BR112020023817A2

BR112020023817A2 - novo uso de derivados de prolina

Info

Publication number: BR112020023817A2
Application number: BR112020023817-1A
Authority: BR
Inventors: Remo Campiche
Original assignee: Dsm Ip Assets B.V.
Priority date: 2018-05-24
Filing date: 2019-05-20
Publication date: 2021-03-23
Also published as: EP3801451A1; KR20210015854A; CN112153962A; JP2021524454A; US20210186844A1; CN112153962B; WO2019224158A1

Abstract

A presente invenção refere-se a um novo uso de dipeptídeos contendo prolina para uniformizar, bem como iluminar o tom da pele. Além disso, estes dipéptidos contendo prolina são particularmente adequados para melhorar o tom da pele da bochecha sob os olhos, na bochecha e na linha do queixo.

Description

NOVO USO DE DERIVADOS DE PROLINA

[001] A presente invenção refere-se a um novo uso de dipeptídeos contendo prolina para uniformizar, bem como iluminar o tom da pele. Esses dipeptídeos contendo prolina são particularmente adequados para melhorar o tom da pele da bolsa sob os olhos, na maçã do rosto e na linha da mandíbula.

[002] A pele saudável é geralmente caracterizada por uma coloração uniforme e regular. A pele humana, no entanto, frequentemente exibe pequenas áreas afetadas por condições adversas da pele associadas a vermelhidão, inflamação, descoloração, assim como hiperpigmentação. Por exemplo, a rosácea, uma doença comum e crônica, é caracterizada por rubor e vermelhidão persistente (eritema) na área facial central. Essas doenças da pele, em particular quando ocorrem na face, podem ter um impacto psicossocial considerável em um indivíduo e podem causar constrangimento, ansiedade e baixa autoestima.

[003] Embora existam medicamentos aprovados para o tratamento da inflamação e/ou vermelhidão da pele, respectivamente para o tratamento da pele hiperpigmentada, existe a necessidade de agentes suaves que reduzam a aparência do tom de pele não uniforme e forneçam uma coloração uniforme e regular da pele.

[004] Surpreendentemente, verificou-se que certos dipeptídeos contendo prolina são capazes de uniformizar o tom da pele, resultando assim numa coloração da pele mais uniforme e homogênea.

[005] Assim, o primeiro objeto da presente invenção refere-se ao uso de um composto de fórmula (I)

em que n representa 0, 1 ou 2; R1 e R4 - independentemente um do outro - são selecionados do grupo que consiste em H, alquila C1-C6, amidino ou tetra- alquilC1-C6-amidínio; R2 é H ou alquila C1-C6, ou R1 e R2 em conjunto com o resíduo ao qual estão ligados formam um anel saturado de 5 a 7 membros; R3 é selecionado do grupo que consiste em alquila C1-C6, aralquila C1-C6 e heteroarilalquila C1-C6; e R5 é H e, quando n é 1, também NH2, ou R5 e R1 em conjunto com o resíduo ao qual estão ligados formam um anel saturado de 5 a 7 membros; ou um sal cosmeticamente aceitável do mesmo para uniformizar o tom da pele, para iluminar a pele, para reduzir a descoloração relacionada com inflamação, eritema e/ou pigmentação da pele e/ou para reduzir as olheiras sob a área dos olhos.

[006] Em outro objeto, a invenção se refere a um método para uniformizar o tom da pele, para iluminar a pele, para reduzir a descoloração relacionada à(ao) inflamação, eritema e/ou pigmentação da pele e/ou para reduzir as olheiras sob os olhos, o referido método compreende administrar topicamente uma quantidade eficaz de uma composição cosmética compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I) para a área da pele apropriada de uma pessoa em necessidade de tal tratamento e opcionalmente apreciando o efeito.

[007] A expressão “cosmeticamente aceitável”, como usada nesse documento, pretende significar que o componente em particular é considerado seguro e não tóxico para aplicação a um humano, tal como em particular à pele humana nos níveis empregados.

