BRPI0211439B1 - Composition of synergistic charge and pharmaceutical tablet - Google Patents

Abstract

"composição de carga sinergística e comprimido farmacêutico". composição de carga sinergística para fabricação de comprimidos farmacêuticos de rigidez de comprimido suficiente em força de compressão e friabilidade baixas, para impedir danos ao comprimido, quando do processamento ulterior e sem necessitar de aumento substancial do tamanho do comprimido, compreendendo (a) um copolímero de pvp-va e (b) uma celulose microcristalina.

Description

COMPOSIÇÃO DE CARGA SINERGÍSTICA E COMPRIMIDO FARMACÊUTICO

HISTÓRICO DA INVENÇÃO 1 - Campo da Invenção Esta invenção se refere a formação de comprimidos farmacêuticos e, mais especificamente, a uma composição de carga sinergística que provê rigidez melhorada do comprimido e baixa friabilidade em forças de compressão baixas, sem aumentar o tamanho do comprimido. 2 - Descrição da Técnica Anterior Muitos materiais de carga comerciais são usados incluindo celulose microcristalina e celulose microcristalina silicificada na fabricação de comprimidos farmacêuticos. Tais materiais são descritos no documento de Tobyn, M. J. em Int. J. of Pharmaceutics, 169, 183-194 (1998) . Contudo, os medicamentos que são difíceis de serem prensados requerem máquinas para fabricação de comprimido que possam operar em forças de compressão altas, a fim de prover propriedades de rigidez aperfeiçoada e baixa friabilidade. Também, grandes quantidades de carga podem ser necessárias para obter-se estes resultados, o que, desvantajosamente, aumenta o tamanho do comprimido.

Conseqüentemente, é um objetivo desta invenção prover uma composição de carga para formação de comprimido de medicamento de dois componentes, que atua sinergisticamente com relação ao aumento da rigidez e diminuição da friabilidade dos comprimidos farmacêuticos, em uma dada força de compressão e sem aumentar o tamanho do comprimido.

Estes e outros objetivos e aspectos da invenção ficarão aparentes da descrição que se segue da invenção.

DESENHOS A figura 1 é um gráfico da rigidez do comprimido (KP) versus concentração (% em peso) de copolímero de PVP-VA em uma composição com celulose microcristalina silicificada (MCC silicificada/ProSolv®) em uma dada força de compressão. A figura 2 é um gráfico semelhante para misturas de copolímero e celulose microcristalina (MCC 102). A figura 3 é um gráfico semelhante para um comprimido de medicamento de 67% em peso de acetaminofen (APAP) e celulose microcristalina silicificada com e sem copolímero de PVP/VA. A figura 4 é um gráfico semelhante ao da figura 3 para composição contendo celulose microcristalina. A figura 5 é um gráfico semelhante de 60% de aspirina e microcelulose silicificada com e sem copolímero de PVP/VA. A figura 6 é um gráfico semelhante de um comprimido de medicamento com 60% em peso de aspirina e uma mistura de celulose microcristalina (MCC 102) com e sem copolímero de PVP/VA. A figura 7 é um gráfico semelhante ao da figura 6 de um comprimido de medicamento com 67% em peso de HCl diltiazem como o medicamento modelo.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO 0 que é descrito aqui é uma composição de carga sinergística para fabricação de comprimidos farmacêuticos de rigidez de comprimido aumentada e friabilidade baixa, sem aumentar substancialmente o tamanho do comprimido, compreendendo (a) um copolímero de PVP-VA e (b) celulose microcristalina.

As composições preferidas são aquelas onde (b) é uma celulose microcristalina silicificada e (a) está presente em uma quantidade de cerca de 5-30%; mais preferivelmente 10-20%.

Outras composições preferidas são aquelas onde (a) compreende, em peso, 80-60% de PVP e 20-40% de VA.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Nesta invenção, são providas composições de carga sinergística de (a) copolímeros de vinil-pirrolidona-acetato vinílico e (b) celulose microcristalina, preferivelmente, celulose microcristalina silicificada, que provê um aumento sinergístico na rigidez e diminuição sinergística na friabilidade, para medicamentos em comprimidos contendo tais cargas. Estes resultados são obtidos aqui com apenas uma quantidade mínima de composição de carga e sem aumentar o tamanho do comprimido. A invenção será descrita adicionalmente com referência aos resultados experimentais ilustrados nos desenhos.

