CN110545788B - 抗微生物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗微生物组合物，特别是提供协同的抗头皮屑功效的抗微生物组合物。这是通过抗头皮屑剂吡啶硫酮锌和选择的抗微生物脂质的明智组合来实现的。这些组合物可以通过洗发剂或调理剂递送。公开了一种抗微生物组合物，其包含：(i)0.1‑3重量％的吡啶硫酮锌；(ii)0.01‑5.0重量％的抗微生物脂质，其选自顺‑6‑十六碳烯酸，棕榈油酸，鞘氨醇，二氢鞘氨醇和植物鞘氨醇；和化妆品可接受的载体，其中所述组合物是用于预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的洗发剂或调理剂，并且其中所述组合物中不存在具有1‑7个碳原子的抗微生物醇。

Description

抗微生物组合物

技术领域

本发明涉及抗微生物组合物。本发明更具体地涉及个人护理组合物，例如用于毛发护理的组合物，其提供抗微生物功效。更具体地涉及用于毛发和头皮的清洁组合物，其包含相互作用以提供用于抗头皮屑益处的协同抗微生物功效的活性物质。

背景技术

本发明涉及抗微生物组合物，其可用于清洁任何身体部位，但特别适用于毛发和头皮。毛发护理组合物通常提供清洁或调理益处或两者的组合。这样的组合物通常包含一种或多种清洁表面活性剂，其通常有助于清洁毛发和/或头皮，而使得没有不期望的污垢、颗粒和脂肪物质。

另外，已经通过毛发护理组合物提供了抗头皮屑益处。头皮屑是影响全球许多人的问题。该情况表现为死皮细胞团从头皮脱落。这些是白色的，并提供美学上令人不愉快的外观。促成头皮屑的一个因素是马拉色菌酵母的某些成员。为了对抗这些，已经以毛发清洁洗发剂的形式开发了抗头皮屑产品。已知的抗头皮屑洗发剂的实例包括月桂醚硫酸钠(乙氧基化阴离子表面活性剂)与抗头皮屑剂的组合。用于毛发护理的典型抗头皮屑剂是金属吡啶硫酮，例如吡啶硫酮锌(ZPTO)，

(吡罗克酮乙醇胺(piroctoneolamine))，唑类抗微生物剂(例如，氯咪巴唑)，硫化硒及其组合。

虽然通过在这样的组合物中使用上述活性物质在很大程度上减轻了头皮屑的问题，但仍需要增强这些活性物质的功效。本发明人发现，当与一种或多种抗微生物脂质(AML)组合时，上述活性物质之一(吡啶硫酮锌)的功效可以被增强。AML通常天然存在于皮脂中，皮脂是从皮肤或头皮上的皮脂腺分泌的。AML也衍生自皮肤角质形成细胞，并被带入皮肤表面的角质层。本发明所要求保护的各种AML通常以约0-2微克/cm²天然存在于皮肤或头皮上。在本发明中发现与ZPTO组合特别有用的抗微生物脂质是顺-6-十六碳烯酸(sapienic acid)，棕榈油酸，鞘氨醇，二氢鞘氨醇和植物鞘氨醇。发明人进一步发现，可用于对抗头皮屑的其他抗微生物剂，例如氯咪巴唑，或其他皮肤护理活性物质，如烟酰胺，不像ZPTO那样与AML一起提供协同作用。

本发明人已经发现，这种活性物质的组合也可用于协同增强对抗微生物如金黄色葡萄球菌的抗微生物功效。

US5882665A(Elizabeth Arden，1999)公开了一系列新的植物鞘氨醇，其是用于化妆品组合物中的植物鞘氨醇水杨酸酯。它们具有作为抗痤疮剂、抗痘剂、抗细菌剂和抗皱剂的潜力，以及皮肤美白的活性。

US6110908(Guthery B Eugene，2000)公开了向动物皮肤局部施用的抗菌制剂，其包含选自乙醇，异丙醇，正丙醇及其混合物的抗微生物醇；和选自具有六至十八个碳的游离脂肪酸；单硬脂酸甘油酯及其混合物的抗微生物脂质；和吡啶硫酮锌。

在本发明中，所要求保护的抗微生物脂质绝对没有在US6110908中公开，并且进一步地，可以从本发明获得的活性不依赖于作为众所周知的有效抗微生物剂的抗微生物醇。据说通常这样的抗菌组合物不是持久性的，即，其性能长期持续。此外，公开了抗微生物脂质，尤其是游离脂肪酸和脂肪酸酯，也有助于醇的广谱和速效活性，并且与醇协同作用以实现广谱、速效抗微生物活性。还公开了奥麦丁锌(zinc omadine)也像吡啶硫酮锌那样有助于持久性。还公开了当包含适当量的乙氧基化鲸蜡和硬脂醇时，获得了包含奥麦丁锌、醇和脂肪酸的稳定乳液。否则组合物不稳定。

