BR112019025459A2

BR112019025459A2 - Dispositivo de separação de fluido biológico

Info

Publication number: BR112019025459A2
Application number: BR112019025459-5A
Authority: BR
Inventors: Ivosevic Milan; Milan Ivosevic; Li Peng; Peng Li; Wentzell Scott; Scott Wentzell
Original assignee: Becton, Dickinson And Company
Priority date: 2017-06-08
Filing date: 2018-06-07
Publication date: 2020-06-23
Also published as: EP3634632B1; US11712691B2; JP2020523574A; EP4241888A2; JP2022164867A; AU2018280239A1; CN110740812B; AU2018280239B2; CN115715676A; JP7500671B2; US20200197925A1; MX2019014525A; JP7136813B2; CN110740812A; EP3634632C0; ES2951416T3; CA3064778A1; EP3634632A1; EP4241888A3; WO2018226994A1

Abstract

São revelados um dispositivo de separação de fluido biológico e um processo de separação que permite que a separação eficaz de plasma de uma amostra de sangue. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação é adaptado para receber uma amostra de sangue que tem uma porção celular ou células e uma porção de plasma ou plasma. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação separa o plasma das células usando uma membrana de corrosão química e filtração de fluxo cruzado.

Description

“DISPOSITIVO DE SEPARAÇÃO DE FLUIDO BIOLÓGICO” ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

1. Campo da Revelação

[0001] A presente revelação se refere, em geral, a dispositivos adaptados para uso com fluidos biológicos. Mais particularmente, a presente revelação se refere a dispositivos adaptados para separar componentes de fluidos biológicos.

2. Descrição da Técnica Relacionada

[0002] A amostragem de sangue é um procedimento de assistência médica comum que envolve a extração de pelo menos uma gota de sangue de um paciente. As amostras de sangue são comumente tomadas a partir de pacientes da sala de emergência, sob tratamento com cuidados domiciliares (homecare) e hospitalizados por perfuração de dedo, perfuração de calcanhar, ou venopunção. As amostras de sangue também podem ser tomadas a partir de pacientes por linhas arteriais ou venosas. Uma vez coletadas, as amostras de sangue podem ser analisadas para obter informações medicamente úteis incluindo composição química, hematologia ou coagulação, por exemplo.

[0003] Os testes de sangue determinam os estados bioquímicos e fisiológicos do paciente, como doença, conteúdo mineral, eficácia do fármaco e função do órgão. Os testes de sangue podem ser realizados em um laboratório clínico ou no ponto de atendimento próximo ao paciente. Um exemplo de teste sanguíneo de ponto de atendimento é a testagem de rotina dos níveis de glicose no sangue de um paciente que envolve a extração de sangue através da perfuração de dedo e da coleta mecânica de sangue em um cartucho de diagnóstico. Posteriormente, o cartucho de diagnóstico analisa a amostra de sangue e fornece ao médico uma leitura do nível de glicose no sangue do paciente. São disponíveis outros dispositivos que analisam os níveis gasosos de eletrólito do sangue, níveis de lítio e níveis de cálcio ionizado. Alguns outros dispositivos de ponto de atendimento identificam marcadores para síndrome coronária aguda (ACS) e trombose venosa profunda/embolia pulmonar

(DVT/PE).

[0004] As amostras de sangue contêm uma porção celular, células sanguíneas e uma porção de plasma, plasma sanguíneo. Os testes laboratoriais principais compreendem a maior parte do teste sanguíneo, e configuração de uso para separar plasma sanguíneo das células sanguíneas para análise em um laboratório antes de os tubos serem entregues a grandes instrumentos de diagnóstico. A centrifugação é o processo comumente aceito para separação de plasma para uso geral através de muitos testes laboratoriais. A centrifugação leva tipicamente 15 a 20 minutos e envolve regime de trabalho intenso ou fluxo de trabalho complexo.

[0005] Em um ambiente de ponto de atendimento, as amostras de sangue são entregues ao instrumento em ou próximo do leito do paciente. A maioria dos testes de ponto de atendimento usa amostras de sangue completas que são transferidas a partir de um tubo de coleta de sangue por pipeta ou seringa, devido ao fato de que as amostras de plasmas não estão disponíveis no leito do paciente.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0006] A presente revelação fornece um dispositivo de separação de fluido biológico e um processo de separação que permite a separação eficaz de plasma de uma amostra de sangue. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação é adaptado para receber uma amostra de sangue que tem uma porção celular ou células e uma porção de plasma ou plasma. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação separa o plasma das células usando uma membrana de corrosão química e filtração de fluxo cruzado.

[0007] Em uma modalidade, um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação fornece um dispositivo de separação de plasma integrado dentro de um tubo de coleta de sangue evacuado. Vantajosamente, um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação fornece a separação imediata de plasma durante as extrações sanguíneas clínicas e a capacidade de distribuição controlada da amostra separada de plasma para um cartucho de ponto de atendimento ou outro dispositivo de testagem ou porta de instrumento de diagnóstico. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação fornece um fluxo de trabalho de coleta de sangue que não é diferente de um fluxo de trabalho de coleta de sangue convencional usando tubos de vácuo, como BD Vacutainer® e conjuntos de acesso venoso correspondentes. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação gera plasma que é imediatamente disponível para distribuição controlada para um instrumento de diagnóstico no ponto de atendimento ou em uma configuração de diagnóstico próximo do paciente.

[0008] Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação permite a separação imediata de plasma durante a extração sanguínea eliminando, portanto, a necessidade de um processo de centrifugação separada e também permite a transferência de amostra de plasma controlada para uma porta de diagnóstico usando o dispensador de gota preciso embutido da presente revelação. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação elimina a necessidade de tubos de coleta de sangue convencionais a serem centrifugados que, frequentemente, exigem o envio ao laboratório para centrifugação.

[0009] De acordo com uma modalidade da presente invenção, um dispositivo de separação de fluido biológico é adaptado para receber uma amostra de sangue que tem uma primeira porção e uma segunda porção. O dispositivo de separação de fluido biológico inclui um alojamento que tem uma entrada e uma saída e um tampão de ventilação, e uma câmara de sangue que tem uma entrada de câmara de sangue e uma saída de câmara de sangue, com a câmara de sangue adaptada para receber a amostra de sangue. O dispositivo de separação de fluido biológico inclui adicionalmente uma câmara separada que tem uma saída de câmara, e um separador disposto entre a câmara de sangue e a câmara separada, com o separador adaptado para prender a primeira porção na câmara de sangue e permitir que a segunda porção passe através do separador na câmara separada. O dispositivo de separação de fluido biológico inclui adicionalmente um alojamento externo conectado de modo removível ao alojamento, em que o alojamento externo contém um primeiro vácuo e o alojamento contém um segundo vácuo, e com o alojamento conectado ao alojamento externo, o alojamento é disposto dentro do alojamento externo. O primeiro vácuo e o segundo vácuo estão em comunicação através do tampão de ventilação.

[0010] Em uma configuração, a primeira porção é uma porção celular, e a segunda porção é uma porção de plasma. O primeiro vácuo e o segundo vácuo podem extrair a amostra de sangue dentro do alojamento e extrair a porção de plasma através do separador para o interior da câmara separada.

[0011] Em certas configurações, o separador pode incluir uma superfície de membrana que tem poros. Opcionalmente, o separador é uma membrana de corrosão química.

[0012] O dispositivo de separação de fluido biológico também pode incluir um invólucro que cobre a entrada e, com o alojamento conectado ao alojamento externo, o invólucro pode vedar a extremidade aberta do alojamento. A entrada do alojamento pode ser fornecida em uma primeira extremidade e a saída do alojamento pode ser fornecida em uma segunda extremidade oposta.