[008] Sem desejar ser limitado pela teoria, acredita-se que a uniformização do tom de pele com o composto de fórmula (I) é alcançada (pelo menos inter alia) removendo a vermelhidão, bem como as pequenas manchas escuras sob a pele (também chamada de pigmentação oculta), que também resulta em um tom de pele mais brilhante (mais clara).

[009] A uniformização do tom da pele, respectivamente, a redução da vermelhidão e/ou do brilho da pele podem ser determinados usando o espaço de cores CILAB, (também conhecido como CIE L*a*b* ou às vezes abreviado simplesmente como espaço de cor “Lab”) que expressa a cor como três valores numéricos: L* para o preto-branco (isto é, a claridade), a* para o verde-vermelho e b* para os componentes da cor azul-amarelo. A uniformização da cor da pele, resultando em uma melhora visível do tom da pele, é refletida, em particular, por um aumento do valor de L* (aumento da claridade) e uma diminuição do valor de a* (redução da vermelhidão) como ilustrado nos exemplos.

[0010] Os valores L*a*b* podem ser determinados com um medidor de pureza da cor (Chroma Meter) diretamente na pele ou usando fotos tiradas com métodos padronizados usando um algoritmo matemático para calcular os valores L*a*b* de certas áreas da pele a fim de determinar a melhoria relativa versus não tratada, respectivamente, pele tratada com placebo.

[0011] Em uma modalidade vantajosa particular, a presente invenção se refere a usos e métodos de acordo com a presente invenção em que o valor de L* da pele é aumentado e o valor de a* é diminuído quando comparado com a pele não tratada, respectivamente, tratada com placebo. De preferência, o valor de L* é aumentado em pelo menos 0,1, de preferência em pelo menos 0,13 unidades e o valor de a* é diminuído em pelo menos 0,1, de preferência em pelo menos 0,13 unidades.

[0012] Os usos e métodos de acordo com a presente invenção podem compreender adicionalmente a identificação de uma pessoa com necessidade de uniformizar o tom de pele.

[0013] Em uma modalidade específica, a invenção também se refere ao uso de um composto de fórmula (I) com todas as preferências e definições fornecidas nesse documento para aumentar o valor de L* (isto é, a claridade) e diminuir o valor de a* da pele tratada com um composto de fórmula (I) em comparação com a pele não tratada e opcionalmente apreciando o efeito.

[0014] Em outra modalidade, a invenção se refere a um método para reduzir o aparecimento de tom de pele não uniforme, compreendendo a aplicação tópica de qualquer uma das composições da presente invenção na pele. O tom de pele não uniforme pode se apresentar como pele descolorida. A composição pode ser aplicada à pele descolorida (por exemplo, pele facial, pele do braço, pele da perna, couro cabeludo, pele do pescoço, pele do colo, pele do abdômen, pele das mãos, etc.) seletivamente ou a uma área maior da pele compreendendo a pele descolorida. A pele descolorida pode ser uma mancha da idade, pele manchada, sardas, pele hiperpigmentada, pele com melasma, pele que foi superexposta ao sol, etc. O método também pode ser usado para prevenir o aparecimento do tom de pele não uniforme por aplicação tópica das composições reveladas ao longo desse relatório descritivo na pele que está em risco de desenvolver tom de pele não uniforme. Pele em risco de desenvolver tom de pele não uniforme inclui pele que foi superexposta ao sol, pele de mulheres grávidas, pessoas com ou em risco de desenvolver melasma, hiperpigmentação pós-inflamatória (por exemplo, escurecimento da pele após lesão na pele, tal como uma lesão de acne ou uma queimadura). As composições da presente invenção também podem ser usadas para clarear a pele aplicando topicamente, na pele (áreas) que o usuário deseja para clarear, uma composição revelada Nessa especificação.

[0015] As composições cosméticas de acordo com a invenção destinam-se, de preferência, à aplicação tópica, que deve ser entendida como a aplicação externa na pele, em particular no rosto.

[0016] A quantidade (total) de pelo menos um composto de fórmula (I) nas composições cosméticas de acordo com a presente invenção é, de preferência, selecionada na faixa de 0,5 ppm a 5.000 ppm, de preferência na faixa de 2,5 ppm a 250 ppm, mais de preferência na faixa de 25 ppm a 100 ppm, com base no peso total da composição.

