BR112015014758B1

BR112015014758B1 - Produtos de cuidado oral compreendendo óxido de zinco e trimetilglicina

Info

Publication number: BR112015014758B1
Application number: BR112015014758-5A
Authority: BR
Inventors: Guofeng Xu; Zhiqiang Liu; Long Pan; LaTonya Kilpatrick-Liverman; Ying Yang; Michael A. Stranick; Zhigang Hao
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2012-12-19
Filing date: 2012-12-19
Publication date: 2019-04-09
Also published as: BR112015014758A2; KR20150097492A; TW201503906A; AU2012397270B9; TWI507210B; IL239122A0; JP2016506405A; CN104853727A; RU2628540C2; US20150328112A1; AR094193A1; EP2934446A1; RU2015123707A; MX352556B; CA2892422C; CA2892422A1; AU2012397270B2; IL239122B; JP5976955B2; AU2012397270A1

Abstract

resumo produtos de cuidado oral compreendendo óxido de zinco e trimetilglicina aqui descritos são composições de cuidado oral compreendendo uma mistura de óxido de zinco e trimetilglicina, em forma de sal livre ou oralmente aceitável. métodos de fabricação e uso das composições são também fornecidos.

Description

PRODUTOS DE CUIDADO ORAL COMPREENDENDO ÓXIDO DE ZINCO E TRIMETILGLICINA

FUNDAMENTOS [001] A erosão dental envolve desmineralização e danos à estrutura dental devido ao ataque com ácido a partir de fontes não bacterianas. A erosão é verificada inicialmente no esmalte e, se não for controlada, pode avançar para a dentina. A erosão dental pode ser causada ou agravada por alimentos e bebidas ácidas, a exposição à água clorada da piscina e regurgitação de ácido gástrico. O esmalte do dente é uma superfície carregada negativamente, o que naturalmente tende a atrair os íons carregados positivamente tais como íons de hidrogênio e cálcio, enquanto resistindo aos íons carregados negativamente, tais como íons de fluoreto. Dependendo do pH relativo de saliva circundante, o esmalte dos dentes irá perder ou ganhar íons carregados positivamente tais como íons de cálcio. Geralmente saliva tem um pH entre 7,2 a 7,4. Quando o pH é reduzido e a concentração de íons de hidrogênio torna-se relativamente alta, os íons de hidrogênio vão substituir os íons de cálcio no esmalte, formando fosfato de hidrogênio (ácido fosfórico), que danifica o esmalte e cria uma superfície porosa, tipo esponja rugosa. Se saliva permanece ácida durante um período prolongado, então pode não ocorrer a remineralização, e o dente vai continuar a perder minerais, fazendo com que o dente se enfraqueça e finalmente perca a estrutura.

[002] Hipersensibilidade da dentina é dor de dente localizada, aguda em resposta a uma estimulação física da

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2/49 superfície da dentina como por osmótica térmica (quente ou frio), combinação tátil térmica, estimulação osmótica e táctil da dentina exposta. A exposição da dentina, que é, em geral, devido à recessão das gengivas, ou perda do esmalte, conduz frequentemente a hipersensibilidade. Túbulos da dentina abertos para a superfície tem uma alta correlação com hipersensibilidade da dentina. Túbulos da dentina levam a partir da polpa ao cemento. Quando o cemento superficial da raiz do dente sofre erosão, os túbulos da dentina ficam expostos ao ambiente externo. Os túbulos da dentina expostos proporcionam um percurso para a transmissão de fluxo de fluido para os nervos da polpa, a transmissão induzida por alterações da temperatura, pressão e gradientes iônicos.

[003] Íons de metais pesados, tais como zinco, são resistentes ao ataque ácido. O zinco está acima de hidrogênio na série eletroquímica, de modo que o zinco metálico numa solução ácida irá reagir para liberar o gás hidrogênio quando o zinco passa para a solução para formar di-cátions, Zn²⁺. O zinco tem sido mostrado que têm propriedades antibacterianas em estudos de placa e cárie.

[004] Os sais de zinco solúveis, tais como citrato de zinco têm sido usados em composições dentífricas, ver, por exemplo, patente US N° 6.121.315, mas têm várias desvantagens. Íons de zinco em solução transmitem um sabor adstringente desagradável, assim as formulações que proporcionam níveis eficazes de zinco, e também têm propriedades organolépticas aceitáveis, têm sido difíceis de alcançar. Finalmente, os íons de zinco irão reagir com

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3/49 agentes tensoativos aniônicos tais como lauril sulfato de sódio, interferindo assim com a formação de espuma e de limpeza.

[005] O óxido de zinco tem sido utilizado como um ingrediente para a pasta de dentes. Embora se tenha mostrado várias eficácias de cuidados orais, o seu desempenho é limitado pela solubilidade limitada do óxido de zinco. O óxido de zinco tem uma solubilidade baixa, cerca de 0,16 mg por 100 ml de água a 3 0°C. Portanto, o óxido de zinco que pode ser efetivamente fornecido como espécie solúvel é limitada em quantidade. O óxido de zinco, fornecido na forma de pó convencional, não têm uma forte afinidade para a superfície dentária ou das mucosas dentro da cavidade oral. Portanto, o óxido de zinco liberado será lavado na conclusão do período de tratamento quando o usuário cospe para fora o creme dental, enxaguatório bucal, etc.

[006] N,N,N-trimetilglicina (TMG ou glicina betaína) possui uma estrutura de amônio quaternário. A pH neutro, o composto existe na forma de um zwiteríon, formando um sal interno entre o amônio quaternário e as porções carboxi da molécula. Na presença de ácidos fortes, irá formar sais de adição de ácido, por exemplo, cloridrato. O composto é isolado originalmente a partir de beterraba de açúcar, e é utilizado como um suplemento dietético, em alimentos para animais e como um estabilizador de reagente de laboratório, por exemplo, em reações em cadeia de polimerase. Há relatos de seu uso em produtos de cuidado oral para tratar a boca seca, por exemplo, US 6.156.293, e nos produtos

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4/49 antitranspirantes, por exemplo, US 6.969.510.

[007] Embora a técnica anterior descreva o uso de várias composições orais para o tratamento da hipersensibilidade da dentina, cárie dentária, e erosão do esmalte e desmineralização, ainda existe uma necessidade para composições e métodos adicionais que proporcionam um desempenho melhorado em tais tratamentos.

SUMÁRIO [008] Enquanto o óxido de zinco está presente com solubilidade limitada em formulações da técnica anterior, foi agora descoberto que o óxido de zinco pode formar um complexo solúvel com TMG, tanto na sua forma livre quanto na forma de adição de ácido. Quando colocado na formulação, este complexo apresenta uma concentração eficaz de íons de zinco para o esmalte e/ou da superfície da dentina, protegendo assim contra a erosão, reduzindo a colonização e desenvolvimento de biofilme, e proporcionando melhor brilho para os dentes. Além disso, quando da diluição durante a utilização, a formulação proporciona um precipitado que pode obstruir os túbulos da dentina, reduzindo, assim, a sensibilidade dos dentes. Além disso, quando da diluição durante a utilização, a formulação proporciona um revestimento de material sólido, principalmente de sais de zinco e alguns TMG na superfície dos dentes. A forte afinidade de material sólido para a superfície dos dentes permite uma melhor substantividade, e permite a liberação controlada dos princípios ativos dos mesmos. Isto é inesperado, pelo menos parcialmente porque melhor solubilização é geralmente esperada com diluição.

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5/49 [009] Apesar de proporcionar a liberação eficiente de zinco em comparação com formulações convencionais com óxido de zinco, as formulações que compreendem óxido de zinco e TMG não exibem o mau gosto e sensação na boca, pouca liberação de fluoreto, e pobre formação de espuma e limpeza associadas com produtos de cuidado oral à base de zinco convencional que utilizam sais de zinco solúveis.

[0010] O complexo solúvel formado a partir de óxido de zinco e TMG na sua forma de adição de ácido é particularmente eficaz. O ácido pode ser qualquer ácido, de preferência, um hidro-haleto. TMG na sua forma de adição de ácido pode ser proporcionado como uma entidade preexistente, tal como cloridrato de TMG, ou pode ser formado in situ através da mistura de TMG com o ácido, em várias proporções, por exemplo, de 1:5 a 5:1 (moles de TMG contra moles de prótons resseláveis a partir do ácido). O complexo solúvel formado a partir de óxido de zinco e TMG na sua forma de adição de ácido podem levar à precipitação por diluição com água. Os precipitados podem estar na forma sólidos flutuante livre e/ou ser ligados às superfícies dos dentes e das mucosas para liberação subsequente. Em contraste, o complexo solúvel formado a partir de óxido de zinco e TMG na sua forma livre é menos capaz de produzir a precipitação por diluição com água.

[0011] A invenção proporciona, assim, numa forma de realização, um complexo que compreende óxido de zinco e TMG na sua forma livre ou de adição de ácido, por exemplo, um complexo de zinco-TMG-HCl, por exemplo, formado por combinação de óxido de zinco e cloridrato de

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6/49 trimetilglicina em solução aquosa.