WO2010080543A1(Guthery B Eugene)公开了用于寻常痤疮的两步皮肤治疗方案。如该文所公开的，将两种不同的制剂依次施加到患处：第一皮肤清洗制剂和第二免洗制剂，它们各自包含吡啶硫酮锌，但浓度不同。在优选的免洗型组合物中，将其他抗痤疮成分与ZPT一起使用，并提及一种或多种选自不饱和脂肪酸的脂肪酸或脂肪酸酯。

US20130303503A1(P&G)公开了商品化肥皂产品，声称掺入2％的吡啶硫酮锌作为活性成分，用于治疗慢性皮肤病，例如头皮屑，脱屑，剥落，发痒和发红，但检测到的吡啶硫酮锌含量却比声称的低得多。这表明大部分的吡啶硫酮锌发生氧化而不再有效作为杀生物剂。在高pH值下，吡啶硫酮锌变得高度易氧化。这个问题通过配制当以1重量％分散在水溶液中时其pH高于约9.6且低于约10.3的皂条而得以解决。

EP2497481A1(ELC Management LLC)公开了免洗型皮肤护理化妆品组合物。一些示例性制剂包含0.1重量％的ZPTO和0.1-0.2重量％的植物鞘氨醇。然而，这些成分在制剂中的存在与本发明无关。因此，这些成分似乎已作为标准的额外成分包含在内，而没有预期两者之间发生任何预料不到的相互作用。

据我们所知，尚未公开本发明要求保护的AML与ZPTO组合用于协同抗微生物活性。

因此，本发明的一个目的是提供与个体组分相比表现出协同抗微生物活性的个人护理组合物。

发明内容

根据本发明的第一方面，存在一种抗微生物组合物，其包含：

(i)0.1-3重量％的吡啶硫酮锌；

(ii)0.01-5.0重量％的抗微生物脂质，其选自顺-6-十六碳烯酸，棕榈油酸，鞘氨醇，二氢鞘氨醇和植物鞘氨醇；和

(iii)化妆品可接受的载体，

其中所述组合物是用于预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的洗发剂或调理剂，并且所述组合物中不存在具有1-7个碳原子的抗微生物醇。

本发明的第二方面涉及一种预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的非治疗方法，其包括将根据第一方面的组合物施用于头皮和/或毛发上的步骤，然后是在所述施用之后将所述组合物从表面上冲洗掉的步骤。

在第三方面，公开了第一方面的组合物用于预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的非治疗用途。

在第四方面，公开了一种在用于预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的处理的方法中使用的抗微生物组合物，所述组合物包含：

(i)0.1-3重量％的吡啶硫酮锌；

(ii)0.01-5.0重量％的抗微生物脂质，其选自顺-6-十六碳烯酸，棕榈油酸，鞘氨醇，二氢鞘氨醇和植物鞘氨醇；和

(iii)化妆品可接受的载体，

其中所述组合物是洗发剂或调理剂，并且其中所述组合物中不存在具有1-7个碳原子的抗微生物醇。

具体实施方式

通过阅读以下详细描述和所附权利要求，这些和其它方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。为了避免疑问，本发明的一个方面的任何特征都可以用于本发明的任何其它方面。词语“包含”旨在表示“包括”，但不一定是“由...组成”或“由...构成”。换句话说，所列出的步骤或选项不需要是穷举性的。应注意，以下描述中给出的实施例旨在阐明本发明，而非旨在使本发明限于这些实施例本身。类似地，除非另有说明，否则所有百分比均为重量/重量百分比。除非是在工作实施例和比较实施例中，或者是在另外明确指出的情况下，否则本说明书中表示材料量或反应条件、材料物理性质和/或用途的所有数字都应理解为由词语“约”修饰。以“x至y”的形式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”的形式描述多个优选范围时，应理解还预期组合不同端点的所有范围。换句话说，在规定值的任何范围时，任何特定的上限值可以与任何特定的下限值相关联。

