BR102022000610A2

BR102022000610A2 - Composição antifúngica antimicrobiana

Info

Publication number: BR102022000610A2
Application number: BR102022000610-5A
Authority: BR
Inventors: Arun Harachandra Jawale; Sandeep Dattatray GHARAT; Akash Bharat GAIKWAD
Original assignee: Godrej Industries Limited
Priority date: 2021-01-16
Filing date: 2022-01-12
Publication date: 2022-07-26
Also published as: US11771634B2; CA3145471A1; JP2022111086A; AR124568A1; US20220233422A1; KR20220103882A; WO2022153332A1; EP4029871A1

Abstract

COMPOSIÇÃO ANTIFÚNGICA ANTIMICROBIANA. A presente invenção descreve uma composição antimicrobiana sinérgica para uso em produtos de cuidado pessoal como um agente antifúngico em xampu para cabelos e produtos de cuidado dos cabelos, e inclui (A) fosfobetaína à base de ácido undecilênico representada pela Fórmula I onde R = ácido undecilênico e (B) soforolipídio, um biotensoativo produzido pelo processo de fermentação usando Candida bombicola, conforme representado pela Fórmula II

Description

COMPOSIÇÃO ANTIFÚNGICA ANTIMICROBIANA

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere‐se a compostos antimicrobianos eficazes e compatíveis com couro cabeludo e pele, altamente substantivos e solúveis em água e composições respectivas. Mais particularmente, a presente invenção refere‐se a fosfolipídios sintéticos que podem ser usados como um agente antifúngico em produtos de cuidado pessoal, particularmente em produtos para cuidado dos cabelos e composições respectivas.

HISTÓRICO DA INVENÇÃO

[002] A caspa é um problema para muitas pessoas em todo o mundo. A caspa é de cor branca e tem uma aparência esteticamente desagradável. Acredita‐se amplamente que as leveduras de Malassezia, como Malassezia furfur, são a causa principal da caspa. Uma das principais estratégias de intervenção, convencionalmente usada no mercado para o tratamento de caspa, é a aplicação tópica de antifúngicos. Esses agentes antifúngicos removem ou reduzem o nível de Malassezia e fornecem tratamento eficaz para a caspa.

[003] Um agente anticaspa ideal não deve apenas aliviar os sintomas de coceira e descamação da caspa, mas deve ser também substantivo para a pele e o cabelo, a fim de estender a eficácia do agente anticaspa de um tratamento com xampu para o próximo.

[004] Além disso, é desejável que os ativos anticaspa demonstrem mais de 99,9% de morte das bactérias causadoras de caspa (M. furfur) que correspondem a uma redução mínima de log 3 dentro de um tempo de residência de cinco minutos por meio do xampu anticaspa e outra preparação capilar.

[005] Além disso, também é desejável que os ativos anticaspa sejam depositados de forma que não impacte significativamente sua biodisponibilidade na superfície do couro cabeludo; isso significa que os ativos anticaspa devem ser substantivos para o couro cabeludo e cabelo, a fim de estender a eficácia do ativo anticaspa de um tratamento com xampu para o próximo.

[006] Além do mais, deseja‐se que os ativos anticaspa e suas preparações sejam estáveis e eficazes no pH natural do couro cabeludo ou da pele (isto é, pH 4,0 a 5,0) necessário para manter a saúde do couro cabeludo e da pele. Adicionalmente, deseja‐ se também que os ativos anticaspa sejam compatíveis com ingredientes cosméticos e fáceis de formular e forneçam cor e formulação estável ao calor.

[007] Os produtos atualmente disponíveis nos mercados são particularmente agentes anticaspa que são insolúveis em meios aquosos ou insolúveis em água, e são normalmente entregues na forma de um xampu.

[008] O agente anticaspa particulado insolúvel em água tende a se separar da base aquosa do xampu capilar devido à diferença na densidade do ingrediente anticaspa e da fase contínua da composição. A incompatibilidade de densidade mencionada anteriormente leva à instabilidade da composição. Nos sistemas que contêm materiais anticaspa com uma densidade menor que aquela da fase contínua, o material anticaspa tende a flutuar para a superfície superior da fase contínua (isto é, cremosidade). Nos sistemas que contêm materiais insolúveis com uma densidade maior que aquela da fase contínua, os materiais insolúveis tendem a afundar da fase contínua (isto é, sedimentação).

[009] As partículas anticaspa insolúveis suspensas têm uma tendência à agregação em produtos cosméticos aquosos, aumentando, assim, sua área de superfície disponível com uma perda consequente da atividade anticaspa. Por isso, a falha em suspender adequadamente o agente anticaspa leva a uma eventual separação do xampu, conforme o agente anticaspa assenta no fundo do recipiente, e resulta em baixo controle da caspa e reclamações dos consumidores.

[010] Sabe‐se que muitos ativos anticaspa são usados para essa finalidade, dentre os quais pode ser feita menção à piritiona de zinco (ZnPTO), climbazol, octopirox, cetoconazol, alcatrões de carvão, piroctolamina, dissulfeto de selênio e, mais recentemente, tropolona e hinoquitiol (Divulgação de pesquisa nº 429, janeiro de 2000).

[011] A atividade anticaspa dessas substâncias em relação às leveduras de Malassezia não é satisfatória, como em muitos casos, a redução da caspa é apenas moderada apesar de seu uso regular também em concentrações mais altas. Além disso, a ação desses agentes ativos não mostra especificidade, no sentido que não é direcionado apenas para o(s) micro‐organismo(s) diretamente responsável(is) pelo desenvolvimento da caspa.

[012] Além disso, alguns ativos anticaspa, dentre aqueles mais comumente usados, mostram potencial citotóxico in vitro. É necessário reduzir suas quantidades de trabalho abaixo de um limiar de citotoxicidade aceitável, ou mesmo combiná‐los com moléculas que protejam a integridade das células da pele que estão danificadas ou inflamadas em maior ou menor grau.

