CA1247122A - Derives insatures du camphre et leurs procedes de preparation - Google Patents

Derives insatures du camphre et leurs procedes de preparation

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CA1247122A
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Alain Lagrange
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Abstract

L'invention concerne des dérivés du camphre répondant à la formule générale (I): <IMG> (I) dans laquelle: - R1 à R7 représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou le radical trifluorométhyle, - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un radical aryle non-substitué ou substitué, un radical -C=N, un radical. oxazolinyle ou un radical correspondant à l'une des formules suivantes: (i) <IMG> , (ii) -?- R11 dans lesquelles: -R9 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou le radical OR14,-R10 représente le radical <IMG> ou le radical -OR14, -R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, le radical -OR15 ou le radical <IMG> p étant 0, 1, 2 ou 3, r' et r" , identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical alcényle, un radical cycloalkyle, un radical aryle non-substitué ou substitué, un radical aralkyle ou pris ensemble forment un hétérocycle, ou r' représente un atome d'hydrogène et r" représente un reste d'amino-acide ou de glucosamine, -R14 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical alcanoyle, un radical cycloalkyle ou un radical alcényle, -R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, cycloalkyle, alcényle, aryle, aryle substitué, aralkyle non-substitué ou substitué ou un reste d'un sucre. L'invention concerne également un procédé pour la préparation de ces dérivés. Ces dérivés présentent une activité dans le traitement topique et systémique de l'acné, du psoriasis, et d'autre dermatoses ou infections dermatologique inflammatoire et allergiques ainsi qu'une activité anti-tumorale.

Description

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés insatures du camphre, leurs procédés de préparation et leurs applications dans les domaines pharmaceutique et cosmétique.
Les nouveaux dérivés insaturés du camphre selon l'invention se sont avérés présenter une activité dans le traitement topique et systémique de l'acné, du psoriasis, et d'autres dermatoses ou infections dermatologiques inflammatoires et allergiques ainsi qu'une activité anti-tumorale.
Par ailleurs, ils trouvent également une applicat:ion dans le traitement des atopies cutanées et respiratoires.
Les dérivés insaturés du camphre selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale suivante:

~ R8 (I) dans laquelle:
- R1 à R7 représen-tent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou le radical trifluorométhyle, - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un radical aryle (éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un grou-pement hydroxy:Le, nitro, alcoxy inférieur ou amino~, un radical -C_N, un radical oxazolinyle ou un radical cor-B~ ~

respondant à l'une des formule suivantes:

(i) -CH - Rlo (ii) -C - R 1 o dans lesquelles:
- Rg représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou le radical -OR.

- Rlo représente le radical -N \ ou le radical -OR14, - Rll représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, le radical -OR15 ou le radical / r' -(CH2)p-N \ p etant 0, 1, 2 ou 3, r' et r", identiques r"
ou différents, representant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical alcényle, un radical cycloalkyle, un radical aryle(éventuel-: lement substitué par un atome d'halogène ou un groupement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino~,un radical aralkyle ou pris ensemble forment un hétérocycle choisi dans le groupe comprenant les radicaux pipéridino, pipérazino,morpholino ou pyrrolidino ou r' représente un atome d'hydro-gène et r" représente un reste d'amino-acide, ou de glucosamine, - Rl4 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical alcanoyle, un radical cycloalkyle ou un radical alcényle, - Rl5 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou poly hydroxyalkyle, cycloalkyle, alcényle, aryle, aryle substitué par un atome d'halogène ou ,. ..

lZ4~ X
- 2~ -un groupemen-t hydroxyle, nitro, alcoxy inEérieur ou amino, aralkyle éventuellement substitué par une fonction hydroxyle, un groupement alcoxy ou un ammonium quaternaire, - ou un reste d'un sucre, - a,b,c,d et e représentent 0 ou 1, étan-t entendu d'une part que lorsque b et/ou d = 1, a -~ b -~ c + d -~ e ~ 2 et d'autre part que lorsque b et d = 0, a + c + e = 3, et les isomères géométriques e-t optiques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels, à l'exclusion des composés de formule (I) dans lesquels:
l) a + b + c + e = 0 et d = 1 2) a + b + c = 0, d = 1 et e = 1 lorsque R8 représente -CH-R1o et -ICI R11 Rg O
et 3) a + b -~ e = 0, c = 1 et d = 1 lorsque R1, R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène et R8 représente un atome d'hydrogène, -CH3 ou -OCH3.
Par radical alkyle on doit entendre selon l'invention les radicaux ayant de 1 à 20 atomes de carbone notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, ét~yl-2 hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle, octadécyle.
Par radical alkyle inférieur, on doit entendre les radicaux ayant de 1 à 6 atomes de carbone notamment les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle.
Lorsque les radicaux R1 à R7 représentent un radical alkyle inférieur, celui-ci est de préférence un radical méthyle.
Le radical alcoxy inférieur est un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone notamment un radical méthoxy, éthoxy ou isopropoxy.
Par radical aryle, on doit en-tendre un radical phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène -tel qu'un atome de chlore, de brome ou de fluor, un hydroxyle ou 1~'7~

- 2b -un ~roupement nitro, alcoxy inférieur ou amino.
Par radical alcényle, on doit entendre un radical ayant de 2 à 1~3 atomes de carbone, notamment les radicaux propényle, butényle et isopentényle.
5Par radical cycloalkyle, on doit entendre un radical cyclopentyle ou cyclohexyle.
Par radical mono hydroxyalkyle on doit entendre les radicaux ayant 2 ou 3 atomes de carbone notamment les radicaux 2-hydroxyéthyle et 2-hydroxypropyle.

J

`` ~L2~ Z

Par radical polyhydroxyallcyle, on doit entendre un radical ayant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que le 2,3 dihydroxypropyle, le 2,3,4-trihy-droxypropyle et le 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle.
Comme radical aralkyle on peut mentionner le radical benzyle ainsi que le radical phénéthyle, éventuelle-ment substitué par une fonction hydroxyle, un groupement alcoxy ou ammonium quaternaire.
Lorsque le radical R14 représente un radical alcanoyle, celui-ci est de préférence un radical acétyle ou propionyle.
Lorsque les radicaux r' et r" pris ensemble forment un hétérocycle, celui-ci peut être un radical pipéridino.
Par l'expression "reste d'un sucre", on doit entendre un radical dérivant d'un sucre tel que le glucose, le mannitol ou le pentaérythritol.
Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il peut s'agir soit de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou d'une amine organique lo~squ'ils comportent au moins une fonction acide libre, soit de sels d'un acide minéral ou organique notamment de chlorhydrates, de bromhydrates ou de citrates lorsqu'ils comportent au moins une fonction amine.
Parmi les dérivés insaturés du camphre particulièrement préférés selon l'invention, on peut mentionner ceux correspondant aux formules générales suivantes:
A) R R

~ ~II) f~

7~L~2 - 3a -dans laquelle:
- X es-t en position méta ou para du noyau aromatique, - R1 représente un atome d'hydrogène, - R4 à R7 représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et - R8 représente soit le radical : -C-OR15, R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical mono ou poly hydroxyalkyle, soit le radical:

- C - N ~ , r' représentant un atome d'hydrogène et .r"

représentant un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical phényle, un radical phényle substitué par un hydroxyle ou r' et r" pris ensemble forment un cycle piperidine.

,~_ , 7~

B) ~ ~ R 8 Rl R5 (III) dans laquelle :
- Rl represente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, - R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou un radical methyle, et - R8 represente -CH3 lorsqu'au moins un des radicaux Rl, R4 ou R5 represente un radical alkyle ou R8 represente un radical alkyle ayant de 2 à
ll 6 atomes de carbone ou le radical - C - OR15, R15 representant un atome d'hydro-gène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inferieur, R8 etant en position para du noyau aromatique.
C~

(IV) dans laquelle :
- Rl represente un atome d'hydrogène, - R4 et R5 representent un atome d'hydrogène ou un radical methyle, et - R8 represente ~m radical -C-OR15, R15 representant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inferieur, R8 et X etant en position meta ou para du noyau aromatique.
D) R R3 ~, R, (V) 1~'1'7~

dans laquelle :
- les radic~ux Rl à R7 représentent un atome d'hydro~ène ou un radical methyle, 1 - R8 représente le radical -C-OR15, R15 représentant un atome d'hydrogène~ un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur.
Parmi les composés préférés de formule (II) on peut citer les suivants :
~éthoxy carbonyl-4 méthyl-3 --butadiène - lE, 3E~ - yl - 4' benzy~idene-3E
Camphre, ~éthoxy carbonyl-4 methyl-3-butadiène-lE,3Z] - yl 4' benzylidène - 3E camphre.
Cethoxy carbonyl-4 methyl-3 butadiène-lE,3E]-yl-3' benzylidene - 3E camphre [ethoxy carbonyl-4 -butadiène - lE,3E~ - yl 4' benzylidène-3E camphre.
[ethoxy carbonyl-4 méthyl-4 -butadiène - lE,3E] - yl - 4' -benzylidène-3E camphre, toctadécyl oxy carbonyl-4 methyl-3 butadiène-lE, 3E~ -yl-4'-benzylidene-3E camphre [ethoxy carbonyl -4 methyl-l butadiène - lE~3E] -yl - 4' -benzylidène-3E Camphre.
~ethoxy carbonyl-4 methyl-2-butadiène - lE,3E] - yl 4' -benzylidène-3E Camphre, ~carboxy-4 -methyl-2 -butadiène - lE,3E] - yl - 4' -benzylidène-3E Camphre, ~carboxy-4 -butadiene - lE,3E~ - yl - 4' -benzylidene-3E Camphre, ~carboxy-4 méthyl-3 -butadiene - lE,3E~ - yl - 4' benzylidene-3E Camphre, [carboxy-4 méthyl-3 -butadiene - lE,3E] yl - 3' benzylidene-3E Camphre, ~arboxy-4 methyl-3 -butadiene - lE,3Z] - yl - 4' -benzylidene-3E Camphre, Ccarboxy-4 methyl-l -butadiene - lE,3E~ - yl - 4' benzylidene-3E Camphre~
rcarboxy-4 methyl - 4 butadiene - 1 E, 3E~ -yl - 4' benzylidene-3E Camphre.
rN-ethyl carbamyl - 4 méthyl-3 butadiene - lE, 3E~ - yl-4' benzylidene - 3E
Camphre, rPipéridyl carbonyl -4 méthyl-3 butadiene - lE, 3E] - yl - 4' benzylidene - 3E
Camphre, rN-p-hydroxy phényl carbamyl - 4 methyl - 3 butadiene-lE, 3E~ - yl - 4' benzylidene - 3E Camphre.
; ~N-hydroxy-2 ethyl carbamyl - 4 methyl - 3 butadiene-lE, 3E] - yl - 4' benzylidene - 3E Camphre.
Parmi les composes preférés de formule (III) on peut en particulier ; mentionner les suivants : `
~methoxy carbonyl-4'-phényl-3-méthyl-2-propene-2E~-ylidene-3E ca~phre ~p-tolyl-3-methyl-2-propene-2E~ -ylidene-3E camphre ~p-tolyl-3-méthyi-1-propène-2E~ -ylidene-3E camphre ~carboxy-4'-phényl-3-méthyl-2-propene-2E~ -ylidene-3E camphre.

