BR112019020455A2 - método para promover comportamento alimentar aprimorado em um lactente - Google Patents
método para promover comportamento alimentar aprimorado em um lactente Download PDFInfo
- Publication number
- BR112019020455A2 BR112019020455A2 BR112019020455A BR112019020455A BR112019020455A2 BR 112019020455 A2 BR112019020455 A2 BR 112019020455A2 BR 112019020455 A BR112019020455 A BR 112019020455A BR 112019020455 A BR112019020455 A BR 112019020455A BR 112019020455 A2 BR112019020455 A2 BR 112019020455A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- formula
- lipid
- weight
- infant
- follow
- Prior art date
Links
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 166
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 64
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 283
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 36
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 33
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 33
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 33
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 29
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 claims description 28
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 26
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 26
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 26
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 26
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 22
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims description 21
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims description 21
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 21
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 claims description 21
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 20
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 20
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 15
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 15
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 11
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 10
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 9
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 7
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 6
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000006399 behavior Effects 0.000 claims description 5
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 24
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 21
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 21
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 16
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 16
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 15
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 15
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 15
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 14
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 13
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 13
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 12
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 12
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 11
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 11
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 11
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000003473 lipid group Chemical group 0.000 description 10
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 8
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 8
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 8
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 7
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 7
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 7
- 150000002190 fatty acyls Chemical group 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 6
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 6
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 6
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 6
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 6
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 5
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 3
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 3
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 3
- 235000015142 cultured sour cream Nutrition 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 3
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 3
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical compound NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 108010071421 milk fat globule Proteins 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 1
- POQRATOGWOSTHW-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-amino-3-fluorophenyl)methyl]-2-fluoroaniline Chemical compound C1=C(F)C(N)=CC=C1CC1=CC=C(N)C(F)=C1 POQRATOGWOSTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 108010042243 Aptamil Proteins 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 1
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001218 confocal laser scanning microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229940050189 cow milk fat Drugs 0.000 description 1
- 235000020205 cow's milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZFRNCSOCOPNDB-UHFFFAOYSA-N domoic acid Natural products OC(=O)C(C)C=CC=C(C)C1CNC(C(O)=O)C1CC(O)=O VZFRNCSOCOPNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000001924 fatty-acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000020981 healthy eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009884 interesterification Methods 0.000 description 1
- -1 lactose) Chemical class 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 230000008376 long-term health Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical group 0.000 description 1
- 238000001350 scanning transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000005476 size effect Effects 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 229940005741 sunflower lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
fórmula que compreende glóbulos lipídicos grandes revestidos com fosfolipídeo para promover comportamento alimentar aprimorado em lactentes.
Description
MÉTODO PARA PROMOVER COMPORTAMENTO ALIMENTAR APRIMORADO EM UM LACTENTE
Campo da Invenção [001 ] A invenção refere-se à nutrição de Iactentes, em particular, fórmula infantil.
Antecedentes da Invenção [002] O leite humano é o padrão-ouro incontestável em relação à nutrição infantil. No entanto, em alguns casos, a amamentação é inadequada ou malsucedida por razões médicas ou por causa de uma escolha de não amamentar. Para essas situações foram desenvolvidas fórmulas infantis ou de seguimento. Fórmulas infantis comerciais são hoje comumente usadas para fornecer a única fonte de nutrição ou suplementar no início da vida. Estas fórmulas compreendem uma série de nutrientes para atender às necessidades nutricionais do lactente em crescimento, e tipicamente incluem gordura, carboidrato, proteína, vitaminas, minerais, e outros nutrientes úteis para o crescimento e desenvolvimento ideal do lactente. Fórmulas infantis comerciais são projetadas para imitar, o mais próximo possível, a composição e função do leite humano.
[003] Na técnica foi indicado que a curva de crescimento dos Iactentes alimentados com fórmula infantil comercial difere da curva de crescimento de Iactentes amamentados. Tipicamente uma fórmula infantil tem um efeito de aceleração do crescimento (isto é, peso) no primeiro ano de vida. Li et a/, 2010, Pediatrics 125:e1386~e1393 divulga que Iactentes que são alimentados com mamadeira na primeira infância têm maior probabilidade de esvaziar a mamadeira ou copo na segunda infância do que aqueles que são alimentados diretamente no peito. A alimentação por mamadeira, independentemente do tipo de leite, é diferente da amamentação no peito em seus efeitos sobre a autorregulação do consumo de leite.
[004] No documento WO 2010/070613 é divulgado que um menor ganho de peso na primeira semana de vida foi observado ao usar uma fórmula com um
GED · 4507938v1
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 11/83
2/29 teor calórico muito baixo e baixo teor de proteínas com base no volume. A ingestão em volume das fórmulas não foi afetada.
[005] Koletzko et al, 2009, Am J Clin Nutr 89:1836-1845 divulgam que usando uma fórmula infantil e de seguimento com um teor de proteína de 1,77 e 2,1 g/100 kcal resultou em menor ingestão de proteínas, uma ingestão um pouco maior de energia, do que no grupo de lactentes consumindo fórmula infantil ou de seguimento com alta concentração de proteína de 2,9 e 4,4 g/100 kcal.
[006] O documento WO 2011/108934 refere-se a um método para programar a manipulação da gordura pós-prandial em um lactente por uma composição nutricional que compreende glóbulos lipídicos revestidos com fosfolipídeo.
[007] O documento WO 2013/036123 refere-se à nutrição infantil compreendendo glóbulos lipídicos com um revestimento que compreende fosfolipídeo. Esta nutrição infantil tem efeitos de programação sobre o corpo e resulta em uma sensibilidade aumentada à leptina mais tarde na vida e, assim, afeta a (auto) regulação da ingestão de alimentos mais tarde na vida.
[008] A patente US 2014/0162223 fornece métodos para prevenir e/ou reduzir a obesidade na primeira infância, que pode ajudar a incutir precocemente hábitos alimentares saudáveis e preferências para alimentos nutritivos para lactentes e crianças de primeira infância, promover uma trajetória apropriada de crescimento inicial, e um status de peso em longo prazo que seja consistente com as recomendações de política pública e associado com saúde em longo prazo.
Descrição Resumida da Invenção [009] Um estudo de eficácia sobre o crescimento e segurança de uma fórmula infantil experimental durante 3 a 4 de intervenção foi realizado em recémnascidos a termo saudáveis, em comparação a uma fórmula padrão e uma referência de aleitamento materno. Em um ensaio clínico randomizado, controlado, multicêntrico, duplo-cego, prospective, os lactentes foram cadastrados e atribuídos para receber uma das duas fórmulas até 17 semanas GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 12/83
3/29 de idade: 1) uma fórmula infantil que compreende lipídeo sob a forma de glóbulos lipídicos grandes compreendendo um revestimento que compreende fosfolipídeos ou 2) uma fórmula infantil de controle com glóbulos lipídicos menores, padrão, revestidos com proteína. A composição das fórmulas foi similar em energia e composição de macronutrientes.
[010] Os resultados do questionário de comportamento alimentar do bebê (BEBQ), obtidos no final do período de intervenção em 17 semanas de idade (4 meses), mostraram que a fórmula infantil experimental teve efeitos sobre o comportamento alimentar na direção de comportamento alimentar mais saudável. Um aprimoramento foi observado para todas as cinco escalas. Em particular, em comparação ao grupo de controle, o grupo experimental teve escores significativamente menores para responsividade ao alimento e apetite geral.
Descrição Detalhada da Invenção [011] A presente invenção refere-se a um método para promover o comportamento alimentar aprimorado em um lactente, o dito método compreendendo alimentar o dito lactente com uma fórmula infantil ou fórmula de seguimento que compreende lipídeo, proteína e carboidratos digeríveis, em que o lipídeo está sob a forma de glóbulos lipídicos, e a) os glóbulos lipídicos têm um diâmetro modal, com base no volume, de pelo menos 1 pm e/ou pelo menos 45%, em volume, dos glóbulos lipídicos têm um diâmetro de 2 a 12 pm, e/ou b) o lipídeo compreende pelo menos 0,5%, em peso, de fosfolipídeo, com base no lipídeo total, e os glóbulos lipídicos têm um revestimento que compreende fosfolipídeo, e em que a fórmula infantil ou fórmula de seguimento não é leite humano.
[012] O presente método também pode ser citado como um método não medicinal para promover o comportamento alimentar aprimorado.
[013] Para algumas jurisdições, a invenção também pode ser redigida como o uso de lipídeo, proteína e carboidratos digeríveis, em que o lipídeo está sob a forma de glóbulos lipídicos, e a) em que os glóbulos lipídicos têm um GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 13/83
4/29 diâmetro modal, com base no volume, de pelo menos 1 pm, e/ou pelo menos 45%, em volume, dos glóbulos lipídicos têm um diâmetro de 2 a 12 pm, e/ou b) o lipídeo compreende pelo menos 0,5%, em peso, de fosfolipídeo, com base no lipídeo total, e os glóbulos lipídicos têm um revestimento que compreende fosfolipídeo, na fabricação de uma fórmula infantil ou fórmula de seguimento para promover o comportamento alimentar aprimorado em um lactente, e em que a fórmula infantil ou fórmula de seguimento não é leite humano.
