BRPI0510075A - benzoxazocines and their therapeutic use as monoamine resorption inhibitors - Google Patents

Abstract

BENZOXAZOCINAS E SEU USO TERAPêUTICO COMO INIBIDORES DE REABSORçãO DE MONOAMINA Compostos tendo utilidade terapêutica são da fórmula geral (1) onde R~ 1~ é H, alquila C~ 1~-C~ 6~ opcionalmente substituída por F ou cicloalquila C~ 3~- C~ 6~ ou alquenila C~ 2~-C~ 4~; A é O, CH~ 2~ ou S (O)~ n~ onde n é 0-2; Um entre W, X, Y e Z é N, CH ou CR~ 3~ e os outros são CH; R~ 2~ é heteroarila C~ 5~-C~ 6~, Cicloalquila C~ 5~-C~ 10~ ou cicloalquenila opcionalmente contendo um ou mais heteroátomos selecionados entre O, N e S(O)~ n~ onde n é 0-2, e opcionalmente substituido por R~ 3~; ou um grupo fenila opcionalmente substituído em uma ou mais posições com um ou mais substituintes independentemente selecionados entre halogênio, CN, CF~ 3~, alquila C~ 1~-C~ 6~ e OR~ 1~, ou o grupo fenila é fundido com um anel de cinco ou seis membros que pode ser carbocíclico, heterocíclico (contendo 1-2 heteroátomos selecionados entre O, N e S), aromático ou heteroaromático (contendo 1-2 heteroátomos selecionados de O e N); R~ 3~ é selecionado dentre halogênio; CF~ 3~; CN; OR~ 5~; SO~ 2~N (R~ 5~)~ 2~; COR~ 5~; CO~ 2~R~ 5~; CON(R~ 5~)~ 2~; NR~ 1~COR~ 4~; NR~ 1~SO~ 2~R~ 4~; NR~ 1CO~ 2~R~ 4~; NR~ 1~CON(R~ 5~)~ 2~; alquila OC~ 1~-C~ 6~ substituída com R~ 3~; alquila C~ 1~-C~ 6~ opcionalmente substituída com R~ 3~ não substituído; cicloalquila C~ 3~-C~ 5~ opcionalmente substituída com R~ 3~ não substituído; alquenila C~ 2~-C~ 6~ opcionalmente substituído com R~ 3~ não substituído; alquinila C~ 2~-C~ 6~ opcionalmente substituído com R~ 3~ não substituído; arila opcionalmente substituída com R~ 3~ não substituído; e heterociclos aromáticos com cinco ou seis membros contendo 1-4 heteroátomos selecionados entre N e O; R~ 4~ é alquila C~ 1~-C~ 6~, alquenila C~ 2~-C~ 6~, alquinila C~ 2~-C~ 6~, cicloalquila C~ 3~-C~ 6~, arila e heteroarila; e R~ 5~ é H, alquila C~ 1~-C~ 6~, alquenila C~ 2~-C~ 6~, alquinila C~ 2~-C~ 6~, cicloalquila C~ 3~-C~ 6~, arila ou heteroarila e é igual ou diferente de outro R~ 5~; ou um sal farmacêuticamente aceitável do mesmo.BENZOXAZOCINS AND THEIR THERAPEUTIC USE AS MONOAMINE REHABORATION INHIBITORS Compounds having therapeutic utility are of the general formula (1) where R 1 is H, C 1 -C 6 alkyl optionally substituted by F or C 3 cycloalkyl -C6- or C2-6 alkenyl; A is O, CH ~ 2 ~ or S (O) ~ n ~ where n is 0-2; One of W, X, Y and Z is N, CH or CR 3 and the others are CH; R 2 is C 5 -C 6 heteroaryl, C 5 -C 10 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally containing one or more heteroatoms selected from O, N and S (O) ~ n ~ where n is 0-2, and optionally substituted by R3-; or a phenyl group optionally substituted at one or more positions with one or more substituents independently selected from halogen, CN, CF-3 ~, C1-C6-alkyl and OR-1 ~, or the phenyl group is fused with a five or six membered ring which may be carbocyclic, heterocyclic (containing 1-2 heteroatoms selected from O, N and S), aromatic or heteroaromatic (containing 1-2 heteroatoms selected from O and N); R3 is selected from halogen; CF ~ 3 ~; CN; OR ~ 5 ~; SO ~ 2 ~ N (R ~ 5 ~) ~ 2 ~; COR ~ 5 ~; CO ~ 2 ~ R ~ 5 ~; CON (R 5 ~) ~ 2 ~; NR ~ 1 ~ COR ~ 4 ~; NR ~ 1 ~ SO ~ 2 ~ R ~ 4 ~; NR ~ 1CO ~ 2 ~ R ~ 4 ~; NR ~ 1 ~ CON (R ~ 5 ~) ~ 2 ~; C1-6 alkyl substituted with R3; C1 -C6 alkyl optionally substituted with unsubstituted R3; C3 -C5 cycloalkyl optionally substituted with unsubstituted R3; C 2 -C 6 alkenyl optionally substituted with unsubstituted R 3; C 2 -C 6 alkynyl optionally substituted with unsubstituted R 3; optionally substituted aryl with unsubstituted R3; and five- or six-membered aromatic heterocycles containing 1-4 heteroatoms selected from N and O; R4 is C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-6 cycloalkyl, aryl and heteroaryl; and R5 is H, C1 -C6 alkyl, C2 -C6 alkenyl, C2 -C6 alkynyl, C3 -C6 cycloalkyl aryl or heteroaryl and is the same or different from another R 5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.