BR112014014800B1

BR112014014800B1 - Composição de cuidado oral e usos da mesma

Info

Publication number: BR112014014800B1
Application number: BR112014014800-7A
Authority: BR
Inventors: Morgan Andre; T. Joziak Marilou; Prencipe Michael
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2011-12-20
Filing date: 2011-12-20
Publication date: 2018-04-03
Also published as: BR112014014800A2; TW201330870A; PH12014501368B1; ZA201404436B; WO2013095366A1; EP2794028B1; US9522103B2; TWI515016B; JP2015502403A; US20140356300A1; EP2794028A1; US20170007529A1; PH12014501368A1; MX2014007552A; HK1203432A1; CN104023796B; MX344360B; RU2014129791A; SG11201402847WA; AR089336A1

Abstract

resumo composições de cuidado oral aqui divulgadas são as composições que compreendem uma fonte de íons fluoreto, um poli (óxido de propileno) / poli (óxido de etileno), copolímero, e opcionalmente um ácido moderadamente solúvel; e métodos de utilização e de produzir as mesmas.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL E USOS DA MESMA (51) Int.CI.: A61K 8/86; A61Q 11/00; A61K 8/21; A61K 8/362; A61K 8/368; A61K 8/49; A61K 8/81; C07C 57/15 (52) CPC: A61K 8/86,A61Q 11/00,A61K 8/21,A61K 8/362,A61K 8/368,A61K 8/49,A61K 8/81,A61K 2800/54,0070 57/15 (73) Titular(es): COLGATE-PALMOLIVE COMPANY (72) Inventor(es): MICHAEL PRENCIPE; ANDRE MORGAN; MARILOU T. JOZIAK

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COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL E USOS DA MESMA FUNDAMENTOS [001] O fluoreto é um dos melhores agentes conhecidos utilizados para combater a cárie dentária. Para que fluoreto seja eficaz, ele tem de ser solúvel na fórmula e eficientemente entregue à superfície do esmalte mediante a diluição. A escolha de ingredientes de formulação desempenha um papel chave na determinação se o flúor é entregue eficazmente à superfície do esmalte ou não mediante a utilização. Portanto, é fundamental escolher o tipo e nível adequado de excipientes da fórmula para garantir que se obtenha todos os benefícios do flúor incorporados em um produto.

RESUMO [002] Os presentes inventores descobriram que a incorporação de copolímeros em bloco não-iônicos (isto é, poloxâmeros) sozinhos, ou em combinação com ácidos moderadamente solúveis, em uma formulação contendo fluoreto, aumenta a biodisponibilidade de flúor e, subsequentemente, aumenta a incorporação de flúor e remineralização do esmalte, utilizando estas formulações.

[003] Algumas formas de realização da presente invenção fornecem uma composição de cuidado oral que compreende: uma fonte de íons fluoreto, uma quantidade eficaz de um copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno; e, opcionalmente, uma quantidade eficaz de um ácido moderadamente solúvel para melhorar a entrega de flúor.

[004] Outras formas de realização fornecem métodos de melhorar a entrega de fluoreto ao esmalte dos dentes compreendendo a aplicação de uma quantidade eficaz de

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2/24 qualquer das composições aqui descritas para a cavidade oral de um paciente em necessidade da mesma.

[005] Ainda outras formas de realização fornecem métodos de melhorar a proteção dos dentes contra cáries e cavidades e aumento da resistência à desmineralização por ácido, compreendendo a administração à cavidade oral, de um indivíduo com essa necessidade, de uma composição tal como aqui descrita.

[006] No entanto, outras formas de realização fornecem a utilização de uma composição, tal como aqui descrita, para a fabricação de um medicamento para aumento da proteção dos dentes contra cáries e cavidades e aumento da resistência à desmineralização por ácido.

[007] Em algumas formas de realização, as composições demonstram um número de Dureza Vickers (HV), que se correlaciona com um nível aceitável de remineralização do esmalte.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [008] O pH de um dentifrício, tal como uma pasta ou gel de dentes, deve ser igual ou próximo de neutro, a fim de a formulação manter a estabilidade, antes da utilização. No entanto, a entrega de flúor ao esmalte do dente é aumentada a um pH mais ácido. Foi surpreendentemente descoberto que a adição de uma quantidade apropriada de copolímero em bloco a uma composição contendo fluoreto irá proporcionar uma composição estável em armazenagem (mantendo um pH quase neutro), mas irá diminuir o pH da composição mediante utilização a um grau suficiente para melhorar a entrega de íons fluoreto ao esmalte do dente. Tal entrega melhorada de íons fluoreto para os dentes resulta em remineralização do

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3/24 descobriram, determinadas esmalte dentário.

