BR112021001738A2 - sistema e método para fabricação de doses unitárias individuais personalizadas contendo ativos farmacêuticos - Google Patents

Abstract

SISTEMA E MÉTODO PARA FABRICAÇÃO DE DOSES UNITÁRIAS INDIVIDUAIS PERSONALIZADAS COTENDO ATIVOS FARMACÊUTICOS. A presente invenção refere-se a sistemas e métodos para fabricação e entrega de agentes farmacêuticos medicamente prescritos, personalizados, a um paciente individual. Doses unitárias individuais (IUDs) de remédio podem ser preparadas específicas para o indivíduo com necessidade das mesmas usando um sistema, o qual inclui um sistema de controle em rede em combinação com conjuntos de fabricação específicos para as IUDs e entrega do remédio ao paciente diretamente a partir do fabricante.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "SISTE- MA E MÉTODO PARA FABRICAÇÃO DE DOSES UNITÁRIAS INDI- VIDUAIS PERSONALIZADAS CONTENDO ATIVOS FARMACÊUTI- cos".

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS

[0001] O presente pedido reivindica prioridade para o Pedido de patente Provisório U.S. No. 62/688.107 depositado em 21 de junho de 2018, Pedido de Patente Provisório U.S. No. 62/700.444 depositado em 19 de julho de 2018 e Pedido de Patente Provisório U.S. No. 62/729.051 depositado em 10 de setembro de 2018, cujos conteúdos são aqui incorporados a título de referência em sua totalidade.

ANTECEDENTES Campo

[0002] A presente invenção refere-se a sistemas e métodos de produção de doses unitárias individuais personalizadas (IUDs) para administração de uma quantidade prescrita de ativo a um indivíduo. Em particular, a presente invenção refere-se a métodos de adaptação da fabricação de IUDs de acordo com a prescrição de um indivíduo para um ativo particular e entrega da IUD fabricada ao paciente. Técnica Relacionada

[0003] Atualmente, IUDs estão disponíveis em várias formas, in- cluindo comprimidos, pílula, cápsulas, wafers, películas, folhas, cane- tas injetáveis, cremes, unguentos, géis e seringas, dentre outros. As IUDs são tipicamente feitas por fabricantes farmacêuticos e contêm dosagens de um ativo ou ativos de acordo com as quantidades apro- vadas pelo governo e para indicações aprovadas pelo governo. Con- vencionalmente, um paciente individual (humano ou outro animal) é avaliado por um profissional médico e recebe uma prescrição para um protocolo de tratamento particular. A prescrição é limitada às quanti- dades de dosagem, que são aprovadas pelo governo, e, desta manei-

ra, comercialmente disponíveis. O paciente apresenta a prescrição a um fornecedor de prescrição licenciado, tal como uma farmácia, que exibe um estoque de IUDs comprados dos fabricantes. O fornecedor da prescrição preenche a prescrição para o paciente individual. Em alguns casos, a prescrição é comunicada diretamente para o fornece- dor a partir do profissional médico. Em outros casos, as IUDs são en- viadas ao paciente a partir do fornecedor da prescrição.

[0004] Atualmente, as prescrições são preenchidas em obediência a quantidades de dosagem aprovadas pelo governo, que na maioria dos casos são suficientes para os pacientes, mas não são sempre a quantidade que o profissional médico acredite ser apropriada para o paciente, tal como com usos sem prescrição. Por exemplo, um profis- sional médico pode informar um paciente para cortar a IUD na metade de modo que apenas a metade (ou alguma outra porção) do ativo é consumida a qualquer momento. Alternativamente, o profissional mé- dico pode instruir o paciente a tomar uma dose maior do que a quanti- dade aprovada para o tratamento particular. Em alguns casos, o pro- fissional médico pode prescrever ativo e dose particulares para uma indicação médica diferente daquela para a qual o ativo é aprovado. Tal uso sem prescrição e variação em dose são atualmente feitos em uma base paciente-para-paciente, mas o que está faltando no método atual de preenchimento de prescrições é a customização (personalização) da IUD específica para um indivíduo específico, bem como uma ma- neira mais eficiente e de custo eficaz de produção de IUD personaliza- das para as necessidades médicas de um paciente individual. Tam- bém, atualmente, as farmácias são principalmente distribuidores de IUDs, embora algumas farmácias sejam licenciadas para manipulação dos ingredientes para produção de um produto farmacêutico, e são então permitidas prover certas manipulações (combinação de ingredi- entes incluindo o ativo) de medicações, particularmente quando dois ou mais fármacos (ativos) devem ser incorporados a uma prescrição. Em geral, a manipulação é uma prática em que um farmacêutico licen- ciado, um médico licenciado ou, no caso de uma instalação de terceiri- zação, uma pessoa sob a supervisão de um farmacêutico licenciado, combina, mistura ou altera os ingredientes de um fármaco para criar uma medicação adaptada às necessidades de um paciente individual. A manipulação por farmacêuticos tem limitações óbvias devido à falta de equipamento de fabricação, conhecimento do processo, controle de qualidade, instalações de fabricação e know-how. Algumas vezes, as necessidades de saúde de um paciente não podem ser satisfeitas por uma medicação aprovada pelo FDA, por exemplo, se o paciente tiver uma alergia e precisar que uma medicação seja feita sem um certo componente, por exemplo, corante; ou se um paciente idoso ou uma criança não puder engolir uma pílula e necessitar um remédio em uma forma líquida que não está de outro modo disponível. Além disso, os fármacos manipulados não são aprovados pelo FDA. Isso significa que o FDA não verifica a segurança ou eficácia de fármacos manipulados. Os consumidores e profissionais de saúde se baseiam no processo de aprovação de fármaco para assegurar que os fármacos sejam seguros e eficazes e feitos de acordo com padrões de qualidades Federais. Fármacos manipulados também não têm a aprovação do FDA de qua- lidade de fabricação antes de tais fármacos serem comercializados.

[0005] Existe uma necessidade de um sistema de fabricação de IUDs personalizadas sob encomenda que seja eficiente, de custo mais baixo e que mantenha os bons padrão de fabricação e controle de qualidade atualmente exigidos por agências governamentais. Há tam- bém uma necessidade de sistema e método de fabricação de IUDs personalizadas sob encomenda que reduzam ou aliviem o estoque, então reduzindo mais a sobrecarga e os custos associados com os mesmos.

SUMÁRIO

[0006] É descrito um sistema para criação de uma ou mais doses unitárias individuais personalizadas (IUDs) compreendendo uma quan- tidade prescrita de ativo para tratamento de um indivíduo. O sistema compreendendo: um aparelho para fabricação de uma IUD personali- zada e um sistema em rede configurado para comunicar eletronica- mente informação de saúde medida a partir do indivíduo. O aparelho é usado para fazer a IUD de acordo com a prescrição médica e é seleci- onado do grupo consistindo em um conjunto de formação de película, um conjunto de enchimento de cápsula, um conjunto de formação de comprimido, um conjunto de revestimento de comprimido, um conjunto de mistura, um conjunto de formação de pó, um conjunto de granula- ção, um conjunto de secagem por pulverização, um conjunto extrusor, um conjunto de composição, um conjunto de embalagem, um conjunto de rotulagem, um conjunto de gravação em relevo, um conjunto de in- cisão, um conjunto de controle de qualidade e combinações dos mes- mos. A informação de saúde é comunicada eletronicamente a um pro- fissional médico que determina uma prescrição médica que inclui uma quantidade prescrita de ativo na IUD personalizada. O sistema em re- de pode incluir um processador, armazenamento em memória e ins- truções executáveis; e pelo menos um de um dispositivo de exibição, um dispositivo de entrada alfanumérico, um dispositivo de controle de cursor, uma unidade de drive, um meio legível por máquina e um dis- positivo de geração de sinal. O sistema pode incluir também um módu- lo de medição biométrica que faz interface com o indivíduo. O módulo de medição biométrica pode incluir um dispositivo de medição invasivo e/ou dispositivo não invasivo ou uma combinação dos mesmos.

[0007] Em um outro aspecto da invenção é provido um método de produção de uma IUD personalizada contendo um ativo para um indi- víduo. O método inclui: a) obter medições biométricas com relação à saúde do indivíduo; b) transmitir as medições biométricas para um fa- bricante de produtos médicos ou de prescrição; c) fabricar a IUD de acordo com uma prescrição médica específica para o indivíduo; e d) entregar a IUD feita de acordo com a prescrição médica do indivíduo. O método inclui ainda a etapa de transmitir eletronicamente as medi- ções biométricas do indivíduo para um profissional médico autorizado a fazer a prescrição médica e/ou transmitir eletronicamente a prescri- ção médica para o fabricante, antes da etapa de fabricar a IUD. Fabri- cação da IUD pode compreender usar um aparelho e/ou adicionar o ativo à matriz de veículo. Fabricação da IUD pode incluir a etapa de formação da IUD em um ou mais poços individuais e/ou adicionar o ativo a uma IUD já formada. A IUD pode ser película, wafer, cápsula, comprimido, suspensão, solução, unguento, emplastro, creme, gel, trocisco, ampola, frasco, xarope, tintura, destilado, pastilha, unguento, linimento, injeção ou qualquer combinação dos mesmos. Quando ela é uma película, ela pode ser de camada única ou camadas múltiplas. O ativo pode estar em uma primeira camada de película, uma segunda camada de película ou ambas. O ativo pode ser selecionado do grupo consistindo em: moléculas pequenas, macromoléculas, biológicos, mi- cro-organismos, alérgenos, enzimas e combinações dos mesmos.

[0008] Um outro aspecto é um método para criação de uma ou mais doses unitárias individuais personalizadas (IUDs) contendo uma quantidade prescrita de ativo para distribuição e administração a um indivíduo. O método compreende as etapas de: (a) prover um profissi- onal médico com uma informação de saúde pessoal do indivíduo; (b) prescrever, pelo profissional médico, uma prescrição médica compre- endendo uma quantidade de ativo a ser administrada ao indivíduo con- forme determinado, pelo menos em parte, na informação de saúde pessoal, a prescrição médica compreendendo um regime de tratamen- to para administração de uma quantidade prescrita do ativo por dose unitária individual personalizada (IUD); (c) comunicar eletronicamente pelo menos uma parte da prescrição médica a um fabricante de IUDs; (d) fabricar a IUD usando um aparelho para fabricação de IUDs perso- nalizadas; e (e) distribuir as IUDs ao indivíduo.

[0009] As modalidades da matéria-objeto descrita se tornarão apa- rentes a partir da descrição detalhada que segue, que deve ser lida em conexão com os desenhos acompanhantes.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0010] Os desenhos que seguem são apresentados a título de exemplo apenas e sem limitação, em que numerais de referência iguais, quando usados, indicam elementos correspondentes em várias vistas, e em que: A Figura 1 é um diagrama em blocos de um sistema para fabricação de doses unitárias individuais (IUDs) personalizadas para administrar uma quantidade prescrita de ativo a um indivíduo; A Figura 2 é um fluxograma de um método para fabricação de IUDs personalizadas para administrar uma quantidade prescrita de um ativo a um indivíduo; A Figura 3 é um diagrama em blocos mostrando pelo me- nos uma porção de uma máquina exemplar na forma de um sistema de computação configurado para realizar certos métodos descritos aqui; A Figura 4 é um diagrama em blocos de um sistema de preenchimento de prescrição para criar eletronicamente uma prescri- ção e fornecer o remédio através da fabricação de IUDs personaliza- das de acordo com a especificação da prescrição; e A Figura 5 é um fluxograma de um método para criar ele- tronicamente uma prescrição e fornecer o remédio através da fabrica- ção de IUDs personalizadas de acordo com a especificação da pres- crição.

[0011] Deve ser compreendido que elementos nas figuras são ilus- trados por questão de simplicidade e clareza. Elementos comuns, mas bem compreendidos, que são úteis em uma modalidade comercial- mente viável não são necessariamente mostrados a fim de facilitar uma vista com menos obstáculos das modalidades ilustradas.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0012] A presente invenção provê sistema e método de fabricação de IUDs personalizadas usando um sistema de controle habilitado pa- ra rede para medir, comunicar, produzir e entregar IUDs específicas para uma prescrição provida para um indivíduo. Portanto, o indivíduo, por exemplo, um paciente, pode se telecomunicar com um profissional médico e medir, usando dispositivos médicos, a biometria conforme orientado pelo médico, várias biometrias para permitir que o profissio- nal médico faça diagnóstico de uma condição, tratamento, regime e/ou prescrição médica. A prescrição médica é então comunicada para uma instalação de fabricação, onde as formas de dosagem específicas e quantidades de dosagem, isto é, IUDs, são feitas de acordo com o ati- vo prescrito, forma de dosagem e quantidade de dosagem por IUD.

[0013] Portanto, em um aspecto da invenção, é provido um méto- do de produção de IUDs personalizadas diretamente a partir do fabri- cante, significando que o fabricante é provido com a informação de prescrição do paciente e preenche a prescrição através da fabricação das IUDs de acordo com a especificação da prescrição. As IUDs são personalizadas para o indivíduo e feitas sob encomenda. Portanto, as IUDs do fabricante podem ser enviadas para a farmácia, profissional médico, distribuidor ou diretamente para o paciente. Comunica- ção(ões) entre o profissional médico, fabricante da IUD e pacientes pode(m) prover modificações na prescrição e então modificações na fabricação das IUDs, bem como reparações nas prescrições existentes e fabricação de IUD.

[0014] O sistema e método de fabricação de IUDs personalizadas descritos aqui resolvem os problemas na técnica descrita acima. De acordo com a presente invenção, IUDs personalizadas podem ser en- viadas diretamente para um paciente a partir de um fabricante (ou dis- tribuidor do fabricante), dessa maneira melhorando eficiência e custos, bem como apropriar-se de outros benefícios.

[0015] Ainda, a presente invenção permite o rastreamento da his- tória de preenchimento de prescrição dos pacientes, de maneira que o fabricante pode se comunicar diretamente por meio do sistema de con- trole habilitado na rede com o paciente e/ou o profissional médico para tratamento contiuado, ou o mesmo tratamento ou um modificado.

[0016] A Figura 1 mostra um diagrama em blocos de um sistema para fazer doses unitárias individuais (IUDs) personalizadas para entregar uma quantidade prescrita de ativo para um indivíduo 12. O sistema 10 de acordo com a presente invenção inclui em geral um aparelho 13 operado por um fabricante de IUD 26 para fabricação das IUDs personalizadas, o sistema de controle habilitado para rede 18 configurado para comunicar eletronicamente informação de saúde medida a partir do indivíduo 12, e opcionalmente um módulo de medi- ção biométrica 14, 16 que faz interface com o indivíduo 12.

[0017] Informação biométrica é medida, obtida e/ou coletada do indivíduo 12 usando um módulo de medição biométrica de vestir 14 e/ou módulo de medição biométrica de não vestir 16. Alternativamente, informação biométrica pode ser diretamente inserida no computador pelo indivíduo 12 ou o profissional médico 20 pode receber a informa- ção biométrica visualmente através da rede, por exemplo, o profissio- nal médico 20 pode observar o paciente por meio do sistema de con- trole habilitado na rede 18. A informação biométrica é então fornecida ao sistema de controle habilitado na rede 18 para processamento e distribuição. A informação biométrica processada é então fornecida para um profissional médico 20. O profissional médico 20 tem acesso opcionalmente a um banco de dados do paciente 22 e/ou um banco de dados de informações médicas 24. O sistema de controle habilitado na rede 18 tem acesso ao banco de dados do paciente 22 de modo que a informação específica do paciente pode ser utilizada durante proces- samento da informação biométrica. Detalhes adicionais com relação ao sistema de controle habilitado na rede 18 são mostrados na Figura 3, que provê um diagrama em blocos de uma modalidade do sistema de controle habilitado na rede 18.

[0018] Uma vez a informação biométrica do indivíduo 12 sendo coletada e processada, o profissional médico 20 pode prover uma prescrição para o fabricante de IUD 26 com base em informação obiti- da a partir do sistema de controle habilitado na rede 18, banco de da- dos do paciente 22 e/ou banco de dados de informações médicas 24, bem como a informação biométrica processada. Usando o sistema de controle habilitado na rede 18, o fabricante de IUD 26 usa a prescrição obtida do profissional médico 20 para o fabricante de IUDs, que pode estar em qualquer forma, cujos exemplos não limitantes incluem uma película 28, comprimido 30, cápsula 32, injeção 34, emplastro 36 e/ou outra forma de dosagem 38. A película 28, comprimido 30, cápsula 32, injeção 34, emplastro 36 e/ou outra forma de dosagem 38 são então providos para o usuário 12, desejavelmente em embalagem apropria- da e desejavelmente rotulados apropriadamente com o nome do ativo, por exemplo, nome do fármaco, bem como a dose, isto é, a quantida- de de fármaco presente na IUD, comumente referida como a "quanti- dade rotulada", e instruções para uso, por exemplo, a frequência que a dosagem deve ser tomada, com ou sem alimento, precauções a serem tomadas ou outras instruções importantes/úteis.

[0019] Para embalagem e distribuição de IUDs, o fabricante de IUD 26 pode embalar separadamente cada IUD fabricada para o indi-

víduo 12 ou pode coembalar (embalar junto) uma pluralidade de IUDs que são fabricadas com base em uma ou mais prescrições específicas para o indivíduo 12. O método de coempacotamento pode consolidar todas as medicações que o indivíduo 12 é prescrito durante um dado período de tempo, assim, proporcionando uma opção de administra- ção e obediência fácil e conveniente para o indivíduo 12, que pode precisar tomar uma ou mais medicações em intervalos de tempo dife- rentes, por exemplo, manhã, noite, diariamente, semanalmente, duas vezes na semana, duas vezes ao mês e combinações dos mesmos. Coempacotamento pode incluir unidades de embalagem separadas com IUDs, que podem ser mais de um tipo de fármaco, para cada dia ou para um protocolo de dosagem designado. Por exemplo, o paciente 12 pode precisar tomar duas medicações concomitantemente, mas em frequências diferentes, isto é, uma medicação diariamente e a outra medicação semanalmente. A fim de auxiliar o indivíduo 12 a seguir corretamente as instruções de medicação e obedecer apropriadamen- te ao protocolo de prescrição, cada IUD fabricada pode incluir indícios, tal como um código de cor, em sua embalagem que contém as instru- ções de medicação. Por exemplo, uma embalagem de IUD diária pode ser de cor vermelha, enquanto uma embalagem de IUD semanal pode ser de cor azul.

[0020] Alternativamente, uma tecnologia de código escaneável, tal como um QR code, pode ser implementada para fornecer a informa- ção e instruções de medicação apropriadas para cada IUD embalada, e para cada IUD per se (isto é, o código é impresso ou gravado em relevo na própria IUD). O QR code pode armazenar qualquer informa- ção ou dados criptografados ou não criptografados em relação ao indi- víduo 12, IUDs fabricadas e instruções de medicação, tais como nome do indivíduo, fabricante da IUD, nome do fármaco, quantidade rotula- da, frequência de medicação (por exemplo, uma vez ao dia, duas ve-

zes ao dia, uma vez por semana, etc.), informação de quando tomar (por exemplo, antes ou após refeição), dosagem, etc. Esse QR code (não mostrado) pode ser impresso em cada embalagem das IUDs fa- bricadas, ou nas próprias IUDs, antes da administração e pode ser es- caneado pelo dispositivo móvel 15 do indivíduo 12 para direcionar o dispositivo móvel 15 para de modo fácil e conveniente exibir informa- ção armazenada no QR code para o dispositivo móvel 15. O dispositi- vo móvel 15 está instalado com um aplicativo capaz de escanear e re- conhecer códigos de barras bidimensionais do QR code. O QR code permite que o indivíduo 12 recupere repetidamente a informação de medicação e instruções da IUD contanto que o QR code não seja dani- ficado.

[0021] A Figura 2 mostra um fluxograma de um método de fabrica- ção de IUDs personalizadas para entregar uma quantidade prescrita de ativo para um indivíduo 12. Uma determinação se uma prescrição válida existe é feita na etapa 41. Se uma prescrição válida não existir, dados de medição biométrica são obtidos do indivíduo na etapa 42 e transmitidos para o profissional médico 20 na etapa 44 usando, por exemplo, o módulo de medição biométrica de vestir e/ou não vestir 14, 16 e o sistema de controle habilitado na rede 18. Os dados de medi- ção biométrica podem ser alternativamente inseridos pelo indivíduo 12 e/ou observados pelo profissional médico 20. A prescrição pode ser preparada pelo profissional médico 20 com base na informação biomé- trica na etapa 46, e opcionalmente baseada em informação obtida do banco de dados do paciente 22 e/ou banco de dados de informações médicas 24. Então, na etapa 47, inscrição e cobertura do seguro (por exemplo, coparticipação, franquia, etc.) do indivíduo 12 podem ser ve- rificadas e determinadas por um provedor de seguro 17. Em adição à verificação da inscrição/estado de seguro do indivíduo 12, a etapa 47 permite que o provedor de seguro 17 processe faturas e/ou créditos assim que a prescrição for preparada pelo profissional médico 20. À prescrição pode ser transmitida, desejavelmente eletronicamente, para o fabricante de IUD 26 na etapa 48. A IUD é fabricada por meio do aparelho de fabricação de IUD 13 com base nos protocolos ativos e de dose na prescrição na etapa 50, e entregue ao indivíduo em película 28, comprimido 30, cápsula 32, forma injetável 34, emplastro 36 e/o outra forma de dosagem 38 na etapa 52. Se uma prescrição válida não existir conforme determinado na etapa 41, o processo prossegue para a etapa 48. Seguindo a etapa 52, o processo retorna para a etapa 41 para novamente determinar se há uma prescrição válida.

[0022] Em uma outra modalidade da presente invenção, a Figura 4 mostra um sistema de preenchimento de prescrição 11 capaz de cole- tar, analisar e processar informação e dados para auxiliar em criar ele- tronicamente uma prescrição e fornecer a prescrição através da fabri- cação de IUDs personalizadas de acordo com a especificação da prescrição.

[0023] A presente modalidade é descrita abaixo com referência a ilustrações de fluxograma e/ou diagramas em bloco de métodos, apa- relhos (sistemas) e produtos de programa de computador de acordo com a modalidade. Será compreendido que cada bloco das ilustrações do fluxograma e/ou diagramas em bloco e combinações de blocos nas ilustrações de fluxograma e/ou diagramas em bloco podem ser imple- mentados por instruções de programa de computador.

[0024] Provisão de tais instruções de programa de computador para o "servidor", "dispositivo", "dispositivo de computação", "compu- tador de propósito geral", "dispositivo de computador", "sistema" ou "dispositivo de computador especializado" faz com que a máquina pro- duza programas executáveis, de modo que quando executados, eles criam meios para implementação das funções/atos especificados no fluxograma e/ou bloco ou blocos do diagrama em blocos. Essas instru-

ções de programa de computador podem ser também armazenadas em um meio de leitura por computador que pode direcionar um dispo- sitivo de computação ou outro aparelho de processamento de dados programável a funcionar de uma maneira particular, de modo que as instruções armazenadas no meio legível por computador produzem um artigo de fabricação incluindo meios de instrução que implementam a função/ato especificado no fluxograma e/ou bloco ou blocos do dia- grama de blocos.

[0025] A presente modalidade não é necessariamente limitada a nenhum número, tipo ou configuração particular de processadores, nem a nenhuma linguagem de programação, formato de armazena- mento em memória ou meio de armazenamento em memória particu- lar.

[0026] Como aqui usado, um "participante" se refere a um pacien- te 12, profissional médico 20, provedor de seguro 17 ou fabricante de IUD 26. Um "paciente" se refere em geral a um recipiente da prescri- ção; um "profissional médico" se refere em geral a um médico de tra- tamento ou outro profissional que está autorizado a emitir uma prescri- ção para uma pluralidade de pacientes; um "provedor de seguro" se refere em geral a um provedor de plano de benefício de seguro; e um "fabricante de IUD" se refere em geral a um fabricante/provedor de fármaco de prescrição.

[0027] O sistema de preenchimento de prescrição 11 é projetado e configurado de modo que capa participante (paciente 12, profissional médico 20, provedor de seguro 17 e fabricante de IUD 26) envolvido no processo de escrita de uma prescrição, autorização de cobertura de seguro e fabricação de IUDs personalizadas de acordo com a presente invenção pode acessar e utilizar o sistema de preenchimento de pres- crição 11 para realizar tarefas necessárias para terminar o processo para criar eletronicamente uma prescrição e fornecer a prescrição através da fabricação de IUDs personalizadas de acordo com a espe- cificação da prescrição.

[0028] O sistema de preenchimento de prescrição 11 utiliza ambos os dados de informação de medição biométrica obtidos e coletados do paciente 12 e várias informações médicas e relacionadas à saúde ar- mazenadas no banco de dados de informação médica 24 para permitir que o profissional médico 20 formule e processe eletronicamente prescrições e, dessa maneira, permitindo que o fabricante de IUD 26 produza com precisão as IUDs personalizadas com base na especifi- cação da prescrição.

[0029] O sistema de preenchimento de prescrição 11 provê vários benefícios para o paciente 12. Mais particularmente, o sistema de pre- enchimento de prescrição 11 provê o paciente 12 com maneiras fáceis e convenientes de ver e gerenciar as prescrições e medicações do pa- ciente ao prover uma lista compreensiva de medicações do paciente, uma lista compreensiva de prescrições do paciente, informações rela- cionadas a cada medicação, informação relacionada a cada prescri- ção, instruções de medicação, estado de entrega de IUDs fabricadas, etc. O sistema de preenchimento de prescrição 11 também provê IUDs que são feitas e adaptadas (personalizadas) especificamente para o paciente individual de acordo com a prescrição e entregues ao pacien- te 12. Em adição aos aspectos de tempo e conveniência do processo e sistema 11 descritos na presente invenção, as IUDs personalizadas podem ser fabricadas para assegurar um nível maior de segurança do paciente porque elas são feitas levando em consideração a história médica de um paciente.

[0030] O sistema de preenchimento de prescrição 11 provê bene- fícios para o profissional médico 20 também. Mais particularmente, o sistema de preenchimento de prescrição 11 provê uma maneira fácil e conveniente para o profissional médico 20 formular a prescrever pres-

crições utilizando uma pluralidade de módulos configurados no siste- ma de controle habilitado na rede 18 e a informação compreensiva armazenada em uma pluralidade de bancos de dados. Ainda, o siste- ma de preenchimento de prescrição 11 age como um repositório cen- tral onde todas as prescrições eletrônicas são salvas e armazenadas de modo que o profissional médico 20 pode facilmente recuperar pres- crições ou qualquer prescrição particular. Cada um da pluralidade de módulos e cada um da pluralidade de bancos de dados será discutido em mais detalhes abaixo.

[0031] Com referência novamente à Figura 4, o sistema de preen- chimento de prescrição 11 inclui em geral um sistema de controle habi- litado na rede 18, um sistema de gerenciamento de banco de dados 19 ligado operavelmente ao sistema de controle habilitado para rede 18, um aplicativo de front-end 21 e, opcionalmente, um módulo de medi- ção biométrica 14, 16 que faz interface com o paciente 12 e é opera- velmente ligado ao sistema de controle habilitado para rede 18. O sis- tema de gerenciamento de banco de dados 19 é configurado para ge- renciar uma pluralidade de bancos de dados incluindo, mas não limita- do a, um banco de dados da conta do usuário 23, um banco de dados do paciente 22, um banco de dados de informações médicas 24, um banco de dados de prescrição 25, um banco de dados de informação de seguro 27 e um banco de dados de notificação de alerta 29. En- quanto a modalidade mostrada na Figura 4 mostra um sistema de ge- renciamento de bancos de dados 19, o sistema de preenchimento de prescrição 11 pode ser projetado e configurado para incluir mais de um sistema de gerenciamento de banco de dados. Portanto, alternativa- mente, cada um da pluralidade de bancos de dados 22, 23, 24, 25, 27, 29 pode ser separadamente gerenciado pelo sistema de gerenciamen- to de banco de dados individual 19.

[0032] Como mostrado nas Figuras 3 e 4, o sistema de controle habilitado para rede 18 inclui um ou mais dispositivos de processa- mento 104 ou unidades de processamento de computação (CPUs)

104. A uma CPU ou mais CPUs 104 podem incluir circuito específico de aplicação incluindo a capacidade operativa de executar as opera- ções prescritas integradas nela, um circuito integrado específico de aplicação (ASIC) e/ou microprocessador. A uma CPU ou mais CPUs 104 são configuradas para fazer interface com a pluralidade de bancos de dados 22, 23, 24, 25, 27, 29 no sistema de gerenciamento de ban- cos de dados 19. As CPUs 104 são operativas para atuar em um pro- grama ou conjunto de instruções armazenado no sistema de gerenci- amento de banco de dados 19. A execução do programa ou conjunto de instruções configurado no sistema de gerenciamento de banco de dados 19 faz com que uma das CPUs 104 realize tarefas tais como localização de dados, recuperação de dados, processamento de da- dos, etc. Ainda, a uma CPU ou mais CPUs 104 podem executar uma pluralidade de módulos (módulo de processamento de medição biomé- trica 31, módulo de processamento de prescrição 33, módulo de pro- cessamento de seguro 35 e módulo de processamento de notificação de alerta 37) configurados no sistema de controle habilitado na rede

18. A pluralidade de módulos 31, 33, 35, 37 pode ser executada para coletar, analisar e processar informação para auxiliar na criação de uma prescrição e fornecimento da prescrição através da fabricação das IUDs de acordo com a especificação da prescrição.

[0033] O banco de dados de conta de usuário 23 pode ser configu- rado para armazenar informação associada com os participantes 12, 17, 20, 26 do sistema de preenchimento de prescrição 11. Como de- clarado acima, os participantes do sistema de preenchimento de pres- crição 11 são todas as partes envolvidas em prescrição e fornecimento das prescrições tais como pacientes 12, profissionais médicos 20, pro- vedores de seguro 17 e fabricantes de IUD 26. Exemplos não limitan-

tes de tais informações armazenadas no banco de dados de conta do usuário 23 são nomes, endereços, números de telefone para contato, endereço de e-mail para contato e tipo do participante. O tipo de parti- cipante é um atributo (indicador) para determinar quais porções do sis- tema de preenchimento de prescrição 11 eles podem ter permissão para acessar. Por exemplo, se o tipo de participante for um paciente, o paciente pode ver e rastrear a prescrição, mas seria restrito a criar uma prescrição. A informação de conta do usuário pode ser provida por cada participante por meio do aplicativo front-end 21.

[0034] O banco de dados do paciente 22 é configurado para arma- zenar informação associada com o paciente 12. Exemplos não limitan- tes de tal informação são o perfil demográfico do paciente, informação de medição biométrica, história médica do paciente e história médica familiar. O perfil demográfico do paciente inclui todas as informações relevantes para o paciente 12 tais como nome, idade, gênero, endere- ço, número de telefone, endereço de e-mail, etc. A história médica in- clui toda a história médica pertinente do paciente 12 tais como infor- mação do profissional médico que está realizando, prescrições atuais, alergias, condições médicas passadas e atuais, história médica famili- ar, etc. A informação armazenada no banco de dados do paciente 22 pode ser fornecida pelo paciente 12 e/ou profissional médico que está realizando o tratamento 20 por meio do aplicativo front-end 21.

[0035] O banco de dados de informação de seguro 27 é configura- do para armazenar informação associada ao provedor de seguro 17 e plano de benefício de seguro do paciente 12. Exemplos não limitantes de tal informação são nome do provedor de seguro primário, endereço do provedor de seguro primário, plano de seguro primário, número do grupo de seguro primário, informação de coparticipação de seguro primário, informação de franquia de seguro primário, número de conta- to de seguro primário, e-mail de contato de seguro primário, nome do provedor de seguro secundário, endereço do provedor de seguro se- cundário, plano de seguro secundário, número do grupo de seguro se- cundário, informação de coparticipação de seguro secundário, infor- mação de franquia de seguro secundário, número de telefone de con- tato de seguro primário e e-mail de contato de seguro primário. A in- formação de seguro pode ser provida pelo provedor de seguro 17 e/ou pelo paciente 12 por meio do aplicativo front-end 21.

[0036] O banco de dados de informações médicas 24 é configura- do para armazenar informação necessária para o profissional médico formular diagnóstico, tratamento e/ou prescrição. Exemplos não limitantes da informação armazenada no banco de dados de informa- ções médicas 24 são informações da doença, informações do sintoma e informações do tratamento para várias doenças.

[0037] O banco de dados de prescrição 25 é configurado para ar- mazenar informação de prescrição provida pelo profissional médico 20 e prescrições eletrônicas geradas por meio do sistema de preenchi- mento de prescrição 11. Exemplos não limitantes da informação arma- zenada no banco de dados de prescrição 25 são nome do fármaco, dosagem, quantidade, autorização de recarga, disponibilidade de re- carga e informação do paciente.

[0038] O banco de dados de notificação de alerta 29 é configurado para armazenar detalhes associados com várias notificações de alerta que podem ser geradas pelo sistema de preenchimento de prescrição 11 e transmitidas para vários participantes 12, 17, 20, 26. Exemplos não limitantes da informação armazenada no banco de dados de noti- ficação de alerta 27 são dados enviados de alerta, nome do remetente, nome do recipiente, mensagem de alerta e tipo de usuário.

[0039] A pluralidade de bancos de dados 22, 23, 24, 25, 27, 29 pode ser configurada com qualquer tipo de banco de dados tais como banco de dados relacionais, um banco de dados distribuído, um banco de dados de objeto, um banco de dados objeto-relacional, banco de dados NoSQL, etc. Ainda, dois ou mais desses bancos de dados 22, 23, 24, 25, 27, 29 podem ser combinados.

[0040] O sistema de gerenciamento de banco de dados 19 pode ser de qualquer forma não transitória, eletrônica, configurado para ge- renciar a pluralidade de bancos de dados 22, 23, 24, 25, 27, 29. O sis- tema de gerenciamento de banco de dados 19 pode residir no mesmo dispositivo de computação ou em um diferente das CPUs 104. O sis- tema de gerenciamento de banco de dados 19 pode inclui MySQL, MariaDB, PostgreSQL, SQLite, Microsoft SQL Server, Oracle, SAP HANA, dBASE, FoxPro, IBM DB2, LibreOffice Base, FileMaker Pro, Microsoft Access e InterSystems Caché. Todos ou uma porção dos sistemas de gerenciamento de banco de dados podem ser mantidos por um terceiro e/ou configurados como um armazenamento nas nu- vens.

[0041] Como declarado acima, o sistema de preenchimento de prescrição 11 inclui também o aplicativo front-end 21. O aplicativo font- end pode ser instalado no dispositivo de computação do participante 39 para visualização e gerenciamento de dados/informações e comu- nicação entre os participantes 12, 17, 20, 26 do sistema de preenchi- mento de prescrição 11. Portanto, o aplicativo front-end 19 pode ser configurado para prover informação de saída para o participante 12, 17, 20, 26. Mais especificamente, o aplicativo front-end 21 é provido com uma interface gráfica de usuário (GUI) configurada para ser exibi- da em um dispositivo de exibição, saída pronta para impressora, saída pronta para exibição e/ou saída audível. O aplicativo front-end 21 pode ser ligado operativamente ao sistema de controle habilitado para rede 18 através de uma rede, tal como uma rede 43 de computadores glo- bais (por exemplo, a Internet).

[0042] O aplicativo front-end 21 pode ser implementado como um aplicativo autônomo em ambas uma plataforma com base na web (aplicativo da web online/Internet) e plataforma com base móvel (apli- cativo móvel) de modo que os participantes 12, 17, 20, 26 podem acessá-lo na Internet usando um dispositivo de computação 39 que inclui um dispositivo de exibição e um de entrada implementado no mesmo. Exemplos não limitantes de dispositivos de computação inclu- em um computador pessoal (laptop ou desktop), telefone móvel (smar- tphones), tablets, assistentes digitais pessoais (PDA) ou outros dispo- sitivos similares. Os dispositivos de computador acessarão tipicamente o sistema de preenchimento de prescrição 11 diretamente através de um provedor de serviço de internet (ISP) ou indiretamente através de uma outra interface de rede.

[0043] Como declarado acima, os participantes 12, 17, 20, 26 do sistema de preenchimento de prescrição 11 são pacientes 12, profissi- onal médico 20, provedor de seguro 17 e fabricante de IUD 26. O sis- tema de preenchimento de prescrição 11 é projetado e configurado para determinar o tipo de usuário quando um participante entra no sis- tema de preenchimento de prescrição 11 com as credenciais de auten- ticação estabelecidas (por exemplo, nome do usuário e senha). Uma vez o tipo de usuário sendo determinado com um registro bem- sucedido, o sistema de preenchimento de prescrição 11, de acordo com a modalidade da presente invenção, exibe informações/dados que são pertinentes para o tipo de participante particular e provê ele- mentos necessários para realizar tarefas. Por exemplo, todos os parti- cipantes 12, 17, 20, 26 podem visualizar as prescrições associadas com o paciente 12, mas uma prescrição pode ser processada e criada apenas pelo profissional médico 20 por meio do sistema de preenchi- mento de prescrição 11.

[0044] Com referência à Figura 5, um processo para criar eletroni- camente uma prescrição e fornecer a prescrição através da fabricação das IUDs de acordo com a especificação da prescrição é descrito no fluxograma. O processo inclui as etapas de criar eletronicamente uma prescrição com base em informação provida pelo profissional médico 20, determinar se prosseguir para fornecer a prescrição, verificar o plano de seguro do paciente e determinar a cobertura das medicações prescritas na prescrição com base no plano de seguro do paciente, fabricar as IUDs com base na prescrição pelo fabricante de IUD 26 e entregar as IUDs fabricadas para o paciente 12. Todas essas etapas serão realizadas usando o sistema de preenchimento de prescrição 11 de acordo com a presente invenção. Essas etapas serão descritas em mais detalhes abaixo.

