BR112014029501B1 - composto heterocíclico fundido, seu uso, agente de controle de pragas e método para o controle de pragas - Google Patents

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Mizuno Hajime
Ito Mai
Nokura Yoshihiko
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Abstract

resumo patente de invenção: "composto heterocíclico fundido". a presente invenção refere-se a um composto representado pela fórmula (1) e um n-óxido do mesmo que tem excelente controle de pragas. (na fórmula, het ao qual r1-s(o)n é ligado representa um anel heterocíclico aromático de 5 membros representado pela fórmula h1, h2, h3 ou h4 (em que y1 representa um átomo de oxigênio ou similar; y2 representa um átomo de oxigênio ou similar; g1, g2 e g3 podem ser os mesmos ou diferentes e cada um representa um átomo de nitrogênio ou similar; r1 representa um grupo alquila c1-c6 que pode ter um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo x, ou similares; e n representa 0, 1 ou 2); a1 representa um átomo de oxigênio ou similar; a2 representa um átomo de nitrogênio ou similar; e r2 e r3 podem ser os mesmos ou diferentes e cada um representa um grupo hidrocarboneto de cadeia c1-c6 que pode ter um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo x, ou similar).

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSTO HETEROCÍCLICO FUNDIDO, SEU USO, AGENTE DE CONTROLE DE PRAGAS E MÉTODO PARA O CONTROLE DE PRAGAS.
CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção refere-se a um composto heterocíclico fundido e ao uso do mesmo para o controle de pragas.
TÉCNICA ANTECEDENTE
[002] Um certo tipo de compostos heterocíclicos fundidos é conhecido por ter atividade inseticida (se refere às publicações dos pedidos internacionais WO 2001/07413 e WO 1999/52822).
[003] No entanto, a atividade inseticida destes compostos heterocíclicos fundidos não é necessariamente suficiente.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[004] A presente invenção provê um composto que tem um efeito excelente no controle de pragas.
[005] Mais especificamente, a presente invenção é como descrita abaixo.
[1]
[006] Um composto representado pela fórmula (1) ou um N-óxido do mesmo, (1) RxS(O)„ jj —<Het[ (1)
[007] em que
[008] Het ao qual R1-S(O)n está ligado representa um grupo heterocíclico aromático de 5 membros representado pelas fórmulas H1, H2, H3 ou H4 a seguir:
Petição 870190026633, de 20/03/2019, pág. 5/14
2/223
Figure BR112014029501B1_D0001
H1 H2 H3 H4
[009] em que
[0010] Y1 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR4;
[0011] Y2 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR5;
[0012] G1, G2 e G3 são os mesmos ou diferentes e representam
CR6 ou um átomo de nitrogênio;
[0013] R1 representa um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo alquenila C2 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do do grupo X, um grupo alquinila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos selecionados do grupo X, ou um grupo hidrocarboneto C3 a C6 alicíclico que tem opcionalmente um ou mais grupos selecionados do grupo X.
[0014] R4 e R6 são os mesmos ou diferentes e representam um um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo fenila que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, OR7, S(O)mR7, S(O)2NR7R8, NR7R8, NR7CO2R8, NR7C(O)R8, CO2R7, C(O)R8, C(O)NR7R8, SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0015] R5 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados
3/223 do grupo X, um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, πρ12 c/m p12 Q/rn mp12p13 mp12p13 mp12ph p13 νρ12ρ^γλρ13
OR , S(O)pR , S(O)2NR R , NR R , NR CO2R , NR C(O)R , CO2R13, C(O)R12, C(O)NR12R13, SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0016] R7, R8, R12 e R13 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, ou um átomo de hidrogênio;
[0017] cada m representa independentemente 0, 1 ou 2;
[0018] n representa 0, 1 ou 2; e
[0019] cada p representa independentemente 0, 1 ou 2;
[0020] em que, quando m é 1 ou 2 em S(O)mR7, R7 não representa um átomo de hidrogênio, e quando p é 1 ou 2 em S(O)pR12, R12 não representa um átomo de hidrogênio,
[0021] A1 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre, ou NR9;
[0022] A2 representa um átomo de nitrogênio ou CR10;
[0023] A3 representa um átomo de nitrogênio ou CR11;
[0024] R2 e R3 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo fenila que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, OR14 S(O) R14 S(O) NR14R15 NR14R15 NR14CO R15 NR14C(O)R15
OR , S(O)qR , S(O)2NR R , NR R , NR CO2R , NR C(O)R , CO2R14,C(O)R15, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0025] R9 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados
4/223 do grupo x, um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z), um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z), CO2R16, C(O)R16, um grupo hidrocarboneto alicíclico C3 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Y, ou um átomo de hidrogênio;
[0026] R10 e R11 são os mesmos ou diferentes e representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR17, S(O)rR17, NR17R18, C(O)R17, um grupo ciano, um grupo nitro, SF5, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0027] R14, R15, R16, R17 e R18 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, ou um átomo de hidrogênio;
[0028] cada q representa independentemente 0, 1 ou 2;
[0029] cada r representa independentemente 0, 1 ou 2;
[0030] em que R2 e R3 não representam simultaneamente um átomo de hidrogênio,
[0031] quando q é 1 ou 2 em S(O)qR14, R14 não representa um átomo de hidrogênio; e
[0032] quando r é 1 ou 2 em S(O)rR17, R17 não representa um átomo de hidrogênio.
[0033] Grupo X: um grupo que consiste em grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquenilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquinilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais
5/223 átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilcarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcoxicarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos cicloalquila C3 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3, grupos ciano, grupos hidróxi e átomos de halogênio.
[0034] Grupo Y: um grupo que consiste em grupos hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquenilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquinilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, e átomos de halogênio.
[0035] Grupo Z: um grupo que consiste em grupos hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilcarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcoxicarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilamino C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos dialquilamino C2 a C8 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio, grupos amino, grupos ciano, SF5, e
6/223 grupos nitro.
[2]
[0036] O composto de acordo com [1 ]
[0037] em que R1 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, ou um grupo hidrocarboneto C3 a C6 alicíclico que tem opcionalmente um ou mais grupos selecionados do grupo Y;
[0038] R2 e R3 são os mesmos ou diferentes e são um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, OR14, S(O)qR14, SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0039] R4 e R6 são os mesmos ou diferentes e representam um um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo fenila que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0040] R5 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, OR12, S(O)pR12, SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0041] R9 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo x, um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou
7/223 grupos selecionados do grupo Z), um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z), ou um grupo hidrocarboneto alicíclico C3 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Y,
[0042] R10 e R11 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR17, S(O)rR17, SF5, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio; e
[0043] R7, R12, R14 e R17 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X.
[3]
[0044] O composto de acordo com [1 ] ou [2],
[0045] em que R1 é um grupo alquila C2 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila tem um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3);
[0046] R2 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR14, S(O)qR14, SF5, ou um átomo de halogênio;
[0047] R3 é um átomo de hidrogênio; e
[0048] R10 é um átomo de hidrogênio.
[0049]
[4]
[0050] O composto de acordo com qualquer de [1] a [3], em que R9 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio.
[5]
8/223
[0051] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [4], em que A2 é CH;
[0052] A3 é um átomo de nitrogênio; e
[0053] R3 é um átomo de hidrogênio.
[6]
[0054] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [5], em que
[0055] R4 e R6 são os mesmos ou diferentes e são um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo alquila C1 a C3 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros têm opcionalmente um ou mais átomos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um grupo halogênio ou um grupo hidrogênio.
[7]
[0056] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [5] em que Het ao qual R1-S(O)n está ligado é H1.
[0057] G1 e G2 são os mesmos ou diferentes.
9/223
[0058] R6 é um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio.
[8]
[0059] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [5] e [7], em que Het ao qual R1-S(O)n está ligado é H1;
[0060] G1 é CH, e
[0061] G2 é CR6, e CR6 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[9]
[0062] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [5], em que que Het ao qual R1-S(O)n está ligado é H2;
[0063] Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre;
10/223
[0064] G1 é um átomo de nitrogênio;
[0065] G2 é CR6, e
[0066] R6 é um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio.
[10]
[0067] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [5], em que Het ao qual R1-S(O)n está ligado é H3;
[0068] G1 é um átomo de nitrogênio;
[0069] Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre;
[0070] G2 é CR6, e
[0071] R6 é um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio,
11/223 grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio gru-pos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de ha-logênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opci-onalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo hete-rocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmen-te um ou mais átomos de halogênio grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, gru-pos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio.
[11]
[0072] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [5] e
[10], em que Het ao qual R1-S(O)n está ligado é H3;
[0073] G1 é um átomo de nitrogênio;
[0074] Y2 é um átomo de enxofre; e
[0075] G2 é CR6, e CR6 é um grupo alquila que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio.
[12]
[0076] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [5] , em que Het ao qual R1-S(O)n está ligado é H4;
[0077] G2 e G3 são os mesmos ou diferentes e são CR6; e
[0078] R6 é um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio,
12/223 grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio gru-pos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de ha-logênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opci-onalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo hete-rocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmen-te um ou mais átomos de halogênio grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, gru-pos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio.
[13]
[0079] O composto de acordo com qualquer uma de [1] a [12], em que A2 é CR10; e R6 é um átomo de hidrogênio.
[14]
[0080] O composto representado pela fórmula (2-2)
Figure BR112014029501B1_D0002
(1-2)
[0081] em que
[0082] Het ao qual R1-S(O)n é ligado representa um grupo heterocíclico aromático de 5 membros representado pelas fórmulas H1, H2, H3 ou H4 a seguir:
13/223
Figure BR112014029501B1_D0003
H1 HZ H3 H4
[0083] em que R1, Y1, Y2, G1, G2, G3 e n representam o mesmo significado daquelas acima, A1, A2, A3, R2 e R3 representam o mesmo significado daqueles acima.
[0084] ou um N-óxido do mesmo.
[15]
[0085] O composto de acordo com [14],
[0086] em que R1 representa um grupo alquila C2 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3),
[0087] R4 e R6 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio,
14/223 grupos alquilsulfinila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), ou um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio;
[0088] R5 representa um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5) ou um grupo alquila C1 a C6 que tem um ou mais átomos de halogênio;
[0089] A2 representa CH;
[0090] R2 e R11 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR14, S(O)qR14, SF5, ou um átomo de halogênio;
[0091] R9 e R14 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio; e
[0092] R3 representa um átomo de hidrogênio;
[0093] em que q é 1 ou 2 em S(O)qR14, R14 não representa um átomo de hidrogênio.
[16]
[0094] Um agente para controle de pragas que compreende o composto como definido em qualquer uma de [1] a [13], e um veículo inerte.
15/223
[17]
[0095] Um uso do composto como definido em qualquer uma de [1] a [13] para controlar pragas.
[18]
[0096] Um método para controlar pragas que compreende a etapa de aplicação de uma quantidade eficaz do composto como definido em qualquer uma de [1] a [13] para uma praga ou habitats de pragas. MODO DE REALIZAÇÃO DA INVENÇÃO
[0097] No composto da presente invenção, um N-óxido é um composto no qual o átomo de nitrogênio que constitui o anel no grupo heterocíclico é oxidado. Exemplos do grupo heterocíclico que podem formar um N-óxido incluem um anel piridina e anéis fundidos que contêm um anel piridina.
[0098] Os termos usados no presente relatório descritivo serão descritos abaixo com exemplos.
[0099] A anotação de grupo hidrocarboneto de cadeia Ca a Cb no presente relatório descritivo representa uma cadeia de hidrocarboneto reta ou ramificada, saturada ou insaturada que tem o número de átomos de carbono de a até b.
[00100] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 inclui grupos alquila C1 a C6 tais como um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila e um grupo hexila; grupos alquenila C2 a C6 tais como grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila e um grupo 1-hexenila; e grupos alquinila C2 a C6 tais como um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila e um grupo 1-hexinila.
16/223
[00101] A anotação de grupo alquila Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada que tem um número de átomos de carbono de a até b.
[00102] Exemplos do grupo alquila C1 a C6 incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, e um grupo hexila.
[00103] Exemplos do grupo alquila C2 a C6 incluem um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, e um grupo hexila.
[00104] Exemplos do grupo alquila C1 a C3 incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, e um grupo isopropila.
[00105] A anotação do grupo alquenila Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo hidrocarboneto insaturado de cadeia reta ou ramificada que tem o número de átomos de carbono de a até b, e tem uma ou duas ou mais ligações duplas na molécula.
[00106] Exemplos do grupo alquenila C2 a C6 incluem um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila, e um grupo 1-hexenila.
[00107] A anotação do grupo alquinila Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo hidrocarboneto insaturado de cadeia reta ou ramificada que tem o número de átomos de carbono de a até b, e tem uma ou duas ou mais ligações triplas na molécula.
[00108] Exemplos do grupo alquinila C2 a C6 incluem um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, e um grupo 1-hexinila.
[00109] A anotação do grupo haloalquila Ca a Cb no presente re
17/223 latório descritivo representa um grupo hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada que tem o número de átomos de carbono de a até b, no qual um ou mais átomos de hidrogênio se ligam ao átomo de carbono são substituídos por um átomo de halogênio, e naquele momento, quando têm um ou mais átomos de halogênio, aqueles átomos de halogênio podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[00110] Exemplos do grupo haloalquila C1 a C6 incluem um grupo fluorometila, um grupo clorometila, um grupo bromometila, um grupo iodometila, um grupo difluorometila, um grupo diclorometila, um grupo trifluorometila, um grupo clorodifluorometila, um grupo bromodifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2-fluoroetila, um grupo 2cloroetila, um grupo 2-bromoetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoropropila, e um grupo heptafluoroisopropila.
[00111] Exemplos do grupo haloalquila C1 a C3 incluem grupos exemplificados no grupo haloalquila C1 a C6 descrito acima.
[00112] O grupo perfluoroalquila C1 a C6 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada que tem o número de átomos de carbono de 1 a 6, nos quais todos os átomos de hidrogênio se ligam aos átomos de carbono são substituídos por um átomo de flúor, e incluem um grupo trifluorometila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoropropila, e um grupo heptafluoroisopropila.
[00113] A anotação de grupo alcóxi Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de cadeia reta ou ramificada representado por alquil-O- que tem o número de átomos de carbono de a até b. [00114] Exemplos do grupo alcóxi C1 a C6 incluem um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propóxi, um grupo isopropóxi, um grupo butóxi, um grupo isobutóxi, um grupo sec-butóxi, um grupo terc-butóxi, um grupo pentilóxi, um grupo neopentilóxi, e um grupo hexilóxi.
[00115] Exemplos do grupo alcóxi C1 a C3 incluem um grupo me18/223 tóxi, um grupo etóxi, um grupo propóxi, e um grupo isopropóxi.
[00116] A anotação do grupo alquenilóxi Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de cadeia reta ou ramificada representado por alquenil-O- que tem o número de átomos de carbono de a até b, e tem uma ou duas ou mais ligações duplas na molécula.
[00117] Exemplos do grupo alquenilóxi C2 a C6 incluem um grupo vinilóxi, um grupo 1-propenilóxi, um grupo 2-propenilóxi, um grupo 1metilvinilóxi, um grupo 2-metil-1-propenilóxi, um grupo 1-butenilóxi, um grupo 2-butenilóxi, um grupo 3-butenilóxi, um grupo 1-pentenilóxi, e um grupo 1-hexenilóxi.
[00118] A anotação do grupo alquinilóxi Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de cadeia reta ou ramificada representado por alquinil-O- que tem o número de átomos de carbono de a até b, e tem uma ou duas ou mais ligações duplas na molécula.
[00119] Exemplos do grupo alquinilóxi C2 a C6 incluem um grupo etinilóxi, um grupo propargilóxi, um grupo 2-butinilóxi, um grupo 3butinilóxi, um grupo 1-pentinilóxi, e um grupo 1-hexinilóxi.
[00120] A anotação do grupo alquiltio Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de cadeia reta ou ramificada representado por alquil-S- que tem o número de átomos de carbono de a até b.
[00121] Exemplos de grupo alquiltio C1 a C6 incluem um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo propiltio, um grupo isopropiltio, um grupo butiltio, um grupo pentiltio, e um grupo hexiltio.
[00122] Exemplos do grupo alquiltio C1 a C3 incluem um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo propiltio, e um grupo isopropiltio.
[00123] A anotação de grupo alquilsulfinila Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de cadeia reta ou ramificada representado por alquil-S(O)- que tem o número de átomos de carbono de a até b.
19/223
[00124] Exemplos do grupo alquilsulfinila C1 a C6 incluem um grupo metilsulfinila, um grupo etilsulfinila, um grupo propilsulfinila, um grupo isopropilsulfinila, um grupo butilsulfinila, um grupo pentilsulfinila, e um grupo hexilsulfinila.
[00125] Exemplos de grupo alquilsulfinila C1 a C3 incluem um grupo metilsulfinila, um grupo etilsulfinila, um grupo propilsulfinila e um grupo isopropilsulfinila.
[00126] A anotação do grupo alquilsulfonila Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de cadeia reta ou ramificada representado por alquil-S(O)2- que tem o número de átomos de carbono de a até b.
[00127] Exemplos do grupo alquilsulfonila C1 a C6 incluem um grupo metilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo propilsulfonila, um grupo isopropilsulfonila, um grupo butilsulfonila, um grupo pentilsulfonila, e um grupo hexilsulfonila.
[00128] Exemplos do grupo alquilsulfonila C1 a C3 incluem um grupo metilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo propilsulfonila, e um grupo isopropilsulfonila.
[00129] A anotação do grupo alquilcarbonila Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo representado por um alquil-C(O)- de cadeia reta ou ramificada que tem o número de átomos de carbono de a até b.
[00130] Exemplos do grupo alquilcarbonila C2 a C6 incluem um grupo acetila, um grupo propionila, um grupo butirila, um grupo pentanoila, e um grupo hexanoila.
[00131] A anotação do grupo alcoxicarbonila Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de cadeia reta ou ramificada representado por alquil-O-C(O)- que tem o número de átomos de carbono de a até b.
[00132] Exemplos do grupo alcoxicarbonila C2 a C6 incluem um
20/223 grupo metoxicarbonila, um grupo etoxicarbonila, um grupo propoxicarbonila, um grupo butoxicarbonila, um grupo pentiloxicarbonila, e um grupo terc-butoxicarbonila.
[00133] A anotação do grupo de hidrocarboneto alicíclico Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de hidrocarboneto não aromático cíclico que tem o número de átomos de carbono de a até b.
[00134] Exemplos do grupo de hidrocarboneto alicíclico C3 a C6 incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, um grupo cicloexila, um grupo 1-cicloexenila, um grupo 2cicloexenila, e um grupo 3-cicloexenila.
[00135] A anotação do grupo cicloalquila Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo alquila cíclico que tem o número de átomos de carbono de a até b.
[00136] O grupo cicloalquila C3 a C6 inclui um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, e um grupo cicloexila.
[00137] A anotação do grupo alquilamino Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo de cadeia reta ou ramificada representado por alquil-NH- que tem o número de átomos de carbono de a até b.
[00138] Exemplos do grupo alquilamino C1 a C6 incluem um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo propilamino, um grupo isopropilamino, e um grupo butilamino.
[00139] A anotação do grupo dialquilamino Ca a Cb no presente relatório descritivo representa um grupo dialquilamino de cadeia reta ou ramificada que tem um número total de átomos de carbono de cada grupo alquila de a até b, no qual o número total de cada grupo alquila pode ser o mesmo ou diferente.
[00140] Exemplos do grupo dialquilamino C2 a C8 incluem um grupo dimetilamino, um grupo dietilamino, e um grupo dipropilamino.
21/223
[00141] Na anotação de que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X no presente relatório descritivo, quando tem dois ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, os átomos ou grupos selecionados do grupo X podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[00142] Na anotação de que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Y no presente relatório descritivo, quando tem dois ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Y, os átomos ou grupos selecionados do grupo Y podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[00143] Na anotação de que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z no presente relatório descritivo, quando tem dois ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, os átomos ou grupos selecionados do grupo Z podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[00144] Na anotação de que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio no presente relatório descritivo, quando tem dois ou mais átomos de halogênio, aqueles átomos de halogênio podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[00145] A anotação de grupo heterocíclico de 5 membros no presente relatório descritivo representa um resíduo de composto heterocíclico de 5 membros que contém um ou mais átomos selecionados do grupo que consiste em um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre, exceto um átomo de carbono, e exemplos incluem um grupo heterocíclico aromático de 5 membros, um grupo heterocíclico não aromático de 5 membros, e similares.
[00146] Exemplos do grupo heterocíclico aromático de 5 membros incluem um grupo pirrolila, um grupo furila, um grupo pirazolila, um grupo tienila, um grupo imidazolila, um grupo triazolila, um grupo tetrazolila, e um grupo isoxazolila.
22/223
[00147] Exemplos do grupo heterocíclico não aromático de 5 membros incluem um grupo pirrolidinila, um grupo pirazolidinila, e um grupo tetraidrofurila.
[00148] A anotação do grupo heterocíclico de 6 membros no presente relatório descritivo representa um resíduo de composto heterocíclico de 6 membros que contém um ou mais átomos selecionados do grupo que consiste em um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre, exceto um átomo de carbono, na estrutura cíclica, e os exemplos incluem um grupo heterocíclico aromático de 6 membros e um grupo heterocíclico não aromático de 6 membros.
[00149] Exemplos do grupo heterocíclico aromático de 6 membros incluem um grupo pirazinila, um grupo pirimidinila, e um grupo piridila.
[00150] Exemplos do grupo heterocíclico não aromático de 6 membros incluem um grupo piperidila, um grupo morfolinila, um grupo piperazinila, e um grupo tiomorfolinila.
[00151] O grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros no presente relatório descritivo representa um grupo heterocíclico de 5 membros ou grupo heterocíclico de 6 membros, e especificamente inclui um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros e um grupo heterocíclico não aromático de 5 ou 6 membros.
[00152] O átomo de halogênio no presente relatório descritivo se refere a um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo e um átomo de iodo.
[00153] Na anotação do sumário da fórmula química do composto da presente invenção, sec- se refere ao secundário e terc- se refere ao terciário.
[00154] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobuti
23/223 la, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo hexila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2-fluoroetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoroisopropila, um grupo cianometila, um grupo cianoetila, um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo 1-metoxietila, um grupo metiltiometila, um grupo metiltioetila, um grupo metilsulfiniletila, um grupo metilsulfoniletila, um grupo metoxicarbonilmetila, um grupo metoxicarboniletila, um grupo ciclopropilmetila, um grupo (2,2diclorociclopropil)metila, um grupo ciclobutilmetila, e um grupo cicloexilmetila.
[00155] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo alquenila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X incluem um grupo vinila, um grupo 1propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo
3-butenila, um grupo 1-pentenila, um grupo 1-hexenila, um grupo 1,1difluoroalila, um grupo pentafluoroalila, e um grupo 1,1-dicloroalila.
[00156] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo alquinila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X incluem um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, um grupo 1-hexinila, e um grupo 4,4,4-trifluoro-2-butinila.
[00157] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo hidrocarboneto alicíclico C3 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Y incluem um grupo ciclopropila, um grupo 1-metilciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, um grupo cicloexila, um grupo 1-cicloexenila, um grupo 2cicloexenila, um grupo 3-cicloexenila, um grupo 1-metilcicloexila, um grupo 2-metilcicloexila, um grupo 3-metilcicloexila, um grupo 424/223
metilcicloexila, um grupo 2-metoxilcicloexila, um grupo 3-
metoxilcicloexila, um grupo 4-metoxilcicloexila, um grupo 1-
fluorocicloexila, um grupo 2-fluorocicloexila, um grupo 3-
fluorocicloexila, e um grupo 4-fluorocicloexila.
[00158] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo hexila, um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo propoximetila, um grupo isopropoximetila, um grupo butoximetila, um grupo sec-butoximetila, um grupo terc-butoximetila, um grupo 2-metoxietila, um grupo 2-etoxietila, um grupo 2-propoxietila, um grupo 2-isopropoxietila, um grupo 2butoxietila, um grupo 2-sec-butoxietila, um grupo 2-terc-butoxietila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2-fluoroetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoropropila, um grupo heptafluoroisopropila, um grupo metiltioetila, um grupo etiltioetila, um grupo metilsulfiniletila, um grupo metilsulfoniletila, um grupo 2-hidroxietila, um grupo ciclopropilmetila, um grupo 2,2-difluorociclopropilmetila, um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila, um grupo 1hexenila, um grupo 1,1-difluoroalila, um grupo pentafluoroalila, um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3butinila, um grupo 1-pentinila, um grupo 1-hexinila, e um grupo 4,4,4trifluoro-2-butinila.
[00159] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo fenila que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecio
25/223 nados do grupo Z incluem um grupo fenila, um grupo 2-fluorofenila, um grupo 3-fluorofenila, um grupo 4-fluorofenila, um grupo 2,3difluorofenila, um grupo 2,4-difluorofenila, um grupo 2,5-difluorofenila, um grupo 2,6-difluorofenila, um grupo 3,4-difluorofenila, um grupo 3,5difluorofenila, um grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenila, um grupo 2clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 2bromofenila, um grupo 3-bromofenila, um grupo 4-bromofenila, um grupo 2-iodofenila, um grupo 3-iodofenila, um grupo 4-iodofenila, um grupo 2-trifluorometilfenila, um grupo 3-trifluorometilfenila, um grupo 4trifluorometilfenila, um grupo 4-pentafluoroetilfenila, um grupo 4heptafluoroisopropilfenila, um grupo 2-trifluorometoxifenila, um grupo
3- trifluorometoxifenila, um grupo 4-trifluorometoxifenila, um grupo 2trifluorometiltiofenila, um grupo 3-trifluorometilsultiofenila, um grupo 4trifluorometiltiofenila, um grupo 4-trifluorometilsulfonilfenila, um grupo
4- nitrofenila, um grupo 4-cianofenila, um grupo 4-metilaminofenila, um grupo 4-dimetilaminofenila, um grupo 4-metilsulfinilfenila, um grupo 4metilsulfonilfenila, um grupo 4-trifluoroacetilfenila, um grupo 4acetilfenila, um grupo 4-F5S fenila, e um grupo 4-metoxicarbonilfenila. [00160] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo heterocíclico de 5 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z incluem um grupo pirrolidin-
1- ila, um grupo 2,5-dimetilpirrolidin-1-ila, um grupo 3,3,4,4tetrafluoropirrolidin-1-ila, um grupo tetraidrofuran-2-ila, um grupo 2pirrolila, um grupo 2-furila, um grupo 3-furila, um grupo 4-trifluorometil-
2- furila, um grupo 5-pirazolila, um grupo 4-pirazolila, um grupo 1pirrolila, um grupo 2-metil-1-pirrolila, um grupo 1-metiltio-1-pirrolila, um grupo 2-metilsulfinil-1-pirrolila, um grupo 2-metilsulfonil-1-pirrolila, um grupo 2-metilamino-1-pirrolila, um grupo 2-dimetilamino-1-pirrolila, um grupo 4-trifluorometil-1-pirrolila, um grupo 5-bromo-2-furila, um grupo
5- nitro-2-furila, um grupo 5-ciano-2-furila, um grupo 5-metoxi-2-furila,
26/223 um grupo 5-acetil-2-furila, um grupo 5-metoxicarbonil-2-furila, um grupo 2-metil-3-furila, um grupo 2,5-dimetil-3-furila, um grupo 2,4-dimetil-
3-furila, um grupo 5-metil-2-tienila, um grupo 3-metil-2-tienila, um grupo 1-metil-3-trifluorometil-5-pirazolila, um grupo 5-cloro-1,3-dimetil-4pirazolila, um grupo pirazol-1-ila, um grupo 3-cloro-pirazol-1-ila, um grupo 3-bromopirazol-1-ila, um grupo 4-cloropirazol-1-ila, um grupo 4bromopirazol-1-ila, um grupo imidazol-1-ila, um grupo 1,2,4-triazol-1ila, um grupo 3-cloro-1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 1,2,3,4-tetrazol-1-ila, um grupo 1,2,3,5-tetrazol-1-ila, um grupo 2-tienila, um grupo 3-tienila, um grupo 3-trifluorometil-1,2,4-triazol-1-ila, e um grupo 4trifluorometilpirazol-1-ila.
[00161] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo heterocíclico de 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z incluem um grupo piperidila, um grupo morfolinila, um grupo tiomorfolinila, um grupo pirazinila, um grupo 4-pirimidinila, um grupo 5-trifluorometil-pirimidin-2-ila, um grupo 5-pentafluoroetil-pirimidin-2-ila, um grupo 5-pirimidinila, um grupo 2piridila, um grupo 3-piridila, um grupo 4-piridila, um grupo 3-fluoro-2piridila, um grupo 4-fluoro-2-piridila, um grupo 5-fluoro-2-piridila, um grupo 6-fluoro-2-piridila, um grupo 2-pirimidinila, um grupo 3-cloro-5trifluorometilpiridin-2-ila, um grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ila, e um grupo 5-pentafluoroetilpiridin-2-ila.
[00162] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem um grupo fenila (em que o grupo fenila pode ter um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z) incluem um grupo fenilmetila, um grupo 4-clorofenilmetila, e um grupo 4-trifluorometilfenilmetila.
