CA1134815A - Procede de purification de l'acide ursodesoxycholique - Google Patents
Procede de purification de l'acide ursodesoxycholiqueInfo
- Publication number
- CA1134815A CA1134815A CA000352535A CA352535A CA1134815A CA 1134815 A CA1134815 A CA 1134815A CA 000352535 A CA000352535 A CA 000352535A CA 352535 A CA352535 A CA 352535A CA 1134815 A CA1134815 A CA 1134815A
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- acid
- ursodeoxycholic acid
- ursodeoxycholic
- alkali metal
- liters
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
L'invention concerne essentiellement un procédé de purification de l'acide ursodésoxycholique qui consiste à traiter un sel alcalin de l'acide ursodésoxycholique à purifier, en solution aqueuse, en présence de chloroforme, par un acide, à recueillir le produit cristallisé formé et à récupérer de celui-ci l'acide ursodésoxycholique purifié. Le procédé de l'invention permet d'obtenir un acide ursodésoxycholique de très haute pureté.
Description
~;~34~3~S
La présente invention concerne un nouveau procédé de purification de l'acide ursodésoxycholique.
L'acide ursodésoxycholique ou acide dihydroxy-3u, 7~
(5~)-cholanique permet la dissolution des calculs biliaires cho-lestéroliques et est utilisé en médecine humaine dans le traitement de la lithiase biliaire.
De façon classique, l'acide ursodésoxycholique est pré-paré à partir d'acide chénodésoxycholique /C.A~ 51~ (1957) 17965/, lui-même préparé à partir d'acide cholique /J.A.C.S. 72, 5530 (1950)/, lui-même extrait de bile animale.
Au terme de sa préparation, l'acide ursodésoxycholique brut renferme un certain nombre d'impuretés (autres acides biliaires et notamment l'acide chénodésoxycholique, et dérivés d'acides biliaires formés au cours de la synthèse).
La présence de ces impuretés dans un produit destiné à
être administré de façon prolongée, comme c'est le cas pour l'acide ursodésoxycholiqueF risquerait de produire des effets secondaires indésirables.
Il importe donc de disposer d'un procédé de purification de l'acide ursodésoxycholique qui permette d'obtenir un produit de très haute pureté.
Il est connu de purifier l'acide ursodésoxycholique par formation de l'ester méthylique de l'acide ursodésoxycholique, recristallisation de cet ester dans un solvant organique et hydro-lyse (demande de brevet japonais n 154864/1975).
Le but de la présente invention est de fournir un procédé
de purification de l'acide ursodésoxycholique qui, sur un plan industriel, permette d'obtenir un acide ursodésoxycholique de très haute pureté, avec des rendements meilleurs que ceux obtenus lors de la mise en oeuvre industrielle des procédés connus.
C'est ainsi que la présente demande a pour objet un ,......................................................... ,~
~3~81S
procédé de ~urification de l~acide ursodésoxycholiq~e, car~ctérisé
en ce que l'on traite un sel de métal alcalin de l'acide ursodé-soxycholique à purifier, en solution aqueuse, en présence de chlo-roforme, par un acide, recueille le produit cristallisé formé et récupère de celui-ci l'acide ursodésoxycholique purifié.
Le sel de métal alcalin peut être notamment un sel de sodium, de potassium, de lithium. De fa~on préférée, le sel de métal alcalin est un sel de sodium, mais ce peut etre également un sel de lithium, comme on le verra plus loin.
Dans des conditions préérentielles de mise en oeuvre de l'invention, l'acide utilisé pour traiter le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique est un acide minéral, tel que l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfurique.
On utilise avantageusement l'acide chlorhydrique.
On obtient donc, à ce stade, un produit cristallisé
et dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre du pro-cedé de l'invention, on récupère l'acide ursodésoxycholique par séchage du produit cristallisé. Par "séchage", on entend action de la chaleur, du vide ou ventilation.
Le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique peut etre obtenu par estérification de l'acide ursodésoxycholique brut avec le méthanol, suivie d'une recristallisation de l'ester méthylique de l'acide ursodésoxycholique et d'une saponification.
Selon un mode particulièrement avantageux de mise en oeuvre d'un tel procédé, l'ester méthylique de l'acide ursodésoxy-cholique est recristallisé dans l'acétate d'éthyle.
