BR112017003447B1 - Copolímero de poli(oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina, material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, e métodos para produzir lentes de contato revestidas - Google Patents

Copolímero de poli(oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina, material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, e métodos para produzir lentes de contato revestidas Download PDF

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Abstract

"copolímeros de poli(oxazolina-coetilenoimina)-epicloridrina e usos dos mesmos". a invenção refere-se a copolímeros de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina e derivados quimicamente modificados dos mesmos, assim como seus usos na formação de revestimentos de hidrogel de não silicone em lentes de contato de hidrogel de silicone.

Description

[001] A presente invenção se refere, de modo geral, a copolímeros de poli(2-oxazolina-co-etilenimina)-epicloridrina e derivados quimicamente modificados dos mesmos para aplicar um revestimento de hidrogel em uma lente de contato de hidrogel de silicone de uma maneira eficaz em termos de custo e tempo. Adicionalmente, a presente invenção fornece um produto de lente oftálmica.
ANTECEDENTES
[002] As lentes de contato de hidrogel de silicone moles estão crescentemente se tornando populares devido à sua alta permeabilidade a oxigênio e conforto. Porém, um material de hidrogel de silicone tipicamente tem uma superfície, ou pelo menos algumas áreas de sua superfície, que é hidrofóbica (não umedecível) e suscetível a lipídios ou proteínas adsorventes do ambiente ocular e pode aderir aos olhos. Assim, uma lente de contato de hidrogel de silicone exigirá, de modo geral, uma modificação de superfície.
[003] Uma abordagem conhecida para modificar a hidrofilicidade de um material de lente de contato relativamente hidrofóbico é através do uso de um tratamento por plasma, por exemplo, lentes comerciais, tal como Focus NIGHT & DAYTM e O2OPTIXTM (CIBA VISION), e PUREVISION™ (Bausch & Lomb) utilizam essa abordagem em seus processos de produção. As vantagens de um revestimento de plasma, tal como, por exemplo, aquelas que podem ser encontradas com Focus NIGHT & DAY™, são sua durabilidade, hidrofilicidade/molhabilidade relativamente alta), e baixa suscetibilidade à deposição e adsorção de lipídio e proteína. Porém, o tratamento por plasma de lentes de contato de hidrogel de silicone pode não ser de baixo custo, devido ao fato de que as lentes de contato pré-formadas precisam tipicamente ser secas antes do tratamento por plasma e devido ao alto investimento de capital relativo associado ao equipamento de tratamento por plasma.
[004] Várias outras abordagens são propostas e/ou usadas para modificar a hidrofilicidade de superfície de uma lente de contato de hidrogel de silicone. Os exemplos de tais outras abordagens incluem incorporação de agentes umectantes (polímeros hidrofílicos) em uma formulação de lente para produzir a lente de contato de hidrogel de silicone (consultar, por exemplo, as Patentes n° US 6.367.929, 6.822.016, 7.052.131 e 7.249.848); uma técnica de deposição de material poli-iônico em camada por camada (LbL) (consultar, por exemplo, Patentes n° US 6.451.871; 6.719.929; 6.793.973; 6.884.457; 6.896.926; 6.926.965; 6.940.580; e 7.297.725, e Publicações de Pedido de Patente n° US 2007/0229758A1; 2008/0174035A1 e 2008/0152800A1); a reticulação de revestimentos em LbL em lentes de contato foi proposta nas Publicações de Pedido de Patente copendentes de propriedade comum n° US 2008/0226922 A1 e 2009/0186229 A1; e ligação de polímeros hidrofílicos em lentes de contato de acordo com vários mecanismos (consultar, por exemplo, as Patentes n° US 6.099.122, 6.436.481,6.440.571, 6.447.920, 6.465.056, 6.521.352, 6.586.038, 6.623.747, 6.730.366, 6.734.321, 6.835.410, 6.878.399, 6.923.978, 6.440.571 e 6.500.481, Publicações de Pedido de Patente n° US 2009/0145086 A1, 2009/0145091A1, 2008/0142038A1 e 2007/0122540A1). Embora essas técnicas possam ser usadas para tornar um material de hidrogel de silicone umedecível, há algumas deficiências nessas técnicas. Por exemplo, os agentes umectantes podem conferir nebulosidade às lentes resultantes devido à sua incompatibilidade com outros componentes de silicone na formulação de lente e podem não fornecer uma superfície hidrofílica durável para propósitos de desgaste estendido. Os revestimentos em LbL podem não ser tão duráveis como revestimentos de plasma e podem ter densidades relativamente altas de cargas de superfície; que podem interferir com soluções de limpeza e desinfecção de lente de contato. Os revestimentos em LbL reticulados podem ter uma hidrofilicidade e/ou molhabilidade inferior aos revestimentos em LbL originais (antes da reticulação) e ter ainda densidades altas de cargas de superfície. Adicionalmente, os mesmos podem ser eficazes em termos de custo e/ou tempo para implantação em um ambiente de produção em massa, devido ao fato de que os mesmos tipicamente exibem um tempo relativamente longo e/ou envolvem múltiplas etapas trabalhosas para obter um revestimento hidrofílico.
[005] Recentemente, uma abordagem de baixo custo for descrita no documento n° US8529057 (incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade) para aplicar um revestimento de hidrogel de não silicone em uma lente de contato de hidrogel de silicone. O mesmo revela que um material polimérico hidrofílico parcialmente reticulado derivado de uma poliamidoamina epicloridrina (PAE) e um agente umectante são usados na formação de revestimento de hidrogel de não silicone e uma lente de contato. Embora essa abordagem possa fornecer lentes de contato de hidrogel de silicone com revestimentos hidrofílicos duráveis nas mesmas, sua aplicabilidade e vantagens podem ser limitadas pela falta de versatilidade e controlabilidade nos níveis de hidrofilicidade e/ou teores do material polimérico hidrofílico parcialmente reticulado.
[006] Portanto, há, ainda, uma necessidade de copolímeros reativos que tenham um nível desejado de hidrofilicidade e/ou teor de grupos funcionais para aplicar um revestimento de hidrogel de não silicone em uma lente de contato de hidrogel de silicone.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[007] A invenção, em um aspecto, fornece um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina que compreende: de cerca de 2% a cerca de 95% em mol de unidades monoméricas de N- acil-iminoetileno; de cerca de 0,5% a cerca de 95% em mol de unidades monoméricas de azetidínio; de 0 a cerca de 60% em mol de unidades monoméricas de etilenimina; e de 0 a cerca de 5% em mol de unidades de reticulação, em relação à composição total do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina.
[008] A invenção, em outro aspecto, fornece um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água que compreende: grupos azetidínio; de cerca de 20% a cerca de 95%, de preferência, de cerca de 35% a cerca de 90%, mais preferencialmente, de cerca de 50% a cerca de 85%, em peso de cadeias de primeiro polímero derivadas de um copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina, da invenção; e de cerca de 5% a cerca de 80%, de preferência, de cerca de 10% a cerca de 65%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 15% a cerca de 50%, em peso de porções químicas hidrofílicas ou cadeias de segundo polímero derivadas de pelo menos um agente de intensificação de hidrofilicidade que tem pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino primário, grupo amino secundário, grupo carboxila, grupo tiol e combinação dos mesmos.
[009] A invenção, em um aspecto adicional, fornece métodos para produzir lentes de contato de hidrogel de silicone revestidas que têm um revestimento hidrofílico reticulado nas mesmas, envolvendo o uso de pelo menos um copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina da invenção completamente descrito acima e/ou pelo menos um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água da invenção completamente descrito acima.
[0010] Esses e outros aspectos da invenção serão tornados evidentes a partir da seguinte descrição das modalidades preferenciais do presente documento. A descrição detalhada é meramente ilustrativa da invenção e não limita o escopo da invenção, que é definido pelas reivindicações anexas e equivalentes das mesmas. Conforme será percebido por um versado na técnica, muitas variações e modificações da invenção podem ser efetuadas sem afastamento do espírito e do escopo dos conceitos inovadores da revelação.
DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES DA INVENÇÃO
[0011] A não ser que definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos usados no presente documento têm o mesmo significado que o comumente entendido por uma pessoa de habilidade comum na técnica à qual esta invenção pertence. De modo geral, a nomenclatura usada no presente documento e os procedimentos laboratoriais são bem conhecidos e comumente empregados na técnica. Os métodos convencionais são usados para esses procedimentos, tais como aqueles fornecidos na técnica e várias referências gerais. Nos casos em que um termo é fornecido no singular, os inventores também contemplam o plural desse termo. A nomenclatura usada no presente documento e os procedimentos laboratoriais descritos abaixo são aqueles bem conhecidos e comumente empregados na técnica.
[0012] "Cerca de", conforme usado no presente documento, significa que um número referido como "cerca de" compreende o número citado mais ou mais 1 a 10% desse número citado.
[0013] Um "dispositivo oftálmico", conforme descrito no presente documento, se refere a uma lente de contato (dura ou mole), uma lente intraocular, uma camada superior da córnea, outros dispositivos oftálmicos (por exemplo, stents, desvio de glaucoma ou similares) usados em ou próximos aos olhos ou proximidade ocular.
[0014] “Lente de contato” se refere a uma estrutura que pode ser colocada em ou dentro dos olhos de um usuário. Uma lente de contato pode corrigir, aprimorar ou alterar a visão do usuário, mas esse não precisa ser o caso. Uma lente de contato pode ser de qualquer material adequado conhecido na técnica ou posteriormente desenvolvido e pode ser uma lente mole (por exemplo, lente de hidrogel, lente de hidrogel de silicone, etc.), uma lente dura ou uma lente híbrida. Uma “lente de contato de hidrogel de silicone” se refere a uma lente de contato que compreende um material a granel (núcleo) de hidrogel de silicone.
[0015] Um “hidrogel” ou “material de hidrogel” se refere a um material polimérico reticulado que é insolúvel em água, mas pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água, quando é completamente hidratado.
[0016] Um “hidrogel de silicone” se refere a um hidrogel contendo silicone obtido por copolimerização de uma composição polimerizável que compreende pelo menos um monômero contendo silicone ou pelo menos um macrômero contendo silicone ou pelo menos um pré- polímero contendo silicone reticulável.
[0017] Conforme usado neste pedido, o termo “hidrogel de não silicone” se refere a um hidrogel que és teoricamente livre de silício.
[0018] “Hidrofílico”, conforme usado no presente documento, descreve um material ou uma porção do mesmo que irá se associar mais facilmente à água do que com lipídios.
[0019] Um “monômero vinílico” se refere a um composto que tem um único grupo etilenicamente insaturado, é solúvel em um solvente e pode ser polimerizado actínica ou termicamente.
[0020] O termo “solúvel”, em referência a um composto ou material em um solvente, significa que o composto ou material pode ser dissolvido no solvente para gerar uma solução com uma concentração de pelo menos cerca de 0,5% em peso à temperatura ambiente (isto é, uma temperatura de cerca de 22 oC a cerca de 28oC).
[0021] O termo “insolúvel”, em referência a um composto ou material em um solvente, significa que o composto ou material pode ser dissolvido no solvente para gerar uma solução com uma concentração menor que 0,005% em peso à temperatura ambiente (conforme definido acima).
[0022] Conforme usado neste pedido, o termo “grupo etilenicamente insaturado” é empregado no presente documento em um sentido amplo e destina-se a abranger quaisquer grupos contendo pelo menos um grupo >C=C<. Os grupos etilenicamente insaturados exemplificativos incluem, sem limitação, (met)acriloíla
Figure img0001
Figure img0002
, aiiia, vinila, estirenila ou outros grupos contendo C=C.
[0023] O termo “(met)acrilamida” se refere à metacrilamida e/ou acrilamida.
[0024] O termo “(met)acrilato” se refere a metacrilato e/ou acrilato.
[0025] Conforme usado no presente documento, “actinicamente”, em referência à cura, à reticulação ou à polimerização de uma composição polimerizável, um pré-polímero ou um material, significa que a cura (por exemplo, reticulada e/ou polimerizada) é realizada por irradiação actínica, tal como, por exemplo, irradiação de UV/visível, radiação ionizante (por exemplo, irradiação de raios gama ou raios X), irradiação de micro-ondas e similares. Os métodos de cura térmica ou cura actínica são bem conhecidos por uma pessoa versada na técnica.
[0026] Um “monômero vinílico hidrofílico”, conforme usado no presente documento, se refere a um monômero vinílico que, como um homopolímero, tipicamente rende um polímero que é solúvel em água ou pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água.
[0027] Um “monômero vinílico hidrofóbico”, conforme usado no presente documento, se refere a um monômero vinílico que, como um homopolímero, tipicamente rende um polímero que é insolúvel em água e pode absorver menos de 10 por cento em peso de água.
[0028] Um “macrômero” ou “pré-polímero” se refere a um composto ou um polímero que contém grupos etilenicamente insaturados e tem um peso molecular médio maior que 700 Dáltons.
[0029] Conforme usado neste pedido, o termo “reticulador vinílico” se refere a um composto que tem pelo menos dois grupos etilenicamente insaturados. Um “agente de reticulação vinílico” se refere a um reticulador vinílico que tem um peso molecular de 700 Dáltons ou menos.
[0030] Conforme usado neste pedido, o termo “polímero” significa um material formado por polimerização/reticulação de um ou mais monômeros ou macrômeros ou pré-polímeros ou combinações dos mesmos.
[0031] Conforme usado neste pedido, o termo “peso molecular” de um material polimérico (incluindo materiais monoméricos ou macroméricos) se refere ao peso molecular médio ponderado, a não ser que indicado especificamente de outro modo ou a não ser que as condições de teste indiquem de outro modo.
[0032] Um “polissiloxano” se refere a um composto contendo um segmento de polissiloxano
Figure img0003
em que mi e m2, independentemente um do outro, são um número inteiro de 0 a 500 e (m1+m2) é de 2 a 500, R1’, R2’, R3’, R4’, R5’, R6’, R7’ e R8’, independentemente um do outro, são alquila C1-C10, fenila substituída por alquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4, fluoroalquila C1-C10, fluoroéter C1-C10, radical arila C6-C18, -alk-(OC2H4)m3-OR‘ (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R’ é H ou alquila C1-C4 e m3 é um número inteiro de 1 a 10) ou uma cadeia de polímero hidrofílico linear.
