BR112018072064B1 - Uso de triglicerídeos de cadeia média para preparação de composições nutricionais para proteção cardíaca em animais de estimação - Google Patents

Uso de triglicerídeos de cadeia média para preparação de composições nutricionais para proteção cardíaca em animais de estimação Download PDF

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Abstract

A presente invenção refere-se a um método de tratamento de doença da válvula mitral degenerativa (DMVD) em um animal de estimação com DMVD, um método para prevenir DMVD em um animal de estimação em risco, e um método para a manutenção ou melhoria da saúde cardíaca em um animal de estimação. Os métodos incluem a administração oral ao animal de estimação de uma composição contendo triglicerídeos de cadeia média e, opcionalmente, um ou mais dentre ácidos graxos ômega 3, vitamina E, lisina, taurina, magnésio, ou aminoácidos contendo enxofre.

Description

Referência remissiva a pedidos de depósito correlatos
[001] Este pedido reivindica a prioridade sobre o pedido provisório n° de série US 62/339,436, depositado em 20 de maio de 2016, cujo teor está aqui incorporado a título de referência, em sua totalidade.
ANTECEDENTES
[002] A presente revelação se refere, de modo geral, a composições alimentícias. Mais especificamente, a presente revelação se refere a composições que compreendem triglicerídeos de cadeia média e métodos que compreendem administrar as composições aos animais de estimação.
[003] A válvula mitral está localizada entre o átrio esquerdo e ventrículo esquerdo do coração e é feita de abas delgadas de tecido, ou cúspides de válvula, fixadas por meio de estruturas semelhantes a um tendão, os cordões tendíneos, aos músculos do ventrículo esquerdo. A válvula mitral ajuda a regular o fluxo de sangue para dentro e para fora do coração e evita que um retrofluxo entre no átrio. As cúspides da válvula abrem e fecham para regular o fluxo de sangue, mas quando o cão tem doença mitral degenerativa (DMVD) e a doença progride, as cúspides das válvulas começam a espessar, contrair e perder flexibilidade.
[004] Quando a válvula mitral funciona corretamente, o sangue no ventrículo esquerdo é bombeado para o corpo quando o coração contrai. À medida que a válvula mitral se degrada, ela não consegue fechar adequadamente, e pequenas quantidades de sangue vazam de volta para o átrio esquerdo. Ao longo do tempo, a válvula se degrada até que o coração não possa mais compensar. O estresse causado pelo vazamento faz com que o coração aumente de tamanho, resultando eventualmente em insuficiência cardíaca congestiva. Em casos graves, os cordões tendíneos podem romper, se danificar ou causar o colapso completo da válvula mitral.
[005] A doença cardíaca é um dos problemas de saúde mais comuns em cães, e a DMVD afeta aproximadamente 9% de todos os cães, aumentando com a idade de modo que a incidência cumulativa geral seja maior que 40%. A maioria dos proprietários não sabe que seu cão tem DMVD até que a doença atinja o estágio avançado, quando tosses, cansaço após o exercício, e uma rápida taxa respiratória podem sugerir que o cão tem um problema de saúde.
[006] Os procedimentos cirúrgicos e médicos permanecem uma opção viável para o tratamento de DMVD. Por exemplo, medicamentos como diuréticos podem ser administrados para ajudar a gerenciar o fluido nos pulmões e a arritmia, ou batimentos cardíacos irregulares, que frequentemente acompanham a DMVD. No entanto, estes medicamentos não são necessariamente usados com facilidade e segurança e podem ainda ter efeitos colaterais. Portanto, abordagens anteriores não abordaram satisfatoriamente o problema da DMVD em cães.
SUMÁRIO
[007] A presente descrição se refere a composições que compreendem triglicerídeos de cadeia média e métodos que compreendem a administração das composições a um animal de estimação. Mais especificamente, a presente descrição se refere a composições para uma dieta para o coração que compreende triglicerídeos de cadeia média (medium-chain triglycerides, MCT) e opcionalmente um ou mais dentre ácidos graxos ômega 3, vitamina E, magnésio, taurina, lisina, ou aminoácidos contendo enxofre. A presente revelação também se refere aos métodos de uso das composições para proteção cardíaca e saúde cardíaca para animais de estimação predispostos a ter DMVD ou que têm DMVD.
[008] De acordo com o conhecimento dos presentes inventores, atualmente não há produto eficaz para gerenciar a doença cardíaca canina, e mais especificamente, DMVD. Por exemplo, nenhuma dieta para o coração existente é projetada para lidar com as alterações no metabolismo energético que ocorrem em cães com DMVD.
[009] Os presentes inventores conduziram um estudo de expressão gênica e metabolômico em cães com DMVD. O estudo indicou que a oxidação beta do ácido graxo de cadeia longa, a oxidação alfa do ácido graxo de cadeia ramificada, e a cetólise estavam comprometidas nesses cães, enquanto a glicólise e metabolismo de glicose estavam aumentados em cães com DMVD em comparação com controles saudáveis. Várias proteínas e enzimas foram comprometidas, as quais estão envolvidas no transporte de ácidos graxos de cadeia longa de fora da célula para a matriz interna mitocondrial e ativação do ácido graxo de cadeia longa no citoplasma. Sem se ater à teoria, os presentes inventores acreditam que os triglicerídeos de cadeia média conseguem entrar na matriz mitocondrial mais rápida e facilmente com menos assistência e, dessa forma, fornecem a energia criticamente necessária ao coração doente. Consequentemente, o manejo nutricional pode ser muito eficaz na prevenção e tratamento precoce de DMVD.
