BR112016025852B1 - Dispositivo de injeção para aplicação de fármaco - Google Patents

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Abstract

AUTOINJETOR COM ELEMENTOS DE REDUÇÃO DE IMPACTO. A presente invenção refere-se a um dispositivo de injeção, método e sistema para aplicação de fármaco que inclui um recipiente principal para armazenar um fármaco, em que o recipiente tem uma tampa disposta de maneira móvel no recipiente para expelir o fármaco, em que um mecanismo de acionamento de injeção compreende um êmbolo para atuar sobre a tampa e uma fonte de energia para exercer uma força sobre o êmbolo para fazer com que o êmbolo atue sobre a tampa para expelir o fármaco, em que a força faz com que o êmbolo acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa, e um mecanismo de amortecimento para reduzir a velocidade do êmbolo antes de atuar sobre a tampa. O mecanismo de amortecimento pode incluir um amortecedor ou um material de absorção de energia associado ao êmbolo. Alternativa ou adicionalmente, os mecanismos de amortecimento podem incluir material de absorção disposto entre membros de sustentação de um invólucro externo do dispositivo de injeção e do recipiente principal.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA AO PEDIDO RELACIONADO
[0001] Este pedido reivindica o beneficio da data de depósito do Pedido de Patente Provisório N° U.S. 61/990.063, depositado em 7 de maio de 2014. O conteúdo do Pedido de Patente Provisório N° U.S. 61/990.063 está aqui expressamente incorporado na integra, a titulo de referência.
CAMPO DA INVENÇÃO
[0002] A presente revelação refere-se a dispositivos de injeção para aplicação de fármaco. Mais particularmente, a presente revelação se refere a dispositivos de injeção para aplicação de fármaco que incluem mecanismos de amortecimento que reduzem o impacto durante a operação dos dispositivos de injeção.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[0003] Autoinjetores e injetores no corpo oferecem diversos benefícios na aplicação de agentes terapêuticos. Um dos benefícios pode incluir uso simples, em comparação com métodos tradicionais de aplicação que usam, por exemplo, seringas convencionais.
[0004] Muitos sistemas injetores usam bobina e outras estruturas de mola para fornecer energia de atuação para funções como inserção de agulha e aplicação de fluido. O uso de molas pode oferecer benefícios de simplicidade e baixo custo, mas pode apresentar determinadas limitações.
[0005] Existe uma relação linear entre a força e o deslocamento em atuadores por mola. Para fornecer energia suficiente para a aplicação de fármaco no final de um curso de êmbolo, uma quantidade excessiva de energia pode ser inserida no sistema conforme a aplicação de fármaco inicia.
[0006] Adicionalmente, conforme fármacos de maior viscosidade são aplicados através de autoinjetores, provavelmente as forças de mola indispensáveis irão aumentar. Molas com constantes de mola superiores transmitem mais força para o produto de fármaco e para o recipiente principal. Devido ao fato de que a energia cinética é proporcional ao quadrado da velocidade, até aumentos incrementais na constante de mola podem resultar em grandes mudanças na energia cinética liquida aplicada ao fármaco e ao recipiente principal.
[0007] O paciente pode perceber essa energia excessiva como um "tapa" ou "solavanco" fisico similar, visto que o êmbolo acionado por mola impacta a tampa do recipiente principal que armazena o fármaco. Sabe-se que tais bombas mecânicas também podem distrair ou perturbar usuários dos injetores e podem, portanto, evitar o término de dose apropriada. Portanto, é desejável eliminar tais perturbações.
[0008] Sabe-se, ainda, que o "tapa" e o "solavanco" gerados pela energia excessiva podem ocasionar efeitos catastróficos, como quebra do recipiente principal e dano ao produto de fármaco ocasionado por carga de cisalhamento. Ademais, molas de alta força podem produzir altas taxas de cisalhamento no produto de fármaco. Em alguns casos, essa alta taxa de cisalhamento é indesejável.
[0009] Consequentemente, é necessário um autoinjetor que pode manter a carga de força de mola prevista enquanto reduz a velocidade do êmbolo antes do impacto com a tampa do recipiente principal. Tal autoinjetor pode ser potencialmente mais confortável e mais seguro de ser usado, e aplicável a uma faixa mais ampla de fármacos.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[0010] São revelados no presente documento um dispositivo de injeção, e métodos e sistemas para a aplicação de fármaco. Ao longo desta revelação, pode-se fazer referência a "autoinjetores"; entretanto, tal referência também deveria ser entendida como uma referência a injetores no corpo, onde a descrição é aplicável. Em várias modalidades, o dispositivo pode compreender um recipiente ou reservatório para armazenar um fármaco, em que o recipiente compreende um tampa disposta de maneira móvel no recipiente para expelir o fármaco, um mecanismo de acionamento de injeção que compreende um êmbolo para atuar sobre a tampa, e uma fonte de energia para exercer uma força sobre o êmbolo para fazer com que o êmbolo atue sobre a tampa para expelir o fármaco, em que a força faz com que o êmbolo acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa, e um mecanismo de amortecimento para reduzir a velocidade do êmbolo antes de atuar sobre a tampa, em que o mecanismo de amortecimento compreende um alojamento, uma montagem de pistão móvel no alojamento e atuada pelo êmbolo, e um fluido de trabalho deslocável pela montagem de pistão para resistir ao movimento do êmbolo. O recipiente ou reservatório pode conter um fármaco ou medicamento e pode ser um cartucho ou seringa pré-carregada.
[0011] Em várias outras modalidades, o dispositivo pode compreender um recipiente para armazenar um fármaco, em que o recipiente compreende um tampa disposta de maneira móvel no recipiente para expelir o fármaco, um mecanismo de acionamento de injeção que compreende um êmbolo para atuar sobre a tampa, e uma fonte de energia para exercer uma força sobre o êmbolo para fazer com que o êmbolo atue sobre a tampa para expelir o fármaco, em que a força faz com que o êmbolo acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa, e um mecanismo de amortecimento para reduzir a velocidade do êmbolo antes de atuar sobre a tampa, em que o mecanismo de amortecimento compreende um material de absorção de energia disposto no êmbolo.
[0012] Em ainda modalidades adicionais, o dispositivo de injeção pode compreender um recipiente para armazenar um fármaco, em que o recipiente compreende um tampa disposto de maneira móvel no recipiente para expelir o fármaco, um mecanismo de acionamento de injeção que compreende um êmbolo para atuar sobre a tampa e uma fonte de energia para exercer uma força sobre o êmbolo para fazer com que o êmbolo atue sobre a tampa para expelir o fármaco, em que a força faz com que o êmbolo acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa, um invólucro externo para envolver o recipiente, em que o invólucro externo inclui pelo menos um membro de sustentação para reter o recipiente no interior do invólucro externo e um mecanismo de amortecimento para reduzir a energia aplicada pela fonte de energia ao recipiente, em que o mecanismo de amortecimento compreende material de absorção disposto entre o pelo menos um membro de sustentação e o recipiente e/ou o invólucro externo e o recipiente.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
[0013] A Figura 1 é uma vista em elevação em corte transversal parcial de uma modalidade exemplificadora de um dispositivo de injeção para aplicação de fármaco, de acordo com a presente revelação.
[0014] A Figura 2 é uma vista em perspectiva em corte transversal de uma seção do dispositivo de injeção que mostra uma modalidade exemplificadora de um mecanismo de amortecimento de acionamento que compreende um amortecedor, que pode ser usado em várias modalidades do dispositivo de inj eção.
[0015] As Figuras 3A a 3C são vistas laterais em corte transversal que apresentam um modo de operação exemplificador do amortecedor e do dispositivo de injeção da Figura 2.
[0016] As Figuras 4A a 4C são vistas laterais em corte transversal de outro amortecedor similar àquele mostrado na Figura 2, implantado no dispositivo de injeção de acordo com outra modalidade da presente revelação e que apresenta um modo de operação exemplificador do amortecedor e do dispositivo de injeção.
[0017] As Figuras 5A a 5C são vistas laterais em corte transversal de outra modalidade do amortecedor da presente revelação e que apresenta um modo de operação exemplificador do amortecedor e do dispositivo de injeção.
[0018] A Figura 6 é uma vista em perspectiva em corte transversal de uma seção do dispositivo de injeção que mostra outra modalidade exemplificadora de um amortecedor que pode ser usado em várias modalidades do dispositivo de injeção.
[0019] A Figura 7 é uma vista em perspectiva em corte transversal de uma seção do dispositivo de injeção que mostra uma modalidade exemplificadora adicional de um amortecedor que pode ser usado em várias modalidades do dispositivo de inj eção.
[0020] A Figura 8A é uma vista em perspectiva em corte transversal do dispositivo de injeção que mostra diferentes modalidades exemplificadoras do mecanismo de amortecimento de acionamento.
[0021] A Figura 8B é uma vista ampliada de uma seção do dispositivo de injeção mostrado na Figura 8A.
[0022] A Figura 9A é uma vista em perspectiva de uma modalidade exemplificadora de um pistão do amortecedor que mostra constrições de acordo com uma modalidade exemplificadora da presente revelação.
[0023] A Figura 9B é uma vista em perspectiva de outra modalidade exemplificadora do pistão do amortecedor que mostra constrições de acordo com outra modalidade exemplificadora da presente revelação.
[0024] A Figura 10 é uma vista em corte transversal de uma seção do dispositivo de injeção que mostra outra modalidade exemplificadora de um mecanismo de amortecimento de acionamento.
[0025] Referências numéricas similares são usadas nos desenhos para identificar elementos e estruturas iguais ou similares nas várias modalidades.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0026] É revelado no presente documento um dispositivo de injeção para aplicação de fármaco. Em uma modalidade, o dispositivo de injeção compreende um recipiente para armazenar um fármaco, em que o recipiente compreende um tampa disposta de maneira móvel no recipiente para expelir o fármaco, um mecanismo de acionamento de injeção que compreende um êmbolo para atuar sobre a tampa, e uma fonte de energia para exercer uma força sobre o êmbolo para fazer com que o êmbolo atue sobre a tampa para expelir o fármaco, em que a força faz com que o êmbolo acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa, e um mecanismo de amortecimento para reduzir a velocidade do êmbolo antes de atuar sobre a tampa, em que o mecanismo de amortecimento compreende um alojamento, uma montagem de pistão móvel no alojamento e atuada pelo êmbolo, e um fluido de trabalho deslocável pela montagem de pistão para resistir ao movimento do êmbolo.
[0027] Em algumas modalidades, a fonte de energia compreende um ou mais molas.
[0028] Em algumas modalidades, a fonte de energia compreende uma disposição de liberação de gás e de pressão de gás.
[0029] Em algumas modalidades, o mecanismo de amortecimento é disposto entre a tampa e o êmbolo.
[0030] Em algumas modalidades, o mecanismo de amortecimento é disposto em uma extremidade do êmbolo, que é oposto à tampa.
[0031] Em algumas modalidades, o mecanismo de amortecimento forma uma peça única com o êmbolo.
[0032] Em algumas modalidades, a montagem de pistão inclui um pistão e uma haste para empurrar ou para puxar o pistão.
[0033] Em algumas modalidades, a montagem de pistão inclui um pistão com formato de disco.
[0034] Em algumas modalidades, o pistão é rigido.
[0035] Em algumas modalidades, o pistão inclui pelo menos uma constrição.
[0036] Em algumas modalidades, a pelo menos uma constrição está em uma borda periférica do pistão.
[0037] Em algumas modalidades, a pelo menos uma constrição está no pistão.
[0038] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente uma constrição entre a borda periférica do pistão e o alojamento.
[0039] Em algumas modalidades, o pistão é resiliente.
[0040] Em algumas modalidades, o pistão é poroso.
[0041] Em algumas modalidades, a montagem de pistão inclui um pistão com formato de disco e uma haste para empurrar ou para puxar o pistão.
[0042] Em algumas modalidades, a montagem de pistão inclui um pistão que compreende dois ou mais membros com formato de disco.
[0043] Em algumas modalidades, os membros com formato de disco são rigidos.