[014] Para algumas jurisdições, a invenção também pode ser redigida como fórmula infantil ou fórmula de seguimento que compreende lipídeo, proteína e carboidratos digeríveis, em que o lipídeo está sob a forma de glóbulos lipídicos, e a) os glóbulos lipídicos têm um diâmetro modal, com base no volume, de pelo menos 1 pm, e/ou pelo menos 45%, em volume, dos glóbulos lipídicos têm um diâmetro de 2 a 12 pm, e/ou b) o lipídeo compreende pelo menos 0,5%, em peso, de fosfolipídeo, com base no lipídeo total, e os glóbulos lipídicos têm um revestimento que compreende fosfolipídeo, para uso na promoção do comportamento alimentar aprimorado em um lactente, e em que a fórmula infantil ou fórmula de seguimento não é leite humano.
[015] No contexto da presente invenção, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento não é leite nativo de vaca.
[016] No contexto da presente invenção “promover o comportamento alimentar aprimorado” é comparado ao comportamento alimentar em lactentes alimentados com fórmula infantil ou fórmula de seguimento que compreende gordura vegetal que está presente sob a forma de glóbulos lipídicos com um diâmetro modal, com base no volume, de cerca de 0,5 pm, e em que os glóbulos lipídicos não têm um revestimento que compreende fosfolipídeo.
Comportamento Alimentar do Bebê [017] O Questionário de Comportamento Alimentar do Bebê (BEBQ) (Llewellyn et al., 2011, Appetite, 57:388-96) é uma ferramenta amplamente validada que demonstrou ser capaz de avaliar o comportamento alimentar em crianças durante o período de aleitamento. Alternativamente, o comportamento GED · 4507938WI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 14/83
5/29 alimentar pode ser redigido como padrão de comportamento de consumo de energia. O BEBQ gera escores nas 5 escalas a seguir: 4 das quais são traços distintos de alimentação, responsividade ao alimento, prazer pelo alimento, responsividade à saciedade, lentidão em se alimentar e um escore de apetite geral. “Prazer pelo alimento” (4 perguntas) refere-se à percepção do lactente em gostar de leite e da alimentação em geral, “responsividade ao alimento” (6 perguntas) refere-se ao nível de responsividade do lactente para sugestões externas de leite e alimentação, “lentidão em se alimentar” (4 perguntas) mede a velocidade com a qual um lactente tipicamente se alimenta, e “saciedade” (3 perguntas) avalia quão facilmente o lactente fica saciado durante uma alimentação, em outras palavras, responde aos sinais internos de saciedade. A correlação entre responsividade ao alimento e resposta à saciedade é baixa com uma variância compartilhada de cerca 4% (consulte Llewellyn et al., 2011, Appetite, 57:388-96 Tabela 5 que mostra um coeficiente de correlação de -0,21). O item “Meu bebê tem um grande apetite” se correlaciona com todas as escalas, e pode ser usado como um item isolado para medir o apetite global. Uma diminuição do prazer pelo alimento, uma diminuição da responsividade ao alimento, uma resposta aumentada à saciedade, uma lentidão aumentada em se alimentar e um apetite diminuído são, em geral, considerados benéficos para o lactente e têm um impacto na saúde (Jaarsveld et al 2014, JAMA Pediatr 168:345-350; Mallan et al, 2014, Appetite 82: 43-49).
[018] No método ou uso de acordo com a presente invenção, uma fórmula infantil ou fórmula de seguimento é administrada a um lactente ou é usada para um lactente. No contexto da presente invenção, um lactente tem uma idade até 12 meses. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento é administrada ou é usada em um lactente a termo. Um lactente a termo significa um lactente nascido com idade gestacional de >37 a <42 semanas. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento é administrada ou é usada em um bebê saudável. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento é usada pelo menos durante os primeiros 2
GED · 4507938v1
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 15/83
6/29 meses de vida, preferencialmente, pelo menos durante os primeiros 3 meses de vida do lactente, mais preferencialmente, pelo menos durante os primeiros 4 meses de vida do lactente. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento é administrada a um lactente com idade abaixo de 6 meses, mais preferencialmente abaixo de 4 meses de idade.
[019] Em uma realização, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento é de benefício particular para lactentes que são expostos a um ambiente obesogênico ou que são expostos a uma dieta tipo ocidental mais tarde na vida. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento no método ou uso de acordo com a presente invenção é administrada a lactentes que são expostos ou criados em um ambiente obesogênico. O termo ambiente obesogênico refere-se a um ambiente que promove o ganho de peso e a um ambiente que não é propício à perda de peso dentro de casa ou no local de trabalho (Swinburn, et al., 1999, Prev Med 29:563-570). Em outras palavras, o ambiente obesogênico refere-se a um ambiente que promove, induz, ajuda ou contribui para a obesidade. Fatores que contribuem são urbanização, frequentemente acompanhada por uma redução na atividade física e fácil acesso aos alimentos. Em uma realização, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento é de benefício particular para lactentes que são expostos a um ambiente em que a dieta média é uma dieta de estilo ocidental que é rica em gordura e é rica em ácidos graxos saturados, com a gordura fornecendo mais de 35% das calorias totais da dieta, e com os ácidos graxos saturados fornecendo mais de 10% das calorias totais da dieta, mais particularmente, uma dieta de estilo ocidental que é caracterizada por compreender gordura fornecendo entre 35 e 45% das calorias totais da dieta e compreendendo ácidos graxos saturados fornecendo entre 10 e 20% das calorias totais da dieta.
[020] Em uma realização, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento é de benefício particular para bebês mais famintos. Fórmula infantil e de seguimento para bebês mais famintos estão no mercado, por exemplo, Aptamil 2 Hungry, leite infantil Cow&Gate 2 para bebês mais famintos, leite infantil SMA
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 16/83
GED · 4507938v1
7/29 white extra hungry, e tipicamente foram modificadas para conter uma proporção maior de caseína do que presente no leite materno ou fórmula infantil padrão ou de seguimento. A caseína leva mais tempo para digerir, assim o bebê fica satisfeito por mais tempo. Estes leites são adequados para os bebês a termo maiores e para o bebê “faminto”, até um ano de idade. Estes leites também são às vezes usados para retardar o desmame em crianças de 4 a 6 meses de idade. Em uma realização preferencial, a fórmula é uma fórmula para lactentes ou fórmula de seguimento para bebês mais famintos ou um leite infantil para bebês famintos.
[021] Em uma realização preferencial, o comportamento alimentar aprimorado é selecionado a partir do grupo que consiste em uma lentidão aumentada em se alimentar, uma responsividade aumentada à saciedade, uma responsividade diminuída ao alimento, um ótimo prazer pelo alimento e um ótimo apetite, mais preferencialmente uma responsividade diminuída ao alimento e um apetite geral diminuído, preferencialmente em comparação à taxa de alimentação, responsividade à saciedade, responsividade ao alimento, nível de prazer pelo alimento e/ou nível de apetite em lactentes alimentados com fórmula infantil ou fórmula de seguimento que não compreende os glóbulos lipídicos grandes, preferencialmente em comparação à taxa de alimentação, responsividade à saciedade, responsividade ao alimento, nível de prazer pelo alimento e/ou nível de apetite em lactentes alimentados com fórmula infantil ou fórmula de seguimento que compreende gordura vegetal que está presente sob a forma de glóbulos lipídicos com um diâmetro modal, com base no volume, de cerca de 0,5 pm, e em que os glóbulos lipídicos não têm um revestimento que compreende fosfolipídeo.
[022] No contexto da presente invenção, o comportamento alimentar é determinado com o uso Questionário de Comportamento Alimentar do Bebê (BEBQ). Mais em particular, no contexto da presente invenção cada uma dentre taxa de alimentação, responsividade à saciedade, responsividade ao alimento,
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 17/83
GED · 4507938VI
8/29 nível de prazer pelo alimento, e nível de apetite é determinado com o uso do Questionário de Comportamento Alimentar do Bebê (BEBQ).
Lipídeo [023] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento que deve ser administrada de acordo com o presente método ou uso compreende lipídeo. Lipídeo na presente invenção compreende um ou mais selecionados a partir do grupo que consiste em triglicerídeos, lipídeos polares (como fosfolipídeos, colesterol, glicolipídeos, esfingomielina), ácidos graxos livres, monoglicerídeos e diglicerídeos.