[0017] O termo “uma quantidade eficaz" refere-se a uma quantidade necessária para obter o efeito fisiológico. O efeito fisiológico pode ser alcançado pela aplicação de uma dose ou por aplicações repetidas. A dosagem administrada pode, com certeza, variar dependendo de fatores conhecidos, tais como as características fisiológicas da composição particular que compreende pelo menos um composto de fórmula (I) e seu modo e sua via de administração; a idade, a saúde e o peso do destinatário; a natureza e a extensão dos sintomas; o tipo de tratamento simultâneo; a frequência do tratamento; e o efeito desejado; e pode ser ajustado por uma pessoa habilitada na técnica. De preferência, a quantidade da composição cosmética a ser aplicada à pele é selecionada na faixa de 0,1 a 3 mg/cm2 de pele, tal como preferencialmente na faixa de 0,1 a 2 mg/cm2 de pele e mais preferencialmente na faixa de 0,5 a 2 mg/cm2 de pele. Em uma forma de realização preferida, a composição cosmética é aplicada uma ou duas vezes ao dia.

[0018] Em modalidades preferidas da presente invenção, a composição cosmética é aplicada uma ou duas vezes por dia por um período de pelo menos 10 dias, ainda mais preferencialmente por um período de pelo menos 20 dias, tal como mais preferencialmente por um período de pelo menos 25 dias, tal como, por exemplo, por um período de pelo menos 28 dias.

[0019] Em uma forma de realização preferida da presente invenção, a composição cosmética é aplicada no rosto. As áreas de aplicação particularmente adequadas no rosto incluem a testa, a bolsa sob os olhos (olheiras sob os olhos), a maçã do rosto e a linha da mandíbula. O mais preferido é a área das bolsas sob os olhos, pois ali o efeito foi particularmente pronunciado.

[0020] O termo ‘alquila C1-C6’, como usado nesse documento, refere-se a grupos alquila C1-C6 não ramificado ou alquila C3-C6 ramificado, tais como, grupos metila, etila, n-propila, 1-metiletila, n-butila, 1-metilpropila, 2- metilpropila, 1,1-dimetiletila, n-pentila, 1-metilbutila, 2- metilbutila, 3-metilbutila, 2,2-dimetilpropila, 1- etilpropila, n-hexila, 1,1-dimetilpropila, 1,2- dimetilpropila, 1-metilpentila, 2-metilpentila, 3- metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetilbutila, 1,2- dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,2-dimetilbutila, 2,3- dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1-etilbutila, 2- etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1,2,2-trimetilpropila, 1-etil-1-metilpropila e 1-etil-2-metilpropila.

[0021] O termo ‘aralquila C1-C6’, como usado nesse documento, refere-se a um –arilalquilaC1-C6 em que o termo ‘arila’ é, por exemplo, um grupo fenila, indanila ou naftila.

[0022] O termo ‘heteroarilalquila C1-C6’, como usado nesse documento, refere-se a um -alquilC1-C6-heteroarila, em que o termo “heteroarila” refere-se a um anel aromático de 5 ou 6 membros contendo um ou mais heteroátomos, viz., N, O ou S ; esses anéis heteroaromáticos podem ser fundidos a outros sistemas aromáticos.

[0023] Exemplos para o anel saturado de 5 a 7 membros, que R1 e R2 ou R1 e R5, respectivamente, podem formar em conjunto com o resíduo ao qual estão ligados, são pirrolidinila, piperidinila, piperazinila, morfolinila, azepinila, oxazolidinila, tiazolidinila e 1,2,3,4-tetra- hidroquinolinila.

[0024] É bem compreendido que a presente invenção abrange os compostos de fórmula (I) como isômeros opticamente puros, tais como, por exemplo, como enantiômeros ou estereoisômeros puros, bem como misturas de diferentes isômeros, tais como, por exemplo, tais como racematos ou misturas de diastereoisômeros.