[013] Além do mais, esses produtos têm outras desvantagens: por exemplo, a piroctolamina apresenta problemas de coloração em xampus que contêm esse princípio ativo, a piritiona de zinco, por ser um pó insolúvel em água, requer um agente de suspensão ou estruturante para tornar a formulação estável; o que leva a formulações opacas que são instáveis na luz, o climbazol é insolúvel em água e requer o uso obrigatório de solventes (etanol, álcool benzílico).

[014] Ácido undecilênico, que também está comercialmente disponível, é usado como um agente anticaspa em xampus, entretanto, é um irritante primário e uma substância tóxica. Portanto, não é desejável ter ácido undecilênico livre no produto.

[015] A patente norte‐americana nº 3.385.755 divulga agentes antifúngicos e antibacterianos derivados de alquilolamida de ácido undecilênico e seu derivado, como meio éster de sulfossuccinato de monoalquilolamida de ácido undecilênico. Entretanto, não são fornecidos dados da atividade anticaspa da molécula para provar a eficácia da reivindicação anticaspa. Além disso, a patente US ‘755 não discute o uso de soforolipídio como um adjuvante para o derivado de ácido undecilênico.

[016] A patente norte‐americana nº 4.307.089 divulga uma formulação cosmética que consiste em um composto de piritiona em combinação com meio éster de sulfossuccinato de monoalquilolamida de ácido undecilênico para tratamento de caspa. Entretanto, o problema relacionado à estabilidade da formulação com piritiona permanece não resolvido.

[017] A patente norte‐americana nº 6.333.027 divulga uma composição que não arde nos olhos para tratar a caspa, na qual undecilenamidopropil betaína é um dos ingredientes ativos.

[018] A patente norte‐americana nº 6.410.593 divulga o uso de undecilenamidopropil betaína solúvel em água que oferece a vantagem de ser capaz de constituir um componente anfotérico de um xampu que em si tem as propriedades anticaspa desejadas.

[019] A patente norte‐americana nº 7.518.005 B2, e sua patente indiana correspondente nº IN247743, divulga compostos de undecilenato de undecilenamidopropil dimetil‐hidroxil‐etóxi‐etilamônio solúvel em água que tem atividade anticaspa mais acentuada por causa da presença de duas porções de ácido undecilênico na molécula.

[020] Quanto as compostos anticaspa reivindicados pela patente norte‐americana nº 7.518.005 B2, por serem um sal de ácido undecilênico, é necessário manter o pH alcalino, como em pH mais baixo, particularmente em pH natural do couro cabeludo (isto é, pH 4,0 a 5,0), e ele se dissocia em sal de amônio quaternário e ácido undecilênico livre. Conforme apontado anteriormente, é indesejável ter ácido undecilênico livre no produto porque é uma substância tóxica e irritante. Portanto, os compostos de ativo anticaspa da patente norte‐americana nº ‘005 B2 não são compatíveis com o couro cabeludo e inadequados para uso em xampu anticaspa no pH do couro cabeludo. Além disso, a invenção reivindica que os compostos anticaspa sejam substantivos, entretanto, não são fornecidos dados sobre substantividade.

[021] A patente norte‐americana nº 5.286.719 e a patente norte‐americana nº 5.648.348 divulgam composições virucidas e antimicrobianas com base em fosfolipídios anticaspa que mostram atividade virucida e antimicrobiana de amplo espectro para uso como agente conservante e/ou desinfetante. As reivindicações e dados de eficácia fornecem suporte à atividade antimicrobiana e virucida. Contudo, não revelam fosfolipídios à base de ácido undecilênico e sua aplicação como um agente antifúngico, particularmente como um ativo anticaspa. E não há sugestão específica para fosfolipídios à base de ácido undecilênico e seu uso para atividade anticaspa.

[022] Soforolipídios (SLs) são conhecidos há mais de 40 anos, mas por causa da crescente consciência ambiental, eles recuperaram recentemente a atenção como biotensoativos devido a sua biodegradabilidade, baixa ecotoxicidade e produção com base em recursos renováveis. Eles foram considerados úteis como agente estabilizador e ativos antimicrobianos contra fungos patógenos de planta, espermicida e virucida em variedade de formulações. Sabe‐se que os SLs produzidos a partir de Candida bombicola apresentam atividade antimicrobiana. No entanto, não há técnica prévia que descreva os SLs e também sua combinação com aplicação de fosfolipídios sintéticos como um antifúngico, particularmente como ativo anticaspa.

[023] O documento PCT/US2005/046426 (WO2006/069175) descreve soforolipídios e é usado como agente antifúngico comercial. O documento US 2004/0242501 descreve propriedade espermicida e virucida de soforolipídios. Yoo et al. (2005) e outros pesquisadores relataram que a mistura natural de soforolipídios (não quimicamente modificados) é ativa contra fungos patógenos de planta.

[024] O documento CN104095766A divulga a sinergia entre ZnPTO e soforolipídios para tratamento anticaspa.

[025] ACS Omega 2020, 5, 5704‐5712, Myriam Rincon‐Fontan et al. descrevem o uso de soforolipídios à base de milho como biotensoativo multifuncional e agente estabilizante para formulações anticaspa com base no pó de ZnPTO

[026] Todos os agentes anticaspa mencionados acima e composições respectivas têm uma desvantagem ou outra e não têm os atributos necessários para uma atividade anticaspa superior.

[027] Além disso, nenhuma das técnicas prévias revela dados de eficácia anticaspa, como maior que 99,9% de morte (> redução de log 3) das bactérias causadoras de caspa, a saber, M. furfur dentro do tempo de residência específico (normalmente cinco minutos) e substantividade do agente anticaspa como uma prova de fundamentação através das preparações anticaspa finais, uma vez que os ingredientes das preparações finais podem ter um efeito negativo na eficácia do ativo.