[0045] O profissional médico 20 pode utilizar o sistema de preen- chimento de prescrição 11 para formular, gerenciar e rastrear prescri- ções para uma pluralidade de pacientes e comunicar os dados e in- formações (por exemplo, prescrições) com outros participantes do sis- tema de preenchimento de prescrição 11. Por exemplo, uma vez o pro- fissional médico 20 tendo sido autenticado e entrado no sistema de preenchimento de prescrição 11 por meio do aplicativo front-end 21, o profissional médico pode acessar uma página de geração de prescri- ção 49 para gerenciar (visualizar, atualizar e/ou deletar) quaisquer prescrições criadas anteriormente que estejam armazenadas no sis- tema de preenchimento de prescrição 11.

[0046] Ainda, o profissional médico 20 pode prescrever eletroni- camente medicações e criar eletronicamente uma prescrição para o paciente 12 por meio da página de geração de prescrição 49 na etapa

56. No entanto, antes de prescrever as medicações, o profissional mé- dico pode precisar rever informações armazenadas na pluralidade de bancos de dados 22, 23, 24, 25, 27, 29 que são pertinentes ao pacien- te 12. Para prover e recuperar convenientemente as informações as- sociadas com o paciente 12, um elemento de pesquisa do paciente é provido na página de geração de prescrição 49 para o profissional mé- dico 20 iniciar uma pesquisa do paciente para recuperar todas as in- formações relacionadas ao paciente 12 antes de prescrever eletroni- camente as medicações. Exemplos não limitantes da informação es- pecífica do paciente são informação demográfica do paciente (por exemplo, nome, idade, sexo, data de nascimento, endereço, etc.), his- tória médica incluindo condições médicas atuais (por exemplo, sinto- mas existentes, alergias e doenças), informações de medição biomé- trica compreensivas, incluindo informações do DNA, coletadas do pa- ciente 12 e processadas pelo módulo de processamento de medição biométrica 31, história de prescrição e história médica familiar.

[0047] Uma vez terminada a pesquisa do paciente, uma lista sele- cionável de fármacos também pode ser provida junto com as informa- ções específicas do paciente. Os fármacos incluídos na lista de fárma- cos são recuperados de acordo com as condições médicas atuais do paciente, informações de medição biométrica obtidas e coletadas do paciente 12 e informações no banco de dados de informações médi- cas 24 que são pertinentes às informações de medição biométrica, pa- ra as quais os fármacos podem ser eficazes no tratamento do paciente

12. Então, o profissional médico 20 pode navegar na lista de fármacos e selecionar/desmarcar um ou mais fármacos que possam ser mais eficazes em tratamento do paciente 12.

[0048] A página de geração de prescrição 49 também provê um campo de entrada e/ou uma lista suspensa para o profissional médico entrar manualmente e/ou selecionar qualquer informação que seja necessária para o fabricante de IUD 26 preencher a prescrição, tal como taxa de dosagem e quantidade para cada fármaco selecionado, autorização para recarga, disponibilidade de recarga, etc. Ainda, o pro- fissional médico 20 pode inserir manualmente as instruções para me- dicação (por exemplo, dosagem, frequência, instruções antes/após refeição, etc.) para o paciente 12, que podem ser recuperadas por meio do dispositivo móvel 15 para orientar o paciente 12 antes de to- mar as medicações, como descrito acima em conexão com o sistema 12 para fabricação de IUDs personalizadas.

[0049] Alternativamente, se o profissional médico 20 acreditar que a lista de fármaco não inclui o fármaco mais eficaz para tratar o paci- ente 12, o profissional médico 20 pode prover um ou mais fármacos digitando manualmente nos nomes dos fármacos ou alguns outros identificadores de fármaco na página de geração de prescrição 49.

[0050] Um fabricante de IUD pode ser determinado e designado dependendo de se o fármaco selecionado/digitado pelo profissional médico 20 é um fármaco de marca ou um fármaco genérico. Se o fár- maco selecionado/digitado for determinado ser um fármaco de marca, o fabricante do fármaco de marca selecionado/digitado pode ser auto- maticamente designado por meio do módulo de processamento de prescrição 33 para fazer as IUDs personalizadas com base na especi- ficação da prescrição. Enquanto que se o fármaco seleciona- do/digitado for determinado ser um fármaco genérico, o profissional médico 20 pode designar um fabricante de IUD que pode ser mais adequado para produzir o fármaco genérico selecionado/digitado.

[0051] Uma vez o profissional médico 20 tendo selecionado e inse- rido todas as informações necessárias para gerar eletronicamente a prescrição e antes de enviar a informação para o sistema de preen- chimento de prescrição 11 por meio do aplicativo front-end 21, o sis- tema de preenchimento de prescrição 11 pode validar a informação de prescrição provida pelo profissional médico 20. Especificamente, o módulo de processamento de prescrição 33 é utilizado para determinar se todas as informações de prescrição necessárias foram providas pe- lo profissional médico 20 e se todas as informações de prescrição fo- ram selecionadas e corretamente inseridas pelo profissional médico

20.

[0052] Se todas as informações de prescrição providas pelo pro- fissional médico 20 não contiverem erros e forem validadas pelo mó- dulo de processamento de prescrição 33, as informações são transmi- tidas e processadas para armazenamento no banco de dados de pres- crição 25 no sistema de gerenciamento de banco de dados 19. Então, a prescrição pode ser gerada eletronicamente por meio do módulo de processamento de prescrição 33 do sistema de controle habilitado pa- ra a rede 18 e, quando da solicitação, pode ser exibida por meio do aplicativo front-end 21.

[0053] Na etapa 58, uma vez a nova prescrição sendo criada ele- tronicamente pelo sistema de preenchimento de prescrição 11, uma nova notificação de alerta de prescrição pode ser automaticamente gerada e transmitida para o paciente 12 por meio de um módulo de notificação de alerta 37 do sistema de controle habilitado na rede 18. A nova notificação de alerta de prescrição informa o paciente 12 que a nova prescrição foi criada e já está pronta para ser revista pelo pacien- te 12.

[0054] O paciente 12 pode entrar no sistema de preenchimento de prescrição 11 por meio do aplicativo front-end 21 para acessar a pági- na do paciente 51 para visualizar convenientemente e rastrear todas as prescrições e medicações do paciente. Especificamente, a página do paciente 51 exibe uma lista selecionável compreensiva das prescri- ções do paciente, incluindo a prescrição nova ou não preenchida, uma lista selecionável compreensiva das medicações do paciente e condi- ção de entrega de todas as IUDs personalizadas fabricadas para o pa- ciente 12. A página do paciente 51 pode incluir um elemento de pes- quisa que permite que o paciente 12 pesquise a lista de medicações através de um atributo de medicação tais como medicações atuais, medicações passadas, fabricante de IUD, medicação específica, etc.

Uma vez o paciente 12 tendo limitado a lista de medicações, o pacien- te 12 pode navegar e selecionar uma medicação específica para recu- peração informações de medicação e instruções de medicação provi- das pelo profissional médico 20. Esse é um método alternativo para o método de QR code descrito acima em conexão com o sistema 10 de fabricação de doses unitárias individuais personalizadas (IUDs) para o paciente 12 rever as instruções de medicação antes de tomar as IUDs personalizadas.

[0055] A página do paciente 51 pode ser também utilizada para pesquisar a lista das prescrições do paciente para exibir prescrições através de um atributo de prescrição tais como prescrições não preen- chidas, prescrições preenchidas, prescrições prescritas pelo profissio- nal médico 20, prescrição específica, etc. Portanto, a fim de que o pa- ciente 12 revise a prescrição nova alertada, o paciente 12 pode pes- quisar a lista de prescrições para exibir apenas as prescrições não preenchidas.

[0056] A página do paciente 51 pode incluir ainda um indicador de condição para cada prescrição exibida na página 51 que permite que o paciente 12 atualize a condição de cada prescrição. Por exemplo, de- pendendo da ação do paciente 12 na página do paciente 51, a condi- ção da prescrição pode ser atualizada para "revisão iniciada", "prosse- guir para fornecimento" ou "não fornecer".

[0057] Na etapa 60, o paciente 12 pode revisar a prescrição nova alertada por meio do aplicativo front-end 21 e decidir se prossegue pa- ra fornecimento da prescrição nova alertada. Se o paciente 12 decidir não prosseguir com a prescrição, na etapa 62, uma notificação de aler- ta de não fornecer prescrição pode ser gerada automaticamente e transmitida por meio do módulo de notificação de alerta 37 para o pro- fissional médico 20, informando que o paciente 12 decidiu não prosse- guir para fornecimento da prescrição nova alertada.

[0058] Se o paciente 12 decidir prosseguir para fornecimento da prescrição nova alertada, na etapa 64, uma notificação de alerta de processo de fabricação de IUD pode ser automaticamente gerada e transmitida por meio do módulo de notificação de alerta 37 para o fa- bricante de IUD 26 para iniciar a produção de IUDs personalizadas com base na prescrição nova alertada.

[0059] Concomitantemente, na etapa 66, o sistema de preenchi- mento de prescrição 11 pode determinar, por meio do módulo de pro- cessamento de seguro 35, se o paciente 12 está inscrito em um plano de benefício de seguro oferecido pelo provedor de seguro 17, com ba- se na informação armazenada no banco de dados de informação de seguro 27 no sistema de gerenciamento de banco de dados 19.

[0060] Se o módulo de processamento de seguro 35 determinar que o paciente 12 não está inscrito no plano de benefício de seguro, na etapa 68, uma notificação de alerta sem seguro pode ser automati- camente gerada e transmitida por meio do módulo de notificação de alerta 37 para informar ao fabricante de IUD 26 que o paciente 12 não tem plano de seguro. Também, a notificação de alerta sem seguro po- de instruir o fabricante de IUD 26 a processar e enviar uma fatura dire- tamente para o paciente 12.

[0061] Quando o módulo de processamento de seguro 35 deter- mina que o paciente 12 está inscrito no plano de benefício de seguro, na etapa 70, uma notificação de alerta de seguro pode ser automati- camente gerada e transmitida, por meio do módulo de notificação de alerta 37, para instruir o provedor de seguro 17 para iniciar um proces- so para verificar o plano de seguro e determinar a cobertura das medi- cações prescritas na prescrição nova alertada com base no plano de seguro do paciente.

[0062] Usando a página do paciente 51, o paciente 12 pode tam- bém facilmente gerenciar as prescrições existentes que precisam ser recarregadas. Como declarado acima, quando o paciente 12 seleciona uma prescrição, detalhes da prescrição, incluindo autorização de re- carga e disponibilidade de recarga, são recuperados e exibidos na pá- gina do paciente 51. Portanto, se a prescrição selecionada for autori- zada ser recarregada e recarga estiver disponível, o paciente 12 pode simplesmente transmitir uma notificação de alerta de recarga por meio do módulo de notificação de alerta 37 para o fabricante de IUD 26 para criar IUDs personalizadas com base na especificação da prescrição. No entanto, se nem a prescrição for autorizada ser recarregada nem a recarga estiver disponível, o paciente 12 pode transmitir uma notifica- ção de alerta de solicitação de recarga por meio do módulo de notifi- cação de alerta 37 para o profissional médico 20 para solicitar uma nova prescrição. Nesse caso, o profissional médico 20 pode simples- mente processar uma nova prescrição por meio do sistema de preen- chimento de prescrição 11 ou pode solicitar que o paciente transmita informação de medição biométrica atual por meio de módulos de me- dição biométrica de vestir e/ou não vestir 14, 16 e/ou solicitar que o paciente visite o consultório do profissional médico para avaliar as condições médicas atuais do paciente antes de processar uma nova prescrição.

[0063] O provedor de seguro pode 17 pode entrar no sistema de preenchimento de prescrição 11 por meio do aplicativo front-end 21 e acessar uma página de prescrição do paciente 53 para visualizar e rastrear todas as prescrições para os pacientes que não estão inscri- tos nos planos de benefício de seguro oferecidos pelo provedor de se- guro 17.

[0064] Especificamente, a página de prescrição do paciente 53 pode exibir uma lista selecionável compreensiva das prescrições do paciente, incluindo prescrições novas ou não preenchidas. Similar à página do paciente 51, a página de prescrição do paciente 53 inclui um elemento de pesquisa que permite que o provedor de seguro 17 limite a lista e exiba prescrições através de um atributo de prescrição tal co- mo prescrição nova, prescrição cumprida, prescrição prescrita pelo profissional médico 20, prescrições para o paciente 12, prescrição es- pecífica, etc. Portanto, a fim de que o provedor de seguro 17 determi- ne a cobertura das medicações prescritas na prescrição nova alertada do paciente 12, o provedor de seguro 17 pode filtrar a lista de prescri- ções para incluir apenas as prescrições novas.

[0065] Quando o provedor de seguro 17 seleciona uma das pres- crições novas a partir da lista filtrada, informação específica de pacien- te, informação de seguro e informação de prescrição relacionadas com as prescrições selecionadas são exibidas. Exemplos não limitantes da informação específica do paciente, informação de seguro e informação de prescrição são nome do paciente, endereço, nome do provedor de seguro, plano de seguro, nomes de fármaco e autorização para recar- ga.

[0066] Então, na etapa 72, o provedor de seguro 17 pode compa- rar as cargas de medicação com os termos do plano e cobertura de benefício de seguro do paciente e preparar, por meio do módulo de processamento de seguro 35, um relatório de quantidade preliminar que inclui a quantidade que o paciente deve (por exemplo, franquias e coparticipações se aplicável), bem como a quantidade que o provedor de seguro 17 é financeiramente responsável. Uma notificação de aler- ta de cobertura de seguro é então gerada e transmitida por meio de um módulo de notificação de alerta 37 do sistema de controle habilita- do pela rede 18 para o paciente 12 na etapa 74, informando que um relatório de quantidade preliminar está salvo e armazenado no sistema de preenchimento de prescrição 11 para o paciente 12 para visualizar por meio do aplicativo front-end 21.

[0067] A página de prescrição do paciente 53 pode incluir ainda um indicador de condição para cada prescrição exibida na página 53 que permita que o provedor de seguro 17 atualize a condição da pres- crição. Por exemplo, dependendo da atividade do provedor de seguro 17 na página de prescrição do paciente 53, a condição da prescrição pode ser atualizada para "análise de cobertura de seguro iniciada", "análise de cobertura de seguro completada", "relatório de quantidade preliminar iniciado" ou "relatório de quantidade preliminar iniciado".

[0068] O fabricante de IUD 26 pode também entrar no sistema de preenchimento de prescrição 11 por meio do aplicativo front-end 21 e acessar uma página de preenchimento de prescrição 55 para visuali- zar e gerenciar (atualizar) todas as prescrições que são designadas ao fabricante de IUD 26. Especificamente, a página de preenchimento de prescrição 55 exibe uma lista selecionável compreensiva de todas as prescrições designadas, incluindo prescrições novas ou não preenchi- das que estão armazenadas no sistema de preenchimento de prescri- ção 11. Similar à página do paciente 51 e à página de prescrição do paciente 53, a página de preenchimento de prescrição inclui um ele- mento de pesquisa que permite que o fabricante de IUD 26 limite a lis- ta através de um atributo de prescrição tais como prescrições preen- chidas, prescrições não preenchidas, prescrições prescritas pelo pro- fissional médico 20, prescrições para o paciente 12, etc. Portanto, a fim de fabricar IUDs personalizadas e fornecer a prescrição nova aler- tada, o fabricante de IUD 26 pode filtrar a lista das prescrições desig- nadas para apenas exibir as prescrições não preenchidas.

[0069] Quando o fabricante de IUD 26 seleciona a prescrição nova alertada a partir da lista filtrada, informações específicas do paciente e informações de prescrição relacionadas à prescrição selecionada são exibidas de modo que o fabricante de IUD 26 pode ser capaz de fabri- car as IUDs de acordo com a especificação da prescrição nova alerta- da. Exemplos não limitantes da informação específica do paciente e informações de prescrição são o nome do paciente, endereço, alergi- as, nomes de fármaco, dosagem e quantidade e instruções de medi- cação providas pelo profissional médico 20.

[0070] Depois do fabricante de IUD 26 fornecer a prescrição nova alertada através da fabricação das IUDs personalizadas, na etapa 76, o fabricante de IUD 26 prossegue para embalagem das IUDs persona- lizadas fabricadas e validar que cada processo de fabricação foi cum- prido e realizado corretamente antes de enviá-las diretamente para o paciente 12.

[0071] Na etapa 78, uma notificação de alerta de fornecimento po- de ser gerada automaticamente e transmitida para o paciente 12, pro- fissional médico 20 e provedor de seguro 26 por meio do módulo de notificação de alerta 37, informando o envio das IUDs personalizadas e data prevista de chegada.

[0072] Para embalagem e entrega, o sistema de preenchimento de prescrição 11 pode implementar os mesmos elementos e métodos que acima descrito em conexão com o sistema 10 de fabricação de IUDs personalizadas.

[0073] A página de preenchimento de prescrição 55 pode incluir ainda um indicador de situação para cada prescrição exibida na página 55 que permite que o fabricante de IUD 17 atualize a situação da pres- crição. Por exemplo, dependendo da atividade na página de preen- chimento de prescrição 55, a situação da prescrição pode ser atualiza- da para "produção iniciada", "produção terminada", "embalagem inici- ada", "embalagem terminada" e "lIUDs enviadas. Medições Biométricas e Dispositivos

[0074] O sistema para criação de uma ou mais doses unitárias in- dividuais (IUDs) personalizadas 10 e sistema de preenchimento de prescrição 11 podem usar uma variedade ampla de ferramentas de medição para prover a informação necessária para um profissional médico para formular um ou mais de um diagnóstico, tratamento, re- gime e prescrição. O sistema de controle habilitado pela rede 18 usa instrumentos de medição biométrica para fazer medições de acordo com instrução do profissional médico e comunicar essas medições por meio da rede de controle para o profissional médico. Por exemplo, em um aspecto da presente invenção, um indivíduo se telecomunica, por exemplo, usando videoconferência ao vivo, para permitir que o profis- sional médico avalie a condição atual do indivíduo e realize um exame virtual. O profissional médico pode conduzir um exame de uma manei- ra similar a um exame no consultório, fazendo as perguntas apropria- das necessárias para um diagnóstico médico, e pode instruir o pacien- te a tomar certas medidas usando um equipamento disponível, tal co- mo se valendo do(s) módulo(s) biométrico(s). O profissional médico pode solicitar que os resultados das medições sejam inseridos e envi- ados por meio de um dispositivo de computador, comunicado através de observação direta do profissional médico ou comunicado oralmente pelo paciente para o profissional médico. Sem importar o meio de re- cebimento dos dados médicos a partir do paciente, o profissional mé- dico é capaz de determinar um diagnóstico ou pelo menos tornar uma constatação médica suficiente para recomendar um ou mais de um curso de tratamento, regime e/ou prescrever uma prescrição apropria- da de IUDs.

[0075] O US Centers for Disease Control and Prevention define avaliações biométricas como a medição de características físicas tais como peso, altura, BMI, pressão sanguínea, colesterol no sangue, gli- cose no sangue e aptidão aeróbica que podem ser feitas fora do con- sultório de um profissional médico ou hospital, por exemplo, em casa ou em um local de trabalho, e que podem ser usadas como uma avali- ação de saúde independente ou como parte de uma avaliação de saú- de. O uso de biometria no presente sistema de personalização é para permitir simplificação do processo de avaliação médica de um paciente individual e produção e fornecimento rápidos, eficientes e de custo efi- caz da IUD prescrita diretamente para aqueles com necessidade. Tal eficiência serve ainda para diminuir os custos totais de cuidado médico em uma base paciente-para-paciente, permitir um mínimo de estoque e então uma vida de prateleira mínima.

[0076] O sistema de controle habilitado para a rede inclui deseja- velmente um processador, um armazenamento em memória e instru- ções executáveis, como mostrado mais na Figura 3. Opcionalmente, o sistema inclui um ou mais de um dispositivo(s) de exibição, um dispo- sitivo(s) de entrada alfanumérico, um dispositivo(s) de controle de cur- sor, uma unidade(s) de drive, um dispositivo(s) de meio(s) de leitura por máquina e um dispositivo(s) de geração de sinal. Os dispositivos de medição biométrica desejavelmente, mas não necessariamente, fazem interface com o processador, para facilitar a transferência de medições biométricas, embora entrada manual dos dados de medição coletados e/ou medidos usando o dispositivo de medição biométrica seja também compreendida. Um programa de software e formas de- signadas para prover um modelo para entrada de dados e informações úteis para o profissional médico podem também ser incluídos como parte do sistema.

[0077] O módulo de medição biométrica pode incluir um dispositivo invasivo e/ou dispositivo de medição não invasivo ou uma combinação dos mesmos. O módulo de medição biométrica pode incluir um dispo- sitivo selecionado do grupo consistindo em instrumentos acústicos, instrumentos visuais, instrumentos táteis, instrumentos químicos, ins- trumentos biológicos, instrumentos elétricos, instrumentos térmicos e combinações dos mesmos. O módulo de medição biométrica pode in- cluir um dispositivo selecionado do grupo consistindo em câmeras, vi- deoscópios, sistemas de iluminação, colorímetros, espirômetros, moni-

tores de holter, monitores de sinais vitais, monitores de sinal, senso- res, sondas de ultrassom, máquinas que medem sinais elétricos do corpo, instrumentos químicos sanguíneos, dispositivos de medição de fluxo sanguíneo, dispositivos de medição do conteúdo do sangue, dis- positivos de medição térmica e combinações dos mesmos. O módulo de medição biométrica pode incluir um dispositivo selecionado do gru- po consistindo em máquinas de eletroencefalograma (EEG), máquinas de eletrocardiograma (EKG), máquinas de eletromiograma (EMG), máquinas de ecocardiograma (ECG), dispositivo de fibrilação atrial, estetoscópios, faringoscópios, sinoscópios, otoscópios, laparoscópios, dermascópios, dispositivos de medição de gás no sangue, câmeras de multipropósitos, câmeras retinais, dispositivos de medição ocular, câà- meras intraorais, dispositivos de ultrassom abdominal, dispositivos de ultrassom vascular, dispositivos de ultrassom transvaginal, dispositivos de medição da superfície da pele que medem um ou mais de tempera- tura, fluxo sanguíneo, açúcar no sangue, cor da pele, textura da pele, teor de gordura no sangue, teor de colesterol no sangue, acelerôme- tros, sensores de movimento e combinações dos mesmos.

[0078] Exemplos de instrumentos de medição biométrica incluem, sem limitação, instrumentos acústicos, instrumentos visuais, instru- mentos táteis, instrumentos químicos, instrumentos biológicos, instru- mentos elétricos e combinações dos mesmos. Por exemplo, instru- mentos biométricos úteis incluem aqueles selecionados de câmeras, videoscópios, sistemas de iluminação, colorímetros, espirômetros, monitores de holter, monitores de sinais vitais, monitores de sinal, sensores, sondas de ultrassom, máquinas que medem sinais elétricos do corpo, instrumentos químicos sanguíneos, dispositivos de medição de fluxo sanguíneo, dispositivos de medição do conteúdo de sangue, dispositivos de medição térmica e combinações dos mesmos. Mais especificamente, o dispositivo para medição biométrica pode ser sele-

cionado de máquinas de eletroencefalograma (EEG), máquinas de ele- trocardiograma (EKG), monitores de taxa cardíaca, máquinas de ele- tromiograma (EMG), máquinas de ecocardiograma (ECG), dispositivo de fibrilação atrial, estetoscópios, faringoscópios, sinoscópios, otoscó- pios, laparoscópios, dermascópios, dispositivos de medição de gás no sangue, câmeras de multipropósitos, câmeras retinais, dispositivos de medição ocular, câmeras intraorais, dispositivos de ultrassom abdomi- nal, dispositivos de ultrassom vascular, dispositivos de ultrassom transvaginal, dispositivos de medição da superfície da pele que me- dem um ou mais de temperatura, fluxo sanguíneo, açúcar no sangue, cor da pele, textura da pele, teor de gordura no sangue, teor de coles- terol no sangue, acelerômetros, sensores de movimento e combina- ções dos mesmos.

[0079] O módulo de medição biométrica pode também incluir um dispositivo móvel incluindo um ou mais aplicativos de software que po- dem ser usados para obter informação biométrica, informações que são usadas na realização de um diagnóstico, informações usadas na avaliação médica, informações usadas na avaliação da eficácia do tra- tamento e/ou mudança em tratamento necessária para o indivíduo ou uma combinação dos mesmos. Tais dispositivos móveis podem incluir um telefone móvel, tablet, laptop, relógio ou dispositivo para vestir. Em alguns casos, o dispositivo pode ser um implante localizado sobre ou dentro do corpo do paciente individual.

[0080] Desejavelmente, o profissional médico é capaz de ler os resultados diretamente a partir do instrumento de medição por meio de videoconferência, mas alternativamente, os resultados podem ser co- municados para o profissional médico por meio da Internet, oralmente comunicados ou através de um registro dos resultados enviados atra- vés da rede. O exame virtual prossegue desejavelmente da mesma forma que um exame no consultório, e resulta desejavelmente em um curso de tratamento, um regime ou uma prescrição recomendado que é comunicado/fornecido ao paciente. No caso onde uma prescrição para uma IUD de medicação é gerada, a prescrição é comunicada, desejavelmente eletronicamente, ao fabricante da IUD, onde a IUD é então feita de acordo com a forma de dosagem prescrita (por exemplo, película, comprimido, cápsula, solução, creme, emplastro, xarope, etc.) e dose prescrita, por exemplo, 1 mg, 2 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg e várias quantidades entre elas, ou até mesmo maiores, dependendo de vários fatores, incluindo, mas não limitado ao, ativo escolhido, a condição médica do paciente, história do pacien- te e o regime ou tratamento prescrito. Por exemplo, a prescrição pode solicitar IUDs de películas orais contendo 10 mg de um fármaco para o SNC ou comprimidos contendo 500 mg de um fármaco analgésico. O fabricante então faz uma prescrição personalizada a fim de encomen- dar e fornecê-la (enviá-la) para o indivíduo para o qual ela é prescrita. Alternativamente, entrega pode ser para um intermediário para checa- gem de qualidade ou para distribuição posterior para o indivíduo.

[0081] Fabricação das IUDs pode ser realizada pelo ou sob a su- pervisão de qualquer fabricante licenciado do ativo e das formas de dosagem ou um manipulador farmacêutico. No entanto, diferente do sistema convencional, onde medicações manipuladas são feitas por um farmacêutico licenciado em uma farmácia com base em uma pres- crição, de acordo com a presente invenção, o fabricante pode fazer a IUD personalizada com base em uma prescrição médica e/ou informa- ção de saúde obtida por meio de um sistema de rede, e então a IUD personalizada pode ser entregue diretamente ao paciente, tudo atra- vés do sistema descrito.

[0082] Fabricação da IUD pode incluir uma ou mais das etapas que seguem: prover uma matriz de veículo a um ou mais dos apare-

lhos para fabricação da IUD personalizada; prover o ativo a um ou mais dos aparelhos; combinar o ativo e matriz de veículo em um ou mais dos aparelhos; formar a IUD a partir da matriz de veículo e do ativo; e embalar a IUD para distribuição para o indivíduo. Qualquer embalagem conhecida para uso na técnica com produtos farmacêuti- cos pode ser usada aqui. Formas de Dosagem

[0083] Qualquer forma de dosagem pode ser útil na presente in- venção. Por exemplo, formas de dosagem não limitantes úteis incluem películas orais (incluindo produtos de película de dissolução rápida), wafers, cápsulas, comprimidos, suspensões, soluções, unguentos, emplastros, cremes, géis, trociscos, ampolas, frascos, xaropes, tintu- ras, destilados, pastilhas, unguentos, linimentos, injetáveis e combina- ções dos mesmos. Atualmente, como exigido por várias autoridades reguladoras, as formas de dosagem não podem variar na quantidade de ativo presente mais do que as porcentagens especificadas da quantidade desejada (quantidade no rótulo). Quando aplicado a unida- des de dosagem com base nas formas de dosagem mencionadas aqui, isso praticamente exige que uniformidade de conteúdo de ativo na forma de dosagem comparado com a quantidade no rótulo (isto é, quantidade desejada) esteja presente.

[0084] Essas formas de dosagem para uso na presente invenção podem ser feitas através de qualquer meio conhecido na técnica. Exemplos de métodos de fabricação de cápsulas que são úteis aqui são descritos nas Patentes U.S. Nos. 5.795.590 e 4.738.817, que são aqui incorporadas em sua totalidade. Exemplos de métodos de fabri- cação de comprimidos que são úteis na presente invenção são descri- tos nas Patente U.S. No. 5.213.738, Patente U.S. No. 5.456.920 e Pa- tente U.S. No.5.437.872, cujos conteúdos são aqui incorporados em sua totalidade. Mais descrições de métodos úteis de fabricação de comprimidos são descritos em "Pharmaceutical Dosage Forms: Ta- blets Volume 1," Editado por Herbert A. Lieberman e Leon Lachman, Marcel Dekker, Inc., 1980, cujos conteúdos são aqui incorporados a título de referência em sua totalidade. Películas

[0085] No caso de formas de dosagem em película oral, a forma- ção de aglomerados deve ser evitada porque eles tendem a distribuir aleatoriamente os componentes da película e qualquer ativo presente também. Quando dosagens grandes estão envolvidas, uma mudança pequena nas dimensões da película levaria a uma diferença grande na quantidade de ativo por película. Se tais películas fossem para incluir dosagens baixas de ativo, é possível que porções da película fossem substancialmente destituídas de qualquer ativo. Uma vez que folhas de película são geralmente cortadas em doses unitárias, certas doses podem então ser destituídas de ou conter uma quantidade(s) insufici- ente(s) de ativo(s) para o tratamento recomendado. Falha em obter um grau alto de precisão com relação à quantidade de ingrediente ativo na película pode ser perigoso para o paciente. Por essa razão, formas de dosagem formadas através de processos convencionais tal como des- crito pela Patente U.S. No. 4,136,145 para Fuchs e outros ("Fuchs") não satisfariam os padrões rigorosos de agências governamentais ou reguladoras tal como o U.S. Federal Drug and Administration ("FDA"), em relação à porcentagem de ativo que pode variar em formas de do- sagem comparado com a quantidade de ativo no rótulo.

[0086] Películas orais para uso na presente invenção podem ser feitas através de qualquer meio conhecido na técnica. Exemplos de métodos de fabricação de películas orais incluindo aqueles descre- vendo uniformidade de teor de ativo, preparação de dosagens apropri- adas e otimização de processos de película, embalagem e administra- ção de IUDS, que são úteis aqui são descritos nas Patentes U.S. Nos.

7.425.292; 7.357.891; 7.666.337; 8.017150; 8.603 514; 8 765 167;

8.906.277; 8 900 497; 9.855.221; 9.931.305; 8.393.255 (cortador de embalagem); 8.298.583 e 8.663.696 (películas de tetraidrolipastatina); Publicação de Pedido de Patente U.S. No. 2012/0107402A1(Processo para análise e estabelecimento de tamanho de dosagem em uma pelí- cula ingerível); Patente U.S. No. 8.282.954 (fabricação de película usando uma pasta fluida sem quaisquer componentes à base de água, isto é, apenas solventes orgânicos); Patente U.S. No. 9.095.577 (sis- temas de amina estabilizada); Patente U.S. No. 9.095.495 (dispositivo para administração de dosagens eficazes); Patente U.S. No. 8.577.488 (otimização de fragmento de película); Patentes U.S. Nos. 8.936.825 e 9561191 (formação de película diretamente na embalagem); Patente U.S. No. 8.974.826 (sistemas de administração de película em nano- partículas); Patentes U.S. Nos. 8.790.704 e 9.474.687 (películas de nanopartícula de peptídeo); Patente U.S. Nos. 9.346.601 e 9.771.173 (redução em rachadura por estresse de películas); Patentes U.S. Nos.

8.241.661 e 8.617.589 (Biocompatible Film With Variable Cross- Sectional Properties), todos atribuídos à Aquestive, Inc., (formerly Mo- noSol Rx, LLC), todos aqui incorporados em sua totalidade. Uniformidade de Teor

[0087] Cada IUD deve satisfazer a uniformidade de exigências de teor que asseguram que uma quantidade definida de ativo estará em cada IUD. As IUDs são rotuladas com uma quantidade desejada espe- cificada de ativo em cada IUD. As IUDs são fabricadas de modo que o produto de IUD acabado conterá um teor de ativo que não varia mais do que 10% para a quantidade desejada. Por exemplo, se a quantida- de desejada (quantidade do rótulo) de ativo em uma IUD for 100 mg, então as IUDs podem variar de 90 mg a 110 mg na quantidade de ati- vo, mas desejavelmente não fora dessa faixa.

Informação de Saúde do Indivíduo

[0088] Como discutido aqui, a invenção inclui o uso de um disposi- tivo para medição de informação biométrica do indivíduo. A informação pode ser vista por ou transmitida diretamente para o profissional médi- CO Ou, alternativamente, ela pode ser armazenada no sistema de con- trole de rede e acessada em uma data posterior pelo profissional mé- dico ou o paciente. Ainda, o sistema de rede pode ser configurado pa- ra ligar e/ou transferir dados com um ou mais bancos de dados de in- formação terceirizados contendo informação do paciente, informação relacionada a diagnóstico, estados de doença, historias anteriores do paciente, protocolos de tratamento para doença ou condições médicas e fabricantes de IUDs.

[0089] Esse sistema individualizado é capaz de levar em conta es- pecificamente antecedentes diferentes tais como biologia computacio- nal, bioinformática, ciência da computação, biologia, farmacologia, medicina ou engenharia biomédica, quando formulando a IUD perso- nalizada para cada paciente individual.

[0090] Um programa de monitoramento de fármaco de prescrição (PDMP) é um banco de dados eletrônico que rastreia prescrições de substância controlada em um estado. PDMPs podem fornecer às auto- ridades de saúde informação oportuna sobre prescrição e comporta- mentos do paciente que contribuem para a epidemia de fármaco pres- crito e facilitar uma resposta direcionada. PDMPs são uma das ferra- mentas mais promissoras disponíveis para se dirigir ao uso indevido e abuso de opioides sob prescrição. PDMPs operam em cada estado (exceto Missouri) para coletar dados de farmácias em fármacos de prescrição controlada distribuídos a pacientes. Farmacêuticos (e al- guns médicos distribuidores) reportam a um PDMP cada vez que uma prescrição é preenchida para uma medicação de substância controla- da. Quando disponível no ponto de atendimento, informação a partir do PDMP pode dar a um prescrevente ou farmacêutico informação crí- tica com relação à história de um paciente com fármacos sob prescri- ção. Os provedores são mais facilmente capazes de distinguir entre pacientes que legitimamente precisam de medicações opioides para tratamento e aqueles que podem estar procurando fazer mau uso dos fármacos. Revisão de dados de PDMP antes da prescrição também provê uma oportunidade de intervir logo se houver alguns sinais de uso indevido ou abuso. Ainda, bancas de licenciamento e reguladoras podem usar dados de PDMP para identificar padrões de prescrição incomuns por prescreventes.

[0091] Portanto, o sistema ou método da invenção pode empregar opcionalmente revisão dos dados de PDMP antes da determinação da prescrição médica e fabricação da IUD. Ele pode incluir também a eta- pa de prover e/ou armazenar informação (isto é, dados) relacionada à história de saúde do indivíduo, incluindo informação individualizada sobre segurança, eficácia, efeitos colaterais, frequência de uso de um ativo. Devido ao fato do sistema descrito aqui já envolver um sistema em rede, essa checagem adicional pode ser uma parte contínua e flui- da da operação. IUD de película

[0092] Em uma modalidade, a IUD personalizada é uma película. A película pode ser qualquer película conhecida na técnica usada para administração de um ativo farmacêutico.

[0093] Em um aspecto, a película é uma forma de dosagem de dissolução rápida para administração de fármaco, de modo que os agentes ativos são partículas revestidas com gosto mascarado ou de liberação controlada. Em formas de dosagem de película, os agentes com gosto mascarado são desejavelmente uniformemente distribuídos através das folhas grandes de película que são então cortadas em IUDs. Os rolos de películas feitos para uso na presente invenção po-

dem ser divididos em dosagens unitárias individuais igualmente di- mensionadas tendo quantidades substancialmente iguais de cada componente ativo presente. Essa vantagem é particularmente útil por- que ela permite que películas de área grande sejam incialmente for- madas, e subsequentemente cortadas em dosagens unitárias individu- ais sem preocupação de se cada unidade contém um teor substanci- almente uniforme de ativo. As formas de dosagem de película farma- cêutica foram apenas relativamente recentemente comercializadas amplamente devido à incapacidade de obter uniformidade de teor de fármaco nas películas de área grande e então nas IUDs cortadas a partir delas. Portanto, por exemplo, as películas da presente invenção têm aplicabilidade particular como sistemas de administração de do- sagem farmacêutica porque cada dose unitária individual de película conterá a quantidade predeterminada apropriada de fármaco, que não variará mais do que 10% da quantidade desejada, isto é, a quantidade do rótulo.

[0094] Em um aspecto adicional da presente invenção, métodos de formação das películas da presente invenção são providos, através de métodos de fundição a úmido e métodos de extrusão de fundido a quente. Em um método de fundição a úmido, o produto de película é formado combinando um polímero e um solvente polar, formando a combinação em uma película, e secagem da película de uma maneira controlada. Preferivelmente, a película é seca inicialmente aplicando apenas calor ao lado inferior da película, a fim de manter uma hetero- geneidade uniforme não autoagregante. Desejavelmente, durante o estágio de secagem inferior inicial, substancialmente quaisquer corren- tes de convecção, isto é, correntes de ar quente, são permitidas viajar através da parte superior da película até que as propriedades viscoe- lásticas da película sejam tais de modo que os componentes da pelí- cula sejam "travados" no lugar e não podem se mover para causar não uniformidade. Nesse estágio, outros métodos de aquecimento para realizar secagem podem ser empregados.