[009] Tal como aqui utilizado, o termo administração melhorada ou melhoria da entrega refere-se ao aumento da disponibilidade ou absorção de uma substância no sítio alvo, por exemplo, uma maior absorção de fluoreto no esmalte dos dentes.

[010] Os presentes inventores surpreendentemente, que a presença de quantidades de um copolímero em bloco e um ácido moderadamente solúvel em uma composição contendo flúor, fornece uma composição que: (1) é estável durante o empacotamento e armazenamento; (2) mostra um valor de pH reduzido mediante diluição em um líquido aquoso (por exemplo, durante a escovação); proporcionando assim entrega de flúor melhorada ao esmalte do dente.

[011] Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção têm um pH, antes da sua utilização, de a partir de cerca de 5 a cerca de 9. Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção têm um pH, antes da sua utilização, de a partir de cerca de 6 a cerca de 8. Em outras formas de realização, as composições da presente invenção têm um pH, antes da sua utilização, de a partir de cerca de 6,7 a cerca de 7,3. Em outras formas de realização, as composições da presente invenção têm um pH, antes da sua utilização, de a partir de cerca de 6,8 a cerca de 7,2. Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção têm um pH, antes da sua utilização, de cerca de 7.

[012] Em algumas formas de realização, a presente invenção fornece composições que são composições de fase

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4/24 única .

[013] Durante a utilização típica de uma composição do invento, tal como um creme dental é diluído em um líquido aquoso, por exemplo, água ou saliva, a cerca de 3:1, em que as relações são líquido:composição. Em algumas formas de realização, o pH das composições diminui a partir de cerca de 0,6 a cerca de 1,5 unidades de pH, durante a sua utilização. Em algumas formas de realização, o pH das composições diminui a partir de cerca de 0,7 a cerca de 1,4 unidades de pH. Em algumas formas de realização, o pH das composições diminui a partir de cerca de 0,8 a cerca de 1,3 unidades de pH, durante a sua utilização. Em algumas formas de realização, o pH das composições diminui a partir de cerca de 0,9 a cerca de 1,2 unidades de pH, durante a sua utilização. Em algumas formas de realização, o pH das composições diminui em cerca de 1 unidade de pH, durante a sua utilização.

[014] Em algumas formas de realização, o período de tempo de utilização é de cerca de 15 segundos a cerca de 180 segundos. Em algumas formas de realização, o período de tempo de utilização é de cerca de 30 segundos a cerca de 120 segundos. Em algumas formas de realização, o período de tempo de utilização é de cerca de 45 segundos. Em algumas formas de realização, o período de tempo de uso de cerca de 60 segundos. Em algumas formas de realização, o período de tempo de utilização é de cerca de 90 segundos. Em algumas formas de realização, o período de tempo de utilização é de cerca de 120 segundos.

[015] Em algumas formas de realização, a incorporação de fluoreto no esmalte (EFU) é avaliada utilizando

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Monografia FDA #40. Em algumas formas de realização, a EFU pode ser avaliada utilizando qualquer meio adequado conhecido dos especialistas na arte.

[016] Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção compreendem uma fonte de íons fluoreto e um copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno, em que o copolímero está presente em uma quantidade eficaz para proporcionar uma formulação estável no armazenamento e fornecer uma quantidade eficaz de fluoreto durante a utilização. Em algumas formas de realização, o copolímero está presente em uma quantidade eficaz para manter o pH da composição na faixa de cerca de

6,5 a cerca de 7,5. Em algumas formas de realização, o copolímero está presente em uma quantidade eficaz para reduzir o pH em cerca de 1 unidade de pH durante a utilização.

[017] Em algumas formas de realização, o copolímero está presente em uma quantidade eficaz para proporcionar uma incorporação de fluoreto no esmalte (por exemplo EFU) de pelo menos cerca de 40% da concentração teórica de fluoreto contido na formulação inicial. Em algumas formas de realização, o copolímero está presente em uma quantidade eficaz para proporcionar uma EFU de, pelo menos, 30% maior do que um controle adequado.

[018] Em algumas formas de realização, o copolímero é selecionado a partir de: Poloxâmero 338, Poloxâmero 407, Poloxâmero 237, Poloxâmero 217, Poloxâmero 124, Poloxâmero 184, Poloxâmero 185, e uma combinação de dois ou mais destes. Em algumas formas de realização, o copolímero é Poloxâmero 338. Em algumas formas de realização, o

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6/24 copolímero é Poloxâmero 407. Em algumas formas de realização, o copolímero é Poloxâmero 188. Em algumas formas de realização, o copolímero é Poloxâmero 124.