- 6 ~ 2 Parmi les composés de formule (IV) on peut en part~culier mentionner les suivants :
~ethoxy carbonyl-4'-phényl-2 éthène-lE] - vl-4'-benzylidène-3E camphre, ~éthoxy carbonyl-3'-phényl-2 éthene-lE~ - yl-4'-ben~ylidène~3E camphre, ~ éthoxy carbonyl-4'-phényl-2-methyl-2 éthène-lE~ - yl-4~-benzylidene-3E
camphre ~éthoxy carbonyl-4~-phényl-2-méthyl-l-ethène-lE] - yl-4'-benzylidène-3E
camphre ~carboxy-4~-phényl-2-méthyl-l-éthène-lE] - yl-4'-benzylidène-3E camphre rcarboxy-4'-phényl~2-ethène-lE~ - yl-4l--benzylidène-3E camphre arboxy-4l-phenyl-2-methyl-2-éthène-lE] - yl-4'-benzylidène-3E camphre.
Parmi les composé5 de for~u~e (V) on peut en particulier mentionner le sulvant :
i E imethyl-2,6 methoxy carbonyl 7-heptatriene 2E,4E9~E~ -ylidène-3E camphre.
L'inventi~ concerne egalement diverses methodes de synthèse pou-vant être envisagées pour l'obtention des composes de formule (I); ces methodes etant les suivantes:
A - Premiere methode Cette methode consiste à effectuer une condensation aldolique classique d'un composé de formule (l) sur le camphre (2) d'origine naturelle ou synthetique.

t (2) Selon cette methode, les differents radicaux du ccmpose de formule (1) peuvent prendre les significations donnees ci-dessus pour la formule j generale (I), R8 ne pouvant cependant representer - C - P~ll, Rll representant un atome d'hydrogène, un alkyle ou le radical -(CH2)p ~'r~ lorsque p ~ 0~
La condensation aldolique peut être effectuee dans un solvant protique ou aprotique en presence d'une base organique tel qu'un alcoolate I alcalin ou d'une base minera~ tel qu'un amidure ou un hydrure- alcalin, ou un hydroxyde de metal alcalin ou alcalino-terreux. Cette methode est tout particulièrement appropriee pour la synthèse des composes de formule (III~.

'7~
~ 7 _ Les composés de formule (1) dans lesquels a ~ b + e = 0, ct c et d = 1 peu~ent etre préparés selon des méthodes connues par exemple par condensation aldolique d'un composé de formule (3) sur un composé de formule (4) selon le schéma réactionnel suivant :

~ ~ 8
(3) ~4) Cette condensation aldoli~ue peut 2tre effectuée dans les ~nemes conditions que celles décrites ci-dessus.
B - Deuxième méthode Cette méthode consiste è condenser sur la camphoroquinone (5) (de configuration d ou 1 ou sous forme d'un mélange d'isomères d + 1) un_composé
de formule (6~.

~ ~ Al ~ ~ ~ }

(5) Selon cette méthode les différents radicaux du composé de formule (6) peuvent prendre les significations données ci-dessus pour la formule générale (I), R8 ne pouvant représenter -C~-Rll, Rll représentant un atome d'hydrogène~

un alkyle ou le radical -(CH2)p N~r-~ lorsque p ~ 0.
A représente soit un groupement triarylphosphonium de formule :
- P [Xl 3~ Y~, X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule ~ 2 O
~`étant un alcoxY.

~'71~

Lorsque Al représente - ~ Lx~ 3 Y , la condens~tion avec la camphoroquinone (5) est effectuéc en présence d'un alcoolate de méta~ alcalin, tel que le méthylate de sodium ou en présence d'un oxyde d'alcoylène éventuelleme~t substitué par un groupe alcoyle éventuellement dans un solvant tel que le chlorure de méthylène ou le diméthylformamide. La température de réaction est comprise entre la tempéraeure ambiante et la température d~ebullitio~ du melange reactionnei.
Lorsque Al represente ~ ~ 2 la condensation avec la camphoroquinone est effectuée en présence d'une base et de préference en presence d'un solvant organique inerte par exemple au moyen d'hydrure de Na dzns du benzène, du toluène, du dimethylformamide ou du tetrahydrofuranne, du dioxane ou du dimethoxy_1,2 ethane ou ega~ement au moyen d'un alcoolate, par exemple au moyen de methylate de Na dans le methanol, dans un intervalle de temperature compris entre 0C et le point d'ebullition du melange réactionnel. La condensation peut être egalement realisee en utilisant une base minerale, telle que la potasse ou la soude, dans un solvant organique tel que le tetrahydrofuranne. On peut ajouter au melange reactionnel un ether couronne susceptible de complexer le cation metallique contenu dans la base et permettant ainsi d'augmenter la force de celle-ci. Cette méthode est tout 20 j p~rticulièrement appropriee pour la synthèse des composes de formule (V).
¦ C - Troisième methode Cette methode consiste à condenser un compose de formule (7~ sur un compose de formule (8).

(7) Selon cette methode les differents radicaux du compose de formule ~) peuvent prendre les significations données ci-dessus pour la formule generale (I), R8 ne pouvant cependant representer - C - R11, .

~4'71~
_ 9 _ ~11 representant un atome d'hydro~ène, un alkyle o~ le radical -(CH2)- N~r lorsque p ~ 0 P r"
Dans l'une des formules (7) ou (8) A ou B représente un groupe oxo et l'autre représente alors soit un groupement triarylphosphonium de formule - P [X] 3~ ~ soit un groupement dialcoxyphosphlnyle de formule - P [B] 2 X, Y et Z ayant les mêmes signlfications que données ci-dessus pour la deuxième methode.
Les conditions de la reaction de condensation sont les mêmes que celles decrites ci-dessus pour la deuxième méthode en fonction des significations de A et B.
Cette methode est tout particulièrement appropriee pour la synthèse des composes des formules (II) e~. (IV) à partir d'un composfi de formule (7) dans laquelle A est ~ P rx ~ ~ Y~ o~ P [~]2 et d'un compose de formule (8) dans laquelle B est un groupement oxo.
Les composes de formule (7) dans laquelle a = 0 et b =_1 9 A
representant un groupement triarylphosphonium ou dlalcoylphosphinyle peuvent être préparés selon le schema réactionnel suivant :
20j 25 ~ ~ [ ~ ~ 4 ~ -~r ~ fI -~al (g, (io !

~lal, ~ R
(~ r~
4'~ ~ Hal = halogene (12) L'halogénat~on du composé de formule (9) peut etre real~sée selon les méthodec conventiollnelles soit en utilisant le chlore ou le brome, plus p~rticulierement le brome, solt en utilisant un réactif halog~nant tel que les ~-haloamides et plus particulièrement les N-halosuccinimides tel que la N-bromo succinimide.
L'halogénation est réalisée dans un solv~nt organique inerte tel que le tétrachlorure de carbone en présence d'un composé initiateur de radicaux tels que le per~x.yde de ben~oyle ou l'azobisisobutvronltrile et/ou sous irradiation W . La transformation des dérivés halogénés (10) en sels de triarylphosphonium de formule (11) ou en dérivés dialcoxyphosphinyle de formule (12) peut ^tre réalisée selon des methodes connues. Dans les sels de triarylphosphonium, l'anion halogénure peut ult~rieurement être remplacé par un anion Y .
j l.es composés de formule (R) dans lesquels B repré~ente un groupement ! 15 oxo peuvent être obtenus selon des méthodes connues.
D - Quatrième méthode Cette méthode consiste à condenser un composé de formule générale (13) avec un composé de formule générale (14).

~ ~ 3 ~ R

¦ R3 a ~ R5 R7 1 (13) (14) Dans l'une des formules (13) et (14), A ou P représente un groupe oxo et l'autre représente alors soit un groupement trlarylphosphonium de for~.ule - P [X ]3~ ~ soit un groupement de formule ~ P ~] 2 Lorsque B représente le groupement - P ~X ~3 Y~ ou le groupe oxo, R8 ne peut représenter le radical - C - Rll lorsque Rll représente un atome O
dlhydrogè~e, un radical alkyle ou le radical -(CH2)- ~,r" lorsque p ~ O.
I Lossque B représente ~ ~ 2, R8 représente - C - Rll, R
O O
représentant le radical -OR15 ou le radical -~CH2)- ~ " avec p = O.

7~ ~

La réaction de condensation entre les composés de formule (13) et (14) peut etre réalisee dans les mêmes conditions que cel~es décrltes ci-dessus pour la deuxième methode de préparation en fonction des significations de A et B.
Cette méthode est tout particulièrement appropriée pour la préparation des composés de formule (II~.
Vans ce cas le composé de départ est de formule suivante :
,~

~15~
15 qui peut être obtenu selon l~un des deux schémas réactionnels suivants :
l) Schema réactionnel D 1 20 ~ ~

I (17) `(15) (16) 6H~ C~3, C2H5 ou CF3 2) Schema reactionnel n2 3 ' z
5 R5 ~ 1 ~ (l8~ -(19) J ;;f>~ C~ J~"~ 3ij ~

(1$~) R = ~ (15 Selon le schéma réactionnel n 1, la condensation aldolique du composé (l6) sur le compos~ (17) peut être effectuée dans un solvant protique ou aprotique en prése~lce d'une base or~anique telle qu'un alcoolate alcalin ou d'une base minérale comme un amidure ou un hydru~e alcalin, ou un hydroxyde de metal alca~in ou alcalino-terreuX.
Selon le schéma réactionnel n 2, la réduction du composé ~18) en compOSe (19) peut etre realisée à l'~cle d'un hydrure métallique par exemple l~hydrure d'aluminium et de lithium. Cette reduction est réalisée dans un sol~ant inerte dans un intervalle de température compris entre 0C et la te~perature d'ebullition du solvant.
L'oxydation du composé ~19) en composé (15) (R6 = H) peut être realisée au moyen d'un agent oxydant doux tel que par exemple le bioxyde de manganèse en suspension dans un solvant inerte.
Les exemples suivants permettent d'illustrer les nouveaux déri~es insatures du camphre.

