Verfahren zur Herstellung von Aldehyden a-Ketoaldehyde besitzen wegen der Mannigfaltigkeit ihrer Umsetzungsmöglichkeiten sowie ihrer zum Teil sehr erheblichen Antiviruswirkung ein grosses Interesse. Zu ihrer Herstellung sind verschiedene Verfahren bekannt. Bei der Mehrzahl der Verfahren, die zu a-Ketoaldehyden führen, geht man von Methylketonen aus. Diese werden beispielsweise mit Selendioxyd oxydiert oder mit Estern der salpetrigen Säure in Oxime bzw. Isonitrosoketone übergeführt und diese anschliessend zu den (l-Ketoaldehyden gespalten. Das Oxydationsverfahren mit Seiendioxyd besitzt den Nachteil, dass bei Verwendung längerkettiger Methylketone ein Angriff sowohl an der der Carbonylgruppe benachbarten CH2-Gruppe als auch an der CH3-Gruppe erfolgen kann, so dass keine einheitlichen Produkte erhalten werden.
Das gleiche gilt auch für die Umsetzung der Methylketone mit den Estern der salpetrigen Säure.
Ein anderer zu a-Ketoaldehyden führender Weg geht von Acetolen des Typs R-CO-CH2-O-CO-CH3 (R = Kohlenwasserstoffrest) aus. Hierbei wird die die endständige Acetoxygruppe tragende CH2-Gruppe bromiert. Die erhaltene Verbindung liefert bei der Zersetzung im Vakuum den a-Ketoaldehyd. Ferner hat man bereits Pyridiniumsalze von a-Halogenketonen mit Arylnitrosoverbindungen zu den entsprechenden Nitronen umgesetzt, die bei der Hydrolyse a.-Ketoaldehyde ergeben. Eine weitere bekannte Herstellungsmöglichkeit beruht auf folgendem Reak tionsschema:
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(R = Kohlenwasserstoffrest)
Bei dieser Synthesemöglichkeit macht die Spaltung der Acetale Schwierigkeiten.
Ferner ist eine Synthese von a-Ketoaldehyden, ausgehend von Diazoketonen, auf folgendem Wege beschrieben:
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Es wurde nun gefunden, dass man in einfacher Weise und in glatter Reaktion bei guter Ausbeute u-Ketoaldehyde herstellen kann, wenn man a-Ketotriphenylphosphazine oder deren Hydrolyseprodukte, die a-getoaldehyd -al-hydrazone, mit salpetriger Säure oder ihren Estern umsetzt.
Die erfindungsgemässe Reaktion verläuft gemäss folgendem Formelschema:
Die a-Ketotriphenylphosphazine können aus den entsprechenden Carbonsäuren über die Diazoketone leicht gewonnen werden. Durch Hydrolyse werden die Phosphazine zu den a-Ketoaldehyd-al-hydrazonen gespalten.
Als a-Ketotriphenylphosphazine kommen sowohl aliphatisch als auch aromatisch oder heterocyclisch substituierte Glyoxaltriphenylphosphazine in Betracht. Beispielsweise seien
Methylglyoxal-, laithylglyoxal-, tert. Butylglyoxal-, Amylglyoxal-,
Hexylglyoxal-, Hydroxymethylglyoxal-,
Methoxy- und Athoxymethylglyoxal-,
3-Methoxy- und
3-Äthoxyäthylglyoxaltriphenylphosphazine,
Phenylglyoxaltriphenylphosphazin und dessen Derivate, die im aromatischen Rest z. B. durch Nitro-, Methyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Acet amido-, Carboxy- und Carbomethoxygruppen oder durch Halogene, insbesondere Chlor und Brom, substituiert sind, Naphthylglyoxaltriphenylphosphazine und entsprechende Substitutionsprodukte, sowie Furanglyoxal- und Thiophenylglyoxaltriphenylphosphazine genannt.
Anstelle der vorstehenden a-Ketotriphenylphosphazine können ebensogut die daraus durch Hydrolyse erhältlichen a-Ketoaldehyd-al-hydrazone als Ausgangsmaterialien eingesetzt werden.
