BR112018007122B1 - Métodos não terapêuticos - Google Patents

Abstract

A presente invenção se refere a fórmulas para bebês compreendendo gordura do leite para proporcionar a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal durante o primeiro ano de vida mais semelhante ao observado para bebês alimentados com leite humano.

Description

Campo da Invenção

[001] A invenção se refere à nutrição para bebês, em particular, fórmula para bebês, destinada a ser utilizada como a única fonte de nutrição.

Histórico da Invenção

[002] O leite humano é o padrão de ouro incontestável referente à nutrição de bebês. Entretanto, em alguns casos, a lactação é inadequada ou não tem sucesso por motivos médicos ou devido a uma escolha de não amamentar. Para essas situações, fórmulas para bebês ou de continuação foram desenvolvidas. Fórmulas comerciais para bebês são comumente utilizadas hoje em dia para prover suplemento ou fonte única de nutrição nos primeiros anos de vida. Estas fórmulas compreendem uma variedade de nutrientes para atender às necessidades nutricionais do bebê em crescimento, e tipicamente, incluem gordura, carboidrato, proteína, vitaminas, minerais, e outros nutrientes úteis para o crescimento e desenvolvimento ideais de bebês. Fórmulas para bebês comerciais são projetadas para imitar, o mais próximo possível, a composição e função do leite humano.

[003] Desde muito tempo, foi percebido que bebês lactentes têm um padrão ou trajetória de ganho de peso diferente comparado a bebês alimentados por fórmula. Após a primeira semana de vida, na qual os bebês lactentes tendem inicialmente a perder mais peso do que bebês alimentados por fórmula e levam discretamente mais tempo para ganhar novamente seu peso no nascimento, os padrões de ganho de peso são semelhantes entre bebês lactentes e alimentados por fórmula pelos primeiros 4 meses de vida. Bebês lactentes tendem a ter peso levemente maior aos 3 meses de idade (Andres et al, 2013, J Pediatrics 163: 49-54). Após aproximadamente 4 meses de idade, a taxa de ganho de peso diverge notavelmente entre bebês lactentes e alimentados por fórmula. A diferença no peso em média em 12 meses se aproxima a até 500- 650 g (Dewey et al., 1993 Am J Clin Nutr 57: 140-145). Diversos estudos realizados em diversas regiões de todo o mundo relataram que bebês lactentes têm um ganho de peso mais lento entre 4 e 12 meses de vida em países ocidentais desenvolvidos assim como em países não ocidentais em desenvolvimento. O ganho de comprimento tende a diferir menos entre bebês lactentes e alimentados por fórmula e como um resultado, bebês lactentes são mais delgados em 12 meses de idade (Dewey et al., 1993). Assim, na técnica, foi indicado que a curva de crescimento de bebês alimentados com fórmula para bebês comercial difere da curva de crescimento de bebês lactentes. Tipicamente, a fórmula para bebês tem um efeito de aceleramento de crescimento no primeiro ano de vida, em particular, de 4 meses de idade em diante, resultando em um peso maior em 12 meses de idade (Dewey et al., 1993; Dewey et al, 1992 Pediatrics 89:1035).

[004] Na técnica anterior no campo de fórmula para bebês para melhorar a trajetória de crescimento para ser mais semelhante à trajetória de crescimento de bebês lactentes, o foco é na fórmula para bebês com menor teor de proteína e/ou menor densidade calórica. O documento WO 2008/071667 revela uma composição nutricional para bebês em risco de desenvolver obesidade posteriormente na vida compreendendo uma fonte de proteína, uma fonte de lipídio e uma fonte de carboidrato. O teor de proteína é menor que 1,8 g/100 kcal e a densidade de energia é menor que 650 kcal/litro. No documento WO 2010/070613, é revelado que um ganho de peso menor na primeira semana de vida foi observado utilizando uma fórmula com um teor calórico muito baixo e baixo teor de proteína com base no volume. Koletzko et al, 2009, Am J Clin Nutr 89:1836-1845 revela que a utilização de uma fórmula para bebês e de continuação isocalórica com um teor de proteína de 1,77 e 2,1 g/100 kcal resultou em menos ganho de peso do que no grupo de bebês consumindo uma fórmula para bebês e de continuação com uma alta concentração de proteína de 2,9 e 4,4 g/100 kcal. Em 24 meses, a pontuação z de peso em relação a comprimento de bebês no grupo de fórmula com menor teor de proteína foi menor do que no grupo com alto teor de proteína e não diferiu do grupo de referência de lactentes. No documento WO 2015/078505, um ganho de peso menor é observado no período de 3 a 6 meses quando uma fórmula for administrada compreendendo um teor de proteína menor do que no controle. O documento WO 2015/091789 foca nas misturas de oligossacarídeos compreendendo oligossacarídeo N-acetilado, galacto-oligossacarídeo e/ou oligossacarídeo sialilado promovendo uma taxa de crescimento que se aproxima à taxa de crescimento de bebês lactentes.

[005] No documento WO 2013/153071, é apresentado que fórmulas são testadas compreendendo ácido siálico, colesterol, esfingomielina, e um teor calórico menor e teor de proteína menor comparado às fórmulas do controle. Não foi observada diferença no crescimento até 6 meses, ao olhar as pontuações z ajustadas à idade, ao alimentar com estas fórmulas e comparado a bebês lactentes. Em Timby et al, 2014, Am J Clin Nutr 99:860-868, os dados de 12 meses de um estudo semelhante apresentam que ambos os grupos alimentados com fórmula apresentam velocidade de crescimento de maneira estatisticamente significativa maior do que o grupo de referência de lactentes em relação ao peso e comprimento. No documento WO 2009/051502, fórmulas para bebês ricas em uma fonte de gangliosídeos são reveladas para aumentar ou manter um crescimento saudável. Um aumento pós-natal no peso corporal foi observado em ratos recebendo um gel rico em gangliosídeos.

[006] Fórmulas de leite para bebês compreendem predominantemente óleos vegetais como fonte de lipídio e, nos óleos vegetais, o ácido palmítico está principalmente na posição sn-1 e sn-3 da molécula de triglicerídeo. Gordura do leite de mamífero, incluindo leite humano, contém uma alta quantidade de ácido palmítico, e o ácido palmítico é, em grande parte, localizado na posição sn-2 da molécula de triglicerídeo. Devido à ação de lipases pancreáticas, ácido palmítico é liberado como 2-monoglicerídeo e não como um ácido graxo livre, resultando em uma absorção maior de cálcio e ácido palmítico. O documento WO 2011/071371 revela o uso de triglicerídeos com uma parte aprimorada dos resíduos de ácido palmítico na posição sn-2 para uma dieta dos primeiros anos de vida para aprimorar o desenvolvimento de uma composição corporal saudável, em particular, prevenção de obesidade, em momentos posteriores na vida. No documento WO 2012/173467, o uso de componente de lipídio projetado especificamente com perfil de ácido graxo ideal, uma parte aprimorada dos resíduos de ácido palmítico na posição sn-2 e presente como glóbulos de lipídio com um determinado tamanho e/ou revestimento é revelada para uma dieta nos primeiros anos de vida para melhorar o desenvolvimento de uma composição corporal saudável, em particular, prevenção de obesidade, futuramente na vida.

Sumário da Invenção

[007] Os inventores compararam o padrão de crescimento ou trajetória de crescimento de 3 grupos de bebês nascidos a termo saudáveis durante os primeiros 12 meses de vida uns aos outros e com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês lactentes. Um grupo foi um grupo de referência não randomizado de bebês lactentes, um grupo recebeu uma fórmula para bebês experimental compreendendo um componente de lipídio na forma de uma mistura de gorduras vegetais e gordura do leite bovino, e um grupo recebeu uma fórmula para bebês controle compreendendo um componente de lipídio principalmente na forma de gordura vegetal. Ambas as fórmulas foram administradas até 17 semanas de vida. As fórmulas de leite controle e experimental foram semelhantes no teor calórico, assim como no teor de gordura, de carboidrato e de proteína.

[008] Os inventores surpreendentemente descobriram que ao analisar as trajetórias de crescimento por todo o período de estudo de até 12 meses de idade na população de acordo com o protocolo (PP) com uma curva de crescimento paramétrica (PGC), o grupo de bebês recebendo a fórmula experimental não foi estatisticamente diferente do grupo de referência de lactentes, ao visar o peso e índice de massa corporal (IMC) em 12 meses de idade. O grupo recebendo a fórmula de controle, por outro lado, apresentou um peso e IMC maiores estatisticamente significativos em 12 meses, quando comparado ao grupo de referência de lactentes. Além disso, o grupo recebendo fórmula controle apresentou um IMC estatisticamente maior significativo, quando comparado ao grupo alimentado com a fórmula experimental em 12 meses.

[009] No grupo de controle, na análise da população de intenção de tratamento (ITT), a pontuação z de peso em relação à idade média, pontuação z de peso em relação a comprimento e pontuação z de IMC em relação à idade em 12 meses de idade foram significativamente maiores comparadas aos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês lactentes. No grupo controle, na análise da população de intenção de tratamento (ITT), a pontuação z de circunferência da cabeça em relação à idade média, foi significativamente maior comparada aos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês lactentes. O grupo experimental, por outro lado, foi mais semelhante ao grupo de referência de lactentes para todas estas pontuações z, conforme indicado pelo intervalo de confiança de sobreposição e para ambos os grupos (grupo alimentado com fórmula experimental e grupo de referência de lactente), não houve sugestão de uma diferença dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS.

[010] Isso indica que a alimentação com uma fórmula para bebês com um teor calórico e teor de macroingredientes semelhantes pode ter um efeito diferente e benéfico no padrão de crescimento ou trajetória de crescimento nos primeiros anos de vida, tornando-a vantajosamente mais semelhante ao padrão ou trajetória de crescimento nos primeiros anos de vida de bebês lactentes. Isso se deve à diferença na qual a maneira que o componente de lipídio é configurado, a saber, de maneira que se assemelha mais ao lipídio de leite humano, ao ter uma quantidade aumentada de ácido palmítico na posição sn-2 da molécula de triglicerídeo.

Descrição Detalhada da Invenção

[011] A presente invenção, portanto, se refere a um método para promover uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, o dito método compreendendo administração de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação a um bebê, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[012] De maneira alternativa, a invenção se refere a um método para promover uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, o dito método compreendendo administração de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação a um bebê, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[013] Em uma realização, uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, é uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano. No contexto da presente invenção, os Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano se referem aos Padrões de Crescimento Infantil da OMS publicados em Acta Paediatrica, April 2006, volume 95, supplement 450.

[014] No contexto da presente invenção, ‘semelhante’ ou ‘mais próximo, é comparado a quando é administrada uma fórmula para bebês padrão de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos.

[015] Como uma alternativa à ‘promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano’, a presente invenção também se refere à melhoria da trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, preferencialmente, quando comparada à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos.

[016] Assim, em uma realização, a presente invenção se refere a um método para melhorar a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, preferencialmente, quando comparado à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[017] Em uma realização alternativa, a presente invenção se refere a um método para melhorar a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, preferencialmente, quando comparado à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[018] De maneira alternativa, a presente invenção se refere a um método para promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano, o dito método compreendendo administração de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação a um bebê, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[019] Em uma realização alternativa, a presente invenção se refere a um método para promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano, o dito método compreendendo administração de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação a um bebê, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreende pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[020] Em algumas jurisdições, a administração de uma composição nutricional a um bebê é considerada não terapêutica. Nestes casos, a invenção pode ser enunciada conforme definida acima por meio de um método compreendendo administração de uma composição nutricional. Para clareza, o método também pode ser definido como um método não terapêutico para promover uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê, conforme definido acima. Por definição, as palavras “não terapêutico” excluem qualquer efeito terapêutico.