[024] Os lipídeos preferencialmente fornecem 30 a 60% das calorias totais da fórmula infantil ou fórmula de seguimento. Mais preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende lipídeos que fornecem 35 a 55% das calorias totais, até mais preferencialmente a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende lipídeos que fornecem 40 a 50% das calorias totais. Os lipídeos estão preferencialmente presentes em uma quantidade de 4 a 6 g por 100 kcal. Quando na forma líquida, por exemplo, como um líquido pronto para alimentação, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende 2,1 a 6,5 g de lipídeos por 100 mL, mais preferencialmente 3,0 a 4,0 g por 100 mL. Com base no peso seco, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende 10 a 50%, em peso, mais preferencialmente 12,5 a 40%, em peso, de lipídeos, até mais preferencialmente 19 a 30%, em peso, de lipídeos.
[025] O lipídeo que deve ser administrado de acordo com o presente método ou uso preferencialmente compreende lipídeos vegetais. A presença de lipídeos vegetais permite vantajosamente um ótimo perfil de ácido graxo, alto em ácidos graxos poli-insaturados e/ou mais reminiscent© à gordura do leite humano. Lipídeos de leite de vaca isoladamente, ou outros mamíferos domésticos, não fornecem um ótimo perfil de ácido graxo. A quantidade de ácidos graxos essenciais é muito baixa. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos uma, preferencialmente pelo GED · 4507938WI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 18/83
9/29 menos duas fontes de lipídeo selecionadas a partir do grupo que consiste em óleo de semente de linho (óleo de linhaça), óleo de semente de colza (como óleo de colza, óleo de semente de colza com baixo teor de ácido erúcico e óleo de canola), óleo de girassol, óleo de girassol com alto teor oleico, óleo de cártamo, óleo de cártamo com alto teor oleico, azeite de oliva, óleo de coco, óleo de palma e óleo de palmiste. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende 5 a 100%, em peso, de lipídeos vegetais com base nos llpídeos totais, mais preferencialmente 5 a 95%, em peso, mais preferencialmente, 20 a 80%, em peso, até mais preferencialmente, 25 a 75%, em peso, com a máxima preferência 40 a 60%, em peso. Nota-se, portanto, que a fórmula infantil ou fórmula de seguimento também pode compreender lipídeos não vegetais. Lipídeos não vegetais podem incluir gordura do leite, lipídeos derivados do leite como uma fonte preferencial de fosfolipídeos, e óleo de peixe, óleos marinhos e/ou microbianos como fonte de LC-PUFA.
Tamanha do Glóbulo Lipídico [026] De acordo com a presente invenção, o lipídeo está presente na fórmula infantil ou fórmula de seguimento sob a forma de glóbulos lipídicos. Quando sob a forma líquida, estes glóbulos lipídicos são emulsificados na fase aquosa. De maneira alternativa os glóbulos lipídicos estão presentes em um pó e o pó é adequado para a reconstituição com água ou outra fase aquosa de grau alimentício. Os glóbulos lipídicos compreendem um núcleo e uma superfície.
[027] Os glóbulos lipídicos na fórmula infantil ou fórmula de seguimento a serem administrados de acordo com o presente método ou uso, preferencialmente têm um diâmetro modal ponderado por volume acima de 1,0 pm, preferencialmente acima de 3,0 pm, mais preferencialmente 4,0 pm ou acima, preferencialmente entre 1,0 e 10 pm, mais preferencialmente entre 2,0 e 8,0 pm, até mais preferencialmente entre 3,0 e 7,0 pm, com a máxima preferência entre 4,0 pm e 6,0 pm. De maneira alternativa, ou preferencialmente, além disso, a distribuição de tamanho é preferencialmente de tal forma que pelo menos 45%, em volume, preferencialmente pelo menos 55%, em volume, até
GED · 4507938v1
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 19/83
10/29 mais preferencialmente pelo menos 65%, em volume, até mais preferencialmente pelo menos 75%, em volume, dos glóbulos lipídicos têm um diâmetro entre 2 e 12 pm. Mais preferencialmente pelo menos 45%, em volume, preferencialmente pelo menos 55%, em volume, até mais preferencialmente pelo menos 65%, em volume, até mais preferencialmente pelo menos 75%, em volume, dos glóbulos lipídicos têm um diâmetro entre 2 e 10 pm. Até mais preferencialmente pelo menos 45%, em volume, preferencialmente pelo menos 55%, em volume, até mais preferencialmente pelo menos 65%, em volume, até mais preferencialmente pelo menos 75%, em volume, dos glóbulos lipídicos têm um diâmetro entre 4 e 10 pm. Preferencialmente, menos de 5%, em volume, dos glóbulos lipídicos têm um diâmetro acima de 12 pm.
[028] Fórmulas infantis padrão ou fórmula de seguimento têm glóbulos lipídicos com diâmetro modal, com base no volume do lipídeo, abaixo de 0,5 pm. Descobriu-se que a presença de glóbulos lipídicos grandes com um diâmetro de pelo menos 1 pm, ou que uma parte significativa dos glóbulos lipídicos tem um diâmetro de 2 a 12 pm, promove melhoria de comportamento alimentar.
[029] A porcentagem de glóbulos lipídicos é baseada no volume de lipídeo total. O diâmetro modal refere-se ao diâmetro que está mais presente com base no volume de Iipídeos totais, ou o valor de pico em uma representação gráfica, que tem ο X como o diâmetro e o Y como volume (%).
[030] O volume do glóbulo lipídico e sua distribuição de tamanho pode ser adequadamente determinado com o uso de um analisador de tamanho de partícula como um Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido), por exemplo, pelo método descrito em Michalski et al, 2001, Lett 81: 787-796.
Fosfolipídeo [031] Em uma realização preferencial de acordo com a presente invenção, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende fosfolipídeo, e preferencialmente o lipídeo na fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos 0,5%, em peso, de fosfolipídeo, com base no lipídeo total. Os fosfolipídeos estão anfipáticos de natureza e incluem GED · 4507938v1
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 20/83
11/29 glicerofosfolipídeos e esfingomielina. O fosfolipídeo está preferencialmente presente em um revestimento na superfície dos glóbulos lipídicos. Portanto, em uma realização preferencial, o lipídeo, na fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos 0,5%, em peso, de fosfolipídeo com base no lipídeo total, e os glóbulos lipídicos na fórmula infantil ou fórmula de seguimento a ser administrada de acordo com o presente método ou uso têm preferencialmente um revestimento que compreende fosfolipídeo. Por “revestimento” entende-se que a camada de superfície externa dos glóbulos lipídicos compreende fosfolipídeo, enquanto que o fosfolipídeo está na prática ausente no núcleo do glóbulo lipídico. Descobriu-se que promover o aprimoramento de comportamento a presença de fosfolipídeo na fórmula infantil ou fórmula de seguimento promove vantajosamente aprimoramento de comportamento alimentar. Uma maneira adequada para determinar se o fosfolipídeo está localizado na superfície de glóbulos lipídicos é a microscopia de varredura a laser confocal ou microscopia eletrônica de transmissão, consulte, por exemplo, Gallierefa/, 2015, Colloids Surf B Biointerfaces 136:329339.
[032] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende glicerofosfolipídeos. Exemplos de glicerofosfolipídeos são fosfatidilcolina (PC), fosfatidilserina (PS), fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilinositol (Pi) e fosfatidillglicerol (PG). Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento contém PC, PS, Pl e/ou PE, mais preferencialmente pelo menos PC.
[033] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende esfingomielina. Esfingomielinas têm uma molécula de fosforilcolina ou fosforiletanolamina esterificada ao grupo 1 -hidróxi de uma ceramida. Elas são classificadas como fosfolipídeos, bem como esfingolipídeos, mas não são classificados como um glicerofosfolipídeo, nem como um glicoesfingolipídeo. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende 0,05 a 10%, em peso, de esfingomielina com base nos lipídeos totais, mais
GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 21/83
12/29 preferencialmente 0,1 a 5%, em peso, até mais preferencialmente 0,2 a 2%, em peso. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos 5%, em peso, mais preferencialmente 5 a 40%, em peso, de esfingomielina com base nos fosfolipídeos totais, mais preferencialmente 10 a 35%, em peso, até mais preferencialmente 15 a 35%, em peso, com base no fosfolipídeo total.
[034] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende glicoesfingolipídeos. O termo glicoesfingolipídeos, no presente contexto, refere-se particularmente a glicolipídeos com um amino álcool esfingosina. O esqueleto de esfingosina é o O-ligado a um grupo de cabeça carregado como esqueleto de etanolamina, serina ou colina. O esqueleto também é amida ligada a um grupo acila graxo. Glicoesfingolipídeos são ceramidas com um ou mais resíduos de açúcar unidos em uma ligação betaglicosídica na posição 1-hidroxila, e incluem gangliosídeos. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento contém gangliosídeos, mais preferencialmente pelo menos um gangliosídeo selecionado a partir do grupo que consiste em GM3 e GD3.