Préparation du composé de formule (II) dans laquelle : Rl, R~, R5 et R7 = P., R6= - CH3 et R8 = - C02C2H5, X etant en para-al~On ajoute 2,64 g d'ethoxycarbonyl-3 méthyl-2 propen-2 yl phosphonate de diéthyle (melange d'isomères cis/trans dans le rapport 2/3) à une suspension de l g de potasse broyee dans 30 cm de tétrahydrofuranne. Après lO mn de contact, on ajoute 2,68 g de d,l-benzylidène-3-camphre carbaldehyde-4'. On agite pendant une heure a temperature ambiante puis dilue par lOO cm de toluène. On filtre sur Célite puis evapore le filtrat. Après deux recristalli-sations dans l'hexane, on obtient 2 g de produit possédant les caracteristiques suivantes :
Point de fusion : 118C
Spectre U.V. (methanol : ~ max : 348 nm = 52450 Analyse elémentaire C H O
Calculé (Calc.) 79,33 7,99 12,68 Trouvé (tr.) 79,46 7,96 12,70 a2) Par chromatographie du filtrat de recristallisation sous pression (colonne LOBAR - MERCK Silice - Eluant : hexane à 2,57~ d'acétate d'ethyle puis gradient jusqu'à 5 % d'acetate d'ethyle) on obtient l'isomère (lE, 3Z).
Point de fusion : ~ 50C
Spectre W (chloroforme) : ~ max : 355 nm ~ = 47700 Analyse elementaire : C H O
Calc. 79,33 7,99 12,68 Tr. 79,13 7,95 12,82 *(marque de commerce) , a3) Selon le même mode opératoire que celui décrit ci-dessus, on a remplace le d, l-benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' par le d-benzylidène-3-camphre car~aldehyde-4', ce dernier etant obtenu à partir du camphre naturel.Le produit obtenu est purifie par recristallisation dans 1'hexane.
Point de fusion : 143C
Spectre U.V. (chloroforme) : ~ max : 345 nm ~ = 52800 Analyse élementaire : C H O
Calc. 79,33 7,99 12,68 Tr. 79,52 7,97 12,60 EXEMP1.E 2 Preparztion du co~pose de formule (III) dans laque~le : R1 et R5 = H, R4 = CH3 et R8 = P - C02CH3 -2 3 g de camphre (2.10 moles) en solution dans 100 cm de diméthoxy-1,2 éthane sont ajoutés à temperature ambiante ~ une suspension de 0,96 g (2.10 moles) d'hydrure de sodium dans 100 cm de dimethoxy-1,2 éthane sous courant d'azote. On agite pendant 2 heures puis porte I heure au reClux.
On refroidit à 0C et ajoute, goutte à goutte, une solution de 2g (10 moles) de méthoxycarbonyl-4-~ -méthyl cinnamaldehyde dans 100 cm de dimethoxy-1,2 ethane. On agite pendant 5 heures en laissant remonter la temperature à 20C.
Après destruction de l'excès d'hydrure de sodium, le melange reactionnel est verse dans de l'eau et le produit est extrait à l'hexane. On obtient 4g d'huile qui est purifiée par chromatographie sur gel de silice en utilisant un ~élange d'hexane et d'acétate d'ethyle comme éluant.
Après évaporation du solvant, on obtient 0,6 g du produit attendu (Rdt . 18%).
Point de fusion : 137DC
Spectre U.V. : ~EtOH) Am2x : 326 nm ~ = 37500 Analyse élementaire : C H O
Calc. 78,07 7,74 14,18 Tr. 78,13 7 9 75 14,02 zx Préparation du composé de formule (III) dans laquelle : R
H~ R4 = -CH3 et R8 = P - CH
Ce composé est obtenu selon le meme mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2 mais en remplaçant le méthoxy-carbonyl-4-~-méthyl cinnamaldéhyde par le diméthyl-4-~-çinnamaldéhyde.
Le produit obtenu est purifié pa~ recristallisa-tion dans un mélange éthanol-eau (9./1.).
Point de fusion : 100C
Spectre U.V. : (Et.OH) : ~ max : 324 nm ~ = 31800 Analyse élémentaire C H O
Calc. 85,66 8,90 5,44 Tr. 85,52 8,84 5,62 Préparation du composé de formule (IV) dans laquelle : Rl, R4, et R5 = H, et R8 = P - CO2C2H5, X étant en para.
On dissout 2,6 g de benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' ~10 2 moles) et 3,2 g d'éthoxy-carbonyl-4-benzylphosphonate de diéthyle(10 2 moles) dans 20 cm3 de tetrahydrofuranne. On ajoute, goutte à goutte, cette solution à une suspension de 0,5 g d'hydrure de sodium dans 20 cm de tétrahydrofuranne contenant 0,0~ g de penta-oxa-1,4,7,10,13 cyclopentadécane à 0C. On laisse remonter la température à 20C et agite pendant deux heures. Le mélange réactionnel est versé dans de l'eau et le produit est extrait à l'éther.
Le produit est purifié par recristallisation dans l'éthanol.
Point de fusion : 114C
Spectre U.V. : (~t.OH) ~ max : 356 nm ~ = 59600 - 14a -Analyse élémenlcaire C H O
Calc. 81,12 7,29 11,58 Tr. 81,34 7,20 11,45 Préparation du composé de formule ( II ) dans laquelle : R

4 5 6 7 H~ et R8 = -C2c2H5 ~ X étant en para.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 4 mais en remplacant lQ l'éthoxy-carbonyl-4-benzylphosphonate de diéthyle par du phosphono-4-crotonate de triéthyle.
Le produit obtenu est purifié par recristallisation dans l'éthanol Point de fusion: 110C
5pectre U.V.: (~t.OH) ~ ma:c: n~ ~ 0 i ~, - 15 - ~ ~L-~'7~Z
Analyse ëlementaire : C H O
Calc. 79 O') 7 74 13 17 Tr 7B 91 7 73 13 20 EXE~1~1.E 6 :
Pré~arati~n du co~posé de formule (~V) dans laquel~e : R1 R4 et R5 = H et R~ = m - C02C2H5 X étant en para- _ Ce compose est obtenu selon le meme mode operatoire que celui décrit a l'exemple 4 dans lequel l'ethoxy-carbony]-4-benzy1phosphonate cle diethyle lO est remplace par l'ethoxy-carbonyl-3-ben~ylphosphonate de d~éthyle.
Le produit obtenu est purifié par recristallisation dans l'ethanol.
Point de fusion : 98~C
Spectre U.V. : (méthanol) ~ ~ax. = 345nm = 50700 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 81 12 7 29 11 58 Tr- 80 95 7 30 11 75 EXEMPLE 7 :
Preparation du composé de formu]e (II) dans laquelle : Rl R4 R5 R6 = H9 7 3 8 2 2 5 ' P
a) Preparation du composé de formule :
~ ~ Q ~ O

On refroidit à - 30C sous argon 250 C~3 d'ether et on ajoute 3 ~ g d'hydrure de lithium et d'aluminium. A cette température~ on introduit alors lentement 33 8 g d'~ethoxycarbonyl-2- ethene-lE3~yl-4' benzylidène 3-E
camphre On laisse revenir lentement le mélange reactionnel à températ~re ambiante puis ajoute loO cm3 d'acétate d'éthyle. On dilue à l'eau et filtre sur celite* La phase organique est decantee et le solvant est distille 80US
pression reduite.
Le résidu est dissous dans 160 cm3 d'éther et on ajoute cette solution à ~ne suspension de 50 g de bioxyde de manganèse acti~é dans 160 cm9 d-hexane. On agite pendant 2 heures à temyérature ~mbiante puis filtre et evapore le solvant.
Le produit est purifie par chromatographie su~ ~el de silice en utilisant un melan~e toluene-acetate d'ethyle (95:5) comme solvant d'elution puis apres evaporation on recristallise le residu dans l'ether isopropylique.
4n Point de fusion : 135C
*(marque de commerce) _ 16 ~ '7~
Analyse é1émentaire C H O
C~lc. 8~,60 7,53 10,87 Tr. 81,54 7,60 11,05 b) Sclon le mêmc mode operatoire que celui décrit à l'exemp]e 4 l'on remplace le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' par le compose obtenu ci-dessus sous (a) et l'éthoxy-carbonyl-4 benzylphosphonate de diéthyle par le phosphono-2-propionate de triéthyle.
Le produit obtenu est purifié par recristallisation dans l'hexane.
Point de fusion : 120C
Spectre U.V. : (Et.OH)~ max : 354 nm ~ = 59200 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 79,33 7,99 12,68 Tr. 79,16 8,01 12,51 Préparation du compose de formule tIII) dans laquelle : Rl = C113, R4 et R5 = H
et R8 = P -CH
On ajoute goutte A goutte, à 0C, èn 10 mn une solution de 2,42 g de diisopropylamine danfi 75 cm de tétrahydrofuranne à une solution de 0,022 mole de butyllithium dans l'hexane. Après 15 mn d'agitation9 on refroidit à -78C
et o.~ ajoute 3,04 g de camphre dans 25 cm de tétrahydrofuranne. On agite pendant 30 mn et ajoute une solution de 3,52 g de méthyl-4-benzalacétone dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne. On agite pendant 45 mn à -78C puis ajoute 62 cm3 d'acide chlorhydrique normal ~t laisse revenir à température ambiante. On extrait trois fois à l'é~her, lave la phase organique à l'eau puis sèche sur sulfate de sodium. Le solvant est distillé sous pression reduite. Le résidu est dissous dans 100 cm de benzène. On ajoute 0,1 g d'acide paratoluène sulfonique et porte au reflux pendant 90 mn en distillant l'eau formée. Le -solvant est évaporé et le produit est recristallisé dans un mélange éthanol-hexane (1./1.). On obtient ainsi 0,4 g de produit attendu.
Point de fusion : 146C
Spectre U.V. (Et.OH) : ~ max : 338 nm ~ = 27900 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 85,66 8,90 5,44 Tr. 85,50 8,75 5,75 Préparation du composé de formule (II) dan~ laque~le : Rl, R4, R6, et R7 = H, 3 8 2 2 5' P
a) Préparation du compose de formule :

~ ~

'71~

A une solution bouillante de 0,3 cm de soude à
30% dans 10 cm3 de méthanol, on ajoute goutte à goutte une chaude de 8 9 de benzylidène-3 camphre carbaldéhyde-4' e-t 10 cm de propanol dans 70 cm de méthanol. On chauffe au reflux pendant une heure puis on refroidit e-t verse le mélange réactionnel dans de l'eau.
Après extraction à l'éther et évaporation, on obtient par recristallisation dans l'éther isopropylique 3,7 g de cristaux jaune pâle.
Point de fusion : 114C
Spectre UV (Et.OH) : ~ max = 328 nm ~ = 44.000 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 81,78 7,84 10,38 Tr. 81,60 7,83 10,52 b) Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 4, on remplace le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' par le composé obtenu ci-dessus sous a) et l'on remplace l'éthoxy-carbonyl-4-benzylphosphonate de diethyle par le phosphonacétate de triéthyle.
I.e produit obtenu est purifié par recristallisa-~ion dans l'hexane.
Point de fusion : 74C
Spectre U.V. (Et.OH) : ~ max : 324 nm ~ = 45.500 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 79,33 7,99 12,68 Tr. 79,34 8,02 12,40 Préparation du composé de formule (II) dans laquelle : R , 4 6 7 ' 5 C~3 et R8 = -CO2H, X étant en para On dissout 1,5 g de composé obtenu à l'exemple 9 dans 50 cm3 d'éthanol. On ajoute 5 cm3 de soude 3N et 1~4'7:1~Z
- 17a -chauffe au reflux pendant 30 mn. On ajoute 50 cm3 d'eau puis distille l'alcool. On acidifie le mélange réactionnel.
Le produit obtenu est filtré, lavé a l'eau, séché et recristallisé dans l'acétate d'éthyle.
Point de fusion: 208C
Spectre U.V. (CHCl3): ~ max: 344 nm e = 44.300 Analyse élémentaire: C H O
Calc. 78,83 7,48 13,70 Tr. 78,96 7,54 13,54 .