[0025] É bem entendido que o termo “sal cosmeticamente aceitável” se refere a sais de adição de ácido não tóxicos, ou seja, sais que são fisiologicamente aceitáveis e podem ser usados em contato com a pele, lábios, cabelo ou gengivas sem causar quaisquer efeitos indesejáveis ou deletérios. De preferência, o termo ‘ou um sal cosmeticamente aceitável do mesmo’ se refere a compostos de fórmula (I) na forma de um sal de adição de ácido, tal como na forma de um sal cloreto, acetato, mesilato ou um trifluoroacetato. Alternativamente, o sal pode ser formado por reação com uma base alcalina ou alcalina-terrosa resultando no respectivo sal alcalino ou alcalino-terroso tal como em particular os respectivos sais de lítio, sódio, potássio, magnésio ou cálcio.

[0026] Em todas as modalidades da presente invenção, os compostos de fórmula (I) são mais preferidos na forma de seus acetatos ou trifluoroacetatos. Esses sais são facilmente preparados por uma pessoa habilitada na técnica.

[0027] Em todas as modalidades da presente invenção R1, R4 e R5 são de preferência H.

[0028] Em todas as modalidades da presente invenção R2 é de preferência H e metila, mais de preferência H.

[0029] Em todas as modalidades da presente invenção, R3 é preferencialmente aralquila C1-C6, mais de preferência benzila.

[0030] Em todas as modalidades da presente invenção n é de preferência 0 ou 1, mais de preferência 1.

[0031] O mais preferido em todas as modalidades da presente invenção é um composto de fórmula (I), em que R1, R2, R4 e R5 são H, R3 é benzila e n é 1.

[0032] Os compostos de fórmula (I) podem ser preparados como, por exemplo, revelados em US 2009/0111731.

[0033] Particularmente vantajoso em todas as modalidades da presente invenção é o dipeptídeo tendo a sequência H- (beta-Ala)-Pro-Dab-NH-benzila, em particular como diacetato. Esse composto também é conhecido como Dipeptídeo Diaminobutiroil Benzilamida Diacetato (INCI) [CAS 823202-99- 9], e está disponível comercialmente como SYN®-AKE da DSM Nutritional products Ltd.

[0034] O termo “composição cosmética”, como usado nesse documento, refere-se a composições que são usadas para tratar, cuidar ou melhorar a aparência da pele e/ou do couro cabeludo. Composições cosméticas vantajosas particulares são preparações para cuidado da pele.

[0035] Visto que as composições de acordo com a invenção se destinam a aplicação tópica, compreendem um meio fisiologicamente aceitável, isto é, um meio compatível com a pele. Em particular, o meio fisiologicamente aceitável é um carreador cosmeticamente aceitável.

[0036] O termo “carreador cosmeticamente aceitável”, como usado nesse documento, se refere a um meio fisiologicamente aceitável que é compatível com substâncias queratinosas, tal como em particular a pele. Os carreadores adequados são bem conhecidos na técnica e são selecionados com base na aplicação de uso final. De preferência, os carreadores da presente invenção são adequados para aplicação na pele (por exemplo, filtros solares, cremes, leites, loções, máscaras, soros, hidrodispersões, bases,

cremes, gel em creme ou géis, etc.). Esses carreadores são bem conhecidos por aqueles habilitados comuns na técnica e podem incluir um ou mais de diluentes de carga líquidos ou sólidos, excipientes, aditivos ou veículos compatíveis que são adequados para aplicação na pele. A quantidade exata de carreador dependerá do nível do composto de fórmula (I) e de quaisquer outros ingredientes opcionais que um habilitado comum na técnica classificaria como distintos do carreador (por exemplo, outros componentes ativos). As composições da presente invenção, de preferência, compreendem de cerca de 75% a cerca de 99,999%, mais de preferência de cerca de 85% a cerca de 99,99%, ainda mais de preferência de 90% a cerca de 99%, e mais de preferência, de cerca de 93% a cerca de 98%, em peso da composição, de um carreador.