[0095] As películas podem ser formadas com um solvente polar que pode ser água, um solvente orgânico polar ou uma combinação dos mesmos. Um ingrediente ativo pode ser adicionado à combinação de polímero e água antes da etapa de secagem. Alternativamente, ou em adição ao controle da secagem da película, o polímero pode ser selecionado a fim de prover uma viscosidade que mantém a heteroge- neidade uniforme não autoagregante. Além disso, a composição é de- sejavelmente misturada de uma maneira a minimizar a incorporação de ar à mistura e é desejavelmente desaerada, tal como através de condicionamento na temperatura ambiente, tratamento com vácuo ou similar, para permitir que ar aprisionado escape antes do processo de secagem. |sso serve para eliminar formação de bolhas e veios no pro- duto de película final, dessa maneira melhorando mais a uniformidade. Revestimento de rolo reverso é uma técnica de revestimento particu- larmente útil que pode ser usada também para formar a película.

[0096] Uma outra modalidade da presente invenção pode incluir um produto de película de dissolução rápida contendo pelo menos um polímero solúvel em água incluindo óxido de polietileno sozinho ou em combinação com um polímero celulósico hidrofílico, em que o produto de película pode ser livre de plastificantes adicionados. Preferivelmen- te, o produto de película de dissolução rápida inclui pelo menos um polímero solúvel em água contendo cerca de 20% a 100% em peso de óxido de polietileno, cerca de 0% a 80% em peso de hidroxipropilmetil celulose e cerca de 0% a 80% em peso de hidroxipropil celulose; um componente ativo; adoçante; pelo menos um saborizante; e pelo me- nos um corante, em que o produto de película é opcionalmente livre de plastificantes, tensoativos e poliálcoois adicionados.

[0097] Em um outro aspecto da presente invenção, as películas empregando óxido de polietileno como o polímero de formação de pe- lícula podem ser formadas através de um processo de extrusão de fundido a quente, de maneira que um polímero de formação de pelícu- la comestível é provido, e componentes ativos são adicionados duran- te a fabricação, e a mistura é feita em temperatura elevada na ausên- cia de solvente adicional para formar uma matriz uniforme, e extrudada para formar uma película. Desejavelmente, a película será moldada mais por rolos para uma espessura especificada, e deixada esfriar e endurecer para formar uma película autossustentável. Um polímero de formação de película particularmente desejável para fabricação por extrusão é óxido de polietileno, que é aquecido para cerca de 65º C a cerca de 80º C durante mistura para prover uma matriz uniforme ma- leável. A extrusão pode ser realizada com um aparelho de extrusão de parafuso único ou outro aparelho de extrusão adequado.

[0098] Uma vantagem particular dos processos de extrusão men- cionados acima quando empregados com ingredientes ativos revesti- dos em partícula é que a ausência de solvente adicional durante o processo de fabricação diminui a probabilidade de dissolução ou libe- ração do agente ativo revestido com gosto mascarado ou liberação controlada durante fabricação devido a efeitos de dissolução ou sol- ventes.

[0099] Um outro aspecto da presente invenção provê películas contendo partículas revestidas que incluem um agente ativo e um re- vestimento de mascaramento de gosto e/ou liberação controlada. Por- tanto, é provida uma composição de administração de fármaco que inclui (i) uma matriz de formação de película solúvel em água fluida; (ii) um agente bioefetivo em partícula uniformemente estacionado na mesma; e (iii) um agente de mascaramento de gosto ou agente de |i- beração controlada revestido ou intimamente associado com a partícu- la para prover mascaramento de gosto do agente bioefetivo. Em algu-

mas modalidades, os agentes em partícula e de mascaramento de gosto combinados têm um tamanho de partícula de 200 mícrons ou menos e a matriz de formação de película solúvel em água fluida é ca- paz de ser seca sem perda de uniformidade no estacionamento do agente bioefetivo em partícula na mesma.

[00100] Em algumas outras modalidades, as partículas revestidas de mascaramento de gosto ou de liberação controlada podem ter um tamanho de partícula de 50 a 250 mícrons, e a matriz de formação de película solúvel em água fluida é capaz de ser seca sem perda de uni- formidade no estacionamento do agente bioefetivo em partícula na mesma. A importância de tamanho de partícula é aumentada em pelí- culas finas oralmente ingeríveis, onde uniformidade é também de im- portância particular, e a técnica anterior falhou em reconhecer tais elementos criticamente importantes.

[00101] Desejavelmente, o tamanho dos agentes em partícula e de mascaramento de gosto combinados tem um tamanho de partícula de 150 mícrons ou menos ou 100 mícrons ou menos. A matriz de forma- ção de película solúvel em água fluida é formável em uma película se- ca de menos do que cerca de 380 mícrons em espessura, por exem- plo, menos do que cerca de 250 mícrons de espessura. Desejavel- mente, as partículas revestidas são incrustradas totalmente dentro das películas acabadas. Em outras palavras, as películas secas da presen- te invenção têm desejavelmente superfícies lisas livres de agentes ex- postos ou partículas revestidas que pudessem causar rugosidade ou má distribuição do ativo. Portanto, em um aspecto da invenção, é pro- vido um veículo de película que contém uma distribuição uniforme de ativos, como aqui definido, sendo adequadamente livre de partículas que se acumulam na superfície da película quando secas.

[00102] “Desejavelmente, o agente de mascaramento de gosto ou de liberação controlada é um revestimento de película fina sobre por-

ções do agente bioefetivo. Agentes de mascaramento de gosto úteis incluem materiais poliméricos. Polímeros solúveis em água também são úteis. Desejavelmente, o polímero solúvel em água tem um peso molecular médio igual a ou maior do que 40.000. Ainda, polímeros so- lúveis em água podem ser polímeros acrílicos, polímeros celulósicos e combinações dos mesmos. Ainda, polímeros de vinila, éteres coroa, óleos e ceras hidrogenados e combinações dos mesmos podem ser usados também como agentes de mascaramento de gosto.

[00103] Em algumas modalidades descritas aqui, uma composição de administração de fármaco em película fina inclui: (a) uma matriz de formação de película solúvel em água comestível; e (b) um componen- te ativo em partícula revestido uniformemente estacionado na mesma, em que o revestimento no componente ativo em partícula é um agente de mascaramento de gosto ou de liberação controlada e em que o componente ativo em partícula revestido tem um tamanho de partícula de 50 a 250 mícrons e é uniformemente distribuído na composição de película.

[00104] Em algumas outras modalidades, é provida uma composi- ção de administração de fármaco em película fina, a qual inclui: (a) uma matriz de formação de película solúvel em água comestível inclu- indo pelo menos um polímero solúvel em água incluindo óxido de poli- etileno sozinho ou em combinação com um polímero celulósico hidrofí- lico; e (b) um componente ativo em partícula revestido uniformemente estacionado na mesma, em que o revestimento no componente ativo em partícula é um agente de mascaramento de gosto e/ou de libera- ção controlada, e em que o componente ativo é uniformemente distri- buído na composição de película. Polímeros Úteis na Fabricação de IUDs

[00105] Os polímeros úteis na fabricação de IUDs podem empregar um solvente polar, tal como água ou álcool, durante o processo de fa-

bricação para amolecer ou dissolver os materiais poliméricos. Preferi- velmente, os polímeros serão solúveis em água. Como aqui usado, a expressão "polímero solúvel em água" e suas variantes se referem a um polímero que é pelo menos parcialmente solúvel em água, e dese- javelmente totalmente e predominantemente solúvel em água, ou ab- sorve água. Polímeros que absorvem água são frequentemente referi- dos como sendo polímeros incháveis em água. Os materiais úteis com a presente invenção podem ser solúveis em água ou incháveis em água em temperatura ambiente e outras temperaturas, tais como tem- peraturas excedendo a temperatura ambiente. Além disso, os materi- ais podem ser solúveis em água ou incháveis em água em pressões menos do que a pressão atmosférica. Desejavelmente, os polímeros solúveis em água são solúveis em água ou incháveis em água tendo pelo menos 20 por cento em peso de absorção de água. Polímeros incháveis em água tendo 25 por cento ou mais em peso de absorção de água são também úteis. Películas ou outras formas de dosagem da presente invenção formadas de tais polímeros solúveis em água são desejavelmente suficientemente solúveis em água para serem dissol- víveis quando do contato com fluidos corporais.

[00106] Outros polímeros úteis para incorporação a películas ou outras formas de dosagem da presente invenção incluem polímeros biodegradáveis, copolímeros, polímeros em bloco e combinações dos mesmos. Dentre os polímeros ou classes de polímero úteis conheci- dos que satisfazem os critérios acima são: ácido (poli)glicólico (PGA), ácido (poli)láctico (PLA), polidioxanos, polioxalatos, poli(a-ésteres), polianidridos, poliacetatos, policaprolactonas, poli(ortoésteres), ácidos poliamino, poliaminocarbonatos, poliuretanas, policarbonatos, poliami- das, cianoacrilatos de (poli)alquila e misturas e copolímeros dos mes- mos. Polímeros úteis adicionais incluem estereopolímeros de ácido L- e D-láctico, copolímeros de ácido bis(p-carboxifenoxi)propano e ácido sebácico, copolímeros de ácido sebácico, copolímeros de caprolacto- na, copolímeros de ácido (poli)láctico/ácido (poli)glicólico/polietileno- glicol, copolímeros de poliuretana e ácido (poli)láctico, copolímeros de poliuretana e ácido (poli)láctico, copolímeros de a-aminoácidos, copo- límeros de a-aminoácidos e ácido caproico, copolímeros de a-benzil glutamato e polietileno glicol, copolímeros de succinato e (poli)glicóis, polifosfazeno, poli-hidroxi-alcanoatos e misturas dos mesmos. Siste- mas binários e ternários são compreendidos.

[00107] Outros polímeros específicos úteis incluem aqueles comer- cializados sob as marcas registradas Medisorb e Biodel. Os materiais Medisorb são comercializados pela Dupont Company of Wilmington, Del. e são identificados genericamente como "copolímero de lactí- deo/glicolídeo" contendo "ácido propanoico, polímero 2-hidroxi com polímero hidróxi com ácido hidroxiacético". Quatro polímeros do tipo incluem lactídeo/glicolídeo 100 L, acreditados ser 100% lactídeo tendo um ponto de fusão dentro da faixa de 170º-175º C (338º-347º F); lactí- deo/glicolídeo 100L, acreditado ser 100% glicolídeo tendo um ponto de fusão dentro da faixa de 225º-235º C (437º-455º F); lactídeo/glicolídeo 85/15, acreditado ser 85% lactídeo e 15% glicolídeo com um ponto de fusão dentro da faixa de 170º-175º C (338º-347º F); e lactí- deo/glicolídeo 50/50, acreditado ser um copolímero de lactídeo 50% e glicolídeo 50% com um ponto de fusão dentro da faixa de 170º-175º C (338º-347º F).

[00108] Os materiais Biodel representam uma família de vários po- lianidridos que diferem quimicamente. Embora uma variedade de po- límeros diferentes possa ser usada, é desejável selecionar polímeros para prover uma viscosidade desejada da mistura. Por exemplo, se o ativo ou outros componentes não forem solúveis no solvente selecio- nado, um polímero que proverá uma viscosidade maior é desejado pa- ra auxiliar na manutenção da uniformidade. Por outro lado, se os com-

ponentes forem solúveis no solvente, um polímero que provê uma vis- cosidade menor pode ser preferido.

[00109] Dentre os polímeros mencionados acima, óxido de polieti- leno (PEO), quando usado sozinho ou em combinação com um polí- mero hidrofílico celulósico, é particularmente adequado para proces- sos de extrusão de fundido a quente, e obtém películas fortes, flexi- veis. Plastificantes ou poliálcoois adicionais podem ser opcionalmente incluídos. Exemplos não limitantes de polímeros celulósicos adequa- dos para combinação com PEO incluem HPC e HPMC. PEO e HPC não têm essencialmente nenhuma temperatura de gelação, enquanto HPMC tem uma temperatura de gelação de 58-64º C. (Methocel EF disponível da Dow Chemical Co.). Além disso, essas películas são su- ficientemente flexíveis mesmo quando substancialmente livres de sol- ventes orgânicos, que podem ser removidos sem comprometer as propriedades da película. Desta maneira, se não houver nenhum sol- vente presente, não há nenhum plastificante nas películas. Películas baseadas em PEO também exibem boa resistência a rasgamento, pouco ou nenhum enrolamento e taxas de dissolução rápidas quando o componente do polímero contém níveis apropriados de PEO.

[00110] Para obter as propriedades de película desejadas, o nível e/ou peso molecular de PEO no componente de polímero pode ser va- riado. Modificação do teor de PEO afeta as propriedades tais como resistência a rasgamento, taxa de dissolução e tendências à adesão. Portanto, um método para controle das propriedades da película é modificar o teor de PEO. Por exemplo, em algumas modalidades, pelí- culas de dissolução rápida são desejáveis. Ao modificar o teor do componente de polímero, as características de dissolução desejadas podem ser obtidas.

[00111] De acordo com a presente invenção, o PEO varia deseja- velmente de a partir de cerca de 20% a 100% em peso no componente de polímero. Em algumas modalidades, a quantidade do PEO varia desejavelmente de a partir de cerca de 1 mg a cerca de 200 mg.

[00112] Em algumas modalidades da presente invenção, um polí- mero celulósico hidrofílico tal como HPMC pode ser também usado como um polímero solúvel em água, em de a partir de cerca de 0% a cerca de 80% em peso, ou em uma razão de até cerca de 4:1 com o PEO, e desejavelmente em uma razão de cerca de 1:1.

[00113] Em algumas modalidades, pode ser desejável variar os ní- veis de PEO para promover certas propriedades da película. Para ob- ter películas com resistência a rasgamento maior e taxas de dissolu- ção rápidas, níveis de cerca de 50% ou mais de PEO no componente de polímero são desejáveis. Para obter prevenção de adesão, isto é, prevenir aderência da película ao céu da boca, níveis de PEO de cerca de 20% a 75% são desejáveis. Em algumas modalidades, no entanto, adesão ao céu da boca pode ser desejada, tal como para administra- ção a animais ou crianças. Em tais casos, níveis maiores de PEO po- dem ser empregados. Mais especificamente, integridade estrutural e dissolução da película podem ser controladas de modo que a película pode aderir à mucosa e ser prontamente removida, ou aderir mais fir- memente e ser difícil de remover, dependendo do uso pretendido.

[00114] O peso molecular do PEO pode também ser variado. PEO de peso molecular alto, tal como cerca de 4 milhões, pode ser deseja- do para aumentar a mucoadesividade da película. Mais desejavelmen- te, o peso molecular pode variar de a partir de cerca de 100.000 a

900.000, mais desejavelmente de a partir de cerca de 100.000 a

600.000 e sobretudo desejvalmente de a partir de cerca de 100.000 a

300.000. Em algumas modalidades, pode ser desejável combinar PEOs de peso molecular alto (600.000 a 900.000) com peso molecular baixo (100.000 a 300.000) no componente do polímero.

[00115] Por exemplo, certas propriedades da película, tais como taxas de dissolução rápidas e resistência a rasgamento alta, podem ser obtidas combinando quantidades pequenas de PEOs de peso mo- lecular alto com quantidades maiores de PEOs de peso molecular bai- xo. Desejavelmente, tais composições contêm níveis de cerca de 60% ou maiores do PEO de peso molecular menor no componente de polí- mero de mistura de PEO.

[00116] Para equilibrar as propriedades de prevenção de adesão, taxa de dissolução rápida e resistência a rasgamento boa, composi- ções de película desejáveis podem incluir cerca de 50% a 75% de PEO de peso molecular baixo, opcionalmente combinado com uma quantidade pequena de um PEO de peso molecular maior, com o res- tante do componente do polímero contendo um polímero celulósico hidrofílico (HPC ou HPMC). Viscosidades de Matrizes Fluidas e Componentes

[00117] O polímero desempenha um papel importante em afetar a viscosidade de formas de dosagem tais como suspensões, líquidos, soluções e películas. A viscosidade é uma propriedade de um líquido que controla a estabilidade do ativo em uma emulsão, um coloide ou uma suspensão. Em geral a viscosidade da matriz variará de a partir de cerca de 400 cps a cerca de 100.000 cps, preferivelmente de a par- tir de cerca de 800 cps a cerca de 60.000 cps e sobretudo preferivel- mente de a partir de cerca de 1.000 cps a cerca de 40.000 cps. Quan- do a forma de dosagem é uma película, desejavelmente, a viscosidade da matriz de formação de película aumentará rapidamente quando do início do processo de secagem, que é um fator em assegurar que par- ticulatos de ativo sejam substancialmente "travados" no lugar e então permaneçam substancialmente uniformemente estacionados na matriz em que eles são carreados.

[00118] A viscosidade de uma matriz de veículo pode ser ajustada com base no ativo selecionado dependendo dos outros componentes dentro da matriz. A viscosidade é particularmente importante para ati- vos que são partículas em natureza. Por exemplo, se o componente não for solúvel dentro do solvente selecionado, uma viscosidade apro- priada pode ser selecionada para evitar que o componente sedimente, o que afetaria de modo adverso a uniformidade da película ou forma de dosagem líquida resultante. A viscosidade pode ser ajustada de maneiras diferentes. Para aumentar a viscosidade de uma matriz de película, o polímero pode ser escolhido de um peso molecular maior ou reticulantes podem ser adicionados, tais como sais de cálcio, sódio e potássio. A viscosidade também pode ser ajustada ajustando a tem- peratura ou adicionando um componente de aumento de viscosidade. Componentes que vão aumentar a viscosidade ou estabilizar a emul- são/suspensão incluem polímeros de peso molecular maior e polissa- carídeos e gomas, que incluem, sem limitação, alginato, carragenana, hidroxipropil metil celulose, goma de alfarroba, goma guar, goma xan- tana, dextrano, goma arábica, goma gelana e combinações das mes- mas.

[00119] Foi também observado que certos polímeros que quando usados sozinhos necessitariam comumente um plastificante para obter uma película flexível podem ser combinados sem um plastificante e ainda obter películas flexíveis. Por exemplo, HPMC e HPC quando usados em combinação proveem uma película forte, flexível, com a plasticidade e a elasticidade apropriada para fabricação e armazena- mento. Nenhum plastificante ou poliálcool adicional é necessário para flexibilidade.

[00120] A matriz de veículo pode ser qualquer componente inerte conhecido ou mistura de componentes usada na formulação de com- ponentes farmacêuticos. Como prontamente compreendido por um versado de habilidade comum na técnica, a matriz de veículo difere muito dependendo da forma de dosagem e do produto final desejado.

Por exemplo, a matriz de veículo pode ser uma formulação compreen- dendo polímeros, solventes, aditivos e/ou lubrificantes. Ela pode incluir pós, líquidos ou uma combinação dos mesmos. Polímeros para Películas Extrudadas

[00121] Em uma modalidade alternativa da presente invenção, ex- trusão por fusão a quente pode ser usada para formar películas. Para processos de extrusão, os polímeros devem ser termoplásticos, signi- ficando que os polímeros podem ser fundidos em um aparelho ade- quado, misturados com outros ingredientes conforme desejado e ex- trudados sob pressão através de um orifício para prover uma película. Agentes Ativos

[00122] Ativos adequados para uso nas presentes películas autos- sustentáveis incluem, mas não estão limitados às, classes terapêuticas que seguem: inibidor de ace; agente adrenérgico; esteroide adrenocor- tical; suppressor adrenocortical; antagonista de aldosterona; alcaloide; aminoácido; anabólico; analéptico; analgésico; anestésico; anoréctico; agente antiacne; anti-adrenérgico; antialértico; antiamébico; antianê- mico; antianginal; antiansiedade; antiarrítmico; antiarritmia; antiasmáti- co; antiaterosclerótico; anticolesterolêmico; antibacteriano; antibiótico; antiholinérgico; anticoagulante; anticonvulsivo; antidepressivo; antidia- bético; antidiarreico; antidiurético; antídoto; antiemético; antiepiléptico; antifibrinolítico; antifúngico; anti-hemorrágico; anti-histamínico; anti- hiperlipidemia; anti-hipertensivo; anti-hipotensivo; anti-infectivo (ambos sistêmico e não sistêmico); anti-inflamatório; antilipídico; antimaníaco; antimicrobiano; antimigraína; antimitótico; antimicótico, antinauseante; antineoplástico; antineutropênico; antiobesidade; antiparasítico; anti- parkinson; antiproliferativo; antipsicótico; antipirético; antirreumático; antisseborreico; antissecretor; antiespasmódico; anti-acidente vascular cerebral; antitrombótico; antitireoide; antitumor; antitussígeno; antiulce- rativo; antiuricêmico; antiviral; supressor de apetite; estimulante de apetite; modificador de resposta biológico; regulador de glicose no sangue; modificador do sague; regulador do metabolismo do sangue; inibidor de reabsorção óssea; broncodilatador; agente cardiovascular; estimulante do sistema nervoso central; dilatador cerebral; contracepti- vo; dilatador coronário; colinérgico; supressor de tosse; descongestio- nante; sedativo; auxiliar de diagnóstico; dupelmento alimentar; diuréti- co; agente dopaminérgico; enzimas; agonista de receptor de estrogê- nio; agente de tratamento de endometriose; expectorante; terapia para disfunção erétil; eritropoiético; ibrinolítico; agente de fertilidade; agente fluorescente; sequestrante de radical de oxigênio livre; supressor de ácido gástrico; efetor de motilidade gastrintestinal; modificador genéti- co; glucocorticoide; estimulante de crescimento de cabelo; hemostáti- co; antagonista de receptor de histamina H2; remédio homeopático; hormônio; agente de tratamento de hipercalcemia; agente de trata- mento de hipocalcemia; hipocolesterolêmico; hipoglicêmico; hipolipi- dêmico; hipotensivo; resina de troca iônica; agente de imagem; agente imunizante; imunomodulador; imunorregulador; imunoestimulante; imunossupressor; queratolíticos; laxante; agonista de LHRH; regulador de humor; preparação para doença do movimento; mucolítico; relaxan- te muscular; midriático; descongestionante nasal; agente de bloqueio neuromuscular; neuroprotetor; antagonista de NMDA; derivado de es- terol não hormonal; terapia para osteoporose; ocitócico; parassimpatolíti- co; parassimpatomimético; ativador de plasminogênio; antagonista de fator de ativação de plaquenta; inibidor de agregação de plaqueta; pros- taglandina; psicoterapêutico; psicotrópico; agente radioativo; agente res- piratório; escabicida; agente esclerosante; sedativo; sedativo-hipnó- tico; antagonista de adenosina A1 seletiva; antagonista de serotonina; inibidor de serotonina; antagonista de receptor de serotonina; terapia para parar de fumar; esteroide; estimulante; simpatolítico; relaxante uterino; hormônio da tireoide; inibidor da tireoide; tiromimético; tranqui-

lizante; terapia para tremor; agente para esclerose amiotrófica lateral; agente para isquemia cereral; agente para doença de Paget; agente para angina instável; vasoconstritor; vasodilatador; gerenciamento de peso; agente de cicatrização de ferida; inibidor de xantina oxidase; e combinações dos mesmos.

[00123] Exemplos de ativos farmacêuticos adequados para uso aqui incluem antiácidos, antagonistas de H2 e analgésicos. Por exem- plo, dosagens antiácidas podem ser preparadas usando o ingrediente carbonato de cálcio sozinho ou em combinação com hidróxido de magnésio e/ou hidróxido de alumínio. Além disso, antiácidos podem ser usados em combinação com antagonistas de H>.

[00124] —Analgésicos incluem opiatos e derivados de opiato, tais como oxicodona (comercialmente disponível como OxycontinO); ibuprofeno (comercialmente disponível como Motrin&, AdvilO&, Motrin Children's&, Motrin IBO, Advil Children's&, Motrin Infants'&, Motrin Ju- niorO, Ibu-20, ProprinalO, Ibu-2006, Midol Cramp Formula&, BufenO, Motrin Migraine Pain&O, AddaprinO& and HaltranO), aspirina (comercial- mente disponível como Empirin&, EcotrinO, Genuine Bayer e Hal- fprinO), acetaminofeno (comercialmente disponível como Silapap In- fant's&, Silapap Children's&, TylenolO, Tylenol Children'sO, Tylenol Extra StrengthO, Tylenol Infants' Original&, Tylenol Infants'&, Tylenol Arthritis&, T-PainolO, Q-PapO, CetafenO, DolonoO, TycoleneG&, APAPO e AminofenO) e combinações dos mesmos que podem incluir opcional- mente cafeína. Outros agentes analgésicos podem ser usados na pre- sente invenção, incluindo cloridrato de miperidina (comercialmente disponível como DemerolO), capsaicina (comercialmente disponível como Qutenza&6), sulfato de morfina e cloridrato de naltrexona (comer- cialmente disponível como EmbedaãO), cloridrato de hidromorfona (co- mercialmente disponível como DilaudidO), napsilato de propoxifeno e acetaminofeno (comercialmente disponível como Darvocet-NG), Fen-

tanila (comercialmente disponível como DuragesicO, Onsolis6 e Fen- toraG), hialuronato sódico (comercialmente disponível como Eufle- xxaO), adalimumabe (comercialmente disponível como HumiraO), suc- cinato de sumatriptano (comercialmente disponível como Imitrex€O), fentanila iontoforética (comercialmente disponível como lonsysO), ci- trato de orfenadrina (comercialmente disponível como NorgesicO), te- traidrato de salicilato de magnésio (comercialmente disponível como NovasalO), cloridrato de oximorfona (comercialmente disponível como Opana ERGO), metocarbamol (comercialmente disponível como Roba- xinO), carisoprodol (comercialmente disponível como Somaã6), clori- drato de tramadol (comercialmente disponível como Ultracet& e UI- tramO), sulfato de morgina (comercialmente disponível como MS Con- tin&O), metaxalona (comercialmente disponível como SkelaxinO), clori- drato de oxicodona (comercialmente disponível como OxyContinO), cloridrato de acetaminofeno/oxicodona (comercialmente disponível como PercocetO), oxicodona/aspirina (comercialmente disponível co- mo PercodanGO), bitartrato de hidrocodona/acetaminofeno (comercial- mente disponível como VicodinGO), bitartrato de hidrocodona/ibuprofeno (comercialmente disponível como VicoprofenO), nepafenaco (comerci- almente disponível como NevanacO) e pregabalina (comercialmente disponível como Lyrica€&).

[00125] As películas autossustentáveis descritas aqui podem incluir ainda agentes tais como NSAIDs, incluindo etodolaco (comercialmente disponível como LodineO), cetorolaco trometamina (comercialmente disponível como Acular& ou AcuvailO), naproxeno sódico (comercial- mente disponível como Anaprox&, NaprosynO), flurbiprofeno (comer- cialmente disponível como AnsaidO), diclofenaco sódico/misoprosto! (comercialmente disponível como Arthrotec&), celecoxibe (comercial- mente disponível como CelebrexO), sulindaco (comercialmente dispo- nível como Clinoril&O), oxaprozina (comercialmente disponível como

DayproO), piroxicam (comercialmente disponível como Feldene6O), in- dometacina (comercialmente disponível como IndocinO), meloxicam (comercialmente disponível como MobicO&), ácido mefenâmico (comer- cialmente disponível como PonstelG), tolmetina sódica (comercialmen- te disponível como TolectinO), trisalicilato de colina e magnésio (co- mercialmente disponível como Trilisate&), diclofenaco sódico (comer- cialmente disponível como VoltarenO), diclofenaco potássico (comer- cialmente disponível como Cambia€& ou Zipsorá) e misoprostol (co- mercialmente disponível como Cytotec&). Agonistas e antagonistas de opiato, tais como buprenorfina e naloxona, são exemplos adicionais de fármacos para uso na presente invenção.

[00126] Outros fármacos preferidos para outros ingredientes ativos preferidos para uso aqui incluem antidiarreicos tais como loperamida (comercialmente disponível como Imodium ADG, Imotil&O, KaodeneO, ImperimO, DiamodeO, QC Anti-DiarrhealO, Health Care America Anti- DiarrhealO, Leader A-DO e ImogenO), nitazoxanida (comercialmente disponível como Alinia&) e cloridrato de difenoxilato/sulfato de atropina (comercialmente disponível como Lomotil&), anti-histamines, antitussí- genos, decongestionantes, vitaminas e refrescantes de hálito. Fárma- cos comuns usados sozinhos ou em combinação para resfriados, dor, febre, tosse, congestão, corisa e alergias, tais como acetaminofeno, ibuprofeno, maleato de clorfeniramina, dextrometorfano, HBr dextro- metorfano, HCI de fenilefrina, HCl de pseudoefedrina, difenidramina e combinações dos mesmos, tais como HBr de dextrometofano de HCI de fenilefrina (disponível como Triaminic&) podem ser incluídos nas composições de película da presente invenção.

[00127] Outros agentes ativos úteis aqui incluem, mas não estão limitados a, tratamento de dependência de álcool, tal como acampro- sato cálcico (comercialmente disponível como CampralO); medicações de tratamento de alergia, tais como cloridrato de prometazina (comer-

cialmente disponível como PhenerganO), besilato de bepotastina (co- mercialmente disponível como Bepreve€&), hidrocodona polisti- rex/clorfeniramina polistirex (comercialmente disponível como Tussio- nexO), cloridrato de cetirizina (comercialmente disponível como Zyr- tecO), cloridrato de cetirizina/cloridrato de pseudoefedrina (comercial- mente disponível como Zyrtec-DGO), cloridrato de prometaazina/fosfato de codeína (comercialmente disponível como PhenerganO with Co- dein), pemirolaste (comercialmente disponível como AlamastO), clori- drato de fexofenadina (comercialmente disponível como Allegra€&), clo- ridrato de meclizina (comercialmente disponível como AntivertO), clori- drato de azelastina (comercialmente disponível como AstelinO), nizati- dina (comercialmente disponível como AxidO&), desloratadina (comerci- almente disponível como ClarinexO), cromolina sódica (comercialmen- te disponível como CrolomO), cloridrato de epinastina (comercialmente disponível como Elestat&), cloridrato de azelastina (comercialmente disponível como OptivarO), fosfato sódico de prednisolona (comerci- almente disponível como Orapred ODTO), cloridrato de olopatadina (comercialmente disponível como PatanolO), fumarato de cetotifenoe (comercialmente disponível como Zaditor&O) e montelucaste de sódio (comercialmente disponível como SingulairO); e anti-histaminas tais como HCl de difenidramina HCI (disponível como BenadrylO), loratadi- na (disponível como Claritin&), astemizol (disponível como Hisma- nalO), nabumetona (disponível como RelafenO), HCI de difenidramina (disponível como TheraFluG) e clemastina (disponível como TavistO).

[00128] Ativos para uso na presente invenção podem incluir medi- cações para tratamento de Alzheimer, tais como cloridrato de tacrina (comercialmente disponível como Cognex8), galantamina (comercial- mente disponível como RazadyneO), cloridrato de donepezil (comerci- almente disponível como AriceptO&), tartrato de rivastigmina (comerci- almente disponível como ExelonO), caprilideno (comercialmente dis-

ponível como Axona€) e memantina (comercialmente disponível como NamendaO); medicação para anemia, tal como cianocobalamina (co- mercialmente disponível como NascobalO) e ferumoxytol (comercial- mente disponível como FerahemeG&); anestésicos, tal como antipirina com benzocaína (comercialmente disponível como AuralganO, Auro- dexO e AurotoO); medicação para agina, tais como besilato de amlodi- pina (comercialmente disponível como NorvascO), nitroglicerina (co- mercialmente disponível como Nitro-BidO, Nitro-DurO, NitrolingualO, NitrostatO, Transderm-Nitro&O), monoidrato de isosorbita (comercial- mente disponível como ImdurO) e dinitrato de isosorbida (comercial- mente disponível como IsordilO); antitussígenos tal como guaifensina; agentes anti-Alzheimer, tal como nicergolina; e antagonistas de CaH tal como nifedipina (comercialmente disponível como Procardia& e AdalatO).

[00129] Ativos úteis na presente invenção podem também incluir antiasmáticos, tais como sulfato de albuterol (comercialmente disponí- vel como ProventilO&O), brometo de ipratrópio (comercialmente disponí- vel como AtroventO), salmeterol xinafoato (comercialmente disponível como SereventO), zafirlucaste (comercialmente disponível como Acco- lateG), flunisolida (comercialmente disponível como AeroBidO), sulfato de metaproterenol (comercialmente disponível como AlupentO&), inala- ção de albuterol (comercialmente disponível como Ventolin&), sulfato de terbutalina (comercialmente disponível como BrethineO), formoterol (comercialmente disponível como ForadilO), cromolina sódica (comer- cialmente disponível como Intal&G), cloridrato de levalbuterol (comerci- almente disponível como Xopenex&O), zileutom (comercialmente dispo- nível como ZyfloO), propionato de fluticasona/salmeterol (comercial- mente disponível como AdvairO), sulfato de albuterol/triamcinolona acetonida (comercialmente disponível como Azmacort&), dimetilxanti- na (comercialmente disponível como Theophylline&) e beclometasona

(comercialmente disponível como BecloventO, BeconaseO, QvarO, VancenaseO, VancerilO); medicação para angioedema, tal como inibi- dor de C1 esterase (humano) (comercialmente disponível como Beri- nertO) e ecalantida (comercialmente disponível como KalbitorO); e medicações antibacterianas, tais como trimetoprim/sulfametoxazola (comercialmente disponível como Bactrim&O), mupirocina (comercial- mente disponível como BactrobanO), metronidazol (comercialmente disponível como FlagylO), sulfisoxazol acetila (comercialmente dispo- nível como Gantrisin&), subsalicilato de bismuto e cloridrato de metro- nidazol/tetraciclina (comercialmente disponível como Helidac The- rapyO), nitrofurantoína (comercialmente disponível como Macrodan- tin&), norfloxacina (comercialmente disponível como NoroxinO), etilsuccinato de eritromicina/Sulfisoxazol acetila (comercialmente dis- ponível como Pediazole6) e levofloxacina (comercialmente disponível como LevaquinO).

[00130] Outros ativos podem incluir ainda um ou mais antibióticos, incluindo amoxicilina (comercialmente disponível como AmoxilO), am- picilina (comercialmente disponível como OmnipenGO, Polycillinêk e PrincipenO), amoxicilina/clavulanato de potássio (comercialmente dis- ponível como AugmentinO), cloridrato de moxifloxacina (comercial- mente disponível como AveloxO), besifloxacina (comercialmente dis- ponível como Besivance6O), claritromicina (comercialmente disponível como BiaxinO), ceftibuteno (comercialmente disponível como Ce- daxO), cefuroxima axetil (comercialmente disponível como CeftinO), cefprozil (comercialmente disponível como CefzilO), cloridrato de cipro- floxacino (comercialmente disponível como CiloxanO e CiproO), fosfato de clindamicina (comercialmente disponível como Cleocin TO), hiclato de doxiciclina (comercialmente disponível como DoryxO), diritromicina (comercialmente disponível como Dynabac6O), eritromicina (comerci- almente disponível como E.E.S. O, E-MycinO, ErycO, Ery-TabO,

Erythrocin& e PCEG), eritromicina tópica (comercialmente disponível como A/T/SQO, ErycetteO, T-Stat&), gemifloxacino (comercialmente disponível como FactiveO&), ofloxacino (comercialmente conhecido co- mo OcufloxO, FloxinO), telitromicina (comercialmente disponível como KetekO), cloridrato de lomefloxacino (comercialmente disponível como MaxaquinO), cloridrato de minociclina (comercialmente disponível co- mo MinocinO), fosfomicino trometaamina (comercialmente disponível como MonurolO), penicilina com potássio (comercialmente disponível como Penicillin VKO, VeetidsO), trimetoprim (comercialmente disponível como PrimsolG), cloridrato de ciprofloxacino (comercialmente disponível como Proquin XRG), rifampina, isoniazida e pirazinamida (comercialmen- te disponível como Rifater&), cefditoreno (comercialmente disponível como Spectracef&), cefixima (comercialmente disponível como Su- praxO), tetraciclina (comercialmente disponível como Achromycin VO and SumycinO), tobramicina (comercialmente disponível como To- brexO), rifaximina (comercialmente disponível como XifaxanO), azitro- micina (comercialmente disponível como ZithromaxO), suspensão de azitromicina (comercialmente disponível como ZmaxO), linezolida (co- mercialmente disponível como ZyvoxO), peróxido de benzoíla e clin- damicina (comercialmente disponível como BenzaClinO), eritromicina e peróxido de benzoíla (comercialmente disponível como BenzamycinO), dexametasona (comercialmente disponível como Ozurdex6), cipro- floxacino e dexametasona (comercialmente disponível como Cipro- dexO), sulfato de polimixina B/sulfato de neomicina/hidrocortisona (comercialmente disponível como CortisporinO), sulfato de colisti- na/sulfato de neomicina/acetato de hidrocortisona/brometo de tonzônio (comercialmente disponível como Cortisporin-TC OticO), cloridrato de cefalexina (comercialmente disponível como KeflexO), cefdinir (comer- cialmente disponível como OmnicefO) e gatifloxacina (comercialmente disponível como Zymar&O).