[019] Em algumas formas de realização, o copolímero está presente na quantidade de cerca de 0,1 a cerca de 10% do peso total da composição. Em algumas formas de realização, o copolímero está presente na quantidade de cerca de 2,5% a cerca de 5% do peso total da composição. Em algumas formas de realização, o copolímero está presente na quantidade de cerca de 2,5% do peso total da composição. Em algumas formas de realização, o copolímero está presente na quantidade de 5% do peso total da composição.

[020] Algumas formas de realização da presente invenção compreendem ainda uma quantidade eficaz de um ácido moderadamente solúvel. Tal como aqui utilizado, o termo ácido moderadamente solúvel significa um ácido com uma solubilidade em água de cerca de 0,1 g/100 mL a cerca de 30 g/100 mL de água a 25°C. Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel tem uma solubilidade em água de

cerca de	0,5	g/100 mL	a cerca de	15 g/100 mL	de	água a
25°C.
[021]	Em	algumas	formas	de	realização,	o	ácido
moderadamente	solúvel	é um	ácido orgânico	fracamente
solúvel.	Em	outras	formas	de	realização,	o	ácido
moderadamente	solúvel é	um sal	de fosfato ácido.	Em	algumas

formas de realização, o ácido moderadamente solúvel é pirofosfato ácido de sódio, fosfato de alumínio e sódio, fosfato monopotássico, ou uma mistura dos mesmos. Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel é selecionado a partir de: ácido fumárico, ácido

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7/24 propiônico, ácido pentanóico, e uma combinação de dois ou mais destes. Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel é o ácido fumárico.

[022] Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel está presente em uma quantidade de cerca de 0,01 a menos do que cerca de 0,5%, do peso total da composição. Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel está presente em uma quantidade de cerca de 0,0125 a menos do que cerca de 0,5% do peso total da composição. Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel está presente em uma quantidade de cerca de 0,05 a menos do que cerca de 0,5% do peso total da composição. Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel está presente em uma quantidade de cerca de 0,1 a menos do que cerca de 0,5% do peso total da composição. Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel está presente em uma quantidade de cerca de 0,25 a menos do que cerca de 0,5% do peso total da composição. Em algumas formas de realização, o ácido moderadamente solúvel está presente em uma quantidade de cerca de 0,05% do peso total da composição.

[023] Em algumas formas de realização, a fonte de íons fluoreto é selecionada a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'octadeciltrimetilenodiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-dihidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, e uma combinação de dois ou mais destes.

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8/24 [024] Em algumas formas de realização, a fonte de íons fluoreto é selecionada a partir de fluoreto de sódio e monofluorofosfato de sódio. Em algumas formas de realização, a fonte de íon fluoreto compreende fluoreto de sódio. Em algumas formas de realização, a fonte de íon fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2% do peso total da composição. Em algumas formas de realização, a fonte de íon fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 0,2% do peso total da composição.

[025] Em algumas formas de realização, a fonte de íon fluoreto está presente em uma quantidade eficaz para fornecer mais do que cerca de 1000 ppm de íon fluoreto. Em algumas formas de realização, a fonte de íon fluoreto está presente em uma quantidade eficaz para fornecer mais do que cerca de 2000 ppm de íon fluoreto. Em algumas formas de realização, a fonte de íon fluoreto está presente em uma quantidade eficaz para fornecer mais do que 2250 ppm de íons fluoreto. Em algumas formas de realização, a fonte de íon fluoreto está presente em uma quantidade eficaz para fornecer mais do que cerca de 2500 ppm de íon fluoreto. Em algumas formas de realização, a fonte de íon fluoreto está presente em uma quantidade eficaz para fornecer mais do que cerca de 2750 ppm de íons fluoreto.

[026] Em algumas formas de realização, as composições contêm ainda uma fonte de íons de cálcio. Em algumas formas de realização, a fonte de íons de cálcio é selecionada a partir de: fosfato tricálcico, hidroxiapatita, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, fosfato de cálcio amorfo, e uma combinação de dois ou mais destes. Em

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9/24 algumas formas de realização, a fonte de íons de cálcio compreende fosfato tricálcico.

[027] Em algumas formas de realização, as composições compreendem de cerca de 0,01% a cerca de 10% por peso de uma fonte de íons de cálcio. Em outras formas de realização, a composição compreende de cerca de 0,01% a cerca de 1% por peso de uma fonte de íons de cálcio. Em outras formas de realização, a composição compreende de cerca de 0,02% a cerca de 0,2% por peso de uma fonte de íons de cálcio. Em algumas formas de realização, a composição compreende cerca de 0,0775% por peso de uma fonte de íons de cálcio.