[0013] Em outras configurações, o dispositivo de separação de fluido biológico também pode incluir um canal de coleta de plasma entre a saída de câmara e a saída do alojamento. Opcionalmente, o canal de coleta de plasma pode ter um formato de serpentina.

[0014] Ainda em outras configurações, o dispositivo de separação de fluido biológico pode incluir adicionalmente uma montagem de dispensador que inclui uma cobertura que cobre a saída e que inclui o tampão de ventilação que permite que o ar passe através da mesma e impedir a passagem da segunda porção da amostra de sangue. A montagem de dispensador também pode incluir uma porção deformável com capacidade de transição entre uma porção inicial em que a segunda porção está contida dentro da câmara separada e uma porção deformada em que uma porção da segunda porção é expelida a partir da câmara separada. Com a cobertura removida da saída, e a porção deformável transitada para a porção deformada, uma porção da segunda porção pode ser expelida do dispositivo de separação de fluido biológico.

[0015] Ainda em configurações adicionais, o dispositivo de separação de fluido biológico pode incluir uma montagem de diagnóstico que inclui uma interface de diagnóstico em comunicação com a saída de câmara da câmara separada, e um sensor para testar a segunda porção.

[0016] De acordo com uma outra modalidade da presente invenção, um dispositivo de separação de fluido biológico adaptado para receber uma amostra de sangue que tem uma porção celular e uma porção de plasma, pode incluir um alojamento interno que tem uma entrada e uma saída. O dispositivo de separação de fluido biológico também pode incluir uma câmara de sangue que tem uma entrada de câmara de sangue e uma saída de câmara de sangue, em que a câmara de sangue recebe a amostra de sangue, e uma câmara de plasma que tem uma saída de câmara de plasma. O dispositivo de separação de fluido biológico também pode incluir um separador disposto entre a câmara de sangue e a câmara de plasma, com o separador adaptado para prender a porção celular na câmara de sangue e permitir que a porção de plasma passe através do separador na câmara de plasma, e um alojamento externo conectado de modo removível ao alojamento interno. Com o alojamento interno conectado ao alojamento externo, o alojamento interno pode ser disposto dentro do alojamento externo, e em que um vácuo é definido por pelo menos um dentre o alojamento interno e o alojamento externo para extrair a porção de plasma da amostra de sangue através do separador.

[0017] O dispositivo de separação de fluido biológico pode incluir adicionalmente um conector de dispositivo de separação de fluido biológico conectado de modo removível a um conector de um tubo de coleta de sangue. Opcionalmente, o alojamento externo do dispositivo de separação de fluido biológico pode incluir um tubo evacuado.

[0018] Ainda de acordo com uma outra modalidade da presente invenção, um dispositivo de separação de fluido biológico pode ser adaptado para receber uma amostra de sangue que tem uma porção celular e uma porção de plasma. O dispositivo de separação de fluido biológico pode incluir um alojamento externo que tem uma extremidade aberta, uma extremidade fechada e uma parede lateral que se estende entre as mesmas e que define um interior. O dispositivo de separação de fluido biológico pode incluir adicionalmente uma unidade dispensadora conectada de modo removível ao alojamento externo, e um alojamento interno dentro do alojamento externo. O alojamento interno pode incluir uma câmara de sangue que tem uma entrada de câmara de sangue e uma saída de câmara de sangue, a câmara de sangue configurada para receber a amostra de sangue e a saída de câmara de sangue em comunicação de fluido com uma porção do interior do alojamento externo. O dispositivo de separação de fluido biológico que inclui adicionalmente uma câmara de plasma que tem uma saída de câmara de plasma, e um separador disposto entre a câmara de sangue e a câmara de plasma. O separador pode ser adaptado para prender a porção celular na câmara de sangue e permitir que a porção de plasma passe através do separador para o interior da câmara de plasma. O dispositivo de separação de fluido biológico que inclui adicionalmente um canal de coleta de plasma que se estende a partir da saída de câmara de plasma para o interior da unidade dispensadora.

[0019] Opcionalmente, o dispositivo de separação de fluido biológico também pode incluir uma tampa dimensionada em relação ao interior do alojamento externo para fornecer engate de vedação com a parede lateral do alojamento externo. A tampa pode dividir o interior do alojamento externo em uma primeira porção vedada e uma segunda porção. Em certas configurações, com a unidade dispensadora desconectada do alojamento externo, a porção de plasma está contida dentro da unidade dispensadora.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0020] Os recursos e as vantagens mencionados acima além de outros desta revelação, e a maneira de alcançá-los, se tornarão mais evidentes e a própria revelação será mais bem compreendida em referência às seguintes descrições de modalidades da revelação tomada em conjunto com os desenhos anexos, em que:

[0021] A Fig. 1 é uma vista em perspectiva de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0022] A Fig. 2 é uma vista em corte transversal tomada ao longo da linha 2-2 da Fig. 1 de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0023] A Fig. 3A é uma vista em perspectiva de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0024] A Fig. 3B é uma vista em perspectiva explodida de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0025] A Fig. 3C é uma vista em perspectiva explodida de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0026] A Fig. 3D é uma vista em perspectiva explodida de uma montagem de dispensador de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0027] A Fig. 3E é uma vista em perspectiva explodida de um separador de chip de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0028] A Fig. 3F é uma vista em corte transversal parcial ampliada de um separador de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0029] A Fig. 3G é uma vista em corte transversal parcial ampliada de um separador de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0030] A Fig. 4A é uma vista em perspectiva de uma primeira etapa de uso de um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0031] A Fig. 4B é uma vista em perspectiva de uma segunda etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0032] A Fig. 4C é uma vista em perspectiva de uma terceira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0033] A Fig. 4D é uma vista em perspectiva de uma etapa de distribuição de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0034] A Fig. 4E é uma vista em perspectiva de uma etapa de distribuição de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0035] A Fig. 4F é uma vista em perspectiva de um alojamento interno de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0036] A Fig. 5 é uma vista em perspectiva de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0037] A Fig. 6 é uma vista em corte transversal tomada ao longo da linha 6-6 da Fig. 5 de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0038] A Fig. 7A é uma vista em perspectiva de uma primeira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0039] A Fig. 7B é uma vista em perspectiva de uma segunda etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0040] A Fig. 7C é uma vista em perspectiva de uma etapa de distribuição de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0041] A Fig. 7D é uma vista em perspectiva de uma etapa de distribuição de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0042] A Fig. 8 é uma vista em perspectiva de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0043] A Fig. 9 é uma vista em corte transversal tomada ao longo da linha 9-9 da Fig. 8 de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0044] A Fig. 10A é uma vista em perspectiva de uma primeira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0045] A Fig. 10B é uma vista em perspectiva de uma segunda etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0046] A Fig. 10C é uma vista ampliada de diferentes configurações de sensor da Fig. 10B de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0047] A Fig. 10D é uma vista em perspectiva de uma terceira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0048] A Fig. 11A é uma vista em perspectiva de uma primeira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação em um processo de extração direta de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0049] A Fig. 11B é uma vista em perspectiva de uma segunda etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação em um processo de extração direta de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0050] A Fig. 12A é uma vista em perspectiva de uma primeira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação em um processo de extração indireta de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0051] A Fig. 12B é uma vista em perspectiva de uma segunda etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação em um processo de extração indireta de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0052] A Fig. 12C é uma vista em perspectiva de uma terceira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação em um processo de extração indireta de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0053] A Fig. 13 é uma vista em perspectiva de um dispositivo de separação de fluido biológico de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0054] A Fig. 14 é uma vista em corte transversal da Fig. 13 de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0055] A Fig. 15 é uma vista em corte transversal de Fig. 13 de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0056] A Fig. 16A é uma vista em perspectiva de uma primeira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0057] A Fig. 16B é uma vista em perspectiva de uma segunda etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0058] A Fig. 16C é uma vista em perspectiva de uma terceira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0059] A Fig. 17A é uma vista em perspectiva de uma primeira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0060] A Fig. 17B é uma vista em perspectiva de uma segunda etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0061] A Fig. 17C é uma vista em perspectiva de uma terceira etapa de uso de dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação de acordo com uma outra modalidade da presente invenção.