[0037] As composições cosméticas da presente invenção podem ser formuladas em uma ampla variedade de tipos de produtos, incluindo cremes, ceras, pastas, loções, leites, musses, géis, óleos, tônicos e sprays. De preferência, os compostos de fórmula (I) são formulados em loções, cremes, géis e tônicos. Essas formas de produto podem ser usadas para uma série de aplicações, incluindo, mas não se limitando a, loções para as mãos e o corpo, hidratantes faciais, preparações antienvelhecimento, maquiagens, incluindo bases e semelhantes. Quaisquer componentes adicionais necessários para formular esses produtos variam com o tipo de produto e podem ser rotineiramente escolhidos por um habilitado na técnica.

[0038] Se as composições da presente invenção forem formuladas como um aerossol e aplicadas na pele como um produto em spray, um propelente é adicionado à composição.

[0039] As composições cosméticas de acordo com a presente invenção podem ser preparadas por métodos convencionais na técnica, tais como, por exemplo, misturando um composto de fórmula (I) com todas as definições e preferências dadas nesse documento com o carreador cosmeticamente aceitável.

[0040] As composições cosméticas da invenção (incluindo o carreador) podem compreender outros adjuvantes e aditivos cosméticos convencionais, tais como, conservantes/antioxidantes, substâncias graxas/óleos, água, solventes orgânicos, silicones, espessantes, amaciantes, emulsificantes, agentes antiespumantes, componentes estéticos, tais como, fragrâncias, tensoativos, cargas, polímeros aniônicos, catiônicos, não iônicos ou anfotéricos ou misturas dos mesmos, propelentes, agentes acidificantes ou basificantes, corantes, tinturas/colorantes, abrasivos, absorventes, agentes quelantes e/ou agentes sequestrantes, óleos essenciais, sensibilizantes da pele, adstringentes, pigmentos ou quaisquer outros ingredientes normalmente formulados nessas composições.

[0041] De acordo com a presente invenção, as composições cosméticas de acordo com a invenção também podem compreender outros ingredientes cosmeticamente ativos convencionalmente usados em composições cosméticas. Ingredientes ativos exemplificativos abrangem agentes de clareamento da pele; filtros UV, agentes para o tratamento da hiperpigmentação; agentes para a prevenção ou redução da inflamação; agentes firmadores, hidratantes, suavizantes e/ou energizantes, bem como agentes para melhorar a elasticidade e a barreira da pele.

[0042] Exemplos de excipientes cosméticos, diluentes,

adjuvantes, aditivos, bem como ingredientes ativos comumente usados na indústria de cuidados com a pele que são adequados para uso nas composições cosméticas da presente invenção são, por exemplo, descritos no International Cosmetic Ingredient Dictionary & Manual do Personal Care Product Council (http://www.personalcarecouncil.org/), acessível pela INFO BASE online (http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp), sem estar limitado aos mesmos.

[0043] As quantidades necessárias dos ingredientes ativos, bem como os excipientes cosméticos, diluentes, adjuvantes, aditivos, etc. podem, com base na forma e aplicação de produto desejada, ser facilmente determinadas pela pessoa habilitada. Os ingredientes adicionais podem ser adicionados à fase oleosa, à fase aquosa ou separadamente, conforme considerado apropriado.

[0044] Os ingredientes cosmeticamente ativos úteis nesse documento podem, em alguns casos, fornecer mais de um benefício ou operar por meio de mais de um modo de ação.

[0045] Claro, um habilitado nessa técnica terá o cuidado de selecionar os ingredientes, adjuvantes, diluentes e aditivos e/ou suas quantidades adicionais opcionais mencionado(a)s acima de modo que as propriedades vantajosas intrinsecamente associadas com a combinação de acordo com a invenção sejam ou não substancialmente afetadas de forma prejudicial pela(s) adição ou adições prevista(s).

[0046] As composições cosméticas de acordo com a presente invenção podem estar na forma de uma suspensão ou dispersão em solventes ou substâncias gordurosas, ou alternativamente na forma de uma emulsão ou microemulsão (em particular do tipo óleo em água (O/A) ou água-em-óleo (W/O), silicone-em- água (Si/W) ou água-em-silicone (W/Si), PIT-emulsão, emulsão múltipla (por exemplo, tipo óleo-em-água-em-óleo (O/W/O) ou água-em-óleo-em-água (W/O/W)), emulsão de pickering, hidrogel, gel alcoólico, lipogel, solução monofásica ou multifásica ou dispersão vesicular ou outras formas usuais, que também pode ser aplicadas com canetas, máscaras ou sprays.