[028] Portanto, seria vantajoso desenvolver compostos anticaspa que são amigáveis ao equilíbrio microbiano do couro cabeludo, altamente substantivo para associação prolongada com cabelo e couro cabeludo e capaz de destruir mais de 99,9% (ou redução de log 3) dos micro‐organismos responsáveis pela caspa em pH natural do couro cabeludo (pH 4,0 a 5,0).

[029] Portanto, há uma necessidade de compostos anticaspa que tenham baixo grau de irritação, maior substantividade ao cabelo e couro cabeludo, excelente compatibilidade com couro cabeludo (o ativo anticaspa deve trabalhar eficazmente no pH 4,0 a 5,0 do couro cabeludo para manter o couro cabeludo e pele saudáveis), atividade anticaspa mais eficaz e fácil de formular nas preparações para cuidado dos cabelos.

OBJETIVO DA INVENÇÃO

[030] Assim, o objetivo principal da invenção é fornecer compostos anticaspa solúveis em água e altamente substantivos que superem os problemas associados à técnica prévia.

[031] Outro objetivo da presente invenção é fornecer novos fosfolipídios antifúngicos/anticaspa solúveis em água e altamente substantivos.

[032] Ainda outro objetivo da presente invenção é fornecer compostos anticaspa solúveis em água e altamente substantivos que mostrem atividade anticaspa elevada (>99,9% de morte ou > redução de log 3 das bactérias causadoras de caspa).

[033] Mais um objetivo da presente invenção é fornecer compostos anticaspa solúveis em água e altamente substantivos que sejam derivados de origem natural e fáceis de formular nas preparações para cuidado dos cabelos.

[034] Outro objetivo da presente invenção é fornecer compostos anticaspa solúveis em água e altamente substantivos que sejam capazes de fornecer xampus anticaspa amigáveis ao couro cabeludo e pele, géis para cabelo, condicionadores e produtos para cuidado dos cabelos.

[035] Ainda outro objetivo da presente invenção é fornecer compostos anticaspa solúveis em água e altamente substantivos que sejam eficazes em ampla faixa de pH.

[036] Ainda outro objetivo da presente invenção é fornecer compostos anticaspa solúveis em água e altamente substantivos que ofereçam características duplas, como um componente anfotérico e catiônico de um xampu que fornece as propriedades antimicrobianas desejadas e compatibilidade com outros ingredientes do xampu.

[037] O segundo objetivo da presente invenção é fornecer composições para cuidado dos cabelos que contenham os compostos anticaspa solúveis em água e altamente substantivos.

[038] O terceiro objetivo da presente invenção é fornecer um método de tratamento do couro cabeludo infectado por caspa com as preparações para cuidado dos cabelos que tenham os compostos anticaspa solúveis em água e altamente substantivos.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[039] Em vista dos objetivos acima, em um primeiro aspecto, a presente invenção fornece novos fosfolipídios antifúngicos/anticaspa naturalmente derivados, solúveis em água, substantivos e altamente eficazes da fórmula I.

[040] Em um segundo aspecto, a invenção fornece combinações sinérgicas de fosfolipídios naturalmente derivados, solúveis em água, substantivos e altamente eficazes da fórmula I com soforolipídios da fórmula II.

[041] Em um terceiro aspecto, a invenção fornece uma composição de cuidado pessoal, compreendendo os compostos da Fórmula I e/ou suas combinações sinérgicas com a fórmula II.

[042] Um quarto aspecto da invenção fornece um método de tratamento de infecção por caspa com as composições de cuidado pessoal contendo os compostos da Fórmula I e/ou suas combinações sinérgicas com a fórmula II, compreendendo a aplicação tópica de uma quantidade eficaz da composição de cuidado pessoal.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[043] A Figura 1 ilustra os resultados do Teste de Absorção de Corante de Rubina para o composto e a mistura da presente invenção.

[044] A Figura 2 ilustra uma comparação gráfica da substantividade do cabelo.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[045] A seguir serão descritos novos compostos anticaspa, altamente eficazes e cosmeticamente aceitáveis e composições respectivas.

[046] Os presentes inventores surpreendentemente descobriram que os fosfolipídios que têm duas porções de ácido undecilênico ligadas pelas ligações covalentes orgânicas, quando usados sozinhos ou em combinações com soforolipídios, não apenas têm atividade anticaspa mais acentuada devido a sua alta substantividade, mas também têm a capacidade de produzir preparações anticaspa no pH natural do couro cabeludo e têm compatibilidade com ingredientes cosméticos, comparado aos ativos anticaspa da técnica prévia.

[047] Os presentes inventores também descobriram que os compostos da presente invenção fornecem atributos como conservante antimicrobiano, propriedades impulsionadoras de condicionamento e viscosidade para composições de cuidado, além de propriedades anticaspa superiores.

[048] Os novos fosfolipídios sintéticos da presente invenção podem ser preparados pela reação entre amina terciária com base na cadeia de carbono de undecila (C11) da Fórmula III

[049] Ou amina terciária com base na undecilenamida da Fórmula IV.

[050] Tais fosfolipídios podem ser preparados pela reação de amina terciária correspondente e reagentes de éster de fosfato na razão molar de 1:1 a 3:1; preferencialmente 2,0: 1 a 2,5:1, de amina para éster de fosfato. A patente norte‐americana nº 4.283.542 pode ser consultada para o processo detalhado de preparação de compostos da presente invenção. Esses compostos são chamados de fosfobetaínas ou referidos como “fosfolipídios sintéticos” na patente.

[051] Foram divulgados derivados de fosfobetaína tendo, em geral, grupos alquilamina quaternizados e, pelo menos, um ânion contendo fósforo na molécula referida doravante como “fosfolipídios sintéticos”. Sugere‐se que esses fosfolipídios sintéticos exibem fosfobetaínas com base nos ácidos graxos mono/di/tri insaturados, saturados e hidrófobos C8 a C18 derivados de óleos vegetais, como óleo de coco, óleo de girassol, óleo de açafrão, óleo de palma, óleo de rícino, etc., e são bem‐conhecidos e estabelecidos como um ingrediente cosmético útil. Esses fosfolipídios sintéticos são conhecidos por exibirem atividade antimicrobiana e também atividade antiviral. Entretanto, as fosfobetaínas com base em ácido undecilênico ainda não foram relatadas na técnica prévia.