[0033] Um “policarbossiloxano” se refere a um composto que contém um segmento de policarbossiloxano de
Figure img0004
em que n1 é um número inteiro de 2 ou 3, n2 é um número inteiro de 2 a 100 (de preferência, de 2 a 20, mais preferencialmente, de 2 a 10, ainda mais preferencialmente, de 2 a 6), R1”, R2”, R3”, R4”, R5” e R6”, independentes um do outro, são um radical de alquila C1-C6 (de preferência, metila).
[0034] O termo “fluido”, conforme usado no presente documento, indica que um material tem capacidade de fluir como um líquido.
[0035] O termo “alquila” se refere a um radical monovalente obtido removendo-se um átomo de hidrogênio de um composto de alcano linear ou ramificado. Um grupo (radical) alquila forma uma ligação com um outro grupo em um composto orgânico.
[0036] O termo “grupo divalente alquileno” ou “dirradical alquileno” ou “dirradical de alquila” se refere de forma intercambiável a um radical divalente obtido removendo-se um átomo de hidrogênio de uma alquila. Um grupo divalente alquileno forma duas ligações com outros grupos em um composto orgânico.
[0037] O termo “trirradical alquila” se refere a um radical trivalente obtido removendo-se dois átomos de hidrogênio de uma alquila. Um trirradical alquila forma três ligações com outros grupos em um composto orgânico.
[0038] O termo “alcóxi” ou “alcoxila” se refere a um radical monovalente obtido removendo-se o átomo de hidrogênio do grupo hidroxila de um álcool alquílico linear ou ramificado. Um grupo alcóxi (radical) forma uma ligação com um outro grupo em um composto orgânico.
[0039] Neste pedido, o termo “substituído” em referência a um dirradical de alquila ou um radical de alquila significa que o dirradical de alquila ou o radical de alquila compreende pelo menos um substituinte que substitui um átomo de hidrogênio do dirradical de alquila ou o radical de alquila e é selecionado a partir do grupo que consiste em hidróxi (-OH ), carbóxi (-COOH), -NH2, sulfidrila (-SH), alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 (sulfeto de alquila), acilamino C1-C4, alquilamino C1-C4, di-C1-C4 alquilamino, átomo de halogênio (Br ou Cl) e combinações dos mesmos.
[0040] Neste pedido, uma “oxazolina” se refere a um composto de
Figure img0005
uo em que R1 é hidrogênio, alquila C1-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4, radical arila C6-C18, N- pirrolidonil-C1-C4 alquila, um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3- OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)), de preferência, R1 é metila, etila, propila, N- pirrolidonil-C1-C4 alquila, um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3- OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)).
[0041] Neste pedido, o termo “polioxazolina” se refere a um polímero linear que é obtido em uma polimerização por abertura de anel de uma ou mais oxazolinas e, de modo geral, tem uma fórmula de TU N—CH2CH2-|—T2
Figure img0006
em que: T1 e T2 são dois grupos terminais; R1 é hidrogênio, alquila C1-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4, radical arila C6-C18, N-pirrolidonil-C1-C4 alquila, um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)), de preferência, R1 é metila, etila, propila, N-pirrolidonil-C1-C4 alquila, um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)); x é um número inteiro de 5 a 500. Um segmento de polioxazolina tem uma cadeia de
Figure img0007
em que R1 e x são conforme definido acima.
[0042] Neste pedido, o termo “poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)” se refere a um copolímero estatístico que tem uma fórmula de
Figure img0008
em que: T1 e T2 são grupos terminais; R1 é hidrogênio, alquila C1-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4, radical arila C6-C18, N-pirrolidonil-C1- C4 alquila, um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)), de preferência, R1 é metila, etila, propila, N-pirrolidonil-C1-C4 alquila, um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)); x é um número inteiro de 5 a 500; z é um número inteiro igual ou menos que x. Uma poli(2- oxazolina-co-etilenoimina) é obtida hidrolisando-se uma polioxazolina.
[0043] Neste pedido, o termo “poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina” se refere a um polímero obtido reagindo-se uma poli(2- oxazolina-co-etilenoimina) com epicloridrina para converter todos ou uma porcentagem substancial (> 90%) dos grupos amina secundários da poli(2-oxazolina-co-etilenoimina) em grupos azetidínio.
[0044] Neste pedido, o termo “azetidínio” ou “3-hidroxiazetidínio” se refere a um radical (ou grupo ou porção química) divalente
Figure img0009
® JR positivamente carregado de 2Rθm que 1R e 2R SãO um grupo hidrocarboneto.
[0045] O termo “azlactona” se refere a um radical monovalente de
Figure img0010
fórmulaem que p é 0 ou 1; 3R e 4R, independentemente um do outro, são alquila C1-C8 (de preferência, metila).
[0046] Conforme usado neste pedido, o termo “fosforilcolina” se
Figure img0011
refere a um grupo zwiteriônico monovalente de °" R3" em que t1 é um número inteiro de 1 a 5, e R1’’, R2’’ e R3’’, independentemente um do outro, são alquila C1-C8 ou hidroxialquila C1-C8.
[0047] Conforme usado neste pedido, o termo “monômero vinílico reativo” se refere a qualquer monômero vinílico que tem pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo carboxila, grupo amino primário e grupo amino secundário.
[0048] Conforme usado neste pedido, o termo “monômero vinílico não reativo” se refere a qualquer monômero vinílico (monômero vinílico hidrofílico ou hidrofóbico) livre de grupo carboxila, grupo amino primário, grupo amino secundário, grupo epóxido, grupo isocianato, grupo azlactona ou grupo aziridina. Um monômero vinílico não reativo pode incluir um grupo hidroxila ou um grupo amino terciário ou quaternário.
[0049] Um iniciador de radical livre pode ser um fotoiniciador ou um iniciador térmico. Um “fotoiniciador” se refere a um produto químico que inicia a reação de reticulação/polimerização de radical livre pelo uso de luz. Um “iniciador térmico” se refere a um produto químico que inicia a reação de reticulação/polimerização de radical pelo uso de energia térmica.
[0050] Um “ângulo de contato com a água” se refere a um ângulo de contato com a água médio (isto é, ângulos de contato medidos pelo método de Sessile Drop) à temperatura ambiente, que é obtido calculando-se a média das medições de ângulos de contato com pelo menos 3 lentes de contato individuais.
[0051] O termo “integridade” em referência a um revestimento em uma lente de contato de hidrogel de silicone destina-se a descrever a extensão em que a lente de contato pode ser manchada por Sudan Black em um teste de manchamento com Sudan Black descrito no Exemplo 1. Uma boa integridade do revestimento em uma lente de contato de hidrogel de silicone significa que não há praticamente nenhum manchamento com Sudan Black da lente de contato.
[0052] O termo “durabilidade” em referência a um revestimento em uma lente de contato de hidrogel de silicone destina-se a descrever que o revestimento na lente de contato de hidrogel de silicone pode suportar um teste de esfregação digital.
[0053] Conforme usado no presente documento, “suportar um teste de esfregação digital” ou “suportar um teste de durabilidade” em referência a um revestimento em uma lente de contato significa que, após esfregar digitalmente a lente, de acordo com um procedimento descrito no Exemplo 1, o ângulo de contato com a água na lente digitalmente esfregada é, ainda, cerca de 100 graus ou menos, de preferência, cerca de 90 graus ou menos, mais preferencialmente, cerca de 80 graus ou menos, com máxima preferência, cerca de 70 graus ou menos.
[0054] A “permeabilidade a oxigênio” intrínseca, Dk, de um material é a taxa em que o oxigênio passará através de um material. Conforme usado neste pedido, o termo “permeabilidade a oxigênio (Dk)” em referência a um hidrogel (silicone ou não silicone) ou uma lente de contato significa uma permeabilidade a oxigênio (Dk) medida que é corrigida para a resistência superficial a fluxo de oxigênio causada pelo efeito de camada limiar de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 1 do documento n° 2012/0026457 A1 (incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade). A permeabilidade a oxigênio é expressa convencionalmente em unidades de barrers, em que “barrer” é definido como [(cm3 de oxigênio)(mm) / (cm2)(s)(mm Hg)] x 10-10.
[0055] A “trasmissibilidade de oxigênio”, Dk/t, de uma lente ou material é a taxa em que o oxigênio passará através de uma lente ou material específico com uma espessura média de t [em unidades de mm] sobre a área que é medida. A trasmissibilidade de oxigênio é expressa convencionalmente em unidades de barrers/mm, em que “barrer/mm” é definido como [(cm3 de oxigênio) / (cm2 )(s)(mm Hg)] x 10-9.
[0056] “Oftalmicamente compatível”, conforme usado no presente documento, se refere a um material ou uma superfície de um material que pode estar em contato íntimo com o ambiente ocular por um período de tempo estendido sem lesionar significativamente o ambiente ocular e sem desconforto significativo ao usuário.
[0057] O termo “oftalmicamente seguro” em relação a uma solução de encapsulamento para esterilizar e armazenar lentes de contato significa que uma lente de contato armazenada na solução é segura para posicionamento direto no olho sem enxágue após a autoclave e que a solução é segura e confortável o suficiente para contato diário com o olho por meio de uma lente de contato. Uma solução de encapsulamento oftalmicamente segura após autoclave tem uma tonicidade e um pH que são compatíveis com o olho e é substancialmente livre de materiais ocularmente irritantes ou ocularmente citotóxicos de acordo com os padrões ISO internacionais e as regulamentações do FDA dos EUA.
[0058] O termo “módulo” ou “módulo elástico” em referência a uma lente de contato ou um material significa o módulo de tração ou o módulo de Young que é uma medida da rigidez de uma lente de contato ou um material. O módulo pode ser medido com o uso de um método em conformidade com o padrão ANSI Z80.20. Uma pessoa versada na técnica conhece bem como determinar o módulo elástico de um material de hidrogel de silicone ou uma lente de contato. Por exemplo, todas as lentes de contato comerciais têm valores relatados de módulo elástico.
[0059] Uma “solução com base orgânica” se refere a uma solução que é uma mistura homogênea que consiste em um solvente com base orgânica e um ou mais solutos dissolvidos no solvente com base orgânica. Uma solução para revestimento com base orgânica se refere a uma solução com base orgânica que contém pelo menos um material de revestimento polimérico como um soluto na solução.
[0060] Um “solvente com base orgânica” destina-se a descrever um sistema solvente que consiste em um ou mais solventes orgânicos e, opcionalmente, cerca de 40% ou menos, de preferência, cerca de 30% ou menos, mais preferencialmente, cerca de 20% ou menos, ainda mais preferencialmente, cerca de 10% ou menos, em particular, cerca de 5% ou menos em peso de água em relação ao peso do sistema solvente.
[0061] A invenção se refere, de modo geral, a copolímeros de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina (isto é, um produto de reação de copolímeros de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina) e epicloridrina) e derivados quimicamente modificados dos mesmos assim como seus usos na formação de um revestimento de hidrogel de não silicone em uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel de silicone (SiHy)). Um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção pode ser personalizado para ter os graus desejados de hidrofilicidade e reatividade ajustando-se a quantidade de grupos amida, amina e azetidínio. Tais copolímeros contendo azetidínio podem ser usados como um polímero de ancoramento e/ou um material polimérico hidrofílico termicamente reativo e solúvel em água para formar um revestimento de hidrogel, de acordo com um mecanismo de reação induzido termicamente que envolve um grupo azetidínio e um grupo carboxila, amino primário ou amino secundário conforme mostrado abaixo:
Figure img0012
em que Xi é -S-*, -OC(=O)-* ou -NR’-*, em que R’ é hidrogênio, um grupo alquila C1-C20 não substituído ou substituído, linear ou ramificado; * representa um radical orgânico. Tal reação pode ser executada conveniente e diretamente em uma embalagem de lente durante o autoclave (isto é, aquecer a embalagem de lente com a lente em uma solução de encapsulamento a cerca de 118 °C a cerca de 125 °C por aproximadamente 20 a 40 minutos sob pressão) que é um processo de esterilização comumente usado na indústria de lente de contato. Quaisquer grupos azetidínio que não sejam reagidos com grupos carboxila, amino primário ou amino secundário serão hidrolisados durante o autoclave conforme mostrado abaixo
Figure img0013
[0062] A invenção, em um aspecto, fornece um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina (ou um copolímero), que compreende, consiste essencialmente em ou consiste em: (1) unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno em uma quantidade (designada como M1) de cerca de 2% a cerca de 95% em mol, em que as unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno têm uma fórmula de
Figure img0014
em que R1 é (a) um radical monovalente R1a que é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N-pirrolidonil-C1-C4 alquila ou um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)), ou (b) um radical monovalente R1b que é um radical de alquila C4-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18; (2) unidades monoméricas de azetidínio em uma quantidade (designada como M2) de cerca de 0,5% a cerca de 95% em mol, em que as unidades monoméricas de azetidínio têm uma Φ fórmula de
Figure img0015
; (3) unidades monoméricas de etilenoimina em uma quantidade (designada como M3) de 0 a cerca de 60% em mol, em que as unidades monoméricas de etilenoimina têm uma fórmula de *-NH-CH2-CH2-‘ . Α ; e (4) unidades de reticulação em uma quantidade (designada como M4) de 0 a cerca de 5% em mol, em que as unidades de reticulação têm uma fórmula de ,
Figure img0016
desde que (M1+M2+M3+M4) seja cerca de 100%. Deve-se entender que um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina da invenção pode compreender dois grupos terminais que não são contados no cálculo das quantidades das unidades no copolímero.
[0063] Um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina da invenção pode ser preparado a partir de um polímero de poli(2-oxazolina) (isto é, um poli(N-acil-iminoetileno) que é obtido por polimerização de oxazolina) de acordo com um processo de duas etapas. Na primeira etapa, um polímero de poli(2-oxazolina) é parcialmente hidrolisado sob condições ácidas para formar um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina). Na segunda etapa, o copolímero poli(2-oxazolina-co-etilenoimina) resultante pode reagir com epicloridrina ( °z 'ci ) em uma quantidade suficiente para converter todas ou uma porcentagem das unidades monoméricas de etilenoimina do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina) em unidades monoméricas de azetidínio, formando, assim, um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção. Nos casos em que apenas uma porcentagem de unidades monoméricas de etilenoimina é convertida em unidades monoméricas de azetidínio, inter e/ou intrarreticulações podem ser formadas como resultado de reações entre uma unidade monomérica de azetidínio e uma unidade monomérica de etilenoimina dentro de uma única molécula de copolímero ou entre duas moléculas de copolímero, conforme mostrado abaixo.