[00131] Outros ativos úteis incluem medicações para tratamento de câncer, incluindo ciclofosfamida (comercialmente disponível como CytoxanO), metotrexato (comercialmente disponível como Rheuma- trex0 e TrexalO), citrato de tamoxifenoe (comercialmente disponível como NolvadexO), bevacizumabe (comercialmente disponível como AvastinO), everolimus (comercialmente disponível como Afinitor&), pa- zopanibe (comercialmente disponível como Votrient&) e anastrozol (comercialmente disponível como ArimidexO); tratamento para leuce- mia, tal como ofatumumabe (comercialmente disponível como Arzer- raO); fármacos antitrombóticos, tais como antitrombina recombinante liofiizada em pó (comercialmente disponível como AtrynO), prasugrel (comercialmente disponível como Efient&); anticoagulantes, tal como aspirina com dipiridamol de liberação prolongada (comercialmente dis- ponível como AggrenoxO), warfarina sódica (comercialmente disponí- vel como CoumadinO), dipiridamol (comercialmente disponível como PersantineG), dalteparina (comercialmente disponível como Frag- minO), danaparoide (comercialmente disponível como OrgaranO), enoxaparina (comercialmente disponível como LovenoxO), heparina (comercialmente disponível como Hep-Lock, Hep-Pak, Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), tinzaparina (comercialmente disponível como In- nohepO) e bissulfato de clopidogrel (comercialmente disponível como Plavix6O); antieméticos, tais como cloridrato de granisetrona (comerci- almente disponível como Kytril&O) ed nabilona (comercialmente dispo- nível como CesametO), cloridrato de trimetobenzamida (comercial- mente disponível como TiganO) e cloridrato de ondansetrona (comer- cialmente disponível como ZofranO); tratamento antifúgnico, tal como cetoconazol (comercialmente disponível como NizoralO), posaconazol (comercialmente disponível como NoxafilO&), ciclopirox (comercialmen- te disponível como PenlacO), griseofulvina (comercialmente disponível como Gris-PEGO), nitrato de oxiconazol (comercialmente disponível como Orxistat&), fluconazol (comercialmente disponível como Diflu- canO), nitrato de sertaconazol (comercialmente disponível como Er- taczoO), cloridrato de terbinafina (comercialmente disponível como LamisilO), ciclopirox (comercialmente disponível como Loprox&O), nista- tina/triamcinolona acetonida (comercialmente disponível como Myco- log-1IO), nitrato de econazol (comercialmente disponível como Spec- tazoleO), itraconazol (comercialmente disponível como SporanoxO) e terconazol (comercialmente disponível como TerazolO).

[00132] Agentes ativos podem incluir ainda medicações anti- inflamatórias, tais como sulfato de hidroxicloroquina (comercialmente disponível como PlaquenilO), propionato de fluticasona (comercialmen- te disponível como CutivateG&), canaquinumabe (comercialmente dis- ponível como Llaris&), amcinonida (comercialmente disponível como Cyclocort&), metilprednisolona (comercialmente disponível como Me- drol&), budesonida (comercialmente disponível como Entocort ECO), anaquinra (comercialmente disponível como KineretO), diacetato de diflorasona (comercialmente disponível como PsorconO) e etanercepte (comercialmente disponível como Enbrel&); medicação antiespasmó- dica, tal como fenobarbital/sulfato de hiosciamina/sulfato de atropi- na/bromidrato de escopolamina (comercialmente disponível como DonnatalO); tratamento antiviral tal como fosfato de oseltamivir (co- mercialmente disponível como Tamiflu&M); medicação antiparasitas, incluindo tinidazole (comercialmente disponível como TindamaxO); medicações para tratamento do apetite, tais como acetato de meges- trol (comercialmente disponível como Megace ESG), cloridrato de fen- termina (comercialmente disponível como Adipex-PG&) e cloridrato de dietilpropiona (comercialmente disponível como Tenuate€&); medica- ções para artrite, incluindo leflunomida (comercialmente disponível como Arava6O), certolizumabe pegol (comercialmente disponível como CimziaO), diclofenaco sódico (comercialmente disponível como Penn-

saido), golimumabe (comercialmente disponível como SimponiO) e tocilizumabe (comercialmente disponível como Actemra6); medicação de controle da bexiga, tais como cloreto de tróspio (comercialmente disponível como SancturaO), acetato de desmopressina (comercial- mente disponível como DDAVPO)), tartrato de tolterodina (comercial- mente disponível como DetrolO6), cloreto de Oxibutinina (comercial- mente disponível como DitropanO or GelniqueO), darifenacina (comer- cialmente disponível como EnablexO) e succinato de solifenacina e (comercialmente disponível como VESIcare6); constritores de vaso sanguíneo, tais como maleato de metilergonovina (comercialmente disponível como Methergine&); agentes de tratamento úrico no plasma (comercialmente disponível como Elitek6&); medicações de anemia por deficiência de ferro, tal como ferumoxitol (comercialmente disponível como FerahemeO); medicações para linfoma, tais como pralatrexato (comercialmente disponível como Folotyn&O), romidepsina (comercial- mente disponível como Isodax6); medicação para malária, tais como artemeter/lumefantrina (comercialmente disponível como CoartemO); medicação para hiponatremia, tal como tolvatpano (comercialmente disponível como Samsca€6); medicação para tratamento de doença de von Willebrand (comercialmente disponível como WilateO); medica- ções anti-hipertensivas, tais como treprostinil (comercialmente dispo- nível como TyvasoO), tadalafila (comercialmente disponível como AdcircaO); medicação de diminuição do colesterol, incluindo paricalci- tol (comercialmente disponível como AltocorO), pitavastatina (comerci- almente disponível como LivaloO), lovastatina, niacina (comercialmen- te disponível como AdvicorO), cloridrato de colestipol (comercialmente disponível como ColestidO), rosuvastatina cálcica (comercialmente disponível como Crestor&), fluvastatina sódica (comercialmente dispo- nível como LescolO), atorvastatina cálcica (comercialmente disponível como LipitorO), lovastatina (comercialmente disponível como Meva-

corO), niacina (comercialmente disponível como NiaspanO), pravasta- tina sódica (comercialmente disponível como PravacholO), pavastatina sódica com aspirina tamponada (comercialmente disponível como Pravigard PACO), colestiramina (comercialmente disponível como QuestranO), simvastatina e niacina (comercialmente disponível como SimcorO), atenolol, clortalidona (comercialmente disponível como Te- noreticO), atenolol (comercialmente disponível como TenorminO), fe- nofibrato (comercialmente disponível como Tricor6), fenofibrato (co- mercialmente disponível como TriglideO), ezetimibe/simvastatina (co- mercialmente disponível como VytorinO), colesevelam (comercialmen- te disponível como WelCholO), fumarato de bisoprolol (comercialmente disponível como ZebetaO), ezetimibe (comercialmente disponível co- mo Zetia&), fumarato de bisoprolol/hidroclorotiazida (comercialmente disponível como ZiacO) e simvastatina (comercialmente disponível como ZocorO).

[00133] Os ativos farmacêuticos incluídos aqui podem também in- cluir medicação para doença renal crônica, tal como paricalcitol (co- mercialmente disponível como ZemplarO); agentes contraceptivos, in- cluindo etonogestrel (comercialmente disponível como ImplanonO)), acetato de noretindrona, etinil estradiol (comercialmente disponível como Loestrin 24 FEG), etinil estradiol, norelgestromina (comercial- mente disponível como Ortho Evra&), levonorgestrel (comercialmente disponível como Plan BO), levonorgestrel e etinil estradiol (comercial- mente disponível como PrevenO), levonorgestrel, etinil estradiol (co- mercialmente disponível como SeasoniqueO) e acetato de medroxi- progesterona (comercialmente disponível como Depo-Provera€); me- dicação para COPD, tais como tartrato de arformoterol (comercialmen- te disponível como BrovanaO) e brometo de ipratrópio, sulfato de albu- terol (comercialmente disponível como Combivent&); supressores de tosse, incluindo benzonatato (comercialmente disponível como Tessa-

lonO), guaifenesina, fosfato de codeína (comercialmente disponível como Tussi-Organidin NRO) e acetaminofeno, fosfato de codeína (co- mercialmente disponível como Tylenol with Codeine&); medicação pa- ra o tratamento de diabetes, incluindo cloridrato de pioglitazona, clori- drato de metformina (comercialmente disponível como ACTOplus metO), mesilato de bromocriptina (comercialmente disponível como CyclosetO), liraglutida (comercialmente disponível como VictozaO), saxagliptina (comercialmente disponível como Onglyza&), cloridrato de pioglitazona (comercialmente disponível como ActosO), glimepirida (comercialmente disponível como AmarylO), maleato de rosiglitazona, cloridrato de metformina (comercialmente disponível como Avanda- metO), maelato de rosiglitazona (comercialmente disponível como AvandarylO), maleato de rosiglitazona (comercialmente disponível co- mo AvandiaO), exenatida (comercialmente disponível como ByettaO), exenatida (comercialmente disponível como BydureonGO), clorpropami- da (comercialmente disponível como DiabineseG), cloridrato de piogli- tazona, glimepirida (comercialmente disponível como DuetactO&), clori- drato de metformina (comercialmente disponível como GlucophageO), glipizida (comercialmente disponível como GlucotrolO), gliburida, met- formina (comercialmente disponível como Glucovance€& and Forta- metO), cloridrato de metformina (comercialmente disponível como GlumetzaO), sitagliptina (comercialmente disponível como JanuviaO), detemir (comercialmente disponível como LevemirO), glipizida, clori- drato de metformina (comercialmente disponível como Metaglip&), gli- burida (comercialmente disponível como MicronaseO), repaglinida (comercialmente disponível como PrandinO), acarbose (comercialmen- te disponível como Precose&), nateglinida (comercialmente disponível como StarlixO&), acetato de pramlintida (comercialmente disponível co- mo SymlinO), canagliflozina (comercialmente disponível como Invoka- naO), linagliptina (comercialmente disponível como TradjentaO), da-

pagliflozina (comercialmente disponível como Farxiga€O), insulina glar- gina (comercialmente disponível como Lantus& or ToujeoO), insulina aspartato (comercialmente disponível como NovologO), insulina lispro, empadgliflozina (comercialmente disponível como JardianceO) e tola- zamida (comercialmente disponível como TolinaseO).

[00134] Outros ativos úteis da presente invenção podem incluir agentes digestivos, tais como sulfasalazina (comercialmente disponí- vel como AzulfidineG), rabeprazol sódico (comercialmente disponível como AcipHexO), lubiprostona (comercialmente disponível como Ami- tizaO), cloridrato de diciclomina (comercialmente disponível como Ben- tyIO), sucralfato (comercialmente disponível como Carafate&), lactulo- se (comercialmente disponível como ChronulacO), docusato (comerci- almente disponível como Colace&), balsalazida dissódica (comercial- mente disponível como ColazalO), losartana potássica (comercialmen- te disponível como CozaarO), olsalazina sódica (comercialmente dis- ponível como DipentumO), cloridrato de clordiazepóxido, brometo de clidínio (comercialmente disponível como LibraxO), esomeprazol mag- nésio (comercialmente disponível como NexiumO), famotidina (comer- cialmente disponível como PepcidO), lansoprazol (comercialmente disponível como PrevacidO), lansoprazol e naproxeno (comercialmen- te disponível como Prevacid NapraPACO), amoxicilina/claritromicina/ lansoprazol (comercialmente disponível como PrevpacO), omeprazol (comercialmente disponível como Prilosec&), pantoprazol sódico (co- mercialmente disponível como ProtonixO), cloridrato de metocloprami- da (comercialmente disponível como Reglan& ou MetozolvO), cimeti- dina (comercialmente disponível como TagametO), cloridrato de raniti- dina (comercialmente disponível como ZantacO) e omeprazol, bicar- bonato de sódio (comercialmente disponível como ZegeridO); diuréti- cos, incluindo espironolactona, hidroclorotaiazida (comercialmente dis- ponível como AldactazideO), espironolactona (comercialmente dispo-

nível como Aldactone6), bumetanida (comercialmente disponível como BumexO), torsemida (comercialmente disponível como DemadexO), clorotiazida (comercialmente disponível como DiurilO&), furosemida (comercialmente disponível como LasixO&O), metolazona (comercialmen- te disponível como ZaroxolynO) e hidroclorotaiazida, triamtereno (co- mercialmente disponível como Dyazide€).

[00135] Ativos úteis aqui podem incluir também tratamento para en- fisema, tal como brometo de tiotrópio (comercialmente disponível co- mo SpirivaO); medicação para fibromialgia, tal como cloridrato de mi- Inaciprano (comercialmente disponível como Savella&); medicação para o tratamento de gota, tal como colchidina (comercialmente dispo- nível como ColcrysO) e febuxostato (comercialmente disponível como UloricO&); tratamentos para enema, incluindo ácido aminossalicílico (comercialmente disponível como Mesalamine& and RowasaO); medi- cações para epilepsia, incluindo ácido valproico (comercialmente dis- ponível como DepakeneGO), felbamato (comercialmente disponível co- mo FelbatolO), lamotrigina (comercialmente disponível como Lamic- talO), primidona (comercialmente disponível como MysolineO), oxcar- bazepina (comercialmente disponível como TrileptalO&O), zonisamida (comercialmente disponível como ZonegranO), levetiracetam (comer- cialmente disponível como KeppraO) e fenitoína sódica (comercial- mente disponível como DilantinO).

[00136] Terapias para disfunção erétil úteis aqui incluem, mas não estão limitadas a, fármacos para facilitação de fluxo sanguíneo para o pênis, e para realização de atividades nervosas autônomas, tais como mais atividades parassimpáticas (colinérgicas) e menos simpáticas (adrenérsicas). Agentes úteis para tratamento de disfunção erétil in- cluem, por exemplo, aqueles agentes disponíveis como alprostadil (comercialmente disponível como Caverject&), tadalafila (comercial- mente disponível como Cialis6), vardenafila (comercialmente disponí-

vel como Levitra&), apomorfina (comercialmente disponível como UprimaO), cloridrato de ioimbina (comercialmente disponível como AphrodyneO, YoconO) e citrato de sildenafila (comercialmente dispo- nível como ViagraO).

[00137] Ativos úteis aqui podem incluir ainda medicações e trata- mentos para o olho, tais como cloridrato de dipivefrina (comercialmen- te disponível como PropineO), valganciclovir (comercialmente disponí- vel como ValcyteO), gel oftálmico ganciclovir (comercialmente disponí- vel como ZirganO); besilato de bepotastina (comercialmente disponível como Bepreve8), besifloxacina (comercialmente disponível como Be- sivanceO), bromfenaco (comercialmente disponível como XibromO), fluormetolona (comercialmente disponível como FMLO), cloridrato de pilocarpina (comercialmente disponível como PilocarO), ciclosporina (comercialmente disponível como RestasisO), tartrato de brimonidina (comercialmente disponível como Alphagan PO), dorzolamide hydro- chloride/timolol maleate (comercialmente disponível como CosoptO), bimatoproste (comercialmente disponível como LumiganO), maleato de timolol (disponível como TimopticO), travoproste (comercialmente disponível como TravatanO), latanoproste (comercialmente disponível como XalatanO), iodeto de ecotiofato (comercialmente disponível co- mo Phospholine lodideO) e ranibizumabe (comercialmente disponível como Lucentis&); controladores de fluido, tais como acetazolamida (comercialmente disponível como Diamox&O); medicações para a vesí- cula biliar, incluindo ursodiol (comercialmente disponível como Acti- gallO); medicação para o tratamento de gengivite, incluindo gluconato de clorexidina (comercialmente disponível como PeridexO); medica- ções para cefaleia, incluindo butalbital/fosfato de codeína/aspirina/ ca- feina (comercialmente disponível como FiornalO& with Codeine), clori- drato de naratriptano (comercialmente disponível como Amerge&), al- motriptano (comercialmente disponível como AxertO), tartrato de ergo-

tamina/cafeína (comercialmente disponível como Cafergot&), butalbi- tal/acetaminofeno/cafeína (comercialmente disponível como FioricetO&), butalbital/aspirina/cafeína (comercialmente disponível como FiorinalO), succinato de frovatriptano (comercialmente disponível como Frova€), benzoato de rizatriptano (comercialmente disponível como MaxaltO), mucato de isometeptenot/dicloralfenazona/acetaminofeno (comercial- mente disponível como Midrin&O), mesilato de di-hidroergotamina (co- mercialmente disponível como MigranalO), bromidrato de eletriptano (comercialmente disponível como RelpaxO) e zolmitriptano (comerci- almente disponível como ZomigO); medicação para gripe, tal como va- cina conjugada haemophilus b; conjugado de toxoide do tétano (co- mercialmente disponível como HiberixO); e tratamentos para o cora- ção, incluindo sulfato de quidina, dinitrato de isosorbida/cloridrato de hidralazina (comercialmente disponível como BiDil&), digoxina (comer- cialmente disponível como LanoxinO), acetato de flecainida (comerci- almente disponível como Tambocor&O), cloridrato de mexiletina (co- mercialmente disponível como Mexitil&), fosfato de disopiramida (co- mercialmente disponível como Norpace6), cloridrato de procainamida (comercialmente disponível como ProcanbidO) e propafenona (comer- cialmente disponível como RythmolO).

[00138] Outros ativos úteis incluem tratamentos para hepatite, inclu- indo entecavir (comercialmente disponível como Baraclude8), imuno- globulina para hepatite B (comercialmente disponível como HepaGam BO) e copegus/rebetol/ribasfero/vilona/virazol (comercialmente dispo- nível como RibavirinO); tratamento para herpes, incluindo cloridrato de valaciclovir (comercialmente disponível como ValtrexO&), penciclovir (comercialmente disponível como DenavirO), aciclovir (comercialmente disponível como Zovirax6) e famciclovir (comercialmente disponível como FamvirO); tratamento para hieprtensão, incluindo enalaprilato (disponível como VasotecO), captopril (disponível como CapotenO) e lisinopril (disponível como ZestrilO&), cloridrato de verapamil (disponível como CalanO), ramipril (comercialmente disponível como AltaceO), olmesartano medoxomil (comercialmente disponível como BenicarO), amlodipina/atorvastatina (comercialmente disponível como CaduetO), cloridrato de nicardipina (comercialmente disponível como CardeneO), cloridrato de diltiazem (comercialmente disponível como CardizemO), cloridrato de quinapril (comercialmente disponível como AccuprilO), cloridrato de quinapril/hidroclorotiazida (comercialmente disponível como AccureticO&), perindopril erbumina (comercialmente disponível como Aceon6O), candesartan cilexetil (comercialmente disponível como AtacandO), candesartan cilexetil/hidroclorotiazida (comercialmente disponível como Atacand HCTO), irbesartano/hidroclorotiazida (comer- cialmente disponível como AvalideO), irbesartana (comercialmente disponível como AvaproO), besilato de amlodipina/olmesartana medo- xomil (comercialmente disponível como AzorO), cloridrato de levobu- nolol (comercialmente disponível como BetaganGO), cloridrato de beta- xolol (comercialmente disponível como BetopticO&), nebivolol (comerci- almente disponível como Bystolic&), captopril/hidroclorotiazida (co- mercialmente disponível como CapozideG), mesilato de doxazosina (comercialmente disponível como CarduraO), cloridrato de clonidina (comercialmente disponível como CatapresO), carvedilol (comercial- mente disponível como Coreg8), nadolol (comercialmente disponível como CorgardO), nadolol/bendroflumetiazida (comercialmente disponí- vel como Corzide8), valsartana (comercialmente disponível como Dio- van), isradipina (comercialmente disponível como DynaCircO), aceta- to de Guanabenz (comercialmente disponível como Wytensin &), clori- drato de Guanfacina (comercialmente disponível como Tenex & ou In- tunivO), losartana potássica/hidroclorotiazida (comercialmente disponí- vel como HyzaarO), cloridrato de propranolol (comercialmente disponí- vel como Indera&), cloridrato de propranolol/hidroclorotiazida (comer-

cialmente disponível como Inderide&), eplerenona (comercialmente disponível como Inspra6), ambrisentano (comercialmente disponível como Letairis&), maleato de enalapril/felodipina (comercialmente dis- ponível como LexxelO), tartrato de metoprolol (comercialmente dispo- nível como LopressorGO), cloridrato de benazepril (comercialmente dis- ponível como LotensinO), cloridrato de benazenpril/hidroclorotiazida (comercialmente disponível como Lotensin HCTO), amlodipina/clori- drato de benazepril (comercialmente disponível como LotrelO), in- dapamida (comercialmente disponível como LozolO), trandolapril (co- mercialmente disponível como Mavik&), telmisartana (comercialmente disponível como Micardis&), telmisartana/hidroclorotiazida (comercial- mente disponível como Micardis HCTO), cloridrato de prazosina (co- mercialmente disponível como MinipressO), amilorida, hidroclorotiazida (comercialmente disponível como Moduretic&), fosinopril sódico (co- mercialmente disponível como ZZXT MonoprilO), fosinopril sódico/ hi- droclorotiazida (comercialmente disponível como Monopril-HCTO), pindolol (comercialmente disponível como ViskenGO), felodipina (co- mercialmente disponível como PlendilO), citrato de sildenafila (comer- cialmente disponível como RevatioO), Nisoldipina (comercialmente disponível como Sular&), trandolapril cloridrato de verapamil (comerci- almente disponível como TarkaG), aliscireno (comercialmente disponí- vel como Tekturna&), mesilato de eprosartana (comercialmente dispo- nível como TevetenO), mesilato de eprosartana/hidroclorotiazida (co- mercialmente disponível como Teveten HCTO), cloridrato de moexipril lhidroclorotiazida (comercialmente disponível como Uniretic&), clori- drato de moexipril (comercialmente disponível como UnivascO), ma- leato de enalapril/hidroclorotiazida (comercialmente disponível como VasereticO) e lisinopril/hidroclorotiazida (comercialmente disponível como ZestoreticO).

[00139] Outros ativos são úteis na medicação para o tratamento de

HIV/AIDS, tais como amprenavir (comercialmente disponível como AgeneraseO), tipranavir (comercialmente disponível como AptivusO), efavirenz/emtricitabine/tenofovir (comercialmente disponível como Atripla&), lamivudina/zidovudina (comercialmente disponível como CombivirO), sulfato de indinavir (comercialmente disponível como Cri- xivanO), lamivudina (comercialmente disponível como EpivirO), saqui- navir (comercialmente disponível como Fortovase8), zalcitabina (co- mercialmente disponível como Hivid&), lopinavir/ritonavir (comercial- mente disponível como Kaletra&), fosamprenavir cálcico (comercial- mente disponível como LexivaO), ritonavir (comercialmente disponível como NorvirO), zidovudina (comercialmente disponível como Retro- viro), sulfato de atazanavir (comercialmente disponível como Reya- tazO), efavirenz (comercialmente disponível como SustivaO), abaca- vir/lamivudina/zidovudina (comercialmente disponível como TrizivirO), didanosina (comercialmente disponível como VidexO), mesilato de nel- finavir (comercialmente disponível como Viracept&), nevirapina (co- mercialmente disponível como ViramuneO), fumarato de tenofovir disoproxila (comercialmente disponível como VireadO), estavudina (comercialmente disponível como Zerit&O) e sulfato de abacavir (co- mercialmente disponível como ZiagenO); removedores de homocisteí- na, incluindo betaína anidra (comercialmente disponível como Cysta- daneO); medicações, tal como insulina (comercialmente disponível como Apidra6, HumalogO, HumulinO, Iletin&, Tresiba& e NovolinO); e tratamento para HPV, tal como vacina para Papilomavírus humano (comercialmente disponível como GardasilO&O) ou papilomavírus huma- no bivalente (comercialmente disponível como CervarixO); immunosu- ppressores, incluindo ciclosporina (comercialmente disponível como GengrafO, NeoralO, SandimmuneO e Apo-CyclosporineO).

[00140] Ativos úteis na presente invenção podem incluir ainda inibi- dores de prolactina, tais como mesilato de bromocriptina (comercial-

mente disponível como ParlodelO); medicações para auxílio em testes de estresse, tal como regadenoson (comercialmente disponível como LexiscanO); medicação para calvície, incluindo finasterida (comercial- mente disponível como Propecia€& e ProscarO); tratamento para pan- creatite, tal como gemfibrozil (comercialmente disponível como LopidO); medicações de hormônio, tais como acetato de noretindro- na/etinil estradiol (comercialmente disponível como femHRTO), acetato de goserelina (comercialmente disponível como ZoladexO), gel de progesterona (comercialmente disponível como ProchieveO), proges- terona (comercialmente disponível como PrometriumO), calcitonina- salmão (comercialmente disponível como MiacalcinO), calcitriol (co- mercialmente disponível como RocaltrolO), sintroide (comercialmente disponível como LevothroidO, LevoxylO, UnithroidO), testosterona (comercialmente disponível como Testopel&, AndrodermO, Testo- dermO e AndroGelO); medicações para menopausa, tais como acetato de estradiol/noretindrona (comercialmente disponível como Activella€O), drospirenona/estradiol (comercialmente disponível como AngeligO), estradiol/levonorgestrel (comercialmente disponível como Climara ProO), acetato de estradiol/noretindrona (comercialmente disponível como CombiPatchO), estradiol (comercialmente disponível como Es- trasorbO, VagifemO e EstroGelO), estrogênios esterificados e metiltes- tosterona (comercialmente disponível como Estratest&), estrogênio (comercialmente disponível como Alora€O, ClimaraO, EsclimO, Estra- dermO, VivelleG, Vivelle-DotO), estropipato (comercialmente disponí- vel como Ogen6O), estrógenos conjugados (comercialmente disponível como PremarinO), e acetato de medroxiprogesterona (comercialmente disponível como ProveraO); medicações menstruais, incluindo acetato de leuprolida (comercialmente disponível como Lupron Depot), ácido tranexâmico (comercialmente disponível como LystedaO) e aceato de noretindrona (comercialmente disponível como AygestinO); e relaxan-

tes musculares, incluindo cloridrato de ciclobenzaprina, (comercial- mente disponível como FlexerilO), tizanidina (comercialmente disponí- vel como ZanaflexO) e sulfato de hiosciamina (comercialmente dispo- nível como LevsinO).

[00141] Ativos úteis aqui podem incluir também medicações para osteoporose, incluindo ibandronato de sódio (comercialmente disponí- vel como BonivaO), risedronato (comercialmente disponível como Ac- tonelO), cloridrato de raloxifeno (comercialmente disponível como Evis- taO, ForticalO) e alendronato de sódio (comercialmente disponível co- mo Fosamax€O); potencializadores de ovulação, incluindo citrato de clomifeno (comercialmente disponível como SeropheneG, ClomidO, Serophene6); tratamento para doença de Paget's, tal como etidronato dissódico (comercialmente disponível como DidronelO); medicações para deficiência de enzima pancreática, tal como pancrelipase (comer- cialmente disponível como Pancrease6& ou ZenpepO); medicação para o tratamento de doença de Parkinson, tais como dicloridrato de de pramipexol (comercialmente disponível como MirapexO), cloridrato de ropinirol (comercialmente disponível como RequipO), carbidopa/levo- dopa (comercialmente disponível como Sinemet CRO), carbidopa/le- vodopa/entacapona (comercialmente disponível como StalevoO), clori- drato de selegilina (comercialmente disponível como ZelaparO), rasa- gilina (comercialmente disponível como AzilectO&), entacapona (comer- cialmente disponível como ComtanG) e cloridrato de selegilina (comer- cialmente disponível como EldeprylO); medicação para esclerose múl- tipla, tal como dalfampridina (comercialmente disponível como Am- pyraO) e interferon beta-|l b (comercialmente disponível como Exta- viaO); medicação para próstata, incluindo flutamida (comercialmente disponível como Eulexin&), nilutamida (comercialmente disponível co- mo NilandronO), dutasterida (comercialmente disponível como Avo- dartO), cloridrato de tamsulosina (comercialmente disponível como

FlomaxO), cloridrato de terazosina (comercialmente disponível como HytrinO&O) e cloridrato de alfuzosina (comercialmente disponível como UroXatralO).

[00142] Os ativos podem incluir ainda medicações psiquiátricas, incluindo alprazolam (disponível como NiravamO, XanaxO), clozapina (disponível como Clozaril&O), haloperidol (disponível como HaldolO), cloridrato de fluoxetina (disponível como ProzacO), cloridrato de sertra- lina (disponível como Zoloft&O), asenapina (comercialmente disponível como SaphrisO), iloperidona (comercialmente disponível como Fa- naptO), cloridrato de paroxtina (disponível como PaxilO), aripiprazol (comercialmente disponível como Abilify&), guanfacina (comercialmen- te disponível como IntunivO), Anfetaminas e metanfetaminas (comer- cialmente disponíveis como AdderallO e Desoxyn€O), cloridrato de clomipramina (comercialmente disponível como AnafranilO&), Cloridrato de buspirona (comercialmente disponível como BuSparO), bromidrato de citalopram (comercialmente disponível como Celexa€O), cloridrato de duloxetina (comercialmente disponível como Cymbalta&), metilfenidato (comercialmente disponível como Ritalin, Daytrana&O), divalproex de só- dio (Ácido valproico) (comercialmente disponível como DepakoteO), sul- fato de dextroanfetamina (comercialmente disponível como Dexedri- neO), cloridrato de venlafaxina (comercialmente disponível como Effe- xorO), selegilina (comercialmente disponível como EmsamO), carba- mazepina (comercialmente disponível como EquetroO), carbonato de lítio (comercialmente disponível como Eskalith&O), maleato de fluvoxa- mina/cloridrato de dexmetilfenidato (comercialmente disponível como Focalin&), cloridrato de ziprasidona (comercialmente disponível como GeodonO), mesilatos ergoloides (comercialmente disponíveis como HydergineO), oxalato de escitalopram (comercialmente disponível co- mo LexaproO), clordiazepóxido (comercialmente disponível como Li- briumO), cloridrato de molindona (comercialmente disponível como

MobanO), sulfato de fenelzina (comercialmente disponível como Nar- dilO), tiotixeno (comercialmente disponível como Navane6O), cloridrato de desipramina (comercialmente disponível como NorpraminO), ben- zodiazepinas (tais como aquelas disponíveis como Oxazepam€O), clo- ridrato de nortriptilina (comercialmente disponível como PamelorO), sulfato de tranilcipromina (comercialmente disponível como ParnateO), proclorperazina, mirtazapina (comercialmente disponível como Reme- ronO), risperidona (comercialmente disponível como RisperdalO), fu- marato de quetiapina (comercialmente disponível como SeroquelO), cloridrato de doxepina (comercialmente disponível como SinequanO)), cloridrato de atomoxetina (comercialmente disponível como Stratte- raO), maleato de trimipramina (comercialmente disponível como Sur- montilO), cloridrato de olanzapina/fluoxetina (comercialmente disponí- vel como SymbyaxO), cloridrato de imipramina (comercialmente dispo- nível como TofranilO), cloridrato de protriptilina (comercialmente dis- ponível como VivactilO), cloridrato de bupropiona (comercialmente dis- ponível como Wellbutrin&, Wellbutrin SRP e Wellbutrin XRO) e olan- zapina (comercialmente disponível como Zyprexa€).

[00143] Ativos úteis aqui podem também incluir tratamento de redu- ção de ácido úrico, incluindo alopurinol (comercialmente disponível como ZyloprimO); medicações para convulsões, incluindo gabapentina (comercialmente disponível como NeurontinO), etotoína (comercial- mente disponível como Peganone6O), vigabatrina (comercialmente dis- ponível como Sabril&O) e topiramato (comercialmente disponível como TopamaxO); tratamento para herpes zoster, tal como vacina contra zóster viva (comercialmente disponível como ZostavaxO); medicações para cuidado da pele, incluindo calcipotrieno (comercialmente disponí- vel como DovonexO), ustequinumabe (comercialmente disponível co- mo StelaraO), televancina (comercialmente disponível como VibativO), isotretinoína (comercialmente disponível como AccutaneO), hidrocorti-

sona/iodoquinol (comercialmente disponível como Alcortin &), sulface- tamida de sódio/enxofre (comercialmente disponível como AvarO), ácido azelaico (comercialmente disponível como AzelexO, FinaceaO), peróxido de benzoíla (comercialmente disponível como Desquam-EO), adapaleno (comercialmente disponível como Differin&), fluorouracila (comercialmente disponível como EfudexO), pimecrolimus (comercial- mente disponível como ElidelO), eritromicina tópica (comercialmente disponível como A/T/SQ, ErycetteG, T-StatO&), hidrocortisona (comerci- almente disponível como CetacortO, HytoneG, Nutracort&), metroni- dazol (comercialmente disponível como MetroGelO), doxiciclina (co- mercialmente disponível como Oracea6), tretinoína (comercialmente disponível como Retin-A& e RenovaO), mequinol/tretinoína (comerci- almente disponível como Solagé6&), acitretina (comercialmente dispo- nível como SoriataneG), hidrato de calcipotrieno/dipropionato de beta- metasona (comercialmente disponível como TaclonexO), tazaroteno (comercialmente disponível como TazoracO), fluocinonida (comercial- mente disponível como VanosO), desonida (comercialmente disponível como VerdesoO), nitrato de miconazol/óxido de zinco (comercialmente disponível como VusionO), cetoconazol (comercialmente disponível como XolegelO) e efalizumabe (comercialmente disponível como Rap- tivaO).

[00144] Outros ativos úteis aqui podem incluir medicações para dis- túrbios do sono, incluindo zaleplon (disponível como SonataO), eszo- piclona (disponível como LunestaO), tartrato de zolpidem (comercial- mente disponível como AmbienO, Ambien CRGO, EdluarO), lorazepam (comercialmente disponível como AtivanO), cloridrato de flurazepam (comercialmente disponível como Dalmane6), triazolam (comercial- mente disponível como HalcionO&), clonazepam (comercialmente dis- ponível como KlonopinO), barbituatos, tais como PhenobarbitalO&O), Mo- dafinil (comercialmente disponível como ProvigilO), temazepam (co-

mercialmente disponível como Restoril&), ramelteon (comercialmente disponível como RozeremO), clorazepato de dipotássio (comercial- mente disponível como TranxeneG), diazepam (comercialmente dis- ponível como ValiumO), quazepam (comercialmente disponível como DoralO) e estazolam (comercialmente disponível como ProSom€O); medicações para parar de fumar, tais como vareniclina (comercialmen- te disponível como ChantixO), nicotina, tal como NicotrolO e cloridrato de bupropiona (comercialmente disponível como ZybanG); e esteroi- des, incluindo dipropionato de alclometasona (comercialmente dispo- nível como Aclovate8), dipropionato de betametametasona (comerci- almente disponível como DiproleneO), furoato dee mometasona (co- mercialmente disponível como EloconO), fluticasona (comercialmente disponível como FlonaseG&, FloventO, Flovent DiskusO, Flovent Rota- diskO), fluocinonida (comercialmente disponível como Lidex&), monoi- drato de furoato de mometasona (comercialmente disponível como NasonexO), desoximetasone (comercialmente disponível como Topi- cort&), dipropionato de clotrimazol/betametasona (comercialmente disponível como LotrisoneO), acetato de prednisolona (comercialmente disponível como Pred Forte, Prednisone6, Budesonide PulmicortO, Rhinocort AquaO), fosfato sódico de prednisolona (comercialmente disponível como PediapredO), desonida (comercialmente disponível como Tridesilon&) e propionato de halobetasol (comercialmente dis- ponível como Ultravate€).

[00145] Outros ativos podem ser úteis para tratamento de doença da tireoide, tais como hormônios TC e TD (comercialmente disponíveis como Armour Thyroid&); tratamento para deficiência de potássio, in- cluindo cloreto de potássio (comercialmente disponível como Micro- KO); reguladores de triglicerídeos, incluindo ésteres de etila de ácido ômega-3 (comercialmente disponíveis como Omacor6O); medicação urinária, tais como cloridrato de fenazopiridina (comercialmente dispo-

nível como PyridiumO) e metenamina, azul de metileno/salicilato de fenila/ácido benzoico/sulfato de atropina/hiosciamina (comercialmente disponíveis como UrisedO); vitaminas prenatais (comercialmente dis- poníveis como Advanced NatalcareO, MaternaO, NatalinsO, Prenate AdvanceO); medicação para controle de peso, incluindo orlistate (co- mercialmente disponível como XenicalO) e cloridrato de sibutramina (comercialmente disponível como MeridiaO).

[00146] Os antagonistas de H> populares que são compreendidos para uso aqui incluem cimetidina, cloridrato de ranitidina, famotidina, nizatidieno, ebrotidina, mifentidina, roxatidina, pisatidina e aceroxaditi- na.

[00147] Ingredientes antiácidos ativos incluem, mas não estão limi- tados aos, o que segue: hidróxido de alumínio, aminoacetato de di- hidroxialumínio, ácido aminoacético, fosfato de alumínio, carbonato de di-hidroxialumínio de sódio, bicarbonato, aluminato de bismuto, carbo- nato de bismuto, subcarbonato de bismuto, subgalato de bismuto, subnitrato de bismuto, subsilisilato de bismuto, carbonato de cálcio, fosfato de cálcio, íon de citrato (ácido ou sal), ácido aminoacético, hi- drato de sulfato de aluminato de magnésio, magaldrato, aluminossilica- to de magnésio, carbonato de magnésio, glicinato de magnésio, hidró- xido de magnésio, óxido de magnésio, trissilicato de magnésio, sólidos do leite, fosfato de cálcio mono- ou dibásico de alumínio, fosfato de tricálcio, bicarbonato de potássio, tartrato de sódio, bicarbonato de só- dio, aluminossilicatos de magnésio, ácidos tartáricos e sais.

[00148] Os agentes farmaceuticamente ativos empregados na pre- sente invenção podem incluir alérgenos ou antígenos tais como, mas não limitado a, pólens de planta de gramas, árvores ou tasneiras; cas- pas de animais, que são finas escamas que caem da pele e pelo de gatos e outros animais com pelo; insetos, tais como ácaros do pó do- mésticos, abelhas e vespas; e fármacos, tal como penicilina.