Die a-Ketotriphenylphosphazine bzw. ihre Hydrolyseprodukte, die a-Ketoaldehyd-al-hydrazone, werden durch salpetrige Säure oder deren Ester in saurem Medium in a-Ketoaldehyde übergeführt. Im allgemeinen löst oder suspendiert man das als Ausgangsmaterial verwendete a-Ketotriphenylphosphazin bzw. das entsprechende Hydrazon in einem organischen Lösungs- oder Verdünnungsmittel und versetzt die Lösung bzw. Dispersion unter Kühlen mit Eiswasser mit der wässrigen Lösung eines Nitrits. Nach Ansäuern der Reaktionsmischung überlässt man das Reaktionsgemisch einige Zeit sich selbst, wobei bereits bei Zimmertemperatur die Umsetzung glatt abläuft.
Es kann vorteilhaft sein, zur Vervollständigung der Umsetzung nach dem Abklingen der Gasentwicklung das Reaktionsgemisch kurze Zeit auf erhöhte Temperaturen zu erwärmen, beispielsweise 30 bis 500 C. Anstelle der Verwendung freier salpetriger Säure kann man auch Salpetrigsäureester verwenden.
Beispielsweise seien genannt: Ester mit niedermolekularen aliphatischen Alkoholen, wie Methylnitrit, Athylnitrit, Butylnitrit, Isobutylnitrit, Amylnitrit und ähnliche.
Als organische Lösungs- oder Verdünnungsmittel verwendet man zweckmässigerweise solche, die mit Wasser möglichst weitgehend oder vollständig mischbar sind und die mit den Komponenten nicht reagieren. Beispielsweise seien erwähnt: Ketone, wie Aceton, cyclische Äther, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, Acetonitril und ähnliche.
Wenn die Reaktion zu heftig verläuft, ist es zweckmässig, unter Kühlung zu arbeiten. Darüber hinaus kann die Reaktionsgeschwindigkeit durch die Zugabegeschwindigkeit der Salzsäure beeinflusst werden.
Der Vorteil der Verwendung der Phosphazine liegt vor allem darin, dass neben den a-Ketoaldehyden nur Triphenylphosphinoxyde und darüber hinaus gasförmige Reaktionsprodukte gebildet werden. Die Beendigung der Umsetzung kann an dem Aufhören der Gasentwicklung leicht festgestellt werden. Die Trennung des a-Ketoaldehyds von dem ebenfalls als Reaktionsprodukt entstehenden Triphenylphosphinoxyd kann bei genügend grosser Flüchtigkeit des a-Ketoaldehyds durch Destillation im Vakuum erfolgen. Eine andere Möglichkeit besteht in der Abtrennung der Dicarbonylverbindung mit 1 ,2-Dianilino- äthan, mit dem das Triphenylphosphinoxyd nicht reagiert. Sofern der a-Ketoaldehyd in Petroläther löslich ist, kann dieses Lösungsmittel ebenfalls zur Trennung der Reaktionsprodukte herangezogen werden.
Triphenylphosphinoxyd ist in Petroläther weitgehend unlöslich, so dass beim Behandeln der Reaktionsmischung mit Petroläther sich der a-Keto- aldehyd in dem Lösungsmittel löst und aus diesem durch Eindampfen gewonnen werden kann. Eine andere Trennungsmöglichkeit besteht darin, die Reaktionslösung vollständig einzudampfen und den Rück
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stand in Ather zu lösen und die so erhaltene Atherlösung nach dem Trocknen auf tiefe Temperaturen abzukühlen. Hierbei kristallisiert das Triphenylphosphinoxyd weitgehend aus. Versagt diese Methode, so kann man die ätherische Lösung mit wasserfreiem Zinkchlorid versetzen, wodurch eine Additionsverbindung von Triphenylphosphinoxyd und Zinkchlorid ausgeschieden wird.
Nach dem Abfiltrieren des Niederschlages wird die Ätherlösung dann mit Wasser, darauf mit Natriumbicarbonatlösung und abschliessend nochmals mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Lösungsmittels hinterbleibt der a-Ketoaldehyd als Rückstand. Auch ist eine Abtrennung des a-Ketoaldehyds aus dem Reaktionsgemisch mit Wasserdampf möglich, wenn der r-Ketoaldehyd mit Wasserdampf flüchtig ist, da hierbei Triphenylphosphinoxyd nicht mit übergeht.
Die a-Ketoaldehyde können somit leicht als solche isoliert werden. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit, die Verbindungen mit 1, 2-Dianilinäthan als 1,3 Diphenyltetrahydroimidazolderivate auszufällen. Diese letztere Möglichkeit der Isolierung eignet sich insbesonder für a-Ketoaldehyde, die in Nachbarschaft der Ketogruppe einen aromatischen Ring tragen, wie z. B.