[010] Consequentemente, em uma modalidade genérica, é fornecido um método para manter ou melhorar a saúde cardíaca em um animal de estimação. O método compreende a administração oral de uma composição que compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de triglicerídeos de cadeia média ao animal de estimação.
[011] Em uma modalidade, a composição compreende adicionalmente um componente selecionado do grupo que consiste em um ácido graxo ômega 3, vitamina E, magnésio, taurina, lisina, um aminoácido contendo enxofre e misturas dos mesmos. O ácido graxo ômega 3 pode ser selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosa-hexaenoico (DHA) e misturas dos mesmos. O aminoácido contendo enxofre pode ser selecionado do grupo que consiste em metionina, cisteína, homocisteína, taurina e misturas dos mesmos.
[012] Em uma modalidade, a composição pode ser um alimento completo e nutricionalmente balanceado para animais de estimação.
[013] Em uma modalidade, os triglicerídeos de cadeia média podem ser de cerca de 0,5% em peso a cerca de 60% em peso da composição. Em um aspecto, os triglicerídeos de cadeia média podem estar presentes a cerca de 1% em peso a cerca de 20% em peso da composição. Em outros aspectos, os triglicerídeos de cadeia média podem estar presentes a cerca de 1% em peso a cerca de 15% em peso, de cerca de 1% em peso a cerca de 10% em peso, ou de cerca de 2% em peso a cerca de 10% em peso da composição.
[014] Em uma modalidade, a composição compreende adicionalmente um componente selecionado do grupo que consiste em (i) carnitina, (ii) lisina e metionina, (iii) glutationa, e (iv) uma mistura dos mesmos.
[015] Em uma modalidade, a composição tem uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) um teor equilibrado de magnésio/sódio/potássio, (ii) alto teor de proteína, e (iii) combinações dos mesmos. Em uma modalidade, um nível equilibrado de sódio/potássio/magnésio pode ser fornecido por uma razão entre o potássio e o sódio de cerca de 4:1 a cerca de 1:1 com o magnésio em uma quantidade de cerca de 0,08% em peso a cerca de 0,25% em peso da composição alimentícia.
[016] Em uma modalidade, a composição pode ser administrada ao animal de estimação diariamente durante ao menos uma semana.
[017] Em uma modalidade, a composição pode ser administrada em uma quantidade que fornece de cerca de 0,001 g a cerca de 50,0 g dos triglicerídeos de cadeia média/kg de peso corporal do animal de estimação por dia. Em um aspecto, a quantidade pode fornecer cerca de 0,1 g a cerca de 5 g dos triglicerídeos de cadeia média/kg de peso corporal do animal de estimação por dia. Em aspectos específicos, a quantidade pode fornecer cerca de 0,2 g a cerca de 1,5 g, ou mesmo cerca de 0,25 g a cerca de 1 g, dos triglicerídeos de cadeia média/kg de peso corporal do animal de estimação por dia.
[018] Em outra modalidade, a presente revelação fornece um método para o tratamento de doença de válvula mitral degenerativa (DMVD) em um animal de estimação que precisa do mesmo. O método compreende a administração oral de uma composição que compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de triglicerídeos de cadeia média ao animal de estimação. Os triglicerídeos de cadeia média podem ser aqueles discutidos na presente invenção. A composição pode compreender, adicionalmente, os componentes discutidos neste documento.
[019] Em outra modalidade, a presente descrição apresenta um método para evitar a doença mitral degenerativa (DMVD) em um animal de estimação em risco, sendo que o método compreende a administração oral de uma composição que compreende uma dose profilática de triglicerídeos de cadeia média ao animal de estimação. Os triglicerídeos de cadeia média podem ser aqueles discutidos na presente invenção. A composição pode compreender, adicionalmente, os componentes discutidos neste documento.
[020] Em uma modalidade, o método pode compreender identificar o animal de estimação como estando em risco para DMVD antes da administração das composições ao animal de estimação. A identificação pode compreender uma etapa selecionada a partir do grupo que consiste em (i) medir uma concentração de peptídeo natriurético do tipo pró-B N-terminal no animal de estimação, (ii) detectar o aumento do tamanho do coração do animal de estimação, (iii) detectar um sopro cardíaco no animal de estimação, (iv) identificar um histórico de um ou mais dentre tosse, intolerância ao exercício, diminuição do apetite, dificuldade para respirar, ou perda temporária de consciência causada por uma queda na pressão arterial no animal de estimação, (iv) identificar o animal de estimação como uma pequena raça, (vi) detectar regurgitação mitral, (vii) medir as alterações na serotonina, fator de crescimento transformante beta, ou vias de sinalização de óxido nítrico, (viii) medir as alterações no metabolismo energético, incluindo oxidação beta de ácidos graxos de cadeia longa comprometida, oxidação alfa de ácidos graxos de cadeia ramificada comprometida, cetólise comprometida ou aumento da ingestão de glicose e glicólise, (ix) e combinações dos mesmos.