[0044] Em algumas modalidades, cada um dos membros com formato de disco inclui pelo menos uma constrição.
[0045] Em algumas modalidades, a pelo menos uma constrição está em uma borda periférica de pelo menos um dos membros com formato de disco.
[0046] Em algumas modalidades, a pelo menos uma constrição está em pelo menos um dos membros com formato de disco.
[0047] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente uma constrição entre a borda periférica de pelo menos um dos membros e o alojamento.
[0048] Em algumas modalidades, os membros com formato de disco são resilientes.
[0049] Em algumas modalidades, os membros com formato de disco são porosos.
[0050] Em algumas modalidades, a montagem de pistão inclui um pistão e uma haste para empurrar ou para puxar o pistão, em que o pistão compreende dois ou mais membros com formato de disco.
[0051] Em algumas modalidades, a montagem de pistão inclui um pistão que compreende uma estrutura com formato de fole.
[0052] Em algumas modalidades, a estrutura com formato de fole inclui pelo menos dois ressaltos e uma constrição para permitir que o fluido de trabalho flua entre os dois ressaltos.
[0053] Em algumas modalidades, a montagem de pistão inclui um pistão e uma haste para empurrar ou para puxar o pistão, em que o pistão compreende uma estrutura com formato de fole.
[0054] Em algumas modalidades, a estrutura com formato de fole inclui pelo menos dois ressaltos e uma constrição para permitir que o fluido de trabalho flua entre os dois ressaltos.
[0055] Em algumas modalidades, a haste é oca para permitir que o fluido de trabalho seja exaurido da estrutura com formato de fole.
[0056] Em algumas modalidades, a haste é oca para permitir que o fluido de trabalho seja exaurido da estrutura com formato de fole.
[0057] Em algumas modalidades, o recipiente compreende adicionalmente um membro de aplicação de dose.
[0058] Em algumas modalidades, o membro de aplicação de dose compreende uma agulha de injeção.
[0059] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente um mecanismo de disparo para ativar o mecanismo de acionamento de injeção.
[0060] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente um mecanismo de proteção para evitar contato com o membro de aplicação de dose.
[0061] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente um invólucro externo para envolver o recipiente, em que o invólucro externo inclui pelo menos um membro de sustentação para reter o recipiente no interior do invólucro externo, e material de absorção de energia disposto entre o pelo menos um membro de sustentação e o recipiente.
[0062] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente um invólucro externo para envolver o recipiente, e material de absorção de energia disposto entre o invólucro externo e o recipiente.
[0063] Em algumas modalidades, o material de absorção de energia compreende uma camada de material de amortecimento.
[0064] Em algumas modalidades, o material de absorção de energia compreende um laminado formado por duas ou mais camadas de material de amortecimento.
[0065] Em algumas modalidades, as camadas do laminado podem ter características de amortecimento iguais ou diferentes.
[0066] Em outra modalidade, o dispositivo de injeção compreende um recipiente para armazenar um fármaco, em que o recipiente compreende um tampa disposta de maneira móvel no recipiente para expelir o fármaco, um mecanismo de acionamento de injeção que compreende um êmbolo para atuar sobre a tampa, e uma fonte de energia para exercer uma força sobre o êmbolo para fazer com que o êmbolo atue sobre a tampa para expelir o fármaco, em que a força faz com que o êmbolo acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa, e um mecanismo de amortecimento para reduzir a velocidade do êmbolo antes de atuar sobre a tampa, em que o mecanismo de amortecimento compreende um material de absorção de energia disposto no êmbolo.
[0067] Em outra modalidade, o dispositivo de injeção compreende um recipiente para armazenar um fármaco, em que o recipiente compreende uma tampa disposta de maneira móvel no recipiente para expelir o fármaco; um mecanismo de acionamento de injeção que compreende um êmbolo para atuar sobre a tampa e uma fonte de energia para exercer uma força sobre o êmbolo para fazer com que o êmbolo atue sobre a tampa para expelir o fármaco, em que a força faz com que o êmbolo acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa; um invólucro externo para envolver o recipiente; e um mecanismo de amortecimento para reduzir energia aplicada pela fonte de energia ao recipiente, em que o mecanismo de amortecimento compreende o material de absorção disposto entre o invólucro externo e o recipiente.
[0068] Em algumas modalidades, o invólucro externo inclui pelo menos um membro de sustentação para reter o recipiente no interior do invólucro externo, em que o material de absorção de energia é disposto entre o pelo menos um membro de sustentação e o recipiente.
[0069] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente um invólucro externo, uma luva disposta no interior do invólucro externo, o recipiente montado na luva, e uma primeira tira de material de absorção ou de amortecimento de energia disposta entre o recipiente e a luva em um local em que o recipiente e a luva entram em contato.
[0070] Em algumas modalidades, a luva inclui um flange de sustentação de recipiente e o recipiente inclui um flange de aro, em que a primeira tira de material de absorção ou de amortecimento de energia é disposta entre o flange de sustentação de recipiente e o flange de aro.
[0071] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente uma segunda tira de material de absorção ou de amortecimento de energia disposta entre a luva e o invólucro externo em um local em que a luva e o invólucro externo entram em contato.
[0072] Em algumas modalidades, a luva inclui um flange de engate de invólucro e o invólucro externo inclui um membro de sustentação, em que a segunda tira de material de absorção ou de amortecimento de energia é disposta entre o flange de engate de invólucro e o membro de sustentação.
[0073] Em algumas modalidades, o dispositivo de injeção compreende adicionalmente um fármaco armazenado no recipiente.
[0074] Em algumas modalidades, o fármaco é selecionado do grupo que consiste em inibidores de TNF, anticorpos para o receptor de peptideo relacionado ao gene de calcitonina, fatores de estimulo de colônia, agentes de estimulo de eritropoiese, agonistas de receptor de apelina, anticorpos de linfopoietina estromal antitimica, anticorpos de receptor de linfopoietina estromal antitimica, anticorpos que se ligam a Subtilisina de Convertase de Proproteina humana/Kexina Tipo 9 e inibidores de tecido de metaloproteinase.
[0075] É revelado adicionalmente no presente documento um método para administrar um fármaco. O método compreende fornecer um recipiente contendo um fármaco e uma tampa disposta de maneira móvel no recipiente para expelir o fármaco; atuar sobre a tampa com um êmbolo acionado por uma fonte de energia que exerce uma força sobre o êmbolo, em que a força faz com que o êmbolo acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa; e reduzir a velocidade do êmbolo com um mecanismo de amortecimento antes de atuar sobre a tampa, em que o mecanismo de amortecimento compreende uma montagem de pistão móvel em um alojamento e atuado pelo êmbolo, e um fluido de trabalho deslocável pela montagem de pistão para resistir ao movimento do êmbolo.
[0076] Em algumas modalidades, o fármaco é selecionado do grupo que consiste em inibidores de TNF, anticorpos para o receptor de peptideo relacionado ao gene de calcitonina, fatores de estimulo de colônia, agentes de estimulo de eritropoiese, agonistas de receptor de apelina, anticorpos de linfopoietina estromal antitimica, anticorpos de receptor de linfopoietina estromal antitimica, anticorpos que se ligam a Subtilisina de Convertase de Proproteina humana/Kexina Tipo 9 e inibidores de tecido de metaloproteinase.
[0077] A Figura 1 mostra uma modalidade exemplificadora de um dispositivo de injeção 100 de acordo com a presente revelação. O dispositivo de injeção 100 pode ser adaptado como um injetor descartável de uso único ou um injetor reutilizável de múltiplos usos. 0 dispositivo de injeção 100 pode ser adaptado para aplicar qualquer medicamento ou fármaco adequado incluindo aqueles que têm uma alta viscosidade. O dispositivo de injeção 100 pode ser usado por um cuidador ou por um prestador de serviço de cuidados com a saúde formalmente treinado para administrar uma injeção. Além disso, o dispositivo de injeção 100 pode ser adaptado para uso como um autoinjetor para autoadministração.
[0078] Com referência à Figura 1, o dispositivo de injeção 100 pode incluir um alojamento ou invólucro externo alongado 110. O dispositivo de injeção 100 pode incluir, ainda, um ou mais dentre um dispositivo de armazenamento de fármaco 130 (por exemplo, uma seringa) , um mecanismo de acionamento de injeção 140, um mecanismo de disparo de acionamento 150, um mecanismo de proteção 160 ou um mecanismo de amortecimento de acionamento 170, cada um confinado no invólucro externo 110.
[0079] O invólucro externo 110 pode ser um componente unitário simples ou uma montagem de múltiplos componentes. Conforme mostrado na Figura 1, o invólucro externo 110 tem uma superficie interna 112 que pode incluir um ou mais membros de sustentação 114 dispostos de maneira fixa na mesma para reter o dispositivo de armazenamento de fármaco 130 de maneira fixa no interior do invólucro externo 110. Em algumas modalidades, um ou mais dos membros de sustentação 114 podem compreender uma saliência ou plataforma anular continua. Em outras modalidades, um ou mais dos membros de sustentação 114 podem ser formados como dois ou mais segmentos de plataforma ou saliência coplanos.
[0080] Em algumas modalidades, um ou mais dos membros de sustentação 114 podem ser configurados como um veiculo para o dispositivo de armazenamento de fármaco 130. O veiculo pode ser configurado e adaptado para mover-se axialmente e/ou permitir que o dispositivo de armazenamento de fármaco 130 se mova em relação ao invólucro externo 110 para inserir um membro de aplicação de dose 134 associado ao dispositivo de armazenamento de fármaco 130 no corpo de um usuário ou paciente após o dispositivo de injeção 100 ter sido apropriadamente posicionado no corpo em um sitio de injeção selecionado.
[0081] Ainda com referência à Figura 1, o dispositivo de armazenamento de fármaco 130 pode incluir um recipiente principal 132, um membro de aplicação de dose 134, que pode ser uma agulha de injeção, ou qualquer outro elemento de dispensação de fluido adequado para injetar um fármaco no corpo, e uma tampa 136. O recipiente principal 132 pode ser um membro alongado que tem uma extremidade distai fechada 132de com uma abertura (não visivel) , e uma extremidade proximal aberta 132pe. O recipiente principal 132 pode incluir, ainda, uma câmara interna 132c para armazenar uma ou mais doses de um medicamento ou fármaco 138. Em algumas modalidades, a câmara interna 132c do recipiente principal 132 pode ser pré-carregada com as uma ou mais doses do medicamento ou fármaco 138. O recipiente principal 132 pode incluir um flange de aro 132f disposto em ou adjacente à extremidade proximal aberta 132pe. Em algumas modalidades, o flange 132f pode se estender para fora de uma superficie externa do recipiente principal 132. O flange 132f pode se engatar em um dos membros de sustentação 114 dispostos sobre a superfície interna 112 do invólucro externo 110. Em algumas modalidades, o recipiente principal 132 pode incluir flanges adicionais 132af dispostos entre a extremidade distai 132de e a extremidade proximal 132pe do recipiente principal 132. Um ou mais dos flanges adicionais 132af podem se estender para fora de uma superfície externa do recipiente principal 132 e se engatar a um ou mais dos membros de sustentação 114 dispostos sobre a superfície interna 112 do invólucro externo 110. Em algumas modalidades, a extremidade distai fechada 132de do recipiente principal 132 pode se engatar a um ou mais dos membros de sustentação (não mostrado) dispostos sobre a superfície interna 112 do invólucro externo 110.
[0082] Conforme mostrado na Figura 1, o membro de aplicação de dose 134 pode ser disposto na extremidade distai 132de do recipiente principal 132 em comunicação fluida com a câmara interna 132c do recipiente principal 132, para aplicar uma dose do medicamento ou fármaco 138. Uma proteção removível 139 pode ser instalada sobre o membro de aplicação de dose 134 para manter um estado estéril antes do uso do dispositivo de injeção 100. Em modalidades em que os membros de sustentação 114 são fixados em relação ao invólucro externo 110, o membro de aplicação de dose 134 pode se estender através de uma abertura em uma extremidade distai do invólucro externo 110.