[0012] Numa outra forma de realização, a invenção proporciona composições para cuidado oral, por exemplo, colutório, composições dentífricas ou gel oral, que compreendem óxido de zinco em combinação com TMG na sua forma livre ou de adição de ácido, por exemplo, que compreendem um complexo como descrito acima. As composições podem opcionalmente compreender ainda uma fonte de fluoreto e/ou uma fonte de fosfato adicional. As composições podem ser formuladas de uma formulação para o cuidado oral, por exemplo, adequadas, por exemplo, um dentifrício convencional, gel oral ou colutório, por exemplo, compreendendo um ou mais abrasivos, agentes tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes e/ou corantes.

[0013] A invenção proporciona ainda métodos de utilização das composições da invenção para reduzir e inibir a erosão ácida do esmalte, limpar os dentes, reduzir biofilme bacterialmente gerado e placa, reduzir a gengivite, reduzir o mau odor oral, proporcionar alívio da boca seca, inibe a cárie dentária e formação de cáries, e reduzir a hipersensibilidade da dentina, que compreende a aplicação de uma composição da invenção aos dentes. A invenção proporciona ainda métodos de utilização das composições da invenção para branquear os dentes por transmitir um revestimento sobre os dentes, em que o revestimento é mais branco do que os dentes nativos.

[0014] Outras áreas de aplicabilidade da presente

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7/49 invenção tornar-se-ão evidentes a partir da descrição pormenorizada fornecida daqui em diante. Deve ser entendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indicando a forma de realização preferida da invenção, se destinam a fins de ilustração somente e não se destinam a limitar o âmbito da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA [0015] A seguinte descrição da forma (s) de realização preferida (s) é meramente exemplar na natureza e é, de modo algum a intenção de limitar a invenção, a sua aplicação ou utilizações.

[0016] Tal como aqui utilizado, trimetilglicina refere-se a N,N,N-trimetilglicina; e os termos podem ser aqui utilizados indistintamente.

[0017] A invenção, portanto, proporciona, numa primeira forma de realização, uma composição de cuidado oral (Composição 1), compreendendo ou preparada a partir de uma mistura de óxido de zinco e trimetilglicina (TMG) na forma livre ou oralmente aceitável do seu sal correspondente ao ácido adicionado; por exemplo,

1.1. Composição 1, em que O nível de zinco na formulação, em peso, numa base elementar é 0,05 a 4%, por exemplo, 1 a 2%, por exemplo, de 0,5 a 1,5%, por exemplo, cerca de 1%.

1.2. Composição 1 ou 1.1 em que a TMG é fornecida sob a forma do sal correspondente ao ácido adicionado oralmente aceitável, por exemplo, forma de sal de cloridrato, ou onde TMG é formada in situ, fornecendo TMG e ácido (tal como HCl) como entidades separadas em razões molares entre 1:5 a

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5:1 (moles de TMG vs. moles de prótons liberados a partir do ácido).

1.3. Quaisquer das composições precedentes em que a razão molar de óxido de zinco para TMG é de 1:1 a 1:10, por exemplo, cerca de 1:5.

1.4. Quaisquer das composições precedentes em que a razão molar de zinco para TMG é de 5:1 a 1:2, por exemplo, cerca de 1:1.

1.5. Quaisquer das composições precedentes em que o pH está entre pH 5 e pH 6.

1.6. Quaisquer das composições precedentes em que a formulação inclui a etapa de combinação de óxido de zinco e cloridrato de trimetilglicina em solução aquosa.

1.7. Quaisquer das composições precedentes em que a TMG é fornecida na forma de sal de hidro-haleto, e o óxido de zinco e TMG formam complexos solúveis, selecionados a partir de complexos de zinco-TMG-halogeneto, os complexos de zinco-halogeneto, e as suas misturas, por exemplo, em que o halogeneto é selecionado dentre fluoreto, cloreto, brometo e suas misturas.

1.8. Quaisquer das composições precedentes em que a TMG é fornecida sob a forma de sal de hidro-haleto e o óxido de zinco e TMG formam dois complexos solúveis, um possuindo a composição química Zn2O8H6X2 e o outro possuindo a composição química Zn2O8H5X2-TMG, em que X é selecionado a partir de Cl, F, Br, e suas misturas.

1.9. Quaisquer das composições precedentes em que a TMG é fornecida na forma de sal de cloridrato, e o óxido de zinco e TMG formam complexos solúveis selecionados a partir

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9/49 de complexos de zinco-TMG-cloreto, complexos de cloreto de zinco, e suas misturas.

1.10. Quaisquer das composições precedentes em que a TMG é fornecida na forma de sal de cloridrato, e o óxido de zinco e TMG formam dois complexos solúveis, um tendo a composição química Zn2O8H6Cl2 e o outro tendo a composição química Zn2O8H5Cl2-TMG.

1.11. Quaisquer das composições precedentes em que um complexo compreendendo óxido de zinco e TMG é formado, na totalidade ou em parte, in situ, após a composição ser aplicada.

1.12. Quaisquer das composições precedentes em que um complexo compreendendo óxido de zinco e TMG é formado, na totalidade ou em parte, in situ, após a composição ser formulada.

1.13. Quaisquer das composições precedentes compreendendo um ácido, por exemplo, ácido clorídrico, por exemplo, de tal modo que o pH da mistura se situa entre 5 e 6 .

1.14. Quaisquer das composições precedentes que compreende ainda um aminoácido básico, por exemplo, lisina ou arginina.

1.15. Quaisquer das composições precedentes, num veículo substancialmente anidro, por exemplo, um veículo compreendendo menos de 10% de água.

1.16. Quaisquer das composições precedentes na forma de uma pasta de dentes, gel, elixir bucal, pó, creme, tira ou goma.

1.17. Quaisquer das composições precedentes em uma base

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10/49 oralmente aceitável, por exemplo, um colutório, gel ou base de dentifrício.

1.18. Quaisquer das composições precedentes na forma de um dentifrício, por exemplo, em que o óxido de zinco e TMG estão presentes numa quantidade eficaz, por exemplo, numa quantidade de 0,05 a 4% em peso de zinco, por exemplo, cerca de 0,5 a 3%, por exemplo, cerca de 1% de zinco em peso, numa base de dentifrício.

1.19. Composição 1.1, em que a base do dentifrício compreende um abrasivo, por exemplo, uma quantidade eficaz de um abrasivo de sílica, por exemplo, 10 a 30%, por exemplo, cerca de 20%.

1.20. Composição 1 na forma de um colutório, por exemplo, em que o óxido de zinco está presente numa quantidade eficaz, por exemplo, numa quantidade de 0,05 a 4 % de zinco em peso, por exemplo, cerca de 1% de zinco em peso.

1.21. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo ainda uma quantidade eficaz de uma fonte de íon fluoreto, por exemplo, fornecimento de 500 a 3000 ppm de flúor.

1.22. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo ainda uma quantidade eficaz de fluoreto, por exemplo, em que o fluoreto é um sal selecionado a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por ex., octadeciltrimetilondiamina-N,N,N'-tri(2-etanol)dihidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio,

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11/49 hexafluorosulfato, e combinações dos mesmos.

1.23. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo uma quantidade eficaz ou um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio, por exemplo, selecionado a partir de fosfato dibásico alcalino e sais de pirofosfato alcalino, por exemplo, sais de fosfato alcalino selecionados de sais de fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato de dicálcio di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de tetrassódio, pirofosfato de tetrapotássio, tripolifosfato de sódio, e misturas de qualquer de dois ou mais destes, por exemplo, em uma quantidade de 1 a 20%, por exemplo, 2 a 8% por exemplo, cerca de 5% em peso da composição.

1.24. Qualquer uma das composições precedentes que compreende agentes de tamponamento, por exemplo, tampão de fosfato de sódio (por exemplo, fosfato monobásico de sódio e fosfato de dissódio).

1.25. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo um umectante, por exemplo, selecionado a partir de glicerina, sorbitol, propileno glicol, polietileno glicol, xilitol, e suas misturas, por exemplo, que compreende pelo menos 20%, por exemplo, 20 a 40%, por exemplo, 25 a 35% de glicerina.

1.26. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo um ou mais agentes tensoativos, por exemplo, selecionados de entre tensoativos aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos, e não iônicos, e suas misturas, por exemplo, compreendendo um agente tensoativo aniônico, por

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12/49 exemplo, um agente tensoativo selecionado a partir de lauril sulfato de sódio, éter de lauril sulfato de sódio, e suas misturas, por exemplo, numa quantidade de desde cerca de 0,3% a cerca de 4,5% em peso, por exemplo, 1 a 2% de laurel sulfato de sódio (SLS); e/ou um tensoativo zwitteriônico, por exemplo, um tensoativo de betaína, por exemplo, cocamidopropilbetaína, por exemplo, em uma quantidade compreendida entre cerca de 0,1% a cerca de 4,5% em peso, por exemplo, 0,5 a 2% de cocamidopropilbetaíne.