[052] Os componentes das misturas são naturalmente derivados e são, assim, seguros e biodegradáveis.

[053] Em uma aplicação, a presente invenção fornece uma mistura de uma fosfobetaína à base de ácido undecilênico (Fórmula I) e soforolipídio com base em óleos vegetais (Fórmula II) e mostra efeito sinérgico em termos de efeito antimicrobiano e antifúngico mesmo em concentração mais baixa em comparação com os ingredientes individuais.

[054] Em particular, a presente invenção refere‐se ao uso de mistura sinérgica para prevenção de fungo, especialmente caspa. A mistura sinérgica da invenção oferece atividade antimicrobiana de amplo espectro e é mais particularmente eficaz contra micro‐organismos que causam distúrbios de pele, como odor da pele, caspa e pé de atleta.

[055] Por conseguinte, a mistura consiste em fosfobetaína à base de ácido undecilênico (Fórmula I) e soforolipídio (Fórmula II).

[056] A fosfobetaína à base de ácido undecilênico (Fórmula I) é um tensoativo à base de água com teor sólido de cerca de 50%. Foram divulgados derivados de fosfobetaína tendo, em geral, grupos alquilamina quaternizados e, pelo menos, um ânion contendo fósforo na molécula, referida doravante como “fosfolipídios sintéticos”. Esses fosfolipídios sintéticos exibem uma combinação excelente de características tensoativas, bem como são bem‐tolerados pelo tecido humano, isto é, exibem irritação ocular e toxicidade oral excepcionalmente baixas.

[057] Em mais uma aplicação, a presente invenção fornece várias composições contendo compostos da presente invenção em uma concentração adequada. De acordo com esta aplicação, as composições podem ser soluções transparentes à base de tensoativo ou preparações opacas (peroladas), como xampus, ou emulsões, como condicionador, creme para cuidado do pé, sebo do couro cabeludo, tônico capilar e/ou gel para cabelo, etc.

[058] Em uma aplicação, os novos fosfolipídios sintéticos da presente invenção podem ser preparados pela reação entre amina terciária com base em cadeia de carbono de undecila (C11) da Fórmula III.

[059] Ou amina terciária com base na undecilenamida da Fórmula IV.

[060] Tais fosfolipídios podem ser preparados pela reação da amina terciária correspondente e reagentes de éster de fosfato na razão molar de 1:1 a 3:1; preferencialmente 2,0: 1 a 2,5:1, de amina para éster de fosfato. A patente norte‐ americana nº 4.283.542 pode ser consultada para o processo detalhado de preparação dos compostos da presente invenção. Esses compostos são chamados de fosfobetaínas ou referidos como “fosfolipídios sintéticos” na patente.

[061] O soforolipídio da fórmula II é produzido por C. bombicola, que mostra atividade antimicrobiana. Os soforolipídios são compostos tensoativos sintetizados por um número selecionado de espécies de levedura. Eles são conhecidos há mais de 40 anos, mas por causa da crescente consciência ambiental, eles recuperaram recentemente a atenção como biotensoativos devido a sua biodegradabilidade, baixa ecotoxicidade e produção com base nos recursos.

[062] Os soforolipídios mostrados pelas duas estruturas na Fórmula II, Soforolipídios (SLs), são moléculas biotensoativas de glicolipídio produzidas por leveduras, como Candida bombicola, Yarrowi alipolytica, Candida apicola e Candida bogoriensis. Biotensoativos microbianos geralmente possuem estrutura anfifílica, possuindo uma porção hidrofílica, como um aminoácido, peptídeo, açúcar ou oligossacarídeo, e uma porção hidrofóbica, incluindo lipídio saturado ou insaturado ou ácidos graxos. Eles reduzem a tensão superficial e interfacial e formam micelas esféricas na e acima de sua concentração micelar crítica (CMC).

[063] Na presente invenção, uma mistura natural de soforolipídios é sintetizada pela fermentação de Candida bombicola. Ela consiste em uma cabeça de carboidrato hidrofílico, soforose e uma cauda de ácido graxo hidrofóbico geralmente com 16 ou 18 átomos de carbono com saturação ou insaturação. Soforose é um dissacarídeo incomum que consiste em duas moléculas de glicose ligadas β‐1, 2. O grupo de ácido graxo carboxílico ou é livre (forma ácida ou aberta) ou é internamente esterificado na posição 4” (forma lactônica). Assim, os SLs da presente invenção são uma mistura de macrolactonas e estruturas ácidas livres que são acetiladas em várias extensões nas posições primárias do anel de hidroxil‐soforose.

[064] A composição anticaspa da presente invenção é produzida apenas pela mistura fria de fosfobetaína da fórmula I e soforolipídios da fórmula II em diferentes proporções na razão p/p de 1:9 a 9:1.

[065] Em uma aplicação vantajosa, o produto da invenção demonstra as seguintes vantagens:

‐ Naturalmente derivado, mas com custo efetivo ativo;
‐ Altamente solúvel em água – fácil incorporação;
‐ Não requer uso de agente estruturante ou de suspensão;
‐ Fornece formulação anticaspa colorida e estável ao calor;
‐ Não irritante à pele/couro cabeludo;
‐ Formulações anticaspa transparentes/ claras como xampu, tônicos capilares;
‐ Excelente desempenho em pH natural do couro cabeludo ou pele (pH 4,0 a 5,0) requerido para manter o couro cabeludo e pele saudáveis;
‐ Substantivo para a pele – leva à deposição no couro cabeludo para efeito prolongado no couro cabeludo;
‐ Compatível com todos os tipos de tensoativo e ingredientes cosméticos;
‐ Estável em uma ampla faixa de pH, temperatura;
‐ Excelente eficácia anticaspa;
‐ Tensoativo – contribui para detergência, formação de espuma e viscosidade da formulação;
‐ O perolado da formulação é mantido.