[0062] Os caracteres de referência correspondentes indicam partes correspondentes através de todas as inúmeras vistas. As exemplificações apresentadas no presente documento ilustram modalidades exemplificativas da revelação, e tais exemplificações não devem ser interpretadas como limitantes do escopo da revelação de qualquer maneira.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0063] A seguinte descrição é fornecida para permitir que os elementos versados na técnica realizem e usem as modalidades descritas contempladas para executar a invenção. Várias modificações, equivalentes, variações e alternativas, entretanto, permanecerão prontamente evidentes para os elementos versados na técnica. Quaisquer e todas as tais modificações, variações, equivalentes e alternativas se destinam a estarem incluídas no espírito e no escopo da presente invenção.

[0064] Para os propósitos da descrição doravante no presente documento, os termos “superior”, “inferior”, “direita”, “esquerda”, “vertical”, “horizontal”, “topo”, “fundo”, “lateral”, “longitudinal”, e derivados dos mesmos devem se referir à invenção conforme é orientado nas figuras anexas. No entanto, deve-se entender que a invenção pode assumir variações alternativas e sequências de etapas, exceto onde expressamente especificado o contrário. Também deve ser entendido que os dispositivos e processos específicos ilustrados nos desenhos anexos, e descritos no seguinte relatório descritivo, são simplesmente modalidades exemplificativas da invenção. Por conseguinte, as dimensões específicas e outras características físicas relacionadas às modalidades reveladas na presente invenção não devem ser consideradas como limitantes.

[0065] As Figs. 1-4E ilustram uma modalidade exemplificativa de um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação. Em referência às Figs. 1-4E, um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação é adaptado para receber uma amostra de sangue 12 que tem uma primeira porção, como uma porção celular 14 e uma segunda porção, como uma porção de plasma 16. A presente revelação fornece um dispositivo de separação de fluido biológico e um processo de separação que permite a separação eficaz de plasma de uma amostra de sangue.

[0066] Em uma modalidade, um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação fornece um dispositivo de separação de plasma integrado dentro de um tubo de coleta de sangue evacuado. Vantajosamente, um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação fornece a separação imediata de plasma durante as extrações sanguíneas clínicas e a capacidade de distribuição controlada da amostra separada de plasma para um cartucho de ponto de atendimento ou outro dispositivo de testagem ou porta de instrumento de diagnóstico. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação fornece um fluxo de trabalho de coleta de sangue que não é diferente de um fluxo de trabalho de coleta de sangue convencional usando tubos de vácuo, como BD Vacutainer® e conjuntos de acesso venoso correspondentes. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação gera plasma que é imediatamente disponível para distribuição controlada para um instrumento de diagnóstico no ponto de atendimento ou em uma configuração de diagnóstico próximo do paciente.

[0067] Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação permite a separação imediata de plasma durante a extração sanguínea eliminando, portanto, a necessidade de um processo de centrifugação separada e também permite a transferência de amostra de plasma controlada para uma porta de diagnóstico usando o dispensador de gota preciso embutido da presente revelação. Um dispositivo de separação de fluido biológico da presente revelação elimina a necessidade de tubos de coleta de sangue convencionais a serem centrifugados que, frequentemente, exigem o envio ao laboratório para centrifugação.

[0068] Em referência às Figs. 1-4E, em uma modalidade exemplificativa, um dispositivo de separação de fluido biológico 10 inclui geralmente um alojamento interno ou tubo interno 20, um alojamento externo ou tubo externo 22 e um separador 24.

[0069] Em referência às Figs. 1-4E, o alojamento interno 20 inclui uma entrada 30, uma saída 32, uma câmara de sangue 34 que recebe a amostra de sangue 12, uma câmara separada, como uma câmara de plasma 36, e o separador 24. Em uma modalidade, a entrada 30 do alojamento interno 20 está em uma primeira extremidade e a saída 32 do alojamento interno 20 está em uma segunda extremidade oposta. Em outras modalidades, a configuração da entrada 30 e da saída 32 pode ser variada para diferentes aplicações.

[0070] Em referência às Figs. 1-4E, a câmara de sangue 34 recebe a amostra de sangue 12 e inclui uma entrada de câmara de sangue 40, uma saída de câmara de sangue 42, e um canal de câmara de sangue 44 que se desloca entre a entrada de câmara de sangue 40 e a saída de câmara de sangue

42. Em uma modalidade, a entrada de câmara de sangue 40 está em comunicação de fluido com a entrada 30 do dispositivo de separação de fluido biológico 10. Em uma modalidade, a câmara de sangue 34 também inclui uma câmara de descarte de sangue 45 que está em comunicação de fluido com a saída de câmara de sangue 42. Dessa maneira, a porção celular 14 da amostra de sangue 12 pode ser movida e armazenada dentro da câmara de descarte de sangue 45 após fluir através do canal de câmara de sangue 44 e além do separador 24. A câmara de plasma 36 inclui uma saída de câmara de plasma

46.

[0071] Em referência às Figs. 1-4E, o separador 24 é disposto entre a câmara de sangue 34 e a câmara de plasma 36. Em uma modalidade, o separador 24 é adaptado para prender a porção celular 14 da amostra de sangue 12 na câmara de sangue 34 e permitir que a porção de plasma 16 da amostra de sangue 12 passe através do separador 24 para o interior da câmara de plasma 36.

[0072] Em uma modalidade, o separador 24 inclui uma superfície de membrana 50 que tem poros ou orifícios de filtro 52. A superfície de membrana 50 tem um primeiro ou lado de sangue 54 e um segundo ou lado de plasma 56. Em referência à Fig. 3E, o canal de câmara de sangue 44 é paralelo à superfície de membrana 50 como discutido em mais detalhes abaixo.

[0073] Em uma modalidade, o separador 24 compreende uma membrana de corrosão química. O dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação separa o plasma 16 das células 14 usando uma membrana de corrosão química e filtração de fluxo cruzado. Uma membrana de corrosão química do dispositivo de separação de fluido biológico 10 é um filtro com poros pequenos o suficiente para impedir o fluxo de células ou glóbulos vermelhos, mas permite o fluxo de plasma através da mesma. O fluxo de plasma através da membrana é acionado por uma pressão através da membrana, isto é, uma pressão de transmembrana, mas esse fluxo também traz células para a superfície de membrana e corre o risco do entupimento de membrana. Isso é impedido por fluxo de sangue contínuo paralelo à superfície de membrana, isto é, filtração de fluxo cruzado, que afasta as células e permite a filtração contínua de plasma.

[0074] Em uma modalidade, o dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação controla a taxa de fluxo de sangue em um lado, isto é, um primeiro ou lado de sangue 54, de uma membrana de corrosão química enquanto a pressão diferencial através da membrana de corrosão química extrai o plasma 16 para o outro lado, isto é, um segundo ou lado de plasma 56, da membrana de corrosão química, como mostrado nas Figs. 3E e 3F. Uma amostra de sangue 12 que cai na câmara de sangue 34 flui dentro do canal de câmara de sangue 44 paralelo à superfície de membrana 50 do separador 24. Dessa maneira, tal fluxo paralelo impede que as células 14 da amostra de sangue 12 entupam os poros 52 do separador 24, cujos poros submicrônicos 52 permitem o fluxo de plasma 16 para o outro lado, isto é, o lado de plasma 56, e para o interior da câmara de plasma 36.