[028] Algumas formas de realização da presente invenção compreendem um abrasivo. Em algumas formas de realização, o abrasivo é selecionado a partir de: bicarbonato de sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, fosfato dicálcico dihidratado), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), óxido de ferro, óxido de alumínio, alumina revestida, perlite, e uma combinação de dois ou mais destes. Em algumas formas de realização, as composições compreendem de cerca de 15% a cerca de 70% do peso total da composição.

[029] Em algumas formas de realização, as composições compreendem um abrasivo que tem uma fração de partícula pequena (d50 de <5 micrômetros) de, pelo menos, cerca de 5%.

[030] Algumas formas de realização fornecem uma composição compreendendo um tensoativo aniônico selecionado a partir de: a. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácidos graxos superiores (por exemplo, o

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10/24 sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como N-metil-Ncocoil-taurato de sódio, cocomono-glicerídeo sulfato de sódio); b. sulfatos de alquila superiores, por exemplo, lauril sulfato de sódio; c. sulfatos de alquil-éter superiores, por exemplo, de fórmula [031] CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSOaX, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K (por exemplo laureth-2 sulfato de sódio d. alquil aril sulfonatos superiores (por exemplo, dodecil-benzenosulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio)); e. sulfoacetatos de alquila superiores (por exemplo, lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácidos graxos superiores de 1,2 di-hidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (sulfoacetamida de N-2etil laurato de potássio) e lauril sarcosinato de sódio); f. e suas misturas.

[032] Por alquil superiores se entende, por exemplo, alquil C6-30. Em algumas formas de realização, o tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e lauriléter sulfato de sódio.

[033] Em algumas formas de realização, o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de cerca de 0,3% a cerca de 4,5%, por peso da composição.

[034] Algumas formas de realização incluem ainda um tensoativo selecionado a partir de um agente tensoativo catiônico, um tensoativo zwitteriônico, um tensoativo não iônico, e uma combinação de dois ou mais destes.

[035] Em algumas formas de realização, as composições compreendem adicionalmente um umectante. Em algumas formas

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11/24 de realização, o umectante é selecionado a partir de glicerina, sorbitol, xilitol e uma combinação de dois ou mais destes. Em algumas formas de realização, a composição compreende xilitol.

[036] Em algumas formas de realização, as composições compreendem adicionalmente um polímero em adição ao copolímero em bloco de óxido de polipropileno/óxido de polietileno. Em algumas formas de realização, o polímero adicional é selecionado a partir de um polietileno glicol, um copolímero de ácido maleico éter polivinilmetiléter, um polissacarídeo (por exemplo, um derivado de celulose, por exemplo carboximetil celulose, ou uma goma de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana ou carragenina), e uma combinação de dois ou mais destes.

[037] Algumas formas de realização incluem ainda um agente antibacteriano selecionado a partir de um éter difenílico halogenado (por exemplo, triclosan), um derivado de magnolol, um extrato de ervas ou de óleo essencial (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinokitol, catecol, salicilato de metila, epigalocatequina galato, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de espinheiro-mar), um antisséptico biguanida (por exemplo, clorexidina, alexidina ou octenidina), um composto de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4etilpiridínio (TDEPC)), um antisséptico fenólico, hexetidina, octenidina, sanguinarina, iodopovidona, delmopinol, salifluor, íons metálicos (por exemplo, sais de

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12/24 zinco, por exemplo, citrato de zinco, um sal de estanho, um sal de cobre, um sal de ferro), sanguinarina, própolis e um agente de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxicarbonato de sódio tamponado), ácido ftálico, ou um seu sal, ácido monopertálico ou um seu sal ou éster, estearato de ascorbila, oleoil sarcosina, sulfato de alquila, dioctil sulfosuccinato, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol ou outro derivado de piperidina, uma preparação de nicina, um sal de clorito; e uma combinação de dois ou mais destes.

[038] Em algumas formas de realização, o agente antibacteriano está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% do peso total da composição. Em outras formas de realização, o antibacteriano é triclosan. Em algumas formas de realização, o triclosan está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% do peso total da composição. Algumas formas de realização fornecem as composições em que o triclosan está presente na quantidade de cerca de 0,3% do peso total da composição.