L'utilisation de l'acétate d'éthyle comme solvant de recristallisation de l'ester méthylique de l'acide ursodésoxy-cholique présente sur celle des autres solvants, comme le méthanol (demande de brevet japonais n 15~6~/1975 citée pl~ls haut) l'avan-tage de permettre une meilleure purification de l'ester, avec un ~13~5 meilleur rende,nent de recristallisation.
Le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique peut être également obtenu au cours de la synthèse de l'acide ursodésoxycholique à partir de l'acide chénodésoxycholique, selon le procédé décrit notamment dans C.A. 51, (1957) 17965, au dernier stade, lors de la réduction de l'acide 3~-hydroxy 7-cétocholanique par un métal alcalin.
Ce métal alcalin peut etre le sodium, agissant en pré-sence de ter-butanol (demande de brevet japonais n 154~65/1975).
Ce peut être également le lithium, dans le cas où l'on réduit ~'acide 3~-hydroxy 7-cétocholanique par le lithium dans l'ammoniac liq~lide en présence d'un alcool qui peut être~ par exemple, le méthanol, la réaction étant conduite de préférence, au sein d'un solvant organique qui peut être le tétrahydrofuranne.
I,es exemples donnés ci-après illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
Exemple 1: On dissout 1,320 kg d'acide ursodésoxycholique brut (contenant de l'ordre de 8 % d'acide chénodésoxycholique) dans 5,280 litres de méthanol en agitant à 20C pendant environ 15 minutes, puis introduit, en 15 minutes, 132 cm3 d'acide sulfurique 66 Bé, maintient sous agitation pendant 2 heures, puis ajoute un mélange de 3,960 litres d'eau déminéralisée, 0,400 kg de bicar-bonate de sodium, 1,320 kg de glace et 3,960 litres de chlorure de méthylène.
On agite 15 minutes, sépare la phase chlorométhylénique et réextrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène. On lave la solution chlorométhylénique a l'eau et réextrait les eaux de lavage au chlorure de méthylène. On sèche la solution chloromé-thylénique au sulfate de sodium anhydre en traitant au charbon actif, essore et lave au chlorure de méthylène. On concen-tre à
sec et ajoute 2,640 litres d'acétate d'éthyle, distille à pression ~3~L~315 ordinaire environ 1,320 litres d'acétate d'éthyle, puis concentre à sec sous pression réduite. On ajoute à l'extrait sec solide 7,920 litres d'acétate d'éthyle~ chauffe au reflux sous agitation jusqu'à dissolution ~otale, puis distille à pression ordinaire 1,320 litres, refroidit à 60C, abandonne au repos pendant 18 heures, refroidit ensuite sous agitation à 0 + 5C, maintient dans ces conditions pendant une heure, lave par empatage avec 3 fois 0,660 litre d'acétate d'éthyle à 0 + 5C, sèche à 60C, et obtient 1,134 kg d'ester méthylique de l'acide ursodésoxycho]ique.
F. = 158 C.
On récupère par ailleurs des eaux-mères et des eaux de lavage 62 g d'ester méthylique de l'acide ursodésoxycholique.
On dissout en agitant entre 20 et 25C les 1,196 kg d'ursodésoxycholate de méthyle obtenu dans 5,980 litres de méthanol, ajoute une-solution de 0,360 litre d'hydroxyde de sodium 36 Bé
dans 7,180 litres d'eau démineralisée, porte au reflux sous bonne agitation, et maintient au reflux sous agitation pendant une heure. On refroidit entre + 50 et + 60C, essore, lave avec 1,196 litres de méthanol à 50- 60C, puis distille à pression ordinaire.
On ajoute au concentrat aqueux 3,590 litres d'eau, puis après re~roidissement à 27 + 2 C, 5,980 litres de chloroforme.
On ajoute ensuite, sous bonne agitation en 30 minutes environ à 27 _ 2C, 1,500 litres environ d'une solution d'acide chlorhydrique 22 Bé, (14% en volume) dans de l'eau déminéralisée (86~ en volume).
On agite à 27 ~ 2C pendant 30 minutes, puis ajoute en 30 minutes environ, 1,345 litre de la même solution d'acide chlo-rhydrique. On agite pendant 2 heures à 27 + 2C, e~sore et obtient un produit cristallisé. On lave ce produit cristallisé par em-pâtage au chloroforme à 27 + 2C, puis avec de l'eau déminéra-lisée, sèche à 60C et obtient 1,130 kg d'acide ursodésoxycholique.