[00163] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros po
27/223 de ter um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z), incluem um grupo tetraidrofuran-2-ila, um grupo tiozol-5-ilmetila, um grupo
2-clorotiozol-5-ilmetila, um grupo tetraidropiran-2ilmetila, um grupo tetraidropiran-3-ilmetila, um grupo piridin-3-ilmetila, um grupo 6cloropiridin-3-ilmetila, e um grupo 6-trifluorometilpiridin-3-ilmetila.
[00164] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo hexila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2-fluoroetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila e um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoroisopropila, um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo
1-pentenila, um grupo 1-hexenila, um grupo 1,1-difluoroalila, um grupo pentafluoroalila, um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, um grupo 1-hexinila, e um grupo 4,4,4-trifluoro-2-butinila.
[00165] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo metóxi, um grupo trifluorometóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2,2-trifluoroetóxi, um grupo propóxi, um grupo isopropóxi, um grupo butóxi, um grupo isobutóxi, um grupo sec-butóxi, um grupo terc-butóxi, um grupo pentilóxi, e um grupo hexilóxi.
[00166] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alquenilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo 2-propenilóxi, um grupo 2-metil-2propenilóxi, um grupo 2-butenilóxi, um grupo 3-butenilóxi, um grupo 3
28/223 butenilóxi, um grupo 2-pentenilóxi, um grupo 2-hexenilóxi, um grupo 3,3-difluoroalilóxi, e um grupo 3,3-dicloroalilóxi.
[00167] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alquilinóxi C2 a C6 que opcionalmente têm um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo propargilóxi, um grupo 2-butinilóxi, um grupo 3-butinilóxi, um grupo 2-pentinilóxi, um grupo 2-hexinilóxi, e um grupo 4,4,4-trifluoro-2-butinilóxi.
[00168] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alquiltio C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo propiltio, um grupo isopropilsultio, um grupo butiltio, um grupo pentiltio, um grupo hexiltio, um grupo trifluorometiltio, um grupo 2,2,2-trifluoroetiltio, e um grupo pentafluoroetiltio.
[00169] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alquilsulfinila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo metilsulfinila, um grupo etilsulfinila, um grupo propilsulfinila, um grupo isopropilsulfinila, um grupo butilsulfinila, um grupo pentilsulfinila, um grupo hexilsulfinila, um grupo trifluorometilsulfinila, um grupo 2,2,2-trifluoroetilsulfinila, e um grupo pentafluoroetilsulfinila.
[00170] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alquilsulfonila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo metilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo propilsulfonila, um grupo isopropilsulfonila, um grupo butilsulfonila, um grupo pentilsulfonila, um grupo hexilsulfonila, um grupo trifluorometilsulfonila, um grupo 2,2,2-trifluoroetilsulfonila, e um grupo pentafluoroetilsulfonila.
[00171] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alquilcarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo acetila, um grupo propionila, um
29/223 grupo butirila, um grupo pentanoila, um grupo hexanoila, e um grupo trifluoroacetila.
[00172] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alcoxicarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo metoxicarbonila, um grupo etoxicarbonila, um grupo propoxicarbonila, um grupo butoxicarbonila, um grupo pentiloxicarbonila, um grupo terc-butoxicarbonila, e um grupo 2,2,2-trifluoroetoxicarbonila.
[00173] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos cicloalquila C3 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3 incluem um grupo ciclopropila, um grupo 2,2-difluorociclopropila, um grupo 2,2diclorociclopropila, um grupo 2,2-dibromociclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, e um grupo cicloexila.
[00174] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos alquilamino C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo 2,2,2-trifluoroetilamino, um grupo propilamino, um grupo isopropilamino, e um grupo butilamino.
[00175] No composto da presente invenção, os exemplos dos grupos dialquilamino C2 a C8 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo dimetilamino, um grupo dietilamino, um grupo bis(2,2,2-trifluoroetil) amino, e um grupo dipropilamino.
[00176] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo alquila C2 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo que consiste em átomos de halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila pode ter um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3) no composto da presente invenção incluem um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo
30/223 sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo hexila, um 2-fluoroetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoroisopropila, um grupo ciclopropiletila, um grupo 2-ciclopropiletila, um grupo 1-ciclopropiletila, e um grupo 1-metilciclopropiletila.
[00177] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio incluem um grupo metila, um grupo trifluorometila, um grupo etila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo heptafluoropropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, e um grupo hexila.
[00178] No composto da presente invenção, exemplos do grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo que consiste em grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5 incluem um grupo fenila, um grupo 2-fluorfenila, um grupo 3-fluorfenila, um grupo 4-fluorfenila, um grupo 2,3-difluorfenila, um grupo 2,4-difluorfenila, um grupo 2,5-difluorfenila, um grupo 2,6difluorfenila, um grupo 3,4-difluorfenila, um grupo 3,5-difluorfenila, um grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenila, um grupo 2-clorofenila, um grupo 3clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 2-bromofenila, um grupo
3- bromofenila, um grupo 2-iodofenila, um grupo 3-iodofenila, um grupo
4- iodofenila, um grupo 2-trifluorometilfenila, um grupo 3trifluorometilfenila, um grupo 4-trifluorometilfenila, um grupo 4-
31/223 pentafluoroetilfenila, um grupo 4-heptafluoroisopropilfenila, um grupo
2- trifluorometoxifenila, um grupo 3-trifluorometoxifenila, um grupo 4trifluorometoxifenila, um grupo 2-trifluorometiltiofenila, um grupo 3trifluorometilsultiofenila, um grupo 4-trifluorometiltiofenila, um grupo 4trifluorometilsulfonilfenila, um grupo 4-metilsulfinilfenila, um grupo 4metilsulfonilfenila, e um grupo 4-F5S fenila.
[00179] No composto da presente invenção, os exemplos do grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo que consiste em átomos de halogênio, grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7, e SF5 incluem um grupo fenila, um grupo 2-fluorofenila, um grupo 3-fluorofenila, um grupo 4-fluorofenila, um grupo 2,3-difluorofenila, um grupo 2,4-difluorofenila, um grupo 2,5difluorofenila, um grupo 2,6-difluorofenila, um grupo 3,4-difluorofenila, um grupo 3,5-difluorofenila, um grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenila, um grupo 2-clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo 2-bromofenila, um grupo 3-bromofenila, um grupo 4-bromofenila, um grupo 2-iodofenila, um grupo 3-iodofenila, um grupo 4-iodofenila, um grupo 2-trifluorometilfenila, um grupo 3-trifluorometilfenila, um grupo 4-trifluorometilfenila, um grupo 4-pentafluoroetilfenila, um grupo 4heptafluoroisopropilfenila, um grupo 2-trifluorometoxifenila, um grupo
3- trifluorometoxifenila, um grupo 4-trifluorometoxifenila, um grupo 2trifluorometiltiofenila, um grupo 3-trifluorometilsultiofenila, um grupo 4trifluorometiltiofenila, um grupo 4-trifluorometilsulfonilfenila, um grupo
4- metilsulfinilfenila, um grupo 4-metilsulfonilfenila, um grupo 4-F5S fenila.
[00180] Exemplos do grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros pode ter um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo que consiste em grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio,
32/223 grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5), no composto da presente invenção incluem um grupo pirrolidin-1-ila, um grupo 2,5-dimetilpirrolidin-1-ila, um grupo 3,3,4,4-tetrafluoropirrolidin-1-ila, um grupo tetraidrofuran-2-ila, um grupo 2-pirrolila, um grupo 2-furila, um grupo 3-furila, um grupo 4trifluorometil-2-furila, um grupo 5-trifluorometil-2-furila, um grupo 5-SF5-
2- furila, um grupo 5-pirazolila, um grupo 4-pirazolila, um grupo 1pirrolila, um grupo 2-metil-1-pirrolila, um grupo 2-metiltio-1-pirrolila, um grupo 2-metilsulfinil-1-pirrolila, um grupo 2-metilsulfonil-1-pirrolila, um grupo 2-metilamino-1-pirrolila, um grupo 2-dimetilamino-1-pirrolila, um grupo 4-trifluorometil-1-pirrolila, um grupo 5-bromo-2-furila, um grupo
5-nitro-2-furila, um grupo 5-ciano-2-furila, um grupo 5-metóxi-2-furila, um grupo 5-acetil-2-furila, um grupo 5-metoxicarbonil-2-furila, um grupo 2-metil-3-furila, um grupo 2,5-dimetil-3-furila, um grupo 2,4-dimetil-
3- furila, um grupo 5-metil-2-tienila, um grupo 5-trifluorometil-2-tienila, um grupo 3-metil-2-tienila, um grupo 1-metul-3-trifluorometil-5pirazolila, um grupo 5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolila, um grupo pirazol-1ila, um grupo 3-cloro-pirazol-1-ila, um grupo 3-bromopirazol-1-ila, um grupo 4-cloropirazol-1-ila, um grupo 4-bromopirazol-1-ila, um grupo imidazol-1-ila, um grupo 1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 3-cloro-1,2,4triazol-1-ila, um grupo 1,2,3,4-tetrazol-1-ila, um grupo 1,2,3,5-tetrazol-
1-ila, um grupo 2-tienila, um grupo 3-tienila, um grupo 3-trifluorometil1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 4-trifluorometilpirazol-1-ila, um grupo piperidila, um grupo morfolinila, um grupo tiomorfolinila, um grupo pirazinila, um grupo 4-pirimidinila, um grupo 5-trifluorometil-pirimidin-2-ila, um grupi 5-pentafluoroetil-pirimidin-2-ila, um grupo 5-pirimidinila, um grupo
33/223
2- piridila, um grupo 3-piridila, um grupo 4-piridila, um gupo 3-fluoro-2piridila, um grupo 4-fluoro-2-piridila, um grupo 5-fluoro-2-piridila, um grupo 5-SF5-2-piridila, um grupo 6-fluoro-2-piridila, um grupo 2pirimidinila, um grupo 3-cloeo-5-trifluorometilpiridin-2-ila, um grupo 5trifluorometilpiridin-2-ila, e um grupo 5-pentafluoroetilpiridin-2-ila.
[00181] Exemplos do grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo que consiste em átomos de halogênio, grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7 e SF5) no composto da presente invenção incluem um grupo pirrolidin-1-ila, um grupo 2,5-dimetilpirrolidin-
1- ila, um grupo 3,3,4,4-tetrafluoropirrolidin-1-ila, um grupo tetraidrofuran-2-ila, um grupo 2-pirrolila, um grupo 2-furila, um grupo 3-furila, um grupo 4-trifluorometil-2-furila, um grupo 5-pirazolila, um grupo 4pirazolila, um grupo 1-pirrolila, um grupo 2-metil-1-pirrolila, um grupo 2metiltio-1-pirrolila, um grupo 2-metilsulfinil-1-pirrolila, um grupo 2metilsulfonil-1-pirrolila, um grupo 2-metilamino-1-pirrolila, um grupo 2dimetilamino-1-pirrolila, um grupo 4-trifluorometil-1-pirrolila, um grupo
5-bromo-2-furila, um grupo 5-nitro-2-furila, um grupo 5-ciano-2-furila, um grupo 5-metóxi-2-furila, um grupo 5-acetil-2-furila, um grupo 5metoxicarbonil-2-furila, um grupo 2-metil-3-furila, um grupo 2,5-dimetil-
3- furila, um grupo 2,4-dimetil-3-furila, um grupo 5-metil-2-tienila, um grupo 3-metil-2-tienila, um grupo 1-metil-3-trifluorometil-5-pirazolila, um grupo 5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolila, um grupo pirazol-1-ila, um grupo 3-cloro-pirazol-1-ila, um grupo 3-bromopirazol-1-ila, um grupo 4cloropirazol-1-ila, um grupo 4-bromopirazol-1-ila, um grupo imidazol-1ila, um grupo 1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 3-cloro-1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 1,2,3,4-tetrazol-1-ila, um grupo 1,2,3,5-tetrazol-1-ila, um grupo
2- tienila, um grupo 3-tienila, um grupo 3-triflorometil-1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 4-trifluorometilpirazol-1-ila, um grupo piperidila, um grupo
34/223 morfolinila, um grupo tiomorfolinila, um grupo pirazinila, um grupo 4pirimidinila, um grupo 5-trifluorometil-pirimidin-2-ila, um grupo 5pentafluoroetil-pirimidin-2-ila, um grupo 5-pirimidinila, um grupo 2piridila, um grupo 3-piridila, um grupo 4-piridila, um grupo 3-fluoro-2piridila, um grupo 4-fluoro-2-piridila, um grupo 5-fluoro-2-piridila, um grupo 6-fluoro-2-piridila, um grupo 2-pirimidinila, um grupo 3-cloro-5trifluorometilpiridin-2-ila, um grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ila e um grupo 5-pentafluoroetilpiridin-2-ila.
[00182] Exemplos dos grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metila, um grupo trifluorometila, um grupo etila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo propila, um grupo isopropila e um grupo heptafluoroisopropila.
[00183] No composto da presente invenção, exemplos específicos do grupo heterocíclico aromático de 5 membros representados por H1 l* « fr são mostrados abaixo. A seguir, o sinal na parte esquerda da fórmula estrutural representa uma localização ligada a um grupo heterocíclico fundido.
Figure BR112014029501B1_D0004
[00184] em que R1, R4, R6 e n representam o mesmo significado como descrito acima.
[00185] No composto da presente invenção, exemplos específicos do grupo heterocíclico aromático de 5 membros representados por H2 são mostrados abaixo. A seguir, o sinal v na parte esquerda da fór
35/223 mula estrutural representa uma localização ligada a um grupo heterocíclico fundido.
Figure BR112014029501B1_D0005
Figure BR112014029501B1_D0006
[00186] em que R1, R5 , R6 e n representam o mesmo significado como descrito acima.
[00187] No composto da presente invenção, exemplos específicos do grupo heterocíclico aromático de 5 membros representados por H3 são mostrados abaixo. A seguir, o sinal,Ί *rT na parte esquerda da fórmula estrutural representa uma localização ligada a um grupo heterocíclico fundido.
Figure BR112014029501B1_D0007
Figure BR112014029501B1_D0008
Figure BR112014029501B1_D0009
Figure BR112014029501B1_D0010
Figure BR112014029501B1_D0011
Figure BR112014029501B1_D0012
Figure BR112014029501B1_D0013
[00188] em que R1, R5 , R6 e n representam o mesmo significado como descrito acima.
[00189] No composto da presente invenção, exemplos específicos do grupo heterocíclico aromático de 5 membros representados por H4 são mostrados abaixo. A seguir, o sinal na parte esquerda da fórmula estrutural representa uma localização ligada a um grupo heterocíclico fundido.
36/223
Figure BR112014029501B1_D0014
Figure BR112014029501B1_D0015
Figure BR112014029501B1_D0016
Figure BR112014029501B1_D0017
Figure BR112014029501B1_D0018
[00190] em que R1, R6 e n representam o mesmo significado como descrito acima.
[00191] Exemplos do composto da presente invenção incluem os seguintes compostos.
[Modalidade 1]
[00192] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H1.
[Modalidade 2]
[00193] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H2.
[Modalidade 3]
[00194] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H3.
[Modalidade 4]
[00195] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H4. [Modalidade 5]
[00196] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H1, Y1 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR4, G1 e G2 são os mesmos ou diferentes e são CR6.
[Modalidade 6]
[00197] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H1, Y1 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR4, G1 é um átomo de nitrogênio, e G2 é CR6.
[Modalidade 7]
[00198] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H1, Y1 é
37/223 um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR4, G2 é um átomo de nitrogênio e G1 é CR6.
[Modalidade 8]
[00199] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H2, Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, G1 e G2 são os mesmos ou diferentes e são CR6.
[Modalidade 9]
[00200] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H2, Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, e G2 é CR6.
[Modalidade 10]
[00201] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H2, Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, G2 é um átomo de nitrogênio, e G1 é CR6.
[Modalidade 11]
[00202] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H3, Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, G1 e G2 são os mesmos ou diferentes e são CR6.
[Modalidade 12]
[00203] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H3, Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio e G2 é CR6.
[Modalidade 13]
[00204] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H3, Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, G2 é um átomo de nitrogênio e G1 é CR6.
[Modalidade 14]
[00205] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H4, G1, G2 e G3 são os mesmos ou diferentes e são CR6.
[Modalidade 15]
38/223
[00206] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H4, G1 é um átomo de nitrogênio e G2 e G3 são os mesmos ou diferentes e são CR6.
[Modalidade 16]
[00207] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é H4, G2 é um átomo de nitrogênio e G1 e G3 são os mesmos ou diferentes e são CR6.
[Modalidade 17]
[00208] Na fórmula geral (1), os compostos em que R1 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X ou um grupo hidrocarboneto alicíclico que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Y.
[Modalidade 18]
[00209] Na fórmula geral (1), os compostos em que R1 é um grupo alquila C2 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3).
[Modalidade 19]
[00210] Na fórmula geral (1), os compostos em que R1 é um grupo alquila C2 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3, e R4 e R6 são os mesmos ou diferentes e são um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7, e SF5), um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais
39/223 átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio, grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7, e SF5), ou um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[Modalidade 20]
[00211] Na fórmula geral (1), os compostos em que R1 é um grupo alquila C2 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos e halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3), e R4 e R6 são os mesmos ou diferentes e são um grupo fenila (em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio, grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7, e SF5), um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio, grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7 e SF5), ou um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio, R5 é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio, grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR12, S(O)pR12 e SF5), ou um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR12, S(O)pR12, SF5, um grupo ciano, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio, e R7 e R12 são os mesmos ou diferentes e são um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de ha
40/223 logênio.
[Modalidade 21]
[00212] Na fórmula geral (1), os compostos em que R1 é um grupo etila, um grupo propila, um grupo ciclopropila, um grupo ciclopropilmetila, um grupo trifluoroetila ou um grupo trifluorometila.
[Modalidade 22]
[00213] Na fórmula geral (1), os compostos em que R1 é um grupo etila, um grupo propila, um grupo ciclopropila, um grupo ciclopropilmetila ou um grupo trifluorometila, Y2 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, R4 é um grupo pirimidin-2-ila, um grupo piridina-2-ila ou um grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ila, R6 é um átomo de hidrogênio, um grupo trifluorometila, um grupo difluorometila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoroisopropila, um grupo trifluorometóxi, um grupo trifluorometiltio, um grupo trifluorometilsulfinila, um grupo trifluorometilsulfonila, um grupo pirimidin-2-ila, um grupo piridin-2-ila ou um grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ila.
[Modalidade 23]
[00214] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é representado pelas seguintes fórmulas B1 a B3.
Figure BR112014029501B1_D0019
B1 B2 B3
[00215] em que o sinal · na parte esquerda da fórmula estrutural representa uma localização ligada a um grupo heterocíclico fundido, e a ligação entre o grupo heterocíclico fundido e Het e a ligação entre S(O)nR1 e Het estão em uma relação posicionai mutualmente adjacente (posição orto), e R6 b representa um grupo hidrocarboneto de cadeia
41/223
C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo fenila que tem opcionalmente um ou mais grupos selecionados do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio e R1, R4, R6, R7, m e n representam o mesmo significado como descrito acima.
[Modalidade 24]
[00216] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het é representado pelas seguintes fórmulas B4 a B8.
Figure BR112014029501B1_D0020
B4 B5 B6 B7 B8
[00217] em que o sinal ’ na parte esquerda da fórmula estrutural representa uma localização ligada a um grupo heterocíclico fundido, e a ligação entre o grupo heterocíclico fundido e Het e a ligação entre S(O)nR1 e Het estão em uma relação posicionai mutualmente adjacente (posição orto), e R6-b representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo fenila que tem opcionalmente um ou mais grupos selecionados do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio e R1, R6, R7, m e n representam o mesmo significado como descrito acima.
[00218] Além disso, os exemplos do composto da presente invenção incluem os seguintes compostos.
[Modalidade A1]
[00219] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo
42/223 de oxigênio.
[Modalidade A2]
[00220] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de enxofre.
[Modalidade A3]
[00221] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9.
[Modalidade A4]
[00222] Na fórmula geral (1), os compostos em que A2 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A5]
[00223] Na fórmula geral (1), os compostos em que A2 é CR10.
[Modalidade A6]
[00224] Na fórmula geral (1), os compostos em que A3 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A7]
[00225] Na fórmula geral (1), os compostos em que A3 é CR11.
[Modalidade A8]
[00226] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de oxigênio, e A2 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A9]
[00227] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de oxigênio, e A2 é CR10.
[Modalidade A10]
[00228] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de oxigênio, e A3 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A11]
[00229] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de oxigênio, e A3 é CR11.
[Modalidade A12]
[00230] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo
43/223 de enxofre, e A3 é CR11.
[Modalidade A13]
[00231] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de enxofre, e A2 é CR10.
[Modalidade A14]
[00232] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de enxofre, e A3 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A15]
[00233] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de enxofre, e A3 é CR11.
[Modalidade A16]
[00234] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, e A3 é CR11.
[Modalidade A17]
[00235] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, e A2 é CR10.
[Modalidade A18]
[00236] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, e A3 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A19]
[00237] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, e A3 é CR11.
[Modalidade A20]
[00238] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de oxigênio, A2 é CR10 e A3 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A21]
[00239] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de enxofre, A2 é CR10 e A3 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A22]
[00240] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, A2 é
44/223
CR10, e A3 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade A23]
[00241] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de oxigênio, A2 é CR10, e A3 é CR11.
[Modalidade A24]
[00242] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de enxofre, A2 é CR10, e A3 é CR11.
[Modalidade A25]
[00243] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, A2 é CR10, e A3 é CR11.
[Modalidade A26]
[00244] Na fórmula geral (1), os compostos em que A2 é CR10, ou A3 é CR11, e R10 e R11 são os mesmos ou diferentes e são um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR17, S(O)rR17, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[Modalidade A27]
[00245] Na fórmula geral (1), os compostos em que R2 e R3 são os mesmos ou diferentes e são um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR14, S(O)qR14, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[Modalidade A28]
[00246] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de oxigênio, A2 é CR10, e R10 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR17, S(O)rR17, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[Modalidade A29]
[00247] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é um átomo de enxofre, A2 é CR10, e R10 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR17,
45/223
S(O)rR17, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[Modalidade A30]
[00248] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, A2 é CR10, e R10 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR17, S(O)rR17, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[Modalidade A31]
[00249] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, R9 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, A2 é CR10, R10 é um átomo de hidrogênio, A3 é CR11 e R11 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR17, S(O)rR17, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[Modalidade A32]
[00250] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, R9 é um grupo alquila C1 a C3, A2 é CR10, R10 é um átomo de hidrogênio, A3 é um átomo de nitrogênio, e R3 é um átomo de hidrogênio.
[Modalidade A33]
[00251] Na fórmula geral (1), os compostos em que A1 é NR9, R9 é um grupo alquila C1 a C3, A2 é CR10, R10 é um átomo de hidrogênio, A3 é um átomo de nitrogênio, R2 é um grupo alquila C1 a C3 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR14 ou S(O)qR14, R14 é um grupo alquila C1 a C3 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio e R3 é um átomo de hidrogênio.
[00252] Exemplos do composto da presente invenção também inclui os seguintes compostos.
[00253] Os compostos como definidos em qualquer das [Modalidade A1] a [Modalidade A33], em que o Het é [Modalidade 1] a [Modalidade 23].
[00254] Além disso, os exemplos do composto da presente inven
46/223 ção também incluem os seguintes compostos.
[Modalidade B1]
[00255] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het ao qual R1S(O)n é ligado à fórmula H1, H2, H3 ou H4, Y1 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR4, R4 é um grupo alquila C1 a C3 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio (particularmente, um átomo de flúor) ou um átomo de hidrogênio, Y2 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR5, R5 é um grupo alquila C1 a C3 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio (particularmente um átomo de flúor) ou um átomo de hidrogênio, G1, G2 e G3 são os mesmos ou diferentes e são CR6 ou um átomo de nitrogênio, R6 é um grupo alquila C1 a C3 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio (particularmente, um átomo de flúor) ou um átomo de hidrogênio, R1 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados de átomos de halogênio (particularmente, um átomo de flúor) e um grupo ciclopropila, um grupo alquenila C2 a C6 (particularmente, um grupo vinila), um grupo alquinila C2 a C6 (particularmente um grupo etinila) ou um grupo hidrocarboneto alicíclico C3 a C6 (particularmente um grupo ciclopropila), R2 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR14 ou S(O)qR14, R14 é um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, R3 é um átomo de hidrogênio, A1 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR9, R9 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 (particularmente, um grupo alquila C1 a C3), A2 é CH, A3 é um átomo de nitrogênio ou CR11, e R11 é um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
[Modalidade B2]
[00256] Dentre a [Modalidade B1] descrita acima, na fórmula geral (1), os compostos em que R1 é um grupo alquila C1 a C6 (particular
47/223 mente um grupo etila).
[Modalidade B3]
[00257] Dentre a [Modalidade B1] descrita acima, na fórmula geral (1), os compostos em que A3 é um átomo de nitrogênio.
[Modalidade B4]
[00258] Dentre a [Modalidade B1] descrita acima, na fórmula geral (1), os compostos em que R2 é um grupo haloalquila C1 a C6, OR14 ou S(O)qR14, e R14 é um grupo haloalquila C1 a C6.
[Modalidade B5]
[00259] Na fórmula geral (1), os compostos em que Het ao qual R1S(O)n é ligado à fórmula H1, H2, H3 ou H4, Y1 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR4, R4 é um grupo metila, um grupo trifluorometila, ou um átomo de hidrogênio, Y2 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR5, R5 é um grupo metila, um grupo trifluorometila, ou um átomo de hidrogênio, Y2 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR5, R5 é um grupo metila, um grupo trifluorometila ou um átomo de hidrogênio, G1, G2 e G3 são os mesmos ou diferentes e são CR6 ou um átomo de nitrogênio, R6 é um grupo metila, um grupo trifluorometila ou um átomo de hidrogênio, R1 é um grupo alquila C1 a C3 (particularmente um grupo etila), R2 é um grupo trifluorometila, um grupo 2,2,2-trifluorometila, um grupo trifluorometóxi, um grupo trifluorometiltio, um grupo trifluorometilsulfinila ou um grupo trifluorometilsulfonila, R3 é um átomo de hidrogênio, A1 é um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou NR9, R9 é um grupo alquila C1 a C3 (particularmente, um grupo metila), A2 é CH, e A3 é N.
[00260] Depois, o método para produzir o composto da presente invenção será descrito.
[00261] O composto da presente invenção pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o seguinte (Método de Produção 1) a (Método de Produção 17).
48/223 (Método de Produção 1)
[00262] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-2) ou um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-3).
[00263] Conforme o esquema a seguir, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-3) pode ser produzido através da etapa (1-a) e etapa (1-b), ou através da etapa (1-c).
Figure BR112014029501B1_D0021
[00264] em que R1, R2, R3, A1, A2, A3 e Het representam o mesmo significado como descrito acima.
(Etapa 1-a)
[00265] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-2) pode ser produzido ao se submeter um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) a uma reação de oxidação.
[00266] A reação de oxidação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, álcoois tais como metanol e etanol, ácido acético, água e misturas dos mesmos.
[00267] Exemplos do agente de oxidação incluem periodato de sódio e ácido m-cloroperbenzoico.
[00268] Na reação, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 3 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1). Preferivelmente, o agente de oxidação é usado em uma proporção de 1 a 1.2
49/223 moles, baseado no composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1).
[00269] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -20 a 80°C. o tempo de reação está geralmente de ntro da faixa de 0.1 a 12 horas.
[00270] Após a finalização da reação, a mistura de reação é extraída com um solvente orgânico, e a camada orgânica é lavada com uma solução aquosa de um agente de redução (por exemplo, sulfito de sódio, tiossulfato de sódio) e uma solução aquosa de uma base (por exemplo, bicarbonato de sódio) à medida que for necessário, e é submetida a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração, pelas quais o composto da presente invenção representado pela fórmula (1-2) pode ser isolado. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (1-2) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (1-b)
[00271] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-3) pode ser produzido ao se reagir um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-2) com um agente de oxidação.
[00272] A reação de oxidação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, álcoois tais como metanol e etanol, ácido acético, água e misturas dos mesmos.
[00273] Exemplos do agente de oxidação incluem ácido mcloroperbenzoico e peróxido de hidrogênio aquoso.
[00274] Na reação, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 4 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-2). Preferivelmente, o agente de oxidação é usado em uma proporção de 1 a 2 mo
50/223 les, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-2).
[00275] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -20 a 120°C. o tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 12 horas.
[00276] Após a finalização da reação, a mistura de reação é extraída com um solvente orgânico, e a camada orgânica é lavada com uma solução aquosa de um agente de redução (por exemplo, sulfito de sódio, tiossulfato de sódio) e uma solução aquosa de uma base (por exemplo, bicarbonato de sódio) à medida que for necessário, e é submetida a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração, pelas quais o composto da presente invenção representado pela fórmula (1-3) pode ser isolado. O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-3) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa 1 -c
[00277] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-3) pode ser produzido ao se reagir um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) com um agente de oxidação.
[00278] A reação de oxidação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, álcoois tais como metanol e etanol, ácido acético, água e misturas dos mesmos.
[00279] Exemplos do agente de oxidação incluem ácido mcloroperbenzoico e peróxido de hidrogênio aquoso.