[0083] Ainda com referência à Figura 1, a tampa 136 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130 pode ser disposta na câmara interna 132c do recipiente principal 132 de modo que a mesma seja móvel axialmente em relação ao recipiente principal 132 para expelir o medicamento ou fármaco 138 através do membro de aplicação de dose 134. Em algumas modalidades, o dispositivo de armazenamento de fármaco 130 pode compreender uma seringa ou cartucho de vidro ou plástico convencional.
[0084] O mecanismo de proteção 160 evita que o usuário ou paciente entre em contato com o membro de aplicação de dose 134 quando o dispositivo de injeção 100 não estiver sendo usado para administrar uma injeção. Conforme mostrado na Figura 1, o mecanismo de proteção 160 inclui um membro de proteção 162 disposto de maneira móvel na extremidade distal llOde do invólucro externo 110, e uma disposição de retenção 164 que retém o membro de proteção 162 em uma posição estendida quando o dispositivo de injeção 100 não estiver em uso e permite que o membro de proteção 162 se retraia na direção do invólucro externo 110 quando o dispositivo de injeção 100 for pressionado na direção do corpo do paciente no sitio de injeção. O membro de proteção 162 permanece em uma posição estendida em relação ao invólucro externo 110 através da disposição de retenção 164 quando o dispositivo de injeção 100 não estiver sendo usado para administrar uma injeção, circundando ou cobrindo, assim, o membro de aplicação de dose 134. O membro de proteção 162 também se retrai na direção do invólucro externo 110 quando o dispositivo de injeção 100 for pressionado na direção do corpo do paciente no sitio de injeção para permitir que o membro de aplicação de dose 134 penetre no corpo. O membro de proteção 162 pode ter uma configuração tubular ou qualquer outra configuração adequada que tenha a capacidade de evitar que o usuário ou paciente entre em contato com o membro de aplicação de dose 134 quando o membro de proteção 162 estiver em uma posição estendida. A disposição de retenção 164 pode incluir uma mola helicoidal ou qualquer outro mecanismo adequado que tenha a capacidade de reter o membro de proteção 162 na posição estendida e permitir que o membro de proteção 162 se retraia na direção do invólucro externo 110 quando o dispositivo de injeção 100 for pressionado na direção do corpo do paciente no sitio de injeção. 0 mecanismo de proteção 160 pode ser configurado de modo que o membro de proteção 162 deslize para o interior de ou sobre a extremidade distal llOde do invólucro externo 110 durante a retração do mecanismo de proteção 160. A disposição de retenção 164 pode ser disposta entre a extremidade proximal 162pe do membro de proteção 162 e uma porção do invólucro externo 110 (por exemplo, um ou mais dos membros de sustentação 114 dispostos de maneira fixa sobre a superfície interna 112 do invólucro externo 110).
[0085] Conforme mostrado na Figura 1, o mecanismo de acionamento de injeção 140 pode incluir um êmbolo 142 e uma fonte de energia 144 para impulsionar o êmbolo 142 para o interior do dispositivo de armazenamento de fármaco 130 para realizar a injeção, ou para a inserção do membro de aplicação de dose 134 (por exemplo, modalidades em que o dispositivo de armazenamento de fármaco 130 é adaptado para se mover axialmente em relação ao invólucro externo 110) e a injeção. O êmbolo 142 pode incluir um membro de haste 146 (ou haste de êmbolo 146) que tem extremidades distal e proximal 146de e 146pe, respectivamente. O êmbolo 142 pode incluir, ainda, um membro de cabeça 148 (ou cabeça de êmbolo 148) disposto na extremidade distai 146de do mesmo.
[0086] A fonte de energia 144 pode compreender um ou mais elementos de mola. Conforme apresentado na Figura 1, em algumas modalidades, um ou mais dos elementos de mola podem compreender uma mola helicoidal 144s. 0 membro de haste 146 do êmbolo 142 pode se estender através da mola helicoidal 144s de modo que uma extremidade da mola 144s se engate no membro de cabeça 148 e a outra extremidade da mola 144s se engate no mecanismo de disparo de acionamento 150. Antes da operação do dispositivo de injeção 100, a mola helicoidal 144s é comprimida entre o membro de cabeça 148 do êmbolo 142 e o mecanismo de disparo de acionamento 150, gerando, assim, uma força de orientação de mola contra o membro de cabeça 148 e o mecanismo de disparo de acionamento 150. Quando o dispositivo de injeção 100 é operado mediante a ativação do mecanismo de disparo de acionamento 150, conforme explicado em mais detalhes no presente documento, a mola helicoidal 144s se expande distalmente, impulsionando, assim, o êmbolo 142 para o interior do dispositivo de armazenamento de fármaco 130 para acionar a tampa 136 através do recipiente principal 132 para expelir o fármaco 138 através do dispositivo de aplicação de dose 134.
[0087] Em outras modalidades, a fonte de energia 144 pode alternativa ou adicionalmente incluir uma disposição de liberação de gás e de pressão de gás. A energia fornecida pela disposição de liberação de gás e de pressão de gás opera sobre o êmbolo 142 para impulsionar a mesma para o interior do dispositivo de armazenamento de fármaco 130, acionando, assim, a tampa 136 através do recipiente principal 132 para expelir o fármaco 138 através do dispositivo de aplicação de dose 134.
[0088] Ainda com referência à Figura 1, em algumas modalidades, a extremidade proximal aberta llOpe do invólucro externo 110 pode incluir um oclusor 120. O oclusor 120 pode formar uma peça única com o invólucro externo 110 ou um membro separado que foi fixado de maneira fixa à extremidade proximal llOpe do invólucro externo 110. O oclusor 120 pode incluir um membro de sustentação tubular 122, que sustenta de modo deslizável a extremidade proximal 14 6pe da haste de êmbolo 146 quando o êmbolo 142 estiver em uma posição axial mais proximal em relação ao invólucro externo 110 (isto é, quando o dispositivo de injeção 100 estiver armado ou em um modo pronto para o uso).
[0089] Conforme mostrado na Figura 1, o mecanismo de disparo de acionamento 150 pode incluir um membro de botão 152, um membro de liberação de êmbolo 154 e um membro de orientação de gatilho 158. O membro de botão 152 permite que o mecanismo de disparo de acionamento 150 seja atuado para administrar uma injeção com o dispositivo de injeção 100. O membro de botão 152 pode incluir uma porção de cabeça 152h circundada por uma porção de borda periférica 152e. A porção de cabeça 152h se estende acima da porção de borda periférica 152e de modo que possa se projetar através de uma abertura formada no invólucro externo 110 quando a porção de borda periférica 152e entrar em contato com a superficie interna 112 do invólucro externo 110 para permitir a atuação do membro de botão 152 por um usuário. O membro de liberação de êmbolo 154 pode se projetar de uma superficie interna ou fundo do membro de botão 152. Em algumas modalidades, o membro de liberação de êmbolo 154 pode incluir um recorte de êmbolo 154c que é configurado para definir uma superficie com formato em C alongada 154s. A porção superior da superfície com formato em C 154s pode incluir um primeiro membro 157f de uma disposição de retentor ou trava 157, que coopera com um segundo membro correspondente 157s fornecido sobre uma superfície externa da haste de êmbolo 146. 0 membro de orientação de gatilho 158 força a borda periférica do membro de botão 152 contra a superfície interna 112 do invólucro externo 110 de modo que a porção de cabeça 152h do membro de botão 152 se estenda através da abertura de botão do invólucro externo 110 quando o membro de botão 152 do mecanismo de disparo de acionamento 150 não for pressionado (isto é, ativado). Isso, por sua vez, força o primeiro e o segundo membros 157f, 157s da disposição de retentor ou trava 157 a permanecerem engatados entre si, retendo, assim, o êmbolo 142 na posição axial mais proximal em relação ao invólucro externo 110 (isto é, o dispositivo de injeção 100 no modo armado ou pronto para o uso), que, conforme mostrado na Figura 1, comprime a mola helicoidal 144s entre o membro de cabeça 148 do êmbolo 142 e o membro de liberação de êmbolo 154. O membro de orientação de gatilho 158 pode compreender uma mola helicoidal ou qualquer outro dispositivo adequado para orientar o membro de botão 152 contra a superfície interna 112 do invólucro externo 110 quando o membro de botão 152 não for pressionado.
[0090] Após inserir o membro de aplicação de dose 134 no corpo, o usuário ou paciente pressiona o membro de botão 152 do mecanismo de disparo de acionamento 150 para o interior do invólucro externo 110 contra o membro de orientação de gatilho 158 para atuar o mecanismo de acionamento de injeção 140 para administrar uma injeção; o membro de liberação de êmbolo 154 se move lateralmente no interior do invólucro externo 110, desengatando, assim, o primeiro e o segundo membros 157f, 157s da disposição de retentor ou trava 157 entre si. Isso, por sua vez, libera o êmbolo 142 e permite que a fonte de energia 144 impulsione o êmbolo 142 para o dispositivo de armazenamento de fármaco 130 para acionar a tampa 136 através do recipiente principal 132 para expelir o fármaco 138 através do dispositivo de aplicação de dose 134.
[0091] Ainda com referência à Figura 1, o mecanismo de amortecimento de acionamento 170 reduz a velocidade do êmbolo 142 enquanto retém força prevista do mecanismo de acionamento de injeção 140, antes de o êmbolo 142 começar a mover a tampa 136 distalmente através do recipiente principal 132. Mediante a redução da velocidade do êmbolo 142, o mecanismo de amortecimento de acionamento 170 opera essencialmente como um elemento de redução de impacto, visto que reduz a energia cinética aplicada ao fármaco 138 e ao dispositivo de armazenamento de fármaco 130. O mecanismo de amortecimento de acionamento 170 pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo 142 para assegurar que a pressão aplicada ao sistema não induza a quebra de seringa, que a pressão aplicada ao sistema evite o "solavanco" apreciável ou o desconforto ao paciente, e/ou que a pressão aplicada ao fármaco 138 evite que forças de cisalhamento danifiquem o fármaco 138.
[0092] Em algumas modalidades, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo em menos que 1%. Em outras modalidades, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo em cerca de 1 a 5%. Em modalidades adicionais, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo em cerca de 5 a 10%. Em modalidades adicionais, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo em cerca de 10 a 15%. Em modalidades adicionais, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo em cerca de 15 a 20%. Em modalidades adicionais, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo em cerca de 20 a 30%. Em ainda modalidades adicionais, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo em cerca de 30 a 50%. Em ainda modalidades adicionais, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser adaptado para reduzir a velocidade do êmbolo em cerca de 51 a 100%. A redução na velocidade fornecida pelo mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser selecionada para evitar uma perturbação fisica e/ou desconforto ao paciente evitando-se "solavanco" apreciável, e/ou para reduzir a quebra do dispositivo de armazenamento de fármaco, e/ou para reduzir o dano de produto de fármaco ocasionado pela carga de cisalhamento, e/ou para permitir que o dispositivo de injeção seja usado para injetar fármacos com viscosidades superiores.
[0093] Conforme mostrado nas Figuras 1, 2 e 3A a 3C, o mecanismo de amortecimento de acionamento 170 pode ser disposto em linha entre a tampa 136 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130 e a cabeça de êmbolo 148 do êmbolo 142 para minimizar o tamanho do dispositivo de injeção 100 e para amortecer de modo mais eficaz o movimento do êmbolo 142 na interface de cabeça de êmbolo/tampa. Em outras modalidades, conforme mostrado nas Figuras 4A a 4C, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser disposto em linha entre a extremidade proximal do êmbolo 142 do mecanismo de acionamento de injeção e o oclusor 120 do alojamento. Em modalidades adicionais, o mecanismo de amortecimento de acionamento pode ser integrado ao êmbolo 242, conforme mostrado nas Figuras 5A a 5C.