Figure img0017
[0064] A hidrólise parcial de um poli(2-oxazolina) pode ser executada de acordo com métodos de hidrólise comumente usados, por exemplo, tais como, aqueles revelados por De la Rosa e colegas de trabalho em Polymer Chemistry, 2014, DOI; por Jeong e colega de trabalho em J. of Controlled Release 2001, 73, 391 a 399; ou por Fernandes e colegas de trabalho em International Journal of Nanomedicine 2013, 13(8), 4.091 a 4.102 (todos os quais estão incorporados a título de referência em sua totalidade). Conforme ensinado por De la Rosa e colega de trabalho em seu trabalho, o controle sobre o grau desejado de hidrólise de poli(2-oxazolina) pode ser atingido selecionando-se a concentração de HCl adequada.
[0065] Os grupos amina secundários de uma ou mais unidades monoméricas de etilenoimina do copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina) resultante podem ser convertidos em grupos azetidínio por uma reação com epicloridrina, sob condições bem conhecidas por uma pessoa versada na técnica, por exemplo, aquelas reveladas por Chattopadhyay, Keul e Moeller em Macromolecular Chemistry and Physics 2012, 213, 500 a 512; por Obokata, Yanagisawa e Isogai em J. Applied Polym. Sci. 2005, 97, 2.249 a 2.255, ambos incorporados ao presente documento a título de referência em sua totalidade).
[0066] Os polímeros de poli(2-metil-oxazolina), poli(2-etil- oxazolina), poli(2-propil-oxazolina) com vários pesos moleculares estão comercialmente disponíveis. Outra poli(2-oxazolina) pode ser preparada a partir de um ou mais monômeros de 2-oxazolina de acordo com polimerização por abertura de anel catiônico (CROP) com o uso de um sintetizador de micro-ondas (consultar T.X. Viegas et al., Bioconjugate Chemistry, 2011, 22, 976 a 986; R. Hoogenboom et al., Journal of Combinatorial Chemistry, 2004, 7, 10 a 13; F. Wiesbrock et al., Macromolecules, 2005, 38, 5.025 a 5.034). Os copolímeros em bloco de poli(2-oxazolina) podem ser preparados a partir de dois ou mais monômeros de 2-oxazolina diferentes por adição sequencial de monômero em um recipiente.
[0067] O monômero de 2-oxazolina pode ser preparado a partir de suas nitrilas correspondentes de acordo com os procedimentos revelados nos artigos publicados, tais como, H. White, W. Seeliger, Liebigs Ann. Chem. 1974, 996; W. Seeliger, E. Aufderhaar, W. Diepers, R. Feinauer, R. Nehring, W. Thier, . Hellman, Angew. Chem. 1966, 20, 913; e K. Lüdtke, R. Jordan, P. Hommes, O. Nuyken, C. Naumann, Macromol. Biosci. 2005, 5, 384 a 393 (incorporados ao presente documento a título de referência em sua totalidade). Por exemplo, uma 2-oxazolina de fórmula
Figure img0018
em que R1 é N-pirrolidoniletila o
Figure img0019
, 3-metoxietilenoglicol-propila (CH3-OCH2CH2O-C3H6-) ou 3-metoxitrietilenoglicol-propila [CH3-O-(CH2CH2O)3-C3H6-] pode ser preparada de acordo com os procedimentos revelados por Lüdtke e coleta de trabalho (Macromol. Biosci. 2005, 5, 384 a 393).
[0068] O Esquema IV ilustra um procedimento para preparar um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção.
Figure img0020
[0069] Deve-se entender que os dois grupos terminais de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina podem estar presentes no copolímero devido ao uso de um iniciador e um terminador de polimerização por abertura do anel catiônico em sua preparação e não são mostrados no Esquema IV.
[0070] Em uma modalidade preferencial, um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção compreende unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofílicas de fórmula
Figure img0021
Rla em que R1a é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N- pirrolidonil-Ci-C4 alquila, ou um radical monovalente de -alk- (OC2H4)m3-OR”, (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)).
[0071] Em outra modalidade preferencial, um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção compreende unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas de fórmula
Figure img0022
em que R1b é radical de alquila C6-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18.
[0072] Em outra modalidade preferencial, um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção compreende: unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas de fórmula
Figure img0023
em que R1b é radical de alquila C6-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18; e unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofílicas de fórmula
Figure img0024
em que R1a é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N- pirrolidonil-C1-C4 alquila ou um radical monovalente de -alk- (OC2H4)m3-OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)).
[0073] Em várias modalidades preferenciais da invenção, um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção compreende: (1) de cerca de 10% a cerca de 85%, de preferência, de cerca de 20% a cerca de 75%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 30% a cerca de 65%, em mol de unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno; (2) de cerca de 2,5% a cerca de 75%, de preferência, de cerca de 5% a cerca de 75%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 10% a cerca de 60%, em mol de unidades monoméricas azetidínio; (3) de 0% a cerca de 60%, de preferência, de 0% a cerca de 30%, ainda mais preferencialmente, de 0 a cerca de 10%, em mol de unidades monoméricas de etilenoimina; e (4) de 0 a cerca de 5%, de preferência, de 0 a cerca de 2,5%, ainda mais preferencialmente, de 0 a cerca de 1%, em mol de unidades de reticulação. Entende-se que essas várias modalidades preferenciais da invenção abrangem várias combinações de uma modalidade preferencial ou ainda mais preferencial de um componente de composição (por exemplo, componente (1), (2), (3) ou (4)) que podem ser combinadas com as modalidades preferenciais ou mais preferenciais de outros componentes de composição).
[0074] O peso molecular médio ponderado Mw de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção é pelo menos cerca de 500 Dáltons, de preferência, de cerca de 1.000 a cerca de 5.000.000 Dáltons, mais preferencialmente, de cerca de 5.000 a cerca de 2.000.000 Dáltons, ainda mais preferencialmente, de cerca de 10.000 a cerca de 1.000.000 Dáltons.
[0075] Um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina da invenção pode encontrar uso particular na formação de revestimentos de hidrogel de não silicone em lentes de contato de hidrogel de silicone e/ou na formação de um revestimento primário de ancoramento em lentes de contato de hidrogel de silicone.
[0076] Nos casos em que um copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina da invenção compreende unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas de fórmula
Figure img0025
em que R1b é radical de alquila C6-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18, tal como um copolímero pode ser usado como um revestimento primário de ancoramento em lentes de contato de hidrogel de silicone através de interações hidrofóbico-hidrofóbico com os materiais de hidrogel de silicone hidrofóbicos em e próximo à superfície das lentes de contato de hidrogel de silicone.
[0077] Nos casos em que um copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina da invenção compreende unidades
Figure img0026
Ria monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofílicas de fórmula ° em que R1a é metila, etila, propila, N-pirrolidonil-C1-C4 alquila, um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR”, (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)), tal copolímero pode ser usado como um material de revestimento para formar um revestimento de hidrogel no topo de um revestimento de ancoramento (camada) em uma lente de contato de hidrogel de silicone.
[0078] Nos casos em que um copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina da invenção compreende tanto (a) unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas de fórmula
Figure img0027
em que R1b é radical de alquila C6-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18 como (b) unidades monoméricas deN-acil-iminoetileno hidrofílicas de fórmula
Figure img0028
em que R1a é metila, etila, propila, N-pirrolidonil-C1- C4 alquila, um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)), tal copolímero é um copolímero anfifílico que pode ser usado como um material de revestimento para formar um revestimento de hidrogel diretamente em uma lente de contato de hidrogel de silicone.
[0079] Um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina da invenção pode encontrar uso particular na formação de um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água contendo grupos azetidínio. Tal material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água pode ser obtido modificando-se quimicamente o copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina da invenção com um agente de intensificação de hidrofilicidade que tem pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol e combinações dos mesmos e pode ser especialmente útil para formar revestimentos de hidrogel de não silicone moles e relativamente espessos em lentes de contato, de preferência, lentes de contato de hidrogel, mais preferencialmente, lentes de contato de hidrogel de silicone.
[0080] A invenção, em outro aspecto, fornece um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água que compreende: grupos azetidínio; de cerca de 5% a cerca de 95%, de preferência, de cerca de 10% a cerca de 90%, mais preferencialmente, de cerca de 15% a cerca de 85%, em peso de cadeias de primeiro polímero derivadas de um copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina de qualquer uma das reivindicações 1 a 6; e de cerca de 5% a cerca de 95%, de preferência, de cerca de 10% a cerca de 90%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 15% a cerca de 85%, em peso de porções químicas hidrofílicas ou cadeias de segundo polímero derivadas de pelo menos um agente de intensificação de hidrofilicidade que tem pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino primário, grupo amino secundário, grupo carboxila, grupo tiol e combinação dos mesmos. A composição do material polimérico hidrofílico é determinada pela composição (com base no peso total dos reagentes) de uma mistura de reagentes para preparar o material polimérico hidrofílico reticulável termicamente de acordo com as reações de reticulação mostradas no Esquema I acima. Por exemplo, se uma mistura de reagentes compreender cerca de 75% em peso de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção e cerca de 25% em peso de pelo menos um agente de intensificação de hidrofilicidade com base no peso total dos reagentes, então, o material polimérico hidrofílico compreende cerca de 75% em peso de cadeias de primeiro polímero derivadas do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção e cerca de 25% em peso de porções químicas hidrofílicas ou cadeias de segundo polímero derivadas do dito pelo menos um agente de intensificação de hidrofilicidade. Os grupos azetidínio do material polimérico hidrofílico reticulável termicamente são aqueles grupos azetidínio (da poliamina ou poliamidoamina funcionalizada com epicloridrina) que não participam em reações de reticulação para preparar o material polimérico hidrofílico reticulável termicamente.
[0081] Quaisquer agentes de intensificação de hidrofilicidade adequados podem ser usados na invenção contanto que contenham pelo menos um grupo amino, pelo menos um grupo carboxila e/ou pelo menos um grupo tiol.
[0082] Uma classe preferencial de agentes de intensificação de hidrofilicidade inclui, sem limitação: monossacarídeos contendo amino primário, amino secundário, carboxila ou tiol (por exemplo, 3-amino- 1,2-propanodiol, 1-tiolglicerol, ácido 5-ceto-D-glucônico, galactosamina, glucosamina, ácido galacturônico, ácido glucônico, ácido glucosamínico, manosamina, 1,4-lactona de ácido sacárico, ácido sacarídeo, ácido cetodesoxinonulosônico, N-metil-D-glucamina, 1- amino-1-des0xi-β-D-galactose, 1 -amino-1-desoxisorbitol, 1 -metilamino- 1-desoxisorbitol, N-aminoetil gluconamida); dissacarídeos contendo amino primário, amino secundário, carboxila ou tiol (por exemplo, sal de sódio de dissacarídeo de condroitina, di(β-D-xilopiranosil)amina, ácido digalacturônico, dissacarídeo de heparina, dissacarídeo de ácido hialurônico, ácido lactobiônico); e oligossacarídeos contendo amino primário, amino secundário, carboxila ou tiol (por exemplo, sal de sódio de carboximetil-β-ciclodextrina, ácido trigalacturônico); e combinações dos mesmos.
[0083] Outra classe preferencial de agentes de intensificação de hidrofilicidade são polímeros hidrofílicos que têm um ou mais grupos amino (primário ou secundário), carboxila e/ou tiol. Mais preferencialmente, o teor dos grupos amino (-NHR’ com R’, conforme definido acima), carboxila (-COOH) e/ou tiol (-SH) em um polímero hidrofílico como um agente de intensificação de hidrofilicidade é menor que cerca de 40%, de preferência, menor que cerca de 30%, mais preferencialmente, menor que cerca de 20%, ainda mais preferencialmente, menor que cerca de 10%, em peso com base no peso total do polímero hidrofílico.
[0084] Uma classe preferencial de polímeros hidrofílicos como agentes de intensificação de hidrofilicidade são polissacarídeos contendo amino (primário ou secundário) ou carboxila, por exemplo, tais como, carboximetilcelulose (que tem um teor de carboxila de cerca de 40% ou menos, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, —[C6Hw-mO5(CH2CO2H)m]— em que m é 1 a 3), carboxietilcelulose (que tem um teor de carboxila de cerca de 36% ou menos, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, —[C6H10-mO5(C2H4CO2H)m]— em que m é 1 a 3) carboxipropilcelulose (que tem um teor de carboxila de cerca de 32% ou menos, que é estimado na composição de unidades de repetição, —[C6H10-mO5(C3H6CO2H)m]—, em que m é 1 a 3), ácido hialurônico (que tem um teor de carboxila de cerca de 11%, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, —(C13H20O9NCO2H)—), sulfato de condroitina (que tem um teor de carboxila de cerca de 9,8%, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, —(C12H18O13NS CO2H)—), ou combinações dos mesmos.
[0085] Outra classe preferencial de polímeros hidrofílicos como agentes de intensificação de hidrofilicidade incluem, sem limitação: poli(etileno glicol) (PEG) com grupo monoamino (amino primário ou secundário), carboxila ou tiol (por exemplo, PEG-NH2, PEG-SH, PEG- COOH); H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG- COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; PEG com múltiplos braços com um ou mais grupos amino (primário ou secundário), carboxila ou tiol; dendrímeros de PEG com um ou mais grupos amino (primário ou secundário), carboxila ou tiol; um homopolímero ou copolímero terminado por diamino (primário ou secundário) ou dicarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo; um homopolímero ou copolímero terminado por monoamino (homopolímero ou copolímero) ou monocarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo; um copolímero que é um produto de polimerização de uma composição que compreende (1) cerca de 60% em peso ou menos, de preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 30%, mais preferencialmente, de cerca de 0,5% a cerca de 20%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de um ou mais monômeros vinílicos reativos e (2) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo; e combinações dos mesmos. O monômero (ou monômeros) vinílico reativo e o monômero (ou monômeros) vinílico hidrofílico não reativo são aqueles descritos anteriormente.
