BR0008650B1

BR0008650B1 - dispositivo de transmissão via nasal.

Info

Publication number: BR0008650B1
Application number: BRPI0008650-9A
Authority: BR
Inventors: Per Gisle Djupesland
Priority date: 1999-03-03
Filing date: 2000-03-03
Publication date: 2010-12-28
Also published as: EP1180378B8; EP1555038A3; PL206121B1; EP2332603B1; CN1736502A; SI1161274T1; EP1555038B1; CA2364009A1; US20160095993A1; CN1342093A; HK1039459A1; EP1161274A1; HK1039459B; EP1161274B1; ID30286A; GB2349092A; DE60045216D1; EP1180378B1; NO20014182D0; CA2364009C

Description

"DISPOSITIVO DE TRANSMISSÃO VIA NASAL"

A presente invenção refere-se a um dispositivo detransmissão de uma substância, em particular na forma liqui-da, como uma suspensão ou solução, ou como um pó contendo ummedicamento, especialmente um preparado farmacêutico tópico,um agente de limpeza ou um agente de irrigação, como um li-quido, combinado de preferência como um agente de limpeza,nas vias aéreas de um indivíduo. Em particular, a presenteinvenção se refere a um dispositivo para a transmissão domedicamento e à irrigação da mucosa nasal, na região anteri-or nasofaringe, os óstios dos seios paranasais, os óstiostubários das tubas auditivas, as tubas fistulares, as tubasauditivas, as cavidades timpânicas e os seios paranasais.

Com referência à Figura 1, a via aérea nasal 1compreende duas cavidades nasais separadas pelo septo nasal,cuja via aérea 1 inclui inúmeros óstios, tais como os óstiosdos seios paranasais 3 e os óstios tubários 5, as célulasolfatórias e revestida pela mucosa nasal. A via aérea nasal1 pode se comunicar com a nasofaringe 7, a cavidade oral 9 ea via aérea inferior 11, sendo que a via aérea nasal 1 estáem comunicação seletiva com a região anterior da nasofaringeIea cavidade oral 9 ao abrir e fechar o véu orofaringeano13. O véu 13, que é referido freqüentemente como o palatomole, encontra-se ilustrado em linhas sólidas na posição fe-chada, conforme consumado por proporcionar uma certa pressãopositiva na cavidade oral 9, tal como alcançado na exalaçãoatravés da cavidade oral 9 e em linhas tracejadas na posiçãoaberta.

Existem inúmeras condições nasais que necessitamde tratamento. Uma destas condições é a inflamação nasal,especialmente a renite, que pode ser alérgica ou não-alérgica e está associada freqüentemente a infecções e impe-de a função nasal normal. À guisa de exemplo, a inflamaçãonasal, alérgica e não-alérgica, da via aérea nasal, pode a-fetar tipicamente entre 10 e 20% da população, com congestãonasal dos tecidos erécteis da concha nasal, lacrimejamento,secreção do muco aquoso, sendo que o espirro e o prurido sãoos sintomas mais comuns. Como-se pode verificar, a congestãonasal impede a respiração nasal e promove a respiração oral,provocando o ronco ou o distúrbio do sono. Inquietantemente,aumenta a incidência destes distúrbios inflamatórios alérgi-cos ou não-alérgicos. Outras condições nasais incluem os pó-lipos nasais que surgem dos seios paranasais, adenóides hi-pertróficas, meios de otites secretórias, distúrbios de sei-os e reduzida olfação.

No tratamento de certas condições nasais, a admi-nistração tópica de medicamentos é preferível, particular-mente se a mucosa nasal for a trajetória patológica primor-dial, tal como no tratamento ou alívio da congestão nasal.Realmente, a administração tópica é vantajosa por minimizaros possíveis efeitos colaterais de administração sistêmica.Os medicamentos que são transmitidos comumente na forma tó-pica incluem os descongestionantes, os anti-histamínicos, oscromoglicatos, os esteróides e os antibióticos.Existe no momento um número cada vez maior de a-dultos e crianças de dependem dos preparados farmacêuticospara o alivio dos sintomas associados com as condições na-sais. Atualmente, os preparados farmacêuticos anti-inflamatórios conhecidos, esteróides tópicos foram mostradospor possuírem um efeito na congestão nasal. Os descongestio-nantes tópicos também foram sugeridos para uso no alívio dacongestão nasal. 0 tratamento de adenóides hipertróficas emeios de otite secretória crônica com o uso de descongestio-nantes, esteróides e agentes anti-microbianos, muito emboraum tanto controverso, também foi proposto. Ademais, a admi-nistração tópica de preparados farmacêuticos foi usada paratratar ou pelo menos aliviar os sintomas de inflamação naregião anterior da nasofaringe, dos seios paranasais e dastubas auditivas.

Com exceção da transmissão de medicamentos, a ir-rigação da mucosa nasal com líquidos, em particular, solu-ções salinas, é praticada comumente para remover partículase secreções, bem como para melhorar a atividade mucociliáriada mucosa nasal. Essas soluções podem ser usadas em combina-ção com os preparados farmacêuticos ativos.

Além do mais, os medicamentos estão atualmente au-mentando sistematicamente através da trajetória nasal, sendoque a trajetória nasal oferece uma boa rota de administraçãopara a transmissão sistêmica de preparados farmacêuticos,tais como hormônios, por exemplo, oxitocinã e composiçõesantimigraína, na medida em que o elevado fluxo sangüíneo euma grande área superficial da mucosa nasal proporciona umarápida absorção sistêmica.

Uma variedade de sistemas de transmissão foi desen-volvida para transmitir substâncias às vias aéreas nasaisdas pessoas.