' , '7~

EXE~1~LE 11 Préparation du composé de formule (LV)dans laq~el1e : R1 et R4 = H, R5 = -CH3, et R8 = P - C02C2~15, X étant en para-Ce composé est obtenu selon le même mode operatoire que celui decrit a l'e~emple 4 en rempla~ant l'éthoxy-carbonyl-4-benzylphosphonate de diéthyle par l'éthoxy-carbonyl-4-phényl ethyl phosphonate de diéthyle.
~e produit obtenu est puriflé per recristallisation dans l'ethanol Point de fusion : 134C
Spectre U.V. (CHC13) :~ max : 336 nm ~ = 44.100 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 81912 7,29 11,58 Tr. 81,15 7,34 11932 ~X~IPI.E 12 -Préparation du composé de formule (IV) dans l?quelle : Rl et R5 = H, R4 = -CH3 et R8 = P ~ C02C2H5, X étant en para.
Ce ~omposé est obtenu selon le meme mode opératoire que celui décrit à l'exemple 4 mais en remplaçant le benzylidène-3-camphre caTbaldéhyde-4' par l'acétyl-4'-benzylidène-3-camphre.
Le produit obtenu est purifié par recristallisatlon dans l'éthanol. On obtient un mélange d'isomères E/Z 25/75.
EXE~.PLE 13 Prep~ration du co~,posé de formule (IV) dans laquelle : Rl et R5 = H, R4 = -CH3 et R8 = P - C02H, X étant en para.
Ce compose est obtenu par hydrolyse du composé obtenu à l'exemple 12 selon les conditions donnees à l'exemple 10.
Le produit obtenu est purifié par recristallisation dans l'acetone Point de fusion : 230~C
Spectre ~.V. (Et.OH) :1 max 325 nm = 26700 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 81,00 7,00 12,00 Tr. 80,82 7,05 11,79 Le produit se présente sous forme d'un mélange d'isomères E/Z 25/75.

Preparation du composé de formule (IV) dans laquelle :
Rl, R4 et R5 = H et R8 = P - C02H, X etant en para.
Ce compose est obtenu par hydrolyse du compose préparé à l'exemple 4 selon le même mode opératoire que celui decrit a l'exemple 10.
Le produit obtenu est purifié par recristallisation dans l'acetone Point de fusion :~260C

- 19 -~ ~ ~'7 ~

Spectre U.V. (Et.OH) : ~ max : 356 nm ~ = 56.000 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 80,83 6,74 12,44 Tr. 80,85 6,78 12,28 EXE~IPLE 15 PreE ration du cc~posé de formule (II) d2ns laque~le : R], R4, R5, R6 et R7 =
11 et R& = ~ CO2H, X etant en para.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé obtcnu à l'exemple 5 selon le même mode ope~atoire que celui décrlt a l'exemple lO.
Le produit obtenu est purifié par recristallisation dans l'acétone.
Point de fusion : 228C
Spectre ll.V. (Et.OH) :~ max : 350 nm = 55.600 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 78,57 7,14 14,29 Tr. 78~51 7,22 14,30 EXE~LE 16 Preparation du composé de formule (IV) dans laquelle : Rl et R4 = H~ R5 = -CH3 et R8 = P - CO2~, X etant en para.
Ce compose est obtenu par hydrolyse du composé obtenu à l'exemple 11 seloD le même mode opératoire que ~elui décrit à l'exemple 10.
Le produit obtenu est purifie par recristallisation dans l'acétone.
Point de fusion : 265~C
Spectre U.V. (CHCl3~ : ~ max : 336 nm = 41200 Ana]yse élémentaire : C H O
Calc. 81,00 7,00 12,00 Tr 81,04 7,09 11,73 EXE~LE 17 PreparatiGn du composé de formule (III) dans laquelle : R1 et R5 = H, R4 = - CH3 et R8 = P~ C02H
Ce compose est obtenu par hydrDlyse du composé obtenu à l'exemple 2 seloD le même mode operatoire que celui decrit à l'exemple lO.
Le produit obtenu est purifie par recristallisation dans l'acetone Point de fusion : ~30C
Spectre U.V. (Et.OH) : ~ max : 325 nm = 36700 Analyse elementaire : C H O
Calc. 77,74 7,45 14,79 Tr. 77,73 7,51 14,65 Preparation du compose de formule (II) dans la~uelle : Rl, Rl~, R5 et R7 = H,
6 3 8 2 ' en para.

- 20 ~

a) Ce compo~d est prep~re par hydrolyse du composé obtenu a l'exemple l(al)6elon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple lO.
Ie produit obtenu est purifié par recristallisation dans l'acétone.
Point de fusion : 251C.
Spectre U.V. (Et.OH) : ~ max : 348 nm ~ - 50800 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 78,82 7,47 13,69 Tr. 78,76 7,53 13,70 b) Par hydrolyse de l'isomère (IE, 3Z) obtenu a l'exemple l(a2) selon le meme mode opératoire que celui décrit à l'exemple 10, on obtient l'acide correspondant de structure (lE, 3Z).
Le produit est recristallisé dans l'acétone.
Point de fusion : 244-246C.
Spectre U.V. (méthanol) : A max : 348 nm ~ 6 600 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 78,82 7,47 13,69 Tr. 78,91 7,45 13,52 c) Par hydrolyse du composé obtenu à l'exemple 1 (a3) selon le même mode opératoire que celui decrit à l'exemple 10, on obtient l'isomère optique correspondant.
Le produit est purifie par recristallisation dans l'acetone.
Point de fusion : 238C.
Spectre U.V. (methanol-DMSO) : A max : 341 nm ~ = 52 300 Analyse élémentaire : C H O
Calc. 78,82 7,47 13,69 Tr. 78,94 7,52 13,80 Pouvoir rotatoire : (chloroEorme) ~ D = + 570 EXF~IPLE ~S
Préparation du composé de formule (Il) dans laquelle :
Rl~ R5~ R6~ R7 = H~ R4 = CP3 ~t R8 = -C2 C2H5~ X étant en para.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit a l'exemple 4 mais en remplacant le benzylidene-3 camphre carbaldéhyde-4~ par l'acétyl-4' benzylidène-3 ca~*hre et l'éthoxycarbonyl-4 benzylpho~phonate de diéthyle par le phosphono-4 crotonate de triéthyle.
~X~IPLE 20 Préparaeion du composé de formule (Il) dar.s laquelle _ _ Rl, R5, R6~ R7 = H, R4 = CH3 et ~8 = CO~H, X étant en para.

1~'71;~
Le composé b~ut obtenu à l'exem~le 19 est hydrolysé selon le même mode operatoire que celui clécrlt cl l'exemple 10.
Le produit obtenu est purifie par recristallisation dans l'acétone.
Point de fusion : 2~8CC
Spectre U.V. (CHCI3) : ~ max : 345 nm = ',0500 Analyse elémentaire C H O
Calc. 78,83 7,48 13,70 Tr. 78,87 7,54 13,67 Preparation du compose de formule genérale (II) dans laquelle :
Rl, R4, R5 et R7 = H, R6 =-CH3 et R8 = -C02C2H5, X etant en méta.
Ce composé est obtenu selon le même mode operatoire que celui decrit dans l'exemple 1 mais en remplacant le ben~ylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' par le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-3'.
Le produit obtenu est purifie par recristallisation dans l'hexane.
EXEMPLE 22 :
Preparation du composé de formule generale (II) dans laquelle :
Rl, R4, R5 et R7 = H, R6 =_CH3 et R8 =-C02H, X etant en meta.
Ce compose est prepare par hydrolyse du compose obtenu à l'exemple 21 selon le même mode opératoire que celui decrit a l'exemple 10.
Le produit obtenu est purifie par recristallisation dans l'acide acetique :
Point de fusion : ~ 250C.
Spectre U.V. (Solution saturee dans le methanol) : ~ max : 302 nm Analyse elementaire : C H O
Calc. 78,82 7,47 13,69 Tr. 78,83 7,52 13,86 EXEMPLE 23 :
Preparation du co_pose de formule generale (II) dans laquelle :
Rl, R4, R5 et R7 = H, R6 = -CH3 et R8 = -CONHC2H5, X etant en para.
On agite pendant 2 heures a temperature ambiante 2 g de compose obtenu à l'exemple 18~a) et 0,55 cm de trichlorure de phosphore dans 20 cm de toluène. On distille sous pression réduite puis on ajoute 100 c~ d'ether.
On refroidit à - 30C et on ajoute une solut;on de l cm3 d'ethylamine dans 50 cm3 d'ether. On ~gite pendant 3 heures à temperature ambiante. La phase organique est lavée à l'eau. Le solvant est distillé sous pression réduite et le produit est purifie par chromatographie sur gel de silice (Eluant :
dich'oromethane puis dichloromethane - acetate d'éthyle 50:50). On obtient 1,4 g de produit attendu possèdant les caractéristiques suivantes :
Point de fusion : 158C
Spectre U.V. : ~ max : 349 nm ~ = 52800 Analyse élémentaire : C H N O
(0,5H20) Calc. 77,62 8,28 3,62 10,35 Tr. 77,62 8,34 3,66 10,18.
EXEMPLE 24 :
Pré?aration du composé de formule générale (II) dans laquelle :
8 f, Rl, R4, R5 et R7 = H, R6 =-CH3 et R8 ~ , X étant en para.
On chauffe pendant 2 heures à 40C une suspension de 2 g de composé
obtenu à l'exemple 18(a) dans 20 cm3 de toluene et 0,55 cm de trichlorure de phosphore. On distille le toluène sous pression réduite. Le résidu est redissoutdans 100 cm3 d'éther. On ajoute 0,6 cm de pipéridine en solution dans 30 cm3 d'éther. On agite pendant 3 heures à température ambiante. Après dilution à
l'eau et extraction à l'éther, le produit est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant : dichlorométhane puis dichlorométhane - acétate d'éthyle 85:15).
Après évaporation du solvant, on obtient 0,6 g de produit attendu Point de fusion : 140C.
Spectre U.V. (chloroforme) : ~ max : 348 nm ~ = 49600 Analyse elementaire: C H N O
Calc. 80,53 8,44 3,35 7,66 Tr. 80,54 8,51 3,40 7966 EXEMPLE 25 :
35 Preparation du composé de formule (II) dans laquelle :
~ _ . . _ . . _ . _ . _ Rl, R4, R57 R6 = H, R7 =-CH3 et R8 = -C02H, X étant en para.
Ce compose est prepare par hydrolyse du compose obtenu à l'exemple 7 selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exe~ple 10.