[0075] Em uma modalidade, o separador 24 compreende uma membrana de corrosão química com orifícios submicrônicos 52 para o plasma de filtro 16 a partir de uma amostra de sangue 12 que está fluindo continuamente em paralelo à superfície de membrana 50. Dessa maneira, o entupimento dos orifícios de filtro 52 é impedido, como mostrado na Fig. 3F. Vantajosamente, o processo de separação da presente revelação não prende continuamente as células dentro da estrutura de filtro, reduzindo eventualmente o rendimento para zero.

[0076] Um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação é projetado para separar de modo eficaz as células sanguíneas separadas do plasma sem danificar as células, por exemplo, ruptura celular conhecida como hemólise. Um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação equilibra as características de fluxo de sangue fundamentais de modo que maximize o rendimento de plasma dentro de um determinado tempo enquanto preserva a integridade celular. Em algumas modalidades, um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação é projetado usando modelagem matematicamente, por exemplo, usando um método de circuito elétrico equivalente, cada porção do sistema de filtração para determinar fluxo crítico e parâmetros geométricos que maximizarão o rendimento, minimizarão o tempo de separação e minimizarão a hemólise.

[0077] Em uma modalidade, o separador 24 compreende uma membrana de corrosão química com menos que 100 mícrons de espessura. Em uma modalidade, o separador 24 compreende uma membrana de corrosão química com 5 – 25 mícrons de espessura. Em uma outra modalidade, o separador 24 compreende uma membrana de corrosão química com 6 – 14 mícrons de espessura.

[0078] Em uma modalidade, os orifícios submicrônicos 52 da membrana de corrosão química têm aproximadamente 0,1 – 1,0 mícrons de diâmetro. Em uma outra modalidade, os orifícios submicrônicos 52 da membrana de corrosão química têm aproximadamente 0,2 – 0,8 mícrons de diâmetro.

[0079] Em uma modalidade, a área ativa de superfície de filtro da membrana de corrosão química é menor que 40 mm2. Vantajosamente, isso permite que o separador 24 da presente revelação se ajuste dentro dos tubos de coleta de sangue convencionais e também gere plasma de alta qualidade com desvio de analito mínimo, e desvio especialmente baixo dos marcadores cardíacos, como Troponina e BNP.

[0080] Em referência à Fig. 3E, em uma modalidade, o separador 24, a câmara de sangue 34 e a câmara de plasma 36 formam um separador de chip 58. Em uma modalidade, o separador de chip 58 é dimensionado para ser contido dentro do alojamento interno 20.

[0081] Em uma modalidade, o separador de chip 58 tem um comprimento de chip de aproximadamente 9 – 125 mm. Em uma modalidade, o separador de chip 58 tem uma largura de chip de aproximadamente 8 – 16 mm. Em uma modalidade, o separador de chip 58 tem uma espessura de chip de aproximadamente 0,5 – 2 mm.

[0082] Em uma modalidade, a altura da câmara de sangue 34 é de aproximadamente 30 – 200 mícrons. Em uma modalidade, o comprimento da câmara de sangue 34 é de aproximadamente 5 – 121 mícrons. Em uma modalidade, a altura da câmara de plasma 36 é de aproximadamente 60 – 1000 mícrons.

[0083] Em uma modalidade, o dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação inclui um alojamento externo 22 que é conectado de modo removível ao alojamento interno 20. Em referência às Figs.

1-3A, com o alojamento interno 20 conectado ao alojamento externo 22, o alojamento interno 20 é disposto dentro do alojamento externo 22. O alojamento externo 22 inclui uma extremidade aberta 70, uma extremidade fechada 72 e uma parede lateral 74 que se estende entre as mesmas e que define um interior

76. Em uma modalidade, o alojamento externo 22 contém um primeiro vácuo 78.

[0084] Em referência às Figs. 1-3C, em uma modalidade, o dispositivo de separação de fluido biológico 10 inclui um invólucro 60 que cobre a entrada 30. Em referência às Figs. 1-3C, o invólucro 60 é engatado com a entrada 30 para vedar o dispositivo de separação de fluido biológico 10. O invólucro 60 cobre protetoramente a entrada 30. O invólucro 60 permite a introdução de uma amostra de sangue 12 na câmara de sangue 34 do alojamento interno 20 e pode incluir uma tampa autovedante perfurável 62 com um protetor externo 64 como uma cobertura HemogardTM comercialmente disponível junto a Becton, Dickinson and Company. Em uma modalidade, o invólucro 60 inclui um adaptador de tampa 66.

[0085] Em referência às Figs. 1-3C, em uma modalidade, o alojamento externo 22 é conectado de modo removível ao alojamento interno 20 através do invólucro 60. Por exemplo, o invólucro 60 se prende ao alojamento externo 22. Dessa maneira, com o alojamento interno 20 conectado ao alojamento externo 22, o invólucro 60 veda a extremidade aberta 70 do alojamento externo 22.

[0086] Em uma modalidade, o alojamento externo 22 é um tubo evacuado. Em uma modalidade, o alojamento externo 22 pode ser um tubo de coleta de sangue contendo vácuo, como um tubo de coleta de sangue Vacutainer® comercialmente disponível junto a Becton, Dickinson and Company.

[0087] Em referência às Figs. 1-3C, em uma modalidade, o alojamento interno 20 inclui uma cobertura 80 que é fixável de modo removível à saída 32 e que cobre protetoramente a saída 32. Em uma modalidade, a cobertura 80 inclui um tampão de ventilação 82 que permite que o ar passe através do mesmo e impede que o plasma 16 da amostra 12 passe através do mesmo.

[0088] A construção da cobertura 80 e do tampão de ventilação 82 permite que o ar passe através da cobertura 80 enquanto impede que o plasma 16 da amostra de sangue 12 passe através da cobertura 80 e pode incluir um filtro hidrofóbico. O tampão de ventilação 82 tem ar selecionado que passa resistência que pode ser usada para controlar finamente a taxa de preenchimento da câmara de sangue 34 e/ou da câmara de plasma 36 do alojamento interno 20. Variando-se a porosidade do tampão 82, a velocidade do fluxo de ar para fora da cobertura 80 e, assim, a velocidade do fluxo de amostra de sangue para o interior do alojamento interno 20, podem ser controladas.

[0089] Em referência às Figs. 1-3C, em uma modalidade, o alojamento externo 22 contém um primeiro vácuo 78 e o alojamento interno 20 contém um segundo vácuo 38. Em uma modalidade, o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 estão em comunicação através do tampão de ventilação 82. Em outras modalidades, o alojamento interno 20 também pode incluir um segundo tampão de ventilação e/ou uma válvula de tampão de ventilação 84 que permite que o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 estejam em comunicação entre si.

[0090] O primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 extraem uma amostra de sangue 12 dentro do alojamento interno 20 e extraem a porção de plasma 16 através do separador 24 para o interior da câmara de plasma 36, como descrito em mais detalhes abaixo.

[0091] Em uma modalidade, o tampão de ventilação 82 da cobertura 80, que permite que o ar passe através do mesmo e impede que o plasma 16 da amostra 12 passe através do mesmo, veda a câmara de plasma 36 uma vez que o plasma 16 umedece o tampão de ventilação 82 e termina a separação.

[0092] Em referência às Figs. 1-4F, em uma modalidade, o alojamento interno 20 do dispositivo de separação de fluido biológico 10 inclui uma montagem de dispensador ou unidade dispensadora 90 que permite que o plasma 16 contido dentro de um canal de coleta de plasma 48 seja expelido de uma maneira precisa, controlada e eficaz.

[0093] Em referência às Figs. 1-4F, em uma modalidade, o alojamento interno 20 inclui um canal de coleta de plasma 48 entre a saída de câmara de plasma 46 e a saída 32 do alojamento interno 20. Dessa maneira, após a separação, o plasma 16 flui através da saída de câmara de plasma 46 para o canal de coleta de plasma 48. O canal de coleta de plasma 48 permite que o plasma 16 seja controlado e armazenado dentro do alojamento interno 20, até que seja desejado transferir o plasma 16 para fora do alojamento interno 20.