~3~81S
On récupère à partir des eaux-mèreS chloroformiques 25 9 d ' acide ursodésoxycholique.
D = + 305 + 5 (c = 5%j éthanol).
ar chromatographie sur couche mince, on voit que l'acide ursodésoxycholique purifié obtenu ren~erme moins de 0,25 % d'acide chénodésoxycholique et moins de 0,25 ~ d'acides biliaires ou dérivés autres que l'acide ursodésoxycholique et l'acide chéno-désoxycholique.
Exemple 2; On mélange sous agitation en une heure environ, à
la température de - 35 à ~40C, 7,650 litres d'ammoniac liqué-fié et un mélange refroidi à -10C de 9,180 litres de tétrahydro-furanne et 0,460 litre de méthanol, puis ajoute en 15 minutes environ, 1,530 kg d'acide 3~-hydroxy 7-cétocholanique. On ajoute sous agitation, en maintenant entre -35 et -38C en une heure environ 111 g de lithium, maintient sous agitation entre -35 et -38C pendant une heure et ajoute ensuite en 15 minutes environ 1,530 litre de méthanol.
On ajoute ensuite, en 15 minutes environ, sous agitation, 1,530 litre d'eau déminéralisée à 20C, puis distille l'ammoniac~
Lorsque la majeure partie de l'ammoniac est évaporée, on ajoute à 27 + 2C, sous agitation, 7,650 litres d'eau. On distille le mélange tétrahydrofuranne-méthanol sous pression réduite en chauf-~ant par un bain à 60 maximum, en maintenant à niveau con~tant par ajout progressif de 1,530 litre d'eau déminéralisée. Après refroidissement à 27C environ, on ajoute 15,300 litres d'eau, ajoute sous agitation 7,650 litres de chloroforme puis, en une heure en maintenant à ~ 27 + 2C, 3,060 litres d'aGide chlorhy-drique 22 Bé. (On ajoute l'acide chlorhydrique jusqu'au moment où le pH = 7 est atteint, arrête l'introduction d'acide et agite pendant 30 minutes à 27 ~ 2C, puis reprend l'introduction d'acide).
On maintient ensuite sous agitation à 27 + 2C pendant
La présente invention concerne un nouveau procédé de purification de l'acide ursodésoxycholique.
L'acide ursodésoxycholique ou acide dihydroxy-3u, 7~
(5~)-cholanique permet la dissolution des calculs biliaires cho-lestéroliques et est utilisé en médecine humaine dans le traitement de la lithiase biliaire.
De façon classique, l'acide ursodésoxycholique est pré-paré à partir d'acide chénodésoxycholique /C.A~ 51~ (1957) 17965/, lui-même préparé à partir d'acide cholique /J.A.C.S. 72, 5530 (1950)/, lui-même extrait de bile animale.
Au terme de sa préparation, l'acide ursodésoxycholique brut renferme un certain nombre d'impuretés (autres acides biliaires et notamment l'acide chénodésoxycholique, et dérivés d'acides biliaires formés au cours de la synthèse).
La présence de ces impuretés dans un produit destiné à
être administré de façon prolongée, comme c'est le cas pour l'acide ursodésoxycholiqueF risquerait de produire des effets secondaires indésirables.
Il importe donc de disposer d'un procédé de purification de l'acide ursodésoxycholique qui permette d'obtenir un produit de très haute pureté.
Il est connu de purifier l'acide ursodésoxycholique par formation de l'ester méthylique de l'acide ursodésoxycholique, recristallisation de cet ester dans un solvant organique et hydro-lyse (demande de brevet japonais n 154864/1975).
Le but de la présente invention est de fournir un procédé
de purification de l'acide ursodésoxycholique qui, sur un plan industriel, permette d'obtenir un acide ursodésoxycholique de très haute pureté, avec des rendements meilleurs que ceux obtenus lors de la mise en oeuvre industrielle des procédés connus.
C'est ainsi que la présente demande a pour objet un ,......................................................... ,~
~3~81S
procédé de ~urification de l~acide ursodésoxycholiq~e, car~ctérisé
en ce que l'on traite un sel de métal alcalin de l'acide ursodé-soxycholique à purifier, en solution aqueuse, en présence de chlo-roforme, par un acide, recueille le produit cristallisé formé et récupère de celui-ci l'acide ursodésoxycholique purifié.