Convencionalmente, os recipientes de aspersão fo-ram usados para transmitir um liquido contendo o medicamentoou um liquido de irrigação nas vias aéreas nasais das pesso-as. Entretanto, a distribuição da substância transmitida, emparticular à região posterior da via aérea nasal, é menosque o ideal, especialmente nos casos de obstrução nasal mo-derada e severa. Esta distribuição deficitária é ainda fre-qüentemente exacerbada por uma pessoa inalando através davia aérea nasal durante a transmissão, conforme é prescritocom freqüência, em uma tentativa de transmitir a substânciaà região posterior da via aérea nasal. Na realidade, umaquantidade da substância pode ser aspirada para dentro dospulmões ou engolida em cada transmissão, o que poderia serproblemático em indivíduos pediátricos se o medicamento forum preparado farmacêutico potente, tal como um esteróide,que tenha que ser ministrado freqüentemente. Ademais, a as-persão é direcionada com freqüência contra o septo nasal quepode se dirigir indesejavelmente para deposição localizada.

Ademais, a ação mecânica do mecanismo de transmissão dos re-cipientes de aspersão podem ocasionar irritação e sangramento.

O documento GB-A-408856 descreve um dispositivo detransmissão que em uma modalidade de uso permite a inalaçãode fluxos de ar separados em que entra o medicamento dentrodas respectivas cavidades nasais de uma pessoa. 0 dispositi-vo de transmissão compreende uma câmara contendo uma esponjasaturada com medicamento, um bocal conectado na câmara eprimeira e segunda tubeiras conectadas à câmara. Em outromodo de uso, o bocal é posto na boca de uma pessoa e as tu-beiras ajustadas nas respectivas narinas da pessoa em inala-ção através do bocal no fluxo de ar em que entra o medica-mento é aspirado para dentro dos pulmões da pessoa.

0 documento WO-A-98/53869 descreve um dispositivode transmissão para transmitir um pó contendo um medicamentopara a mucosa nasal em uma das cavidades nasais de uma pes-soa. Este dispositivo compreende uma seção tubular que con-tém uma dose medida de medicamento em pó. Em uso, as extre-midades da seção tubular são localizadas respectivamente nanarina de uma das cavidades nasais e a boca de uma pessoa, ena exalação pela pessoa através de sua boca o ar exalado en-tra com o medicamento em pó e transmite o mesmo para dentrode uma cavidade nasal, com o ar exalado retro-fluindo parafora de uma narina em torno da seção tubular. Em uma moda-lidade a seção tubular inclui uma parte flexível a montanteda dose do medicamento em pó. A provisão desta parte flexí-vel permite que a pessoa feche a seção tubular em um ponto amontante do medicamento, de forma tal que, ao liberar a par-te flexível fechada durante a exalação, um fluxo de ar ex-plosivo curto entrando com o medicamento é transmitido paradentro de uma cavidade nasal. Em outra modalidade a extre-midade da seção tubular localizada na narina pode ser con-formada para atuar no sentido de posicionar a seção tubularem uma posição na narina que permite a deposição do medica-mento em pó na mucosa nasal.

Muito embora este dispositivo de transmissão sejade construção simples, a operação do dispositivo ainda nãoproporciona a transmissão eficaz de substâncias, em particu-lar a de um liquido ou pó contendo o medicamento, à regiãoposterior da via aérea nasal, uma vez que o medicamento étransmitido separadamente em cada uma das cavidades nasais eo fluxo de ar dentro e fora de cada cavidade nasal se dá a-través da mesma abertura, ou seja a respectiva narina, com aregião posterior fechada da respectiva cavidade nasal atuan-do como uma superfície refletora de pressão que faz com queo ar exalado flua de volta para fora de uma narina antesmesmo de atingir adequadamente a região posterior da respec-tiva cavidade nasal. Ademais, ao proporcionar um estouro ex-plosivo curto de fluxo de ar dentro de uma das cavidades na-sais, não é possível alcançar um fluxo de ar bidirecionalcontrolado e continuado através das cavidades nasais que fo-ram consideradas necessárias para a transmissão de uma subs-tância efetivamente para a região posterior das vias aéreasnasais.

O documento US 1.873.160, compreende um respiradorcompreendendo uma câmara de ar cilíndrica disposta horizon-talmente, tendo uma parte de extremidade reduzida adaptadapara formar um bocal, uma entrada de ar controlada por vál-vula e passagens de descarga na câmara, tubos de narina co-nectados à dita câmara, elementos infláveis envolvendo a ex-tremidade do dito elemento de narina e meio operado manual-mente montado no bocal para inflar o dito elemento para a-justar a passagem nasal da narina.

0 documento US 2.470.297, compreende um equipamen-to para introduzir um medicamento em pó carregado pelo ar emcavidades do corpo, que compreende: um corpo plástico rígidoe transparente definindo uma câmara; a dita câmara sendoformada com uma extremidade de saída, formada para ser agar-rada entre os dentre do usuário; a dita câmara tendo uma la-teral de saída posicionada abaixo da narina do usuário quan-do a dita primeira saída é agarrada pelos dentes do usuário;um conduto ampliado flexível tendo uma abertura inferior ú-nica se ajustando à dita segunda câmara de saída e dupla a-berturas superiores de um tamanho para se ajustar na narinado usuário.