[0094] Em uma modalidade, o canal de coleta de plasma 48 tem um formato de serpentina. O diâmetro do formato de serpentina do canal de coleta de plasma 48 é dimensionado para impedir que as bolhas se formem dentro do plasma 16 e para manter o plasma 16 fluindo através do canal 48 na forma capilar. O formato de serpentina do canal de coleta de plasma 48 também permite que o comprimento do canal para o qual o plasma 16 flui seja aumentado enquanto mantém a forma capilar.

[0095] Em referência às Figs. 1-4F, em uma modalidade, o alojamento interno 20 também inclui uma montagem de dispensador ou unidade dispensadora 90 que permite que o plasma 16 contido dentro do canal de coleta de plasma 48 seja expelido de uma maneira precisa, controlada e eficaz. Por exemplo, uma vez que uma quantidade suficiente de plasma 16 é coletada dentro do canal de coleta de plasma 48, o alojamento interno 20 pode ser removido do alojamento externo 22, como mostrado na Fig. 4C. Em seguida, a cobertura 80 é removida da saída 32, e a montagem de dispensador 90 é usada para dispensar o plasma 16 do canal de coleta de plasma 48 do alojamento interno 20, como mostrado nas Figs. 4D e 4E.

[0096] A montagem de dispensador 90 do alojamento interno 20 pode incluir qualquer estrutura dispensadora que permite que o plasma 16 seja expelido do canal de coleta de plasma 48 do alojamento interno 20 de uma maneira precisa, controlada e eficaz.

[0097] Em referência às Figs. 3C e 3D, uma modalidade exemplificativa da montagem de dispensador 90 será descrita. Em uma modalidade, a montagem de dispensador 90 inclui o canal de coleta de plasma 48, a cobertura 80, o tampão de ventilação 82, uma porção deformável 92, uma ventilação de ar 96, e uma válvula de sentido único 98. Em uma modalidade, a porção deformável 92 inclui um primeiro bulbo dispensador 93 e um segundo bulbo dispensador 94.

[0098] Em uma modalidade, a cobertura 80 cobre a saída 32 e inclui o tampão de ventilação 82 que permite que o ar passe através do mesmo e impede que a porção de plasma 16 da amostra de sangue 12 passe através do mesmo.

[0099] Em uma modalidade, a porção deformável 92 tem capacidade de transição entre uma porção inicial em que a porção de plasma 16 está contida dentro do canal de coleta de plasma 48 e uma porção deformada em que uma porção da porção de plasma 16 é expelida do canal de coleta de plasma 48. Em referência às Figs. 4D e 4E, com a cobertura 80 removida da saída 32, e a porção deformável 92 transitada para a porção deformada, uma porção da porção de plasma 16 é expelida do dispositivo de separação de fluido biológico 10, isto é, o canal de coleta de plasma 48 do alojamento interno 20. Em uma modalidade, a porção deformável 92 inclui um primeiro bulbo dispensador 93 e um segundo bulbo dispensador 94.

[0100] Em uso, quando a porção deformável 92 é comprimida, o ar é empurrado no alojamento interno 20 para expelir o plasma 16 para fora do canal de coleta de plasma 48. Em uma modalidade, quando a porção deformável 92 é comprimida, a ventilação de ar 96 na porção deformável 92 é coberta por um dedo de um usuário para forçar o ar através da válvula de sentido único 98 a expelir o plasma 16 para fora do canal de coleta de plasma 48.

[0101] Quando a porção deformável 92 é liberada, a ventilação de ar 96 não é mais coberta e o ar infla a porção deformável 92 de volta. De modo importante, quando a porção deformável 92 é liberada, a válvula de sentido único

98 impede que o plasma 16 seja puxado de volta para o canal de coleta de plasma 48 após a dispensação. Dessa maneira, a montagem de dispensação 90 da presente revelação garante que o plasma 16 contido dentro do canal de coleta de plasma 48 tenha apenas capacidade para fluir em uma direção, isto é, para fora do canal de coleta de plasma 48.

[0102] Em referência às Figs. 5-7D, em uma outra modalidade exemplificativa, a saída de câmara de plasma 46 do alojamento interno 20 está em comunicação de fluido com uma porção do interior 76 do alojamento externo

22. Em tal modalidade, a montagem de dispensação 90 do alojamento interno 20 da modalidade discutida em referência às Figs. 1-4F é removida, e permite- se que o plasma 16 flua diretamente para fora da saída de câmara de plasma 46 para o interior de uma porção do interior 76 do alojamento externo 22.

[0103] Em referência à Fig. 7A, nessa modalidade, à medida que uma amostra de sangue 12 é extraída de dentro do alojamento interno 20, o plasma 16 é separado e sai da saída de câmara de plasma 46 e se acumula no alojamento externo 22. Em referência à Fig. 7B, a porção celular de descarte 14 da amostra de sangue 12 permanece dentro do alojamento interno 20 e pode ser disposto após a separação do plasma 16. Em referência às Figs. 7C e 7D, o plasma 16 contido dentro do alojamento externo 22 pode, então, ser manualmente transferido ou apresentado diretamente para os analisadores clínicos.

[0104] Em operação, a geração de plasma na modalidade mostrada nas Figs. 1-4F, que tem uma unidade de coleta de plasma ou montagem de dispensação 90 que permite a coleta do plasma 16 dentro do alojamento interno 20, é interrompida quando o alojamento interno 20 é preenchido.

[0105] A extração sanguínea e volume de plasma variam de paciente para paciente, uma vez que é necessário mais ou menos sangue para preencher a unidade de coleta de plasma. A remoção da unidade de coleta de plasma na modalidade mostrada nas Figs. 5-7D permite que o plasma adicional seja gerado além da capacidade da unidade de coleta. Isso gera o benefício de volume de plasma aumentado (300-700 µl de 3 ml de sangue completo dependendo do hematócrito do paciente, versus, por exemplo, 150-250 µl que pode ser limitado por uma unidade de coleta de plasma). Um outro benefício da modalidade mostrada nas Figs. 5-7D é que a amostra de plasma 16 pode ser apresentada diretamente aos analisadores clínicos ou manualmente dispensada como determinado pelas necessidades de fluxo de trabalho.

[0106] Na modalidade mostrada nas Figs. 5-7D, o volume de extração sanguínea pode aumentar até um baixo número de 3 ml para todos os pacientes, em vez de variar entre os pacientes. Portanto, o tempo de separação de plasma pode aumentar em proporção com o aumento do volume de extração sanguínea. Para mitigar o efeito de tempo de execução aumentado, a modalidade mostrada nas Figs. 5-7D pode ser combinada com o método de separação fora do paciente, como mostrado nas Figs. 12A-12C, como descrito em mais detalhes abaixo.

[0107] Em referência às Figs. 8-10D, em uma outra modalidade exemplificativa, a saída de câmara de plasma 46 do alojamento interno 20 está em comunicação de fluido com uma montagem de diagnóstico 200. Em tal modalidade, a montagem de dispensação 90 do alojamento interno 20 da modalidade discutida em referência às Figs. 1-4F é removida, e permite-se que o plasma 16 flua diretamente para fora da saída de câmara de plasma 46 para o interior da montagem de diagnóstico 200. Em tal modalidade, o plasma 16 preenche a montagem de diagnóstico 200 para testar imediatamente o plasma 16 para analitos após a separação, sem uma necessidade para dispensar qualquer plasma 16 do dispositivo de separação de fluido biológico 10.

[0108] Em uma modalidade, a montagem de diagnóstico 200 inclui uma interface de diagnóstico 202 em comunicação com a saída de câmara de plasma 46, um sensor 204 para testar a porção de plasma 16 da amostra de sangue 12, e um tampão de ventilação 206 que permite que o ar passe através do mesmo e impedir que a porção de plasma 16 da amostra de sangue 12 passe através do mesmo.