[021] Em uma outra modalidade, a presente revelação fornece um método para a fabricação de um alimento para animais de estimação. O método compreende a adição de triglicerídeos de cadeia média a ao menos um outro ingrediente comestível, os triglicerídeos de cadeia média podem ser adicionados de modo que uma dose diária do alimento para animais de estimação compreenda uma quantidade dos triglicerídeos de cadeia média eficaz para evitar ou tratar a doença degenerativa da válvula mitral e/ou manter ou melhorar a saúde cardíaca em um animal de estimação ao qual a dose diária do alimento para animais de estimação é administrada.
[022] Em uma modalidade, o animal de estimação pode ser um canino.
[023] Uma vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente revelação é uma dieta específica para o coração de animais de estimação.
[024] Uma outra vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente revelação é a proteção cardíaca em um animal de estimação.
[025] Ainda outra vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente revelação é o tratamento de DMVD.
[026] Mais uma outra vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente revelação é a proteção cardíaca e/ou tratamento de DMVD com efeitos colaterais mínimos ou ausentes.
[027] Uma outra vantagem de uma ou mais modalidades fornecidas pela presente revelação é proteção cardíaca e/ou tratamento de DMVD com o uso de composições administradas de forma fácil e segura como alimento para animais de estimação ou como um aditivo para alimento de animais de estimação.
[028] Características e vantagens adicionais são descritas no presente documento e se tonarão evidentes a partir da seguinte descrição detalhada e das Figuras.
BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
[029] A Figura 1 é um gráfico de várias medições cardíacas para cães com doença cardiovascular, de acordo com uma modalidade da presente descrição.
[030] A Figura 2 é um gráfico de várias medições cardíacas para cães com doença cardiovascular, de acordo com uma modalidade da presente descrição.
DESCRIÇÃO DETALHADA Definições
[031] Algumas definições são fornecidas mais adiante neste documento. No entanto, as definições podem estar situadas na seção "modalidades" abaixo, e o cabeçalho "definições" acima não significa que tais descrições na seção "modalidades" não sejam definições.
[032] Como usadas nesta revelação e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma", "o" e "a" incluem referências no plural a não ser que o contexto determine claramente o contrário. Dessa forma, por exemplo, a referência a "um ingrediente" ou "o ingrediente" inclui dois ou mais ingredientes. O termo "e/ou", usado no contexto de "X e/ou Y", deve ser interpretado como "X" ou "Y", ou "X e Y". Quando usado aqui, o termo "exemplo", particularmente quando seguido por uma lista de termos, é meramente exemplificador e ilustrativo e não deve ser considerado exclusivo ou abrangente.
[033] Como usado aqui, o termo "cerca de" é entendido como se referindo aos números em uma faixa de numerais, por exemplo a faixa de -10% a +10% do número de referência, de preferência dentro de - 5% a +5% do número de referência, com mais preferência dentro de - 1% a +1% do número de referência, com a máxima preferência dentro de -0,1% a +0,1% do número de referência. Uma faixa que é "entre" dois valores inclui aqueles dois valores. Além disso, todas as faixas numéricas do presente documento devem ser entendidas para incluir todos os números inteiros, fracionários ou não fracionários, dentro da faixa. Além disso, estas faixas numéricas devem ser interpretadas como respaldando uma reivindicação direcionada a qualquer número ou subconjunto de números que está naquela faixa. Por exemplo, uma revelação de 1 a 10 deve ser interpretada como abrangendo uma faixa de 1 a 8, de 3 a 7, de 1 a 9, de 3,6 a 4,6, de 3,5 a 9,9, e assim por diante.
[034] Todas as porcentagens indicadas no presente documento se referem ao peso total da composição, a não ser que indicado em contrário. Quando é feita referência ao pH, os valores correspondem ao pH medido a 25°C com equipamento padrão.
[035] Os termos "alimento", "produto alimentício" e "composição alimentícia" significam um produto ou uma composição que é destinada para ingestão por um animal e fornece ao menos um nutriente ao animal. O termo "alimento para animais de estimação" significa qualquer composição alimentícia destinada para ser consumida por um cão.
[036] O termo "animal de estimação" significa um cão ou um gato. Como usado aqui, o termo "cão" e "canino" podem ser usados de forma intercambiável. Em uma modalidade, o animal de estimação pode ser um canino.
[037] "Alimento úmido" é um alimento para animais de estimação que tem um teor de umidade de cerca de 50% a cerca de 90%, de preferência, e em um aspecto, de cerca de 70% a cerca de 90%. "Alimento seco" significa um alimento para animais de estimação que tem um teor de umidade menor que cerca de 20%, e em um aspecto, menor que cerca de 15%, e em um aspecto específico, menor que cerca de 10%. "Alimento semiúmido" significa um alimento para animais de estimação que tem um teor de umidade de cerca de 20% a cerca de 50%, e em um aspecto, de cerca de 25% a cerca de 35%. O termo "péletes de ração" se refere a pedaços de alimento seco ou semiúmido para animal de estimação, os quais podem ter um formato de pélete ou qualquer outro formato. Exemplos não limitadores de péletes de ração incluem particulados; péletes; pedaços de alimento para animais de estimação, carne desidratada, análogos de carne, vegetais e combinações dos mesmos; e petiscos para animais de estimação, como carnes ou vegetais secos, couro cru e biscoitos.