Le produit obtenu est purifie par recristallisation dans l'acétone.
~oint dc fusioo : 240C
Spec~re U.V. (méthanol-solution saturée) : l max : 354 nm Analyse élémentaire : C H O
Calc. 78,83 7,48 13,70 Tr. 78,84 7,48 l3,58.
EXE~LE 26 :
Préparation du compose de formule génerale (II) dans laquelle :
j 1 4~ 5 et R7 H~ R6 = -CH3 et R8 = - 1l ~ NH ~ OH, X étant en para.
On agite pendant 2 heures à temperature ambiante une su5pension de 2,5 g de compose obtenu à l'exemple 18(a) dans 40 cm de tetrahydrofuranne et 0,53 cm3 de chlorure de thionyle. La solution est filtrée et on ajoute au filtrat une solution de 0,82 g de para aminophénol dans lO cm de tétrahydro-furanne. On laisse à temperature ambiante pendant 20 heures puis on dilue par 100 cm3 d'eau. Après acidification par de l'acide chlorhydrique 2N, le produit est extrait au dichloromethane. La phase organi.que est séchée sur sulfate de sodium. Le solvant est distillé sous pression réduite. Le produit obtenu est purifié par recristallisation dans l'éthanol.
Point de fusion : 360C.
Spectre U.V. (méthanol) : ~ max : 360 nm ~= 69600 Analyse elementaire: C H ~ O
Calc. 79,06 6,86 3,17 10,89 Tr. 79,31 6,99 3,22 10,68 EXE~IPLE 27 :
Preparation du compose de formule generale (II) dans laquelle :
Rl, R4~ R5 et R7 = H~ R6 = CH3 et R8 = CONHCH2CH20H, X etant en para.
On chauffe pendant une heure à 50C 3~5 g de compose obtenu à l'exemple 18(a) et 1~6 g de carbonyldiimidazole dans 200 cm de dimethylformamide. On refroidit à 0C et on ajoute 0,7 cm de monoethanolamine. On chaùffe progressi-vement a 70C et on maintient à cette temperature pendant 2 heures. On ajoute à nouveau 0,7 cm3 de monoethanolamine et continue à chauffer pendant 1 heure.
On distille le dimethylformamide sous pression reduite, puis on dilue à l'eau.
Le melange est extrait à l'acetate d'ethyle. ~près evaporation du solvant et purification par chromatographie sur gel de silice, on obtient 1,4 g d'huile - 24 ~ 7~

claire qui cristallise dans l'acétate d'éthyle. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes :
Point de fusion : 138C
Spectre U.V. (CHCP3) : 1 max : 352 nm ~ = 46.000 Analyse elementaire : C H N O
(0,25 H20) Calc. 75,69 8,26 3,58 12,90 Tr. 75,47 7,92 3,52 13,08 EXEMPLE 28 :
Preparation du compose de formule general~e (Il) dans laquelle :

1 4 5 7 H, R6 = -CH3 et R8 = ~ C - O - (CH ) CH
X etant en para.
On chauffe à 80C pendant 2 heures 3,5 g de compose obtenu à l'exemple 18 (a) et 1,8 g de carbonyldiimidazole dans 50 cm de diméthyl~ormamide.
On refroidit à 0C puis on ajoute 3 g d'octadenol-l et 1,7 g de diaza-1,8 bicyclo ¦5.4.0] undecène-7. On agite pendant 4 heures puis on dilue par 200 cm3 d'ether isopropylique. La phase organique est lavee par de l'acide chlorhydrique 2N, puis par de l'eau et enfin par une solution saturee de carbo-nate de potassium. Le solvant est distille sous pression reduite. ~e residu est redissout dans 100 cm d'hexane et la solution est filtree. Le produit brut est purifie par chromatographie sur gel de silice (Eluant : hexane~acetate d'ethyle 95 :5). ~n obtient une première fraction (lg) de l'isomère lE,3Z possedant les caracteristiques suivantes :
Point de fusion : 78C
Spectre U.V. (chloroforme~ : ~ max : 354 nm ~ : 47.250 Analyse elementaire : C H O
Calc. 81,67 10,36 7,96 Tr. 81,66 10,39 8,25 - La deuxième fraction (1,8g) est l'isomère lE, 3E, possèdant les caractéristiques suivantes :
Point de fusion : 80C
Spectre U.V. (chloroforme) : ~ max : 352 nm ~ : 54.500 Analyse elementaire : C H O
Calc. 81,67 10,36 7,96 Tr. 81,66 10,38 8,20 1~'7~

La présente invelltion a é"alement pour objet à titre de médicament les dérivés insaturés du camphre de formule (I) leurs isomères et leurs sels tels que definis ci-dessus.
Ces composés présentent une excellente activité dans le test d'inhi-bition de l'ornithine décarboxylase après induction par "tape stripping", chez le rat nu. Ce test est admis comme mesure de l'action des rétinoides sur les phénomènes de prolifération cellulaire.
Ils présentent également une activité renforcée dans le test de différenciation des cellules de terato-carcinome embryonnaire F9.
CaDcer Research 43 (page 5268) 1983.
Ces composés conviennent particulierement bien pour traiter les affections liées à un désordre de la kératinisation (différenciation, prolifé-ration par exemple de cellules épithéliales) ainsi que les affections dermato~
logiques ou autres à composante inflammatoire notamment :
- le.s acnés vulgaires, comédoniennes ou polymorphes, les acnés séniles solaires, et les acnés médicamenteuses ou professionnelles, - les formes étendues et/ou sévères de psoriasis, et les autres troubles de la kératinisation, et notamment les ichtyoses et états ichtyosiformes, - la maladie de Darier, - les kératodermies palmo-plantaires, - les leucoplasies et états leucoplasiformes, le lichen plan, - toutes proliférations dermatologiques bénignes ou malignes, sévères ou étendues.
Ils sont également actifs pour certaines affections rhumatismales notamment le rhumatisme psoriasique.
~a présente invention a donc é~alement pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus.
La présente invention a donc aussi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse, destinee notamment au traitement des affections susmentionnées, caractérisee par le fait qu'elle comporte, dans un support pharmaceutique accep-table, au moins un compose de formule (I).
Par ailleurs, le test d'irritation effectue chez le lapin a montre que ces composes de formule (I) étaient moins irritants que l'acide rétinoique.
Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 2 ~g a 5 mg/Kg et de préféreDce de 10 ~g à 2 mg/Kg.
Comme support des compositions, on peut utiliser tout support conven-tionDel, le composé actif se trouvant soit a l'état soluble soit a 1'état dispersé
d~ns le véhicule.

~ '7~

L'admini~tration peut être effectuée par voie enterale, parenterale ou topique.
Par voie en~erale, les medicaments peuvent se presenter sous forme de comprimes, de gélules, de dra~ees, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granules ou d'e~ulsions.
Par voie parenterale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection.
Les compositions pharmaceutiques à base des composes selon l'invention se presentant sous une forme adaptee en vue d'une application topique sont dans ce cas des onguents, des pommades~ des poudres, des timbres ou tampons imbibés des teintures, des crèmes, des solutions, des lotions, des ~els, des sprays ou encore des suspensions.
Selon cette forme de realisation les compositions par voie topique contiennent de preférence de 0,0001 à environ 5 % en poids du composé de forr~ule (I).
Ces compositions par voie topique peuvent se présenter soit sous forme anhydre soit sous forme aqueuse selon l'indication clinique et peuvent contenir d'autres ingredients.
Ces compositions par voie topique telles que gels et crèmes dermique.s sont particulièrement destinées au traitement local des acnés, acnés vulgaires, acnés solaires et acnes medicamenteuses ou professionnelles ainsi que dans les troubles de la keratinisation en particulier dans les formes de parakératose, hyperkératose et diskeratose.
Dans ce type de traitement il n'a pas ete note d'effets secondaires indésirables, les compositions etant generalement bien supportees par les patients D'une fa~on generale, il est recommande d'effectuer une application par jour sur les lésions à traiter en massant afin de faciliter la penetration du produit Le traitement doit être poursuivi selon ce rythme ou l'on peut augmenter la frequence des applications à deux par jour en l'absence de toute réaction locale.
La durée du traitement est generalement de plusieurs semaines, les premiers signes d'amelioration intervenant vers la 6ème semaine de traitement et se poursuivant jusqu'à la fin du traitement c'est-à-dire aux environs de la 12ème à 14ème semaine. Après cette periode de traitement, à raison d'au moins une application par jour, le traitement d'entretien peut consister en deux ou trois applications par semaine.
Les composes de formule (I) tels que definis ci-dessus trouvent également une application dans le domaine cosmetique en particulier dans l'hygiène corporelle et capilLaire et notamment pour l'acne, pour la repousse des cheveux,l'anti-chute, pour Lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux ou dans ~'7~

la protection contre les effets né~astes du soleil, ou encore pour lutter contre les peaux physiologiquement sèches.
La présente invention vise donc également une composition cosmétique contenant, dans un support cosmétique acceptable, au moins un composé de formule (I)9 cette compositio~ se presentant notam~ent sous forme de lotion, gel, savon ou shampooing.
La concentration en composé (s) de formule (I), dans les compositions cosmetiques est comprise entre 0,0005 et 2 % en poids et de préférence entre 0,01 et 1 % en poids.
Les compositions medicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs et notamment : des agents hydratants comme la thiamorpholinone et ses dérives ou l'urée, des agents antiseborrhéiques, tels que la S-carboxyméthyl-cystéine, la S~benzyl-cystéamine et leurs dérivés, la tioxolone, des antibiotiques, comme l'érythromycine, la néomycine et les tétracyclines : des agents favorisantla repousse des cheveux9 comme le "Minoxidil" (diamino-2, 4 pipéridino-6 pyrimi-dine oxyde-3) et ses dérivés ; l'anthraline et ses dérives ; le diazoxide, le Phénytoïn et l'iodure d'oxapropanium ; des agents anti-inflammatoires stéro;diens et non steroidiens ; des caroténoides et, notamment, le ~-carotène ; des agents antipsoriasiques tels que l'anthraline et ses derives, les acides eicosatetraynol-que 5, 8, 11, 14 et -triynoïque 5~ 8, 11 Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents regulateurs d'humidite, des agents regulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents emulsionnants, des filtres ~V-A et W-B, des anti-oxydants tels que 1'~ -tocopherol, le butylhydroxyanisole ou le butylhy-droxy toluene On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de compositions pharmaceutiques et cosmetiques à
base des derives insatures du camphre de formule (I) Comprime non soluble de 0,5 g - composé de l'exemple 13 ............. ... ,. 0,050 g - Lactose ................ ................... 0,082 g - Acide stéarique ........................... 0,003 g - Talc purifie .............................. 0,015 g - Edulcorant QS
- Colorant QS
- Amidon de riz QSP ......................... 0,500 g
7~

Les comprimés à 0,05 g en composé actif sont obtenus par compression directe à sec du mélange des différents constituants.
Ces comprimés sont administrés à raison de 2 a 4 comprimes par jour dans le traitement du psoriasis, S EXE~IPLE 2 Gélule de comnosition ~uivante :
- Composé de l'exemple 1 (al)...... 0,Q50 g - Amidon de ~-ais ................. 0,060 g - Lactose qsp ..................... 0,300 g Le mélange ~st conditionn~ dans des gélules constituées de gélatine, de TiO2 et d'un conservateur.
On administre 1 a 3 gélules par jour dans le traitement de l'acné, du psoriasis ou de la polyarthrite chronique.
EXE~IPLE 3 Gel pour application topique - Composé de l'exemple 2 ......... 0,050 g - Polyéthylèneglycol 400 ......... 8G g - Butylhydroxytoluène ............ 0.04 g - Ethanol qsp ,................... 100 g Ce gel est app~iqué sur une peau à ~ermatose ou une peau acnéique 1 a 3 fois par jour.