[0094] De acordo com várias modalidades do dispositivo de injeção 100, o mecanismo de amortecimento de acionamento 170 pode compreender um amortecedor. O amortecedor usa atrito viscoso para resistir ao movimento do êmbolo 142, reduzindo, assim, a velocidade do êmbolo 142. As Figuras 2 e 3A a 3C apresentam uma modalidade exemplificadora de um amortecedor linear 172 que pode ser usado no dispositivo de injeção 100. Conforme mostrado, o amortecedor 172 inclui um alojamento 174, um fluido de trabalho 178 contido dentro do alojamento 174, e uma montagem de pistão 176 disposta de maneira móvel no interior do alojamento 174. O alojamento 174 pode compreender uma parede lateral cilindrica 174sw que é fechada em cada uma de suas primeira e segunda extremidades por uma parede de extremidade 174ew. Em algumas modalidades, o alojamento 174 pode ser fabricado de um material rigido, como um plástico ou um metal. O fluido de trabalho 178 contido no interior do alojamento 174 pode compreender, sem limitação, óleo (por exemplo, óleo mineral), material de silicone, água o ar.
[0095] Conforme mostrado nas Figuras 2 e 3A a 3C, a montagem de pistão 176 pode compreender um pistão 180 e uma haste 184 para empurrar o pistão 180 através do alojamento de amortecedor 174. Em outras modalidades, conforme mostrado nas Figuras 4A a 4C, a haste de pistão pode ser configurada e adaptada para empurrar o pistão através do alojamento de amortecedor 194. Conforme mostrado na Figura 2, o pistão 180 pode compreender uma estrutura ou membro 182 com formato de disco único (membro de disco de pistão 182) que tem superficies dianteira e traseira 1821 e 182t, respectivamente. A haste de pistão 184 se estende através de uma abertura 174a em uma das paredes de extremidade 174ew do alojamento 17 4 e pode ter uma extremidade fixada a ou que forma uma peça única com a superfície dianteira 1821 ou com a superfície traseira 182t do membro de disco de pistão 182, dependendo se a mesma empurra (Figuras 2 e 3A a 3C) ou puxa (Figuras 4A a 4C) o membro de disco de pistão 182 no curso de amortecimento. A extremidade livre da haste de pistão 184, que é tipicamente disposta externa ao alojamento 174, pode ser fixada à cabeça de êmbolo 148, conforme mostrado nas Figuras 2 e 3A a 3C. Uma vedação, como um anel em O (não visível), pode ser fornecida em ou adjacente à abertura 174a para evitar que o fluido de trabalho 178 vaze do alojamento 174 entre a haste de pistão 184 e a abertura 174a na parede de extremidade 174ew do alojamento 174. Em algumas modalidades, a montagem de pistão 176 do dispositivo de injeção 100 pode ser fabricada de um material rigido, como um plástico ou um metal. Em outras modalidades, a montagem de pistão 176 pode ser fabricada de um material resiliente, como um polímero natural ou sintético. Em ainda modalidades adicionais, a montagem de pistão 176 pode ser fabricada de um material rigido poroso.
[0096] As Figuras 3A a 3C apresentam um modo de operação exemplificador do amortecedor 172 mostrado na Figura 2. Conforme mostrado na Figura 3A, mediante a ativação do mecanismo de disparo de acionamento, a fonte de energia (por exemplo, a mola 144s) do mecanismo de acionamento de injeção 140 avança o êmbolo 142 na direção da tampa 136 disposta no recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130. Uma vez que o amortecedor 172 entra em contato com a tampa 136, conforme mostrado na Figura 3B, a carga da mola 144s começa a ser transmitida para o amortecedor 172, fazendo, assim, com que o fluido de trabalho 178 situado na frente do membro de disco de pistão de amortecedor 182 seja empurrado ou deslocado através de uma ou mais constrições para um local além do membro de disco de pistão 182 conforme o membro de disco de pistão 182 se move de uma extremidade do alojamento 174 para a outra. O fluxo do fluido de trabalho 178 através das uma ou mais constrições gera um atrito viscoso, que resiste ao movimento do membro de disco de pistão 182, amortecendo, assim, o movimento de êmbolo. Em algumas modalidades em que o membro de disco de pistão 182 é fabricado de um material rigido, a(s) constrição(ões) pode compreender um pequeno vão (não mostrado) entre a borda periférica do membro de disco de pistão 182 e a parede lateral 174sw do alojamento de amortecedor 174. Em outras modalidades, a(s) constrição(ões) adicional ou alternativamente compreende(m) um ou mais sulcos 186 fornecidos na borda periférica do membro de disco de pistão 182, conforme mostrado na Figura 9A, e/ou uma ou mais aberturas 188 estendendo-se através do membro de disco de pistão 182 conforme mostrado na Figura 9B, através do qual o fluido de trabalho 178 flui conforme é deslocado da frente do membro de disco de pistão 182, para além do membro de disco de pistão 182. Em outras modalidades em que o membro de disco de pistão 182 é fabricado de um material resiliente, a borda periférica do membro de disco de pistão 182 pode se flexionar para trás o suficiente para gerar um vão ou constrição estreita entre a borda periférica do membro de disco de pistão 182 e a parede lateral 174sw do alojamento de amortecedor 174 (não mostrado) de modo que o fluido de trabalho 178 possa fluir entre os mesmos. Em outras modalidades em que o membro de disco de pistão 182 é fabricado de um material poroso, o fluido de trabalho 178 irá fluir através dos poros (constrições) do membro de disco de pistão 182. Em cada uma dessas modalidades, as uma ou mais constrições do amortecedor 172 fornecem uma resistência dependente de velocidade à força da fonte de energia 144 (por exemplo, a mola 144s) que atua sobre o êmbolo 142. A resistência, quando acoplada ao êmbolo 142, reduz a velocidade do êmbolo 142 enquanto mantém a força da fonte de energia 144 (por exemplo, a mola 144s) antes de o êmbolo 142 começar a mover a tampa 136. 0 tamanho, o número e o tipo de constrições, o tipo de fluido de trabalho 178 usado no amortecedor 172, a configuração do alojamento 174 e da montagem de pistão 176, e qualquer combinação dos mesmos, podem ser ajustados e/ou selecionados para permitir que as características de amortecimento do mecanismo de amortecimento de acionamento 170 sejam finamente ajustadas para amortecer de modo apropriado as características de impacto do mecanismo de acionamento de injeção 140.
[0097] Conforme mostrado na Figura 3C, o membro de disco de pistão 182 se engata na parede dianteira das paredes de extremidade do alojamento de amortecedor 174, e a força da mola 144s move a tampa 136, o amortecedor 172 e o êmbolo 142 distalmente através do recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130 a uma velocidade reduzida, para expelir o fármaco 138 do recipiente principal 132.
[0098] As Figuras 4A a 4C apresentam um modo de operação exemplificador de um amortecedor 192 disposto em linha entre a extremidade proximal 146pe da haste de êmbolo 146 do mecanismo de acionamento de injeção e o oclusor 120 do invólucro externo do dispositivo de injeção. Nessa modalidade, o alojamento de amortecedor 194 pode ser retido no membro de sustentação tubular 122 do oclusor 120 do invólucro externo por um retentor 123 que forma uma peça única com o membro de sustentação tubular 122. Tal disposição pode ser fornecida em uma mola em cantiléver 125 definida no membro de sustentação tubular 122. A extremidade da haste de pistão 204 disposta no interior do alojamento de amortecedor 194 pode ser fixada à superfície dianteira 2021 do membro de disco de pistão 202 e a extremidade livre da haste de pistão 204 pode ser fixada à extremidade proximal 146pe da haste de êmbolo 146 de modo que a haste de êmbolo 146 seja acionada distalmente pela fonte de energia (por exemplo, mola 144s). A haste de pistão 204 empurra o membro de disco de pistão 202 através do alojamento de amortecedor 194.
[0099] Conforme mostrado nas Figuras 4A a 4C, mediante a atuação do mecanismo de disparo de acionamento, a fonte de energia (por exemplo, a mola 144s) do mecanismo de acionamento de injeção começa a avançar o êmbolo 142 na direção da tampa 136 disposta no recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130. A carga aplicada pela mola 144s ao êmbolo 142 pode ser transmitida para o amortecedor 192. O fluido de trabalho 194 situado na frente do membro de disco de pistão 202 é empurrada ou deslocada através das uma ou mais constrições para um local além do membro de disco de pistão 202, conforme o membro de disco de pistão 202 é puxado de uma extremidade do alojamento de amortecedor 194 para a outra. A resistência gerada pelo fluido de trabalho 198 que flui através das uma ou mais constrições mantém a força da mola 144s enquanto reduz a velocidade do êmbolo 142 antes de membro de cabeça do êmbolo 142 impactar a tampa 136. O membro de cabeça do êmbolo 142 impacta a tampa 136 na velocidade reduzida, e a força da fonte de energia (por exemplo, a mola 144s) começa a mover a tampa 136 e o êmbolo 142 distalmente através do recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130, para expelir o fármaco 138 do recipiente principal 132. Mais ou menos ao mesmo tempo, o membro de disco de pistão 202 do amortecedor 192 alcança o final de seu curso e se engata à parede de extremidade dianteira 194ew do alojamento de amortecedor 194. A fonte de energia (por exemplo, a mola 144s) pode ser selecionada para aplicar energia suficiente ao êmbolo 142 para superar a disposição de retentor e cantiléver 123/125 de modo a liberar o amortecedor 192 do membro de sustentação tubular 122 do oclusor de invólucro externo 120 para permitir o movimento do êmbolo 142 conforme a fonte de energia (por exemplo, a mola 144s) aciona o êmbolo 142, a tampa 136 e o fármaco 138 através do recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130. A liberação do amortecedor 192 do membro de sustentação tubular 122 reduz a duração de engate, o que permite que o comprimento geral do dispositivo de injeção seja reduzido.
[0100] As Figuras 5A a 5C apresentam um modo de operação exemplificador de amortecedor 212 que é integrado ao êmbolo 242. Conforme mostrado nas Figuras 5A a 5C, o amortecedor integrado 212 inclui um alojamento 214 formado por uma parede tubular 214t e a cabeça de êmbolo 248, que fecha a extremidade distai aberta da parede tubular 214t. O amortecedor 212 inclui, ainda, um pistão formado por uma parede de extremidade distai 220 de haste de êmbolo oca 246, que é inicialmente disposta na extremidade proximal aberta da parede tubular 214t do alojamento de amortecedor 214. O fluido de trabalho 218 do amortecedor 212 é inicialmente fornecido no alojamento de amortecedor 214, na frente da parede de extremidade distai 220 da haste de êmbolo 246. Conforme mostrado na Figura 5 A, mediante a atuação do mecanismo de disparo de acionamento (não mostrado), a fonte de energia (por exemplo, a mola 244s) do mecanismo de acionamento de injeção aplica uma força à haste de êmbolo 246 e avança o êmbolo 242 na direção da tampa 136 disposta no recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130. Uma vez que a cabeça de êmbolo 248 faz contato com a tampa 136, conforme mostrado na Figura 5B, a carga da mola 244s é transmitida para o amortecedor 212 que forma uma peça única no êmbolo 242. O fluido de trabalho 218 situado na frente da parede de extremidade 220 da haste de êmbolo 246 é empurrado ou deslocado através de uma ou mais constrições (conforme anteriormente descrito) fornecidas na parede de extremidade 220 e para o interior do espaço definido pela haste de êmbolo oca 246, atrás da parede de extremidade 220 conforme se move distalmente para o interior do alojamento de amortecedor 214. A resistência ou o amortecimento fornecido pelo amortecedor 212 reduz a velocidade da haste de êmbolo 246 antes de a haste de êmbolo 246 se engatar à cabeça de êmbolo 248 para mover a tampa 136, e realiza o amortecimento enquanto mantém a força da mola 244s.
[0101] Conforme mostrado na Figura 5C, a parede de extremidade 220 da haste de êmbolo 246 se engata à cabeça de êmbolo 248, que marca o final do curso de amortecimento do amortecedor. A mola 244s propele ou força, então, a haste de êmbolo 246 e a cabeça de êmbolo 248 como um componente único (isto é, o êmbolo) contra a tampa 136 para acionar a tampa 136 distalmente através do recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130, para expelir o fármaco 138 do recipiente principal 132.