[038] As composições aqui reveladas podem não ter qualquer elemento que não seja especificamente aqui revelado. Dessa forma, uma revelação de uma modalidade que usa o termo "que compreende" inclui uma revelação de modalidades "que consistem essencialmente" e "que consistem" nos componentes mencionados. De modo similar, os métodos apresentados na presente invenção podem ser desprovidos de qualquer etapa que não seja especificamente aqui revelada. Dessa forma, uma revelação de uma modalidade que usa o termo "que compreende" inclui uma revelação de modalidades "que consistem essencialmente" e "que consistem" nas etapas mencionadas. Além disso, a descrição de algumas etapas como "opcionais" não implica que as outras etapas que não sejam explicitamente descritas como opcionais são necessariamente necessárias.
[039] Qualquer modalidade aqui revelada pode ser combinada com qualquer outra modalidade aqui revelada.
[040] O termo "prevenção" inclui a redução do risco e/ou da severidade de uma condição ou um distúrbio. Os termos "tratamento", "tratar" e "aliviar" incluem tratamento profilático ou preventivo (que evita e/ou desacelera o desenvolvimento de uma condição patológica ou distúrbio alvo) e tratamento curativo, terapêutico ou de modificação de doença, incluindo medidas terapêuticas que curam, desaceleram, retardam os sintomas de, e/ou interrompem a progressão de uma condição ou distúrbio patológico diagnosticado; e tratamento de pacientes sob risco de contrair uma doença ou com suspeita de terem contraído uma doença, assim como pacientes que estão doentes ou foram diagnosticados com uma doença ou condição médica. O termo não necessariamente sugere que um indivíduo seja tratado até a recuperação total. Os termos "tratamento" e "tratar" se referem também à manutenção e/ou à promoção da saúde em um indivíduo que não sofre de uma doença, mas que pode ser suscetível ao desenvolvimento de uma condição não saudável. Os termos "tratamento", "tratar" e "aliviar" também têm a intenção de incluir a potencialização ou a melhoria de outro modo de uma ou mais medidas profiláticas ou terapêuticas primárias. Os termos "tratamento", "tratar" e "aliviar" têm a intenção adicional de incluir o gerenciamento dietário de uma doença ou condição ou o gerenciamento dietário de profilaxia ou a prevenção de uma doença ou condição. Um tratamento pode ser relacionado ao paciente ou ao médico.
[041] Os termos relativos "aprimorado", "aumentado", "intensificado" e similares se referem aos efeitos da composição revelada na presente invenção (uma composição que compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de triglicerídeos de cadeia média ou uma dose profilática de triglicerídeos de cadeia média) em relação a uma composição que tem uma quantidade menor ou não tem triglicerídeos de cadeia média, mas que é de outro modo idêntica.
[042] Um "triglicerídeo de cadeia média" é um lipídio no qual três ácidos graxos estão ligados por ligações de éster a uma cadeia principal de glicerol, e ao menos dois e, de preferência, todos os três ácidos graxos têm entre seis e doze carbonos de comprimento. Os ácidos graxos de cadeia média são ácido caproico (que compreende seis átomos de carbono ou C6:0), ácido caprílico (que compreende oito átomos de carbono ou C8:0), ácido cáprico (que compreende dez átomos de carbono ou C10:0) e ácido láurico (que compreende doze átomos de carbono ou C12:0). Em uma modalidade, os ácidos graxos de cadeia média estão, principalmente (por exemplo, ao menos 98%) sob a forma de triglicerídeos. Uma composição que compreende "lipídios consistindo essencialmente em triglicerídeos de cadeia média" contém triglicerídeos de cadeia média como ao menos 20% dos lipídios, em algumas modalidades, ao menos 30% dos lipídios, em outras modalidades, ao menos 40% dos lipídios, e em algumas modalidades, ao menos 50% dos lipídios na composição.
Modalidades
[043] Um aspecto da presente descrição é um método de tratamento de doença de válvula mitral degenerativa (DMVD) em um animal de estimação que tem DMVD. Um outro aspecto da presente descrição é um método para prevenir DMVD em um animal de estimação em risco. Ainda outro aspecto da presente revelação é um método para manter ou melhorar a saúde cardíaca em um animal de estimação.
[044] Os métodos compreendem a administração oral ao cão de uma composição que compreende triglicerídeos de cadeia média e, opcionalmente, um ou mais dentre ácidos graxos ômega 3, vitamina E, magnésio, taurina, lisina, ou aminoácidos contendo enxofre. A composição pode ser um alimento para animais de estimação, como um alimento úmido para animais de estimação, um alimento semiúmido para animais de estimação, ou um alimento seco para animais de estimação, por exemplo, ração em péletes.