[0086] Mais preferencialmente, um polímero hidrofílico como um agente de intensificação de hidrofilicidade é PEG-NH2; PEG-SH; PEG- COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG- COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; PEG de múltiplos braços com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; dendrímeros de PEG com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; um homopolímero ou copolímero terminado por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida (AAm), N,N- dimetilacrilamida (DMA), N-vinilpirrolidona (NVP), N-vinil-N-metil acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxietila, N- hidroxietil (met)acrilamida, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que tem um peso molecular médio ponderado de até 400 Dáltons, álcool vinílico, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2- pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de N,N- dimetilaminoetila, N,N-dimetilaminopropil (met)acrilamida, (met)acriloiloxietil fosforilcolina e combinações dos mesmos; um copolímero que é um produto de polimerização de uma composição que compreende (1) de cerca de 0,1% a cerca de 30%, de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de ácido acrílico, ácido alquilacrílico C1C3, alilamina e/ou (met)acrilato de amino-C2-C4 alquila, e (2) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida, N,N-dimetilacrilamida, N- vinilpirrolidona, (met)acriloiloxietil fosforilcolina, N-vinil-N-metil acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxietila, N- hidroxietil (met)acrilamida , (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que tem um peso molecular médio ponderado de até 400 Dáltons, álcool vinílico e combinações dos mesmos.
[0087] Com máxima preferência, o agente de intensificação de hidrofilicidade como um agente de intensificação de hidrofilicidade é PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; polivinilpirrolidona terminada por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poliacrilamida terminada por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(DMA) terminada por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(DMA-co-NVP) terminado por monoamino ou monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(NVP-co-N,N- dimetilaminoetil (met)acrilato)) terminado por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(álcool vinílico) terminado por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; homopolímero ou copolímero de poli[(met)acriloiloxietil fosforilcolina] terminado por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(NVP-co-álcool vinílico) terminado por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(DMA-co-álcool vinílico) terminado por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli[ácido (met)acrílico-co- acrilamida] com de cerca de 0,1% a cerca de 30%, de preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente, de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de ácido (met)acrílico; poli[ácido (met)acrílico-co-NVP) com de cerca de 0,1% a cerca de 30%, de preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente, de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de ácido (met)acrílico; um copolímero que é um produto de polimerização de uma composição que compreende (1) (met)acriloiloxietil fosforilcolina e (2) de cerca de 0,1% a cerca de 30%, de preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente, de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de ácido acrílico, ácido alquilacrílico C1-C3, alilamina e/ou (met)acrilato de amino-C2-C4alquila; e combinações dos mesmos.
[0088] PEGs com grupos funcionais e PEGs de múltiplos braços com grupos funcionais podem ser obtidos junto a vários fornecedores comerciais, por exemplo, Polyscience e Shearwater Polymers, inc., etc.
[0089] Os homopolímeros ou copolímeros terminados em monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila de um ou mais monômeros vinílicos hidrofílicos não reativos ou de um monômero vinílico contendo fosforilcolina podem ser preparados de acordo com os procedimentos na Patente n° US 6.218.508, incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade. Por exemplo, para preparar um homopolímero ou um copolímero terminado por diamino ou dicarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo, o monômero vinílico não reativo, um agente de transferência de cadeia com um grupo amino ou carboxila (por exemplo, 2-aminoetanotiol, ácido 2-mercaptopropínico, ácido tioglicólico, ácido tiolático ou outros hidroximercaptanos, aminomercaptano, ou mercaptanos contendo carboxila) e, opcionalmente, outro monômero vinílico são copolimerizados (térmica ou actinicamente) com um monômero vinílico reativo (que tem um grupo amino ou carboxila), na presença de um iniciador de radical livre. De modo geral, a razão molar entre agente de transferência de cadeia e aquela de todos os monômeros vinílicos diferentes do monômero vinílico reativo é de cerca de 1:5 a cerca de 1:100, enquanto a razão molar entre o agente de transferência de cadeia e o monômero vinílico reativo é 1:1. Em tal preparação, o agente de transferência de cadeia com grupo amino ou carboxila é usado para controlar o peso molecular do polímero hidrofílico resultante e forma uma extremidade terminal do polímero hidrofílico resultante de modo a dotar o polímero hidrofílico resultante de um grupo amino ou carboxila terminal, enquanto o monômero vinílico reativo fornece o outro grupo carboxila ou amino terminal ao polímero hidrofílico resultante. Similarmente, para preparar um homopolímero ou um copolímero terminado por monoamino ou monocarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo, o monômero vinílico não reativo, um agente de transferência de cadeia com um grupo amino ou carboxila (por exemplo, 2-aminoetanotiol, ácido 2-mercaptopropínico, ácido tioglicólico, ácido tiolático ou outros hidroximercaptanos, aminomercaptano, ou mercaptanos contendo carboxila) e, opcionalmente, outros monômeros vinílicos são copolimerizados (térmica ou actinicamente) na ausência de qualquer monômero vinílico reativo.
[0090] Conforme usado no presente documento, um copolímero de um monômero vinílico hidrofílico não reativo se refere a um produto de polimerização de um monômero vinílico hidrofílico não reativo com um ou mais monômero vinílicos adicionais. Os copolímeros que compreendem um monômero vinílico hidrofílico não reativo e um monômero vinílico reativo (por exemplo, um monômero vinílico contendo carboxila, um monômero vinílico contendo grupo amino primário ou um monômero vinílico contendo grupo amino secundário) podem ser preparados de acordo com qualquer um dos métodos de polimerização de radical bem conhecidos ou obtidos junto a fornecedores comerciais. Os copolímeros contendo monômero vinílico contendo metacriloiloxietil fosforilcolina e carboxila (ou monômero vinílico contendo amino) podem ser obtidos junto à NOP Corporation (por exemplo, LIPIDURE® -A e -AF).
[0091] O peso molecular médio ponderado Mw do polímero hidrofílico que tem pelo menos um grupo amino, carboxila ou tiol (como um agente de intensificação de hidrofilicidade) é, de preferência, de cerca de 500 a cerca de 1.000.000, mais preferencialmente, de cerca de 1.000 a cerca de 500.000, ainda mais preferencialmente, de cerca de 5.000 a cerca de 250.000 Dáltons.
[0092] Em conformidade com a invenção, a reação entre um agente de intensificação de hidrofilicidade e um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção é executada a uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 100°C por um período de tempo suficiente (de cerca de 0,3 hora a cerca de 24 horas, de preferência, de cerca de 1 hora a cerca de 12 horas, ainda mais preferencialmente, de cerca de 2 horas a cerca de 8 horas) para formar um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água contendo grupos azetidínio.
[0093] Em conformidade com a invenção, a concentração de um agente de intensificação de hidrofilicidade em relação a um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção precisa ser selecionada para tornar um material polimérico hidrofílico resultante insolúvel em água (isto é, uma solubilidade menor que 0,005 g por 100 mL de água à temperatura ambiente) e não consumir mais que cerca de 99%, de preferência, cerca de 98%, mais preferencialmente, cerca de 97%, ainda mais preferencialmente, cerca de 96% dos grupos azetidínio do copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina da invenção.
[0094] A invenção, em um aspecto adicional, fornece métodos para produzir lentes de contato revestidas (de preferência, lentes de contato de hidrogel, mais preferencialmente lentes de contato de hidrogel de silicone), em que cada uma tem um revestimento hidrofílico reticulado nas mesmas, envolvendo o uso de pelo menos um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção completamente descrito acima e/ou pelo menos um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água da invenção completamente descrito acima.
[0095] Um método da invenção para produzir lentes de contato revestidas (de preferência, lentes de contato de hidrogel, mais preferencialmente, lentes de contato de hidrogel de silicone), em que cada uma tem um revestimento hidrofílico reticulado sobre a mesma, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone) e um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção, conforme descrito acima (incorporado ao presente documento em sua totalidade), em que a lente de contato compreende, em e/ou próximo à superfície da lente de contato, grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila e combinações dos mesmos; e (b) aquecer a lente de contato em uma solução aquosa na presença do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina até e a uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 140°C por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina na superfície da lente de contato través de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina e um dos grupos funcionais reativos em e/ou próximo à superfície da lente de contato, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato.
[0096] Outro método da invenção para produzir lentes de contato revestidas (de preferência, lentes de contato de hidrogel, mais preferencialmente, lentes de contato de hidrogel de silicone), em que cada uma tem um revestimento hidrofílico reticulado sobre a mesma, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone); (b) aplicar uma camada de um copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina da invenção para formar um revestimento para ancoramento na lente de contato, em que o copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina compreende unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas, conforme descrito acima (incorporado no presente documento em sua totalidade); e (c) aquecer a lente de contato que tem o revestimento de ancoramento na mesma em uma solução aquosa até e a uma temperatura de cerca de 40 °C a cerca de 140 °C na presença de um polímero hidrofílico solúvel em água que tem grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consistem em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila, grupos tiol e combinações dos mesmos, por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o polímero hidrofílico na superfície da lente de contato através de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do revestimento de ancoramento e um dos grupos funcionais reativos do polímero hidrofílico, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato.
[0097] Um método adicional da invenção para produzir lentes de contato revestidas (de preferência, lentes de contato de hidrogel, mais preferencialmente, lentes de contato de hidrogel de silicone), em que cada uma tem um revestimento hidrofílico reticulado sobre a mesma, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone) e um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água da invenção, conforme descrito acima (incorporado ao presente documento em sua totalidade), em que a lente de contato compreende, em e/ou próximo à superfície da lente de contato, grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila e combinações dos mesmos; e (b) aquecer a lente de contato em uma solução aquosa na presenta do material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água até e a uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 140°C por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o material polimérico hidrofílico na superfície da lente de contato através de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina e um dos grupos funcionais reativos em e/ou próximo à superfície da lente de contato, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato.
[0098] Uma pessoa versada na técnica sabe muito bem como produzir lentes de contato. Por exemplo, as lentes de contato podem ser produzidas em um “molde de fundição por centrifugação” convencional, conforme descrito, por exemplo, na Patente n° US 3.408.429, ou pelo processo de moldagem por fundição completa em uma forma estática, conforme descrito nas Patentes n° US 4.347.198; 5.508.317; 5.583.463; 5.789.464; e 5.849.810, ou por corte com torno de botões de hidrogel de silicone conforme usado na produção de lentes de contato personalizadas. Na moldagem por fundição, uma formulação de lente tipicamente é dispensada em moldes e curada (isto é, polimerizada e/ou reticulada) em moldes para produzir lentes de contato. Para produzir lentes de contato de hidrogel, uma formulação de lente de hidrogel compreende pelo menos um monômero vinílico hidrofílico. Para produção de lentes de contato de hidrogel de silicone (SiHy), uma composição de formação de lente de SiHy (ou formulação de lente de SiHy) para moldagem por fundição ou moldagem por fundição por centrifugação ou para produzir hastes de SiHy usadas em corte por torno de lentes de contato, de modo geral, compreende pelo menos um componente selecionado a partir do grupo que consiste em um monômero vinílico contendo silicone, um macrômero vinílico contendo silicone, um pré-polímero contendo silicone, um monômero vinílico hidrofílico, um monômero vinílico hidrofóbico, um agente de reticulação (um composto que tem um peso molecular de cerca de 700 Dáltons ou menos e contendo pelo menos dois grupos etilenicamente insaturados), um iniciador de radical livre (fotoiniciador ou iniciador térmico), um macrômero vinílico hidrofílico/pré-polímero, e combinações dos mesmos, conforme bem conhecido por uma pessoa versada na técnica. Uma formulação de lente de contato de SiHy pode compreender também outros componentes necessários conhecidos por uma pessoa versada na técnica, tal como, por exemplo, um agente de absorção de UV, um agente de tonalização de visibilidade (por exemplo, corantes, pigmentos ou misturas dos mesmos), agentes antimicrobianos (por exemplo, de preferência, nanopartículas de prata), um agente bioativo, lubrificantes lixiviáveis, agentes de estabilização de ruptura lixiviáveis e misturas dos mesmos, conforme conhecido por uma pessoa versada na técnica. As lentes de contato de SiHy resultantes, então, podem ser submetidas à extração com um solvente de extração para remover componentes não polimerizados das lentes resultantes e para o processo de hidratação, conforme conhecido por uma pessoa versada na técnica. Adicionalmente, uma lente de contato de SiHy pré-formada pode ser uma lente de contato colorida (isto é, uma lente de contato de SiHy que tem pelo menos um padrão colorido impresso na mesma, conforme é bem conhecido por uma pessoa versada na técnica).
[0099] Inúmeras formulações de lente de SiHy, incluindo várias combinações de componentes descritos acima, foram descritas em inúmeras patentes e pedidos de patente publicados pela data de depósito deste pedido. Todas as mesmas podem ser usadas na obtenção de uma lente de SiHy a ser revestida. Uma formulação de lente de SiHy para produzir lentes de SiHy comerciais, tal como, lotrafilcon A, lotrafilcon B, delefilcon A, balafilcon A, galyfilcon A, senofilcon A, narafilcon A, narafilcon B, comfilcon A, enfilcon A, asmofilcon A, ou similares, pode ser também usada na produção de lentes de contato de SiHy a serem revestidas nesta invenção.
[00100] Em conformidade com a invenção, uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone) pode compreender inerentemente grupos funcionais reativos (grupos amino primários, grupos amino secundários, e/ou grupos carboxila) em e/ou próximo à sua superfície, ou pode ser livre de, porém, modificada para compreender grupos funcionais reativos (grupos amino primários, grupos amino secundários e/ou grupos carboxila) em e/ou próximo à sua superfície.
[00101] Nos casos em que uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone) compreende inerentemente grupos funcionais reativos (grupos amino primários, grupos amino secundários e/ou grupos carboxila) em e/ou próximo à sua superfície, a mesma é obtida polimerizando-se uma formulação de lente que compreende um monômero vinílico reativo (isto é, um monômero vinílico que tem um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino primário, grupo amino secundário e grupo carboxila).