[00280] Na reação, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 2 a 6 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1). Preferivelmente, o agente de oxidação é usado em uma proporção de 2 a 3 mo
51/223 les, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1).
[00281] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -20 a 120Ό. o tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 12 horas.
[00282] Após a finalização da reação, a mistura de reação é extraída com um solvente orgânico, e a camada orgânica é lavada com uma solução aquosa de um agente de redução (por exemplo, sulfite de sódio, tiossulfato de sódio) e uma solução aquosa de uma base (por exemplo, bicarbonato de sódio) à medida que for necessário, e é submetida a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração, pelas quais o composto da presente invenção representado pela fórmula (1-3) pode ser isolado. O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-3) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 2)
[00283] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1) pode ser produzido ao se induzir um composto representado pela fórmula (2-2) através da etapa (2-a) ou etapa (2-b), depois experimentar etapa (2-c), ou experimentar etapa (2-d) ou etapa, como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0022
[00284] em que R1, R2, R3, A1, A2, A3 , n e Het representam o
52/223 mesmo significado como descrito acima.
Etapa (2-a)
[00285] O composto representado pela fórmula geral (2-2) pode ser produzido ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (2-1) com a fórmula geral (2-4) na presença de um agente de condensação.
[00286] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, tetraidrofurano (a seguir, referido como THF) e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno e xileno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida (a seguir, referida como DMF), N-metil pirrolidona (a seguir, referida como NMP), 1,3-dimetil-2-imidazolidinona e sulfóxido de dimetila (a seguir, referido como DMSO), compostos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolona, e misturas dos mesmos.
[00287] Exemplos do agente de condensação incluem carbodiimidas tais como cloridrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (a seguir, referido como cloridrato de EDCI) e 1,3dicicloexilcarbodiimida.
[00288] A reação também pode ser realizada pela adição de um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem 1hidroxibenzotriazol (a seguir, referido como HOBt).
[00289] Na reação, a fórmula geral (2-4) é geralmente usada em uma proporção de 0.5 a 2 moles, o agente de condensação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, e o catalisador é geralmente usado em uma proporção de 0.01 a 1 mol, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (2-1).
53/223
[00290] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00291] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (2-2) pode ser isolado ao se derramar a mistura de reação em água, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e concentrar a camada orgânica; coletar um sólido gerado ao se derramar a mistura de reação em água por filtração; ou coletar um sólido gerado na mistura de reação por filtração. O composto isolado representado pela fórmula geral (2-2) pode ser também ainda purificado por recristalização, cromatografia ou similares.
Etapa (2-b)
[00292] O composto representado pela fórmula geral (2-2) pode ser também produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (2-1) com um composto representado pela fórmula geral (2-5).
[00293] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano e octano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00294] A reação também pode ser realizada ao se adicionar uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem carbonatos de metal alcalino tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e diisopropiletilamina, e compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e 4dimetilaminopiridina.
[00295] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (2
54/223
5) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 3 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 mol a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (2-1).
[00296] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -20 a 100°C. O tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00297] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (2-2) pode ser isolado ao se derramar água na mistura de reação, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (2-2) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (2-c)
[00298] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1) pode ser produzido por condensação intramolecular do composto representado pela fórmula geral (2-2).
[00299] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF, e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonos tais como tais como tolueno, benzeno e xileno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona e sulfóxido de dimetila, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina e misturas dos mesmos.
[00300] A reação pode usar um agente de condensação, um ácido, uma base ou um agente de cloração, quando necessário.
[00301] Exemplos do agente de condensação incluem uma mistura
55/223 de oxicloreto fosforoso, anidrido acético, anidrido trifluoroacético, cloridrato de EDCI, uma mistura de trifenilfosfina, uma base e tetracloreto de carbono ou tetrabrometo de carbono, e uma mistura de trifenilfosfina e azodiésteres tais como azodicarboxilato de dietila.
[00302] Exemplos do ácido incluem ácidos sulfônicos tais como ácido p-toluenossulfônico, ácidos carboxílicos tais como ácido acético e ácido polifosfórico.
[00303] Exemplos da base incluem compostos heterocíclicos que contêm nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8diazabiciclo(5.4.0)-7-undeceno (a seguir referido como DBU) e 1,5diazabiciclo (4.3.0)-5-noneno, aminas terciárias tais como trietilamina e N-etildiisopropilamina, e bases inorgânicas tais como fostato de tripotássio, carbonato de potássio e hidreto de sódio.
[00304] Exemplos do agente de cloração incluem oxicloreto de fósforo.
[00305] Na reação, quando um agente de condensação é usado, o agente de condensação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, quando um ácido é usado, o ácido é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 5 moles, e quando uma base é usada, a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 5 moles, e quando um agente de cloração é usado, o agente de cloração é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (2-2).
[00306] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00307] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (1) pode ser isolado ao se derramar a mistura de reação em água, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e concentrar a camada orgânica; coletar um sólido gerado ao se derra
56/223 mar a mistura de reação em água por filtração; ou coletar um sólido gerado na mistura de reação por filtração. O composto isolado representado pela fórmula geral (1) pode ser também ainda purificado por recristalização, cromatografia ou similares.
Etapa (2-d)
[00308] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (2-1) com um composto representado pela fórmula geral (2-4) na presença de um agente de condensação.
[00309] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF, e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonos tais como tais como tolueno, benzeno e xileno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona e sulfóxido de dimetila, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina e misturas dos mesmos.
[00310] Exemplos do agente de condensação incluem carbodiimidas tais como cloridrato de EDCI e 1,3-dicicloexilcarbodiimida.
[00311] A reação pode também ser realizado ao se adicionar um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem 1hidroxibenzotriazol.
[00312] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (24) é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 2 moles, o agente de condensação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, o catalisador é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 1 mol, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (2-1).
57/223
[00313] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00314] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (1) pode ser isolado ao se derramar a mistura de reação em água, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e concentrar a camada orgânica; coletar um sólido gerado ao se derramar a mistura de reação em água por filtração; ou coletar um sólido gerado na mistura de reação por filtração. O composto isolado representado pela fórmula geral (1) pode ser também ainda purificado por recristalização, cromatografia ou similares.
Etapa (2-e)
[00315] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (2-1) com um composto representado pela fórmula geral (2-5).
[00316] A reação é geralmente realizada na presença ou ausência de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano e octano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMf e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00317] A reação também pode ser realizada ao se adicionar uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem carbonatos de metal alcalino tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e diisopropiletilamina, e compostos aromáticos que contêm nitrogênio, tais como piridina e 4dimetilaminopiridina.
58/223
[00318] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (25) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 3 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 rnols, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (2-1).
[00319] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 20 a 200Ό. O tempo de reação está geralmente de ntro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00320] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (1) pode ser isolado ao se derramar água na mistura de reação, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (1) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 3)
[00321] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, um composto da presente invenção em que A1 é um átomo de enxofre, e A3 é um átomo de nitrogênio.
[00322] Um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (3-3) pode ser produzido ao se induzir um composto representado pela fórmula geral (3-2) através da etapa (3-a) ou etapa (3-b), depois se submeter à etapa (3-c), como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0023
(3.2) (M(
[00323] em que R1, R2, R3, A2, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima, LG3 representa um grupo de saída tal como um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, e um átomo de iodo, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo p
59/223 toluenossulfonilóxi, ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi.
Etapa (3-a)
[00324] O composto representado pela fórmula geral (3-2) pode ser produzido ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (3-1) com o composto representado pela fórmula geral (2-4) na presença de um agente de condensação para desidratação.
[00325] A reação é geralmente realizada na presença ou ausência de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano e octano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina e misturas dos mesmos. [00326] Exemplos do agente de condensação para desidratação incluem carbodiimidas, tais como cloridrato de EDCI e 1,3dicicloexilcarbodiimida e reagente BOP.
[00327] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (24) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 3 moles, e o agente de condensação para desidratação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (3-1).
[00328] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00329] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (3-2) pode ser isolado ao se derramar água na mistura de reação, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como
60/223 secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (3-2) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (3-b)
[00330] O composto representado pela fórmula geral (3-2) pode ser produzido ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (3-1) com o composto representado pela fórmula geral (2-5).
[00331] A reação é geralmente realizada na presença ou ausência de um solvente. A reação também pode ser realizada ao se adicionar uma base quando necessário. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4dioxano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano e octano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina e misturas dos mesmos.
[00332] Exemplos da base incluem carbonatos de metal alcalino tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e diisopropietilamina, e compostos aromáticos que contêm nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[00333] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (25) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 3 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (3-1).
[00334] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00335] Após a finalização da reação, o composto representado pe
61/223 la fórmula geral (3-2) pode ser isolado ao se derramar água na mistura de reação, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (3-2) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (3-c)
[00336] O composto representado pela fórmula geral (3-3) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (32) com um agente de sulfurização.
[00337] A reação é geralmente realizada na presença ou ausência de um solvente. Exemplos do solvente incluem tais como 1,4-dioxano, dietil éter, tetraidrofurano, terc-butil metil éter e diglima, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila piridinas tais como piridina, picolina e lutidina, e misturas dos mesmos.
[00338] Exemplos do agente de sulfurização incluem pentassulfeto difosforoso e reagente de Lawesson (2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3-ditia2,4-d ifosfetano-2,4-dissulfeto).
[00339] Na reação, o agente de sulfurização é geralmente usado em uma proporção de 1 a 3 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (3-2).
[00340] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00341] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (3-3) pode ser isolado ao se derramar a mistura de reação em água, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e concentrar a camada orgânica; coletar um sólido gerado ao se derra
62/223 mar a mistura de reação em água por filtração; ou coletar um sólido gerado na mistura de reação por filtração. O composto isolado representado pela fórmula geral (3-3) pode ser também ainda purificado por recristalização, cromatografia ou similares.
(Método de Produção 4)
[00342] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1) pode ser produzido ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (4-1) com um composto representado pela fórmula geral (4-2), na presença de um agente de oxidação.
(4-1)
Figure BR112014029501B1_D0024
Figure BR112014029501B1_D0025
[00343] em que R1,R2,R3, A1, A2, A3, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (4-a)
[00344] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem álcoois tais como metanol e etanol, éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonetos tais como tolueno, benzeno e xileno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona e sulfóxido de dimetila, compostos aromáticos que contêm nitrogênio tais como piridina e quinolina e misturas dos mesmos.
[00345] A reação também pode ser realizada ao se adicionar um ácido, quando necessário. Exemplos do ácido incluem ácidos sulfônicos tais como ácido p-toluenossulfônico, ácidos carboxílicos tais como
63/223 ácido acético e ácido polifosfórico.
[00346] A reação também pode ser realizada ao se adicionar um sulfito, quando necessário. Exemplos do sulfito incluem sulfitos tais como bissulfito de sódio e dissulfito de sódio.
[00347] Exemplos do agente de oxidação incluem oxigênio, cloreto de cobre (II) e DDQ.
[00348] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (42) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 2 moles, quando um ácido é usado, o ácido é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 2 moles, quando um sulfito é usado, o sulfito é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, e o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (4-1).
[00349] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00350] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (1) pode ser isolado ao se derramar a mistura de reação em água, depois extrair a mistura com um solvente orgânico, e concentrar a camada orgânica; coletar um sólido gerado ao se derramar a mistura de reação em água por filtração; ou coletar um sólido gerado na mistura de reação por filtração. O composto isolado representado pela fórmula geral (1) pode ser também ainda purificado por recristalização, cromatografia ou similares.
(Método de Produção 5)
[00351] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1).
[00352] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) pode ser produzido ao se reagir o composto represen
64/223 tado pela fórmula geral (5-1) com o composto representado pela fórmula geral (5-2), na presença de uma base.
Figure BR112014029501B1_D0026
[00353] em que R1, R2, R3, A1, A2, A3 e Het representam o mesmo significado como descrito acima, LG5 representa um grupo de saída tal como um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo ptoluenossulfonilóxi ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi.
Etapa (5-a)
[00354] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etinelo glicol dimetil éter, terc-butil metil éter, 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sufóxidos tais como DMSO e misturas dos mesmos.
[00355] Exemplos da base incluem carbonatos de metal alcalino tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio e hidretos de metal alcalino tal como hidreto de sódio.
[00356] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (5-
2) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (5-1).
[00357] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 150Ό. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00358] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) pode ser isolado ao se
65/223 extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (1-
1) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 6)
[00359] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1).
[00360] Como o esquema a seguir, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) pode ser produzido através da etapa (6-a) e etapa (6-b), ou através da etapa (6-c).
Figure BR112014029501B1_D0027
[00361] em que R1, R2, R3, A1, A2, A3, LG5 e Het representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (6-a)
[00362] Um composto representado pela fórmula geral (6-2) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (6-1) no lugar do composto representado pela fórmula geral (5-1), de acordo com o Método de Produção 5.
Etapa (6-b)
[00363] Um composto representado pela fórmula geral (1-1) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (6-2) no lugar do composto representado pela fórmula geral (2-2), de
66/223 acordo com a etapa (2-c) do método do Método de Produção 2.
Etapa (6-c)
[00364] Um composto representado pela fórmula geral (1-1) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (6-1) no lugar do composto representado pela fórmula geral (5-1), de acordo com o método do Método de Produção 5.
(Método de Produção 7)
[00365] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1).
[00366] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) pode ser produzido ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (7-1) ou um composto representado pela fórmula geral (7-2) com um composto representado pela fórmula geral (7-3), na presença de uma base.
Figure BR112014029501B1_D0028
(7-2)
R’-’-LG’ (7-3)
7-a
Figure BR112014029501B1_D0029
<1-1}
[00367] em que R2, R3, A1, A2, A3 e Het representam o mesmo significado como descrito acima, R1-7 representa um grupo diferente de átomo de hidrogênio de R1 na fórmula geral (1), LG7 representa um grupo de partida tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo ptoluenossulfonilóxi, ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi.
Etapa (7-a)
[00368] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos
67/223 aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00369] Exemplos da base incluem hidretos de metais alcalinos ou metais alcalino terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, acetatos tais como acetato de sódio, e bases orgânicas tais como trietilamina.
[00370] Quando o composto representado pela fórmula geral (7-2) em que uma ponte de dissulfeto é usada, a reação é geralmente realizada na presença de um agente de redução. Exemplos do agente de redução incluem hidroximetanossulfinato de sódio.
[00371] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (73) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (7-1). Também, quando o composto representado pela fórmula geral (7-2) em que a ponte de dissulfeto é usada, o composto representado pela fórmula geral (7-3) é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 5 moles, a base é geralmente usada em uma proporção de 0.5 a 5 moles, e o agente de redução é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (7-2).
[00372] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00373] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e
68/223 concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (11) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 8)
[00374] Um método para produção, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1).
[00375] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (7-2) com o reagente de Grignard representado pela fórmula geral (8-2) ou um reagente orgânico de lítio representado pela fórmula geral (8-2).
Figure BR112014029501B1_D0030
(7-2)
[00376] em que R1, R2, R3, A1, A2, A3 e Het representam o mesmo significado como descrito acima, e X representa um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
Etapa (8-a)
[00377] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00378] Na reação, um composto representado pela fórmula geral
69/223 (8-1) é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 2 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (7-2). Também, quando o composto representado pela fórmula (8-2) é usado, o composto representado pela fórmula geral (8-2) é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 2 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (7-2).
[00379] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -80 a 100Ό. O tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00380] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1-1) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (11) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 9)
[00381] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção em que A1 é NR9.
[00382] Um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (9-3) pode ser produzido ao se reagir um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (9-1) com um composto representado pela fórmula geral (9-2), na presença de uma base.
Figure BR112014029501B1_D0031
R^-LGS (9-2)
9-a
Figure BR112014029501B1_D0032
[00383] em que R1, R2, R3, A1, A2, A3, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima, LG9 representa um grupo de partida tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de
70/223 iodo, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo p-toluenossulfonilóxi, ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi e R9-9 representa qualquer grupo diferente de átomo de hidrogênio de R9 na fórmula geral (1).
Etapa (9-a)
[00384] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00385] Exemplos da base incluem hidretos de metais alcalinos ou metais alcalino terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio e bases orgânicas tais como trietilamina.
[00386] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (9-
2) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 3 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (9-1).
[00387] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente den tro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00388] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (9-3) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (9-
3) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 10)
71/223
[00389] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção em que R2 é um grupo perfluoroalquila C1 a C6.
[00390] Um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (10-4) pode ser produzido ao se reagir um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (10-1) com um composto representado pela fórmula geral (10-2) ou um composto representado pela fórmula geral (10-3), na presença de cobre ou um composto de cobre.
¢10-1)
Figure BR112014029501B1_D0033
io-a (1ÍM)
[00391] em que R1, R3, A1, A2, A3, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima, X10 representa um átomo de bromo ou um átomo de iodo, e Rf representa um grupo perfluoroalquila C1 a C6.
Etapa (10-a)
[00392] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como toluene e xileno, amidas de ácido tais como DMF e NMP, e misturas dos mesmos.
[00393] Exemplos do composto de cobre incluem iodeto de cobre (I). Na reação, quando o composto representado pela fórmula geral (10-2) é usado, o composto representado pela fórmula geral (10-2) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e o cobre e o composto de cobre são geralmente usados em uma proporção de 0.5 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (10-1). A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 100 a 200Ό. O tempo de reação está
72/223 geralmente dentro da faixa de 0.5 a 48 horas.
[00394] Na reação, quando o composto representado pela fórmula geral (10-3) é usado, fluoreto de potássio pode ser adicionado. O composto representado pela fórmula geral (10-3) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, cobre ou o composto de cobre é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 10 moles, e fluoreto de potássio é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (10-1). A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 150Ό. O tempo de reação está geral mente dentro da faixa de 0.5 a 48 horas.
[00395] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (10-4) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (10-4) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 11)
[00396] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção em que R2 é SH.
[00397] Um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2) pode ser produzido através das etapas (11-a) e etapa (11-b), como o esquema a seguir.
q1
T 'Z—(Het!
Figure BR112014029501B1_D0034
Figure BR112014029501B1_D0035
11-b (11-D
HS.
5(OK, (10-1}
[00398] em que R1, R3, A1, A2, A3, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima e X10 representa um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
73/223
Etapa (11-a)
[00399] Um composto representado pela fórmula geral (11-1) pode ser produzido ao se reagir o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (10-1) com um agente de tioesterificação, na presença de um catalisador.
[00400] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO e misturas dos mesmos.
[00401] Exemplos do agente de tioesterificação incluem ácido tiobenzoico e similares. Exemplos do catalisador incluem cloreto de cobre(I), brometo de cobre(I) e iodeto de cobre(I). A reação também pode ser realizada ao se adicionar um ligante quando necessário. Exemplos do ligante incluem acetilacetona, salen e fenantrolina.
[00402] A reação também pode ser realizada na presença de uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem carbonato de potássio, carbonato de césio, fosfato tripotássico e trietilamina.
[00403] Na reação, o agente de tioesterificação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, o catalisador geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 5 moles, o ligante é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 5 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 2 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (10-1).
[00404] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 50 a 200°C. O tempo de reação está geralmente de ntro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00405] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-1) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a
74/223 camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (11-1) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (11-b)
[00406] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2) pode ser produzido ao se hidrolisar o composto representado pela fórmula geral (11-1).
[00407] Quando hidrolisada por um ácido, a reação é geralmente realizada usando uma solução aquosa de um ácido como um solvente. Exemplos do ácido incluem ácidos minerais tais como ácido clorídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico e ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos tais como ácido acético e ácido trifluoroacético.
[00408] A temperatura de reação da hidrólise do ácido está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00409] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (11-2) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
[00410] Quando hidrolisada por uma base, a reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, álcoois tais como metanol e etanol, água e misturas dos mesmos.
[00411] Exemplos da base incluem hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
75/223
[00412] Na reação, a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (11-1).
[00413] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está geralmente den tro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00414] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2) pode ser isolado ao se acidificar a solução da reação, depois extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (11-2) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 12)
[00415] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção em que R2 é S(O)qR1412
[00416] Um composto representado pela fórmula geral (12-2) pode ser produzido ao se reagir o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2) ou um composto representado pela fórmula geral (12-1) que é uma ponte de dissulfeto do mesmo com um composto representado pela fórmula geral (12-4). Também, um composto da presente invenção (12-3) pode ser produzido ao se oxidar o composto representado pela fórmula geral (12-2).
76/223
Figure BR112014029501B1_D0036
(12-1)
Í12-3)
[00417] em que R1, R3, A1, A2, A3, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima, R14'12 representa qualquer grupo diferente do átomo de hidrogênio de R14 na fórmula geral (1), LG12 representa um grupo de partida tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo p-toluenossulfonilóxi, ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi e V é 1 ou 2.
Etapa (12-a)
[00418] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00419] Exemplos da base incluem hidretos de metais alcalinos ou metais alcalino terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio e bases orgânicas tais como trietilamina.
[00420] Quando o composto representado pela fórmula geral (12-1) que é uma ponte de dissulfeto é usado, a reação é geralmente realiza
77/223 da na presença de um agente de redução. Exemplos do agente de redução incluem hidroximetanossulfinato de sódio.
[00421] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (12-4) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2).
[00422] Também, quando o composto representado pela fórmula geral (12-1) em que uma ponte de dissulfelto é usada, o composto representado pela fórmula geral (12-4) é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 5 moles, a base é geralmente usada em uma proporção de 0.5 a 5 moles, e o agente de redução é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (12-1).
[00423] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00424] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (12-2) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (12-2) pode ser também ainda purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (12-b)
[00425] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (12-3) pode ser produzido ao se reagir o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (12-2) com um agente de oxidação.
[00426] A reação é geralmente realizada na presença de um sol
78/223 vente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, álcoois tais como metanol e etanol, ácido acético, água e misturas dos mesmos.
[00427] Exemplos do agente de oxidação incluem ácido mcloroperbenzoico e peróxido de hidrogênio aquoso.
[00428] A reação também pode ser realizada, na presença de um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem tungstato de sódio.
[00429] Na reação, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, e o catalisador é geralmente usado em uma proporção de 0.01 a 0.5 mol, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (12-2).
[00430] No composto da presente invenção representado pela fórmula geral (12-3) na qual V é 1, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 0.8 a 1.2 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (122), e no composto da presente invenção representado pela fórmula geral (12-3) na qual V é 2, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 1.8 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (12-2).
[00431] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -20 a 120°C. O tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 12 horas.
[00432] Após a finalização da reação, a mistura de reação é extraída com um solvente orgânico, e a camada orgânica é lavada com uma solução aquosa de um agente de redução (por exemplo, sulfeto de sódio, tiossulfato de sódio) e uma solução aquosa de uma base (por exemplo, bicarbonato de sódio) quando necessário, e é submetida a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração, pelo qual o composto da presente invenção representado pela fórmula ge
79/223 ral (12-3) pode ser isolado. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (12-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 13)
[00433] Um método para produção, dentre os compostos da presente invenção, um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (13-2) em que R2 é -OR14.
[00434] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (13-2) pode ser produzido ao se reagir um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (13-1) com um composto representado pela fórmula geral (13-3), na presença de uma base.
Figure BR112014029501B1_D0037
R14-13LG13 (13-3)
13-a (13-1)
Figure BR112014029501B1_D0038
(13-2)
[00435] em que R1, R3, A1, A2, A3, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima, R14'13 representa qualquer grupo diferente do átomo de hidrogênio de R14 na fórmula geral (1), LG13 representa um grupo de partida tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo p-toluenossulfonilóxi, ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi.
Etapa (13-a)
[00436] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente inclurm éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos a romáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, a midas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00437] Exemplos da base incluem hidretos de metais alcalinos ou
80/223 metais alcalino terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio e bases orgânicas tais como trietilamina.
[00438] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (13-3) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (13-1).
[00439] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100Ό. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00440] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (13-2) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (13-2) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 14)
[00441] Um método para produção, dentre os compostos da presente invenção, um composto da presente invenção em que R2 é um grupo trifluorometóxi.
[00442] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (14-2) pode ser produzido através das etapas (14-a) e etapa (14-b), como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0039
(Í3-1) (UM) (14-3)
[00443] em que R1, R3, A1, A2, A3, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima.
81/223
Etapa (14-a)
[00444] Um composto representado pela fórmula geral (14-1) pode ser produzido ao se reagir o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (13-1) com uma base, dissulfeto de carbono e um agente de metilação.
[00445] A reação é realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem amidas de ácido tais como DMF e NMP e sulfóxidos tais como DMSO.
[00446] Exemplos da base incluem hidretos de metal alcalino tais como hidreto de sódio.
[00447] Exemplos do agente de metilação incluem iodeto de metila. [00448] Na reação, a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 2 moles, dissulfeto de carbono é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e o agente de metilação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (13-1).
[00449] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00450] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (14-1) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (14-1) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (14-b)
[00451] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (14-2) pode ser produzido ao se reagir o composto repre
82/223 sentado pela fórmula geral (14-1) com um agente de fluoração, na presença de uma base.
[00452] A reação é realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono e 1,2-dicloroetano.
[00453] Exemplos da base incluem 1,3-dibromo-5,5dimetilidantoína.
[00454] Exemplos do agente de fluoração incluem fluoreto de tetran-butilamônio e complexo de piridina e fluoreto de hidrogênio.
[00455] Na reação, a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, e o agente de fluoração é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (14-1).
[00456] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -80 a 50°C. O tempo de reação este geralmente de ntro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00457] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (14-2) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (14-2) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 15)
[00458] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, um N-óxido em que A3 é um átomo de nitrogênio, e o átomo de nitrogênio é oxidado.
[00459] O N-óxido pode ser produzido de acordo com um método conhecido (por exemplo, Organic Syntheses, Coll. Vol.4, p.828).
(Método de Produção 16)
83/223
[00460] Um método para produzir, dentre os compostos da presente invenção, o composto da presente invenção em que Het é H4.
[00461] Um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-3) pode ser produzido através das etapas (16-a) e (16b) ou ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (16-1) com um composto representado pela fórmula geral (16-5), na presença de uma base, como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0040
Figure BR112014029501B1_D0041
[00462] em que R1, R2, R3, A1, A2, A3, G1, G2, G3 e n representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (16-a)
[00463] Um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-2) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (16-1) com um composto representado pela fórmula geral (16-4), na presença de uma base.
[00464] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, sulfóxidos tais como DMSO e misturas dos mesmos.
[00465] Exemplos da base incluem hidretos de metais alcalinos ou
84/223 metais alcalino terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, acetatos tais como acetato de sódio e bases orgânicas tais como trietilamina.
[00466] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (16-4) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 2 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (16-1).
[00467] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação este geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00468] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (16-2) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (16-2) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (16-b)
[00469] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-3) pode ser produzido ao se reagir o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-2) com um agente de oxidação.
[00470] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, álcoois tais como metanol e etanol, ácido acético, água e misturas dos mesmos.
[00471] Exemplos do agente de oxidação incluem ácido mcloroperbenzoico e peróxido de hidrogênio aquoso.
[00472] A reação também pode ser realizada, na presença de um
85/223 catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem tungstato de sódio.
[00473] Na reação, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, e o catalisador é geralmente usado em uma proporção de 0.01 a 0.5 mol, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-2).
[00474] No composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-3) na qual n é 1, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 0.8 a 1.2 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (162), e no composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-3) na qual n é 2, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 1.8 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-2).
[00475] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -20 a 120°C. O tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 12 horas.
[00476] Após a finalização da reação, a mistura de reação é extraída com um solvente orgânico, e a camada orgânica é lavada com uma solução aquosa de um agente de redução (por exemplo, sulfito de sódio, tiossulfato de sódio) e uma solução aquosa de uma base (por exemplo, bicarbonato de sódio) quando necessário, e é submetida a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração, pelo qual o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (16-3) pode ser isolado. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (16-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (16-c)
[00477] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno
86/223 glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, sulfóxidos tais como DMSO e misturas dos mesmos.
[00478] Exemplos da base incluem hidretos de metais alcalinos ou metais alcalino terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, acetatos tais como acetato de sódio e bases orgânicas tais como trietilamina.
[00479] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (16-5) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 2 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (16-1).
[00480] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação este geralmente den tro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00481] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (16-3) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (16-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
(Método de Produção 17)
[00482] Um método para produzir um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (17-3) na qual R2 é um grupo OH. [00483] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (17-3) pode ser produzido através da Etapa (17-a) e Etapa (17-b), como o esquema a seguir.
87/223
Figure BR112014029501B1_D0042
(17-1) (17-2) (17-3)
[00484] em que R1, R3, A1, A2, A3, Het e n representam o mesmo significado como descrito acima e X17 representa um átomo de halogênio.
[00485] Um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (17-2) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (17-2) com um álcool benzílico, na presença de uma base.
[00486] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente ou usando álcool benzílico como um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como toluene e xileno, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO e misturas dos mesmos.
[00487] A reação também pode ser realizada ao se adicionar um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem cloreto de cobre(l), brometo de cobre(l) e iodeto de cobre(l).
[00488] A reação também pode ser realizada ao se adicionar um ligante quando necessário. Exemplos do ligante incluem acetilacetona, salen e fenantrolina.
[00489] A reação é geralmente realizada na presença de uma base. Exemplos da base incluem carbonato de potássio, carbonato de césio e fosfato tripotássico.