[0047] Se a composição cosmética for uma emulsão, tal como, em particular, uma emulsão O/W, W/O, Si/W, W/Si, O/W/O, W/O/W múltipla ou de pickering, então a quantidade da fase oleosa presente em tais emulsões cosméticas é, de preferência, pelo menos 10% em peso, tal como na faixa de 10 a 60% em peso, de preferência na faixa de 15 a 50% em peso, mais de preferência na faixa de 15 a 40% em peso, com base no peso total da composição cosmética.

[0048] Em uma modalidade, as composições cosméticas de acordo com a presente invenção são vantajosamente na forma de uma emulsão óleo-em-água (O/A) compreendendo uma fase oleosa dispersa em uma fase aquosa na presença de um emulsificante O/W. A preparação dessas emulsões de O/W é bem conhecida por uma pessoa habilitada na técnica.

[0049] Se a composição cosmética de acordo com a invenção é uma emulsão O/W, então ela contém vantajosamente pelo menos um emulsificador O/W ou Si/W selecionado da lista de, gliceril estearato citrato, gliceril estearato SE (auto- emulsificante), ácido esteárico, sais de ácido esteárico, poligliceril-3-metilglicosedistearato. Emulsificantes adequados adicionais são ésteres de fosfato e sais dos mesmos, tais como, cetil fosfato (por exemplo, como Amphisol®

A da DSM Nutritional Products Ltd.), cetil fosfato de dietanolamina (por exemplo, como Amphisol® DEA da DSM Nutritional Products Ltd.), cetil fosfato de potássio (por exemplo, como Amphisol® K da DSM Nutritional Products Ltd.), cetearilssulfato de sódio, gliceril oleato fosfato de sódio, fosfato de glicerídeos vegetais hidrogenados e misturas dos mesmos. Emulsificantes adequados adicionais são oleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, isostearato de sorbitano, trioleato de sorbitano, glucosídeo de cetearila, glucosídeo de laurila, glucosídeo de decila, estearoil glutamato de sódio, sacarose poliestearato e poli-isobuteno hidratado. Além disso, um ou mais de polímeros sintéticos pode(m) ser usado(s) como um emulsificador. Por exemplo, copolímero de eicoseno PVP, polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquila C10-30 e misturas dos mesmos.

[0050] O pelo menos um emulsificador O/W, respectivamente Si/W é de preferência usado em uma quantidade de 0,5 a 10% em peso, em particular na faixa de 0,5 a 6% em peso, tal como mais em particular na faixa de 0,5 a 5% em peso, tal como mais em particular na faixa de 1 a 4% em peso, com base no peso total da composição cosmética.

[0051] Emulsificantes O/W particularmente adequados para serem usados nas composições cosméticas de acordo com a invenção abrangem emulsificadores de éster de fosfato, tais como vantajosamente alquil 8-10 etil fosfato, alquil C9-15 fosfato, ceteareth-2 fosfato, ceteareth-5 fosfato, ceteth-8 fosfato, ceteth-10 fosfato, cetil fosfato, pareth-4 fosfato C6-10, pareth-2 fosfato C12-15, pareth-3 fosfato C12-15, DEA- ceteareth-2 fosfato, DEA-cetil fosfato, DEA-oleth-3 fosfato, cetil fosfato de potássio, deceth-4 fosfato, deceth-6 fosfato e trilaureth-4 fosfato.

[0052] Emulsificantes O/W particularmente adequados para serem usados nas composições cosméticas de acordo com a invenção são os cetilfosfatos, tais como, de preferência, cetilfosfato de potássio que está, por exemplo, disponível comercialmente como Amphisol® K em DSM Nutritional Products Ltd Kai-seraugst.

[0053] Outra classe particular adequada de emulsificadores O/W são os sistemas auto-emulsificadores não iônicos derivados de azeite, por exemplo, conhecidos como (Nome INCI) olivato de cetearila e olivato de sorbitano (composição química: éster de sorbitano e éster cetearílico de ácidos graxos de azeite) vendidos sob o nome comercial OLIVEM 1000.