见于本文中的本发明的公开应被认为覆盖见于彼此多项从属的权利要求中的所有实施方式，与可能发现权利要求没有多项从属或冗余无关。

在公开关于本发明的特定方面(例如本发明的组合物)的特征时，这样的公开也被认为适用于本发明的任何其他方面(例如本发明的方法)，并作出必要的修正。

如本文所用，“抗微生物组合物”意指包括用于局部施用于哺乳动物(尤其是人类)的毛发和/或头皮的组合物。通常将这样的组合物施用于身体的期望局部表面从几秒到至多24小时的一段时间。当施用时间段短时，例如大约几秒至几分钟，然后用水冲洗或擦去组合物，则这样的组合物被称为清洁组合物或洗去型组合物。在另一方面，当组合物施用较长时间段时，例如从几分钟到至多24小时，并且经常在正常个人清洁的过程中洗掉，则这样的组合物被称为免洗型组合物。根据本发明的组合物是洗去型。它包括施用于人体以同样改善外观、清洁、气味控制或一般美学的任何产品。本发明的组合物是洗发剂或调理剂。它用于预防或缓解头皮和/或毛发上的头皮屑的症状。

本发明涉及抗微生物清洁组合物。组合物是抗头皮屑毛发护理组合物。它包括本发明要求保护的吡啶硫酮的多价金属盐例如吡啶硫酮锌与抗微生物脂质化合物中的一种或多种的协同抗真菌作用。

优选的吡啶硫酮的多价金属盐是吡啶硫酮锌(ZPTO)，其是1-羟基-2-吡啶硫酮锌的简写。

吡啶硫酮的多价金属盐由以下通式表示：

在吡啶硫酮锌的情况下，M是金属阳离子锌。

基于组合物的重量，吡啶硫酮锌以0.1至3.0％，更优选0.1至2.0％存在。ZPTO是颗粒材料。虽然粒度对于实现本发明的益处并不重要，但ZPTO的粒度优选为0.25至8微米，更优选0.5至8.0微米，进一步更优选1.0至7.5微米。ZPTO可商购自Kolon Life ScienceInc.，Sino Lion(USA)Ltd，Lonza和其他供应商。

与吡啶硫酮锌结合提供协同抗微生物活性的抗微生物脂质包括顺-6-十六碳烯酸，鞘氨醇，二氢鞘氨醇，棕榈油酸，植物鞘氨醇或AML中的一种或多种的组合。更优选的AML是顺-6-十六碳烯酸和鞘氨醇，最优选的是鞘氨醇。

顺-6-十六碳烯酸和棕榈油酸酯酸通常以纯化形式加入抗微生物剂中。这些脂肪酸可以是化学合成的或天然来源的，可以是游离脂肪酸形式或酯化形式，优选是游离形式。包含这些脂肪酸及其衍生物的天然物质可以来自动植物来源，包括但不限于植物种子提取物，海洋油，动物油和微生物发酵物。具体地，据报道，顺-6-十六碳烯酸是翼叶山牵牛(Thunbergia alata)的种子油的主要成分(作为甘油三酯为85重量％)。可以将纯化的顺-6-十六碳烯酸或包含顺-6-十六碳烯酸的种子油提取物添加到抗微生物组合物中，同时确保顺-6-十六碳烯酸在本发明的组合物中以期望浓度存在。

鞘氨醇，植物鞘氨醇和二氢鞘氨醇是人皮肤上存在的鞘氨醇类碱。它们可以化学地合成或通过导致酵母从糖等材料形成鞘氨醇类碱的合适生物技术过程生产。鞘氨醇类碱可以纯化形式加入抗微生物组合物中。或者，可以使用由大量类鞘氨醇类碱组成的发酵液，同时确保鞘氨醇类碱在本发明的组合物中以期望浓度存在。

AML以组合物的0.01-5重量％，优选0.1-2重量％包含。为了使抗微生物作用最有效，优选在细胞水平上吡啶硫酮锌与AML的重量比在8:1-1:1500的范围内。

Evonik Industries是AML的主要供应商，包括鞘氨醇，植物鞘氨醇，胆固醇和脂肪酸。

不希望受理论束缚，本发明人相信AML通过微生物膜破坏，增强了ZPTO的抗微生物功效。

在本发明中，优选不存在抗微生物醇(具有1-7个碳原子的低分子量醇)。不存在是指醇的浓度小于抗微生物治疗活性所必需的量。基于组合物的总重量，优选抗微生物醇以小于1％，更优选小于0.1％存在。

本发明的组合物包含化妆品可接受的载体。根据一个方面，化妆品可接受的载体包含水。根据另一个优选的方面，载体另外包含表面活性剂。化妆品可接受的载体使得组合物可以被制备为洗发剂或调理剂。

根据本发明特别优选的方面，组合物是洗发剂。本发明的组合物尤其是洗发剂用阴离子表面活性剂例如烷基硫酸盐和/或乙氧基化烷基硫酸盐表面活性剂配制。这些阴离子表面活性剂的含量优选为组合物的1-20重量％，优选2-16重量％，进一步更优选3-16重量％。优选的烷基硫酸盐是C8-18烷基硫酸盐，更优选C12-18烷基硫酸盐，优选是具有增溶阳离子如钠、钾、铵或取代铵的盐的形式。