1.27. Qualquer uma das composições precedentes que compreende ainda uma quantidade modificadora de viscosidade de um ou mais de gomas de polissacarídeos, por exemplo, goma de xantano ou carragenana, espessante de sílica, e suas combinações.

1.28. Qualquer uma das composições precedentes que compreendem tiras de goma ou fragmentos.

1.29. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo ainda aromatizante, aroma e/ou coloração.

1.30. Qualquer uma das composições precedentes que compreendem uma quantidade eficaz de um ou mais agentes antibacterianos, por exemplo, compreendendo um agente antibacteriano selecionado a partir de éter difenílico halogenado (por exemplo, triclosan), extratos à base de

plantas	e óleos essenciais (por exemplo, extrato de
alecrim,	extrato de chá, extrato de magnólia, timol,

mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinocitol, catecol, salicilato de metila, galato de epigalocatequina, epigalocatequina, ácido gálico, extrato miswak, extrato de espinheiro-mar), antissépticos de bisguanida (por exemplo,

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13/49 cloro-hexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridinio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4etilpiridinio (TDEPC)), antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, povidona iodo, delmopinol, saliflúor, íons metálicos (por exemplo, sais de zinco, por exemplo, citrato de zinco, sais de estanho, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes oxigenantes (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato de sódio tamponado ou peroxicarbonato), ácido ftálico e os seus sais, ácido monopertálico e seus sais e ésteres, estearato de ascorbila, oleoil sarcosina, sulfato de alquila, dioctil sulfosuccinato, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidina, preparações de nicina, sais de clorito; e misturas de qualquer um dos anteriores; por exemplo, compreendendo triclosan ou cloreto de cetilpiridínio.

1.31. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo uma quantidade antibacterialmente eficaz de triclosan, por exemplo, 0,1 a 0,5%, por exemplo, cerca de 0,3%.

1.32. Qualquer uma das composições precedentes que compreende ainda um agente branqueador, por exemplo, um selecionado a partir do grupo que consiste de peróxidos, cloritos de metais, perboratos, percarbonatos, perácidos, hipocloritos, e suas combinações.

1.33. Qualquer uma das composições precedentes que compreende ainda peróxido de hidrogênio ou uma fonte de

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14/49 peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de ureia ou um sal ou complexo de peróxido (por exemplo, tal como peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxisilicato, ou sais de perssulfato, por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e perssulfato de potássio);

1.34. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo ainda um agente que interfira com ou impede a fixação bacteriana, por exemplo, quitosana ou solbrol.

1.35. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo ainda uma fonte de cálcio e fosfato selecionado a partir de (i) complexos de cálcio-vidro, por exemplo, fosfosilicatos de cálcio e sódio, e (ii) complexos de proteína-cálcio, por exemplo, fosfopeptídeo de caseína fosfato de cálcio amorfo

1.36. Qualquer uma das composições precedentes que compreende ainda um sal solúvel de cálcio, por exemplo, selecionado a partir de sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio, e suas combinações.

1.37. Qualquer uma das composições precedentes que compreende ainda um sal de potássio fisiologicamente ou oralmente aceitável, por exemplo, nitrato de potássio ou cloreto de potássio, numa quantidade eficaz para reduzir a sensibilidade da dentina.

1.38. Qualquer uma das composições precedentes que compreende ainda um polímero aniônico, por exemplo, um policarboxilato polimêrico aniônico sintêtico, por exemplo, em que o polímero aniônico ê selecionado a partir de 1:4 a

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4:1 de copolímeros de anidrido ou ácido maleico com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado; por exemplo, em que o polímero aniônico é um metil vinil éter/anidrido maleico (PVM/MA), copolímero tendo um peso molecular médio (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, por exemplo, cerca de 300.000 a cerca de 800.000, por exemplo, em que o polímero aniônico é de cerca de 1 a 5%, por exemplo, cerca de 2%, do peso da composição.

1.39. Qualquer uma das composições precedentes que compreende ainda um refrescante bucal, aroma ou aromatizante.

1.40. Qualquer uma das composições anteriores para uso para reduzir e inibir a erosão por ácido do esmalte, limpeza dos dentes, reduzir biofilme gerado por bactérias e placa, reduzir a gengivite, inibir cárie dentária e a formação de cáries, e reduzir a hipersensibilidade da dentina.

1.41. Qualquer uma das composições anteriores produzidas por um processo que compreende a etapa de mistura de óxido de zinco e cloridrato de trimetilglicina em meios aquosos.

1.42. Qualquer uma das composições anteriores em que quando da diluição com água, por exemplo, a um nível de 1% de menos de zinco em relação à água, um precipitado de zinco é formado.

[0018] A invenção proporciona ainda métodos para reduzir e inibir a erosão por ácido do esmalte, limpeza dos dentes, reduzir biofilme bacterialmente gerado e placa, reduzir a gengivite, proporcionar alívio da boca seca,

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16/49 reduzir a halitose, inibir as cáries dentárias e a formação de cáries, melhorar o branqueamento, e reduzir a hipersensibilidade da dentina, que compreende aplicar uma quantidade eficaz de uma composição da invenção, por exemplo, qualquer da Composição 1, et seq. para os dentes.

[0019] A invenção proporciona ainda um método de fabricação de uma composição que compreende óxido de zinco e TMG, por exemplo, qualquer da Composição 1, et seq. compreendendo a etapa de combinação de óxido de zinco e um sal de adição de ácido oralmente aceitável de TMG, por exemplo, TMG-HCl, em meio aquoso.

[0020] Por exemplo,	em várias	formas	de realização,	a
invenção proporciona	métodos	para	(i)	reduzir	a
hipersensibilidade dos	dentes,	(ii)	para	reduzir	a
acumulação de placa,	(iii)	reduzir	ou	inibir	a
desmineralização e promover a remineralização	dos dentes,

(iv) inibir a formação microbiana de biofilme na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) para aumentar níveis relativos de bactérias não formadoras de placas e/ou cariogênicas, (ix) reduzir ou inibir a formação de cárie dentária (x) reduzir, reparas ou inibir lesões de pré-cárie do esmalte, por exemplo, quando detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cárie (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir boca seca, (xii) limpar os dentes e cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) branquear os dentes; (xv) reduzir o acúmulo de tártaro, (xvi) reduzir o mau odor

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17/49 oral, e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo através da redução potencial para infecção sistêmica através dos tecidos orais, compreendendo a aplicação de qualquer uma das composições 1, et segs. como descrito acima, para a cavidade oral de uma pessoa em necessidade da mesma, por exemplo, uma ou mais vezes por dia. A invenção proporciona ainda composições 1, et segs. para uso em qualquer um destes métodos.

[0021] A invenção proporciona ainda a utilização de óxido de zinco e TMG na forma de sal livre ou oralmente aceitável, por exemplo, cloridrato de trimetilglicina, para preparar uma composição de cuidado oral, por exemplo, qualquer uma das Composições 1, et. seq..

[0022] Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção proporcionam alívio de sensibilidade da dentina após 5 segundos. Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção proporcionam alívio da sensibilidade da dentina depois de 10 segundos. Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção proporcionam alívio da sensibilidade da dentina depois de 15 segundos. Em algumas formas de realização as composições da presente invenção proporcionar alívio da sensibilidade da dentina depois de 30 segundos. Em algumas formas de realização, as composições da presente invenção proporcionam alívio da sensibilidade da dentina depois de 60 segundos.

[0023] A invenção proporciona ainda a utilização de óxido de zinco em conjunto com TMG na forma de sal livre ou

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18/49 oralmente aceitável (isto é, a forma de adição de ácido), para reduzir e inibir a erosão por ácido do esmalte, limpar os dentes, reduzir biofilme bacterialmente gerado e placa, reduzir a gengivite, inibir cárie dentária e a formação de cáries, e reduzir a hipersensibilidade da dentina; (ii) a utilização de precursores de halogeneto de zinco aminoácido selecionados a partir de (a) óxido de zinco e um halogeneto de aminoácido, e/ou (b) óxido de zinco, um aminoácido e opcionalmente ácido de halogénio na fabricação de uma composição para reduzir e inibir a erosão por ácido do esmalte, limpar os dentes, reduzir o biofilme bacterialmente gerado e placa, reduzir a gengivite, reduzir o mau odor oral, proporcionar alívio da boca seca, inibir a cárie dentária e formação de cáries, e reduzir a hipersensibilidade da dentina.