Phenylglyoxal, p-Nitrophenylglyoxal, a-Naphthylglyoxal und ähnliche. Aus diesen N-acetalartigen Imidazolderivaten können die a-Ketoaldehyde durch Mineralsäuren leicht in Freiheit gesetzt werden. Das Verfahren eignet sich damit auch zur Reinigung der Produkte.
Die Verfahrensprodukte können zum Teil direkt oder nach Überführung in die entsprechenden Natriumbisulfit-Additionsverbindungen auf Grund ihrer ausgezeichneten Wirksamkeit, insbesondere gegen Grippeviren, als Arzneimittel verwendet werden.
Beispiel 1
Eine Aufschlämmung von 20 g Phenylglyoxaltriphenylphosphazin in 200 cms Aceton wird mit einer Lösung von 8 g Natriumnitrit in 50 cm3 Wasser versetzt und in die Mischung anschliessend unter Rühren und Kühlen mit Eiswasser 30 cm3 halbkonzentrierter Salzsäure zu tropfen gelassen. Das Reaktionsgemisch lässt man dann 30 bis 60 Minuten bis zur Beendigung der Gasentwicklung stehen und destilliert daraufhin das Aceton im Vakuum bei Zimmertemperatur ab. Der Rückstand wird ausge äthert, die ätherische Phase mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen, und nach dem Trocknen über Magnesiumsulfat wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der verbleibende Rückstand wird im Ölpumpen- vakuum destilliert. Man erhält 4,6 g (= 700/o d.
Th.) Phenylglyoxal in Form eines gelben Öls vom Sdp. t. 2 70-800 C, das bei längerem Stehen polymerisiert.
Beispiel 2
Eine Aufschlämmung von 3,5 g p-Nitrophenylglyoxaltriphenylphosphazin in 30 cm3 Aceton wird mit einer Lösung von 1,5 g Natriumnitrit in 10 cm3 Wasser versetzt. Unter Rühren und Kühlen lässt man in die Mischung 5,8 cm3 halbkonzentrierte Salzsäure tropfen. Nach einstündigem Stehen bei Zimmertemperatur ist die Gasentwicklung beendet. Man destilliert das Aceton im Vakuum bei einer Badtemperatur von 30-40 C ab und extrahiert den Destillationsrückstand mit Ather. Die ätherische Phase wird ohne weitere Trocknung vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand mit einer Lösung von 3 g 1,2-Di- anilinoäthan in 10 cm3 Aceton und 0,5 cm3 Eisessig versetzt.
Man kocht das Ganze 15 Minuten unter Rückfluss und lässt anschliessend über Nacht das Lösungsmittel verdunsten. Der Rückstand wird mit 30 cm3 Methanol versetzt, nach kurzem Stehen filtriert und mit Methanol gewaschen. Man erhält 2,22 g (= 73 /o d. Th.) des Dianilinoäthanderivates des p-Nitrophenylglyoxals in Form rotbrauner Kristalle, die aus wenig Aceton umkristallisiert werden können. Der Schmelzpunkt der Verbindung beträgt 176-178 C.
Beispiel 3
3,5 g a-Naphthylglyoxaltriphenylphosphazin werden in 30 cm3 Aceton aufgeschlämmt und die Aufschlämmung mit einer Lösung von 1,3 g Natriumnitrit in 10 cm3 Wasser versetzt. Zu dem Gemisch lässt man unter Rühren und Kühlen 7,8 cm3 halbkonzentrierte Salzsäure zutropfen. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches geschieht in der in Beispiel 2 beschriebenen Weise. Man erhält so 2,4 g (= 830/0 d. Th.) des a-Naphthylglyoxalderivates in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 180-181"C.
Die Verbindung kann aus einem Gemisch von Toluol und Methanol (3 : 2) umkristallisiert werden.