[035] Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende 0,5 a 20%, em peso, de fosfolipídeo com base no Iipídeo total, mais preferencialmente 0,5 a 10%, em peso, mais preferencialmente 0,75 a 8%, em peso, até mais preferencialmente 1,0 a 8%, em peso, até mais preferencialmente 1,5 a 5%, em peso, de fosfolipídeo com base no Iipídeo total. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende 0,1 a 10%, em peso, de glicoesfingolipídeos com base no Iipídeo total, mais preferencialmente 0,5 a 5%, em peso, até mais preferencialmente 2 a 4%, em peso, com base no Iipídeo total.
[036] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende colesterol. A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende pelo menos 0,005%, em peso, de colesterol com base nos lipídeos totais, mais preferencialmente pelo menos 0,02%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 0,05%, em peso, até mais preferencialmente GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 22/83
13/29 pelo menos 0,1%, em peso. Preferencialmente, a quantidade de colesterol não pode exceder 10%, em peso, com base nos lipídeos totais, mais preferencialmente não excede 5%, em peso, até mais preferencialmente não excede 1%, em peso, com base no lipídeo total na fórmula infantil ou fórmula de seguimento.
[037] Fontes preferenciais para fornecer o fosfolipídeo, glicoesfingolipídeo e/ou colesterol são lipídeos de ovo, gordura do leite, gordura do leitelho (buttermilk) e gordura de soro de manteiga (como gordura de soro beta). Uma fonte preferencial para fosfolipídeo, particularmente PC, é a lecitina de soja e/ou lecitina de girassol. A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende fosfolipídeo derivado de leite de mamífero. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende fosfolipídeo e glicoesfingolipídeo derivados a partir do leite. Preferencialmente, o colesterol também é obtido a partir do leite. Fosfolipídeo derivado a partir de leite inclui fosfolipídeo que é isolado a partir de lipídeo de leite, lipídeo de creme de leite, lipídeo de soro de creme de leite, lipídeo de soro de manteiga (lipídeo de soro beta), lipídeo de soro do leite, lipídeo de queijo e/ou lipídeo de leitelho. O lipídeo de leitelho é tipicamente obtido durante a fabricação de leitelho. O lipídeo de soro de manteiga ou lipídeo de soro beta é tipicamente obtido durante a fabricação da gordura anidra de leite a partir de manteiga. Preferencialmente, o fosfolipídeo, glicoesfingolipídeo e/ou colesterol são obtidos a partir de creme de leite. A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende fosfolipídeo, glicoesfingolipídeo e/ou colesterol a partir de leite de vacas, mula, ovelhas, cabras, búfalas, éguas e camelas. É da máxima preferência usar um extrato de lipídeo isolado a partir de leite de vaca. O uso de fosfolipídeo a partir de gordura do leite compreende vantajosamente o uso de membranas de glóbulo de gordura do leite, que são mais reminiscentes à situação no leite humano. O uso concomitante de fosfolipídeo derivado de leite de animais domésticos e triglicerídeos derivados de lipídeos vegetais permite, portanto, a fabricação de glóbulos lipídicos revestidos com um revestimento mais
GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 23/83
14/29 similar ao leite humano, enquanto que, ao mesmo tempo, fornecendo um ótimo perfil de ácido graxo. Fontes adequadas comercialmente disponíveis para fosfolipídeo de leite são BAEF, SM2, SM3 e SM4 em pó da Corman, Salibra da Glanbia e LacProdan MFGM-10 ou PL20 da Arla. Preferencialmente, o fosfolipídeo é derivado a partir de lipídeo do leite, mais preferencialmente a partir de membrana do glóbulo de gordura do leite (MFGM). Preferencialmente, o fosfolipídeo é derivado a partir de lipídeo do leite de vaca, mais preferencialmente a partir de MFGM de vaca. Preferencialmente, a presente composição nutricional compreende fosfolipídeos e glicoesfingolipídeos e em uma realização preferencial, a razão, em peso, de fosfolipídeos:glicoesfingolipídeos é de 2:1 a 10:1, mais preferencialmente 2:1 a 5:1.
[038] Métodos para obter glóbulos lipídicos com um tamanho aumentado e/ou revestimento com fosfolipídeo são divulgados, por exemplo, nos documentos WO 2010/0027258 e WO 2010/0027259.
[039] Lipídeo sob a forma de glóbulos lipídicos grandes e a presença de fosfolipídeo, preferencialmente compreendidos em um revestimento dos glóbulos lipídicos, promove aprimoramento de comportamento alimentar em lactentes.
[040] Portanto, em uma realização preferencial, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento que deve ser administrada de acordo com o presente método ou uso compreende lipídeo em que o lipídeo está sob a forma de glóbulos lipídicos, que têm um diâmetro modal com base no volume, de pelo menos 1 pm, e/ou pelo menos 45%, em volume, dos glóbulos lipídicos têm um diâmetro de 2 a 12 pm, e os glóbulos lipídicos têm um revestimento que compreende fosfolipídeo.
Composição de Ácidos Graxos [041] No presente pedido, LA refere-se a ácido linoleico e/ou cadeia de acila (18:2 n6); ALA refere-se a ácido alfa-linolênico e/ou cadeia de acila (18:3 n3); SFA refere-se ácidos graxos saturados e/ou cadeias de acila, MUFA refereGED · 4507938v1
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 24/83
15/29 se a ácidos graxos monoinsaturados e/ou cadeias de acila, PUFA refere-se a ácidos graxos poli-insaturados e/ou cadeias de acila com 2 ou mais ligações insaturadas; LC-PUFA refere-se a ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa e/ou cadeias de acila que compreendem pelo menos 20 átomos de carbono na cadeia de acila graxa e com 2 ou mais ligações insaturadas; DHA refere-se a ácido docosahexaenoico e/ou cadeia de acila (22:6, n3); EPA referese a ácido elcosapentaenoico e/ou cadeia de acila (20:5 n3); ARA refere-se a ácido araquidônico e/ou cadeia de acila (20:4 n6); DPA refere-se a ácido docosapentaenoico e/ou cadeia de acila (22:5 n3). PA refere-se a ácido palmítico e/ou cadeias de acila (016:0). Ácidos graxos de cadeia média (MOFA) referemse a ácidos graxos e/ou cadeias de acila com um comprimento de cadeia de 6, 8 ou 10 átomos de carbono. PUFA n3 ou ômega 3 refere-se a ácidos graxos poliinsaturados e/ou cadeias de acila com 2 ou mais ligações insaturadas e com uma ligação insaturada no terceiro átomo de carbono a partir da extremidade metila da cadeia de acila graxa, PUFA n6 ou ômega 6 refere-se a ácidos graxos poll-insaturados e/ou cadeias de acila com 2 ou mais ligações insaturadas e com uma ligação insaturada no sexto átomo de carbono a partir da extremidade metila da cadeia de acila graxa. BA refere-se a ácido butírico (4:0).
[042] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento a ser administrada de acordo com o presente método ou uso preferencialmente compreende LA. LA é um PUFA n6eo precursor de LC-PUFA n6 é um ácido graxo essencial, já que ele não pode ser sintetizado pelo corpo humano. LA está preferencialmente presente em uma quantidade suficiente a fim de promover um crescimento e desenvolvimento saudáveis, mas em uma quantidade tão baixa quanto possível para prevenir efeitos competitivos, negativos na formação de PUFA n3 e em uma razão n6/n3 tão alta. A fórmula infantil ou fórmula de seguimento, portanto, preferencialmente compreende menos de 25%, em peso, mais preferencialmente menos de 20%, em peso, mais preferencialmente menos de 15%, em peso, de LA com base nos ácidos graxos totais. A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende pelo menos 5%, em
GED · 4507938v1
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 25/83
16/29 peso, de LA com base nos ácidos graxos, preferencialmente pelo menos 7,5%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 10%, em peso, com base nos ácidos graxos totais.
[043] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende ALA. ALA é um RUFA n3 e o precursor de LC-PUFA n3 é um ácido graxo essencial, já que ele não pode ser sintetizado pelo corpo humano. Preferencialmente, ALA está presente em uma quantidade suficiente para promover um crescimento e desenvolvimento saudáveis do lactente. A fórmula infantil ou fórmula de seguimento, portanto, preferencialmente compreende pelo menos 0,5%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 1,0%, em peso, mais preferencialmente a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos 1,5%, em peso, até mais preferencialmente pelo menos 2,0%, em peso, de ALA com base nos ácidos graxos totais. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende menos de 10%, em peso, de ALA, mais preferencialmente menos de 5,0%, em peso, com base nos ácidos graxos totais. A razão, em peso, de LA/ALA preferencialmente é bem equilibrada a fim de assegurar uma ótima razão de PUFA n6/n3, LC PUFA n6/n3 e DHA/ARA nas membranas celulares. Portanto, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende uma razão, em peso, de LA/ALA de 2 para 20, mais preferencialmente de 3 para 15, mais preferencialmente de 5 para 12, mais preferencialmente de 5 para 10. Preferencialmente, a razão, em peso, de PUFA n6/PUFA n3 é de 3 para 20, mais preferencialmente de 3 para 15, mais preferencialmente de 5 para 12, mais preferencialmente de 5 para 10.
