Verfahren zur Herstellung von 4-IMereapto-pyrazolo [3,4-d lpyrimidinen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinen der For mel
EMI0001.0005
oder ihrer tautomeren Formen, worin R, einen AIkyI- rest, einen Aralkylrest oder einen Heterocyclylalkyl- rest, R3 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest,
R4 eine freie oder durch einen Nieder alkyl- oder Amino- bzw. Ammoniumniederalkylrest substituierte Mercaptogruppe bedeutet und R1 für einen Halogenalkylrest, einen Oxaalkylrest, einen Cycloalkylrest, einen Cycloalkylalkylrest, einen Aral- kylrest oder einen Heteroeyclylalkylrest oder einen Alkylrest mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen steht, oder ihren Salzen.
Alkylreste sind z. B. niedere Alkylreste, wie Me- thyl-, Äthyl-, Propyl , Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-(1)-, Pentyl-(2)-, Pentyl-(3)-, 2-Methyl butyl- (3)- oder Hexylreste. Als Oxaalkylreste sind z. B.
Oxa-niederalkylreste, wie 3-Oxa-pentyl-(5)-reste, oder 3-Oxa-heptyl-(6)-reste, und als Halogenalkyl- reste Halogenniederalkylreste, wie Chloräthylreste, zu nennen. Als Cycloalkylreste bzw. Cycloalkylalkyl- reste kommen z.
B. Cyclopentyl-, oder Cyclohexylreste, Cyclopentyl- oder Cyclohexyl-methyl-, -äthyl- oder -propylreste in Frage.
Aralkylreste sind speziell Phenylalkyl-, wie 1- oder 2-Phenyläthyl- oder Phenylmethylreste, in denen die aromatischen Kerne Substituenten tragen können, wie niedere Alkyl- reste oder freie oder substituierte Oxy-, Amino- oder Mercaptogruppen, Halogenatome, Trifluor- methyl- oder Nitrogruppen. Heterocyclylalkylreste sind z.
B. Pyridylmethyl-, Tlenyl- oder Furfuryl- reste, die auch substituiert sein können, z. B. wie für die Aralkylreste angegeben. In den genann ten substituierten Oxy-, Mercapto- oder Amino- gruppen sind die Substituenten insbesondere solche der obengenannten Art, vor allem niedere Alkylreste, so dass es sich z.
B. um Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Butoxygruppen, entsprechende Alkylmercapto- gruppen, Alkylendioxy-, wie Methylendioxygruppen, Mono- oder Dialkyl'aminogruppen, wie Mono- oder Dimethyl-, -äthyl-, -propyl-, -butyl- oder -pentyl- aminogruppen handelt. Als Halogenatome sind vor allem Fluor, Chlor oder Brom zu nennen.
Als Substituenten in einer substituierten Mercapto- gruppe R" kommen beispielsweise Methyl-, Äthyl-, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stellung verbun dene Propyl-, Butyl-, Pentyl- oder Hexylreste und als Aminoniederalkylreste vor allem diejenigen in Frage,
in denen der Alkylrest das Schwefelatom vom Stick stoffatom durch mindestens 2 Kohlenstoffatome trennt und einer der oben genannten ist und worin die Aminogruppe durch Kohlenwasserstoffreste, die auch in der Kette durch Sauerstoff, Stick stoff oder Schwefel unterbrochen sein können, mono- oder disubstituiert ist, R, ist daher z.
B. eine Mono- oder Di-niederalkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Mornholino- oder Piperazino=, -äthyl , -propyl- oder butvl-rnercapto-gruppe. Es kommen auch quaterni- sierte Aminoalkylreste, das heisst Ammoniumalkyl- reste, in Betracht.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle -pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere sind sie coronarerweiternd wirksam. Die neuen Verbin- dungen können somit als Heilmittel, vor allem bei Durchblutungsstörungen des Herzmuskels, aber auch als Zwischenprodukte zur Herstellung solcher Heil mittel dienen.
Besonders wertvoll sind Verbindungen der For mel
EMI0002.0003
und ihre Salze, worin R1 einen Niederalkylrest mit mehr als 2 Kohlenstoffatomen, z. B. Propyl, Iso- propyl, Butyl-(2), 3-Methyl-butyl-(2), Pentyl-(2), Pentyl-(3), einen Cycloalkylrest, z.