[045] Em geral, os triglicerídeos de cadeia média podem compor de cerca de 0,5% em peso a cerca de 60% em peso da composição. Em um aspecto, os triglicerídeos de cadeia média podem estar presentes a cerca de 1% em peso a cerca de 20% em peso da composição. Em outros aspectos, os triglicerídeos de cadeia média podem estar presentes a cerca de 1% em peso a cerca de 15% em peso, de cerca de 1% em peso a cerca de 10% em peso, ou de cerca de 2% em peso a cerca de 10% em peso da composição. Os triglicerídeos de cadeia média podem ser preparados por qualquer processo conhecido, como esterificação direta, rearranjo, fracionamento e/ou transesterificação. Por exemplo, os triglicerídeos de cadeia média podem ser preparados a partir de uma fonte de óleo vegetal, como óleo de coco, através de um processo de rearranjo. O comprimento da cadeia e a sua distribuição podem variar dependendo da fonte do óleo. Por exemplo, triglicerídeos de cadeia média contendo 1 a 10% de C6, 30 a 60% de C8, 30 a 60% de C10, 1 a 10% de C12 são comumente derivados de óleos de palma e/ou de coco; em algumas modalidades, ao menos uma porção dos triglicerídeos de cadeia média é fornecida pelo óleo de coco, mas em outras modalidades, a composição não contém óleo de coco. Os triglicerídeos de cadeia média contendo ao menos cerca de 95% de C8 podem ser produzidos por esterificação semissintética de ácido octanoico em glicerina; em algumas modalidades da mesma, o restante dos ácidos graxos são C6 e C10. As misturas compreendendo triglicerídeos de cadeia média com um total de cerca de 50% de C8 e/ou um total de cerca de 50% de C10 também são úteis.
[046] Alguns exemplos não limitadores de ácidos graxos ômega 3 adequados incluem ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosa- hexaenoico (DHA), ácido alfa-linolênico (ALA) e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, os ácidos graxos ômega 3 podem variar de cerca de 0,2% em peso a cerca de 3% em peso da composição. Em algumas modalidades, os ácidos graxos ômega 3 estão presentes em ao menos cerca de 0,2% em peso, ao menos cerca de 1,0% em peso, ou ao menos cerca de 2,0% em peso.
[047] Alguns exemplos não limitadores de aminoácidos contendo enxofre adequados incluem metionina, cisteína, homocisteína, taurina e misturas dos mesmos.
[048] No método de prevenção de DMVD em um animal de estimação em risco, o método pode compreender identificar o animal de estimação como estando em risco para desenvolver DMVD antes da administração da composição. Exemplos não limitadores de características que podem identificar um animal de estimação como estando em risco para DMVD incluem uma maior concentração de peptídeo natriurético tipo pró-B N-terminal (NT-proBNP) e/ou um coração de maior tamanho em relação aos animais de estimação do mesmo gênero, idade e raça; a presença de um sopro cardíaco, por exemplo, um sopro cardíaco sistólico apical; e um histórico de um ou mais dentre tosse, intolerância ao exercício, diminuição do apetite, dificuldade para respirar, perda de consciência ou temporária causada por uma queda na pressão arterial (por exemplo, no mês anterior, por exemplo, ao longo dos últimos seis meses). Adicionalmente, outras etapas para identificar um animal de estimação em risco incluem identificar o animal de estimação como uma raça pequena, detectar regurgitação mitral, medir alterações na serotonina, no fator de crescimento de transformação beta, ou nas vias de sinalização de óxido nítrico, e medir alterações no metabolismo energético incluindo comprometimento da oxidação beta de ácidos graxos de cadeia longa, comprometimento da oxidação alfa de ácidos graxos de cadeia ramificada, comprometimento da cetólise ou maior ingestão de glicose e glicólise. Uma ou mais etapas podem ser combinadas para fornecer a identificação.
[049] Em algumas modalidades, a composição pode ser administrada ao animal de estimação por um período de tempo de ao menos uma semana, ao menos um mês, ao menos dois, três, quatro, cinco ou seis meses; e, em algumas modalidades, durante ao menos um ano. Durante o período de tempo, a composição pode ser administrada ao cão ao menos um dia por semana, ao menos dois dias por semana, ao menos três, quatro, cinco ou seis dias por semana; ou mesmo sete dias por semana. A composição pode ser administrada em uma dose única por dia ou em múltiplas doses separadas por dia. Em uma modalidade, a composição pode ser administrada em uma quantidade que fornece de cerca de 0,001 g a 50 g dos triglicerídeos de cadeia média por kg de peso corporal do animal de estimação por dia. Em um aspecto, 0,1 g a cerca de 5 g dos triglicerídeos de cadeia média por kg de peso corporal do animal de estimação podem ser administrados por dia.
[050] Em um aspecto, o animal de estimação pode ser um canino.