[00490] Na reação, o álcool benzílico é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, o catalisador é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 5 moles, o ligante é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 5 moles e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 2 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (17-3).
88/223
[00491] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 50 a 200°C. O tempo de reação este geralmente de ntro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00492] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (17-2) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (17-2) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (17-b)
[00493] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (17-3) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula (17-2) com hidrogênio, na presença de um catalisador de hidrogenação.
[00494] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente, geralmente em uma atmosfera de hidrogênio de pressão atmosférica de 1 a 100. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, álcoois tais como metanol e etanol, água e misturas dos mesmos.
[00495] Exemplos do catalisador de hidrogenação incluem compostos de metal de transição tais como carbono de paládio, hidróxido de paládio, níquel de Raney e óxido de platina.
[00496] Na reação, o hidrogênio é geralmente usado em uma proporção de 3 moles, e o catalisador de hidrogenação é geralmente usado em uma proporção de 0.001 a 0.05 mol, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (17-2).
[00497] A reação também pode ser realizada ao se adicionar um ácido, uma base ou similares, quando necessário.
89/223
[00498] Exemplos do ácido incluem ácido acético e ácido clorídrico, e exemplos da base incluem aminas terciárias tais como trietilamina e óxido de magnésio.
[00499] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -20 a 100°C. O tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00500] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (17-3) pode ser isolado ao se filtrar a mistura de reação, extrair a mistura de reação com um solvente orgânico quando necessário, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (17-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
[00501] Depois, um método para produzir um intermediário de produção do composto da presente invenção será descrito. Uma parte dos intermediários usados para a produção do presente composto ativo é comercializada, ou é um composto revelado em um documento conhecido, etc. O intermediário da presente invenção pode ser produzido, por exemplo, pelo método a seguir.
Método de Produção de Referência A
[00502] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (A-4).
[00503] O composto representado pela fórmula geral (A-4) pode ser produzido através da etapa (A-a) e etapa (A-c) ou através da etapa (Ab) e etapa (A-c), como o esquema a seguir.
90/223
Rt^A2 NO2 (A-1)
Figure BR112014029501B1_D0043
Figure BR112014029501B1_D0044
(A-2)
ΚγΑ2 NO2 ,JL JL ,r9 r3^-A3^N'
H (A-3)
A-c
R^a2 nh2 vV H (A-4)
R3
[00504] em que R2, R3, R9, A2 e A3 representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (A-a)
[00505] Um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (A-3) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (A-1) com um composto representado pela fórmula geral (A-5).
[00506] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00507] A reação também pode ser realizada ao se adicionar uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem hidretos de metais alcalinos tais como hidreto de sódio, carbonatos de metal alcalino tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e diisopropiletilamina , e compostos aromáticos que contêm nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[00508] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (A5) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (A-1).
[00509] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa
91/223 de 0 a 1500. O tempo de reação este geralmente dentro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00510] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (A-3) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (A-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (A-b)
[00511] O composto representado pela fórmula geral (A-3) pode ser produzido ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (A-2) com um agente de nitração.
[00512] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, ácido acético, ácido sulfúrico concentrado, ácido nítrico concentrado, água e misturas dos mesmos.
[00513] Exemplos do agente de nitração incluem ácido nítrico concentrado e similares.
[00514] Na reação, o agente de nitração é geralmente usado em uma proporção de 1 a 3 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (A-2).
[00515] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -10 a 100°C. O tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00516] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (A-3) pode ser isolado ao se derramar água na mistura de reação e extrair a mistura com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós
92/223 tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (A-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares. [00517] Além disso, quando R9 é um átomo de hidrogênio no composto representado pela fórmula geral (A-3), o composto no qual R9 é outro diferente de um átomo de hidrogênio no composto representado pela fórmula (A-3) pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (A-3) no qual R9 é um átomo de hidrogênio no lugar do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (9-1), de acordo com o método do Método de Produção 9.
Etapa (A-c)
[00518] O composto representado pela fórmula geral (A-4) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (A-
3) com hidrogênio, na presença de um catalisador de hidrogenação. [00519] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente, geralmente em uma atmosfera de hidrogênio de pressão atmosférica de 1 a 100. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, álcoois tais como metanol e etanol, água e misturas dos mesmos.
[00520] Exemplos do catalisador de hidrogenação incluem compostos de metal de transição tais como carbono de paládio, hidróxido de paládio, níquel de Raney e óxido de platina.
[00521] Na reação, o hidrogênio é geralmente usado em uma proporção de 3 moles, e o catalisador de hidrogenação é geralmente usado em uma proporção de 0.001 a 0.05 mol, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (A-3).
[00522] A reação também pode ser realizada ao se adicionar um ácido, uma base ou similares, quando necessário.
[00523] Exemplos do ácido incluem ácido acético, ácido clorídrico e
93/223 similares, e exemplos da base incluem aminas terciárias tais como trietilamina , óxido de magnésio e similares.
[00524] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -20 a 100Ό. O tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00525] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (A-4) pode ser isolado ao se filtrar a mistura de reação, extrair a mistura de reação com um solvente orgânico quando necessário, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (A-4) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Método de Produção de Referência B
[00526] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (A-3).
[00527] O composto representado pela fórmula geral (A-3) pode ser produzido através da etapa (B-a), etapa (B-b) e etapa (B-c), como o esquema a seguir.
___- RVAVM°2 1A“2) (ΒΊΓ (0.2) ÍA-3)
[00528] em que R2, R3, R9, A2 e A3 representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (B-a)
[00529] Um composto representado pela fórmula geral (B-1) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (A-2) com um agente de acilação.
[00530] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente ou usando um agente de acilação como um solvente. Exemplos
94/223 do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, anidrido acético e misturas dos mesmos.
[00531] Exemplos do agente de acilação incluem anidrido acético e p-acetoxinitrobenzeno.
[00532] A reação também pode ser realizada ao se adicionar uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem aminas terciárias tais como trietilamina e diisopropiletilamina , e compostos aromáticos que contêm nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[00533] Na reação, o agente de acetilação é geralmente usado em uma proporção de 1 mol ou mais, e a base é geralmente usada em uma proporção de 0 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (A-2).
[00534] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 150°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00535] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (B-1) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (B-1) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (B-b)
[00536] Um composto representado pela fórmula geral (B-2) pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (B1) no lugar do composto representado pela fórmula geral (A-2), de a
95/223 cordo com a etapa (A-b) do Exemplo de Produção de Referência A. Etapa (B-c)
[00537] O composto representado pela fórmula geral (A-3) pode ser produzido ao se hidrolisar o composto representado pela fórmula geral (B-2), na presença de um ácido ou de uma base.
[00538] Quando hidrolisado por um ácido, a reação é geralmente realizada usando uma solução aquosa de um ácido como um solvente. Exemplos do ácido incluem ácidos minerais tais como ácido clorídrico e ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos tais como ácido acético e ácido trifluoroacético.
[00539] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00540] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (A-3) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (A-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
[00541] Quando hidrolisada por uma base. A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, álcoois tais como metanol e etanol, água e misturas dos mesmos.
[00542] Exemplos da base incluem hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio e hidrazina.
[00543] Na reação, a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (B-2).
96/223
[00544] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 120Ό. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00545] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (A-3) pode ser isolado ao se acidificar a solução de reação, depois extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e submeter a camada orgânica a operações de póstratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (A-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Método de Produção de Referência C
[00546] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (A-4)
[00547] O composto representado pela fórmula geral (A-4) pode ser produzido através da etapa (C-a) e etapa (C-b), como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0045
(A-2) (C-n <A4)
[00548] em que R2, R3, R9, A2 e A3 representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (C-a)
[00549] Um composto representado pela fórmula geral (C-1) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (A-2) com um agente de brominação.
[00550] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem água, ácido acético, éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter e THF, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono e 1,2-dicloroetano, nitrilas
97/223 tais como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF e NMP, e misturas dos mesmos.
[00551] Exemplos do agente de brominaçao incluem Nbromosuccinimida e bromina.
[00552] O agente de brominação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 3 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (A-2).
[00553] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de -10 a 100°C. O tempo de reação está geralmente d entro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00554] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (C-1) pode ser isolado ao se derramar a mistura de reação em água, depois extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e concentrar a camada orgânica; coletar um sólido gerado ao se derramar a mistura de reação em água por filtração; ou coletar um sólido gerado na mistura de reação por filtração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (C-1) pode ser ainda também purificado por recristalização, cromatografia ou similares.
Etapa (C-b)
[00555] O composto representado pela fórmula geral (A-4) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (C1) com um agente de aminação, na presença de cobre ou um composto de cobre.
[00556] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem água, álcoois tais como metanol e etanol, éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter e THF, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, e 1,2-dicloroetano, nitrilas tais como acetonitrila, solventes polares apró
98/223 ticos tais como DMF, NMP e sulfóxido de dimetila, compostos aromáticos que contêm nitrogênio, tais como piridina e quinolona e misturas dos mesmos.
[00557] Exemplos do agente de aminação incluem amônia, amônia aquosa e amida de lítio.
[00558] Exemplos do composto de cobre incluem iodeto de cobre (I), óxido de cobre (I), óxido de cobre (II), acetilacetona de cobre (II), acetato de cobre (II) e sulfato de cobre (II).
[00559] A reação também pode ser realizada ao se adicionar um ligante, quando necessário. Exemplos do ligante incluem acetilacetona, salen e fenantrolina.
[00560] A reação também pode ser realizada ao se adicionar uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem compostos heterocíclicos que contêm nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6lutidina, DBU e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-5-noneno, aminas terciárias tais como trietilamina e N-etildiisopropilamina, e bases inorgânicas tais como fosfato tripotássico, carbonato de potássio, carbonato de césio e hidróxido de sódio.
[00561] O agente de aminação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, cobre ou o composto de cobre é geralmente usado em uma proporção de 0.02 a 0.5 mol, o ligante é geralmente usado em uma proporção de 0.02 a 2 moles quando necessário, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 5 moles, quando necessário baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (C-1).
[00562] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 30 a 200°C. O tempo de reação está geralmente de ntro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00563] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (A-4) pode ser isolado ao se derra
99/223 mar água na mistura de reação, depois extrair a mistura de reação com um solvente orgânico, e concentrar a camada orgânica; coletar um sólido gerado ao se derramar a mistura de reação em água por filtração; ou coletar um sólido gerado na mistura de reação por filtração. O composto isolado da presente invenção representado pela fórmula geral (A-4) pode ser ainda também purificado por recristalização, cromatografia ou similares.
Método de Produção de Referência D
[00564] Um método para produzir um composto representado pela fórmula geral (D-3).
[00565] O composto representado pela fórmula geral (D-3) pode ser produzido através da etapa (D-a) e etapa (D-b), como o esquema a seguir.
rÇ. AÇ rí, no? a2 nh2 R3-^a.AoH <D*a> R^A^OH (D*1) (D-2) (D-3)
[00566] em que R2, R3, A2 e A3 representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (D-a)
[00567] Um composto representado pela fórmula (D-2) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (D-1) no lugar do composto representado pela fórmula geral (A-2), de acordo com a etapa (A-b) do Exemplo de Produção Geral A.
Etapa (D-b)
[00568] Um composto representado pela fórmula (D-3) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (D-2) no lugar do composto representado pela fórmula geral (A-3), de acordo com a etapa (A-c) do Exemplo de Produção Geral A.
Método de Produção de Referência E
[00569] Um método para produzir o composto representado pela
100/223 fórmula geral (E-3).
[00570] O composto representado pela fórmula geral (E-3) pode ser produzido através da etapa (E-a) e etapa (E-b), como o esquema a seguir.
R3 As Cl (E-a) no2
SH (E-b)
Figure BR112014029501B1_D0046
NHj
SH (E-1) (E-2) (E-3)
[00571] em que R2, R3, A2 e A3 representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (E-a)
[00572] Um composto representado pela fórmula geral (E-2) pode ser produzido ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (E-1) com tioureia, na presença de uma base.
[00573] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem álcoois tais como metanol e etanol, água e misturas dos mesmos.
[00574] Exemplos da base incluem hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[00575] Na reação, a tioureia é geralmente usada em uma proporção de 0.5 a 3 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (E-1).
[00576] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100Ό. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00577] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (E-2) pode ser isolado ao se adicionar um ácido à mistura de reação, depois extrair a mistura e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral
101/223 (E-2) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (E-b)
[00578] O composto representado pela fórmula geral (E-3) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (E2) com um agente de redução.
[00579] A reação de redução pode ser realizada, por exemplo, na presença de um agente de redução, um ácido tal como ácido clorídrico e ácido acético, e água.
[00580] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, álcoois tais como metanol e etanol, amidas de ácido tais como DMF e NMP e misturas dos mesmos.
[00581] O agente de redução inclui pó de metal tal como pó de ferro e pó de zinco e dicloreto de estanho.
[00582] Na reação, o pó de metal ou dicloreto de estanho é geralmente usado em uma proporção de 3 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (E-2).
[00583] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00584] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (E-3) pode ser isolado ao se adicionar água à mistura de reação, depois extrair a mistura com solvente orgânico e submeter a camada orgânica a operações de póstratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (E-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Método de Produção de Referência F
102/223
[00585] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (12-1).
[00586] O composto representado pela fórmula geral (12-1) pode ser produzido através da etata (F-a) e etapa (F-b), como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0047
(12-1)
[00587] em que R1, R3, A1, A2 , A3 , n e Het representam o mesmo significado como descrito acima e XF representa um átomo de halogênio.
Etapa (F-a)
[00588] O composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2) pode ser produzido ao se reagir um composto da presente invenção representado pela fórmula geral (F-1) com um agente de tiolação, na presença de um catalisador.
[00589] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, e misturas dos mesmos.
[00590] Exemplos do agente de tiolação incluem sulfito de sódio, sulfito de sódio nonaidratado e tioureia.
[00591] Exemplos do catalisador incluem cloreto de cobre (I), brometo de cobre (I) e iodeto de cobre (I).
[00592] A reação pode ser também realizada ao se adicionar um ligante quando necessário. Exemplos do ligante incluem acetilacetona, salen e fenantrolina.
[00593] A reação pode também ser realizada ao se adicionar uma
103/223 base, quando necessário. Exemplos da base incluem carbonato de potássio, carbonato de césio, fosfato tripotássico e trietilamina.
[00594] O agente de tiolação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, o catalisador é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 5 moles, o ligante é geralmente usado em uma proporção de 0.1 a 5 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 2 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (F-1).
[00595] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 50 a 200°C. O tempo de reação está geralmente de ntro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00596] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (11-2) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com um solvente orgânico e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (11-2) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares. Aqui, a reação do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2) ao composto representado pela fórmula geral (12-1) é propensa a ocorrer, e o composto representado pela fórmula geral (12-1) é algumas vezes produzido durante a síntese do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (112).
Etapa (F-b)
[00597] O composto representado pela fórmula geral (12-1) pode ser produzido ao se reagir o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2) com um agente de oxidação.
[00598] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem água, álcoois tais como metanol e etanol, éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil me
104/223 til éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF, NMP, sulfóxidos tais como DMSO, ácidos carboxílicos tais como ácido acético e misturas dos mesmos.
[00599] Exemplos do agente de oxidação incluem oxigênio, iodo, peróxido de hidrogênio aquoso, e ferricianeto de potássio.
[00600] Na reação, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (11-2).
[00601] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente den tro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00602] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (12-1) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com solvente orgânico e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (12-1) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Método de Produção de Referência G
[00603] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (5-1).
[00604] O composto representado pela fórmula geral (5-1) pode ser produzido ao se induzir um composto representado pela fórmula geral (6-1) através da etapa (G-a) ou etapa (G-b), depois experimentar etapa (G-c) ou experimentar (G-d) ou etapa (G-e), como o esquema a seguir.
105/223
Figure BR112014029501B1_D0048
[00605] em que R2, R3, A1, A2 , A3 , LG5 e Het representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (G-a)
[00606] Um composto representado pela fórmula geral (6-1) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (G-1), no lugar do composto representado pela fórmula geral (2-4), de acordo com o método da etapa (2-a) do Método de Produção 2.
Etapa (G-b)
[00607] Um composto representado pela fórmula geral (6-1) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (G-2), no lugar do composto representado pela fórmula geral (2-5), de acordo com o método da etapa (2-b) do Método de Produção 2.
Etapa (G-c)
[00608] Um composto representado pela fórmula geral (5-1) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (6-1), no lugar do composto representado pela fórmula geral (2-2), de acordo com o método da etapa (2-c) do Método de Produção 2.
Etapa (G-d)
[00609] Um composto representado pela fórmula geral (5-1) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (G-1), no lugar do composto representado pela fórmula geral (2-4), de acordo com o método da etapa (2-d) do Método de Produção 2.
Etapa (G-e)
106/223
[00610] Um composto representado pela fórmula geral (5-1) pode ser produzido, usando um composto representado pela fórmula geral (G-2), no lugar do composto representado pela fórmula geral (2-5), de acordo com o método da etapa (2-a) do Método de Produção 2.
Método de Produção de Referência H
[00611] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (7-2).
[00612] O composto representado pela fórmula geral (7-2) pode ser produzido através da etapa (H-a) e etapa (H-b), como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0049
(5-1)
Figure BR112014029501B1_D0050
H-b
Figure BR112014029501B1_D0051
Γ-2)
[00613] em que R2, R3, A1, A2 , A3 , LG5 e Het representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (H-a)
[00614] O composto representado pela fórmula geral (7-1) pode ser produzido, usando sulfito de sódio, sulfito de hidrogênio de sódio, sulfito de hidrogênio ou similares, no lugar do composto representado pela fórmula geral (5-2), de acordo com o método da etapa (5-a) do Método de Produção 5.
[00615] Aqui, a reação do composto representado pela fórmula geral (7-1) ao composto representado pela fórmula geral (7-2) é provável de ocorrer, e o composto representado pela fórmula geral (7-2) é algumas vezes produzido durante a síntese do composto representado pela fórmula geral (7-1).
Etapa (H-b)
[00616] O composto representado pela fórmula geral (7-2) pode ser
107/223 produzido ao se reagir o composto da presente invenção representado pela fórmula geral (7-1) com um agente de oxidação.
[00617] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem água, álcoois tais como metanol e etanol, éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF, NMP, sulfóxidos tais como DMSO, ácidos carboxílicos tais como ácido acético e misturas dos mesmos.
[00618] Exemplos do agente de oxidação incluem oxigênio, iodo, peróxido de hidrogênio aquoso, e ferricianeto de potássio.
[00619] Na reação, o agente de oxidação é geralmente usado em uma proporção de 0.5 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (7-1).
[00620] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está geralmente den tro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00621] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (7-2) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com solvente orgânico e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (7-2) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Método de Produção de Referência I
[00622] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (2-5).
[00623] O composto representado pela fórmula geral (2-5) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (2-
4) com um agente de cloração.
108/223
Figure BR112014029501B1_D0052
¢2-4) (2-5)
[00624] em que R1, ne Het representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (l-a)
[00625] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como toluene e xileno, hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio e misturas dos mesmos.
[00626] Exemplos do agente de cloração incluem cloreto de tionila, dicloreto de oxalila e oxicloreto de fósforo.
[00627] Na reação, o agente de cloração é geralmente usado em uma proporção de 1 a 5 moles, baseado em 1 mol do composto representado pela fórmula geral (2-4).
[00628] A temperatura da reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 100Ό. O tempo de reação este geralmente dentro da faixa de 0.1 a 24 horas.
[00629] Após a finalização da reação, o composto representado pela fórmula geral (2-5) pode ser isolado ao se destilar o solvente.
Método de Produção de Referência J
[00630] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (2-4).
[00631] O composto representado pela fórmula geral (2-4) pode ser produzido através da etapa (J-a) e etapa (J-b), como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0053
(G-1) (J-1) (2-4)
109/223
[00632] em que R2, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima, e LGJ representam um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo p-toluenossulfonilóxi ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi.
Etapa (J-a)
[00633] Um composto representado pela fórmula geral (J-1) pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (ΟΙ), no lugar do composto representado pela fórmula geral (5-1), de acordo com o método da etapa (5-a) do Método de Produção 5.
Etapa (J-b)
[00634] Um composto representado pela fórmula geral (2-4) em que n é 1 pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (J-1), no lugar do composto representado pela fórmula geral (1-1), de acordo com o método da etapa (1-a) do Método de Produção 1. Além disso, um composto representado pela fórmula geral (2-4) em que n é 2 pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (J-1), no lugar do composto representado pela fórmula geral (1-1), de acordo com o método da etapa (1-c) do Método de Produção 1.
Método de Produção de Referência K
[00635] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (4-2).
[00636] O composto representado pela fórmula geral (4-2) pode ser produzido através da etapa (K-a) e etapa (K-b), como o esquema a seguir.
Figure BR112014029501B1_D0054
RSH (5’2)
K-a
Figure BR112014029501B1_D0055
K-b
Figure BR112014029501B1_D0056
(4-2)
110/223
[00637] em que R1, n e Het representam o mesmo significado como descrito acima, e LGk representam um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metanossulfonilóxi, um grupo p-toluenossulfonilóxi ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi.
Etapa (K-a)
[00638] Um composto representado pela fórmula geral (K-1) pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (K1), no lugar do composto representado pela fórmula geral (5-1), de acordo com o método da etapa (5-a) do Método de Produção 5.
Etapa (K-b)
[00639] Um composto representado pela fórmula geral (4-2) em que n é 1 pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (K-2), no lugar do composto representado pela fórmula geral (11), de acordo com o método da etapa (1-a) do Método de Produção 1.
[00640] Além disso, um composto representado pela fórmula geral (4-2) em que n é 2 pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (K-2), no lugar do composto representado pela fórmula geral (1-1), de acordo com o método da etapa (1-c) do Método de Produção 1.
Método de Produção de Referência L
[00641] Um método para produzir o composto representado pela fórmula geral (16-5).
[00642] O composto representado pela fórmula geral (16-5) pode ser produzido através da etapa (L-a) e etapa (L-b), como o esquema a seguir.
s
Figure BR112014029501B1_D0057
(7 3)
L-a (t-n
Figure BR112014029501B1_D0058
(15-4} (1S-5)
111/223
[00643] em que R1'7, LG7, G1, G2 ,G3 e n representam o mesmo significado como descrito acima.
Etapa (L-a)
[00644] O composto representado pela fórmula geral (16-4) pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (L1), no lugar do composto representado pela fórmula geral (7-1), de acordo com o método da etapa (7-a) do Método de Produção 7.
Etapa (L-b)
[00645] Um composto representado pela fórmula geral (16-5) em que n é 1 pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (16-4), no lugar do composto representado pela fórmula geral (1-1), de acordo com o método da etapa (1-a) do Método de Produção 1. Além disso, um composto representado pela fórmula geral (16-5) em que n é 2 pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (16-4), no lugar do composto representado pela fórmula geral (1-1), de acordo com o método da etapa (1-c) do Método de Produção 1.
Método de Produção de Referência M
[00646] Um método para produzir um composto representado pela fórmula geral (M-6).
[00647] O composto representado pela fórmula geral (M-6) pode ser produzido através da etapa (M-a) à etapa (M-d), como o esquema a seguir.
0o ; „ W'AAJir' .,
Áf 5 W(M-1) (M-2) (M3) (UM)
Figure BR112014029501B1_D0059
Figure BR112014029501B1_D0060
(M-5) (M-fl)
[00648] em que R1 e Rf representam o mesmo significado como descrito acima, e Rm_1 e Rm‘2 são os mesmos ou diferentes e represen
112/223 tam um grupo alquila C1 a C7, e LGm representa um grupo de saída tal como um grupo metanossulfonilóxi, um grupo p-toluenossulfonilóxi ou um grupo trifluorometanossulfonilóxi.
Etapa (M-a)
[00649] Um composto representado pela fórmula geral (M-3) pode ser produzido ao se reagir um composto representado pela fórmula geral (M-1) com um composto representado pela fórmula geral (M-2), na presença de uma base.
[00650] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO, álcoois tais como metanol e etanol e misturas dos mesmos. Exemplos da base usada na reação incluem hidretos de metal alcalino tais como hidreto de sódio, carbonatos de metal alcalino tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e diisopropiletilamina, e compostos aromáticos que contêm hidrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[00651] Na reação, o composto representado pela fórmula geral (M2) é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (M-1).
[00652] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 150°C. O tempo de reação está geralmente den tro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00653] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (M-3) pode ser isolado ao se extrair
113/223 a mistura de reação com solvente orgânico e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (M-3) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (M-b)
[00654] Um composto representado pela fórmula geral (M-4) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (M-3) com o agente de sulfonilação na presença de uma base.
[00655] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, amidas de ácido tais como DMF e NMP, sulfóxidos tais como DMSO e misturas dos mesmos.
[00656] Exemplos da base usada na reação incluem hidretos de metal alcalino tais como hidreto de sódio, carbonatos de metal alcalino tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e diisopropiletilamina, e compostos aromáticos que contêm hidrogênio tais como piridina e 4dimetilaminopiridina. Exemplos do agente de sulfonilação incluem cloreto de p-toluenossulfonila, cloreto de metanossulfonila, anidrido trifluorometanossulfônico, e N-fenilbis(trifluorometanossulfonimida) e N,Nbis(trifluorometilsulfonil)anilina.
[00657] Na reação, o agente de sulfonilação é geralmente usado em uma proporção de 1 a 10 moles, e a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (M-3).
[00658] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa
114/223 de 0 a 150°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de 0.5 a 24 horas.
[00659] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (M-4) pode ser isolado ao se extrair a mistura de reação com solvente orgânico e submeter a camada orgânica a operações de pós-tratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (M-4) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
Etapa (M-c)
[00660] Um composto representado pela fórmula geral (M-5) pode ser produzido, usando o composto representado pela fórmula geral (M-
4), no lugar do composto representado pela fórmula geral (5-1), de acordo com o método da etapa (5-a) do Método de Produção 5.
Etapa (M-d)
[00661] Um composto representado pela fórmula geral (M-6) pode ser produzido ao se hidrolisar o composto representado pela fórmula geral (M-5) por uma base.
[00662] A reação é geralmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, etileno glicol dimetil éter, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, álcoois tais como metanol e etanol, água e misturas dos mesmos.
[00663] Exemplos da base usada na hidrólise incluem hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[00664] Na reação, a base é geralmente usada em uma proporção de 1 a 10 moles, baseado em 1 mol do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (M-5).
[00665] A temperatura de reação está geralmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está geralmente dentro da faixa de
115/223
0.1 a 24 horas.
[00666] Após a finalização da reação, o composto da presente invenção representado pela fórmula (M-6) pode ser isolado ao se acidificar a solução de reação, depois extrair a mistura de reação com solvente orgânico e submeter a camada orgânica a operações de póstratamento tais como secagem e concentração. O composto isolado representado pela fórmula geral (M-6) pode ser ainda também purificado por cromatografia, recristalização ou similares.
[00667] A menos que de outra forma notado, o símbolo de cada substituinte do intermediário de produção representado pela fórmula geral usada no método de produção e método de produção de referência representa o mesmo significado que o símbolo de cada substituinte do composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1). Desse modo, no presente relatório descritivo, o intermediário de produção representado pela fórmula geral que corresponde ao composto da presente invenção representado pela fórmula geral (1) é revelado.
[00668] A seguir, os exemplos específicos do composto da presente invenção são mostrados abaixo.