.
Emulsion pour application topique ; - Composé de l'exemple 8 ......... ...2 g - Benzylidene camphre ............ ...4 g - Triglycérides d'acides gras (C8 à CI2) ... 3~ g - ~onostéarate de glycérol ................ 6 g - Acide stéarique ......................... ? g - Alcoo] cetylique ........................ 1,2g 30 _ Lanoline ......... ,..... ,,,,,... ,,.................. 4 g - Conservateurs ........ ........ ............ .......... 0,3g - Propanediol ...... ~..... .,,,........................ 2 g - Triéthanolamine ........ ........ .................... 0,5g- Parfum ................. ,....... ,................... 0,4g 35 - Eau déminéralisce qsp .......... ............ ........ I00 g EXE~LE 5 Gel pour application topique - Compose de l'exemple 18 (a) ..................... 0,1 g - Ethanol .......................................... 43 g - ~-tocopherol ................................... 0,05 g - Triethanolamine en solùtion aqueuse à 20 % ...... 3,8 g - Eau ~ 9,3 g - Propylène glycol qsp ............................ 100 g Dans cet exemple, on peut remplacer le compose de l'exemple 18 (a) par l~un des ccmposes decrits aux exemples 15, 17, 18 (c) ou 23.

Claims (98)

Les réalisations de l'invention, au sujet des-quelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:
1. Procédé pour la préparation des dérivés de formule générale (I):

(I) dans laquelle:
- R1 à R7 représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou le radical trifluorométhyle, - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un radical aryle (non-substitué ou substitué par un atome d'halogène ou un grou-pement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino),un radical -C?N, un radical oxazolinyle ou un radical cor-respondant à l'une des formule suivantes:

(i) (ii) -? - R11 dans lesquelles:
- R9 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou le radical -OR14, - R10 représente le radical ou le radical -OR14, - R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, le radical -OR15 ou le radical p étant 0, 1, 2 ou 3, r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical alcényle, un radical cycloalkyle, un radical aryle (non-substi-tué ou substitué par un atome d'halogène ou un groupement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino),un radical aralkyle ou pris ensemble forment un hétérocycle choisi dans le groupe comprenant les radicaux pipéridino, pipérazino, morpholino ou pyrrolidino ou r' représente un atome d'hydro-gène et r" représente un reste d'amino-acide, ou de glucosamine, - R14 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical alcanoyle, un radical cycloalkyle ou un radical alcényle, - R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou poly hydroxyalkyle, cycloalkyle, alcényle, aryle, aryle substitué par un atome d'halogène ou un groupement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino, aralkyle (non-substitué ou substitué par une fonction hydroxyle, un groupement alcoxy ou un ammonium quaternaire) ou un reste d'un sucre, - a,b,c,d et e représentent 0 ou 1, étant entendu d'une part que lorsque b et/ou d = 1, a + b + c + d + e ? 2 et d'autre part que lorsque b et d = 0, a + c + e = 3, et les isomères géométriques et optiques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels, à l'exclusion des composés de formule (I) dans lesquels:
1) a + b + c + e = 0 et d = 1 2) a + b + c = 0, d = 1 et e = 1 lorsque R8 représente et -?-R11 et 3) a + b + e = 0, c = 1 et d = 1 lorsque R1, R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène et R8 représen-te un atome d'hydrogène, - CH3 ou - OCH3;
caractérisé par le fait que:
- soit l'on effectue une condensation aldolique d'un compo-sé de formule (1):

(1) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, a, b, c, d et e ont les significations précitées et R8 a la signification précitée à l'exclusion du radical - ? - R11 ou R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou le radical lorsque p ? 0, (les symboles r' et r" ayant les significations précitées); sur le camphre de formule (2):

(2) - soit l'on condense un composé de formule (6):

(6) dans laquelle R, R2, R3, R4, R5, R6, R7, a ,b, c, d et e ont les significations précitées, R8 a la signification précitée à l'exclusion du radical - ? - R11 où R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou le radical lorsque p ? 0 (les symboles r' et r" ayant les significations précitées) et A1 repré-sente soit un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ? Y ?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur la camphoroquinone de formule (5):

(5) - soit l'on condense un composé de formule (7):

(7) dans laquelle R1, R2, R3, R4, a et b ont les significations précitées, et A représente ou bien un groupe oxo ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ? Y ?
ou un groupement dialcoxyphosphinyle de formule:
- ? [Z]2 dans lesquels les symboles X, Y et Z ont les significations précitées; sur un composé de formule (8) (8) dans laquelle R5, R6, R7, d et e ont les significations précitées,B, différent de A, représente ou bien un groupe oxo ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
ou un groupement dialcoxyphosphinyle de formule:
- ? [Z]2 dans lesquels les symboles X, Y et Z ont les significations précitées, et R8 a la signification précitée à l'exclusion du radical - ? - R11 où R11 représente un atome d'hydro-gène, un radical alkyle ou le radical lorsque p ? 0 (les symboles r' et r" ayant les signifi-cations précitées);
- soit l'on condense un composé de formule (13):

(13) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, a, b, c, d et A ont les significations précitées, sur un composé de formule (14):

(14) dans laquelle R7 et R8 ont les significations précitées, et B, différent de A, représente ou bien un groupe oxo ou bien un groupement triarylphosphonium de formule - P -[X]3 ? Y ?
ou un groupment dialcoxyphosphinyle de formule - ? [Z]2 dans lesquels les symboles X, Y et Z ont les significations précitées, étant entendu que lorsque B représente le groupement - P [X]3 ? Y ? ou le groupement oxo, R8 ne peut représenter le radical - ? - R11 où R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou le radical lorsque p ? 0 (les symboles r' et r"

ayant les significations précitées) et que lorsque B
représente - ? [Z]2 , R8 représente - ? - R11 lorsque R11 représente le radical -OR15, R15 ayant la signification précitée, ou le radical (r' et r" ayant les significations précitées) avec p ? 0
2. Procédé selon la revendication 1, caracteri-se par le fait que le ou les radicaux alkyles ont de 1 à
20 atomes de carbone.
3. Procédé selon la revendication 2, caracté-risé par le fait que le ou les radicaux alkyles sont choisis dans le groupe comprenant les radicaux méthyle, éthyle, propyle, éthyl-2 hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle.
4. Procédé selon la revendication 1, caractéri-sé par le fait que le radical alcoxy a de 1 à 4 atomes de carbone.
5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé
par le fait que le radical alcoxy est choisi dans le groupe comprenant les radicaux méthoxy, éthoxy et isopropoxy,
6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que le radical aryle est le radical phényl non-substitué ou substitué par un atome d'halogène ou un groupement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino.
7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que le radical alcényle a de 2 à 18 atomes de carbone.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé
par le fait que le radical alcényle est choisi dans le groupe comprenant les radicaux propényle, butényle et iso-pentényle.
9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que le radical cycloalkyle est un radical cyclopentyle ou cyclohexyle.
10. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que le radical hydroxyalkyle inférieur a de 2 à 3 atomes de carbone.
11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé
par le fait que le radical hydroxy alkyle est choisi dans le groupe comprenant les radicaux 2-hydroxyéthyle et 2-hydroxypropyle.
12. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que le radical aralkyle est le radical benzyle ou le radical phénéthyle non-substitué ou substitué par une fonction hydroxyle, un groupement alcoxy ou un ammo-nium quaternaire.
13. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que le radical alcanoyle est le radical acétyle ou propionyle.
14. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que les radicaux r' et r" pris ensemble forment un radical pipéridino.
15. Procédé pour la préparation des composés répondant à la formule générale (II):

(II) dans laquelle:
- X1 est en position méta ou para du noyau aromatique, - R1 représente un atome d'hydrogène, - R4 à R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R8 représente soit le radical: - ? - OR15, R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical mono ou poly hydroxyalkyle, soit le radical:

, r' représentant un atome d'hydrogène et r"

représentant un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical phényle, un radical phényle substitué par un hydroxyle ou r' et r" pris ensemble forment un cycle pipéridine;
caractérisé par le fait que:
- soit l'on effectue une condensation aldolique d'un composé
de formule (1):

(1) dans laquelle R1, R4, R5, R6 et R7 ont les significations précitées, a et d = 0, b, c et e = 1, et R8 a la signi-fication précitée à l'exclusion du radical , r' et r" ayant les significations préci-tées; sur le camphre de formule (2):

(2) - soit l'on condense un composé de formule (6):

(6) dans laquelle R1, R4, R5, R6 et R7 ont les significations précitées, a et d = 0, b, c et e = 1, R8 a la significa-tion précitée à l'exclusion du radical , r' et r" ayant les significations précitées,et A1 représente soit un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?

X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur la camphoroquinone de formule (5):

(5) - soit l'on condense un composé de formule (7):

(7) dans laquelle R1 et R4 ont les significations précitées, a = 0, b = 1 et A représente ou bien un groupe oxo ou bien un groupement triarylphophonium de formule:

- P [X]3 ?Y?

X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy;sur un composé de formule (8):

(8) dans laquelle R5, R6, R7, d et e ont les significations précitées, B, différent de A, représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
ou un groupement dialcoxyphosphinyle de formule - ? [Z]2 dans lesquelles X, Y et Z ont les significations précitées, et R8 a la signification précitée à l'exclusion du radical , r' et r" ayant les significations précitées;
- soit l'on condense un composé de formule (13):

(13) dans laquelle R1, R4, R5 et R6 ont les significations précitées, a et d = 0, b et c = 1, et A représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphos-phonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur un composé de formule (14):

(14) dans laquelle R7 et R8 ont les significations précitées, et B, différent de A1,représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?