[044] Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende LC-PUFA n3, como EPA, DPA e/ou DHA, mais preferencialmente DHA. Como a conversão de ALA para DHA pode ser menos eficiente em lactentes, preferencialmente tanto ALA como DHA estão presentes na fórmula infantil ou fórmula de seguimento. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos 0,05%, em peso, preferencialmente pelo menos 0,1%, em peso, mais preferencialmente pelo
GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 26/83
17/29 menos 0,2%, em peso, de DHA com base nos ácidos graxos totais. Preferenciaimente, a formula infantil ou fórmula de seguimento compreende não mais de 2,0%, em peso, preferenciaimente não mais de 1,0%, em peso, de DHA com base nos ácidos graxos totais.
[045] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferenciaimente compreende ARA. Preferenciaimente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos 0,05%, em peso, preferenciaimente pelo menos 0,1%, em peso, mais preferenciaimente pelo menos 0,2%, em peso, de ARA com base nos ácidos graxos totais. Como o grupo de ácidos graxos n6, especiaimente ácido araquidônico (ARA) age contra o grupo de ácidos graxos n3, especialmente DHA, na fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferenciaimente compreende relativamente baixas quantidades de ARA. Preferenciaimente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende não mais de 2,0%, em peso, preferenciaimente não mais de 1,0%, em peso, de ARA com base nos ácidos graxos totais. Preferenciaimente, a razão, em peso, entre DHA e ARA está entre 1/4 a 4/1, mais preferenciaimente entre 1/2 a 2/1, mais preferenciaimente entre 0,67 e 1,5.
Ácido Palmítico (PA) na Posição sn-2 de Triglicerídeos [046] Os triglicerídeos são a principal fração dos lipídeos na fórmula. Os triglicerídeos compreendem um componente glicerol ao qual, através de ligações éster, três resíduos de ácido graxo são fixados, o qual podem ser o mesmo ou diferentes, e que são geralmente escolhidos a partir de ácidos graxos saturados e insaturados contendo 4 a 26 átomos de carbono. Esses triglicerídeos podem se diferir nos resíduos de ácido graxo que estão presentes e/ou podem se diferir na(s) respectiva(s) posição(ões) dos resíduos de ácido graxo para o esqueleto de glicerol (por exemplo, na posição sn-1, -2 e/ou -3). Preferenciaimente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos 70%, em peso, mais preferenciaimente pelo menos 80%, em peso, mais preferenciaimente pelo menos 85%, em peso, de triglicerídeos, até mais preferenciaimente pelo menos 90%, em peso, de triglicerídeos com base nos GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 27/83
18/29 lipídeos totais, até mais preferencialmente pelo menos 95%, em peso, de triglicerídeos com base nos lipídeos totais.
[047] Além disso, foi observado comportamento alimentar aprimorado quando o componente lipídico tinha uma quantidade aumentada de ácido palmítico (PA), ácido localizado na posição sn-2 em um triglicerídeo, com base no PA total. Os lipídios que podem ser usados para melhorar a quantidade de PA localizado na posição sn-2 em triglicerídeos com base no PA total são comercialmente disponíveis - por exemplo, junto a Loders Croklaan sob o nome Betapol™ e/ou podem ser preparados de uma maneira conhecida per se, por exemplo, conforme descrito nas patentes EP 0698078 e/ou EP 0758846. Outra fonte adequada é InFat™ de Enzymotec. No caso desses lipídeos serem obtidos por trans- ou interesterificação de triglicerídeos vegetais, estas fontes estão no contexto da presente invenção consideradas como lipídeos vegetais.
[048] Uma fonte preferencial para triglicerídeos para melhorar o PA na posição sn-2 ou beta em um triglicerídeo é gordura animal não humana, mais preferencialmente gordura do leite de mamífero não humano, até mais preferencialmente gordura do leite de vaca. Preferencialmente, a gordura do leite de mamífero não humano, em particular, a gordura do leite de vaca, é usada sob a forma de gordura anidra de leite ou óleo butírico de manteiga (butter oil). Preferencialmente, a fonte da gordura do leite está em uma fase gorda homogênea, como óleo butírico de manteiga ou gordura anidra de leite, e não sob a forma de emulsão óleo em água, como creme de leite, visto que os glóbulos lipídicos da presente invenção podem ser mais facilmente preparados durante a fabricação da fórmula infantil ou fórmula de seguimento para o método ou uso de acordo com a presente invenção, quando o lipídeo é adicionado à fase aquosa como fase gorda homogênea, mediante a qual a mistura é tratada para formar uma emulsão.
[049] Preferencialmente, a quantidade da fonte de lipídeo que compreende triglicerídeo que têm uma quantidade aumentada de resíduos de ácido palmítico na posição sn-2 de um triglicerídeo que está compreendido no
GED · 4507938v1
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 28/83
19/29 lipídeo da fórmula infantil ou fórmula de seguimento que deve ser administrada de acordo com o presente método ou uso, está entre 10 e 99,5%, em peso, mais preferencialmente entre 10 e 80%, em peso, com base nos lipídeos totais, mais preferencialmente entre 20 e 80%, em peso, mais preferencialmente entre 20 e 50%, em peso, até mais preferencialmente entre 25 e 50%, em peso, com base nos lipídeos totais. Essa fonte de lipídeo é preferencialmente a gordura do leite, mais preferencialmente óleo butírico de manteiga ou gordura anidra de leite. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende gordura do leite entre 5 e 95%, em peso, mais preferencialmente entre 20 e 80%, em peso, com base nos lipídeos totais, mais preferencialmente entre 25 e 75%, em peso, até mais preferencialmente entre 40 e 60%, em peso, com base nos lipídeos totais.
[050] Os lipídeos usados de acordo com a presente invenção são preferencialmente escolhidos de modo que a quantidade de ácido palmítico (PA) que está presente no lipídeo total da fórmula infantil ou fórmula de seguimento seja pelo menos 10%, em peso, com base nos ácidos graxos totais no lipídeo total, preferencialmente pelo menos 15%, em peso. Preferencialmente, a quantidade de PA que está presente nos lipídeos é abaixo de 30%, em peso, mais preferencialmente de 15 a 24%, em peso, com base nos ácidos graxos totais no lipídeo total, até mais preferencialmente de 15 a 19%, em peso, até mais preferencialmente de 16 a 19%, em peso.
[051] Os lipídeos usados de acordo com a presente invenção são preferencialmente escolhidos de modo que, baseado no PA total presente no lipídeo, pelo menos 15%, em peso, preferencialmente pelo menos 20%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 25%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 30%, em peso, de PA esteja na posição sn-2 ou beta em um triglicerídeo. Preferencialmente, a quantidade de PA na posição sn2 em um triglicerídeo é não mais que 45%, em peso, preferencialmente não mais que 40%, em peso, com base no PA total. Preferencialmente, a quantidade de
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 29/83
GED · 4507938v'l
20/29
PA na posição sn-2 em um triglicerídeo é de 25 a 40%, em peso, com base no PA total.
[052] Lipídeo sob a forma de glóbulos lipídicos grandes e compreendendo um revestimento que compreende fosfolipídeo, juntamente com uma composição ótima de ácidos graxos da fórmula infantil ou fórmula de seguimento e a presença de uma quantidade melhorada de ácido palmítico sn2, mostrou um aprimoramento adicional inesperado de comportamento alimentar.
Carboidratos Digeríveis [053] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende carboidrato digerível. O carboidrato digerível preferencialmente fornece 30 a 80% das calorias totais da fórmula infantil ou fórmula de seguimento. Preferencialmente, o carboidrato digerível fornece 40 a 60% das calorias totais. Com base nas calorias, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende de 5 a 20 g de carboidratos digeríveis por 100 kcal, mais preferencialmente 7,5 a 15 g. Quando na forma líquida, por exemplo, como um líquido pronto para alimentação, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento, preferencialmente compreende 3,0 a 30 g de carboidrato digerível por 100 mL, mais preferencialmente 6,0 a 20 g, até mais preferencialmente 7,0 a 10,0 g por 100 mL. Com base no peso seco, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende 20 a 80%, em peso, mais preferencialmente 40 a 65%, em peso, de carboidratos digeríveis.