优选的烷基醚硫酸盐是具有下式的那些：RO(CH₂CH₂O)_nSO₃M；其中R是具有8-18(优选12-18)个碳原子的烷基或烯基；n是平均值大于至少0.5，优选1至3，更优选2至3的数字；并且M是增溶阳离子，如钠，钾，铵或取代铵。一个实例是月桂醚硫酸钠(SLES)。平均乙氧基化度为0.5-3，优选1-3的SLES是特别优选的。

根据本发明的洗发剂组合物可包含一种或多种另外的阴离子清洁表面活性剂，其是化妆品可接受的并且适合局部施用于毛发。

另外的合适的阴离子清洁表面活性剂的实例是烷芳基磺酸盐，烷基琥珀酸盐，烷基磺基琥珀酸盐，烷基醚磺基琥珀酸盐，N-烷基肌氨酸盐，烷基磷酸盐，烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐，尤其是它们的钠，镁，铵和单、二和三乙醇胺盐。烷基和酰基通常含有8-18个，优选10-16个碳原子，并且可以是不饱和的。烷基醚磺基琥珀酸盐，烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐每分子可含有1-20个环氧乙烷或环氧丙烷单元。

用于本发明组合物的典型阴离子清洁表面活性剂包括油基琥珀酸钠，月桂基磺基琥珀酸铵，月桂醚磺基琥珀酸钠，十二烷基苯磺酸钠，十二烷基苯磺酸三乙醇胺，月桂醚羧酸和N-月桂基肌氨酸钠。

合适的优选的另外的阴离子清洁表面活性剂是月桂醚磺基琥珀酸钠(n)EO，(其中n为1-3)，月桂醚羧酸(n)EO(其中n为10-20)。

任何前述阴离子清洁表面活性剂的混合物也可以是合适的。

本发明的组合物优选另外包含两性表面活性剂，优选甜菜碱表面活性剂，优选烷基酰胺丙基甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。在一个优选的实施方式中，组合物包含0.1至10重量％，优选0.5至8重量％，更优选1至5重量％的甜菜碱表面活性剂。

为了增强来自本发明组合物(特别是洗发剂)的活性物质的沉积，阳离子聚合物通常包含在其中。在本发明中，优选组合物另外包含0.01至2.0％的阳离子聚合物。阳离子聚合物优选为瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵。瓜尔胶聚合物主要含有半乳甘露聚糖聚合物链。取决于有多少瓜尔胶被水解和阳离子化，该聚合物可以以各种分子量和阳离子取代度获得。阳离子聚合物优选以组合物的0.04-0.5重量％，更优选0.08-0.25重量％存在。

组合物的pH优选等于或高于4.0，更优选为5.0至10.0。

根据本发明的组合物，特别是用于抗头皮屑洗发剂，优选另外包含锌化合物。据信组合物中另外的锌化合物的存在改善吡啶硫酮的金属盐的抗头皮屑功效。合适的锌化合物是氧化锌，柠檬酸锌，丙二酸锌，碳酸锌或其组合。锌化合物优选以组合物的0.1至3重量％，更优选0.1至1.5重量％存在。

根据本发明的洗发剂组合物优选另外包含康唑类杀真菌剂。优选地，康唑类杀真菌剂选自酮康唑、氯咪巴唑或其混合物。唑类杀真菌剂优选以组合物的0.01-2重量％，更优选0.025-0.75重量％包含。据信康唑类杀真菌剂的存在改善吡啶硫酮锌的沉积。

组合物优选另外包含维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酰胺。

烟酰胺具有如下给出的结构

已知烟酰胺用于从角质形成细胞分泌AMP。如此分泌的AMP提供改善身体外表面(例如头皮上)的免疫力。因此，在本发明的组合物中使用烟酰胺，预期不仅通过本发明组合物的抗真菌活性，而且通过使用烟酰胺提供头皮自身对细菌的保护屏障加强，而增强抗头皮屑功效。预期该组合可以提供进一步的持久保护，例如长达24小时的对抗细菌的保护。