O documento US 4.919.128 compreende um dispositivoadaptador nasal e vedação para transmitir gases sobre pres-são às vias nasais de um indivíduo, incluindo múltiplos con-tornos de forma aerodinâmica para receber gases a partir deuma entrada e para dividir os gases para fluir a um par deelementos de flange, de preferência tendo uma superfície emforma de ovo curvada não esférica, onde elementos são com-plementares para as narinas de um indivíduo sem cânula asnarinas para prover uma vedação para opor pressão positivados gases para ser distribuída para as vias nasais. O dispo-sitivo e a vedação de narina desta invenção são especialmen-te úteis no tratamento de apnéia obstrutiva de sono e naventilação de indivíduos a quem ventilação de pressão posi-tiva é indicado.Estes dispositivos da técnica anterior não funcionam satisfatoriamente.

Para qualquer substância a ser transmitida de for-ma eficaz para as vias aéreas nasais, deseja-se grandementeque a administração seja eficaz e simples. Entretanto, podehaver problemas ao se tentar alcançar esta meta. Em particu-lar, as alterações patológicas observadas com a inflamaçãonasal torna complicada a administração de substâncias, taiscomo líquidos ou pós. Particularmente, na região posteriordas vias aéreas nasais e as margens posteriores dasestruturas nasais. Na realidade, como conseqüência dageometria complexa das passagens do tipo incisõespequenas nas vias aéreas nasais, essas passagens fi-cam parcialmente obstruídas quando a mucosa nasal es-tá inflamada e congestionada, tornando difícil a dis-tribuição de preparados farmacêuticos tópicos para as viasaéreas nasais.

Portanto, um objetivo da presente invençãoconsiste em proporcionar um dispositivo de transmissãode uma substância distribuída mais otimamente, especi-almente preparados farmacêuticos tópicos, nas vias aé-reas nasais, particularmente a região posterior dasvias aéreas nasais, e em particular a região anteriorda nasofaringe, onde a adenóide e os óstios tubáriosficam situados.

Desta forma, a presente invenção proporciona umdispositivo de transmissão para transmitir uma subs-tância às vias aéreas nasais de uma pessoa, compre-endendo: uma unidade de fechamento para ocasionar ofechamento do véu orof aringeano da pessoa; e uma u-nidade de transmissão para transmitir um fluxo de gásentrando com uma substância em uma das narinas dapessoa, a uma pressão de acionamento que seria tal de manei-ra o fazer com que o fluxo de gás escoasse em volta da mar-gem posterior do septo nasal e fora da outra narina da pes-soa, em que a unidade de transmissão compreende uma tubeiraque inclui uma saída através da qual o fluxo de gás fica emuso transmitido para uma narina e um membro de vedação paraproporcionar uma vedação hermética a fluido entre a saída ea outra narina.

Em uma modalidade a substância compreende um póseco.

Em outra modalidade a substância compreende gotasde líquido.

De preferência, a distribuição do tamanho de par-tícula da substância é principalmente na faixa de cerca de 1a 10 μm.

Em uma modalidade a substância contém ummedicamento, particularmente para o tratamento de umacondição nasal. Em uma modalidade preferida, a dis-tribuição do tamanho de partícula da substância podeincluir uma fração pequena de partículas maiores, ti-picamente na faixa de cerca de 10 a 30 μm, preferi-velmente, na faixa de cerca de 20 a 30 μm.Em outras modalidades, a substância pode serum agente de limpeza, como um pó ou liquido para alimpeza das vias aéreas nasais, ou um liquido, que po-de conter preferivelmente um agente de limpeza, para ir-rigar as vias aéreas nasais. À guisa de exemplo, odispositivo de transmissão poderia ser usado para admi-nistrar soluções salinas ou outras soluções às viasaéreas nasais a fim de remover partículas e secre-ções, em particular a. partir da região posterior dasvias aéreas nasais, cuja solução resultante poderia ser ana-lisada por propósitos de diagnóstico e pesquisa. Em uma mo-dalidade preferida, a distribuição do tamanho de partículados agentes de limpeza e irrigação podem incluir uma fraçãode partículas maiores, particularmente em relação à ação me-cânica das partículas.

Em uma modalidade o fechamento do véu é alcançadodiretamente pelo uso de um instrumento de pressão contra ovéu para fechar o mesmo ou um arrolhamento para fechar tem-porariamente a abertura atrás do véu entre as vias aéreasnasais e a cavidade oral.

Em uma modalidade preferida o fechamento do véu éalcançado indiretamente pela criação de uma pressão positivana cavidade oral, ou mais corretamente um diferencial depressão positiva entre a cavidade oral e as vias aéreas na-sais, tal como transmitidos na exalação.De preferência, o véu é fechado simultaneamente como começo da transmissão da substância às vias aéreas nasais.

Em uma modalidade preferida o fechamento do véu éalcançado automaticamente quando a pessoa exala contra umresistor de fluxo, cujo resistor de fluxo pode ser conectadooperavelmente a uma seção tubular mantida entre os lábios dapessoa. 0 resistor de fluxo pode ser configurado para pro-porcionar a pressão positiva intra-oral necessária.

Estabeleceu-se que as taxas de fluxo de cerca de 1a 20 litros por minuto, e particularmente cerca de 3 a 15litros, podem ser alcançadas facilmente por uma pessoa e queum fluxo de ar quase constante pode ser mantido por até 20segundos dependendo da taxa de fluxo. Em alguns regimes detratamento, é importante que um fluxo estável de taxa defluxo relativamente alta seja mantido por um período de unspoucos segundos, de preferência 3 a 10 segundos, a fim depossibilitar que a substância penetre em mais partes remotasdas vias aéreas nasais.

Em uma modalidade o fluxo de ar de exalação poruma pessoa é usado para acionar um mecanismo que dispersa asubstância em um volume de ar e transmite aquela substânciadispersa para dentro das vias aéreas nasais.