[0109] Em referência à Fig. 10C, em uma modalidade, a montagem de diagnóstico 200 inclui um sensor único 204. Em referência à Fig. 10C, em uma modalidade, a montagem de diagnóstico 200 inclui três sensores 204. Em referência à Fig. 10C, em uma modalidade, a montagem de diagnóstico 200 inclui muitos sensores 204. A montagem de diagnóstico 200 pode incluir qualquer número de sensores 204 necessários para uma aplicação de teste desejada.

[0110] Em uma modalidade, o tampão de ventilação 206 da montagem de diagnóstico 200 permite que um vácuo puxe o plasma 16 para o interior da interface de diagnóstico 202 e preencha a montagem de diagnóstico

200. Por exemplo, o tampão de ventilação 206 permite que um vácuo 78 do alojamento externo 22 esteja em comunicação com a montagem de diagnóstico 200 para puxar o plasma 16 para o interior da montagem de diagnóstico 200. O tampão de ventilação 206 permite que o ar passe através do mesmo enquanto impede que o plasma 16 da amostra de sangue 12 passe através do mesmo. Por exemplo, uma vez que o plasma 16 preenche a montagem de diagnóstico 200, o tampão de ventilação 206 fica saturado com sangue e é molhado. Uma vez que isso acontece, a montagem de diagnóstico 200 é preenchida com plasma 16 e nenhum plasma 16 é mais puxado para o interior da montagem de diagnóstico 200. Com a montagem de diagnóstico 200 preenchida completamente com plasma 16 e o tampão de ventilação 206 molhado, a montagem de diagnóstico 200 também é vedada.

[0111] Em referência às Figs. 8-10D, a montagem de diagnóstico 200 fornece uma unidade de diagnóstico integrada para testar imediatamente o plasma 16 para analitos após a separação. A montagem de diagnóstico 200 utilizaria, porém sem limitação, testes ópticos e outros métodos. As aplicações possíveis incluem testes qualitativos “sim ou não” para a presença de analitos, por exemplo, similar a testes de gravidez comuns, e resultados quantitativos para analitos similares a colesterol ou sódio. Em referência à Fig. 10B, em uma modalidade, a montagem de diagnóstico integrada 200 pode funcionar sozinha.

Em referência à Fig. 10D, em uma modalidade, a montagem de diagnóstico integrada 200 pode fazer interface com um leitor de teste, por exemplo, um adaptador de diagnóstico 208, por exemplo, um adaptador de telefone celular, que conecta o dispositivo 10 a um instrumento de diagnóstico de ponto de atendimento 210, por exemplo, uma câmera de telefone celular, para imagem e análise dos resultados de amostra.

[0112] A montagem de diagnóstico 200 do dispositivo 10 fornece segurança do médico e fluxo de trabalho de ponto de atendimento eficaz eliminando-se a necessidade de transferir o plasma 16 para um cartucho de teste separado. A montagem de diagnóstico 200 do dispositivo 10 reduziria também o volume exigido de plasma 16 necessário, por exemplo, em algumas modalidades, a partir das faixas de 200-400 μl de plasma até abaixo de 10-50 μl, que também reduziria o tempo de execução do dispositivo, por exemplo, em algumas modalidades, de 50-140 segundo até abaixo de 15-30 segundo, e volume de sangue exigido, por exemplo, em algumas modalidades, de 1-3 ml até abaixo de 0,2-0,5 ml.

[0113] Em referência às Figs. 4A-4F, o uso de um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação será agora descrito. Vantajosamente, um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação permite que uma variedade de maneiras diferentes colete e separe uma porção de plasma de uma amostra de sangue. Por exemplo, em uma modalidade, um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação pode ser usado com um suporte de tubo convencional 102 que tem uma cânula ou agulha oposta ao paciente 100 em um processo de extração direta como descrito em mais detalhes abaixo. Em uma outra modalidade, um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação pode ser usado com um tubo de coleta de sangue separado 130 em um processo de extração indireta como descrito em mais detalhes abaixo.

[0114] Em referência às Figs. 4A, 4B e 11A, o uso de um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação com um suporte de tubo convencional 102 que tem uma cânula ou agulha oposta ao paciente 100 em um processo de extração direta será agora discutido. Um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação é compatível com conjuntos de coleta de sangue convencionais, por exemplo, um suporte de tubo 102 ou outros dispositivos de coleta de sangue convencionais.

[0115] Em uso, uma cânula de agulha ou agulha oposta ao paciente 100 (Figs. 2 e 4A) é inserida diretamente na câmara de sangue 34 do alojamento interno 20 do dispositivo de separação de fluido biológico 10 através da tampa autovedante perfurável 62 do invólucro 60. Como mostrado nas Figs. 4A e 4B, o dispositivo de separação de fluido biológico 10 que inclui o alojamento interno combinado 20 e o alojamento externo 22 pode ser inserido em um suporte de tubo convencional 102 que tem uma cânula ou agulha oposta ao paciente 100 através da qual o fluido biológico, como uma amostra de sangue 12, é passado.

[0116] Em seguida, com o dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação diretamente conectado ao suporte de tubo 102, uma amostra de sangue 12 é puxada para o interior da câmara de sangue 34 do alojamento interno 20 do dispositivo de separação de fluido biológico 10 a partir do suporte de tubo convencional 102 pela extração do primeiro vácuo 78 contido no alojamento externo 22 e do segundo vácuo 38 contido no alojamento interno 20. Por exemplo, quando a agulha oposta ao paciente 100 do suporte de tubo 102 perfura a tampa 62 do invólucro 60, o primeiro vácuo 78 contido no alojamento externo 22 e o segundo vácuo 38 contido no alojamento interno 20 extraem a amostra de sangue 12 dentro da câmara de sangue 34 do alojamento interno 20 através da agulha oposta ao paciente 100 do suporte de tubo 102.

[0117] O tampão de ventilação 82 e/ou a válvula de tampão de ventilação 84 permite que o ar passe através do mesmo enquanto impede que a amostra de sangue 12 e/ou porção de plasma 16 passe através do mesmo. Uma vez que a amostra de sangue 12 preenche o separador de chip 58, o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 não estão mais em comunicação e começam a atuar separadamente. O segundo vácuo 38 continua o descarte da porção celular 14 da amostra de sangue 12 a partir da saída de câmara de sangue 42 para a câmara de descarte de sangue 45. Além disso, o primeiro vácuo 78 continua a extração da porção de plasma 16 através do separador 24 para o interior da câmara de plasma 36. Uma vez que a porção de plasma 16 preenche a câmara de plasma 45 e alcança o tampão de ventilação 82, o tampão de ventilação ficará saturado com sangue e se molhará, terminando a separação. Se a operação desejada exigir isso, o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 podem ser conectados por uma válvula de tampão de ventilação 84 que permite que o ar passe entre o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38, mas impede que a amostra de sangue 12 alcance o alojamento externo 22.

[0118] Assim, em uma modalidade, o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 atuam inicialmente em conjunto como um vácuo único enquanto o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 estão em comunicação conjunta. Em seguida, após o separador de chip 58 ser preenchido com a amostra de sangue 12, o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 não estão mais em comunicação conjunta e atuam separadamente. Em uma outra modalidade, o primeiro vácuo 78 e o segundo vácuo 38 são mantidos em comunicação pelo tempo de duração da operação por uma válvula de tampão de ventilação 84.

[0119] Uma vez que a amostra de sangue 12 é coletada e uma quantidade desejada de plasma 16 é separada, o dispositivo de separação de fluido biológico 10 é removido do suporte de tubo 102. Em seguida, o plasma separado 16 está pronto para ser dispensado e/ou analisado como descrito em mais detalhes abaixo.

