Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterogyelischen Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N heterocyclischen Ver- bindungen mit wertvollen pharmakologischen Eigen schaften.
Es wurde gefunden, dass basisch substituierte Iminostilbene der Formel
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worin Y Wasserstoff oder ein Halogenatom, Z Wasserstoff oder ein Halogenatom, eines der Symbole R1 und R2 die Methylgruppe und das andere Wasser stoff, und R3 und R4 niedermolekulare Alkylreste, welche auch unter sich direkt oder über ein Sauer stoffatom oder eine niedermolekulare Alkylimino-,
Alkanoyloxyalkylimino- oder Hydroxyalkylimino- gruppe verbunden sein können, bedeuten, wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere anti allergische, sedative, anticonvulsive und antiemetische Wirksamkeit besitzen.
Man stellt die Verbindungen der vorstehend defi nierten Formel I her, indem man eine Verbindung der Formel
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bis zur Abspaltung von einem Mol Kohlendioxyd er hitzt. Die Verbindungen der Formel<B>11</B> sind ihrer- seits z.
B. durch Einwirkenlassen von Phosgen auf Verbindungen der Formel
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und Umsetzung der entstandenen, gegebenenfalls substituierten 5-Chlorcarbonyl iminostilbene mit ba sischen Alkoholen der Formel
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erhältlich. <SEP> Zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> Ausgangsstoffen <SEP> der <SEP> For mel <SEP> II <SEP> geeignete <SEP> Verbindungen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> III <SEP> sind
<tb> neben <SEP> dem <SEP> Grundkörper <SEP> Iminostilben <SEP> z. <SEP> B.
<SEP> 3,7-Di chlor-iminostilben <SEP> und <SEP> 3,7 <SEP> Dibrom-iminostilben <SEP> so wie <SEP> die <SEP> monosubstituierten <SEP> Verbindungen <SEP> 3-Chlor iminostilben <SEP> und <SEP> 3 <SEP> Brom-iminostilben. <SEP> Deren <SEP> Her stellung <SEP> kann <SEP> z. <SEP> B. <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> von <SEP> 3,5-Di acetyl-iminodibenzyl <SEP> mit <SEP> Stickstoffwasserstoffsäure
<tb> nach <SEP> Schmitt, <SEP> gefolgt <SEP> von <SEP> partieller <SEP> Hydrolyse <SEP> der
<tb> Acetaminoverbindung <SEP> zum <SEP> 3-Amino-5-acetyl-iniino dibenzyl, <SEP> Diazotierung <SEP> desselben, <SEP> Umsetzung <SEP> der <SEP> Di azoniumhalogenide <SEP> mit <SEP> Cuprihalogeniden <SEP> nach <SEP> Sand meyer <SEP> und <SEP> Hydrolyse <SEP> zu <SEP> 3 <SEP> Halogen-iminodibenzylen
<tb> bzw.
<SEP> Bromierung <SEP> der <SEP> nach <SEP> Sandmeyer <SEP> erhaltenen
<tb> 3 <SEP> -Halogen <SEP> - <SEP> 5 <SEP> -acetyl-iminodibenzyle <SEP> in <SEP> 10-Stellung
<tb> mit <SEP> N-Brom-succinimid, <SEP> Halogenwasserstoffabspal tung <SEP> und <SEP> Hydrolyse, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> mit <SEP> Ätzalkalien <SEP> in <SEP> der
<tb> Kälte <SEP> zu <SEP> 3-Halogen-iminostilbenen <SEP> erfolgen.
<tb>
Als <SEP> basische <SEP> Alkohole <SEP> der <SEP> Formel <SEP> IV <SEP> seien <SEP> bei spielsweise <SEP> das
<tb> y-Dimethylamino-n-butanol,
<tb> y-Diäthylamino-n-butanol, <SEP> .
<tb> y <SEP> Di <SEP> n-butylämino-n-butanol,
<tb> y <SEP> Pyrrohdino-n-butanol,
<tb> y-Piperidino-n-butanol,
<tb> y <SEP> Morpholino-n-butanol,
<tb> y-(4 <SEP> Methyl-piperazino)-n-butanol,
<tb> y=(4-Hydroxyäthyl=piperazino)-n-butanol <SEP> und <SEP> das
<tb> y-(4-Acetoxyäthyl <SEP> piperäzino)-n-batanol <SEP> sowie <SEP> das
<tb> y-Dimethyl-amino-ss-methyl-propanol,
<tb> y-Diäthylamino-ss-methyl-propanol,
<tb> y <SEP> Pyrrolidino-ss <SEP> methyl-propanol;
<tb> y <SEP> Piperidino-ss-methyl-propanol,
<tb> y-Morpholino <SEP> p-methyl-propanol,
<tb> y-(4-Methyl <SEP> piperazino) <SEP> -ss#-methyl-propanol,
<tb> y-(4-Hydroxyäthyl-piperazino) <SEP> ,6-methyl-propanol
<tb> und
<tb> y-(4-Acetoxyäthyl-piperazino) <SEP> ;8 <SEP> methyl <SEP> propanol
<tb> genannt. <SEP> Die <SEP> erstere <SEP> Gruppe <SEP> von <SEP> basischen <SEP> Alkoho len <SEP> ist <SEP> z. <SEP> B., <SEP> ausgehend <SEP> von <SEP> 1,3-Butylenglykol, <SEP> durch
<tb> Umsetzung <SEP> desselben <SEP> mit <SEP> Acetylchlorid <SEP> zum <SEP> 3-Chlor n-butyl-acetat <SEP> und <SEP> Umset21ung <SEP> des <SEP> letzteren <SEP> mit
<tb> einem <SEP> passenden <SEP> sekundären <SEP> Amin <SEP> erhältlich.