[00149] “Exemplos de ativos específicos incluem, mas não estão |i- mitados a, 16-alfa fluorocstradiol, 16-alfa-gitoxina, 16-epiestriol, 17 alfa di-hidroequilenina, 17 alfa estradiol, 17 beta estradiol, 17 hidroxi pro- gesterona, lalfa-hidroxivitamina D2,1-dodecpirrolidinona, 20-epi-1,25 di-hidroxivitamina D3, 22-oxacalcitriol, 2CVV, 2'-nor-cCGMP, 3-isobutil GABA, 5-etiniluracila, 6-FUDCA, 7-metoxitacrina, Abamectina, abano- quil, abecarnil, abiraterona, Ablucaste, Ablucast Sódico, Acadesina, acamprosato, Acarbose, Acebutolol, Cloridrato de Acecainida, Acecli- dina, aceclofenaco, Acedapsona, Aceglutamida de Alumínio, Acema- nana, Acetaminofeno, Acetazolamida, Acetoexamida, Ácido Acetoi- droxâmico, acetomepregenol, Maleato de Acetofenazina, Acetossulfo- na Sódica, Cloreto de Acetilcolina, Acetilcisteína, acetil-L-carnitina, acetilmetadol, Acifran, acipimox, acitemato, Acitretina, Acivicina, Aclar- rubicina, aclatônio, Cloridrato de Acodazol, aconiazida, Acrisorcina, Acrivastina, Acronina, Actisomida, Actodigina, Aciclovir, acilfulveno, adafenoxato, adapaleno, Adapaleno, adatanserina, Cloridrato de Ada- tanserina, adecipenol, adecipenol, Adefovir, adelmidrol, ademetionina, Adenosina, Adinazolam, Cloridrato de Adifeinina, adiposina, Adozele- sina, adrafinil, Adrenalona, airbutamina, alacepril, Alamecina, Alanina, Alaproclato, alaptida, Albendazol, albolabrina, Albuterol, Albutoína, Al- clofenaco, Dipropionato de Alclometasona, Alcloxa, aldecalmicina, Al- desleucina, Aldioxa, Alendronate de sódio, ácido alendrônico, alente- mol, Bromidrato de Alentemol, Cloridrato de Aletamina, Cloreto de Aleurônio, Alexidina, alfacalcidol, Cloridrato de Alfentanila, alfuzosina, Algestona Acetonida, alglucerase, Aliflurano, alinastina, Alipamida, Alantoína, Alobarbital, Alopurinol, antagonistas de ALL-TK, Alogliptina, Alonimida, alossetrona, Cloridrato de Alossetrona, Alovudina, Alperti- na, Alfa Amilase, alfa idosona, Alpidem, Alprazolam, Clorirato de Al- prenolol, Cloridrato de Alprenoxima, Alprostadil, Alrestatina de Sódio, Tartrato de Altanserina, Alteplase, Altiazida, Altretamina, altromicina B,

Citrato de Alverina, Alvircept Sudotox, Acetato de Amadinona, Clori- drato de Amantadina, ambamustina, Ambomicina, Ambruticina, Ambu- filina, Ambusida, Amcinafal, Amcinonida, Amdinocilina, Amdinocilina Pivoxil, Cloridrato de Amedalina, amelometasona, Ameltolida, Ame- sergida, Acetato de Ametantrona, metilsulfato de amezínio, amfebuta- mona, Amfenaco Sódico, Amílutizol, Amiciclina, Mesilato de Amidefri- na, amidox, Amifloxacina, amifostina, Amicacina, Cloridrato de Amilori- da, Cloridrato de Aminacrine, Aminobenzoato de Potássio, Aminoben- zoato de Sódio, Ácido Aminocaproico, Aminoglutetimida, Aminoipurato de Sódio, ácido aminolevulínico, Aminofilina, Aminorex, Aminosalicilato de sódio, Ácido aminossalicílico, Amiodarona, Cloridrato de Amiprilose, Cloridrato de Amiquinsina, amisulprida, Amitraz, Cloridrato de Amitripti- lina, Amlexanox, amlodipina, Amobarbital de Sódio, Amodiaquina, Clo- ridrato de Amodiaquina, Amorolfina, Amoxapina, Amoxicilina, Amfeclo- ral, Sulfato de Anfetamina, Amfomicina, Amfotericina B, Ampicilina, ampiroxicam, Sulfato de Ampizina, Amquinato, Amrinona, amrinona, amrubicina, Amsacrina, amilina, amitiamicina, Acetato de Anagestona, anagrelida, Anakinra, ananaína, anaritida, Acetato de Anaritida, Anas- trozol, Anazoleno de Sódio, Ancrode, andrografolida, Androstenodiona, inibidores de angiogênese, Angiotensina Amida, Anidoxima, Anileridi- na, Cloridrato de Anilopam Aniracetam, Anirolaco, Metilbrometo de Anisotropina, Anistreplase, Anitrazafeno, anordrina, antagonista D, an- tagonista G, antarelix, Fosfato de Antazolina, Antelmicina, Antralina, Antramicina, antiandrogênio, Acedapsona, Felbamato, antiestrogênio, antineoplastom, Antipirina, oligonucleotídeos de antissentido, apadoli- na, apafante, Apalcilina de Sódio, apaxifilina, Apazona, glicinato de afidicolina, Apixifilina, Cloridrato de apomorfina, apraclonidina, Clori- drato de Apraclonidina, Apramicina, Aprindina, Cloridrato de Aprindina, aprosulato de sódio, Aprotinina, Maleato de Aptazapina, aptiganel, áci- do apurínico, aranidipina, Aranotina, Arbaprostil, arbekicin, arbidol,

Cloridrato de Arbutamina, Arclofenina, Ardeparina Sódica, argatroba- na, Arginina, Tanato de Argipressina, Arildona, aripiprazol, arotinolol, Arpinocida, Artefleno, Fumarato de Artilida, asimadolina, aspalatona, Asparaginase, Ácido Aspártico, Aspartocina, asperfurano, Aspirina, aspoxicilina, Asprelina, Astemizol, Sulfato de Astromicina, asulacrina, atamestana, Atenolol, atevirdina, Atipamezol, Maleato de Atiprosina, Atolida, Atorvastatina Cálcica, Atosibana, Atovaquona, atpenina B, Be- silato de Atracúrio, atrimustina, atrinositol, Atropina, Auranofina, au- reobasidina A, Aurotioglicose, Avilamicina, Avoparcina, Avridina, Axid, axinastatina 1, axinastatina 2, axinastatina 3, Azabon, Azacitidinia, Clo- ridrato de Azaclorzina, Azaconazol, azadiractina, Dicloridrato de Azalanstate, Fumarato de Azaloxano, Maleato de Azanator, Azani- dazol, Azaperona, Azaribina, Azaserina, azasetrona, Maleato de Aza- tadina, Azatioprina, Azatioprina Sódica, azatoxina, azatirosina, ácido azelaico, azelastina, azelnidipina, Azepindol, Azetepa, azimilida, Azi- tromicina, Azlocilina, Azolimina, Azosemida, Azotomicina, Aztreonam, Azumoleno de Sódio, Cloridrato de Bacampicilina, bacatina Ill, Bacitra- cina, Baclofeno, bacosídeo A, bacosídeo B, bactobolamina, balanol, balazipona, balhimicina, balofloxacina, balsalazida, Bambermicinas, bambuterol, Sulfato de Bametano, Cloridrato de Bamifilina, Bamidazol, baohuosídeo 1, Barmastina, barnidipina, Basifungina, Cloridrato de Batanoprida, batebulaste, Maleato de Batelapina, Batimastate, beau- vericina, Cloridrato de Becantona, becaplermin, becliconazol, Dipropi- onato de Beclometasona, befloxatona, Beinserazida, Belfosdil, Bela- donna, Beloxamida, Bemesetron, Bemitradina, Bemoradan, Cloridrato de Benaprizina, Cloridrato de Benazepril, Benazeprilato, Mesilato de Bendacalol, Bendazaco, Bendroflumetiazida, benflumetol, benidipina, Benorterona, Benoxaprofeno, Benoxaprofeno, Cloridrato de Benoxina- to, Benperidol, Bentazepam, Bentiromida, Benurestato, Benzbromaro- na, Cloreto de Benzetônio, Cloreto de Benzetimida, Brometo de Benzi-

lônio, Cloridrato de Benzindopirina, benzisoxazol, Benzocaína, benzo- clorinas, Cloridrato de Benzoctamina, Benzodepa, benzoidazoxano, Benzonatato, Peróxido de Benzoíla, Benzoilpas Cálcico, benzoilestau- rosporina, Benzquinamida, Benztiazida, benztropina, Mesilato de Ben- ztropina, Cloridrato de Benzidamina, Benzilpeniciloil Polilisina, bepridil, Cloridrato de Bepridil, Beractanto, Beraproste, Berefrina, berlafenona, bertosamil, Beritromicina, besipirdina, beta-aletina, betaclamycina B, Betametasona, betamipron, betaxolol, Cloridrato de Betaxolol, Cloreto de Betanecol, Sulfato de Betanidina, ácido betulínico, bevantolol, Clo- ridrato de Bevantolol, Bezafibrato, inibidor de bFGF, Cloridrato de Bia- lamicol, Biapenem, Bicalutamida, Cloridrato de Bicifadina, Cloridrato de Biclodil, Bidisomida, bifemelano, Bifonazol, bimacalim, bimitil, Bin- darite, Biniramicina, binospirona, bioxalomicina alfa2, Cloridrato de Bi- penamol, Biperideno, Cloridrato de Bifenamina, biriperona, bisantreno, bisaramil, bisaziridinilespermina, bis-benzimidazol A, bis-benzimidazol B, bisnafida, Lactato de Bisobrina, Bisoprolol, Bispiritiona Magsulfex, bistramida D, bistramida K, bistrateno A, Bitionolato de Sódio, Mesilato de Bitolterol, Bivalirrudina, Bizelesina, Sulfato de Bleomicina, Dipropio- nato de Bolandiol, Bolasterona, Undecilenato de Boldenona, boldina, Bolenol, Bolmantalato, bopindolol, Bosentano, Boxidina, brefeldina, breflato, Brequinar de Sódio, Bretazenil, Tosilato de Bretílio, Cloridrato de Brifentanila, brimonidina, Brinolase, Brocresina, Brocrinato, Brofoxi- na, Maleato de Bromadolina, Bromazepam, Bromclorenona, Bromelaí- nas, bromfenaco, Brominidiona, Bromocriptina, Cloridrato de Bromodi- penidramina, Bromoxamida, Bromperidol, Decanoato de Bromperidol, Maleato de Bromfeniramina, Broperamol, Bropirimina, Brotizolam, Ma- leato de Bucainida, bucindolol, Cloridrato de Buclizina, Bucromarona, Budesonida, budipina, budotitano, Buformina, Bumetamida, Bunapro- laste, bunazosina, Cloridrato de Bunolol, Bupicomida, Cloridrato de Bupivacaína, Cloridrato de Buprenorfina, Cloridrato de Bupropiona,

Buramato, Acetato de Buserelina, Cloridrato de Buspirona, Bussulfano, Butabarbital, Butacetina, Cloridrato de Butaclamol Butalbital, Butam- beno, Citrato de Butamirato, Butaperazina, Butaproste, Butedronato Tetrassódico, butenafina, Buterizina, butionina sulfoximina, Buticacina, Butilfenina, Sulfato de Butirosina, Butixirato, propionato de butixocorte, Nitrato de Butoconazol, Butonato, Butopamina, Cloridrato de Butopro- zina, Butorfanol, Cloridrato de Butoxamina, Cloridrato de Butriptilina, Cactinomicina, lodo Cadexomer, Cafeína, calanolida A, Calcifediol, Calcipotrieno, calcipotriol, Calcitonina, Calcitriol, Undecilenato de cál- cio, calfostina C, Calusterona, Cambendazol, camonagrel, derivados de camptotecina, canagliflozina, canarypox IL-2, candesartano, Candi- cidina, candoxatril, candoxatrilato, Caniglibose, Canrenoato de Potás- sio, Canrenona, capecitabina, Capobenato de Sódio, Ácido Capobêni- co, Sulfato de Capreomicina, capromabe, capsaicina, Captopril, Capu- rida, Caracemida, Carbachol, Carbadox, Carbamazepina, Peróxido de Carbamida, Lauril Sulfato de Carbantel, Carbaspirina de Cálcio, Car- bazerano, carbazomicina C, Carbenicilina de Potássio, Carbenoxolona de Sódio, Carbetimer, carbetocina, Carbidopa, Carbidopa-Levodopa, Maleato de Carbinoxamina, Cloridrato de Carbifeno, Carbocloral, Car- bocisteína, Carbol-Fucsina, Carboplatina, Carboproste, carbovir, car- boxamida-amino-triazol, carboxiamidotriazol, beta-1,3-glucano carbo- ximetilado, Cloridrato de Carbuterol, CaRest M3, Citrato de Carfentanil, Carisoprodol, Carmantadina, Carmustina, CARN 700, Camidazol, Ca- roxazona, carperitida, Maleato de Carfenazina, Carprofeno, Succinato de Carsatrina, Cartazolato, carteolol, Cloridrato de Carteolol, inibidor derivado de cartilagem, Clorirato de Carrubicina, Carumonam de Só- dio, carvedilol, carvotrolina, Cloridrato de Carvotrolina, carzelesina, ini- bidores de caseína cinase (ICOS), castanospermina, caurumonam, cebaracetam, cecropina B, Cedefingol, Cefaclor, Cefadroxil, Cefaman- dol, Cefaparol, Cefatrizina, Cefazaflur de Sódio, Cefazolina, Cefbupe-

razona, cefcapeno pivoxil, cefdaloxima pentexil tosilato, Cefdinir, cefdi- toren pivoxil, Cefepime, cefetamete, Cefetecol, cefixima, cefluprenam, Cloridrato de Cefinenoxima, Cefinetazol, cefminlox, cefodizima, Cefo- nicida de Sódio, Cefoperazona de Sódio, Ceforamida, cefoselis, Cefo- taxima de Sódio, Cefotetano, cefotiam, Cefoxitina, cefozoprano, cefpi- mizol, Cefpiramida, cefpiroma, cefpodoxima proxetil, cefprozil, Cefro- xadina, cefsulodina, Ceftazidima, cefteram, ceftibuteno, Ceftizoxime de Sódio, ceftriaxona, Cefuroxima, celastrol, celicalim, celiprolol, cepaci- dina A, Cefacetril de Sódio, Cefalexina, Cefaloglicina, Cefaloridina, Ce- flotina de Sódio, Cefapirin de Sódio, Cefradina, cericlamina, cerivasta- tina, Ceronapril, certoparina de sódio, Ceruletida, Cetabeno de Sódio, Cloreto de Cetalcônio, Cloridrato de Cetamolol, cetiedil, cetirizina, Ce- tofenicol, Cloridrato de Cetraxato, cetrorelix, Cloreto deCetilpiridínio, Quenodiol, Cloridrato de Clofedianol, Cloral Betaína, Clorambucil, Clo- ramfenicol, Clordantoína, Clordiazepóxido, Gluconato de Clorexidina, clorinas, Acetato de Clormadinonae, cloroorienticina A, Cloridrato de cloroprocaína, Cloropropamida, Cloroquina, cloroquinoxalino sulfona- mida, Clorotiazida, Clorotrianiseno, Cloroxina, Cloroxilenol, Carbamato de Clorfenesina, Maleato de Clorfeniramina, Clorpromazina, Clorpro- pamida, Clorprotixeno, Bissulfato de Clortetraciclina, Clortalidona, Clorzoxazona, Resina de Colestiramina, Cloridrato de Chromonar, ci- benzolina, cicaproste, Cloridrato de Ciclafrina, Ciclazindol, ciclesonida, cicletanina, Ciclopirox, Cicloprofeno, cicloprolol, Cidofovir, Cloridrato de Cidoxepina, Cifenlina, Ciglitazona, Cloridrato de Ciladopa, cilanse- trona, Cilastatina de Sódio, Cilazapril, cilnidipina, Mesilato de Ciloba- mina, cilobradina, Cilofungina, cilostazol, Cimaterol, Cimetidina, Bro- meto de cimetrópio, Cinalucaste, Cloridrato de Cinanserina, Maleato de Cinepazete, Cinflumida, Cingestol, cinitaprida, Cinamedrina, Cinari- zine, cinolazepam, Cinoxacina, Cinpereno, Cinromida, Cintazona, Cin- triamida, Cioteronel, Cipamfilina, Succinato de Ciprefadol, Ciprocinoni-

da, Ciprofibrato, Ciprofloxacino, ciprosteno, Ciramadol, Cirolemicina, cisaprida, besilato de cisatracúrio, Cisconazol, Cisplatina, cis-porfirina, cistinexina, citalopram, Citenamida, citicolina, citreamicina alfa, cladri- bina, Cloridrato de Clamoxiquina, Claritromicina, clausenamida, Clavu- lanato de Potássio, Clazolam, Clazolimina, cleboprida, Clemastina, Maleato de Clentiazem, Brometo de Clidínio, clinafloxacino, Clindami- cina, Clioquinol, Clioxamida, Cliprofeno, clobazam, Propionato de Clo- betasol, Butirato de Clobetasona, Acetato de Clocortolona, Clodanole- no, Cloridrato de clodazona, ácido clodrônicod, Clofazimina, Clofibrato, Fosfato de Clofilio, Acetato de Clogestona, Fosfato de Clomacrano, Acetato de Clomegestona, Clometerona, clometiazol, análogos de clomifeno, Clominorex, Clomifeno, Cloridrato de Clomipramina, Clona- zepam, Clonidina, Clonitrato, Clonixeril, Clonixina, Clopamida, Clopen- tixol, Cloridrato de Cloperidona, clopidogrel, Clopimozida, Mesilato de Clopipazano, Clopiraco, Cloprednol, Cloprostenol de Sódio, Clorazepa- to Dipotássico, Cloretato, Clorexolona, Cloridrato de Cloroperona, Clo- ridrato de Clorprenalina, Clorsulon, Cloridrato de Clortermina, Clo- santel, Aceturato de Closiramina, Clotiapina, Maleato de Clotixamida Propionato de Cloticasona, Clotrimazol, Cloxacilina Benzatina, Cloxi- quina, Clozapina, Cocaína, Cocidioidina, Codeína, Codoxima, Colchi- cina, colestimida, Cloridrato de Colestipol, Colestolona, Colforsina, Palmitato de Colfoscerila, Colistimetato de Sódio, Sulfato de Colistina, colismicina A, colismicina B, Mesilato de Colterol, combretastatina A4, análogo de combretastatina, complestatina, conagenina, Cloridrato de Conorfona, contignasterol, contortrostatina, Acetato de Cormetasona, Triflutato de corticorelina ovina, Corticotropina, Acetato de Cortisona, Cortivazol, Cortodoxona, cosalano, costatolida, Cosintropina, cotinina, Coumadina, Coumermicina, crambescidina 816, Crilvastatina, crisna- tol, Cromitrila de Sódio, Cromolina de Sódio, Crotamitona, criptoficina 8, cucumariosídeo, Cuprimixina, curacina A, sulfato de curdlano, curio-

sina, Ciclacilina, Ciclazocina, ciclazosina, HPMPC cíclico, Ciclindol, Maleato de Cicliramina, Ciclizina, Ciclobendazol, ciclobenzaprina, cyclobut A, cyclobut G, ciclocaprona, Pamoato de Cicloguanil, Cicloe- ximida, ciclopentantraquinonas, Ciclopentiazida, Cloridrato de Ciclo- pentolato, Cloridrato de Ciclofenazina, Ciclofosfamida, cicloplatam, Ci- clopropano, Cicloserina, ciclosina, Ciclosporina, ciclotialidina, Ciclotia- zida, ciclotaiazomicina, Cieptamida, cipemicina, Cloridrato de Cipena- mina, Ciprazepam, Cloridrato de Ciproeptadina, Cloridrato de Ciproli- dol, ciproterona, Ciproximida, Cisteamina, Cloridrato de Cisteína, Cisti- na, Citarabina, Cloridrato de Citarabina, ocfosfato de citarabina, citoca- lasina B, fator citolítico, citostatina, Dacarbazina, dacliximabe, dactimi- cina, Dactinomicina, daidzeína, Tosilato de Daledalina, dalfopristina, Dalteparina Sódica, Daltroban, Dalvastatina, danaparoide, Danazol, Dantroleno, dapagliflozina, daphilnodorin A, dapiprazol, dapitante, Clo- ridrato de Dapoxetina, Dapsona, Daptomicina, Darglitazona Sódica, darifenacina, darlucina A, Darodipina, darsidomina, Cloridrato de Dau- norrubicina, Maleato de Dazadrol, Cloridrato de Dazepinila, Dazme- grel, Fumarato de Dazoprida, Cloridrato de Dazoxibeno, Sulfato de Debrisoquina, Decitabina, deferiprona, deflazacorte, Ácido Desidrocóli- co, desidrodidemnina B, Desidroepiandrosterona, delapril, Cloridrato de Delapril, Mesilato de Delavirdina, delequamina, delfaprazina, Aceta- to de Delmadinona, delmopinol, delfinidina, Brometo de Demecário, Demeclociclina, Demeciclina, Demoxepam, Denofungina, desoxipiridi- nolinea, Depakote, deprodono, Deprostil, depsidomicina, deramcicla- no, sulfato de dermatano, Desciclovir, Descinolona Acetonida, Desflu- rano, Cloridrato de Desipramina, desirudina, Deslanosídeo, desloreli- na, desmopressina, desogestrel, Desonida, Desoximetasona, desoxo- amiodarona, Acetato de Desoxicorticosterona, bitartrato de detajmio, Cloridrato de Deterenol, Acetato de Detirelix, Devazepida, Dexameta- sona, Dexamisol, Maleato de Dexbromfeniramina, Maleato de Dexclor-

feniramina, Cloridrato de Dexclamol, Dexetimida, Cloridrato de Dexfen- fluramina, dexifosfamida, Deximafeno, Dexivacaína, dexcetoprofeno, dexloxiglumida, Dexmedetomidina, Dexormaplatina, Cloridrato de De- xoxadrol, Dexpantenol, Dexpemedolaco, Cloridrato de Dexpropranolol, Dexrazoxano, dexsotalol, 2-sulfato de dextrina, Dextroamfetamina, Dextrometorfano, Cloridrato de Dextrorfano, Dextrotiroxina de Sódio, dexverapamil, Dezaguanina, dezinamida, dezocina, Cloridrato de Dia- cetolol, Ciclamato de Diamocaína, Diapamida, Diatrizoato Meglumina, Ácido Diatrizoico, Diaveridina, Diazepam, Diaziquona, Diazóxido, Clo- ridrato de Dibenzepina, Dibenzotiofeno, Dibucaína, Dicliorvos, Dicloral- fenazona, Diclorfenamida, Dicirenona, Diclofenaco de Sódio, Dicloxaci- lina, dicranina, Dicumarol, Cloridrato de Diciclomina, Didanosina, di- demnina B, didox, Dienestrol, dienogeste, Citrato de Dietilcarbamazi- na, dietil-homoespermina, dietilnorespermina, Cloridrato de Dietilpropi- ona, Dietilestilbestrol, Cloridrato de Difenoximida, Difenoxina, Diaceta- to de Diflorasona, Cloridrato de Difloxacina, Cloridrato de Difluanina, Diflucortolona, Diflumidona de Sódio, Diflunisal, Difluprednato, Diftalo- na, Digitalis, Digitoxina, Digoxina, Cloridrato de Di-hexiverina, di- hidrexidina, di-hidro-5-azacitidina, Bitartrato de Di-hidrocodeína, Mesi- lato de Di-hidroergotamina, Di-hidroestosterona, Sulfato de Di- hidroestreptomicina, Di-hidrotaquisterol, di-hidrotaxol, 9-, Dilantina, Cloridrato de Dilevalol, Cloridrato de Diltiazem, Dimefadano, Cloridrato de Dimeflina, Dimenidrinato, Dimercaprol, Dimetadiona, Maleato de Dimetindeno, Dimetisterona, dimetil prostaglandina Al, Sulfóxido de dimetila, dimetil-romoespermina, dimiracetam, Cloridrato de Dimoxa- mina, Dinoproste, Dinoprostona, Cloridrato de Dioxadrol, dioxamicina, Citrato de Difenidramina, Difenidol, Cloridrato de Difenoxilato, difenil espiromustina, Cloridrato de Dipivefina, Dipivefrina, diplienciprona, di- prafenona, dipropilnorespermina, Dipiridamol, Dipiritiona, Dipirona, diri- tromicina, discodermolídeo, Disobutamida, Disofenina, Disopiramida,

Disoxaril, disulfiram, Ditequireno, Divalproex Sódico, Maleato de Dizo- cilpina, Dobutamina, docarpamina, Docebenona, Docetaxel, Docona- zol, docosanol, dofetilida, dolasetrona, Ebastina, ebiratida, ebrotidina, ebseleno, ecabapida, ecabet, ecadotril, ecdisterona, equicetina, equis- tatina, Ideto de Ecotiofato, Maleato de Eclanamina, Eclazolaste, eco- mustina, Econazol, ecteinascidina 722, edaravona, Edatrexato, edelfo- sina, Acetato de Edifolona, edobacomabe, Edoxudina, edrecolomabe, Cloreto de Edrofônio, acetato de edroxiprogesteona, efegatrano, eflor- nitina, efonidipina, egualceno, Elantrina, eleatonina, elemeno, eletrip- tano, elgodipina, eliprodil, Elsamitrucina, eltenaco, Elucaína, emalca- lim, emedastina, Cloridrato de Emetina, emiglitato, Tosilato de Emílio, emitefur, emoctaquina, empagliflozina, Cloridrato de Enadolina, enala- pril, Enalaprilato, Enalquireno, enazadrem, Enciprato, Mesilato de En- dralazina, Endrisona, Enflurano, englitazona, Enilconazol, Enisoproste, Enlimomabe, Enloplatina, Enofelaste, Enolicam Sódicom, Enoxacina, enoxacina, enoxaparina sódica, Enoxaparina Sódica, Enoximona, Fos- fato de Enpirolina, Enprofilina, Enpromato, entacapona, enterostatina, Enviradeno, Enviroxima, Efedrina, Epicilina, Epimestrol, Epinefrina, Borato de Epinefrina, Epipropidina, Epirizol, epirrubicina, Cloridrato de Epitetraciclina, Epitiazida, Epoetina Alfa, Epoetina Beta, Epoprostenol, Epoprostenol de Sódio, epoximexrenona, epristerida, Eprosartana, ep- tastigmina, equilenina, Equilina, Erbulozol, erdosteína, Mesilatos Ergo- loides, Maleato de Ergonovina, Tartrato de Ergotamina, ersentilida, Er- sofermina, eritritol, Tetranitrato de Eritritila, Eritromicina, Cloridrato de Esmolol, Cloridrato de Esorrubicina, Cloridrato de Esproquina, Estazo- lam, Estradiol, Estramustina, análogo de estramustina, Bromidrato de Estrazinol, Estriol, Estrofurato, agonistas de estrogênio, antagonistas de estrogênio, Estrogênios, Estrogênios Conjugados, Estrona Esterifi- cada, Estropipato, esuprona, Cloridrato de Etafedrina, Etanidazol, etanterol, Etaroteno, Cloridrato de Etazolato, Eterobarbe, etacizin,a

Etacrinato de Sódio, Ácido Etacrínico, Cloridrato de Etambutol, Eta- mivan, Oleato de Etanolamina, Etelorvinol, Éter, Etinil estradiol, Óleo Etiodizado, Etionamida, Nitrato de Etonam, Cloridrato de Etopropazina, Etosuximida, Etotoína, Cloridrato de Etoxazeno, Etibenztropina, Clore- to de Etila, Dibunato de etila, Etilestrenol, Etindiol, Etinerona, Diacetato de Etinodiol Diacetate, Etibendazol, Etidocaína, Etidronato Dissódico, Ácido Etidrônico, Etifenina, Cloridrato de Etintidina, etizolam, Etodola- co, Etofenamato, Cloridrato de Etoformina, Etomidato, Etonogestrel, Cloridrato de Etoperidona, Etoposídeo, Etoprina, Cloridrato de Etoxa- drol, Etozolina, etrabamina, Etretinato, Acetato de Etriptamina, Clori- drato de Eucatropina, Eugenol, Cloridrato de Euprocina, eveminomicin, Exametazima, examorelina, Cloridrato de Exaprolol, exemestano, fa- drozol, faeriefungina, Famciclovir, Famotidina, Fampridina, fantofaro- na, Cloridrato de Fantridona, faropenem, fasidotril, fasudil, fazarabina, fedotozina, felbamato, Felbinaco, Felodipina, Felipressina, Fenalami- da, Fenamol, Fenbendazol, Fenbufeno, Fencibutirol, Fenclofenaco, Fenclonina, Fencloraco, Fendosal, Fenestrel, Cloridrato de Fenetilina, Cloridrato de Fenfluramina, Fengabina, Fenimida, Fenisorex, Cloridra- to de Fenmetozol, Fenmetramida, Fenobam, Sulfato de Fenoctiminae, fenofibrato, fenoldopam, Fenoprofeno, Fenoterol, Fenpipalona, Clori- drato de Fenprinaste, Fenprostaleno, Fenquizona, fenretinida, fenspiri- da, Citrato de Fentanila, Fentiazaco, Fenticlor, fenticonazol, Cloridrato de Feniripol, fepradinol, ferpifosato de sódio, ferristeno, ferrixano, Sul- fato ferroso, Seco, Ferumóxidos, ferumoxsil, Cloridrato de Fetoxilato, fexofenadina, Fumarato de Fezolamina, Fiacitabina, Fialuridina, Fibri- nogeno 1 125, filgrastim, Filipina, finasterida, Maleato de Flavodilol, flavopiridol, Cloridrato de Flavoxato, Flazalona, flecainida, flerobuterol, Fleroxacina, flesinoxan, Sulfato de Flestolol, Fletazepam, flezelastina, flobufeno, Floctafenina, flomoxefe, Flordipina, florfenicol, florifenina, flosatidil, Flosequinano, Floxacilina, Floxuridina, fluasterona, Fluaza-

corte, Cloridrato de Flubanilato, Flubendazol, Flucindol, Flucloronida, Fluconazol, Flucitosina, Fludalanina, Fosfato de Fludarabina, Cloreto de Fludazônio, Fludeoxiglicose F 18, Fludorex, Acetato de Fludrocorti- sona, Ácido Flufenâmico, Flufenisal, Flumazenil, flumecinol, Flumequi- na, Flumeridona, Flumetasona, Flumetramida, Flumezapina, Flumino- rex, Flumizol, Flumoxonida, flunarizina, Flunidazol, Flunisolida, Fluni- trazepam, Flunixin, fluocalcitriol, Fluocinolona Acetonida, Fluocinonida, Fluocortin Butila, Fluocortolona, Fluoresceína, cloridrato de fluorodau- norrunicina, Fluorodopa F 18, Fluormetolona, Fluoruracila, Cloridrato de Fluotraceno, Fluoxetina, Fluoximesterona, fluparoxano, Fluperami- da, Acetato de Fluperolona, Decanoato de Flufenazina, flupirtina, Fluprednisolona, Fluproquazona, Fluprostenol Sódico, Fluquazona, Cloridrato de Fluradolina, Flurandrenolida, Cloridrato de Flurazepam, Flurbiprofeno, Fluretofeno, fluritromiícina, Flurocitabina, Flurofamida, Acetato de Flurogestona, Flurotila, Fluroxeno, Fluspiperona, Fluspirile- no, Propionato de Fluticasona, flutrimazol, Flutrolina, fluvastatina, Flu- vastatina Sódica, fluvoxamina, Fluzinamida, Ácido Fólico, Proteína re- guladora de folículo, Foliculostatina, Fomepizol, Mesilato de Fonazin, forasartano, forfenimex, forfenirmex, formestano, Formocortal, formote- rol, Fosarilato, Fosazepam, Foscarnete Sódico, fosfomicina, Fosfonete Sódico, fosinopril, Fosinoprilato, fosfeniloína, Fosquidona, Fostedil, fostriecina, fotemustina, Fucsina, Básica, Fumoxicilina, Fungimicina, Furaprofeno, Furazolidona, Cloreto de Furazólio, Furegrelat Sódico, Furobufeno, Furodazola, Furosemida, Fusidato Sódico, Ácido Fusídi- co, gabapentina, Gadobenato de Dimeglumina, ácido gadobênico, ga- dobutrol, Gadodiamida, gadolínio texafrina, Gadopentetato de Dime- glumina, ácido gadotérico, Gadoteridol, Gadoversetamida, galantami- na, galdansetrom, Cloridrato de Galdansetrom, Trietiodeto de Galami- na, nitrato de gálio, galopamil, galocitabina, Gamfexina, ácido gamolê- nico, Ganciclovir, ganirelix, inibidores de gelatinase, Gemcadiol,

Germrcitabina, Gemeproste, Gemfibrozil, Sulfato de Gentamicina, Viole- ta Genenciana, gepirona, Gestaclona, Gestodeno, Caproato de Gesto- norona, Gestrinona, Cloridrato de Gevotrolina, girisopam, glaspimode, glaucocalixina A, Glemanserina, Gliamíilida, Glibornurida, Glicetanila Sódica, Gliflumida, Glimepirida, Glipizida, Gloximonam, Glucagon, glu- tapirona, inibidores de glutationa, Glutetimida, Gliburida, glicopina, gli- copril, Glicopirrolato, Gliexamida, Glimidina Sódica, Glioctamida, Glipa- ramida, Gold Au 198, Gonadoctrininas, Gonadorelina, Gonadotropinas, Goserelina, Gramicidina, Granisetrona, grepafloxacina, Griseofulvina, Guaiapato, Guaitilina, Guanabenz, Acetato de Guanabenz, Sulfato de Guanadrel, Guancidina, Monossulfato de Guanetidina, Cloridrato de Guanfacina, Sulfato de Guanisoquina, Sulfato de Guanoclor, Cloridrato de Guanoctina, Guanoxabenz, Sulfato de Guanoxano, Sulfato de Gua- noxifeno, Tricloridrato de Gusperimus, Halazepam, Halcinonida, hali- condrina B, Propionato de Halobetasol, halofantrina, Cloridrato de Ha- lofantrina, Halofenato, Bromidrato de Halofuginona, halomona, Halo- pemida, Haloperidol, halopredona, Haloprogesterona, Haloprogina, Halotano, Halquinols, Hamicina, gonadotropinas menopáusicas huma- nas, hatomamicina, hatomarrubigina A, hatomarrubigina B, hatomarru- bigina C, hatomarrubigina D, Heparina Sódica, hepsulfam, heregulina, Hetacilina, Brometo de Heterônio, Hexaclorofeno: Peróxido de Hidro- gênio, Brometo de Hexafluorênio, hexametileno bisacetamida, Hexedi- na, Hexobendina, Sulfato de Hexoprenalina, Hexilresorcinol, Fosfato de Histamina, Histidina, Histoplasmina, Histrelina, Bromidrato de Ho- matropina, Cloridrato de Hoquizila, Gonadotropina coriônica humana, Hicantona, Cloridrato de Hidralazina, Hidralazina Polistirex, Hidrocloro- tiazida, Bitartrato de Hidrocodona, Hidrocortisona, Hidroflumetiazida, Cloridrato de Hidromorfona, Bromidrato de Hidroxianfetamina, Sulfato de Hidroxicloroquina, Hidroxifenamato, Caproato de Hidroxiprogeste- rona, Hidroxiurca, Cloridrato de Hidroxizina, Himecromona, Hiosciami-

na, hipericin, Ibafloxacina, ácido ibandrônico, ibogaína, Ibopamina, ibudilaste, Ibufenaco, Ibuprofeno, Fumarato de Ibutilida, Acetato de Icatibante, Ictamol, Icotidina, idarrubicina, idoxifeno, Idoxuridina, idra- mantona, lemefloxacina, lesopitron, Ifetroban, Ifosfamida, Ilepeimida, ilimaquinona, ilmofosina, ilomastate, Ilonidape, iloperidona, iloproste, Cloridrato de Imafeno, Cloridrato de Imazodan, imidapril, imidazenil, imidazoacridonas, lodo Imidecila, Cloridrato de Imidocarbe, Cloridrato de Imidolina, Imidureia, Cloridrato de Imiloxano, Imipenem, Cloridrato de Imipramina, imiquimode, peptídeos imunoestimuladores, Cloridrato de Impromidina, Indacrinona, Indapamida, Cloridrato de Indecainida, Cloridrato de Indeloxazina, Indigoestanhodissulfonato de Sódio, indi- navir, Verde Indocianina, Cloridrato de Indolapril, Indolidano, indome- tacina, Indometacina Sódica, Indoprofeno, indoramina, Cloridrato de Indorenato, Indoxol, Cloridrato de Indrilina, inocoterona, inogatran, inolimomabe, Niacianato de Inositol, Insulina, interferons, interleucinas, Intrazol, Cloridrato de Intriptilina, iobenguano, Ácido lobenzâmico, iobi- tridol, locarmato Meglumina, Ácido locármico, Ácido locetâmico, loda- mida, lodo, lodipamida Meglumina, lodixanol, iodoamilorida, lodoantipi- rina 131, lodocolesterol | 131, iododoxorrubicina, lodoipurato de Sódio 131, lodopiracete | 125, lodoquinol, lodoxamato Meglumina, Ácido io- doxâmico, Ácido loglícico, Cloridrato de lofetamina | 123, iofratol, lo- glucol, loglucomida, Ácido loglicâmico, logulamida, loexol, iomeprol, lometina | 125, lopamidol, Ácido lopanoico, iopentol, lofendilato, Ácido loprocêmico, iopromida, Ácido loprônico, lopidol, lopidona, iopirol, Áci- do losefâmico, Ácido losérico, losulamida Meglumina, Ácido losuméti- co, lotasul, Ácido lotétrico, lotalamato Sódico, Ácido lotalâmico, iotrisí- deo, lotrolano, Ácido lotróxico, lotirosina | 131, loversol, loxagiato Só- dico, loxaglato Meglumina, Ácido loxáglico, ioxilano, ácido loxotrizoico, ipazilida, ipenoxazona, ipidacrina, Ipodato Cálcico, ipomeanol, 4-, Brometo de lIpratrópio, ipriflavona, Iprindol, Iprofenina, Ipronidazol,