[0102] A Figura 6 mostra outra modalidade exemplificadora do amortecedor. O amortecedor 270 é substancialmente similar aos amortecedores anteriormente descritos, exceto que o pistão da montagem de pistão 276 compreende dois ou mais membros de disco 282 separados entre si ao longo da haste de pistão 284. Os dois ou mais membros de disco de pistão 282 e as constrições anteriormente descritas, que podem ser associadas a cada membro de disco de pistão 282, fornecem uma série de resistências ao movimento de pistão, em que cada uma das resistências pode ser igual e/ou diferente. A resistência em série do amortecedor 270 permite que a velocidade do êmbolo seja reduzida em estágios ou incrementos enquanto mantém a força da fonte de energia (por exemplo, a mola 144s). Em algumas modalidades, a montagem de pistão de múltiplos discos 276 pode ser fabricada de um material rigido, como um plástico ou um metal. Em tais modalidades, a(s) constrição (s) , gue controlam ou definem a resistência fornecida por cada membro de disco de pistão 282, pode compreender um pequeno vão (não mostrado) entre a borda periférica dos ou mais dos membros de disco de pistão 282 e a parede lateral 274sw do alojamento de amortecedor 274. Em outras tais modalidades conforme mostrado nas Figuras 9A e 9B, a(s) constrição (ões) pode compreender um ou mais sulcos 186 (Figura 9A) fornecidos na borda periférica de um ou mais dos membros de disco de pistão 182 ou uma ou mais aberturas 188 que se estendem através dos um ou mais membros de disco de pistão 182 (Figura 9B) , formando um ou mais dos membros de disco de pistão como discos porosos, e qualquer combinação dos mesmos. Em outras modalidades, a montagem de pistão de múltiplos discos 276 pode ser fabricada de um material resiliente, como um elastômero natural ou sintético, de modo que a borda periférica marginal de cada membro de disco de pistão 282 pode se flexionar para trás o suficiente para gerar um vão ou constrição estreita entre a borda periférica dos membros de disco de pistão 282 e a parede lateral 274sw do alojamento de amortecedor 274 de modo que o fluido de trabalho possa fluir entre os mesmos. Se for usado ar como o fluido de trabalho, os membros de disco de pistão resilientes 282 da montagem de pistão 276 podem ser usados para criar um efeito de amortecimento tipo squeeze-film. Qualquer um dos amortecedores descritos acima em relação às Figuras 2, 3A a 3C, 4A a 4C e 5A a 5C, pode utilizar a montagem de pistão 276 da Figura 6.
[0103] A Figura 7 mostra uma modalidade exemplificadora do amortecedor da presente invenção. O amortecedor 370 compreende um alojamento 374 e uma montagem de pistão 376 que compreende uma haste de pistão oca 384 e um pistão configurado como uma estrutura tipo fole (estrutura de pistão tipo fole) fixada a uma extremidade da haste de pistão 384 disposta no interior do alojamento 374. A haste de pistão oca 384 pode ter uma abertura 384a para exaustão do fluido de trabalho (não mostrado) que flui através da haste de pistão oca 384 fora do alojamento de amortecedor 374. A estrutura de pistão tipo fole pode compreender um ou mais ressaltos retráteis que contêm o fluido de trabalho, cujo fluido pode ser ar ou qualquer outro fluido de trabalho adequado. Uma abertura 386 (constrição) pode ser fornecida nas porções de paredes de ressalto que se conectam a cada um dos ressaltos de par adjacente da estrutura de pistão tipo fole entre si e à haste de pistão oca 384. As aberturas 386 permitem que o fluido de trabalho contido nos ressaltos flua de um ressalto para outro, funcionando, assim, como constrições. O amortecedor 370 fornece amortecimento quando a estrutura de pistão tipo fole for empurrada ou puxada para a parede de extremidade 374ew do alojamento de amortecedor 374 e retraida pela força que atua sobre o êmbolo 142 suprida pela fonte de energia (por exemplo, a mola 144s) do mecanismo de êmbolo de acionamento. A ação de amortecimento é fornecida conforme o fluido de trabalho contido dentro dos ressaltos flui através das aberturas 386, da haste de pistão oca 384 e da haste abertura 384a conforme os ressaltos da estrutura de pistão tipo fole se retraem. Qualquer uma das modalidades de amortecedores descritas acima em relação às Figuras 2, 3A a 3C, 4A a 4C e 5A a 5C, pode utilizar a montagem de pistão 376 da Figura 7.
[0104] As Figuras 8A e 8B mostram uma modalidade exemplificadora do mecanismo de amortecimento de acionamento da presente invenção. Nessa modalidade, o mecanismo de amortecimento de acionamento 470 pode compreender uma tira alongada de material de absorção ou de amortecimento de energia 472 fixada ao membro de cabeça 148 do êmbolo 142. É fornecido amortecimento quando a tira de material de amortecimento 472 fixada ao membro de cabeça 148 do êmbolo 142 impactar a tampa 136 disposta no recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130 e comprimir para absorver a força suprida pela fonte de energia (por exemplo, a mola 144s) ao êmbolo 142, fornecendo, assim, amortecimento histerético do êmbolo 142, o que reduz a velocidade do êmbolo 142. O material de amortecimento pode compreender uma camada de material de amortecimento única ou pode ser um laminado formado por duas ou mais camadas de material de amortecimento. Em algumas modalidades, as duas ou mais camadas de material de amortecimento podem ser ligadas entre si. Em outras modalidades, as duas ou mais camadas de material de amortecimento não são ligadas entre si. Uma ou mais camadas do material de amortecimento podem ser fabricadas de um material viscoelástico ou de um material poroso sintético (por exemplo, um aerogel). As camadas do material de amortecimento de laminado podem ter características de amortecimento iguais ou diferentes para ajustar finamente as características de amortecimento do mecanismo de amortecimento de acionamento 470 para amortecer apropriadamente a característica de impacto do mecanismo de êmbolo de acionamento. Em várias modalidades, uma ou mais camadas de material de amortecimento podem ser fabricadas de um material viscoelastomérico termoplástico comercializado sob a marca registrada ISODAMP® e fabricado por Aearo E-A-R Specialty Composites.
[0105] Com referência à Figura 10, algumas modalidades do dispositivo de injeção podem, adicional ou alternativamente, incluir um mecanismo de amortecimento de acionamento que compreende uma tira de material de absorção ou de amortecimento de energia 482 disposta entre cada porção do recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130, que se engata ou entra em contato com um dos membros de sustentação 114 do invólucro externo 110. Conforme mostrado na Figura 10, o material de amortecimento 482 pode ser disposto entre o flange 132f e o(s) membro (s) de sustentação 114 e entre a extremidade distai fechada 132de do recipiente principal 132 e o(s) membro(s) de sustentação 114. Em outras modalidades, tiras de material de amortecimento podem ser dispostas em vários locais entre a superficie interna do invólucro externo 110 e o recipiente principal 132. É fornecido amortecimento devido ao fato de que as tiras de material de amortecimento 482 se comprimem para absorver a força ocasionada pelo impacto do êmbolo sobre a tampa, cuja força é suprida pela fonte de energia. Em algumas modalidades, o material de amortecimento pode ser fabricado de um material viscoelástico ou um aerogel. Em algumas modalidades, o material de amortecimento pode compreender uma camada de material de amortecimento única ou por ser um laminado formado por duas ou mais camadas de material de amortecimento ligadas entre si. As camadas do laminado podem ter características de amortecimento iguais ou diferentes para ajustar finamente as características de amortecimento do mecanismo de amortecimento de acionamento para amortecer apropriadamente a característica de impacto do mecanismo de êmbolo de acionamento. Em várias modalidades da presente invenção, uma ou mais camadas do material de amortecimento podem ser fabricadas de um material viscoelastomérico termoplástico comercializado sob a marca registrada ISODAMP® e fabricado por Aearo E-A-R Specialty Composites.
[0106] Novamente com referência às Figuras 8A e 8B, o dispositivo de armazenamento de fármaco 130 pode ser montado em uma luva de retenção 400 que pode ser fornecida no interior do invólucro externo 110. A luva de retenção 400 pode incluir um flange de sustentação de recipiente 410 para sustentar o recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130 e um flange de engate de invólucro 412 para se engatar a um ou mais dos membros de sustentação 114 do invólucro 110. Tiras 482 de material de absorção ou de amortecimento de energia, similares às tias descritas acima, podem ser usadas entre o dispositivo de armazenamento de fármaco 130 e a luva de retenção 400 e/ou entre o invólucro 110 e a luva de retenção 400 para amortecer as forças de êmbolo/tampa aplicadas ao dispositivo de armazenamento de fármaco 130 e ao fármaco 138 armazenado no recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130. Na modalidade mostrada, uma primeira tira 482 de material de absorção ou de amortecimento de energia pode ser disposta entre o flange de sustentação de recipiente 410 de uma luva de retenção 400 e o flange de aro 132f do recipiente principal 132 do dispositivo de armazenamento de fármaco 130. Uma segunda tira 482 de material de absorção ou de amortecimento de energia pode ser disposta entre o flange de engate de invólucro 412 da luva de retenção 400 e o membro de sustentação 114 do invólucro externo 110. Modalidades adicionais do dispositivo de injeção podem incluir tiras de material de absorção ou de amortecimento de energia dispostas entre o recipiente principal 132 e a luva de retenção 400 e/ou entre a luva de retenção 400 e o invólucro externo 110 e/ou em outros pontos de contato no interior do dispositivo de injeção.
[0107] A descrição acima descreve vários sistemas e métodos para uso com um dispositivo de aplicação de fármaco. Deve ficar claro que o sistema, o dispositivo ou métodos de aplicação de fármaco podem compreender adicionalmente o uso de um fármaco ou medicamento listado abaixo com a ressalva de que a seguinte lista não deveria ser considerada totalmente inclusiva tampouco limitadora. O medicamento estará contido em um reservatório. Em alguns casos, o reservatório é o recipiente principal que é carregado ou pré-carregado para o tratamento com o medicamento. O recipiente principal pode ser um cartucho ou uma seringa pré-carregada.
[0108] Por exemplo, o dispositivo de aplicação de fármaco ou, amis especificamente, o reservatório do dispositivo pode ser carregado com fatores de estimulo de colônia, como fator de estimulo de colônia de granulócitos (G-CSF). Tais agentes de G-CSF incluem, sem limitação, Neupogen® (filgrastim) e Neulasta® (pegfilgrastim). Em várias outras modalidades, o dispositivo de aplicação de fármaco pode ser usado com vários produtos farmacêuticos, como agente de estimulo de eritropoiese (ESA), que pode estar sob uma forma liquida ou liofilizada. Um ESA é qualquer molécula que estimula a eritropoiese, como Epogen® (epoetina alfa), Aranesp® (darbepoetina alfa), Dynepo® (epoetina delta), Mircera® (metioxi polietileno glicol-epoetina beta), Hematide®, MRK-2578, INS-22, Retacrit® (epoetina zeta), Neorecormon® (epoetina beta), Silapo® (epoetina zeta), Binocrit® (epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed® (epoetina alfa), Ratioepo® (epoetina teta), Eporatio® (epoetina teta), Biopoin® (epoetina teta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina teta e epoetina delta, bem como as moléculas ou variantes ou análogos dos mesmos conforme revelado nas seguintes patentes ou pedidos de patente, em que cada um dos mesmos está aqui incorporado por referência em sua totalidade: Patentes N°ã U.S. 4.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.986.047; 6.583.272; 7.084.245; e 7.271.689; e Publicações N°θ PCT WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WOOO/24893; WO 01/81405; e WO 2007/136752.