B. Cyclopentyl oder Cyclohexyl, oder einen Oxaniederalkylrest, wie 3-Oxapentyl, bedeutet und R3 ein Wasserstoffatom oder ein Niederalkylrest ist und R6 für einen Aralkyl-, wie einen Phenylalkyl-, vor allem Phenylmethylrest, steht, wobei die Arylreste unsubstituiert oder durch Halogenatome, wie Chlor oder Brom, niedere Alkoxygruppen,
wie Methoxy oder Äthoxy, niedere Alkylreste, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, tert.-Butyl, Methylendioxygruppen, Trifluor- methylgruppen, Nitro- oder Aminogruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und worin R4 eine freie oder z.
B. wie oben gezeigt substituierte Mercaptogruppe ist.
Ferner sind von Bedeutung die Verbindungen der Formel
EMI0002.0047
und ihre Salze, worin R1, R3 und R4 die vorstehend gegebene Bedeutung haben und R, einen Alkylrest darstellt, z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl; Amyl oder Isoamyl bedeutet.
Besonders wertvoll sind die Verbindungen der Formel
EMI0002.0063
und ihre Salze, worin R4 die oben gegebene Bedeu tung hat und R, einen niederen Alkylrest mit mehr als 2 Kohlenstoffatomen darstellt, R3 einen niederen Alkylrest oder vor allem Wasserstoff und RE einen unsubstituierten oder im Phenylrest durch Chlor, Methoxy, Methylendioxy, Methyl oder Trifluormethyl mono-,
di- oder trisubstituierten Benzylrest darstellt.
In diesen verschiedenen bevorzugten Gruppen von Verbindungen ist R4 vor allem eine freie Mer- captogruppe oder eine Niederalkylmercaptogruppe, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylmercapto- gruppe.
Vor allem betrifft die Erfindung die Herstellung des ausgezeichnete coronarerweiternde Wirkung auf weisenden 1-Isopropyl-4-mercapto-6-benzyl-pyrazolo- [3,4-d]pyrimidins sowie des ebenfalls hervorragende coronarerweiternde Wirkung besitzenden 1-Isopropyl- 4-mercapto-6-methyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidins, und ihrer Salze.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in 1-R1 3-R3-6-R.- X-pyrazolo[3,4-d]pyri- midinen, worin X ein austauschbarer Rest ist, X durch Umsetzung mit Thioharnstoff, Metallsalzen von Schwefelwasserstoff oder von Niederalkyl- oder Amino- bzw. Ammoniumniederalkylmercaptanen in die Mercaptogruppe R4 überführt.
Der Substituent X ist vor allem eine reaktions fähige, veresterte Oxygruppe, z. B. ein Halogenatom, wie Chlor.
Die für das erfindungsgemässe Verfahren als Aus gangsstoffe dienenden 4-Halogen-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidine können durch Behandlung der entspre chenden 4-Hydroxyverbindungen mit halogenieren- den Mitteln, insbesondere Phosphorhalogeniden, wie Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentachlorid er halten werden.
Die Umsetzung kann in üblicher Weise, vorzugs weise bei erhöhter Temperatur, in Abwesenheit oder Anwesenheit eines Verdünnungs- und/oder Konden sationsmittels, im geschlossenen oder offenen Gefäss, durchgeführt werden.
Erhaltene tertiäre Amine lassen sich in üblicher Weise, z. B. mit reaktionsfähigen Estern, z. B. Estern mit starken anorganischen Säuren, z. B. einer Halogenwasserstoffsäure oder organischen Sulfon- säuren, z. B. einer Benzol-, wie Toluolsulfonsäure, von Alkanolen oder Phenylalkanolen quaternisieren.
Je nach den vorhandenen Substituenten in den Verfahrensprodukten lassen sich verschiedene Salze herstellen. Besitzen sie saure Mercaptogruppen, so können Salze von Basen, wie z. B. Metallsalze, ge wonnen werden, z. B. durch Behandeln mit Basen wie z. B. Alkahl"augen. Verbindungen von basischem Charakter bilden Salze mit anorganischen oder orga nischen Säuren.