Le sel de métal alcalin peut être notamment un sel de sodium, de potassium, de lithium. De fa~on préférée, le sel de métal alcalin est un sel de sodium, mais ce peut etre également un sel de lithium, comme on le verra plus loin.
Dans des conditions préérentielles de mise en oeuvre de l'invention, l'acide utilisé pour traiter le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique est un acide minéral, tel que l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfurique.
On utilise avantageusement l'acide chlorhydrique.
On obtient donc, à ce stade, un produit cristallisé
et dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre du pro-cedé de l'invention, on récupère l'acide ursodésoxycholique par séchage du produit cristallisé. Par "séchage", on entend action de la chaleur, du vide ou ventilation.
Le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique peut etre obtenu par estérification de l'acide ursodésoxycholique brut avec le méthanol, suivie d'une recristallisation de l'ester méthylique de l'acide ursodésoxycholique et d'une saponification.
Selon un mode particulièrement avantageux de mise en oeuvre d'un tel procédé, l'ester méthylique de l'acide ursodésoxy-cholique est recristallisé dans l'acétate d'éthyle.
L'utilisation de l'acétate d'éthyle comme solvant de recristallisation de l'ester méthylique de l'acide ursodésoxy-cholique présente sur celle des autres solvants, comme le méthanol (demande de brevet japonais n 15~6~/1975 citée pl~ls haut) l'avan-tage de permettre une meilleure purification de l'ester, avec un ~13~5 meilleur rende,nent de recristallisation.
Le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique peut être également obtenu au cours de la synthèse de l'acide ursodésoxycholique à partir de l'acide chénodésoxycholique, selon le procédé décrit notamment dans C.A. 51, (1957) 17965, au dernier stade, lors de la réduction de l'acide 3~-hydroxy 7-cétocholanique par un métal alcalin.
Ce métal alcalin peut etre le sodium, agissant en pré-sence de ter-butanol (demande de brevet japonais n 154~65/1975).
Ce peut être également le lithium, dans le cas où l'on réduit ~'acide 3~-hydroxy 7-cétocholanique par le lithium dans l'ammoniac liq~lide en présence d'un alcool qui peut être~ par exemple, le méthanol, la réaction étant conduite de préférence, au sein d'un solvant organique qui peut être le tétrahydrofuranne.
I,es exemples donnés ci-après illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
Exemple 1: On dissout 1,320 kg d'acide ursodésoxycholique brut (contenant de l'ordre de 8 % d'acide chénodésoxycholique) dans 5,280 litres de méthanol en agitant à 20C pendant environ 15 minutes, puis introduit, en 15 minutes, 132 cm3 d'acide sulfurique 66 Bé, maintient sous agitation pendant 2 heures, puis ajoute un mélange de 3,960 litres d'eau déminéralisée, 0,400 kg de bicar-bonate de sodium, 1,320 kg de glace et 3,960 litres de chlorure de méthylène.
On agite 15 minutes, sépare la phase chlorométhylénique et réextrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène. On lave la solution chlorométhylénique a l'eau et réextrait les eaux de lavage au chlorure de méthylène. On sèche la solution chloromé-thylénique au sulfate de sodium anhydre en traitant au charbon actif, essore et lave au chlorure de méthylène. On concen-tre à
sec et ajoute 2,640 litres d'acétate d'éthyle, distille à pression ~3~L~315 ordinaire environ 1,320 litres d'acétate d'éthyle, puis concentre à sec sous pression réduite. On ajoute à l'extrait sec solide 7,920 litres d'acétate d'éthyle~ chauffe au reflux sous agitation jusqu'à dissolution ~otale, puis distille à pression ordinaire 1,320 litres, refroidit à 60C, abandonne au repos pendant 18 heures, refroidit ensuite sous agitation à 0 + 5C, maintient dans ces conditions pendant une heure, lave par empatage avec 3 fois 0,660 litre d'acétate d'éthyle à 0 + 5C, sèche à 60C, et obtient 1,134 kg d'ester méthylique de l'acide ursodésoxycho]ique.
F. = 158 C.
On récupère par ailleurs des eaux-mères et des eaux de lavage 62 g d'ester méthylique de l'acide ursodésoxycholique.