[00102] Os exemplos de monômeros vinílicos reativos preferenciais incluem, sem limitação, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, (met)acrilato de C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquila, alilamina, vinilamina, amino-C2-C6 alquil (met)acrilamida, C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquil (met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquilacrílico C1-C4 (por exemplo, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido butilacrílico), ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, ácido beta metil-acrílico (ácido crotônico), ácido alfa-fenil acrílico, ácido beta-acrilóxi propiônico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinâmico, 1-carbóxi-4-fenil butadieno-1,3, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido glutacônico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarbóxi etileno e combinações dos mesmos. De preferência, a lente de contato de hidrogel de silicone é produzida a partir de uma formulação de lente que compreende pelo menos um monômero vinílico reativo selecionado a partir do grupo que consiste em (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, (met)acrilato de C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquila, alilamina, vinilamina, amino-Ci-C6 alquil (met)acrilamida, C1-C6 alquilamino-C2-C6 alquil (met)acrilamida, ácido acrílico, ácido C1-C6 alquilacrílico, ácido N,N-2-acrilamidoglicólico e combinações dos mesmos. A formulação de lente compreende, de preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, mais preferencialmente, de cerca de 0,25% a cerca de 7%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 0,5% a cerca de 5%, com máxima preferência, de cerca de 0,75% a cerca de 3%, em peso do monômero vinílico reativo.
[00103] Uma lente de contato pode ser também submetida a um tratamento de superfície para formar um revestimento de base reativa que tem grupos amino e/ou grupos carboxila na superfície da lente de contato. Os exemplos de tratamentos de superfície incluem, sem limitação, um tratamento de superfície por energia (por exemplo, um plasma, uma carga elétrica estática, irradiação ou qualquer outra fonte de energia), tratamentos químicos, deposição de vapores químicos, a enxertia de monômeros ou macrômeros vinílicos hidrofílicos na superfície de um artigo, revestimento camada por camada (“revestimento em LbL”) obtido de acordo com os métodos descritos na Patente de número de série US 6.451.871, 6.719.929, 6.793.973, 6.811.805 e 6.896.926 e nas Publicações de Pedido de Patente n° US 2007/0229758A1, 2008/0152800A1 e 2008/0226922A1, (incorporados ao presente documento a título de referência em sua totalidade). “Revestimento em LbL”, conforme usado no presente documento, se refere a um revestimento que não está ligado covalentemente à matriz polimérica de uma lente de contato e é obtido através de uma deposição em camada por camada (“LbL”) de materiais carregados ou carregáveis (por protonação ou desprotonação) e/ou não carregados na lente. Um revestimento em LbL pode ser composto por uma ou mais camadas.
[00104] De preferência, o tratamento de superfície é um processo de revestimento em LbL. Nessa modalidade preferencial (isto é, a modalidade de revestimento de base em LbL reativo), uma lente de contato resultante compreende um revestimento de base em LbL reativo, incluindo pelo menos uma camada de um polímero reativo (isto é, um polímero que tem grupos funcionais reativos pendentes, tais como grupos amino primários, grupos amino secundários e/ou grupos carboxila), em que o revestimento de base em LbL reativo é obtido colocando-se a lente de contato em contato com uma solução de revestimento de um polímero reativo. O contato de uma lente de contato com uma solução para revestimento de um polímero reativo pode ocorrer imergindo-se a mesma na solução de revestimento ou aspergindo-se a mesma com a solução de revestimento. Um processo de contato envolve apenas imergir a lente de contato em um banho de uma solução para revestimento por um período de tempo ou, alternativamente, imergir a lente de contato sequencialmente em uma série de banho de soluções para revestimento por um período de tempo mais curto fixo para cada banho. Outro processo de contato envolve aspergir apenas uma solução para revestimento. Entretanto, inúmeras alternativas que envolvem várias combinações de etapas de aspersão e imersão podem ser projetadas por uma pessoa que tem habilidade comum na técnica. O tempo de contato de uma lente de contato com uma solução para revestimento de um polímero reativo pode durar até cerca de 10 minutos, de preferência, de cerca de 5 a cerca de 360 segundos, mais preferencialmente, de cerca de 5 a cerca de 250 segundos, ainda mais preferencialmente, de cerca de 5 a cerca de 200 segundos.
[00105] Em conformidade com essa modalidade de revestimento de base em LbL reativo, o polímero reativo pode ser um polímero linear ou ramificado que tem grupos funcionais reativos pendentes (grupos amino primários, grupos amino secundários e/ou grupos carboxila). Quaisquer polímeros que têm grupos funcionais reativos pendentes (grupos amino primários, grupos amino secundários e/ou grupos carboxila) podem ser usados como um polímero reativo para formar revestimentos de base em lentes de contato de hidrogel de silicone. Os exemplos de tais polímeros reativos incluem, sem limitação: um homopolímero de um monômero vinílico reativo; um copolímero de dois ou mais monômeros vinílicos reativos; um copolímero de um monômero vinílico reativo com um ou mais monômeros vinílicos hidrofílicos não reativos (isto é, monômeros vinílicos hidrofílicos livres de qualquer grupo carboxila ou amino (primário ou secundário)); polietilenoimina (PEI); álcool polivinílico com grupos amino pendentes; uma celulose contendo carboxila (por exemplo, carboximetilcelulose, carboxietilcelulose, carboxipropilcelulose); hialuronato; sulfato de condroitina; poli(ácido glutâmico); poli(ácido aspártico); e combinações dos mesmos.
[00106] Os monômeros vinílicos reativos são aqueles descritos anteriormente.
[00107] Os exemplos preferenciais de monômeros vinílicos hidrofílicos não reativos livres de grupo carboxila ou amino incluem, sem limitação, acrilamida (AAm), metacrilamida N,N-dimetilacrilamida (DMA), N,N-dimetilmetacrilamida (DMMA), N-vinilpirrolidona (NVP), N,N,-dimetilaminoetilmetacrilato (DMAEM), N,N-dimetilaminoetilacrilato (DMAEA), N,N-dimetilaminopropilmetacrilamida (DMAPMAm), N,N- dimetilaminopropilacrilamida (DMAPAAm), metacrilato de glicerol, 3- acriloilamino-1-propanol, N-hidroxietil acrilamida, N- [tris(hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1- etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5- metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3- metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que tem um peso molecular médio ponderado de até 1.500 Dáltons, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, álcool alílico, álcool vinílico (forma hidrolisada de acetato de vinila no copolímero), um monômero vinílico contendo fosforilcolina (incluindo (met)acriloiloxietil fosforilcolina e aqueles descritos na patente n° US 5.461.433, incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade) e combinações dos mesmos.
[00108] De preferência, os polímeros reativos para formar um revestimento de base em LbL reativo são ácido poliacrílico, ácido polimetacrílico, ácido polietilacrílico, ácido polipropilacrílico, poli(ácido N,N-2-acrilamidoglicólico), poli[ácido (met)acrílico-co-acrilamida], poli[ácido (met)acrílico-co-vinilpirrolidona], poli[ácido (met)acrílico-co- vinilacetato] hidrolisado, polietilenoimina (PEI), homopolímero ou copolímero de cloridrato de polialilamina (PAH), homopolímero ou copolímero de polivinilamina ou combinações dos mesmos.
[00109] O peso molecular médio ponderado Mw de um polímero reativo para formar um revestimento de base em LbL reativo é pelo menos cerca de 10.000 Dáltons, de preferência, pelo menos cerca de 50.000 Dáltons, mais preferencialmente, pelo menos cerca de 100.000 Dáltons, ainda mais preferencialmente, de cerca de 500.000 a 5.000.000 Dáltons.
[00110] Uma solução de um polímero reativo para formar um revestimento de base em LbL reativo em lentes de contato pode ser preparada dissolvendo-se um ou mais polímeros reativos em água, uma mistura de água e um solvente orgânico miscível em água, um solvente orgânico ou uma mistura de um ou mais solventes orgânicos. De preferência, o polímero reativo é dissolvido em uma mistura de água e um ou mais solventes orgânicos, um solvente orgânico, ou uma mistura de um ou mais solventes orgânicos. Acredita-se que um sistema solvente contendo pelo menos um solvente orgânico pode dilatar uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone) de modo que uma porção do polímero reativo possa penetrar na lente de contato e aumentar a durabilidade do revestimento de base reativo.
[00111] Quaisquer solventes orgânicos podem ser usados na preparação de uma solução do polímero reativo. Os exemplos de solventes orgânicos incluem, sem limitação, tetraidrofurano, éter metílico de tripropileno glicol, éter metílico de dipropileno glicol, éter n- butílico de etileno glicol, cetonas (por exemplo, acetona, metil etil cetona, etc.), éter n-butílico de dietileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, éter fenílico de etileno glicol, éter metílico de propileno glicol, acetato de éter metílico de propileno glicol, acetato de éter metílico de dipropileno glicol, éter n-propílico de propileno glicol, éter n-propílico de dipropileno glicol, éter n-butílico de tripropileno glicol, éter n-butílico de propileno glicol, éter n-butílico de dipropileno glicol, éter n-butílico de tripropileno glicol, éter fenílico de propileno glicol, éter dimetílico de dipropileno glicol, polietileno glicóis, polipropileno glicóis, acetato de etila, acetato de butila, acetato de amila, lactato de metila, lactato de etila, lactato de i-propila, cloreto de metileno, metanol, etanol, 1 ou 2- propanol, 1 ou 2-butanol, terc-butanol, álcool terc-amílico, mentol, ciclo-hexanol, ciclopentanol e exonorborneol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-hexanol, 3-hexanol, 3-metil-2-butanol, 2-heptanol, 2-octanol, 2- nonanol, 2-decanol, 3-octanol, norborneol, 2-metil-2-pentanol, 2,3- dimetil-2-butanol, 3-metil-3-pentanol, 1-metilciclo-hexanol, 2-metil-2- hexanol, 3,7-dimetil-3-octanol, 1-cloro-2-metil-2-propanol, 2-metil-2- heptanol, 2-metil-2-octanol, 2-2-metil-2-nonanol, 2-metil-2-decanol, 3- metil-3-hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-metil-4-heptanol, 3-metil-3- octanol, 4-metil-4-octanol, 3-metil-3-nonanol, 4-metil-4-nonanol, 3- metil-3-octanol, 3-etil-3-hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-etil-4-heptanol, 4-propil-4-heptanol, 4-isopropil-4-heptanol, 2,4-dimetil-2-pentanol, 1- metilciclopentanol, 1-etilciclopentanol, 1-etilciclopentanol, 3-hidróxi-3- metil-1-buteno, 4-hidróxi-4-metil-1-ciclopentanol, 2-fenil-2-propanol, 2- metóxi-2-metil-2-propanol, 2,3,4-trimetil-3-pentanol, 3,7-dimetil-3- octanol, 2-fenil-2-butanol, 2-metil-1-fenil-2-propanol e 3-etil-3-pentanol, 1-etóxi-2-propanol, 1-metil-2-pirrolidona, N,N-dimetilpropionamida, dimetil formamida, dimetil acetamida, dimetil propionamida, N-metil pirrolidinona e misturas dos mesmos.
[00112] Em outra modalidade preferencial, uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente a lente de contato de hidrogel de silicone) compreende grupos funcionais inerentemente reativos (grupos amino primários, grupos amino secundários e/ou grupos carboxila) em e/ou próximo à sua superfície e é, ainda, submetida a um tratamento de superfície para formar um revestimento de base em LbL reativo que tem grupos funcionais reativos no mesmo.
[00113] Em outra modalidade preferencial (revestimento de base de plasma reativo), uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone) é submetida a um tratamento por plasma para formar um revestimento de base de plasma reativo na lente de contato, isto é, polimerizar um ou mais monômeros vinílicos reativos (qualquer um daqueles descritos anteriormente) sob o efeito de plasma gerado por descarga elétrica (assim clamada polimerização induzida por plasma). O termo "plasma" denota um gás ionizado, por exemplo, criado por descarga luminescente elétrica, que pode ser composto por elétrons, íons de qualquer polaridade, átomos e moléculas de gás no solo ou qualquer estado superior de qualquer forma de excitação, assim como de fótons. O mesmo é frequentemente chamado de "plasma de baixa temperatura". Para análise de polimerização a plasma e seus usos, é feita referência a R. Hartmann "Plasma polymerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberflachentechnik (1993) 49, páginas 283 a 296, Battelle-Inst. e.V. Frankfurt/Main Germany; H. Yasuda, "Glow Discharge Polymerization", Journal of Polymer Science: Macromolecular Reviews, volume 16 (1981), páginas 199 a 293; H. Yasuda, "Plasma Polymerization", Academic Press, Inc. (1985); Frank Jansen, "Plasma Deposition Processes", em "Plasma Deposited Thin Films", editado por T. Mort e F. Jansen, CRC Press Boca Raton (19 ); O. Auciello et al. (ed.) "Plasma-Surface Interactions and Processing of Materials" publicado por Kluwer Academic Publishers em NATO ASI Series; Series E: Applied Sciences, volume 176 (1990), páginas 377 a 399; e N. Dilsiz and G. Akovali "Plasma Polymerization of Selected Organic Compounds", Polymer, volume 37 (1996) páginas 333 a 341. De preferência, a polimerização induzida por plasma é uma polimerização induzida por plasma "pós luminescente" conforme descrito no documento n° WO98028026 (incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade). Para polimerização a plasma "pós luminescente", a superfície de uma lente de contato é tratada primeiramente com um gás de plasma não polimerizável (por exemplo H2, He ou Ar) e, então, em uma etapa subsequente, a superfície assim ativada é exposta a um monômero vinílico que tem um grupo amino ou um grupo carboxila (qualquer monômero vinílico reativo descrito acima), enquanto a energia de plasma foi desligada. A ativação resulta na formação induzida por plasma de radicais na superfície que na etapa subsequente iniciam a polimerização do monômero vinílico na mesma.