[0120] Em referência às Figs. 12A-12C, o uso de um dispositivo de separação de fluido biológico 10 da presente revelação com um tubo de coleta de sangue separado 130 em um processo de extração indireta será agora discutido.

[0121] O processo de extração indireta permite a separação fora do paciente do plasma. Em referência à Fig. 12A, nessa modalidade, uma amostra de sangue 12 é coletada em um tubo de coleta de sangue convencional 130 em um procedimento de coleta de sangue convencional. A coleta de sangue usando um tubo de coleta de sangue convencional 130 permite que uma amostra de sangue 12 seja coletada a partir de um paciente mais rapidamente. Dessa maneira, o tempo necessário para o paciente passar por um procedimento de coleta de sangue é reduzido.

[0122] Em seguida, em referência às Fig. 12B, o tubo de coleta de sangue 130 que contém uma amostra de sangue 12 é, então, conectado ao dispositivo de separação de fluido biológico 10 para separação do plasma 16 da amostra de sangue 12. Dessa maneira, a separação do plasma 16 usando o dispositivo de separação de fluido biológico 10 ocorre enquanto nenhum dispositivo de coleta de sangue está conectado a um paciente.

[0123] Em referência à Fig. 12B, em uma modalidade, o dispositivo de separação de fluido biológico 10 inclui um conector de dispositivo de separação de fluido biológico 140 conectado de modo removível a um conector 132 de um tubo de coleta de sangue 130. Essa conexão fornece uma conexão vedada e segura entre o dispositivo de separação de fluido biológico 10 e o tubo de coleta de sangue 130 durante a separação do plasma 16 usando o dispositivo de separação de fluido biológico 10.

[0124] Em uma modalidade, o tubo de coleta de sangue 130 inclui uma ventilação de ar 134. A ventilação de ar 134 permite que o ar seja liberado para permitir que um vácuo dentro do dispositivo de separação de fluido biológico 10 puxe a amostra de sangue 12 para o interior do dispositivo de separação de fluido biológico 10 e extraia a porção de plasma 16 através do separador 24 para o interior da câmara de plasma 36.

[0125] Uma vez que uma quantidade desejada de plasma 16 é separada, o dispositivo de separação de fluido biológico 10 é removido do tubo de coleta de sangue 130. Em seguida, o plasma separado 16 está pronto para ser dispensado e/ou analisado como descrito em mais detalhes abaixo.

[0126] Com o plasma separado 16 coletado no dispositivo de separação de fluido biológico 10, o plasma separado 16 está pronto para ser dispensado e/ou analisado. Em uma modalidade, a montagem de dispensador 90 do dispositivo de separação de fluido biológico 10 pode ser usada. Por exemplo, em referência às Figs. 1-4F, em uma modalidade, o alojamento interno 20 do dispositivo de separação de fluido biológico 10 inclui uma montagem de dispensador ou unidade dispensadora 90 que permite que o plasma 16 contido dentro de um canal de coleta de plasma 48 seja expelido de uma maneira precisa, controlada e eficaz.

[0127] Em referência à Fig. 4C, em tal modalidade, uma vez que termine a coleta e separação de plasma, o alojamento interno 20 é separado do alojamento externo 22 (Fig. 4C). Em uma modalidade, o alojamento interno 20 é separado do alojamento externo 22 removendo-se o invólucro 60, que ainda é fixado ao alojamento interno 20, a partir do alojamento externo 22. A remoção do invólucro 60 pode ser realizada pelo usuário que segura tanto o protetor externo 64 do invólucro 60 quanto o alojamento externo 22 e empurra ou entrelaça os mesmos em direções opostas.

[0128] Uma vez que o alojamento interno 20 é separado do alojamento externo 22, a cobertura 80 pode, então, ser removida do alojamento interno 20 expondo a saída 32 do alojamento interno 20. A remoção pode ser realizada pelo usuário que segura uma porção externa da cobertura 80 e puxa a cobertura 80 do alojamento interno 20. Em uma modalidade, o plasma 16 é retido dentro do canal de coleta de plasma 48 do alojamento interno 20 por ação capilar após a remoção da cobertura 80.

[0129] Em referência às Figs. 4D, 4E, 11B e 12C, o plasma 16 pode, então, ser dispensado do canal de coleta de plasma 48 do alojamento interno 20 por ativação de uma montagem de dispensação 90. Como descrito acima, em uma modalidade, o alojamento interno 20 também inclui uma montagem de dispensador 90 que permite que o plasma 16 contido dentro do canal de coleta de plasma 48 seja expelido de uma maneira precisa, controlada e eficaz. Por exemplo, em referência às Fig. 4C, uma vez que uma quantidade suficiente de plasma 16 é coletada dentro do canal de coleta de plasma 48, o alojamento interno 20 pode ser removido do alojamento externo 22. Em seguida, a cobertura 80 é removida da saída 32, e a montagem de dispensador 90 é usada para dispensar o plasma 16 do canal de coleta de plasma 48 do alojamento interno

20.

[0130] Em referência à Fig. 4D, em uma modalidade, o plasma 16 pode ser transferido para um recipiente de amostra 110, enquanto minimiza a exposição do profissional médico ao plasma 16 da amostra de sangue 12.

[0131] Em referência à Fig. 4E, em uma modalidade, o plasma 16 pode ser transferido para um dispositivo destinado a analisar o plasma 16, por exemplo, como um dispositivo de teste de ponto de atendimento 120, um testador de cartucho, ou um dispositivo de teste próximo do paciente, enquanto minimiza a exposição do profissional médico ao plasma 16 da amostra de sangue 12.

[0132] Após a separação de plasma 16, o plasma separado 16 está pronto para ser dispensado e/ou analisado. Em uma modalidade, a modalidade do dispositivo de separação de fluido biológico 10 mostrado nas Figs. 5-7D pode ser usada. Por exemplo, em referência às Figs. 5-7D, em uma outra modalidade, a saída de câmara de plasma 46 do alojamento interno 20 está em comunicação de fluido com uma porção do interior 76 do alojamento externo 22. Em tal modalidade, a montagem de dispensação 90 do alojamento interno 20 da modalidade discutida em referência às Figs. 1-4F é removida, e permite-se que o plasma 16 flua diretamente para fora da saída de câmara de plasma 46 para o interior de uma porção do interior 76 do alojamento externo 22.

[0133] Em referência à Fig. 7B, em tal modalidade, uma vez que termine a coleta e separação de plasma, o alojamento interno 20 é separado do alojamento externo 22. Em referência à Fig. 7B, a porção celular de descarte 14 da amostra de sangue 12 permanece dentro do alojamento interno 20 e pode ser disposto após a separação do plasma 16. Em referência às Figs. 7C e 7D, o plasma 16 contido dentro do alojamento externo 22 pode, então, ser manualmente transferido ou apresentado diretamente para os analisadores clínicos.

[0134] Em uma modalidade, o plasma separado 16 preenche uma montagem de diagnóstico 200 para teste imediato do plasma 16 para analitos após a separação, sem uma necessidade de dispensar qualquer plasma 16 do dispositivo de separação de fluido biológico 10. Por exemplo, em referência às Figs. 8-10D, a montagem de diagnóstico 200 fornece uma unidade de diagnóstico integrada para testar imediatamente o plasma 16 para analitos após a separação. A montagem de diagnóstico 200 utilizaria, porém sem limitação, testes ópticos e outros métodos. As aplicações possíveis incluem testes qualitativos “sim ou não” para a presença de analitos, por exemplo, similar a testes de gravidez comuns, e resultados quantitativos para analitos similares a colesterol ou sódio. Em referência à Fig. 10B, em uma modalidade, a montagem de diagnóstico integrada 200 pode funcionar sozinha. Em referência à Fig. 10D, em uma modalidade, a montagem de diagnóstico integrada 200 pode fazer interface com um leitor de teste, por exemplo, um adaptador de diagnóstico 208, por exemplo, um adaptador de telefone celular, que conecta o dispositivo 10 a um instrumento de diagnóstico de ponto de atendimento 210, por exemplo, uma câmera de telefone celular, para imagem e análise dos resultados de amostra.