Conseqüent emente, as figuras 1 e 2 mostram um gráfico de rigidez de comprimido (KP) versus concentração (% em peso) de copolímero de PVP-VA em uma composição com celulose microcristalina em uma dada força de compressão de 8.896 N, 17.793 N e 26.689 N. Conforme mostrado nas figuras 1 e 2, a composição da invenção provê um aumento sinergístico na capacidade de compressão do comprimido (rigidez) com um aumento na concentração de copolímero de PVP-VA na composição de até cerca de 30% em peso de copolímero de PVP/VA, conforme evidenciado pela forma conexa da curva. O efeito sinergístico máximo é obtido a cerca de 20% em peso do copolímero de PVP-VA. Aumentos adicionais no copolímero produzem apenas aperfeiçoamento insignificante na rigidez do comprimido.

Estes resultados contrastam com os componentes individuais sozinhos ou copolímero de PVP-VA com outras cargas conhecidas, tais como, lactose ou fosfato de dicálcio, onde o aumento de rigidez é observado como sendo apenas linear com relação à crescente concentração do copolímero. 0 componente de celulose microcristalina da composição encontra-se disponível comercialmente como ProSolv® (celulose microcristalina silicifiçada) e como MCC 102 (celulose microcristalina).

Os resultados vantajosos demonstrados aqui para a composição da invenção foram obtidos de modo semelhante para medicamentos que são difíceis de serem prensados em pequenos comprimidos, sem uso de uma quantidade excessiva de carga/1igante. Tais quantidades maiores de carga/ligante impediríam a formulação do medicamento em comprimidos de dosagem alta.

Com referência agora às figuras 3 e 4, é mostrada a fabricação de comprimidos contendo medicamento com a composição da invenção usando acetaminofen como um medicamento modelo.

Composições de comprimidos de medicamento (% em peso) Figuras 3-4 67 APAP 30 Copolímero (25 celulose + 5 PVP/VA) 2 PVPP (XL) 0,5 Si02 (colóide) 0,5 Estearato de Mg 100 Figuras 5-6 60 Aspirina 37 Copolímero (27 + 10) 2 PVPP (XL) 0,5 Si02 0,5 Estearato de Mg 100 Figura 7 65 HCl Diltiazem 32 Copolímero (22 + 10) 2 PVPP (XL) 0,5 Si02 0,5 Estearato de Mg 100 Efeitos sinergísticos semelhantes foram obtidos para comprimidos de aspirina contendo (figuras 5 e 6) e para HCl diltiazem (figura 7) como medicamentos modelo.

Em resumo, a composição da invenção aqui provê uma ação sinergística nas formulações de formação de comprimidos de medicamentos mesmo difíceis de serem prensadas em comprimidos. A rigidez observada é suficiente para impedir dano ao comprimido, mediante processamento adicional do mesmo, incluindo revestimento e empacotamento. A rigidez do comprimido obtido aqui é preferivelmente de 3 KP e sua friabilidade é < 0,7%, geralmente < 0,5%. Ambas as propriedades são indicativas de uma composição nova e aperfeiçoada no campo de conformação de comprimidos de medicamento.

Embora a invenção tenha sido descrita com referência específica a determinadas concretizações da mesma, será entendido que alterações e modificações podem ser feitas, as quais encontram-se dentro da técnica. Conseqüentemente, pretende-se que a mesma esteja ligada apenas às reivindicações anexas.

REIVINDICAÇÕES

Claims (2)

1. Comprimido farmacêutico, caracterizado pelo fato de que possui uma rigidez do comprimido de pelo menos 3KP, em uma força de compressão de 8896-22240 N (2000-5000 libras), e uma friabilidade de < 0,7, compreendendo um medicamento comumente difícil de ser prensado em comprimidos, e uma composição de carga sinérgica para fabricação de tais comprimidos farmacêuticos sem requerer um aumento substancial no tamanho do comprimido, consistindo essencialmente em (a) 5-30 % em peso de um copolímero de PVP-VA tendo uma composição de 80-60 % em peso de PVP e 20-40% em peso de VA, e (b) uma celulose microcristalina silicifiçada.

2. Composição, como definida na reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que (a) está presente em uma quantidade de cerca de 10-20 % em peso.