[039] Algumas formas de realização da presente invenção fornecem métodos para: (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cariosas do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição de cárie eléctrica (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir ou inibir a gengivite, (v) limpar os dentes e cavidade oral (vi) reduzir a erosão, (vii) branquear os dentes); e/ou (viii) promover a saúde do corpo inteiro.

[040] Em algumas formas de realização, a composição

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13/24 está na forma de uma pasta de dentes.

[041] Algumas formas de realização incluem ainda um agente anti-cálculo. Em algumas formas de realização, o agente anti-cálculo é um polifosfato, por exemplo, pirofosfato, tripolifosfato, ou hexametafosfato, por exemplo, na forma de sal de sódio.

[042] Em algumas formas de realização, as composições incluem um ou mais abrasivos, por exemplo, abrasivos de sílica, tais como sílicas precipitadas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 micra, tal como Zeodent 115®, comercializado pela JM Huber. Outros abrasivos úteis incluem o metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonite ou outros materiais siliciosos ou suas combinações.

[043] Os abrasivos de sílica úteis aqui, bem como os outros abrasivos, têm geralmente um tamanho médio de partícula variando entre cerca de 0,1 e cerca de 30 micra, cerca de entre 5 e cerca de 15 micra. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou sílica gel, tais como os xerogéis de sílica descritos na Patente dos EUA N^::3.538.230, de Pader et al. e Patente dos EUA N^:: 3.862.307, de Digiulio, ambas aqui incorporadas por referência. Xerogéis de sílica particulares são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela WR Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitada incluem aqueles comercializados pela JM Huber Corporation sob o nome comercial Zeodent, incluindo a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Estes abrasivos de sílica são descritos na Patente dos EUA N2 4.340.583, de Wason, aqui incorporada por referência.

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14/24 [044] Em algumas formas de realização, os materiais abrasivos compreendem uma grande fração de partículas muito pequenas, por exemplo, possuindo um d50 <5 micra, por exemplo, pequenas partículas de sílica (SPS) tendo um D50 de cerca de 3 a cerca de 4 micra, por exemplo Sorbosil AC43® (Ineos). Estas pequenas partículas são particularmente úteis em formulações dirigidas à redução de hipersensibilidade. O componente de partículas pequeno pode estar presente em combinação com uma segunda partícula abrasiva maior. Em certas formas de realização, por exemplo, a formulação compreende de cerca de 3 a cerca de

8% de SPS e cerca de 25 a 45% de um abrasivo convencional.

[045] Os abrasivos de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® pela Davison Chemical Division de WR Grace & Co., Baltimore, Maryland, EUA 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto por partículas de sílica coloidal tendo um teor de água de 2 9%, em peso, em média cerca de 7 a cerca de 10 micra de diâmetro, e uma absorção de óleo de menos de cerca de 70 cc/100 g de sílica, é um exemplo de um abrasivo de sílica de baixa absorção de óleo útil na prática da presente invenção. O abrasivo está presente na composição de cuidado oral da presente invenção a uma concentração de cerca de 10 a cerca de 60% em peso, em outra forma de realização de cerca de 20 a cerca de 45%, em peso, e em uma outra forma de realização de cerca de 30 a cerca de 50% em peso.

[046] As composições de cuidado oral da invenção podem também incluir um agente para aumentar a quantidade de

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15/24 espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não estão limitados a, certos polímeros de polioxietileno e incluindo, mas não limitado a, polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente de suporte de cuidado oral da presente invenção. Polioxietileno é também conhecido como polietilenoglicol (PEG), ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para este invento terão um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Em uma forma de realização, o peso molecular será de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em outra forma de realização cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é a marca registada para o polioxietileno de elevado peso molecular produzido pela Union Carbide.

[047] O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 90%, em uma forma de realização de cerca de 5% a cerca de 50% e em uma outra forma de realização de cerca de 10% a cerca de 20%, em peso, do componente de suporte de cuidado oral das composições de cuidado oral da presente invenção. A dosagem do agente de formação de espuma na composição de cuidado oral (isto é, uma dose única) é de cerca de 0,01 a cerca de 0,9%, em peso, cerca de 0,05 a cerca de 0,5% em peso, e em outra forma de realização cerca de 0,1 a cerca de 0,2% em peso.

[048] As composições de cuidado oral da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são utilizados na prática da presente

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16/24 invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, bem como vários aldeídos, ésteres, álcoois, e materiais aromatizantes semelhantes. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gaultéria, sassafrás, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, toranja e laranja. Também úteis são produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas formas de realização empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã. O agente aromatizante pode ser incorporado na composição oral a uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5% em peso e cerca de 0,5 a cerca de 1,5% em peso. A dosagem do agente aromatizante na dosagem da composição de cuidado oral individual (isto é, uma dose única) é cerca de 0,001 a 0,05% em peso, e em outra forma de realização cerca de 0,005 a cerca de 0,015% em peso.