Als salzbildende Säuren kommen beispielsweise therapeutisch anwendbare in Frage, wie Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phos phorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure;
aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Hydroxymalein-, Dihydroxy- malein- oder Brenztraubensäure;
Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxy- benzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Methan- sulfon-, Äthansulfon-, Oxyäthansulfon-, Äthylen- sulfonsäure; Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure;
Methionin, Tryptophan, Lysin, Arginin, Cystein oder Glutaminsäure. Erhaltene Salze lassen sich in üblicher Weise in die freien Basen, freie Basen in ihre Salze überführen.
Die neuen pharmakologisch wertvollen Verbin- dungen, ihre Salze oder entsprechende Gemische können z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche die genannten Verbin dungen in Mischung mit einem für die enterale; parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial enthalten.
Die für die Herstellung der 4-Halogen-Verbin- dungen verwendeten 4-Hydroxy-Verbindungen kön nen erhalten werden, wenn: man 2-Ri 3 Amino-5-R3- pyrazol-4-carbonsäure-alkylester mit Nitrilen der Formel R6- CN in Gegenwart von Natrium konden siert.
Als Ausgangsstoffe werden gemäss der vorliegen den Erfindung vorzugsweise diejenigen. verwendet, die zu den eingangs als besonders wertvoll geschil derten Endstoffen führen. Die Ausgangsstoffe können gegebenenfalls auch in Form ihrer quaternären Ammoniumverbindungen bzw. Salze verwendet wer den. Sie können in an sich bekannter Weise erhalten werden.
Im nachfolgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel</I> 10 g 1- Isopropyl-4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo= [3,4-d]pyrimidin werden zusammen mit 100 cm3 Phosphoroxychlorid während 5 Stunden in einem Bade von 110 erhitzt. Man dampft dann im Va kuum ein, bringt den Rückstand in Wasser, zieht mit Chloroform aus, wäscht mit 1n Natronlauge aus und dampft das mit wasserfreiem Natriumsulfat getrock nete Chloroform im Vakuum ein.
Eine Lösung des Chloroformrückstandes mit 8,5 g Thioharnstoff in 150 cm3 Alkohol wird wäh rend 12 Stunden zum Sieden erhitzt. Man dampft dann im Vakuum auf 60 cm3 ein und lässt erkalten.
1-Isopropyl-4-mercapto-6-benzyl-pyrazolo- [3,4-d]pyrimidin der Formel
EMI0003.0071
wird so in gelben Kristallen vom F. 145-147 er halten In analoger Weise kann man das 1-Isopropyl-4- mercapto-6-methyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, F. 226 bis<B>228',</B> und das 1,6 - Di - isopropyl - 4 - mercapto- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, F. 170-171 , erhalten.
Das 1-Isopropyl-4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo[3,4]- pyrimidin kann z. B. auf folgende Weise erhalten werden: In 50 cm3 Benzylcyanid werden 2,3g Natrium fein zerkleinert und 9;9 g 2-Isopropyl-3-amino-4- carbäthoxy-pyrazol eingetragen. Man erhitzt dann während 4 Stunden unter Rühren auf 110-120 , ver setzt nach dem Erkalten mit 100 cm?, Alkohol und dampft im Vakuum zur Trockene ein.
Der Rück stand wird in 150 cm3 2n Natronlauge aufgenom men, die alkalische Lösung wird zur Abtrennung von Ungelöstem mit Chloroform ausgeschüttelt und dann mit 6n Salzsäure auf pH = 5-6 gestellt, wobei ein festes Produkt ausfällt. Letzteres wird aus. wenig Alkohol umkristallisiert. Man erhält so 1-Isopropyl- 4.-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
EMI0003.0095
in farblosen Kristallen vom F. 165-166 .