X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy, étant entendu que lorsque B
représente le groupement - P [X]3 ?Y? ou le groupe oxo, R8 ne peut représenter le radical , r' et r " ayant les significations préci-tées et que lorsque B représente le groupement - ? [Z]2, R8 représente soit le radical : - ? - OR15, R15 représen-tant un atome d'hydrogène, soit un radical alkyle ou un radical mono ou poly hydroxyalkyle, soit le radical r' représentant un atome d'hydrogène et r" représentant un radical alkyle inférieur, un radical mono ou poly hydroxyalkyle, un radical phényle, un radical phényle substitué par un hydroxyle ou r' et r" pris ensemble forment un cycle pipéridine.
16. Procédé pour la préparation de composés répondant à la formule générale (III):

(III) dans laquelle:
- R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, - R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R8 représente - CH3 lorsqu'au moins un des radicaux R1, R4 ou R5 représente un radical alkyle ou R8 représente un radical alkyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone ou encore le radical - ? - OR15, X15 repré-sentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur - R8 étant en position para du noyau aromatique, caractérisé par le fait que:
- soit l'on effectue une condensation aldolique d'un composé de formule (1):

(I) dans laquelle R1, R4, R5 et R8 ont les significations précitées, a, b et e = 0 et c et d = 1; sur le camphre de formule (2) (2) - soit l'on condense un composé de formule (6):

(6) dans laquelle R1, R4, R5 et R8 ont les significations précitées, a, b et e = 0, c et d = 1, A1 représente soit un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur le camphoroquinone de formule (5):

(5) - soit l'on condense un composé de formule (7):

(7) dans laquelle R1 et R4 ont les significations précitées, a et b = 0 et A représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ? Y ?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy, sur un composé de formule (8):

(8) dans laquelle R5 et R8 ont les significations précitées, d = 1, e = 0 et B, différent de A représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy.
17. Procédé pour la préparation de composés répondant à la formule générale (IV):

dans laquelle:
- R1 représente un atome d'hydrogène, - R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R8 représente un radical - ? - OR15, R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, - R8 et X,étant en position méta ou para du noyau aromatique, caractérisé par le fait que - soit l'on effectue une condensation aldolique d'un composé de formule (1):

(1) dans laquelle R1, R4, R5 et R8 ont les siginifications précitées, a et b = 0, et b, c et d = 1; sur le camphre de formule (2):

(2) - soit l'on condense un composé de formule (6):

(6) dans laquelle R1, R4, R5 et R8 ont les significations précitées, a et e = 0, b, c et d = 1 et A1 représente soit un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?

X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur la camphoroquinone de formule (5):

(5) - soit l'on condense un composé de formule (7):

(7) dans laquelle R1 et R4 ont les significations précitées.
a = 0, b = 1, et A représente on bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur un composé de formule (8):

(8) dans laquelle R5 et R8 ont les significations précitées, d = 1, e = 0, et B, différent de A1 représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy.
18. Procédé pour la préparation de composés répon-dant à la formule générale (V) (V) dans laquelle:
- les radicaux R1 à R7 représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R8 représente le radical - ? - OR15, R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, caractérisé par le fait que:
- soit l'on effectue une condensation aldolique d'un composé de formule (1):

(1) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont les signicifations précitées, a, c et e = 1, et b et d = 0;
sur le camphre de formule (2) (2) - soit l'on condense un composé de formule (6):

(6) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont les significations précitées, a, c et e = 1, b et d = 0 et A1 représente soit un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupement dialcoxy phosphinyle de formule - ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur la camphoroquinone de formule (5):

(5) - soit l'on condense un composé de formule (7):

(7) dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont les significa-tions précitées, a = 1 , b = 0 , et A représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:

- P [X]3 ?Y?

X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur un composé de formule (8) (8) dans laquelle R5, R6, R7 et R8 ont les significations pré-citées, e = 1, d = 0, et B, différent de A, repré-sente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?
X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy;

- soit l'on condense un composé de formule (13) (13) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ont les signifi-cations précitées, a et c = 1, b et d = 0, et A
représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupe-ment triarylphosphonium de formule:

- P [X]3 ?Y?

X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy; sur un composé de formule (14) (14) dans laquelle R7 et R8 ont les significations précitées, et B, différent de A, représente ou bien un groupe oxo, ou bien un groupement triarylphosphonium de formule:
- P [X]3 ?Y?3 X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, ou un groupement dialcoxy phosphinyle de formule:
- ? [Z]2 Z étant un radical alcoxy.
19. Procédé pour la préparation de l'[ethoxycar-bonyl-4-méthyl-3-butadiène-1E,3E]-yl-4' benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur le cis-éthoxy-carbonyl-3 méthyl-3 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle et obtient le composé cherché que l'on isole.
20. Procédé pour la préparation de l'[éthoxy-carbonyl-4-méthyl-3 butadiène-1E,3Z]-yl-4' benzylidène-3E
camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur le trans-éthoxy-carbonyl-3 méthyl-2 propèn-2 yl phosphonate de diéthyle et obtient le composé cherché que l'on isole.
21. Procédé pour la préparation de l'[éthoxy-carbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E-3E]-yl-3' benzylidène-3E camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-3' sur l'éthoxycar-bonyl-3 méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle et obtient le composé cherché que l'on isole.
22. Procédé pour la préparation de l'[éthoxycar-bonyl-4 butadiène 1E, 3E]-yl-4' benzylidène-3E camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3 -camphre carbaldéhyde-4' sur le phosphono-4 crotonate de triéthyle et obtient le composé cherché que l'on isole.
23. Procédé pour la préparation de 1'[ethoxycar-bonyl-3 méthyl-4-butadiène-1E-3E]-yl-4'-benzylidène-3E
camphre, caractérisé par le fait que l'on condense un composé de formule:

sur le phosphono-2-propionate de triéthyle et obtient le composé cherché que l'on isole.
24. Procédé pour la préparation de l'[octadécyl oxy carbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E,3E]-yl-4'-benzylidène-3E camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3 camphre carbaldéhyde 4' sur le cis- éthoxy carbonyl-3 méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-3 butadiè-ne-1E,3E]-yl-4'-benzylidène-3E camphre que l'on soumet à
une hydrolyse, obtient le [carboxy-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E camphre que l'on condense sur l'octadécanol-1 pour obtenir le composé cherche que l'on isole.
25. Procédé pour la préparation de l'[éthoxy-carbonyl-4 méthyl-1 butadiène-1E, 3E] yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense l'acétyl-4' benzylidène-3-camphre sur le phosphono-4 crotonate de triéthyle et obtient le composé cherché
que l'on isole.
26. Procédé pour la préparation de l'[éthoxy-carbonyl-4 méthyl-2 butadiène-1E, 3E]-yl-4'- benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le composé de formule:

sur le phosphonoacétate de triéthyle et obtient le composé
cherché que l'on isole.
27. Procédé pour la préparation du [carboxy-4 méthyl-2 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le composé
de formule:

sur le phosphonoacétate de triéthyle, obtient l'[éthoxy-carbonyl-4 méthyl-2 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé cherché que l'on isole.
28. Procédé pour la préparation du [carboxy-4 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé
par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur le phosphono-4 crotonate de triéthyle, obtient 1'[ethoxycarbonyl-4 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le produit cherché que l'on isole.
29. Procédé pour la préparation du [carboxy-4 méthyl-3-butadiène-1E,3E]-yl-4' benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3 -camphre carbaldéhyde-4' sur le cis-éthoxycarbonyl-3 méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-3 méthyl-3-butadiène-1E, 3E]-yl-4' benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé cherché que l'on isole.
30. Procédé pour la préparation du [carboxy-4 méthyl-3-butadiène-1E, 3E]-yl-3' benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-3' sur le cis-éthoxycarbonyl-3-méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-3' benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé cherché que l'on isole.
31. Procédé pour la préparation du [carboxy-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3Z]-yl-4'-benzylidène-3E camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur le trans-éthoxycarbonyl-3 méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3Z]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé cherché que l'on isole.
32. Procédé pour la préparation du [carboxy-4 méthyl-1 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E camphre, caractérisé par le fait que l'on condense l'acétyl-4' benzylidène-3-camphre sur le phosphono-4 crotonate de triéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-1 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à
une hydrolyse pour obtenir le composé cherché que l'on isole.
33. Procédé pour la préparation du [carboxy-4 méthyl-4 butadiène-1E, 3E]-yl-4' benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le composé
de formule sur le phosphono-2-propionate de triéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-4 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé cherché que l'on isole.
34. Procédé pour la préparation du [N-éthylcarbamyl-4 méthyl-3 butadiène-1E,3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur le cis-éthoxycarbonyl-3 méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4' -benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le [carboxy-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, fait réagir avec le trichlo-rure de phosphore et ensuite condense sur l'éthylamine pour obtenir le composé cherche que l'on isole.
35. Procédé pour la préparation du [pipéridylcar-bonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur le cis-éthoxy-carbonyl-3 méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le [carboxy-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4' benzylidène-3E-camphre, et fait réagir avec le trichlorure de phosphore et ensuite condense sur la pipéridine pour obtenir le composé cherche que l'on isole.
36. Procédé pour la préparation du [N-p-hydroxy-phényl carbamyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur le cis-éthoxycarbonyl-3 méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à
une hydrolyse pour obtenir le [carboxy-4-méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E camphre, fait réagir avec le chlorure de thionyle et ensuite condense sur le para aminophénol pour obtenir le composé cherché
que l'on isole.
37. Procédé pour la préparation du [N-hydroxy-2 éthyl carbamyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur le cis-éthoxycarbonyl-3 méthyl-2 propèn-2-yl phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le [carboxy-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, et fait réagir avec la mono éthanolamine pour obtenir le composé cherché que l'on isole.
38. Procédé pour la préparation du [méthoxy-carbonyl-4'-phényl-3-méthyl-2 propène-2E]-ylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense la méthoxycarbonyl-4-.alpha.-méthyl cinnamaldéhyde sur le camphre et obtient le composé cherché que l'on isole.
39. Procédé pour la préparation du [p-tolyl-3-méthyl-2-propène-2E]-ylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense la diméthyl-4-.alpha.-cinnamaldéhyde sur le camphre et obtient le composé cherche que l'on isole.
40. Procédé pour la préparation du [p-tolyl-3 méthyl-1-propène-2E]-ylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense la méthyl-4 benzalacétone sur le camphre et obtient le composé cherche que l'on isole.
41. Procédé pour la préparation du [carboxy-4'-phényl-3-méthyl-2 propène-2E]-ylidène-3E- camphre, caractérisé par le fait que l'on condense la méthoxycar-bonyl-4-.alpha.-méthyl cinnamaldéhyde sur le camphre, obtient le [méthoxycarbonyl-4'-phényl-3-méthyl-2-propène-2E]-ylidène-3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé cherché que l'on isole.
42. Procédé pour la préparation de l'[éthoxy-carbonyl-4'-phényl-2-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur l'éthoxy-carbonyl-4 benzylphosphonate de diéthyle et obtient le composé cherché que l'on isole.
43. Procédé pour la préparation de l'[éthoxy-carbonyl-3'-phényl-2-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur l'éthoxycarbonyl-3-benzylphosphonate de diéthyle et obtient le composé
cherché que l'on isole.
44. Procédé pour la préparation de l'[éthoxy-carbonyl-4'-phényl-2-méthyl-2-éthène-1E]-yl-4'-benzyli-dène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur l'éthoxy-carbonyl-4-phényléthylphosphonate de diéthyle et obtient le composé cherché que l'on isole.
45. Procédé pour la préparation de l'[éthoxycar-bonyl-4'-phényl-2-méthyl-1-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense l'acéty1-4'-benzylidène-3-camphre sur l'éthoxycarbonyl-4-benzylphosphonate de diéthyle et obtient le composé
cherché que l'on isole.
46. Procédé pour la préparation du [carboxy-4'-phényl-2-méthyl-1-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense l'acétyl-4'-benzylidène-3-camphre sur l'éthoxycarbonyl-4-benzylphos-phonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4'-phényl-2-méthyl-1-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène-3E camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé
cherché que l'on isole.
47. Procédé pour la préparation du [carboxy-4'-phényl-2-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur l'éthoxycarbonyl-4-benzyl-phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4'-phényl-2-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène -3E-camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé
cherché que l'on isole.
48. Procédé pour la préparation du [carboxy-4'-phényl-2-méthyl-2-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense le benzylidène-3-camphre carbaldéhyde-4' sur l'éthoxycarbonyl-4-phényléthyl-phosphonate de diéthyle, obtient l'[éthoxycarbonyl-4'-phényl-2-méthyl-2-éthène-1E]-yl-4'-benzylidène-3E- camphre que l'on soumet à une hydrolyse pour obtenir le composé cherché
que l'on isole.
49. Procédé pour la préparation du [diméthyl-2,6-méthoxy carbonyl-7-heptatriène 2E, 4E, 6E]-ylidène-3E-camphre, caractérisé par le fait que l'on condense un composé de formule:

dans laquelle A1 représente soit un groupement triaryl-phosphonium de formule - P [X]3 ?Y? , X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule - ? [Z]2, z étant un alcoxy; sur la camphoroquinone et obtient le composé cherché que l'on isole.
50. Composés dérivés de camphre, caractérisés par le fait qu'ils correspondent à la formule générale (I):

(I) dans laquelle:
- R1 à R7 représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou le radical trifluorométhyle, - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un radical aryle (non-substitué ou substitué par un atome d'halogène ou un grou-pement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino), un radical -C?N, un radical oxazolinyle ou un radical cor-respondant à l'une des formule suivantes:

(i) (ii) dans lesquelles:
- R9 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou le radical -OR14, - R10 représente le radical ou le radical -OR14, - R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, le radical -OR15 ou le radical p étant 0, 1, 2 ou 3, r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical alcényle, un radical cycloalkyle, un radical aryle (non-substi-tué ou substitué par un atome d'halogène ou un groupement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino), un radical aralkyle ou pris ensemble forment un hétérocycle choisi dans le groupe comprenant les radicaux pipéridino, pipérazino, morpholino ou pyrrolidino,ou r' représente un atome d'hydro-gène et r" représente un reste d'amino-acide ou de glucosamine.
- R14 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical alcanoyle, un radical cycloalkyle ou un radical alcényle, - R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, cycloalkyle, alcényle, aryle, aryle substitué par un atome d'halogène ou un groupement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino, aralkyle (non-substitué ou substitué par une fonction hydroxyle, un groupement alcoxy ou un ammonium quaternaire) ou un reste d'un sucre, - a,b,c,d et e représentent 0 ou 1, étant entendu d'une part que lorsque b et/ou d = 1, a + b + c + d + e ? 2 et d'autre part que lorsque b et d = 0, a + c + e = 3, et les isomères géométriques et optiques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels, à l'exclusion des composés de formule (I) dans lesquels:

1) a + b + c + e = 0 et d = 1 2) a + b + c = 0, d = 1 et e = 1 lorsque R8 représente et -?-R11 et 3) a + b + e = 0, c = 1 et d = 1 lorsque R1, R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène et R8 représente un atome d'hydrogène, -CH3 ou -OCH3.
51. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical alkyle a de 1 à 20 atomes de carbone.
52. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que les radicaux alkyles sont choisis dans le groupe comprenant les radicaux méthyle, éthyle, propyle, éthyl-2 hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle.
53. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical alcoxy est un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
54. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical alcoxy est un radical choisi dans le groupe comprenant les radicaux méthoxy, éthoxy et isopropoxy.
55. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical aryle est le radical phényle non-substitué ou substitué par un atome d'halogène ou un groupement hydroxyle, nitro, alcoxy inférieur ou amino.
56. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical alcényle a de 2 à 18 atomes de carbone.
57. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical alcényle est choisi dans le groupe comprenant les radicaux propényle, butényle et isopentényle.
58. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical cycloalkyle est un radical cyclopentyle ou cyclohexyle.
59. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical hydroxyalkyle inférieur a 2 ou 3 atomes de carbone.
60. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical hydroxyalkyle inférieur est choisi dans le groupe constitué apr les radicaux 2-hydroxy-éthyle et 2-hydroxypropyle.
61. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical aralkyle est le radical benzyle ou le radical phénéthyle, non-substitués ou substi-tués par une fonction hydroxyle, un groupement alcoxy ou ammonium quaternaire.
62. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que le radical alcanoyle est un radical acétyle ou propionyle.
63. Composés selon la revendication 50, caracté-risés par le fait que les radicaux r' et r" pris ensemble forment un radical pipéridino.
64. Composés caractérisés par le fait qu'ils correspondent à la formule générale suivante:

(II) dans laquelle:
- X1 est en position méta ou para du noyau aroma-tique, - R1 représente un atome d'hydrogène, - R4 à R7 représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R8 représente soit le radical : -?-OR15, R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical mono ou poly hydroxyalkyle, soit le radical :

, r' représentant un atome d'hydrogène et r"
représentant un radical alkyle inférieur, un radical mono ou poly hydroxyalkyle, un radical phényle, un radical phényle substitué par un hydroxyle ou r' et r" pris ensem-ble forment un cycle pipéridine.
65. Composés caractérisés par le fait qu'ils correspondent à la formule générale suivante:

(III) dans laquelle:
- R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, - R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R8 représente -CH3 lorsqu'au moins un des radicaux R1, R4 ou R5 représente un radical alkyle ou R8 représente un radical alkyle ayant de 2 à 6 atomes de car-bone ou encore le radical -?-OR15, R15 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, - R8 étant en position para du noyau aromatique.
66. Composés caractérisés par le fait qu'ils correspondent à la formule générale suivante:

(IV) dans laquelle:
- R1 représente un atome d'hydrogène, - R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R8 représente un radical -?-OR15, R15 repré-sentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, - R8 et X étant en position méta ou para du noyau aromatique,
67. Composés caractérisés par le fait qu'ils correspondent à la formule générale suivante:

(V) dans laquelle:
- les radicaux R1 à R7 représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R8 représente le radical -?-OR15, R15 repré-sentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur,
68. [éthoxy carbonyl-4 méthyl-3 -butadiène -1E, 3E] - yl - 4' benzylidène-3E camphre.
69. [éthoxy carbonyl-4 méthyl-3-butadiène-1E,3Z]
- yl - 4' benzylidène - 3E camphre.
70. [éthoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E,3E]- yl - 3' benzylidène - 3E camphre.
71. [éthoxy carbonyl-4 -butadiène - 1E,3E] - yl -4' benzylidène-3E camphre.
72. [éthoxy carbonyl-4 méthyl-4 -butadiène -1E,3E] - yl - 4' -benzylidène-3E camphre.
73. [octadécyl oxy carbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1E, 3E] - yl - 4' -benzylidène-3E camphre.
74. [éthoxy carbonyl-4 méthyl-1 -butadiène -1E, 3E] - yl - 4' - benzylidène-3E camphre.
75. [éthoxy carbonyl-4 méthyl-2-butadiène -1E, 3E] - yl - 4' -benzylidène-3E camphre.
76. [carboxy-4 méthyl-2 -butadiène - 1E, 3E]-yl - 4' -benzylidène-3E camphre.
77. [carboxy-4 -butadiène - 1E,3E] - yl - 4' -benzylidène-3E camphre.
78. [carboxy-4 méthyl-3 -butadiène - 1E,3E] - yl - 4' -benzylidène-3E camphre.
79. [carboxy-4 méthyl-3 -butadiène - 1E,3E] -yl - 3' -benzylidène-3E camphre.
80. [carboxy-4 méthyl-3 -butadiène -1E,3Z] -yl - 4' -benzylidène-3E camphre,
81. [carboxy-4 méthyl-1 -butadiène - 1E,3E] -yl - 4' -benzylidène-3E camphre.
82. [carboxy-4 méthyl-4 -butadiène -1E, 3E] -yl - 4' -benzylidène-3E camphre.
83. [N-éthyl carbamyl-4 méthyl-3 butadiène -1E, 3E] - yl - 4' benzylidène-3E camphre
84. [Pipéridyl carbonyl-4 méthyl-3 butadiène -1E, 3E]- yl - 4' benzylidène - 3E camphre.
85. [N-p-hydroxy phényl carbamyl - 4 méthyl - 3 butadiène-1E, 3E] - yl - 4' benzylidène - 3E camphre.
86. [N-hydroxy-2 éthyl carbamyl -4 méthyl- 3 butadiène-1E, 3E] - yl - 4' benzylidène - 3E camphre.
87. [méthoxy carbonyl-4'-phényl-3-méthyl-2-propène-2E]-ylidène-3E camphre.
88. [p-tolyl-3-méthyl-2-propène-2E]-ylidène-3E
camphre.
89. [p-tolyl-3-méthyl-1-propène-2E]-ylidène-3E
camphre.
90. [carboxy-4'-phényl-3-méthyl-2-propène-2E] -ylidène-3E camphre.
91. [éthoxy carbonyl-4'-phenyl-2 éthène-1E] -yl-4'-benzylidène-3E camphre.
92. [éthoxy carbonyl-3'-phényl-2 éthène-1E] -yl-4'-benzylidène-3E camphre.
93. [éthoxy carbonyl-4'-phenyl-2-méthyl-2 éthène-1E] - yl-4'-benzylidène-3E camphre.
94. [éthoxy carbonyl-4'-phényl-2-méthyl-1-éthène-1E] - yl-4'-benzylidène-3E camphre.
95. [carboxy-4'-phényl-2-méthyl-1-éthène-1E] -yl-4'-benzylidène-3E camphre.
96. [carboxy-4'-phényl-2-éthène-1E] - yl-4' -benzylidène-3E camphre.
97. [carboxy-4'-phényl-2-méthyl-2-éthène-1E] -yl-4'-benzylidène-3E camphre.
98. [diméthyl-2,6 méthoxy carbonyl 7-heptatriène 2E,4E,6E] -ylidène-3E camphre.
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