[051] Em uma modalidade, a composição compreende adicionalmente (i) carnitina, (ii) lisina e metionina, (iii) um antioxidante como glutationa, ou (IV) misturas dos mesmos. A composição pode ter alto teor de proteína, por exemplo, ao menos cerca de 20% em peso, ao menos cerca de 25% em peso, ou mesmo ao menos cerca de 30% em peso da composição. Adicionalmente, a composição pode ter quantidades equilibradas de magnésio, sódio e potássio; por exemplo, a razão entre o potássio e o sódio pode ser de cerca de 4:1 a cerca de 1:1, em um aspecto, cerca de 4:1 a cerca de 2:1, com o magnésio em uma quantidade de cerca de 0,08% em peso a cerca de 0,25% em peso, e em um aspecto, de cerca de 0,10% em peso a cerca de 0,15% em peso. Ao menos uma porção do magnésio, sódio e potássio pode ser fornecida como compostos isolados (por exemplo, sais). Alternativa ou adicionalmente, ao menos uma porção do magnésio, do sódio e do potássio pode ser fornecida por um ou mais gêneros alimentícios. Por exemplo, o magnésio pode ser obtido a partir de farelo de trigo, grãos integrais, vegetais folhosos verdes, carne, feijão e bananas; e o potássio e o sódio podem ser fornecidos por carnes, peixe, grãos integrais, iogurte, bananas, batatas-doces, abóbora, feijão e tomate.
[052] As composições alimentícias para animais de estimação aqui apresentadas podem ser qualquer alimento formulado para consumo por um animal de estimação, como um cão. Em uma modalidade, a composição alimentícia para animais de estimação fornece nutrição completa conforme definido pela Association of American Feed Control Officials (AAFCO) e que depende do tipo de animal para o qual a composição se destina (por exemplo, um cão).
[053] Por exemplo, o alimento para animais de estimação pode compreender carne, como uma carne emulsificada. Exemplos de carnes adequadas incluem carne de aves, carne bovina, carne suína, carne ovina e carne de peixe, especialmente aqueles tipos de carnes adequados a animais de estimação. A carne pode incluir quaisquer partes adicionais de um animal, inclusive miúdos. Algumas ou todas dentre as carnes podem ser fornecidas na forma de uma ou mais farinhas de carne, isto é, carne que foi submetida à secagem e triturada para formar partículas de tamanho substancialmente uniforme, conforme definido pela AAFCO. Adicional ou alternativamente, pode-se usar proteína vegetal, como proteína de ervilha, proteína de milho (por exemplo, milho triturado ou glúten de milho), proteína de trigo (por exemplo, trigo triturado ou glúten de trigo), proteína de soja (por exemplo, farinha de soja, concentrado de soja ou isolado de soja), proteína de arroz (por exemplo, arroz triturado ou glúten de arroz) e similares.
[054] As composições alimentícias para animais de estimação apresentadas na presente invenção podem compreender um ou mais dentre um óleo vegetal, um flavorizante, um corante ou água. Exemplos não limitadores de óleos vegetais adequados incluem óleo de soja, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de girassol, óleo de canola, óleo de amendoim, óleo de cártamo e similares. Em algumas modalidades, os lipídios na composição podem consistir em triglicerídeos de cadeia média e um ou mais de qualquer óleo vegetal, qualquer óleo de peixe, o lipídio de qualquer carne, e quaisquer ácidos graxos ômega 3.
[055] Exemplos não limitadores de flavorizantes adequados incluem levedura, sebo, farinhas de animais reprocessadas (por exemplo, aves, carne bovina, cordeiro, porco), extratos ou blendas flavorizantes (por exemplo, carne bovina grelhada), material de origem animal hidrolisado, e similares. Exemplos não limitadores de corantes adequados incluem corantes FD&C, como azul n° 1, azul n° 2, verde n° 3, vermelho n° 3, vermelho n° 40, amarelo n° 5, amarelo n° 6 e similares; corantes naturais, como corante caramelo, anato, clorofilina, cochonilha, betanina, turmérico, açafrão, páprica, licopeno, suco de sabugueiro, pandano, feijão-borboleta e similares; dióxido de titânio; e qualquer corante alimentício adequado conhecido pelo versado na técnica.
[056] As composições alimentícias para animais de estimação apresentadas na presente invenção incluem, opcionalmente, ingredientes adicionais, como amidos, umectantes, ingredientes para tratamento bucal, conservantes, aminoácidos, fibras, prebióticos, açúcares, óleos animais, aromas, outros óleos como alternativa ou em adição ao óleo vegetal, sais, vitaminas, minerais, micro-organismos probióticos, moléculas bioativas ou combinações dos mesmos.
[057] Exemplos não limitadores de amidos adequados incluem um grão, como milho, arroz, trigo, cevada, aveia, batata, ervilha, feijão, mandioca e similares e misturas desses grãos, e podem ser incluídos ao menos parcialmente em qualquer farinha. Exemplos não limitadores de umectantes adequados incluem sal, açúcares, propileno glicol e glicóis poli-hídricos, como glicerina e sorbitol, e similares. Exemplos não limitadores de ingredientes para tratamento bucal adequados incluem concentrado nutriente de alfafa contendo clorofila, bicarbonato de sódio, fosfatos (por exemplo, fosfato tricálcico, pirofosfatos ácidos, pirofosfato tetrassódico, metafosfatos e ortofosfatos), hortelã-pimenta, cravo, salsa, gengibre e similares. Exemplos não limitadores de conservantes adequados incluem sorbato de potássio, ácido sórbico, metil para-hidroxibenzoato de sódio, propionato de cálcio, ácido propiônico e combinações dos mesmos.