Iproplatina, Cloridrato de Iproxamina, ipsapirona, irbesartana, irinote- cano, irloxacino, iroplacto, irsogladina, Irtemazol, isalsteína, Isamoxol, isbogrel, Isepamicina, isobengazol, Isobutambeno, Isocarboxazida, Isoconazol, Isoetarina, isofloxitepina, Acetato de Isoflupredona, Isoflu- rano, Isoflurofato, iso-homoalicondrina B, Isoleucina, Cloridrato de Isomazol, Cloridrato de Isomilamina, Isoniazida, lodeto de Isopropami- da, Álcool Isopropílico, isopropil unoprostona, Cloridrato de Isoprotere- nol, Isosorbida, Mononitrato de Isosorbida, Isotiquimida, Isotretinoína, Isoxepaco, Isoxicam, Cloridrato de Isoxsuprina, isradipina, itamelina, itasetrona, ltazigrel, itoprida, ltraconazol, Ivermectina, jasplaquinolida, Josamicina, kahalalide F, Kalafungina, Sulfato de Canamicina, Clori- drato de Cetamina, Quetanserina, Cetazocina, Cetazolam, Ketoxal, Fumarato de Cetipramina, Cetoconazol, Cetoprofeno, Cetorfanol, ceto- rolaco, Fumarato de Cetotifeno, Kitasamicina, Cloridrato de Labetalol, Lacidipina, lacidipina, lactitol, lactivicina, laennec, lafutidina, lamelari- na-N triacetato, lamifibano, Lamivudina, Lamotrigina, lanoconazol, La- noxina, lanperisona, lanreotídeo, Lansoprazol, latanoproste, lateritina, Latuda (lurisadona), laurocapram, Brometo de Lauril Isoquinolínio, Succinato de Lavoltidina, lazabemida, Lecimibida, leinamicina, lemildi- pina, leminoprazol, lenercepte, Leniquinsina, lenograstim, Lenperona, sulfato de lentinano, leptina, leptolstatina, lercanidipina, Lergotrila, leri- setrona, Cloridrato de Letimida, letrazuril, letrozol, Leucina, leucomizi- na, Acetato de Leuprolida, leuprolida+estrogênio+progesterona, leuprorelina, Succinato de Levamfetamina, levamisol, Lactobionato de Levdobutamina, Leveromacalim, levetiracetam, Leveicloserina, levobe- taxolol, levobunolol, levobupivacaína, levocabastina, levocarnitina, Le- vodopa, levodropropizina, levofloxacina, Levofuraltadona, Levoleuco- vorina Cálcica, Acetato de Levometadila, Cloridrato de Acetato de Le- vometadila, levomoprolol, Cloridrato de Levonantradol, Levonordefrina, Levonorgestrel, Napsilato de Levopropoxifeno, Levopropilcilina Potás-

sica, levormeloxifeno, Tartrato de Levorfanol, levosimendano, levosul- pirida, Levotiroxina Sódica, Cloridrato de Levoxadrol, Lexipafante, Le- xitromicina, liarozol, Libenzapril, Cloridrato de Lidamidina, Lidocaína, Lidofenina, Lidoflazina, Lifarizina, Lifibrato, Lifibrol, Linaroteno, Linco- micina, análogo de poliamina linear, Linoglirida, Linopiridina, lino- troban, linsidomina, lintitripte, lintoprida, Liotironina | 125, liotironina sódica, Liotrix, lirexaprida, lisinopril, lisoclinamida 7, Sulfato de Lixazi- nona Sulfate, lobaplatina, Lobenzarita Sódica, Lobucavir, Lodelabeno, lodoxamida, Cloridrato de Lofemizol, Oxalato de Lofentanila, Cloridrato de Lofepramina, Cloridrato de Lofexidina, lombricina, Lomefloxacina, lomerizina, Cloridrato de Lometralina, lometrexol, Lomofungina, Lomo- xicam, Lomustina, Lonapaleno, lonazolaco, lonidamina, Cloridrato de Loperamida, loracarbefe, Cloridrato de Lorajmina, loratadina, Loraze- pam, Lorbamato, Cloridrato de Lorcainida, Loreclezol, Loreinadol, lorglumida, Lormetazepam, Lornoxicam, lornoxicam, Lortalamina, Lor- zafona, losartana, losigamona, losoxantrona, Cloridrato de Losulazina, loteprednol, lovastatina, lovirida, Loxapina, Loxoribina, lubeluzole, Clo- ridrato de Lucantona, Lufironil, Mesilato de Lurosetrona, lurtotecano, hormônio luteinizante, lurasidona, lutécio, Acetato de Lutrelina, luzin- dol, Liapolato Sódico, Licetamina, lidicamicina, Lidimicina, Linestrenol, Lipressina, Lisina, lisofilina, lisostafina, peptídeos líticos, Maduramici- na, Mafenida, magainina 2 amida, Salicilato de Magnésio, Sulfato de Magnésio, magnolol, maitansina, Maletamer, malotocromeno, maloto- japonina, Malotilato, malotilato, mangafodipir, manidipina, maniwamici- na A, Manitol, manostatin A, manumicina E, manumicina F, mapinasti- na, Maprotilina, marimastato, Martek 8708, Martek 92211, Masoprocol, maspina, massetolídeo, inibidores de matrilisina, Maitansina, Succina- to de Mazapertina, Mazindol, Mebendazol, Cloridrato de Mebeverina, Mebrofenina, Mebutamato, Cloridrato de Mecamilamina, Cloridrato de Mecloretamina, Meclociclina, Meclofenamato de Sódio, Mecloqualona,

Dibutirato de Meclorisona, Cloridrato de Medazepam, Medorinona, Medrogestona, Medroxalol, Medroxiprogesterona, Medrisona, Cloridra- to de Meelizina, Ácido Mefenâmico, Mefenidil, Cloridrato de Mefeno- rex, Mefexamida, Cloridrato de Mefloquina, Mefrusídeo, Fosfato Po- tássico de Megalomicina, Acetato de Megestrol, Meglumina, Meglutol, Acetato de Melengestrol, Cloridrato de Melitraceno, Melfalano, Clori- drato de Memotina, Cloridrato de Menabitano, Menoctona, menogaril, Menotropinas, Sulfato de Meobentina, Mepartricina, Brometo de Me- penzolato, Cloridrato de Meperidina, Sulfato de Mefentermina, Mephenyloin, Mephobarhbital, Cloridrato de Mepivacaína, Meprobama- to, Cloridrato de Meptazinol, Mequidox, Meraleína Sódica, merbarona, Mercaptopurina, Cloreto de Mercufenol, Mercúrio, Amoniado, Meriso- prol Hg 197, Meropenem, Mesalamina, Meseclazona, Mesoridazina, Mesterolona, Mestranol, Cloridrato de Mesuprina, Cloridrato de Meta- lol, Metaproterenol Polistirex, Bitartrato de Metaraminol, Metaxalona, Meteneproste, meterelina, Metformina, Cloreto de Metacolina, Metaci- clina, Cloridrato de Metadona, Acetato de Metadila, Metaltiazida, Clori- drato de Metanfetamina, Metaaqualona, Metazolamida, Metdilazina, Metenamina, Acetato de Metenolona, Metetoína, Meticilina Sódica, Metimazol, metioninase, Metionina, Metisazona, Cloridrato de Metixe- no, Metocarbamol, Metoexital Sódico, Metofolina, Metotrexato, Meto- trimeprazina, metoxantona, Metoxiflurano, Metsuximida, Metilcotiazida, Metil Palmoxirato, Nitrato de Metilatropina, Cloreto de Metilbenzetônio, Metildopa, Cloridrato de Metildopato, Azul de metileno, Maleato de Me- tilergonovina, metil-histamina, R-alfa, monofosfato de metilinosina, Clo- ridrato de Metilfenidato, Metilprednisolona, Metiltestosterona, Diacetato de Metinodiol, Metisergida, Maleato de Metisergida, Metiamida, Metia- pina, Metioprim, metipamida, Metipranolol, Cloridrato de Metizolina, Acetato de Metcefamida, metoclopramida, lodeto de Metocurina, Me- togeste, Metolazona, Metopimazina, Metoprina, Metoprolol, Metoquizi-

na, metrifonato, Metrizamida, Metrizoato de Sódio, Metronidazol, Metu- redepa, Metirapona, Metirosina, Cloridrato de Mexiletina, Mexrenoato Potássico, Mezlocilina, Ácido mfonélico, Cloridrato de Mianserina, mi- befradil, Di-cloridrato de Mibefradil, Mibolerona, miquelamina B, Mico- nazol, microcolina A, Midaflur, Cloridrato de Midazolam, midodrina, mi- fepristona, Mifobato, miglitol, milacemida, milamelina, mildronato, Mi- lenperona, Milipertina, milnaciprano, Milrinona, miltefosina, Cloridrato de Mimbano, minaprina, Minaxolona, Minocromil, Minociclina, Minoxi- dil, Cloridrato de Mioflazina, miocamicina, mipragosídeo, mirfentanil, mirimostim, Cloridrato de Mirincamicina, Maleato de Mirisetrona, Mirta- zapina, RNA de filamento duplo incompatível, Misonidazol, Misopros- tol, Mitindomida, Mitocarcina, Mitocromina, Mitogilina, mitoguazona, mitolactol, Mitomalcina, Mitomicina, mitonafida, Mitosper, Mitotano, mi- toxantrona, cloreto de mivacúurio, mivazerol, mixanpril, Mixidina, mizo- lastina, mizoribina, Moclobemida, modafinil, Sulfato de Modalina, Mo- decainida, moexipril, mofaroteno, Cloridrato de Mofegilina, mofezolaco, molgramostim, Molinazona, Cloridrato de Molindona, Molsidomina, mometasona, Maleato de Monatepil, Monensina, Monoctanoína, Mon- telucaste Sódico, montirelina, mopidamol, moracizina, Tartrato de Mo- rantel, Moricizina, Morniflumato, Sulfato de Morfina, Morruato Sódico, mosapramina, mosaprida, motilida, Motretinida, Moxalactama Dissódi- ca, Moxazocina, moxiraprina, Moxnidazola, moxonidina, Antígeno de Teste Cutâneo para Caxumba, agente anticâncer de mostarda, Mu- zolimina, micaperóxido B, Ácido Micofenólico, miriaporona, Nabazenril, Nabilona, Cloridrato de Nabitano, Cloridrato de Naboctato, Nabumeto- na, N-acetildinalina, Nadida, nadifloxacina, Nadolol, nadroparina cálci- ca, nafadotrida, nafamostato, nafarelina, Nafcilina Sódica, Nafenopina, Cloridrato de Nafimidona, Naflocorte, Malato de Nafomina, Cloridrato de Nafoxidina, Oxalato de Nafronila, Cloridrato de Naftifina, naftopidil, naglivano, nagrestipe, Cloridrato de Nalbufina, Naldemedina, Nalidixa-

to Sódico, Ácido Nalidíxico, nalmefeno, Cloridrato de Nalmexona, na- loxona+pentazocina, Naltrexona, Namoxirato, Fenpropionato de Nan- drolona, Cloridrato de Nantradol, Cloridrato de Napactadina, napadisi- lato, Cloridrato de Napamezol, napaviina, Cloridrato de Nafazolina, napífterpina, Naproxeno, Naproxol, napsagatrano, Cloridrato de Nara- nol, Narasina, naratriptano, nartograstim, nasaruplase, Natamicina, nateplase, Cloridrato de Naxagolídeo, Nebivolol, Nebramicina, ne- daplatina, Nedocromil, Cloridrato de Nefazodona, Cloridrato de Neflu- mozida, Cloridrato de Nefopam, Maleato de Nelezaprina, Cloridrato de Nemazolin, nemorrubicina, Palmitato de Neomicina, Brometo de Neos- tigmina, ácido neridrônico, Sulfato de Netilmicina, endopeptidase neu- tra, Neutramicina, Nevirapina, Cloridrato de Nexeridina, Niacina, Ni- broxano, NicCloridrato de nicardipina, Nicergolina, Niclosamida, Nico- randil, Álcool de Nicotinila, Nifedipina, Nifirmerona, Nifluridida, Nifura- deno, Nifuraldezona, Nifuratel, Nifuratrona, Nifurdazil, Nifurimida, Ni- furpirinol, Nifurquinazol, Nifurtiazol, nilutamida, Nilvadipina, Nimazona, Nimodipina, niperotidina, niravolina, Niridazol, nisamicina, Mesilato de Nisbuterol, nisina, Nisobamato, Nisoldipina, Nisoxetina, Acetato de Nisterima, Nitarsona, nitazoxamida, nitecapona, Cloridrato de Nitrafu- dam, Cloridrato de Nitralamina, Cloridrato de Nitramisol, Nitrazepam, Nitrendipina, Nitrociclina, Nitrodan, Nitrofurantoína, Nitrofurazona, Ni- troglicerina, Nitromersol, Nitromida, Citrato de Nitromifeno, Óxido Ni- troso, antioxidante de nitróxido, nitrulina, Nivazol, Nivimedona Sódica, Nizatidina, Noberastina, Nocodazol, Nogalamicina, Brometo de Nolí- nio, Maleato de Nomifensina, Cloridrato de Noracimetadol, Norboleto- na, Bitartrato de Norepinefrina, Noretindrona, Noretinodrel, Norfloxaci- no, Norflurano, Norgestimato, Norgestomete, Norgestrel, Cloridrato de Nortriptilina, Noscapina, Novobiocina Sódica, benzaimidas N- substituídas, Nufenoxol, Nilestriol, Nistatina, O6-benzilguanina, Cloreto de Obidoxima, Ocaperidona, Cloridrato de Ocfentanila, Ocinaplona,

Ácido Octanoico, Octazamida, Cloridrato de Octenidina, Octodrina, Oc- treotídeo, Fosfato de Octriptilina, Ofloxacina, Oforminea, ocicenona, Olanzapina, oligonucleotídeos, olopatadina, olprinona, olsalazina, OIl- salazina Sódica, Olvanil, omeprazol, onapristona, ondansetrona, On- tazolaste, Inibição de maturação de oócito, Cloridrato de Opipramol, oracina, Nitrato de Orconazol, Orgoteína, Orlislate, Ormaplatina, Or- metoprim, Ornidazol, Orpanoxina, Citrato de Orfenadrina, osaterona, otenzepade, Oxacilina Sódica, Oxagrelato, oxaliplatina, Cloridrato de Oxamarina, oxamisol, Oxamniquina, oxandrolona, Pamoato de Oxan- tel, Cloridrato de Oxaprotilina, Oxaprozina, Oxarbazol, Oxatomida, oxaunomicina, Oxazepam, oxcarbazepina, Oxendolona, Oxetazaína, Fumarato de Oxetorona, Oxfendazol, Oxfenicina, Oxibendazol, oxico- nazol, Oxidopamina, Ácido Oxidrônico, Cloridrato de Oxifungina, Oxi- lorfano, Oximonam, Oximonam Sódico, Oxiperomida, oxiracetam, Oxi- ramida, Oxisurano, Cloridrato de Oximetidina, oxodipina, Fenpropiona- to de Oxogestona, Ácido Oxolínico, Cloridrato de Oxprenolol, Oxtrifili- na, Clooreto de Oxibutinina, Oxicloroseno, Oxicodona, Cloridrato de Oximetazolina, Oximetolona, Cloridrato de Oximorfona, Oxipertina, Oxifenbutazona, Oxipurinol, Oxitetraciclina, Oxitocina, ozagrel, Ozoli- nona, Paclitaxel, palauamina, Paldimcicina, palinavir, palmitoilrrizoxina, Palmoxirato Sódico, pamaquesida, Sulfato de Pamatolol, pamicogrel, Pamidronato Dissódico, ácido pamidrônico, Panadiplona, panamesina, panaxitriol, Pancoprida, Brometo de Pancurônio, panipenem, panorina, panomifeno, pantetina, pantoprazol, Cloridrato de Papaverina, paraba- ctina, Paraclorofenol, Paraldeído, Acetato de Parametasona, Cloridrato de Paranilina, Brometo de Parapenzolato, Pamoato de Pararosanilina, Parbendazol, Cloridrato de Parconazol, Paregórico, Sulfato de Parep- tídeo, Cloridrato de Pargilina, parnaparina sódica, Sulfato de Paromo- micina, Paroxetina, partenolida, Partricina, Paulomicina, pazeliptina, Pazinaclona, Pazoxida, pazufloxacina, pefloxacina, pegaspargase,

Pegorgoteína, Cloridrato de Pelanserina, peldesina, Peliomicina, Pelre- tina, Cloridrato de Pelrinona, Pemedolaco, Nitrato de Pemerida, pemi- rolaste, Pemolina, Penamecilina, Sulfato de Penbutolol, Penciclovir, Penfluridol, Penicilina G Benzatina, Penicilina G Potássica, Penicilina G Procaína, Penicilina G Sódica, Penicilina V, Penicilina V Benzatina, Penicilina V Hidrabamina, Penicilina V Potássica, Pentabamato, Tetra- nitrato de Pentaeritritol, pentafusídeo, pentamidina, pentamorfona, Pentamustina, Metilsulfato de Pentapiperio, Pentazocina, Ácido Penté- tico, Maleato de Pentiapina, pentigetida, Pentisomicina, Pentizidona Sódica, Pentobarbital, Pentomona, Pentopril, pentosana, pentostatina, Pentoxifilina, Pentrinitrol, pentrozol, Sulfato de Peplomicina, Pepstati- na, perflubron, perfofamida, Perfosfamida, pergolídeo, Maleato de Per- hexilina, álcool de perilila, Perindopril, perindoprilate, Perlapina, Per- metrina, perospirona, Perfenazina, Fenacemida, fenaridina, fenazino- micina, Cloridrato de Fenazopiridina, Glicerato de Fenbutazona Sódi- ca, Fencarbamida, Cloridrato de Fenciclidina, Tartrato de Fendimetra- zina, Sulfato de Fenelzina, Cloridrato de Fenmetrazina, Fenobarbital, Cloridrato de Fenoxibenzamina, Fenprocoumona, fenserina, fensucci- nal, Fensuximida, Fentermina, Cloridrato de Fentermina, mesilato de fentolamina, Fentoxifilina, Aminosalicilato de fenila, fenilacetato, Feni- lalanina, fenilalanil cetoconazol, Fenilbutazona, Cloridrato de fenilefri- na, Cloridrato de Fenilpropanolamina, Fenilpropanolamina Polistirex, Cloridrato de Feniramidol, Feniloína, inibidores de fosfatase, Fisostig- mina, picenadol, picibanil, Picotrin Diolamina, picrolive, picumeterol, pidotimode, Pifamina, Pilocarpina, pilsicainida, pimagedina, Cloridrato de Pimetina, pimilproste, Pimobendano, Pimozida, Pinacidil, Pinadoli- na, Pindolol, pinenol, pinocebrina, Cloridrato de Pinoxepina, pioglitazo- na, Pipamperona, Pipazetato, brometo de pipecurônio, Piperacetazina, Piperacilina Sódica, Maleato de Piperamida, piperazina, Pipobromano, Pipossulfano, Palmitato de Pipotiazina, Cloridrato de Pipoxolano, Pi-

prozolina, Cloridrato de Piquindona, Cloridrato de Piquizila, Piracetam, Cloridrato de Pirandamina, pirarrubicina, Pirazmonam Sódico, Pirazo- laco, Pirbenicilina Sódica, Acetato de Pirbuterol, Pirenperona, Cloridra- to de Pirenzepina, piretamida, Pirfenidona, Piridicilina Sódica, Piridro- nato Sódico, Piriproste, piritrexim, Cloridrato de Pirlimicina, pirlindol, pirmagrel, Cloridrato de Pirmenol, Pirnabine, Piroctona, Pirodavir, piro- domaste, Tartrato de Piroglirida, Pirolato, Pirolazamida, Cloridrato de Piroxantrona, Piroxicam, Piroximona, Pirprofeno, Pirquinozol, Pirsido- mina, Prenilamine, Pituitária, Posterior, Cloridrato de Pivampicilina, Pi- vopril, Pizotilina, placetina A, compostos de platina, complexo de plati- na-triamina, Plicamicina, Plomestano, Pobilucaste Edamina, Podofilox, Extrato de Carvalho Venenoso, Metilsulfato de Poldina, Poliglusam, Polignato Sódico, Sulfato de Polimixina B, Politiazida, Ponalrestate, Porfímero Sódico, Porfiromicina, Cloreto de Potássio, lodeto de Potás- sio, Permanganato de Potássio, lodo-Povidona, Practolol, Cloreto de Pralidoxima, Cloridrato de Pramiracetam, Cloridrato de Pramoxina, Cloreto de Pranólio, Maleato de Pravadolina, Pravastatina (Pravachol), Prazepam, Prazosina, Cloridrato de Prazosina, Prednazato, Pred- nicarbato, Prednimustina, Prednisolona, Prednisona, Prednival, Succi- nato de Pregnenolona, Cloridrato de Prenalterol, Cloridrato de Pridefi- na, Prifelona, Cloridrato de Prilocalne, Prilosec, Fosfato de Primaquina, Primidolol, Primidona, Prinivil, Prinomida Trometaamina, Prinoxodan, Cloridrato de Prizidilol, Cloridrato de Proadifeno, Probenecide, Probi- cromil Cálcico, Probucol, Cloridrato de Procainamida, Cloridrato de Procaína, Cloridrato de Procarbazina, Cloridrato de Procaterol, Pro- clorperazina, Procinonida, Proclonol, Cloridrato de Prociclidina, Clori- drato de Prodilidina, Ácido Prodólico, Cloridrato de Profadol, Progabi- da, Progesterona, Proglumida, Proinsulina Humana, Prolina, Cloridrato de Prolintano, Cloridrato de Promazina, Cloridrato de Prometaazina, Cloridrato de Propafenona, propagermânio, Propanidida, Brometo de

Propantelina, Cloridrato de Propracaína, Nitrato de Propatila, propento- finila, Cloridrato de Propenzolato, Propicacina, Propiomazina, Ácido Propiônico, propionilcarnitina, L-, propiram, propiram+paracetamol, propiverina, Propofol, Cloridrato de Propoxicaína, Cloridrato de Pro- poxifeno, Cloridrato de Propranolol, Propulsídeo, propil bis-acridona, Propil-hexedrina, Propiliodona, Propiltiouracila, Proquazona, Prorenoa- to Potássico, Cloridrato de Proroxano, Proscilaridina, Prostaleno, pros- tratina, Sulfato de Protamina, protegrina, Protirelina, protossufloxacina, Cloridrato de Protriptilina, Proxazol, Citrato de Proxazol, Proxicromil, Tartrato de Proxorfano, prulifloxacino, Cloridrato de Pseudoefedrina, Puromicina, purpurinas, Pirabrom, Pamoato de Pirantel, Pirazinamida, Pirazofurina, pirazolacridina, Brometo de Piridostigmina, Maleato de Pirilamina, Pirimetaamina, Pirinolina, Piritiona Sódica, Zinco Piritiona, Cloridrato de Pirovalerona, Maleato de Piroxamina, Pirocaína, Cloridra- to de Pirrolifeno, Pirrolnitrina, Pamoato de Pirvínio, Mesilato de Qua- dazocina, Quazepam, Quazinona, Quazodina, Quazolaste, quetiapina, quiflapona, quinagolida, Azul Quinaldina, quinapril, Quinaprilato, Clori- drato de Quinazosina, Quinbolona, Quinctolato, Acetato de Quindeca- mina, Brometo de Quindônio, Cloridrato de Quinelorano, Quinestrol, Quinfamida, Acetato de Quingestanol, Quingestrona, Gluconato de Quinidina, Cloridrato de Quinielorano, Sulfato de Quinina, Cloridrato de Quinpirol, Sulfato de Quinterenol, Brometo de Quinuclio, Quinupristina, Maleato de Quipazina, Rabeprazol Sódico, Racefenicol, Racepinefrina, antagonistas de raf, Rafoxamida, Ralitolina, raloxifeno, raltitrexede, ramatrobano, Ramipril, Ramoplanina, ramosetrona, ácido ranélico, Ranimicina, Ranitidina, ranolazina, Rauwolfia Serpentina, recainam, Cloridrato de Recainam, Reclazepam, regavirumabe, Regramostim, Relaxina, Relomicina, Cloridrato de Remacemida, Cloridrato de Remi- fentanila, Remiprostol, Remoxiprida, Repirinaste, Repromicina, Clori- drato de Reproterol, Reserpina, resinferatoxina, Resorcinol, reteliptina desmetilada, reticulom, reviparina sódica, revizinona, etidronato de rê- nio Re 186, rizoxina, Ribaminol, Ribavirina, Riboprina, ribozimas, rica- setron, Ridogrel, Rifabutina, Rifametano, Rifamexil, Rifamida, Rifampi- na, Rifapentina, Rifaximina, RII retinamida, rilopirox, Riluzol, rimantadi- na, Cloridrato de Rimcazol, Rimexolona, Bromidrato de Rimiterol, ri- moprogina, riodipina, Rioprostil, Ripazepam, ripisartano, Risedronato Sódico, ácido risedrônico, Risocaína, Cloridrato de Risotilida, rispen- zepina, Risperdal, Risperidona, Ritanserina, ritipenem, Ritodrina, Rito- lucaste, ritonavir, benzoato de rizatriptano, Cloridrato de Rocastina, Brometo de Rocurônio, Rodocaína, Roflurano, Rogletimida, rohituqui- na, roquitamicina, Roletamicida, Rolgamidina, Roliciprina, Rolipram, Rolitetraciclina, Rolodina, Romazarite, romurtida, Ronidazol, ropinirol, Cloridrato de Ropitoína, ropivacaína, Ropizina, roquinimex, Rosarami- cina, rosiglitazona, Rosoxacina, Rotoxamina, roxaitidina, Roxarsona, roxindol, roxitromicina, rubiginona B1, ruboxila, rufloxacina, rupatidina, Rutamicina, ruzadolano, Sabeluzol, safingol, safironil, saintopina, sal- butamol, R-Salcolex, Maleato de Saletamida, Álcool de Salicila, Salici- lamida, Salicilato de Meglumina, Ácido Salicílico, Salmeterol, Salnace- dina, Salsalato, sameridina, sampatrilato, Sanciclina, sanfetrinem, Clo- reto de Sanguinária, Saperconazol, saprisartana, sapropterina, saqui- navir, Cloridrato de Sarafloxacina, Acetato de Saralasina, SarCNU, sarcofitol A, sargramostim, Sarmoxicilina, Sarpicilina, sarpogrelato, sa- ruplase, saterinona, satigrel, pendetide de satumomabe, Controle de Teste de Schick, Escopafungina, Bromidrato de Escopolamina, Clori- drato de Escrazaipina, miméticos de Sdi, Secalciferol, Secobarbital, Seelzona, Acetato de Seglitida, selegilina, Cloridrato de Selegilina, Sul- feto de Selênio, Selenometionina Se 75, Selfotel, sematilida, semdu- ramicina, semotiadil, semustina, oligonucleotídeos de sentido, Cloreto de Sepazônio, Cloridrato de Seperidol, Seprilose, Cloridrato de Sepro- xetina, Acetato de Seractida, Maleato de Sergolexol, Serina, Sermeta-

cina, Acetato de Sermorelina, sertaconazol, sertindola, sertralina, setiptilina, Setoperona, sevirumabe, sevoflurano, sezolamida, Sibopiri- dina, Cloridrato de Sibutramina, inibidores de transdução de sinal, Si- landrona, silipida, silteplase, Nitrato de Prata, simendan, Simtrazeno, Simvastatina, Sincalida, Sinefungina, sinitrodil, sinabidol, sipatrigina, sirolimus, Sisomicina, Sitoglusídeo, sizofirano, sobuzoxana, Amilossul- fato de Sódio, lodeto de Sódio | 123, Nitroprussida de Sódio, Oxibato de Sódio, fenilacetato de sódio, Salicilato de Sódio, solverol, Tartrato de Solipertina, Somalapor, Cloridrato de Somantadina, somatomedina B, somatomedina C, somatrem, somatropina, Somenopor, Somidobo- ve, sonermina, Sorbinil, Sorivudina, sotalol, Cloridrato de Soterenol, Esparfloxacina, Esparfosato de Sódio, ácido esparfósico, Esparsomici- na, Sulfato de Esparteína, Cloridrato de Espectinomicina, espicamicina D, Espiperona, Mesilato de Espiradolina, Espiramicina, Cloridrato de espirapril, Espiraprilato, Cloridrato de Espirogermânio, Espiromustina, Espironolactona, Espiroplatina, Espiroxasona, esplenopentina, espon- gistatina 1, Esprodiamida, esqualamina, Cloridrato de estalimicina, Pi- rofosfato Estanoso, Coloide de Enxfore Estanoso, Estanozolol, Estato- lona, estaurosporina, estavudina, Estefimicina, Acetato de Estenbolo- na, estepronina, lodeto de Estilbazio, lodeto de Estilônio, estipiamida, Estiripentol, estobadina, Sulfato de Estreptomicina, Estreptonicozida, Estreptonigrina, Estreptozocina, inibidores de estromelisina, Cloreto de Estrôncio Sr 89, succibuna, Succímero, Cloreto de Succinilcolina, Su- cralfato, Sucrosofato Potássico, Sudoxicam, Sufentanila, Sufotidina, Sulazepam, Sulbactam Pivoxil, Nitrato de Sulconazol, Sulfabenz, Sul- fabenzamida, Sulfacetamida, Sulfacitina, Sulfadiazina, Sulfadoxina, Sulfaleno, Sulfamerazina, Sulfameter, Sulfametazina, Sulfametizol, Sulfametoxazol, Sulfamonometoxina, Sulfamoxol, Zinco Sulfanilato, Sulfanitrano, sulfasalazina, Sulfasomizol, Sulfazamete, Cloridrato de Sulfinalol, sulfinosina, Sulfinpirazona, Sulfisoxazol, Sulfomixina, Clori-

drato de Sulfonterol, sulfoxamina, Sulindaco, Sulmarina, Sulnidazol, Suloctidil, Sulofenur, sulopenem, Oxalato de Suloxifeno, Sulpirida, Sulprostona, sultamicilina, Sultiamo, sultoprida, sulucaste, Sumarote- no, sumatriptano, Suncilina Sódica, Suproclona, Suprofeno, suradista, suramina, Surfomer, Maleato de Suricainida, Suritozol, Maleato de Su- ronacrina, Sulfato de Suxemerida, swainsonina, simacalim, Simclose- no, Cloridrato de Simetina, glicosaminoglicanos sintéticos, Cloridrato de Taciamina, Cloridrato de Tacrina, Tacrolimus, Cloridrato de Talam- picilina, Taleranol, Talisomicina, talimustina, Talmetacina, Talniflumato, Cloridrato de Talopram, Talosalato, Cloridrato de Tametralina, Tamoxi- feno, Fumarato de Tampramina, Cloridrato de Tamsulosina, Cloridrato de Tandamina, tandospirona, tapgeno, taprosteno, Tasosartana, tau- romustina, Taxano, Taxoide, Succinato de Tazadolena, tazanolaste, tazaroteno, Cloridrato Tazifilina, Tazobactam, Tazofelona, Cloridrato de Tazolol, Tebufelona, Tebuquina, Bicisato de Tecnécio Tc 99 m, Te- clozan, Tecogalano Sódico, Teceleuquina, Teflurano, Tegafur, Tegre- tol, Teicoplanina, telenzepina, telurapirilio, telmesteína, telmisartana, inibidores de telomerase, Cloridrato de Teloxantrona, Cloridrato de Te- ludipina, Cloridrato de Temafloxacina, Metil sulfato de Tematrópio, Temazepam, Temelastina, temocapril, Temocilina, temoporfina, te- mozolomida, Tenidape, Teniposídeo, tenosal, tenoxicam, tepirindol, Tepoxalina, Teprotida, terazosina, Terbinafina, Sulfato de Terbutalina, Terconazol, terfenadina, terflavoxato, tergurida, Acetato de Teriparati- de, terlaquireno, terlipressina, terodilina, Cloridrato de Teroxaleno, Te- roxirona, tertatolol, Tesicam, Tesimida, Testolactona, Testosterona, Tetracaína, tetraclorodecaóxido, Tetraciclina, Cloridrato de Tetraidro- zolina, Cloridrato de Tetramisol, Tetrazolaste Meglumina, tetrazomina, Tetrofosmina, Tetroquinona, Tetroxoprim, Tetridamina, taliblastina, Ta- lidomida, Teofibrato, Teofilina, Tiabendazol, Tiamiprina, Tiamfenicol, Tiamilal, Cloridrato de Tiazesim, Cloreto de Tiazinâmio, Tietilperazina,

Timerfonato Sódico, Timerosal, tiocoralina, tiofedrina, Tioguanina, tio- marinol, Tiopental Sódico, tioperamida, Tioridazina, Tiotepa, Tiotixeno, Cloridrato de Tifenamil, Tifencilina Potássica, Tiram, Tozalinona, Treo- nina, Trombina, trombopoietina, mimético de trombopoietina, timalfasi- na, agonista de receptor de timopoietina, timotrinano, Cloridrato de Ti- romedanoe, Tiroxina 1 125, Tiroxina 1 131, Tiacrilaste, Tiacrilaste Só- dico, tiagabina, Tiamenidina, tianeptina, tiapafante, Cloridrato de Tia- pamil, Cloridrato de Tiaramida, Tiazofurina, Tibenelaste Sódico, Tibo- lona, Ácido Tíbrico, Propionato de Ticabesona, Ticarbodina, Ticarcilina Cresil Sódica, Ticlatona, ticlopidina, Ticrinafeno, tienoxolol, Tifuraco Sódico, Tigemonam Dicolina, Tigestol, Cloridrato de Tiletamina, Clori- drato de Tilidina, tilisolol, tilhoprofen arbamel, Cloridrato de Tilorona, Tiludronato Dissódico, ácido tiludrônico, Timefurona, Acetato de Timo- besona, Timolol, etil etiopurpurina de estanho, Tinabinol, Timidazol, Tinzaparina Sódica, Tioconazol, Tiodazosina, Cloreto de Tiodônio, Clo- ridrato de Tioperidona, Tiopinaco, Cloridrato de Tiospirona, Tiotidina, brometo de tiotrópio, Tioxidazol, Cloridrato de Tipentosina, Tipredano, Cloridrato de Tiprenolol, Tiprinaste Meglumina, Cloridrato de Tipropidi- la, Tiquesida, Cloridrato de Tiquinamida, tirandalidigina, Tirapazamina, tirilazade, tirofibano, tiropramida, dicloreto de titanoceno, Tixanox, Pi- valato de Tixocortol, Cloridrato de Tizanidina, Tobramicina, Tocainida, Tocamifíil, Cloridrato de Tofenacina, Tolamolol, Tolazamida, Cloridrato de Tolazolina, Tolbutamida, Tolcapona, Tolciclato, Tolfamida, Tolgabi- da, lamotrigina, Tolimidona, Tolindato, Tolmetina, Tolnaftato, Tolpovi- dona 1 131, Tolpirramida, Tolrestate, Tomelucaste, Cloridrato de To- moxetina, Mesilato de Tonazocina, Topiramato, topotecano, Cloridrato de Topotecano, topsentina, Topterona, Toquizina, torasemida, toremi- feno, Torsemida, Tosifeno, Tosufloxacina, fator de célula-tronco totipo- tente, Tracazolato, trafermina, Tralonida, Cloridrato de Tramadol, Clo- ridrato de Tramazolina, trandolapril, Ácido Tranexâmico, Tranilaste,

Transcainida, inibidores de tradução, traxanox, Cloridrato de Trazodo- na, Trazodona-HCL, Cloridrato de Trebenzomina, Cloridrato de Trefen- tanila, Treloxinato, Maleato de Trepipam, Acetato de Trestolona, treti- noína, Triacetina, triacetiluridina, Triafungina, Triamcinolona, Sulfato de Triampizina, Triamtereno, Triazolam, Tribenosídeo, tricaprilina, Tri- cetamida, Triclormetiazida, tricoialina, triciribina, Tricitratos, Triclofenol piperazina, Triclofos Sódico, Triclonida, trientina, Trifenagrel, triflavina, Triflocina, Triflubazam, Triflumidato, Cloridrato de Trifluoperazina, Tri- fluperidol, Triflupromazina, Cloridrato de Triflupromazina, Trifluridina, Cloridrato de Triexifenidila, Trilostano, Cloridrato de Trimazosina, tri- megestona, Tartrato de Trimeprazina, Trimetadiona, Camsilato de Tri- metafano, Cloridrato de Trimetobenzamida, Trimetoprim, Trimetozina, Trimetrexato, Trimipramina, Trimoprostil, Cloridrato de Trimoxamina, Trioleína 1 125, Trioleína 1 131, Mesilato de Trioxifeno, Tripamida, Cloridrato de Tripelenamina, Cloridrato de Triprolidina, Triptorelina, Trissulfapirimidinas, Trocloseno Potássico, troglitazona, Trolamina, Troleandomicina, trombodipina, trometamol, Cloridrato de Tropanseri- na, Tropicamida, éster de tropina, tropisetrona, trospectomicina, trova- floxacina, trovirdina, Triptofano, Tuberculina, Cloreto de Tubocurarina, Cloridrato de Tubulozol, tucarcsol, tulobuterol, turosterida, Tibamato, tilogenina, Tiropanoato Sódico, Tirosina, Tirotricina, tirfostinas, ubeni- mex, Uldazepam, Ácido Undecilênico, Uracil Mostarda, urapidil, Ureia, Uredepa, tiofosfato de uridina, Urofolitropina, Urocinase, Ursodiol, va- laciclovir, Valina, Valnoctamida, Valproato Sódico, Ácido Valproico, valsartana, vamicamida, vanadeína, Vancomicina, vaninolol, Cloridrato de Vapiproste, Vapreotídeo, variolina B, Vasopressina, Brometo de Vecurônio, velaresol, Maleato de Velnacrina, venlafaxina, Cloridrato de Veradolina, veramina, Cloridrato de Verapamil, verdinas, Cloridrato de Verilopam, Verlucaste, Verofilina, veroxano, verteporfina, Vesnarinona, vexibinol, Vidarabina, vigabatrina, Cloridrato de Viloxazina, Sulfato de

Vinblastina, citrato de vinburnina, Vincofos, vinconato, Sulfato de Vin- cristina, Vindesina, Sulfato de Vindesina, Sulfato de Vinepidina, Sulfato de Vinglicinato, Sulfato de Vinleurosina, vinorrelbina, vinpocetina, vin- toperol, vinxaltina, Sulfato de Vinzolidina, Viprostol, Virginiamicina, Viridofulvina, Viroxime, vitaxina, Volazocina, voriconazol, vorozol, vo- xergolida, Warfarina Sódica, Xamoterol, Xanomelina, Xanoxato Sódi- co, Niacinato de Xantinol, xemilofibano, Xenalipina, Xenbucina, Xilo- bam, ximoprofeno, Xipamida, Mesilato de Xorfanol, Tosilato de Xlami- dina, Cloridrato de Xilazina, Cloridrato de Xilometazolina, Xilose, ian- gambina, zabicipril, zacoprida, zafirlucaste, Zalcitabina, zaleplon, za- lospirona, Cloridrato de Zaltidina, zaltoprofeno, zanamivir, zanquireno, zanoterona, Zantac, Zarirlucaste, zatebradina, zatosetron, Maleato de Zatosetron, zenarestate, Mesilato de Zenazocina, Zeniplatina, Zeranol, Zidometacina, Zidovudina, zifrosilona, Zilantel, zilascorbe, zileuton, Cloridrato de Zimeldina, Undecilenato de Zinco, Zindotrina, Cloridrato de Zinoconazol, Zinostatina, Cloridrato de Zinterol, Zinviroxima, zipra- sidona, Zobolte, Zofenopril Cálcico, Zofenoprilate, Cloridrato de Zola- mina, Cloridrato de Zolazepam, ácido zoledrônico, Cloridrato de Zoler- tina, zolmitriptano, zolpidem, Zomepiraco Sódico, Zometapina, Clori- drato de Zoniclezol, Zonisamida, zopiclona, Zopolrestato, Zorbamicina, Cloridrato de Zorrubicina, zotepina, Zucapsaicina.