[066] Em uma das aplicações, as composições de limpeza de cuidado pessoal da presente invenção compreendem de 0,5 a 4% dos compostos anticaspa da Fórmula I ou Fórmula I e II; de cerca de 6 a 14% de um ou mais de qualquer tensoativos aniônicos; de cerca de 0,5 a 15% de, pelo menos, um tensoativo anfotérico; de cerca de 0 a 5% de um ou mais tensoativo(s) não iônico(s); de 0 a 4% de agente perolizante ou opacificante; de 0 a 3% de agente espessante ou modificador de reologia; e de 0,1 a 3% de agente condicionador catiônico.

[067] De acordo com a aplicação acima, tensoativos aniônicos adequados incluem, entre outros, sulfatos de alquila, éter sulfatos de alquila, sulfonatos de alquila, sulfossuccinatos, carboxilatos de alquila, tensoativos de aminoácido, isetionatos, sulfoacetatos, fosfatos e misturas respectivas, caracterizado pelo grupo alquila ter de cerca de 10 a cerca de 16 átomos de carbono. Os tensoativos aniônicos incluem lauril sulfato de sódio.

[068] Conforme usado aqui, o termo “anfotérico” significa ou moléculas que contêm locais ácidos e básicos, como, por exemplo, um aminoácido contendo tanto grupos funcionais amino (básico) quanto ácido (por exemplo, ácido carboxílico, ácido); ou moléculas zwiteriônicas que possuem tanto cargas positivas quanto negativas dentro da mesma molécula. As cargas da última podem ser dependentes ou independentes do pH da composição. Preferencialmente, o tensoativo anfotérico é cocoamidopropil betaína.

[069] Portanto, os tensoativos anfotéricos são eletricamente neutros em virtude de ter cargas positivas e negativas em equilíbrio, ou eles têm contraíons, como metal alcalino, alcalino terroso ou contraíons de amônio sob as condições de pH das composições da presente invenção.

[070] Além disso, os tensoativos não iônicos adequados incluem alquilglicosídeos ou poliglicosídeos de cadeia longa com um álcool de cadeia longa contendo de cerca de 6 a cerca de 22 e, preferencialmente, de cerca de 8 a cerca de 14 átomos de carbono, derivados de polioxietileno de poliol ésteres como laurato de sorbitano PEG‐80 e Polissorbato 20.

[071] Os agente perolizantes e opacificantes comercialmente disponíveis que são capazes de suspender os aditivos insolúveis em água como silicones e/ou que tendem a indicar consumidores que o produto resultante é um xampu condicionante são adequados para uso nesta invenção. O agente perolizante ou opacificante está presente em uma quantidade, com base no peso total da composição, de cerca de 0,5 por cento a cerca de 7 por cento, preferencialmente, de cerca de 3,0 por cento a cerca de 5.0 por cento e, mais preferencialmente, de cerca de 1,5 por cento a cerca de 3,0 por cento. Exemplos de agentes perolizantes ou opacificantes adequados incluem, entre outros, mono ou diésteres de a) ácidos graxos, tendo de cerca de 16 a cerca de 18 átomos de carbono.

[072] Em uma aplicação preferida, o agente perolizante ou opacificante é glicol éster que é introduzido na composição do xampu na forma sólida ou como um pré‐forma, dispersão aquosa estabilizada, comumente conhecida como “Concentrados Perolizantes Frios” comercialmente disponível, por exemplo, sob o nome comercial Euperlan PK 3000 ou Euperlan PK 4000 da BASF.

[073] Os agentes espessantes comercialmente disponíveis que são capazes de transmitir a viscosidade apropriada às composições são adequados para uso nesta invenção. Exemplos de agentes espessantes adequados incluem, não exclusivamente: alcanolamidas graxas, mono ou diésteres de polietilenoglicol, ésteres de ácido graxo de polióis etoxilados; derivados etoxilados de mono e diésteres de ácidos graxos e glicerina; hidroxialquilcelulose; alquilcelulose; hidroxialquilalquilcelulose e misturas respectivas. Espessantes preferidos incluem alcanolamida, preferencialmente Cocamida MEA disponível sob o nome comercial “Ginamide A”, da Godrej Industries Limited (Chemicals), Índia, ou éster de polietilenoglicol e, mais preferencialmente, distearato PEG‐150 que é disponibilizado pela Godrej Industries Limited (Chemicals), Mumbai (Índia), sob o nome comercial “Gincol PEGDS6”.

[074] Um ou mais ingrediente(s) selecionado(s) de um grupo de ingredientes ativos consistido em agentes condicionadores, umectantes, extratos de ervas, emolientes, outras formulações excipientes, como estabilizadores, agentes quelantes e aditivos que melhoram sua aparência e percepção, como corantes e fragrâncias; conservantes, agentes de ajuste de pH e similares, se houver, também podem ser incorporados nas composições da presente invenção.

[075] Exemplos de agentes condicionadores catiônicos adequados incluem derivados catiônicos de celulose, derivados catiônicos de guar, cloreto de dialildimetilamônio e misturas respectivas. Inclui, ainda, Poliquatérnio 7, Poliquatérnio 10, Polímero JR 400 da Amerchol e Jaguar C17 da Rhodia. Os condicionadores secundários comercialmente disponíveis, como silicones, que conferem atributos adicionais, como brilho ao cabelo, são adequados para uso nesta invenção.

[076] Exemplos de agentes quelantes adequados incluem aqueles que são capazes de proteger e preservar as composições desta invenção. Preferencialmente, o agente quelante é EDTA dissódico e, mais preferencialmente, é EDTA tetrassódico e está presente em uma quantidade, com base no peso total da composição, de cerca de 0 a cerca de 0,5 por cento e, preferencialmente, de cerca de 0,05 por cento a cerca de 0,25 por cento.