[049] Em algumas formas de realização, quando os agentes antibacterianos não catiônicos ou agentes antibacterianos, por exemplo, triclosano, são incluídos em qualquer um dos componentes do dentifrício, pode-se também ser incluído a partir de cerca de 0,05 a cerca de 5% de um agente que melhora a entrega e retenção dos agentes para, e sua retenção sobre as superfícies orais. Tais agentes úteis na presente invenção são revelados nas Patentes dos EUA N°é 5188821 e 5192531; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos tais como 1:4 a 4:1 de anidrido ou ácido maleico com outro monômero insaturado etilenicamente polimerizável, de preferência éter metil-vinílico/anidrido maleico tendo um peso molecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, mais preferivelmente de cerca de 30.000 a cerca de 800.000. Estes copolímeros estão disponíveis por

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17/24 exemplo como Gantrez; por exemplo, AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM 250.000) e de preferência S-97 de Grau Farmacêutico (PM 700.000) disponível a partir de ISP Technologies, Inc., Bound Brook, NJ 08805. Os agentes melhoradores, quando presentes, estão presentes em quantidades que variam de cerca de 0,05 a cerca de 3% em peso.

[050] Outros polímeros operativos incluem aqueles como os copolímeros 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, sendo o último vendido, por exemplo, como Monsanto EMA N° 1103, PM 10.000 e EMA Grau 61, e copolímeros 1:1 de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter isobutilvinílico ou N-vinil-2-pirrolidona.

[051] Na preparação de composições para o cuidado oral, por vezes é necessário adicionar algum material espessante para proporcionar uma consistência desejável ou para estabilizar ou aumentar o desempenho da formulação. Em certas formas de realização, os agentes espessantes são polímeros carboxivinílicos, carragenina, hidroxietilcelulose e sais solúveis em água de éteres de celulose tais como carboximetilcelulose de sódio e carboximetil-hidroxietil celulose de sódio. As gomas naturais tais como goma karaya, goma arábica e goma de tragacanto podem também ser incorporadas. Silicato de alumínio e magnésio coloidal ou sílica finamente dividida podem ser utilizados como componentes da composição de espessamento para melhorar ainda mais a textura da composição. Em certas formas de realização, os agentes espessantes em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de

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5,0%, por peso da composição total são utilizados.

[052] Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção podem ser fabricadas como se segue. Poloxâmero é primeiro dissolvido em uma quantidade de fórmula de água. Em seguida, os sais de fluoreto, edulcorantes e quaisquer excipientes solúveis em água são adicionados à mistura contendo poloxâmero e misturados até dissolver. Em um recipiente separado, as gomas de polímero/agentes de ligação são adicionados aos umectantes e misturados até ficarem dispersos. A mistura de polímero/umectante é então adicionada à mistura de poloxâmero/sal descrita acima, e misturados para criar a fase de gel. Os abrasivos são então adicionados à fase de gel em um recipiente adequado e misturados sob vácuo para se criar um dentifrício suave. Finalmente, tensoativos, agentes aromatizantes e ácido moderadamente solúvel são adicionados ao dentifrício, e misturados sob vácuo até ficar homogêneo.

[053] Tal como é utilizado ao longo, são utilizados intervalos como abreviatura para descrever cada e todos os valores que se encontram dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências aqui citadas são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e uma referência citada, a atual divulgação controla. Entende-se que, quando as formulações estão descritas, elas podem ser descritas em termos dos seus ingredientes, como é comum na técnica, não obstante, que esses ingredientes podem reagir uns com os outros na

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19/24 formulação real, uma vez que é feito, armazenado e utilizado, e tais produtos destinam-se a ser abrangidos pelas formulações descritas.

[054] Os exemplos seguintes descrevem e demonstram formas de realização ilustrativas dentro do âmbito da presente invenção. Os exemplos são dados apenas para ilustração e não são para serem interpretados como limitações da presente invenção, tal como são possíveis muitas variações sem nos afastarmos do espírito e âmbito da mesma. Várias modificações da invenção em adição às apresentadas e descritas aqui devem ser evidentes para os especialistas na arte e destinam-se a cair dentro das reivindicações em anexo.

EXEMPLOS

Exemplo 1 [055] A Tabela 1 (abaixo) descreve as formulações de uma composição de acordo com algumas formas de realização da presente invenção (Fórmulas I-VI) e exemplos comparativos (CI - CIV).