Beispiel 4
Eine Lösung von 7,0 g Methylglyoxaltriphenylphosphazin in 50 cm3 Dioxan wird mit einer Lösung von 3 g Natriumnitrit in 10 cm3 Wasser versetzt. Zu der Lösung lässt man unter Kühlen und Rühren 18 cm3 halbkonzentrierte Salzsäure tropfen. Sobald die Gasentwicklung beendet ist, wird das entstandene Methylglyoxal zum Zwecke der Ausbeutebestimmung und zum Beweis, dass es sich bei dem Umsetzungsprodukt um Methylglyoxal handelt, mit Wasserdampf in eine mit salzsaurer 2,4-Dinitrophenylhydrazin- lösung gefüllte Vorlage getrieben. Hierbei scheidet sich Methylglyoxal-bis-2,4-dinitrophenylhydrazon ab, das abgesaugt und mit Alkohol und Äther gewaschen wird.
Die Ausbeute an dem Hydrazon beträgt 7,3 g (= 850/o d. Th.) vom Schmelzpunkt 2980 C.
Beispiel 5
Eine Lösung von 1,27 g Phenylglyoxal-1-hydrazon in 30 cm3 Aceton wird mit einer Lösung von 1,3 g Natriumnitrit in 15 cm3 Wasser versetzt und in die Mischung unter Rühren und Kühlen 30 cm3 2n Salzsäure zutropfen gelassen. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend eine Stunde bei Zimmertemperatur stehengelassen, worauf das Aceton und ein Teil des Wassers bei Zimmertemperatur im Vakuum abdestil liert werden. Der Rückstand wird ausgeäthert und die ätherische Phase ohne Zwischentrocknung im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird mit einer Lösung von 3,5 g 1,2-Dianilinoäthan in 10 cm3 Aceton versetzt. Nach Zugabe von 0,5 cm3 Eisessig wird das Reaktionsgemisch 15 Minuten unter Rückfluss zum Sieden erhitzt und dann in eine Petrischale gegossen.
Man lässt das Lösungsmittel über Nacht verdunsten und versetzt den Rückstand mit 30 cm3 Methanol. Die gebildeten Kristalle werden abgesaugt und mit Methanol gewaschen. Man erhält 2,1 g (= 720/0 d. Th.) Phenylglyoxal in Form des 1,3 - Diphenyltetrahydroimidazolderivates vom Schmelzpunkt 107 C.
Processes for the preparation of aldehydes α-ketoaldehydes are of great interest because of the variety of their implementation possibilities and their sometimes very considerable antiviral action. Various processes are known for their production. The majority of the processes that lead to α-ketoaldehydes are based on methyl ketones. These are oxidized, for example, with selenium dioxide or converted into oximes or isonitrosoketones with esters of nitrous acid and these are then cleaved to give the (l-ketoaldehydes. The oxidation process with bee dioxide has the disadvantage that when longer-chain methyl ketones are used, attack is also carried out on the one adjacent to the carbonyl group CH2 group as well as to the CH3 group, so that no uniform products are obtained.
The same also applies to the reaction of the methyl ketones with the esters of nitrous acid.
Another route leading to a-ketoaldehydes starts from acetols of the type R-CO-CH2-O-CO-CH3 (R = hydrocarbon radical). The CH2 group carrying the terminal acetoxy group is brominated here. The compound obtained gives the α-ketoaldehyde on decomposition in vacuo. Furthermore, pyridinium salts of α-haloketones have already been reacted with arylnitroso compounds to give the corresponding nitrones, which give α-ketoaldehydes on hydrolysis. Another known manufacturing option is based on the following reaction scheme:
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(R = hydrocarbon residue)
With this possibility of synthesis, the cleavage of the acetals causes difficulties.
Furthermore, a synthesis of a-ketoaldehydes, starting from diazoketones, is described in the following way:
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It has now been found that u-ketoaldehydes can be produced in a simple manner and in a smooth reaction with good yields if a-ketotriphenylphosphazines or their hydrolysis products, the a-getoaldehyde-al-hydrazones, are reacted with nitrous acid or its esters.
The reaction according to the invention proceeds according to the following equation:
The a-ketotriphenylphosphazines can easily be obtained from the corresponding carboxylic acids via the diazoketones. The phosphazines are split into the α-ketoaldehyde-al-hydrazones by hydrolysis.