[00150] Um outro ativo farmacêutico aceitável para uso aqui é luma- teperona, como descrito nas Patentes U.S. Nos. 9745300, 9708322, 7183282, 7071186, 6552017, 8648077, 8598119, 9751883, 9371324, 9315504, 9428506, 8993572, 8309722, 6713471, 8779139, 9168258, REO39680E1, 9616061, 9586960 e nas Publicações de Patente U.S. Nos. 2017114037, 2017183350, 2015072964, 2004034015, 2017 189398, 2016310502, 2015080404, cujos conteúdos mencionados acima são aqui incorporados a título de referência em sua totalidade.

[00151] Exemplos adicionais de ativos antidiabéticos incluem, mas não estão limitados a, JTT-501 (PNU-182716) (Reglitazar), AR- H039242, MCC-555 (Netoglitazone), AR-HO49020 (Tesaglitazar), CS- 011 (CI-1037), GW-409544*x, KRP-297, RG-12525, BM-15.2054, CLX- 0940, CLX-0921, DRF-2189, GW-1929, GW-9820, LR-90, LY-510929, NIP-221, NIP-223, JTP-20993, LY 29311 Na, FK 614, BMS 298585, R 483, TAK 559, DRF 2725 (Ragaglitazar), L-686398, L-168049, L- 805645, L-O054852, Demetil asteriquinona B1 (L-783281), L-363586, KRP-297, P32/98, CRE-16336 e EML-16257.

[00152] Uma ampla variedade de medicamentos, substâncias ativas bioativas e composições farmacêuticas pode ser incluída nas formas de dosagem da presente invenção. Exemplos de fármacos úteis inclu- em inibidores de ace, fármacos antianginais, fármacos antiarrítmicos, antiasmáticos, anticolesterolêmicos, analgésicos, anestésicos, anti- convulsivos, antidepressivos, agentes antidiabéticos, preparações an- tidiarreicas, antídotos, anti-histaminas, fármacos anti-hipertensivos, agentes anti-inflamatórias, agentes antilipídeo, antimaníacos, antinau- seantes, agentes antiacidente vascular cerebral, preparações antitire- oide, fármacos antitumor, agentes antivirais, fármacos para acne, alca- loides, preparações de aminoácido, antitussígenos, fármacos antiuri- cêmicos, fármacos antivirais, preparações anabólicas, agentes anti- infectivos sistêmicos e não sistêmicos, antineoplásticos, agentes anti- parkinsonianos, agentes antirreumáticos, estimulantes de apetite, mo- dificadores de resposta biológica, modificadores de humor, regulado- res do metabolismo ósseo, agentes cardiovasculares, estimulantes do sistema nervoso central, inibidores de colinesterease, contraceptivos, descongestionantes, suplementos alimentares, agonistas de receptor de dopamina, agentes de tratamento de endometriose, terapias para disfunção erétil, agentes de fertilidade, agentes gastrintestinais, remé- dios homeopáticos, hormônios, agentes de tratamento de hipercalce- mia e hipocalcemia, imunomoduladores, imunossupressores, prepara-

ções para enxaqueca, tratamentos para doença do movimento, rela- xantes musculares, agentes de tratamento da obesidade, preparações para osteoporose, oxitócicos, parassimpatolíticos, parassimpatomimé- ticos, prostaglandinas, agentes psicoterapêuticos, agentes respirató- rios, sedativos, auxiliares em parar de fumar, simpatolíticos, prepara- ções de tremorso, agentes do trato urinário, vasodilatadores, laxantes, antiácidos, resinas de troca iônica, antipiréticos, supressores de apeti- te, expectorantes, agentes antiansiedade, agentes antiúlcera, substân- cias anti-inflamatórias, dilatadores coronários, dilatadores cerebrais, vasodilatadores periféricos, psicotrópicos, estimulantes, fármacos anti- hipertensivos, vasoconstritores, tratamentos para enxaqueca, antibióti- cos, tranquilizantes, antipsicóticos, fármacos antitumor, anticoagulan- tes, fármacos antitrombóticos, hipnóticos, antieméticos, antinausean- tes, anticonvulsivos, fármacos neuromusculares, agentes hiper- e hipo- glicêmicos, preparações para a tireoide e antitireoide, diuréticos, anti- espasmódicos, relaxantes uterinos, fármacos antiobesidade, fármacos eritropoiéticos, antiasmáticos, supressores de tosse, mucolíticos, fár- macos de modificação do DNA e genética e combinações dos mes- mos. Formas de Dosagem de Liberação controlada

[00153] O termo "liberação controlada" pretende significar a libera- ção de ativo em uma taxa pré-selecionada ou desejada. Essa taxa va- riará dependendo da aplicação. Taxas desejáveis incluem perfis de liberação rápida ou imediata bem como liberação retardada, sustenta- da ou sequencial. Combinações de padrões de liberação, tal como li- beração inicial de pico seguido por níveis menores de liberação sus- tentada de ativo, são compreendidas. Liberações de fármaco pulsadas são também compreendidas.

[00154] Os polímeros que são escolhidos para as formas de dosa- gem da presente invenção podem ser também escolhidos para permitir desintegração controlada do ativo. Isso pode ser conseguido provendo uma película substancialmente insolúvel em água que incorpora o ati- vo que será liberado a partir da forma de dosagem com o tempo. Isso pode ser conseguido através da incorporação de uma variedade de polímeros solúveis ou insolúveis diferentes e pode também incluir po- límeros biodegradáveis em combinação. Alternativamente, partículas de ativo de liberação controlada revestidas podem ser incorporadas a uma matriz de película prontamente solúvel para obter a propriedade de liberação controlada do ativo dentro do sistema digestivo quando do consumo.

[00155] Películas que proveem uma liberação controlada do ativo são particularmente úteis para aplicações bucais, gengivais, sublin- guais e vaginais. As películas da presente invenção são particularmen- te úteis onde membranas da mucosa ou fluido da mucosa estão pre- sentes devido à sua habilidade de prontamente umedecer e aderir a essas áreas.

[00156] A conveniência de administração de uma dose única de medicação que libera ingredientes ativos de uma maneira controlada durante um período de tempo prolongado oposto à administração de várias doses únicas em intervalos regulares foi reconhecida há muito tempo na técnica farmacêutica. A vantagem para o paciente e médico em ter níveis de medicação sanguíneos consistentes e uniformes du- rante um período de tempo prolongado é da mesma maneira conheci- da. No entanto, a preparação de uma película que provê a liberação controlada de um ativo tem vantagens em adição àquelas bem conhe- cidas para comprimidos de liberação controlada. Por exemplo, pelícu- las finas são difíceis de aspirar inadvertidamente e proveem uma obe- diência aumentada do paciente porque elas não precisam ser engoli- das igual a um comprimido. Além disso, certas modalidades das pelí- culas da invenção são projetadas para aderir à cavidade bucal e lín-

gua, onde elas dissolvem controlavelmente. Ainda, películas finas não podem ser trituradas da maneira dos comprimidos de liberação contro- lada, o que é um problema levando a abuso de fármacos tais como Oxicontina.

[00157] Os ativos empregados na presente invenção podem ser incorporados à película ou outras composições de forma de dosagem da presente invenção em uma forma de liberação controlada. Por exemplo, partículas de fármaco podem ser revestidas com polímeros tal como etil celulose ou polimetacrilato, comercialmente disponíveis sob marcas registradas tais como Aquacoat ECD e Eudragit E-100, respectivamente. Soluções de fármaco podem ser também absorvidas em tais materiais poliméricos e incorporadas às composições de pelí- cula da invenção. Outros componentes tais como gorduras e ceras, bem como adoçantes e/ou saborizantes, podem também ser empre- gados em tais composições de liberação controlada.

[00158] Os ativos podem ter gosto mascarado antes da incorpora- ção à composição de película, como mostrado na Publicação de Pedi- do de Patente U.S. No. 2007/0281003, intitulada "Polymers Based Films and Drugs Delivery Systems Made Therefrom", cujos conteúdos são aqui incorporados a título de referência. Mascaramento de gosto de ativos, como aqui descrito, é descrito abaixo. Mascaramento de Gosto de Ativos em Partícula

[00159] Os agentes ativos empregados na presente invenção são incorporados às composições de película da presente invenção em uma forma de gosto mascarado ou liberação controlada. Mascaramen- to de gosto é útil para evitar efeitos de gosto desagradáveis, tal como amargor, frequentemente associados com os agentes ativos tais como agentes farmacêuticos. Na presente modalidade, partículas de fárma- co podem ser revestidas com agentes de mascaramento de gosto, por exemplo, polímeros, óleos ou ceras. Ainda, agentes organolépticos,

tais como, mas não limitado a, adoçantes e/ou saborizantes, podem ser também empregados em tais composições com gosto mascarado, incluindo na camada de revestimento do agente de mascaramento de gosto. Em modalidades alternativas, os revestimentos de partículas proveem características de liberação controlada, liberação retardada ou liberação sustentada, retardando a liberação de agente ativo a par- tir da partícula na boca ou intestino do consumidor.

[00160] As partículas com gosto mascarado ou liberação controlada podem ser qualquer agente organoléptico, agente cosmético, agente farmacêutico útil ou combinações dos mesmos. Agentes organolépti- cos úteis incluem soborizantes e adoçantes. Agentes cosméticos úteis incluem agentes de refrescância do hálito ou descongestionantes, tal como mentol, incluindo cristais de mentol.

[00161] “Composições empregando agentes ativos em partículas incorporados a películas com revestimento com gosto mascarado são descritas no pedido PCT WO 2003/030883, intitulado "Uniform Films for Rapid Dissolve Dosage Form Incorporating Taste-Masking Compo- sitions", cuja matéria-objeto em sua totalidade é aqui incorporada a título de referência. Como usado no presente pedido, qualquer refe- rência a mascaramento de gosto através do revestimento dos agentes ativos em partícula deve ser também entendida compreender revesti- mentos de liberação controlada de agentes ativos em partículas.

[00162] “Uma consideração importante para as composições de ad- ministração de fármaco à base de película envolvendo uma tecnologia de partícula de liberação controlada ou com gosto mascarado é que as partículas contendo fármaco permanecem quimicamente estáveis e não liberam o fármaco ativo durante as operações de mistura e forma- ção de película do processo de fabricação. Portanto, com relação às películas formadas através de um método de fundição a úmido, as composições de partícula de liberação controlada ou com gosto mas-

carado devem ser suficientemente estáveis no misturador antes das etapas de formação de película, e das etapas de fundição e secagem, de modo que as partículas permaneçam intactas no produto acabado. No processo de fabricação de película por extrusão de fundido a quen- te, as partículas devem ser estáveis no aparelho de extrusão e quais- quer etapas subsequentes, de modo que as partículas permaneçam intactas no produto acabado.

[00163] Em uma modalidade, o agente de mascaramento de gosto ou liberação controlada é um revestimento de película fina sobre um agente bioefetivo em partículas. Revestimentos úteis na presente mo- dalidade incluem materiais poliméricos e não poliméricos.

[00164] Exemplos não limitantes de polímeros incluem polímeros acrílicos, polímeros celulósicos ou polímeros de vinila. Exemplos não limitantes de materiais poliméricos incluem éteres coroa, óleos e ceras integralmente hidrogenados. Além disso, os agentes de mascaramento de gosto podem ser solúveis em água, insolúveis em água ou parcial- mente solúveis em água.

[00165] Por exemplo, o material de revestimento pode ser carboxi- metilcelulose; metil celulose; etil celulose; hidroxil metil celulose; hidro- xietil celulose; hidroxipropil celulose; hidroxipropilmetil celulose; hidro- ximetilpropil celulose; goma arábica; goma xantana; tragacanto; acá- cia; carragenana; goma guar; goma de alfarroba; pectina; alginatos; amido gelatinizado, modificado ou não modificado, incluindo amido de tapioca, amido de arroz, amido de milho, amido de batata e amido de trigo; álcool de polivinila; ácido poliacrílico; polivinil pirrolidona; po- livmet)acrilato; poli(met)copolímeros; dextrina; dextrano; proteínas, tais como gelatina, zeína, glúten, proteína da soja, isolato de proteína da soja e proteína do soro; isolato de proteína do soro; caseína; levina; colágeno; quitina; quitosina; polidextrose e combinações dos mesmos.

[00166] Polímeros acrílicos úteis incluem aqueles disponíveis sob a marca registrada Eudragitº da Rôhm America, LLC, tais como copolí- meros de ácido metacrílico vendidos sob as marcas registradas Eu- dragit Eº, Eudragit Lº, Eudragit RDº e Eudragit Sº e polietilacrilato- metilmetacrilato vendido sob a marca registrada Eudragit NRº. Esses polímeros acrílicos são geralmente materiais solúveis em água.

[00167] Polímeros celulósicos úteis incluem alquilceluloses tal como metil ou etil celulose e hidroxialquilceluloses, tais como hidroximetil celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxipropilmetil celulose, hidroximetilpropil celulose e combinações dos mesmos. Al- quilceluloses úteis incluem aquelas vendidas sob o nome comercial Methocel E'Y pela Dow Chemicals. Ainda, etilceluloses úteis estão comercialmente disponíveis da FMC Corporation sob a marca Aqua- coat ECD. Esses polímeros são geralmente materiais solúveis em água.

[00168] Além disso, os agentes farmaceuticamente ativos podem ser pulverizados e cristalizados com óleos ou ceras integralmente hi- drogenados considerados seguros para consumo humano e são relati- vamente estáveis. Óleos farmaceuticamente aceitáveis úteis, mas não limitantes, incluem óleo mineral, óleo de amendoim, óleo de soja, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de oliva, óleo de palma duro e óleo de semente de colza.

[00169] Ainda, compostos éter coroa, tais como ciclodextrinas, são também úteis para revestimento dos agentes farmaceuticamente ati- vos. Os agentes farmaceuticamente ativos têm o gosto mascarado com ésteres coroa através de métodos de aprisionamento ou coacer- vação. Ciclodextrinas úteis estão comercialmente disponíveis sob o nome comercial Trappsolº da CTD, Inc.

[00170] Em algumas modalidades, os revestimentos poliméricos mencionados acima que afetam o mascaramento do gosto podem ser desejáveis em relação à complexação com resinas de troca iônica,

como foi descrito na, por exemplo, Patente Europeia No. EP1267829 B1, devido às cargas de fármaco altas que são possíveis dentro dos revestimentos poliméricos comparado com complexação com resinas de troca iônica. Apesar de alegações ao contrário, constatou-se que a carga de fármaco útil mais alta em uma resina de troca iônica é cerca de 30% em peso. Em contraste, o revestimento de partícula da pre- sente invenção pode ser usado com 50-95% de carga de fármaco, significando que uma partícula com gosto mascarado pode conter até cerca de 95% em peso de ativo e um mínimo de 5% em peso de polí- mero de mascaramento de gosto. Essa é uma carga de fármaco subs- tancialmente maior do que resinas de troca iônica conhecidas, e muito importante dado o tamanho e o peso limitados de uma unidade de do- sagem de película, em que maximização da carga de fármaco em uma película uniforme é uma consideração importante.

[00171] Em algumas modalidades, o agente de mascaramento de gosto ou liberação controlada pode estar presente na quantidade de cerca de 5-80% em peso da partícula. Em uma outra modalidade, o agente de mascaramento de gosto está presente na quantidade de cerca de 5-60% em peso da partícula. Em ainda uma outra modalida- de, o agente de mascaramento de gosto está presente na quantidade de cerca de 25-35% em peso da partícula. A carga precisa de fármaco na partícula revestida com gosto mascarado é uma função de muitos parâmetros, incluindo o fármaco, o revestimento e quaisquer sabori- zantes presentes na partícula ou na matriz de formação de película.

[00172] Agentes farmaceuticamente ativos podem ter o gosto mas- carado com os agentes de mascaramento de gosto descritos acima através de uma variedade de técnicas. As técnicas de revestimento dos agentes farmaceuticamente ativos ou porções dos agentes farma- ceuticamente ativos com agentes de mascaramento de gosto para evi- tar efeitos de gosto desagradáveis, tal como amargor, frequentemente associados com os agentes ou fármacos farmaceuticamente ativos. Técnicas de revestimento úteis incluem, mas não estão limitadas a, revestimento em leito fluidizado, revestimento cristalizado em spray, revestimento por aglomeração ou granulação, revestimento por aprisi- onamento, revestimento por coacervação, revestimento por infusão, revestimento giratório, revestimento de troca iônica e similar.

[00173] O método de revestimento em leito fluidizado é comumente usado em indústrias farmacêuticas para mascaramento de gosto de agentes farmaceuticamente ativos. Agentes de revestimento de leito fluidizado obtêm fluidização dos agentes farmaceuticamente ativos através da introdução de uma corrente contínua de gás de processo em uma câmara. O material de revestimento é depositado sobre o agente suspenso conforme ele passa através do caminho de pulveri- zação do material de revestimento. O agente revestido é seco. Um po- límero de solubilidade em água relativa baixa é tipicamente usado para revestir a superfície da partícula ativa. Limites mínimos em tamanhos de partícula são cerca de 100 a 120 mícrons. Tamanhos de partícula menores são difíceis de obter devido à limitação de processo e perda de produto. Agentes farmaceuticamente ativos insolúveis podem ser revestidos adequadamente com agentes de mascaramento de gosto solúveis em água com esse método.

[00174] No método de cristalização por pulverização, ambos os agentes farmaceuticamente ativos e os materiais de revestimento são pulverizados simultaneamente em uma câmara fornecida com gás de processo para criar um ativo uniformemente revestido. Esse método envolve tipicamente o revestimento dos ativos com material que pode- ria ser derretido em temperaturas razoáveis, por exemplo, materiais gordurosos ou polímeros tais como certos polímeros Eudragitº. A mis- tura de materiais é pulverizada através de um bocal fino e resfriada através de uma corrente de ar de controle de temperatura ou uma su-

perfície fria. Consideração de temperatura de mistura é importante. À temperatura de fusão do agente de revestimento selecionado não de- ve exceder uma temperatura de degradação do agente farmaceutica- mente ativo.

[00175] No método de aglomeração ou granulação, os agentes far- maceuticamente ativos são misturados com os agentes de mascara- mento de gosto e um solvente através de meios mecânicos ou através de secagem por pulverização. O solvente é gradualmente removido através de vácuo ou aquecimento ou ambos. As partículas são então aglomeradas. As partículas aglomeradas não são tipicamente revesti- das totalmente com o agente de mascaramento de gosto e algum amargor pode consequentemente resultar. O amargor, no entanto, po- de ser reduzido mais através da incorporação de tais partículas reves- tidas nas películas da presente invenção.

[00176] Em métodos de revestimento por aprisionamento típicos, certos compostos tendo propriedades específicas que podem aprisio- nar agentes farmaceuticamente ativos em suas gaiolas de moléculas devem primeiro ser selecionados. Compostos, tais como certos ami- dos especificamente feitos e moléculas do tipo éter coroa, tais como ciclodextrinas e zeólitos, são úteis com esse método. Os compostos e os agentes são aprisionados através de atração iônica. Os agentes aprisionados são então precipitados da solução.

[00177] O método de revestimento por coacervação usa dois polí- meros com cargas opostas em solução. Quando a solução é neutrali- zada, uma matriz insolúvel precipitará da solução e aprisionará os agentes farmaceuticamente ativos na mesma. Exemplos incluem inte- rações de soluções de goma arábica e gelatina e interações de solu- ções de ciclodextrinas e proteína.

[00178] No método de infusão, agentes farmaceuticamente ativos e saborizantes ou adoçantes são dissolvidos e infundidos em uma matriz de polímero para formar um pó seco. Em métodos de revestimento giratórios, agentes farmaceuticamente ativos são combinados com açúcares ou gorduras e girados em partículas revestidas. Detalhes do método são descritos na Pat. U.S. No. 5.028.632, cujos conteúdos são aqui incorporados a título de referência. Revestimento de troca iônica, ligação iônica de agentes farmaceuticamente ativos a resinas de troca iônica mascara os gostos dos agentes.

[00179] Métodos de extrusão e esferonização também podem ser usados para particulatos farmaceuticamente ativos de mascaramento de gosto. Razões de ativo(s) e polímero(s) (tais como amido, celulose, goma e/ou combinações dos mesmos) são primeiro misturadas e es- pessadas adicionando uma quantidade pequena de água. A mistura espessada é então extrudada através de um parafuso de bico único ou duplo. Partículas esféricas pequenas são formadas através de um pro- cesso Marumerizationº. Tamanhos de partícula desejáveis são obtidos através de controle do processo e peneiramento das partículas.

[00180] Métodos de liofiização (Secagem por congelamento) po- dem ser também usados com a prática da presente invenção. Uma combinação de polímero(s) (tais como amido, goma, celulose e/ou combinações dos mesmos) com ativo(s) é misturada e dissolvida (ou dispersa) em meio aquoso. Essa mistura é então seca por congela- mento em um substrato de pré-forma. Tamanhos de partícula desejá- veis podem ser obtidos através de controle do processo e peneiramen- to do produto.

[00181] Em alguns casos, mascaramento de gosto pode significar a adição de dois componentes juntos, nenhum dos quais é particular- mente de gosto agradável, mas que, devido à sua formação química, combatem um ao outro ou permitem que uma terceira substância ou mais de uma das substâncias sejam adicionadas sem uma redução concomitante em agradabilidade do sabor.

[00182] O sistema de administração solúvel em água comestível da presente invenção inclui ainda um ou mais membros selecionados de agentes antiespumantes, agentes plastificantes, tensoativos, agentes emulsificantes, agentes de espessamento, agentes de ligação, agen- tes de refrescância, agentes de estimulação de saliva, agentes ado- çantes, agentes antimicrobianos e combinações dos mesmos.

[00183] As partículas usadas na presente invenção têm desejavel- mente um tamanho de partícula de menos do que cerca de 200 míií- crons e o agente de mascaramento de gosto está presente em quanti- dades de cerca de 15-80% em peso da partícula. Um tamanho de par- tícula de cerca de 150 mícrons ou menos é também útil. Desejavel- mente, o tamanho de partícula da partícula é cerca de 100 mícrons ou menos. Desejavelmente, a espessura da película é menos do que cer- ca de 380 mícrons, por exemplo, menos do que cerca de 250 mícrons. Ainda, o agente de mascaramento de gosto pode estar presente na quantidade de cerca de 20-60% em peso da partícula. Desejavelmen- te, o agente de mascaramento de gosto está presente na quantidade de cerca de 25-35% em peso da partícula.

[00184] Em algumas modalidades, o agente bioefetivo em partícula revestido com um polímero de mascaramento de gosto ou de liberação controlada pode ter um tamanho de partícula entre 50 a 250 mícrons. Desejavelmente, o tamanho do agente em partícula e de mascaramen- to de gosto combinado tem um tamanho de partícula de 150 mícrons ou menos, por exemplo, 100 mícrons ou menos. Tamanhos de partícu- la de menos do que 50 mícrons podem ser inadequados em algumas modalidades porque são ineficientes para revestir tais partículas pe- quenas devido à área de superfície grande.

[00185] “Tamanhos de partícula maiores do que 250 mícrons podem ser inadequados em algumas modalidades porque as partículas maio- res podem "formar ponte" durante o processo de formação de película,

significando que a partícula pode se estender da superfície inferior pa- ra a superfície superior da película, ou até mesmo protrudir além da superfície da película. Tal formação de ponte pode causar estrias e não uniformidade da película acabada. Quaisquer películas em protru- são podem ser submetidas a estresses ambientais e decomposição prematura, levando à não uniformidade de dosagem.

[00186] As partículas mencionadas acima podem ser esféricas, substancialmente esféricas ou não esféricas, tais como partículas irre- gularmente moldadas ou partículas elipsoidalmente moldadas. Partícu- las elipsoidalmente moldadas ou eliposides são especialmente desejá- veis devido à sua habilidade em manter uniformidade na matriz de formação de película uma vez que elas tendem a sedimentar a um grau menor comparado com as partículas esféricas.

[00187] “Quando um agente ativo está presente na película, a quan- tidade de ativo por área unitária é determinada através da distribuição uniforme da película. Por exemplo, quando as películas são cortadas em formas de dosagem individuais, a quantidade do ativo na forma de dosagem pode ser conhecida com uma grande precisão. Isso é con- seguido porque a quantidade do ativo em uma dada área é substanci- almente idêntica à quantidade de ativo em uma área das mesmas di- mensões em uma outra parte da película. A precisão em dosagem é particularmente vantajosa quando o ativo é um medicamento, isto é, um fármaco.

[00188] A uniformidade é determinada pela presença de não mais do que 10% em peso de variância de fármaco por toda a matriz. Dese- javelmente, a variância do fármaco é menos do que 5% em peso, me- nos do que 2% em peso, menos do que 1% em peso ou menos do que 0,5% em peso. Além disso, as partículas têm um tamanho de partícula de 200 mícrons ou menos. Ainda, a matriz de película tem desejavel- mente uma espessura de menos do que cerca de 380 mícrons.

Aditivos

[00189] Uma variedade de aditivos que pode ser incorporada às composições da invenção pode prover uma variedade de funções dife- rentes. Exemplos de classes de aditivos incluem excipientes, lubrifi- cantes, agentes de tamponamento, estabilizantes, agentes de sopro, pigmentos, agentes de coloração, cargas, agentes de volume, agentes adoçantes, agentes saborizantes, fragrâncias, modificadores de libera- ção, adjuvantes, plastificantes, aceleradores de fluxo, agentes de libe- ração do molde, polióis, agentes de granulação, diluentes, ligantes, tampões, absorventes, glidantes, adesivos, antiaderentes, acidulantes, amaciantes, resinas, demulcentes, solventes, tensoativos, emulsifican- tes, elastômeros e misturas dos mesmos. Esses aditivos podem ser adicionados antes do(s) ou junto com o(s) ingrediente(s) ativo(s). Saborizantes

[00190] Saborizantes podem ser escolhidos de líquidos saborizan- tes naturais e sintéticos. Uma lista ilustrativa de tais agentes inclui óleos voláteis, óleos saborizantes sintéticos, aromáticos saborizantes, óleos, líquidos, oleorresinas ou extratos derivados de plantas, folhas, flores, frutos, caules e combinações dos mesmos. Uma lista represen- tativa não limitante de exemplos inclui óleos de menta, cacau e óleos cítricos tais como limão, laranja, uva, lima e toranja e essências de fru- tas incluindo maçã, pera, pêssego, uva, morango, framboesa, cereja, ameixa, abacaxi, damasco ou outros sabores de frutas.

[00191] Saborizantes ou agentes saborizantes úteis incluem sabo- res naturais e artificiais. Esses saborizantes podem ser escolhidos de óleos saborizantes e aromáticos saborizantes sintéticos e/ou óleos, oleorresinas e extratos derivados de plantas, folhas, flores, frutos e outros e combinações dos mesmos. Óleos saborizantes não limitantes incluem: óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de hortelã-pimenta, óleo de cravo, óleo de louro, óleo de tomilho, óleo de folha de cedro, óleo de noz-moscada, óleo de sálvia e óleo de amêndoas amargas. São também úteis sabores de frutas artificiais, naturais ou sintéticos tais como baunilha, chocolate, café, cacau e óleo de cítricos, incluindo li- mão, laranja, uva, lima e toranja, e essências de frutas incluindo maçã, pera, pêssego, morango, framboesa, cereja, ameixa, abacaxi, damas- co e similar. Esses saborizantes podem ser usados individualmente ou em combinação. Sabores comumente usados incluem mentas tais como hortelá-pimenta, baunilha artificial, derivados de canela e vários sabores de fruta, sejam empregados individualmente ou em combina- ção. Saborizantes tais como aldeídos e ésteres incluindo cinamilaceta- to, cinamaldeído, citral, dietilacetal, acetato de di-hidrocarvila, formato de eugenila, p-metilanisol e similar também podem ser usados. Exem- plos adicionais de saborizantes de aldeído incluem, mas não estão |i- mitados a, acetaldeído (maçã); benzaldeído (cereja, amêndoa); cina- micaldeído (canela); citra, isto é, alfa citral (limão, lima); neral, isto é, beta citral (limão, lima); decanal (laranja, limão); etil vanilina (baunilha, creme); heliotropina, i.e., piperonal (baunilha, creme); vanillina (bauni- Ilha, creme); alfa-amil cinnamaldeído (sabores frutados picantes); buti- raldeído (manteiga, queijo); valeraldeído (manteiga, queijo); citronelal (atenuadores, muitos tipos); decanal (frutas cítricas); aldeído C-8 (fru- tas cítricas); aldeído C-9 (frutas cítricas); aldeído C-12 (frutas cítricas); 2-etil butiraldeído (frutas vermelhas); hexenal, i.e. trans-2 (frutas ver- melhas); tolil aldeído (cereja, amêndoa); veratraldeído (baunilha); 12,6- dimetil-5-heptenal, i.e. melonal (melão); 2 dimetiloctanal (gfruta verde); e 2-dodecenal (cítricos, tangerina); cereja; uva; misturas dos mesmos; e similar.

[00192] Outros saborizantes úteis incluem aldeídos e ésteres tais como benzaldeído (cereja, amêndoa), citral, isto é, alfacitral (limão, lima), neral, isto é, beta-citral (limão, lima), decanal (laranja, limão), aldeído C-8 (frutas cítricas), aldeído C-9 (frutas cítricas), aldeído C-12

(frutas cítricas), tolil aldeído (cereja, amêndoa), 2,6-dimetiloctano! (fru- ta verde) e 2-dodecenal (cítricos, tangerina), combinações dos mes- mos e similar.

[00193] A quantidade de saborizante empregada é normalmente uma questão de preferência, sujeita a fatores tais como tipo de sabor, sabor individual e resistência desejada. A quantidade pode ser variada a fim de obter o resultado desejado no produto final. Tais variações estão dentro das capacidades daqueles de habilidade na técnica sem a necessidade de experimentação indevida. Em geral, quantidades de cerca de 0,1 a cerca de 30% em peso são úteis com a prática da pre- sente invenção. Adoçantes

[00194] —Adoçantes adequados incluem ambos adoçantes naturais e artificiais. Exemplos não limitantes de adoçantes adequados incluem, por exemplo: agentes adoçantes solúveis em água tais como monos- sacarídeos, dissacarídeos e polissacarídeos tais como xilose, ribose, glicose (dextrose), manose, galactose, frutose (levulose), sacarose (açúcar), xarope de milho com alto teor de frutose, maltose, açúcar invertido (uma mistura de frutose e glicose derivada de sacarose), amido parcialmente hidrolisado, sólidos de xarope de milho e di- hidrochalconas; adoçantes artificiais solúveis em água tais como os sais de sacarina solúveis, isto é, sais de sacarina de sódio ou cálcio, sais de ciclamato, o sal de sódio, amônio ou cálcio de 3,4-di-hidro-6- metil-1,2,3-oxatiazino-4-0na-2,2-dióxido, o sal de potássio e 3,4-di-hidro- 6-metil-1,2,3-oxatiazino-4-0na-2,2-dióxido (acessulfame K), a forma de ácido livre de sacarina e similar; adoçantes à base de dipeptídeo, tais como adoçantes derivados de ácido L-aspártico, tais como metil éster de L-aspartil-L-fenilalanina (aspartame), hidrato de L-alfa-aspartil-N- (2,2,4 4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida, metil ésteres de L-aspartil- L-fenilglicerina e L-aspartil-L-2,5-di-hidrofenilglicina, L-aspartil-2,5-di-

hidro-L-fenilalanina, L-aspartil-L-(1-cicloexien)-alanina e similar; ado- çantes solúveis em água derivados de adoçantes solúveis em água de ocorrência natural, tais como derivados clorados de açúcar comum (sacarose), conhecidos, por exemplo, como sucralose; e adoçantes à base de proteína tais como thaurnatoccous danielli (Thaurnatin | e |l). Adoçantes de intensidade alta de ocorrência natural, tais como Lo Han Kuo, estévia, esteviosídeos, monelina e glicirrizina, podem ser também usados.

[00195] Em geral, uma quantidade eficaz de adoçante auxiliar é uti- lizada para prover o nível de doçura desejado para uma composição particular, e essa quantidade variará com o adoçante selecionado. Es- sa quantidade será normalmente 0,01% a cerca de 10% em peso da composição. Essas quantidades podem ser usadas para obter um ní- vel desejado de doçura independente do nível de sabor obtido a partir de quaisquer óleos saborizantes opcionais usados. Certamente, ado- çantes não precisam ser adicionados a películas pretendidas para ad- ministração não oral. Corantes

[00196] Aditivos de cor úteis na presente invenção incluem corantes para alimento, fármaco e cosmético (FD&C), corantes para fármaco e cosmético (D&C) ou corantes para fármaco e cosmético externos (Ext. D&C). Esses agentes de coloração são corantes, suas lacas corres- pondentes e certos corantes naturais e derivados. Lacas são corantes absorvidos em hidróxido de alumínio.

[00197] Outros exemplos de agentes de coloração incluem corantes azo conhecidos, pigmentos orgânicos ou inorgânicos ou agentes de coloração de origem natural. Pigmentos inorgânicos são preferidos, tais como os óxidos ou ferro ou titânio, esses óxidos, sendo adiciona- dos em concentrações variando de a partir de cerca de 0,001 a cerca de 10%, e preferivelmente cerca de 0,5 a 3%, com base no peso de todos os componentes.

[00198] As ilustrações de modalidades da invenção descritas aqui são pretendidas prover uma compreensão geral da estrutura das vá- rias modalidades, e elas não pretendem servir como uma descrição completa de todos os elementos e características do aparelho e siste- mas que poderiam fazer uso das estruturas descritas aqui. Muitas ou- tras modalidades se tornarão aparentes àqueles de habilidade na téc- nica dados os presentes ensinamentos. Outras modalidades são utili- zadas e derivadas das mesmas, de modo que substituições e mudan- ças estruturais e lógicas são feitas sem se afastar do escopo da pre- sente invenção. Figuras são também apenas representações e não são necessariamente desenhadas em escala. Certas proporções das mesmas podem ser exageradas, enquanto outras diminuídas a fim de facilitar uma explicação das modalidades da invenção. Portanto, o re- latório e desenhos devem ser considerados em um sentido ilustrativo ao invés de restritivo.

[00199] Taismodalidades da matéria-objeto da invenção são referi- das aqui, individualmente e/ou coletivamente, pelo termo "modalidade" apenas por conveniência e sem pretender limitar voluntariamente o escopo do presente pedido a qualquer modalidade ou conceito inventi- vo único se mais de um for na realidade mostrado. Portanto, embora modalidades específicas tenham sido ilustradas e descritas aqui, deve ser compreendido que qualquer disposição calculada para atingir o mesmo propósito substitui as modalidades específicas mostradas. À presente invenção pretende compreender qualquer e todas as adapta- ções ou variações de várias modalidades. Combinações das modali- dades acima, e outras modalidades não especificamente descritas aqui, serão aparentes àqueles de habilidade na técnica quando do re- cebimento da descrição acima.

[00200] “Na descrição das modalidades acima, vários elementos são agrupados em uma modalidade única para o propósito de simplifica- ção da descrição. Esse método de descrição não deve ser interpretado como refletindo que as modalidades reivindicadas têm mais elementos do que são expressamente mencionados em cada reivindicação. Ao contrário, como as reivindicações que seguem refletem, a matéria- objeto inventiva se encontra em menos do que todos os elementos de uma modalidade única. Portanto, as reivindicações que seguem são então incorporadas à Descrição Detalhada, com cada reivindicação por si só como uma modalidade exemplar separada. Experimental Exemplo 1:

[00201] A Figura 3 é um diagrama em blocos de uma modalidade de uma máquina na forma de um sistema de computação 100, dentro do qual está um conjunto de instruções 102 que, quando executadas, fazem com que a máquina realize qualquer uma ou mais das metodo- logias de acordo com as modalidades da invenção. Em algumas mo- dalidades, a máquina opera como um dispositivo autônomo. Em algu- mas modalidades, a máquina está conectada (por exemplo, por meio da rede 122) a outras máquinas. Em uma implementação em rede, a máquina opera na capacidade de uma máquina de um servidor ou um usuário cliente em um ambiente de rede de servidor-usuário cliente. Implementações exemplares da máquina como compreendido pela invenção incluem, mas não estão limitadas a, um computador servidor, computador de usuário cliente, computador pessoal (PC), PC tablet, Assistente Pessoal Digital (PDA), telefone celular, dispositivo móvel, computador palmtop, computador laptop, computador desktop, disposi- tivo de comunicação, dispositivo pessoal confiável, ferramentas da web, roteador, switch ou bridge de rede, ou qualquer máquina capaz de executar um conjunto de instruções (sequenciais ou outra maneira) que especifica ações a serem realizadas por aquela máquina.