Figure BR112014029501B1_D0061
(X-1)
[00669] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CH, e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas em [Tabela 1] a [Tabela 17],
116/223
[TABELA 1]
R1 R2 A3 n
Et cf3 N 0
CyPr cf3 N 0
cf3 cf3 N 0
CHjCyPr cf3 N 0
Et ocf3 N 0
CyPr ocf3 N 0
CF3 ocf3 N 0
CHjCyPr ocf3 N 0
Et scf3 N 0
CyPr scf3 N 0
cf3 SCFj N 0
CHjCyPr scf3 N 0
Et cf2cf3 N 0
CyPr cf2cf3 N 0
cf3 CF;CF3 N 0
CHíCyPr cf2cf3 N 0
Et socf3 N 0
CyPr SOCF3 N 0
cr3 SOCF5 N 0
CHjCyPr SOCFj N 0
Et so2cf3 N 0
CyPr so2cf3 N 0
CHjCyPr so2cf3 N 0
CP3 Ξ OjCF 3 N 0
[TABELA 2]
R1 R2 A3 n
Et CF(CF3)3 N 0
CyPr CF(CF3)2 N 0
cf3 CF(CF3] 2 N 0
CHzCyPr GF(CF3) 2 N 0
Et CF3 CH 0
Pr CFa CH 0
CyPr cf3 CH 0
cf3 cf3 CH 0
CH2CyPr cf3 CH 0
Et ocf3 CH 0
CyPr OCF3 CH 0
CFj OCP3 CH 0
CH2CyPr ocf3 CH 0
Et scf3 CH 0
CyPr scf2 CH 0
CHaCyPr SCF3 CH 0
cf3 SCP3 CH 0
117/223
[TABELA 3]
R1 R: A3 n
Et CF2CF3 CH 0
CyFr cf2cf3 CH 0
CEjCyPr CF2CF3 CH 0
cf3 CFjCFj CH 0
Et socf3 CH 0
CyPr socf3 CH 0
CH2CyPr socf3 CH 0
CFj SOCFj CH 0
Et SO2CF3 CH 0
CyFr 5O2CF3 CH 0
CH2CyPr so2cf3 CH 0
cf3 so2cf3 CH 0
Et CF(CF3)a CH 0
CyFr CF(CF3)3 CH 0
CH2CyPr CF(CF3)2 CH 0
cf3 cf(cf3)2 CH 0
Et cf3 CF 0
CyFr CF3 CF 0
CHjCyPr cf3 CF 0
cf3 cf3 CF 0
Et ocf3 CF 0
CyPr OCFs CF 0
CH2CyPr ocf3 CF 0
cf3 OCFj CF 0
Et scf3 CF 0
CyPr scf3 CF 0
CH2CyPr SCFj CF 0
cf3 scf3 CF 0
[TABELA 4]
R1 R3 A3 n
Et CFsCFj CF 0
CyPr CFsCFj CF 0
CH2CyPr CF2CF3 CF 0
cf3 CFaCF3 CF 0
Et SOCFs CF 0
CyPr SOCFj CF 0
CH2CyPr socf3 CF 0
cf3 SOCFs CF 0
Et so2cf3 CF 0
CyPr so2cf3 CF 0
CH2CyPr SOjCFj CF 0
cf3 SO2CF3 CF 0
Et CFfCFsh CF 0
CyPr mCFjj CF 0
CH2CyPr CF(CF3)2 CF 0
cf3 CF(CF3)2 CF 0
118/223
[TABELA 5]
R1 Rs A3 n
Et CF3 CBr 0
CyPr CF, CBr 0
CH2CyPr cf3 CBr 0
cf2 CF3 CBr 0
ch=ch2 cf3 CBr 0
Et ocf3 CBr 0
CyPr ocf3 CBr 0
CH2CyPr ocf3 CBr 0
cf3 ocf3 CBr 0
Et SCFj CBr 0
CyPr scf3 CBr 0
CH2CyPr scf3 CBr 0
cf3 scf3 CBr 0
Et cf2cf3 CBr 0
CyPr cf2cf3 CBr 0
CH2CyPr cf2cf3 CBr 0
cf3 cf2cf3 CBr 0
Et socf3 CBr Ü
CyPr SOCFj CBr 0
CHzCyPr SOCF3 CBr 0
cf3 SOCFi CBr 0
Et SO2CF3 CBr 0
CyPr SOjCF3 CBr 0
CH2CyPr so2cf3 CBr 0
cf3 3O2CF3 CBr 0
Et CF(CF3)3 CBr 0
CyPr CF(CF3)3 CBr 0
CH2CyPr CF(CF3)2 CBr 0
cf3 CF(CF3)3 CBr 0
119/223
[TABELA 6]
R1 r! Ά3 n
Et cf3 N 1
CyPr cf3 N 1
CHaCyPr cf3 N 1
cf3 cf3 N 1
Et ocf3 N 1
CyPr 0CF3 N 1
CH2CyPr ocf3 N 1
ce3 ocf3 N 1
Et SCF3 N 1
CyPr scf3 N 1
CHjCyPr SCFj N 1
cf3 scf3 N 1
Et cf2cf3 N 1
CyPr cf2cf3 N 1
CH2CyPr cf£cf3 N 1
cf3 cf2cf3 N 1
Et SOCFj N 1
CyPr SOCF3 N 1
CH2CyPr SOCF3 N 1
cf3 SOCF3 N 1
Et SO2CF3 N 1
CyPr so2cf3 N 1
CHjCyPr SO2CF3 N 1
cf3 SO2CF3 N 1
[TABELA 7]
R1 R.2 A3 n
Et CF(CF3)2 N 1
CyPr cp(cf3)2 N 1
CHsCyPr CF(CF2)2 N 1
cf3 cf(cf3)2 N 1
Et cf3 CH 1
Pr CF3 CH 1
CyPr cf3 CH 1
CH?CyPr cf3 CH 1
cf3 cf3 CH 1
Et ocf3 CH 1
CyPr ocf3 CH 1
CFGCyPr ocf3 CH 1
cf3 OCF3 CH 1
Et scf3 CH 1
CyPr SCFj CH 1
CHjCyPr SCP3 CH 1
cf3 scf3 CH 1
120/223
[TABELA 8]
R1 R2 A3 n
Et CF2CF3 CH 1
CyPr cf2cf3 CH 1
CH2CyPr cf2cf3 CH 1
cf3 cf2cf3 CH 1
Et SOCF3 CH 1
CyPr socf3 CH 1
CH2CyPr SOCF3 CH 1
cf3 socf3 CH 1
Et so2cf3 CH 1
CyPr so2cf3 CH 1
CHjCyPr so2cf3 CH 1
cf3 so2cf3 CH 1
Et cf(cf3)2 CH 1
CyPr CF(CF3)2 CH 1
CH2CyPr CF(CF3)2 CH 1
cf3 CF(CF3)2 CH 1
Et cf3 CF 1
CyPr cf3 CF 1
CHiCyPr cf2 CF 1
cf3 cf3 CF 1
Et ocf3 CF 1
CyPr ocf3 CF 1
CH2CyPr ocf3 CF 1
cf3 OCF3 CF 1
Et scf3 CF 1
CyPr scf3 CF 1
CH3CyPr scf3 CF 1
cf3 SCFâ CF 1
121/223
[TABELA 9]
R1 Rs A3 n
Et cf2cf3 CF 1
CyPr CFsCF3 CF 1
CHjCyPr cf2cf3 CF 1
CFj cf2cf3 CF 1
Et SOCFj CF 1
CyFr 3OCF2 CF 1
CHjCyPr socf3 CF 1
cf3 SOCFj CF 1
Et SO2CF3 CF 1
CyPr SOsCFa CF 1
CHjCyPr 3OaCF3 CF 1
cf3 SO2CF3 CF 1
Et CF(CF3)2 CF 1
CyFr cf(cf3)2 CF 1
CH2CyPr CF(CF3)2 CF 1
cf3 CF(CF3)2 CF 1
[TABELA 10]
R1 R2 A3 n
Et cf3 CBr 1
CyPr cf3 CBr 1
CH2CyPr cf3 CBr 1
CF3 cf3 CBr 1
CH=CH3 cf3 CBr 1
Et õcf3 CBr 1
CyPr ücf3 CBr 1
CHjCyPr ocf3 CBr 1
cf3 OCF, CBr 1
Et SCF, CBr 1
CyPr SCF, CBr 1
CH2CyPr SCF-j CBr 1
cf3 scf3 CBr 1
Et CFíCF, CBr 1
CyPr CFzCFj CBr 1
CHjCyPr CF2CF3 CBr 1
cf3 CFíCF3 CBr 1
Et SOCF3 CBr 1
CyPr SOCFj CBr 1
CH2CyPr SOCFj CBr 1
CF3 SOCF3 CBr 1
Et SO3CFj CBr 1
CyPr SO3CF3 CBr 1
CHjCyPr so2cf3 CBr 1
CF, 3O2CF3 CBr 1
Et CF(CF,b CBr 1
CyPr CF(CF3)2 CBr 1
CHjCyPr CF(CF3)2 CBr 1
cf3 CF(CF3)2 CBr 1
122/223
[TABELA 11]
R1 R2 A3 n
He cf3 N 2
Et cf3 N 2
Pr cf3 N 2
CyPr cf3 N 2
CH2CyPr cf3 N 2
cf3 cf3 N 2
CH=CHí CFs N 2
CH2CF3 cf3 N 2
C^CH CFj N 2
Me ocf3 N 2
Et OCFa N 2
Pr ocf3 N 2
CyPr ocf3 N 2
CHzCyPr ocf3 N 2
cf3 OCFa N 2
CH=CHí OCF3 N 2
CH2CF3 ocf3 N 2
C=CH ocf3 N 2
Me scf3 N 2
Et SCFa N 2
Pr acFa N 2
CyPr scf3 N 2
CH2CyPr scf3 N 2
cf3 scf3 N 2
ch=ch2 3CF3 N 2
CHíCFj scf3 N 2
C=CH scf3 N 2
123/223
[TABELA 12]
R1 Rz A3 n
Me cf2cf3 N 2
Et CF2CFj N 2
Pr cf2cf3 N 2
CyPr cf2cf3 N 2
CHíCyPr CFíCF2 N 2
cf3 cf2cf3 N 2
CH=CH2 cf2cf3 N 2
ch2cf3 cf2cf3 N 2
C=CH cf2cf3 N 2
Me socf3 N 2
Et 5OCF3 N 2
Pr socf3 N 2
CyPr SOCFa N 2
CHaCyPr socf3 N 2
cf3 SOCFa N 2
ch=ch2 socf3 N 2
CH2CF3 SOCFa N 2
C=CH socf3 N 2
Me so2cf3 N 2
Et so2cf3 N 2
Pr soecf3 N 2
CyPr so2cf3 N 2
CH2CyPr so2cf3 N 2
cf3 SO2CFa N 2
ch=ch2 SO2CFj N 2
ch2cf3 so2cf3 N 2
C^CH so2cf3 N 2
124/223
[TABELA 13]
R1 R2 A3 n
Me CF(CF3)2 N 2
Et cf(cf3)3 N 2
Pr CF (CF3) 2 N 2
CyPr CF(CF3)2 N 2
CH2CyPr CF(CF3)2 N 2
cf3 CF(CF3)2 N Ξ
CH=CH2 CF(CF3)2 N 2
CH3CF3 CF|CF3)2 N 2
ChCH CF(CF3)2 N 2
Me CFS CH 2
Et CFS CH 2
Pr cf3 CH 2
CyPr cf3 CH 2
CH2CyPr cf3 CH 2
cf3 cf3 CH 2
ch=ch3 cf3 CH 2
ch2cf3 cf3 CH 2
C=CH cf3 CH 2
Ma ocf3 CH 2
Et ocf3 CH 2
Pr ocf3 CH 2
CyPr ocf3 CH 2
CHjCyPr ocf3 CH 2
cf3 ocf3 CH 2
ch=ch3 ocf3 CH 2
ch2cf3 ocf3 CH 2
C=CH ocf3 CH 2
Me scf3 CH 2
Et scf3 CH 2
Pr scf3 CH 2
CyPr scf3 CH 2
CH2CyPr scf3 CH 2
cf3 scf3 CH 2
CH=CHí scf3 CH 2
ch2cf3 SCF-j CH 2
C=CH scf3 CH 2
125/223
[TABELA 14]
R1 R2 A3 n
Me CFzCFj CH 2
Et CFZCF3 CH 2
Pr cfzcf3 CH 2
CyPr CF2CFj CH 2
CHjCyPr CFZCF3 CH 2
CFj cf3cf3 CH 2
CH=CH2 CFzCF3 CH 2
CH2CF3 CFZCF3 CH 2
C=CH cfzcf3 CH 2
Me socf3 CH 2
Et SOCF3 CH 2
Pr socf3 CH 2
CyPr 5OCF3 CH 2
CHjCyPr socf3 CH 2
cf3 SOCF3 CH 2
CH=CHZ socf3 CH 2
CHíCF3 socf3 CH 2
C=CH socf3 CH 2
Me 3OzCF3 CH 2
Et so2cf3 CH 2
Pr SO2CFs CH 2
CyPr sozcf3 CH 2
CHjCyPr SOzCFj CH 2
CF3 sozcf3 CH 2
CH=CHi SOiCFi CH 2
CH3CF3 3O2CF3 CH 2
C=CH SOzCFa CH 2
126/223
[TABELA 15]
R1 R2 AJ n
Me CFÍCFsb CH 2
Et CF (CF3) j CH 2
Pr CF(CF3)2 CH 2
CyPr CF(CF3)z CH 2
CHjCyPr CF(CF3)2 CH 2
cf3 CF(CF3)2 CH 2
ch=ch2 CFiCFah CH 2
CHíCFí CFíCFah CH 2
C=CH CF(CF3)2 CH 2
Et CFj CF 2
CyPr cf3 CF 2
CH2CyPi- CFa CF 2
cf3 cf3 CF 2
ch=ch2 CFj CF 2
Et OCFa CF 2
CyPr ocf3 CF 2
CHjCyPr ocf3 CF 2
cf3 ocf3 CF 2
Et 3CF3 CF 2
CyPr scf3 CF 2
CHjCyPr SCF3 CF 2
cf3 SCF2 CF 2
[TABELA 16]
R1 R2 n
Et CF2CF3 CF 2
CyPr CFjCFj CF 2
CHíCyPr CFtCFs CF 2
CF3 cfzcf3 CF 2
Et socf3 CF 2
CyPr socf3 CF 2
CH2CyPr 3OCF3 CF 2
CFj socf3 CF 2
Et so2cf3 CF 2
CyPr sozcf3 CF 2
CHjCyPr 3O2CFj CF 2
cf3 so£cf3 CF 2
Et CFÍCFdi CF 2
CyPr CF(CF3)2 CF 2
CH2CyPr CF (CF3) 2 CF 2
cr3 CF(CF3)2 CF 2
127/223
[TABELA 17]
R1 R2 A3 n
Et CF, CBr 2
CyPr cf3 CBr 2
CHzCyPr cf3 CBr 2
cf, cf3 CBr 2
ch=ch2 CF, CBr 2
Et ocf3 CBr 2
CyPr ocf3 CBr 2
CH2CyPr OCF, CBr 2
CF3 ocf3 CBr 2
Et SCF, CBr 2
CyPr SCF, CBr 2
CHaCyPr SCF, CBr 2
cf3 scf3 CBr 2
Et CFzCFj CBr 2
CyPr CF2CF, CBr 2
CH2CyPr CFèCF3 CBr 2
CFj CFzCF3 CBr 2
Et SOCF, CBr 2
CyPr 5QCF3 CBr 2
CHjCyPr SOCF, CBr 2
cf, socf, CBr 2
Et so2cf3 CBr 2
CyPr SO2CF3 CBr 2
CH2CyPr 3OzCF3 CBr 2
cf3 3OjCF, CBr 2
Et CF(CF3)2 CBr 2
CyPr CF(CF,h CBr 2
CHíCyPr CF|CF3h CBr 2
CF, CF(CF,)Z CBr 2
[00670] (Na [Tabela 1] a [Tabela 17] acima, Me representa um grupo metila, Et representa um grupo etila, Pr representa um grupo npropila, e CyPr representa um grupo ciclopropila.)
[00671] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17], [00672] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2,
128/223
A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17]. [00673] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00674] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CH2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00675] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00676] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SOCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00677] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00678] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 2piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00679] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 5CF3 piridin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00680] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo pi
129/223 rimidin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00681] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00682] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00683] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00684] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00685] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CH2CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00686] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00687] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SOCF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
130/223
[00688] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00689] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é grupo 2-piridila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00690] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridina e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00691] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é é um grupo 5-CF3 pirimidin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00692] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00693] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CR6, R6 é OCF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00694] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CR6, R6 é CF2CF3, G2 é um átomo de nitrogênio, e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00695] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CR6, R6 é CF3, G2 é um átomo de
131/223 nitrogênio, e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00696] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CR6, R6 é SCF3, G2 é um átomo de nitrogênio, e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00697] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 e G2 são CH, e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00698] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00699] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00700] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00701] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00702] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 2piridila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00703] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 5CF3 piridin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00704] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em
132/223 que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila, CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00705] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00706] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é OCF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00707] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é CF2CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00708] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00709] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é SCF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00710] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17]·
[00711] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Ta
133/223 bela 1] a [Tabela 17].
[00712] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00713] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00714] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CH2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00715] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00716] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SOCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00717] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00718] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00719] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em
134/223 que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1, R2, A3e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00720] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00721] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00722] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é OCF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00723] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é CF2CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00724] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00725] Na fórmula (X-1), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é SCF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
135/223
[00726] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00727] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00728] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00729] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00730] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00731] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00732] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 2piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00733] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 5CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00734] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo pi
136/223 rimidin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00735] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH, e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00736] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00737] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00738] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00739] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00740] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SOCF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00741] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
137/223
[00742] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00743] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 2-piridila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00744] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00745] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00746] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CR6, R6 é CF2CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00747] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CR6, R6 é CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00748] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 e G2 são CH e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00749] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
138/223
[00750] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00751] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00752] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00753] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 2piridila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00754] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 5CF3 piridin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00755] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00756] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00757] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é CF2CF3, G2 é um áto
139/223 mo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00758] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1, R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00759] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é SCF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00760] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00761] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00762] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00763] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00764] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CH2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
140/223
[00765] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00766] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00767] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00768] Na fórmula (X-2), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
Figure BR112014029501B1_D0062
[00769] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00770] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00771] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00772] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e
141/223
R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00773] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00774] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00775] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 2piridila, CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00776] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 5CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00777] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00778] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00779] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00780] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em
142/223 que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00781] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00782] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00783] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SOCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00784] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00785] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00786] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00787] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combina
143/223 ções mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00788] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00789] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CR6, R6 é CF2CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00790] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de enxofre, G1 é CR6, R6 é CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00791] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 e G2 são CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00792] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00793] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00794] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00795] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela
144/223
17].
[00796] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 2piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00797] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo 5CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00798] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00799] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CH, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00800] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é CF2CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00801] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é CF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00802] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é CR6, R6 é SCF3, G2 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00803] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em
145/223 que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00804] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00805] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00806] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00807] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00808] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00809] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é 5-CF3 2 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00810] Na fórmula (X-3), os compostos da presente invenção em que Y1 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combina
146/223 ções mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
Figure BR112014029501B1_D0063
[00811] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00812] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00813] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00814] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00815] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00816] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00817] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na
147/223
[Tabela 1] a [Tabela 17].
[00818] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00819] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00820] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00821] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SOCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00822] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00823] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00824] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00825] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em
148/223 que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00826] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00827] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00828] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00829] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00830] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00831] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00832] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1 ,R2, A3 e n são as com
149/223 binações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00833] Na fórmula (X-4), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
Figure BR112014029501B1_D0064
[00834] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00835] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00836] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00837] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00838] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00839] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é
150/223
CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00840] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00841] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00842] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00843] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00844] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SOCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00845] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00846] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
151/223
[00847] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00848] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00849] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00850] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00851] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00852] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00853] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00854] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é
152/223
CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00855] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00856] Na fórmula (X-5), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de oxigênio, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
Figure BR112014029501B1_D0065
[00857] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00858] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00859] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00860] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00861] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em
153/223 que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00862] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6 R6 é SOCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00863] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00864] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00865] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00866] Na fórmula (X-6), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
Figure BR112014029501B1_D0066
[00867] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela
154/223
17].
[00868] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00869] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00870] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00871] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00872] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6 R6 é SOCF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00873] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SO2CF3 e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00874] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 2-piridila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00875] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em
155/223 que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo 5-CF3 piridin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00876] Na fórmula (X-7), os compostos da presente invenção em que Y2 é um átomo de enxofre, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é um grupo pirimidin-2-ila e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
Figure BR112014029501B1_D0067
N
Me
[00877] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CH, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00878] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00879] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00880] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00881] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00882] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CH, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17],
[00883] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em
156/223 que G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF3, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00884] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CR6, R6 é OCF3, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17]·
[00885] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CR6, R6 é CF2CF3, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00886] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é CH, G2 é CR6, R6 é SCF3, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17]·
[00887] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00888] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00889] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00890] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na
157/223
[Tabela 1] a [Tabela 17].
[00891] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3, G3 é um átomo de nitrogênio e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00892] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CH, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00893] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF3, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00894] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é OCF3, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00895] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é CF2CF3, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00896] Na fórmula (X-8), os compostos da presente invenção em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é CR6, R6 é SCF3, G3 é CH e R1,R2, A3 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 17].
[00897] Exemplos da praga na qual a composição da presente invenção tem um efeito incluem pragas artrópodes tais como pragas do tipo inseto, pragas do tipo ácaro, e nematoides. Especificamente, os exemplos das pragas incluem aqueles mostrados abaixo.
[00898] Hemiptera: Delfacídeos tais como Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens e Sogatella furcifera, Deltocefalíneos tais como Ne
158/223 photettix cincticeps, Nephotettix virescens e Empoasca onukii, Afídeos tais como Aphis gossypii, Myzus persicae, Brevicoryne brassicae, Aphis spiraecola, Macrosiphum euphorbiae, Aulacorthum solani, Rhopalosiphum padi, Toxoptera citricidus e Hyalopterus pruni, Pentatomídeos tais como Nezara antennata, Riptortus clavetus, Leptocorisa chinensis, Eysarcoris parvus e Halyomorpha mista, Aleirodídeos tais como Trialeurodes vaporariorum, Bemisia tabaci, Dialeurodes citri e Aleurocanthus spiniferus, Coccídeos tais como Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Ceroplastes Rubens, Icerya purchasi, Planococcus kraunhiae, Pseudococcus longispinis e Pseudaulacaspis pentagona, Tingídeos, Cimicídeos tais como Cimex lectularius e Psyliidae.
[00899] Lepidoptera: Piralídeos tais como Chilo suppressalis, Tryporyza incertulas, Cnaphalocrocis medinalis, Notarcha derogata, Plodia interpunctella, Ostrinia furnacalis, Hellula undalis e Pediasia teterrellus, Noctuídeos tais como Spodoptera litura, Spodoptera exígua, Pseudaletia sperata, Mamestra brassicae, Agrotis ípsilon, Plusia nigrisigna, Trichoplusia spp., Heliothis spp., e Helicoverpa spp., Pierídeos tais como Pieris rapae, Adoxophyes spp., Tortricídeos tais como Grapholita molesta, Leguminivora glycinivorella, Matsumuraeses azukivora, Adoxophyes orana fasciata, Adoxophyes honmai., Homona magnânima, Archips fuscocupreanus e Cydia pomonella, Gracilarídeos tais como Caloptilia theivora e Phyllonorycter ringoneella, Carposinídeos tais como Carposina niponensis, Lionetiídeos tais como Lyonetia spp., Limantriídeos tais como Lymantria spp., e Euproctis spp., Iponomeutídeos tais como Plutella xylostella, Gelequiídeos tais como Pectinophora gossypiella e Phtorimae operculella, Arctiídeos tais como Hyphantria cunea e Tineídeos tais como Tinea translucens e Tineola bisselliella.
[00900] Thysanoptera: Tripídeos tais como Frankliniella occidentalis, Thrips parmi, Scirtothrips dorsalis, Thrips tabaci e Frankliniella in159/223 tonsa.
[00901] Diptera: Culex tais como Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus e Culex quinquefasciatus, Aedes spp. tais como Aedes aegypti e Aedes albopictus, Anopheles spp. tais como Anopheles sinensis, Quironomídeos, Muscídeos tais como Musca domestica e Muscina stabulants, Califorídeos, Sarcofagídeos, Faniídeos, Antomiídeos tais como Delia platura e Delia antiqua, Agromizídeos tais como Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii e Chromatomyia hortícola, Cloropídeos tais como Chlorops oryzae, Tefritídeos tais comoDacus cucurbitae e Ceratitis capitata, Drosofilídeos, Forídeos tais como Megaselia spiracularis, Psicodídeos tais como Clogmia albipunctata, Sciarídeos, Simuliídeos, Tabanídeos tais como Tabanus trigornus, Stoomxys, e Stomoxídeos.
[00902] Coleoptera: Crisomelídeo do milho tal como Diabrotica virgifera virgifera e Diabrotica undecimpunctata howardi, Scarabídeos tais como Anomala cúprea, Anomala rofocuprea e Popillia japônica, Curculionídeos tais como Sitophilus zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus, Callosobruchuys chienensis, Echinocnemus squameus, Anthonomus grandis e Sphenophorus venatus, Tenebrionídeos tais como Tenebrio molitor e Tribolium castaneum, Crisomelídeos tais como Oulema oryzae, Aulacophora femoralis, Phyllotreta striolata, e Leptinotarsa decemlineata, Dermestídeos tais como Anthrenus verbasci e Dermestes maculates, Anobiídeos tais como Lasioderma serricorne, Epilachna tal como Epilachna virgintioctopunctata, Lictídeos tais como Lyctus brunneus e Tomicus piniperda, Bostrichídeos, Ptinídeos, Cerambicídeos tais como Anoplophora malasciaca, Agriotes spp., e Paederus fuscipes.
[00903] Orthoptera: Locusta migratoria, Gryllotalpa africana, Oxya yezoensis, Oxya japônica e Grilídeos.
[00904] Siphonaptera: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides ca
160/223 nis, Pulex irritans, Xenopsylla cheopis, e similares.
[00905] Anoplura: Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus, Phthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Dalmalinia ovis, Haematopinus suis, Linognathus setosus, e similares.
[00906] Mallophaga: Dalmalinia ovis, Dalmalinia bovis, Menopon gallinae, Trichodectes canis, Felicola subrostrata, e similares.
[00907] Hymenoptera: Formicídeos tais como Monomorium pharaosis, Formica fusca japonica, Ochetellus glaber, Pristomyrmex pungens, Pheidole noda, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., e Linepithema humile, Vespídeos, Betilídeos, e Tentredinídeos tais como Athalia rosae e Athalia japonica.
[00908] Nematoda: Aphelenchoides besseyi, Nothotylenchus acris, Meloidogyne incognita, Meloidogyne hapla, Meloidogyne javanica, Heterodera glycines, Globodera rostochiensis, Pratylenchus coffeae, e Pratylenchus neglectus.
[00909] Blattodea: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, e Blatta orientalis.
[00910] Isoptera: Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus, Incisitermes minor, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Neotermes koshunensis, Glyptotermes satsumensis, Glyptotermes nakajimai, Glyptotermes fuscus, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes kushimensis, Hodotermopsis japonica, Coptotermes guangzhoensis, Reticulitermes miyatakei, Reticulitermes flaviceps amamianus, Reticulitermes sp., Nasutitermes takasagoensis, Pericapritermes nitobei, Sinocapritermes mushae, e similares.
[00911] Acarina: Tetraniquídeos tais como Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi, e Oligonychus spp., Eriofídeos tais como Aculops pelekassi, Phyllocoptruta citri, Aculops lycopersici, Calacarus carinatus, Acaphylla theavagrans, Eriophyes chibaensis, e Aculus schlechtendalli, Tarsonemídeos tais como
161/223
Polyphagotarsonemus latus, Tenuipalpídeos tais como Brevipalpus phoenicis, Tuckerellidae, Metastigmata tais como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Dermacentor variabilis, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Amblyoma americanum, Boophilus microplus e Rhipicephalus sanguineus, Acarídeos tais como Tyrophagus putrenscentiae e Tyrophagus similis, Piroglifídeos tais como Dermatophagoides farinae e Dermatophagoides ptrenyssnus, Queiletídeos tais como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, Cheyletus moorei, e Cheyletiella yasguri, Sarcoptídeos tais como Octodectes cynotis e Sacroptes scabiei, Demodicídeos tais como Demodex canis, Listroforídeos, Oribatei, Dermanissídeos tais como Ornithonyssus bacoti, Ornithonyssus sylvairum e Dermanyssus gallinae, Trombiculíeos tais como Leptotrombidium akamushi, Aracnídeos tais como Chiracanthium japonicum e Latrodectus haesseltii e similares.
[00912] Chilopoda: Thereuonema hilgendorfi, Scolopendra subspinipes e similares.
[00913] Diplopoda: Oxidus gracilis, Nedyopus tambanus e similares. [00914] Isopoda: Armadillidium vulgare e similares.
[00915] Gastropoda: Limax marginatus, Limax flavus e similares. [00916] O agente de controle de pragas da presente invenção contém o composto da presente invenção e um veículo inerte. O agente de controle de pragas da presente invenção é geralmente obtido ao se misturar o composto da presente invenção e um veículo inerte tal como um veículo sólido, um veículo líquido ou um veículo gasoso, e ao se adicionar um tensoativo ou outros auxiliares para a formulação quando necessário, para ser formulado em concentrados emulsificáveis, formulações em óleo, formulações em pó, grânulos, pós umectáveis, fluidos, formulações em microcápsula, aerossóis, fumigantes, iscas venenosas, formulações de resina, agente de xampu, formulações
162/223 em pasta, agente de espuma, preparação de dióxido de carbono, comprimido e similares. Estas formulações podem ser processadas dentro de repelentes para mosquito em espiral, repelentes elétricos para mosquito, formulação líquida para repelente de mosquito, agente para defumação, fumigante, formulação para folha, agente spot-on, ou agente para tratamento oral, quando usado.
[00917] O agente de controle de pragas da presente invenção geralmente contém o composto da presente invenção em uma quantidade de 0,01 a 95% em peso.
[00918] Os exemplos do veículo sólido que são usados na formulação incluem pó fino ou grânulos de argilas (argila caulim, terra diatomácea, bentonita, argila de Fubasami, argila ácida, etc.), óxido de silício hidratado sintético, talco, cerâmica, outros materiais inorgânicos (sericita, quartzo, enxofre, carbono ativado, carbonato de cálcio, silíca hidratada etc.), fertilizantes químicos (sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio, ureia, cloreto de amônio, etc) e similares, e resinas sintéticas (resinas de poliéster tais como polipropileno, poliacrilonitrila, polimetilmetacrilato e tereftalato de polietileno, resinas de nylon tais como nylon-6, nylon-11 e nylon-66, resina de poliamida, cloreto de polivinila, cloreto de polivinilideno, copolímero de propilenocloreto de vinila e similares).