[0024] Foi descoberto que a interação do zinco e a TMG converte óxido de zinco para um complexo altamente solúvel. De preferência, a TMG está sob a forma do sal correspondente ao ácido adicionado, por exemplo, forma de cloridrato. O complexo é altamente solúvel a concentrações em água, por exemplo, níveis correspondendo a cerca de 1% ou mais de zinco. Mas, com o aumento da diluição em água, por exemplo, em concentrações de 0,1 a 1%, por exemplo, cerca de 0,5%, de zinco em água, o complexo se dissocia, e o íon de zinco no complexo reverte para formas insolúveis, que é substancialmente livre de óxido de zinco. Nos experimentos em que os complexos são formados utilizando óxido de zinco e um aminoácido, tal como lisina, precipitação por diluição é também observada, mas o

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19/49 precipitado é o óxido de zinco, de modo que a formação de um precipitado substancialmente livre de óxido de zinco é inesperada.

[0025] Sem se pretender ficar limitado pela teoria, é notado que, pelo menos, dois tipos de complexos existem em solução. Pelo menos um complexo é derivado de zinco sem interação com TMG, e pelo menos um complexo é derivado de zinco em interação com TMG. Um complexo tem a estrutura de Zn2O8H5Cl2, e o outro tem a estrutura de Zn2O8H5Cl2- TMG.

[0026] Esta dinâmica - a solubilidade reduzida por aumento da diluição - é incomum e inesperada. A diluição sob escovação ou enxaguamento ou combinação com saliva facilita a deposição do precipitado de zinco nos dentes com a administração, que atua de modo a ocluir os túbulos da dentina, desse modo reduzindo a hipersensibilidade, e também proporcionando zinco ao esmalte, o que reduz a erosão por ácido, o biofilme e a formação de placa.

[0027] Deve ser entendido que, embora o zinco e TMG possa estar essencialmente sob a forma de materiais precursores (por exemplo, óxido de zinco e TMG-HCl) ou sob a forma de um complexo, pode haver algum grau de equilíbrio, de modo que a proporção de material que está, na verdade, no complexo comparado com a proporção na forma de precursor pode variar dependendo das condições precisas da formulação, concentração de materiais, pH, presença ou ausência de água, presença ou ausência de outras moléculas carregadas, e assim por diante.

[0028] Deve ser entendido que o complexo pode estar também sob a forma de uma mistura. O óxido de zinco e TMG

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20/49 podem formar um tipo de complexo, enquanto que o óxido de zinco e TMG numa forma de adição de ácido podem formar outra. Estes complexos podem estar presentes em diferentes proporções, particularmente quando TMG e os prótons do ácido são fornecidos em quantidades molares desiguais.

[0029] Os ativos podem ser administrados na forma de quaisquer formulações de cuidado oral, por exemplo, uma pasta de dentes, gel, colutório, pó, creme, tira, goma, ou qualquer outro conhecido na técnica.

[0030] Se os ativos são administrados sob a forma de um colutório, uma pessoa que deseja os benefícios do enxágue com a solução de estoque e a diluição natural da solução de estoque pela saliva vai iniciar a precipitação do zinco. Alternativamente, a pessoa pode misturar uma solução de estoque com uma quantidade apropriada de um diluente aquoso (por exemplo, para proporcionar uma concentração de zinco em relação à água de cerca de 0,1 a 1%), e enxaguar com a mistura.

[0031] Em outra forma de realização, a mistura é preparada e imediatamente transferida para uma bandeja de retenção, tais como as utilizadas na realização de géis de branqueamento, e a pessoa pode usar a bandeja para o período eficaz de tempo. Os dentes que estão em contato com a mistura vão ser tratados. Para uso com a bandeja de retenção, a mistura pode estar na forma de um líquido de baixa viscosidade ou um gel.

[0032] Numa outra forma de realização, a solução de estoque, ou uma mistura de solução de estoque com água, é aplicada aos dentes de uma formulação em gel, por exemplo,

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21/49 em que o gel pode permanecer no dente durante um longo período de tempo para um tratamento eficaz.

[0033] Numa outra forma de realização, o ativo é proporcionado numa pasta de dentes. Após escovação, a substância ativa é diluída pela saliva e água, conduzindo à precipitação e a formação de depósitos e partículas de oclusão.

[0034] A taxa de precipitação a partir da formulação pode ser modulada ajustando a concentração do complexo na solução de estoque, e alterando a relação entre o material a água. Uma fórmula mais diluída leva a precipitação mais rápida e é, portanto, preferido quando um tratamento rápido é desejado.

[0035] As vantagens das composições de cuidado oral da invenção são numerosas. Ao fornecer íons de zinco e compostos contendo zinco que podem liberar íons de zinco em cavidade oral, as composições de cuidado oral da invenção fornecem benefícios de antimicrobianos, antiplaca, antigengivite, anti-mau odor, anticárie e anticálculo. As partículas de oclusão e os depósitos de superfície são compostos contendo sais de zinco que podem liberar íons de zinco em cáries orais e fornecem os vários benefícios como reconhecido anteriormente. O revestimento formado nas superfícies dos dentes devido à deposição pode melhorar a brancura da superfície dos dentes, proporcionando assim os benefícios de branqueamento. Os benefícios adicionais incluem, mas não estão limitados a antifixação, antiperiodontite e perda de antiosso, bem como a promoção da cicatrização de feridas.

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22/49 [0036] Um segundo benefício são as propriedades antierosivas de íons de zinco, que formam depósitos antierosivos nas superfícies dos dentes por meio de oxidação e hidrólise. Os depósitos da superfície, bem como as partículas de oclusão, podem reagir com e neutralizar ácidos, protegendo assim a superfície dos dentes dos efeitos erosivos dos ácidos. Também deve ser notado que, quando os depósitos de superfície e partículas de oclusão neutralizam os ácidos, íons de zinco benéficos podem ser liberados, proporcionando diferentes benefícios de cuidado oral outros que antierosão.

[0037] Um terceiro benefício é benefício antissensibilidade como resultado da oclusão. Oclusão dos túbulos de dentina leva o alívio da sensibilidade.

[0038]	Um quarto benefício é o benefício associado
com a TMG.	A TMG, devido ao eu carácter zwitteriônico,
proporciona	um efeito de tamponamento, neutralizando o
ácido que	pode danificar os dentes e assim pode

proporcionar benefícios anticárie. Além disso, TMG tem sido

reconhecida	para proporcionar alívio da boca seca.
[0039]	Numa forma de realização particular, a invenção
fornece um	complexo iônico compreendendo óxido de zinco,

TMG e uma espécie aniônica, por exemplo, um halogeneto, por exemplo cloreto. Numa forma de realização particular, a invenção proporciona um complexo formado pela combinação de óxido de zinco e TMG HCl em um meio aquoso para formar um complexo convenientemente referido como um complexo de ZnOTMG HCl.

[0040]

Numa outra forma de realização, a invenção

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23/49 proporciona formulações de cuidado oral que compreendem um complexo de ZnO-TMG HCl, por exemplo, composições de acordo com a Composição 1, e seguintes, compreendendo um complexo de ZnO-TMG HCl, por exemplo, sob a forma de um colutório, um gel, uma pasta de dentes, um creme, um pó, uma tira, ou uma goma.

[0041] Numa forma de realização, se a formulação desejada na forma de um colutório, um sistema de dois componentes de libração é contemplado. O primeiro componente é uma solução concentrada do complexo de ZnO-TMG HCl, e o segundo componente é substancialmente água. Os dois componentes são misturados pelo administrador/usuário imediatamente antes do tratamento. Alternativamente, um sistema de liberação de componente único sob a forma de um colutório é contemplado, em que o sistema compreende uma solução concentrada do complexo de ZnO-TMG HCl e o diluente é fornecido pelo administrador/usuário quer sob a forma de água naturalmente envolvida em um tratamento de cuidado oral típico e/ou saliva gerada pelo usuário.

[0042] A invenção é também dirigida, em outras formas de realização, a um sistema de liberação controlado e um método de fornecimento de íons de zinco e TMG durante um período prolongado de tempo dentro de cáries orais, compreendendo a administração de uma composição de acordo com a Composição 1, e seguintes.

[0043] Em formas de realização particulares, composições 1, e seguintes forneceram complexos de óxido de zinco e TMG, por exemplo complexos de zinco-TMG-cloreto, e/ou o óxido de zinco e TMG na forma ou de sal de adição de

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24/49 ácido, por exemplo, TMG-HCl, como precursores de complexo, que podem reagir in situ com água para formar os complexos. A formação in situ proporciona facilidade de formulação. Numa outra forma de realização, a água, permitindo a formação do complexo a partir do precursor vem a partir da saliva e/ou enxágue que entra em contato com a composição depois da aplicação.

[0044] Numa forma de realização particular, a TMG é fornecida sob a forma de um sal de adição de ácido, por exemplo um hidro-halogeneto, por exemplo, cloridrato de trimetilglicina, que forma um complexo de complexos no meio aquoso com o óxido de zinco.