[0109] Um ESA pode ser uma proteina de estimulo de eritropoiese. Conforme usado no presente documento, "proteina de estimulo de eritropoiese" significa qualquer proteina que ocasiona, direta ou indiretamente, a ativação do receptor de eritropoietina, por exemplo, mediante a ligação a e que ocasiona a dimerização do receptor. Proteinas de estimulo de eritropoiese incluem eritropoietina e variantes, análogos, ou derivados dos mesmos que se ligam a e ativam o receptor de eritropoietina; anticorpos que se ligam ao receptor de eritropoietina e ativam o receptor; ou peptideos que se ligam a e ativam o receptor de eritropoietina. Proteinas de estimulo de eritropoiese incluem, sem limitação, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina ômega, epoetina iota, epoetina zeta e análogos dos mesmos, eritropoietina peguilada, eritropoietina carbamilada, peptideos miméticos (incluindo EMPl/hematida) e anticorpos miméticos. Proteinas de estimulo de eritropoiese exemplificadores incluem eritropoietina, darbepoetina, variantes de agonista de eritropoietina e peptideos ou anticorpos que se ligam a e ativam o receptor de eritropoietina (e incluem compostos relatados nas Publicações N°â U.S. 2003/0215444 e 2006/0040858, cuja revelação dos mesmos está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade) como moléculas de eritropoietina ou variantes ou análogos dos mesmos conforme revelado nas seguintes patentes ou aplicações de patente, que estão aqui incorporadas a titulo de referência em sua totalidade: Patentes N°^ U.S. 4.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.830.851; 5.856.298; 5.986.047; 6.030.086; 6.310.078; 6.391.633; 6.583.272; 6.586.398; 6.900.292; 6.750.369; 7.030.226; 7.084.245; e 7.217.689; Publicações N°ã U.S. 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902; 2004/0071694; 2004/0091961; 2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318; 2004/0248815; 2004/0266690; 2005/0019914; 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297; 2005/0107591; 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822; 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538; 2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906; e 2006/0111279; e Publicações N2Ê PCT WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; W02004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382; WO 2004/101600; WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667; WO 2005/001025; WO 2005/001136; WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327; WO 2005/063808; WO 2005/063809; WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711; WO 2005/103076; WO 2005/100403; WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646; e WO 2006/29094.
[0110] Exemplos de outros produtos farmacêuticos para uso com o dispositivo podem incluir, sem limitação, anticorpos como Vectibix® (panitumumab), Xgeval (denosumab) e Prolia™ (denosamab); outros agentes biológicos como Enbrel® (etanercept, proteina de fusão de receptor de TNF/Fc, bloqueador de TNF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgastrim peguilado, G-CSF peguilado, hu-Met-G-CSF peguilado) , Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF) e Nplate® (romiplostim); fármacos de pequena molécula como Sensipar® (cinacalcet). O dispositivo também pode ser usado com um anticorpo terapêutico, um polipeptideo, uma proteina ou outro produto quimico, como um ferro, por exemplo, ferumoxitol, dextranos de ferro, gliconato férrico, e sacarose de ferro. O produto farmacêutico pode estar em uma forma liquida, ou ser reconstituído da forma liofilizada.
[0111] Encontram-se, dentre proteínas ilustrativas particulares, as proteínas específicas apresentadas abaixo, incluindo fusões, fragmentos, análogos, variantes ou derivados dos mesmos:
[0112] anticorpos específicos de OPGL, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares (também chamado de anticorpos específicos de RANKL, pepticorpos e similares), incluindo anticorpos específicos de OPGL totalmente humanizados e humanos, anticorpos monoclonais de modo totalmente particular humanizados, incluindo, sem limitação, os anticorpos descritos na Publicação N° PCT WO 03/002713, que está aqui incorporado em sua totalidade como anticorpos específicos de OPGL e proteínas relacionadas a anticorpo, particularmente aquelas que têm as sequências apresentadas na mesma, particularmente, sem limitação, aquelas denotada na mesma: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1; e 22B3, incluindo os anticorpos específicos de OPGL que têm a cadeia leve de SEQ ID NO: 2 conforme apresentada na mesma na Figura 2 e/ou a cadeia pesada de SEQ ID NO:4, conforme apresentada na mesma na Figura 4, cada uma das mesmas está individual e especificamente incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação exposta acima;
[0113] Proteínas de ligação à miostatina, pepticorpos e proteínas relacionadas, e similares, incluindo pepticorpos específicos de miostatina, particularmente aqueles descritos na Publicação N° U.S. 2004/0181033 e na Publicação N° PCT WO 2004/058988, que estão incorporadas ao presente documento a título de referência em sua totalidade particularmente em partes pertinentes a pepticorpos específicos de miostatina, incluindo, sem limitação, pepticorpos da família mTN8-19, incluindo aqueles de SEQ ID NOS: 305-351, incluindo TN8-19-1 a TN8- 19-40, TN8-19 conl e TN8-19 con2; pepticorpos da família mL2 de SEQ ID NOS: 357 a 383; a família mL15 de SEQ ID NOS: 384 a 409; a família mL17 de SEQ ID NOS: 410 a 438; a família mL20 de SEQ ID NOS: 439 a 446; a família mL21 de SEQ ID NOS: 447 a 452; a família mL24 de SEQ ID NOS: 453-454; e aqueles de SEQ ID NOS: 615 a 631, cada uma das mesmas está individual e especificamente incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação exposta acima;
[0114] anticorpos específicos de receptor de IL-4, pepticorpos e proteínas relacionadas, e similares, particularmente aquelas que inibem atividades mediadas pela ligação de IL-4 e/ou IL-13 ao receptor, incluindo aquelas descritas na Publicação N° PCT WO 2005/047331 ou no Pedido N2 PCT/US2004/37242 e na Publicação N° U.S. 2005/112694, que estão aqui incorporados a título de referência em sua totalidade particularmente em partes pertinentes a anticorpos específicos de receptor de IL-4, particularmente tais anticorpos conforme descrito nos mesmos, particularmente, e sem limitação, aqueles designados nos mesmos: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1, cada uma das mesmas está individual e especificamente incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação exposta acima;
[0115] anticorpos específicos de interleucina 1- receptor 1 ("IL1-R1"), pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, incluindo, sem limitação, aquelas descritas na Publicação N° U.S. 2004/097712, que está aqui incorporada a título de referência em sua totalidade em partes pertinentes a proteína de ligação específica de IL1- Rl, anticorpos monoclonais, em particular, especialmente, sem limitação, aquelas designadas nos mesmos: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 e 10H7, cada uma das mesmas está individual e especificamente incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação mencionada acima;
[0116] anticorpos específicos de Ang2, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, incluindo, sem limitação, aquelas descritas na Publicação N° PCT WO 03/057134 e na Publicação N° U.S. 2003/0229023, cada uma está aqui incorporada a título de referência em sua totalidade particularmente em partes pertinentes a anticorpos específicos a Ang2 e pepticorpos e similares, especialmente aqueles de sequências descritas nas mesmas e incluindo sem limitação: Ll(N); Ll(N) WT; Ll(N) IK WT; 2xLl(N); 2xLl(N) WT; Con4 (N) , Con4 (N) IK WT, 2xCon4 (N) IK; L1C; L1C IK; 2xLlC; Con4C; Con4C IK; 2xCon4C IK; Con4-Ll (N) ; Con4-LlC; TN-12-9 (N) ; 017 (N) ; TN8-8 (N) ; TN8-14 (N) ; Con 1 (N) , incluindo também anticorpos de anti-Ang 2 e formulações como aquelas descritas na Publicação N° PCT WO 2003/030833 que está aqui incorporada a título de referência em sua totalidade em relação ao mesmo, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbFlAbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbGlD4; AbGClEδ; AbHlC12; AblAl; AblF; AblK, AblP; e AblP, em duas várias permutações conforme descrito nas mesmas, cada uma das mesmas está individual e especificamente incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação exposta acima;
[0117] anticorpos específicos de NGF, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares incluindo, em particular, sem limitação, aquelas descritas na Publicação N° U.S. 2005/0074821 e na Patente ° U.S. 6,919,426, que estão aqui incorporados a título de referência em sua totalidade particularmente como anticorpos específicos de NGF e proteínas relacionadas nesse sentido, incluindo, em particular, sem limitação, os anticorpos específicos de NGF nos mesmos designados como 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 e 14D11, cada uma das mesmas está individual e especificamente incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação exposta acima;
[0118] anticorpos específicos de CD22, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, conforme aqueles descritos na Patente ° U.S. 5.789.554, que está aqui incorporada a título de referência em sua totalidade como anticorpos específicos de CD22 e proteínas relacionadas, particularmente, anticorpos específicos de CD22 humano, como, sem limitação, anticorpos humanizados e totalmente humanos, incluindo, sem limitação, anticorpos monoclonais humanizados e totalmente humanos, incluindo, particularmente, sem limitação, anticorpos de IgG específico de CD22 humano, como, por exemplo, um dímero de um dissulfeto de cadeia gama de hLL2 monoclonal de humano-camundongo ligado a uma cadeia kapa de hLL2 monoclonal de humano-camundongo, incluindo, sem limitação, por exemplo, anticorpo totalmente humanizado especifico de CD22 humano em Epratuzumab, número de registro no CAS 501423-23-0;
[0119] anticorpos específicos de receptor de IGF-1, pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, como agueles descritos na Publicação ° PCT WO 06/069202, gue está agui incorporada a titulo de referência em sua totalidade quanto aos anticorpos específicos de receptor de IGF-1 e proteínas relacionadas, incluindo, sem limitação, aos anticorpos específicos de IGF-1 nos mesmos designados como L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6 , L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52, e fragmentos de ligação a IGF-1R e derivados dos mesmos, cada um dos mesmos está individual e especificamente incorporado ao presente documento a titulo de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação exposta acima;
[0120] Também dentre exemplos não limitadores de anticorpos anti-IGF-lR para uso nos métodos e composições da presente invenção estão cada um e todos aqueles descritos:
[0121] (i) na Publicação ° U.S. 2006/0040358 (publicada em 23 de fevereiro de 2006), 2005/0008642 (publicada em 13 de janeiro de 2005), 2004/0228859 (publicada em 18 de novembro de 2004), incluindo, sem limitação, por exemplo, anticorpo 1 A (no de depósito DSMZ DSM ACC 2586) , anticorpo 8 (n° de depósito DSMZ DSM ACC 2589) , anticorpo 23 (n° de depósito DSMZ DSM ACC 2588) e anticorpo 18 conforme descrito nos mesmos;
[0122] (ü) na Publicação ° PCT WO 06/138729 (publicada em 28 de dezembro de 2006) e WO 05/016970 (publicado em 24 de fevereiro de 2005) e Lu et al. (2004) J. Biol. Chem. 279:2.856 a 2.865, incluindo, sem limitação, anticorpos 2F8, A12 e IMC-A12 conforme descrito nos mesmos;
[0123] (iü) na Publicação ° PCT WO 07/012614 (publicada em 1° de janeiro de 2007), WO 07/000328 (publicado em 4 de janeiro de 2007), WO 06/013472 (publicado em 9 de fevereiro de 2006), WO 05/058967 (publicado em 30 de junho de 2005) e WO 03/059951 (publicado em 24 de julho de 2003);
[0124] (iv) na Publicação ° U.S. 2005/0084906 (publicada em 21 de abril de 2005), incluindo, sem limitação, o anticorpo 7C10, o anticorpo quimérico C7C10, o anticorpo h7C10, o anticorpo 7H2M, o anticorpo quimérico *7C10, o anticorpo GM 607, a versão 1 do anticorpo humanizado 7C10, a versão 2 do anticorpo humanizado 7C10, a versão 3 do anticorpo humanizado 7C10 e o anticorpo 7H2HM, conforme descrito na mesma;
[0125] (v) nas Publicações N°s U.S. 2005/0249728 (publicada em 10 de novembro de 2005), 2005/0186203 (publicada em 25 de agosto de 2005), 2004/0265307 (publicada em 30 de dezembro de 2004) e 2003/0235582 (publicada em 25 de dezembro de 2003) e Maloney et al. (2003), Cancer Res. 63:5.073 a 5.083, incluindo, sem limitação, o anticorpo EMI 64, EM164 recapeado, EM164 humanizado, huEM164 vl.O, huEM164 vl. 1, huEM164 vl. 2 e huEM164 vl. 3 conforme descrito nas mesmas;
[0126] (vi) na Patente N° U.S. 7.037.498 (concedida em 2 de maio de 2006), nas Publicações N°® U.S. 2005/0244408 (publicada em 30 de novembro de 2005) e 2004/0086503 (publicada em 6 de maio de 2004) e Cohen, et al. (2005), Clinical Cancer Res. 11 :2.063 a 2.073, por exemplo, o anticorpo CP-751,871, incluindo, sem limitação, cada um dos anticorpos produzidos pelos hibridomas que têm os mesmos números de acesso ATCC PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA- 2791, PTA-2789, PTA-2793 e os anticorpos 2.12.1, 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2 e 4.17.3, conforme descrito nas mesmas;
[0127] (vii) nas Publicações N°â U.S. 2005/0136063 (publicada em 23 de junho de 2005) e 2004/0018191 (publicada em 29 de janeiro de 2004), incluindo, sem limitação, o anticorpo 19D12 e um anticorpo que compreende uma cadeia pesada codificada por um polinucleotideo em plasmideo 15H12/19D12 HCA (y4), depositada no ATCC sob o número PTA- 5214, e uma cadeia leve codificada por um polinucleotideo em plasmideo 15H12/19D12 LCF (K) , depositado no ATCC sob o número PTA-5220, conforme descrito nas mesmas; e