[00919] Os exemplos do veículo líquido incluem água, álcoois (metanol, etanol, álcool isopropílico, butanol, hexanol, álcool benzílico, etilenoglicol, propilenoglicol, fenoxietanol, etc.), cetonas (acetona, metil etil cetona, cicloexanona, etc.), hidrocarbonetos aromáticos (tolueno, xileno, etilbenzeno, dodecilbenzeno, fenilxililetano,metilnaftaleno etc.), hidrocarbonetos alifáticos (hexano, cicloexano, querosene, óleo leve etc.), ésteres (acetato de etila, acetato de butila, miristato de isopropila, oleato de etila, adipato de diisopropila, adipato de diisobutila, acetato de propilenoglicol monometil éter, nitrilas (acetonitrila, isobutironitri
163/223 la, etc.), éteres (diisopropil éter, 1,4-dioxano, etilenoglicol dimetil éter, dietilenoglicol dimetil éter, dietilenoglicol monometil éter, propilenoglicol monometil éter, dipropilenoglicol monometil éter, 3-metoxi-3-metil-1butanol etc.), amidas de ácido (N,N-dimetilformamida, N,Ndimetilacetamida, etc.), hidrocarbonetos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloreto de carbono, etc.), sulfóxidos (sulfóxido de dimetila, etc.), e carbonato de propileno e óleos vegetais (óleo de soja, óleo de semente de algodão, etc.).
[00920] Os exemplos do veículo gasoso incluem fluorocarbono, gás butano, LPG (gás de petróleo liquefeito), dimetil éter e dióxido de carbono.
[00921] Os exemplos do tensoativo incluem tensoativos não iônicos tais como polioxietileno alquil éter, polioxietileno alquilaril éter e éster de ácido graxo de polietilenoglicol e tensoativos aniônicos e sulfatos de alquila, sulfonatos de alquilbenzeno e sulfatos de alquila.
[00922] Os outros auxiliares para a formulação incluem agentes para fixação, dispersantes, corantes e estabilizantes, especificamente, por exemplo, caseína, gelatina, polissacarídeos (amido, goma arábica, derivados de celulose, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, polímeros solúveis em água sintéticos (álcool polivinílico, polivinil pirrolidona, ácido poliacrílico, etc.), PAP (fosfato ácido de isopropila), BHT(2,6-di-terc-butil-4-metoxifenol) e BHA (misturas de 2-terc-butil4-metoxifenol e 3-terc-butil-4-metoxifenol).
[00923] Os exemplos de um material de base da formulação de resina incluem polímero de cloreto de vinila, poliuretano e similares, e um plastificante tal como ftalatos de éster (ftalato de dimetila, ftalato de dioctila, etc.), adipatos de éster ou ácido esteárico podem ser adicionados a esses materiais de base quando necessário. A formulação de resina é obtida ao se misturar um composto no material de base usando um aparelho de misturação comum, depois moldando a mistura a
164/223 través de moldagem por injeção, moldagem por extrusão, moldagem por prensagem ou similares, ou pode ser processada em uma formulação de resina de placa, película, amarrada, reticular ou em tiras ao se executar mais etapas de moldagem e corte quando necessário. Essas formulações de resina são processadas em, por exemplo, um colar para animal, uma etiqueta para orelha de animal, uma formulação em folha, um fio para indução, e um polo de jardinagem.
[00924] Os exemplos de um material de base da isca venenosa incluem pó em grão, óleo vegetal, açúcar, celulose cristalina e similares, e ainda, um antioxidante tal como dibutilidroxitolueno e ácido nordiidroguairarético, um conservante tal como ácido desidroacético, uma substância para prevenir que as crianças e animais de estimação comam erroneamente tal como pó de pimenta vermelha, um atrativo para pragas tais como sabor de queijo, sabor de cebola e óleo de amendoim ou similar é adicionado quando necessário.
[00925] O método para controlar pragas da presente invenção é realizado ao se aplicar uma quantidade eficaz da composição da presente invenção a uma praga diretamente e/ou nos habitats da praga (plantas, solos, estufas, corpo de animal, etc.). No método para controlar pragas da presente invenção, o composto é geralmente usado na forma de um agente de controle de pragas da presente invenção.
[00926] Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é usado no controle de pragas no campo da agricultura, a quantidade da aplicação é geralmente 1 a 10000 g por quantidade do composto da presente invenção por 10000 m2. Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é formulado em um concentrado emulsificável, um pó umectante, um fluido ou similares, o agente de controle de pragas é geralmente diluído com água de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 0.01 a 10000 ppm e aplicado, e as formulações em pó, grânulos e similares são geralmente aplicados
165/223 como eles estão.
[00927] Essas formulações e soluções de formulação diluídas com água podem ser diretamente tratadas ao se pulverizar em uma praga ou uma planta de modo que as culturas sejam protegidas das pragas, e podem ser tratadas em um solo de modo a controlar uma praga que habite no solo da terra cultivada.
[00928] Também, a formulação de resina processada em uma folha ou tira pode ser também tratada por um método tal como enrolá-la em torno das culturas, espalhá-la na vizinhança das culturas, ou espalhála no solo em torno das bases das culturas.
[00929] Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é usado para controlar a praga que habita a casa, a quantidade de aplicação é geralmente de 0.01 a 1000 mg em uma quantidade do composto da presente invenção por 1 m2 de uma área a ser tratada, no caso de usá-la em uma área plana, e é geralmente de 0.01 a 500 mg em uma quantidade do composto da presente invenção por 1 m2 de um espaço a ser tratado, no caso de usá-la em um espaço. Quando o agente de controle de pragas da presente invenção é formulado em um concentrado emulsificável, um pó umectante, um fluido ou similar, o agente de controle de pragas é geralmente diluído em água de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 0.1 a 10000 ppm e aplicado e formulações em óleo, aerossóis, fumigantes, iscas venenosas e similares são aplicadas como estão.
[00930] Quando um agente de controle de pragas artrópodes da presente invenção é usado no controle de parasitas externos em animais criados em fazenda tais como vacas, cavalos, porcos, ovelhas, cabras e galinhas e animais pequenos tais como cães, gatos, ratos e camundongos, métodos veterinários conhecidos podem ser aplicados aos animais. Como métodos específicos, a formulação é administrada, por exemplo, por meio de um comprimido, ao se misturar na ração, um
166/223 supositório e injeção (injeções intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal, etc), quando se pretende o controle sistêmico, e a formulação é usada, por exemplo, por meio de uma pulverização de uma solução oleosa ou uma solução aquosa, tratamento pour-on ou spoton, ao se lavar um animal com uma formulação de xampu, ou ao se colocar um colar ou etiqueta de orelha feita de uma formulação de resina em um animal, quando se pretende o controle não sistêmico. A quantidade do composto da presente invenção quando administrada a um corpo de animal é geralmente na faixa de 0.1 a 1000 mg por 1 kg do peso de um animal.
[00931] O agente de controle de pragas da presente invenção pode ser usado na terra que pode ser trabalhada onde as culturas seguintes crescem.
[00932] Culturas: milho, arroz, trigo, cevada, centeio, aveia, sorgo, algodão, soja, amendoim, sarraceno, beterrabas, semente de colza, girassol, cana de açúcar, tabaco, etc.
[00933] Hortaliças: Vegetais Solanaceae (berinjela, tomate, pimentão verde, pimenta picante, batata, etc.), Vegetais Cucurbitaceae (pepino, abóbora, abobrinha, melancia, melão, etc.), Vegetais Cruciferae (rábano do Japão, nabo, rábano silvestre, kohlrabi, repolho Chinês, repolho, mostarda marrom, brócolis, couve flor, etc.), Vegatais Compositae (bardana, garland chrysanthemum, alcachofra, alface, etc.), Vegetais Liliaceae (cebolinha, cebola, alho, aspargo, etc.), vegetais Umbelliferae (cenoura, salsa, aipo, pastinaca, etc.), vegetais Chenopodiaceae (espinafre, acelga, etc.), vegetais Labiatae (hortelã japonesa, hortelã, manjericão, etc.), morango, batata doce, inhame, etc.
[00934] Árvores frutíferas: frutas de pomares (maçã, pera comum, pera Japonesa, marmelo Chinês, marmelo, etc.), frutas com grande caroço (pêssego, ameixa, nectarina, ameixa Japonesa, cereja, damasco, ameixa seca,etc), plantas cítricas (tangerina Satsuma, laranja, li
167/223 ma, limão, toranjas, etc.), nozes (castanha, noz, avelã, amêndoa, pistache, castanha de caju, macadâmia, etc.), frutas em bagas (mirtilo, oxicoco, amora, framboesa, etc.), uva, caqui, azeitona, ameixa amarela, banana, café, tâmara, coco, óleo de palma, etc.
[00935] Árvores diferentes de árvores frutíferas: chá, amora, árvores com flores e arbustos (azaleia, camélia, hortênsia, sasanqua, Illicium religiosum, cerejeira, tulipa, lagerstroemia, oliveira, etc.), árvores de rua (freixo, vidoeiro, corniso, eucalipto, ginkgo, lilás, árvore do bordo, carvalho, álamo, cercis, árvore do âmbar da China, plátano, zelcova, Japanese arborvitae, árvore de abeto, pinheiro japonês, junípero de agulha, pinheiro, abeto, teixo, olmeiro, árvore da castanha da Índia, etc.), viburnum doce, Podocarpus macrophyllus, cedro japonês, cipreste japonês, cróton, Eonymus, espinheiro da China, etc.
[00936] Gramíneas: grama zoysia (grama Japonesa, grama mascarenha, etc.), grama bermuda (Cynodon dactylon, etc.), grama dobrada (grama dobrada rastejante, Agrostis stolonifera, Agrostis tenuis, etc.), grama do tipo bluegrass (bluegrass Kentucky, bluegrass áspera, etc.), festucas (festuca alta, feno de festuca, festuca rastejante, etc.), azevém (joio, azevém perene, etc.), capim, grama Timothy, etc.
[00937] Outros: flores (rosa, cravo, crisântemo, Eustoma grandiflorum (genciana do prado), gipsófila, gérbera, calêndula, sálvia, petúnia, verbena, tulipa, áster, genciana, lírio, amor-perfeito, ciclâmen, orquídea, lírio do vale, lavanda, goivo, couve ornamental, primavera, copode-leite, gladíolo, cattleya, margarida, cymbidium, begônia, etc.), plantas biocombustíveis (pinhão manso, açafrão, Camelina alyssum, switchgrass, miscanthus, capim-amarelo, Arundo donax, kenaf, mandioca, salgueiro, algas, etc.), plantas de folhagem, etc.
[00938] As culturas também contêm culturas geneticamente modificadas.
[00939] O agente de controle de pragas da presente invenção pode
168/223 ser usado como uma mistura com ou em combinação com outro inseticida, miticida, nematicida, fungicida, regulador do crescimento da planta, herbicida ou sinérgico. Exemplos do ingrediente ativo do dito inseticida, miticida, nematicida, fungicida, regulador do crescimento da planta, herbicida e sinérgico incluem os seguintes:
Ingredientes ativos do Inseticida (1) Compostos orgânicos de fósforo
[00940] Acefato, fosfídeo de alumínio, butatiofós, cadusafós, cloretoxifós, clorfenvifós, clorpirifós, metil clorpirifós, cianofós: CYAP, diazinon, DCIP (diclorodiisopropil éter), diclofention: ECP, diclorvós: DDVP, dimetoato, dimetilvinfós, dissulfoton, EPN, etion, etoprofós, etrimfós, fention: MPP, fenitrotion : MEP, fostiazato, formotion, fosfídeo de hidrogênio, isofenfós, isoxation, malation, mesulfenfós, metidation: DMTP, monocrotofós, naled: BRP, oxideprofós: ESP, paration, fosalona, fosmet: PMP, pirimifós-metil, piridafention, quinalfós, fentoato: PAP, propenofós, propafós, protiofós, piraclorfós, salition, sulprofós, tebupirimfós, temefós, tetraclorvinfós, terbufós, tiometon, triclorfon: DEP, vamidotion, forato e cadusafós.
(2) Compostos de Carbamato
[00941] Alanicarbe, bendiocarbe, benfuracarbe, BPMC, carbarila, carbofuran, cloteocarbe, etiofencarbe, fenobucarbe, fenotiocarbe, fenoxicarbe, furatiocarbe,isoprocarbe: MIPC, metolcarbe, metomil, metiocarbe, NAC, oxamil, pirimicarbe, propoxur: PHC, XMC, tiodicarbe, xililcarbe e aldicarbe.
(3) Compostos piretroides
[00942] Acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cialotrina,cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, pralletrina, piretrinas, resmetrina, sigma-cipermetrina,silafluofen, teflutrina, tralo169/223 metrina, transflutrina, tetrametrina, fenotrina, cifenotrina, alfacipermetrina, zeta-cipermetrina, lambda-cialotrina, gama-cialotrina, furametrina, tau-fluvalinato, metoflutrina, proflutrina, dimeflutrina, 2,3,5,6tetrafluoro-4(metoximetil)benzil(EZ)-(1RS,3RS)-2,2-dimetil-3-prop-1enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metilbenzil (EZ)-(1 RS, 3RS, 1RS, 3RS)-2,2-dimetil-3-prop-1-enilciclopropanocarboxilato, e 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)benzil (1 RS,3RS,1 RS,3RS)-2,2dimetil-3-(2-metil-1-propenil)ciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6tetrafluoro-4-(metoximetil)benzil (EZ)-(1 RS,3RS;1 RS,3RS)-2,2-dimetil3-(2-ciano-1-propenil)ciclopropanocarboxilato.
(4) Compostos de Nereistoxina
[00943] Cartap, bensultap, tiociclam, monosultap e bisultap.
(5) Compostos neonicotinoides
[00944] Imidacloprida, nitenpiram, acetamiprida, tiametoxam, tiacloprida, dinotefuran e clotianidina.
(6) Compostos de Benzoil ureia
[00945] Clorfluazuron, bistrifluron, diafentiurion, diflubenzuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron e trizuron.
(7) Compostos baseados em fenilpirazol
[00946] Acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, piriprol e pirafluprol.
(8) Toxinas Bt
[00947] Esporos vivos derivados de Bacillus thuringiensis e toxinas cristalinas produzidas e misturas das mesmas.
(9) Compostos de Hidrazina
[00948] Cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida.
(10) Compostos organoclorados
[00949] Aldrin, dieldrin, dienoclor, endosulfan e metoxiclor.
(11) Outros Ingredientes Ativos de Inseticida
170/223
[00950] Óleo de máquina, nicotina-sulfato; avermectina-B), bromopropilato, buprofezin, clorfenapir, ciantraniliprol, ciromazina, D-D(1,3dicloropropeno), emamectina-benzoato, fenazaquina, flupirazofós, hidropreno, metopreno, indoxicarbe, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina, piridalila, piriproxifeno, spinosad, sulfluramida, tolfenpirad, triazamato, flubendiamida, lepimectina, ácido arsênico, benclotiaz, cianamida de cálcio, polissulfeto de cálcio,clordeno, DDT, DSP, flufenerim, flonicamida, flurimfen, formetanato, metam-amônio, metam-sódio, brometo de metila, oleato de potássio, protrifenbuta, spiromesifen, sulfoxaflor, enxofre, metaflumizona, spirotetramat, pirifluquinazona, spinetoram, clorantraniliprol, trialopiril, ciantraniliprol, compostos representados pela fórmula a seguir (K)
Figure BR112014029501B1_D0068
[00951] em que
[00952] R100 representa cloro, bromo ou um grupo trifluorometila,
[00953] R200 representa cloro, bromo ou um grupo metila, e
[00954] R300 representa cloro, bromo ou um grupo ciano, e
Compostos representados pela fórmula a seguir (L)
Figure BR112014029501B1_D0069
[00955] em que
[00956] R1000 representa cloro, bromo ou iodo
Ingredientes ativos de Miticida
171/223
[00957] Acequinocil, amitraz, benzoximato, bifenaato, bromopropilato, quinometionato, clorobenzilato, CPCBS (clorfenson), clofentezina, ciflumetofen, kelthane (dicofol), etoxazol, óxido de fembutatina, fenotiocarbe, fenpiroximato, fluacripirima, fluproxifen, hexitiazox, propargita: BPPS, polinactinas, piridaben, pirimidifen, tebufenpirad, tetradifon, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, amidoflumet e cienopirafen. Ingredientes ativos de Nematicida
[00958] DCIP, fostiazato, levamisol, metiisotiocianato, tartarato de morantel e imiciafós.
Ingredientes ativos de Fungicida
[00959] Compostos fungicidas de azol tais como propiconazol, protioconazol, triadimenol, procloraz, penconazol, tebuconazol, flussilazol, diniconazol, bromuconazol, epoxiconazol, difenoconazol, ciproconazol, metconazol, triflomizol, tetraconazol, miclobutanil, fenbuconazol, hexaconazol, fluquinconazol, triticonazol, bitertanol, imazalil e flutriafol; compostos fungicidas de amina cíclica tais como fenpropimorfe, tridemorfe e fenpropidin; compostos fungicidas de benzimidazol tais como carbendazim, benomil, tiabendazol e tiofanato-metila; procimidona; ciprodinil;pirimetanil, dietofencarbe, tiuram;fluazinam;mancozeb; iprodiona;vinclozolin;clorotalonil;captan;mepanipirim,fenpiclonil;fludioxonil;dicl ofluanid;folpet; kresoxim-metila; azoxistrobin; trifloxistrobin; fluoxastrobin; picoxistrobin; piraclostrobin; dimoxistrobin; piribencarb; spiroxamina;quinoxifen;fenexamida;famoxadona;fenamidona;zoxamida;etaboxa m;amisulbrom;iprovalicarb; bentiavalicarb;ciazofamida;mandipropamida;boscalida;pentiopirad;metrafenona;f luopiran;bixafen;ciflufenamida;proquinazida;isotianil e tiadinil.
Ingredientes ativos do Herbicida (1) Compostos herbicidas de fenóxi ácido graxo
[00960] 2, 4-PA, MCP, MCPB, fenotiol, mecoprop, fluroxipir, triclopir, clomeprop e naproanilida.
172/223 (2) Compostos herbicidas de benzoato
[00961] 2,3,6-TBA, dicamba, clopiralida, picloram, aminopiralida, quinclorac e quinmerac.
(3) Compostos herbicidas de ureia
[00962] Diuron, linuron, clortoluron, isoproturon, fluometuron, isouron, tebutiuron, metabenztiazuron, cumiluron, daimuron e metildaimuron.
(4) Compostos herbicidas de triazina
[00963] Atrazina, ametorina, cianazina, simazina, propazina, simetrina,dimetametrina, prometrina, metribuzina, triaziflam e indaziflam.
(5) Compostos herbicidas de bipiridínio
[00964] Paraquat e diquat (6) Compostos herbicidas de hidroxibenzonitrila
[00965] Bromoxinil e ioxinil (7) Compostos herbicidas de dinitroanilina
[00966] Pendimetalin, prodiamina e trifluralina.
(8) Compostos herbicidas organofosforosos
[00967] Amiprofós-metil, butamifós, bensulida, piperofós, anilofós, glifosato, glufosinato, glufosinato-P e bialafós.
(9) Compostos herbicidas de Carbamato
[00968] Dialato, trialato, EPTC, butilato, bentiocarbe, esprocarbe, molinato, dimepiperato, swep, clorprofam, fenmedifam, fenisofam, piributicarbe e asulam.
(10) Compostos herbicidas de amida de ácido
[00969] Propanil, propizamida, bromobutida e etobenzanida.
(11) Compostos herbicidas de cloroacetanilida
[00970] Acetoclor, alaclor, butaclor, dimetenamida, propaclor, metazaclor, metolaclor, pretilaclor, tenilclor e petoxamida.
(12) Compostos herbicidas de difenil éter
[00971] Acifluorfen-sódico, bifenox, oxifluorfen, lactofen, fomesafen,
173/223 clometoxinil e aclonifen.
(13) Compostos herbicidas de imida cíclica
[00972] Oxadiazon, cinidon-etil, carfentrazona-etil, surfentrazona, flumiclorac-pentil, flumioxazin, piraflufen-etil, oxadiargil, pentoxazona, flutiacet-metil, butafenacil, benzfendizona, bencarbazona e saflufenacil.
(14) Compostos herbicidas de pirazol
[00973] Benzofenap, pirazolato, pirazoxifen, topramezona e pirassulfotol.
(15) Compostos herbicidas de tricetona
[00974] Isoxaflutol, benzobiciclon, sulcotriona, mesotriona, tembotriona e tefuriltriona.
(16) Compostos herbicidas de ariloxifenoxipropionato
[00975] Clodinafop-propargil, cialofop-butil, diclofop-metil, fenoxaprop-etil, fluazifop-butil, haloxifop-metil e quizalofop-etil, metamifop.
(17) Compostos herbicidas de trioma oxima
[00976] Aloxidim-sódio, setoxidim, butroxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, tetraloxidim, tralkoxidim e profoxidim.
(18) Compostos herbicidas de sulfonil ureia
[00977] Clorsulfuron, sulfometuron-metil, metsulfuron-metil, clorimuron-etil, tribenuron-metil, triasulfuron, bensulfuron-metil, tifensulfuronmetil, pirazossulfuron-etil, primissulfuron-metil, nicossulfuron, amidosulfuron, cinossulfuron, imazossulfuron, rimsulfuron, halossulfuron-metil, prossulfuron, etametsulfuron-metil, triflussulfuron-metil, flazassulfuron, ciclossulfamuron, flupirsulfuron, sulfossulfuron, azimsulfuron, etoxissulfuron, oxassulfuron, iodossulfuron-metil-sódio, foramsulfuron, mesossulfuron-metil, trifloxissufluron, tritossulfuron, ortossulfamuron, flucetossulfuron e propirissulfuron.
(19) Compostos herbicidas de imidazolidona
[00978] Imazametabenz-metil, imazametapir, imazamox, imazapir,
174/223 imazaquin e imazetapir.
(20) Compostos herbicidas de sulfonamida
[00979] Flumetsulam, metosulam, diclosulam, florasulam, cloransulam-metil, penoxsulam e piroxsulam.
(21) Compostos herbicidas de pirimidiniloxibenzoato
[00980] Piritiobac-sódio, bispiribac-sódio, piriminobac-metil, piribenzoxim, piriftalida e pirimissulfan.
(22) Outros compostos herbicidas
[00981] Bentazon, bromacil, terbacil, clortiamida, isoxaben, dinoseb, amitrol, cinmetilina, tridifame, dalapon, diflufenzopir-sódio, ditiopir, tiazopir, flucarbazona-sódio, propoxicarbazona-sódio, mefenacet, flufenacet, fentrazamida, cafenstrol, indanofan, oxaziclomefona, benfuresato, ACN, piridato, cloridazon, norflurazon, flurtamona, diflufenican, picolinafen, beflubutamida, clomazona, amicarbazona, pinoxaden, piraclonil, piroxassulfona, tiencarbazona-metil, aminociclopiraclor, ipfencarbazona e metiozolin.
Ingredientes ativos de Regulador de Crescimento de Planta
[00982] Himexazol, paclobutrazol, uniconazol-P, inabenfida, proexadiona—álcio, aviglicina), 1-naftaleno acetamida, ácido abscísico, ácido indolbutírico, etilclozato, etefon, cloxifonac, clormequat, diclorprop, giberelinas, proidrojasmon, benziladenina, forclorfenuron, hidrazida maleica, peróxido de cálcio, mepiquat-clorideand 4-CPA (ácido 4clorofenoxiacético).
Ingredientes ativos do sinérgico
[00983] Butóxido de piperonila, sesamex, sulfóxido, N-(2-etilexil)8,9,10-trinorborn-5-eno-2,3-dicarboximida (MGK 264), N-decliimidazol, WARF-anti-resistente, TBPT, TPP, IBP, PSCP, CH3I, t-fenilbutenona, dietilmaleato, DMC, FDMC, ETP e ETN.
EXEMPLOS
[00984] A seguir, a presente invenção será ainda descrita em deta
175/223 lhes pelos exemplos de produção, exemplos de formulação, exemplos de teste e similares. No entanto, a presente invenção não é limitada a esses exemplos.
[00985] Aqui, nos exemplos de produção e exemplos de produção de referência, a menos que de outra forma especificado, 1H-RMN mostra dados obtidos ao se usar tetrametilsilano como um padrão interno em um solvente de clorofórmio deuterado.
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 1
[00986] 41 mg de hidreto de sódio (60% baseado em óleo) foram suspensos em 4 ml de 1-metil-2-pirrolidona (NMP), e 0,13 g de 2etiltioimidazol foi adicionado sob resfriamento com gelo. Após agitar a mistura por 10 minutos, 0,2 g de 2-cloro-3-metil-6-trifluorometil-3Himidazo [4,5,b] piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada sob temperatura ambiente por 3 horas. A água foi derramada, e o precipitado depositado foi obtido por filtração e foi aplicado a uma cromatografia de coluna em silica gel para se obter 0,28 g de 2-(2-etiltio-3H-imidazol-
3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (1)).
Composto da Presente Invenção (1)
Ne
[00987] 1H-RMN: 8,77 (d,1H); 8,35 (d,1H); 7,28-7,31 (m,2H); 3,80 (s,3H); 3,17 (q,2H); 1,36(t,3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 2
[00988] 0,22 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a 3 ml de uma solução de 0,13 g de 2-(2-etiltio3H-imidazol-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5,b]piridina em
176/223 clorofórmio sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio saturado, depois seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em silica gel para se obter 0,12 g de 2-(2-etilsulfonil-3H-imidazol-3-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo[4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (2)).
(Composto da Presente Invenção (2))
Figure BR112014029501B1_D0070
Me
[00989] 1H-RMN: 8,80 (d,1H); 8,35 (d,1 H0; 7,50-7,51 (m,1H0; 7,407,41 (m,1H); 3,78 (s,3H); 3,46 (q,2H) ; 1,37 (t,3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 3
[00990] 0,32 g de etanotiolato de sódio foi adicionado a uma mistura de 0,71 g de 2-(3-cloro-tiofen-2-il)-3-metil-6-trifluorometiltio-3-Himidazo[4,5-b] piridina e 4 ml de NMP, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada a 70Ό por 4 horas. A água foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida e aplicada a uma cromatografia de coluna em silica gel para se obter 0,57 g de 2-(3etiltiofen-2-il)-3-metil-6-trifluorometiltio-3H-imidazo[4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (3)).
177/223 (Composto da Presente Invenção (3))
F3CS
Figure BR112014029501B1_D0071
[00991] 1H-RMN: 8,64 (d,1 HO; 8,39 (d,1H); 7,62 (d,1 H), 7,20 (d,1 H), 3,96 (s, 3H); 2,90 (q,2H); 1,26 (t, 3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 4
[00992] 0,09 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a 0,09 g de uma solução de 0,06 g de 2-(3etiltiofen-2-il)-3-metil-6-trifluorometiltio-3H-imidazo [4,5,b] piridina em 3 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio saturado, depois seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em silica gel para se obter 0,06 g de 2-(3-etilsulfoniltiofen-2-il)-3-metil-6trifluorometiltio-3H-imidazo[4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (4)).
(Composto da Presente Invenção (4))
Me
[00993] 1H-RMN: 8,70 (d,1H); 8,38 (d,1H); 7,73 (d,1H); 7,61 (d,1H);
178/223
3,85 (s,3H); 3,31 (q,2H); 1,30 (t,3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 5
[00994] Uma mistura de 0,12 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 0,2 g de ácido 3-etiltio-5-trifluorometiltiofeno-2-carboxilico, 0,15 g de cloridrato de EDCI, 9 mg de HOBt e 3 ml de piridina foi misturada a 80Ό por 6 horas. A água foi derramada na mistura de reação resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida e aplicada a uma cromatografia de coluna em silica gel para se obter 0,3 g de 2-(3-etiltio-5trifluorometiltiofen-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (5)).
(Composto da Presente Invenção (5))
Figure BR112014029501B1_D0072
[00995] 1H-RMN: 8,74 (d, 1H); 8,35 (d, 1H); 7,51 (s,1H); 3,99 (s,3H);
2,92 (q,2H); 1,27 (t, 3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 6
[00996] 0,08 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma solução de 0,06 g de 2-(3-etiltio-5trifluorometiltiofen-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5,b] piridina em 3 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada por 2 horas e em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio saturado, depois seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada sob
179/223 pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para se obter 0,06 g de 2-(3-etilsulfonil-5trifluorometiltiofen-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo [4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (6)).
(Composto da Presente Invenção (6))
Figure BR112014029501B1_D0073
[00997] 1H-RMN: 8,79 (d, 1H); 8,34 (d, 1H); 7,93 (s, 1H); 3,99 (s, 3H); 3,35 (q, 2H); 1,33 (t, 3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 7
[00998] Uma mistura de 0,15 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 0,2 g de ácido 3-etiltio-5-trifluorometiltiofeno-2-carboxílico, 0,15 g de cloridrato de EDCI, 9 mg de HOBt e 3 ml de piridina foi agitada a 80Ό por 6 horas. A água foi derramada na mi stura de reação resfriada, e a mistura foi extraída com água e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida e aplicada a uma cromatografia de coluna em sílica gel para se obter 0,19 g de 2(3-etiltio-5-trifluorometiltiofen-2-il)-3-metil-6-trifluorometiltio-3Himidazo[4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (7)).