[0045] Como o número de moles ou por cento em peso de vários sais de zinco e complexos aqui vai variar de acordo com o sal particular ou forma de complexo, que frequentemente se refere aqui para a quantidade de zinco total na formulação em peso ou de quantidade molar, independentemente de seu sal ou forma de complexo. Em algumas formas de realização, a quantidade total de zinco na composição é de 0,05 a 8% em peso da composição. Em outras formas de realização, a quantidade total de zinco é, pelo menos, 0,1, pelo menos 0,2, pelo menos 0,3, pelo menos 0,4, pelo menos 0,5, ou, pelo menos, 1 até 8% em peso da composição. Em outras formas de realização, a quantidade total de zinco na composição é inferior a 5, inferior a 4, inferior a 3, inferior a 2, ou inferior a 1 a 0,05% em peso da composição. Por exemplo, em algumas formas de realização, a quantidade total de zinco na composição pode ser de cerca de 1%.

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25/49 [0046] Agentes ativos: As composições da invenção podem compreender vários agentes que são ativos para proteger e melhorar a resistência e a integridade da estrutura do esmalte e dos dentes e/ou para reduzir as bactérias e cárie dentária associada e/ou doença da gengiva, incluindo ou em adição aos complexos de zinco TMG - halogeneto. Concentração eficaz dos ingredientes ativos aqui utilizados irá depender do agente em particular e o sistema de liberação utilizado. É entendido que uma pasta de dentes, por exemplo, irá tipicamente ser diluída com água mediante a utilização, enquanto um enxágue bucal tipicamente não será. Assim, uma concentração eficaz de ingrediente ativo em uma pasta de dentes irá ser normalmente a 15x maior do que o necessário para um enxágue bucal.

A concentração dependerá também sal ou polímero exato selecionado.

Por exemplo, onde agente ativo é fornecido na forma de sal, o contra-íon irá afetar o peso do sal, de modo que, se contra-íon é mais pesado, mais sal em peso mesma concentração irá ser necessário para proporcionar a do íon ativo no produto final. Arginina, quando presente, pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 0,1 a cerca de 20% em peso (expresso como peso de base livre), por exemplo, cerca de 1 a cerca de 10% em peso de uma pasta de dentes do consumidor ou cerca de 7 a cerca de 20% em peso de um produto de tratamento ou profissional ou de prescrição. Fluoreto quando presente pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 25 a cerca de 25.000 ppm, por exemplo cerca de 750 a cerca de

2.000 ppm para uma pasta de dentes do consumidor, ou cerca

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26/49 de 2.000 a cerca de 25.000 ppm de um produto de tratamento ou profissional ou de prescrição. Níveis de agentes antibacterianos irão variar de forma semelhante, com níveis utilizados em pasta de dentes sendo, por exemplo, cerca de 5 a cerca de 15 vezes maior do que o utilizado em solução para enxágue. Por exemplo, uma pasta de dentes de triclosan pode conter cerca de 0,3% em peso de triclosan.

[0047] Fonte de íon fluoreto: As composições para cuidado oral podem ainda incluir um ou mais fontes de íons fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Uma grande variedade de materiais, dando origem a íons de fluoreto podem ser empregados como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais dando origem a íons de fluoreto adequados são encontrados na patente US N° 3.535.421, a Briner et al.; patente US N ° 4.885.155, a Parran, Jr. et al. e patente US N ° 3.678.154, a Widder et al. As fontes de íons de fluoreto representativas incluem, mas não estão limitadas a fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e suas combinações. Em certas formas de realização, a fonte de íon fluoreto incluem o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, bem como suas misturas. Em certas formas de realização, a composição de cuidado oral da invenção pode também conter uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente fornecedor de flúor em quantidades suficientes para fornecer cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm de íons de fluoreto, geralmente pelo

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27/49 menos cerca de 500 ppm, por exemplo, cerca de 500 a cerca de 2.000 ppm, por exemplo, cerca de 1.000 a cerca de 1.600 ppm, por exemplo, cerca de 1.450 ppm. O nível apropriado de fluoreto vai depender da aplicação particular. Uma pasta de dentes para consumidor em geral teria tipicamente cerca de 1.000 a cerca de 1.500 ppm, com pasta de dentes pediátrica tem um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter tanto de cerca de 5.000 ou mesmo cerca de 25.000 ppm de fluoreto. Fontes de íon de fluoreto podem ser adicionados às composições da invenção a um nível de cerca de 0,01% em peso a cerca de 10% em peso numa forma de realização ou cerca de 0,03% em peso a cerca de 5% em peso, e em outra forma de realização de cerca de 0,1% em peso a cerca de 1% em peso, da composição em outra forma de realização. Os pesos de sais de fluoreto para

fornecer O	nível	apropriado	de	íon de fluoreto irão,
obviamente,	variar	de acordo	com	o peso do contra-íon do
sal.
[0048]	Em várias formas	de	realização, o aminoácido
está presente numa	quantidade	de	cerca de 0,5% em peso a

cerca de 20% em peso do peso total da composição, cerca de 0,5% em peso a cerca de 10% em peso do peso total da composição, por exemplo cerca de 1,5% em peso a cerca de 3,75% em peso a cerca de 5% em peso, ou cerca de 7,5% em peso do peso total da composição no caso de um dentifrício, ou por exemplo cerca de 0,5 a 2% em peso, por exemplo, cerca de 1% no caso de um colutório.

[0049] Abrasivos: As composições da invenção, por exemplo, Composição 1 et seq. incluem abrasivos de sílica,

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28/49 e podem compreender abrasivos adicionais, por exemplo, um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato de tricálcio (Ca3(PO4)2), hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2), ou di-hidrato de fosfato de dicálcio (CaHPO4*2H2O, também por vezes referido aqui como DiCal) ou pirofosfato de cálcio; abrasivo de carbonato de cálcio; ou abrasivos, tais como metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais siliciosos ou combinações destes.

[0050] Outros materiais de polimento abrasivos de sílica úteis aqui, bem como os outros abrasivos, têm geralmente um tamanho médio de partícula variando entre cerca de 0,1 e cerca de 30 micra, cerca de entre 5 e cerca de 15 micra. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na patente US N° 3.538.230, de Pader et al. e patente US N° 3.862.307, para Digiulio. Xerogéis de sílica particulares são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais precipitados de sílica incluem os comercializados pela J.M. Huber Corporation sob o nome comercial Zeodent®, incluindo a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Estes abrasivos de sílica são descritos na patente US N° 4.340.583, de Wason. Em certas formas de realização, materiais abrasivos úteis na prática das composições para cuidado oral de acordo com a invenção incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada possuindo um valor de absorção de óleo de menos de cerca de 100 cm³/100 g de sílica e na faixa de cerca de 45 cm³/100 g

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29/49 a cerca de 70 cm³/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos utilizando o Método ASTA Rub-out D281. Em certas formas de realização, as sílicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de cerca de 3 micra a cerca de 12 micra e cerca de 5 a cerca de 10 micra. Abrasivos de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto de partículas de sílica coloidal tendo um teor de água de 29% em peso média de cerca de 7 a cerca de 10 micra de diâmetro, e uma absorção de óleo de menos do que cerca de 70 cm³/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica de baixa absorção de óleo útil na prática da presente invenção.

[0051] Agentes de formação de espuma: As composições de cuidado bucal da invenção também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não estão limitados a certos polímeros de polioxietileno e incluindo, mas não limitado a, polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente do veículo de cuidado oral da presente invenção. Polioxietileno também é comumente conhecido como o polietileno glicol (PEG) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para esta invenção terá um peso molecular de cerca de 200.000 a

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30/49 cerca de 7.000.000. Em uma forma de realização o peso molecular será de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em outra forma de realização cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de elevado peso molecular produzido pela Union Carbide. O polioxietileno pode estar presente numa quantidade de cerca de 1% a cerca de 90%, numa forma de realização cerca de 5% a cerca de 50% e noutra forma de realização cerca de 10% a cerca de 20% em peso, do componente do veículo de cuidado oral das composições de cuidado oral da presente invenção. Quando presente, a quantidade de agente de formação de espuma na composição de cuidado oral (isto é, uma dose única) é cerca de 0,01 a cerca de 0,9% em peso, cerca de 0,05 a cerca de 0,5% em peso, e noutra forma de realização cerca de 0,1 a cerca de 0,2% em peso.