[021] Em algumas jurisdições, a administração de uma composição nutricional a um bebê é considerada terapêutica per se. Nestes casos, a invenção pode ser enunciada como segue.

[022] Em uma realização, a invenção se refere ao uso de glóbulos de lipídio na fabricação de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação para uso na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[023] Em uma realização alternativa, a invenção se refere ao uso de glóbulos de lipídio na fabricação de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação para uso na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós- natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[024] Em uma realização, a invenção se refere ao uso de glóbulos de lipídio na fabricação de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação para uso na melhoria da trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, preferencialmente, quando comparado à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[025] De maneira alternativa, a invenção se refere ao uso de glóbulos de lipídio na fabricação de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação para uso na melhoria da trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, preferencialmente quando comparado à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[026] Em uma realização, a invenção se refere ao uso de glóbulos de lipídio na fabricação de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação para uso na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[027] Em uma realização alternativa, a invenção se refere ao uso de glóbulos de lipídio na fabricação de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação para uso na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós- natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[028] A invenção também pode ser enunciada como uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total do lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20 para uso na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano.

[029] Em uma realização alternativa, a invenção também pode ser enunciada como uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos para uso na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano.

[030] A invenção também pode ser enunciada como uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20 para uso na melhoria da trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, preferencialmente quando comparado à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos.

[031] A invenção também pode ser enunciada como uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos para uso na melhoria da trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, preferencialmente quando comparado à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos.

[032] A invenção também pode ser enunciada como a composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20 para uso na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano.

[033] De maneira alternativa, a invenção também pode ser enunciada como a composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos para uso na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano.

[034] Em uma realização preferida do método, uso ou composição para uso, de acordo com a invenção, a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal dos 12 primeiros meses de vida do bebê.

[035] Em uma realização preferida do método, uso ou composição para uso, de acordo com a invenção, em 12 meses o bebê tem um peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento que é próximo ao peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento em 12 meses de bebês alimentados com leite humano. Em uma realização preferida do método, uso ou composição para uso, de acordo com a invenção, em 12 meses o bebê tem o peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento que é próximo ao peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento em 12 meses, de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano. No contexto da presente invenção, próximo significa que não é estatisticamente diferente.

[036] Em outra realização do método, uso ou composição para uso, de acordo com a invenção, em 12 meses o bebê tem uma circunferência da cabeça que é próxima à circunferência da cabeça em 12 meses de bebês alimentados com leite humano. Em uma realização preferida do método, uso ou composição para uso, de acordo com a invenção, em 12 meses o bebê tem uma circunferência da cabeça que é próxima à circunferência da cabeça em 12 meses, de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS, de bebês alimentados com leite humano. No contexto da presente invenção, próximo significa que não é estatisticamente diferente.

[037] Em outra realização do método, uso ou composição para uso, de acordo com a invenção, em 12 meses o bebê tem uma espessura da dobra cutânea, preferencialmente espessura da dobra cutânea subescapular ou espessura da dobra cutânea tricipital ou ambas, que é próxima à espessura da dobra cutânea em 12 meses de bebês alimentados com leite humano. Em uma realização preferida do método, uso ou composição para uso, de acordo com a invenção, em 12 meses o bebê tem uma espessura da dobra cutânea subescapular ou espessura da dobra cutânea tricipital ou ambas, que é próxima à espessura da dobra cutânea subescapular ou espessura da dobra cutânea tricipital em 12 meses, de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS, de bebês alimentados com leite humano. No contexto da presente invenção, próximo significa que não é estatisticamente diferente.

[038] Em uma realização, a presente invenção se refere a um método para i) promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado em um bebê e/ou ii) prevenção ou redução do risco de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal não equilibrado em um bebê, o dito método compreendendo administração de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação a um bebê, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[039] Em uma realização, a presente invenção se refere a um método para i) promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado em um bebê e/ou ii) prevenção ou redução do risco de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal não equilibrado em um bebê, o dito método compreendendo administração de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação a um bebê, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[040] A invenção também pode ser enunciada como o uso de glóbulos de lipídio na fabricação de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação para uso i) na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado em um bebê e/ou ii) na prevenção ou redução do risco de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal não equilibrado em um bebê, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[041] A invenção também pode ser enunciada como o uso de glóbulos de lipídio na fabricação de uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação para uso i) na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado em um bebê e/ou ii) na prevenção ou redução do risco de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal não equilibrado em um bebê, em que a composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[042] A invenção também pode ser enunciada como a composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende i) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e ii) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, e em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20 para uso i) na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado em um bebê e/ou ii) na prevenção ou redução do risco de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal não equilibrado em um bebê.

[043] A invenção também pode ser enunciada como a composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal em que i) o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e ii) o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos para uso i) na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado em um bebê e/ou ii) na prevenção ou redução do risco de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal não equilibrado em um bebê.

[044] Preferencialmente, uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado se compara ou é semelhante a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano. Em uma realização, uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano.

[045] No contexto da presente invenção, a composição nutricional não é leite humano. Também, no contexto da presente invenção, a composição nutricional não é leite de vaca, em particular, leite de vaca que não é homogeneizado.

Crescimento

[046] A presente invenção se refere à promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano. Sinônimos para trajetória de crescimento são padrão de crescimento e crescimento para a idade. No contexto da presente invenção, trajetória de crescimento inclui padrão de peso, isto é, peso em relação à idade, padrão de peso em relação ao comprimento, isto é, padrão de peso em relação ao comprimento para idade e índice de massa corporal (IMC), isto é, IMC para a idade. Em uma realização, trajetória de crescimento também inclui circunferência da cabeça para idade. Em uma realização, trajetória de crescimento também inclui dobra cutânea subescapular em relação à idade ou dobra cutânea tricipital em relação à idade ou ambos.

[047] A Organização Mundial da Saúde (OMS) lançou uma nova distribuição estatística padrão de crescimento internacional em 2006, que descreve o crescimento de crianças de 0 a 59 meses de idade vivendo em ambientes que se acredita que suportem o que os pesquisadores da OMS vislumbram como crescimento ideal de crianças em seis países por todo o mundo, incluindo os Estados Unidos. A distribuição apresenta como bebês e crianças pequenas crescem sob estas condições, ao invés de como crescem em ambientes que podem não dar suporte ao crescimento ideal. Os padrões da OMS estabelecem o crescimento de bebês lactentes como a norma para crescimento. Os gráficos da OMS refletem padrões de crescimento dentre crianças que foram predominantemente amamentadas por pelo menos 4 meses e ainda estavam amamentando em 12 meses. Os padrões da OMS proveem uma melhor descrição do crescimento fisiológico na infância. Os gráficos de crescimento da OMS são padrões no sentido em que identificam como crianças devem crescer quando forem providas condições ideais. Os padrões da OMS têm base em um estudo de alta qualidade projetado para criar de maneira explícita gráficos de crescimento. Os padrões da OMS foram construídos utilizando dados de comprimento e peso longitudinais medidos em intervalos frequentes. Também, as pontuações z são dadas. A pontuação z ou pontuação padrão é o número de desvios padrão em que uma observação ou dado está acima da média (para uma pontuação z positiva) ou abaixo da média (para uma pontuação z negativa).

Lipídio Gordura vegetal e lipídio de leite de mamífero

[048] A composição nutricional a ser administrada no método ou uso, de acordo com a presente invenção, compreende lipídios. Lipídios, na presente invenção, são um ou mais selecionados do grupo consistindo em triglicerídeos, lipídios polares (como fosfolipídios, colesterol, glicolipídios, esfingomielina), ácidos graxos livres, mono e diglicerídeos. Preferencialmente, a composição compreende pelo menos 70% em peso, mais preferencialmente, pelo menos 80% em peso, mais preferencialmente, pelo menos 85% em peso de triglicerídeos, ainda mais preferencialmente, pelo menos 90% em peso de triglicerídeos com base nos lipídios totais.

[049] A composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, preferencialmente, 4 a 6 g de lipídio/100 kcal, mais preferencialmente, 4,5 a 5,5 g de lipídio/100 kcal. O lipídio compreende preferencialmente de 80 a 100% em peso de triglicerídeos com base no lipídio total, mais preferencialmente 90 a 100% em peso.

[050] Em uma primeira maneira de definir a composição nutricional, o lipídio compreendido nela compreende lipídios vegetais. A presença de lipídios vegetais permite vantajosamente um perfil de ácido graxo ideal, alto em ácidos graxos poli-insaturados e mais reminiscente à gordura do leite humano. A utilização de lipídios de leite de ruminante, em particular, leite de vaca somente, ou outros mamíferos ruminantes domésticos, não provê um perfil de ácido graxo ideal. Preferencialmente, a presente composição compreende pelo menos uma, preferencialmente pelo menos duas fontes de lipídio selecionadas do grupo consistindo em óleo de linhaça (óleo de semente de linho), óleo de semente de colza (como óleo de colza, óleo de semente de colza de baixo teor de ácido erúcico e óleo de canola), óleo de sálvia, óleo de perilla, óleo de beldroega, óleo de mirtilo, óleo de espinheiro do mar, óleo de cânhamo, óleo de girassol, óleo de girassol de alto teor oleico, óleo de cártamo, óleo de cártamo de alto teor oleico, óleo de oliva, óleo de semente de groselha negra, óleo de Echium, óleo de coco, óleo de palma e óleo de caroço de palma. Preferencialmente, a presente composição compreende pelo menos uma, preferencialmente, pelo menos duas fontes de lipídio selecionadas do grupo consistindo em óleo de semente de colza de baixo teor de ácido erúcico, óleo de linhaça, óleo de canola, óleo de coco, óleo de girassol e óleo de girassol de alto teor oleico.

[051] Preferencialmente, o componente de gordura vegetal compreende pelo menos 90% em peso de triglicerídeos. Preferencialmente, a composição compreende 30 a 90% em peso de lipídios vegetais com base nos lipídios totais, mais preferencialmente 40 a 85% em peso, ainda mais preferencialmente de 50 a 75% em peso, com base nos lipídios totais.

[052] Ainda, na primeira maneira de definir a composição nutricional a ser administrada no método ou uso, de acordo com a presente invenção, o lipídio compreendido nela compreende lipídios de leite de mamífero, preferencialmente, leite de ruminantes, preferencialmente, leite de vaca, leite de cabra, leite de ovelha, leite de búfala, leite de iaque, leite de rena, e leite de camelo, mais preferencialmente, leite de vaca. Preferencialmente, o leite de mamífero não é leite humano. Preferencialmente, o componente de leite de mamífero compreende pelo menos 70% em peso de triglicerídeos, mais preferencialmente pelo menos 90% em peso, mais preferencialmente pelo menos 97% em peso.

[053] Preferencialmente, o lipídio de leite de mamífero é derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, mais preferencialmente gordura anidra de leite e óleo de manteiga. Essas fontes de lipídio de gordura do leite têm altos níveis de triglicerídeos. Além disso, estas fontes de lipídio são na forma de uma fase de gordura contínua ou uma forma de emulsão de água em óleo. A utilização destas fontes de gordura do leite durante a fabricação da composição nutricional da presente invenção permite a formação de glóbulos de lipídio, em que cada glóbulo compreendendo uma mistura de gordura vegetal e gordura do leite. Quando as fontes de gordura do leite forem utilizadas, que são emulsão de óleo em água, os glóbulos de lipídio sendo compostos de gordura do leite ou compostos de gordura vegetal serão gerados, o que se acredita que seja menos eficaz.

[054] Gordura do leite, na presente invenção, refere-se a todos os componentes de lipídios do leite, conforme produzidos por mamíferos, como a vaca, e são encontrados no leite e produtos derivados do leite comerciais.