On dissout en agitant entre 20 et 25C les 1,196 kg d'ursodésoxycholate de méthyle obtenu dans 5,980 litres de méthanol, ajoute une-solution de 0,360 litre d'hydroxyde de sodium 36 Bé
dans 7,180 litres d'eau démineralisée, porte au reflux sous bonne agitation, et maintient au reflux sous agitation pendant une heure. On refroidit entre + 50 et + 60C, essore, lave avec 1,196 litres de méthanol à 50- 60C, puis distille à pression ordinaire.
On ajoute au concentrat aqueux 3,590 litres d'eau, puis après re~roidissement à 27 + 2 C, 5,980 litres de chloroforme.
On ajoute ensuite, sous bonne agitation en 30 minutes environ à 27 _ 2C, 1,500 litres environ d'une solution d'acide chlorhydrique 22 Bé, (14% en volume) dans de l'eau déminéralisée (86~ en volume).
On agite à 27 ~ 2C pendant 30 minutes, puis ajoute en 30 minutes environ, 1,345 litre de la même solution d'acide chlo-rhydrique. On agite pendant 2 heures à 27 + 2C, e~sore et obtient un produit cristallisé. On lave ce produit cristallisé par em-pâtage au chloroforme à 27 + 2C, puis avec de l'eau déminéra-lisée, sèche à 60C et obtient 1,130 kg d'acide ursodésoxycholique.
~3~81S
On récupère à partir des eaux-mèreS chloroformiques 25 9 d ' acide ursodésoxycholique.
D = + 305 + 5 (c = 5%j éthanol).
ar chromatographie sur couche mince, on voit que l'acide ursodésoxycholique purifié obtenu ren~erme moins de 0,25 % d'acide chénodésoxycholique et moins de 0,25 ~ d'acides biliaires ou dérivés autres que l'acide ursodésoxycholique et l'acide chéno-désoxycholique.
Exemple 2; On mélange sous agitation en une heure environ, à
la température de - 35 à ~40C, 7,650 litres d'ammoniac liqué-fié et un mélange refroidi à -10C de 9,180 litres de tétrahydro-furanne et 0,460 litre de méthanol, puis ajoute en 15 minutes environ, 1,530 kg d'acide 3~-hydroxy 7-cétocholanique. On ajoute sous agitation, en maintenant entre -35 et -38C en une heure environ 111 g de lithium, maintient sous agitation entre -35 et -38C pendant une heure et ajoute ensuite en 15 minutes environ 1,530 litre de méthanol.
On ajoute ensuite, en 15 minutes environ, sous agitation, 1,530 litre d'eau déminéralisée à 20C, puis distille l'ammoniac~
Lorsque la majeure partie de l'ammoniac est évaporée, on ajoute à 27 + 2C, sous agitation, 7,650 litres d'eau. On distille le mélange tétrahydrofuranne-méthanol sous pression réduite en chauf-~ant par un bain à 60 maximum, en maintenant à niveau con~tant par ajout progressif de 1,530 litre d'eau déminéralisée. Après refroidissement à 27C environ, on ajoute 15,300 litres d'eau, ajoute sous agitation 7,650 litres de chloroforme puis, en une heure en maintenant à ~ 27 + 2C, 3,060 litres d'aGide chlorhy-drique 22 Bé. (On ajoute l'acide chlorhydrique jusqu'au moment où le pH = 7 est atteint, arrête l'introduction d'acide et agite pendant 30 minutes à 27 ~ 2C, puis reprend l'introduction d'acide).
On maintient ensuite sous agitation à 27 + 2C pendant
2 heures, essore sur toile de coton, remet ].e produit humide en suspension dans 2,300 litres de chloroforme à 27 t 2C, agite pendant 15 minutes à 27 ~ 2C, essore, remet en suspension pendant 15 minutes dans 2,300 litres de chloro~orme à 27 ~ 2C et essore.
. On lave plusieurs foisà l'eau, sèche à 60C et obtient 1,320 kg d'acide uxsodésoxycholique. F = 198C.
D = + 555 ~ 05 (c = 5%, éthanol).
. On lave plusieurs foisà l'eau, sèche à 60C et obtient 1,320 kg d'acide uxsodésoxycholique. F = 198C.
D = + 555 ~ 05 (c = 5%, éthanol).