Tabela 1

Ingrediente	I	II	III	IV	V	VI	CI	CII	CII	CIV
Sorbitol	39,5	39,5	39,5	39,5	39,5	39,5	39,5	39,5	39,5	39,5
Água	QS	QS	QS	QS	QS	QS	QS	QS	QS	QS
Sílica abrasiva	8	8	8	8	8	8	8	8	8	8
Espessante de sílica	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
Polietileno -glicol 600	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
Lauril	1,2	1,2	1,2	1,2	1,2	1,2	1,2	1,2	1,2	1,2

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Sulfato de Sódio
Fluoreto de	1,10	1,10	1,10	1,10	1,10	1,10	1,10	1,10	1,10	1,10
Sódio	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
Aroma	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
Goma Xantana	0,8	0,8	0,8	0,8	0,8	0,8	0,8	0,8	0,8	0,8
Benzoato de Sódio	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5
Sacarina Sódica	0,35	0,35	0,35	0,35	0,35	0,35	0,35	0,35	0,35	0,35
Copolímero
em bloco de	5	5	5	5	5	5	-	1,5	5	5
PEO-PPO
Ácido Fumárico	-	0,05	0,01 25	0,35	-	0,05	-	0,05	0,5	-
Pirofosfato
de sódio	-	-			0,25		-	-	-	0,5
ácido
Fosfato						0,07
tricálcico						75
Fosfato de
Sódio							1,05
Monobásico
Pirofosfato
Tetrapotás-							0,63
sico
Hidróxido
de Sódio-							0,5
50% FCC

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Exemplo 2 [056] A incorporação de fluoreto no esmalte (EFU) é avaliada de acordo com o Método de Monografia FDA # 40, exceto que a lesão de cárie foi formada utilizando uma solução que é 0,1 M de ácido láctico e 0,2% de Carbopol 907 e é 50% saturada com hidroxiapatita (HAP) a um pH de 5,0. O método envolveu primeiro formar uma lesão de cárie artificial sobre os espécimes de esmalte utilizando a solução de formação de lesão descrita acima. As amostras foram então lavadas com água deionizada e em seguida tratadas com uma suspensão (1 parte de pasta: 3 partes de água) do respectivo dentifrício. Em seguida, as amostras tratadas foram atacadas com uma solução de HClO4 durante 15 segundos para remover o íon fluoreto entregue; a solução de cauterização foi em seguida tamponada com Tampão para Ajuste da Força Iônica Total (TISAB) a pH 5,2, e analisada para íons fluoreto por eletrodo seletivo de íons (ISE). O teor de flúor foi determinado para cada solução com base em uma curva de calibração.

Tabela 2

Composição	EFU média	Desvio padrão
CI	1430	57
I	2293	59
II	2883	76

[057] Os dados descritos na Tabela 2 (acima) demonstram que as composições da presente invenção entregam fluoreto para o esmalte a um grau significativamente maior do que as composições que não contêm as combinações da invenção aqui descritas.

Exemplo 3

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22/24 [058] Além da incorporação de fluoreto no esmalte, as composições são também analisadas quanto à sua capacidade para promover a remineralização da lesão do esmalte utilizando a metodologia de dureza Vickers, que simula a formação de cáries in vivo. Esta experiência envolve um regime de tratamento cíclico, que consiste de desafio de ácido de 4 horas/dia das amostras de esmalte, utilizando uma solução de desmineralização, e quatro tratamentos de dentifrício de um minuto. Após os tratamentos, as amostras são lavadas com água DI e armazenadas em solução remineralizante. O regime é repetido durante 20 dias. Após 20 dias, o grau de remineralização é determinado pela medição da alteração de micro dureza da superfície das amostras após o tratamento e a micro dureza inicial.

[059] A Tabela 3 (abaixo) mostra a alteração de micro dureza da superfície após o tratamento de 20 dias. Os dados descritos na Tabela 3 demonstram que uma composição de exemplo da presente invenção (Fórmula II) promove a remineralização da lesão do esmalte a um grau significativamente maior após 20 dias, do que uma composição contendo flúor, que não contém as combinações da invenção aqui descritas.

Tabela 3

Composição	Dureza (VHN)	Desvio padrão
CI	10,7	1,1
II	61,1	3,9

Exemplo 4 [060] Composições exemplares da presente invenção, que contêm uma fonte de íons de cálcio, são também analisadas quanto à sua capacidade para promover a remineralização da

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23/24 lesão do esmalte utilizando a metodologia de Dureza Vickers. A experiência é realizada tal como descrito no Exemplo 3 (acima) . O regime é repetido durante 10 dias. Após 10 dias, o grau de remineralização é determinado pela medição da alteração de micro dureza na superfície das amostras após o tratamento e a micro dureza inicial.