烟酰胺优选以组合物的0.1至5重量％，更优选0.5至5重量％，进一步更优选0.5至3重量％，最优选1.0至3.0重量％存在。

悬浮剂

优选地，本发明的组合物还包含悬浮剂。合适的悬浮剂选自聚丙烯酸，丙烯酸的交联聚合物，丙烯酸与疏水单体的共聚物，含羧酸单体和丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸和丙烯酸酯的交联共聚物，杂多糖胶和结晶长链酰基衍生物。长链酰基衍生物理想地选自乙二醇硬脂酸酯，具有16-22个碳原子的脂肪酸的烷醇酰胺，及其混合物。乙二醇二硬脂酸酯和聚乙二醇3二硬脂酸酯是优选的长链酰基衍生物，因为它们赋予组合物珠光。聚丙烯酸可作为Carbopol 420，Carbopol 488或Carbopol 493商购。也可以使用与多官能剂交联的丙烯酸聚合物；它们可作为Carbopol 910，Carbopol 934，Carbopol 941和Carbopol 980商购。含羧酸单体和丙烯酸酯的合适共聚物的实例是Carbopol 1342。所有Carbopol(商标)材料均可从Goodrich获得。

丙烯酸和丙烯酸酯的合适交联聚合物是

TR1或

TR2。合适的杂多糖胶是黄原胶，例如可作为

mu获得的。

可以使用任何上述悬浮剂的混合物。优选的是丙烯酸和结晶长链酰基衍生物的交联聚合物的混合物。

如果包含，悬浮剂将通常基于组合物的总重量按悬浮剂的总重量计以0.1-10％，优选0.5-6％，更优选0.5-4％的含量存在于本发明的洗发剂组合物中。

本发明的组合物可含有其他成分以增强性能和/或消费者可接受性。这样的成分包括香味剂，染料和颜料，pH调节剂，珠光剂或遮光剂，粘度调节剂，防腐剂和天然毛发营养素，例如植物性治疗药物(botanicals)，水果提取物，糖衍生物和氨基酸。

本发明的组合物优选是水基的。它优选包含大量水，优选组合物的70-95重量％。

毛发调理剂

当调理益处待通过本发明的组合物递送时，组合物被称为毛发调理剂。通常，毛发护理组合物中使用的最流行的调理剂是水不溶性油性材料，例如矿物油，天然存在的油，例如甘油三酯和硅酮聚合物。调理益处是通过沉积在毛发上，导致形成膜，使得毛发在潮湿时更容易梳理并且在干燥时更易于管理的油性材料而实现。特别有用的调理剂是硅酮化合物，优选非挥发性硅酮化合物。有利地，本文的组合物可包含一种或多种硅酮。硅酮是以分散或悬浮的颗粒形式存在的调理剂。它们旨在沉积在毛发上，在用水冲洗毛发后留下。合适的硅油可包括聚烷基硅氧烷，聚芳基硅氧烷，聚烷基芳基硅氧烷，聚醚硅氧烷共聚物及其混合物。氨基硅酮通常与洗发剂组合物一起配制。氨基硅酮是含有至少一个伯胺、仲胺、叔胺或季铵基团的硅酮。也可以使用高分子量硅酮胶。另一种有用的类型是交联硅酮弹性体，例如二甲聚硅氧烷/乙烯基/二甲聚硅氧烷交联聚合物(例如Dow Corning 9040和9041)。

存在时，组合物中硅酮的量可以为毛发护理组合物的约0.1至约10重量％，优选约0.1至约8重量％，更优选约0.3至约5重量％。

组合物的pH优选等于或高于4.0，更优选为5.0至7.0。

毛发调理组合物经常包含选自阳离子表面活性剂的调理表面活性剂，单独使用或混合使用。用于根据本发明的调理剂组合物的合适的阳离子表面活性剂包括鲸蜡基三甲基氯化铵，山嵛基三甲基氯化铵，鲸蜡基氯化吡啶，四甲基氯化铵，四乙基氯化铵，辛基三甲基氯化铵，十二烷基三甲基氯化铵，十六烷基三甲基氯化铵，辛基二甲基苄基氯化铵，癸基二甲基苄基氯化铵，硬脂基二甲基苄基氯化铵，双十二烷基二甲基氯化铵，双十八烷基二甲基氯化铵，牛油三甲基氯化铵，二氢化牛油二甲基氯化铵(例如，来自Akzo Nobel的Arquad2HT/75)，椰油三甲基氯化铵，PEG-2-油基氯化铵及其相应的氢氧化物。另外的合适的阳离子表面活性剂包括具有CTFA名称Quaternium-5，Quaternium-31和Quaternium-18的那些材料。任何前述材料的混合物也可以是合适的。用于根据本发明的调理剂的特别有用的阳离子表面活性剂是鲸蜡基三甲基氯化铵，可商购获得，例如作为GENAMIN CTAC，来自Hoechst Celanese。用于根据本发明的调理剂的另一种特别有用的阳离子表面活性剂是山嵛基三甲基氯化铵，可商购获得，例如作为