[00114] Em conformidade com a invenção, um revestimento de ancoramento em uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone) é formado colocando-se uma lente de contato (a ser revestida) em contato com uma solução de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina que compreende unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas, conforme descrito acima (incorporado ao presente documento em sua totalidade). O contato da lente de contato com uma solução para revestimento de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina que compreende unidades monoméricas de N-acil- iminoetileno hidrofóbicas pode ocorrer imergindo-se a mesma na solução para revestimento ou aspergindo-se a mesma com a solução para revestimento. Um processo de contato envolve apenas imergir a lente de contato em um banho de uma solução do polímero de ancoramento por um período de tempo ou, alternativamente, imergir a lente de contato sequencialmente em uma série de banho de soluções do polímero para ancoramento por um período de tempo mais curto fixo para cada banho. Outro processo de contato envolve apenas aspergir uma solução do polímero de ancoramento. Entretanto, inúmeras alternativas que envolvem várias combinações de etapas de aspersão e imersão podem ser projetadas por uma pessoa que tem habilidade comum na técnica. O tempo de contato de uma lente de contato com uma solução do polímero de ancoramento pode durar até cerca de 10 minutos, de preferência, de cerca de 5 a cerca de 360 segundos, mais preferencialmente, de cerca de 5 a cerca de 250 segundos, ainda mais preferencialmente, de cerca de 5 a 200 segundos. Uma solução para revestimento de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina que compreende unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas pode ser preparada dissolvendo-se a mesma em um solvente orgânico, uma mistura de dois ou mais solventes orgânicos, uma mistura de água com um ou mais solventes orgânicos. Acredita-se que um sistema solvente contendo pelo menos um solvente orgânico pode dilatar uma lente de contato de hidrogel de silicone de modo que uma porção do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina que compreende unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas possa penetrar na lente de contato e aumentar a durabilidade do revestimento para ancoragem. Qualquer solvente orgânico acima pode ser usado na preparação de uma solução para revestimento de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina que compreende unidades monoméricas de N-acil- iminoetileno hidrofóbicas.
[00115] Em conformidade com esse aspecto da invenção, a etapa de aquecimento é realizada, de preferência, autoclavando-se a lente de contato (de preferência, lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, lente de contato de hidrogel de silicone) imersa em uma solução de encapsulamento (isto é, uma solução aquosa tamponada) em uma embalagem de lente vedada a uma temperatura de cerca de 118°C a cerca de 125°C por aproximadamente 20 a 90 minutos. Em conformidade com essa modalidade da invenção, a solução de encapsulamento é uma solução aquosa tamponada que é oftalmicamente segura após autoclave.
[00116] As embalagens (ou recipientes) de lente são bem conhecidas por uma pessoa versada na técnica para autoclavar e armazenar uma lente de contato mole. Quaisquer embalagens de lente podem ser usadas na invenção. De preferência, uma embalagem de lente é uma embalagem blister que compreende uma base e uma cobertura, em que a cobertura é vedada de modo separável à base, em que a base inclui uma cavidade para receber uma solução de encapsulamento estéril e a lente de contato.
[00117] As lentes são embaladas em embalagens individuais, vedadas e esterilizadas (por exemplo, por autoclave a cerca de 120°C ou mais alta por pelo menos 30 minutos sob pressão) antes da dispensação aos usuários. Uma pessoa versada na técnica entenderá bem como vedar e esterilizar as embalagens de lente.
[00118] Em conformidade com a invenção, uma solução de encapsulamento contém pelo menos um agente de tamponamento e um ou mais outros ingredientes conhecidos por uma pessoa versada na técnica. Os exemplos de outros ingredientes incluem, sem limitação, agentes de tonicidade, tensoativos, agentes antibacterianos, conservantes e lubrificantes (por exemplo, derivados de celulose, álcool polivinílico, polivinil pirrolidona).
[00119] A solução de encapsulamento contém um agente de tamponamento em uma quantidade suficiente para manter um pH da solução de encapsulamento na faixa desejada, por exemplo, de preferência, em uma faixa fisiologicamente aceitável de cerca de 6 a cerca de 8,5. Quaisquer agentes de tamponamento fisiologicamente compatíveis conhecidos podem ser usados. Os agentes de tamponamento adequados como um constituinte da composição de cuidado de lente de contato de acordo com a invenção são conhecidos pela pessoa versada na técnica. Os exemplos são ácido bórico, boratos, por exemplo, borato de sódio, ácido cítrico, citratos, por exemplo, citrato de potássio, bicarbonatos, por exemplo, bicarbonato de sódio, TRIS (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol), Bis-Tris (Bis- (2-hidroxietil)-imino-tris-(hidroximetil)-metano), bis-aminopoliols, trietanolamina, ACES (ácido N-(2-hidroxietil)-2-aminoetanossulfônico), BES (ácido N,N-Bis(2-hidroxietil)-2-aminoetanossulfônico), HEPES (ácido 4-(2-hidroxietil)-1-piperazinaetanossulfônico), MES (ácido 2-(N- morfolino)etanossulfônico), MOPS (ácido 3-[N-morfolino]- propanossulfônico), PIPES (piperazina-N,N’-bis(ácido 2- etanossulfônico)), TES (ácido N-[Tris(hidroximetil)metil]-2- aminoetanossulfônico), sais dos mesmos, tampões fosfato, por exemplo, Na2HPO4, NaH2PO4, e KH2PO4 ou misturas dos mesmos. Um bis-aminopoliol preferencial é 1,3-bis(tris[hidroximetil]- metilamino)propano (bis-TRIS-propano). A quantidade de cada agente tampão em uma solução de encapsulamento é, de preferência, de 0,001% a 2%, de preferência, de 0,01% a 1%; com máxima preferência, de cerca de 0,05% a cerca de 0,30% em peso.
[00120] A solução de encapsulamento tem uma tonicidade de cerca de 200 a cerca de 450 miliosmol (mOsm), de preferência, de cerca de 250 a cerca de 350 mOsm. A tonicidade de uma solução de encapsulamento pode ser ajustada adicionando-se substâncias orgânicas e inorgânicas que afetam a tonicidade. Os agentes de tonicidade ocularmente aceitáveis adequados incluem, porém, sem limitação, cloreto de sódio, cloreto de potássio, glicerol, propileno glicol, polióis, manitóis, sorbitol, xilitol e misturas dos mesmos.
[00121] Uma solução de encapsulamento da invenção tem uma viscosidade de cerca de 1 mPa.s (1 centipoise) a cerca de 8 mPa.s (8 centipoises), mais preferencialmente de cerca de 1,5 mPa.s (1,5 centipoises) a cerca de 5 mPa.s (5 centipoises), a 25°C.
[00122] Em uma modalidade preferencial, a solução de encapsulamento compreende, de preferência, de cerca de 0,01% a cerca de 2%, mais preferencialmente, de cerca de 0,05% a cerca de 1,5%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 0,1% a cerca de 1%, com máxima preferência, de cerca de 0,2% a cerca de 0,5%, em peso de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina da invenção ou um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente da invenção.
[00123] Em outra modalidade preferencial, um método da invenção pode compreender, ainda, antes da etapa de aquecimento, as etapas de: colocar, à temperatura ambiente, a lente de contato (de preferência, lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, lente de contato de hidrogel de silicone) em contato com uma solução aquosa do material polimérico hidrofílico reticulável termicamente para formar uma camada superior (isto é, um revestimento em LbL) do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina ou do material polimérico hidrofílico reticulável termicamente na superfície da lente de contato, imergir a lente de contato com a camada superior do material polimérico hidrofílico reticulável termicamente em uma solução de encapsulamento em uma embalagem de lente; vedar a embalagem de lente; e autoclavar a embalagem de lente com a lente de contato na mesma para formar um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato.
[00124] Uma lente de contato (de preferência, uma lente de contato de hidrogel, mais preferencialmente, uma lente de contato de hidrogel de silicone) obtida de acordo com um método da invenção tem uma hidrofilicidade/molhabilidade de superfície caracterizada por ter um ângulo de contato com a água médio de preferência de cerca de 90 graus ou menos, mais preferencialmente, cerca de 80 graus ou menos, ainda mais preferencialmente, cerca de 70 graus ou menos, com máxima preferência, cerca de 60 graus ou menos.
[00125] Uma lente de contato de hidrogel de silicone obtida de acordo com um método da invenção tem uma propriedade selecionada a partir do grupo que consiste em: uma permeabilidade a oxigênio de pelo menos cerca de 40 barrers, de preferência, pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferencialmente, pelo menos cerca de 60 barrers, ainda mais preferencialmente, pelo menos cerca de 70 barrers; um módulo elástico de cerca de 1,5 MPa ou menos, de preferência, cerca de 1,2 MPa ou menos, mais preferencialmente, cerca de 1,0 ou menos, ainda mais preferencialmente, de cerca de 0,3 MPa a cerca de 1,0 MPa; um teor de água de cerca de 15% a cerca de 70%, de preferência, de cerca de 20% a cerca de 65%, mais preferencialmente, de cerca de 25% a cerca de 60%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 30% a cerca de 55% em peso quando completamente hidratada; uma durabilidade de revestimento caracterizada por suportar um teste de esfregação digital e combinações do mesmo; e combinações dos mesmos.
[00126] O teor de água de uma lente de contato de hidrogel de silicone pode ser medida de acordo com a Técnica em Massa conforme revelado no documento n° US 5.849.811.
[00127] Embora várias modalidades da invenção tenham sido descritas com o uso de termos, dispositivos e métodos específicos, tal descrição é para propósitos de ilustração apenas. As palavras usadas são palavras de descrição em vez de limitação. Deve-se entender que alterações e variações podem ser realizadas pelos versados na técnica sem afastamento do espírito e do escopo da presente invenção, que é apresentado nas seguintes reivindicações. Adicionalmente, deve-se entender que os aspectos das várias modalidades podem ser intercambiados em todo ou em parte ou podem ser combinados de qualquer maneira e/ou usados em conjunto, conforme ilustrado abaixo: 1. Um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina que compreende: (1) unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno em uma quantidade (designada como M1) de cerca de 2% a cerca de 95% em mol, em que as unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno têm *—N-CH2-CH2-* . ^C"R1 , uma fórmula de
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em que R1 é (a) um radical monovalente R1a que é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N-pirrolidonil-C1-C4 alquila ou um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR”, em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, e m3 é um número de 1 a 10, ou (b) um radical monovalente R1b que é um radical de alquila C4-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18; (2) unidades monoméricas de azetidínio em uma quantidade (designada como M2) de cerca de 0,5% a cerca de 95% em mol, em que as unidades monoméricas de azetidínio têm uma
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fórmula de 0H ; (3) unidades monoméricas de etilenoimina em uma quantidade (designada como M3) de 0 a cerca de 60% em mol, em que as unidades monoméricas de etilenoimina têm uma fórmula de *-NH-CH2-CH2-‘ ; e (4) unidades de reticulação em uma quantidade (designada como M4) de 0 a cerca de 5% em mol, em que as unidades de reticulação têm uma fórmula de ,
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desde que (M1+M2+M3+M4) seja cerca de 100%. 2. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, de acordo com a invenção 1, em que o copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina compreende unidades
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monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofílicas de fórmula ° em que R1a é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N-pirrolidonil- C1-C4 alquila, ou um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR”, em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, (de preferência, metila), e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5). 3. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, de acordo com a invenção 1 ou 2, em que R” é metila). 4. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, de acordo com a invenção 1, 2 ou 3, em que m3 é um número inteiro de 1 a 5. 5. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, de acordo com a invenção 1, em que o copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina compreende unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas de fórmula * —N-CH2-CH2-‘
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e em que R1b é radical de alquila C6-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18. 6. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, de acordo com a invenção 1, em que o copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina compreende: unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas de fórmula
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' em que R1b é radical de alquila C6-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18; e unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofílicas de * — N-CH2-CH2-' fórmula
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em que R1a é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N-pirrolidonil-C1-C4 alquila ou um radical monovalente de - alk-(OC2H4)m3-OR” (em que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, de preferência, metila, e m3 é um número inteiro de 1 a 10 (de preferência, 1 a 5)). 7. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, de acordo com qualquer uma das invenções 1 a 6, em que o copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina compreende: (1) de cerca de 10% a cerca de 85% em mol de unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno; (2) de cerca de 2,5% a cerca de 75% em mol de unidades monoméricas de azetidínio; (3) de 0% a cerca de 60% em mol de unidades monoméricas de etilenoimina; e (4) de 0 a cerca de 5% em mol de unidades de reticulação. 8. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina da invenção 7, em que o copolímero de poli(2-oxazolina- co-etilenoimina)-epicloridrina compreende de cerca de 20% a cerca de 75%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 30% a cerca de 65%, em mol de unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno. 9. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina da invenção 7 ou 8, em que o copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina compreende de cerca de 5% a cerca de 75%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 10% a cerca de 60%, em mol de unidades monoméricas de azetidínio. 10. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina da invenção 7, 8 ou 9, em que o copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina compreende de 0% a cerca de 30%, ainda mais preferencialmente, de 0 a cerca de 10%, em peso de unidades monoméricas de etilenoimina; e (4) de 0 a cerca de 5%, de preferência, de 0 a cerca de 2,5%, ainda mais preferencialmente, de 0 a cerca de 1%, em mol de unidades de reticulação. 11. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, de acordo com qualquer uma das invenções 7 a 10, em que o copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina compreende de 0 a cerca de 2,5%, ainda mais preferencialmente, de 0 a cerca de 1%, em mol de unidades de reticulação. 12. O copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, de acordo com qualquer uma das invenções 1 a 11, que tem um peso molecular médio ponderado Mw de pelo menos cerca de 500 Dáltons, de preferência, de cerca de 1.000 a cerca de 5.000.000 Dáltons, mais preferencialmente, de cerca de 5.000 a cerca de 2.000.000 Dáltons, ainda mais preferencialmente, de cerca de 10.000 a cerca de 1.000.000 Dáltons. 13. Um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água que compreende: grupos azetidínio; de cerca de 5% a cerca de 95% em peso de cadeias de primeiro polímero derivadas de um copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina, de qualquer uma das invenções 1 a 12; e de cerca de 5% a cerca de 95% em peso de porções químicas hidrofílicas ou cadeias de segundo polímero derivadas de pelo menos um agente de intensificação de hidrofilicidade que tem pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino primário, grupo amino secundário, grupo carboxila, grupo tiol e combinação dos mesmos. 14. O material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água da invenção 13, que compreende de cerca de 10% a cerca de 90%, mais preferencialmente, de cerca de 15% a cerca de 85%, em peso das cadeias de primeiro polímero. 15. O material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água da invenção 13 ou 14, que compreende de cerca de 10% a cerca de 90%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 15% a cerca de 85%, em peso das porções químicas hidrofílicas ou das cadeias de segundo polímero. 16. O material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, de acordo com qualquer uma das invenções 13 a 15, em que o agente polimérico de intensificação de hidrofilicidade é um polímero hidrofílico que tem uma ou mais grupos amino, carboxila e/ou tiol, em que o teor dos grupos amino, carboxila e/ou tiol nos polímeros hidrofílicos como o agente de intensificação de hidrofilicidade é menor que cerca de 40%, de preferência, menor que cerca de 30%, mais preferencialmente, menor que cerca de 20%, ainda mais preferencialmente, menor que cerca de 10%, em peso com base no peso total do polímero hidrofílico. 