[061] Os dados descritos na Tabela 4 (abaixo) mostram ainda que as composições de exemplo da presente invenção (por exemplo, Fórmulas II e VI) promovem a remineralização da lesão do esmalte a um grau significativamente maior após 10 dias, do que uma composição contendo flúor, que não contém as combinações da invenção aqui descritas.

Tabela 4

Composição	Dureza (VHN)	Desvio padrão
CI	12,9	1,0
II	53,1	4,0
VI	70,9	6,8

Exemplo 5 [062] Composições exemplares da presente invenção são avaliados quanto à sua capacidade em fornecer estabilidade de fluoreto à formulação. Os resultados são relatados na Tabela 5 (abaixo).

Tabela 5

Composição	pH inicial	Fluoreto Solúvel Inicial	Fluoreto Solúvel 3 Meses a 40°C
CIV	6, 93	3720	n/a
Fórmula II	7,18	5206	5200
Fórmula V	7,13	4808	4703

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24/24 [063] Os dados descritos na Tabela 5 (acima) demonstram que as composições da presente invenção (por exemplo, Fórmula II e Fórmula V) , fornecem >90% de recuperação de fluoreto solúvel mediante o envelhecimento acelerado, enquanto que uma composição comparativa (CIV), que não inclui as combinações inventivas descobertas pelos presentes inventores, é incapaz de manter um nível adequado de estabilidade de flúor.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição de cuidado oral caracterizada pelo fato de compreender:

uma fonte de íons fluoreto; e um copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno, em que o copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno está presente em uma quantidade de 2,5% a 5% em peso da composição, em que a composição compreende ainda ácido fumárico em uma quantidade de 0,01% a 0,5% em peso total da composição; e em que o copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno tem um peso molecular de 8.000 a 18.000 g/mol, e um teor de óxido de etileno de 30 a 90% em peso do copolímero.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o ácido fumárico está presente em uma quantidade de 0,01% a 0,25% em peso total da composição.
3. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada pelo fato do copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno ter um peso molecular de 12.000 a 15.000 g/mol, e um teor de óxido de etileno de 70 a 80% em peso do copolímero.
4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato do copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno ser selecionado a partir de: Poloxâmero 237; Poloxâmero 217; Poloxâmero 184; Poloxâmero 185; Poloxâmero 188; Poloxâmero 338; Poloxâmero 407; e uma combinação de dois ou mais destes.
5. Composição, de acordo com qualquer uma das

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2/3 reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato do copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno ser selecionado a partir de Poloxâmero 237; Poloxâmero 188; Poloxâmero 338; Poloxâmero 407; e uma combinação de dois ou mais destes.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato do copolímero de óxido de polipropileno/óxido de polietileno ser selecionado a partir de: Poloxâmero 338; Poloxâmero 407; e uma combinação destes.
7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato da fonte de íons fluoreto ser selecionada a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, fluoreto de diamina de prata, fluoreto de índio 10, fluoreto de zinco, e uma combinação de dois ou mais destes.
8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato da fonte de íons fluoreto estar presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 2% em peso do peso total da composição.
9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato do pH ser de

6,5 a 7,5, na forma não diluída, e em que o pH da composição é reduzido de 0,6 a 2 unidades de pH, durante a sua utilização.
10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de

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3/3 compreender ainda uma fonte de íons de cálcio.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato da fonte de íons de cálcio ser hidroxiapatita fosfato tricálcico, fosfato dicálcico dihidratado, pirofosfato de cálcio, fosfato de cálcio amorfo, ou suas misturas presentes em uma quantidade de 0,01 a 1% do peso total da composição.
12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de ser em uma forma selecionada a partir de: um enxaguatório bucal, uma pasta de dentes, um gel de dentes, um pó para os dentes, um gel não abrasivo, uma mousse de cuidado oral, uma espuma, spray de boca, uma pastilha, um comprimido, um implemento dental, e um produto para cuidado de animal de estimação.
13. Uso da composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um produto de cuidado oral para melhorar a entrega de fluoreto ao esmalte dos dentes de um paciente em necessidade do mesmo.
14. Uso da composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um produto de cuidado oral para aumentar a proteção dos dentes contra cáries e cavidades e aumentar a resistência à desmineralização por ácido.

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