BR112019016191A2 - herbomineral formulation for the treatment of cancer and method of preparing it - Google Patents
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Abstract
a formulação herbomineral para o tratamento do câncer e método de preparação são aqui descritos. a formulação descrita inclui uma combinação de componentes herbais e minerais que facilitam o controle da proliferação celular anormal. a formulação pode assim ser usada no tratamento de câncer e morbididades relacionadas.the herbomineral formulation for the treatment of cancer and method of preparation are described herein. the formulation described includes a combination of herbal and mineral components that facilitate the control of abnormal cell proliferation. the formulation can thus be used to treat cancer and related morbidities.
Description
“FORMULAÇÃO HERBOMINERAL PARA O TRATAMENTO DO CÂNCER E MÉTODO DE PREPARO DA MESMA”“HERBOMINERAL FORMULATION FOR CANCER TREATMENT AND METHOD OF PREPARING THE SAME”
REFERÊNCIA CRUZADA AO PEDIDO RELACIONADO [001] Este pedido baseia-se no, e obtém do, benefício do pedido provisório indiano 201741004324 depositado em 6 de fevereiro de 2017, cujo conteúdo é aqui incorporado por referência.CROSS REFERENCE TO RELATED APPLICATION [001] This application is based on, and obtains from, the benefit of Indian Provisional Application 201741004324 filed on February 6, 2017, the content of which is incorporated by reference.
CAMPO TÉCNICO [002] As formas de realização descritas neste relatório descritivo referem-se à formulação herbomineral eficaz no tratamento de câncer e complicações associadas. Também se refere ao processo de preparação de tal formulação.TECHNICAL FIELD [002] The embodiments described in this specification refer to the herbomineral formulation effective in the treatment of cancer and associated complications. It also refers to the process of preparing such a formulation.
FUNDAMENTOS [003] A proliferação celular é uma atividade altamente regulada. A maioria das células está em um estado não proliferativo, a menos que sejam estimuladas. A perda de controle proliferativo leva à proliferação e ao acúmulo anormal indesejados de células. Esse acúmulo de células anormais, comumente referido como tumor, é uma característica principal do câncer. O câncer pode ser de vários tipos, tais como, sarcoma, linfoma, leucemia, melanoma etc, dependendo do tipo de célula que pode ser afetada.FUNDAMENTALS [003] Cell proliferation is a highly regulated activity. Most cells are in a non-proliferative state, unless they are stimulated. The loss of proliferative control leads to abnormal unwanted cell proliferation and accumulation. This accumulation of abnormal cells, commonly referred to as a tumor, is a major feature of cancer. Cancer can be of various types, such as sarcoma, lymphoma, leukemia, melanoma etc., depending on the type of cell that can be affected.
[004] O câncer é uma das doenças mais temidas. Considera-se ser uma das principais causas de morte em todo o mundo. Durante anos, as indústrias farmacêuticas e institutos de pesquisa têm feito os melhores esforços para encontrar um tratamento eficaz para o câncer.[004] Cancer is one of the most feared diseases. It is considered to be one of the leading causes of death worldwide. For years, the pharmaceutical industries and research institutes have made the best efforts to find an effective treatment for cancer.
[005] A medicina moderna oferece vários métodos para o tratamento do câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, etc. O tipo de tratamento escolhido depende da localização e do estágio do câncer. Embora, mudanças evolutivas tenham ocorrido ao longo dos anos em encontrar um tratamento para o câncer, estes métodos foram observados para ter desvantagens. Esses métodos de tratamento comumente[005] Modern medicine offers several methods for the treatment of cancer, including chemotherapy, radiation therapy, hormonal therapy, targeted therapy, etc. The type of treatment chosen depends on the location and stage of the cancer. Although evolutionary changes have occurred over the years in finding a treatment for cancer, these methods have been observed to have disadvantages. These treatment methods commonly
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 6/60Petition 870190080748, of 20/08/2019, p. 6/60
2/45 usados tendem a afetar tecidos saudáveis, além de tecidos cancerígenos, resultando em efeitos colaterais, tais como, Alopecia, Linfedema, Dor, Sangramento, Contusão, Edema, Alterações na pele e nas unhas, Problemas de fertilidade, etc. Por sua vez, os efeitos adversos sobre os pacientes, a nível físico, mental, emocional e social.2/45 used tend to affect healthy tissues in addition to cancerous tissues, resulting in side effects such as Alopecia, Lymphedema, Pain, Bleeding, Bruising, Edema, Skin and nail changes, Fertility problems, etc. In turn, the adverse effects on patients, at the physical, mental, emotional and social level.
[006] Altemativamente, a medicina ayurvédica também tem sido usada para tratar o câncer. Com o conhecimento das propriedades antitumorais de ervas, tais como, Silybum marianum, Aloe barbadensis, Curcuma longa, Zingiber officinale, Hydrastis canadensis, Annona muricata etc, foram desenvolvidas numerosas formulações à base de plantas incluindo estas ervas. No entanto, a eficácia de tais formulações é discutível e inconsistente. Existe uma necessidade de um método eficaz para tratar a proliferação celular anormal que leva ao câncer.[006] Alternatively, Ayurvedic medicine has also been used to treat cancer. With the knowledge of the antitumor properties of herbs, such as, Silybum marianum, Aloe barbadensis, Curcuma longa, Zingiber officinale, Hydrastis canadensis, Annona muricata etc., numerous herbal formulations including these herbs have been developed. However, the effectiveness of such formulations is debatable and inconsistent. There is a need for an effective method to treat abnormal cell proliferation that leads to cancer.
OBJETIVO DAS FORMAS DE REALIZAÇÃO DESCRITAS [007] O principal objetivo das formas de realização descritas aqui é prover uma composição e um método de tratamento de câncer.OBJECTIVE OF THE DESCRIPTIONS OF ACTIONS DESCRIBED [007] The main objective of the embodiments described here is to provide a composition and method of treating cancer.
[008] Outro objeto das formas de realização descritas aqui é prover uma composição e um método de induzir citotoxicidade e efeito inibidor do crescimento em células cancerígenas.[008] Another object of the embodiments described here is to provide a composition and a method of inducing cytotoxicity and growth inhibitory effect on cancer cells.
[009] Adicionalmente, é também um objetivo das formas de realização aqui descritas prover uma composição e um método para melhorar as condições gerais de saúde de um indivíduo propenso a, ou sofrendo de, câncer.[009] Additionally, it is also an objective of the embodiments described here to provide a composition and method for improving the general health conditions of an individual prone to, or suffering from, cancer.
[0010] Ainda um outro objetivo das formas de realização aqui descritas é prover uma formulação herbomineral e um método para a sua preparação.[0010] Yet another objective of the embodiments described here is to provide an herbomineral formulation and a method for its preparation.
[0011] Estes e outros objetivos das formas de realização aqui descritas serão mais bem apreciados e compreendidos quando considerados em conjunto com a descrição a seguir e os desenhos anexos. Deve ser entendido,[0011] These and other objectives of the embodiments described here will be better appreciated and understood when considered together with the description below and the attached drawings. It must be understood,
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 7/60Petition 870190080748, of 20/08/2019, p. 7/60
3/45 no entanto, que as seguintes descrições, embora indiquem formas de realização preferidas e numerosos detalhes específicos das mesmas, são dadas a título de ilustração e não de limitação. Muitas alterações e modificações podem ser feitas dentro do escopo das formas de realização da presente invenção sem se afastar do espírito da mesma, e as formas de realização da presente invenção incluem todas essas modificações.3/45 however, that the following descriptions, while indicating preferred embodiments and numerous specific details thereof, are given by way of illustration and not by way of limitation. Many changes and modifications can be made within the scope of the embodiments of the present invention without departing from the spirit of the same, and the embodiments of the present invention include all such modifications.
BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS [0012] As formas de realização aqui descritas são ilustradas nos desenhos em anexo, ao longo do qual letras de referência semelhantes indicam partes correspondentes nas várias figuras. As formas de realização aqui descritas serão mais bem compreendidas a partir da descrição seguinte com referência aos desenhos, nos quais:BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES [0012] The embodiments described here are illustrated in the accompanying drawings, along which similar reference letters indicate corresponding parts in the various figures. The embodiments described here will be better understood from the following description with reference to the drawings, in which:
a Fig. 1(a) representa um fluxograma para a preparação de Swama Makshika Bhasma;Fig. 1 (a) represents a flow chart for the preparation of Swama Makshika Bhasma;
a Fig. 1(b) mostra um fluxograma para a preparação de Abhraka Bhasma;Fig. 1 (b) shows a flow chart for the preparation of Abhraka Bhasma;
a Fig. 1(c) representa um fluxograma para a preparação de Loha Bhasma;Fig. 1 (c) represents a flow chart for preparing Loha Bhasma;
a figura 1(d) representa um fluxograma para a preparação de Trivanga Bhasma;figure 1 (d) represents a flow chart for the preparation of Trivanga Bhasma;
a Fig. 1(e) representa um fluxograma para a preparação de Pravala Bhasma;Fig. 1 (e) represents a flow chart for the preparation of Pravala Bhasma;
a Fig. 2 representa um fluxograma para a preparação de comprimidos fortificados;Fig. 2 represents a flow chart for the preparation of fortified tablets;
a Fig. 3(a) é uma ilustração dos resultados da análise de TLC sob luz UV (7 cm), a UV 254;Fig. 3 (a) is an illustration of the results of the TLC analysis under UV light (7 cm), at UV 254;
a Fig. 3(b) é uma ilustração dos resultados da análise de TLC sob luz UV (7 cm), a 366 UV;Fig. 3 (b) is an illustration of the results of the TLC analysis under UV light (7 cm), at 366 UV;
a Fig. 3(c) é uma ilustração dos resultados da análise de TLCFig. 3 (c) is an illustration of the results of the TLC analysis
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 8/60Petition 870190080748, of 20/08/2019, p. 8/60
4/45 sob luz branca;4/45 under white light;
a Fig. 3(d) é uma ilustração dos resultados da análise de TLC sob luz UV (12 cm);Fig. 3 (d) is an illustration of the results of the TLC analysis under UV light (12 cm);
a Fig. 3 (e) é uma ilustração dos resultados da análise de TLC sob luz UV (12 cm), a UV 254;Fig. 3 (e) is an illustration of the results of the TLC analysis under UV light (12 cm), at UV 254;
a Fig. 3(f) é uma ilustração dos resultados da análise de TLC sob luz UV (12 cm), a UV 366; e a Fig. 4 ilustra a Citotoxicidade do fármaco de teste em linhagens celulares A549 e HeLa;Fig. 3 (f) is an illustration of the results of the TLC analysis under UV light (12 cm), at UV 366; and Fig. 4 illustrates the cytotoxicity of the test drug in A549 and HeLa cell lines;
a Fig. 5 ilustra a Citotoxicidade do fármaco de teste nas linhagens celulares A549, HeLa e SK0V3.Fig. 5 illustrates the cytotoxicity of the test drug in the cell lines A549, HeLa and SK0V3.
a Fig. 6 (a) é um gráfico representando a citotoxicidade do fármaco de teste na linhagem celular A549;Fig. 6 (a) is a graph representing the cytotoxicity of the test drug in the A549 cell line;
a Fig. 6 (b) é um gráfico representando a citotoxicidade do fármaco de teste na linhagem celular HeLa; e;Fig. 6 (b) is a graph representing the cytotoxicity of the test drug in the HeLa cell line; and;
a Fig. 6 (c) é um gráfico que representa a citotoxicidade do fármaco de teste na linhagem celular SK0V3, de acordo com as formas de realização aqui descritas.Fig. 6 (c) is a graph representing the cytotoxicity of the test drug in the SK0V3 cell line, according to the embodiments described here.
DESCRIÇÃO DETALHADA [0013] As formas de realização aqui e as várias características e detalhes vantajosos são explicadas mais completamente com referência às formas de realização não limitativas que são ilustradas nos desenhos anexos e detalhadas na descrição seguinte. Descrições de componentes bem conhecidos e técnicas de processamento são omitidas de modo a não obscurecer desnecessariamente as formas de realização descritas na presente invenção. Os exemplos aqui usados destinam-se apenas a facilitar uma compreensão das maneiras em que as formas de realização da presente invenção podem ser praticadas e a permitir adicionalmente aos habilitados na técnica a praticarem as formas de realização da presente invenção. Consequentemente, osDETAILED DESCRIPTION [0013] The embodiments here and the various advantageous features and details are explained more fully with reference to the non-limiting embodiments which are illustrated in the accompanying drawings and detailed in the following description. Descriptions of well-known components and processing techniques are omitted so as not to unnecessarily obscure the embodiments described in the present invention. The examples used herein are intended only to facilitate an understanding of the ways in which the embodiments of the present invention can be practiced and to further enable those skilled in the art to practice the embodiments of the present invention. Consequently,
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 9/60Petition 870190080748, of 20/08/2019, p. 9/60
5/45 exemplos não devem ser interpretados como limitativos do escopo das formas de realização aqui descritas.5/45 examples should not be interpreted as limiting the scope of the embodiments described here.
[0014] As formas de realização aqui obtidas alcançam uma formulação herbomineral de valor terapêutico, e um processo para a preparação da formulação. A formulação herbomineral descrita nas várias formas de realização da presente invenção tem propriedades antic ancerígenas e é útil no tratamento do câncer. A formulação descrita em várias formas de realização da presente invenção é instrumental na indução de citotoxicidade e apoptose de células cancerígenas. Foi ainda observado, em várias formas de realização, ter um efeito antiproliferativo e inibidor do crescimento em células cancerígenas.[0014] The embodiments obtained here achieve a herbomineral formulation of therapeutic value, and a process for preparing the formulation. The herbomineral formulation described in the various embodiments of the present invention has anticancer properties and is useful in the treatment of cancer. The formulation described in various embodiments of the present invention is instrumental in inducing cytotoxicity and apoptosis of cancer cells. It has also been found, in various embodiments, to have an antiproliferative and growth-inhibiting effect on cancer cells.
[0015] A formulação descrita nas várias formas de realização da presente invenção pode ser usada no tratamento de qualquer tipo de câncer. Pode ser usado para melhorar a saúde geral de indivíduos tendo uma condição envolvendo proliferação celular anormal e não regulada, tais como, carcinoma de esôfago, carcinoma de pulmão, carcinoma broncogênico, adenocarcinoma de endométrio, adenocarcinoma de reto, linfoma não-Hodgkin, leucemia mieloide crônica, tumor mucinoso de malignidade limítrofe, adenocarcinoma do cólon, fibrossarcoma, carcinoma do ovário, carcinoma do pâncreas, etc. Consequentemente, as formas de realização aqui descritas atingem um método para o tratamento.[0015] The formulation described in the various embodiments of the present invention can be used in the treatment of any type of cancer. It can be used to improve the general health of individuals having a condition involving abnormal and unregulated cell proliferation, such as esophageal carcinoma, lung carcinoma, bronchogenic carcinoma, endometrial adenocarcinoma, rectal adenocarcinoma, non-Hodgkin's lymphoma, myeloid leukemia chronic, mucinous tumor of borderline malignancy, colon adenocarcinoma, fibrosarcoma, ovarian carcinoma, pancreatic carcinoma, etc. Consequently, the embodiments described herein achieve a method for treatment.
Formulação [0016] As formas de realização descritas aqui provêm uma formulação de herbomineral tendo uma combinação de ervas e minerais selecionados. Em uma forma de realização, a formulação herbomineral inclui um componente de ervas e um componente mineral. Em outra forma de realização, a formulação herbomineral inclui um componente de erva, um componente mineral e um excipiente adequado.Formulation [0016] The embodiments described here provide a herbomineral formulation having a combination of selected herbs and minerals. In one embodiment, the herbomineral formulation includes an herbal component and a mineral component. In another embodiment, the herbomineral formulation includes an herb component, a mineral component and a suitable excipient.
Componente de ervaWeed component
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 10/60Petition 870190080748, of 20/08/2019, p. 10/60
6/45 [0017] Em uma forma de realização, o componente erva inclui as ervas Withania somnifera, Sida cordifolia, Asparagus racemosus, Tinospora cordifolia, Moringa oleifera, Picrorhiza kurroa, Ocimum sanctum e Curcuma longa, ou seus extratos, ou os ingredientes ativos extraídos dessas ervas. Em uma outra forma de realização, o componente de erva inclui adicionalmente pelo menos uma das ervas selecionadas de Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum, Piper nigrum e Zingiber officinalis ou seus extratos, ou os ingredientes ativos extraídos destas ervas.6/45 [0017] In one embodiment, the herb component includes the herbs Withania somnifera, Sida cordifolia, Asparagus racemosus, Tinospora cordifolia, Moringa oleifera, Picrorhiza kurroa, Ocimum sanctum and Curcuma longa, or their extracts, or the active ingredients extracted from these herbs. In another embodiment, the herb component additionally includes at least one of the selected herbs from Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum, Piper nigrum and Zingiber officinalis or its extracts, or the active ingredients extracted from these herbs.
[0018] Em uma forma de realização, o componente de erva pode incluir partes específicas da erva (também referida como componente de erva), tais como, raízes, frutos, caule, folhas, rizoma, etc. Em uma forma de realização, o componente de erva pode incluir raízes de Withania somnifera, Sida cordifolia, Asparagus racemosus e Picrorhiza kurroa', fruta de Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum e Piper nigrum; caule de Tinospora cordifolia', rizoma de Zingiber officinalis e Curcuma longa',; casca do caule de Moringa oleifera e folhas de Ocimum sanctum ou seu extrato. No entanto, também está dentro do escopo das reivindicações aqui providas que a formulação herbomineral inclui outros componentes de ervas, tais como, folhas, flores, etc. sem de outro modo dissuadir a função pretendida da formulação herbomineral.[0018] In one embodiment, the herb component may include specific parts of the herb (also referred to as the herb component), such as, roots, fruits, stem, leaves, rhizome, etc. In one embodiment, the herb component may include roots of Withania somnifera, Sida cordifolia, Asparagus racemosus and Picrorhiza kurroa ', fruit of Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum and Piper nigrum; stem of Tinospora cordifolia ', rhizome of Zingiber officinalis and Curcuma longa'; bark of the stem of Moringa oleifera and leaves of Ocimum sanctum or its extract. However, it is also within the scope of the claims provided here that the herbomineral formulation includes other herbal components, such as leaves, flowers, etc. without otherwise deterring the intended function of the herbomineral formulation.
[0019] O componente da erva pode ser incluído na formulação em qualquer forma que seja geralmente conhecida no campo. Por exemplo, o componente da erva pode ser seco, pulverizado, processado para formar concentrados, extratos, etc. Em uma forma de realização preferida, os componentes da erva são secos e pulverizados, que é ainda incorporado na formulação.[0019] The herb component can be included in the formulation in any form that is generally known in the field. For example, the herb component can be dried, pulverized, processed to form concentrates, extracts, etc. In a preferred embodiment, the components of the herb are dried and pulverized, which is further incorporated into the formulation.
[0020] Em uma forma de realização, o componente da erva inclui Withania somnifera na faixa de 6 a 10% em peso, Sida cordifolia na faixa de 6 a 10% em peso, Asparagus racemosus na faixa de 4 a 8% em peso,[0020] In one embodiment, the herb component includes Withania somnifera in the range of 6 to 10% by weight, Sida cordifolia in the range of 6 to 10% by weight, Asparagus racemosus in the range of 4 to 8% by weight,
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 11/60Petition 870190080748, of 20/08/2019, p. 11/60
7/457/45
Tinospora cordifolia na faixa de 4 a 8% em peso, Moringa oleifera na faixa de 4 a 8% em peso, Picrorhiza kurroa na faixa de 4 a 8% em peso, Ocimum sanctum na faixa de 4 a 8% em peso, e Curcuma longa na faixa de 5 a 9% em peso. Além disso, em outra forma de realização, o componente de erva inclui, pelo menos, uma de Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum, Piper nigrum e Zingiber officinalis, uma quantidade na faixa de 2 a 6% em peso.Tinospora cordifolia in the range of 4 to 8% by weight, Moringa oleifera in the range of 4 to 8% by weight, Picrorhiza kurroa in the range of 4 to 8% by weight, Ocimum sanctum in the range of 4 to 8% by weight, and Curcuma long in the range of 5 to 9% by weight. In addition, in another embodiment, the herb component includes at least one of Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum, Piper nigrum and Zingiber officinalis, an amount in the range of 2 to 6% by weight.
Componente Mineral [0021] Em uma forma de realização, o componente mineral inclui Bhasmas ou preparações calcinadas, tais como Swama Makshika bhasma, Abhraka bhasma, Loha bhasma, Trivanga bhasma, e Pravala bhasma. Altemativamente, o componente mineral pode também ser selecionado de um grupo consistindo em pelo menos um de mica, estanho, chumbo, zinco, coral, ferro e pinta de cobre. Nas formas de realização descritas, os bhasmas juntamente com o componente de ervas formam complexos herbominerais biodisponíveis que são úteis no tratamento do câncer. Em uma outra forma de realização, o componente mineral inclui Shilajit. No entanto, também está dentro do escopo das reivindicações aqui providas que a formulação herbomineral inclua, como substituto ou adicionalmente, outras preparações calcinadas ou minerais similares sem de outro modo dissuadir da função pretendida da formulação herbomineral.Mineral Component [0021] In one embodiment, the mineral component includes Bhasmas or calcined preparations, such as Swama Makshika bhasma, Abhraka bhasma, Loha bhasma, Trivanga bhasma, and Pravala bhasma. Alternatively, the mineral component can also be selected from a group consisting of at least one of mica, tin, lead, zinc, coral, iron and copper speck. In the described embodiments, bhasmas together with the herbal component form bioavailable herbal minerals that are useful in the treatment of cancer. In another embodiment, the mineral component includes Shilajit. However, it is also within the scope of the claims provided herein that the herbomineral formulation includes, as a substitute or additionally, other calcined preparations or similar minerals without otherwise deterring the intended function of the herbomineral formulation.
[0022] Em uma forma de realização, o componente mineral inclui shilajit na faixa de 4 a 8% em peso. Em outra forma de realização, o componente mineral inclui Abhraka Bhasma na faixa de 2 a 4% em peso, Trivanga Bhasma na faixa de 0 a 2% em peso, Pravala Bhasma na faixa de 0 a 2% em peso, Loha Bhasma na faixa de 2 a 4% em peso e Swarna Makshika Bhasma na faixa de 0 a 2% em peso.[0022] In one embodiment, the mineral component includes shilajit in the range of 4 to 8% by weight. In another embodiment, the mineral component includes Abhraka Bhasma in the range of 2 to 4% by weight, Trivanga Bhasma in the range of 0 to 2% by weight, Pravala Bhasma in the range of 0 to 2% by weight, Loha Bhasma in the range 2 to 4% by weight and Swarna Makshika Bhasma in the range 0 to 2% by weight.
[0023] A formulação descrita, nas várias formas de realização aqui descritas, pode incluir ainda um excipiente adequado. Os excipientes[0023] The formulation described, in the various embodiments described here, may also include a suitable excipient. Excipients
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8/45 adequados incluem solventes, aglutinantes, lubrificantes, carreadores herbais, óleos e sais que são geralmente conhecidos na técnica. Em uma forma de realização preferida, o excipiente inclui goma arábica.Suitable 8/45 include solvents, binders, lubricants, herbal carriers, oils and salts which are generally known in the art. In a preferred embodiment, the excipient includes gum arabic.
[0024] Adicionalmente, a quantidade de componente de erva e componente mineral que pode ser incluído nas várias formas de realização da formulação descrita pode estar na faixa de 0 a 10% em peso. Em uma forma de realização, a formulação inclui Withania somnifera (6 a 10% em peso), Sida (6 a 10 % em peso), Asparagus racemosus (4 a 8 % em peso), Tinospora cordifolia (4 a 8 % em peso), Moringa oleifera (4 a 8 % em peso), Picrorhiza kurroa (4 a 8 % em peso), Ocimum sanctum (4 a 8 % em peso), Curcuma longa (5 a 9 % em peso) e shilajit (4 a 8 % em peso). Em uma outra forma de realização, a formulação inclui Withania somnifera (6 a 10 % em peso), Sida (6 a 10 % em peso), Asparagus racemosus (4 a 8 % em peso), Tinospora cordifolia (4 a 8 % em peso), Moringa oleifera (4 a 8 % em peso), Picrorhiza kurroa (4 a 8 % em peso), Ocimum sanctum (4 a 8 % em peso), Curcuma longa (5 a 9 % em peso), Abhraka Bhasma (2 a 4 % em peso), Trivanga Bhasma (0 a 2 % em peso), Pravala Bhasma (0 a 2 % em peso), Loha Bhasma (2 a 4 % em peso) e Swama Makshika Bhasma (0 a 2 % em peso). %). Adicionalmente, Em uma outra forma de realização, a formulação inclui Withania somnifera (6 a 10 % em peso), Sida (6 a 10 % em peso), Asparagus racemosus (4 a 8 % em peso), Tinospora cordifolia (4 a 8 % em peso), Moringa oleifera (4 a 8 % em peso), Picrorhiza kurroa (4 a 8 % em peso), Ocimum sanctum (4 a 8 % em peso), Curcuma longa (5 a 9 % em peso), shilajit (4 a 8 % em peso), Abhraka Bhasma (2 a 4 % em peso), Trivanga Bhasma (0 a 2 % em peso), Pravala Bhasma (0 a 2 % em peso), Loha Bhasma (2 a 4 % em peso) e Swama Makshika Bhasma (0 a 2 % em peso).[0024] Additionally, the amount of herb component and mineral component that can be included in the various embodiments of the described formulation can be in the range of 0 to 10% by weight. In one embodiment, the formulation includes Withania somnifera (6 to 10% by weight), AIDS (6 to 10% by weight), Asparagus racemosus (4 to 8% by weight), Tinospora cordifolia (4 to 8% by weight) ), Moringa oleifera (4 to 8% by weight), Picrorhiza kurroa (4 to 8% by weight), Ocimum sanctum (4 to 8% by weight), Curcuma longa (5 to 9% by weight) and shilajit (4 to 8% by weight). In another embodiment, the formulation includes Withania somnifera (6 to 10% by weight), AIDS (6 to 10% by weight), Asparagus racemosus (4 to 8% by weight), Tinospora cordifolia (4 to 8% by weight) Moringa oleifera (4 to 8% by weight), Picrorhiza kurroa (4 to 8% by weight), Ocimum sanctum (4 to 8% by weight), Curcuma longa (5 to 9% by weight), Abhraka Bhasma ( 2 to 4% by weight), Trivanga Bhasma (0 to 2% by weight), Pravala Bhasma (0 to 2% by weight), Loha Bhasma (2 to 4% by weight) and Swama Makshika Bhasma (0 to 2% by weight) Weight). %). Additionally, In another embodiment, the formulation includes Withania somnifera (6 to 10% by weight), AIDS (6 to 10% by weight), Asparagus racemosus (4 to 8% by weight), Tinospora cordifolia (4 to 8 % by weight), Moringa oleifera (4 to 8% by weight), Picrorhiza kurroa (4 to 8% by weight), Ocimum sanctum (4 to 8% by weight), Curcuma longa (5 to 9% by weight), shilajit (4 to 8% by weight), Abhraka Bhasma (2 to 4% by weight), Trivanga Bhasma (0 to 2% by weight), Pravala Bhasma (0 to 2% by weight), Loha Bhasma (2 to 4% by weight) weight) and Swama Makshika Bhasma (0 to 2% by weight).
[0025] Adicionalmente, a quantidade de goma arábica pode ser qualquer quantidade adequada para realizar a atividade de um excipiente. Em uma forma de realização, a formulação pode incluir goma arábica na faixa de[0025] Additionally, the amount of gum arabic can be any amount suitable for carrying out the activity of an excipient. In one embodiment, the formulation may include gum arabic in the
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9/45 a 50 mg por 500 mg da formulação, de preferência 10% em peso.9/45 to 50 mg per 500 mg of the formulation, preferably 10% by weight.
[0026] No entanto, é evidente que pequenas variações na quantidade dos ingredientes podem ser realizadas sem de outra forma dissuadir a partir da função pretendida da formulação herbomineral.[0026] However, it is evident that small variations in the quantity of the ingredients can be carried out without otherwise dissuading from the intended function of the herbomineral formulation.
[0027] A formulação herbomineral descrita na presente invenção pode ser formulada em várias formas de dosagem de modo que seja adequada para administração oral. A formulação herbomineral pode estar na forma de comprimidos, pastilhas, drágeas, grânulos, cápsulas, soluções, emulsões, suspensões ou qualquer outra forma adequada para uso. Em uma forma de realização, a formulação herbomineral é formulada na forma de comprimidos, de preferência, comprimidos de 500 mg. Por exemplo: A Tabela 1 mostra as quantidades de cada ingrediente em um comprimido de 500 mg.[0027] The herbomineral formulation described in the present invention can be formulated in various dosage forms so that it is suitable for oral administration. The herbomineral formulation can be in the form of tablets, lozenges, pills, granules, capsules, solutions, emulsions, suspensions or any other form suitable for use. In one embodiment, the herbomineral formulation is formulated in the form of tablets, preferably 500 mg tablets. For example: Table 1 shows the amounts of each ingredient in a 500 mg tablet.
[0028] E adicionalmente descrito aqui um comprimido para o tratamento de câncer. Em uma forma de realização, o comprimido é um comprimido de 500 mg tendo componente de erva, componente mineral e excipiente como representado na Tabela 1.[0028] An additional pill for the treatment of cancer is also described here. In one embodiment, the tablet is a 500 mg tablet having herb component, mineral component and excipient as shown in Table 1.
Tabela 1 - Cada comprimido de 500 mg inclui:Table 1 - Each 500 mg tablet includes:
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[0029] As formas de realização da formulação herbomineral descrita (também designada como ‘fármaco’ ou ‘fármaco de teste’) na forma de comprimidos foram analisadas quanto ao comportamento fluorescente, fitoconstituintes, propriedades fsicoquímicas etc. A análise e os resultados obtidos são incluídos aqui como exemplos apenas a título ilustrativo, e não deve ser interpretado como limitando o escopo das reivindicações aqui providas. Será evidente para os habilitados na técnica que muitas modificações, nos materiais e nos métodos, podem ser praticadas sem se afastarem do escopo das reivindicações.[0029] The embodiments of the described herbomineral formulation (also known as 'drug' or 'test drug') in the form of tablets have been analyzed for fluorescent behavior, phytochemicals, physical and chemical properties etc. The analysis and results obtained are included here as examples for illustrative purposes only, and should not be construed as limiting the scope of the claims provided herein. It will be evident to those skilled in the art that many modifications, in materials and methods, can be practiced without departing from the scope of the claims.
[0030] Exemplo (1) [0031] Comportamento fluorescente: O fármaco em pó foi dissolvido em diferentes reagentes químicos e reagentes orgânicos, tais como, álcool, ácido sulfúrico a 50%, hidróxido de sódio a 10%, ácido nítrico a 50% e água e submetidos a análise sob luz UV. A Tabela 2 representa o comportamento fluorescente do medicamento. A preparação mostrou cores variadas em luzes[0030] Example (1) [0031] Fluorescent behavior: The powdered drug was dissolved in different chemical reagents and organic reagents, such as, alcohol, 50% sulfuric acid, 10% sodium hydroxide, 50% nitric acid and water and subjected to analysis under UV light. Table 2 represents the fluorescent behavior of the drug. The preparation showed varied colors in lights
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UV e visíveis.UV and visible.
Tabela 2:Table 2:
Exemplo (2) [0032] Investigação físico-química: investigações físico-químicas como valores de cinzas em termos de cinzas totais, valor de cinzas insolúvel em ácido e valor de cinzas solúveis em água, valores de pH, valores de teste de dureza de comprimidos, tempo de desintegração e extração solúvel em água, valor de extração solúvel em álcool e e de extração solúvel em clorofórmio são analisados de acordo com os parâmetros dados na Farmacopéia Indiana de Ayurveda. O valor de pH do fármaco foi determinado verificando o pH da solução de fármaco a 1% preparada em água destilada usando o medidor de pH digital Systronics MKVI. O tempo de desintegração do comprimido foi verificado com a ajuda da máquina de desintegração de comprimido (I.P.STD.ROTEK) e do testador de dureza de comprimido (SECOR.INDIA) usado para descobrir a dureza do comprimido. Cada experimento foi repetido três vezes.Example (2) [0032] Physical-chemical investigation: physical-chemical investigations such as ash values in terms of total ash, acid insoluble ash value and water soluble ash value, pH values, hardness test values of tablets, disintegration time and water-soluble extraction, alcohol-soluble extraction and chloroform-soluble extraction values are analyzed according to the parameters given in the Indian Pharmacopoeia of Ayurveda. The pH value of the drug was determined by checking the pH of the 1% drug solution prepared in distilled water using the Systronics MKVI digital pH meter. The disintegration time of the tablet was checked with the help of the tablet disintegration machine (I.P.STD.ROTEK) and the tablet hardness tester (SECOR.INDIA) used to discover the hardness of the tablet. Each experiment was repeated three times.
[0033] A Tabela 3 representa os resultados da análise físico-química do fármaco, tais como, Cinzas totais, valor de cinzas insolúveis em ácido, valor de cinzas solúveis em água, valor de extração solúvel em álcool, valor de extração solúvel em água, valor de extração solúvel em clorofórmio, Valor de pH, teste de dureza e tempo de desintegração do comprimido. Verificou-se que a percentagem de perda na secagem era muito menor, isto é, 2,44%. Isto[0033] Table 3 represents the results of the physical-chemical analysis of the drug, such as, Total ash, acid insoluble ash value, water soluble ash value, alcohol soluble extraction value, water soluble extraction value , chloroform-soluble extraction value, pH value, hardness test and tablet disintegration time. It was found that the percentage of loss on drying was much lower, that is, 2.44%. This
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12/45 podería manter o fármaco para uso prolongado sem o ataque de microrganismos. A porcentagem do conteúdo de umidade para o fármaco bruto não é mais do que 14%. A avaliação do valor de cinzas também é importante na manutenção da pureza e da qualidade dos fármacos. O alto valor de cinzas mostra a presença de contaminação, a substituição ou a a presença ou a ausência de matéria inorgânica estranha, tais como, sais metálicos e/ou silica. Valor de cinzas do fármaco de teste não é muito alto. O valor de cinzas total encontrado é de 18%, de cinzas insolúveis em ácido é de 1,2%, e de cinzas solúveis em água é de 16,5%. O valor de extração em álcool, o valor de extração solúvel em água e o valor de extração em clorofórmio foram de 6,4%, 4,4% e 9,36%, respectivamente. Os outros parâmetros físicos importantes, como tempo de desintegração do comprimido, teste de dureza do comprimido, uniformidade de peso e valor do pH foram 35 minutos, 4 kg/cm, 500 mg e 6,1 respectivamente.12/45 could keep the drug for prolonged use without the attack of microorganisms. The percentage of moisture content for the crude drug is not more than 14%. The evaluation of the ash value is also important in maintaining the purity and quality of the drugs. The high ash value shows the presence of contamination, the replacement or the presence or absence of foreign inorganic matter, such as metallic salts and / or silica. Ash value of the test drug is not very high. The total ash value found is 18%, acid insoluble ash is 1.2%, and water soluble ash is 16.5%. The alcohol extraction value, the water soluble extraction value and the chloroform extraction value were 6.4%, 4.4% and 9.36%, respectively. The other important physical parameters, such as tablet disintegration time, tablet hardness test, weight uniformity and pH value were 35 minutes, 4 kg / cm, 500 mg and 6.1 respectively.
Tabela 3:Table 3:
Exemplo (3) [0034] Estudo fitoquímico: A análise química foi feita para a triagem de componentes tipo ferro ferroso, ferro férrico, chumbo, cobre, enxofre, etc.Example (3) [0034] Phytochemical study: Chemical analysis was carried out for the screening of components such as ferrous iron, ferric iron, lead, copper, sulfur, etc.
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Testes qualitativos também foram empregados para triar os vários fitoconstituintes/metabólitos secundários, tais como, glicosídeos, esteroides, saponinas, proteínas, taninos etc.Qualitative tests were also used to screen the various phytochemicals / secondary metabolites, such as glycosides, steroids, saponins, proteins, tannins etc.
[0035] A Tabela 4 representa os resultados da análise qualitativa realizada para os fitoconstituintes e outros componentes. Seus fitoconstituintes mostraram a presença de alcalóides, esteroides, glicosídeos e diferentes componentes, tais como, ferro ferroso, ferro férrico e enxofre, que poderíam potencializar o medicamento na cura de doenças.[0035] Table 4 represents the results of the qualitative analysis carried out for phytochemicals and other components. Its phytochemicals showed the presence of alkaloids, steroids, glycosides and different components, such as ferrous iron, ferric iron and sulfur, which could potentiate the medicine in curing diseases.
Tabela 4:Table 4:
(+) indica presença e (-) indica ausência(+) indicates presence and (-) indicates absence
Exemplo (4) [0036] A análise de HPTLC foi realizada em placas de HPTLC recheadas em alumínio 60F 254 de gel de silica pré-revestidas (Merck) a uma largura de banda de 6 mm usando o aplicador TLC Linomat 5. A placa foi desenvolvida em tolueno: acetato de etila (9:1) e as placas reveladas foram visualizadas e tríadas sob UV 254, 366, e após derivação em reagente de pulverização de vanilina-ácido sulfúrico a 620 nm. Rf, cor dos pontos, varredura densitométrica e sobreposição de densitograma foram registrados. A fase móvel foi tolueno:acetato de etila (9:1). Depois de secar os pontos em uma corrente de ar, as placas foram colocadas em uma calha de câmara deExample (4) [0036] HPTLC analysis was performed on HPTLC plates filled with pre-coated 60F 254 aluminum silica gel (Merck) at a band width of 6 mm using the TLC Linomat 5 applicator. developed in toluene: ethyl acetate (9: 1) and the revealed plates were visualized and screened under UV 254, 366, and after derivation in vanillin-sulfuric acid spray reagent at 620 nm. RF, color of the points, densitometric scanning and densitogram overlap were recorded. The mobile phase was toluene: ethyl acetate (9: 1). After drying the spots in an air stream, the plates were placed in a
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 18/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 18/60
14/45 vidro de calha dupla Camag. A fase móvel foi vertida na câmara deixada para equilibrar durante 30 min. A placa foi então desenvolvida até a frente do ter percorrido uma distância de 7 cm e 12 cm acima da posição de aplicação da amostra. A placa foi removida da câmara e seca em corrente de ar. A detecção foi realizada com um escâner de TLC Camag. A Fotodocumentação foi feita em 254 e 366nm.14/45 Camag double channel glass. The mobile phase was poured into the chamber, left to equilibrate for 30 min. The plate was then developed until the front covered a distance of 7 cm and 12 cm above the sample application position. The plate was removed from the chamber and air-dried. Detection was performed with a Camag TLC scanner. Photodocumentation was made at 254 and 366nm.
[0037] As Figs. 3(a) a 3(f) mostram os resultados da análise de HPTLC, em que a Pista 1 - Amalaki; Pista 2 - Aswagandha; Pista 3 - Bala; Pista 4 - Bhrangaraja; Pista 5 - Iswari; Pista 6 - Haridra; Pista 7 - Haritaki; Pista 8 - Kancanara; Pista 9 - Marica; Pista 10 - Nimba; Pista 11 - Pippali; Pista 12 - Punamava; Pista 13 - Tulasi; Pista 14 - Sigru; Pista 15 - Sunthi; Pista 16 - Vasa; Pista 17 - Vibhitaki; Pista 18 - Fármaco. Fig. 3(a), 3(b), 3(c), 3(d), 3(e) e 3(f) são uma ilustração dos resultados da análise de TLC sob luz UV (7cm) a UV 254, Luz UV (7cm) a UV 366, sob luz branca, sob luz UV (12cm), luz UV (12cm) a UV 254 e luz UV (12cm) a UV 366, respectivamente.[0037] Figs. 3 (a) to 3 (f) show the results of the HPTLC analysis, in which Lane 1 - Amalaki; Lane 2 - Aswagandha; Lane 3 - Bullet; Lane 4 - Bhrangaraja; Lane 5 - Iswari; Lane 6 - Haridra; Lane 7 - Haritaki; Lane 8 - Kancanara; Lane 9 - Marica; Lane 10 - Nimba; Lane 11 - Pippali; Lane 12 - Punamava; Lane 13 - Tulasi; Lane 14 - Sigru; Lane 15 - Sunthi; Lane 16 - Vasa; Lane 17 - Vibhitaki; Lane 18 - Drug. Fig. 3 (a), 3 (b), 3 (c), 3 (d), 3 (e) and 3 (f) are an illustration of the results of the TLC analysis under UV light (7cm) at UV 254, UV light (7cm) to UV 366, under white light, under UV light (12cm), UV light (12cm) to UV 254 and UV light (12cm) to UV 366, respectively.
[0038] A impressão digital de HPTLC do produto revelou a presença de bandas semelhantes com todos os seus ingredientes. A cor da faixa verde fluorescente com valor de Rf 0,07. Esta banda particular está presente em todos os outros 17 ingredientes deste fármaco. O produto mostrou a presença de 7 bandas com valores de Rf 0,03, 0,07, 0,09, 0,12, 0,72, 0,81, 0,88 com verde fluorescente, amarelo fluorescente, amarelo fluorescente, amarelo fluorescente, verde fluorescente, violeta fluorescente, azul fluorescente respectivamente.[0038] The product's HPTLC digital printing revealed the presence of similar bands with all its ingredients. The color of the fluorescent green band with an Rf value of 0.07. This particular band is present in all the other 17 ingredients of this drug. The product showed the presence of 7 bands with Rf values of 0.03, 0.07, 0.09, 0.12, 0.72, 0.81, 0.88 with fluorescent green, fluorescent yellow, fluorescent yellow, yellow fluorescent, fluorescent green, fluorescent violet, fluorescent blue respectively.
[0039] Os valores Rf dos seus ingredientes e o produto com valores de Rf compatíveis com cor semelhante. Cada valor de Rf indica constituintes específicos dos fármacos. As impressões digitais químicas dos fármacos poderíam ser usadas como um padrão de referência para uma avaliação adicional do controle de qualidade.[0039] The RF values of its ingredients and the product with RF values compatible with similar color. Each Rf value indicates specific constituents of the drugs. Chemical fingerprints of drugs could be used as a reference standard for further assessment of quality control.
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15/45 [0040] A Tabela 5 representa os valores de Rf (fator de retardo) de vários ingredientes e o fármaco aqui descrito, em que FB - Azul fluorescente; FV - Violeta Fluorescente; FP - Rosa Fluorescente; FY - Amarelo15/45 [0040] Table 5 represents the Rf (delay factor) values of various ingredients and the drug described here, in which FB - Fluorescent Blue; FV - Fluorescent Violet; FP - Fluorescent Pink; FY - Yellow
Fluorescente e FG - Verde Fluorescente.Fluorescent and FG - Fluorescent Green.
Tabela 5:Table 5:
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16/4516/45
FB - Azul fluorescente; FV - Violeta Fluorescente; FP - Rosa Fluorescente;FB - Fluorescent blue; FV - Fluorescent Violet; FP - Fluorescent Pink;
FY - Amarelo fluorescente; FG - Verde FluorescenteFY - Fluorescent yellow; FG - Fluorescent Green
Método [0041] São aqui descritas formas de realização de um método de preparação da formulação herbomineral. Em uma forma de realização, o método inclui, levigar bhasmas e shilajit em um moedor;Method [0041] Embodiments of a method for preparing the herbomineral formulation are described herein. In one embodiment, the method includes, levitating bhasmas and shilajit in a grinder;
adicionar ervas finamente pulverizadas no moedor; e adicionar decocção com moagem enquanto continua a moer para obter uma massa moída.add finely powdered herbs to the grinder; and add decoction with grinding while continuing to grind to obtain a ground dough.
[0042] Os bhasmas incluem pelo menos um dos Abhraka Bhasma, Trivanga Bhasma, Pravala Bhasma, Loha Bhasma e Swarna Makshika Bhasma. A mistura de bhasmas e shilajit pode estar na forma semissólida. Em uma forma de realização, a levigação pode ser realizada durante cerca de 3[0042] Bhasmas include at least one of Abhraka Bhasma, Trivanga Bhasma, Pravala Bhasma, Loha Bhasma and Swarna Makshika Bhasma. The mixture of bhasmas and shilajit can be in semi-solid form. In one embodiment, levigation can be carried out for about 3
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17/45 horas.17/45 hours.
[0043] Além disso, as ervas finamente pulverizadas incluem Withania somnifera (raiz seca) finamente pulverizada, Sida cordifolia (Raiz seca), Terminalia chebula (Frutas secas), Terminalia bellerica (Frutas secas), Emblica officinalis (Frutas secas), Asparagus racemosus (Raiz seca), Tinospora cordifolia (Caule seco), Piper longum (Fruta seca), Piper nigrum (Fruta seca), Zingiber officinalis (Rizoma seca), Moringa oleifera (Casca de caule seca), Picrorhiza kurroa (Raiz seca), Ocimum sanctum (Folhas secas), Curcuma longa (Rizoma seca). Em uma forma de realização, as ervas finamente pulverizadas podem ser obtidas por pulverização e peneiramento dos componentes da erva a 80 mesh.[0043] In addition, finely powdered herbs include finely powdered Withania somnifera (dry root), Sida cordifolia (dry root), Terminalia chebula (dried fruit), Terminalia bellerica (dried fruit), Emblica officinalis (dried fruit), Asparagus racemosus (Dry root), Tinospora cordifolia (dry stem), Piper longum (dry fruit), Piper nigrum (dry fruit), Zingiber officinalis (dry rhizome), Moringa oleifera (dry stem bark), Picrorhiza kurroa (dry root), Ocimum sanctum (Dry leaves), Curcuma longa (dry rhizome). In one embodiment, finely pulverized herbs can be obtained by spraying and sieving the herb components at 80 mesh.
[0044] A decocção com moagem é uma decocção de ervas selecionadas (também referidas como ervas em moagem). Em uma forma de realização, a decocção com moagem é uma decocção de uma ou mais ervas selecionadas de um grupo consistindo em: Aegle marmelos, Premna mucronata, Oroxylum indicum, Steriospermum suaveolens, Gmelina arbórea, Solatium indicum, Solanum xanthocarpum, Tribulus terrestris, Uraria picta, Desmodium gangeticum, Vica rosea, Semecarpus anacardium, Asparagus racemosus, Momordica charantia, Acacia catechu, Ocimum sanctum, Rubia cordifolia, Bauhinia variegate, Adhatoda vasica, Eclipta alba, Moringa oleifera, Cynodon dactylon, Tinospora cordifolia, Crotolaria juncea, Cuminum cyminum, Smilax china, Mimosa pudica, Calotropis procera, Sida rombifolia, Murraya koeinigi e Trichosanthus dioica.[0044] The decoction with grinding is a decoction of selected herbs (also referred to as grinding herbs). In one embodiment, the decoction with grind is a decoction of one or more herbs selected from a group consisting of: Aegle quinces, Premna mucronata, Oroxylum indicum, Steriospermum suaveolens, Gmelina arborea, Solatium indicum, Solanum xanthocarpum, Tribulus terrestris, Uraria picta, Desmodium gangeticum, Vica rosea, Semecarpus anacardium, Asparagus racemosus, Momordica charantia, Acacia catechu, Ocimum sanctum, Rubia cordifolia, Bauhinia variegate, Adhatoda vasica, Eclipta alba, Moringa oleifera, Cynodon dactycaria, Crinospora, Tinospor Smilax china, Mimosa pudica, Calotropis procera, Sida rombifolia, Murraya koeinigi and Trichosanthus dioica.
[0045] A decocção pode ser obtida por qualquer método de decocção geralmente conhecido no campo. Em uma forma de realização, o método de preparação da decocção com moagem inclui, embeber as ervas moídas. Por exemplo, embeber as raízes secas em pó de Aegle marmelos, Premna mucronata, Oroxylum indicum, Steriospermum suaveolens, Gmelina arbórea, Solanum indicum, Solanum xanthocarpum, Uraria picta, Calotropis procera,[0045] Decoction can be obtained by any method of decoction generally known in the field. In one embodiment, the method of preparing the decoction with grinding includes, soaking the ground herbs. For example, soak the dry roots in powder of Aegle quinces, Premna mucronata, Oroxylum indicum, Steriospermum suaveolens, Gmelina arborea, Solanum indicum, Solanum xanthocarpum, Uraria picta, Calotropis procera,
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 22/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 22/60
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Sida rombifolia, Desmodium gangeticum, Moringa oleifera e Rubia cordifolia, Asparagus racemosus; fruta seca de Tribulus terrestris; planta inteira fresca de Vica rosea, Cynodon dactylon, Crotolaria juncea, Eclipta alba e Momordica charantia; fruta purificada de Semecarpus anacardium; durame seca de Acacia catechu, folhas frescas de Ocimum sanctum, Murraya koeinigi e Adhatoda vasica; casca de caule seca de Bauhinia variegate e Moringa oleifera; caule fresco de Tinospora cordifolia; cremocarpo seco de Cuminum cyminum; bulbo seca de Smilax china; planta inteira seca de Mimosa pudica e Trichosanthus dioica; e concentrar a mistura de ervas embebidas.Sida rombifolia, Desmodium gangeticum, Moringa oleifera and Rubia cordifolia, Asparagus racemosus; dried fruit of Tribulus terrestris; fresh whole plant of Vica rosea, Cynodon dactylon, Crotolaria juncea, Eclipta alba and Momordica charantia; purified Semecarpus anacardium fruit; dry hardwood of Acacia catechu, fresh leaves of Ocimum sanctum, Murraya koeinigi and Adhatoda vasica; dry stem bark of Bauhinia variegate and Moringa oleifera; fresh stem of Tinospora cordifolia; dry Cuminum cyminum cremocarp; Smilax china dry bulb; whole dried plant of Mimosa pudica and Trichosanthus dioica; and concentrate the mixture of soaked herbs.
[0046] Em uma forma de realização, o embebimento pode ser realizado por embebimento das ervas em moagem em 16 partes de água durante a noite. Em uma outra forma de realização, a concentração pode ser realizada entrando em ebulição em alta temperatura, de preferência cerca de 800°C a 850°C, até restar 1/8 do líquido. A concentração pode ser confirmada com a ajuda do medidor Brix.[0046] In one embodiment, soaking can be done by soaking the grinding herbs in 16 parts of water overnight. In another embodiment, the concentration can be carried out by boiling at high temperature, preferably about 800 ° C to 850 ° C, until 1/8 of the liquid remains. The concentration can be confirmed with the help of the Brix meter.
[0047] Adicionalmente, uma vez que a decocção com moagem é adicionada, a moagem é continuada. Em uma forma de realização, a moagem é continuada durante cerca de 72 horas, de preferência a 120 rpm, para obter uma massa moída. Em uma forma de realização, o método de preparação pode adicionalmente incluir a adição de excipiente à massa moída, em que a goma arábica pode ser adicionada à massa moída dissolvendo-se na decocção com moagem enquanto continua moagem durante 3 horas para obter uma massa semissólida. O método de preparação pode ainda incluir a secagem a 500°C-600°C, de preferência em um forno de ar quente, granulação úmida, perfuração para obter comprimidos de 500 mg. A Fig. 2 representa um fluxograma para a preparação de comprimidos fortificados. A Tabela 6 representa uma forma de realização das Ervas requeridas para moer (moer ervas).[0047] Additionally, once the decoction with grinding is added, grinding is continued. In one embodiment, grinding is continued for about 72 hours, preferably at 120 rpm, to obtain a ground mass. In one embodiment, the method of preparation may additionally include the addition of excipient to the milled dough, in which the gum arabic can be added to the milled dough by dissolving in the decoction with grinding while grinding for 3 hours to obtain a semi-solid dough. . The preparation method may also include drying at 500 ° C-600 ° C, preferably in a hot air oven, wet granulation, perforation to obtain 500 mg tablets. Fig. 2 represents a flow chart for the preparation of fortified tablets. Table 6 represents an embodiment of the Herbs required to grind (grind herbs).
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 23/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 23/60
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Tabela 6:Table 6:
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[0048] Os bhasmas que são usados nas várias formas de realização da formulação herbomineral descrita podem ser preparados por métodos que são geralmente conhecidos no campo. Em uma forma de realização, os bhasmas podem ser preparados por seleção de minerais padrão genuínos como material de partida, tais como Swamamakshika, Mica, Ferro, etc; secagem em forno de ar quente; purificar o mineral, triturando, extinguindo, entrando em ebulição, etc; triturando com decocção de ervas; preparando em discos; secagem de discos; preparando sharavasam puta, submetendo Sharavasam puta a Gaja puta, e pulverização de discos uma vez resfriados. Em uma forma de realização, o método é repetido 30 vezes até que o bhasma seja obtido.[0048] The bhasmas that are used in the various embodiments of the described herbomineral formulation can be prepared by methods that are generally known in the field. In one embodiment, bhasmas can be prepared by selecting genuine standard minerals as a starting material, such as Swamamakshika, Mica, Ferro, etc; drying in a hot air oven; purify the mineral, crushing, extinguishing, boiling, etc; grinding with decoction of herbs; preparing on disks; disc drying; preparing sharavasam puta, submitting Sharavasam puta to Gaja puta, and spraying discs once cooled. In one embodiment, the method is repeated 30 times until bhasma is obtained.
[0049] Os materiais de partida usados na preparação de bhasmas podem incluir minerais padrão geralmente usados no campo. Em uma forma de realização, a preparação de Swama Makshika Bhasma inclui swama makshika como o material de partida. A Fig. 1 (a) representa um fluxograma para a preparação de Swama Makshika Bhasma usando swarna makshika como material de partida. Em uma forma de realização, a preparação de Abhraka Bhasma inclui Mica como o material de partida. A Fig. 1(b) representa um fluxograma para a preparação de Abhraka Bhasma usando Mica como o material de partida. Em uma forma de realização, a preparação de Loha Bhasma inclui aço ferro como material de partida. A Fig. 1(c) representa um fluxograma para a preparação de Loha Bhasma usando aço ferro como material de partida. Em outra forma de realização, a preparação de Trivanga Bhasma inclui ligas de estanho e chumbo como material de partida. A Fig. 1(d) representa um fluxograma para a preparação de Trivanga Bhasma usando ligas de estanho e chumbo como material de partida. Em uma forma de realização, a preparação de Pravala Bhasma inclui Coral como material de partida. A Fig. 1(e) representa um fluxograma para a preparação de Pravala[0049] The starting materials used in the preparation of bhasmas may include standard minerals commonly used in the field. In one embodiment, the preparation of Swama Makshika Bhasma includes swama makshika as the starting material. Fig. 1 (a) represents a flow chart for the preparation of Swama Makshika Bhasma using swarna makshika as a starting material. In one embodiment, Abhraka Bhasma's preparation includes Mica as the starting material. Fig. 1 (b) represents a flow chart for the preparation of Abhraka Bhasma using Mica as the starting material. In one embodiment, the Loha Bhasma preparation includes iron steel as a starting material. Fig. 1 (c) represents a flow chart for preparing Loha Bhasma using iron steel as a starting material. In another embodiment, the preparation of Trivanga Bhasma includes tin and lead alloys as a starting material. Fig. 1 (d) represents a flow chart for the preparation of Trivanga Bhasma using tin and lead alloys as a starting material. In one embodiment, the preparation of Pravala Bhasma includes Coral as a starting material. Fig. 1 (e) represents a flow chart for the preparation of Pravala
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 25/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 25/60
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Bhasma usando Coral como material de partida.Bhasma using Coral as a starting material.
[0050] A purificação, ou shodhana, do mineral pode ser realizada por métodos geralmente conhecidos no campo. Em uma forma de realização, a purificação pode ser misturando o mineral, tal como swama makshika, com halitas e sumo de limão e aquecendo fortemente até ser parcialmente oxidado em pó avermelhado que pode ainda ser usado na preparação de Swarna makshika Bhasma. Em uma outra forma de realização, a purificação pode ser extinguindo um mineral tal como mica no leite de vaca, em que é adicionalmente usado na preparação de Abhraka Bhasma.[0050] The purification, or shodhana, of the mineral can be carried out by methods generally known in the field. In one embodiment, purification can be by mixing the mineral, such as swama makshika, with halites and lemon juice and heating it strongly until it is partially oxidized to reddish powder which can still be used in the preparation of Swarna makshika Bhasma. In another embodiment, the purification can be extinguishing a mineral such as mica in cow's milk, where it is additionally used in the preparation of Abhraka Bhasma.
[0051] Em ainda outra forma de realização, a purificação pode ser por resfriamento de um mineral, tal como o aço ferro na decocção de Triphala, que é posteriormente usada na preparação de Loha Bhasma. Ainda em outra forma de realização, a purificação pode ser por fusão e vazamento de um mineral, tal como uma liga de estanho e chumbo em água de cal, de preferência sete vezes, que é posteriormente usada na preparação de Trivanga Bhasma.[0051] In yet another embodiment, purification can be by cooling a mineral, such as iron steel in the decoction of Triphala, which is later used in the preparation of Loha Bhasma. In yet another embodiment, purification can be by melting and pouring a mineral, such as a tin and lead alloy in lime water, preferably seven times, which is later used in the preparation of Trivanga Bhasma.
[0052] Adicionalmente, em uma forma de realização, o processo de purificação pode incluir mineral em ebulição, tal como Coral, em uma solução alcalina de Barrilha, que é adicionalmente usada na preparação de Pravala Bhasma.[0052] Additionally, in one embodiment, the purification process can include boiling mineral, such as Coral, in a Barrilha alkaline solution, which is additionally used in the preparation of Pravala Bhasma.
[0053] A decocção de ervas usada pode ser qualquer decocção de ervas que é geralmente usada para trituração na preparação de bhasmas. Em uma forma de realização, a decocção de ervas inclui um dos mais ingredientes herbais selecionados de um grupo consistindo em Nimbu Swarasa (sumo de limão) e Kulatha Kwatha (Decocção de Dolichos biflorus), em que é útil na preparação de Swama Makshika bhasma. Em outra forma de realização, a decocção de ervas inclui especificamente Arka Ksheera (Látex de calotropes procera), Snuhi Ksheera (Látex de Euphorbia neriifolia), Vata Ksheera (Látex de Ficus bengalensis), Kakamachi Rasa (sumo fresco de planta inteira[0053] The herbal decoction used can be any herbal decoction that is generally used for grinding in the preparation of bhasmas. In one embodiment, the herbal decoction includes one of the most herbal ingredients selected from a group consisting of Nimbu Swarasa (lemon juice) and Kulatha Kwatha (Dolichos biflorus decoction), in which it is useful in the preparation of Swama Makshika bhasma. In another embodiment, the herbal decoction specifically includes Arka Ksheera (Latex of calotropes procera), Snuhi Ksheera (Latex of Euphorbia neriifolia), Vata Ksheera (Latex of Ficus bengalensis), Kakamachi Rasa (fresh juice of whole plant)
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 26/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 26/60
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Solanum nigrum), Gokshura Kwatha (decocção de frutas de Tribulus terrestris), Apamarga Rasa (sumo de Achyranthus aspera), Vata Praroha Swarasa (sumo de raiz aérea de Ficus bengalensis), Gomutra (urina de vaca), Tulasi Swarasa (sumo fresco de folhas de Ocimum sanctum), Kadali Shipha Jala (sumo de rizoma de banana-da-terra), Eranda patra rasa (sumo de folhas de Ricinus communis) e Guda (Jagra), onde é útil na preparação de Abhraka Bhasma. Em uma forma de realização, a decocção de ervas inclui especificamente Triphala Kashaya (decocção de frutas de Terminalia chebula, Terminalia bellerica e Emblica officinalis), em que é útil na preparação de Loha Bhasma.Solanum nigrum), Gokshura Kwatha (tribocus terrestris fruit decoction), Apamarga Rasa (Achyranthus aspera juice), Vata Praroha Swarasa (aerial root juice of Ficus bengalensis), Gomutra (cow urine), Tulasi Swarasa (fresh juice from Swarasa Ocimum sanctum leaves), Kadali Shipha Jala (plantain rhizome juice), Eranda patra rasa (Ricinus communis leaf juice) and Guda (Jagra), where it is useful in the preparation of Abhraka Bhasma. In one embodiment, the herbal decoction specifically includes Triphala Kashaya (fruit decoction of Terminalia chebula, Terminalia bellerica and Emblica officinalis), in which it is useful in the preparation of Loha Bhasma.
Tratamento [0054] Aqui são descritas formas de realização de um método de tratamento de câncer. As formas de realização aqui descritas podem ser usadas para melhorar a saúde geral de indivíduos tendo uma condição envolvendo proliferação celular anormal e não regulada. São também descritas formas de realização de um método de induzir citotoxicidade e apoptose de células cancerígenas. Além disso, as formas de realização descritas incluem um método para induzir o efeito antiproliferativo e inibidor do crescimento em células cancerígenas.Treatment [0054] Here are described embodiments of a method of treating cancer. The embodiments described herein can be used to improve the general health of individuals having a condition involving abnormal and unregulated cell proliferation. Embodiments of a method of inducing cancer cell cytotoxicity and apoptosis are also described. In addition, the described embodiments include a method for inducing the antiproliferative and growth-inhibiting effect on cancer cells.
[0055] Em uma forma de realização, o método inclui administrar a um paciente uma composição é como descrita em qualquer uma das formas de realização descritas aqui.[0055] In one embodiment, the method includes administering to a patient a composition as described in any of the embodiments described here.
[0056] Em uma forma de realização, o paciente pode ser qualquer indivíduo que necessite de tal tratamento incluindo aqueles que têm/suspeitam ou suspeitam de ter câncer, tumor, complicações associadas a câncer, etc. Além disso, o paciente também pode ser qualquer indivíduo tendo uma condição envolvendo proliferação celular anormal e não regulada de qualquer tipo de célula, incluindo condições, tais como, carcinoma de esôfago, carcinoma de pulmão, carcinoma broncogênico, adenocarcinoma de[0056] In one embodiment, the patient can be any individual who needs such treatment including those who have / suspect or suspect cancer, tumor, complications associated with cancer, etc. In addition, the patient can also be any individual having a condition involving abnormal and unregulated cell proliferation of any type of cell, including conditions such as esophageal carcinoma, lung carcinoma, bronchogenic carcinoma, adenocarcinoma of
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 27/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 27/60
23/45 endométrio, adenocarcinoma de reto, linfoma não-Hodgkin, leucemia mieloide crônica, tumor mucinoso de malignidade limítrofe, adenocarcinoma de cólon, fibrossarcoma, carcinoma do ovário, adenocarcinoma do colo do útero, carcinoma do pâncreas, etc. Estudos experimentais mostram uma melhoria significativa nos casos de linfoma de células Dalton. Em uma forma de realização específica, o paciente inclui um indivíduo com linfoma de células Dalton. O paciente pode ainda incluir indivíduos que tenham sido submetidos a procedimentos de tratamento de câncer anteriores, tais como quimioterapia, cirurgia ou nenhum procedimento anterior de tratamento do câncer. Em outra forma de realização, as células cancerígenas incluem quaisquer células que sejam cancerígenas na natureza, incluindo células de adenocarcinoma de colo do útero humano, células de carcinoma do pulmão humano, células de câncer do ovário humano, etc.23/45 endometrium, rectal adenocarcinoma, non-Hodgkin's lymphoma, chronic myeloid leukemia, mucinous tumor of borderline malignancy, colon adenocarcinoma, fibrosarcoma, ovarian carcinoma, cervical adenocarcinoma, pancreatic carcinoma, etc. Experimental studies show a significant improvement in cases of Dalton cell lymphoma. In a specific embodiment, the patient includes an individual with Dalton cell lymphoma. The patient may also include individuals who have undergone previous cancer treatment procedures, such as chemotherapy, surgery or no previous cancer treatment procedures. In another embodiment, cancer cells include any cells that are cancerous in nature, including human cervical adenocarcinoma cells, human lung carcinoma cells, human ovarian cancer cells, etc.
[0057] Em uma forma de realização, o método de tratamento do câncer inclui administrar a um doente uma composição com um componente de erva, um componente mineral e um excipiente adequado, em que o componente de erva inclui um componente de erva das seguintes ervas Withania somnifera (6 a 10 % peso), Sida (6 a 10 % peso), Asparagus racemosus (4 a 8 % peso), Tinospora cordifolia (4 a 8 % peso), Moringa oleifera (4 a 8 % peso), Picrorhiza kurroa (4 a 8 % peso), Ocimum sanctum (4 a 8 % peso), Curcuma longa (5 a 9 % peso) pelo menos uma erva selecionada de Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum, Piper nigrum e Zingiber officinalis (2 a 6 % peso); e o componente mineral inclui Shilajit (4 a 8 % peso) e pelo menos um de Abhraka Bhasma (2 a 4 % peso), Trivanga Bhasma (0 a 2 % peso), Pravala Bhasma (0 a 2 % peso), Loha Bhasma (2 a 4 % peso) e Swama Makshika Bhasma (0 a 2 % peso).[0057] In one embodiment, the cancer treatment method includes administering to a patient a composition with an herb component, a mineral component and a suitable excipient, wherein the herb component includes an herb component of the following herbs Withania somnifera (6 to 10% by weight), AIDS (6 to 10% by weight), Asparagus racemosus (4 to 8% by weight), Tinospora cordifolia (4 to 8% by weight), Moringa oleifera (4 to 8% by weight), Picrorhiza kurroa (4 to 8% by weight), Ocimum sanctum (4 to 8% by weight), Curcuma longa (5 to 9% by weight) at least one herb selected from Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum, Piper nigrum and Zingiberum officinalis (2 to 6% by weight); and the mineral component includes Shilajit (4 to 8% by weight) and at least one from Abhraka Bhasma (2 to 4% by weight), Trivanga Bhasma (0 to 2% by weight), Pravala Bhasma (0 to 2% by weight), Loha Bhasma (2 to 4% by weight) and Swama Makshika Bhasma (0 to 2% by weight).
[0058] Em uma forma de realização, o método de indução de citotoxicidade/apoptose de células cancerígenas e/ou efeito[0058] In one embodiment, the method of inducing cancer cell cytotoxicity / apoptosis and / or effect
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 28/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 28/60
24/45 antiproliferativo/inibitório do crescimento inclui a exposição de células cancerígenas a uma composição tendo um componente de erva e um componente mineral, em que o componente de erva inclui um componente de erva das seguintes ervas Withania somnifera (6 a 10 % em peso), Sida (6 a 10 % em peso), Asparagus racemosus (4 a 8 % em peso), Tinospora cordifolia (4 a 8 % em peso), Moringa oleifera (4 a 8 % em peso), Picrorhiza kurroa (4 a 8 % em peso), Ocimum sanctum (4 a 8 % em peso), Curcuma longa (5 a 9 % em peso) e pelo menos uma erva selecionada de Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum, Piper nigrum e Zingiber officinalis (2 a 6 % em peso); e o componente mineral inclui Shilajit (4 a 8 % em peso) e pelo menos um de Abhraka Bhasma (2 a 4 % em peso), Trivanga Bhasma (0 a 2 % em peso), Pravala Bhasma (0 a 2 % em peso), Loha Bhasma (2 a 4 % em peso) e Swama Makshika Bhasma (0 a 2 % em peso).Antiproliferative / growth inhibitory 24/45 includes exposure of cancer cells to a composition having an herb component and a mineral component, wherein the herb component includes an herb component of the following herbs Withania somnifera (6 to 10% by weight) ), AIDS (6 to 10% by weight), Asparagus racemosus (4 to 8% by weight), Tinospora cordifolia (4 to 8% by weight), Moringa oleifera (4 to 8% by weight), Picrorhiza kurroa (4 to 8% by weight), Ocimum sanctum (4 to 8% by weight), Curcuma longa (5 to 9% by weight) and at least one herb selected from Terminalia chebula, Terminalia bellerica, Emblica officinalis, Piper longum, Piper nigrum and Zingiberum officinalis (2 to 6% by weight); and the mineral component includes Shilajit (4 to 8% by weight) and at least one from Abhraka Bhasma (2 to 4% by weight), Trivanga Bhasma (0 to 2% by weight), Pravala Bhasma (0 to 2% by weight) ), Loha Bhasma (2 to 4% by weight) and Swama Makshika Bhasma (0 to 2% by weight).
[0059] O método descrito de tratamento pode ser usado como uma linha primária de tratamento ou como um complemento para outros métodos de tratamento do câncer. Em uma forma de realização, o método pode ser instrumental na melhoria das condições de saúde de indivíduos com câncer. [0060] A dosagem do fármaco de teste e o regime de tratamento podem variar dependendo do paciente. A formulação descrita foi avaliada quanto a toxicidade aguda de acordo com as diretrizes da OCDE (Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico) 423 (Método de Classe Agudo) e verificou-se ser segura e não tóxica mesmo para mais de 5000 mg/kg de peso corporal.[0059] The described method of treatment can be used as a primary line of treatment or as a complement to other cancer treatment methods. In one embodiment, the method can be instrumental in improving the health conditions of individuals with cancer. [0060] The dosage of the test drug and the treatment regimen may vary depending on the patient. The formulation described was evaluated for acute toxicity according to OECD guidelines (Organization for Economic Cooperation and Development) 423 (Acute Class Method) and was found to be safe and non-toxic even for more than 5000 mg / kg in weight body.
[0061] As formas de realização da formulação descrita na presente invenção foram analisadas quanto à citotoxicidade contra linhagens celulares selecionadas. As formas de realização das formulações aqui descritas (também referidas como fármacos de teste) são adicionalmente descritas por referência aos exemplos seguintes apenas a título de ilustração, e não devem[0061] The embodiments of the formulation described in the present invention were analyzed for cytotoxicity against selected cell lines. The embodiments of the formulations described herein (also referred to as test drugs) are further described by reference to the following examples by way of illustration only, and should not be
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 29/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 29/60
25/45 ser construídos para limitar o escopo das formas de realização da presente invenção. Os exemplos seguintes revelam uma análise in vitro de formas de realização da formulação descritas em linhagens celulares selecionadas. Será evidente para os habilitados na técnica que muitas modificações, tanto nos materiais como nos métodos, podem ser praticadas sem se afastarem do escopo das reivindicações.25/45 be constructed to limit the scope of the embodiments of the present invention. The following examples reveal an in vitro analysis of embodiments of the formulation described in selected cell lines. It will be evident to those skilled in the art that many modifications, both in materials and methods, can be practiced without departing from the scope of the claims.
Exemplo 5: Estudo anticâncer in vitro do fármaco de teste em linhagens celulares selecionadas.Example 5: In vitro anticancer study of the test drug in selected cell lines.
[0062] Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar as substâncias de teste para sua citotoxicidade contra linhagens celulares selecionadas.[0062] Objective: The objective of this study was to evaluate the test substances for their cytotoxicity against selected cell lines.
[0063] Sumário: A citotoxicidade in vitro do fármaco teste de substâncias de teste foi testada por ensaio MTT em linhagens celulares A549 (Carcinoma de Pulmão Humano) e HeLa (Adenocarcinoma do Colo Uterino Humano). O fármaco de teste foi tirado em concentrações variando de 1000/ml a 7,8/ml para determinar a percentagem de inibição do crescimento nas linhagens celulares A549 e HeLa. As substâncias de teste exibiram um valor de CTC5o> 1000, em ambas as linhagens celulares.[0063] Summary: The in vitro cytotoxicity of the test substance of test substances was tested by MTT assay on cell lines A549 (Human Lung Carcinoma) and HeLa (Human Cervical Adenocarcinoma). The test drug was taken in concentrations ranging from 1000 / ml to 7.8 / ml to determine the percentage of growth inhibition in the A549 and HeLa cell lines. The test substances exhibited a CTC5o value> 1000 in both cell lines.
[0064] Método: O estudo de citotoxicidade in vitro foi realizado para o fármaco de teste em linhagens celulares A549 (Carcinoma de Pulmão Humano) e HeLa (Adenocarcinoma de Colo Uterino Humano). Linhagens celulares para encontrar concentração tóxica dos comprimidos por ensaio MTT.[0064] Method: The in vitro cytotoxicity study was performed for the test drug in cell lines A549 (Human Lung Carcinoma) and HeLa (Human Cervical Adenocarcinoma). Cell lines to find toxic concentration of tablets by MTT assay.
[0065] Preparação da solução de teste: Para estudos de citotoxicidade, 10 mg de todas as oito substâncias de teste foram dissolvidas separadamente e o volume foi completado com MEM/DMEM-HG suplementado com FBS inativado a 2% para obter uma solução de carga de concentração de 1 mg/ml e esterilizado por filtração com seringa 0,22 μ. Foram preparadas diluições em série de duas vezes para realizar estudos citotóxicos.[0065] Preparation of the test solution: For cytotoxicity studies, 10 mg of all eight test substances were dissolved separately and the volume was made up with MEM / DMEM-HG supplemented with 2% inactivated FBS to obtain a loading solution concentration of 1 mg / ml and sterilized by filtration with a 0.22 μ syringe. Two-fold serial dilutions were prepared to perform cytotoxic studies.
[0066] Linhagem celular e meio de cultura: linhagens celulares A549[0066] Cell line and culture medium: cell lines A549
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26/45 (Carcinoma do Pulmão Humano) e HepG2 (Carcinoma do Fígado Humano) foram adquiridas a partir do Centro Nacional de Ciências da Célula (NCCS), Pune, índia. Células de carga foram cultivadas em seus respectivos meios. MEM/DMEM-HG suplementado com soro bovino fetal a 10% inativado (FBS), penicilina (100 Ul/ml), estreptomicina (100 pg/ml) e anfotericina B (5 pg/ml) em atmosfera umidificada de CO2 a 5% a 37°C até confluência.26/45 (Human Lung Carcinoma) and HepG2 (Human Liver Carcinoma) were purchased from the National Cell Science Center (NCCS), Pune, India. Load cells were grown in their respective media. MEM / DMEM-HG supplemented with 10% inactivated fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 Ul / ml), streptomycin (100 pg / ml) and amphotericin B (5 pg / ml) in a humidified 5% CO2 atmosphere at 37 ° C until confluence.
[0067] As células foram dissociadas com solução de TPVG (tripsina a 0,2%, EDTA a 0,02%, glicose a 0,05% em PBS). As culturas de carga foram desenvolvidas em frascos de cultura de 25 cm2 e todos os experimentos foram realizados em placas de microtitulação de 96 poços (Tarsons India Pvt. Ltd., Kolkata, índia).[0067] The cells were dissociated with TPVG solution (0.2% trypsin, 0.02% EDTA, 0.05% glucose in PBS). Load cultures were grown in 25 cm 2 culture flasks and all experiments were performed on 96-well microtiter plates (Tarsons India Pvt. Ltd., Kolkata, India).
[0068] Estudos de citotoxicidade: Em todas as linhagens celulares, a cultura de células em monocamada foi tripsinizada e a contagem de células foi ajustada para 100.000 células/ml usando respectivos meios, MEM/DMEM-HG contendo FBS a 10%. A cada poço da placa de microtitulação de 96 poços, 0,1 mL da suspensão celular diluída foi adicionado. Após 24 h, quando se formou uma monocamada parcial, eliminou-se o sobrenadante, uma monocamada foi lavada uma vez com meio e 100 pl de concentrações de teste diferentes de substâncias de teste foi adicionada à monocamada parcial em placas de microtitulação. As placas foram então incubadas a 37°C por 72 h em atmosfera de CO2 a 5%, e o exame microscópico foi realizado e as observações foram anotadas a cada intervalo de 24 horas.[0068] Cytotoxicity studies: In all cell lines, the monolayer cell culture was trypsinized and the cell count was adjusted to 100,000 cells / ml using respective media, MEM / DMEM-HG containing 10% FBS. To each well of the 96-well microtiter plate, 0.1 ml of the diluted cell suspension was added. After 24 h, when a partial monolayer was formed, the supernatant was removed, a monolayer was washed once with medium and 100 µl of different test concentrations of test substances was added to the partial monolayer in microtiter plates. The plates were then incubated at 37 ° C for 72 h in a 5% CO2 atmosphere, and the microscopic examination was performed and the observations were recorded at each 24-hour interval.
[0069] ENSAIO DE MTT: Após 72 h de incubação, as soluções de fármaco nos poços foram descartadas e 50 pl de MTT em PBS foram adicionados a cada poço. As placas foram suavemente agitadas e incubadas durante 3 horas a 37°C em atmosfera com CO2 a 5%. O sobrenadante foi removido e 100 μΐ de propanol foram adicionados e as placas foram suavemente agitadas para solubilizar o formazano formado. A absorbância foi[0069] MTT TEST: After 72 h of incubation, the drug solutions in the wells were discarded and 50 µl of MTT in PBS was added to each well. The plates were gently shaken and incubated for 3 hours at 37 ° C in an atmosphere with 5% CO2. The supernatant was removed and 100 μΐ of propanol was added and the plates were gently agitated to solubilize the formazan formed. The absorbance was
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 31/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 31/60
27/45 medida usando um leitor de microplacas a um comprimento de onda de 540 nm. A percentagem de inibição do crescimento foi calculada usando a fórmula padrão e a concentração da substância de teste necessária para inibir o crescimento celular em 50% (CTC50) foi gerada a partir das curvas doseresposta para cada linhagem celular.27/45 measured using a microplate reader at a wavelength of 540 nm. The percentage of growth inhibition was calculated using the standard formula and the concentration of the test substance needed to inhibit cell growth by 50% (CTC50) was generated from the response curves for each cell line.
Resultados:Results:
[0070] A Fig. 4 ilustra a Citotoxicidade do fármaco de teste em linhagens celulares A549 e HeLa.[0070] Fig. 4 illustrates the cytotoxicity of the test drug in cell lines A549 and HeLa.
[0071] A Tabela 7 representa as propriedades citotóxicas do fármaco teste contra a linhagem celular A549.[0071] Table 7 represents the cytotoxic properties of the test drug against the A549 cell line.
Tabela 7:Table 7:
[0072] A Tabela 8 representa as propriedades citotóxicas do fármaco teste contra a linhagem celular HeLa.[0072] Table 8 represents the cytotoxic properties of the test drug against the HeLa cell line.
Tabela 8:Table 8:
[0073] Discussão e conclusão: Comprimidos de fármacos de teste foram testados para estudos de citotoxicidade in vitro contra células A549 (Carcinoma de Pulmão Humano) e HeLa (Adenocarcinoma do Colo Uterino[0073] Discussion and conclusion: Test drug tablets were tested for in vitro cytotoxicity studies against A549 cells (Human Lung Carcinoma) and HeLa (Cervical Adenocarcinoma)
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 32/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 32/60
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Humano) por ensaio MTT expondo as células a diferentes concentrações da substância de teste. As substâncias de teste foram tiradas a concentrações variando de 1000/mL a 7,8/mL para determinar a percentagem de inibição do crescimento nas linhagens celulares A549 e HeLa. As linhagens celulares tratadas com o fármaco de teste exibiram um valor de CTC50 >1000 (pg/ml) em linhagens celulares A549 e HeLa.Human) by MTT assay exposing cells to different concentrations of the test substance. The test substances were taken at concentrations ranging from 1000 / ml to 7.8 / ml to determine the percentage of growth inhibition in the A549 and HeLa cell lines. Cell lines treated with the test drug exhibited a CTC50 value> 1000 (pg / ml) in cell lines A549 and HeLa.
[0074] Após 24 horas de administração do fármaco de teste, a diminuição na área nuclear e o aumento do potencial de membrana mitocondrial e da permeabilidade da membrana plasmática eram facilmente visíveis. Além disso, a translocação do citocromo C também foi observada. A observação da amostra de teste indicou efeitos antiproliferativos e apoptóticos através de regulação positiva e negativa de proteínas apoptóticas e antiapoptóticas. A amostra de teste mostrou efeito significativo nas vias intrínseca e extrínseca. Além disso, a regulação positiva de p53, bem como as proteínas repressoras de proliferação celular, p27 e p21, e o papel significativo da sinalização de insulina/IGF-1 também foram identificados. Além disso, as caspases 3 e 8 foram significativamente ativadas.[0074] After 24 hours of administration of the test drug, the decrease in the nuclear area and the increase in the potential of the mitochondrial membrane and the permeability of the plasma membrane were easily visible. In addition, cytochrome C translocation was also observed. Observation of the test sample indicated antiproliferative and apoptotic effects through positive and negative regulation of apoptotic and anti-apoptotic proteins. The test sample showed a significant effect on the intrinsic and extrinsic pathways. In addition, positive regulation of p53, as well as cell proliferation-repressing proteins, p27 and p21, and the significant role of insulin / IGF-1 signaling have also been identified. In addition, caspases 3 and 8 were significantly activated.
Exemplo 6: Estudo anticâncer in vitro do fármaco de teste em linhagens celulares selecionadas.Example 6: In vitro anticancer study of the test drug in selected cell lines.
[0075] Objetivo: A finalidade deste estudo é avaliar as substâncias de teste quanto à sua citotoxicidade contra linhagens celulares selecionadas.[0075] Objective: The purpose of this study is to evaluate the test substances for their cytotoxicity against selected cell lines.
[0076] Sumário: A citotoxicidade in vitro do fármaco de teste foi testada através de ensaio MTT em linhagens celulares A549 (Carcinoma de Pulmão Humano), HeLa (Adenocarcinoma do Colo Uterino Humano) e SKOV3 (Câncer de Ovário Humano). O fármaco de teste foi administrado em concentrações variando de 1000/ml a 7,8/ml para determinar a percentagem de inibição do crescimento nas linhagens celulares A549, HeLa e SKOV3. As substâncias de teste exibiram um valor de CTC5o> 1000,>1000 e 403,67±l,84, respectivamente.[0076] Summary: The in vitro cytotoxicity of the test drug was tested by MTT assay on cell lines A549 (Human Lung Carcinoma), HeLa (Human Cervical Adenocarcinoma) and SKOV3 (Human Ovarian Cancer). The test drug was administered in concentrations ranging from 1000 / ml to 7.8 / ml to determine the percentage of growth inhibition in cell lines A549, HeLa and SKOV3. The test substances exhibited a CTC50 value> 1000,> 1000 and 403.67 ± 1.84, respectively.
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 33/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 33/60
29/45 [0077] Método: A citotoxicidade in vitro foi realizada em linhagens celulares A549 (Carcinoma do Pulmão Humano), HeLa (Adenocarcinoma do Colo Uterino Humano) e SKOV3 (Câncer do Ovário Humano) para encontrar a concentração tóxica do fármaco de teste por ensaio MTT.29/45 [0077] Method: In vitro cytotoxicity was performed on cell lines A549 (Human Lung Carcinoma), HeLa (Human Cervical Adenocarcinoma) and SKOV3 (Human Ovarian Cancer) to find the toxic concentration of the test drug per MTT assay.
[0078] Preparação da solução de ensaio: Para estudos de citotoxicidade, 10 mg de todas as oito substâncias de teste foram dissolvidos separadamente e o volume foi completado com MEM/DMEM-HG suplementado com FBS inativado a 2% para obter uma solução de carga de concentração de 1 mg/ml e esterilizado por filtração com seringa de 0,22 μ. Foram preparadas diluições em série de duas vezes para realizar estudos citotóxicos.[0078] Preparation of the test solution: For cytotoxicity studies, 10 mg of all eight test substances were dissolved separately and the volume was made up with MEM / DMEM-HG supplemented with 2% inactivated FBS to obtain a loading solution concentration of 1 mg / ml and sterilized by filtration with a 0.22 μ syringe. Two-fold serial dilutions were prepared to perform cytotoxic studies.
[0079] Linhagem celular e meio de cultura: As linhagens celulares A549 (Carcinoma do Pulmão Humano), HeLa (Adenocarcinoma do Colo Uterino Humano) e SKOV3 (Câncer do Ovário Humano) foram adquiridas a partir do Centro Nacional de Ciências da Célula (NCCS), Pune, índia. Células de carga foram cultivadas em seus respectivos meios. MEM/DMEM HG/F-12 de Ham suplementado com soro bovino fetal a 10% inativado (FBS), penicilina (100 Ul/ml), estreptomicina (100/ml) e anfotericina B (5/ml) em uma atmosfera umidificada de CO2 a 5% a 37°C até confluência. As células foram dissociadas com solução de TPVG (tripsina a 0,2%, EDTA a 0,02%, glicose a 0,05% em PBS). As culturas de carga foram cultivadas em frascos de cultura de 25 cm3 e todas as experimentos foram realizadas em placas de microtitulação de 96 poços (Tarsons India Pvt. Ltd., Kolkata, índia).[0079] Cell line and culture medium: Cell lines A549 (Human Lung Carcinoma), HeLa (Human Cervical Adenocarcinoma) and SKOV3 (Human Ovarian Cancer) were acquired from the National Cell Science Center (NCCS ), Pune, India. Load cells were grown in their respective media. Ham's MEM / DMEM HG / F-12 supplemented with 10% inactivated fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 Ul / ml), streptomycin (100 / ml) and amphotericin B (5 / ml) in a humidified atmosphere. 5% CO2 at 37 ° C until confluence. The cells were dissociated with TPVG solution (0.2% trypsin, 0.02% EDTA, 0.05% glucose in PBS). Load cultures were grown in 25 cm 3 culture flasks and all experiments were performed on 96-well microtiter plates (Tarsons India Pvt. Ltd., Kolkata, India).
[0080] Estudos de citotoxicidade: Em todas as linhagens celulares, a cultura de células em monocamada foi tripsinizada e a contagem de células foi ajustada para 100.000 células/ml usando o respectivo meio, MEM/DMEM-HG/F-12 de Ham contendo FBS a 10%. A cada poço da placa de microtitulação de 96 poços, foi adicionado 0,1 mL da suspensão celular diluída. Após 24 h, quando se formou uma monocamada parcial, eliminou-se[0080] Cytotoxicity studies: In all cell lines, the monolayer cell culture was trypsinized and the cell count was adjusted to 100,000 cells / ml using the respective medium, MEM / DMEM-HG / F-12 of Ham containing 10% FBS. To each well of the 96-well microtiter plate, 0.1 ml of the diluted cell suspension was added. After 24 h, when a partial monolayer was formed, it was eliminated
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 34/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 34/60
30/45 o sobrenadante, a monocamada foi lavada uma vez com uma camada e 100 μΐ de concentrações de teste diferentes de substâncias de teste foram adicionadas à monocamada parcial em placas de microtitulação. As placas foram então incubadas a 37°C durante 72 horas em atmosfera de CO2 a 5%, e um exame microscópico foi realizado e as observações foram anotadas a cada 24 horas de intervalo.30/45 the supernatant, the monolayer was washed once with a layer and 100 μΐ of different test concentrations of test substances were added to the partial monolayer in microtiter plates. The plates were then incubated at 37 ° C for 72 hours in a 5% CO 2 atmosphere, and a microscopic examination was performed and the observations were noted every 24 hours apart.
[0081] Ensaio MTT: Após 72 h de incubação, as soluções de fármaco nos poços foram descartadas e 50 pl de MTT em PBS foram adicionados a cada poço. As placas foram suavemente agitadas e incubadas durante 3 horas a 37 graus C em atmosfera de CO2 a 5%. O sobrenadante foi removido e 100 μΐ de propanol foram adicionados e as placas foram suavemente agitadas para solubilizar o formazano formado. A absorbância foi medida usando um leitor de microplacas a um comprimento de onda de 540 nm. A percentagem de inibição do crescimento foi calculada usando a fórmula padrão e a concentração de substâncias de teste necessárias para inibir o crescimento celular em valores de 50% (CTC50) foram gerados a partir das curvas doseresposta para cada linhagem celular.[0081] MTT assay: After 72 h of incubation, the drug solutions in the wells were discarded and 50 µl MTT in PBS was added to each well. The plates were gently shaken and incubated for 3 hours at 37 degrees C in an atmosphere of 5% CO 2 . The supernatant was removed and 100 μΐ of propanol was added and the plates were gently agitated to solubilize the formazan formed. Absorbance was measured using a microplate reader at a wavelength of 540 nm. The percentage of growth inhibition was calculated using the standard formula and the concentration of test substances necessary to inhibit cell growth by 50% (CTC50) values were generated from the response curves for each cell line.
[0082] Resultados: A Fig. 5 ilustra a citotoxicidade do fármaco de teste nas linhagens celulares A549, HeLa e SKOV3. A Fig. 6(a) é um gráfico que representa a percentagem de inibição do crescimento do fármaco de teste na linhagem celular A549 a diferentes concentrações (1000 a 7,8 pg/ml). A Fig. 6 (b) é um gráfico que representa a percentagem de inibição do crescimento do fármaco de teste na linha de células HeLa em diferentes concentrações (1000 a 7,8 pg/ml). A Fig. 6(c) é um gráfico que representa a percentagem de inibição do crescimento do fármaco de teste na linhagem celular SKOV3 em diferentes concentrações (1000 a 7,8 pg/mL). A Tabela 9 representa as propriedades citotóxicas do fármaco de teste contra a linhagem celular A549.[0082] Results: Fig. 5 illustrates the cytotoxicity of the test drug in cell lines A549, HeLa and SKOV3. Fig. 6 (a) is a graph representing the percentage of growth inhibition of the test drug in the A549 cell line at different concentrations (1000 to 7.8 pg / ml). Fig. 6 (b) is a graph representing the percentage inhibition of the growth of the test drug in the HeLa cell line at different concentrations (1000 to 7.8 pg / ml). Fig. 6 (c) is a graph that represents the percentage of growth inhibition of the test drug in the SKOV3 cell line at different concentrations (1000 to 7.8 pg / ml). Table 9 represents the cytotoxic properties of the test drug against the A549 cell line.
Tabela 9:Table 9:
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31/4531/45
[0083] A Tabela 10 representa as propriedades citotóxicas do fármaco de teste contra a linhagem celular HeLa.[0083] Table 10 represents the cytotoxic properties of the test drug against the HeLa cell line.
Tabela 10:Table 10:
[0084] A Tabela 11 representa as propriedades citotóxicas do fármaco de teste contra a linhagem celular SKOV3.[0084] Table 11 represents the cytotoxic properties of the test drug against the SKOV3 cell line.
Tabela 11:Table 11:
[0085] Discussão e conclusão: Comprimidos de Fármaco de Teste foram testados para estudos de citotoxicidade in vitro contra células A549 (Carcinoma do Pulmão Humano) e HeLa (Adenocarcinoma do Colo do útero[0085] Discussion and conclusion: Test Drug Tablets were tested for in vitro cytotoxicity studies against A549 cells (Human Lung Carcinoma) and HeLa (Cervical Adenocarcinoma)
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 36/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 36/60
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Humano) e SKOV3 (Câncer do Ovário Humano) por exposição MTT expondo as células a diferentes concentrações de substância de teste. As substâncias de teste foram tiradas em concentrações variando de 1000/ml a 7,8/ml para determinar a percentagem de inibição do crescimento nas linhagens celulares A549, HeLa e SKOV3. Os comprimidos de fármaco de teste exibiram um valor de CTC50 > 1000 (g/ml) em A549 e HeLa e e 403,67±l,84 pg/ml em linhagens celulares SKOV3.Human) and SKOV3 (Human Ovarian Cancer) by MTT exposure exposing cells to different concentrations of test substance. The test substances were taken in concentrations ranging from 1000 / ml to 7.8 / ml to determine the percentage of growth inhibition in the cell lines A549, HeLa and SKOV3. The test drug tablets showed a CTC50 value> 1000 (g / ml) in A549 and HeLa e and 403.67 ± 1.84 pg / ml in SKOV3 cell lines.
[0086] Após 24h tratamento com o tratamento do fármaco teste, diminuição da área nuclear e aumento do potencial de membrana mitocondrial e permeabilidade da membrana plasmática foram facilmente visíveis. Além disso, a translocação do citocromo c também foi observada. O fármaco de teste medeia os seus efeitos antiproliferativos e apoptóticos através de regulação positiva e negativa de proteínas apoptóticas e antiapoptóticas. Houve um envolvimento significativo de ambas as vias intrínseca e extrínseca. Além disso, a regulação positiva de p53, bem como as proteínas repressoras de proliferação celular, p27 e p21, e o papel significativo da sinalização de insulina/IGF-1 também foram identificados. As caspases 3 e 8 também foram ativadas significativamente.[0086] After 24h treatment with the treatment of the test drug, decrease of the nuclear area and increase of the potential of mitochondrial membrane and permeability of the plasma membrane were easily visible. In addition, cytochrome c translocation was also observed. The test drug mediates its antiproliferative and apoptotic effects through positive and negative regulation of apoptotic and anti-apoptotic proteins. There was a significant involvement of both the intrinsic and extrinsic pathways. In addition, positive regulation of p53, as well as cell proliferation-repressing proteins, p27 and p21, and the significant role of insulin / IGF-1 signaling have also been identified. Caspases 3 and 8 were also significantly activated.
[0087] Adicionalmente, os exemplos seguintes revelam detalhes do estudo clínico realizado com formas de realização da formulação descrita. As formas de realização das formulações aqui descritas (também referidas como fármaco de teste) são descritas por referência aos exemplos seguintes apenas a título de ilustração e não devem ser construídas para limitar o escopo das formas de realização aqui apresentadas. Será evidente para os habilitados na técnica que muitas modificações, nos materiais e nos métodos, podem ser praticadas sem se afastarem do escopo das reivindicações.[0087] Additionally, the following examples reveal details of the clinical study carried out with embodiments of the described formulation. The embodiments of the formulations described herein (also referred to as test drug) are described by reference to the following examples for illustration only and should not be construed to limit the scope of the embodiments presented herein. It will be evident to those skilled in the art that many modifications, in materials and methods, can be practiced without departing from the scope of the claims.
Exemplo 7:Example 7:
[0088] Um paciente com inchaço na face anterior do pescoço e sem sintomas constitucionais aparentes foi administrado com o fármaco de teste.[0088] A patient with swelling on the anterior face of the neck and with no apparent constitutional symptoms was administered with the test drug.
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 37/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 37/60
33/4533/45
O paciente era suspeito de ter carcinoma papilifero.The patient was suspected of having papillary carcinoma.
ocasionais agrupamentos papilares. O inchaço era firme, nodular e subiu durante a deglutição. Não há linfonodos envolvidos.occasional papillary clusters. The swelling was firm, nodular and rose during swallowing. There are no lymph nodes involved.
dias de administração.days of administration.
formulação descrita e observado para melhoria. O nível de TSH melhorou e caiu para 5,2 pIU/mL sem características clínicas.formulation described and observed for improvement. The TSH level improved and dropped to 5.2 pIU / mL with no clinical features.
operatório, pós quimioterapia com a metástase no fígado e pulmões e queixas de perda de apetite, distensão gasosa do abdômen e tosse leve foi administrado com o fármaco de teste em uma dose de dois 500 mg comprimidos duas vezes ao dia. O paciente estava sob observação constante. No devido tempo, o paciente apresentou melhora substancial na condição.operative, post chemotherapy with metastasis in the liver and lungs and complaints of loss of appetite, gas distension of the abdomen and mild cough was administered with the test drug in a dose of two 500 mg tablets twice daily. The patient was under constant observation. In due course, the patient showed substantial improvement in the condition.
hepática (LFT). Observou-se que os níveis de SGOT (transaminase glutâmica oxalacética do soro) e SGPT (transaminase glutâmico pirúvica do soro), que estavam elevados, diminuíram significativamente com o aumento do apetite e a redução da distensão gasosa do abdômen.hepatic (LFT). It was observed that the levels of SGOT (serum oxalacetic glutamic transaminase) and SGPT (serum pyruvic glutamic transaminase), which were high, decreased significantly with the increase in appetite and the reduction of gas distension of the abdomen.
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 38/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 38/60
34/4534/45
Tabela 12: Dados da LFTTable 12: LFT data
Exemplo 9:Example 9:
[00102] Um caso diagnosticado de carcinoma papilar da tireoide, com um inchaço na parte anterior do pescoço foi administrado com o fármaco de teste. O paciente também foi diagnosticado com hipertrofia ventricular esquerda e insuficiência renal com queixas de debilidade geral, perda de apetite, edema do pé e dispnéia em esforços.[00102] A diagnosed case of papillary thyroid carcinoma, with a swelling in the anterior part of the neck, was administered with the test drug. The patient was also diagnosed with left ventricular hypertrophy and renal failure with complaints of general weakness, loss of appetite, edema of the foot and dyspnea on exertion.
[00103] O fármaco de teste foi administrado periodicamente com acompanhamento regular. Eventualmente, o paciente apresentou melhora em todos os sintomas, e o inchaço do pescoço havia diminuído. A ureia sanguínea havia reduzido de 87,00 para 49,00 mg, a creatinina sérica melhorou de 2,1 para 1,8.[00103] The test drug was administered periodically with regular monitoring. Eventually, the patient improved in all symptoms, and the swelling in his neck had decreased. Blood urea had decreased from 87.00 to 49.00 mg, serum creatinine improved from 2.1 to 1.8.
[00104] O hormônio estimulante da tireoide reduziu de 46,5 para 14,53 (normal: 0,3 - 5,5), que eventualmente se normalizou (4,8UI/ml).[00104] Thyroid stimulating hormone decreased from 46.5 to 14.53 (normal: 0.3 - 5.5), which eventually normalized (4.8 IU / ml).
[00105] No devido tempo, este paciente não apresentou sintomas de câncer de tireoide e inchaço no pescoço foi completamente aliviada.[00105] In due course, this patient showed no symptoms of thyroid cancer and neck swelling was completely relieved.
Exemplo 10:Example 10:
[00106] Um paciente com carcinoma ductal infiltrante de mama direita, pós-operatório, mas sem qualquer quimioterapia ou radiação, foi administrado com o fármaco de teste.[00106] A patient with infiltrating ductal carcinoma of the right breast, postoperatively, but without any chemotherapy or radiation, was administered with the test drug.
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 39/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 39/60
35/45 [00107] No devido tempo, melhorias no estado geral, como peso, apetite e hemoglobina foi observada sem sinais de metástase. A Tabela 13 mostra as mudanças no nível de hemoglobina.35/45 [00107] In due course, improvements in general condition, such as weight, appetite and hemoglobin were observed without signs of metastasis. Table 13 shows the changes in the hemoglobin level.
Tabela 13: Níveis de hemoglobina antes e depois do tratamento.Table 13: Hemoglobin levels before and after treatment.
Exemplo 11:Example 11:
[00108] Um paciente com carcinoma broncogênico do lobo superior do pulmão esquerdo com queixas de tosse severa e falta de ar foi administrado com o fármaco de teste durante um período. Observou-se que a tosse reduziu significativamente sem sinais de metástase. Eventualmente, nenhum episódio grave de sintomas foi observado, mas com remissão dramática nos sintomas respiratórios. A tomografia computadorizada realizada não indicou sinais de carcinoma broncogênico.[00108] A patient with bronchogenic carcinoma of the upper lobe of the left lung with complaints of severe cough and shortness of breath was administered with the test drug over a period. It was observed that the cough reduced significantly without signs of metastasis. Eventually, no serious episode of symptoms was observed, but with dramatic remission in respiratory symptoms. Computed tomography performed did not indicate signs of bronchogenic carcinoma.
Detalhes:Details:
[00109] A TC realizada antes do tratamento mostrou derrame pleural e uma lesão medindo cerca de 4 cm no lobo superior direito dos pulmões. Após o tratamento, a TC mostrou melhora. Nenhuma lesão cancerosa foi observada. Apenas alterações enfisematosas e fibrose foram observadas.[00109] CT performed before treatment showed pleural effusion and a lesion measuring about 4 cm in the right upper lobe of the lungs. After treatment, CT showed improvement. No cancerous lesions were observed. Only emphysematous changes and fibrosis were observed.
Exemplo 12:Example 12:
[00110] Um paciente com carcinoma de pulmão com reações adversas graves de quimioterapia, como fraqueza, vômito e úlceras orais, foi administrado com o fármaco de teste. A lesão foi considerada quimicamente resistente. Durante um período, os sintomas como tosse e falta de ar foram consideravelmente reduzidos; os efeitos adversos da quimioterapia também diminuíram sem sinais de metástase.[00110] A patient with lung carcinoma with severe adverse reactions from chemotherapy, such as weakness, vomiting and oral ulcers, was administered with the test drug. The injury was considered chemically resistant. Over a period of time, symptoms such as coughing and shortness of breath were considerably reduced; the adverse effects of chemotherapy also diminished without signs of metastasis.
Detalhes:Details:
[00111] Lesão irregular medindo cerca de 4 cm no pulmão médio direito próximo ao hilo, com linfonodomegalia mediastinal maior a cerca de 2[00111] Irregular lesion measuring about 4 cm in the right middle lung near the hilum, with greater mediastinal lymph node enlargement at about 2
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36/45 cm, foi observado derrame pleural no lado direito.36/45 cm, pleural effusion was observed on the right side.
Exemplo 13:Example 13:
[00112] Um caso diagnosticado de carcinoma de esôfago e palato duro tendo queixas de disfagia, perda de apetite, perda de paladar, debilidade geral e tosse com expectoração esbranquiçada foi administrado com o fármaco de teste. No devido tempo, a tosse foi substancialmente reduzida, o apetite melhorou e observou-se uma sensação de sabor ligeiramente melhor. USG do abdômen não mostrou sinais de metástase. A endoscopia de acompanhamento não indicou sinais de carcinoma.[00112] A diagnosed case of esophageal and hard palate carcinoma complaining of dysphagia, loss of appetite, loss of taste, general weakness and cough with whitish sputum was administered with the test drug. In due time, the cough was substantially reduced, appetite improved and a slightly better taste sensation was observed. USG of the abdomen showed no signs of metastasis. Follow-up endoscopy did not indicate signs of carcinoma.
Detalhes:Details:
[00113] A endoscopia digestiva alta realizada antes do tratamento mostrou um crescimento ulceroproliferativo no esôfago de 11 cm do nível de jaw, estendendo-se até cerca de 6,5 cm com estreitamento do lumen.[00113] The upper digestive endoscopy performed before treatment showed an ulceroproliferative growth in the esophagus of 11 cm from the jaw level, extending to about 6.5 cm with narrowing of the lumen.
[00114] A endoscopia realizada após o tratamento não mostrou crescimento ulceroproliferativo, fibrose leve e luz ligeiramente estreitada. Exemplo 14:[00114] Endoscopy performed after treatment did not show ulceroproliferative growth, mild fibrosis and slightly narrowed light. Example 14:
[00115] Um caso diagnosticado de carcinoma broncogênico (pósoperatório e quimiorresistente) com queixas de tosse com hemoptise, dispnéia e debilidade geral foi administrado com o fármaco de teste por um período de tempo. O paciente também era um caso conhecido de Diabetes Mellitus Tipo[00115] A case diagnosed of bronchogenic carcinoma (postoperative and chemoresistant) with complaints of cough with hemoptysis, dyspnea and general weakness was administered with the test drug over a period of time. The patient was also a known case of Type 1 Diabetes Mellitus
II. No devido tempo, observou-se que as queixas como hemoptise, tosse e dispnéia foram drasticamente reduzidas.II. In due course, it was observed that complaints such as hemoptysis, cough and dyspnea were drastically reduced.
[00116] Eventualmente, o paciente também foi observado ter se tomado assintomático.[00116] Eventually, the patient was also observed to have become asymptomatic.
Detalhes:Details:
[00117] A TC de pulmões não indicou sinais de carcinoma. O relatório da TC dos pulmões no momento do diagnóstico mostrou uma lesão de cerca de 2,5x3 cm, estendendo-se ao hilo no lobo superior direito dos pulmões, com alguns linfonodos hilares aumentados. No pós-tratamento não foram[00117] CT scan of the lungs did not indicate signs of carcinoma. The CT report of the lungs at the time of diagnosis showed a lesion of about 2.5x3 cm, extending to the hilum in the upper right lobe of the lungs, with some enlarged hilar lymph nodes. In the post-treatment, no
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37/45 observadas lesões, observou-se banda fibrosa com calcificação.37/45 lesions were observed, fibrous band with calcification was observed.
Exemplo 15:Example 15:
[00118] Um caso conhecido de adenocarcinoma de endométrio (póshisterectomia e pós-quimioterapia) com uma história de recorrência como depósito omental esteve sob a administração do fármaco de Teste durante um período de tempo. O paciente também era um caso conhecido de diabetes mellitus tipo II e trombose venosa profunda tendo anemia, dispnéia aos esforços, edema pedilar bilateral, plenitude e dor no abdômen. Observou-se que o abdômen USG estava dentro dos limites normais, os marcadores de câncer CA-125 e CEA também estavam dentro dos limites normais. Após administração e observação contínuas ao longo de um período de tempo, sintomas como edema do pé e dispnéia diminuíram, dor na plenitude e no abdômen foram aliviados.[00118] A known case of endometrial adenocarcinoma (post hysterectomy and post chemotherapy) with a history of recurrence as an omental deposit has been under the administration of the Test drug over a period of time. The patient was also a known case of type II diabetes mellitus and deep vein thrombosis with anemia, dyspnea on exertion, bilateral pedilar edema, fullness and pain in the abdomen. It was observed that the USG abdomen was within normal limits, cancer markers CA-125 and CEA were also within normal limits. After continuous administration and observation over a period of time, symptoms such as swelling of the foot and dyspnea decreased, pain in the fullness and abdomen were relieved.
Detalhes:Details:
[00119] Antes do tratamento vários peritoneal (depósitos omental) com ascite macroscópica foram anotados. Após o tratamento, não foram observadas lesões intra-abdominais, nenhum fluido livre no abdômen e nenhuma organomegalia foi observada. Durante um período de tempo, os níveis de CA-125 e CEA, que inicialmente estavam em tomo de 55,00 U/ml e 18,3 ng/ml, respectivamente, foram reduzidos.[00119] Before treatment several peritoneal (omental deposits) with macroscopic ascites were noted. After treatment, intra-abdominal injuries, no free fluid in the abdomen and no organomegaly were observed. Over a period of time, the levels of CA-125 and CEA, which were initially around 55.00 U / ml and 18.3 ng / ml, respectively, were reduced.
Exemplo 16:Example 16:
[00120] Um paciente com h/o inchaço progressivo no lado direito do pescoço com dor, sem perda de peso, diagnosticado como secundário de lesão primária na hipofaringe e sugerido para esvaziamento cervical estava sob a administração do Fármaco de Teste. No devido tempo, o inchaço do pescoço havia diminuído, a dor diminuiu e a condição geral estabilizou. Observou-se também que a LDH sérica e o CEA estavam dentro dos limites normais após o tratamento. A Tabela 14 representa a melhoria nos níveis séricos de LDH e CEA antes e depois do tratamento.[00120] A patient with progressive h / o swelling on the right side of the neck in pain, without weight loss, diagnosed as secondary to a primary lesion in the hypopharynx and suggested for neck dissection was under the administration of the Test Drug. In due time, the swelling in the neck had subsided, the pain had subsided and the general condition had stabilized. It was also observed that the serum LDH and CEA were within normal limits after treatment. Table 14 represents the improvement in serum LDH and CEA levels before and after treatment.
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 42/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 42/60
38/4538/45
Tabela 14: LDH e CEA no soroTable 14: LDH and CEA in serum
Exemplo 17:Example 17:
[00121] Um caso conhecido de adenocarcinoma do estado pósoperatório e pós quimioterápico do reto tendo histórico de fezes misturadas com sangue, perda de apetite, perda de peso progressiva e fraqueza geral foi administrado com o fármaco de teste.[00121] A known case of post-operative and post-chemotherapy adenocarcinoma of the rectum having a history of feces mixed with blood, loss of appetite, progressive weight loss and general weakness was administered with the test drug.
[00122] No devido tempo, o paciente tomou-se assintomático com níveis normais de CA-125 e CEA. TC de acompanhamento e relatórios de USG foram observados dentro dos limites normais após o tratamento.[00122] In due time, the patient became asymptomatic with normal levels of CA-125 and CEA. Follow-up CT and USG reports were observed within normal limits after treatment.
Detalhes:Details:
[00123] A varredura por TC de acompanhamento não mostrou nenhuma lesão intra-abdominal (no entanto, o paciente veio após a cirurgia, sua primeira tomografia computadorizada mostrou uma lesão de cerca de 3,5x4,5 cm no reto com linfonodos para-celíacos aumentados) [00124] O relatório de USG era normal sem qualquer lesão intraabdominal, fluido livre ou organomegalia, indicando ausência de metástase ou nova lesão.[00123] The follow-up CT scan did not show any intra-abdominal lesions (however, the patient came after surgery, his first computed tomography scan showed a 3.5x4.5 cm lesion in the rectum with para-celiac lymph nodes [00124] The USG report was normal without any intra-abdominal injury, free fluid or organomegaly, indicating absence of metastasis or new injury.
[00125] A Tabela 15 representa a melhoria nos níveis de CA-125 e CEA antes do tratamento (BT) e após o tratamento (AT). Peso melhorado em 4 kg.[00125] Table 15 represents the improvement in CA-125 and CEA levels before treatment (BT) and after treatment (AT). Weight improved by 4 kg.
Tabela 15: Níveis de CA-125 e CEATable 15: CA-125 and CEA levels
Exemplo 18:Example 18:
[00126] Um paciente com linfoma não Hodgkin, de tipo de célula grande de alto grau com a quimioterapia incompleta como o histórico de ter sintomas de linfadenopatia da área inguinal e axilar esquerda, debilidade geral[00126] A patient with non-Hodgkin's lymphoma, of high-grade large cell type with incomplete chemotherapy as the history of having symptoms of lymphadenopathy of the left inguinal and axillary area, general weakness
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 43/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 43/60
39/45 e anemia foi administrado com o fármaco de teste. O paciente eventualmente foi observado como assintomático.39/45 and anemia was administered with the test drug. The patient was eventually observed to be asymptomatic.
Detalhes:Details:
[00127] A TC tirada antes do tratamento mostrou múltiplos linfonodos inguinais e cervicais bilaterais e a TC de acompanhamento não mostrou linfadenopatia.[00127] CT taken before treatment showed multiple bilateral inguinal and cervical lymph nodes and follow-up CT did not show lymphadenopathy.
[00128] O relatório de acompanhamento de USG do abdômen não mostra anormalidade. Sem linfadenopatia intra-abdominal, organomegalia ou fluido livre [00129] Relatório de biópsia: As secções dos cinco linfonodos recebidos mostram arquitetura normal. As seções estudadas dos linfonodos acima não mostram evidências histológicas de linfoma. A Tabela 16 representa os níveis de LDH antes e depois do tratamento.[00128] The abdomen USG monitoring report does not show abnormality. Without intra-abdominal lymphadenopathy, organomegaly or free fluid [00129] Biopsy report: The sections of the five lymph nodes received show normal architecture. The studied sections of the lymph nodes above do not show histological evidence of lymphoma. Table 16 represents LDH levels before and after treatment.
Tabela 16: relatório de LDFTable 16: LDF report
[00130] Tabela 17 representa a mudança na % de Hb após o tratamento.[00130] Table 17 represents the change in% Hb after treatment.
Tabela 17: relatório de Hb%Table 17: Hb% report
A Tabela 18 descreve os resultados de LFT após o tratamento.Table 18 describes the results of LFT after treatment.
Tabela 18: relatório de LFT.Table 18: LFT report.
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 44/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 44/60
40/4540/45
[00131] A Tabela 19 representa os resultados de RFT após o tratamento.[00131] Table 19 represents the results of RFT after treatment.
Tabela 19: relatório de RFT.Table 19: RFT report.
Exemplo 19:Example 19:
[00132] Um paciente com histórico de câncer de cólon, pós-operatório com queixas de inchaço do abdômen, desejo de defecar após a alimentação e níveis de CEA marginalmente elevados, foi administrado com o fármaco de teste durante um período.[00132] A patient with a history of colon cancer, postoperatively with complaints of abdominal swelling, desire to defecate after feeding and marginally high CEA levels, was administered with the test drug over a period.
[00133] Eventualmente, o paciente foi observado para se tomar as sintomático tendo CEA dentro dos limites normais. A Tabela 20 representa os níveis de CEA antes e depois do tratamento.[00133] Eventually, the patient was observed to become symptomatic with CEA within normal limits. Table 20 represents CEA levels before and after treatment.
Tabela 20: Detalhes do CEA antes e depois do tratamento.Table 20: CEA details before and after treatment.
Exemplo 20:Example 20:
[00134] Um caso diagnosticado de leucemia mieloide crônica tendo sintomas de dor na região lombar, nas coxas, febre intermitente e dor no abdômen foi administrado com o fármaco de teste durante um período prolongado. Observou-se que o paciente se tornou assintomático com contagem de leucócitos e morfologia dentro dos limites normais.[00134] A diagnosed case of chronic myeloid leukemia having symptoms of pain in the lower back, thighs, intermittent fever and pain in the abdomen was administered with the test drug over an extended period. It was observed that the patient became asymptomatic with leukocyte count and morphology within normal limits.
Detalhes:Details:
[00135] O relatório de esfregaços periféricos mostrando a contagem de leucócitos e a morfologia dentro dos limites normais são os seguintes: Hemácias: normocíticas normocrômicas; Leucócitos: dentro dos limites normais; Neutrófilos: 62%; Linfócitos: 32%; Monócitos: 01%; Basófilos: 01%; Eosinófilos: 04%.[00135] The report of peripheral smears showing the leukocyte count and the morphology within normal limits are as follows: Red blood cells: normochromic normocytic; Leukocytes: within normal limits; Neutrophils: 62%; Lymphocytes: 32%; Monocytes: 01%; Basophils: 01%; Eosinophils: 04%.
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 45/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 45/60
41/4541/45
Exemplo 21:Example 21:
[00136] Um caso diagnosticado de tumor mucinoso de malignidade limítrofe de histerectomia de ovário direito foi administrado com o Fármaco de Teste. Durante um período, a condição geral melhorou. Também foi observado que sintomas como distensão abdominal e desconforto foram completamente aliviados.[00136] A diagnosed case of mucinous tumor of borderline malignancy of hysterectomy of the right ovary was administered with the Test Drug. Over a period, the general condition improved. It has also been observed that symptoms such as bloating and discomfort have been completely relieved.
[00137] Observou-se que o paciente tomou-se assintomático com níveis normais de marcadores de câncer e estudo de USG.[00137] It was observed that the patient became asymptomatic with normal levels of cancer markers and USG study.
Detalhes:Details:
[00138] O relatório de USG mostrou que: O paciente tinha um grande tumor no ovário direito (5,6 x 7,2 cm) com ascite moderada, como foi visto em sua USG da pelve do abdômen antes do tratamento. No pós-operatório e após o nosso tratamento, quando a USG foi repetida, nenhuma lesão, nenhum fluido livre, nenhuma organomegalia foi observada, o útero não era visível, pois era pós-histerectomia. A Tabela 21 representa a alteração nos níveis de CA-125eCA 19-9.[00138] The USG report showed that: The patient had a large tumor in the right ovary (5.6 x 7.2 cm) with moderate ascites, as was seen in his USG of the abdomen pelvis before treatment. In the postoperative period and after our treatment, when the USG was repeated, no injury, no free fluid, no organomegaly was observed, the uterus was not visible, as it was post-hysterectomy. Table 21 represents the change in CA-125 and CA 19-9 levels.
Exemplo 22:Example 22:
[00139] Um caso conhecido de adenocarcinoma de cólon com estado pós-operatório, mas sem qualquer quimioterapia, foi administrado com o Fármaco de Teste durante um certo período.[00139] A known case of colon adenocarcinoma with post-operative status, but without any chemotherapy, was administered with the Test Drug over a period of time.
[00140] Eventualmente, o paciente foi observado para se tomar assintomático, sem anormalidades radiológicas, hematológicas ou bioquímicas.[00140] Eventually, the patient was observed to become asymptomatic, without radiological, hematological or biochemical abnormalities.
Detalhes:Details:
[00141] Os achados de raios X foram os seguintes: Sem derrame[00141] The X-ray findings were as follows: No spillage
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 46/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 46/60
42/45 pleural, sem lesões, nódulos linfáticos hilares normais, essencialmente uma radiografia de tórax normal foi observada.42/45 pleural, without lesions, normal hilar lymph nodes, essentially a normal chest X-ray was observed.
[00142] Os resultados hematológicos e bioquímicos foram os seguintes: Hb%: 14,2 % de gm; Hemácias: 5 milhões/cmm; Leucócitos: 7,8 x 109 1; Neutrófilos: 64%; Linfócitos: 32%; Monócitos: 0%; Basófilos: 01%; Eosinófilos: 03%.[00142] The hematological and biochemical results were as follows: Hb%: 14.2% gm; Red blood cells: 5 million / cmm; Leukocytes: 7.8 x 109 1; Neutrophils: 64%; Lymphocytes: 32%; Monocytes: 0%; Basophils: 01%; Eosinophils: 03%.
Exemplo 23:Example 23:
[00143] Um caso diagnosticado de leucemia linfocítica crônica tendo sintomas de febre intermitente, exaustão, dispnéia aos esforços, linfadenopatia múltipla (especialmente axilar e cervical) foi administrado com o medicamento teste, sem qualquer intervenção alopática.[00143] A diagnosed case of chronic lymphocytic leukemia having symptoms of intermittent fever, exhaustion, dyspnea on exertion, multiple lymphadenopathy (especially axillary and cervical) was administered with the test drug, without any allopathic intervention.
[00144] Eventualmente, foi observado que a linfadenopatia havia reduzido acentuadamente, febre aliviada e o nível de LDH havia melhorado. A Tabela 22 mostra a alteração nos níveis de LDH após o tratamento.[00144] Eventually, it was observed that lymphadenopathy had markedly reduced, fever relieved and the LDH level had improved. Table 22 shows the change in LDH levels after treatment.
Tabela 22: Níveis de LDH antes e depois do tratamentoTable 22: LDH levels before and after treatment
[00145] O paciente foi observado para ser confortável, exceto por alguns episódios de dispnéia (o paciente é um caso conhecido de asma brônquica, diabetes mellitus e hipertensão).[00145] The patient was observed to be comfortable, except for some episodes of dyspnea (the patient is a known case of bronchial asthma, diabetes mellitus and hypertension).
Exemplo 24:Example 24:
[00146] Um caso conhecido de fibrossarcoma recorrente, pósoperatório e estado de quimioterapia incompleta tendo inchaço na coxa direita, febre intermitente, e fezes misturadas com sangue e debilidade geral, foi administrado com o fármaco de teste durante um período. Eventualmente, todos os sintomas foram observados para ter diminuído, exceto para o edema no membro inferior direito. Investigações posteriores não mostraram sinais de recorrência.[00146] A known case of recurrent, postoperative fibrosarcoma and incomplete chemotherapy status with swelling in the right thigh, intermittent fever, and feces mixed with blood and general weakness, was administered with the test drug over a period. Eventually, all symptoms were observed to have subsided, except for edema in the right lower limb. Subsequent investigations showed no signs of recurrence.
Exemplo 25:Example 25:
[00147] Um caso conhecido de carcinoma ovariano com metástase[00147] A known case of ovarian carcinoma with metastasis
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 47/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 47/60
43/45 hepática tendo características de ascite tensa, debilidade geral, perda de apetite e dor no abdômen foi administrado com o Fármaco de Teste. Durante um período de tempo, verificou-se que as ascites foram completamente aliviadas, o apetite melhorou e a dor foi reduzida. USG feita após o tratamento não mostrou lesões no abdômen ou na pelve, o fígado estava normal e nenhum líquido livre no abdômen.43/45 liver having characteristics of tense ascites, general weakness, loss of appetite and pain in the abdomen was administered with the Test Drug. Over a period of time, ascites was found to be completely relieved, appetite improved and pain was reduced. USG performed after treatment showed no lesions in the abdomen or pelvis, the liver was normal and no free fluid in the abdomen.
Detalhes:Details:
[00148] O estudo de acompanhamento do USG do abdômen e o nível de CA-125 também foram observados como normais. O relatório de USG antes do tratamento mostrou uma lesão medindo 3,2x4,6 cm no ovário direito com múltiplas lesões no lobo direito do fígado, maior medindo 2,8 cm e ascite grossa. A Tabela 23 representa a alteração nos níveis de CA 125 após o tratamento.[00148] The follow-up study of the USG of the abdomen and the level of CA-125 were also observed as normal. The USG report before treatment showed a lesion measuring 3.2 x 4.6 cm in the right ovary with multiple lesions in the right lobe of the liver, a larger one measuring 2.8 cm and thick ascites. Table 23 represents the change in CA 125 levels after treatment.
Tabela 23: Níveis de CA 125 antes e depois do tratamento.Table 23: CA 125 levels before and after treatment.
Exemplo 26 [00149] Um caso conhecido de adenocarcinoma do pâncreas (não ressecável) tendo queixas de distensão e dor no abdômen estava sob a administração do fármaco de teste. Os relatórios de varredura por TC de acompanhamento do paciente, durante o curso, indicaram redução na massa tumoral. Observou-se que o paciente se tomou assintomático.Example 26 [00149] A known case of pancreatic adenocarcinoma (non-resectable) having complaints of distension and pain in the abdomen was under the administration of the test drug. The CT scan reports accompanying the patient during the course indicated a reduction in tumor mass. It was observed that the patient became asymptomatic.
Detalhes:Details:
[00150] O relatório de varredura por TC mostrou um tamanho moderado (9,7x5,8x7,lcm) de lesão de massa de tecido mole hipoecoica lobulada na região pré-aórtica. Durante um período de tempo após o tratamento, o tamanho da lesão foi reduzido para 6,0 x 5,7 cm na cabeça do pâncreas com poucas áreas de calcificação.[00150] The CT scan report showed a moderate size (9.7x5.8x7, 1cm) of lesion of lobulated hypoechoic soft tissue mass in the pre-aortic region. Over a period of time after treatment, the size of the lesion was reduced to 6.0 x 5.7 cm at the head of the pancreas with few areas of calcification.
Exemplo 27:Example 27:
[00151] Um caso diagnosticado de pequeno carcinoma de células do[00151] A diagnosed case of small cell carcinoma of the
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 48/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 48/60
44/45 colo do útero com queixas de corrimento aquoso e ocasional de sangue na vagina e dor no abdômen inferior foi administrado com o Fármaco de Teste. No devido curso, observou-se que o exame PV do paciente era normal, tendo o colo do útero saudável sem qualquer corrimento ou sangramento no toque. Além disso, a USG da pelve do abdômen não mostrou anormalidades.44/45 cervix with complaints of watery and occasional discharge of blood in the vagina and pain in the lower abdomen was administered with the Test Drug. In due course, it was observed that the PV examination of the patient was normal, with the cervix healthy without any discharge or bleeding on touch. In addition, USG of the pelvis of the abdomen showed no abnormalities.
Detalhes:Details:
[00152] Verificações no exame vaginal foram as seguintes:[00152] Checks on the vaginal exam were as follows:
[00153] 1. Lábios menores, maiores e clitoris: sem lesões, cicatrizes, lágrimas observadas.[00153] 1. Lips smaller, larger and clitoris: no lesions, scars, tears observed.
[00154] 2. Inspeção e palpação da vulva: O introitus - Sem corrimento ou sangramento, sem úlceras, mucosa vaginal rosada, sem prolapso observado [00155] 3. Exame do espéculo: os lábios são separados com o dedo indicador e o polegar da mão esquerda. O espéculo fechado lubrificado (tamanho correto) é inserido através do introitus no canal vaginal sem qualquer rotação, isto é, as lâminas fechadas são horizontais com manípulos de espéculo apontando posteriormente na posição de litotomia ou anteriormente se utilizar a cama de exame. Colo do útero: Saudável com fibrose (lesão cicatrizada), sem sangramento no toque, pequeno corrimento seroso.[00154] 2. Inspection and palpation of the vulva: Introitus - No discharge or bleeding, no ulcers, pink vaginal mucosa, no prolapse observed [00155] 3. Examination of the speculum: the lips are separated with the index finger and thumb left hand. The closed lubricated speculum (correct size) is inserted through the introitus into the vaginal canal without any rotation, that is, the closed slides are horizontal with speculum handles pointing later in the lithotomy position or before using the examination bed. Cervix: Healthy with fibrosis (healed lesion), no bleeding on touch, small serous discharge.
[00156] A descrição anterior das formas de realização específicas revelará tão completamente a natureza geral das formas de realização aqui que outros podem, através da aplicação do conhecimento atual, facilmente modificar e/ou adaptar para várias aplicações tais incorporações específicas sem sair do conceito genérico, e portanto, tais adaptações e modificações devem ser e são compreendidas dentro do significado e do alcance dos equivalentes das formas de realização descritas. E para ser entendido que a fraseologia ou terminologia empregadas aqui é para a finalidade de descrição e não de limitação. Por conseguinte, embora as formas de realização aqui descritas tenham sido descritas em termos de formas de realização preferidas,[00156] The previous description of the specific embodiments will reveal so completely the general nature of the embodiments here that others can, through the application of current knowledge, easily modify and / or adapt such specific embodiments for various applications without leaving the generic concept , and therefore, such adaptations and modifications must be and are understood within the meaning and scope of the equivalents of the described embodiments. And to be understood that the phraseology or terminology used here is for the purpose of description and not limitation. Therefore, while the embodiments described here have been described in terms of preferred embodiments,
Petição 870190080748, de 20/08/2019, pág. 49/60Petition 870190080748, of 8/20/2019, p. 49/60
45/45 os habilitados na técnica reconhecerão que as formas de realização da presente invenção podem ser praticadas com modificação dentro do espírito e do escopo das formas de realização aqui descritas.Those skilled in the art will recognize that the embodiments of the present invention can be practiced with modification within the spirit and scope of the embodiments described herein.
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