In ähnlicher Weise kann man durch Umsetzung der entsprechenden 4-Halogen-pyrazolo[3,4-d]pyrimi- dine mit dem Natriumsalz der entsprechenden Alkyl- bzw. Ammoniumalkylmercaptane die folgenden Ver bindungen erhalten: a): 1-Isopropyl-4-methyl mercapto-6-methyl pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin, F. 66-67 (aus Petroläther).
b) 1-Isopropyl-4-(ss-diäthylaminoäthylmercapto)- 6-benzyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-hydrochlorid, F. 160 (aus Essigester).
c) 1-Isopropyl-4-methyhnercapto-6-benzyl- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, F. 84-85 (aus Petroläther).
d) 1,6-Di-isopropyl-4-methylmercapto-pyrazolo- [3,4-d]pyrimidin, Kp. 106-109 (0,05 Torr).
e) 1,6-Di-isopropyl4-(l-diäthylaminoäthyl- mercapto)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, Kp. 138-140 (0,05 Torr).
f) 1,6-Di-isopropyl-4-(y-diäthyIaminopropyl- mercapto)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin, Kp. 149-151 (0,02 mm Torr).
g) 1,6-Di-isopropyl-4-(ss-piperidinoäthylmercapto)- pyrazolo[3,4-d]pyrinnidin-hydrochlorid, F. 163-165. h) 1,6-Di-isopropyl-4-(ss-dimethylaminoäthyl- mercapto)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-hydrochlorid, F.178-180 .
Process for the preparation of 4-IMereapto-pyrazolo [3,4-d lpyrimidines The invention relates to a process for the preparation of pyrazolo [3,4-d] pyrimidines of the formula
EMI0001.0005
or their tautomeric forms, in which R, an alkyl radical, an aralkyl radical or a heterocyclylalkyl radical, R3 a hydrogen atom or a lower alkyl radical,
R4 denotes a mercapto group which is free or is substituted by a lower alkyl or amino or ammonium lower alkyl group and R1 denotes a haloalkyl group, an oxaalkyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkylalkyl group, an aralkyl group or a heteroeyclylalkyl group or an alkyl group with more than two carbon atoms, or their salts.
Alkyl radicals are e.g. B. lower alkyl radicals such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, pentyl (1), pentyl (2), pentyl (3), 2-methyl butyl - (3) - or hexyl radicals. As oxaalkyl radicals are, for. B.
Oxa-lower alkyl radicals, such as 3-oxapentyl (5) radicals, or 3-oxa-heptyl (6) radicals, and haloalkyl radicals, such as chloroethyl radicals, to be mentioned. As cycloalkyl radicals or cycloalkylalkyl radicals, for.
B. cyclopentyl, or cyclohexyl, cyclopentyl or cyclohexyl-methyl, ethyl or propyl radicals in question.
Aralkyl radicals are especially phenylalkyl, such as 1- or 2-phenylethyl or phenylmethyl radicals, in which the aromatic nuclei can carry substituents, such as lower alkyl radicals or free or substituted oxy, amino or mercapto groups, halogen atoms, trifluoromethyl or Nitro groups. Heterocyclylalkyl radicals are e.g.
B. pyridylmethyl, tlenyl or furfuryl residues, which can also be substituted, for. B. as indicated for the aralkyl radicals. In the named substituted oxy, mercapto or amino groups, the substituents are in particular those of the type mentioned above, especially lower alkyl radicals, so that there are, for.
B. to methoxy, ethoxy, propoxy or butoxy groups, corresponding alkyl mercapto groups, alkylenedioxy, such as methylenedioxy, mono- or dialkyl'amino groups, such as mono- or dimethyl, ethyl, propyl, butyl or pentyl amino groups. Particularly fluorine, chlorine or bromine should be mentioned as halogen atoms.
As substituents in a substituted mercapto group R ″, for example, methyl, ethyl, straight or branched propyl, butyl, pentyl or hexyl radicals connected in any position and, as amino lower alkyl radicals, especially those in question
in which the alkyl radical separates the sulfur atom from the nitrogen atom by at least 2 carbon atoms and is one of the above and in which the amino group is mono- or disubstituted by hydrocarbon radicals, which can also be interrupted in the chain by oxygen, nitrogen or sulfur, R , is therefore z.
B. a mono- or di-lower alkylamino, pyrrolidino, piperidino, mornholino or piperazino =, ethyl, propyl or butyl-rnercapto group. Quaternized aminoalkyl radicals, that is to say ammonium alkyl radicals, are also suitable.
The new compounds have valuable pharmacological properties. In particular, they are effective in expanding the coronary artery. The new compounds can thus serve as remedies, especially for circulatory disorders of the heart muscle, but also as intermediate products for the manufacture of such remedies.