[00202] O sistema de computação 100 inclui um dispositivo(s) de processamento 104 (por exemplo, uma unidade de processamento central (CPU), uma unidade de processamento gráfico (GPU) ou am- bas), dispositivo(s) de memória de programa 106 e dispositivo(s) de memória de dados 108, que se comunicam um com o outro por meio de um barramento 110. O sistema de computação 100 inclui ainda dispositivo(s) de exibição 112 (por exemplo, monitor de cristal líquido (LCD), painel plano, monitor de estado sólido ou tubo de raios de ca- todo (CRT)). O sistema de computação 100 inclui dispositivo(s) de en- trada 116 (por exemplo, um teclado), dispositivo(s) de controle de cur- sor 126 (por exemplo, um mouse), unidade(s) de drive de disco 114, dispositivo(s) de geração de sinal 118 (por exemplo, um alto falante ou controle remoto) e dispositivo(s) de interface de rede 124, operativa- mente acoplados juntos, e/ou com outros blocos funcionais, por meio do barramento 110. A(s) unidade(s) de drive de disco 114 inclui(em) meio(s) legível(is) por máquina 120, nos quais são armazenados um ou mais conjuntos de instruções 102 (por exemplo, software) concreti- zando qualquer uma ou mais das presentes metodologias ou funções, incluindo aqueles métodos ilustrados aqui.

As instruções 102 também residem, completamente ou pelo menos parcialmente, dento do(s) dis- positivo(s) de programa 106, do(s) dispositivo(s) de memória de dados 108 e/ou do(s) dispositivo(s) de processamento 104 durante sua exe- cução pelo sistema de computação 100. O(s) dispositivo(s) de memó- ria 106 e o(s) dispositivo(s) de processamento 104 também constituem meios legíveis por computador.

Implementações de hardware dedica- do, tais como, mas não limitado a, circuitos integrados de aplicação específica, disposição de lógica programável e outros dispositivos de hardware podem da mesma maneira ser construídas para implementar os métodos descritos aqui.

As aplicações que incluem o aparelho e sistemas de várias modalidades compreendem amplamente uma vari-

edade de sistemas eletrônicos e de computador. Algumas modalida- des implementam funções em dois ou mais módulos ou dispositivos de hardware interconectados específicos com sinais de controle e dados relacionados comunicados entre e através dos módulos, ou como por- ções de um circuito integrado de aplicação específica. Assim, o siste- ma exemplar é aplicável às implementações de software, firmware e hardware.

[00203] De acordo com várias modalidades, os métodos, funções ou lógica descritos aqui são implementados como um ou mais progra- mas de software rodando em um processador de computador. Imple- mentações de hardware dedicado incluindo, mas não limitado a, circui- tos integrados de aplicação específica, disposições de lógica progra- máveis e outros dispositivos de hardware podem da mesma maneira ser construídas para implementar os métodos descritos aqui. Ainda, implementações de software alternativas incluindo, mas não limitado a, processamento distribuído ou processamento distribuído de compo- nente/objeto, processamento paralelo ou processamento de máquina virtual, podem ser também construídas para implementar os métodos, funções ou lógica descritos aqui.

[00204] A modalidade compreende um meio legível por máquina ou meio legível por computador contendo instruções 102, ou que recebe e executa instruções 102 a partir de um sinal propagado de modo que um dispositivo conectado a um ambiente de rede 122 pode enviar ou receber voz, vídeo ou dados e se comunicar com a rede 122 usando as instruções 102. As instruções 102 são transmitidas mais ou recebi- das na rede 122 por meio do(s) dispositivo(s) de interface de rede 124. O meio legível por máquina também contém uma estrutura de dados para armazenamento de dados úteis na provisão de uma relação fun- cional entre os dados e uma máquina ou computador em uma modali- dade ilustrativa dos presentes sistemas e métodos.

[00205] “Embora o meio legível por máquina 120 seja mostrado em uma modalidade exemplar ser um meio único, o termo "meio legível por máquina" deve ser considerado incluir um meio único ou meios múltiplos (por exemplo, bancos de dados centralizados ou distribuídos e/ou caches e servidores associados) que armazenam o um ou mais conjuntos de instruções. O termo "meio legível por máquina" deve também ser considerado incluir qualquer meio que seja capaz de ar- mazenar, codificar ou realizar um conjunto de instruções para execu- ção pela máquina e que faz com que a máquina realize qualquer uma ou mais das metodologias da modalidade. O termo "meio legível por máquina" deve ser dessa maneira considerado incluir, mas não limita- do a: memórias de estado sólido tal como cartão de memória ou outro pacote que abrigue uma ou mais memórias apenas para leitura (não voláteis), memórias de acesso aleatório ou outras memórias regravá- veis (voláteis); meio magneto-óptico ou óptico tal como um disco ou fita; e/ou um anexo de arquivo digital para e-mail ou outro arquivo ou conjunto de arquivos de informação independentes é considerado um meio de distribuição equivalente a um meio de armazenamento tangí- vel. Desta maneira, a modalidade é considerada incluir qualquer um ou mais de um meio legível por máquina tangível ou um meio de distribui- ção tangível, como listado aqui, e incluindo equivalentes reconhecidos na técnica e mídias sucessoras, em que as presentes implementações de software são armazenadas.

[00206] Deve ser também observado que software, que implementa os presentes métodos, funções ou lógica, é opcionalmente armazena- do em um meio de armazenamento tangível, tal como: um meio mag- nético, tal como um disco ou fita; um meio magneto-óptico ou óptico, tal como um disco; ou um meio de estado sólido, tal como cartão de memória ou outro pacote que aloje uma ou mais memórias apenas pa- ra leitura (voláteis), memórias de acesso aleatório ou outras memórias regraváveis (voláteis). Um anexo de arquivo digital para e-mail ou ou- tro arquivo ou conjunto de arquivos de informação independentes é considerado um meio de distribuição equivalente a um meio de arma- zenamento tangível. Portanto, a invenção é considerada incluir um meio de armazenamento tangível ou meio de distribuição como listado aqui e outros equivalentes e mídia sucessora, em que as presentes implementações de software são armazenadas.

[00207] “Como anteriormente declarado, embora o relatório descre- va componentes e funções implementados de acordo com modalida- des da invenção com referência a padrões e protocolos particulares, as modalidades não são limitadas a tais padrões e protocolos.

[00208] O Resumo é fornecido para cumprir com o 37 C.F.R. &

1.72(b), que exige um resumo que permitirá ao leitor rapidamente des- cobrir a natureza da descrição técnica. Ele é apresentado com a com- preensão que ele não será usado para interpretar ou limitar o escopo ou significado das reivindicações. Ainda, na Descrição Detalhada aci- ma, pode ser visto que vários elementos são agrupados em uma única modalidade para o propósito de simplificação da descrição. Esse mé- todo de descrição não deve ser interpretado como refletindo uma in- tenção que as modalidades reivindicadas requerem mais elementos do que são expressamente mencionados em cada reivindicação. Ao con- trário, como as reivindicações que seguem refletem, a matéria-objeto inventiva se baseia em menos do que todos os elementos de uma mo- dalidade única. Portanto, as reivindicações que seguem são aqui in- corporadas à Descrição Detalhada, com cada reivindicação por si só como uma matéria-objeto separadamente reivindicada.

[00209] “Embora modalidades exemplares específicas tenham sido descritas, será evidente que várias modificações e mudanças são fei- tas nessas modalidades sem se afastar do escopo mais amplo da ma- téria-objeto inventiva descrita aqui. Portanto, o relatório e desenhos devem ser considerados em um sentido ilustrativo ao invés de um res- tritivo. Os desenhos acompanhantes que fazem parte do mesmo mos- tram a título de ilustração, e sem limitação, modalidades específicas em que a matéria-objeto é praticada. As modalidades ilustradas são descritas em detalhes suficientes para permitir que aqueles versados na técnica pratiquem os presentes ensinamentos. Outras modalidades são utilizadas e derivadas das mesmas, de modo que substituições e mudanças estruturais e lógicas são feitas sem se afastar do escopo da presente invenção. Essa Descrição Detalhada, portanto, não deve ser considerada em um sentido limitante, e o escopo de várias modalida- des é definido apenas pelas reivindicações apensas, junto com a faixa integral de equivalentes às quais tais reivindicações são intituladas.

[00210] Dados os ensinamentos da invenção providos aqui, um versado de habilidade comum na técnica será capaz de compreender outras implementações e aplicações das técnicas da invenção. Embo- ra modalidades ilustrativas da invenção tenham sido descritas aqui com referência aos desenhos acompanhantes, deve ser compreendido que a invenção não é limitada a essas modalidades precisas, e que várias outras mudanças e modificações são feitas nas mesmas por um versado na técnica sem se afastar do escopo das reivindicações apensas.

Claims (80)

REIVINDICAÇÕES

1. Sistema para criação de uma ou mais doses unitárias in- dividuais (IUDS) personalizadas compreendendo uma quantidade prescrita de ativo para tratamento de um indivíduo, caracterizado pelo fato de que compreende: um aparelho para fabricar a IUD personalizada, o dito apa- relho sendo selecionado do grupo consistindo em um conjunto de for- mação de película, um conjunto de enchimento de cápsula, um conjun- to de formação de comprimido, um conjunto de revestimento de com- primido, um conjunto de mistura, um conjunto de formação de pó, um conjunto de granulação, um conjunto de secagem por pulverização, um conjunto extrusor, um conjunto de composição, um conjunto de embalagem, um conjunto de rotulagem, um conjunto de gravação em relevo, um conjunto de incisão, um conjunto de controle de qualidade e combinações dos mesmos; e um sistema em rede configurado para comunicar eletroni- camente informação de saúde medida a partir do indivíduo; em que a informação de saúde é comunicada eletronica- mente a um profissional médico que determina uma prescrição médi- ca, a prescrição médica compreendendo a quantidade prescrita de ati- vo na IUD personalizada; e em que o aparelho para fabricação da IUD personalizada é usado para fazer a IUD de acordo com a prescrição médica.

2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sistema em rede compreende um processador, ar- mazenamento na memória e instruções executáveis; e inclui ainda pe- lo menos um de um dispositivo de exibição, um dispositivo de entrada alfanumérico, um dispositivo de controle de cursor, uma unidade de drive, um meio legível por computador e um dispositivo de geração de sinal.

3. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende um módulo de medição biométrica que faz interface com o indivíduo.

4. Sistema, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o módulo de medição biométrica compreende disposi- tivos de medição invasivos e não invasivos.

5. Sistema, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o módulo de medição biométrica compreende um dis- positivo selecionado do grupo consistindo em instrumentos acústicos, instrumentos visuais, instrumentos táteis, instrumentos químicos, ins- trumentos biológicos, instrumentos elétricos, instrumentos térmicos e combinações dos mesmos.

6. Sistema, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o módulo de medição biométrica inclui um dispositivo selecionado do grupo consistindo em câmeras, escopos de vídeo, sis- temas de iluminação, colorímetros, espirômetros, monitores de holter, monitores de sinais vitais, monitores de sinal, sensores, sondas de ul- trassom, máquinas que medem sinais elétricos do corpo, instrumentos químicos sanguíneos, dispositivos de medição de fluxo sanguíneo, dispositivos de medição do conteúdo de sangue, dispositivos de medi- ção térmica e combinações dos mesmos.

7. Sistema, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o módulo de medição biométrica inclui um dispositivo selecionado do grupo consistindo em máquinas de eletroencefalogra- ma (EEG), máquinas de eletrocardiograma (EKG), máquinas de ele- tromiograma (EMG), máquinas de ecocardiograma (ECG), dispositivo de fibrilação atrial, estetoscópios, faringoscópios, sinoscópios, otoscó- pios, laparoscópios, dermascópios, dispositivos de medição de gás no sangue, câmeras de multipropósitos, câmeras retinais, dispositivos de medição ocular, câmeras intraorais, dispositivos de ultrassom abdomi-

nal, dispositivos de ultrassom vascular, dispositivos de ultrassom transvaginal, dispositivos de medição da superfície da pele que me- dem um ou mais de temperatura, fluxo sanguíneo, açúcar no sangue, cor da pele, textura da pele, teor de gordura no sangue, teor de coles- terol no sangue, acelerômetros, sensores de movimento e combina- ções dos mesmos.

8. Sistema, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o módulo de medição biométrica inclui um dispositivo móvel compreendendo uma ou mais aplicações de software que são usadas para obter a informação biométrica, informações que são usa- das para fazer um diagnóstico, informações usadas na avaliação mé- dica, informações usadas na avaliação da eficácia do tratamento e/ou mudança em tratamento necessária para o indivíduo ou uma combina- ção dos mesmos.

9. Sistema, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o dispositivo móvel é selecionado do grupo consistin- do em um telefone móvel, tablet, laptop, relógio e dispositivo para ves- tir.

10. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracteriza- do pelo fato de que a prescrição médica inclui ainda uma formulação farmacêutica para uma matriz de veículo.

11. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que a formulação farmacêutica inclui o ativo.

12. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que a matriz de veículo compreende um polímero selecionado do grupo consistindo em óxido de polietileno (PEO), pulu- lano, hidroxipropilmetil celulose (HPMC), hidroxietil celulose (HPC), hidroxipropil celulose, polivinil pirrolidona, carboximetil celulose, álcool de polivinila, alginato de sódio, polietileno glicol, goma xantana, goma tragacanto, goma guar, goma acácia, goma arábica, ácido poliacrílico,

copolímero de metilmetacrilato, copolímeros de carboxivinila, amido, gelatina, etil celulose, hidroxipropil etil celulose, ftalato de acetato de celulose, ftalato de hidroxipropil metil celulose e combinações dos mesmos.

13. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que a matriz de veículo compreende um polímero selecionado do grupo consistindo em ácido (poli)galicólico (PGA), ácido (poli)láctico (PLA), polidioxanos, polioxalatos, poli(a-ésteres), poliani- dridos, poliacetatos, policaprolactonas, poli(ortoésteres), ácidos polia- mino, poliaminocarbonatos, poliuretanas, policarbonatos, poliamidas, cianoacrilatos de (poli)alquila e misturas e copolímeros dos mesmos.

14. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que a matriz de veículo compreende um polímero selecionado do grupo consistindo em estereopolímeros de ácido L- e D-láctico, copolímeros de ácido bis(p-carboxifenoxi)propano e ácido sebácico, copolímeros de ácido sebácico, copolímeros de caprolacto- na, copolímeros de ácido (poli)láctico/ácido (poli)glicólico/polietileno- glicol, copolímeros de poliuretana e ácido (poli)láctico, copolímeros de poliuretana e ácido (poli)láctico, copolímeros de a-aminoácidos, copo- límeros de a-aminoácidos e ácido caproico, copolímeros de a-benzil glutamato e polietileno glicol, copolímeros de succinato e (poli)glicóis, polifosfazenos, poli-hidroxi-alcanoatos, copolímeros de lactídeo/glico- lídeo, polianidridos e combinações dos mesmos.

15. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que a matriz de veículo compreende um polímero selecionado do grupo consistindo em polissacarídeos, gomas e com- binações dos mesmos.

16. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que a formulação farmacêutica inclui um solvente selecionado do grupo consistindo em água, álcool, acetona, cloreto de metileno e combinações dos mesmos.

17. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que a formulação farmacêutica inclui um componen- te selecionado do grupo consistindo em adjuvantes, aumentadores de permeação, plastificantes, espessantes, modificadores reológicos, sol- ventes, álcoois, extensores, corantes, pigmentos, adoçantes, sabori- zantes e combinações dos mesmos.

18. Sistema, de acordo com a reivindicação 11, caracteri- zado pelo fato de que o ativo é selecionado do grupo consistindo em moléculas pequenas, macromoléculas, agentes biológicos, micro- organismos, alérgenos, enzimas e combinações dos mesmos.

19. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, caracteri- zado pelo fato de que o ativo é uma substância farmacêutica ou bioati- va selecionada do grupo consistindo em inibidores de ace, fármacos antianginosos, fármacos antiarritmia, antiasmáticos, anticolesterolêmi- cos, analgésicos, anestésicos, anticonvulsivos, antidepressivos, agen- tes antidiabéticos, preparações antidiarreicas, antídotos, anti-hista- minas, fármacos anti-hipertensivos, agentes anti-inflamatórios, agentes antilipídeo, antimaníacos, antinauseantes, agentes anti-AVC, prepara- ções antitireoide, fármacos antitumor, agentes antivirais, fármacos pa- ra acne, alcaloides, preparações de aminoácido, antitussígenos, fár- macos antiuricêmicos, fármacos antivirais, preparações anabólicas, agentes anti-infectivos sistêmicos e não sistêmicos, antineoplásticos, agentes antiparkinsonianos, agentes antirreumáticos, estimulantes de apetite, modificadores de resposta biológica, modificadores de sangue, reguladores de metabolismo ósseo, agentes cardiovasculares, estimu- ladores do sistema nervoso central, inibidores de colinesterase, con- traceptivos, descongestionantes, suplementos alimentares, agonistas de receptor de dopamina, agentes de tratamento de endometriose, te- rapias para disfunção erétil, agentes de fertilidade, agentes gastrintes-

tinais, remédios homeopáticos, hormônios, agentes de tratamento de hipercalcemia e hipocalcemia, imunomoduladores, imunossupresso- res, preparações para enxaqueca, tratamentos para enjoo, relaxantes musculares, agentes de tratamento de obesidade, preparações para osteoporose, oxitócicos, parassimpatolíticos, parassimpatomiméticos, prostaglandinas, agentes psicoterapêuticos, agentes respiratórios, se- dativos, auxiliares para parar de fumar, simpatolíticos, preparações de tremoço, agentes do trato urinário, vasodilatadores, laxantes, antiáci- dos, resinas de troca iônica, antipiréticos, supressores de apetite, ex- pectorantes, agentes ansiolíticos, agentes antiúlcera, substâncias anti- inflamatórias, dilatadores coronários, dilatadores cerebrais, vasodilata- dores periféricos, psicotrópicos, estimulantes, fármacos anti- hipertensivos, vasoconstritores, tratamentos para enxaqueca, antibióti- cos, tranquilizantes, antipsicóticos, fármacos antitumor, anticoagulan- tes, fármacos antitrombóticos, hipnóticos, antieméticos, antinausean- tes, anticonvulsivos, fármacos neuromusculares, agentes hiper- e hi- poglicêmicos, preparações para tireoide e antitireoide, diuréticos, anti- espasmódicos, relaxantes uterinos, fármacos antiobesidade, fármacos eritropoiéticos, antiasmáticos, supressores de tosse, mucolíticos, fár- macos de modificação de DNA e genética e combinações dos mes- mos.

20. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracteriza- do pelo fato de que a IUD está em uma forma de dosagem seleciona- da do grupo consistindo em películas, wafers, cápsulas, comprimidos, suspensões, soluções, unguentos, emplastros, cremes, géis, trociscos, ampolas, frascos, xaropes, tinturas, destilados, pastilhas, unguentos, linimentos, injeções e combinações dos mesmos.

21. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracteriza- do pelo fato de que a prescrição médica inclui um ativo farmacêutico, um bioativo, profármaco, derivado, análogo ou uma combinação dos mesmos.

22. Sistema, de acordo com a reivindicação 21, caracteri- zado pelo fato de que o ativo ou bioativo farmacêutico é selecionado do grupo consistindo em um ativo de prescrição, um ativo de OTC, um ativo homeopático e uma combinação dos mesmos.

23. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracteriza- do pelo fato de que inclui ainda a etapa de armazenar a informação de saúde em um banco de dados ou sistema em rede.

24. Método de produção de uma IUD personalizada con- tendo um ativo para um indivíduo, caracterizado pelo fato de que com- preende: a) obter medições biométricas relacionadas à saúde do in- divíduo; b) transmitir as medições biométricas para um fabricante de produtos médicos ou de prescrição; c) fabricar a IUD de acordo com uma prescrição médica específica para o indivíduo; e d) entregar a IUD feita de acordo com a prescrição médica ao indivíduo.

25. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza- do pelo fato de que inclui ainda a etapa de transmitir eletronicamente as medições biométricas do indivíduo para um profissional médico au- torizado a redigir uma prescrição médica, antes da etapa de transmitir as medições biométricas para o fabricante.

26. Método, de acordo com a reivindicação 25, caracteriza- do pelo fato de que inclui ainda a etapa de transmitir eletronicamente a prescrição médica para o fabricante, antes da etapa de fabricação da IUD.

27. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracteriza- do pelo fato de que inclui ainda a etapa de verificar eletronicamente a inscrição no seguro e determinar a cobertura do seguro do indivíduo, antes da etapa de transmitir a prescrição médica para o fabricante.

28. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza- do pelo fato de que a etapa de fabricar a IUD compreende usar um aparelho selecionado do grupo consistindo em: um conjunto de forma- ção de película, um conjunto de enchimento de cápsula, um conjunto de formação de comprimido, um conjunto de revestimento de compri- mido, um conjunto de mistura, um conjunto de formação de pó, um conjunto de granulação, um conjunto de secagem por pulverização, um conjunto extrusor, um conjunto de composição, um conjunto de embalagem, um conjunto de rotulagem, um conjunto de gravação em relevo, um conjunto de incisão, um conjunto de controle de qualidade e quaisquer combinações dos mesmos.

29. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- do pelo fato de que a etapa de fabricação da IUD inclui adição do ativo a uma matriz de veículo.

30. Método, de acordo com a reivindicação 29, caracteriza- do pelo fato de que a IUD é uma película.

31. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- do pelo fato de que a etapa de fabricação da IUD inclui ainda a etapa de formação da IUD em um ou mais poços individuais.

32. Método, de acordo com a reivindicação 29, caracteriza- do pelo fato de que a etapa de fabricação da IUD inclui ainda a etapa de adicionar o ativo a uma IUD já formada.

33. Método, de acordo com a reivindicação 30, caracteriza- do pelo fato de que a película tem múltiplas camadas e o ativo é incor- porado a uma segunda camada de película.

34. Método, de acordo com a reivindicação 32, caracteriza- do pelo fato de que o ativo é revestido sobre a IUD.

35. Método, de acordo com a reivindicação 32, caracteriza-

do pelo fato de que o ativo é pulverizado sobre a IUD.

36. Método, de acordo com a reivindicação 32, caracteriza- do pelo fato de que o ativo é depositado sobre a IUD.

37. Método, de acordo com a reivindicação 32, caracteriza- do pelo fato de que o ativo é impresso sobre a IUD.

38. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza- do pelo fato de que a IUD é uma forma de dosagem selecionada do grupo consistindo em: películas, wafers, cápsulas, comprimidos, sus- pensões, soluções, unguentos, emplastros, cremes, géis, trociscos, ampolas, frascos, xaropes, tinturas, destilados, pastilhas, unguentos, linimentos, injeções e combinações dos mesmos.

39. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza- do pelo fato de que inclui as etapas de embalar a IUD fabricada e eti- quetar a embalagem com uma quantidade de ativo por IUD, antes da entrega da IUD.

40. Método, de acordo com a reivindicação 38, caracteriza- do pelo fato de que a IUD contém uma quantidade de ativo que está dentro de cerca de 10% da quantidade impressa no rótulo da embala- gem.

41. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza- do pelo fato de que o ativo é selecionado do grupo consistindo em: moléculas pequenas, macromoléculas, agentes biológicos, micro- organismos, alérgenos, enzimas e combinações dos mesmos.

42. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza- do pelo fato de que o ativo é uma substância farmacêutica ou bioativa selecionada do grupo consistindo em inibidores de ace, fármacos anti- anginosos, fármacos antiarritmia, antiasmáticos, anticolesterolêmicos, analgésicos, anestésicos, anticonvulsivos, antidepressivos, agentes antidiabéticos, preparações antidiarreicas, antídotos, anti-histaminas, fármacos anti-hipertensivos, agentes anti-inflamatórios, agentes antili-

pídeo, antimaníacos, antinauseantes, agentes anti-AVC, preparações antitireoide, fármacos antitumor, agentes antivirais, fármacos para ac- ne, alcaloides, preparações de aminoácido, antitussígenos, fármacos antiuricêmicos, fármacos antivirais, preparações anabólicas, agentes anti-infectivos sistêmicos e não sistêmicos, antineoplásticos, agentes antiparkinsonianos, agentes antirreumáticos, estimulantes de apetite, modificadores de resposta biológica, modificadores de sangue, regula- dores de metabolismo ósseo, agentes cardiovasculares, estimuladores do sistema nervoso central, inibidores de colinesterase, contracepti- vos, descongestionantes, suplementos alimentares, agonistas de re- ceptor de dopamina, agentes de tratamento de endometriose, terapias para disfunção erétil, agentes de fertilidade, agentes gastrintestinais, remédios homeopáticos, hormônios, agentes de tratamento de hiper- calcemia e hipocalcemia, imunomoduladores, imunossupressores, preparações para enxaqueca, tratamentos para enjoo, relaxantes musculares, agentes de tratamento de obesidade, preparações para osteoporose, oxitócicos, parassimpatolíticos, parassimpatomiméticos, prostaglandinas, agentes psicoterapêuticos, agentes respiratórios, se- dativos, auxiliares para parar de fumar, simpatolíticos, preparações de tremoço, agentes do trato urinário, vasodilatadores, laxantes, antiáci- dos, resinas de troca iônica, antipiréticos, supressores de apetite, ex- pectorantes, agentes ansiolíticos, agentes antiúlcera, substâncias anti- inflamatórias, dilatadores coronários, dilatadores cerebrais, vasodilata- dores periféricos, psicotrópicos, estimulantes, fármacos anti-hiperten- sivos, vasoconstritores, tratamentos para enxaqueca, antibióticos, tranquilizantes, antipsicóticos, fármacos antitumor, anticoagulantes, fármacos antitrombóticos, hipnóticos, antieméticos, antinauseantes, anticonvulsivos, fármacos neuromusculares, agentes hi-per- e hipogli- cêmicos, preparações para tireoide e antitireoide, diuréticos, anties- pasmódicos, relaxantes uterinos, fármacos antiobesidade, fármacos eritropoiéticos, antiasmáticos, supressores de tosse, mucolíticos, fár- macos de modificação de DNA e genética e combinações dos mes- mos.

43. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza- do pelo fato de que a administração é por correio privado, expresso federal, drone, UPS ou serviço de correio nacional.

44. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza- do pelo fato de que fabricação da IUD compreende as etapas de: i) prover uma matriz de veículo; ii) combinar a matriz de veículo com o ativo; iii) formar a IUD como mostrado na prescrição médica; e iv) embalar a IUD para entrega ao indivíduo.

45. Método, de acordo com a reivindicação 44, caracteriza- do pelo fato de que a matriz de veículo está na forma de uma película ou uma folha.

46. Método, de acordo com a reivindicação 44, caracteriza- do pelo fato de que a matriz de veículo é provida em unidades múlti- plas, em que cada unidade contém a quantidade de matriz de veículo de acordo com a prescrição médica.

47. Método, de acordo com a reivindicação 46, caracteriza- do pelo fato de que as unidades múltiplas de matriz de veículo são cor- tadas de uma película ou folha.

48. Método, de acordo com a reivindicação 46, caracteriza- do pelo fato de que a cada uma das unidades múltiplas de matriz de veículo é provida em moldes individuais.

49. Método, de acordo com a reivindicação 48, caracteriza- do pelo fato de que compreende adicionar a quantidade prescrita de ativo aos moldes individuais contendo a matriz de veículo para fazer IUDs.

50. Método, de acordo com a reivindicação 49, caracteriza- do pelo fato de que compreende depositar separadamente as IUDs em um material de embalagem.

51. Método, de acordo com a reivindicação 47, caracteriza- do pelo fato de que combinar a matriz de veículo com o ativo compre- ende pulverizar a quantidade prescrita de ativo sobre cada uma das unidades múltiplas.

52. Método, de acordo com a reivindicação 44, caracteriza- do pelo fato de que a etapa de fabricação das IUDs é realizada sob a supervisão de um profissional farmacêutico que mistura os ingredien- tes para produzir um produto farmacêutico.

53. Método, de acordo com a reivindicação 44, caracteriza- do pelo fato de que inclui ainda a etapa de coembalar uma pluralidade de IUDs fabricadas, cada IUD fabricada baseada em uma ou mais prescrições específicas para o indivíduo, para entrega ao indivíduo.

54. Método, de acordo com a reivindicação 53, caracteriza- do pelo fato de que em uma embalagem de cada uma da pluralidade de IUDs fabricadas é codificada por cores para prover instruções de medicação ao indivíduo.

55. Método, de acordo com a reivindicação 53, caracteriza- do pelo fato de que um código escaneável é impresso na embalagem de cada uma da pluralidade de IUDs fabricadas ou na própria IUD de modo que um dispositivo móvel do indivíduo pode escanear o código para recuperar informações e instruções de medicação.

56. Método, de acordo com a reivindicação 55, caracteriza- do pelo fato de que o código escaneável é um QR code.

57. Método, de acordo com a reivindicação 25, caracteriza- do pelo fato de que transmissão da informação para o profissional mé- dico compreende uso de um dispositivo de telecomunicações.

58. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteriza-

do pelo fato de que a prescrição médica inclui mais de um ativo a ser administrado ao indivíduo na IUD.

59. Método para criação de uma ou mais doses unitárias individuais (IUDs) personalizadas contendo uma quantidade prescrita de ativo para distribuição e entrega a um indivíduo, caracterizado pelo fato de que compreende: (a) prover um profissional médico com informação de saú- de pessoal do indivíduo; (b) prescrever pelo profissional médico uma prescrição mé- dica compreendendo uma quantidade de ativo a ser administrada ao indivíduo conforme determinado, pelo menos em parte, na informação de saúde pessoal, a prescrição médica compreendendo um regime de tratamento para administração de uma quantidade prescrita do ativo por dose unitária individual personalizada (IUD); (c) comunicar eletronicamente pelo menos uma parte da prescrição médica para um fabricante de IUDs; (d) fabricar o IUD usando um aparelho para fazer IUDs per- sonalizado; e (e) distribuir as IUDs para o indivíduo.

60. Método, de acordo com a reivindicação 59, caracteriza- do pelo fato de que o aparelho é selecionado do grupo consistindo em um conjunto de formação de película, um conjunto de enchimento de cápsula, um conjunto de formação de comprimido, um conjunto de re- vestimento de comprimido, um conjunto de mistura, um conjunto de formação de pó, um conjunto de granulação, um conjunto de secagem por pulverização, um conjunto extrusor, um conjunto de composição, um conjunto de embalagem, um conjunto de rotulagem, um conjunto de gravação em relevo, um conjunto de incisão, um conjunto de con- trole de qualidade e combinações dos mesmos.

61. Método, de acordo com a reivindicação 60, caracteriza-

do pelo fato de que o profissional médico é provido com a informação de saúde pessoal por meio de um sistema em rede.

62. Método, de acordo com a reivindicação 60, caracteriza- do pelo fato de que fabricação da IUD inclui uma ou mais das etapas que seguem:

1. fornecer matriz de veículo para um ou mais dos apa- relhos;

2. fornecer o ativo a um ou mais dos aparelhos;

3. combinar o ativo e matriz de veículo em um ou mais dos aparelhos;

4. formar a IUD a partir da matriz de veículo e do ativo;

5. embalar a IUD para distribuição para o indivíduo.

63. Sistema de preenchimento de prescrição para criar ele- tronicamente uma prescrição e fornecer o remédio da prescrição atra- vés de fabricação de IUD personalizada de acordo com a especifica- ção da prescrição, caracterizado pelo fato de que compreende: um sistema de gerenciamento de banco de dados incluindo uma pluralidade de bancos de dados, a pluralidade de bancos de da- dos configurada para armazenar dados necessários para gerar eletro- nicamente a prescrição, exibir e gerenciar a prescrição e medicações prescritas na mesma, e entregar as IUDs personalizadas fabricadas; um sistema de controle habilitado para rede ligado operati- vamente ao sistema de gerenciamento de banco de dados, o sistema de controle habilitado para rede incluindo um ou mais dispositivos de processamento e uma pluralidade de módulos configurados para se- rem executados para gerar eletronicamente a prescrição, exibir e ge- renciar a prescrição e medicações prescritas na mesma, e entrega das IUDs personalizadas fabricadas; e um aplicativo de front-end configurado para prover uma in- terface gráfica de usuário a uma pluralidade de participantes do siste-

ma de preenchimento de prescrição para gerar eletronicamente a prescrição, exibir e gerenciar a prescrição e medicações prescritas na mesma, administrar as IUDs personalizadas fabricadas e comunicar e interagir entre a pluralidade de participantes, em que a pluralidade de participantes são um paciente, um profissional médico, um provedor de seguros e um fabricante de IUD.

64. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 63, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um módulo de medição biométrica configurado para se ligar ope- rativamente ao sistema de controle habilitado para rede e configurado para fazer interface com o paciente.

65. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 64, caracterizado pelo fato de que o módulo de medição biométrica é um dispositivo de vestir ou não vestir.

66. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 63, caracterizado pelo fato de que a pluralidade de bancos de dados inclui um banco de dados da conta do usuário, um banco de dados do paciente, um banco de dados de informação médica, um banco de dados de prescrição, um banco de dados de in- formação de seguro e um banco de dados de notificação de alerta.

67. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 66, caracterizado pelo fato de que a pluralidade de módulos inclui um módulo de processamento de medição biométri- ca, um módulo de processamento de prescrição, um módulo de pro- cessamento de seguro e um módulo de notificação de alerta.

68. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 67, caracterizado pelo fato de que o módulo de processamento de medição biométrica é configurado para processar informação de medição biométrica coletada do paciente e armazenar a informação de medição biométrica processada no banco de dados do paciente.

69. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 67, caracterizado pelo fato de que o módulo de processamento de prescrição é configurado para processar informa- ção de prescrição provida pelo profissional médico e armazenar a in- formação de prescrição processada no banco de dados de prescrição.

70. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 67, caracterizado pelo fato de que o módulo de processamento de seguro é configurado para verificar um plano de seguro do paciente e determinar a cobertura das medicações prescri- tas na prescrição com base no plano de seguro do paciente.

71. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 67, caracterizado pelo fato de que o módulo de notificação de alerta é configurado para gerar vários alertas de comu- nicação, armazenar os alertas gerados no banco de dados de notifica- ção de alerta e transmitir os alertas gerados para participantes apro- priados.

72. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 63, caracterizado pelo fato de que as IUDs perso- nalizadas fabricadas são entregues diretamente ao paciente pelo fa- bricante de IUD.

73. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 63, caracterizado pelo fato de que o aplicativo front-end inclui uma página de geração de prescrição, uma página do paciente, uma página de prescrição do paciente e uma página de pre- enchimento de prescrição.

74. Sistema de preenchimento de prescrição, de acordo com a reivindicação 73, caracterizado pelo fato de que a página de geração de prescrição, página do paciente, página de prescrição do paciente e página de preenchimento de prescrição são acessíveis pelo profissional médico, paciente, provedor de seguros e fabricante de IUD, respectivamente.

75. Método para criar eletronicamente uma prescrição e fornecer os remédios da prescrição através da fabricação de IUDs personalizadas de acordo com a especificação da prescrição, usando o sistema de preenchimento de prescrição, como definido na reivindi- cação 63, caracterizado pelo fato de que compreende: formular e criar uma prescrição com base em informação e dados providos por um profissional médico; determinar por um paciente, se prosseguir para fornecer o remédio da prescrição; alertar um fabricante de IUD a produzir as IUDs personali- zadas com base na especificação da prescrição, se o paciente decidir prosseguir para o fornecimento do remédio da prescrição; determinar, por um provedor de seguro, se o paciente está inscrito em um plano de seguro oferecido pelo provedor de seguro; determinar a cobertura de medicações prescritas na pres- crição com base no plano de seguro do paciente e preparar um relató- rio preliminar de quantidade, se o paciente estiver inscrito no plano de seguro oferecido pelo provedor de seguro; e produzir, embalar e entregar, pelo fabricante de IUD, as IUDs personalizadas fabricadas ao paciente.

76. Método, de acordo com a reivindicação 75, caracteriza- do pelo fato de que compreende ainda, após formulação e criação da prescrição com base na informação e dados providos pelo profissional médico, a etapa de alertar o paciente para revisar a prescrição.

77. Método, de acordo com a reivindicação 76, caracteriza- do pelo fato de que o método compreende ainda a etapa de alertar o profissional médico se o paciente decidir não prosseguir para forneci- mento do remédio da prescrição.

78. Método, de acordo com a reivindicação 77, caracteriza- do pelo fato de que o método compreende ainda a etapa de alertar o fabricante de IUD para processar uma fatura e enviar a fatura direta- mente para o paciente.

79. Método, de acordo com a reivindicação 78, caracteriza- do pelo fato de que o método compreende ainda, após determinação da cobertura das medicações prescritas na prescrição com base no plano de seguro do paciente, a etapa de alertar o paciente que o rela- tório de quantidade preliminar está pronto para revisão.

80. Método, de acordo com a reivindicação 79, caracteriza- do pelo fato de que o método compreende ainda, após produção, em- balagem e entrega das IUDs personalizadas fabricadas ao paciente, a etapa de alertar o paciente, profissional médico e provedor de seguro informando a entrega das IUDs personalizadas fabricadas ao paciente.

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