[0135] Em referência às Figs. 13-17C, em outras modalidades, a saída de câmara de sangue 42 (Fig. 3E) está em comunicação de fluido com uma porção do interior 76 do alojamento externo 22.

[0136] Em referência às Figs. 17A-17C, em uma modalidade, o dispositivo 10 direciona as células ou sangue de descarte 14 para o fundo do interior 76 do alojamento externo 22 durante a separação de plasma. O plasma 16 é coletado em uma unidade dispensadora ou montagem de dispensador 310 que é conectada de modo removível a uma porção do alojamento externo 22. Em referência à Fig. 17B, em uma modalidade, a unidade dispensadora 310 é removida com o invólucro 60. O chip de separação 58 e células ou sangue de descarte 14 permanecem no alojamento externo 22 e são descartados. Em referência à Fig. 17C, em uma modalidade, o plasma 16 pode, então, ser dispensado para teste usando a unidade dispensadora 310.

[0137] Em referência às Figs. 13-16C, em uma modalidade, o dispositivo 10 inclui um canal de coleta de plasma 320 que se estende a partir da saída de câmara de plasma 46 para o interior de uma porção da unidade dispensadora 310. Em referência às Figs. 15-17C, em uma modalidade, o dispositivo 10 inclui uma tampa 322 que é dimensionada em relação ao interior 76 do alojamento externo 22 para fornecer engate de vedação com a parede lateral 74 do alojamento externo 22. Em uma modalidade, a tampa 322 divide o interior 76 do alojamento externo 22 em uma primeira porção vedada 324 e uma segunda porção 326. Em uma modalidade, a saída de câmara de sangue 42 está em comunicação de fluido com a primeira porção vedada 324 do interior 76 do alojamento externo 22.

[0138] Embora esta revelação tenha sido descrita como tendo projetos exemplificativos, a presente revelação pode ser adicionalmente modificada dentro do espírito e do escopo desta revelação. Este pedido é, portanto, destinado a abranger quaisquer variações, usos ou adaptações da revelação com uso de seus princípios gerais. Além disso, este pedido se destina a abranger tais desvios da presente revelação de acordo com a prática conhecida ou comum na técnica à qual esta revelação pertence e que se enquadram nos limites das reivindicações anexas.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Dispositivo de separação de fluido biológico adaptado para receber uma amostra de sangue que tem uma primeira porção e uma segunda porção, sendo o dispositivo de separação de fluido biológico caracterizado por compreender: um alojamento que tem uma entrada e uma saída e um tampão de ventilação; uma câmara de sangue que tem uma entrada de câmara de sangue e uma saída de câmara de sangue, a câmara de sangue adaptada para receber a amostra de sangue; uma câmara separada que tem uma saída de câmara; um separador disposto entre a câmara de sangue e a câmara separada, o separador adaptado para prender a primeira porção na câmara de sangue e permitir que a segunda porção passe através do separador na câmara separada; e um alojamento externo conectado de modo removível ao alojamento, em que o alojamento externo contém um primeiro vácuo e o alojamento contém um segundo vácuo, em que, com o alojamento conectado ao alojamento externo, o alojamento é disposto dentro do alojamento externo, e em que o primeiro vácuo e o segundo vácuo estão em comunicação através do tampão de ventilação.

2. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a primeira porção é uma porção celular, e a segunda porção é uma porção de plasma.

3. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o primeiro vácuo e o segundo vácuo extraem a amostra de sangue dentro do alojamento e extraem a porção de plasma através do separador para o interior da câmara separada.

4. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o separador compreende uma superfície de membrana que tem poros.

5. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o separador compreende uma membrana de corrosão química.

6. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente um invólucro que cobre a entrada, e em que, com o alojamento conectado ao alojamento externo, o invólucro veda a extremidade aberta do alojamento.

7. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a entrada do alojamento está em uma primeira extremidade e a saída do alojamento está em uma segunda extremidade oposta.

8. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente um canal de coleta de plasma entre a saída de câmara e a saída do alojamento.

9. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o canal de coleta de plasma tem um formato de serpentina.

10. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente uma montagem de dispensador que compreende: uma cobertura que cobre a saída e que inclui o tampão de ventilação que permite que o ar passe através do mesmo e impede que a segunda porção da amostra de sangue passe através do mesmo; e uma porção deformável com capacidade de transição entre uma porção inicial em que a segunda porção está contida dentro da câmara separada e uma porção deformada em que uma porção da segunda porção é expelida da câmara separada.

11. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que, com a cobertura removida da saída, e a porção deformável transitada para a porção deformada, uma porção da segunda porção é expelida do dispositivo de separação de fluido biológico.

12. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente uma montagem de diagnóstico que compreende: uma interface de diagnóstico em comunicação com a saída de câmara da câmara separada; e um sensor para testar a segunda porção.

13. Dispositivo de separação de fluido biológico adaptado para receber uma amostra de sangue que tem uma porção celular e uma porção de plasma, sendo o dispositivo de separação de fluido biológico caracterizado por compreender: um alojamento interno que tem uma entrada e uma saída; uma câmara de sangue que tem uma entrada de câmara de sangue e uma saída de câmara de sangue, em que a câmara de sangue recebe a amostra de sangue; uma câmara de plasma que tem uma saída de câmara de plasma; um separador disposto entre a câmara de sangue e a câmara de plasma, em que o separador é adaptado para prender a porção celular na câmara de sangue e permitir que a porção de plasma passe através do separador para o interior da câmara de plasma; e um alojamento externo conectado de modo removível ao alojamento interno, em que, com o alojamento interno conectado ao alojamento externo, o alojamento interno é disposto dentro do alojamento externo, e em que um vácuo é definido por pelo menos um dentre o alojamento interno e o alojamento externo para extrair a porção de plasma da amostra de sangue através do separador.

14. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por compreender adicionalmente um conector de dispositivo de separação de fluido biológico conectado de modo removível a um conector de um tubo de coleta de sangue.

15. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o alojamento externo compreende um tubo evacuado.

16. Dispositivo de separação de fluido biológico adaptado para receber uma amostra de sangue que tem uma porção celular e uma porção de plasma, sendo o dispositivo de separação de fluido biológico caracterizado por compreender: um alojamento externo que tem uma extremidade aberta, uma extremidade fechada, e uma parede lateral que se estende entre as mesmas e que define um interior; uma unidade dispensadora conectada de modo removível ao alojamento externo; e um alojamento interno dentro do alojamento externo, em que o alojamento interno compreende: uma câmara de sangue que tem uma entrada de câmara de sangue e uma saída de câmara de sangue, a câmara de sangue recebe a amostra de sangue, a saída de câmara de sangue em comunicação de fluido com uma porção do interior do alojamento externo; uma câmara de plasma que tem uma saída de câmara de plasma; um separador disposto entre a câmara de sangue e a câmara de plasma, em que o separador é adaptado para prender a porção celular na câmara de sangue e permitir que a porção de plasma passe através do separador para o interior da câmara de plasma; e um canal de coleta de plasma que se estende a partir da saída de câmara de plasma para o interior da unidade dispensadora.

17. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por compreender adicionalmente uma tampa dimensionada em relação ao interior do alojamento externo para fornecer engate de vedação com a parede lateral do alojamento externo.

18. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a tampa divide o interior do alojamento externo em uma primeira porção vedada e uma segunda porção.

19. Dispositivo de separação de fluido biológico, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que, com a unidade dispensadora desconectada do alojamento externo, a porção de plasma está contida dentro da unidade dispensadora.