[0052] Tensoativos: As composições úteis na presente invenção podem conter tensoativos aniônicos, por exemplo:

i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácidos graxos superiores, tais como o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como N-metil-Ncocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio, ii. sulfatos de alquila superiores, tais como lauril sulfato de sódio, iii. sulfatos de alquil-éter superiores, por exemplo, de fórmula CH3(CH₂)mCH2(OCH2CH₂)nOSO3X, em que m é 6 a 16, por exemplo, 10, n é 1 a 6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, laureth-2 sulfato de sódio

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31/49 (CH3 (CH2) 10CH2 (OCH2CH2)2OSO3Na) .

iv. arilsulfonatos de alquila superior, tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio)

v. sulfoacetatos de alquila superior, tais como o lauril sulfoacetato de sódio (sulfoacetato de dodecila de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de sulfonato de 1,2-dihidroxi propano, sulfocolaurato (N-2-etillaurato de potássio) sulfoacetamida e lauril sarcosinato de sódio. [0053] Por alquila superior entende-se, por exemplo,

C6-30 alquila. Em formas de realização particulares, o agente tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e éter de laurel sulfato de sódio. O tensoativo aniônico pode estar presente numa quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da formulação, mas não a uma concentração que seria irritante para o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ótimas dependem da formulação particular e do agente tensoativo particular. Por exemplo, as concentrações utilizadas ou um colutório são tipicamente da ordem de um décimo do que a utilizada para uma pasta de dentes. Numa forma de realização, o tensoativo aniônico está presente numa pasta de dentes desde cerca de 0,3% a cerca de 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da invenção podem, opcionalmente, conter misturas de tensoativos, por exemplo, que compreendem tensoativos aniônicos e de outros tensoativos que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não iônicos. Geralmente, os tensoativos são aqueles que são razoavelmente estáveis ao longo de uma

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32/49 larga faixa de pH. Os tensoativos são descritos mais completamente, por exemplo, na patente N° 3.959.458, a Agrícola et al.; patente US N° 3.937.807, a Haefele; e patente US No. 4.051.234, a Gieske et al. Em certas formas de realização, os tensoativos aniônicos úteis para esta invenção incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila tendo de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos tendo cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono 0. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sulfonatos monoglicerídeos de coco de sódio são exemplos de tensoativos aniônicos deste tipo. Numa forma de realização particular, a composição da invenção, por exemplo, a Composição 1, e seguintes, compreende o laurel sulfato de sódio.

[0054] O tensoativo ou misturas de tensoativos compatíveis podem estar presentes nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5,0%, em outra forma de realização cerca de 0,3% a cerca de 3,0% e em outra forma de realização cerca de 0,5% a cerca de 2,0% em peso da composição total.

[0055] Agentes de controle de tártaro: Em várias formas de realização da presente invenção, as composições compreendem um agente anticálculo (controle de tártaro). Agentes anticálculo adequados incluem, sem limitação de fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliaminopropanosulfônico (AMPS), sais hexametafosfato, citrato de zinco tri-hidratado, polipeptídeos, sulfonatos

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33/49 de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos. A invenção pode, assim, compreender sais de fosfato. Em formas de realização particular, estes sais são sais de fosfatos alcalinos, isto é, sais de hidróxidos de metal alcalino ou hidróxidos alcalino-terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. Fosfato, tal como aqui utilizado encampasses oralmente mono- e polifosfatos aceitável, por exemplo, fosfatos P1-6, por exemplo, fosfatos monoméricos tais como fosfato monobásico, dibásico ou tribásico; fosfatos diméricos tais como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos, por exemplo, hexametafosfato de sódio. Em exemplos particulares, o fosfato selecionado é selecionado a partir de fosfato dibásico alcalino e sais de pirofosfato alcalino, por exemplo, selecionado a partir de fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, di-hidrato de fosfato de dicálcio, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de tetrassódio, pirofosfato de tetrapotássio, tripolifosfato de sódio, e misturas de quaisquer de dois ou mais destes. Numa forma de realização particular, por exemplo, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato de tetrassódio (Na4P2O7) , pirofosfato de cálcio (Ca2P2O7), e fosfato de sódio dibásico (Na2HPO4), por exemplo, em quantidades de cerca de 3 a 4% do fosfato de sódio dibásico e cerca de 0,2 a 1% de cada um dos pirofosfatos. Numa outra forma de realização, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP) (Na5P3O10) , por exemplo, em proporções de TSPP em cerca de 1 a 2% e STPP em cerca de 7% a cerca de 10%. Tais fosfatos

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34/49 são fornecidos numa quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza dos dentes, e/ou para reduzir a acumulação de tártaro nos dentes, por exemplo, numa quantidade de 2 a 2 0%, por exemplo, cerca de 5 a 15% em peso da composição.

[0056] Agentes aromatizantes: As composições para cuidados orais da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, bem como vários aldeídos aromatizantes, ésteres, álcoois, e materiais semelhantes. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gaultéria, sassafrás, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toranja e laranja. Também úteis são os produtos químicos como o mentol, carvona e anetol. Certas formas de realização empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã. O agente aromatizante pode ser incorporado na composição oral a uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5% em peso, por

exemplo,	cerca de 0,5 a cerca de 1,5% em peso.
[0057]	Polímeros: As composições para cuidado oral da
invenção	podem também incluir polímeros adicionais para
ajustar	a viscosidade da formulação ou aumentar a

solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietileno glicóis, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeos, por exemplo, goma de xantana ou goma de carragenana). Polímeros de ácido, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser

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35/49 fornecidos sob a forma de ácidos livres ou de sais de metal alcalino solúvel em água parcialmente ou completamente neutralizados (por exemplo, potássio e sódio) ou de amónio. [0058] Espessantes de sílica, que formam estruturas poliméricas ou géis em meio aquoso, podem estar presentes. Nota-se que estes espessantes de sílica são fisicamente e funcionalmente distintos dos abrasivos de sílica particulados também presentes nas composições, como os agentes espessantes de sílica são muito finamente divididos e oferecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros agentes espessantes são polímeros de carboxivinila, carragenina, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. As gomas naturais tais como goma karaya, goma arábica, e goma de tragacanto podem também ser incorporadas. Silicato de alumínio e magnésio coloidal pode ser usado como componente da composição de espessamento para melhorar ainda mais a textura da composição. Em certas formas de realização, os agentes de espessamento numa quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5,0% em peso da composição total são utilizados.

[0059] As composições da invenção podem incluir um polímero aniônico, por exemplo, numa quantidade de desde cerca de 0,05 a cerca de 5%. Tais agentes são conhecidos em geral para utilização em dentifrício, embora não para esta aplicação em particular, úteis na presente invenção são reveladas na patente US Nos 5.188.821 e 5.192.531; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tais como 1:4 a 4:1 de copolímeros de anidrido ou ácido

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36/49 maleico com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, de preferência metil vinil éter/anidrido maleico com um peso molecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, mais preferivelmente cerca de 300.000 a cerca de 800.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez., por exemplo, AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM 250.000) e de preferência S-97 Grau Farmacêutico (PM 700.000) disponível a partir de ISP Technologies, Inc., Bound Brook, NJ 08805. Os agentes de melhoramento quando presentes estão presentes em quantidades que variam a partir de cerca de 0,05 a cerca de 3% em peso. Outros polímeros operativos incluem aqueles como os copolímeros 1: 1 de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, sendo este último disponível, por exemplo, como Monsanto EMA No. 1103, P.M. 10.000 e EMA Grau 61, e 1:1 de copolímeros de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, isobutil vinil éter ou Nvinil-2-pirrolidona. Adequados em geral, são ácidos carboxílicos polimerizados olefinicamente ou etilenicamente insaturados que contêm uma ligação dupla olefínica carbonoa-carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que funciona prontamente na polimerização devido à sua presença na molécula do monômero, quer na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfacloroacrílico, crotônico, beta-acriloxi-propiônico,

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37/49 sórbico, alfa-clorsórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2- ciclohexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, maleico e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis com estes monômeros carboxílicos incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e similares. Copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Uma outra classe de agentes poliméricos inclui uma composição contendo os homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e os seus sais, em particular, onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados a partir de ácidos acrilamidoalcano sulfônicos tais como ácido 2acrilamida 2 metilpropano sulfônico tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000.000, descrito na patente US No. 4.842.847, 27 de junho de 1989 a Zahid. Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos que contêm proporções de aminoácidos tensoativos aniônicos, tais como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfoserina, por exemplo, como revelado na patente US No. 4.866.161 Sikes et al.

[0060] Água: As composições orais podem compreender níveis significativos de água. A água utilizada na preparação de composições orais comerciais deve ser deionizada e livre de impurezas orgânicas. A quantidade de água nas composições inclui a água livre que é adicionada mais a quantidade que é introduzida com outros materiais.

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38/49 [0061] Umectantes: Dentro de certas formas de realização das composições orais, é também desejável incorporar um umectante para evitar a composição de endurecimento por exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura desejável ou sabor a composições dentífricas. Os umedecedores adequados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, bem como outros polióis e misturas destes umectantes. Em uma forma de realização da invenção, o umectante principal é glicerina, que pode estar presente em níveis superiores a 25%, por exemplo, 25 a 35% cerca de 30% com 5% ou menos de outros umectantes.

[0062] Outros ingredientes opcionais: Em adição aos componentes acima descritos, as formas de realização desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes de dentifrícios opcionais alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não estão limitados a, adesivos, agentes formação de espuma, agentes aromatizantes, agentes adoçantes, agentes antiplaca adicionais, abrasivos e agentes corantes. Estes e outros componentes opcionais são descritos adicionalmente na patente US N°5.004.597, a Majeti; patente US No. 3.959.458 a Agricola et al. e patente US N° 3.937.807, a Haefele, sendo todas aqui incorporadas por referência.