De preferência, o mecanismo é disposto de formaque a substância é transmitida para dentro das vias aéreasnasais após o véu estar fechado ou simultaneamente com o fe-chamento do véu. A este respeito, entende-se que o fluxobidirecional através das cavidades nasais é possível apenasquando o véu está fechado e que qualquer substância transmi-tida antes do fechamento do véu seria transmitida indeseja-velmente às vias aéreas inferiores ou ao intestino.

De preferência, a liberação da substância dentrodas vias aéreas nasais é disparada pelo fluxo de ar criadona exalação.

Em uma modalidade preferida uma válvula sensível apressão é utilizada para disparar a liberação da substânciaquando um pré-determinado fluxo de ar foi desenvolvido. De-ve-se compreender que a taxa de fluxo do gás no qual a subs-tância é transmitida é importante, na medida em que a taxade fluxo, juntamente com a distribuição do tamanho de partí-cula da substância, são fatores significativos que determi-nam a eficácia da deposição.

Em uma modalidade preferida a válvula sensível apressão não é aberta até que a pessoa tenha mantido uma taxade fluxo pré-determinada, e possa ser fechada quando a taxade fluxo cair abaixo da taxa de fluxo pré-determinada, demodo a parar a transmissão da substância.

Em uma modalidade preferida, se o medicamento fortransmitido em um gás de direcionamento, a temporização e aduração da abertura da válvula sensível a pressão e a doseliberada são cuidadosamente controladas para que se assegureuma dosagem padronizada.Em uma modalidade, se a substância for liberadadentro de uma câmara e um fluxo de gás, em uma modalidade, ofluxo de exalação, é proporcionado para induzir a misturaçãode uma dose medida da substância, a transmissão do fluxo degás pode ser prolongada para jorrar as vias aéreas nasais namedida em que este jato prolongado não afete a dose deseja-da. Um dispositivo mecânico acionado por uma mola manual-mente carregável, pressurizada a ar ou semelhante, pode serusada para proporcionar o gás de acionamento.

Independentemente do sistema empregado, as carac-terísticas de fluxo podem ser otimizadas para aumentar a de-posição da substância e o fator de conforto, tal como paraevitar uma investida abrupta que é provável para induzir aretirada de reflexos.

De preferência, uma dose medida da substância édispensada dentro de uma câmara de transmissão por meio deum mecanismo de dosagem. Este mecanismo de dosagem pode serconstruído de forma tal a permitir uma liberação gradual dasubstância. Esta liberação gradual possibilitará melhor quea substância entre pelo fluxo de gás e deste modo aumente atransmissão a todas as partes ventiladas das vias aéreas na-sais, em particular na cavidade nasal contralateral.

Em uma modalidade, a exalação do fluxo de ar de-senvolvida pela pessoa, que fecha o véu, promove para que ofluxo de gás entre com a substância e o fluxo bidirecional.Esta configuração é vantajosa em que um, gás de acionamentoseparado necessário não seja desenvolvido.

De preferência, a tubeira é configurada de modo aestender cerca de 1 cm para dentro da cavidade nasal de modoa expandir a região da válvula, uma região localizada a cer-ca de 2 a 3 cm dentro de uma cavidade nasal que é usualmentea região limitante de fluxo e reduzir a resistência que podeser alta no caso da inflamação nasal.

0 formato da tubeira pode ser personalizado parase adequar a necessidades especificas. Por exemplo, o formatointerno da tubeira pode ser otimizado para promover a turbu-lência e alcançar uma dispersão mais ótima da substância.

A tubeira pode incluir uma oliva nasal hermetica-mente adaptada, que pode ajudar na criação de um fluxo degás fisiológico adequado. A oliva pode ser detectável, deforma a permitir que outras olivas da mesma dimensão ou dedimensões diferentes sejam adaptadas. No caso de obstruçãonasal severa, uma oliva nasal pode ser introduzida dentro deuma narina para reduzir a resistência e facilitar o fluxoatravés da mesma.

Conforme mencionado acima, um fluxo de gás de pelomenos 20 litros por minuto pode ser alcançado facilmente pe-lo dispositivo de transmissão. Ao proporcionar um fluxo degás suficientemente alto, todas as partes, ou pelo menosgrande parte das vias aéreas nasais complexas podem ser pe-netradas pela substância. Em uma modalidade o dispositivode transmissão pode incluir um indicador para indicar a mag-nitude do fluxo de gás.As dimensões da passagem posterior e da aberturaatrás do septo nasal são quase sempre mais largas que a a-bertura no resistor de fluxo. Assim sendo, apenas em casosmais raros de oclusão completa da narina de saida que apressão na região posterior das vias aéreas nasais se apro-ximarão da pressão positiva na cavidade oral e prejudicam ofechamento do véu. No caso de obstrução severa, a inserçãoda tubeira na narina obstruída pode reduzir a resistência epermitir um jato satisfatório.

Depois de ter jorrado nas vias aéreas nasais emuma direção, o mesmo procedimento pode ser repetido a partirda outra narina. Desta forma ambas as cavidades nasais sãoirrigadas em ambas as direções. Este é um recurso único des-te dispositivo. Esta modalidade assegura uma distribuiçãoaperfeiçoada da substância em todas as partes da mucosa na-sal e em particular na região posterior que é difícil de a-cessar usando técnicas atuais.

Em uma modalidade preferida, se a substância forsólida, tal como um pó, então um filtro pode ser empregadose a alta umidade representar um problema para a administra-ção do sólido.