[055] Manteiga, na presente invenção, é uma emulsão de água em óleo compreendida de mais que 80% em peso gordura do leite.

[056] Gordura de manteiga, na presente invenção, refere-se a todos os componentes de gordura no leite, que são separáveis por agitação, em outras palavras, presentes em manteiga.

[057] Gordura anidra de leite (AMF) é um termo conhecido na técnica e se refere à gordura extraída do leite. Tipicamente, AMF compreende mais que 99% em peso de lipídio com base no peso total. Podem ser preparadas da extração de gordura do leite de creme ou manteiga. Óleo anidro de manteiga na presente invenção é sinônimo a AMF.

[058] Óleo de manteiga também é um termo conhecido na técnica. Tipicamente se refere a um extrato de lipídio do leite com mais que 98% em peso de lipídio e tipicamente é um precursor no processo de preparação de gordura anidra de leite ou óleo anidro de manteiga.

[059] Preferencialmente, a composição compreende 10 a 70% em peso de lipídios de leite com base nos lipídios totais, mais preferencialmente, 15 a 60% em peso, ainda mais preferencialmente 25 a 50% em peso, com base nos lipídios totais. Preferencialmente, estes lipídios do leite são selecionados do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite.

[060] Preferencialmente, a proporção de gordura vegetal para gordura do leite varia de 3/7 a 9/1.

[061] A composição nutricional também pode compreender lipídios não vegetais e gordura não do leite, como gordura animal que não seja gordura do leite, como óleo de peixe, e lipídio de ovo, e óleos de célula microbiana, de algas, fúngica ou de célula única. Preferencialmente, a gordura não do leite, não vegetal está presente em uma quantidade de no máximo 10% em peso com base no lipídio total, mais preferencialmente no máximo 5% em peso. Preferencialmente, o lipídio na composição nutricional compreende uma fonte de gordura compreendendo ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa (LC-PUFA), selecionados do grupo consistindo em óleo de peixe, óleo marinho, óleo de algas, óleo microbiano, óleo de célula única e lipídio de ovo em uma quantidade de 0,25 a 10% em peso, com base no lipídio total, preferencialmente, em uma quantidade de 0,5 a 10% em peso.

Ácido palmítico na posição sn-2 de triglicerídeos

[062] De maneira alternativa, a composição nutricional a ser administrada no método ou uso, de acordo com a presente invenção, compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos.

[063] Triglicerídeos compreendem uma molécula de glicerídeo à qual, por meio de ligações de éster, três resíduos de ácido graxo são afixados, que podem ser os mesmos ou diferentes, e que são geralmente escolhidos de ácidos graxos saturados e insaturados contendo 6 a 26 átomos de carbono, incluindo, entre outros, LA, ALA, ácido oleico (C18:1), PA e/ou ácido esteárico (C18:0). Esses triglicerídeos de ácido graxo podem diferir nos resíduos de ácido graxo que estão presentes e/ou nas respectivas posições dos resíduos de ácido graxo, por exemplo, na posição sn-1, -2 e/ou -3. Preferencialmente, os triglicerídeos utilizados na composição nutricional são escolhidos de modo que uma quantidade de resíduos de PA que estão presentes nos triglicerídeos seja 10% em peso ou mais com base no ácido graxo total presente nos triglicerídeos, preferencialmente, mais que 15% em peso. Assim, em uma realização, na composição nutricional no método ou uso, de acordo com a invenção, o lipídio compreende triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos. Preferencialmente, a quantidade de resíduos de PA que estão presentes nos triglicerídeos está abaixo de 30% em peso, mais preferencialmente, entre 16 e 24%. Preferencialmente, os triglicerídeos utilizados na composição nutricional são escolhidos de modo que dos resíduos de PA totais presentes nos triglicerídeos, pelo menos 15%, preferencialmente pelo menos 20%, mais preferencialmente, pelo menos 30%, ainda mais preferencialmente, pelo menos 35%, e o mais preferencialmente pelo menos 40% esteja na posição sn-2 ou beta dos triglicerídeos.

[064] Triglicerídeos adequados para a composição nutricional no método ou uso, de acordo com a invenção, estão comercialmente disponíveis, por exemplo, de Loders Croklaan sob o nome BetapolTM e/ou podem ser preparados em uma maneira conhecida per se, por exemplo, conforme descrito no documento EP 0 698 078 e/ou EP 0 758 846. Outra fonte adequada é InFatTM da Enzymotec. No caso destes lipídios serem obtidos por trans ou interesterificação de triglicerídeos vegetais, estas fontes estão no contexto da presente invenção consideradas como lipídios vegetais. Preferencialmente, a quantidade dos triglicerídeos com quantidade aumentada de resíduos de ácido palmítico na posição sn-2 de uma molécula de triglicerídeo que é compreendida na fração de lipídio da composição que deve ser administrada, de acordo com o presente método ou uso, é entre 10 e 100% em peso, preferencialmente entre 20 e 100% em peso, mais preferencialmente entre 20 e 80% em peso, ainda mais preferencialmente entre 50 e 80% em peso.

[065] Uma fonte preferida para triglicerídeos tendo ácido palmítico na posição sn-2 ou beta dos triglicerídeos é gordura animal não humana, mais preferencialmente, gordura do leite de mamífero não humano, ainda mais preferencialmente gordura do leite de vaca. Preferencialmente, gordura do leite de mamífero não humano, em particular, gordura do leite de vaca, é preferencialmente utilizada na forma de gordura anidra de leite ou óleo de manteiga. Preferencialmente, a fonte da gordura do leite é uma fase de gordura homogênea, como óleo de manteiga ou gordura anidra de leite, e não na forma de emulsão de óleo em água, como creme, uma vez que os glóbulos de lipídio da presente composição nutricional podem ser mais facilmente preparados quando em uma fase de gordura homogênea. Preferencialmente, a quantidade de gordura do leite varia de 10 a 70% em peso de lipídios do leite com base nos lipídios totais, mais preferencialmente 15 a 60% em peso, ainda mais preferencialmente 25 a 50% em peso, com base nos lipídios totais.

[066] A promoção aprimorada da trajetória de crescimento e/ou desenvolvimento corporal semelhante a de bebês alimentados com leite humano foi observada quando esse componente de lipídio com quantidades aumentadas de ácido palmítico localizado na posição sn-2 da molécula de triglicerídeos foi aplicado.

Composição de ácido graxo

[067] Aqui, LA se refere a ácido linoleico e/ou cadeia de acila (18:2 n6); ALA se refere a ácido a-linolênico e/ou cadeia de acila (18:3 n3); PUFA se refere a ácidos graxos poli-insaturados e/ou cadeias de acila; MUFA se refere a ácido graxos monoinsaturados e/ou cadeias de acila; LC-PUFA se refere a ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa e/ou cadeia de acilas compreendendo pelo menos 20 átomos de carbono na cadeia de acila graxa e com 2 ou mais ligações insaturadas; DHA se refere a ácido docosahexaenoico e/ou cadeia de acila (22:6, n3); EPA se refere a ácido eicosapentaenoico e/ou cadeia de acila (20:5 n3); ARA se refere ácido araquidônico e/ou cadeia de acila (20:4 n6); DPA se refere a ácido docosapentaenoico e/ou cadeia de acila (22:5 n3). PA se refere a ácido palmítico e/ou cadeias de acila (C16:0). Ácidos graxos de cadeia média (MCFAs) se referem a ácidos graxos e/ou cadeias de acila com uma extensão de cadeia de 6, 8 ou 10 átomos de carbono.

[068] O lipídio que está presente na composição nutricional no método ou uso, de acordo com a invenção, preferencialmente compreende PUFAs, mais preferencialmente LC-PUFAs, uma vez que LC-PUFAs melhoram mais os padrões de crescimento e desenvolvimento corporal. A composição nutricional preferencialmente compreende 5 a 35% em peso de PUFA, mais GED - 5383768v1 preferencialmente 10 a 30% em peso de PUFA, o mais preferencialmente 15 a 20% em peso de PUFA, com base no lipídio total. Em uma realização, o lipídio na composição nutricional para o método ou uso, de acordo com a invenção, compreende pelo menos 10% em peso de ácido graxo poli-insaturado com base nos ácidos graxos totais. Também é preferido que a composição nutricional compreenda MUFAs, preferencialmente 10 a 80% em peso de MUFA, mais preferencialmente 20 a 70% em peso de MUFA, o mais preferencialmente 35 a 55% em peso de MUFA, com base no lipídio total.

[069] LA está presente em uma quantidade suficiente, a fim de promover um crescimento e desenvolvimento saudáveis, ainda, em uma quantidade menor possível para impedir a ocorrência de desequilíbrio no crescimento ou desenvolvimento corporal. A composição nutricional, portanto, preferencialmente compreende menos que 20% em peso de LA com base no lipídio total, preferencialmente 5 a 16% em peso, mais preferencialmente 10 a 14,5% em peso. Preferencialmente, a composição nutricional compreende pelo menos 5% em peso de LA com base no lipídio total. Por 100 kcal, a composição nutricional preferencialmente compreende 350 - 1400 mg de LA. ALA está presente em uma quantidade suficiente para promover um crescimento e desenvolvimento saudáveis do bebê. A composição nutricional, portanto, preferencialmente compreende pelo menos 1,0% em peso de ALA com base no lipídio total. Preferencialmente, a composição nutricional compreende pelo menos 1,5% em peso de ALA com base no lipídio total, mais preferencialmente pelo menos 2,0% em peso. Preferencialmente, a composição nutricional compreende menos que 12,5% em peso de ALA, mais preferencialmente menos que 10,0% em peso, o mais preferencialmente, menos que 5,0% em peso. Preferencialmente, a composição nutricional compreende uma proporção em peso de LA/ALA de 2 a 20, mais preferencialmente de 3 a 16, mais preferencialmente de 4 a 14, mais preferencialmente de 5 a 12.

[070] O lipídio que está presente na composição nutricional no método ou uso, de acordo com a invenção preferencialmente compreende lipídio, em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfa-linoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20.

[071] Preferencialmente, a composição nutricional compreende menos que 10% em peso de ácidos graxos de cadeia curta com base nos ácidos graxos totais, preferencialmente, menos que 8% em peso, preferencialmente menos que 6% em peso, preferencialmente menos que 5% em peso. Preferencialmente, a composição nutricional compreende pelo menos 0,5% em peso de ácidos graxos de cadeia curta com base nos ácidos graxos totais, preferencialmente pelo menos 0,6% em peso, menos que 8% em peso, preferencialmente pelo menos 0,9% em peso, mais preferencialmente pelo menos 1,2% em peso, mais preferencialmente pelo menos 2,0% em peso. Ácidos graxos de cadeia curta são ácidos graxos com uma cadeia de acila de 2 a 6 átomos de carbono. Preferencialmente, a composição nutricional compreende menos que 10% em peso de ácido butírico (cadeia de acila de 4 átomos de carbono) com base nos ácidos graxos totais, preferencialmente menos que 8% em peso, preferencialmente menos que 6% em peso, preferencialmente menos que 5% em peso, preferencialmente menos que 4% em peso. Preferencialmente, a composição nutricional compreende pelo menos 0,5% em peso de ácido butírico com base nos ácidos graxos totais, preferencialmente pelo menos 0,6% em peso, preferencialmente pelo menos 0,9% em peso, mais preferencialmente pelo menos 1,2% em peso. A composição nutricional preferencialmente compreende pelo menos 3% em peso de MCFA com base nos ácidos graxos totais, mais preferencialmente pelo menos 10% em peso, ainda mais preferencialmente 15% em peso. A presente composição compreende vantajosamente menos que 50% em peso de MCFA com base nos ácidos graxos totais, mais preferencialmente menos que 30% em peso, ainda mais preferencialmente menos que 20% em peso.