[077] Além disso, em geral, é necessário adicionar à composição de cuidado pessoal agentes conservantes para preservar a composição de contaminação por micro‐ organismos, como bactérias, levedura e fungos que podem causar infecções no homem. Entretanto, a desvantagem associada com o uso de agentes conservantes é que, para que sejam eficazes, eles devem ser frequentemente utilizados em concentrações que são irritantes ou sensibilizantes para o tecido com o qual eles entram em contato.

[078] Assim, os compostos da presente invenção também trabalham como um conservante, além de sua atividade anticaspa, nas concentrações usadas nas composições de cuidado pessoal, eliminando, assim, a necessidade de adicionar conservantes separadamente, uma vez que é mais benéfico do que os compostos anticaspa convencionais.

[079] A presente invenção, portanto, tem a finalidade de fornecer uma composição de cuidado pessoal munida das propriedades funcionais indicadas acima que não têm as desvantagens associadas aos compostos convencionais.

[080] A presente invenção também fornece um método de tratamento da doença de caspa e sintomas a ela associados, compreendendo a aplicação tópica de uma quantidade eficaz da composição de cuidado pessoal.

[081] O pH das composições da presente invenção é preferencialmente mantido na faixa de cerca de 4,0 a cerca de 7,0 e, mais preferencialmente, de cerca de 4,5 a cerca de 6,0, para que a atividade antifúngica seja preservada no nível ideal. As composições, de acordo com a invenção, são estáveis e homogêneas ao longo do tempo dentro de uma faixa de temperatura entre 4 e 45°C, quando testadas de acordo com os protocolos de estabilidade de armazenamento padrão. Elas são bem‐toleradas pela pele e também têm boa formação de espuma e poder de lavagem, o que permite a remoção da caspa e boa enxaguabilidade.

[082] Os exemplos a seguir das formulações ilustrarão a invenção.

EXEMPLO

[083] Vários exemplos são definidos abaixo para adicionalmente ilustrar a natureza da invenção e a maneira de realizá‐la. Entretanto, a invenção não deve ser considerada limitada aos detalhes respectivos.

[084] As composições descritas abaixo são expressas como porcentagens em peso dos materiais ativos. As porcentagens em peso dos produtos comerciais correspondentes usados foram especificadas.

[085] Processo de fabricação do composto de Undecilenamidopropil PG ‐ Fosfato de Cloreto de Dimônio + Soforolipídios.

[086] A composição anticaspa contendo a combinação de fosfobetaína à base de ácido undecilênico + soforolipídios é produzida por mistura fria de fosfolipídios sintéticos da Fórmula I e soforolipídios da Fórmula II em várias proporções.

EXEMPLO 1

[087] Xampu transparente:

‐ Características do xampu:
‐ Aparência: líquido viscoso totalmente transparente.
‐ pH: 4,5 a 5,0;
‐ viscosidade: 5000 a 6000 cps.
‐ Forma espuma excelente, estável e abundante que é fácil de enxaguar.
‐ Formulação estável, testada a +4C e 45 °C (1 mês).

[088] Comparação da eficácia anticaspa contra M. furfur (Área de Inibição)

[089] A partir deste conjunto de resultados, concluiu‐se que os compostos da invenção são tão eficazes quanto ZnPTO nas propriedades anticaspa.

[090] Método de Morte por Tempo (em 1% de AI)

[091] A partir deste conjunto de resultados, concluiu‐se que os compostos da invenção 1 e invenção 2 mostram atividade anticaspa superior (> redução de log 4 / teste de redução de >99,9% das bactérias Malassezia furfur em 1 minuto e 5 minutos quando analisadas conforme os métodos ASTM E 2315 – 16) do que os compostos da técnica prévia com base em ácido undecilênico.

EXEMPLO 2

[092] Propriedades de substantividade comparativa por teste de corante de rubina.

[093] A substantividade é definida como a capacidade da substância (usualmente catiônica) de ser atraída a uma superfície aniônica, como cabelo e lã. A substantividade é tida como um parâmetro de eficácia condicionante para produtos de cuidado da pele e cabelo. Na indústria, o Teste de absorção de corante de rubina é tipicamente realizado para avaliar a propriedade de substantividade. Uma amostra de tecido de controle de lá é tratada em água sem qualquer tratamento com um composto. É aplicado aos artigos de teste, isto é, amostras de tecido, um certo nível de “atividade” para as amostras de tecido de mesmo peso que a amostra de controle. As amostras de tecido tratadas são enxaguadas e, então, adicionalmente tratadas com uma solução de um corante ácido aniônico, como Corante Vermelho de Rubina. O tratamento com solução corante permite que o tecido atraia a solução de corante aniônico forte com o auxílio de um composto quaternário que foi aplicado à amostra. A profundidade da cor é mais forte ou mais fraca, dependendo da substantividade (maior ou menor) do quaternário. Quanto mais forte a cor, maior é a substantividade do composto de amônio quaternário.

[094] O Teste de absorção de corante de rubina foi realizado usando os seguintes materiais:
1. Amostras de lã (lã penteada):
Tamanho = 5,0 x 2,5 polegadas, Peso = 1,5 gm.
2. Solução corante: 0,50 gm de corante (vermelho direto nº 180, índice de cor 35780) obtido da Sigma‐Aldrich.
0,125 gm de ácido acético glacial.
1000 ml de água Q.S.P.
3. Solução corante para amostra de teste: 150 ml para cada amostra.
4. Solução quaternária para amostra de teste: 0,5% de quaternário ativo em água.
(2,0gm de quaternário ativo em 200ml de água).