Compounds of the formula are particularly valuable
EMI0002.0003
and their salts, in which R1 is a lower alkyl radical having more than 2 carbon atoms, e.g. B. propyl, isopropyl, butyl- (2), 3-methyl-butyl- (2), pentyl- (2), pentyl- (3), a cycloalkyl radical, z.
B. Cyclopentyl or cyclohexyl, or an oxane lower alkyl radical, such as 3-oxapentyl, and R3 is a hydrogen atom or a lower alkyl radical and R6 is an aralkyl, such as a phenylalkyl, especially phenylmethyl radical, the aryl radicals being unsubstituted or by halogen atoms, such as chlorine or bromine, lower alkoxy groups,
such as methoxy or ethoxy, lower alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, methylenedioxy groups, trifluoromethyl groups, nitro or amino groups can be mono-, di- or tri-substituted and where R4 is a free or z .
B. is substituted mercapto group as shown above.
The compounds of the formula are also of importance
EMI0002.0047
and their salts, in which R1, R3 and R4 have the meaning given above and R 1 is an alkyl radical, e.g. B. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl; Means amyl or isoamyl.
The compounds of the formula are particularly valuable
EMI0002.0063
and their salts, in which R4 has the meaning given above and R is a lower alkyl radical with more than 2 carbon atoms, R3 is a lower alkyl radical or, above all, hydrogen and RE is an unsubstituted or phenyl radical by chlorine, methoxy, methylenedioxy, methyl or trifluoromethyl mono-,
represents di- or trisubstituted benzyl radical.
In these various preferred groups of compounds, R4 is above all a free mercapto group or a lower alkyl mercapto group, such as a methyl, ethyl, propyl or butyl mercapto group.
Above all, the invention relates to the production of the excellent coronary-expanding effect on pointing 1-isopropyl-4-mercapto-6-benzyl-pyrazolo- [3,4-d] pyrimidine and the also excellent coronary-expanding effect, 1-isopropyl-4-mercapto 6-methyl-pyrazolo [3,4-d] pyrimidines, and their salts.
The process according to the invention for the preparation of the new compounds is characterized in that in 1-R1 3-R3-6-R.-X-pyrazolo [3,4-d] pyrimidines, in which X is an exchangeable radical, X is substituted Conversion with thiourea, metal salts of hydrogen sulfide or of lower alkyl or amino or ammonium lower alkyl mercaptans into the mercapto group R4.
The substituent X is primarily a reactive, esterified oxy group, e.g. B. a halogen atom such as chlorine.
The starting materials used for the process according to the invention 4-halopyrazolo [3,4-d] -pyrimidines can be obtained by treating the corresponding 4-hydroxy compounds with halogenating agents, in particular phosphorus halides such as phosphorus oxychloride or phosphorus pentachloride.
The reaction can be carried out in a conventional manner, preferably at elevated temperature, in the absence or presence of a diluent and / or condensation agent, in a closed or open vessel.
Obtained tertiary amines can be in the usual way, for. B. with reactive esters, e.g. B. esters with strong inorganic acids, e.g. B. a hydrohalic acid or organic sulfonic acids, z. B. a benzene, such as toluenesulfonic acid, quaternize from alkanols or phenylalkanols.
Depending on the substituents present in the process products, various salts can be prepared. If they have acidic mercapto groups, salts of bases, such as. B. metal salts, ge obtained, z. B. by treating with bases such. B. Alkahl "eyes. Compounds of a basic character form salts with inorganic or organic acids.
As salt-forming acids, for example, therapeutically applicable ones come into question, such as hydrohalic acids, sulfuric acids, phosphoric acids, nitric acid, perchloric acid;
aliphatic, alicyclic, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic acids, such as formic, acetic, propionic, oxalic, amber, glycol, milk, apple, wine, lemon, ascorbic, hydroxymaleic, dihydroxy - maleic or pyruvic acid;
Phenylacetic, benzoic, p-aminobenzoic, anthranil, p-hydroxybenzoic, salicylic or p-aminosalicylic acid, methanesulphonic, ethanesulphonic, oxyethanesulphonic, ethylene sulphonic acid; Toluenesulfonic, naphthalenesulfonic or sulfanilic acid;
Methionine, tryptophan, lysine, arginine, cysteine or glutamic acid. Salts obtained can be converted into the free bases and free bases into their salts in the usual way.