17. Material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, de acordo com a invenção 16, em que o polímero hidrofílico como o agente de intensificação de hidrofilicidade é: PEG- NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS- PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; PEG de múltiplos braços com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; dendrímeros de PEG com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; um homopolímero ou copolímero terminado por diamino, dicarboxila, monoamino ou monocarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo; um copolímero que é um produto de polimerização de uma composição que compreende (1) cerca de 60% em peso ou menos, de preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 30%, mais preferencialmente, de cerca de 0,5% a cerca de 20%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de pelo menos um monômero vinílico reativo e (2) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo; ou combinações dos mesmos, em que PEG é um segmento de polietilenoglicol. 18. O material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, de acordo com a invenção 17, em que o monômero vinílico reativo é selecionado a partir do grupo que consiste em (met)acrilato de amino-Ci-C6 alquila, (met)acrilato de Ci- C6 alquilamino-Ci-C6 alquila, alilamina, vinilamina, amino-Ci-C6 alquil (met)acrilamida, C1-C6 alquilamino-Ci-C6 alquil (met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquilacrílico C1-C4, ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, ácido beta-metil-acrílico, ácido alfa-fenil acrílico, ácido beta-acrilóxi propiônico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinâmico, 1-carbóxi-4- fenil butadieno-1,3, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido glutacônico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarbóxi etileno e combinações dos mesmos, em que o monômero vinílico não reativo é selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida, metacrilamida, N,N- dimetilacrilamida, N,N-dimetilmetacrilamida, N-vinilpirrolidona, N,N,- dimetilaminoetilmetacrilato, N,N-dimetilaminoetilacrilato, N,N- dimetilaminopropilmetacrilamida, N,N-dimetilaminopropilacrilamida, metacrilato de glicerol, 3-acriloilamino-1-propanol, N-hidroxietil acrilamida, N-[tris(hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2- hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, um monômero vinílico contendo fosforilcolina, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que tem um peso molecular médio ponderado de até 1.500 Dáltons, N- vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N- metil acetamida, álcool alílico, álcool vinílico (forma hidrolisada de acetato de vinila no copolímero) e combinações dos mesmos. 19. Material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, de acordo com a invenção 18, em que o polímero hidrofílico como o agente de intensificação de hidrofilicidade é: PEG- NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS- PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; PEG de múltiplos braços com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; dendrímeros de PEG com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; um homopolímero ou copolímero terminado por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida, N,N-dimetilacrilamida, N-vinilpirrolidona, N-vinil-N-metil acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxietila, N- hidroxietil (met)acrilamida, (met)acriloiloxietil fosforilcolina, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que tem um peso molecular médio ponderado de até 400 Dáltons, álcool vinílico, N-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2- pirrolidona, (met)acrilato de N,N-dimetilaminoetila, N,N- dimetilaminopropil (met)acrilamida e combinações dos mesmos; um copolímero que é um produto de polimerização de uma composição que compreende (1) de cerca de 0,1% a cerca de 30%, de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de ácido (met)acrílico, alilamina e/ou (met)acrilato de amino-C1-C4 alquila, e (2) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida, N,N-dimetilacrilamida, N-vinilpirrolidona, N- vinil-N-metil acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxietila, N-hidroxietil (met)acrilamida, (met)acriloiloxietil fosforilcolina, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que tem um peso molecular médio ponderado de até 400 Dáltons, álcool vinílico e combinações dos mesmos. 20. O material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, de acordo com qualquer uma das invenções 13 a 16, em que o polímero hidrofílico como o agente de intensificação de hidrofilicidade é um polissacarídeo contendo amino ou carboxila, ácido hialurônico, sulfato de condroitina e combinações dos mesmos. 21. O material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, de acordo com qualquer uma das invenções 13 a 15, em que o agente de intensificação de hidrofilicidade é: monossacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol; dissacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol; e oligossacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol. 22. Um método para produzir lentes de contato, em que cada uma tem um revestimento hidrofílico reticulado na mesma, compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato e um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina, de qualquer uma das invenções 1 a 12, em que a lente de contato compreende, em e/ou próximo à superfície da lente de contato, grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila e combinações dos mesmos; e (b) aquecer a lente de contato em uma solução aquosa na presença do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina até e a uma temperatura de cerca de 40 °C a cerca de 140 °C por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina na superfície da lente de contato através de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina e um dos grupos funcionais reativos em e/ou próximo à superfície da lente de contato, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato. 23. O método da invenção 22, em que as lentes de contato são lentes de contato de hidrogel, de preferência, lentes de contato de hidrogel de silicone. 24. Um método para produzir lentes de contato, em que cada uma tem um revestimento hidrofílico reticulado na mesma, compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato; (b) aplicar uma camada de um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina, da invenção 5 ou 6, para formar um revestimento de ancoramento na lente de contato de hidrogel de silicone, em que o copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina compreende unidades monoméricas de N- acil-iminoetileno hidrofóbicas; e (c) aquecer a lente de contato que tem o revestimento de ancoramento na mesma em uma solução aquosa até e a uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 140°C na presença de um polímero hidrofílico solúvel em água que tem grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consistem em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila, grupos tiol e combinações dos mesmos, por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o polímero hidrofílico na superfície da lente de contato através de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do revestimento de ancoramento e um dos grupos funcionais reativos do polímero hidrofílico, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato. 25. O método da invenção 24, em que as lentes de contato são lentes de contato de hidrogel, de preferência, lentes de contato de hidrogel de silicone. 26. O método da invenção 24 ou 25, em que a etapa (b) é executada imergindo-se a lente de contato em uma solução para revestimento do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina ou aspergindo-se a lente de contato com solução para revestimento. 27. O método, de acordo com qualquer uma das invenções 24 a 26, em que o revestimento do copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina é preparado dissolvendo-se o copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina em um solvente orgânico, uma mistura de dois ou mais solventes orgânicos, uma mistura de água com um ou mais solventes orgânicos. 28. Um método para produzir lentes de contato, em que cada uma tem um revestimento hidrofílico reticulado na mesma, compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato e um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, de qualquer uma das reivindicações 7 a 13, em que a lente de contato compreende, em e/ou próximo à superfície da lente de contato, grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila e combinações dos mesmos; e (b) aquecer a lente de contato em uma solução aquosa na presença do material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água até e a uma temperatura de cerca de 40 °C a cerca de 140°C por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o material polimérico hidrofílico na superfície da lente de contato através de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina e um dos grupos funcionais reativos em e/ou próximo à superfície da lente de contato, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato. 29. O método da invenção 28, em que as lentes de contato são lentes de contato de hidrogel, de preferência, lentes de contato de hidrogel de silicone. 30. O método de qualquer uma das invenções 22 a 29, em que a etapa de aquecimento é realizada em uma embalagem de lentes contendo a lente de contato imersa em uma solução de encapsulamento, mais preferencialmente, realizada autoclavando-se a lente de contato imersa em uma solução de encapsulamento em uma embalagem de lente vedada a uma temperatura de cerca de 118 °C a cerca de 125 °C por aproximadamente 20 a 90 minutos para formar o revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato, em que a solução de encapsulamento compreende pelo menos um agente de tamponamento em uma quantidade suficiente para manter um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,5 e tem uma tonicidade de cerca de 200 a cerca de 450 miliosmol (mOsm), de preferência de cerca de 250 a cerca de 350 mOsm e uma viscosidade de cerca de 1 mPa.s (1 centipoise) a cerca de 10 mPa.s (10 centipoises), de preferência, de cerca de 1,5 mPa.s (1,5 centipoises) a cerca de 5 mPa.s (5 centipoises), a 25 °C. 31. O método de qualquer uma das invenções 22 a 30, em que a lente de contato é produzida polimerizando-se uma formulação de lente que compreende pelo menos um monômero vinílico reativo selecionado a partir do grupo que consiste em: (met)acrilato de amino- C1-C6 alquila, (met)acrilato de C1-C6 alquilamino-Ci-C6 alquila, alilamina, vinilamina, amino-C1-C6 alquil (met)acrilamida, C1-C6 alquilamino-C1-C6 alquil (met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquilacrílico C1-C4, ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, ácido beta-metil- acrílico, ácido alfa-fenil acrílico, ácido beta-acrilóxi propiônico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinâmico, 1-carbóxi-4-fenil butadieno-1,3, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido glutacônico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarbóxi etileno e combinações dos mesmos. 32. O método de acordo com qualquer uma das invenções 22 a 30, em que a lente de contato é produzida polimerizando-se uma formulação de lente que compreende pelo menos um monômero vinílico reativo selecionado a partir do grupo que consiste em: (met)acrilato de amino-C1-C6 alquila, (met)acrilato de C1-C6 alquilamino-C1-C6 alquila, alilamina, amino-C1-C6 alquil (met)acrilamida, C1-C6 alquilamino-C1-C6 alquil (met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquilacrílico C1-C6 e combinações dos mesmos. 33. O método da invenção 31 ou 32, em que a formulação de lente compreende de cerca de 0,1% a cerca de 10%, mais preferencialmente, de cerca de 0,25% a cerca de 7%, ainda mais preferencialmente, de cerca de 0,5% a cerca de 5%, com máxima preferência, de cerca de 0,75% a cerca de 3%, em peso do monômero vinílico reativo. 34. O método de qualquer uma das invenções 22 a 33, em que a lente de contato compreende um revestimento de base reativo que inclui grupos amino e/ou carboxila. 35. O método da invenção 34, em que o revestimento de base reativo compreende pelo menos uma camada de um polímero reativo que tem grupos amino e/ou grupos carboxila pendentes e é obtido colocando-se a lente de contato de hidrogel de silicone em contato com uma solução do polímero reativo, em que o polímero reativo é: um homopolímero de amino-C1 a C4 alquil (met)acrilamida, (met)acrilato de amino-C1 a C4 alquila, C1 a C4 alquilamino-C1 a C4 alquil (met)acrilamida, (met)acrilato de C1 a C4 alquilamino-C1 a C4 alquila, alilamina ou vinilamina; polietilenoimina; um álcool polivinílico com grupos amino pendentes; um ácido poliacrílico linear ou ramificado; um homopolímero de ácido alquilacrílico C1 a C4 ; um copolímero de amino-C1 a C4 alquil (met)acrilamida, (met)acrilato de amino-C1 a C4 alquila, C1 a C4 alquilamino-C1 a C4 alquil (met)acrilamida, (met)acrilato de C1 a C4 alquilamino-C1 a C4 alquila, ácido acrílico, ácido alquilacrílico C1 a C4, ácido maleico e/ou ácido fumárico, com pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo (de preferência, selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, N-vinilpirrolidona, metacrilato de glicerol, ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, 3-acriloilamino-1-propanol, N-hidroxietil acrilamida, N-[tris(hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3- 3-metileno-2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-n-butil- 3-metileno-2-pirrolidona, 1-terc-butil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acriloiloxietil fosforilcolina, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que tem um peso molecular médio ponderado de até 1.500 Dáltons, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, álcool alílico, álcool vinílico (forma hidrolisada de acetato de vinila no copolímero) e combinações dos mesmos); uma celulose contendo carboxila; hialuronato; sulfato de condroitina; poli(ácido glutâmico); poli(ácido aspártico); ou combinações dos mesmos. 36. O método da invenção 35, em que o polímero reativo para formar um revestimento de base é ácido poliacrílico, ácido polimetacrílico, poli[ácido (met)acrílico-co-acrilamida], poli[(ácido (met)acrílico-co-vinilpirrolidona], poli[ácido (met)acrílico-co-vinilacetato] hidrolisado, polietilenoimina, homopolímero ou copolímero de polialilamina, homopolímero ou copolímero de polivinilamina ou combinações dos mesmos. 37. O método da invenção 35 ou 36, em que o polímero reativo é dissolvido em uma mistura de água e um ou mais solventes orgânicos, um solvente orgânico, ou uma mistura de um ou mais solventes orgânicos. 38. O método da invenção 34, em que o revestimento de base reativo na lente de contato é obtido polimerizando-se pelo menos um monômero vinílico contendo amino ou contendo carboxila sob o efeito de um plasma. 39. Um produto de lente de contato obtido de acordo com o método de qualquer uma das invenções 22 a 38. 40. A lente de contato da invenção 39, em que a lente de contato é uma lente de contato de hidrogel de silicone que tem pelo menos uma propriedade selecionada a partir do grupo que consiste em: uma permeabilidade a oxigênio de pelo menos cerca de 40 barrers, de preferência pelo menos cerca de 50 barrers, mais preferencialmente pelo menos cerca de 60 barrers, ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 70 barrers; um módulo elástico de cerca de 1,5 MPa ou menos, de preferência, cerca de 1,2 MPa ou menos, mais preferencialmente, cerca de 1,0 ou menos, ainda mais preferencialmente, de cerca de 0,2 MPa a cerca de 1,0 MPa; um Coeficiente de Difusão Ionoflux, D, de pelo menos cerca de 1,5 x 10-6 mm2/min, de preferência, pelo menos cerca de 2,6 x 10-6 mm2/min, mais preferencialmente, pelo menos cerca de 6,4 x 10-6 mm2/min; um teor de água de cerca de 18% a cerca de 70%, de preferência, de cerca de 20% a cerca de 60% em peso quando completamente hidratada; e combinações dos mesmos. 41. A lente de contato da invenção 38, em que a lente de contato é uma lente de contato de hidrogel que tem pelo menos uma propriedade selecionada a partir do grupo que consiste em: um módulo elástico de cerca de 1,5 MPa ou menos, de preferência, cerca de 1,2 MPa ou menos, mais preferencialmente cerca de 1.0 ou menos, ainda mais preferencialmente de cerca de 0,2 MPa a cerca de 1,0 MPa; e um teor de água de cerca de 18% a cerca de 70%, de preferência, de cerca de 20% a cerca de 60% em peso quando completamente hidratada; e combinações dos mesmos. Exemplo 1
[00128] 500 mL de água DI são adicionados a um frasco de fundo redondo de 3 litros. O frasco tem pelo menos 3 gargalos. O gargalo central contém uma haste e uma pá de agitação de vidro para agitar a formação. Outro gargalo contém um condensador de refluxo resfriado a cerca de 2oC. 100 gramas de poli(2-etil-2-oxazolina) (PEOZO 50 kDa) são adicionados ao frasco por cerca de 15 minutos durante agitação a cerca de 150 rpm. Após a adição ser concluída, a agitação continua até a PEOZO estar completamente dissolvida. 1.000 mL de HCl a 10% são adicionados à solução de PEOZO por cerca de 15 minutos com agitação. A taxa de agitação é aumentada a cerca de 200 rpm. Um termopar é adicionado ao terceiro gargalo para monitorar a temperatura. Uma manta de aquecimento é usada para aquecer a solução até o ponto de ebulição. Essa temperatura de cerca de 102oC é mantida por um período de tempo especificado (1 a 7 horas). Após o tempo especificado, a manta de aquecimento é removida, e a solução é deixada resfriar. Quando a solução resfria até menos de 70oC, a neutralização pode começar. NaOH a 5 N é adicionado à solução com o uso de um funil de adição com agitação por pelo menos 30 minutos. A adição para quando o pH atinge entre 8 e 10. A solução é deixada resfriar até a temperatura ambiente. A solução é filtrada através de um papel de filtro de 1 um. Exemplo 2
[00129] A solução do Exemplo 1 é purificada por ultrafiltração com o uso de membranas de celulose regenerada de 3 kDa da Millipore. A solução é concentrada a cerca de 2 litros, se necessário, e cerca de 40 litros de água são coletados como permeado através dos filtros. Durante a purificação, o pH deve ser ajustado para manter um pH entre 9 e 11. A condutividade do permeado deve ser também menos que 10 μS/cm no final. Parte da amostra é, então, isolada por secagem por congelamento e usada para análise por RMN de 1H. A RMN é útil para determinar a pureza e a porcentagem de hidrólise de amida. A Tabela 1 mostra a % de amida hidrolisada como função do tempo de reação conforme determinado por RMN de 1H. Tabela 1
Figure img0036
Exemplo 3
[00130] Esse exemplo ilustra como preparar copolímeros de poli(2- oxazolina-co-etilenimina)-epicloridrina de acordo com procedimentos similares àqueles descrito no trabalho de Obokata e colegas de trabalho (J. Appl. Polym. Sci. 2005, 97, 2.249, incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade) e conforme ilustrado no seguinte esquema.