PROCEDIMENTO

[095] A amostra de controle é tratada em água sem composto quaternário. As amostras separadas para cada substância quaternária são tratadas por 5 minutos com agitação leve em béqueres separados. As amostras são, então, individualmente (separadamente) enxaguadas com água. A amostra de controle e as amostras tratadas são adicionalmente tratadas (cada uma em um béquer separado) com solução corante por 5 minutos e enxaguadas em água corrente a 40°C. As amostras são deixadas para secar ao ar. A profundidade da absorção do corante é comparada. Quanto maior a profundidade da cor, maior é a substantividade do quaternário. Os resultados do teste são mostrados na figura 1 a seguir.

[096] Como pode ser visto na Figura 1, os produtos da invenção 1 e 2 mostram substantividade superior em comparação aos outros produtos. Isso é um indicativo da alta substantividade para seu uso como um agente condicionador para produtos de cuidado dos cabelos. O cabelo é similar às fibras de lã. Consequentemente, a lá é usada como um material têxtil de amostra, servindo a uma finalidade dupla nos quaternários de teste.

EXEMPLO 3

[097] Substantividade comparativa do cabelo por teste de corante de rubina (em 1% de AI).

[098] O teste de corante de rubina é um teste rápido e seletivo que pode ser realizado para identificar a porção catiônica no cabelo, bem como estabelecer quanto tempo essa porção catiônica permanecerá no cabelo através das lavagens. Os complexos de corante de rubina aniônicos (vermelho direto 80) com materiais catiônicos são depositados no cabelo pelo produto de teste. O cabelo é, então, enxaguado com água corrente e visualmente avaliado quanto à presença de uma cor rosa. A intensidade da cor (rosa para roxo) é uma indicação da presença e da quantidade relativa do composto quaternário que está ligado ao cabelo. Em todos esses procedimentos de teste, foi empregado o cabelo humano indiano sem cor, comprado dos exportadores International Hair.

[099] Conforme pode ser visto na Figura 2, os produtos da invenção 1 e 2 mostram substantividade do cabelo superior em comparação a outros produtos, indicando o uso dos compostos da presente invenção como um agente condicionador para produtos de cuidado dos cabelos.

EXEMPLO 4

[100] Potencial de irritação dos compostos da invenção pelo teste de zeína.

[101] O teste de zeína permite determinar o potencial de irritação (aspereza) de um produto à base de tensoativo (gel para banho, xampu, sabonete, detergente líquido, etc.). Ele consiste em tornar solúvel uma proteína de milho amarelo que é similar à queratina presente na pele e cabelo. O potencial de irritação do produto é diretamente proporcional à quantidade de proteínas dissolvidas. O teste de zeína fornece uma triagem rápida e conveniente para potencial de irritação, especialmente para composições que contêm agentes tensoativos.

[102] O teste de zeína é descrito em detalhes em: E. Gotte, Skin compatibility of tensides measured by their capacity for dissolving zein protein [Compatibilidade de tensídeos à pele medida por sua capacidade de dissolver a proteína zeína, Proc. IV Congresso Internacional de Substâncias Ativas Superficiais, Bruxelas, 1964, pág. 83‐90.

[103] Este método envolve medir a solubilidade da zeína (proteína do milho) em soluções base de limpeza, conforme segue:

PROCEDIMENTO

[104] A 40 mL de amostras, 2 ± 0,05 g de zeína de milho foram adicionados. As soluções com zeína foram agitadas com banho de água (60 min. a 35ºC). As soluções foram filtradas em filtros Whatman nº 1 e, então, centrifugadas a 5000 rpm por 10 min. O teor de nitrogênio nas soluções foi determinado pelo método Kjeldahl. Um mililitro do filtrado foi mineralizado em ácido sulfúrico (98%) contendo pentaidrato de sulfato de cobre e sulfato de potássio. Após mineralização, a solução foi transferida (com 50 mL de água Milli‐Q) a um frasco do aparelho Wagner‐Parnas. Na etapa seguinte, 20 mL de hidróxido de sódio (25% em peso) foram adicionados. A amônia liberada foi destilada com vapor. A amônia foi ligada por ácido sulfúrico (5 mL de H2SO4 a 0,1 N) no receptor do aparelho Wagner‐Parnas. O ácido sulfúrico não ligado foi titulado com hidróxido de sódio a 0,1 N. Solução de Tashiro foi usada como um indicador.

[105] O número zeína (ZN) foi calculado a partir da equação:
ZN = (10 ‐ V1)∙100∙0,7 [mg N/100 mL] .
onde V1 é o volume (cm3 ) de hidróxido de sódio usado para titulação da amostra. O resultado final foi a média aritmética de cinco medições independentes. Lauril sulfato de sódio e cocamidopropil betaína são tomados como controle positivo e negativo, respectivamente.

[106] Se o valor estiver acima de 400 mg de N/100 mL, os produtos são classificados como fortemente irritantes à pele; na faixa de 200 a 400 mg de N/100 mL, moderadamente irritante; e abaixo de 200 mg de N/100 mL, não irritante.

[107] É claramente visto na tabela acima que os produtos da invenção 1 e 2 mostram número zeína muito baixo, indicando que eles são não irritantes à pele em comparação às amostras de controle.

EXEMPLO 5

[108] Eficácia Anticaspa dos compostos de UDAP PB+ Soforolipídios através de outras formulações contra M. furfur.

[109] Condicionador de Cabelo Anticaspa:

‐ Características:
‐ Aparência: Creme Opaco.
‐ pH: 4,1.
‐ Viscosidade Brookfield: 30000 a 40000 cps.

EXEMPLO 6

[110] Tônico Capilar Anticaspa:

‐ Características:
‐ Aparência: Líquido fino transparente claro.
‐ pH: 5,8.

[111] A eficácia anticaspa do condicionador de cabelo e sebo/tônico capilar do couro cabeludo é mostrada na tabela a seguir:

EXEMPLO 7

[112] Eficácia antibacteriana das presentes invenções por MIC.