<tb>
Mit <SEP> anorganischen <SEP> oder <SEP> organischen <SEP> Säuren, <SEP> wie
<tb> Salzsäure, <SEP> Bromwasserstoffsäure, <SEP> Schwefelsäure,
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Phosphorsäure, <SEP> Methansulfonsäure, <SEP> Athandisulfon säure, <SEP> Essigsäure, <SEP> Citronensäure, <SEP> Apfelsäure, <SEP> Bern steinsäure, <SEP> Maleinsäure, <SEP> Fumarsäure, <SEP> Weinsäure,
<tb> Benzoesäure <SEP> und <SEP> Phthalsäure <SEP> sowie <SEP> 8-Chlortheophyl lin <SEP> bilden <SEP> die <SEP> Verbindungen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> I <SEP> Salze,
<tb> welche <SEP> zum <SEP> Teil <SEP> wasserlöslich <SEP> sind.
<tb>
Im <SEP> nachfolgenden <SEP> Beispiel <SEP> bedeuten <SEP> Teile <SEP> Ge wichtsteile; <SEP> diese <SEP> verhalten <SEP> sich <SEP> zu <SEP> Volumteilen <SEP> wie
<tb> g <SEP> zu <SEP> cm3. <SEP> Die <SEP> Temperaturen <SEP> sind <SEP> in <SEP> Celsiusgraden
<tb> angegeben.
<tb>
<I>Beispiel</I>
<tb> 12,9 <SEP> Teile <SEP> Iminostilben-5-carbonsäurechlorid, <SEP> ge löst <SEP> in <SEP> 100 <SEP> Volumteilen <SEP> abs. <SEP> Toluol, <SEP> werden <SEP> mit,
<tb> 17,2 <SEP> Teilen <SEP> y <SEP> Dimethylamino-ss-methyl-propanol <SEP> 17
<tb> Stunden <SEP> unter <SEP> Rückfluss <SEP> gehalten. <SEP> Darnach <SEP> werden
<tb> die <SEP> basischen <SEP> Anteile <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Salzsäure <SEP> drei mal <SEP> ausgeschüttelt.
<SEP> Die <SEP> vereinigten <SEP> Auszüge <SEP> werden
<tb> alkalisch <SEP> gestellt <SEP> und <SEP> ausgeäthert, <SEP> die <SEP> ätherische <SEP> Lö sung <SEP> über <SEP> Kaliumcarbonat <SEP> getrocknet <SEP> und <SEP> einge dampft, <SEP> wobei <SEP> Iminostilben <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> carbonsäure-y-di methylamino <SEP> - <SEP> p- <SEP> methyl <SEP> - <SEP> propylester <SEP> erhalten <SEP> wird.
<tb> Durch <SEP> einstündiges <SEP> Erhitzen <SEP> auf <SEP> 185-250 <SEP> wird
<tb> daraus <SEP> durch <SEP> C02 <SEP> Abspaltung <SEP> N-(y-Dimethylamino ss-methyl-propyl)-iminostilben <SEP> erhalten <SEP> [Kp.0,0ss <SEP> 158
<tb> bis <SEP> 161 , <SEP> Smp. <SEP> 77-78 <SEP> (aus <SEP> Aceton)].
<SEP> Das <SEP> mit <SEP> äthano lischer <SEP> Salzsäure <SEP> bereitete <SEP> Hydrochlorid <SEP> schmilzt <SEP> bei
<tb> 202-203 <SEP> (aus <SEP> Aceton).
<tb>
In <SEP> analoger <SEP> Weise <SEP> erhält <SEP> man
<tb> 5-(y-Diäthylamino-n-butyl)-iminostilben
<tb> Kp. <SEP> 0.5 <SEP> 185-190 ,
<tb> 5-(y <SEP> Pyrrolidino-n-butyl)-iminostilben
<tb> Kp, <SEP> 0,35 <SEP> 206-208 ,
<tb> 5-(y <SEP> Dimethylamino-n-butyl)-iminostilben
<tb> KP-0,025 <SEP> 172-176 ,
<tb> 5-(y-Pyrrolidino-ss-methyl <SEP> propyl)-iminostilben
<tb> Kp, <SEP> 0.00 <SEP> 165 ,
<tb> 5-(y <SEP> Diäthylamino <SEP> ss <SEP> methyl <SEP> propyl)-iminostilben
<tb> Kp. <SEP> 0>0s <SEP> 164,9,
<tb> 5-[y-(4'-Methyl-piperazinyl-1') <SEP> -ss-methyl propyl]-iminostilben, <SEP> Kp.0,0005 <SEP> 171-174 ,
<tb> <I>5-y-[4'-(2"</I> <SEP> IIydroxyäthyl)-piperazinyl-1']
<tb> methyl-propyl}-iminostilben, <SEP> Smp.110 <SEP> aus
<tb> Aceton;
<SEP> Di-Hydrochlorid, <SEP> Smp. <SEP> 212-216
<tb> (aus <SEP> Athanol),
<tb> 5-(y-Methyl <SEP> äthylamino-f <SEP> methyl-propyl)-imino stilben, <SEP> Kp.0,03 <SEP> 165-169 .