KDMP，来自Clariant。又一种优选的阳离子表面活性剂是硬脂酰胺丙基二甲胺。

用于组合物的最优选的阳离子表面活性剂是硬脂酰胺丙基二甲胺，山嵛基三甲基氯化铵或硬脂基三甲基氯化铵。在本发明的调理剂中，阳离子表面活性剂的水平通常为组合物的0.1至5重量％，优选0.5至2.5重量％。

本发明的毛发调理组合物优选还可另外包含脂肪醇。据信脂肪醇和阳离子表面活性剂在调理组合物中的组合使用是特别有利的，因为这导致形成其中分散有阳离子表面活性剂的层状相。

代表性的脂肪醇包含8至22个碳原子，更优选16至22个。脂肪醇通常是含有直链烷基的化合物。合适的脂肪醇的实例包括鲸蜡醇，硬脂醇及其混合物。这些材料的使用也是有利的，因为它们对本发明的组合物的整体调理性质做出贡献。

本发明的调理剂中的脂肪醇的水平按组合物重量计将通常为0.01至10％，优选0.1至8％，更优选0.2至7％，最优选0.3至6％。阳离子表面活性剂与脂肪醇的重量比适合地是1:1至1:10，优选1:1.5至1:8，最佳为1:2至1:5。

水是优选的载体。当存在水时，其优选按组合物的重量计以至少1％，更优选至少2％，进一步更优选至少5％存在。当水是载体时，优选的液体组合物包含10至99.8重量％的水。

本发明还涉及抑制细菌或真菌从身体表面生长的方法，本方法特别有效对抗真菌如糠秕马拉色菌和细菌如金黄色葡萄球菌。本方法包括将第一方面的组合物施用于个体的头皮或其他任何身体表面的步骤。替代地并且优选地，在上述步骤之后用水冲洗表面。冲洗步骤通常在将组合物施用于皮肤或毛发/头皮后1至5分钟内进行。根据一个方面，本发明提供非治疗益处。

现将参考以下非限制性实施例说明本发明。

实施例

实施例1至5

使用ΣFIC测定法测定ZPTO和AML化合物之间针对糠秕马拉色菌的协同相互作用。下面给出该方法的简要描述。

方法：针对糠秕马拉色菌的ΣFIC法测定

微生物制备：

将维持在MD琼脂平板(溶液A)上的糠秕马拉色菌(CBS 1878)培养到20ml的生长培养基Pityrosporum Broth(PB，溶液B)中。

溶液A制备

改良Dixon琼脂(MD)

去离子水至1000ml

50mg(1小瓶)溶于2ml 95％乙醇中 氯霉素(Oxoid SR078E)

(确保彻底搅拌，包括在高压灭菌后)

溶液B制备

Pityrosporum Broth(PB)

将pH调节至6.2

灭菌后

0.5ml UHT牛奶

然后将它们在32℃下伴随振摇温育48小时。然后，将1ml第一肉汤培养物转移到9ml的新鲜PB并在32℃下伴随振摇温育48小时。最终培养物应含有2至6×10⁶个细胞/ml。这通过使用PB稀释至5×10⁵细胞/ml来实现。

体外易感性试验

将吡啶硫酮锌连续稀释(2倍)以制备成在生长培养基中为2-125ppm。将AML化合物连续稀释(2倍)以制备成在生长培养基中对于顺-6-十六碳烯酸和棕榈油酸为48.8-50,000ppm，对于其他AML为10-10,000ppm。

通过将20μl吡啶硫酮锌溶液与20μl AML化合物混合，在96孔板中制备ZPTO和AML化合物的二元组合。将每个孔中的溶液进一步与160μl PB和20μl糠秕马拉色菌混合。测试板中的最终细胞密度约为5×10⁴个细胞/ml，96孔板的每个孔中活性物质的最终浓度如下所示。

ZPTO浓度(ppm)：12.5，6.3，3.1，1.6，0.8，0.4，0.2和0。

脂肪酸AML顺-6-十六碳烯酸和棕榈油酸化合物浓度(ppm)：5000，2500，1250，625，312.5，56.3，78.1，39.1，19.5，9.8，4.9和0。

鞘氨醇AML化合物浓度(ppm)：1000，500，250，125，62.5，31.3，15.6，7.8，3.9，2.0，1.0和0。

将板在32℃下温育一天。然后将20μl阿拉玛蓝(alamar blue，0.01％)添加到每个孔中，进一步孵育一天以观察颜色变化。红色表示微生物生长，不变的蓝色表示没有生长。此外，还证实单独的测试化合物在没有添加微生物的对照混合物下不导致阿拉玛蓝颜色变化。