[072] De acordo com a presente invenção, a composição nutricional preferencialmente compreende LC-PUFA, mais preferencialmente LC-PUFA de n-3, uma vez que LC-PUFA de n-3 promove uma trajetória de crescimento vantajosa. Mais preferencialmente, a composição nutricional compreende EPA, DPA e/ou DHA, ainda mais preferencialmente DHA. Uma vez que uma baixa concentração de DHA, DPA e/ou EPA já é eficaz e o crescimento e desenvolvimento normais são importantes, o teor de LC-PUFA de n-3 na composição nutricional, mais preferencialmente DHA, preferencialmente não excede 15% em peso do teor de ácido graxo total, preferencialmente, não excede 10% em peso, ainda mais preferencialmente, não excede 5% em peso. Preferencialmente, a composição nutricional compreende pelo menos 0,15% em peso, preferencialmente pelo menos 0,35% em peso, mais preferencialmente pelo menos 0,75% em peso, LC-PUFA de n-3, mais preferencialmente DHA, do teor de ácido graxo total. Em uma realização, a presente composição compreende pelo menos 0,15% em peso de LC-PUFA de n-3 com base nos ácidos graxos totais selecionados do grupo consistindo em DHA, EPA, e DPA, mais preferencialmente DHA.

[073] Como o grupo de ácidos graxos de n-6, especialmente ácido araquidônico (ARA) e LA como seu precursor, age contrário ao grupo de ácidos graxos de n-3, especialmente, DHA e EPA e ALA como seu precursor, a composição nutricional compreende quantidades relativamente baixas de ARA. O teor de LC-PUFA de n-6, mais preferencialmente ARA, preferencialmente não excede 5% em peso, mais preferencialmente não excede 2,0% em peso, mais preferencialmente não excede 0,75% em peso, ainda mais preferencialmente não excede 0,5% em peso, com base nos ácidos graxos totais. Como a presença de ARA não é necessária para promover uma trajetória de crescimento de desenvolvimento corporal semelhante a de bebês alimentados com leite humano, ARA também pode estar ausente.

Fosfolipídios

[074] Preferencialmente, a composição nutricional a ser administrada no método ou uso, de acordo com a presente invenção, compreende fosfolipídios, preferencialmente a composição nutricional compreende fosfolipídios derivados de leite de mamífero não humano. Fosfolipídios derivados de leite de mamífero não humano incluem fosfolipídios isolados de lipídio de leite, lipídio de creme, lipídio de soro de creme, lipídio de soro de manteiga, lipídio de soro beta, lipídio de soja, lipídio de queijo e/ou lipídio de leite coalhado. O lipídio de leite coalhado é tipicamente obtido durante a fabricação de leite coalhado. O lipídio de soro de manteiga ou lipídio de soro beta é tipicamente obtido durante a fabricação de gordura anidra de leite de creme ou manteiga. Preferencialmente, os fosfolipídios são obtidos de creme de leite. Os fosfolipídios são preferencialmente derivados de leite de vacas, éguas, ovelhas, cabras, búfalas, equinos e camelos, mais preferencialmente, de leite de vaca. É o mais preferido utilizar um extrato de lipídio isolado do leite de vaca. Uma fonte adequada de fosfolipídios derivados de leite de mamífero não humano é a fração que pode ser isolada do leite, denominada membrana de glóbulo de gordura do leite (MFGM). Então, em uma realização, os fosfolipídios a serem utilizados na composição nutricional no método ou uso, de acordo com a presente invenção, são providos como MFGM.

[075] Preferencialmente, a composição nutricional compreende 0,5 a 20% em peso de fosfolipídios com base no lipídio total, mais preferencialmente 0,5 a 10% em peso, mais preferencialmente 1 a 10% em peso, ainda mais preferencialmente 2 a 10% em peso de ainda mais preferencialmente 3 a 8% em peso de fosfolipídios com base no lipídio total.

Tamanho de glóbulo de lipídio

[076] Preferencialmente, de acordo com a presente invenção, a composição nutricional compreende glóbulos de lipídio. Quando na forma líquida, estes glóbulos de lipídio são emulsificados na fase aquosa. De maneira alternativa, os glóbulos de lipídio estão presentes em um pó e o pó é adequado para reconstituição com água ou outra fase aquosa de grau alimentício, preferencialmente, para prover uma fórmula pronta para beber. Em uma realização, a composição nutricional a ser administrada no método ou uso, de acordo com a presente invenção, compreende glóbulos de lipídio que têm um diâmetro de modo, com base no volume de pelo menos 1,0 μm e/ou um diâmetro de 2 a 12 μm em uma quantidade de pelo menos 45% em volume com base no lipídio total. Os glóbulos de lipídio compreendem um núcleo e uma superfície. O núcleo preferencialmente compreende gordura vegetal e preferencialmente compreende pelo menos 90% em peso de triglicerídeos e mais preferencialmente consiste de maneira essencial em triglicerídeos. Nem todos os lipídios vegetais que estão presentes na composição precisam ser necessariamente compreendidos no núcleo de glóbulos de lipídio, mas, preferencialmente uma parte importante é, preferencialmente, mais que 50% em peso, mais preferencialmente mais que 70% em peso, ainda mais preferencialmente mais que 85% em peso, ainda mais preferencialmente mais que 95% em peso, o mais preferencialmente mais que 98% em peso dos lipídios vegetais que estão presentes na composição são compreendidos nos núcleos de glóbulos de lipídio. Em uma realização, o núcleo dos glóbulos de lipídio compreende pelo menos 40% em peso de triglicerídeos de origem vegetal, mais preferencialmente pelo menos 50% em peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 70% em peso de triglicerídeos de origem vegetal, mais preferencialmente, o núcleo dos glóbulos de lipídio compreende pelo menos 85% em peso, mais preferencialmente pelo menos 95% em peso de triglicerídeos de origem vegetal. Os glóbulos de lipídio na composição nutricional no método ou use da presente invenção têm um diâmetro de modo ponderado em volume acima de 1,0 μm, preferencialmente acima de 3,0 μm, mais preferencialmente 4,0 μm ou acima, preferencialmente entre 1,0 e 10 μm, mais preferencialmente entre 2,0 e 8,0 μm, ainda mais preferencialmente entre 3,0 e 8,0 μm, o mais preferencialmente entre 4,0 μm e 8,0 μm. Preferencialmente, além disso, a distribuição de tamanho é de modo que pelo menos 45% em volume, preferencialmente pelo menos 55% em volume, ainda mais preferencialmente pelo menos 65% em volume, ainda mais preferencialmente pelo menos 75% em volume tenha um diâmetro entre 2 e 12 μm. Mais preferencialmente, pelo menos 45% em volume, preferencialmente pelo menos 55% em volume, ainda mais preferencialmente pelo menos 65% em volume, ainda mais preferencialmente pelo menos 75% em volume tem um diâmetro entre 2 e 10 μm. Ainda mais preferencialmente, pelo menos 45% em volume, preferencialmente pelo menos 55% em volume, ainda mais preferencialmente pelo menos 65% em volume, ainda mais preferencialmente pelo menos 75% em volume tem um diâmetro entre 4 e 10 μm. Preferencialmente, menos que 5% em volume tem um diâmetro acima de 12 um.

[077] Fórmulas para bebês padrão ou fórmulas de continuação têm glóbulos de lipídio com diâmetro de modo abaixo de 0,5 μm. Descobriu-se que grandes glóbulos de lipídio promovem uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais semelhante à de bebês alimentados com leite humano. A porcentagem de glóbulos de lipídio tem base no volume de lipídio total. O diâmetro de modo se refere ao diâmetro que é o mais presente com base no volume de lipídio total, ou o valor de pico na representação gráfica, tendo em eixo x o diâmetro e em eixo Y o volume (%).

[078] O volume do glóbulo de lipídio e sua distribuição de tamanho podem ser determinados adequadamente utilizando um analisador de tamanho de partícula, como um Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, UK), por exemplo, pelo método descrito em Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.

Revestimento de glóbulos de lipídio com fosfolipídios

[079] Preferencialmente, de acordo com a presente invenção, a composição nutricional compreende lipídios polares. Lipídios polares são anfipáticos por natureza e incluem glicerofosfolipídios, glicoesfingolipídios, esfingomielina e/ou colesterol. Mais preferencialmente, a composição nutricional compreende fosfolipídios (a soma de glicerofosfolipídios e esfingomielina). Lipídios polares, na presente invenção, referem-se à soma de glicerofosfolipídios, glicoesfingolipídios, esfingomielina e colesterol. Lipídios polares, mais preferencialmente, fosfolipídios, estão preferencialmente presentes como um revestimento na superfície de glóbulos de lipídio. Por ‘revestimento’, entende-se que a camada de superfície externa de glóbulos de lipídio compreende lipídios polares, enquanto estes lipídios polares estão virtualmente ausentes no núcleo de glóbulos de lipídio. A presença de lipídios polares, em particular, fosfolipídios como um revestimento ou camada externa do glóbulo de lipídio na dieta administrada foi descoberta por promover vantajosamente uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais semelhante à de bebês alimentados com leite humano. Em uma realização, a composição nutricional a ser administrada no método ou uso, de acordo com a presente invenção, compreende glóbulos de lipídio que têm, na superfície, pelo menos de maneira parcial uma camada de fosfolipídios. Nem todos os fosfolipídios e/ou lipídios polares que estão presentes na composição precisam estar necessariamente compreendidos no revestimento, mas preferencialmente uma maior parte está. Preferencialmente, mais que 30% em peso, mais preferencialmente mais que 50% em peso, mais preferencialmente mais que 70% em peso, ainda mais preferencialmente mais que 85% em peso, o mais preferencialmente mais que 95% em peso dos fosfolipídios e/ou lipídios polares que estão presentes na composição estão compreendidos no revestimento de glóbulos de lipídio. Em uma realização preferida, a composição nutricional no método ou uso, de acordo com a presente invenção, compreende fosfolipídios, preferencialmente, a composição nutricional compreende pelo menos 0,5% em peso de fosfolipídios com base no lipídio total. Ainda, de maneira adicional preferencialmente os fosfolipídios compreendem pelo menos 15% em peso de esfingomielina com base nos fosfolipídios totais.

[080] Em uma realização, na composição nutricional no método ou no uso, de acordo com a invenção, os glóbulos de lipídio têm um volume diâmetro de modo de 1,0 μm ou acima, e são, pelo menos de maneira parcial, revestidos na superfície com fosfolipídios. Uma combinação de tamanho e revestimento grandes de glóbulo de lipídio ainda promovem uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais semelhante a de bebês alimentados com leite humano, quando comparado a glóbulos de lipídio pequenos e não revestidos com fosfolipídios.

[081] De acordo com a presente invenção, a composição nutricional preferencialmente compreende glicerofosfolipídios. Glicerofosfolipídios são uma classe de lipídios formados de ácidos graxos esterificados no grupos hidroxila no carbono-1 e carbono-2 da parcela estrutural de glicerol e um grupo de fosfato carregado de maneira negativa afixado ao carbono-3 do glicerol por meio de um ligação de éster e, opcionalmente, um grupo colina (no caso de fosfatidilcolina, PC), um grupo serina (no caso de fosfatidilserina, PS), um grupo etanolamina (no caso de fosfatidiletanolamina, PE), um grupo inositol (no caso de fosfatidilinositol, PI) ou um grupo glicerol (no caso de fosfatidilglicerol, PG) afixado ao grupo fosfato. Lisofosfolipídios são uma classe de fosfolipídios com uma cadeia de acila graxa. Preferencialmente, a presente composição contém PC, PS, PI e/ou PE, mais preferencialmente pelo menos PC.