[058] As quantidades específicas para cada ingrediente adicional nas composições alimentícias aqui reveladas dependerão de uma variedade de fatores, como o ingrediente incluído no primeiro material comestível e em qualquer segundo material comestível; a espécie de animal; a idade, o peso corporal, a saúde geral, o sexo e a dieta do animal; a taxa de consumo do animal; o propósito para o qual o produto alimentício é administrado ao animal; e similares. Portanto, os componentes e suas quantidades podem variar amplamente.
[059] Ainda um outro aspecto da presente revelação é um método para a fabricação de um alimento para animais de estimação, sendo que o método compreende a adição de triglicerídeos de cadeia média a ao menos um outro ingrediente comestível, sendo que os triglicerídeos de cadeia média são adicionados em uma quantidade eficaz para evitar ou tratar DMVD e/ou manter ou otimizar a saúde cardíaca. Por exemplo, os triglicerídeos de cadeia média podem ser adicionados de modo que uma única porção do alimento para animais de estimação compreenda uma quantidade dos triglicerídeos de cadeia média eficaz para evitar ou tratar DMVD e/ou manter ou melhorar a saúde cardíaca. Opcionalmente, um ou mais dentre ácidos graxos ômega 3, vitamina E, magnésio, taurina, lisina, ou aminoácidos contendo enxofre podem ser incluídos no alimento para animais de estimação.
Exemplo
[060] A título de exemplo e não de limitação, o seguinte estudo não limitador é ilustrativo das composições e métodos que usam triglicerídeos de cadeia média para proteção cardíaca e tratamento de DMVD em cães, em uma ou mais modalidades fornecidas pela presente revelação.
Exemplo 1 - Estudo de mistura para saúde cardíaca para cães com DMVD
[061] 19 cães saudáveis e 21 com sopros cardíacos foram selecionados para um estudo de 6 meses. Todos os cães foram examinados por um cardiologista veterinário certificado com o uso de ecocardiografia e foram confirmados como saudáveis ou como tendo doença mitral degenerativa em estágio inicial (DMVD). Os cães em cada grupo foram randomizados por idade, sexo, raça, peso corporal e graus de sopro em dois grupos de tratamento dietário. A dieta de controle fornece nutrição completa e balanceada produzida pela empresa Nestle Purina PetCare para atender ou exceder os requisitos definidos pela Association of American Feed control Officials (AAFCO). A dieta de teste continha todos os ingredientes na dieta de controle com os seguintes ingredientes adicionais: triglicerídeos de cadeia média (MCTs) em uma quantidade de 5,000% em peso, ácidos graxos ômega 3 em uma quantidade de 0,7489% em peso, lisina em uma quantidade de 2,3000% em peso, metionina e cisteína em uma quantidade de 2,1000% em peso, sulfato de magnésio em uma quantidade de 0,1500% em peso, vitamina E em uma quantidade de 0,9206 IU/g, e taurina em uma quantidade de 0,2162% em peso. No grupo de DMVD, havia 10 cães no grupo de dieta de controle e 11 no grupo de dieta de teste, enquanto no grupo saudável, houve 9 no grupo de dieta de controle e 10 no grupo de dieta de teste.
[062] Os cães foram alimentados individualmente para manter seus pesos corporais. A ingestão de energia para manutenção (MER) foi estimada com o uso da equação: MER = 139 * BW0,67 (quilocalorias), sendo que o peso corporal é o peso corporal do cão em quilogramas. Os cães foram pesados semanalmente e a quantidade de alimento oferecida foi aumentada ou diminuída em 5% se seu peso corporal diminuísse ou aumentasse mais do que 5% em relação ao seu peso corporal inicial, respectivamente. Os parâmetros ecocardiográficos foram medidos pelo cardiologista na linha de base, 3 meses e 6 meses após o tratamento. Os cães receberam cuidados de saúde de rotina pelos veterinários da equipe. Um cão com DMVD do grupo de dieta de controle foi removido após 3 meses devido a problemas de saúde.
[063] Conforme mostrado na Figura 1, os ecocardiogramas foram realizados na linha de base, 3 meses e 6 meses após o tratamento. Alterações entre 3 meses e a linha de base nas 4 medições cardíacas, a razão entre o átrio esquerdo e a raiz aórtica (LA/Ao), o diâmetro atrial esquerdo (LA), e o diâmetro ventricular esquerdo (LV), e a taxa de regurgitação mitral (MVR) foram calculados. O teste de Mann- Whitney U foi realizado para comparar as diferenças entre cães alimentados com dieta de controle e cães alimentados com dieta MCT e valores de P foram obtidos. Embora os cães alimentados com a dieta de controle tivessem mostrado declínios em todas as 4 medições, foram observados aprimoramentos nos cães alimentados com a dieta de teste. A significância estatística (p<0,05) foi denotada com o uso de um asterisco.
[064] Conforme mostrado na Figura 2, os ecocardiogramas foram realizados na linha de base, 3 meses e 6 meses após o tratamento. Alterações entre 6 meses e a linha de base nas 4 medições cardíacas, o grau de regurgitação mitral (MR), a razão entre o átrio esquerdo e a raiz aórtica (LA/Ao), o diâmetro atrial esquerdo (LA), e o diâmetro ventricular esquerdo (LV), foram calculados. O teste de Mann-Whitney U foi realizado para comparar as diferenças entre cães alimentados com dieta de controle e cães alimentados com dieta MCT e valores de P foram obtidos. Embora os cães alimentados com a dieta de controle tivessem mostrado declínios em todas as 4 medições, foram observados aprimoramentos nos cães alimentados com a dieta de teste. A significância estatística (p<0,05) foi denotada com o uso de um asterisco.