The new pharmacologically valuable compounds, their salts or corresponding mixtures can, for. B. in the form of pharmaceutical preparations are used which the compounds mentioned in a mixture with one for the enteral; contain suitable pharmaceutical organic or inorganic carrier material for parenteral or topical application.
The 4-hydroxy compounds used to prepare the 4-halogen compounds can be obtained if: alkyl 2-Ri 3 amino-5-R3-pyrazole-4-carboxylates with nitriles of the formula R6-CN condenses in the presence of sodium.
According to the present invention, preferred starting materials are those. which lead to the end products described at the beginning as particularly valuable. The starting materials can optionally also be used in the form of their quaternary ammonium compounds or salts. They can be obtained in a manner known per se.
In the following example, the temperatures are given in degrees Celsius.
<I> Example </I> 10 g of 1-isopropyl-4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo = [3,4-d] pyrimidine are heated together with 100 cm3 of phosphorus oxychloride in a bath of 110 for 5 hours. It is then evaporated in a vacuum, the residue is brought into water, extracted with chloroform, washed with 1N sodium hydroxide solution and the chloroform dried with anhydrous sodium sulfate is evaporated in a vacuum.
A solution of the chloroform residue with 8.5 g of thiourea in 150 cm3 of alcohol is heated to boiling for 12 hours. It is then evaporated to 60 cm3 in a vacuum and allowed to cool.
1-Isopropyl-4-mercapto-6-benzyl-pyrazolo- [3,4-d] pyrimidine of the formula
EMI0003.0071
is thus obtained in yellow crystals of F. 145-147. In an analogous manner, 1-isopropyl-4-mercapto-6-methyl-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine, F. 226 to <B> 228 ' , </B> and the 1,6 - di - isopropyl - 4 - mercapto pyrazolo [3,4-d] pyrimidine, m.p. 170-171.
The 1-isopropyl-4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo [3,4] -pyrimidine can e.g. B. obtained in the following way: 2.3 g of sodium are finely ground in 50 cm3 of benzyl cyanide and 9; 9 g of 2-isopropyl-3-amino-4-carbethoxy-pyrazole are added. The mixture is then heated to 110-120 for 4 hours with stirring, after cooling with 100 cm ?, alcohol and evaporated to dryness in vacuo.
The residue is taken up in 150 cm3 of 2N sodium hydroxide solution, the alkaline solution is shaken out with chloroform to separate off undissolved material and then adjusted to pH = 5-6 with 6N hydrochloric acid, a solid product precipitating out. The latter will be off. little alcohol recrystallized. This gives 1-isopropyl-4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula
EMI0003.0095
in colorless crystals from F. 165-166.
In a similar manner, the following compounds can be obtained by reacting the corresponding 4-halopyrazolo [3,4-d] pyrimidines with the sodium salt of the corresponding alkyl or ammonium alkyl mercaptans: a): 1-isopropyl-4-methyl mercapto-6-methyl pyrazolo [3,4-d] pyrimidine, m.p. 66-67 (from petroleum ether).
b) 1-isopropyl-4- (ss-diethylaminoethylmercapto) - 6-benzyl-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine hydrochloride, mp 160 (from ethyl acetate).
c) 1-Isopropyl-4-methyhnercapto-6-benzylpyrazolo [3,4-d] pyrimidine, m.p. 84-85 (from petroleum ether).
d) 1,6-Di-isopropyl-4-methylmercapto-pyrazolo- [3,4-d] pyrimidine, b.p. 106-109 (0.05 torr).
e) 1,6-Di-isopropyl-4- (1-diethylaminoethyl-mercapto) -pyrazolo [3,4-d] pyrimidine, boiling point 138-140 (0.05 torr).
f) 1,6-Di-isopropyl-4- (γ-diethyIaminopropyl-mercapto) -pyrazolo [3,4-d] pyrimidine, bp 149-151 (0.02 mm Torr).
g) 1,6-Di-isopropyl-4- (ß-piperidinoethylmercapto) -pyrazolo [3,4-d] pyrinnidine hydrochloride, mp 163-165. h) 1,6-di-isopropyl-4- (ss-dimethylaminoethyl mercapto) pyrazolo [3,4-d] pyrimidine hydrochloride, F.178-180.