A substância pode ser um composto único ou umamistura de compostos, cujos compostos podem ser de qualquerforma adequada, tal como uma forma de pó, uma solução, ouuma suspensão.

A substância pode ser qualquer substância adequadapara transmissão a um ser humano ou em alguns casos a um a-nimal. A substância pode ser para transmissão por ação emqualquer parte das vias aéreas nasais, ou em quaisquer dostecidos ou órgãos adjacentes. Ademais, a substância pode serpara transmissão para ação em uma região remota a partir dasvias aéreas nasais.

De preferência, a substância é para transmissãopara subsequente ação em qualquer parte das vias aéreas na-sais, ou em quaisquer dos tecidos ou órgãos adjacentes.

A substância pode ter um efeito benéfico, que podeincluir um efeito diagnóstico, um efeito terapêutico, um e-feito profilático e um efeito de limpeza, tal como a remoçãode partículas, crostas, secreções, fragmentos, etc. De pre-ferência, a substância tem um efeito terapêutico.

De preferência, a substância é um preparado farma-cêutico. O preparado farmacêutico pode ser misturado comqualquer carreador adequado, diluente, excipiente ou adju-vante.

De preferência, o preparado farmacêutico é paratratamento de qualquer uma ou mais das condições mencionadasacima. . À guisa de exemplo, os preparados farmacêuticos po-dem ser para tratamento de qualquer disfunção inflamatóriaalérgica ou não-alérgica.

Os preparados farmacêuticos típicos para adminis-tração incluem, sem limitação, os esteróides, anti-istamínicos, cromoglicatos, preparados farmacêuticos anti-alérgicos, preparados farmacêuticos anti-inflamatórios, an-ti-leucotrines, promotores da lactação, tais como a oxitoci-na, e os preparados farmacêuticos anti-migraína.Ao alcançar uma transmissão mais ótima, o disposi-tivo de transmissão da presente invenção melhora o efeitodos preparados farmacêuticos tópicos no tratamento de pato-logias das vias aéreas superiores, tal como as adenóides eos meios de otite secretórios crônicos.

Além dos preparados farmacêuticos, o dispositivotambém pode ser usado para irrigar ou limpar as vias aéreasnasais com solução salina ou outras soluções, de preferênciaóleos ou ervas.

O dispositivo da presente invenção, pode ser per-sonalizado para se adequar às necessidades particulares.Por exemplo, os balões ou figuras súbitas podem ser facil-mente integradas para proporcionarem uma indicação semi-quantitativa da taxa de fluxo e para aumentar a aceitabili-dade e a facilidade de administração em crianças pequenas.

Apenas em raras circunstâncias, quando a resistên-cia nasal for muito grande para alcançar um fluxo de gás a-través das vias aéreas nasais, mesmo depois de tentar expan-dir as cavidades nasais, a insuflação seria prejudicada.

Nestes casos, o pré-tratamento com descongestionantes serianecessário.

0 dispositivo de transmissão também poderia serusado como um meio de lavagem nasal na coleta de mediadorese células que originam-se da mucosa nasal para, por exemplo,análise diagnostica ou propósitos de pesquisa. A este res-peito, os mediadores e as células podem ser expelidas den-tro de um vaso de coleta adequado depois de as vias aéreasnasais ficarem expostas a uma solução adequada, tal como umasolução salina, por um período de tempo suficiente para as-segurar uma transferência suficiente dos mediadores e célu-las para dentro da solução. Este uso do dispositivo poderequerer o uso de fluxo de gás separado do fluxo de ar exa-lado, à medida em que o fluxo usado para jorrar as vias aé-reas nasais. Para propósitos de lavagem, o uso do ar exala-do pode não ser possível, pois as vias aéreas inferiores po-dem conter mediadores, secreções e células que se originamdas vias aéreas inferiores, que contaminariam a amostra na-sal. Para este uso em particular, e conforme indicado, ofluido que escapa da narina de saída pode ser coletado em umvaso. Alternativamente, o fluido que escapa da narina desaída pode ser absorvido em um filtro para análise direta ouretardada. Na realidade, estes filtros e similares podemrender ainda um resultado de detecção quase imediato de cer-tos organismos, tais como bactérias, vírus ou mediadores.

O dispositivo de transmissão da presente invençãoé vantajoso por inúmeras razões.

Notadamente, o dispositivo de transmissão propor-ciona um meio simples e eficaz de transmitir substâncias,tais como preparados farmacêuticos, soluções salinas, etc.,dentro das vias aéreas nasais. A este respeito, o dispositi-vo utiliza uma tecnologia muito simples com poucas partesmóveis, tornando o dispositivo relativamente barato paraprodução em massa. Ademais, o dispositivo da presente inven-ção pode ser feito de forma descartável, evitando assim anecessidade que a substancia transmitida inclua quaisquerconservantes.A presente invenção elimina também a necessidadepor métodos subsequentes de jato ou aspersão que estão asso-ciados com alguns dos dispositivo da técnica anterior. En-tretanto, para algumas aplicações pode ser desejável reali-zar uma operação de jato ou aspersão subsequentes.

0 dispositivo de transmissão da presente invençãoé vantajoso por, em uso, a vedação hermética entre a tubeirae a outra narina assegura uma penetração prolongada das viasaéreas nasais complexas, um fluxo de gás bidirecional atra-vés das cavidades nasais e a deposição da substância na pas-sagem nasal contralateral.