[0054] Em uma modalidade particular, a invenção se refere a composições cosméticas com todas as definições e preferências dadas nesse documento na forma de emulsões O/W compreendendo uma fase oleosa dispersada em uma fase aquosa na presença de um emulsificante O/W em que o emulsificante O/W é cetil fosfato de potássio. A quantidade de fase oleosa nessas emulsões O/W é, de preferência, pelo menos 10% em peso, mais de preferência na faixa de 10 a 60% em peso, mais de preferência na faixa de 15 a 50% em peso, tal como na faixa de 15 a 40% em peso.

[0055] As composições cosméticas de acordo com a invenção em geral têm um pH na faixa de 3 a 10, de preferência um pH na faixa de 4 a 8 e mais de preferência um pH na faixa de 4 a 7,5. O pH pode ser facilmente ajustado como desejado com ácidos adequados, tais como, por exemplo, ácido cítrico, ou bases, tais como, hidróxido de sódio (por exemplo, como solução aquosa), trietanolamina (TEA Care), Trometamina (Trizma Base) e Aminometil Propanol (AMP-Ultra PC 2000), de acordo com métodos padrão na técnica.

[0056] Os exemplos seguintes são fornecidos para ilustrar ainda mais as composições e efeitos da presente invenção. Esses exemplos são apenas ilustrativos e não pretendem de forma alguma limitar o escopo da invenção. Parte experimental

1. Material e Métodos

[0057] Esse foi um estudo controlado com placebo, de face completa e de grupos paralelos. Os voluntários tiveram que aplicar as formulações cosméticas duas vezes ao dia durante 29 dias. Participaram do estudo 54 voluntárias asiáticas divididas em grupo Placebo e grupo Ativo (formulação contendo 4% de SYN®-AKE).

[0058] Os voluntários foram fotografados com clareamento polarizado cruzado de um dispositivo Visia CR® (Canfield, Parsippany, EUA) em ângulos de 45° da esquerda para a direita. Os valores L* a* b* foram calculados diretamente nas imagens usando um algoritmo definido. As diferenças foram calculadas e as significâncias calculadas usando o teste t de Student (se os valores seguirem uma distribuição normal) ou o teste de postos com sinal de Wilcoxon (se o valor não seguir uma distribuição normal).

2. Estudo clínico

[0059] Um estudo duplo-cego de grupos paralelos foi realizado com voluntárias asiáticas com idades entre 41-55. 27 voluntárias (idade média de 47 anos) receberam uma formulação de placebo e 27 voluntárias (idade média de 48 anos) receberam a formulação ativa contendo SYN®-AKE. A formulação ativa do placebo, respectivamente, foi aplicada duas vezes ao dia durante 28 dias no rosto. No final do estudo foram tiradas fotos para análise computacional das tonalidades da pele esboçadas acima. Tabela 1: Placebo/Formulação ativa Ingredientes Nome INCI Placebo Ativo [%] AMPHISOL® K CETIL FOSFATO DE POTÁSSIO 1,00 1,00 Ecorol 16/98P ÁLCOOL CETÍLICO 3,00 3,00 Cutina CP PALMITATO DE CETILA 1,50 1,50 Eutanol G OCTILDODECANOL 3,00 3,00 Pemulen TR-1 POLÍMERO CRUZADO DE 0,10 0,10 ACRILATOS/ACRILATO DE ALQUILA C10-30 1,3- BUTILENO GLICOL 3,00 3,00 Butilenoglicol ÁGUA DEM. AQUA Ad 100 Ad 100 Fluido Dow CICLOPENTASSILOXANO, CICLO- 2,50 2,50 Corning 345 HEXASSILOXANO Hidróxido de AQUA, HIDRÓXIDO DE SÓDIO 0,09 0,09 Sódio 30% SYN®-AKE DipeptÍdeo Diaminobutiroil 0 4,00 Benzilamida Diacetato, Glicerina, Aqua Euxyl PE 9010 FENOXIETANOL, ETIL- 1,00 1,00