Suitable α-ketotriphenylphosphazines are both aliphatically and aromatically or heterocyclically substituted glyoxal triphenylphosphazines. For example be
Methylglyoxal-, laithylglyoxal-, tert. Butylglyoxal, amylglyoxal,
Hexylglyoxal, hydroxymethylglyoxal,
Methoxy and ethoxymethylglyoxal,
3-methoxy and
3-Äthoxyäthylglyoxaltriphenylphosphazine,
Phenylglyoxaltriphenylphosphazine and its derivatives, which z in the aromatic radical. B. by nitro, methyl, hydroxy, methoxy, acetamido, carboxy and carbomethoxy groups or by halogens, especially chlorine and bromine, are substituted, naphthylglyoxaltriphenylphosphazines and corresponding substitution products, as well as furanglyoxal and thiophenylglyoxaltriphenylphosphazines.
Instead of the above a-ketotriphenylphosphazines, the a-ketoaldehyde-al-hydrazones obtainable therefrom by hydrolysis can just as well be used as starting materials.
The a-ketotriphenylphosphazines or their hydrolysis products, the a-ketoaldehyde-al-hydrazones, are converted into a-ketoaldehydes in an acidic medium by nitrous acid or its esters. In general, the a-ketotriphenylphosphazine or the corresponding hydrazone used as starting material is dissolved or suspended in an organic solvent or diluent and the solution or dispersion is mixed with the aqueous solution of a nitrite while cooling with ice water. After acidifying the reaction mixture, the reaction mixture is left to stand for some time, the reaction proceeding smoothly even at room temperature.
It may be advantageous to heat the reaction mixture to elevated temperatures for a short time after the evolution of gas has subsided, for example 30 to 500 C. Instead of using free nitrous acid, nitrous acid esters can also be used to complete the reaction.
Examples include: esters with low molecular weight aliphatic alcohols, such as methyl nitrite, ethyl nitrite, butyl nitrite, isobutyl nitrite, amyl nitrite and the like.
The organic solvents or diluents used are expediently those which are as largely or completely miscible as possible with water and which do not react with the components. For example, the following may be mentioned: ketones, such as acetone, cyclic ethers, such as dioxane or tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile and the like.
If the reaction proceeds too violently, it is advisable to work with cooling. In addition, the rate of reaction can be influenced by the rate at which the hydrochloric acid is added.
The main advantage of using the phosphazines is that, in addition to the α-ketoaldehydes, only triphenylphosphine oxides and, moreover, gaseous reaction products are formed. The completion of the reaction can easily be determined by the cessation of gas evolution. The separation of the a-ketoaldehyde from the triphenylphosphine oxide, which is also formed as a reaction product, can be carried out by distillation in vacuo if the a-ketoaldehyde is sufficiently volatile. Another possibility is to separate off the dicarbonyl compound with 1,2-dianilinoethane, with which the triphenylphosphine oxide does not react. If the a-ketoaldehyde is soluble in petroleum ether, this solvent can also be used to separate the reaction products.
Triphenylphosphine oxide is largely insoluble in petroleum ether, so that when the reaction mixture is treated with petroleum ether, the α-keto aldehyde dissolves in the solvent and can be obtained therefrom by evaporation. Another possibility for separation is to completely evaporate the reaction solution and the return
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stand to be dissolved in ether and the ether solution obtained in this way, after drying, to be cooled to low temperatures. The triphenylphosphine oxide largely crystallizes out here. If this method fails, the ethereal solution can be mixed with anhydrous zinc chloride, whereby an addition compound of triphenylphosphine oxide and zinc chloride is excreted.
After the precipitate has been filtered off, the ether solution is then washed with water, then with sodium bicarbonate solution and finally again with water. After drying and distilling off the solvent, the α-ketoaldehyde remains as a residue. Separation of the a-ketoaldehyde from the reaction mixture with steam is also possible if the r-ketoaldehyde is volatile with steam, since triphenylphosphine oxide does not go over.
The a-ketoaldehydes can thus easily be isolated as such. There is also the possibility of precipitating the compounds with 1,2-dianiline ethane as 1,3 diphenyltetrahydroimidazole derivatives. This latter possibility of isolation is particularly suitable for a-ketoaldehydes that carry an aromatic ring in the vicinity of the keto group, such as. B.
Phenylglyoxal, p-nitrophenylglyoxal, α-naphthylglyoxal and the like. The a-ketoaldehydes can easily be set free from these N-acetal-like imidazole derivatives by means of mineral acids. The process is therefore also suitable for cleaning the products.