[054] Fontes de carboidrato digerível preferenciais são lactose, glicose, sacarose, frutose, galactose, maltose, amido e maitodextrina. A lactose é o principal carboidrato digerível presente no leite humano. A lactose vantajosamente tem um índice glicêmico baixo. A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende lactose. A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende carboidrato digerível, em que pelo menos 35%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 50%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 75%, em peso, até mais preferencialmente GED · 4507938v'l
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 30/83
21/29 pelo menos 90%, em peso, com a máxima preferência pelo menos 95%, em peso, do carboidrato digerível é lactose. Com base no peso seco, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende pelo menos 25%, em peso, de lactose, preferencialmente pelo menos 40%, em peso.
Proteína [055] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende proteína. A proteína preferencialmente fornece 5 a 15% das calorias totais. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende proteína que fornece 6 a 12% das calorias totais. Mais preferencialmente, a proteína está presente na fórmula infantil ou fórmula de seguimento abaixo de 3,5 gramas por 100 kcal, mais preferencialmente a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende entre 1,8 e 2,1 g de proteína por 100 kcal, até mais preferencialmente entre 1,85 e 2,0 g de proteína por 100 kcal. Uma baixa concentração de proteína é vantajosamente mais próxima ao leite humano, já que o leite humano compreende uma quantidade mais baixa de proteína com base nas calorias totais do que o leite de vaca. A concentração de proteína em uma fórmula infantil ou fórmula de seguimento é determinada pela soma de proteínas, peptídeos e aminoácidos livres. Com base no peso seco, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende menos de 12%, em peso, de proteína, mais preferencialmente entre 9,6 a 12%, em peso, até mais preferencialmente entre 10 e 11%, em peso. Com base em um produto líquido pronto para beber, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende menos de 1,5 g de proteína por 100 mL, mais preferencialmente entre 1,2 a 1,5 g, até mais preferencialmente entre 1,25 e 1,35 g[056] A fonte da proteína deve ser selecionada de tal forma que os requisitos mínimos para o conteúdo de aminoácidos essenciais sejam satisfeitos e o crescimento satisfatório seja assegurado. Então, fontes de proteína com base nas proteínas do leite de vaca, como soro de leite, caseína e misturas das mesmas e proteínas com base na soja, batata ou ervilha são preferenciais. No GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 31/83
22/29 caso de serem usadas proteínas de soro do leite, a fonte de proteína é preferencialmente baseada no soro do leite ácido ou soro do leite doce, isolado de proteína de soro do leite ou misturas dos mesmos. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende pelo menos 3%, em peso, de caseína com base no peso seco. Preferencialmente, a caseína está intacta e/ou não hidrolisada. Para a presente invenção proteína inclui peptídeos e aminoácidos livres.
Carboidratos Não Digeríveis [057] Em uma realização, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende oligossacarídeos não digeríveis. Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende oligossacarídeos não digeríveis com um grau de polimerização (DP) entre 2 e 250, mais preferencialmente 3 e 60. Os oligossacarídeos não digeríveis vantajosamente ainda promovem o comportamento alimentar aprimorado em um lactente, em particular, ainda promovem o aprimoramento de uma responsividade alimentar diminuída e um apetite geral diminuído.
[058] Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende fruto-oligossacarídeos, galacto-oligossacarídeos e/ou oligossacarídeos de ácido galacturônico, mais preferencialmente, frutooligossacarídeos e/ou galacto-oligossacarídeos, até mais preferencialmente galacto-oligossacarídeos, com a máxima preferência transgalactooligossacarídeos. Em uma realização preferencial, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende uma mistura de galacto-oligossacarídeos e frutooligossacarídeos, mais preferencialmente transgalacto-oligossacarídeos e frutooligossacarídeos. Oligossacarídeos não digeríveis adequados são, por exemplo, Vivinal®GOS (FrieslandCampina DOMO), Raftilin®HP ou Raftilose® (Orafti).
[059] Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreende 80 mg a 2 g de oligossacarídeos não digeríveis por 100 mL, mais preferencialmente 150 mg a 1,50 g, até mais preferencialmente 300 mg a 1 g por 100 mL. Com base no peso seco, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento
GED · 4507938VI
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 32/83
23/29 preferencialmente compreende 0,25%, em peso, a 20%, em peso, mais preferencialmente 0,5, em peso, a 10%, em peso, até mais preferencialmente 1,5%, em peso, a 7,5%, em peso. Uma quantidade mais baixa de oligossacarídeos não digeríveis será menos efetiva na promoção de comportamento alimentar aprimorado, enquanto que uma quantidade muito alta resultará em efeitos colaterais de inchaço e desconforto abdominal.
Fórmula [060] O método ou uso de acordo com a presente invenção requer a administração de uma fórmula infantil ou uma fórmula de seguimento. Isto significa que a composição que é administrada não é leite humano. Também significa que a composição que é administrada não é leite nativo de vaca ou leite nativo de outro mamífero. Alternativamente, o termo “fórmula”, significa que ela se refere a uma composição que é feita artificialmente ou, em outras palavras, que ela é sintética. Portanto, em uma realização, a composição que é administrada é uma fórmula infantil artificial ou uma fórmula de seguimento artificial, uma fórmula infantil sintética ou uma fórmula de seguimento sintética. No presente contexto, fórmula infantil refere-se a composições nutricionais feitas artificialmente, destinados a lactentes de 0 a cerca de 4 a 6 meses de idade e são destinadas como um substituto para leite humano. Tipicamente, fórmulas para lactentes são adequadas para serem usadas como única fonte de nutrição. Essas fórmulas também são conhecidas como fórmula de partida. Fórmula de partida para lactentes com 4 a 6 meses de vida até 12 meses de vida destinamse a ser alimentação suplementar para lactentes que iniciam o desmame com outros alimentos. Essas fórmulas também são conhecidas como fórmulas de seguimento. Fórmulas infantis e fórmulas de seguimento estão sujeitas a regulamentos rigorosos, por exemplo, para a Comissão Diretiva da UE 2006/141/EC.
[061] A fórmula infantil ou fórmula de seguimento preferencialmente compreende 3 a 7 g de Iípídeo/100 kcal, preferencialmente 4 a 6 g de lipídeo/100 kcal, mais preferencialmente 4,5 a 5,5 g de lipídeo/100 kcal, preferencialmente
GED · 4507938v'l
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 33/83
24/29 compreende 1,7 a 5 g de proteína/100 kcal, preferencialmente 1,8 a 3,5 g de proteína/100 kcal, mais preferencialmente 1,8 a 2,1 g de proteína/100 kcal, mais preferencialmente 1,8 a 2,0 g de proteína/100 kcal e preferencialmente compreende 5 a 20 g de carboidrato digerível/100 kcal, de preferência 6 a 16 g de carboidrato digestível/100 kcal, mais preferencialmente 10 a 15 g de carboidrato digerível/100 kcal.
[062] Preferencialmente, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento, quando pronta para beber tem uma densidade de energia de 60 kcal a 75 kcal/100 mL, mais preferencialmente 60 a 70 kcal/100 mL. Esta densidade assegura um ótimo equilíbrio entre hidratação e ingestão calórica.
[063] Em uma realização, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento é um pó. De maneira adequada, a fórmula infantil ou fórmula de seguimento está sob a forma de pó, que pode ser reconstituída com água ou outro líquido aquoso de grau alimentício, para formar um líquido pronto para beber, ou está em uma forma concentrada líquida, que deve ser diluída com água para um líquido pronto para beber. Descobriu-se que os glóbulos lipídicos mantiveram seu tamanho e revestimento quando reconstituídos.
[064] Neste documento e nas suas reivindicações, o verbo “compreender” e suas conjugações é usado em seu sentido não limitante para significar que itens após a palavra estão incluídos, mas itens não especificamente mencionados não estão excluídos. Além disso, referência a um elemento pelo artigo indefinido “um” ou “uma” não exclui a possibilidade de que mais do que um elemento esteja presente, a menos que o contexto claramente exija que haja um e somente um dos elementos. O artigo indefinido “um” ou “uma”, dessa forma, geralmente significa “pelo menos um”.
Exemplos
Exemplo 1
O Comportamento Alimentar Difere em Lactentes Recebendo fórmula Experimental em Comparação com a Fórmula de Controle na Semana 17
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 34/83
GED · 4507938VI
25/29 [065] Um ensaio random izado, controlado, duplo-cego foi realizado para investigar os efeitos de uma fórmula infantil experimental sobre o crescimento, tolerância e segurança em lactentes a termo saudáveis.
[066] Lactentes a termo saudáveis < 35 dias de idade que foram exclusivamente alimentados por fórmula pelo tempo do cadastramento (linha de base/visita 1) foram randomizados para receber tanto produto experimental como o controle. Sujeitos na intenção de tratar (ITT) e população por protocolo (PP) foram bem equilibrados sobre os grupos experimentais e de controle em relação a fatores de estratificação de sexo e idade na Visita 1/linha de base (< 14 dias, > 14 dias) e continente (Europa versus Ásia). A média de idade na linha de base (Visita 1) foi de 9 dias em ambos os grupos randomizados. A maior parte dos sujeitos randomizados eram caucasianos (90,59%). O peso de nascimento variou de 2335 a 4180 gramas, em ambos os grupos randomizados. A idade gestacional média foi de 39,4 semanas em ambos os grupos. A fórmula foi tomada até a idade de 17 semanas.