(Composto da Presente Invenção (7))
Figure BR112014029501B1_D0074
Me
[00999] 1H-RMN: 8,68 (d, 1H); 8,42 (d,1H); 7,51 (s,1H); 3,98 (s,3H);
2,93 (q,2H); 1,28 (t,3H)
180/223
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 8
[001000] 0,12 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a 3 ml de uma solução de 0,1 g de 2-(2-etiltio-5 trifluorometiltiofen-3-il)-3-metil-6-trifluorometiltio-3H-imidazo[4,5,b] piridina em clorofórmio sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada por 2 horas e em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonate de sódio, depois seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em silica gel para se obter 0,09 g de 2-(2-etilsulfonil-5trifluorometiltiofen-3-il)-3-metil-6-trifluorometiltio-3H-imidazo [4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (8)).
(Composto da Presente Invenção (8))
Figure BR112014029501B1_D0075
[001001] 1H-RMN: 8,81 (d, 1H); 8,60 (d, 1H); 7,94 (s, 1H); 3,92 (s, 3H); 3,36 (q, 2H); 1,34 (t, 3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 9
[001002] Uma mistura de 0,16 g de N2-metil-5pentafluorometilpiridina-2,3-diamina, 0,2 g de ácido 3-etiltio-5trifluorometiltiofeno-2-carboxílico, 0,15 g de cloridrato de EDCI, 9 mg de HOBt e 3 ml de piridina foi agitada a 80Ό por 6 horas. A água foi derramada na mistura de reação resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água e sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida e aplicada
181/223 a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,18 g de 2 (3-etiltio-5-trifluorometiltiofen-3-il)-3-metil-6-pentafluorometiltio-3Himidazo[4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (9)).
(Composto da Presente Invenção (9))
Figure BR112014029501B1_D0076
[001003] 1H-RMN: 8,69 (d,1 H); 8,33 (d, 1H); 7,51 (s,1 H); 4,00 (s, 3H);
2,93 (q,2H); 1,28 (t, 3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 10
[001004] 0,08 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a 3 ml de uma solução de 0,07 g de 2-(2-etiltio-5trifluorometiltiofen-3-il)-3-metil-6-pentafluoroetil-3H-imidazo[4,5,b] piridina em clorofórmio sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada por 2 horas e em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, depois seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,07 g de 2-(2-etilsulfonil-5 trifluorometiltiofen-3-il)-3-metil-6-pentafluoroetil-3Himidazo[4,5,b]piridina (Composto da Presente Invenção (10)).
(Composto da Presente Invenção (10))
Figure BR112014029501B1_D0077
182/223
[001005] 1H-RMN: 8,74 (d, 1H); 8,32 (d,1H); 7,27 (s, 1H); 3,90 (s, 3H); 3,36 (q, 2H); 1,34 (t,3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 11
[001006] 66 mg de hidreto de sódio (60% baseado em óleo) foram suspensos em 3 ml de NMP, e 0,25 g de 5-etiltio-2-trifluoroetil-1H-
1.2.4- triazol foi adicionado sob resfriamento com gelo. Após agitar a mistura por 10 minutos, 0,3 g de 2-cloro-3-metil-6-trifluorometil-3Himidazo [4,5,b] piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada sob temperatura ambiente por 3 horas. A água foi derramada, e o precipitado depositado foi obtido por filtração e aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,2 g de 2-(5-etiltio-3-trifluoroetil-1H-
1.2.4- triazol-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5,b] piridina (Composto da Presente Invenção (11)).
(Composto da Presente Invenção (11))
N^N n
Me
[001007] 1H-RMN: 8,75 (d,1H); 8,37 (d,1H); 4,17 (s,3H); 3,39 (q,2H); 1,51 (t, 3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 12
[001008] 0,19 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a 3 ml de uma solução de 0,1 g de 2-(5-etiltio-3trifluoroetil-1 H-1,2,4-triazol-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo
[4,5,b] piridina em clorofórmio sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada por 2 horas e em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonate
183/223 de sódio, depois seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,08 g de 2-(5-etilsulfonil-
3-trif I uoroeti I-1H-1,2,4-triazol-1 -i l)-3-meti l-6-trif I uorometi I-3Himidazo[4,5,b]piridina (Composto da Presente Invenção (12)).
(Composto da Presente Invenção (12)) □2s n
Me
[001009] 1H-RMN: 8,86 (d,1 H); 8,42 (d,1 H); 3,94 (s,3H); 3,79 (q,2H); 1,53 (t, 3H)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 13
[001010] Uma mistura de 0,72g de 2-(2-bromotiofen-3-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo[4,5,b] piridina, 0,25 g de etil-mercaptano sal de sódio (80%), 0,08 g de iodeto de cobre e 4 ml de Nmetilpirrolidinona agitada a 70Ό por 4 horas. A ág ua e amônio aquoso (28%) foram derramados na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro e depois concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,30 g de 2-(2-etiltiotiofen-3-il)-3-metil-
6-trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (13)).
(Composto da Presente Invenção (13)) n-^n ch3
184/223
[001011] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,70 (1H, d); 8,31 (1H, d); 7,48 (1H, d); 7,28 (1H, d); 3,90 (3H,s); 2,87 (2H,q); 1,24 (3H, t)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 14
[001012] 0,20 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (69 a 75%) foi adicionado a uma mistura de 0,20 g de 2-(2-etiltiotiofen-3-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina e 3 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi aquecida até temperatura ambiente e agitada por 2 horas. Uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio e uma solução saturada aquosa de tiossulfato de sódio foram derramadas na mistura de reação, e a mistura foi extraída duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro e depois concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,20 g de 2-(2-etilsulfoniltiofen-3-il)-3metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (14)).
(Composto da Presente Invenção (14))
Figure BR112014029501B1_D0078
[001013] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,74 (1H, d); 8,30 (1H, d); 7,89 (1 H,d);
7,35 (1 H,d); 3,82 (3H,s); 3,58 (2H, q); 1,38 (3H,t)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 15
[001014] Uma mistura de 0,22 g de 2-(3-clorotiofen-2-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina, 0,23 g de 2-(3-bromotiofen-2il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina, 0,21 g de etilmercaptano sal de sódio (80%) e 4 ml de DMF foi agitada a 100°C por 30 minutos. A água foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi
185/223 extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro e depois concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de sílica gel para se obter 0,41 g de 2-(3-etiltiotiofen-2il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (15)).
(Composto da Presente Invenção (15))
S
Figure BR112014029501B1_D0079
[001015] 1H-RMN (CDCI3) õ: 8,70 (1H,d); 8,32 (1H,d); 7,62 (1H,d); 7,20 (1 H,d); 3,98 (3H,s); 2,90 (2H,q); 1,26 (3H,t)
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 16
[001016] 0,25 f de ácido 3-cloroperoxibenzoico (69 a 75%) foi adicionado a uma mistura de 0,25 g de 2-(3-etiltiotiofen-2-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina e 5 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, depois a mistura foi aquecida até temperatura ambiente e agitada por 1 hora. Uma solução aquosa saturada de bicarbonate de sódio e uma solução saturada aquosa de tiossulfato de sódio foram derramadas na mistura de reação e a mistura foi extraída duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro e depois concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de sílica gel para se obter 0,10 g de 2-(3-etilsulfiniltiofen-
2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (16)) e 0,12 g de 2-(3-etilsulfoniltiofen-2-il)-3-metil6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (17)).
186/223 (Composto da Presente Invenção (16)) °*s'
Figure BR112014029501B1_D0080
[001017] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,71 (1H, dd); 8,29 (1H, dd); 7,80 (1H, d); 7,74 (1 H,d); 4,15 (3H,s); 3,47-3,36 (1H, m); 3,28-31,6 (1H,m); 1,41 (3H,t).
(Composto da Presente Invenção (17))
Figure BR112014029501B1_D0081
CHg
[001018] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,76 (1H, d); 8,31 (1H, d); 7,73 (1H, d); 7,61 (1 H,d); 3,86 (3H,s); 3,31 (2H, q) ; 1,30 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 17
[001019] Uma mistura de 0,95 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 0,94 g de ácido 4-etiltiotiofeno-3-carboxílico, 1,15 g de cloridrato de EDCI, 0,06 g de HOBt e 8 ml de piridina foi agitada a 80Ό por 2 horas. Uma solução saturada aquosa de bi carbonato de sódio foi derramada na mistura de reação resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, depois seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para se obter (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-etiltiotiofeno-3-carboxílico. Uma mistura de (2-metilamino-5trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-etiltiotiofeno-3-carboxílico obtida acima, 2,1 g de hidrato de ácido p-toluenossulfônico e 10 ml de N-metilpirrolidona foi aquecida e agitada a 130Ό por 4 horas. A água
187/223 foi derramada na mistura de reação resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, depois seca sobre sulfato de sódio anidro e depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 1,36 g de 2-(4-etiltiotiofen-3-il)-3metil-6-trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (18)).
(Composto da Presente Invenção (18)) ch3
[001020] 1H-RMN (CDCI3) ó: 8,71 (1H, d); 8,32 (1H, d); 7,74 (1H, d); 7,31 (1 H,d); 3,89 (3H,s); 2,77 (2H, q); 1,23 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 18
[001021] 1,02 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (69 a 75%) foi adicionado a uma mistura de 1,01 g de 2-(4-etiltiotiofen-3-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina e 10 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, depois a mistura foi aquecida até temperatura ambiente e agitada por 3 horas. Uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio e uma solução saturada aquosa de tiossulfato de sódio foram derramadas na mistura de reação e a mistura foi extraída duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro e depois concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,51 g de 2-(4-etilsulfiniltiofen-
3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (19)) e 0,52 g de 2-(4-etilsulfoniltiofen-3-il)-3-metil6-trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina (Composto da Presente In
188/223 venção (20)).
(Composto da Presente Invenção (19))
Figure BR112014029501B1_D0082
[001022] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,71 (1H, d); 8,28 (1H, d); 8,18 (1H, d); 7,98 (1H,d); 4,11 (3H,s); 3,52-3,39 (1H,m); 3,36-3,04 (1H, m); 1,35 (3H,t).
(Composto da Presente Invenção (20))
Figure BR112014029501B1_D0083
[001023] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,74 (1H, s); 8,35 (1H, d); 8,29 (1H, s); 7,74 (1 H,d); 3,82 (3H,s); 3,41 (2H,q); 1,29 (3H,q).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 19
[001024] Uma mistura de 0,84 g de (2-metilamino-5trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 5-etiltio-4-carboxílico, 0,88 g de hidrato de ácido p-toluenossulfônico, 3 ml de DMF e 1 ml de tolueno foi aquecida e agitada a 150Ό por 2 horas. Uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio foi derramada em uma mistura de reação resfriada e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano e depois seco para se obter 0,77 g de 2-(5etiltiotiazol-4-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (21)).
189/223 (Composto da Presente Invenção (21))
Figure BR112014029501B1_D0084
4,23 (3H,s); 3,13 (2H,q); 1,46 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 20
[001026] 0,81 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,56 g de 2-(5-etiltiotiazol-4-il)-
3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina e 10 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas e depois deixada a permanecer durante a noite. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução saturada aquosa de bicarbonate de sódio e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida para se obter 0,6 g de 2-(5etilsulfoniltiazol-4-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (22)).
(Composto da Presente Invenção (22))
Figure BR112014029501B1_D0085
[001027] 1H-RMN (CDCI3) δ: 9,15 (1H, s); 8,76 (1H, d); 8,35 (1H, d);
4,16 (2H,q); 4,11 (3H,s); 1,48 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 21
190/223
[001028] Uma solução de 0,49 de 2-cloro-3-metil-6-trifluorometil-3Himidazo [4,5-b] piridina em DMF (2 ml) foi adicionada a uma mistura de 0,24 g de 2-etiltio-1 H-pirrol, 0,11 g de hidreto de sódio (60% baseado em óleo) e 3 ml de DMF, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1,5 hora. A água foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, depois seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,53 g de 2-(2etiItiopirrol-1 -il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (23)).
(Composto da Presente Invenção (23)) ch3
Figure BR112014029501B1_D0086
[001029] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,75 (1H, d); 8,31 (1H, d); 7,09 (1H, dd); 6,64 (1H, dd); 6,44(1 H,t); 3,70 (3H,s); 2,53 (2H,q); 1,09 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 22
[001030] 0,5 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,32 g de 2-(2-etiltiopirrol-1 -il)-3metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina e 8 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas e depois deixada permanecer durante a noite. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução saturada aquosa de bicarbonate de sódio e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,33 g de 2-(2191/223 etilsulfonilpirrol-1 -il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (24)).
(Composto da Presente Invenção (24))
Figure BR112014029501B1_D0087
[001031] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,77 (1H, s); 8,31 (1H, s); 7,20 (1H, d); 7,15 (1H, d); 6,58(1 H,t); 3,72 (3H,s); 3,33 (2H,q); 1,31 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 23
[001032] Uma mistura de 0,22 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 0,26 g de 5-etiltio-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4carbaldeido, 0,18 g de sulfito de sódio, 0,31 g de cloreto de cobre (II) (anidro) e 2 ml de Ν,Ν-dimetilacetamida foi agitada a 150Ό por 8 horas. O acetato de etila e uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio foram derramados na mistura de reação resfriada, e a mistura foi filtrada. A camada aquosa do filtrado foi extraída com acetato de etila e depois combinada com a camada orgânica do filtrado, e a mistura foi lavada com água e seca sobre sulfato de magnésio anidro. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida, depois 0 resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,34 g de 2-(5-etiltio-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-3metil-6-trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina (Composto da Presente Invenção (25)).
(Composto da Presente Invenção (25))
Figure BR112014029501B1_D0088
192/223
[001033] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,74 (1H, d); 8,34 (1 Η, d); 4,13 (3H,s); 3,77 (3H,s); 2,73 (2H,q); 1,16 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 24
[001034] 0,35 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,24 g de 2-(5-etiltio-1 -metil-3trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo [4,5-b] piridina e 5 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi lavada com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,24 g de 2-(5-etilsulfonil-1 -metil-3trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5b]piridina (Composto da Presente Invenção (26)).
(Composto da Presente Invenção (26))
Figure BR112014029501B1_D0089
[001035] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,76 (1H, d); 8,31 (1H, d); 4,37 (3H,s); 3,77 (3H,s); 3,57-3,44 (1H,m); 3,37-3,26 (1H,m); 1,38 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 25
[001036] Uma mistura de 0,24 g de 3-amino-5-(trifluorometil)piridina-
2-tiol, 0,27 g de 5-etiltio-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4carbaldeído, 0,19 g de sulfito de sódio, 0,33 g de cloreto de cobre (II) (anidro) e 2 ml de Ν,Ν-dimetilacetamida foi agitada a 150Ό por 8 horas. O acetato de etila e uma solução saturada aquosa de bicarbonato
193/223 de sódio foram derramados na mistura de reação resfriada, e a mistura foi filtrada. A camada aquosa do filtrado foi extraída com acetato de etila e depois combinada com a camada orgânica do filtrado, e a mistura foi lavada com água e seca sobre sulfato de magnésio anidro. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida, depois o resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,21 g de 2-(5-etiltio-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-3metil-6-trifluorometiltiazol[5,4-b] piridina (Composto da Presente Invenção (27)).
(Composto da Presente Invenção (27))
[001037] 1H-RMN (CDCI3) ó: 8,86 (1H, d); 8,56 (1H, d); 4,13 (3H,s); 2,90 (2H,q); 1,27 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 26
[001038] 0,31 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,21 g de 2-(5-etiltio-1 -metil-3trifluorometil-1 H-pirazol-4-il)-6-trifluorometiltiazol [5,4-b] piridina e 4 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonate de sódio e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,24 g de 2-(5-etilsulfonil-1-metil-3-trifluorometil-1 Hpirazol-4-il)-6-trifluorometiltiazol[5,4-b]piridina (Composto da Presente
194/223
Invenção (28)).
(Composto da Presente Invenção (28))
Figure BR112014029501B1_D0090
cf3
[001039] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,94 (1H, d); 8,55 (1H, d); 4,35 (3H,s); 3,58 (2H,q); 1,44 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 27
[001040] 3,08 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 2,44 g de 2-(3-etiltiotiofen-2-il)5-(trifluorometiltio)-benzoxazol e 20 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonate de sódio e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 2,6 g de 2-(3etilsulfoniltiofen-2-il)-5-(trifluorometiltio)-benzoxazol (Composto da Presente Invenção 29)).
(Composto da Presente Invenção (29))
Figure BR112014029501B1_D0091
[001041] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,16 (1H, d); 7,70-7,74 (2H,m); 7,637,67 (2H,m); 3,86 (2H,q); 1,41 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 28
195/223
[001042] 0,31 g de hidreto de sódio (60%) foi adicionado a 20 ml de uma solução de 2,76 g de 2-(3-bromotiofen-2-il)-5(trifluorometiltio)benzoxazol e 0,6 ml de etanotiol em NMP a 0Ό, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. A água foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de ácido clorídrico a 10% e uma solução aquosa saturada de sal e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 2,65 g de 2-(3-etiltiotiofen-2-il)-5(trifluorometiltio)benzoxazol (Composto da Presente Invenção (30).
(Composto da Presente Invenção (30))
EtS
Figure BR112014029501B1_D0092
[001043] 1H-RMN (CDCI3) õ: 8,12 (1H, d); 7,56-7,64 (3H,m); 7,12 (1 H,d); 3,15 (2H,q); 1,46 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 29
[001044] 1,3 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 2,2 g de 2-(3-etilsulfoniltiofen-2il)-5-(trifluorometil)-benzoxazol e 20 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e seca sobre sulfato de magnésio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,7 g de 2-(3etilsulfoniltiofen-2-il)-5-(trifluorometilsulfinil)-benzoxazol (Composto da Presente Invenção 31)).
196/223 (Composto da Presente Invenção (31))
Figure BR112014029501B1_D0093
[001045] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,29 (1H, d); 7,83-7,90 (2H,m); 7,73 (1 H,d); 7,68 (1 H,d); 3,86 (2H,q); 1,42 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 30
[001046] Uma mistura de 1,4 g de 2-(3-etilsulfoniltiofen-2-il)-5(trifluorometiltio)benzoxazol, 0,12 g de tungstato de sódio desidratado e 12 ml de peróxido de hidrogênio aquoso (30%) foi agitada a 80Ό por 5 horas. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de sal e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,4 g de 2-(3-etilsulfoniltiofen2-il)-5-(trifluorometilsulfonil) benzoxazol (Composto da Presente Invenção (32)).
(Composto da Presente Invenção (32))
Figure BR112014029501B1_D0094
[001047] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,55 (1H, d); 8,13 (1H,d); 7,88 (1H,d); 7,75 (1 H,d); 7,21 (1H, d); 3,85 (2H,q); 1,43 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 31
[001048] 0,87 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,6 g de 2-(3-etiltiofen-2-il)-5(trifluorometil) benzoxazol e 6 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma
197/223 solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,53 g de 2-(3etilsulfoniltiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzoxazol (Composto da Presente Invenção (33)).
(Composto da Presente Invenção (33))
Figure BR112014029501B1_D0095
Figure BR112014029501B1_D0096
[001049] 1H-RMN (CDCI3) ó: 8,12 (1H, d); 7,70-7,73 (3H,m); 7,65 (1 H,d); 3,86 (2H,q); 1,41 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 32
[001050] 0,57 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,41 g de 2-(3-etiltiotiofen-2-il)5-(trifluorometil) benzoxazol e 4 ml de clorofórmio, sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,33 g de 2-(3etilsulfoniltiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzotiazol (Composto da Presente Invenção (34)).
198/223 (Composto da Presente Invenção (34))
Figure BR112014029501B1_D0097
[001051] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,37 (1H, d); 8,05(1 H,d); 7,69 (1H,d);
7,63 (1 H,d); 7,59 (1 H,d); 3,56 (2H,q); 1,37 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 33
[001052] 0,06 g de hidreto de sódio (60%) foi adicionado a 5 ml de uma solução de 0,53 g de 2-(3-bromotiofen-2-il)-5pentafluoroetilbenzoxazol e 0,1 ml de etanotiol em NMP a 0Ό, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. A água foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de ácido clorídrico a 10% e uma solução aquosa saturada de sal, e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. A uma mistura do resíduo e 5 ml de clorofórmio, foi adicionado 0,66 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais), sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio a 10% foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de bicarbonate de sódio e seca sobre sulfate de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de sílica gel para se obter 0,32 g de 2(3-etilsulfoniltiofen-2-il)-5-pentafluorometilbenzoxazol (Composto da Presente Invenção (35)).
199/223 (Composto da Presente Invenção (35))
Figure BR112014029501B1_D0098
[001053] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,10 (1H, d); 7,70-7,75 (3H,m); 7,647,69 (2H,m); 3,87 (2H,q); 1,41 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 34
[001054] 0,11 g de hidreto de sódio (60%) foi adicionado a uma solução de 0,65 g de 2-(3-bromotiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzoxazol e 0,2 ml de etanotiol em NMP a 0Ό, e a mistura foi a gitada em temperatura ambiente por 1 hora. A água foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de ácido clorídrico a 10% e uma solução aquosa saturada de sal, e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,8 g de 2-(3-etiltiotiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzoxazol (Composto da Presente Invenção (36)).
(Composto da Presente Invenção (36)) ttS
Figure BR112014029501B1_D0099
[001055] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,08 (1H, d); 7,60-7,67 (3H,m); 7,12 (1 H,d); 3,16 (2H,q); 1,46 (3H,t).
EXEMPLO DE PRODUÇÃO 35
[001056] 0,11 g de hidreto de sódio (60%) foi adicionado a uma solução de 0,65 g de 2-(3-bromotiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzoxazol e 0,15 ml de etanotiol em 6 ml de NMP a 0Ό, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. A água foi derramada na mistura de
200/223 reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de ácido clorídrico a 10% e uma solução aquosa saturada de sal, e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,61 g de 2-(3-etiltiotiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzotiazol (Composto da Presente Invenção (37)).
(Composto da Presente Invenção (37))
EtS
Figure BR112014029501B1_D0100
[001057] 1H-RMN (CDCI3) õ: 8,31 (1H, d); 8,00 (1H, d) ; 7,60 (1 H,dd); 7,52 (1 H,d); 7,17 (1 H,d); 3,03 (2H,q); 1,35 (3H,t).
[001058] A seguir, os exemplos de produção de referência para a produção do intermediário de produção do composto da presente invenção serão mostrados.
Exemplo de Produção de Referência 1
[001059] Uma mistura de 0,50 g de N2-metil-5-trifluorometiltiopiridina-
2,3-diamina, 0,44 g de ácido 3-cloro-tiofeno-2-carboxílico, 0,51 g de cloridrati de EDCI, 30 mg de HOBt e 5 ml de piridina foi agitada a 90Ό por 10 horas. A água foi derramada na mistura de reação resfriada, e o precipitado depositado foi filtrado. O filtrado foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,7 g de 2-(3-clorotiofen2-il)-3-metil-6-trifluorometiltio-3H-imidazo[4,5-b] piridina.
[001060] 2-(3-Clorotiofen-2-il)-3-metil-6-trifluorometiltio-3Himidazo[4,5-b] piridina
Cl
Figure BR112014029501B1_D0101
Me
201/223
[001061] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,68 (1H, d); 8,42 (1 Η, d) ; 7,61 (1H,d); 7,15 (1H,d); 3,96 (3H,s)
Exemplo de Produção de Referência 2
[001062] Uma mistura de 1,91 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 2,07 g de ácido 3-bromotiofeno-2-carboxílico, 2,30 g de cloridrato de EDCI, 0,13 g de HOBt e 10 ml de piridina foi agitada a 80Ό por 2 horas. Uma solução saturada aquosa de bi carbonato de sódio foi derramada em uma mistura de reação resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, depois seca com sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para se obter 3 g de (2-metilamino-5trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 2-bromotiofeno-3-carboxílico.
[001063] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 2bromotiofeno-3-carboxílico
Figure BR112014029501B1_D0102
[001064] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,38 (1H, s); 7,88 (1H, brs) ; 7,71 (1 H,s); 7,47 (1 H,d); 7,34 (1 H,d); 5,13 (1H, brs); 3,07 (3H,d)
Exemplo de Produção de Referência 3
[001065] Uma mistura da (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)amida de ácido 2-bromotiofeno-3-carboxílico obtida acima, 4,19 g de ácido p-toluenossulfônico hidratado e 20 ml de N-metilpirrolidinona foi aquecida e agitada a 130Ό por 3 horas. A água foi derramada na mistura de reação resfriada, e 0 cristal foi filtrado e seco para se obter 3,23 g de 2-(2-bromotiofeno-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3Himidazo[4,5-b] piridina.
[001066] 2-(2-Bromotiofeno-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3Himidazo[4,5-b] piridina
202/223
Figure BR112014029501B1_D0103
[001067] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,72 (1H, d); 8,33 (1H, d) ; 7,49 (1 H,d); 7,19 (1 H,d); 3,91 (3H,s)
Exemplo de Produção de Referência 4
[001068] Uma mistura de 9,68 g de 3,4-dibromotiofeno e 80 ml de dietiléter foi resfriada a -70Ό, 27 ml de n-butil lítio (solvente hexano
1,63 M) foi adicionado por mais de 30 minutos, e a mistura foi agitada a -70Ό por 30 minutos. À mistura foi adicionado 5,86 g de dissulfeto de dietila em uma taxa tal que a temperatura interna é mantida a -60Ό ou menos, e a mistura foi agitada a -70Ό por 2 horas. A mistura de reação foi aquecida a -35Ό e depois 100 ml de água foram adicionados. Após aquecer à temperatura ambiente, uma solução aquosa de hidróxido de sódio 2N foi adicionada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro e depois concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 3,27 g de 3-bromo-4-etiltiotiofeno.
[001069] 3-Bromo-4-etiltiotiofeno
S
Figure BR112014029501B1_D0104
[001070] 1H-RMN (CDCI3) ó: 7,33 (1H, d); 7,14 (1H, d) ; 2,89 (2H,q);
1,31 (3H,t)
Exemplo de Produção de Referência 5
[001071] Uma mistura de 3,27 g de 3-bromo-4-etiltiotiofeno e 30 ml de dietiléter foi resfriada a -70Ό, 98 ml de n-but il lítio (solvente hexano
1,63 M) foi adicionado por mais de 30 minutos, e a mistura foi agitada
203/223 a -70Ό por 30 minutos. O gás CO2 foi adicionado à mistura em uma taxa tal que a temperatura interna é mantida a -60°C ou menos, e a mistura foi agitada a -60Ό por 1 hora. A mistura d e reação foi aquecida a -20Ό e depois 100 ml de água foram adicionados. Após aquecer à temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio foi adicionada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. Ácido clorídrico foi adicionado à camada aquosa resultante, e o cristal precipitado foi obtido por filtração e seco para se obter 1,66 g de ácido
4-etiltiotiofeno-3-carboxílico.
[001072] Ácido 4-etiltiotiofeno-3-carboxílico
S
Figure BR112014029501B1_D0105
[001073] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,34 (1H, d); 6,93 (1H, d) ; 2,94 (2H,q);1,39 (3H,t)
Exemplo de Produção de Referência 6
[001074] 0,56 g de etil-mercaptano sal de sódio (80%) foi adicionado a uma mistura de 0,86 g de etil éster de ácido 5-clorotiazol-4carboxílico, 3 ml de DMF e 1 ml de THF, sob resfriamento com gelo, e depois a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. A água foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, depois seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,71 g de etil éster de ácido 5-etilsulfaniltiazol-
4-carboxílico.
[001075] Etil éster de ácido 5-etilsulfaniltiazol-4-carboxílico
204/223
[001076] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,61 (1H, s); 4,44 (2H, q) ; 3,06 (2H,q);1,46 (3H,t); 1,43 (3H, t)
Exemplo de Produção de Referência 7
[001077] 0,37 g de hidróxido de potássio dissolvido em 1 ml de uma solução aquosa foi adicionado a uma mistura de 0,71 g de etil éster de ácido 5-etiltiotiazol-4-carboxilico e 5 ml de metanol, sob resfriamento com gelo, depois a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 2 horas. Ácido clorídrico 1N foi derramado na mistura de reação sob resfriamento com gelo, e 0 sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com ácido clorídrico 1N e n-hexano, depois seco para se obter 0,59 g de cloridrato de ácido 5-etiltiotiazol-4-carboxílico.
[001078] Cloridrato de ácido 5-etiltiotiazol-4-carboxílico
Figure BR112014029501B1_D0106
[001079] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,84 (1H, s); 2,99 (2H, q); 1,30 (3H, t)
Exemplo de Produção de Referência 8
[001080] Uma mistura de 0,5 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 0,59 g de cloridrato de ácido 5-etiltiotiazol-4-carboxílico, 0,75 g de cloridrato de EDCI, 0,04 g de HOBt e 4 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente por 2 horas e depois agitada a 60Ό por 30 minutos. A água foi derramada na mistura de reação, e 0 sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e nhexano e depois seco para se obter 0,84 g de (2-metilamino-5trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 5-etiltio-4-carboxílico.