Claims (7)
1. Procédé de purification de l'acide ursodésoxycholique, caractérisé en ce que l'on traite un sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique à purifier, en solution aqueuse, en présence de chloroforme, par un acide, recueille le produit cristallisé
formé, et récupère de celui-ci, l'acide ursodésoxycholique purifié.
formé, et récupère de celui-ci, l'acide ursodésoxycholique purifié.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique est un sel de sodium.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique est un sel de lithium.
4. Procédé selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé
en ce que l'acide utilisé pour traiter le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique est l'acide chlorhydrique.
en ce que l'acide utilisé pour traiter le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxycholique est l'acide chlorhydrique.
5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on récupère l'acide ursodésoxycholique par séchage du produit cristallisé.
6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le sel de métal alcalin de l'acide ursodésoxychlolique est obtenu par estérification de l'acide ursodésoxycholique brut avec le méthanol, suivie d'une recristallisation de l'ester méthy-lique de l'acide ursodésoxycholique et d'une saponification.
7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'ester méthylique de l'acide ursodésoxycholique est recristal-lisé dans l'acétate d'éthyle.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR79-13117 | 1979-05-23 | ||
FR7913117A FR2457302A1 (fr) | 1979-05-23 | 1979-05-23 | Nouveau procede de purification de l'acide ursodesoxycholique |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CA1134815A true CA1134815A (fr) | 1982-11-02 |
Family
ID=9225771
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CA000352535A Expired CA1134815A (fr) | 1979-05-23 | 1980-05-22 | Procede de purification de l'acide ursodesoxycholique |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4282161A (fr) |
JP (1) | JPS55154999A (fr) |
AU (1) | AU529723B2 (fr) |
BE (1) | BE883434A (fr) |
CA (1) | CA1134815A (fr) |
CH (1) | CH646181A5 (fr) |
DE (1) | DE3019837A1 (fr) |
DK (1) | DK145760C (fr) |
ES (1) | ES489114A1 (fr) |
FI (1) | FI67388C (fr) |
FR (1) | FR2457302A1 (fr) |
GB (1) | GB2052507B (fr) |
HU (1) | HU182687B (fr) |
IT (1) | IT1188938B (fr) |
NL (1) | NL8003000A (fr) |
PT (1) | PT71271B (fr) |
SE (1) | SE442119B (fr) |
ZA (1) | ZA801664B (fr) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1132055B (it) * | 1980-05-14 | 1986-06-25 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di acido ursodesossicolico ad alta purezza |
IT1167478B (it) * | 1981-07-24 | 1987-05-13 | Carlo Scolastico | Derivati dell'acido ursodesossicolico |
IT1150756B (it) * | 1982-04-02 | 1986-12-17 | Zambon Spa | Procedimento per preparare l'acido 3alfa, 7beta-diidrossi-5beta-colanico |
DE3930696A1 (de) * | 1989-09-14 | 1991-03-28 | Hoechst Ag | Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel |
WO2002072598A1 (fr) | 2001-03-12 | 2002-09-19 | Roberto Pellicciari | Steroides comme agonistes de fxr |
CN114349810A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-15 | 北京岳达生物科技有限公司 | 甾类化合物通用的手性拆分方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2404102C2 (de) * | 1974-01-25 | 1975-11-06 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur Reinigung roher Chenodesoxycholsäure |
JPS52153954A (en) * | 1976-06-18 | 1977-12-21 | Tokyo Tanabe Co | Purification method of ulsodeoxycholic acid |
-
1979
- 1979-05-23 FR FR7913117A patent/FR2457302A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-01-31 SE SE8000776A patent/SE442119B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-03-01 ES ES489114A patent/ES489114A1/es not_active Expired
- 1980-03-21 ZA ZA00801664A patent/ZA801664B/xx unknown
- 1980-04-02 FI FI801054A patent/FI67388C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-17 JP JP4963380A patent/JPS55154999A/ja active Granted
- 1980-04-30 DK DK186780A patent/DK145760C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-05-05 US US06/146,496 patent/US4282161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-20 PT PT71271A patent/PT71271B/pt unknown