Figure img0037
[00131] Uma polioxazolina hidrolisada preparada no Exemplo 2 é dissolvida em um solvente polar, tal como acetonitrila, tetraidrofurano, 1,4-dioxana, água ou uma combinação de qualquer um dos dois seguido por adição da quantidade desejada de epicloridrina de 5% a 100% de acordo com o teor total de amina, de preferência de 30% a 70%. A mistura é agitada em uma faixa de temperatura desejada de 0oC a 70oC, de preferência, 20oC a 30oC, por 1 a 5 horas, dependendo da temperatura de reação aplicada. A combinação mais desejada de acordo com os resultados experimentais atuais é 25oC por 3 horas, em que a epicloridrina é completamente reagida em amina secundária sem ter reação colateral ou reação de fechamento de anel adicional, conforme descrito abaixo.
[00132] Após a epicloridrina ser completamente consumida, a temperatura de reação é elevada até 40 a 60oC e mantida nessa temperatura por cerca de 2 horas para formar o grupo azetidínio. Se for desejável ter um produto final ligeiramente ramificado, a reação pode ser estendida a 60oC, o que permite que os grupos amina secundários residuais reajam com os grupos azetidínio recém- formados até a arquitetura alvo ser atingida.
[00133] Se necessário, a reação pode ser parada adicionando-se ácido sulfúrico e reduzindo-se o pH a cerca de 3.
[00134] Após a reação ser concluída, o produto final pode ser purificado sem ultrafiltração seguido por um ajuste de pH a 3 e, então, armazenamento em temperatura congelada até o uso adicional.

Claims (16)

1. Copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epiclo- ridrina, caracterizado pelo fato de que compreende: (1) unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno em uma quantidade designada como M1 de 2% a 95% em mol, sendo que as unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno apresentam a fórmula:
Figure img0038
na qual R1 é: (a) um radical monovalente R1a que é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N-pirrolidonil-C1-C4 alquila ou um radical monovalente de -alk-(OC2H4)m3-OR”, sendo que alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, e sendo que m3 é um número inteiro de 1 a 10, ou (b) um radical monovalente R1b que é um radical de alquila C4-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18; (2) unidades monoméricas de azetidínio em uma quantidade designada como M2 de 0,5% a 95% em mol, sendo que as unidades monoméricas de azetidínio apresentam a fórmula:
Figure img0039
(3) unidades monoméricas de etilenoimina em uma quantidade designada como M3 de 0 a 60% em mol, sendo que as unidades monoméricas de etilenoimina apresentam a fórmula:
Figure img0040
(4) unidades de reticulação em uma quantidade designada como M4 de 0 a 5% em mol, sendo que as unidades de reticulação apresentam a fórmula:
Figure img0041
com a condição de que (M1+M2+M3+M4) é 100%.
2. Copolímero, de acordo com a reivindicação 1, carac-terizado pelo fato de que compreende unidades monoméricas de N- acil-iminoetileno hidrofílicas da fórmula
Figure img0042
na qual R1a é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N- pirrolidonil-Ci-C4 alquila, ou um radical monovalente de -alk- (OC2H4M-OR”, alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, e m3 é um número inteiro de 1 a 10.
3. Copolímero, de acordo com a reivindicação 1, carac-terizado pelo fato de que compreende unidades monoméricas de N- acil-iminoetileno hidrofóbicas da fórmula:
Figure img0043
na qual R1b é radical de alquila C6-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18.
4. Copolímero, de acordo com a reivindicação 1, carac- terizado pelo fato de que compreende: unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofóbicas da fórmula:
Figure img0044
na qual R1b é radical de alquila C6-C18, fenila substituída por alquila C1-C4, fenila substituída por alcóxi C1-C4 ou arila C6-C18; e unidades monoméricas de N-acil-iminoetileno hidrofílicas da fórmula:
Figure img0045
, na qual R1a é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, N- pirrolidonil-Ci-C4 alquila ou um radical monovalente de -alk- (OC2H4M-OR”, alk é dirradical de alquila C1-C6, R” é alquila C1-C4, e m3 é um número inteiro de 1 a 10.
5. Copolímero, de acordo com qualquer uma das reivin-dicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que compreende: (1) de 10% a 85%, em mol de unidades monoméricas de N- acil-iminoetileno; (2) de 2,5% a 75%, em mol de unidades monoméricas de azetidínio; (3) de 0% a 60%, em mol de unidades monoméricas de etilenoimina; e (4) de 0 a 5%, em mol de unidades de reticulação.
6. Copolímero, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que apresenta um peso molecular médio ponderado Mw de 1.000 a 5.000.000 Dáltons.
7. Material polimérico hidrofílico termicamente reticulável e solúvel em água, caracterizado pelo fato de que compreende: grupos azetidínio; de 5% a 95% em peso de cadeias de primeiro polímero derivadas de um copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6; e de 5% a 95%, em peso de porções hidrofílicas ou cadeias de segundo polímero derivadas de pelo menos um agente de intensificação de hidrofilicidade, que apresenta pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino primário, grupo amino secundário, grupo carboxila, grupo tiol e combinação dos mesmos.
8. Material polimérico, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o agente de intensificação de hidrofilicidade é um polímero hidrofílico, que apresenta um ou mais grupos amino, carboxila e/ou tiol, sendo que o teor dos grupos amino, carboxila e/ou tiol, no polímero hidrofílico, como o agente, é inferior a 40% em peso, com base no peso total do polímero hidrofílico.
9. Material polimérico, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o agente de intensificação de hidrofilicidade é: PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC- PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N- PEG-SH; PEG de múltiplos braços com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; dendrímeros de PEG com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; um homopolímero ou copolímero terminado por diamino, dicarboxila, monoamino ou monocarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo; um copolímero, que é um produto de polimerização de uma composição que compreende (1) de 60% em peso ou menos, em peso de pelo menos um monômero vinílico reativo, sendo que é um monômero vinílico apresentando pelo menos um grupo funcional reativo selecionado do grupo que consiste em grupo carboxila, grupo amino primário e grupo amino secundário, e (2) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo, sendo que é um monômero vinílico sem grupo carboxila, grupo amino primário, grupo amino secundário, grupo epóxi, grupo isocianato, grupo azlactona ou grupo aziridina; ou combinações dos mesmos, sendo que PEG é um segmento de polietilenoglicol.
10. Material polimérico, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o monômero vinílico reativo é selecionado a partir do grupo que consiste em (met)acrilato de amino- C1-C6 alquila, (met)acrilato de C1-C6 alquilamino-Ci-C6 alquila, alilamina, vinilamina, amino-C1-C6 alquil (met)acrilamida, C1-C6 alquilamino-C1-C6 alquil (met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquilacrílico C1-C4, ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, ácido beta-metil- acrílico, ácido alfa-fenil acrílico, ácido beta-acrilóxi propiônico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinâmico, 1-carbóxi-4-fenil butadieno-1,3, ácido itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido glutacônico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarbóxi etileno; e combinações dos mesmos, sendo que o monômero vinílico não reativo é selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida, metacrilamida, N,N- dimetilacrilamida, N,N-dimetilmetacrilamida, N-vinilpirrolidona, N,N,- dimetilaminoetilmetacrilato, N,N-dimetilaminoetilacrilato, N,N- dimetilaminopropilmetacrilamida, N,N-dimetilaminopropilacrilamida, metacrilato de glicerol, 3-acriloilamino-1-propanol, N-hidroxietil acrilamida, N-[tris(hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2- hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, um monômero vinílico contendo fosforilcolina, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que apresenta um peso molecular médio ponderado de até 1.500 Dáltons, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N- vinil-N-metil acetamida, álcool alílico, álcool vinílico , e combinações dos mesmos.
11. Material polimérico, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o agente de intensificação de hidrofilicidade é: PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC- PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N- PEG-SH; PEG de múltiplos braços com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; dendrímeros de PEG com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; um homopolímero ou copolímero terminado por monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida, N,N-dimetilacrilamida, N-vinilpirrolidona, N- vinil-N-metil acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxietila, N-hidroxietil (met)acrilamida, (met)acriloiloxietil fosforilcolina, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que apresenta um peso molecular médio ponderado de até 400 Dáltons, álcool vinílico, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2- pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de N,N- dimetilaminoetila, N,N-dimetilaminopropil (met)acrilamida e combinações dos mesmos; um copolímero, que é um produto de polimerização de uma composição que compreende: 1. ) de 0,1% a 30%, em peso de ácido (met)acrílico, alilamina e/ou (met)acrilato de amino-C1-C4 alquila, e 2. ) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo selecionado a partir do grupo que consiste em acrilamida, N,N- dimetilacrilamida, N-vinilpirrolidona, N-vinil-N-metil acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxietila, N-hidroxietil (met)acrilamida, (met)acriloiloxietil fosforilcolina, (met)acrilato de alcóxi C1-C4 polietilenoglicol que apresenta um peso molecular médio ponderado de até 400 Dáltons, álcool vinílico, e combinações dos mesmos.
12. Material polimérico, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o agente de intensificação de hidrofilicidade é um polissacarídeo contendo amino ou carboxila, ácido hialurônico, sulfato de condroitina, e combinações dos mesmos.
13. Material polimérico, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o agente de intensificação de hidrofilicidade é: monossacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol; dissacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol; e oligossacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol.
14. Método para produzir lentes de contato revestidas, sendo que cada uma apresenta um revestimento hidrofílico reticulado sobre a mesma, caracterizado pelo fato de que que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato e um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, sendo que a lente de contato compreende, em e/ou próximo à superfície da lente de contato, grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila e combinações dos mesmos; e (b) aquecer a lente de contato em uma solução aquosa na presença do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina até e a uma temperatura de 40°C a 140°C por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina na superfície da lente de contato através de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)- epicloridrina e um dos grupos funcionais reativos em e/ou próximo à superfície da lente de contato, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato.
15. Método para produzir lentes de contato revestidas, sendo que cada uma apresenta um revestimento hidrofílico reticulado sobre a mesma, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato; (b) aplicar uma camada de um copolímero de poli(2- oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina, como definido na reivindicação 3 ou 4, para formar um revestimento de ancoramento na lente de contato, sendo que o copolímero de poli(2-oxazolina-co- etilenoimina)-epicloridrina compreende unidades monoméricas de N- acil-iminoetileno hidrofóbicas; e (c) aquecer a lente de contato que tem o revestimento de ancoramento na mesma em uma solução aquosa até e a uma temperatura de 40°C a 140°C na presença de um polímero hidrofílico solúvel em água que apresenta grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila, grupos tiol e combinações dos mesmos, por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o polímero hidrofílico na superfície da lente de contato através de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do revestimento de ancoramento e um dos grupos funcionais reativos do polímero hidrofílico, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato.
16. Método para produzir lentes de contato revestidas, sendo que cada uma apresenta um revestimento hidrofílico reticulado sobre a mesma, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato e um material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água, como definido em qualquer uma das reivindicações 7 a 13, sendo que a lente de contato compreende, em e/ou próximo à superfície da lente de contato, grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos amino primários, grupos amino secundários, grupos carboxila e combinações dos mesmos; e (b) aquecer a lente de contato em uma solução aquosa na presença do material polimérico hidrofílico reticulável termicamente e solúvel em água até e a uma temperatura de 40°C a 140°C por um período de tempo suficiente para ligar covalentemente o material polimérico hidrofílico na superfície da lente de contato através de ligações covalentes formadas, cada uma, entre um grupo azetidínio do copolímero de poli(2-oxazolina-co-etilenoimina)-epicloridrina e um dos grupos funcionais reativos em e/ou próximo à superfície da lente de contato, formando, assim, um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato.
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