[067] Os dois estudos de produto usados neste estudo tinham fórmula infantil a base de leite de vaca padrão completa que compreendeu por 100 mL de fórmula pronta para beber 66 kcal, 1,3 g de proteína (proteína intacta com uma razão caseína/soro de 40/60), 7,3 g de carboidratos digeríveis (principalmente lactose), 3,4 g de gordura e 0,8 g de galacto-oligossacarídeos de cadeia curta, (fonte Vivinal®GOS) e fruto-oligossacarídeos de cadeia longa (fonte RaftilinHP®) em uma razão p/p de 9/1, e minerais, elementos traço de vitaminas e outros micronutrientes conforme conhecidos na técnica e, em conformidade com as diretivas para fórmula infantil. A fórmula é fornecida como um pó com a instrução para reconstituir com água. Cerca de 13,6 g de pó foi reconstituído para beber 100 mL de fórmula infantil pronta para beber.
Dieta 1
Fórmula Infantil Experimental [068] O componente gordura consistiu em cerca de 51%, em peso, de gordura vegetal (mistura de óleo de semente de colza com baixo teor de ácido
GED · 4507938v'l
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 35/83
26/29 erúcico, óleo de coco, óleo de girassol com alto teor oleico, óleo de girassol), cerca de 44%, em peso, de gordura anidra de leite bovino, 1,5%, em peso, óleo contendo LC-PUFA (óleo de peixe e óleo microbiano), 0,13%, em peso, de lecitina de soja, cerca de 3,6%, em peso, de gordura do leite derivada de leitelho rico em fosfolipídeo de leite ou membranas de glóbulo de gordura do leite (fosfolipídeo de leite é cerca de 1,5%, em peso, com base no lipídeo total).
[069] Os glóbulos lipídicos tinham um diâmetro modal, com base no volume, de cerca de 5,6 pm, e a %, em volume, de glóbulos lipídicos com um modal entre 2 e 12 pm estava abaixo de 45. Os fosfolipídeos estavam presentes no revestimento na superfície dos glóbulos lipídicos.
Dieta 2
Fórmula de Controle [070] Os glóbulos lipídicos tinham um diâmetro modal, com base no volume, de cerca de 0,5 pm, e a %, em volume, de glóbulos lipídicos com um modal entre 2 e 12 pm estava abaixo de 10. Não foram adicionadas gordura do leite ou leite derivado de fosfolipídeo.
[071] O componente gordura compreendeu principalmente gordura vegetal (mistura de óleo de palma, óleo de semente de colza com baixo teor de ácido erúcico, óleo de coco, óleo de girassol com alto teor oleico, óleo de girassol, uma quantidade pequena de lecitina de soja (0,13%, em peso) e cerca de 1,5%, em peso, de uma pré-mistura de LC-PUFA (óleo de peixe e óleo microbiano).
[072] A composição de ácido graxo é muito similar entre a dieta 1 e 2, em ácidos saturados, mono insaturados e poli insaturados, e teor de n3~ e n6PUFA. A quantidade de ácido palmítico foi de 18,1%, em peso, e 17,7%, em peso (com base nos ácidos graxos totais) para a dieta 2 e 1, respectivamente. Para a dieta 1 cerca de 36%, em peso, dos resíduos de ácido palmítico estava na posição sn2, para a dieta 2 estava cerca de 12%, em peso. A quantidade de C4:0 (ácido butírico) foi de 0,10%, em peso, na dieta 2 e 1,39%, em peso, na dieta 1, C6:0 (ácido caproico) foi de 0,24%, em peso, na dieta 2 e 0,98%, em
GED · 4507938v1
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 36/83
27/29 peso, na dieta 1. Ambas as fórmulas compreendiam ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa: ácido docosahexaenoico (DHA) e ácido araquidônico (ARA) em uma razão de 0,20:0,35. Ácido linoleico (LA) foi de 14%, em peso, o ácido alfa-linolênico foi de 2,6%, em peso. As %, em peso, são com base no lipídeo total na fórmula infantil.
[073] 223 sujeitos foram randomizados (ASR), 115 para o grupo experimental e 108 para o grupo de controle. O conjunto de dados ITT consistiu em todos os sujeitos do grupo ASR (ITT = ASR). A análise PP restringe a análise para os sujeitos que cumpriram o protocolo no que diz respeito à elegibilidade, intervenções, instruções/restrições e avaliação de resultados, e compreendeu 91 sujeitos no grupo experimental e 83 no grupo de controle.
[074] Em 17 semanas, em um estudo clínico, os questionários de comportamento alimentar do bebê (Llewellyn et al., 2011, Appetite, 57:388-96) foram preenchidos pelos pais. O Questionário de Comportamento Alimentar do Bebê (BEBQ) é uma ferramenta amplamente validada que demonstrou ser capaz de avaliar o comportamento alimentar em lactentes. O BEBQ gera escores nas escalas a seguir responsividade ao alimento, prazer pelo alimento, responsividade à saciedade, lentidão em se alimentar e apetite geral. O Questionário de Comportamento Alimentar do Bebê (BEBQ) tem 18 perguntas com respostas em uma escala de 5 pontos (nunca, raramente, às vezes, muitas vezes, sempre). Os itens são usados para computar escores nas seguintes escalas: responsividade ao alimento (6 itens), prazer pelo alimento (4 itens), responsividade à saciedade (3 itens), lentidão em se alimentar (4 itens) e apetite geral (item 1).
[075] Observou-se diferença significativa no comportamento alimentar entre o grupo experimental e de controle, consulte a Tabela 1.
[076] Nenhum efeito estatisticamente significativo sobre o prazer pelo alimento foi observado. Foi observada uma redução na responsividade ao alimento, um aumento na responsividade à saciedade, uma lentidão em se alimentar aumentada e apetite geral diminuído. Em particular, foi observada uma
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 37/83
GED · 4507938VI
28/29 redução na responsividade ao alimento e apetite geral diminuído. Os valores d de Cohen são cerca de 0,2, indicando um pequeno efeito, mas não trivial. O d de Cohen para responsividade ao alimento foi maior 0,27. Ο V de Cramer para apetite geral foi 0,204, que indica um efeito médio de tamanho. Tendências similares foram obtidas em análises adicionais da população PP. Estes dados são indicativos de um comportamento alimentar aprimorado em lactentes que recebem a fórmula experimental.
Tabela 1
Resultado do BEBQ de Lactentes que Receberam Fórmula Experimental em Comparação a Lactentes que Receberam Fórmula de Controle na Semana 17, ITT
| Parâmetro | Fórmula Experimental (N = 115) | Fórmula de Controle (N = 108) | |
| n (Nmiss) | 90 (25) | 82 (26) | p* |
| Escore de responsividade ao alimento Mediana (Q1-Q3) Média (SD) | 1,7 (1,2-2,3) 1,92 (0,86) | 2,0 (1,5-2,7) 2,15 (0,84) | 0,04 |
| Escore de prazer pelo alimento Mediana (Q1-Q3) Média (SD) | 4,5 (4,3-5,0) 4,47 (0,54) | 4,5 (4,3-5,0) 4,56 (0,42) | 0,49 |
| Escore de responsividade à saciedade Mediana (Q1-Q3) Média (SD) | 2,0 (1,7-3,0) 2,25 (0,94) | 2,0 (1,5-2,7) 2,02 (0,68) | 0,22 |
| Escore de lentidão em se alimentar Mediana (Q1-Q3) | 2,5 (2,0-3,0) | 2,3 (1,8-2,8) | 0,10 |
Petição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 38/83
GED · 4507938v1
29/29
| Parâmetro | Fórmula Experimental (N =115) | Fórmula de Controle (N = 108) | |
| Média (SD) | 2,48 (0,66) | 2,35 (0,64) | |
| Escore de apetite geral Mediana (Q1-Q3) Média (SD) | 4,0 (3,0-5,0) 3,73 (1,15) | 4,0 (4,0-5,0) 4,14 (0,96) | 0,02 |
Escala: 1 ··· nunca, 2 = raramente, 3 ··· às vezes, 4 = muitas vezes, 5 = sempre. (N) ~ Número de sujeitos da população de análise, (n) = número de sujeitos não ausentes, (Nmiss) = número de sujeitos ausentes. *: P < 0,05 fórmula experimental em comparação à fórmula de controle na semana 17, teste de Wilcoxon-Mann-Whitney.