- 1980-05-22 CA CA000352535A patent/CA1134815A/fr not_active Expired
- 1980-05-22 AU AU58682/80A patent/AU529723B2/en not_active Ceased
- 1980-05-22 HU HU801293A patent/HU182687B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 BE BE0/200722A patent/BE883434A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 CH CH401980A patent/CH646181A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 IT IT48762/80A patent/IT1188938B/it active
- 1980-05-23 DE DE19803019837 patent/DE3019837A1/de active Granted
- 1980-05-23 NL NL8003000A patent/NL8003000A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-05-23 GB GB8017124A patent/GB2052507B/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH646181A5 (fr) | 1984-11-15 |
DE3019837C2 (fr) | 1991-05-16 |
HU182687B (en) | 1984-02-28 |
DK186780A (da) | 1980-11-24 |
NL8003000A (nl) | 1980-11-25 |
FR2457302B1 (fr) | 1982-10-15 |
IT8048762A1 (it) | 1981-11-22 |
GB2052507A (en) | 1981-01-28 |
FR2457302A1 (fr) | 1980-12-19 |
SE442119B (sv) | 1985-12-02 |
ES489114A1 (es) | 1980-08-16 |
FI67388C (fi) | 1985-03-11 |
IT8048762A0 (it) | 1980-05-22 |
DK145760B (da) | 1983-02-21 |
PT71271B (en) | 1982-10-15 |
JPS55154999A (en) | 1980-12-02 |
AU529723B2 (en) | 1983-06-16 |
US4282161A (en) | 1981-08-04 |
ZA801664B (en) | 1981-03-25 |
GB2052507B (en) | 1983-08-10 |
DK145760C (da) | 1983-08-15 |
PT71271A (fr) | 1980-05-31 |
AU5868280A (en) | 1980-11-27 |
JPS6351156B2 (fr) | 1988-10-13 |
DE3019837A1 (de) | 1980-11-27 |
FI801054A (fi) | 1980-11-24 |
FI67388B (fi) | 1984-11-30 |
IT1188938B (it) | 1988-01-28 |
BE883434A (fr) | 1980-11-24 |
SE8000776L (sv) | 1980-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1134815A (fr) | Procede de purification de l'acide ursodesoxycholique | |
EP0012640B1 (fr) | Procédé de purification de l'acide chénodésoxycholique et produits obtenus par ce procédé | |
CA1155438A (fr) | Derives d'amino-14 steroides, et procede pour leur preparation | |
CA1140110A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'androst-4-ene | |
CA1177063A (fr) | PROCEDE DE PREPARATION DE L'ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE A PARTIR DE L'ACIDE 3.alpha.,7.beta.,12.alpha.- TETRAHYDROXYCHOLANIQUE | |
CA1072540A (fr) | Procede de preparation de nouveaux 2,2-dimethyl steroides | |
CH641814A5 (fr) | Derives acetyleniques de l'androst-4-ene, leurs procedes de preparation et medicaments les renfermant. | |
FR2616788A1 (fr) | Procede pour la fabrication d'esters du 1-methyl-10a-methoxy-lu milysergol | |
OA10525A (fr) | Procédé de préparation de streptogramines | |
BE752627R (en) | 2-(6-Methoxy-2-naphthyl) propionic acid prepns. - anti-pyretics, analgesics, anti-inflammatory agents | |
BE503509A (fr) | ||
CH626378A5 (fr) | ||
CH372290A (fr) | Procédé pour la préparation d'un aldéhyde substitué | |
CA1201443A (fr) | PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE LACIDE .alpha.- HYDROXY 2-THIOPHENE ACETIQUE | |
FR2501677A1 (fr) | Nouveau procede d'esterification d'amino-acides | |
CH629826A5 (en) | Steroids, process for preparing them and their use in the synthesis of tritium-labelled steroids | |
FR2468617A1 (fr) | Nouveaux derives acetyleniques chlores de l'androst-4-ene leur procede de preparation, et leur application a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
EP0004222A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la 4,5-séco estrane 3,5,17-trione, leur procédé de préparation ainsi que leur application à la préparation de composés thérapeutiquement actifs | |
CH363978A (fr) | Procédé pour la préparation de l'a-estradiol | |
CH442286A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux pyrazolostéroïdes | |
FR2534583A1 (fr) | Procede pour la fabrication d'hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta-(b)-furanne-2-one | |
FR2653129A1 (fr) | Procede pour la preparation de 7-oxocholanates. | |
BE524368A (fr) | ||
FR2560875A1 (fr) | Procede pour la preparation d'un derive d'isoxazole | |
CH368164A (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés de l'étiocholane |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MKEX | Expiry |