[082] Preferencialmente, a composição nutricional compreende esfingomielina. Esfingomielinas têm uma molécula de fosforilcolina ou fosforiletanolamina esterificada ao grupo 1-hidroxi de uma ceramida. Elas são classificadas como fosfolipídio assim como esfingolipídio, mas não são classificadas como um glicerofosfolipídio nem como um glicoesfingolipídio. Preferencialmente, a composição nutricional compreende 0,05 a 10% em peso de esfingomielina com base no lipídio total, mais preferencialmente 0,1 a 5% em peso, ainda mais preferencialmente 0,2 a 2% em peso.

[083] De acordo com a presente invenção, a composição nutricional preferencialmente compreende glicoesfingolipídios. O termo glicoesfingolipídios, como na presente invenção, refere-se particularmente a glicolipídios como uma esfingosina de amino álcool. A estrutura principal de esfingosina é O-ligada a um grupo dianteiro carregado, como estrutura principal de etanolamina, serina ou colina. A estrutura principal também é amida ligada a um grupo de acila graxa. Glicoesfingolipídios são ceramidas com um ou mais resíduos de açúcar unidos em uma ligação β-glicosidica na posição 1-hidroxila. Preferencialmente, a composição nutricional contém gangliosidas, mais preferencialmente, pelo menos uma gangliosida selecionada no grupo consistindo em GM3 e GD3.

[084] Esfingolipídios são, na presente invenção, definidos como a soma de esfingomielina e glicoesfingolipídios. Fosfolipídios são, na presente invenção, definidos como a soma de esfingomielina e glicerofosfolipídios. Preferencialmente, os fosfolipídios são derivados de lipídios do leite. Preferencialmente, a proporção em peso de fosfolipídios:glicoesfingolipídios é de 2:1 a 10:1, mais preferencialmente, 2:1 a 5:1.

[085] Preferencialmente, a composição nutricional compreende 0,1 a 10% em peso de glicoesfingolipídios com base no lipídio total, mais preferencialmente 0,5 a 5% em peso, ainda mais preferencialmente 2 a 4% em peso. Preferencialmente, a composição nutricional compreende 0,5 a 10% em peso de (glicoesfingolipídios mais fosfolipídios) com base no lipídio total, mais preferencialmente 1,0 a 10% em peso de (glicoesfingolipídios mais fosfolipídios) com base no lipídio total. Em uma realização, a composição nutricional para o método ou uso, de acordo com a invenção, compreende fosfolipídios, em que os fosfolipídios compreendem glicolipídios, e/ou são derivados de ou formam parte da membrana de glóbulo de gordura do leite (MFGM), preferencialmente, MFGM de leite de vaca.

[086] De acordo com a presente invenção, a composição nutricional preferencialmente compreende colesterol. A composição nutricional preferencialmente compreende pelo menos 0,005% em peso de colesterol com base no lipídio total, mais preferencialmente pelo menos 0,01% em peso, mais preferencialmente pelo menos 0,02% em peso, mais preferencialmente pelo menos 0,05% em peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 0,1% em peso. Preferencialmente, a quantidade de colesterol não excede 10% em peso com base no lipídio total, mais preferencialmente não excede 5% em peso, ainda mais preferencialmente não excede 1% em peso de lipídio total.

[087] De acordo com a presente invenção, a composição nutricional preferencialmente compreende 0,6 a 25% em peso de lipídios polares com base no lipídio total, em que os lipídios polares são a soma de fosfolipídios, glicoesfingolipídios, e colesterol, mais preferencialmente 0,6 a 12% em peso, mais preferencialmente 1 a 10% em peso, ainda mais preferencialmente 2 a 10% em peso, ainda mais preferencialmente 3,0 a 10% em peso de lipídios polares com base no lipídio total, em que os lipídios polares são a soma de fosfolipídios, glicoesfingolipídios, e colesterol.

[088] Fontes preferidas para prover os fosfolipídios, glicoesfingolipídios e/ou colesterol são lipídios de ovo, gordura do leite, gordura do leite coalhado e gordura de soro de manteiga, como gordura de soro beta. Uma fonte preferida para fosfolipídios, particularmente, PC, é lecitina de soja e/ou lecitina de girassol. Conforme mencionado acima, de acordo com a presente invenção, a composição nutricional preferencialmente compreende fosfolipídios derivados de leite de mamífero, preferencialmente, leite de mamífero não humano. Preferencialmente, a composição nutricional compreende fosfolipídios e glicoesfingolipídios derivados do leite. Preferencialmente, também, colesterol é obtido do leite. Preferencialmente, os lipídios polares, em particular, fosfolipídios, são derivados do leite. Lipídios polares, em particular, fosfolipídios, derivados do leite incluem os lipídios polares, em particular, fosfolipídios, isolados de lipídio do leite, lipídio de creme, lipídio de soro de creme, lipídio de soro de manteiga, lipídio de soro beta, lipídio de soro, lipídio de queijo e/ou lipídio de leite coalhado. O lipídio de leite coalhado é tipicamente obtido durante a fabricação de leite coalhado. O lipídio de soro de manteiga ou lipídio de soro beta é tipicamente obtido durante a fabricação de gordura anidra de leite de manteiga. Preferencialmente, os fosfolipídios, glicoesfingolipídios e/ou colesterol são obtidos de creme de leite. A composição nutricional preferencialmente compreende fosfolipídios, glicoesfingolipídios e/ou colesterol de leite de vacas, éguas, ovelhas, cabras, búfalas, equinos e camelos. É mais preferido utilizar um extrato de lipídio isolado do leite de vaca. O uso de lipídios polares de gordura do leite compreende vantajosamente os lipídios polares de membranas de glóbulo de gordura do leite (MFGM), que são mais reminiscentes à situação no leite humano. Lipídios polares, em particular, fosfolipídios, derivados leite com gordura promovem vantajosamente uma trajetória de crescimento de maneira mais eficaz do que os lipídios polares de outras fontes. Uma fonte adequada de fosfolipídios derivados de leite de mamífero não humano é a fração que pode ser isolada do leite, denominada membrana de glóbulo de gordura do leite (MFGM). Então, em uma realização, os fosfolipídios a serem utilizados na composição nutricional no método ou uso, de acordo com a presente invenção, são providos como MFGM. Os lipídios polares, em particular fosfolipídios, estão preferencialmente localizados na superfície do glóbulo de lipídio, isto é, como um revestimento ou camada externa. Foi descoberto que quando os lipídios polares ou fosfolipídios estiverem presentes no revestimento do glóbulo de lipídio, eles são mais eficazes do que quando estão secos misturados ao produto em pó, isto é, presentes como ingredientes como tal. Uma maneira adequada para determinar se os lipídios polares estão localizados na superfície dos glóbulos de lipídio é microscopia de escaneamento a laser. O uso concomitante de lipídios polares, em particular, fosfolipídios, derivados de leite de animais domésticos e triglicerídeos derivados de lipídios vegetais, portanto, permite fabricar glóbulos de lipídio revestidos com um revestimento mais semelhante ao leite humano, enquanto, ao mesmo tempo, provê um perfil de ácido graxo ideal. Fontes comercialmente disponíveis adequadas para lipídios polares do leite são BAEF, SM2, SM3 e SM4, pó de Corman, Salibra de Glanbia, e LacProdan MFGM-10 ou PL20 da Arla. Preferencialmente, a fonte de lipídios polares do leite compreende pelo menos 4% em peso de fosfolipídios com base no lipídio total, mais preferencialmente 7 a 75% em peso, o mais preferencialmente 20 a 70% em peso de fosfolipídios com base no lipídio total. Preferencialmente, a proporção em peso de fosfolipídios para proteína é acima de 0,10, mais preferencialmente acima de 0,20, ainda mais preferencialmente acima de 0,3. Preferencialmente pelo menos 25% em peso, o mais preferencialmente pelo menos 40% em peso, mais preferencialmente pelo menos 75% em peso dos lipídios polares, em particular, fosfolipídios, é derivado de lipídios polares do leite.

[089] Métodos para obtenção de glóbulos de lipídio com um tamanho aumentado e/ou revestimento com fosfolipídios são revelados nos documentos WO 2010/0027258, WO 2010/0027259 e WO 2013/135738.

[090] Preferencialmente, a composição nutricional no método ou no uso, de acordo com a invenção, compreende glóbulos de lipídio que são aumentados em tamanho, comparado ao tamanho na fórmula para bebês padrão, assim como, pelo menos de maneira parcial, revestidos com fosfolipídios. Assim, em uma realização, a composição nutricional no método ou no uso, de acordo com a invenção, compreende glóbulos de lipídio que têm a) um diâmetro de modo, com base no volume de pelo menos 1,0 μm e/ou um diâmetro de 2 a 12 μm em uma quantidade de pelo menos 45% em volume com base no lipídio total, e b) na superfície pelo menos de maneira parcial uma camada de fosfolipídios.

[091] Todas as realizações preferidas descritas para tamanho de glóbulo de lipídio e para revestimento com fosfolipídios descritos acima se aplicam à combinação de ambos os aspectos também.

Fórmula para bebês e fórmula de continuação

[092] A composição nutricional a ser administrada no método ou uso, de acordo com a presente invenção, é selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação. Isso significa que a presente composição nutricional não é leite humano. De maneira alternativa, o termo “fórmula” significa que se refere a uma composição que é feita de maneira artificial ou, em outras palavras, que é sintética. Então, em uma realização, a composição nutricional é selecionada dentre uma fórmula para bebês artificial e uma fórmula de continuação artificial ou uma fórmula para bebês sintética e uma fórmula de continuação sintética. No presente contexto, fórmula para bebês se refere a composições nutricionais, feitas de maneira artificial, destinadas a bebês de 0 a cerca de 4 a 6 meses de idade e são destinadas como um substituto para leite humano. Tipicamente, fórmulas para bebês são adequadas para serem utilizadas como a única fonte de nutrição. Essas fórmulas também são conhecidas como fórmula iniciadora. As fórmulas para bebês iniciando aos 4 a 6 meses de vida a 12 meses de vida são destinadas a serem alimentações suplementares a bebês que começaram o desmame para outros alimentos. Essas fórmulas também são conhecidas como fórmulas de continuação. Fórmulas para bebês e de continuação são sujeitas às regulamentações estritas, por exemplo, à Diretriz da Comissão EU 2006/141/EC.

[093] A composição nutricional compreende 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, preferencialmente 4 a 6 g de lipídio/100 kcal, mais preferencialmente 4,5 a 5,5 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal, preferencialmente 1,35 a 4 g de proteína/100 kcal, mais preferencialmente 1,5 a 3 g de proteína/100 kcal, mais preferencialmente 1,25 a 2,5 g de proteína/100 kcal, mais preferencialmente 1,25 a 2,25 g/100 kcal, ainda mais preferencialmente 1,25 a 2,1 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal, preferencialmente 8 a 16 g de carboidrato digerível/100 kcal, mais preferencialmente 10 a 15 g de carboidrato digerível/100 kcal.

Proteína

[094] A composição nutricional compreende proteínas, preferencialmente nas quantidades especificadas acima, em particular 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal, preferencialmente 1,35 a 4 g de proteína/100 kcal, mais preferencialmente 1,5 a 3 g de proteína/100 kcal, mais preferencialmente 1,25 a 2,5 g de proteína/100 kcal, mais preferencialmente 1,25 a 2,25 g/100 kcal, ainda mais preferencialmente 1,25 a 2,1 g de proteína/100 kcal. A fonte da proteína deve ser selecionada de modo que os requisitos mínimos para teor de aminoácido essencial sejam atendidos e o crescimento satisfatório seja garantido. Então, as fontes de proteína com base nas proteínas do leite de vaca, como soro, caseína e misturas destas e proteínas com base em soja, batata ou ervilha são preferidas. No caso de proteínas de soro serem utilizadas, a fonte de proteína tem base preferencialmente em soro ácido ou soro doce, a proteína de soro isolada ou misturas delas e podem incluir a-lactalbumina e β-lactoglobulina. Mais preferencialmente, a fonte de proteína tem base no soro ácido ou soro doce do qual caseína-glico-macropeptídeo (CGMP) foi removido. Preferencialmente, a composição compreende pelo menos 3% em peso de caseína com base no peso seco. Preferencialmente, a caseína é intacta e/ou não hidrolisada. Para a presente invenção, a proteína inclui peptídeos e aminoácidos livres.

Carboidratos digeríveis

[095] A composição nutricional compreende carboidrato digerível, preferencialmente, nas quantidades especificadas acima, em particular, 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal, preferencialmente 8 a 16 g de carboidrato digerível/100 kcal, mais preferencialmente 10 a 15 g de carboidrato digerível/100 kcal. Fontes preferidas de carboidrato digerível são lactose, glicose, sacarose, frutose, galactose, maltose, amido e maltodextrina. Lactose é o carboidrato digerível principal presente no leite humano. Lactose tem vantajosamente um baixo índice glicêmico. A composição nutricional preferencialmente compreende lactose. A composição nutricional preferencialmente compreende carboidrato digerível, em que pelo menos 35% em peso, mais preferencialmente pelo menos 50% em peso, mais preferencialmente pelo menos 75% em peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 90% em peso, o mais preferencialmente pelo menos 95% em peso do carboidrato digerível é lactose. Com base no peso seco, a composição presente preferencialmente compreende pelo menos 25% em peso de lactose, preferencialmente pelo menos 40% em peso.

Carboidratos não digeríveis

[096] Em uma realização, a composição nutricional compreende oligossacarídeos não digeríveis. Preferencialmente, a composição nutricional compreende oligossacarídeos não digeríveis com um grau de polimerização (DP) entre 2 e 250, mais preferencialmente 3 e 60.

[097] Preferencialmente, a presente composição compreende fruto- oligossacarídeos, inulina e/ou galacto-oligossacarídeos, mais preferencialmente galacto-oligossacarídeos, mais preferencialmente transgalacto- oligossacarídeos. Em uma realização preferida, a composição compreende uma mistura de transgalacto-oligossacarídeos e fruto-oligossacarídeos ou inulina. Oligossacarídeos não digeríveis adequados são, por exemplo, Vivinal GOS (FrieslandCampina DOMO), Raftilina HP ou Raftilose (Orafti).

[098] Preferencialmente, a composição nutricional compreende de 80 mg a 2 g de oligossacarídeos não digeríveis por 100 mL, mais preferencialmente 150 mg a 1,50 g, ainda mais preferencialmente 300 mg a 1 g por 100 mL. Com base no peso seco, a composição nutricional preferencialmente compreende 0,25% em peso a 20% em peso, mais preferencialmente 0,5% em peso a 10% em peso, ainda mais preferencialmente 1,5% em peso a 7,5% em peso.

Aplicação

[099] No método ou uso, de acordo com a presente invenção, uma composição nutricional é administrada a um bebê ou é utilizada em um bebê. No contexto da presente invenção, um bebê tem uma idade de até 12 meses. Preferencialmente, a composição nutricional é administrada a ou é utilizada em um bebê nascido a termo. Um bebê nascido a termo significa um bebê nascido na idade gestacional de 37 a 42 semanas. Preferencialmente, a composição nutricional é administrada a ou é utilizada em um bebê saudável. Preferencialmente, a composição nutricional é administrada a um bebê do sexo masculino. Embora o efeito da composição nutricional da invenção nas trajetórias de crescimento e desenvolvimento corporal pós-natal seja observado em bebês do sexo feminino e masculino, o efeito foi mais amplo em bebês do sexo masculino. Preferencialmente, a composição nutricional é utilizada pelo menos durante os primeiros 2 meses de vida, preferencialmente pelo menos durante os primeiros 3 meses de vida do bebê, mais preferencialmente pelo menos durante os primeiros 4 meses de vida do bebê. Preferencialmente, a composição nutricional é administrada a um bebê com uma idade abaixo de 6 meses, mais preferencialmente, abaixo de 4 meses de idade.

[0100] De acordo com a presente invenção, uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano é promovida. De maneira alternativa, de acordo com a presente invenção, uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano é promovida.

[0101] Como uma alternativa a ‘promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano’, a presente invenção também se refere à melhoria da trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, preferencialmente quando comparado à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos.

[0102] Preferencialmente, a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é selecionada do grupo consistindo da trajetória ou desenvolvimento em relação ao peso corporal, peso em relação ao comprimento e/ou índice de massa corporal (IMC). Em uma realização preferida, a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal dos 12 primeiros meses de vida do bebê. Preferencialmente, em 12 meses o bebê tem um peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento que é próximo ao peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento em 12 meses de bebês alimentados com leite humano. Preferencialmente em 12 meses, o bebê tem um peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento que é próximo ao peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento em 12 meses de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano.

[0103] Preferencialmente, a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é que para a circunferência da cabeça. Em uma realização preferida, a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal dos 12 primeiros meses de vida do bebê. Preferencialmente em 12 meses, o bebê tem uma circunferência da cabeça que é próxima à circunferência da cabeça em 12 meses de bebês alimentados com leite humano. Preferencialmente em 12 meses o bebê tem uma circunferência da cabeça que é próxima à circunferência da cabeça em 12 meses de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano.

[0104] Preferencialmente, a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é que para a espessura da dobra cutânea, preferencialmente que para a espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital. Em uma realização preferida, a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal dos 12 primeiros meses de vida do bebê. Preferencialmente em 12 meses, o bebê tem uma espessura da dobra cutânea, preferencialmente espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital, que é próxima à espessura da dobra cutânea em 12 meses de bebês alimentados com leite humano. Preferencialmente em 12 meses, o bebê tem uma espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital que é próxima à espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital em 12 meses de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano.

[0105] Em uma realização, de acordo com a presente invenção, i) uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado em um bebê é promovida e/ou uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal não equilibrado em um bebê é impedida ou o risco disso é reduzido.

Descrição das Figuras

[0106] Nos gráficos, nas Figuras 1-3, o eixo x representa o número de semanas após o nascimento na vida de um bebê. O eixo y representa a pontuação z comparada ao Padrão de Crescimento Infantil da OMS de bebês lactentes. Os pontos de dados nas semanas 0, 17 e semanas 52 são representados trocados discretamente entre si, de modo que o intervalo de confianças se torne visível.

[0107] A Figura 1 apresenta a média e 95% de intervalo de confiança (IC) de pontuação z de peso em relação à idade, por categoria de idade, grupo de ITT.

[0108] A Figura 2 apresenta a média e 95% de IC de pontuação z de IMC em relação à idade, por categoria de idade, o grupo de ITT.

[0109] A Figura 3 apresenta a média e 95% de IC de pontuação z de peso em relação ao comprimento, por categoria de idade, grupo de ITT.

[0110] Nos exemplos, os dados são coletados em 17 semanas e em 52 semanas de idade. Isso é interpretado como correspondendo a 4 meses e 12 meses de idade respectivamente. Em outras palavras, no contexto da presente invenção, 4 meses de idade é considerado o mesmo que 17 semanas de idade e 12 meses de idade é considerado o mesmo que 52 semanas de idade.

Exemplos Exemplo 1: Fórmula experimental e controle

[0111] Dieta 1: Nutrilon 1 Padrão

[0112] Uma fórmula para bebês com fórmula pronta para beber por 100 mL de 66 kcal, 1,3 g de proteína (proteína de soja e caseína em uma proporção de 6/4 p/p), 7,3 g de carboidratos digeríveis (principalmente, lactose), 3,4 g de gordura e 0,8 g de galacto-oligossacarídeos de cadeia curta (fonte VivinalGOS) e fruto-oligossacarídeos de cadeia longa (fonte RaftilinHP) em uma proporção de 9/1 p/p, e minerais, elementos de traço de vitaminas e outros micronutrientes, conforme conhecido na técnica, e em conformidade com as diretrizes para fórmula para bebês. A fórmula é provida como um pó com a instrução para reconstituir com água. Cerca de 13,6 g de pó foi reconstituído a 100 mL de fórmula para bebês pronta para beber.

[0113] O componente de gordura compreendia principalmente gordura vegetal (mistura de óleo de palma, óleo de semente de colza de baixo teor de ácido erúcico, óleo de coco, óleo de girassol de alto teor oleico, óleo de girassol, uma pequena quantidade de lecitina de soja (0,13% em peso) e cerca de 1,5% em peso de uma pré-mistura de LC-PUFA (óleo de peixe e óleo microbiano).

[0114] Os glóbulos de lipídio tinham um diâmetro de modo, com base no volume, de cerca de 0,5 μm, e a % em volume de glóbulos de lipídio com um modo entre 2 e 12 μm foi abaixo de 10.

[0115] Dieta 2: Fórmula para bebês experimental

[0116] Uma fórmula para bebês semelhante à dieta 1, exceto para o que segue:

[0117] O componente de gordura consistiu de cerca de 51% em peso de gordura vegetal (mistura de óleo de semente de colza de baixo teor de ácido erúcico, óleo de coco, óleo de girassol de alto teor oleico, óleo de girassol), cerca de 44% em peso de gordura anidra de leite bovino, 1,5% em peso de LC-PUFA contendo óleo (óleo de peixe e óleo microbiano), 0,13% em peso de lecitina de soja, cerca de 3,6% em peso de gordura do leite derivada de leite coalhado rico em fosfolipídios de leite ou membrana de glóbulo de gordura do leite (fosfolipídios de leite são cerca de 1,5% em peso com base no lipídio total).

[0118] Os glóbulos de lipídio tinham um diâmetro de modo, com base no volume, de cerca de 5,6 μm, e a % em volume de glóbulos de lipídio com um modo entre 2 e 12 μm foi acima de 45.

[0119] A composição de ácido graxo é bem semelhante entre as dietas 1 e 2, em ácidos saturados, monoinsaturados e poli-insaturados, e em teor de PUFA n3 e n6. A quantidade de ácido palmítico foi 18,4% em peso e 17,7% em peso (com base nos ácidos graxos totais) para a dieta 1 e 2, respectivamente. Para a dieta 2, cerca de 36% em peso dos resíduos de ácido palmítico foi na posição sn2, para a dieta 1 isso foi cerca de 13% em peso. A quantidade de C4:0 (ácido butírico) foi 0,10% em peso na dieta 1 e 1,39% em peso na dieta 2, C6:0 (ácido caproico) foi 0,24% em peso na dieta 1 e 0,98% em peso na dieta 2. A % em peso tem base no lipídio total na fórmula para bebês.

Exemplo 2: Protocolo de estudo e população de estudo

[0120] Após os pais/responsáveis legais assinarem o consentimento informado, exclusivamente, bebês alimentados por fórmula elegíveis para participação foram randomizados para receber o produto experimental ou produto de controle por um período duplo-cego de, no máximo, 17 semanas (dependendo de sua idade na entrada no estudo). Exclusivamente, bebês lactentes participaram no grupo de referência e tiveram a mesma programação de visita e avaliações de estudo como os bebês randomizados. Na primeira visita, dados basais e data de nascimento foram coletados, e o produto em estudo e diários foram providos ao(s) pai(s). Visitas de estudo adicionais foram conduzidas em 5, 8, 13 e 17 semanas de idade. Informações e medições antropométricas foram coletadas durante as visitas. Durante a visita em 52 semanas (uma extensão opcional do estudo), medições antropométricas foram coletadas. Quatro países com 17 centros participaram e, no total, 313 indivíduos foram admitidos; 6 centros na Holanda (121 indivíduos), 3 centros na França (13 indivíduos), 7 centros na Bélgica (158 indivíduos), e 1 centro em Cingapura (21 indivíduos). Do total de 313 indivíduos admitidos, 223 foram randomizados e 88 foram incluídos no grupo de referência lactente, 2 indivíduos foram falhas de triagem e foram consequentemente não randomizados.

[0121] O conjunto de dados de Todos os Indivíduos Tratados (AST) consistiu em todos os indivíduos randomizados (ASR, n= 223) que receberam pelo menos algum produto de estudo. Os indivíduos (n=8) com evidência suficiente de que não foi consumido o produto em estudo foram considerados como não tratados e não foram incluídos no grupo AST (n= 215).

[0122] O conjunto de dados de ITT consistiu em todos os indivíduos do grupo de ASR (ITT = ASR). Os resultados da análise de ITT refletem os efeitos na população alvo em uma situação clínica real/estima o efeito (eficácia) da política de tratamento. Os dados dos indivíduos foram analisados ‘como randomizados’.

[0123] A análise De acordo com o Protocolo (PP) restringe a análise aos indivíduos que atenderam ao protocolo nos termos de elegibilidade, intervenções, instruções/restrições e avaliação de resultado. O conjunto de dados de PP consistiu em todos os indivíduos e/ou visitas de indivíduos do conjunto de dados de ITT sem quaisquer desvios de protocolo importantes. Assim, o conjunto de dados de PP não foi limitado a indivíduos que concluíram o estudo, e o número de indivíduos por visitas varia. Os resultados na análise de PP estimam o efeito (eficácia) do tratamento. Os dados dos indivíduos foram analisados ‘como tratados’. As regras a seguir foram aplicadas para exclusão de indivíduos do conjunto de dados de PP: Idade na visita basal (= visita 1) > 35 dias, peso no nascimento ausente ou está < 9,96o ou > 90,04o percentil (com base nas referências de padrão de crescimento infantil de OMS), Circunferência da cabeça na inclusão está fora ± 2,04 percentil do DP (com base nas referências de padrão de crescimento infantil de OMS), não tendo pelo menos uma visita pós-basal válida. O consumo de produto em estudo começou > 6 dias após a visita basal, tendo recebido um produto em estudo diferente como seu irmão gêmeo, não foi consumido produto em estudo, histórico médico relevante, isto é, doença/condições conforme identificadas pelo Monitor Médico. As seguintes regras foram aplicadas para exclusão de visitas distintas do conjunto de dados de PP: Qualquer visita > 3 dias após a interrupção da ingestão do produto em estudo, independentemente se a interrupção foi temporária ou não, qualquer visita > 3 dias após o início da alimentação com outra fórmula, qualquer visita > 3 dias após o início de alimentação com sólidos. Quarenta e nove indivíduos randomizados mais determinadas visitas foram excluídos.

[0124] Para o grupo de referência de lactentes não randomizados, conjuntos de dados correspondentes às populações de ITT e PP dos bebês randomizados também foram definidos. De maneira correspondente ao conjunto de dados de ITT, um grupo de amamentação exclusiva (FBF) foi definido, indivíduos não lactentes foram excluídos. De maneira correspondente ao conjunto de dados de PP, um conjunto de dados de Referência de Lactentes Aderentes ao Protocolo (PCBF*) foi definido, aplicando as regras relevantes conforme definidas para o conjunto de dados de PP. As regras a seguir foram aplicadas para exclusão de indivíduos do conjunto de dados de PCBF: Idade na visita basal > 35 dias, peso no nascimento ausente ou é < 9,96o ou > 90,04o percentil (com base nas referências de padrão de crescimento infantil de OMS), Circunferência da cabeça na inclusão está fora de ± 2,04 DP (com base nas referências de padrão de crescimento infantil de OMS), não tendo pelo menos uma visita pós-basal válida ou histórico médico relevante, isto é, doenças/condições conforme identificadas pelo Monitor Médico. As seguintes regras foram aplicadas para exclusão de visitas distintas do conjunto de dados de PCBF: Qualquer visita > 3 dias após a interrupção da amamentação, no caso de interrupção da amamentação ter ocorrido antes de 13 semanas de idade, qualquer visita > 3 dias após o início da alimentação com outra fórmula, no caso de início de alimentação com outra fórmula ter ocorrido antes de 13 semanas de idade, qualquer visita > 3 dias após o início de alimentação com sólidos, no caso de o início da alimentação com outro sólido ter ocorrido antes da visita 4. Onze indivíduos lactentes mais determinadas visitas foram excluídos.

[0125] Os indivíduos (randomizados ou lactentes) que foram incluídos no conjunto de dados de PP/PCBF até e incluindo a visita em 17 semanas de idade e que participaram na extensão opcional, foram incluídos no conjunto de dados de PP na visita em 52 semanas.

[0126] Não houve diferenças estatísticas significativas entre os grupos de intervenção dentro dos diferentes conjuntos de dados (PP, ITT) nos fatores de estratificação sexo, idade na data basal (<14 dias/ > 14 dias), regiões (Europa vs. Ásia). Não houve diferença na duração no estudo entre os grupos de intervenção.

[0127] A análise de crescimento (peso e IMC em 52 semanas) foi realizada utilizando curvas de crescimento paramétricas (PGC), corrigindo os fatores de estratificação descritos acima. Essa abordagem assume uma função paramétrica do tempo (isto é, idade do indivíduo) e, assim, descreve o desenvolvimento de parâmetros de crescimento (isto é, peso, IMC) ao longo do tempo por uma função polinomial de segunda ordem. Isso não requer que os indivíduos em estudo sejam medidos no mesmo conjunto de pontos de tempo. Os parâmetros resultantes são comparados para avaliar diferenças entre as curvas. Análises de sensibilidade para confirmar a adequação de modelo foram realizadas utilizando Modelagem Linear Geral (ANCOVA) e Modelos Médios Arbitrários, foram modelados no tempo como uma variável categórica.

[0128] Para a análise de pontuações z, cada medição antropométrica de indivíduos foi normalizada ao utilizar as referências de pontuação z do padrão de crescimento infantil da OMS que são valores padronizados dependentes da idade e sexo. Um SAS macro (provido pela OMS, http://www.who.int/childgrowth/software/en/) foi utilizado durante a normalização das medições antropométricas absolutas de indivíduos, não foi realizada correção aos fatores de estratificação. A análise de pontuações z foi realizada por categoria de idade, seleção de dados antropométricos coletados dentro de uma janela de ± 10 dias próximo a uma visita, levando em consideração a idade real dos indivíduos. Categorias em idade são: Nascimento, 10 ± 10 dias na entrada no estudo, 35 ± 10 dias na semana 5, 56 ± 10 dias na semana 8, 91 ± 10 dias na semana 13, 119 ± 10 dias na semana 17, e 365 ± 10 dias em 52 semanas.

[0129] Para concluir a equivalência de ganho de peso da vista basal (randomização) até a idade de 17 semanas em bebês recebendo o produto experimental comparado a bebês recebendo o produto de controle, 90% de intervalos de confiança bilaterais para as diferenças no ganho de peso médio deve estar inteiramente entre margens de -0,5 DP e + 0,5 DP, com um mínimo de 3 g/d e um máximo de 5 g/d. A análise de equivalência foi realizada utilizando curvas de crescimento paramétricas, corrigindo os fatores de estratificação descritos acima. Essa abordagem assume uma função de tempo paramétrica (isto é, idade do indivíduo) e, assim, descreve o desenvolvimento de parâmetros de crescimento (isto é, peso) ao longo do tempo por uma função polinomial de segunda ordem. Isso não requer que os indivíduos no estudo sejam medidos no mesmo conjunto de pontos no tempo. Os parâmetros resultantes são comparados para avaliar diferenças entre as curvas. Análises de sensibilidade para confirmar a adequação de modelo foram realizadas utilizando Modelagem Linear Geral (ANCOVA) e Modelos de Média Arbitrários, foram modeladas no tempo como uma variável categórica.

Exemplo 3: Resultados das trajetórias de crescimento e desenvolvimento corporal

[0130] Peso

[0131] O peso médio (kg) de meninos e meninas (incluídos nos três grupos de estudo) foi apresentado por estar bem dentro da pontuação z de -1 e +1 das pontuações de z de padrão de crescimento infantil da OMS, para o conjunto de dados de ITT e de PP (dados não apresentados).

[0132] O ganho de peso por dia no grupo experimental foi equivalente comparado ao grupo de referência lactente (análise post hoc) da visita na data basal até a idade de 17 semanas, nos conjuntos de dados de PP assim como nos de ITT, utilizando uma margem de equivalência de ±3 g/dia. Equivalência de ganho de peso por dia foi demonstrada para a fórmula experimental comparado ao grupo de fórmula padrão (população de PP e ITT), mesmo ao selecionar somente bebês admitidos antes de 14 dias de idade.

[0133] As pontuações z médias de peso em relação à idade por visita e os Intervalos de confiança de 95% (IC) correspondentes apresentaram que o crescimento em peso do grupo de referência de lactentes não foi diferente dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS. Entre a visita basal e 13 semanas de idade, o grupo de controle e grupo experimental apresentaram uma pontuação z menor de peso em relação à idade do que a dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS para bebês lactentes. Para o grupo de ITT, as pontuações z do grupo experimental foram mais próximas ao grupo de lactentes, mas não houve diferença estatística significativa sugerida entre os dois grupos (dados não apresentados). Em 17 semanas de idade, não houve diferenças estatisticamente significativas entre o grupo experimental ou o controle e os Padrões de Crescimento Infantil da OMS. Ao contrário, em 52 semanas de idade, o grupo de controle apresentou uma pontuação z significativamente maior de peso em relação à idade comparada aos Padrões de Crescimento Infantil da OMS para bebês lactentes. O grupo experimental foi, em particular, em 52 semanas, mais semelhante ao grupo de referência de lactentes, conforme indicado pelo IC de sobreposição e, para ambos os grupos, não houve sugestão para uma diferença dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS. A Figura 1 apresenta os resultados obtidos para o conjunto de dados de ITT por categoria de idade (no nascimento, 17 e 52 semanas de idade). O conjunto de dados de PP apresentou resultados semelhantes (dados não apresentados).

[0134] De maneira interessante, embora os efeitos estivessem presentes para meninas e meninos, o mais alto efeito foi observado para meninos, para o grupo de PP e de ITT (dados não apresentados).

[0135] Em 52 semanas de idade, a diferença no peso entre os grupos de estudo foi comparada utilizando uma análise de PGC, considerando o período de estudo geral (visita basal até 52 semanas) e corrigindo os fatores de estratificação. Os resultados (em gramas, pelo período geral), conforme apresentado na Tabela 1, revelam que para os conjuntos de dados de ITT e de PP, o grupo que recebeu a fórmula de controle teve um peso maior, mas nenhum peso estatisticamente significativo diferente ao grupo recebendo a fórmula experimental. Entretanto, a comparação do grupo de controle com o grupo de referência de lactentes revela um peso estatisticamente significativo maior no grupo de controle para os conjuntos de dados de ITT e de PP, respectivamente (estimativa de diferença de peso de controle vs. lactente 551,09 g (p= 0,0009) para ITT e 593,03 g (p= 0,0009) para PP). A comparação do grupo experimental com o grupo de referência de lactente apresentou peso maior no grupo experimental, o que não foi estatisticamente diferente para o conjunto de dados de PP (estimativa de diferença de peso 254,89 (p= 0,1027). Comparado ao grupo controle, o grupo experimental foi mais próximo ao grupo de lactentes. Tabela 1: Diferenças no peso (gramas) em 52 semanas entre os grupos do estudo por análise de PGC.

[0136] Análise de PGC, considerando o período do estudo geral (visita basal até 52 semanas) e corrigindo os fatores de estratificação.

[0137] IMC

[0138] O IMC mediano para meninos e para meninas incluídos nos três grupos de estudo estava bem dentro da pontuação z de -1 e +1 das pontuações z do padrão de crescimento infantil da OMS, para os conjuntos de dados de ITT e de PP (dados não apresentados).

[0139] As pontuações z médias de IMC em relação a idade e os Intervalos de confiança de 95% correspondentes, apresentaram que o crescimento em IMC do grupo de referência de lactente não foi diferente dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS. Para o grupo de ITT em 17 semanas de idade, não houve diferença estatística significativa entre o grupo de controle e os Padrões de Crescimento Infantil da OMS, enquanto a pontuação z de IMC do grupo experimental foi menor e de maneira estatisticamente significativa diferente comparado aos Padrões de Crescimento Infantil da OMS. Ao contrário, em 52 semanas de idade, o grupo de controle apresentou pontuação z significativamente maior de IMC em relação à idade comparado aos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês lactentes. O grupo experimental, por outro lado, foi mais semelhante ao grupo de referência de lactentes, conforme indicado pelo IC de sobreposição e para ambos os grupos, não houve diferença significativa dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS. A Figura 2 apresenta os resultados obtidos para o conjunto de dados de ITT. O conjunto de dados de PP apresentou resultados semelhantes (dados não apresentados).

[0140] De maneira interessante, embora os efeitos estivessem presentes para meninas e meninos, o mais alto efeito foi observado para meninos, em ambos os grupos de PP e ITT (dados não apresentados).

[0141] Em 52 semanas de idade, a diferença no IMC entre os grupos do estudo foi comparada utilizando uma análise PGC, considerando o período de estudo geral (visita basal até 12 meses) e corrigindo fatores de estratificação. Os resultados, conforme apresentados na Tabela 2, revelam que para ambos os conjuntos de dados de ITT e de PP, o grupo que recebeu a fórmula de controle teve o mais alto IMC, que não foi diferente de maneira estatisticamente significativa comparado ao grupo recebendo a fórmula experimental e comparado ao grupo de referência de lactente. A comparação do grupo experimental com o grupo de referência de lactente apresentou IMC maior, mas não diferente de maneira estatisticamente significativa no grupo experimental, nem no conjunto de dados de ITT nem de PP. Tabela 2: Diferenças em IMC (kg/m2) em 52 semanas entre os grupos de estudo por análise de PGC

[0142] Análise de PGC, considerando o período do estudo geral (visita basal até 52 semanas) e corrigindo os fatores de estratificação.

[0143] Peso em relação ao comprimento

[0144] A média de peso em relação ao comprimento de meninos e meninas (incluídos nos três grupos de estudo estava bem dentro da pontuação z de -1 e +1 das pontuações z de padrão de crescimento infantil da OMS, para o conjunto de dados de ITT e de PP (dados não apresentados).

[0145] Em linha com as pontuações z de IMC em relação à idade, nenhum grupo do estudo revela uma pontuação z de peso em relação ao comprimento no nascimento que foi significativamente diferente dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS. As pontuações z médias de peso em relação ao comprimento do grupo experimental foi levemente menor e significativamente diferente do crescimento infantil da OMS em 17 semanas de idade.

[0146] Em 52 semanas de idade, não houve mais diferenças entre o grupo experimental e os Padrões de Crescimento Infantil da OMS. Ao contrário, as pontuações z médias de peso em relação ao comprimento do grupo de controle em 52 semanas de idade foi maior e significativamente diferente dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS. A Figura 3 apresenta os resultados obtidos para o conjunto de dados de ITT. O conjunto de dados de PP apresentou resultados semelhantes (dados não apresentados).

[0147] De maneira interessante, embora os efeitos estivessem presentes para meninas e meninos, o mais alto efeito foi observado em meninos, para o grupo de PP e de ITT (dados não apresentados).

[0148] Deve ser observado que a diferença entre a fórmula de controle e o grupo de referência de lactente estava em linha com as observações encontradas na literatura científica ao comparar bebês lactentes a bebês alimentados por fórmula (Dewey et al., 1993, Am J Clin Nutr 57: 140-145). Todos os valores médios (para peso, IMC, peso em relação ao comprimento, circunferência da cabeça e dobras cutâneas) estão bem dentro da variação de bebês normais, saudáveis que não estão em risco de obesidade.

[0149] Espessura da dobra cutânea e circunferência da cabeça

[0150] A espessura da dobra cutânea é uma medição não invasiva da gordura corporal em bebês e é uma indicação do desenvolvimento corporal. Em 52 semanas, as dobras cutâneas bicipital, tricipital, suprailíaca e subescapular foram determinadas, assim como a soma dessas dobras cutâneas. As dobras cutâneas do grupo de referência de lactente (ITT) foram menores no caso de soma das dobras cutâneas bicipital, tricipital, supra-ilíaca, e foram maiores para a dobra cutânea subescapular quando comparadas ao grupo de controle. Em todos os casos, as dobras cutâneas do grupo experimental foram intermediárias e mais próximas ao grupo de referência lactente do que o grupo controle. A pontuação z de dobra cutânea tricipital e subescapular do grupo de referência de lactente foi a mais próxima ao padrão de crescimento infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano e, também, as dobras cutâneas no grupo experimental foram as mais próximas às do padrão de crescimento infantil da OMS do que o grupo de controle.

[0151] Também, a pontuação z da circunferência da cabeça por idade do grupo experimental (ITT) foi bastante semelhante à do grupo de referência de lactente, e semelhante ao padrão de crescimento infantil da OMS de bebês lactentes. A pontuação z do grupo de controle (ITT), por outro lado, foi maior em 12 meses de idade do que nos outros dois grupos e foi significativamente maior do que a do padrão de crescimento infantil da OMS.

[0152] Estes resultados são indicativos de um efeito da fórmula para bebês na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano e/ou na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é mais próximo à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal ideal dos Padrões de Crescimento Infantil da OMS de bebês alimentados com leite humano. Também, estes resultados são indicativos de um efeito da fórmula para bebês na melhoria da trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós-natal em um bebê em direção à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, em particular, quando comparado à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal em bebês alimentados com fórmula para bebês de fórmula de continuação não compreendendo gordura do leite ou compreendendo entre 15 e 20% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, ainda, com menos que 15% dos resíduos de ácido palmítico estando na posição sn-2 de triglicerídeos. Ainda, estes resultados são indicativos de um efeito da fórmula para bebês na promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal equilibrado em um bebê e/ou na prevenção ou redução do risco de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal não equilibrado em um bebê.

Claims (16)

1. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, caracterizado por ser para a promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós- natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano em que o método não terapêutico compreende administrar ao dito bebê uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal, em que o lipídio compreende: - ) 30 a 90% em peso de gordura vegetal com base no lipídio total, e - i) 10 a 70% em peso com base no lipídio total de lipídio de leite de mamífero derivado do grupo consistindo em manteiga, gordura de manteiga, óleo de manteiga, e gordura anidra de leite, em que o lipídio compreende 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfalinoleico(ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e em que a composição nutricional compreende glóbulos de lipídio que têm um diâmetro de modo, com base no volume de pelo menos 1,0 μm e/ou um diâmetro de 2 a 12 μm em uma quantidade de pelo menos 45% em volume com base no lipídio total, e - m que a composição nutricional compreende pelo menos 0,5% em peso de fosfolipídios com base no lipídio total em que a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é nos primeiros 12 meses de vida do bebê, e é selecionada do grupo consistindo em: - trajetória ou desenvolvimento para peso corporal, peso em relação ao comprimento e/ou índice de massa corporal (IMC), ou - circunferência da cabeça, ou - espessura da dobra cutânea, preferencialmente, a espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital.

2. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, caracterizado por ser para a promoção de uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal pós- natal em um bebê em direção a uma trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal que é semelhante à trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal observado em bebês alimentados com leite humano, em que o método não terapêutico compreende administrar ao dito bebê uma composição nutricional selecionada dentre uma fórmula para bebês e uma fórmula de continuação compreendendo 3 a 7 g de lipídio/100 kcal, 1,25 a 5 g de proteína/100 kcal e 6 a 18 g de carboidrato digerível/100 kcal e em que o lipídio compreende: - ) 5 a 35% em peso de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA), com base nos ácidos graxos totais, compreendendo ácido linoleico (LA) e ácido alfalinoleico (ALA) em uma proporção de peso de 2 a 20, e - i) triglicerídeos que compreendem pelo menos 10% em peso de ácido palmítico com base nos ácidos graxos totais, e em que pelo menos 15% do ácido palmítico está presente na posição sn-2 dos triglicerídeos, e em que a composição nutricional compreende glóbulos de lipídio que têm um diâmetro de modo, com base no volume de pelo menos 1,0 μm e/ou um diâmetro de 2 a 12 μm em uma quantidade de pelo menos 45% em volume com base no lipídio total, e - m que a composição nutricional compreende pelo menos 0,5% em peso de fosfolipídios com base no lipídio total em que a trajetória de crescimento ou desenvolvimento corporal é nos primeiros 12 meses de vida do bebê, e é selecionada do grupo consistindo em: - trajetória ou desenvolvimento para peso corporal, peso em relação ao comprimento e/ou índice de massa corporal (IMC), ou - circunferência da cabeça, ou - espessura da dobra cutânea, preferencialmente, a espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital.

3. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por, aos 12 meses, o bebê ter um peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento que é próximo ao peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento aos 12 meses de bebês alimentados com leite humano.

4. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por, aos 12 meses, o bebê ter um peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento que é próximo ao peso e/ou IMC e/ou peso em relação ao comprimento aos 12 meses de bebês alimentados com leite humano de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS, publicado na Acta Paediatrica, abril 2016, volume 95, supplemento 450.

5. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por, aos 12 meses, o bebê ter uma circunferência da cabeça que é próxima à circunferência da cabeça aos 12 meses de bebês alimentados com leite humano.

6. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 5, caracterizado por, aos 12 meses, o bebê ter uma circunferência da cabeça que é próxima à circunferência da cabeça, aos 12 meses, de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS, de bebês alimentados com leite humano de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS, publicado na Acta Paediatrica, abril 2016, volume 95, supplemento 450.

7. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por, aos 12 meses, o bebê ter uma espessura da dobra cutânea, preferencialmente espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital, que é próxima à espessura da dobra cutânea, preferencialmente, a espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital aos 12 meses de bebês alimentados com leite humano.

8. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 7, caracterizado por, aos 12 meses, o bebê ter uma espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital que é próxima à espessura da dobra cutânea subescapular e/ou espessura da dobra cutânea tricipital aos 12 meses, de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS, de bebês alimentados com leite humano, publicado na Acta Paediatrica, abril 2016, volume 95, supplemento 450.

9. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo bebê ser um bebê nascido a termo.

10. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo bebê ser um bebê do sexo masculino.

11. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pela composição compreender glóbulos de lipídio que têm um diâmetro de modo, com base no volume de pelo menos 1,0 μm e um diâmetro de 2 a 12 μm em uma quantidade de pelo menos 45% em volume com base no lipídio total.

12. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pela composição compreender glóbulos de lipídio que têm, na superfície, pelo menos de maneira parcial, uma camada de fosfolipídios.

13. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pela composição compreender glóbulos de lipídio que têm a) um diâmetro de modo, com base no volume de pelo menos 1,0 μm e/ou um diâmetro de 2 a 12 μm em uma quantidade de pelo menos 45% em volume com base no lipídio total e b) na superfície, pelo menos de maneira parcial, uma camada de fosfolipídios.

14. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelos fosfolipídios compreenderem pelo menos 15% em peso de esfingomielina com base nos fosfolipídios totais.

15. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pela composição compreender fosfolipídios que são derivados de ou formam parte da membrana de glóbulo de gordura do leite (MFGM), ou são providos como MFGM, preferencialmente MFGM de leite de vaca.

16. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pela fórmula ser um pó, adequado para se reconstituir com água para prover uma fórmula pronta para beber.