[065] Os dados nas Figuras 1 a 2 demonstram que embora os cães com DMVD alimentados com a dieta de controle tenham mostrado declínios nos parâmetros ecocardiográficos-chave ao longo do curso do estudo, os cães com DMVD alimentados com a dieta de teste mostraram melhora. Não foi observada diferença significativa entre os grupos dietários em cães saudáveis.
Exemplo 2 - Estudo de mistura para saúde cardíaca para cães com DMVD
[066] Sete Beagles e 1 Schnauzer miniatura, todos os quais foram examinados e classificados com doença mitral degenerativa (DMVD) por um cardiologista veterinário certificado com o uso de ecocardiografia, foram selecionados para o estudo. Os cães foram randomizados em dois grupos de tratamento dietário. A dieta de controle fornece nutrição completa e balanceada produzida pela empresa Nestle Purina PetCare para atender ou exceder os requisitos definidos pela Association of American Feed control Officials (AAFCO). A dieta de teste continha os mesmos ingredientes que a dieta de controle, exceto 7% adicionais de triglicerídeos de cadeia média (MCTs). As dietas são isocalóricas e isonitrogenadas. As dietas são mostradas na Tabela 1. Tabela 1
Figure img0001
[067] Os cães foram alimentados individualmente para manter seus pesos corporais. A ingestão de energia para manutenção (MER) foi estimada com o uso da equação: MER = 139 * BW0,67 (quilocalorias), sendo que o peso corporal é o peso corporal do cão em quilogramas. Os cães foram pesados semanalmente e a quantidade de alimento oferecida foi aumentada ou diminuída em 5% se seu peso corporal diminuísse ou aumentasse mais do que 5% em relação ao seu peso corporal inicial, respectivamente. As variáveis do ecocardiograma foram medidas nos níveis basal e 3 meses pelo mesmo cardiologista, que estava cego em relação às atribuições de dieta. Os cães receberam cuidados de saúde de rotina pelos veterinários da equipe. Os resultados são mostrados nas Tabelas 2 e 3. Tabela 2
Figure img0002
Tabela 3
Figure img0003
[068] Conforme mostrado nas Tabelas 1 e 2, os cães na dieta de teste geralmente tinham melhores graus de sopro, graus de regurgitação mitral, velocidade de regurgitação mitral, LA/ao e mmodo LVDs.
[069] Deve-se entender que várias alterações e modificações às presentes modalidades preferenciais aqui descritas ficarão evidentes aos versados na técnica. Tais alterações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do espírito e do âmbito do assunto em questão e sem que se diminua suas vantagens pretendidas. Pretende- se, portanto, que tais alterações e modificações sejam abrangidas pelas reivindicações em anexo.

Claims (13)

1. Uso de triglicerídeos de cadeia média, caracterizado pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para prevenir e/ou tratar doença de válvula mitral degenerativa (DMVD) em um animal de estimação, sendo que o triglicerídeo de cadeia média é um lipídio no qual três ácidos graxos estão ligados por ligações éster a uma cadeia principal de glicerol, e pelo menos dois dos ácidos graxos apresentam cada um entre seis e doze carbonos de comprimento.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende ainda um componente selecionado do grupo que consiste em um ácido graxo ômega 3, vitamina E, magnésio, taurina, lisina, um aminoácido contendo enxofre, e misturas dos mesmos.
3. Uso, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o ácido graxo ômega 3 é selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosaexaenoico (DHA), e misturas dos mesmos.
4. Uso, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o aminoácido contendo enxofre é selecionado do grupo que consiste em metionina, cisteína, homocisteína, taurina, e misturas dos mesmos.
5. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição é um alimento completo e nutricionalmente balanceado para animais de estimação.
6. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os triglicerídeos de cadeia média compreendem de 0,5% em peso a 60% em peso da composição.
7. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os triglicerídeos de cadeia média incluem um ácido graxo de cadeia média selecionado do grupo que consiste em ácido caprílico, ácido cáprico, e uma mistura dos mesmos.
8. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende ainda um componente selecionado do grupo que consiste em uma carnitina, lisina e metionina, glutationa, e uma mistura dos mesmos.
9. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição apresenta uma característica selecionada do grupo que consiste em (i) razão entre potássio e sódio de 4:1 a 1:1, (ii) magnésio em uma quantidade de 0,08% em peso a 0,25% em peso, (iii) proteína em uma quantidade de pelo menos 20% em peso, e (iv) combinações dos mesmos.
10. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada ao animal de estimação diariamente durante ao menos uma semana.
11. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada em uma quantidade que fornece de 0,001 g a 50,0 g dos triglicerídeos de cadeia média por kg de peso corporal do animal de estimação por dia.
12. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o animal de estimação é um canino.
13. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o animal de estimação é identificado como estando em risco de desenvolver DMVD antes da administração da composição ao animal de estimação.
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