HEXILGLICERINA Frag 49424902 Perfume 0,05 0,05 Chloe

3. Resultados Área Diferença Significância diferença Signifi-

facial de valor (valor-p) de valor cância de L*: a*: dia 29 (valor-p) dia 29 a a dia 0 dia 0 Teste Placebo -0,05 0,705 -0,06 0,443 Invenção 0,36 0,064 -0,24 0,040 Bolsa sob os olhos (olheiras) Placebo -0,13 0,744 -0,09 0,082 Ativo 0,36 0,016 -0,35 0,018 Maçã do rosto Placebo 0,10 0,185 -0,12 0,071 Ativo 0,29 0,081 -0,26 0,057 Linha da mandíbula Placebo 0,07 0,502 -0,13 0,360 Ativo 0,09 0,671 -0,29 0,026

[0060] Como pode ser verificado a partir dos resultados, foi observada uma melhoria significativa no tom da pele em comparação com a formulação de Placebo que não contém o ativo.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Uso de um composto de fórmula (I) em que n representa 0, 1 ou 2, R1 e R4 - independentemente um do outro - são selecionados do grupo que consiste em H, alquila C1-C6, amidino ou tetra- alquilaC1-C6 amidínio, R2 é H ou alquila C1-C6, ou R1 e R2 em conjunto com o resíduo ao qual eles estão ligados formam um anel saturado de 5 a 7 membros, R3 é selecionado do grupo que consiste em alquila C1-C6, aralquila C1-C6 e heteroarilalquila C1-C6, e R5 é H ou, quando n é 1, também NH2, ou R5 e R1, em conjunto com o resíduo ao qual estão ligados, formam um anel saturado de 5 a 7 membros, ou um sal cosmeticamente aceitável do mesmo, caracterizado pelo fato de ser para uniformizar o tom da pele, para iluminar a pele, para reduzir a descoloração relacionada com a inflamação, eritema e/ou pigmentação da pele e/ou para reduzir as olheiras sob a área dos olhos.

2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o valor de L* da pele ser aumentado e o valor de a* ser diminuído em comparação com a pele não tratada.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R1, R4 e R5 são H.

4. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R3 é aralquila C1-C6, de preferência benzila.

5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que n é 0 ou 1, de preferência

1.

6. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R1, R2, R4 e R5 são H, R3 é benzila e n é 1.

7. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o composto de fórmula (I) é H-(beta-Ala)-Pro-Dab-NH-benzila, em particular na forma de seu diacetato.

8. Método para uniformizar o tom da pele, iluminar a pele, reduzir a descoloração relacionada à(ao) inflamação, eritema e/ou pigmentação da pele e/ou para reduzir olheiras sob os olhos, o referido método caracterizado pelo fato de que compreende a administração tópica de uma quantidade eficaz de uma composição cosmética compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I) para a área da pele apropriada de uma pessoa em necessidade de tal tratamento.

9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de ser para uniformizar o tom da pele e/ou iluminar a pele, em que o valor de L* da pele é aumentado e o valor de a* é diminuído em comparação com a pele não tratada.

10. Método, de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizado pelo fato de que a quantidade de pelo menos um composto de fórmula (I) na composição cosmética é selecionada na faixa de 0,5 ppm a 5.000 ppm, de preferência na faixa de 2,5 ppm a 250 ppm, mais de preferência na faixa de 25 ppm a 100 ppm, com base no peso total da composição.

11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizado pelo fato de que a quantidade da composição cosmética a ser aplicada na pele é selecionada na faixa de 0,1 a 3 mg/cm2 de pele, de preferência na faixa de 0,1 a 2 mg/cm2 de pele, mais preferencialmente na faixa de 0,5 a 2 mg/cm2 de pele.

12. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 11, caracterizado pelo fato de que a composição cosmética é aplicada uma ou duas vezes ao dia.

13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 12, caracterizado pelo fato de que a composição cosmética é uma preparação para cuidado da pele.

14. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 13, caracterizado pelo fato de que a composição é uma emulsão O/A que compreende uma fase oleosa dispersada em uma fase aquosa na presença de um emulsificador O/A.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o emulsificante O/W é um fosfato de cetila.