[0128] (viii) na Publicação N° U.S. 2004/0202655 (publicada em 14 de outubro de 2004), incluindo, sem limitação, os anticorpos PTNT-6A1, PPNT-7A2, PTNT-7A4, PPNT- 7A5, PPNT-7A6, PPNT-8A1, PPNT-9A2, PPNT-11A1, PPNT-11A2, PPNT-11A3, PPNT-11A4, PINT-11A5, PPNT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PPNT-12A2, PPNT-12A3, PPNT-12A4 e PPNT-12A5, conforme descrito na mesma; cada um e todos estão aqui incorporados a titulo de referência em sua totalidade, particularmente quando aos anticorpos mencionados acima, pepticorpos e proteinas relacionadas e similares que direcionam receptores de IGF-1;
[0129] Anticorpos específicos de proteina a relacionados a B-7, pepticorpos, proteinas relacionadas e similares ("B7RP-1," também chamados na literatura como B7H2, ICOSL, B7h e CD275), particularmente anticorpos de IgG2 monoclonal totalmente humanos específicos de B7RP, particularmente anticorpo monoclonal de IgG2 totalmente humano que se liga a um epitopo no primeiro dominio tipo imunoglobulina de B7RP-1, especialmente aqueles que inibem a interação de B7RP-1 com seu receptor natural, ICOS, em células T ativadas, em particular, especialmente, em todos os sentidos precedentes, aqueles revelados na Publicação N° U.S. 2008/0166352 e Publicação N° PCT WO 07/011941, que estão aqui incorporadas a titulo de referência em sua totalidade quanto a tais anticorpos e proteinas relacionadas, incluindo, sem limitação, a anticorpos designados nos mesmos da seguinte forma: 16H (que tem sequências variáveis de cadeia leve e sequências variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO: 1 e SEQ ID NO:7 respectivamente nas mesmas); 5D (que tem sequências variáveis de cadeia leve e sequências variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO:2 e SEQ ID NO:9 respectivamente nas mesmas) ; 2H (que tem sequências variáveis de leve e sequências variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO:3 e SEQ ID NO: 10 respectivamente nas mesmas); 43H (que tem sequências variáveis de cadeia leve e sequências variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO: 6 e SEQ ID NO: 14 respectivamente nas mesmas); 41H (que tem sequências variáveis de cadeia leve e sequências variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO:5 e SEQ ID NO: 13 respectivamente nas mesmas) ; e 15H (que tem sequências variáveis de cadeia leve e sequências variáveis de cadeia pesada SEQ ID NO: 4 e SEQ ID NO: 12 respectivamente nas mesmas),cada uma das mesmas está individual e especificamente incorporada ao presente documento a titulo de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação exposta acima;
[0130] anticorpos específicos de IL-15, pepticorpos e proteínas relacionadas, e similares, como, em particular, monoclonal anticorpos humanizados, particularmente anticorpos como aqueles revelados nas Publicações N°â U.S. 2003/0138421; 2003/023586; e 2004/0071702; e na Patente N° U.S. 7.153.507, cada uma está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade quando aos anticorpos específicos de IL-15 e proteínas relacionadas, incluindo pepticorpos, incluindo, particularmente, por exemplo, sem limitação, anticorpos IL-15 HuMax e proteínas relacionadas, como, por exemplo, 146B7;
[0131] anticorpos específicos IFN gama, pepticorpos e proteínas relacionadas e similares, especialmente anticorpos específicos IFN gama humanos, particularmente, anticorpos anti-IFN gama totalmente humanos, como, por exemplo, aqueles descritos na Publicação N° U.S. 2005/0004353, que está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade quanto a anticorpos específicos IFN gama, particularmente, por exemplo, os anticorpos na mesma designados como 1118; 1118*; 1119; 1121; e 1121 *. A totalidade de sequências das cadeias pesada e leve de cada um desses anticorpos, bem como as sequências de suas regiões variáveis de cadeia pesada e leve e regiões determinantes de complementaridade, são, cada uma, individual e especificamente incorporadas ao presente documento a titulo de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado na publicação exposta acima e em Thakur et al. (1999), Mol. Immunol. 36: 1.107 a 1.115. Além disso, a descrição das propriedades desses anticorpos fornecidos na publicação exposta acima está também incorporada ao presente documento a titulo de referência em sua totalidade. Anticorpos específicos incluem aqueles que têm a cadeia pesada de SEQ ID NO: 17 e a cadeia leve de SEQ ID NO: 18; aqueles que têm a região variável de cadeia pesada de SEQ ID NO:6 e a região variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 8; aqueles que têm a cadeia pesada de SEQ ID NO: 19 e a cadeia leve de SEQ ID NO:20; aqueles que têm a região variável de cadeia pesada de SEQ ID NO: 10 e a região variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 12; aqueles que têm a cadeia pesada de SEQ ID NO:32 e a cadeia leve de SEQ ID NO: 20; aqueles que têm a região variável de cadeia pesada de SEQ ID NO:30 e a região variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 12; aqueles que têm a sequência de cadeia pesada de SEQ ID NO: 21 e a sequência de cadeia leve de SEQ ID NO:22; aqueles que têm a região variável de cadeia pesada de SEQ ID NO: 14 e a região variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 16; aqueles que têm a cadeia pesada de SEQ ID NO:21 e a cadeia leve de SEQ ID NO:33; e aqueles que têm a região variável de cadeia pesada de SEQ ID NO: 14 e a região variável de cadeia leve de SEQ ID NO: 31, conforme revelado na publicação exposta acima. Um anticorpo especifico contemplado é o anticorpo 1119 conforme revelado na publicação U.S. anteriormente mencionada e que tem uma cadeia pesada completa de SEQ ID NO: 17 conforme revelado na mesma e que tem uma cadeia completa leve de SEQ ID NO: 18 conforme revelado na mesma;
[0132] anticorpos específicos de TALL-1, pepticorpos e as proteínas relacionadas, e similares, e outras proteínas de ligação específicas de TALL, como aquelas descritos nas Publicações N°® U.S. 2003/0195156 e 2006/0135431, cada uma está aqui incorporada a título de referência em sua totalidade quanto a proteínas de ligação TALL-1, particularmente, as moléculas das Tabelas 4 e 5B, cada uma das mesmas está individual e especificamente incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade totalmente conforme revelado nas publicações anteriormente mencionadas;
[0133] anticorpos específicos de hormônio de paratireoide (PTH), pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, como aqueles descritos na Patente N° U.S. 6.756.480, que está aqui incorporada a título de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a PTH;
[0134] anticorpos específicos de receptor de trombopoietina (TPO-R), pepticorpos, e proteínas relacionadas, e similares, como aqueles descritos na Patente N° U.S. 6.835.809, que está aqui incorporada a título de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a TPO-R;
[0135] anticorpos específicos de fator de crescimento de hepatócito (HGF), pepticorpos e proteínas relacionadas, e similares, incluindo aquelas que direcionam o eixo HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), como os anticorpos monoclonais totalmente humanos que neutralizam fator de crescimento de hepatócito/de dispersão (HGF/SF) descritos na Publicação N2 U.S. 2005/0118643 e na Publicação N2 PCT WO 2005/017107, huL2G7 descrita na Patente N2 U.S. 7.220.410 e OA-5d5 descrito nas Patentes N2â U.S. 5.686.292 e 6.468.529 e na Publicação N° PCT WO 96/38557, cada uma está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a HGF;
[0136] anticorpos específicos de TRAIL-R2, pepticorpos, proteínas relacionadas, e similares, como aqueles descritos na Patente N° U.S. 7.521.048, que está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a TRAIL-R2;
[0137] anticorpos específicos de activina A, pepticorpos, proteínas relacionadas, e similares, incluindo, sem limitação, aquelas descritas na Publicação N° U.S. 2009/0234106, que está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a Activina A;
[0138] anticorpos específicos de TGF-beta, pepticorpos, proteínas relacionadas, e similares, incluindo, sem limitação, aquelas descritas na Patente N° U.S. 6.803.453 e na Publicação N° U.S. 2007/0110747, cada uma está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteínas que se ligam a TGF-beta;
[0139] anticorpos específicos de amiloide-beta, pepticorpos, proteínas relacionadas, e similares, incluindo, sem limitação, aquelas descritas na Publicação N° PCT WO 2006/081171, que está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteinas que se ligam a amiloide-beta; Um anticorpo contemplado é um anticorpo que tem uma região variável de cadeia pesada que compreende SEQ ID NO: 8 e uma região variável de cadeia leve que tem SEQ ID NO: 6 conforme revelado na publicação exposta acima;
[0140] anticorpos específicos de c-Kit, pepticorpos, proteinas relacionadas, e similares, incluindo, sem limitação, aquelas descritas na Publicação N° U.S. 2007/0253951, que está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteinas que se ligam a c-Kit e/ou outros receptores de fator de célula-tronco;
[0141] anticorpos específicos de OX40L, pepticorpos, proteinas relacionadas, e similares, incluindo, sem limitação, aquelas descritas na Publicação N° U.S. 2006/0002929, que está aqui incorporada a titulo de referência em sua totalidade, particularmente em partes pertinentes a proteinas que se ligam a OX40L e/ou outros ligantes de receptor de OX40L; e
[0142] Outras proteinas exemplificadoras, incluindo Activase® (alteplase, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa, ou eritropoietina); GLP-1, Avonex® (interferon beta- la); Bexxar® (tositumomab, monoclonal anticorpo anti-CD22); Betaseron® (interferon-beta); Campath® (alemtuzumab, monoclonal anticorpo anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (mAb anti- a4B7); MLN1202 (mAb de receptor quimioquina anti-CCR2); Enbrel® (etanercept, proteina de fusão de receptor de TNF/Fc, bloqueador de TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR / HER1 / c-ErbB-1); Genotropin® (somatropin, Hormônio do Fator de Crescimento); Herceptin® (trastuzumab, mAb de receptor anti-HER2/neu (erbB2)); Humatrope® (somatropin, Hormônio do Fator de Crescimento); Humira® (adalimumab); insulina em solução; Infergen® (interferon alfacon-1); Natrecor® (nesiritide; peptideo natriurético tipo B humano recombinante (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, mAb de anti-CD22); Benlysta™ (linfostat B, belimumab, mAb de anti-BlyS);Metalyse® (tenecteplase, análogo de t-PA); Mircera® (metoxi polietileno glicol- epoetina beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicin); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris™ (eculizumab); pexelizumab (complemento de anti-C5); Numax® (MED 1-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® (17— 1A, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansina (huC242-DMl); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega® (oprelvekin, interleucina-11 humana); Neulasta® (filgastrim peguilado, G-CSF peguilado, hu-Met-G-CSF peguilado); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, monoclonal anticorpo anti- CD3); Procrit® (epoetina alfa); Remicade® (infliximab, monoclonal anticorpo anti-TNFa); Reopro® (abciximab, anticorpo monoclonal de receptor anti-GP lib/Ilia); Actemra® (mAb de Receptor anti-IL6); Avastin® (bevacizumab), HuMax- CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, mAb de anti-CD20); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A®-(interferon alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anticorpo anti-IL15, consulte a Patente N2 U.S. 7.153.507); Tysabri® (natalizumab, mAb de anti-a4integrin); Valortim® (MDX-1303, mAb de antigeno protetor anti-B.anthracis); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb de anti- MRSA); IL-1 trap (a porção de Fc de IgGl humano e os dominios extracelulares de componentes de receptor de IL-1 (o receptor de Tipo I e proteina acessória de receptor) ) ; VEGF trap (dominios de Ig de VEGFR1 fundido com Fc de IgGl); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb de anti-IL-2Ra); Zevalin® (ibritumomab tiuxetan); Zetia® (ezetimibe); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); monoclonal anticorpo anti- CD80 (galiximab); mAb de anti-CD23 (lumiliximab); BR2-Fc (proteina de fusão de huBR3 / huFc, antagonista de BAFF solúvel); CNTO 148 (golimumab, mAb de anti-TNFa); HGS-ETR1 (mapatumumab; mAb de Receptor-1 anti-TRAIL humano); HuMax- CD20 (ocrelizumab, mAb humano de anti-CD20); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociximab, mAb de integrin anti-a5 1); MDX-010 (ipilimumab, mAb de anti-CTLA-4 e VEGFR-1 (IMC- 18F1); mAb de anti-BR3; mAbs de Toxina A e Toxina B C antiC. difficile MDX-066 (CDA-1) e MDX-1388); conjugados dsFv- PE38 de anti-CD22 (CAT-3888 e CAT-8015); mAb de anti-CD25 (HuMax-TAC); mAb de anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb de anti-CD30 (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb de anti-CD38 (HuMax CD38); mAb de anti-CD40L; mAb de anti-Cripto; Fibrogênio de Fase I de Fibrose Pulmonar lodiopática anti- CTGF (FG-3019); mAb de anti-CTLA4; mAb de anti-eotaxinl (CAT- 213); mAb de anti-FGF8; mAb de anti-ganglioside GD2; mAb de anti-ganglioside GM2; mAb humano de anti-GDF-8 (MYO-029); mAb de Receptor de anti-GM-CSF (CAM-3001); mAb de anti-HepC (HuMax HepC); mAb de anti-IFNa (MEDI-545, MDX-1103); mAb de anti-IGFIR; mAb de anti-IGF-lR (HuMax-Inflam); mAb de anti- IL12 (ABT-874); mAb de anti-IL12/IL23 (CNTO 1275); mAb de anti-IL13 (CAT-354); mAb de anti-IL2Ra (HuMax-TAC); mAb de Receptor de anti-IL5; mAb de receptores de anti-integrin (MDX-018, CNTO 95); mAb de Colite Ulcerativa anti-IP 10 (MDX1100); anticorpo anti-LLY; BMS-66513; mAb de receptor de anti-Manose/hCG (MDX-1307); conjugado de anti-mesotelina dsFv-PE38(CAT-5001); anti-PDlmAb (MDX-1106 (ONO-4538)); anticorpo anti-PDGFRa (IMC-3G3); mAb de anti-TGFB (GC-1008); mAb humano de Receptor-2 de anti-TRAIL (HGS-ETR2); mAb de anti-TWEAK; mAb de anti-VEGFR/Flt-1; mAb de anti-ZP3 (HuMax- ZP3); anticorpo n° 1 de NVS; e anticorpo n° 2 de NVS.