De acordo com a presente invenção, o fechamento dovéu será mantido normalmente. 0 fluxo de gás transmitido en-tra em uma cavidade nasal, passa para além da margem poste-rior do septo nasal, fazendo uma volta de 180 graus atrás damargem posterior do septo nasal, e passa para fora da outracavidade nasal. Este redirecionamento do fluxo de gás resul-ta em uma melhor deposição da substância, notadamente prepa-rados farmacêuticos, para as regiões posteriores dos turbi-nados nasais e a mucosa nasal.

Ademais, a deposição bidirecional de substâncias,tipicamente preparados farmacêuticos e irrigação também irãoatingir melhor os óstios do seio devido aos locais anatômi-cos e à orientação dos òstios do seio, que podem melhorar aventilação do seio e a drenagem que é essencial ao tratamen-to da sinusite e freqüentemente acompanha inflamação da mu-cosa nasal. A este respeito, os óstios e as tubas dos seiosesfenoidais e etimoidais são situadas na região posteriordas vias aéreas nasais e as projeções uncinadas que cobrem oinfundibulo, alojamento do maxilar, óstios etimóides frontale anterior, são inversões inclinadas. Além do mais, a pres-são positiva de acionamento usada aumentará a deposição depreparados farmacêuticos nos óstios de seio, as tubas deseios conduzindo para dentro dos seios e mesmo nos própriosseios.

Ademais, o redirecionamento de 180 graus do fluxoatrás do septo nasal aumenta particularmente a deposição dasubstância no teto da nasofaringe onde se situa a adenóide eem proximidade ao local dos óstios tubários aos tubos audi-tivos ligados à nasofaringe e os ouvidos intermediários. Àguisa de exemplo, os esteróides foram mostrados para reduziro tamanho das adenóides hipertróficas que são encontradascomumente em pessoas pediátricas e pode ter um efeito posi-tivo nos meios da otite secretória. A deposição de descon-gestionantes tópicos mais próximos aos óstios tubários tam-bém pode descongestionar de forma mais eficaz as tubas audi-tivas e aliviar a pressão negativa nos ouvidos intermediá-rios que acompanha a renite e predispõe pessoas pediátricasaos meios de otite secretória e a conseqüente redução na au-dição. Cirurgia para grandes adenóides é freqüentemente re-alizada em crianças e a terapia médica aperfeiçoada da pre-sente invenção deverá reduzir a necessidade por cirurgias.

Uma outra vantagem é aquele possível excesso desubstância, ou seja, substância que não é depositada, seráexpelida da narina contralateral, onde pode ser coletada, sedesejado, e consequentemente continuar a cavidade oral e pa-ra dentro do intestino conforme for o caso com muitas outrastécnicas de transmissão. Desta forma, o desconforto, e maisimportante, a exposição sistêmica indesejável à substância,se a substância for um medicamento, será reduzido.

Ademais, com a presente invenção, a irrigação pe-las soluções salinas e por outras soluções, pode ser reali-zada de forma mais eficaz e com menos derramamento e descon-forto que as técnicas atuais usadas para irrigação e aflui-ção das vias aéreas nasais.

Ademais, a presente invenção proporciona uma irri-gação simples e confortável da mucosa nasal com soluções,tais como soluções salinas e outros óleos para remover se-creções a partir da mucosa nasal e promover a função mucoci-Iiar.

Ainda, adicionalmente, a presente invenção propor-ciona um meio simples e eficaz de lavagem da mucosa nasal,tal como para coletar e diagnosticar entidades mucosais,tais como bactérias, virus, componentes celulares e mediado-res inflamatórios.

Ainda mais adicionalmente, a exposição da mucosanasala uma pressão positiva, particularmente uma pressão po-sitiva dinâmica, abrirá as partes estreitas e algumas vezesobstruídas das passagens nasais, ao invés de ocasionar umcolapso dinâmico que pode ocorrer durante uma fungada e ina-lação. A pressão positiva dinâmica é de pelo menos 5 cmH2O, de preferência pelo menos 50 cm H2O, mais preferivel-mente pelo menos 200 cm H2O, ainda mais preferivelmente pelomenos 200 cm H2O, ainda mais pref erivelmente 400 cm H2O eainda mais preferivelmente 500 cm H2O. A pressão dinâmicapositiva alcançada pela presente invenção pode ser contras-tada com a pressão estática proporcionada pelo procedimentoValsalva se não houver nenhum fluxo através das vias aéreasnasais.

Além disso, o uso de ar quente e úmido, conforme ofluxo de gás é provável de ser- melhor tolerado e ocasionarmenos irritação que a temperatura interior ou o ar externo,especialmente em climas frios.

Se a substância for um pó seco, então a umidade doar exalado pode em alguns casos ocasionar a aglomeração depó. Naturalmente, isso vai depender das propriedades do póe da construção do dispositivo, em particular a câmara dedispersão. A fim de aliviar este problema especifico, aspropriedades de superfície do pó poderiam ser modificadas,ou o dispositivo poderia incluir um elemento absorvedor deumidade, tipicamente contendo um dessecante, tal como a sí-lica, disposta a montante da câmara de dispersão. Em umamodalidade preferida, o elemento absorvedor de umidade pode-ria ser proporcionado como um filtro que atua como o resis-tor de fluxo.

Em uma modalidade preferida, a fim de assegurarque a aglomeração do pó não impeça o uso de insuflação do arexalado úmido, quente, o dispositivo de transmissão compre-ende meios de transferência que criam um fluxo de gás de arseco, tal como o ar atmosférico, como o ar de transmissãopara as vias aéreas nasais. Este meio de transferência quepoderia ser mecânico por natureza, utiliza a energia do arexalado para direcionar o ar ambiente atmosférico na taxa defluxo requerida, para dispersar a substância no fluxo de artransmitido. Nesta modalidade a aglomeração será evitada oupelo menos reduzida ao mesmo nivel exibido atualmente pelosinaladores de pó seco.