计算：

(1)最低抑制浓度(MIC)：

MIC被定义为提供完全微生物生长抑制的活性物质的绝对最低浓度，如在测试条件下的阿拉玛蓝的蓝色所指示的。例如，对于吡啶硫酮锌，MIC测定为1.6-3.2ppm。

顺-6-十六碳烯酸，棕榈油酸，植物鞘氨醇，鞘氨醇和二氢鞘氨醇的MIC分别测定为2550-5000ppm，5000ppm，125ppm，1000ppm和1000ppm。

(2)分级抑制浓度(FIC)：

使用分级浓度(FC)和分级抑制浓度(FIC)的概念，已经广泛考察孤立物和混合物中抑制性抗微生物剂的不同行为。参数可以定义如下：

(3)协同性和加和性：

抗微生物剂之间的相互作用可以是加和的，协同的或拮抗的，这取决于组合的功效是否等于，大于或小于单独测试时对个体组分的相同总浓度所获得的。

这些关系可以通过将混合物中存在的所有组分的分级MIC值相加得到“分级抑制指数”来数学地表达。在学术或专利文献中没有一致的方法定义区分协同性与加和性或拮抗性的精确限定的ΣFIC值。在这项研究中，我们采用了自由的方法将ΣFIC<0.9的任何二元混合物定义为显示协同行为的证据。

ΣFIC＝FIC(组分1)+FIC(组分2)

ΣFIC＝1对应于加和性微生物活性

ΣFIC>1对应于拮抗性微生物活性

ΣFIC<0.9对应于协同性微生物活性

(4)结果：

基于进行实验的ZPTO(0至12.5ppm)和AML化合物(0至5000ppm)的浓度范围，组合的ΣFIC如下表1给出。

表-1

上表中的数据表明，本发明的每种抗微生物脂质与ZPTO的组合均表现出协同的抗真菌活性。

实施例6-10：使用针对金黄色葡萄球菌的ΣFIC测定法测定本发明要求保护的组合的抗细菌功效。还测试了鞘氨醇与三氯生以及三氯卡班的作用。下面给出该方法的简要描述。

方法：针对金黄色葡萄球菌的∑FIC法检测测定

微生物制备：

将金黄色葡萄球菌(ATCC 12600)在胰蛋白胨大豆琼脂平板(TSA，溶液C)上划线，并将单个菌落培养到20ml生长培养基胰蛋白胨大豆肉汤(TSB，溶液D)中。

溶液C制备(胰蛋白胨大豆琼脂，TSA)

40g胰蛋白胨大豆琼脂(Oxoid)

去离子水至1000ml

高压灭菌

溶液D制备(胰蛋白胨大豆肉汤，TSB)

30g胰蛋白胨大豆肉汤

去离子水至1000ml

高压灭菌

它们然后在摇动下于37℃孵育过夜(16小时)。使用TSB将过夜培养物稀释至5×10⁴细胞/ml。

体外易感性试验

将吡啶硫酮锌连续稀释(2倍)以制备成在生长培养基中为0.5-500ppm。将AML化合物连续稀释(2倍)以制备成在生长培养基中对于顺-6-十六碳烯酸和棕榈油酸为16-1,000ppm，对于其他AML为4-250ppm。将三氯生连续稀释(2倍)以制备成在生长培养基中为0.2-200ppm，将三氯卡班连续稀释(2倍)以制备成在生长培养基中为2-2000ppm。

通过将20μl吡啶硫酮锌溶液与20μl AML化合物混合，在96孔板中制备ZPTO或三氯生/三氯卡班与AML化合物的二元组合。将每个孔中的溶液进一步与160μl TSB和20μl金黄色葡萄球菌混合。测试板中的最终细胞密度约为4×10⁴个细胞/ml，96孔板的每个孔中活性物质的最终浓度如下所示。

ZPTO浓度(ppm)：50，25，12.5，6.3，3.1，1.6，0.8，0.4，0.2，0.1，0.05和0。

脂肪酸AML顺-6-十六碳烯酸和棕榈油酸化合物浓度(ppm):100，50，25，12.5，6.3，3.1，1.6和0。

鞘氨醇AML化合物浓度(ppm)：25，12.5，6.3，3.1，1.6，0.8，0.4和0。

三氯生浓度(ppm)：20，10，5，2.5，1.25，0.63，0.31，0.16，0.08，0.04，0.02和0。

三氯卡班浓度(ppm)：200，100，50，25，12.5，6.25，3.13，1.56，0.78，0.39，0.20和0。

将20μl阿拉玛蓝(alamar blue，0.01％)添加到每个孔中，将板在37℃下温育一天以观察颜色变化。红色表示微生物生长，不变的蓝色表示没有生长。此外，还证实单独的测试化合物在没有添加微生物的对照混合物下不导致阿拉玛蓝颜色变化。