[0063] Salvo indicação em contrário, todas as percentagens de componentes da composição dadas neste relatório descritivo são em peso com base em uma composição ou formulação de peso total de 100%.

[0064] A menos que de outra forma especificamente

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39/49 identificado, os ingredientes a serem utilizados nas composições e formulações da presente invenção são de preferência ingredientes cosmeticamente aceitáveis. Por cosmeticamente aceitável significa adequado para utilização numa formulação para aplicação tópica na pele humana. Um excipiente cosmeticamente aceitável, por exemplo, é um excipiente que é adequado para aplicação externa em quantidades e concentrações contempladas nas formulações da presente invenção, e inclui, por exemplo, os excipientes que são geralmente reconhecidos como seguro (GRAS) pela United States Food and Drug Administration.

[0065] As composições e formulações, tal como previsto aqui são descritas e reivindicadas com referência aos seus ingredientes, como é habitual na técnica. Como seria evidente para um perito na técnica, os ingredientes podem em alguns casos reagir um com o outro, de modo que a verdadeira composição da formulação final pode não corresponder exatamente aos ingredientes listados. Assim, deve ser entendido que a invenção se estende ao produto da combinação dos ingredientes listados.

[0066] Como utilizado ao longo, são utilizadas faixas como abreviação para descrever cada e todo valor que está dentro do intervalo. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o fim da faixa. Além disso, todas as referências aqui citadas são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. Em caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e que de uma referência citada, a presente divulgação controla.

[0067] Salvo indicação em contrário, todas as

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40/49 percentagens e quantidades aqui e noutros locais expressos no relatório descritivo devem ser entendidas como se referindo a percentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso do material ativo.

EXEMPLOS

Exemplo 1 [0068] Amostra 1, ZnO-TMG, é preparada como se segue. À temperatura ambiente, 50 ml de água desionizada é adicionada lentamente a um balão contendo 4,0712g (0,05003mol) de pó de óxido de zinco, e 5,8595g (0,05002 mol) de TMG na sua forma livre (CAS# 107-43-7). A mistura é agitada durante a noite durante cerca de 20 horas. Óxido de zinco que não reagiu é removido por centrifugação seguido por filtração através de uma membrana de 0,45 mícron. O produto final é uma solução transparente.

Tabela 1

AMOSTRA 1	ZnO	TMG
Quantidade adicionada	4,0712 g, 0,05003 mol	5,8595 g, 0,05002 mol
pH da solução final	7,77

[0069] Amostra 2, ZnO-TMG-HCl, é preparada como se segue. À temperatura ambiente, 50 ml de água desionizada é adicionada lentamente a um balão contendo 4,0712 g (0,05003 mol) de pó de óxido de zinco, e 7,6832 g (0,05002 mol) de TMG-HCl (CAS# 590-46-5). A mistura é agitada durante a noite durante cerca de 20 horas. Óxido de zinco que não reagiu é removido por centrifugação seguido por filtração através de uma membrana de 0,45 mícron. O produto final é

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41/49 uma solução transparente.

Tabela 2

AMOSTRA 2	ZnO	TMG-HCl
Quantidade adicionada	4,0712 g, 0,05003 mol	7,6832 g, 0,05002 mol
pH da solução final	6,02

[0070] Amostra 3, ZnO-TMG-HCl, é preparada como se segue. Solução TMG-HCl 1M é preparada por dissolução de 7,68 g (0,0500 mol) de TMG-HCl (CAS# 590-46-5) em 50 ml de água desionizada. À temperatura ambiente, 4,07 g (0,0500 mol) em pó de óxido de zinco é lentamente adicionado à solução de TMG-HCl. A mistura é agitada durante a noite durante cerca de 20 horas. Óxido de zinco que não reagiu é removido por centrifugação seguido por filtração através de uma membrana de 0,45 mícron. O produto final é uma solução transparente.

Tabela 3

AMOSTRA 3	ZnO	TMG-HCl
Quantidade adicionada	4,07 g, 0,0500 mol	7,68 g, 0,0500 mol
pH da solução final	5,56

[0071] Cada amostra é avaliada pela sua capacidade e taxa para formar precipitação ou floculação após diluição. Para esta análise, amostras com diferentes razões de diluição (por exemplo, através de 2x a 32x) são preparadas e mantidas a 37°C. As amostras são periodicamente monitoradas e suas eficiências de geração de

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42/49 precipitação/floculação são registradas.

[0072] Experimentos de diluições indicam que ZnO-TMGHCl (amostras 2 e 3) gera precipitação/floculação, e por isso é preferido para a deposição de partículas sólidas sobre a superfície da dentina. Taxa de floculação/precipitação depende da razão de diluição, o que está relacionado com a concentração inicial de zinco no momento em que a água é misturada com as soluções de estoque em proporções desejadas.

[0073] Um primeiro experimento de diluição é realizado utilizando amostra 2 de ZnO-TMG-HCl 2. As diluições são preparadas por mistura da solução de estoque com a água em diferentes razões com base no volume, produzindo amostras com diluições de 2x (1:1 estoque e da água), 4x, 8x, 16x e 32x. As amostras diluídas são mantidas a 37°C, e as taxas em que floculação/precipitação ocorre são monitoradas. Uma hora de mistura, precipitações visíveis são observadas em sistemas com diluições de 2x, 4x e 8x.

[0074] Um segundo experimento de diluição é realizado utilizando amostra 3 de ZnO-TMG-HCl. As diluições são novamente preparadas por mistura da solução de estoque com água em diferentes razões com base no volume, produzindo amostras com diluições de 2x (1:1 estoque e água), 4x, 8x, 16x e 32x. As amostras diluídas são mantidas a 37°C, e as taxas em que a floculação/precipitação ocorre são monitoradas. Vinte e quatro horas a partir da mistura, precipitações visíveis são observadas em sistemas com diluições de 2x, 4x e 8x. Os valores de pH dos sistemas diluídos são medidos no fim do período de tratamento de 24

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43/49 horas, e eles são 5,57, 5,69, 5,89, 6,06, 6,28 para os sistemas com diluições de 2x, 4x, 8x, 16x e 32x, respectivamente. Esses valores de pH estão bem dentro da faixa de 5,5 a 10 adequada para aplicações de cuidado oral. [0075] Um terceiro experimento de diluição é realizado utilizando amostra 1 de ZnO-TMG. As diluições são novamente preparadas por mistura da solução de estoque com água em diferentes razões com base no volume, produzindo amostras com diluições de 2x (1:1 estoque e a água), 4x, 8x, 16x e 32x. As amostras diluídas são mantidas a 37°C, e as taxas em que floculação/precipitação ocorreram são monitoradas. Uma hora de mistura, precipitações visíveis não podem ser observadas em todas as amostras.

[0076] As preparações que geram floculação/precipitação podem ser utilizadas para depositar agentes ativos sobre as superfícies orais, incluindo as superfícies dos dentes e das mucosas. A este respeito, podem ser utilizadas diluições de 2x a 8x. No caso em que a solução de reserva é preparada a uma concentração diferente, as diluições que produzem as mesmas cargas de zinco eficazes podem ser utilizadas. Em uma formulação real, de fato, a concentração de zinco na formulação seria menor do que a concentração de diluição em relação à água, por causa da formulação total que compreendem componentes além da água. Preparações com as baixas e altas extremidades do espectro de concentração tendem a exigir mais horas de tratamento e não estão entre os mais confiáveis na produção de precipitação/floculação.

[0077] As preparações que não geram

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44/49 floculação/precipitação discerníveis aos olhos nus podem também ser usadas para a deposição de agentes ativos em superfícies orais. A incapacidade de gerar floculação/precipitação perceptível pode ser devido à razão de diluição desfavorável ou duração do tratamento inadequado. No entanto, as preparações podem ainda ser capazes de gerar partículas, tais como partículas coloidais. Enquanto estas partículas não formam precipitados na duração do tratamento, elas podem formar depósitos na superfície em superfícies orais. A este respeito, as faixas operáveis de razões de diluição e/ou durações de tratamento são mais amplas do que o que pode ser diretamente inferido a partir dos experimentos de diluição acima mencionados.

[0078] Em algumas formas de realização, os precipitados ou partículas formadas por diluição compreendem um ou mais tipos de sais de zinco, assim como a TMG. Em algumas formas de realização, os sais de zinco são essencialmente livres de óxido de zinco, e estão numa forma que pode ser pelo menos parcialmente solubilizada na cavidade oral. Em algumas formas de realização, um tipo dos sais de zinco é o hidróxido de zinco. Em algumas formas de realização, TMG está também presente nos precipitados ou partículas, ou como um componente integrante dos mesmos, ou como uma impureza.