Se desejado, a distribuição da substância transmi-tida às vias aéreas nasais poderia ser estudada usando-setécnicas padronizadas. À guisa de exemplo, o uso poderiaser feito densiometria acústica ou fluidos coloridos. Adistribuição da substância transmitida poderia ser ainda de-terminada pela endoscopia por video. Ademais, ou alternati-vamente, os estudos de distribuição também poderiam ser rea-lizados pelo uso de materiais radioativos apropriados e se-guindo a passagem das cavidades nasais. Os resultados des-ses estudos poderiam ser usados para otimizar a taxa de flu-xo, o formato ou a dimensão do dispositivo, em particular ageometria da tubeira, e a distribuição do tamanho de partí-cula da substância. Os resultados desses estudos poderiamainda ser usados para otimizar a aceitação da pessoa.

Conforme já indicado, o dispositivo de transmissãopode incluir um balão ou um dispositivo de estampido paraindicar que a pressão positiva desejada foi atingida, cujosbalão e dispositivo de estampido podem aumentar a complacên-cia em crianças pequenas que relutam em usar o dispositivo.

Alternativamente, particularmente para criançasbem infantis, o fluxo de gás de entrada pode ser proporcio-nado pela exalação de fluxo de ar de outra pessoa, tal comoum dos pais, ou mesmo pelo uso de uma bomba ou coisa do gê-nero, enquanto a criança cria a pressão positiva requeridana cavidade oral pela inflação de um balão ou dispositivo deestampido.

As modalidades preferidas da presente invenção se-rão descritas agora abaixo à guisa de exemplo apenas, comreferência aos desenhos em anexo, nos quais:

A Figura 1 ilustra esquematicamente a anatomia dotrato respiratório superior de um ser humano;

A Figura 2 ilustra esquematicamente um dispositivode transmissão de acordo com uma primeira modalidade da pre-sente invenção;

A Figura 3 ilustra esquematicamente um dispositivode transmissão de acordo com uma segunda modalidade da pre-sente invenção;

A Figura 4 ilustra esquematicamente um dispositivode transmissão de acordo com uma terceira modalidade da pre-sente invenção;

A Figura 5 ilustra uma unidade de transmissão mo-dificada da primeira à terceira modalidades descritas acimada presente invenção;

A Figura 6 ilustra esquematicamente um dispositivode transmissão de acordo com uma quarta modalidade da pre-sente invenção;

A Figura 7 ilustra esquematicamente um dispositivode transmissão de acordo com uma quinta modalidade da pre-sente invenção;A Figura 8 ilustra esquematicamente um dispositivode transmissão de acordo com uma sexta modalidade da presen-te invenção; e

A Figura 9 ilustra esquematicamente um dispositivode transmissão de acordo com uma sétima modalidade da pre-sente invenção.

A Figura 2 ilustra um dispositivo de transmissão,de acordo com uma primeira modalidade da presente invenção.

O dispositivo de transmissão compreende uma unida-de de exalação oral 20 e uma unidade de transmissão de subs-tância 22. Nesta modalidade, a unidade de exalação oral 20e a unidade de transmissão 22 são proporcionadas como compo-nentes separados, mas alternativamente poderiam ser acopla-dos de forma detectável, por exemplo, por meio de prendedo-res com Velcro™, unidos, por exemplo, por meio de parafusose ou rebites, ou mesmo formados integralmente.

A unidade de exalação oral 20 compreende uma seçãotubular 24 e um bocal 26 preso em uma extremidade da seçãotubular 24. O bocal 26, que em uso fica agarrado aos lábiosde um usuário, é formado separadamente da seção tubular 24para permitir a substituição, mas poderia alternativamenteser formado integralmente. Nesta modalidade, o bocal 26 éum ajuste agarrado na seção tubular 24, mas poderia ser i-gualmente por meio de um encaixe por parafuso. A seção tu-bular 24 inclui um resistor de fluxo 28, nesta modalidadeuma placa defletora fixa, configurada para proporcionar umaresistência suficiente à exalação através do mesmo por meiode uma pessoa de modo a ocasionar a geração de uma pressãopositiva na cavidade oral da pessoa e o fechamento do véu naexalação da pessoa. Em modalidades alternativas, o resistorde fluxo 2 8 poderia ser um membro móvel, tal como uma abapropelida, uma membrana resiliente ou uma roda amortecida.

A unidade de transmissão 22 compreende uma tubeira30, nesta modalidade formada de um material resiliente talcomo um material polimérico, para proporcionar uma ajustepor vedação hermética em uma das narinas da pessoa, uma uni-dade de suprimento de medicamentos 32 para fornecer um medi-camento que entra com o fluxo de gás em uma pressão pré-determinada suficiente para abrir uma trajetória de fluxoalém da margem posterior do septo nasal, quando transmitidopara dentro de uma das cavidades da pessoa, e uma seção tu-bular 34 acoplando a tubeira 30 e a unidade de fornecimentode medicamento 32. Em uma modalidade preferida, a tubeira30 pode incluir uma oliva externa ou ser conformada para fa-zer com que a região anterior da cavidade nasal dentro daqual a tubeira 30 é inserida seja alargada. Em uma modali-dade particularmente preferida, a tubeira 30 pode ser con-formada, por exemplo pela inclusão de projeções indutoras deturbilhonamento, para proporcionar o fluxo de gás existentecom um padrão de fluxo e a distribuição do tamanho de partí-cula ótimos. A tubeira 30 é formada separadamente da seçãotubular 34 para permitir a substituição, mas poderia serformada integralmente. Nesta modalidade a tubeira 30 é umajuste hermético na seção tubular 34, mas poderia ser igual-mente por meio de um encaixe por parafuso. A unidade de su-primento de medicamento 32 pode compreender um gerador deaspersão por aerossol para gerar uma aspersão de aerossol degotas de líquido contendo o medicamento, tal como proporcio-nado por um inalador de dose medida pressurizado, ou umafonte de gás pressurizado para entrar uma dose medida de umpó seco contendo o medicamento situado no mesmo, cujo pó po-deria alternativamente ser carregado dentro de um comparti-mento na seção tubular 34.