[113] A concentração inibitória mínima (MIC | minimum inhibitory concentration) de um antibacteriano é a diluição máxima do produto que ainda inibirá o crescimento de um micro‐organismo de teste. No método de diluição em Tubo/Placa, as diluições em série dos produtos são feitas em meios de crescimento bacteriano, incubadas e pontuadas para crescimento. A determinação foi feita pelo método de Tubo/Placa.

[114] Conforme pode ser visto na tabela, os compostos da invenção 1 e invenção 2 são antibacterianos eficazes contra micro‐organismos gm +ve e gm ‐ve.

EXEMPLO 8

[115] Loção Anticaspa Total:

‐ Características:
‐ Aparência: Branca.
‐ pH: 5,5.
‐ Viscosidade Brookfield ~ 28000 cps.

EXEMPLO 9

[116] Gel Anticaspa

‐ Características do Gel para cabelo:
‐ Aparência – Gel transparente claro.
‐ Viscosidade ~ 48500 cps.
‐ pH – 6,9.

Claims

“UM AGENTE ANTIFÚNGICO” da Fórmula I,
caracterizado por R = ácido undecilênico
“COMPOSTO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por composto da Fórmula I ser produzido pela reação de amina terciária com base na cadeia de carbono de undecila (C11) da Fórmula III
“COMPOSIÇÕES DE LIMPEZA DE CUIDADO PESSOAL”, caracterizado por compreender de 0,5 a 4% de compostos anticaspa da Fórmula I, de cerca de 6 a 14% de um ou mais de qualquer tensoativos aniônicos; de cerca de 0,5 a 15% de, pelo menos, um tensoativo anfotérico; de cerca de 0 a 5% de um ou mais tensoativo(s) não iônico(s); de 0 a 4% de agente perolizante ou opacificante; de 0 a 3% de agente espessante ou modificador de reologia; e de 0,1 a 3% de agente condicionador catiônico.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por pH da composição estar na faixa de 4,0 a 7,0.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por pH da composição estar na faixa de 4,5 a 6,0.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por tensoativos aniônicos adequados incluírem, entre outros, sulfatos de alquila, éter sulfatos de alquila, sulfonatos de alquila, sulfossuccinatos, carboxilatos de alquila, tensoativos de aminoácido, isetionatos, sulfoacetatos, fosfatos e misturas respectivas, em que o grupo alquila tem de cerca de 10 a cerca de 16 átomos de carbono.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por tensoativo aniônico ser lauril sulfato de sódio.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por tensoativo anfotérico ser selecionado de um aminoácido contendo tanto grupos funcionais amino quanto ácido ou moléculas zwiteriônicas.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por tensoativo anfotérico ser cocoamidopropil betaína.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por tensoativos não iônicos incluírem alquilglicosídeos de cadeia longa ou poliglicosídeos com um álcool de cadeia longa contendo de cerca de 6 a cerca de 22 e preferencialmente de cerca de 8 a cerca de 14 átomos de carbono, derivados de polioxietileno de ésteres de poliol como laurato de sorbitano PEG‐80 e polissorbato 20.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por agentes perolizantes ou opacificantes serem selecionados de mono ou diésteres de ácidos graxos, tendo de cerca de 16 a cerca de 18 átomos de carbono.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por compreender, ainda, agentes condicionadores, umectantes, extratos de ervas, emolientes, outras formulações excipientes, como estabilizadores, agentes quelantes e aditivos que melhoram sua aparência e percepção, como corantes, fragrâncias, conservantes, agentes de ajuste de pH e similares.
“MISTURA DO COMPOSTO” da Fórmula I e do composto da Fórmula II caracterizado por:
onde R = ácido undecilênico
“MISTURA” de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por composto da Fórmula II ser produzido pelo processo de fermentação usando Candida bombicola.
“COMPOSIÇÕES DE LIMPEZA DE CUIDADO PESSOAL”, caracterizado por compreender de 0,5 a 4% da mistura do Composto I e Composto II, de cerca de 6 a 14% de um ou mais de quaisquer tensoativos aniônicos; de cerca de 0,5 a 15% de, pelo menos, um tensoativo anfotérico; de cerca de 0 a 5% de um ou mais tensoativo(s) não iônico(s); de 0 a 4% de agente perolizante ou opacificante; de 0 a 3% de agente espessante ou modificador de reologia; e de 0,1 a 3% de agente condicionador catiônico.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por pH da composição estar na faixa de 4,0 a 7,0.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por pH da composição estar na faixa de 4,5 a 6,0.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por tensoativos aniônicos adequados incluírem, entre outros, sulfatos de alquila, éter sulfatos de alquila, sulfonatos de alquila, sulfossuccinatos, carboxilatos de alquila, tensoativos de aminoácido, isetionatos, sulfoacetatos, fosfatos e misturas respectivas, em que o grupo alquila tem de cerca de 10 a cerca de 16 átomos de carbono.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por tensoativo aniônico ser lauril sulfato de sódio.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por tensoativo anfotérico ser selecionado de um aminoácido contendo tanto grupos funcionais amino quanto ácido e moléculas zwiteriônicas.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo tensoativo anfotérico ser cocoamidopropil betaína.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por tensoativos não iônicos incluírem alquilglicosídeos de cadeia longa ou poliglicosídeos com um álcool de cadeia longa contendo de cerca de 6 a cerca de 22 e preferencialmente de cerca de 8 a cerca de 14 átomos de carbono, derivados de polioxietileno de ésteres de poliol como laurato de sorbitano PEG‐80 e polissorbato 20.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por agentes perolizantes ou opacificantes serem selecionados de mono ou diésteres de ácidos graxos, tendo de cerca de 16 a cerca de 18 átomos de carbono.
“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO PESSOAL” de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por compreender, ainda, agentes condicionadores, umectantes, extratos de ervas, emolientes, outras formulações excipientes, como estabilizadores, agentes quelantes e aditivos que melhoram sua aparência e percepção, como corantes, fragrâncias, conservantes, agentes de ajuste de pH e similares.