[0079] ZnO-TMG-HCl fornece níveis relativamente altos de zinco solubilizado comparado o que pode ser liberado a partir de ZnO sozinho, e, além disso, prevê a liberação localizada e enriquecida às superfícies dentárias (tais

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45/49 como superfícies de dentina e esmalte) sobre diluição. O material liberado existe numa forma de um revestimento sólido. O revestimento melhora a brancura da superfície do dente. O revestimento pode bloquear túbulos de dentina proporcionando alívio da sensibilidade. O revestimento pode neutralizar ácidos que proporcionam benefícios antierosão. O revestimento pode desintegrar-se na saliva e/ou em cima do desafio do ácido, e liberar íons de zinco e TMG durante um período prolongado de tempo, fornecendo todos os benefícios associados com zinco e TMG.

Exemplo 2 [0080] Dentifrício de teste compreendendo ZnO-TMG HCl,

1450 ppm de fluoreto, e fosfatos é preparado como se segue:

Tabela 4

Ingrediente	% em peso
PEG 600	3
CMC-7	0,65
Xantana	0,2
Sorbitol	27
Glicerina	20
Sacarina	0,3
Pirofosfato de tetrassódio	0,5
Pirofosfato de cálcio	0,25
Fosfato de sódio dibásico	3,5
Fluoreto de sódio	0,32
Dióxido de titânio	0,5
Sílica abrasiva	8
Sílica espessante	8
TMG-HCl	5

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46/49

Lauril sulfato de sódio	1,5
Aromatizante	1,2
ZnO	2
Água	QS

Exemplo 3 [0081] Uma formulação estável de colutório é fornecida como segue:

Tabela 5

Ingrediente	% em peso
Sorbitol	7,5
Glicerina	7,5
Propileno glicol	7
Sacarina de sódio	0,02
Ácido cítrico (anidro)	0,05
ZnO	2
TMG HCl	5
Aromatizante/corante	0,12
Sorbato de potássio	0,05
Cocoamidopropil betaína	1
Água	QS

Exemplo 4 [0082] Amostra 4, ZnO-TMG-HCl, é preparada como se segue. 15,3604 g (0,1000 mol) de TMG-HCl (CAS# 590-46-5) é dissolvida em 100 ml de água deionizada sob agitação. À temperatura ambiente, 8,1370 g (0,09999 mol) de pó de óxido de zinco é lentamente adicionada à solução de TMG-HCl. A mistura é agitada durante a noite durante por cerca de 16 horas. Óxido de zinco que não reagiu é removido por centrifugação seguido por filtração através de uma membrana

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47/49 de 0,45 mícron. O produto final é uma solução transparente. Tabela 6

AMOSTRA 4	ZnO	TMG-HCl
Quantidade adicionada	8,1370 g, 0,09999 mol	15,3604 g, 0,1000 mol
pH da solução final	6,02

[0083] Um experimento de diluição com Amostra 4 é realizado para avaliar a sua capacidade para formar a precipitação e/ou floculação sobre diluição dentro de um curto período de tempo.

[0084] Antes da diluição, a solução estoque de Amostra 4 e água deionizada são pré-aquecidas a 37°C. As diluições são preparadas por mistura da solução de estoque com a água em diferentes razões com base no volume, produzindo amostras com diluições de 1,5x (1 ml de estoque e 0,5 ml de água) , 2x (1 ml de estoque e 1 ml de água) , 4x (1 ml de estoque e 3 m de água), 8x (1 ml de estoque e 7 ml de água), 16x (0,5 ml de estoque e 7,5 ml de água) e 32x (0,5 ml de estoque e 15,5 ml de água). Após a mistura inicial, as amostras são agitadas manualmente para manter mistura eficaz sob condições ambientais (temperatura do ar a cerca de 24°C). As taxas às quais floculação/precipitação ocorreram são monitoradas.

[0085] Descobriu-se que as diluições produzem precipitação e/floculação a taxas diferentes. A diluição em 1,5x produziu floculação discernível a olhos nus dentro de cerca de 20 segundos a partir da mistura inicial. A diluição em 2x produziu floculação dentro de cerca de 5

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48/49 segundos. As diluições em 4x e 8x requerem cerca de 10 segundos antes de floculação serem discerníveis a olhos nus. A diluição em 16x requer cerca de 1 minuto. A diluição em 32x não produz floculação discernível a olhos nus até 2 minutos de mistura inicial.

[0086] Também se descobriu que taxas semelhantes podem ser adquiridas a temperaturas inferiores a 37°C, o que é o caso na fase inicial de utilização por um usuário típico. Para isso, diluições em 1,5x e 2x são preparadas por mistura da solução de estoque da Amostra 4 (pré-aquecida a 37°C) e água (à temperatura ambiente, cerca de 24°C) em volumes como especificadas acima. As temperaturas das diluições são mais baixas do que 37°C. As diluições produziram floculações dentro da mesma estrutura 20 segundos e 5 segundos de tempo, respectivamente.

[0087] A floculação gerou a partir destes tratamentos de curta duração pode também unir às superfícies dos dentes e das mucosas, liberando compostos contendo zinco e TMG para a superfície o alvo. Todos os benefícios discutidos com referência às amostras ZnO-TMG-HCl acima mencionadas (amostras 2 e 3) se aplicam.

[0088] Os tratamentos de curta duração são excepcionalmente adequados para aplicações de cuidado oral, especialmente quando a liberação é feita através de pasta de dentes e enxaguatório bucal. Um usuário típico vai escovar ou enxaguar por menos de 2 minutos. Conformidade do usuário com o regime vai ser muito melhorada, em comparação com as situações em que são necessários períodos de tratamento prolongados.

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49/49 [0089] A eficácia com durações de tratamento de curta duração também é esperada com as outras amostras de ZnOTMG-HCl, ou seja, amostras 2 e 3.

[0090] Embora a invenção tenha sido descrita com respeito a exemplos específicos incluindo modos presentemente preferidos de realizar a invenção, os peritos na técnica irão apreciar que existem numerosas variações e permutações dos sistemas e técnicas descritas acima. É para ser entendido que outras formas de realização podem ser utilizadas e modificações estruturais e funcionais podem ser feitas sem se afastarem do âmbito da presente invenção. Assim, o âmbito da invenção deve ser interpretado amplamente conforme estabelecido nas reivindicações anexas.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição de cuidado oral caracterizada por compreender óxido de zinco, trimetilglicina (TMG), em forma livre ou de sal oralmente aceitável, em uma base oralmente aceitável, em que a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade para fornecer 0,05 a 4% em peso de zinco na composição, e TMG em uma quantidade para fornecer uma razão molar de óxido de zinco para TMG de 1:1 a 1:10.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato do óxido de zinco e da trimetilglicina formarem um complexo com um halogeneto, em que o halogeneto é selecionado a partir de cloreto, brometo e fluoreto.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato do halogeneto ser cloreto.
4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato da TMG ser fornecida sob a forma do sal correspondente ao ácido adicionado oralmente aceitável.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato da TMG ser fornecida sob a forma de sal de cloridrato.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato da quantidade de zinco ser 1 a 2% em peso da composição.
7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato do óxido de zinco ser solubilizado na formulação, mas fornecer um precipitado de zinco quando da utilização e diluição com a

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2/3 saliva e/ou enxaguante.
8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato da mistura do óxido de zinco e TMG ser preparada antes da sua incorporação na composição de cuidado oral.
9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada por estar sob a forma de uma pasta de dentes, gel ou colutório.
10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada por compreender ainda uma quantidade eficaz de uma fonte de íon fluoreto.
11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato da base oralmente aceitável compreender ingredientes selecionados a partir de um abrasivo, um agente de tamponamento, um umectante, um tensoativo, um espessante, um refrescante do hálito, um sabor, um aroma, um corante, um agente antibacteriano, um agente de branqueamento, um agente que interfere ou impede a fixação bacteriana, uma fonte de cálcio, uma fonte de fosfato, um sal de potássio oralmente aceitável, um polímero aniônico, e combinação de dois ou mais dos mesmos.

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato do pH da composição ser de 5 a 8. 13. Composição, de acordo com qualquer uma das

reivindicações 1 a 12, caracterizada por ser para uso para reduzir e inibir a erosão por ácido do esmalte, limpar os dentes, branquear os dentes, reduzir o biofilme e a placa

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3/3 bacterialmente gerados, reduzir a gengivite, inibir a cárie dos dentes e a formação de cáries, e/ou reduzir a hipersensibilidade da dentina.
14. Complexo iônico caracterizado por compreender óxido de zinco, TMG e uma espécie aniônica selecionada a partir de fluoreto, cloreto ou brometo.
15. Uso do óxido de zinco juntamente com TMG, na forma de sal livre ou oralmente aceitável, caracterizado por ser na fabricação de um produto de cuidado oral.
16. Complexo caracterizado por ser de óxido de zincotrimetilglicina.
17. Uso de uma mistura de óxido de zinco e trimetilglicina (TMG) caracterizado por ser na preparação de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, para tratar ou reduzir a erosão do esmalte dental, limpar os dentes, branquear os dentes, reduzir o biofilme e a placa bacterialmente gerados, reduzir a gengivite, inibir a cárie dos dentes e a formação de cáries, reduzir o mal odor oral e/ou reduzir a hipersensibilidade da dentina.