Some of the products of the process can be used as medicaments directly or after being converted into the corresponding sodium bisulfite addition compounds because of their excellent effectiveness, in particular against influenza viruses.
example 1
A suspension of 20 g of phenylglyoxal triphenylphosphazine in 200 cms of acetone is mixed with a solution of 8 g of sodium nitrite in 50 cm3 of water and 30 cm3 of half-concentrated hydrochloric acid are then allowed to drop into the mixture while stirring and cooling with ice water. The reaction mixture is then left to stand for 30 to 60 minutes until the evolution of gas has ceased and the acetone is then distilled off in vacuo at room temperature. The residue is extracted with ether, the ethereal phase is washed with sodium bicarbonate solution and, after drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off. The remaining residue is distilled in an oil pump vacuum. 4.6 g (= 700 / o d.
Th.) Phenylglyoxal in the form of a yellow oil of bp. T. 2 70-800 C, which polymerizes on prolonged standing.
Example 2
A suspension of 3.5 g of p-nitrophenylglyoxal triphenylphosphazine in 30 cm3 of acetone is mixed with a solution of 1.5 g of sodium nitrite in 10 cm3 of water. 5.8 cm3 of half-concentrated hydrochloric acid are allowed to drip into the mixture while stirring and cooling. After standing for one hour at room temperature, the evolution of gas has ended. The acetone is distilled off in vacuo at a bath temperature of 30-40 ° C. and the distillation residue is extracted with ether. The ethereal phase is freed from the solvent without further drying and the residue is treated with a solution of 3 g of 1,2-dianilinoethane in 10 cm3 of acetone and 0.5 cm3 of glacial acetic acid.
The whole thing is refluxed for 15 minutes and the solvent is then allowed to evaporate overnight. The residue is mixed with 30 cm3 of methanol, filtered after standing for a short time and washed with methanol. 2.22 g (= 73 / o of theory) of the dianilinoethane derivative of p-nitrophenylglyoxal are obtained in the form of red-brown crystals which can be recrystallized from a little acetone. The melting point of the compound is 176-178 C.
Example 3
3.5 g of a-naphthylglyoxaltriphenylphosphazine are suspended in 30 cm3 of acetone and the suspension is mixed with a solution of 1.3 g of sodium nitrite in 10 cm3 of water. 7.8 cm3 of half-concentrated hydrochloric acid are added dropwise to the mixture with stirring and cooling. The reaction mixture is worked up in the manner described in Example 2. 2.4 g (= 830/0 of theory) of the α-naphthylglyoxal derivative are thus obtained in the form of colorless crystals with a melting point of 180-181 ° C.
The compound can be recrystallized from a mixture of toluene and methanol (3: 2).
Example 4
A solution of 7.0 g of methylglyoxal triphenylphosphazine in 50 cm3 of dioxane is mixed with a solution of 3 g of sodium nitrite in 10 cm3 of water. 18 cm3 of half-concentrated hydrochloric acid are added dropwise to the solution while cooling and stirring. As soon as the evolution of gas has ended, the resulting methylglyoxal is driven with steam into a receiver filled with hydrochloric acid 2,4-dinitrophenylhydrazine solution for the purpose of determining the yield and to prove that the reaction product is methylglyoxal. This separates out methylglyoxal-bis-2,4-dinitrophenylhydrazone, which is filtered off with suction and washed with alcohol and ether.
The yield of the hydrazone is 7.3 g (= 850 / o d. Th.) With a melting point of 2980 C.
Example 5
A solution of 1.27 g of phenylglyoxal-1-hydrazone in 30 cm3 of acetone is mixed with a solution of 1.3 g of sodium nitrite in 15 cm3 of water, and 30 cm3 of 2N hydrochloric acid are added dropwise to the mixture while stirring and cooling. The reaction mixture is then left to stand for one hour at room temperature, whereupon the acetone and some of the water are distilled off in vacuo at room temperature. The residue is extracted with ether and the ethereal phase is freed from the solvent in vacuo without intermediate drying. A solution of 3.5 g of 1,2-dianilinoethane in 10 cm3 of acetone is added to the residue. After adding 0.5 cm3 of glacial acetic acid, the reaction mixture is refluxed for 15 minutes and then poured into a Petri dish.
The solvent is allowed to evaporate overnight and 30 cm3 of methanol are added to the residue. The crystals formed are filtered off with suction and washed with methanol. 2.1 g (= 720/0 of theory) of phenylglyoxal are obtained in the form of the 1,3-diphenyltetrahydroimidazole derivative with a melting point of 107 C.