205/223
[001081] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 5etiltio-4-carboxílico
Figure BR112014029501B1_D0107
[001082] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,67 (1H, brs); 8,59 (1H, d) ; 8,33 (1 H,s); 7,86 (1 H,d); 5,15 (1 H,brs); 3,11-3,04 (5H,m); 1,48 (3H, t) Exemplo de Produção de Referência 9
[001083] Uma mistura de 1,91 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 3,24 g de carbodiimidazol e 10 ml de acetonitrila foi agitada a 50Ό por 1 hora e a 80Ό por 2 horas. A água f oi derramada dentro da mistura de reação resfriada, e o cristal precipitado foi obtido por filtração e seco para se obter 2,0 g de 3-metil-6-trifluorometil-1,3-diidroimidazo[4,5-b] piridina-2-ona.
[001084] 3-Metil-6-trifluorometil-1,3-diidro-imidazo[4,5-b] piridina-2ona
Figure BR112014029501B1_D0108
CH3
[001085] 1H-RMN (CDCI3) δ: 10,24 (1H, s); 8,39 (1H, s) ; 7,53 (1 H,s); 3,56 (3H, s)
Exemplo de Produção de Referência 10
[001086] Uma mistura de 1,09 g de 3-metil-6-trifluorometil-1,3-diidroimidazo[4,5-b] piridina-2-ona, uma gota de dimetilformamida e 10 g de oxicloreto de fósforo foi agitada a 100Ό por 3 horas. A mistura de reação resfriada foi derramada em uma solução aquosa saturada de bicarbonate de sódio, e a mistura foi extraída duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato
206/223 de sódio anidro e depois concentradas sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,61 g de 2-cloro-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5b] piridina.
[001087] 2-cloro-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina
T y-ci ch3
[001088] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,66 (1H, d); 8,19 (1 H,d); 3,92 (3H, s)
Exemplo de Produção de Referência 11
[001089] Uma gota de Ν,Ν-dimetilformamida e 18 ml de cloreto de tienila foram adicionados a 92 ml de uma solução de 1,66 g de ácido
3-bromo-2-tiofenocarboxílico em tolueno. Após agitar a mistura a 100Ό por 3 horas, o solvente da reação foi concentrado sob pressão reduzida. Isto foi adicionado a 17 ml de uma solução de 1,67 g de 2amino-4-trifluorometiltiofenol em THF em temperatura ambiente. Após agitar a mistura por 1 hora, o acetato de etila foi adicionado, e a mistura foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seca sobre sulfato de sódio anidro e depois concentrada sob pressão reduzida. Isto foi adicionado a 10 ml de uma solução de 3,16 g de trifenilfosfina em THF, subsequentemente 3 g de bis(2-metoxietil) azodicarboxilato foi adicionado, e a mistura foi agitada a 50Ό por 4 horas. Após o resfriamento, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio foi derramada na mistura de reação, e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução saturada aquosa de sal e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 2,76 g de 2-(3-bromotiofen-2il)-5-(trifluorometiltio) benzoxazol.
[001090] 2-(3-bromotiofen-2-il)-5-(trifluorometiltio) benzoxazol
207/223
Br.
Figure BR112014029501B1_D0109
[001091] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,13 (s, 1H); 7,62-7,71 (s, 2H) ; 7,54 (d,1H); 7,19 (d,1H)
Exemplo de Produção de Referência 12
[001092] Uma gota de Ν,Ν-dimetilformamida e 7 ml de cloreto de tionila foram adicionados a 35 ml de uma solução de 0,62 g de ácido 3bromo-2-tiofenocarboxílico em tolueno. Após agitar a mistura a 100Ό por 3 horas, 0 solvente de reação foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi adicionado a 5 ml de uma solução de 0,53 g de 2amino-4-trifluorometiltiofenol em THF em temperatura ambiente. Após agitar a mistura por 1 hora, 0 acetato de etila foi adicionado, e a mistura foi lavada com uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio, seca sobre sulfato de sódio anidro e depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi adicionado a 10 ml de uma solução de 1,1 g de trifenilfosfina em THF, subsequentemente, 1,01 g de bis(2metoxietil) azodicarboxilato foi adicionado, e a mistura foi agitada a 50Ό por 4 horas. Após 0 resfriamento, uma solução saturada aquosa de cloreto de amônio foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução saturada aquosa de sal e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de sílica gel para se obter 0,86 g de 2-(3-bromotiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzoxazol.
[001093] 2-(3-bromotiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzoxazol
Sr
Figure BR112014029501B1_D0110
[001094] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,08 (s, 1H); 7,64-7,72 (s, 2H) ; 7,54
208/223 (d,1H); 7,20 (d,1H)
Exemplo de Produção de Referência 13
[001095] Uma gota de Ν,Ν-dimetilformamida e 7 ml de cloreto de tionila foram adicionados a 35 ml de uma solução de 0,62 g de ácido 3bromo-2-tiofenocarboxílico em tolueno. Após agitar a mistura a 100Ό por 3 horas, o solvente de reação foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi adicionado a 6 ml de uma solução de 0,69 g de cloreto de 2-amino-4-trifluorometilbenzenotiol em piridina em temperatura ambiente. Após agitar a mistura a 80Ό por 5 horas, a água foi derramada, uma solução aquosa de ácido clorídrico a 10% foi adicionada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução saturada aquosa de sal e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,65 g de 2-(3-bromotiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzotiazol. [001096] 2-(3-Bromotiofen-2-il)-5-(trifluorometil) benzotiazol
Figure BR112014029501B1_D0111
[001097] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,34 (s, 1H); 8,04 (d, 1H) ; 7,64 (d,1H); 7,51 (d,1H); 7,17 (d, 1H)
Exemplo de Produção de Referência 14
[001098] Uma gota de Ν,Ν-dimetilformamida e 7 ml de cloreto de tionila foram adicionados a 35 ml de uma solução de 0,62 g de ácido 3bromo-2-tiofenocarboxílico em tolueno. Após agitar a mistura a 100Ό por 3 horas, o solvente de reação foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi adicionado a 4 ml de uma solução de 0,33 g de 2amino-4-pentafluoroetiltiofenol em THF em temperatura ambiente. Após agitar a mistura por 1 hora, o acetato de etila foi adicionado, e a mistura foi lavada com uma solução saturada aquosa de bicarbonate de sódio, seca sobre sulfato de sódio anidro e depois concentrada sob
209/223 pressão reduzida. O resíduo foi adicionado a 10 ml de uma solução de 0,57 g de trifenilfosfina em THF, subsequentemente, 0,54 g de bis(2metoxietil) azodicarboxilato foi adicionado, e a mistura foi agitada a 50Ό por 4 horas. Após o resfriamento, uma solução saturada aquosa de cloreto de amônio foi derramada na mistura de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com uma solução saturada aquosa de sal e seca sobre sulfato de sódio anidro, depois concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia em coluna de silica gel para se obter 0,53 g de 2-(3-bromotiofen-2-il)-5-pentafluoroetilbeonzoxazol.
[001099] 2-(3-Bromotiofen-2-il)-5-pentafluoroetilbeonzoxazol
[001100] 1H-RMN (CDCI3) δ: 8,09 (s, 1H); 7,64- 7,72 (s,2H); 7,55 (d,1H); 7,20 (d, 1H)
[001101] A seguir, os exemplos de formulação do composto da presente invenção são mostrados. A parte significa parte em peso.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 1
[001102] 10 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 são dissolvidas em uma mistura de 35 partes de xileno e 35 partes de N,N-dimetilformamida, 14 partes de polioxietilenostirilfenil éter e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas a isto. A mistura é misturada para se obter cada concentrado emulsificável.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 2
[001103] 4 partes de lauril sulfato de sódio, 2 partes de lignossulfonato de cálcio, 20 partes de pó fino de óxido de silício hidratado sintético e 54 partes de terra diatomácea são misturadas, e 20 partes de qualquer um dos compostos da Presente Invenção 1 a 37 é também adicionado a isto. A mistura é misturada para se obter cada pó umectável.
210/223
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 3
[001104] 1 parte de pó fino de óxido de silício hidratado sintético, 2 partes de lignossulfonato de cálcio, 30 partes de bentonita e 65 partes de argila caulim são adicionadas a 2 partes de qualquer um dos compostos da Presente invenção de 1 a 37. Subsequentemente, uma quantidade apropriada de água é adicionada a esta mistura, e a mistura é ainda agitada, granulada com um granulador, e seca com ar forçado para obter cada grânulo.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 4
[001105] 1 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 é dissolvida em uma quantidade apropriada de acetona, e 5 partes de pó fino de óxido de silício hidratado sintético, 0,3 parte de PAP e 93,7 partes de argila de Fubasami são adicionadas a isto. A mistura é suficientemente agitada e misturada para evaporar a acetona para se obter cada formulação em pó.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 5
[001106] 35 partes de uma mistura de polioxietileno alquil éter sal de sulfato de amônio e carbono branco (relação de peso 1:1), 10 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 e 55 partes de água são misturadas, e finalmente pulverizadas por método de moagem úmida para se obter cada fluido.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 6
[001107] 0,1 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 é dissolvida em 5 partes de xileno e 5 partes de tricloroetano, e a mistura é misturada com 89,9 partes de querosene desodorizado para se obter cada solução de óleo.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 7
[001108] 10 mg de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 são dissolvidos em 0,5 ml de acetona, e esta solução é aplicada a 5 g de pó de ração sólido para animal (pó de ração sólido
211/223 para criação CE-2, produto de CLEA Japan, Inc.), e a mistura é misturada de forma uniforme. Subsequentemente, a acetona é evaporada até a secura para se obter cada isca venenosa.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 8
[001109] 0,1 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 e 49,9 partes de Neothiozol (Chuo Kasei Co., Ltd.) são preenchidos em um recipiente aerossol, e a válvula do aerossol é anexada, então o recipiente é preenchido com 25 partes de dimetil éter e 25 partes de LPG e agitado, e o ativador é anexado para se obter um aerossol baseado em óleo.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 9
[001110] 0,6 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37, 0,01 parte de BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), 5 partes de xileno, 3,39 partes de querosene desodorizado e 1 parte de emulsificante {RHEODOL MO60 (nome do produto da Kao Corporation)} são misturadas e dissolvidas, e a solução resultante e 50 partes de água destilada são preenchidas em um recipiente de aerossol. Uma válvula é anexada ao recipiente, e 40 partes de um propelente (LPG) é preenchido sob pressão através da válvula para se obter um aerossol aquoso.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 10
[001111] 0,1 g de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 é dissolvido em 2 ml de propileno glicol, e a solução é impregnada em uma placa cerâmica porosa com um tamanho de 4,0 cm x 4,0 cm e 1,2 cm em espessura para se obter um agente de defumação de aquecimento.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 11
[001112] 5 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 e 95 partes de um copolímero de metacrilato de etilenometila (uma relação de metacrilato de metila no copolímero: 10% em
212/223 peso, Acryft WD301, fabricado por SUMITOMO CHEMICAL Co., Ltd.) são amassados por derretimento com uma amassadeira pressurizada fechada (fabricada por Moriyama Works), e a matéria amassada resultante é retirada de uma matéria moldada através de um molde para moldagem para obter um corpo moldado em forma de vara com um tamanho de 15 cm de comprimento e 3 mm de diâmetro.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 12
[001113] 5 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 e 95 partes de uma resina de cloreto de vinila macia são amassadas por derretimento com uma amassadeira pressurizada fechada (fabricada por Moriyama Works), e a matéria amassada resultante é retirada de uma matéria moldada através de um molde para moldagem para obter um corpo moldado em forma de vara com um tamanho de 15 cm de comprimento e 3 mm de diâmetro.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 13
[001114] 100 mg de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37, 68,75 mg de lactose, 237,5 mg de amido de milho, 43,75 mg de celulose microcristalina, 18,75 mg de polivinilpirrolidona, 28,75 mg de carboximetil amido de sódio e 2,5 mg de estearato de magnésio são misturados, e a mistura resultante foi comprimida até um tamanho apropriado para se obter um comprimido.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 14
[001115] 25 mg de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37, 60 mg de lactose, 25 mg de amido de milho, 6 mg de carmelose cálcica e uma quantidade apropriada de hidroxipropil metilcelulose a 5%, e a mistura resultante é preenchida em uma cápsula de gelatina dura ou uma cápsula de hidroxipropil metilcelulose para se obter uma formulação encapsulada.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 15
[001116] Água destilada é adicionada a 1000 mg de qualquer um dos
213/223
Compostos da Presente Invenção 1 a 37, 500 mg de ácido fumárico, 2000 mg de cloreto de sódio, 150 mg de metilparabeno, 50 mg de propilparabeno, 25000 mg de açúcar granulado, 13000 mg de sorbitol (solução a 70%), 100 mg de Veegum K (Vanderbilt Co.), 35 mg de aromatizante e 500 mg de corante, de modo tal que o volume final seja de 100 ml, e a mistura seja misturada para se obter uma suspensão para administração oral.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 16
[001117] 5 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37, 5 partes de polissorbato 85 e 3 partes de álcool benzílico são dissolvidas em 30 partes de propileno glicol, e o tampão de fosfato é adicionado a esta solução de modo a ter um pH de 6,0 a 6,5, depois a água é adicionada até que a quantidade total seja de 100 partes para se obter uma formulação líquida para administração oral.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 17
[001118] 5 partes de diestearato de alumínio é dispersado em 57 partes de óleo de palma fracionado e 3 partes de polissorbato 85 ao se aquecer. 25 partes de sacarina são dispersadas em um veículo oleoso obtido ao se resfriar esta dispersão até temperatura ambiente. Além disso, 10 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 é adicionada a isto para se obter uma formulação em pasta para administração oral.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 18
[001119] 5% em peso de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 e 95% em peso de enchimento de pedra calcária são misturados, e um grânulo para administração oral é obtido ao se usar método para granulação úmida.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 19
[001120] 5 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invençao 1 a 37 são dissolvidas em 80 partes de dietileno glicol monoetil
214/223 éter, e 15 partes de carbonato de propileno são misturadas com isto para se obter uma solução spot-on.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 20
[001121] 10 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 são dissolvidas em 70 partes de dietileno glicol monoetil éter, e 20 partes de dodecanol de 2-octila são misturadas com isto para se obter uma solução pour-on.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 21
[001122] 60 partes de NIKKOL TEALS-42 (Nikko Chemicals Co., Ltd., uma solução a 42% de lauril sulfato de trietanolamina) e 20 partes de propileno glicol são adicionadas a 0,5 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37, e a mistura é suficientemente agitada até que se torne uma solução uniforme, depois 19,5 partes de água são adicionadas e ainda mais suficientemente agitadas e misturadas para se obter um agente de xampu como uma solução uniforme.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 22
[001123] 0,15 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37, 95 partes de uma ração animal e 4,85 partes de uma mistura de fosfato de cálcio secundário, terra diatomácea, Aerosil e carbonato (ou giz) são suficientemente agitadas e misturadas para se obter uma pré-mistura de ração para animal.
EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 23
[001124] 7,2 g de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 37 e 98,2 g de VOSCO S-55 (fabricado por Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.) são dissolvidos e misturados a 100°C, derramados em um molde para supositório, e resfriados e solidificados para se obter um supositório.
[001125] A seguir, o efeito no controle de pragas do composto da presente invenção é mostrado como os exemplos de teste.
215/223
Exemplo de Teste 1
[001126] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção 2 a 4, 6, 8 a 10, 13, 15 a 18, 21 a 24 obtidas no Exemplo de Formulação 5 foi diluída com água de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001127] Por outro lado, em uma muda de pepinos (a primeira fase foliar real) plantada em um recipiente plástico foi inoculada com cerca de 30 Aphis gossypii, e deixados por um dia. 20 ml da solução de fármaco de teste foram pulverizados na muda.
[001128] Seis dias após a pulverização, o número de Aphis gossypii sobreviventes parasitados nas folhas do pepino foi examinado, e o valor de controle foi calculado de acordo com a equação a seguir: [001129] Valor de Controle (%) = {1- (Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que os símbolos representam o seguinte:
[001130] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[001131] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[001132] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[001133] Tai: o número de insetos em uma seção tratada em observação em que a seção não tratada se refere a uma seção onde a solução de fármaco de teste preparada por diluição da formulação não contendo o composto da Presente Invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada foi pulverizada.
[001134] Como um resultado, na seção tratada ao se usar cada solução de fármaco de teste do Composto da Presente Invenção 2 a 4, 8
216/223 a 10, 13, 15 a 18, 21 a 24, o valor de controle era de 90% ou mais.
Exemplo de Teste 2
[001135] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção 6,17 e 18 como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluído com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001136] Por outro lado, uma muda de pepinos (uma segunda fase foliar real) plantada em um recipiente plástico foi ensopada até o seu pé com 5 ml da solução do fármaco de teste, e mantida em uma estufa a 25°C por 7 dias. Na superfície da folha do pepino foram inoculados cerca de 30 Aphis gossypii (estágio completo), e ainda mantidos na estufa por 6 dias, depois o número de insetos de Aphis gossypii vivos paratisados nas folhas do pepino foi examinado, e a válvula de controle foi calculada de acordo com a equação a seguir:
[001137] Valor de Controle (%) = {1- (Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que os símbolos representam o seguinte:
[001138] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[001139] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[001140] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[001141] Tai: o número de insetos em uma seção tratada em observação em que a seção não tratada se refere a uma seção onde a solução de fármaco de teste preparada por diluição da formulação não contendo o composto da Presente Invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada foi usada. [001142] Como um resultado, na seção tratada ao se usar cada solução de fármaco de teste dos Compostos da Presente Invenção 6,17
217/223 e 18, o valor de controle era de 90% ou mais.
Exemplo de Teste 3
[001143] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção 5,7, 13 e 22 como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluído com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001144] Uma muda de arroz na segunda fase foliar plantada em um recipiente de polietileno foi pulverizada com 10ml de cada solução de fármaco de teste. Após a secagem com ar, 20 terços-quartos de larvas de Nilaparvata lugens foram liberadas, e mantidas na estufa a 25°C, o número de Nilaparvata lugens paratisada no arroz foi examinado, e o valor de controle foi calculado de acordo com a equação a seguir: [001145] Valor de Controle (%) = {1- (Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que os símbolos representam o seguinte:
[001146] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[001147] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[001148] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[001149] Tai: o número de insetos em uma seção tratada em observação em que a seção não tratada se refere a uma seção onde a solução de fármaco de teste preparada por diluição da formulação não contendo o composto da Presente Invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada foi usada. [001150] Como um resultado, na seção tratada ao se usar cada solução de fármaco de teste dos Compostos da Presente Invenção 5,7 , 13 e 22, o valor de controle era de 90% ou mais.
Exemplo de Teste 4
218/223
[001151] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção 5, 8, 10 e 22 como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluído com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001152] Por outro lado, uma muda de arroz (2 semanas após a semeadura, a segunda fase foliar) plantada em um recipiente plástico foi ensopada até o pé com 5 ml de cada solução de fármaco de teste, e mantida em uma estufa a 25°C por 7 dias. Vinte terços-quartos de larvas de Nilaparvata lugens foram liberados, e ainda mantidos na estufa por 6 dias, depois o número de insetos de Nilaparvata lugens vivos paratisados no arroz foi examinado, e o valor de controle foi calculado de acordo com a equação a seguir:
[001153] Valor de Controle (%) = {1- (Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que os símbolos representam o seguinte:
[001154] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[001155] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[001156] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[001157] Tai: o número de insetos em uma seção tratada em observação em que a seção não tratada se refere a uma seção onde a solução de fármaco de teste preparada por diluição da formulação não contendo o composto da Presente Invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada foi usada. [001158] Como um resultado, na seção tratada ao se usar cada solução de fármaco de teste dos Compostos da Presente Invenção 5,8, 10 e 22, o valor de controle era de 90% ou mais.
Exemplo de Teste 5
219/223
[001159] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção 5 e 8 como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluído com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001160] Por outro lado, Bemisia tabaci adulta foi liberada em uma muda de tomates (a terceira fase foliar) plantada em um recipiente de polietileno, e pronta para pôr ovos por cerca de 72 horas. A muda de tomates foi mantida em uma estufa por 8 dias, e quando as larvas saíram dos ovos, a solução de fármaco de teste foi pulverizada na quantidade de 20ml/recipiente, e o recipiente foi mantido em uma estufa a 25°C. Após 7 dias, o número de larvas sobreviventes nas folhas do tomate foi examinado, e o valor de controle foi calculado de acordo com a equação a seguir:
[001161] Valor de Controle (%) = {1- (Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 em que os símbolos representam o seguinte:
[001162] Cb: o número de insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[001163] Cai: o número de insetos em uma seção não tratada em observação
[001164] Tb: o número de insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[001165] Tai: o número de insetos em uma seção tratada em observação em que a seção não tratada se refere a uma seção onde a solução de fármaco de teste preparada por diluição da formulação não contendo o composto da Presente Invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada foi usada. [001166] Como um resultado, na seção tratada ao se usar cada solução de fármaco de teste dos Compostos da Presente Invenção 5 e 8, o valor de controle era de 90% ou mais.
220/223
Exemplo de Teste 6
[001167] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção 1, 4 a 10, 14, 17 e 21 a 24 como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluído com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001168] Por outro lado, o repolho na terceira fase foliar plantado em um recipiente de polietileno foi pulverizado com 20ml/copo da solução de fármaco de teste. Após a solução do fármaco ter secado, a parte da folhagem foi cortada, e depois colocada em um recipiente com volume de 50 ml. Cinco larvas da Plutella xylostella foram liberadas no recipiente, e o recipiente foi fechado com uma tampa. O recipiente foi mantido a 25°C, e depois de 5 dias, o número de inseto s vivos foi contado. A taxa de mortalidade foi calculada de acordo com a equação a seguir: [001169] Taxa de mortalidade (%) = (Número de insetos mortos/Número de insetos testados) x 100
[001170] Como um resultado, na seção tratada ao se usar cada solução de fármaco de teste dos Compostos da Presente Invenção 1,4 a 10, 14, 17 e 21 a 24, a taxa de mortalidade foi de 80% ou mais.
Exemplo de Teste 7
[001171] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção 4 a 10, 14, 17 e 22 a 24 como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluída com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de pulverização teste.
[001172] Por outro lado, uma macieira foi plantada em um recipiente de plástico, e cresceu até que a sétima-oitava folha verdadeira estivesse expandida. A macieira foi pulverizada com 20ml/recipiente da solução do fármaco de teste. Após a solução de fármaco ter secado, as 60 primeiras larvas de Adoxophyes orana fasciata foram liberadas,
221/223 e o recipiente foi coberto com um copo de plástico de cabeça para baixo no qual o fundo foi cortado e um papel filtro foi colocado nele. Após 7 dias, o número de insetos vivos foi contado, e a taxa de mortalidade foi calculada de acordo com a equação a seguir:
[001173] Taxa de mortalidade (%) = (Número de insetos mortos/Número de insetos testados) x 100
[001174] Como um resultado, na seção tratada ao se usar cada solução de fármaco de teste dos Compostos da Presente Invenção 4 a 10, 14, 17 e 22 a 24, a taxa de mortalidade foi de 90% ou mais.
Exemplo de Teste 8
[001175] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluída com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001176] Um papel filtro com um diâmetro de 5,5 cm é espalhado no fundo de um recipiente de polietileno com o mesmo diâmetro, 0,7 ml da solução do fármaco de teste é adicionado em gotas no papel filtro, e 30 mg de sacarose é uniformemente colocada como isca. Dentro do recipiente de polietileno são liberadas 10 imagos fêmea de Musca domestica e o recipiente é fechado com uma tampa. Após 24 horas, a vida e a morte de Musca domestica é examinada e a taxa de mortalidade é calculada.
Exemplo de Teste 9
[001177] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluída com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001178] Um papel filtro com um diâmetro de 5,5 cm é espalhado no fundo de um recipiente de polietileno com o mesmo diâmetro, 0,7 ml da solução do fármaco de teste é adicionado em gotas no papel filtro,
222/223 e 30 mg de sacarose é uniformemente colocada como isca. Dentro do recipiente de polietileno são liberados 2 imagos macho de Blattalla germmanica, e o recipiente é fechado com uma tampa. Após 6 dias, a vida e a morte da Blattalla germânica é examinada e a taxa de mortalidade é calculada.
Exemplo de Teste 10
[001179] Cada uma das formulações dos Compostos da Presente Invenção 13 e 21 como obtidos no Exemplo de Formulação 5 foi diluída com água, de modo a ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco de teste.
[001180] 0,7 ml da solução de fármaco teste foi adicionado a 100 ml de água com íons trocados (concentrações de ingrediente ativo: 3,5 ppm). Vinte últimas larvas de Culex pipiens pallens foram liberadas na solução. Um dia depois, a vida e a morte do Culex pipiens pallens foram examinadas, e a taxa de mortalidade da praga foi calculada.
[001181] Como um resultado, no tratamento com os Compostos da Presente Invenção 13 e 21, a taxa de mortalidade foi de 91% ou mais. Exemplo de Teste 11
[001182] 2 mg de cada um dos Compostos da Presente Invenção 26 e 28 foi pesado em um tubo de rosca (Maruemu N° 5, 27 x 55 mm), e 0,2 ml de acetona foi adicionado a isto e fechado com uma tampa para dissolver o composto. O tubo de rosca foi girado e invertido para cobrir uniformemente a solução do fármaco sobre toda a parede interior do tubo. Após remover a tampa, a solução foi seca em ar por cerca de 2 horas, depois carrapatos na fase ninfa não sugadores de sangue, Haemaphysalis longicornis (5 carrapatos/grupo) foram liberados, e o tubo foi fechado com a tampa. Após 2 dias, o número de carrapatos mortos foi examinado, e a taxa de mortalidade foi calculada de acordo com a equação a seguir:
[001183] Taxa de mortalidade (%) = (Número de carrapatos mor223/223 tos/Número de carrapatos testados) x 100
[001184] Como um resultado, no tratamento com Compostos da Presente Invenção 26 e 28, a taxa de mortalidade foi de 100%. APLICABILIDADE INDUSTRIAL
[001185] O composto da presente invenção tem o efeito controlador nas pragas e é útil como um ingrediente ativo de um agente de controle de pragas.

Claims (6)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (1) ou um N-óxido do mesmo,
Figure BR112014029501B1_C0001
em que
Het ao qual R1-S(O)n é representado pelas fórmulas H1,
H2, H3 ou H4 a seguir:
Figure BR112014029501B1_C0002
B1
Figure BR112014029501B1_C0003
Figure BR112014029501B1_C0004
B3 em que
Em que o sinal * na parte esquerda da fórmula estrutural representa uma localização ligada a um grupo heterocíclico fundido, e a ligação entre o grupo heterocíclico fundido e Het e a ligação entre S(O)nR1 e Het estão em uma relação posicionai mutualmente adjacente (posição orto), e R6 b representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo fenila que tem opcionalmente um ou mais grupos selecionados do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
R1 representa um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, ou um grupo hidrocarboneto C3 a C6 alicíclico que tem opcionalmente um ou
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2/5 mais grupos selecionados do grupo Y;
R4 e R6 são iguais ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo fenila que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
R7 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X;
cada m representa independentemente 0, 1 ou 2; e n representa 0, 1 ou 2; e
A1 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre, ou NR9;
A2 é CH;
A3 é um átomo de nitrogênio;
R2 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, OR14, S(O)qR14, SF5, um grupo ciano ou um átomo de halogênio;
R3 é um átomo de hidrogênio;
R9 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem um grupo fenila, em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros, em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros tem opcional
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3/5 mente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Z, ou um grupo hidrocarboneto alicíclico C3 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Y;
R14 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X; e cada q representa independentemente 0, 1 ou 2;
Grupo X: um grupo que consiste em grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquenilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquinilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilcarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcoxicarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos cicloalquila C3 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos alquila C1 a C3, grupos ciano, grupos hidróxi e átomos de halogênio,
Grupo Y: um grupo que consiste em grupos hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquenilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquinilóxi C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, e átomos de halogênio,
Grupo Z: um grupo que consiste em grupos hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de ha
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4/5 logênio, grupos alcóxi C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfonila C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilcarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcoxicarbonila C2 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilamino C1 a C6 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos dialquilamino C2 a C8 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio, grupos amino, grupos ciano, SF5, e grupos nitro.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que
R4 e R6 são os mesmos ou diferentes e são um grupo fenila, em que o grupo fenila tem opcionalmente um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo alquila C1 a C3 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C 1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquilsulfonila que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros têm opcionalmente um ou mais átomos selecionados de grupos alquila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alcóxi C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquiltio C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos alquilsulfinila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, grupos
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5/5 alquilsulfonila C1 a C3 que têm opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio e SF5, um grupo alquila C1 a C6 que tem opcionalmente um ou mais átomos de halogênio, OR7, S(O)mR7, SF5, um grupo ciano, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R6 é um átomo de hidrogênio.
4. Agente de controle de pragas, caracterizado pelo fato de compreender o composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, e um veículo inerte.
5. Uso do composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3 caracterizado pelo fato de ser para o controle de pragas, em que os métodos para tratamento do corpo humano ou animal são excluídos.
6. Método para o controle de pragas, caracterizado pelo fato de que compreende uma etapa de aplicação de uma quantidade eficaz do composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3 a uma praga ou habitats de pragas, em que os métodos para tratamento do corpo humano ou animal são excluídos.
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