[0143] Também pode ser incluído um anticorpo de esclerostina, como, sem limitação, romosozumab, blosozumab ou BPS 804 (Novartis). Podem ser incluídos adicionalmente agentes terapêuticos como rilotumumab, bixalomer, trebananib, ganitumab, conatumumab, motesanib difosfato, brodalumab, vidupiprant, panitumumab, denosumab, NPLATE, PROLIA, VECTIBIX ou XGEVA. Adicionalmente, pode ser incluído no dispositivo um anticorpo monoclonal (IgG) gue se liga a Subtilisina de Convertase de Proproteína humana (PCSK9), por exemplo, a Patente N° U.S. 8.030.547, Publicação N° U.S. 2013/0064825, W02008/057457, WC2008/057458, W02008/057459, W02008/063382, WO2008/133647, W02009/100297, W02009/100318, W02011/037791, WO2011/053759, WO2011/053783, WO2008/125623, WO2011/072263, WC2009/055783, WO2012/0544438, WC2010/029513, W02011/111007, WC2010/077854, WO2012/088313, W02012/101251, W02012/101252, W02012/101253, W02012/109530 e WC2001/031007.
[0144] Também pode ser incluído talimogene laherparepvec ou outro HSV oncolítico para o tratamento de melanoma ou outros cânceres. Exemplos de HSV oncolítico incluem, sem limitação, talimogene laherparepvec (Patentes N°s U.S. 7.223.593 e 7.537.924); OncoVEXGALV/CD (Patente N° U.S. 7.981.669); OrienXOlO (Lei et al. (2013), World J. Gastroenterol, 19:5.138 a 5.143); G207, 1716; NV1020; NV12023; NV1034 e NV1042 (Vargehes et al. (2002), Cancer Gene Ther., 9(12):967 a 978).
[0145] Também são incluídos TIMPs. TIMPs são inibidores de tecido endógeno de metaloproteinases (TIMPs) e são importantes em muitos processos naturais. TIMP-3 é expresso por várias células e está presente na matriz extracelular; o mesmo inibe toda a principal metaloprotease de degradação de cartilagem e pode exercer um papel em muitas doenças degradantes de tecido conectivo, incluindo artrite reumatoide e osteoartrite, bem como em câncer e afecções cardiovasculares. A sequência de aminoácidos de TIMP-3 e a sequência de ácidos nucleicos de um DNA que codifica TIMP-3 são reveladas na Patente N° U.S. 6.562.596, concedida em 13 de maio de 2003, cuja revelação está incorporada ao presente documento a título de referência. A descrição de mutações de TIMP pode ser encontrada na Publicação N° U.S. 2014/0274874 e na Publicação N° PCT W02014/152012.
[0146] Também são incluídos anticorpos antagonísticos para receptor de peptídeo relacionado a gene de calcitonina humana (CGRP) e molécula de anticorpo biespecífico que direcionam o receptor de CGRP e outros alvos de dor de cabeça. Informações adicionais relacionadas a essas moléculas podem ser encontradas no Pedido PCT N° WO 2010/075238.
[0147] Adicionalmente, um anticorpo tipo bispecific T cell engager (BiTe), por exemplo, Blinotumomab, pode ser usado no dispositivo. Alternativamente, pode ser incluído um agonista de molécula grande de APJ, por exemplo, apelina ou análogos do mesmo no dispositivo. Informações relacionadas a tais moléculas podem ser encontradas na Publicação N2 PCT WO 2014/099984.
[0148] Em certas modalidades, o medicamento compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um anticorpo de receptor de TSLP ou linfopoietina estromal antitímica (TSLP). Exemplos de anticorpos anti-TSLP que podem ser usados em tais modalidades incluem, sem limitação, aqueles descritos nas Patentes N°â U.S. 7.982.016 e 8.232.372 e na Publicação N° U.S. 2009/0186022. Exemplos de anticorpos de receptor anti-TSLP incluem, sem limitação, aqueles descritos na Patente N° U.S. 8.101.182. Em modalidades particularmente preferenciais, o medicamento compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz do anticorpo anti-TSLP designado como A5 na Patente N° U.S. 7.982.016.
[0149] Embora o dispositivo de injeção de fármaco, os mecanismos de amortecimento de acionamento, sistemas, métodos e elementos dos mesmos, tenham sido descritos em termos de modalidades exemplificadoras, os mesmos não se limitam a isso. A descrição detalhada deve ser interpretada como exemplificadora apenas e não descreve toda modalidade possível da invenção devido ao fato de que descrever toda modalidade possível seria impraticável, se não, impossível. Inúmeras modalidades alternativas poderiam ser implantadas, com o uso de tecnologia atual ou de tecnologia desenvovlida após a data de depósito desta patente que ainda estariam dentro do escopo nas reivindicações que definem a invenção.
[0150] Deve-se compreender que o escopo leqal da invenção é definido pelas palavras do quadro reivindicatório apresentado no final desta patente. As reivindicações anexas devem ser interpretadas amplamente como incluindo outras variantes e modalidades das mesmas, que podem ser realizadas pelos versados na técnica sem se afastar do escopo e da faixa de equivalentes do dispositivo, dos mecanismos de amortecimento de acionamento, sistemas, métodos e seus elementos.

Claims (10)

1. Dispositivo de injeção (100) para aplicação de fármaco, o dispositivo de injeção (100) compreendendo: um recipiente (132) para armazenar um fármaco (138), o recipiente (132) compreende uma tampa (136) disposta de maneira móvel no recipiente (132) para expelir o fármaco; um mecanismo de acionamento de injeção compreendendo um êmbolo(142, 242) para atuar sobre a tampa (136) e uma fonte de energia (144) para exercer uma força sobre o êmbolo (142, 242) para fazer com que o êmbolo (142, 242) atue sobre a tampa (136) para expelir o fármaco, a força fazendo com que o êmbolo (142, 242) acelere a uma velocidade antes de atuar sobre a tampa (136); e um mecanismo de amortecimento (140, 270, 370) para reduzir a velocidade do êmbolo (142, 242) antes dele atuar sobre a tampa (136), o mecanismo de amortecimento compreendendo um alojamento (174, 274, 374), uma montagem de pistão (176, 276, 376) móvel no alojamento (174, 274, 374) e atuada pelo êmbolo (142, 242), e um fluido de trabalho (178) deslocável pela montagem de pistão (176, 276, 376) para resistir ao movimento do êmbolo (142, 242); caracterizado pelo fato de que o mecanismo de amortecimento (140) é configurado de tal modo que mediante ativação do dispositivo de injeção (100), o êmbolo (142, 242) avança em direção à tampa (136), eventualmente fazendo com que o alojamento (174, 274, 374) entre em contato com a tampa (136).
2. Dispositivo de injeção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o mecanismo de amortecimento (140, 270, 370) é (a) disposto entre a tampa (136) e o êmbolo (142, 242), (b) disposto em uma extremidade do êmbolo (142, 242) que é oposta à tampa (136), ou (c) integrado ao êmbolo (142, 242).
3. Dispositivo de injeção, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a montagem de pistão (176, 276, 376) inclui um pistão (180) e uma haste (184) para empurrar ou para puxar o pistão (180).
4. Dispositivo de injeção, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a montagem de pistão (176, 276, 376) inclui um pistão com formato de disco.
5. Dispositivo de injeção, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que (a) o pistão (180) é rígido, (b) o pistão é resiliente, ou (c) o pistão (180) é poroso.
6. Dispositivo de injeção, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o pistão (180) inclui pelo menos uma constrição (a) em uma borda periférica do pistão (180) ou (b) no pistão.
7. Dispositivo de injeção, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a montagem de pistão (176, 276, 376) inclui um pistão compreendendo dois ou mais membros com formato de disco.
8. Dispositivo de injeção, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a montagem de pistão (176, 276, 376) inclui um pistão compreendendo uma estrutura com formato de fole.
9. Dispositivo de injeção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende, adicionalmente, um invólucro externo (110) para envolver o recipiente (132), em que o invólucro externo (110) inclui pelo menos um membro de sustentação (114) para reter o recipiente (132) no interior do invólucro externo (110), e material de absorção de energia disposto entre o pelo menos um membro de sustentação (114) e o recipiente (132).
10. Dispositivo de injeção, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um fármaco armazenado no recipiente (132), em que o fármaco é selecionado a partir do grupo que consiste em inibidores de TNF, anticorpos para o receptor de peptídeo relacionado ao gene de calcitonina, fatores de estímulo de colônia, um fator de estímulo de colônia de granulócitos, agentes de estímulo de eritropoiese, agonistas de receptor de apelina, anticorpos de linfopoietina estromal antitímica, anticorpos de receptor de linfopoietina estromal antitímica, anticorpos que se ligam a Subtilisina de Convertase de Proproteína humana/Kexina Tipo 9 e inibidores de tecido de metaloproteinase.
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