Claims (18)
- Reivindicações1. MÉTODO PARA PROMOVER COMPORTAMENTO ALIMENTAR APRIMORADO EM UM LACTENTE, caracterizado por dito método compreender alimentar o dito lactente com uma fórmula infantil ou fórmula de seguimento que compreende lipídeo, proteína e carboidratos digeríveis, em que o lipídeo está sob a forma de glóbulos lipídicos, ea. os glóbulos lipídicos têm um diâmetro modal com base no volume de pelo menos 1 pm, e/ou pelo menos 45%, em volume, têm um diâmetro de 2 a 12 pm, e/oub. o lipídeo compreende pelo menos 0,5%, em peso, de fosfolipídeo com base no lipídeo total e os glóbulos lipídicos têm um revestimento que compreende fosfolipídeo, e em que a fórmula infantil ou fórmula de seguimento não é leite humano.
- 2. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo comportamento alimentar aprimorado ser comparado ao comportamento alimentar em lactentes alimentados com fórmula infantil ou fórmula de seguimento que compreende gordura vegetal que está presente sob a forma de glóbulos lipídicos com um diâmetro modal, com base no volume, de cerca de 0,5 pm, e em que os glóbulos lipídicos não têm um revestimento que compreende fosfolipídeo.
- 3. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado pelo comportamento alimentar ser selecionado a partir do grupo que consiste em uma responsividade diminuída ao alimento e um apetite geral diminuído.
- 4. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo comportamento alimentar ser determinado com o uso do Questionário de Comportamento Alimentar do Bebê (BEBQ).
- 5. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo lactente ser alimentado com uma fórmula infantil.
- 6. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado peloGED · 4507938v'lPetição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 40/832/3 comportamento alimentar aprimorado ser comparado ao comportamento alimentar em lactentes alimentados com fórmula infantil ou fórmula de seguimento que compreende gordura vegetal que está presente sob a forma de glóbulos lipídicos com um diâmetro modal, com base no volume, de cerca de 0,5 pm, e em que os glóbulos lipídicos não têm um revestimento que compreende fosfolipídeo.
- 7. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo lipídeo compreender pelo menos 0,5%, em peso, de fosfolipídeo, com base no lipídeo total.
- 8. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fosfolipídeo compreender pelo menos 5%, em peso, de esfingomielina com base no fosfolipídeo total.
- 9. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 8, caracterizado pelo fosfolipídeo estar presente em um revestimento do glóbulo lipídico.
- 10. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por:a. os glóbulos lipídicos terem um diâmetro modal com base no volume de pelo menos 1 pm, e/ou pelo menos 45%, em volume, terem um diâmetro de 2 a 12 pm, eb. o lipídeo compreender pelo menos 0,5%, em peso, de fosfolipídeo com base no lipídeo total e os glóbulos lipídicos terem um revestimento que compreende fosfolipídeo.
- 11. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo lipídeo compreender pelo menos 0,5%, em peso, de ácido alfa-linolênico com base nos ácidos graxos totais e pelo menos 5%, em peso, de ácido linoleico, com base nos ácidos graxos totais.
- 12. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo lipídeo compreender pelo menos 0,1%, em peso, de ácido docosahexaenoico com base nos ácidos graxos totais.GED · 4507938v'lPetição 870190097447, de 30/09/2019, pág. 41/833/3
- 13. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo lipídeo conter pelo menos 10%, em peso, de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e pelo menos 15%, em peso, de ácido palmítico, com base no ácido palmítico total, estar localizado na posição sn-2 de um triglicerídeo.
- 14. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo teor de ácido palmítico ser de 15 a 30%, em peso, com base nos ácidos graxos totais, e 25 a 40%, em peso, do ácido palmítico estar na posição sn-2 de um triglicerídeo.
- 15. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pela fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreender 0,25% a 20%, em peso, de oligossacarídeos não digeríveis com base no peso seco da fórmula.
- 16. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelos oligossacarídeos não digeríveis compreenderem galacto-oligossacarídeos e/ou fruto-oligossacarídeos.
- 17. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pela fórmula infantil ou fórmula de seguimento compreender 1,8 a 3,5 g de proteína/100 kcal, preferencialmente de 1,8 a 2,1 g de proteína/100 kcal, 4 a 6 g de lipídeo/100 kcal, 5 a 20 g de carboidratos digeríveis/100 kcal.
- 18. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pela fórmula infantil ou fórmula de seguimento, quando pronta para beber, compreender 60 a 70 kcal por 100 mL.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17163502 | 2017-03-29 | ||
| EP17163502.2 | 2017-03-29 | ||
| PCT/EP2018/058221 WO2018178302A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-03-29 | Infant formula for improved eating behaviour |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112019020455A2 true BR112019020455A2 (pt) | 2020-04-28 |
| BR112019020455B1 BR112019020455B1 (pt) | 2023-12-26 |
Family
ID=58454936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112019020455-5A BR112019020455B1 (pt) | 2017-03-29 | 2018-03-29 | Uso de lipídeo, proteína e carboidratos digeríveis |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200022396A1 (pt) |
| EP (1) | EP3599895A1 (pt) |
| BR (1) | BR112019020455B1 (pt) |
| RU (1) | RU2761065C2 (pt) |
| WO (1) | WO2018178302A1 (pt) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023126643A1 (en) * | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Health And Happiness (H&H) Hong Kong Limited | New infant milk formulations |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5601860A (en) | 1990-11-30 | 1997-02-11 | American Home Products Corporation | Corandomized fat compositions for infant formulas |
| DE69405096T2 (de) | 1993-05-13 | 1998-01-22 | Loders Croklaan Bv | Muttermilch-ersatzstoffe aus umgeestertentriglyceridmischungen |
| SI2554056T1 (sl) | 2008-09-02 | 2020-02-28 | N.V. Nutricia | Prehranski sestavki z lipidnimi globulami velikega premera z oblogo, ki obsega fosfolipide |
| WO2010070613A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-24 | University College London | Baby feeding formula and system |
| WO2011108918A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | N.V. Nutricia | Modulation of post-prandial fat absorption |
| AR087278A1 (es) | 2011-07-22 | 2014-03-12 | Nestec Sa | Metodos para reducir la obesidad infantil |
| WO2013036104A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for regulating food intake later in life |
| EP2638810A1 (en) * | 2012-03-15 | 2013-09-18 | N.V. Nutricia | Process for preparing infant formula |
| WO2013191533A1 (en) * | 2012-06-18 | 2013-12-27 | N.V. Nutricia | Metabolic imprinting effects of nutrition with large lipid globules comprising milk fat and vegetable fat |
| US20160263033A1 (en) * | 2013-11-01 | 2016-09-15 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving body composition during catch-up growth |
| WO2015067325A1 (en) * | 2013-11-11 | 2015-05-14 | N.V. Nutricia | Powdered nutritional composition with large lipid globules |
| RU2731641C2 (ru) * | 2015-10-15 | 2020-09-07 | Н.В. Нютрисиа | Детская смесь cо специальной структурой липида для стимулирования здорового роста |
-
2018
- 2018-03-29 EP EP18713273.3A patent/EP3599895A1/en active Pending
- 2018-03-29 WO PCT/EP2018/058221 patent/WO2018178302A1/en active Search and Examination
- 2018-03-29 RU RU2019134189A patent/RU2761065C2/ru active
- 2018-03-29 BR BR112019020455-5A patent/BR112019020455B1/pt active IP Right Grant
-
2019
- 2019-09-27 US US16/586,403 patent/US20200022396A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019134189A (ru) | 2021-04-29 |
| RU2761065C2 (ru) | 2021-12-02 |
| RU2019134189A3 (pt) | 2021-04-29 |
| BR112019020455B1 (pt) | 2023-12-26 |
| US20200022396A1 (en) | 2020-01-23 |
| CN110662433A (zh) | 2020-01-07 |
| WO2018178302A1 (en) | 2018-10-04 |
| EP3599895A1 (en) | 2020-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112019020454A2 (pt) | método para promover comportamento alimentar aprimorado em um lactente | |
| US11389403B2 (en) | Infant formula with special lipid architecture for promoting healthy growth | |
| ES2964285T3 (es) | Fórmula para lactantes con grasa láctea para promover un crecimiento saludable | |
| BRPI0620466A2 (pt) | uso de uma composição | |
| WO2013036102A1 (en) | Use of infant formula with cholesterol | |
| ES2866349T3 (es) | Composición nutricional para mejorar las membranas celulares | |
| BR112019020455A2 (pt) | método para promover comportamento alimentar aprimorado em um lactente | |
| EP4346447A1 (en) | Infant formula for improving body composition development | |
| CN110662433B (zh) | 用于改善的饮食行为的婴儿配方物 | |
| BR122022003610B1 (pt) | Usos de lipídeo na forma de glóbulos lipídicos | |
| US20210100274A1 (en) | Nutritional composition for use in the prevention of dry skin | |
| BR112018007122B1 (pt) | Métodos não terapêuticos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B350 | Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette] | ||
| B06W | Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 29/03/2018, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS |