BR112019003273B1

BR112019003273B1 - Composição antimicrobiana sinérgica

Info

Publication number: BR112019003273B1
Application number: BR112019003273-8A
Authority: BR
Inventors: Andrew Kenneth Cawley; Michael John Hoptroff; Mingming PU
Original assignee: Unilever Ip Holdings B.V.
Priority date: 2016-08-19
Filing date: 2017-08-10
Publication date: 2022-04-12
Also published as: JP7009447B2; BR112019003273A2; WO2018033466A1; MX2019001827A; US20190201312A1; JP2019524813A; CN110114051B; US10617621B2; EP3500234A1; CN110114051A; EP3500234B1

Abstract

A presente invenção diz respeito a uma composição antimicrobiana, especialmente uma composição que proporciona eficácia anticaspa sinérgica. Isto é conseguido pela combinação judiciosa de agente anticaspa piritiona de zinco e um composto piperazina de tipo específico. Estas composições podem ser distribuídas através de muitos tipos diferentes de produtos de higiene pessoal, por exemplo, xampu ou condicionador.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] Esta invenção diz respeito a uma composição antimicrobiana. A invenção refere-se de modo mais específico a uma composição para higiene pessoal, por exemplo, para lavagem do cabelo, corpo e rosto, que proporciona eficácia antimicrobiana. Mais particularmente, a invenção refere-se a uma composição de limpeza para o cabelo e couro cabeludo compreendendo ativos que interagem para proporcionar eficácia antimicrobiana sinérgica para efeitos anticaspa benéficos.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] A invenção diz respeito a uma composição antimicrobiana útil para a limpeza de qualquer parte do corpo, mas especialmente adequada para os cabelos e couro cabeludo. As composições de tratamento capilar geralmente fornecem benefícios de limpeza ou condicionamento ou uma combinação de ambos. Tais composições compreendem tipicamente um ou mais tensoativos de limpeza que em geral auxiliam a limpeza do cabelo e/ou o couro cabeludo, mantendo os livres de sujeiras, partículas e matéria graxa indesejáveis.

[0003] Além disso, o benefício anticaspa foi fornecido através de composições de tratamento capilar. A caspa é um problema que afeta muitas pessoas em todo o mundo. A condição é manifestada pelo derramamento de aglomerados de células mortas a partir da pele do couro cabeludo. São de cor branca e proporcionam uma aparência esteticamente desagradável. Um fator que contribui para a caspa são alguns membros das leveduras Malassezia. Para combatê-los, os produtos anticaspa foram desenvolvidos sob a forma de xampus de limpeza capilar. Um exemplo de um xampu anticaspa conhecido compreende lauril éter sulfato de sódio (um tensoativo aniônico etoxilado) em combinação com um agente anticaspa. Os agentes anticaspa típicos utilizados nos cuidados com cabelos são as piritiona metálicas, por exemplo, piritiona de zinco (ZPTO), octopirox (piroctona olamina), antimicrobianos azólicos (por exemplo, climbazol), sulfeto de selênio e combinações dos mesmos.

[0004] Embora o problema da caspa seja mitigado em grande parte pelo uso dos ativos acima em tais xampus, há uma necessidade de aumentar a eficácia desses ativos. Os presentes inventores descobriram através de uma combinação de explorar muitos dos possíveis mecanismos pelos quais a eficácia de um dos ativos referidos acima (piritiona de zinco) pode ser melhorada em conjunto com extensivos experimentos em possíveis potenciadores candidatos, em que compostos da classe piperazina exibem tais propriedades potenciadoras. A combinação antimicrobiana sinérgica desta invenção pode também ser formulada em produtos para limpeza da pele, por exemplo, cuidados com o corpo e face.

[0005] As piperazinas são uma família muito grande de compostos para os quais muitas utilizações diferentes foram relatadas, incluindo o uso como agentes de proteção solar, e foi relatado que podem ser utilizadas em composições para cuidados da pele.

[0006] O documento WO97/29733 (Neutrogena) divulga uma composição compreendendo um antifúngico que age na biossíntese do ergosterol fúngico (de preferência um azol ou alilamina) e um sal de piritiona.

[0007] A. Y. LEE et al: “Mapping the Cellular Response to Small Molecules Using Chemogenomic Fitness Signatures”, Science, vol. 344, no. 6180, 11 de abril de 2014 (11/04/2014), páginas 208-211 (“the science paper”) divulgam um estudo sobre o mapeamento da resposta celular a pequenas moléculas com uma ferramenta genômica de levedura em ensaios de perda de função. Este artigo descreve as moléculas 13, 17, 22 e 26 (que são semelhantes aos compostos reivindicados na presente invenção) para visar a biossíntese do ergosterol e sua função na membrana.

[0008] As duas publicações acima descrevem compostos que isoladamente ou em combinação são relatados por silenciar (knock down) a biossíntese e função do ergosterol na levedura.

[0009] Assim, não há relato dos ativos da presente invenção em combinação com piritiona metálica, nem existe qualquer indicação de que possam ser combinados para proporcionar atividade antimicrobiana sinérgica.

[0010] Assim, é um objetivo da presente invenção proporcionar uma composição para higiene pessoal que exiba atividade antimicrobiana sinérgica em comparação com os componentes individuais.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[0011] Um primeiro aspecto da presente invenção figura uma composição antimicrobiana sinérgica compreendendo; (1) um sal de metal polivalente de piritiona; e (11) um composto piperazina selecionado a partir de 1-(2- fluorobenzoil)-4-(4-fenil ciclohexil)piperazina, oxalato de 1-(3-clorobenzil)-4-(4- etilbenzil)piperazina, 1-(4-fluorofenil)-4-isobutirilpiperazina, 1-isobutiril-4- fenilpiperazina, ou oxalato de 1-(4-etilbenzil)-4-(4- metilciclohexil)piperazina.

[0012] O segundo aspecto da presente invenção refere-se a um método de inibição do crescimento de Malassezia furfur compreendendo a etapa de aplicar uma composição como reivindicado no primeiro aspecto, no couro cabeludo de um indivíduo.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0013] Estes e outros aspectos, características e vantagens tornar-se-ão evidentes para os especialistas na técnica a partir da leitura da seguinte descrição detalhada e das reivindicações anexas. Para evitar dúvidas, qualquer característica de um aspecto da presente invenção pode ser utilizada em qualquer outro aspecto da invenção. Os termos “compreendendo” ou “que compreende” pretendem indicar “incluindo” ou “que inclui”, mas não necessariamente “consistindo em” ou “composto de”. Em outras palavras, as etapas ou opções listadas não precisam ser exaustivas. Deve-se observar que os exemplos dados na descrição abaixo pretendem esclarecer a invenção e não pretendem limitar a invenção a tais exemplos em si. Da mesma forma, todas as percentagens são percentagens em peso/peso, salvo quando indicado de outra forma. Exceto nos exemplos operacionais e comparativos, ou quando indicado de outra forma, todos os números desta descrição e reivindicações indicando quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas dos materiais e/ou uso devem ser entendidos como modificados pelos termos “cerca de” ou “aproximadamente”. Os intervalos numéricos expressados no formato “a partir de x a y” são entendidos como incluindo x e y. Quando múltiplos intervalos estão descritos para uma característica específica no formato “a partir de x a y”, entende-se que todos os intervalos que combinam os diferentes extremos também são contemplados. Em outras palavras, ao especificar qualquer intervalo de valores, qualquer valor superior específico pode ser associado a qualquer valor menor específico.

[0014] A divulgação da invenção tal como aqui encontrada deve ser considerada como abrangendo todos os exemplos de realização, tal como os encontrados nas reivindicações que são interdependentes entre si, independentemente do fato de tais reivindicações serem descritas sem múltipla dependência ou redundância.

[0015] Quando uma característica é revelada em relação a um aspecto específico da invenção (por exemplo, uma composição da invenção), essa descrição também deve ser considerada como aplicável, mutatis mutandis, a qualquer outro aspecto da invenção (por exemplo, um método da invenção)

[0016] Por “uma composição antimicrobiana” conforme utilizado na presente invenção, pretende-se incluir uma composição para aplicação tópica na pele, cabelo e/ou couro cabeludo de mamíferos, especialmente humanos. Tal composição é geralmente aplicada na superfície tópica desejada do corpo por um período de tempo de alguns segundos a até 24 horas. Quando o período de tempo de aplicação é baixo, digamos na ordem de alguns segundos a alguns minutos, após o que a composição é enxaguada com água ou removida, tal composição é conhecida como composição de limpeza ou composição que deve ser enxaguada após a aplicação (wash-off). Quando a composição é aplicada durante um período de tempo mais longo, digamos de vários minutos até 24 horas e lavada normalmente durante o processo de limpeza pessoal normal, tal composição é conhecida como uma composição sem enxague (leave-on). A composição de acordo com a presente invenção pode ser do tipo que deve ser enxaguada (wash-off) ou sem enxágue (leave- on). Dos dois, é dada preferência para as composições do tipo com enxágue (wash-off). Isso inclui qualquer produto aplicado a um corpo humano para melhorar também a aparência, limpeza, controle de odores ou estética geral. A composição da presente invenção pode estar na forma de um líquido, loção, creme, espuma, esfoliante, gel ou barra. Exemplos não limitativos de tais composições incluem xampus de lavagem, condicionadores, géis de banho, líquidos de lavagem das mãos ou géis ou barras. A composição da presente invenção é mais preferencialmente um xampu ou um condicionador. E é mais preferencialmente usada para prevenir ou aliviar os sintomas de caspa no couro cabeludo e/ou cabelo.

[0017] A presente invenção refere-se de modo mais específico a uma composição de limpeza antimicrobiana. Um aspecto preferido é uma composição de tratamento capilar anticaspa. Ela compreende a ação antifúngica sinérgica do sal de metal polivalente de piritiona, por exemplo, piritiona de zinco, com o composto piperazina reivindicado na presente invenção.

[0018] O sal de metal polivalente de piritiona preferido é a piritiona de zinco (ZPTO) que é a abreviatura de 1-hidroxi-2-piridinotiona de zinco.

[0019] O sal de metal polivalente de piritiona é representado pela seguinte fórmula geral:

[0020] No caso de piritiona de zinco, M é o cátion metálico de zinco.

[0021] A piritiona de zinco está preferencialmente presente em 0,1 a 5,0%, mais preferivelmente de 0,1 a 2,0% com base no peso da composição. A ZPTO é um material particulado. Embora o tamanho de partícula não seja crítico para alcançar os benefícios da presente invenção, o tamanho de partícula da ZPTO é preferencialmente de 0,25 a 8 micrômetros, mais preferivelmente de 0,5 a 8,0 micrômetros, e ainda mais preferivelmente de 1,0 a 7,5 micrômetros. A ZPTO está comercialmente disponível pela Kolon Life Science Inc., Sino Lion (USA) Ltd, Lonza e por outros fornecedores.

[0022] O composto de piperazina é preferencialmente escolhido de 1- (2-fluorobenzoil)-4-(4-fenil ciclohexil)piperazina, oxalato de 1-(3-clorobenzil)-4-(4- etilbenzil)piperazina, 1-(4-fluorofenil)-4-isobutirilpiperazina, 1-isobutiril-4- fenilpiperazina, ou oxalato de 1-(4-etilbenzil)-4-(4- metilciclohexil)piperazina, que possuem as estruturas químicas indicadas abaixo.

1-(2-fluorobenzoil)-4-(4-fenil cilcohexil) piperazina

Oxalato de 1-(4-etilbenzil)-4-(4- metilciclohexil)piperazina

Oxalato de 1-(3-clorobenzil)-4-(4- etilbenzil)piperazina

1-Isobutiril-4-fenilpiperazina

1-(4-Fluorofenil)-4-isobutirilpiperazina

[0023] Os compostos de piperazina utilizados na presente invenção foram preparados sinteticamente e estão comercialmente disponíveis pela ChemBridge Corporation, CA, EUA.

[0024] O composto de piperazina está preferencialmente presente em 0,1 a 10%, mais preferivelmente de 0,1 a 5%, ainda mais preferencialmente 0,2 a 3,0% com base no peso total da composição. De acordo com um aspecto preferido da presente invenção, o composto de piperazina é 1-(2-fluorobenzoil)- 4-(4-fenilciclo-hexil)piperazina ou oxalato de 1-(3-clorobenzil)-4-(4- etilbenzil)piperazina.

[0025] Não se limitando apenas pela teoria, os inventores acreditam que a eficácia antimicrobiana da ZPTO é aumentada pelos compostos piperazina através da perturbação da integridade da membrana microbiana.

[0026] Os presentes inventores verificaram que compostos com a mesma resposta quimiogenômica de levedura sobre ergosterol, como o cetoconazol, não mostram necessariamente eficácia sinérgica em combinação com piritiona de zinco. Por exemplo, os presentes inventores testaram vários outros compostos (como abaixo com a mesma função documentada na Tabela 2 do artigo da Science) em combinação com piritiona de zinco.

1-acetil-4-(2,3-dimetilfenil)piperazina

5-cloro-2-(4-isobutiril-1-piperazinil)anilina

1-butiril-4-(4-fluorofenil)piperazina

4-(1-benzoil-4-piperidinil)piridina

6-bromo-3-cloro-N-(1-metil-4-piperidinil)-1-benzotiofeno-2- carboxamida

3,6-dicloro-N-(1-metil-4-piperidinil)-1-benzotiofeno-2-carboxamida

[0027] Nenhum dos compostos acima mostra sinergia com piritiona de zinco para a eficácia anti-Malassezia. Assim, a simples substituição do cetoconazol por outros inibidores do ergosterol não se traduz necessariamente em eficácia sinérgica anti-Malassezia.

[0028] Os presentes inventores demonstram assim que os compostos de piperazina reivindicados na presente invenção em combinação com piritiona de zinco são sinérgicos, e este comportamento não é observado com muitos outros compostos que são substituições dos compostos azóis descritos no documento WO97/29733.

[0029] A composição da invenção compreende, de preferência, um veículo cosmeticamente aceitável. De acordo com um aspecto, o veículo cosmeticamente aceitável compreende água. De acordo com outro aspecto preferido, o veículo compreende adicionalmente um tensoativo.

[0030] De acordo com outro aspecto preferido da presente invenção, a composição é um xampu ou condicionador de cabelo.

XAMPU

[0031] De acordo com um aspecto especialmente preferido da invenção, a composição é um xampu. A composição da invenção, especialmente xampus, é formulada com um agente tensoativo aniônico, por exemplo, um tensoativo sulfato de alquila e/ou sulfato de alquila etoxilado. Estes agentes tensoativos aniônicos estão preferencialmente presentes em um nível de 1 a 20%, preferivelmente 2 a 16%, ainda mais preferivelmente de 3 a 16% em peso da composição. Os sulfatos de alquila preferidos são sulfatos de alquila C8-18 de cadeia linear, mais preferivelmente sulfatos de alquila C12-18 de cadeia linear, de preferência sob a forma de um sal com um cátion solubilizante tal como sódio, potássio, amônio ou amônio substituído.

[0032] Os sulfatos de éter alquílico preferidos são aqueles que têm a fórmula: RO(CH2CH2O)nSO-3M; em que R é uma alquila ou alquenila com 8 a 18 (de preferência 12 a 18) átomos de carbono; n é um número com um valor médio superior a pelo menos 0,5, de preferência entre 1 e 3, mais preferencialmente entre 2 e 3; e M é um cátion solubilizante tal como sódio, potássio, amônio ou amônio substituído. Um exemplo é o lauril éter sulfato de sódio (SLES). O SLES possui um grau médio de etoxilação de 0,5 a 3, preferencialmente de 1 a 3.

[0033] As composições de xampu de acordo com a invenção podem compreender de modo geral um ou mais tensoativos de limpeza aniônicos adicionais que são cosmeticamente aceitáveis e adequados para aplicação tópica ao cabelo.

[0034] Exemplos de tensoativos de limpeza aniônicos adicionais adequados são os sulfonatos de alcarila, alquil succinatos, sulfossuccinatos de alquila, sulfossuccinatos de éter alquílico, sarcosinatos de N-alquila, fosfatos de alquila, fosfatos de éter alquílico e ácidos carboxílicos de éter alquílico e sais dos mesmos, especialmente seus sais de sódio, magnésio, amônio e mono-, di- e trietanolamina. Os grupos alquila e acila geralmente contêm de 8 a 18, de preferência de 10 a 16 átomos de carbono e podem ser insaturados. Os sulfossuccinatos de éter alquílicos, fosfatos de éter alquílico e ácidos carboxílicos de éter alquílico e sais dos mesmos podem conter de 1 a 20 unidades de óxido de etileno ou de óxido de propileno por molécula.

[0035] Os tensoativos de limpeza aniônicos típicos para o uso nas composições de xampu da invenção incluem oleil succinato de sódio, lauril sulfossuccinato de amônio, lauril sulfato de sódio, lauril éter sulfato de sódio, lauril éter sulfossuccinato de sódio, lauril sulfato de amônio, lauril éter sulfato de amônio, dodecilbenzeno sulfonato de sódio, dodecilbenzeno sulfonato de trietanolamina, cocoil isetionato de sódio, lauril isetionato de sódio, éter laurílico do ácido carboxílico e N-lauril sarcosinato de sódio.

[0036] Os tensoativos de limpeza aniônicos adicionais preferidos são lauril éter sulfossuccinato(n)EO de sódio, (onde n é de 1 a 3), lauril éter de ácido carboxílico (n)EO (onde n é de 10 a 20).

[0037] As misturas de qualquer um dos tensoativos de limpeza aniônicos anteriores também podem ser adequadas.

[0038] Uma composição da invenção compreende, de um modo preferido, um tensoativo anfotérico, de um modo preferido, um tensoativo de betaína, de um modo preferido, um tensoativo de alquil amidopropil betaína, por exemplo, cocoamidopropilbetaína. Em um exemplo de realização, a composição compreende de 0,1 a 10% em peso, de preferência de 0,5 a 8% em peso, mais preferivelmente de 1 a 5% em peso de um tensoativo de betaína

[0039] Para aumentar a deposição de substâncias ativas a partir de composições da invenção, especialmente xampus, os polímeros catiônicos são geralmente incluídos às mesmas. Na presente invenção também é preferido que a composição inclua adicionalmente 0,01 a 2,0% de um polímero catiônico. O polímero catiônico é preferencialmente cloreto de cloreto de guar hidroxipropil trimônio. O polímero guar contém predominantemente cadeias poliméricas de galactomanano. Este polímero está disponível em vários pesos moleculares e graus de substituições catiônicas dependendo de quanto o guar foi hidrolisado e cationizado. O polímero catiônico está preferencialmente presente em 0,04 a 0,5%, mais preferivelmente de 0,08 a 0,25% em peso da composição.

[0040] O pH da composição é de preferência igual ou superior a 4,0, mais preferivelmente no intervalo de 5,0 a 7,0.

[0041] A composição de acordo com a invenção especialmente para xampus anticaspa de preferência compreende adicionalmente um composto de zinco. Acredita-se que a presença de composto de zinco adicional na composição melhora a eficácia anticaspa do sal de metal de piritiona. Compostos de zinco adequados são óxido de zinco, citrato de zinco, malonato de zinco, carbonato de zinco ou combinações dos mesmos. O composto de zinco está preferencialmente presente em 0,1 a 3%, mais preferivelmente de 0,1 a 1,5% em peso da composição.

[0042] A composição de xampu de acordo com a invenção compreende de preferência adicionalmente um fungicida de conazol. De um modo preferido, o fungicida de conazol é selecionado a partir de cetoconazol, climbazol ou misturas dos mesmos. O fungicida azol é preferencialmente incluído em 0,01 a 2%, mais preferivelmente de 0,025 a 0,75% em peso da composição. Acredita-se que a presença de um fungicida conazol melhora a deposição de piritiona de zinco.

[0043] A composição preferencialmente compreende adicionalmente um composto de vitamina B3. O composto preferido de vitamina B3 é a niacinamida.

[0044] A niacinamida tem a estrutura fornecida abaixo:

[0045] A niacinamida é conhecida pela secreção de AMPs a partir dos queratinócitos. Os AMPs assim secretados proporcionam a melhora da imunidade da superfície externa do corpo, por exemplo, no couro cabeludo. Assim, com o uso da niacinamida na composição da invenção, espera-se que a eficácia anticaspa seja aumentada não apenas através da atividade antifúngica da composição da invenção, mas proporcionando um reforço da proteção do próprio couro cabeludo contra germes pelo uso da niacinamida. Espera-se que esta combinação possa fornecer uma proteção mais duradoura, por exemplo, até 24 horas de proteção contra germes.

[0046] A niacinamida está preferencialmente presente em 0,1 a 5%, mais preferivelmente de 0,5 a 5%, ainda mais preferivelmente de 0,5 a 3%, e otimamente de 1,0 a 3,0% em peso da composição.

AGENTE DE SUSPENSÃO

[0047] Preferencialmente, a composição da invenção compreende ainda um agente de suspensão. Os agentes de suspensão adequados são selecionados a partir de ácidos poliacrílicos, polímeros reticulados de ácido acrílico, copolímeros de ácido acrílico com um monômero hidrofóbico, copolímeros de monômeros contendo ácido carboxílico e ésteres acrílicos, copolímeros reticulados de ácido acrílico e ésteres de acrilato, gomas de heteropolissacarídeos e derivados acila de cadeia longa cristalinos. O derivado de acila de cadeia longa desejável é selecionado a partir de estearato de etileno glicol, alcanolamidas de ácidos graxos com 16 a 22 átomos de carbono e misturas dos mesmos. O diestearato de etilenoglicol e diestearato de polietilenoglicol 3 são derivados preferidos de acila de cadeia longa, uma vez que estes conferem aspecto perolado à composição. O ácido poliacrílico está disponível comercialmente como Carbopol 420, Carbopol 488 ou Carbopol 493. Os polímeros de ácido acrílico reticulados com agente polifuncional também podem ser utilizados; eles estão comercialmente disponíveis como Carbopol 910, Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 941 e Carbopol 980. Um exemplo de copolímero de ácido carboxílico apropriado que contém um monômero e ésteres de ácido acrílico é o Carbopol 1342. Todos os materiais Carbopol (marca comercial) são disponíveis pela Goodrich.

[0048] Os polímeros reticulados apropriados de ácido acrílico e ésteres de acrilato são Pemulen TR1 ou Pemulen TR2. Goma de heteropolissacarídeo apropriada é goma xantana, tal como a disponível como Kelzan mu.

[0049] Podem ser utilizadas misturas dos agentes de suspensão citados acima. Uma mistura preferida é a de polímero reticulado de ácido acrílico e derivado de acila de cadeia longa cristalino.

[0050] O agente de suspensão, se incluído, geralmente estará presente em uma composição de xampu da invenção em níveis de 0,01 a 10%, preferivelmente de 0,5 a 6%, mais preferivelmente de 0,4 a 4% em peso total do agente de suspensão com base no peso total da composição.

[0051] Uma composição da presente invenção pode conter outros ingredientes para melhorar o desempenho e/ou a aceitabilidade do consumidor. Tais ingredientes incluem fragrância, corantes e pigmentos, agentes de ajuste de pH, perolados ou opacificantes, modificadores de viscosidade, conservantes e nutrientes naturais para o cabelo, como vegetais, extratos de frutas, derivados de açúcar e aminoácidos.

[0052] A composição da invenção é preferencialmente uma composição de base aquosa. De preferência, a composição compreende quantidades elevadas de água, de preferência entre 70 e 95% em peso da composição.

CONDICIONADOR DE CABELO

[0053] Quando os benefícios de condicionamento devem ser entregues através da composição da invenção, a composição é chamada de condicionador de cabelo. Tipicamente, os agentes condicionantes mais populares utilizados em composições de tratamento capilar são materiais oleosos insolúveis em água, tais como óleos minerais, óleos que ocorrem naturalmente, tais como triglicerídeos e polímeros de silicone. O benefício de condicionamento é alcançado pelo material oleoso sendo depositado no cabelo, resultando na formação de um filme, o que torna o cabelo mais fácil de pentear quando molhado e mais manejável quando seco. Um agente condicionador especialmente útil é um composto de silicone, de preferência um composto de silicone não volátil. Vantajosamente, as composições incluídas na presente invenção podem incluir um ou mais silicones. Os silicones são agentes condicionantes encontrados na forma de partículas dispersas ou suspensas. Eles são destinados a se depositarem no cabelo e permanecem após a lavagem do cabelo com água. Os óleos de silicone adequados podem incluir polialquil siloxanos, poliarilsiloxanos, polialquilaril siloxanos, copolímeros de poliétersiloxano e misturas dos mesmos. Amino-silicones são frequentemente formulados com composições de xampu. Os Amino-silicones são silicones contendo pelo menos uma amina primária, amina secundária, amina terciária ou um grupo amônio quaternário. Gomas de silicone de alto peso molecular também podem ser utilizadas. Outro tipo útil são os elastômeros de silicone reticulados, tais como os crospolímero Dimeticona/Vinil/Dimeticona (por exemplo, Dow Corning 9040 e 9041).

[0054] As quantidades de silicone nas composições quando presentes podem variar de cerca de 0,1 a cerca de 10% em peso, preferivelmente de cerca de 0,1 a cerca de 8% em peso, mais preferencialmente de cerca de 0,3 a cerca de 5% em peso das composições para tratamento capilar.

[0055] O pH da composição é de preferência igual ou superior a 4,0, mais preferivelmente no intervalo de 5,0 a 7,0.

[0056] A composição de condicionamento capilar normalmente compreende tensoativos condicionantes selecionados a partir de tensoativos catiônicos, usados isoladamente ou em mistura. Os tensoativos de condicionamento catiônicos adequados para uso nas composições de condicionador de acordo com a invenção incluem cloreto de cetil trimetil amônio, cloreto de beheniltrimetilamônio, cloreto de cetilpiridínio, cloreto de tetrametilamônio, cloreto de tetraetilamônio, cloreto de octiltrimetilamônio, cloreto de dodecil trimetil amônio, cloreto de hexadeciltrimetil amônio, cloreto de octildimetilbenzilamônio, cloreto de decildimetilbenzilamônio, cloreto de estearildimetilbenzilamônio, cloreto de didodecildimetilamônio, cloreto de dioctadecildimetilamônio, cloreto de trimetilamônio de sebo, cloreto de dimetilamônio de sebo di-hidrogenado (por exemplo, Arquad 2HT/75 da Akzo Nobel), cloreto de trimetilamônio de coco, cloreto de PEG-2-oleamônio e os hidróxidos correspondentes dos mesmos. Os tensoativos catiônicos adequados adicionais incluem aqueles materiais que possuem designação CTFA Quaternium-5, Quartenium-31 e Quaternium-18. As misturas dos materiais precedentes também podem ser adequadas. Um tensoativo catiônico particularmente útil para uso em condicionadores de acordo com a invenção é cloreto de cetil trimetil amônio, comercialmente disponível, por exemplo, como GENAMIN CTAC, ex Hoechst Celanese. Outro tensoativo catiônico particularmente útil para uso em condicionadores de acordo com a invenção é cloreto de behenil trimetil amônio, comercialmente disponível como GENAMIN KDMP, ex Clariant. Ainda outro tensoativo catiônico preferido é a estearamidopropil dimetilamina.

[0057] Os tensoativos catiônicos mais preferidos para uso na composição são a estearamidopropil dimetilamina, o cloreto de behentrimônio ou o cloreto de estearil trimetilamônio. Nos condicionadores da invenção, o nível de agente tensoativo catiônico variará geralmente entre 0,1% e 5%, de preferência entre 0,5 e 2,5% em peso da composição.

[0058] As composições de condicionamento capilar da invenção também podem conter adicionalmente um álcool graxo. Acredita-se que o uso combinado de alcoóis graxos e tensoativos catiônicos em composições de condicionadores é especialmente vantajoso, porque estes levam à formação de uma fase lamelar, no qual o tensoativo catiônico é disperso.

[0059] Os alcoóis graxos representativos compreendem de 8 a 22 átomos de carbono, mais preferivelmente 16 a 22. Os alcoóis graxos são tipicamente compostos que contêm grupos alquila de cadeia linear. Exemplos adequados de alcoóis graxos incluem álcool cetílico, álcool estearílico e misturas dos mesmos. O uso destes materiais é também vantajoso já que eles contribuem para as propriedades condicionantes geral das composições da invenção.

[0060] O nível de álcool graxo em condicionadores da invenção geralmente irá variar de 0,5 a 10%, preferivelmente de 0,1 a 8%, mais preferivelmente de 0,2 a 7%, mais preferivelmente de 0,3 a 6% por peso da composição. A relação de peso de tensoativo catiônico para álcool graxo é adequadamente de 1:1 a 1:10, mais preferivelmente de 1:1,5 a 1:8, de modo mais eficiente de 1:2 a 1:5.

PRODUTO PARA A LIMPEZA DA PELE

[0061] A composição da invenção pode ser usada para cuidados com a pele, por exemplo, lavagem de corpo ou rosto. A composição antimicrobiana pode compreender ainda um tensoativo. Os tensoativos preferidos são tensoativos não iônicos, tais como etoxilatos de álcool graxo C8C22, de preferência C8-C16, que compreendem entre 1 e 8 grupos de óxido de etileno, quando o produto está na forma líquida. Os tensoativos são preferencialmente selecionados a partir de sulfato de alquila primário, sulfonatos de alquila secundários, sulfonatos de alquilbenzeno ou sulfatos de alquila etoxilados. A composição pode compreender ainda um agente tensoativo aniônico, tal como o alquil-éter-sulfato, de preferência aqueles que têm entre 1 e 3 grupos de óxido de etileno, seja de origem natural ou sintética e/ou ácido sulfônico. São especialmente preferidos lauril éter sulfatos de sódio. Os poliglicosídeos de alquila também podem estar presentes na composição, preferivelmente aqueles que possuem um comprimento de cadeia de carbono entre C6 e C16.

[0062] Assim, em um aspecto altamente preferido, as composições antimicrobianas incluem o agente tensoativo selecionado a partir do grupo de tensoativo aniônico, amida de ácido graxo, sulfato de alquila, sulfonato de alquilbenzeno linear, e combinações dos mesmos.

[0063] Quando os tensoativos estão presentes, a composição antimicrobiana compreende, de preferência, 1 a 90% de tensoativo em peso da composição.

[0064] Quando se utiliza tensoativo, um tensoativo particularmente preferido é o sabão. O sabão é um tensoativo adequado para aplicações de lavagem pessoal da composição antimicrobiana da invenção. O sabão é preferencialmente um sabão C8-C24, mais preferencialmente um sabão C10-C20 e mais preferencialmente ainda um sabão C12-C18. O cátion do sabão pode ser metal alcalino, metal alcalino-terroso ou amônio. De preferência, o cátion do sabão é selecionado a partir de sódio, potássio ou amônio. De um modo mais preferido, o cátion do sabão é sódio ou potássio.

[0065] Uma mistura de ácidos graxos típica consistia em 5 a 30% de ácidos graxos de coco e 70 a 95% de ácidos graxos em peso de sabão. Os ácidos graxos derivados de outros óleos/gorduras adequados, tais como amendoim, soja, sebo, palma, palmiste, etc. também podem ser utilizados em outras proporções desejadas.

[0066] Quando presente, o sabão está preferencialmente presente em uma quantidade de 1 a 90%, preferivelmente de 10 a 85%, mais preferivelmente de 25 a 75% em peso da composição.

[0067] As composições preferidas podem incluir outros ingredientes conhecidos como perfumes, pigmentos, conservantes, emolientes, protetores solares, emulsionantes, agentes gelificantes e agentes espessantes. A escolha destes ingredientes dependerá em grande parte do formato da composição.

[0068] A água é um veículo preferido. Quando a água está presente, ela está preferencialmente presente em pelo menos 1%, mais preferencialmente pelo menos 2%, ainda mais preferencialmente pelo menos 5% em peso da composição. Quando a água é o veículo, uma composição líquida preferida compreende 10 a 99,8% em peso de água. A composição antimicrobiana líquida é útil como um líquido antisséptico da pele, para limpeza da pele, em particular para lavagem manual ou lavagem de rosto. Quando a água é o veículo, uma composição sólida preferida compreende de 5 a 30% em peso de água.

[0069] A composição antimicrobiana sólida está preferencialmente na forma de um sólido moldado, mais preferivelmente uma barra. A composição antimicrobiana sólida é particularmente útil para a limpeza da pele, em particular para lavagem das mãos ou lavagem do rosto.

[0070] De acordo com outro aspecto, o material particulado inorgânico é também um transportador adequado. Quando material particulado inorgânico é o veículo, a composição antimicrobiana está em uma forma sólida. De preferência, o material particulado inorgânico é talco. Quando o material particulado inorgânico é talco, a composição antimicrobiana sólida é particularmente útil como um pó de talco para aplicação na face ou no corpo.

[0071] De acordo com outro aspecto, um solvente é um veículo preferido. Embora qualquer solvente possa ser usado, o álcool é um solvente preferido. Alcoóis de cadeia curta, em particular etanol e propanol, são particularmente preferidos como veículos para um lenço antimicrobiano ou uma composição antimicrobiana desinfetante para as mãos.

[0072] Em outro aspecto da presente invenção, a composição da presente invenção é adequada para uso em toalhetes/lenços para a higiene pessoal.

[0073] A presente invenção também refere-se a um método de inibição do crescimento de Malassezia furfur compreendendo a etapa de aplicar uma composição do primeiro aspecto no couro cabeludo de um indivíduo. De um modo alternativo e preferido, a etapa acima é seguida pelo enxaguamento da superfície com água. A etapa de enxaguamento é geralmente realizada dentro de 1 a 5 minutos após a aplicação da composição na pele ou cabelo/couro cabeludo. De acordo com um aspecto, a invenção provê benefícios não terapêuticos.

[0074] O método é mais eficaz quando a relação molar de sal de metal polivalente de piritiona para composto de piperazina na célula de Malassezia furfur está no intervalo de 1:80 a 1:5000.

[0075] A invenção será agora ilustrada com referência aos seguintes exemplos não limitantes.

EXEMPLOS

[0076] A interação sinérgica entre a ZPTO e os compostos piperazina foi determinada usando o ensaio ∑CIF. Uma breve descrição do método é dada abaixo.

MÉTODOS ENSAIO ∑CIF CONTRA MALASSEZIA FURFUR PREPARAÇÃO DE MICRO-ORGANISMOS:

[0077] M. furfur (CBS 1878) foi mantida em placa de ágar MD (Solução A) e foi cultivada em 20 ml de meio de crescimento Caldo Pityrosporum (PB, Solução B). PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO A: Ágar Dixon Modificado (MD) 36g Extrato de Malte (Oxoid) 6g Peptona micológica (Oxoid) 10 Ágar Purificado (Oxoid) 20g Ox-bile (Oxoid) 2 mL Ácido oleico (Sigma) 2mL Glicerol (Sigma) 10mL Tween 40 (Sigma) Água Deionizada para 1000mL 50mg (1 frasco) dissolvido em 2mL de cloranfenicol a 95% em etanol (Oxoid SR078E) (Deve-se assegurar a agitação cuidadosa inclusive após a autoclavagem) PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO B: Caldo Pityrosporum (PB) 10g Peptona Bacteriológica 0,1g Extrato de levedura 10g Ox-bile 2,5 g Ácido taurocólico 10g Glicose 1L Água deionizada 0,5mL Tween60 1mL Glicerol pH ajustado para 6,2 Após a esterilização 0,5mL Leite UHT.

[0078] Em seguida são incubados a 32 °C por 48 horas com agitação. Em seguida, 1 mL de caldo de cultura é primeiramente transferido para 9 mL de PB fresco e a cultura é incubada a 32 °C durante 48 horas com agitação.

[0079] A cultura final deve conter 2 a 6x106 células/mL. Isto é conseguido diluindo usando PB para 5x105 células/mL.

TESTE DE SUSCETIBILIDADE IN VITRO

[0080] A piritiona de zinco foi diluída em série (2 vezes) para a preparação em um intervalo de 2-125 ppm em meio de crescimento. O composto de piperazina de zinco foi diluído em série (2 vezes) para a preparação em um intervalo de 10-10.000 ppm em meio de crescimento.

[0081] As combinações binárias de ZPTO e o composto teste foram preparados em placa de 96 poços misturando 20 μL de solução de piritiona de zinco com 20 μL de composto teste. A solução em cada poço foi adicionalmente misturada com 160 μL de PB e 20 μL de M. furfur. A densidade celular final na placa teste é de cerca de 5x104 células/mL, e a concentração final de ativos em cada poço da placa de 96 poços são mostradas abaixo.

[0082] Concentrações de ZPTO (em ppm): 12,5, 6,3, 3,1, 1,6, 0,8, 0,4, 0,2 e 0.

[0083] Concentrações de composto piperazina (em ppm): 1000, 500, 250, 125, 62,5, 31,3, 15,6, 7,8, 3,9, 2,0, 1,0 e 0.

[0084] A placa foi incubada a 32 °C durante um dia. Em seguida, adicionou-se 20 μL de azul de alamar (0,01%) a cada poço com uma incubação adicional durante um dia para observar a alteração de cor. A cor vermelha indica crescimento microbiano e a cor azul não alterada indica ausência de crescimento. Além disso, também foi confirmado que o composto teste sozinho não causaria a mudança de cor do azul de alamar com uma mistura de controle sem adição de micróbios. CÁLCULO (12) Concentração Inibitória Mínima (CIM):

[0085] A CIM é definida como a menor concentração absoluta de ativos que fornece inibição completa do crescimento microbiano, conforme indicado pela cor azul do azul de alamar sob a condição testada. Por exemplo, para a piritiona de zinco, a CIM foi determinada como sendo de 1,6-3,2 ppm.

[0086] A CIM de 1-(2-fluorobenzoil)-4-(4-fenil-ciclo-hexil)piperazina foi determinada em 100 ppm. As CIMs de oxalato de 1-(3-clorobenzil)-4-(4- etilbenzil)piperazina, 1-(4-fluorofenil)-4-isobutirilpiperazina e 1-isobutiril-4- fenilpiperazina foram determinados como sendo superiores a 1000 ppm. A CIM do oxalato de 1-(4-etilbenzil)-4-(4-metilciclo-hexil)piperazina foi determinada como sendo de 125 ppm. (13) Concentração Inibitória Fracionada (CIF):

[0087] Os diferentes comportamentos de antimicrobianos inibitórios isolados e em misturas têm sido amplamente explorados usando o conceito de Concentração Fracionada (CF) e Concentração Inibitória Fracionada (CIF). O parâmetro pode ser definido da seguinte forma: CIF (componente a) = CIM (componente a testado na mistura)

(3) Sinergia e Aditividade

[0088] As interações entre os antimicrobianos podem ser aditivas, sinérgicas ou antagônicas dependendo se a eficácia da combinação é equivalente, maior ou menor do que a obtida para a mesma concentração total dos componentes individuais quando testados isoladamente.

[0089] Essas relações podem ser expressas matematicamente pela soma dos valores CIM fracionados para todos os componentes presentes na mistura para fornecer o “índice de inibição fracionária”. Não existe uma abordagem consistente na literatura acadêmica ou de patentes na definição de valores ∑CIF limitantes precisos que diferenciam sinergia de aditividade ou antagonismo. Neste estudo, adotamos uma abordagem liberal que define qualquer mistura binária com ∑CIF < 0,9 como evidência de comportamento sinérgico. ∑CIF = CIF (componente 1) + CIF (componente 2) ∑CIF = 1 corresponde à atividade bactericida aditiva ∑CIF > 1 corresponde à atividade bactericida antagônica ∑CIF < 0,9 corresponde à atividade bactericida sinérgica RESULTADOS

[0090] Com base nos intervalos de concentração de ZPTO (0 a 12,5 ppm) e o composto de piperazina (0 a 1000 ppm) nos quais os experimentos foram realizadas, o ∑CIF das combinações é fornecido abaixo.

[0091] Os dados na Tabela acima indicam que ambos os compostos de piperazina em combinação com ZPTO exibem atividade antimicrobiana sinérgica.

Claims

1. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA SINÉRGICA, caracterizada por compreender: (i) um sal de metal polivalente de piritiona; e (ii) um composto piperazina selecionado a partir de 1-(2- fluorobenzoil)-4-(4-fenil ciclohexil)piperazina, oxalato de 1-(3-clorobenzil)-4-(4- etilbenzil)piperazina, 1-(4-fluorofenil)-4-isobutirilpiperazina, 1-isobutiril-4- fenilpiperazina, ou oxalato de 1-(4-etilbenzil)-4-(4- metilciclohexil)piperazina.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo sal de metal polivalente de piritiona ser piritiona de zinco.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada por compreender de 0,1 a 5,0% de sal de metal polivalente de piritiona em peso da composição.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por compreender de 0,1 a 10% de composto piperazina em peso da composição.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo composto de piperazina ser 1-(2- fluorobenzoil)-4-(4-fenilciclo-hexil)piperazina ou oxalato de 1-(3-clorobenzil)-4- (4-etilbenzil)piperazina.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por compreender um transportador cosmeticamente aceitável compreendendo água.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por compreender adicionalmente um tensoativo.

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada por ser uma composição de tratamento capilar com enxágue ou sem enxágue.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por ser uma composição de xampu ou de condicionador de cabelo.