计算：

(1)最低抑制浓度(MIC)：

MIC被定义为提供完全微生物生长抑制的活性物质的绝对最低浓度，如在测试条件下的阿拉玛蓝的蓝色所指示的。例如，对于吡啶硫酮锌，MIC被确定为3.2-6.3ppm。对于三氯生和三氯卡班，MIC被确定为0.16ppm和3.13ppm。

顺-6-十六碳烯酸，鞘氨醇和二氢鞘氨醇的MIC分别被确定为25ppm，3.1ppm和6.3ppm。

(2)分级抑制浓度(FIC)：

使用分级浓度(FC)和分级抑制浓度(FIC)的概念，已经广泛考察孤立物和混合物中抑制性抗微生物剂的不同行为。参数可以定义如下：

(3)协同性和加和性：

抗微生物剂之间的相互作用可以是加和的，协同的或拮抗的，这取决于组合的功效是否等于，大于或小于单独测试时对个体组分的相同总浓度所获得的。

这些关系可以通过将混合物中存在的所有组分的分级MIC值相加得到“分级抑制指数”来数学地表达。在学术或专利文献中没有一致的方法定义区分协同性与加和性或拮抗性的精确限定的ΣFIC值。在这项研究中，我们采用了自由的方法将ΣFIC<0.9的任何二元混合物定义为显示协同行为的证据。

ΣFIC＝FIC(组分1)+FIC(组分2)

ΣFIC＝1对应于加和性微生物活性

ΣFIC>1对应于拮抗性微生物活性

ΣFIC<0.9对应于协同性微生物活性

(4)结果：

基于进行实验的ZPTO(0至50ppm)和AML化合物(0至100ppm)的浓度范围，组合的ΣFIC如下表2给出。

表-2

实施例	组合	∑FIC
			6	ZPTO+顺-6-十六碳烯酸	0.60
7	ZPTO+鞘氨醇	0.63
			8	ZPTO+二氢鞘氨醇	0.75
9	三氯卡班+植物鞘氨醇	1
			10	三氯生+植物鞘氨醇	1

上表2中的数据表明，该组合在协同抑制细菌如金黄色葡萄球菌生长的方面也有效。另一方面，抗细菌剂如三氯生或三氯卡班与AML结合仅表现出加和作用，但没有协同作用。

应当理解，上述实验是在体外测定中进行以评估协同抗微生物行为。预期实际用于制备局部使用的组合物的浓度将有很大的不同。由于影响整体浓度与细胞水平的浓度相比的差异的以下原因，浓度可以高出多个数量级。可以将组合物配制成具有非常多的另外成分的乳液或凝胶，这些成分影响期望活性物质在油相和水相中的浓度，其可以有很大不同。它们还可以具有非常不同的物理和流体动力学特性，例如分配系数，扩散速率，对流传输速率，流变特性等。

因此，预期当配制为组合物时使用的浓度将与进行实验的细胞水平的浓度非常不同，通常高出多个数量级。

Claims (6)

1.一种预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的非治疗方法，其包括将抗微生物组合物施用于头皮和/或毛发上的步骤，然后是在所述施用之后将所述组合物从表面上冲洗掉的步骤，其中所述组合物包含：

(i)0.1-3重量％的吡啶硫酮锌；

(ii)0.01-5.0重量％的抗微生物脂质，其选自顺-6-十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇和植物鞘氨醇；和

(iii)化妆品可接受的载体，

其中所述组合物是用于预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的洗发剂或调理剂，并且其中所述组合物中不存在具有1-7个碳原子的抗微生物醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含0.1-2.0％的吡啶硫酮锌。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述抗微生物组合物包含0.1-2重量％的抗微生物脂质。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述抗微生物组合物还包含表面活性剂。

5.组合物用于预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的非治疗用途，其中所述组合物包含：

(i)0.1-3重量％的吡啶硫酮锌；

(ii)0.01-5.0重量％的抗微生物脂质，其选自顺-6-十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇和植物鞘氨醇；和

(iii)化妆品可接受的载体，

其中所述组合物是用于预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的洗发剂或调理剂，并且其中所述组合物中不存在具有1-7个碳原子的抗微生物醇。

6.一种在用于预防或减轻头皮和/或毛发上的头皮屑的症状的方法中使用的抗微生物组合物，所述组合物包含：

(i)0.1-3重量％的吡啶硫酮锌；

(ii)0.01-5.0重量％的抗微生物脂质，其选自顺-6-十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇和植物鞘氨醇；和

(iii)化妆品可接受的载体，

其中所述组合物是洗发剂或调理剂，并且其中所述组合物中不存在具有1-7个碳原子的抗微生物醇。