Em uso, uma pessoa prende o bocal 26 em sua boca eencaixa a tubeira 30 dentro de sua narinas. A pessoa entãoexala através do bocal 26, cujo fluxo do ar exalado é resis-tido pelo resistor de fluxo 28 na seção tubular 24, tal comopara desenvolver uma pressão positiva na cavidade oral dapessoa, com a pressão positiva sendo tal de modo a desenvol-ver um diferencial de pressão através do véu suficiente paraocasionar o fechamento do véu da pessoa. A Requerente esta-beleceu que um diferencial de pressão positiva entre a cavi-dade oral e as vias aéreas nasais de cerca de 5 cm H2O é ne-cessário para manter o véu na posição fechada. A Requerenteestabeleceu adicionalmente que uma pessoa deveria poder man-ter uma taxa de fluxo de cerca de 3 a 30 litros por minutopor cerca de 1 a 20 segundos, com taxas de fluxo de cerca de10 a 20 litros por minuto e tempos de transmissão de cercade 2 a 5 segundos sendo consideradas como ótimas. Depois dofechamento do véu, a unidade de suprimento de medicamento 32é então atuada para entregar um medicamento que entra com ofluxo de gás através da tubeira 30 e dentro das vias aéreasnasais da pessoa. Conforme mencionado acima, este fluxo degás está a uma pressão tal de modo a abrir uma trajetória decomunicação além da margem posterior do septo nasal, de for-ma tal que o fluxo de gás flui através de uma cavidade na-sal, em torno da margem posterior do septo nasal, efetiva-mente sendo redirecionado através de um ângulo de 180 grause para fora da outra cavidade nasal. Novamente, conformedescrito, este fluxo bidirecional proporciona uma deposiçãomuito mais intensificada do medicamento na região posteriordas vias aéreas nasais.

Em uma modificação, a unidade de suprimento de me-dicamento 32 pode ser omitida a partir da unidade de trans-missão 22 e ao invés de uma dose medida de pó seco carregadadentro de um compartimento na seção tubular 34, com o fluxode ar transmissor sendo proporcionado pela outra pessoa, talcomo um dos pais de uma pessoa pediátrica, soprando dentroda extremidade distai da seção tubular 34.

A figura 3 ilustra um dispositivo de transmissão,de acordo com uma segunda modalidade da presente invenção.

O dispositivo de transmissão compreende uma unida-de de exalação oral 20 e a unidade de transmissão 22 da pri-meira modalidade descrita acima e uma unidade de saida 36para encaixar na outra narina de uma pessoa à qual a unidadede transmissão 22 é encaixada.

A unidade de saída 36 compreende uma seção tubular38 e uma tubeira 40, nesta modalidade formada de um materialresiliente, tal como um material polimérico, preso em umaextremidade da seção tubular 38 para proporcionar um encaixede vedação hermético na outra narina da pessoa. A tubeira40 é formada separadamente da seção tubular 38 para permitira substituição, mas poderia alternativamente ser formada in-tegralmente. Nesta modalidade, a tubeira 40 é um encaixehermético na seção tubular 38, mas poderia igualmente ser umajuste por parafuso. Como na tubeira 30 da unidade de trans-missão 22, em uma modalidade preferida a tubeira 40 pode in-cluir uma oliva externa ou ser conformada de modo a fazercom que a região anterior da outra cavidade nasal dentro daqual a tubeira 40 é inserida seja alargada. A seção tubular38 inclui um resistor de fluxo 41, nesta modalidade uma pla-ca defletora, configurada de modo a proporcionar uma resis-tência de fluxo suficiente para um fluxo de exalação atravésdo mesmo, de modo a ocasionar a geração de uma pressão posi-tiva dinâmica nas vias aéreas nasais. Em uma modalidadepreferida o resistor de fluxo 41 é ajustável para permitir oajuste do nível da resistência e consequentemente proporcio-nar o controle da pressão dinâmica nas vias aéreas nasais.Em modalidades alternativas, o resistor de fluxo 41 poderiaser um membro móvel, tal como uma aba propelida, uma membra-na resiliente ou uma roda amortecida.

Em uma modalidade preferida, a unidade de saída 36inclui um indicador para proporcionar pelo menos um sinalvisual ou audível ao alcançar uma pressão positiva pré-determinada a montante do mesmo, ou seja, nas vias aéreasnasais. De preferência, o indicador compreende um assobio.Desta forma, a pessoa é proporcionada com uma resposta posi-tiva de uso apropriado do dispositivo.

O uso do dispositivo de transmissão desta modali-dade é o mesmo da primeira modalidade descrita acima. Entre-tanto, conforme mencionado acima, pela provisão do resistor defluxo 41 na unidade de saida 36 a jusante da narina de saidada narina da pessoa, uma pressão positiva dinâmica é mantidanas vias aéreas nasais. Esta pressão positiva atua vantajo-samente para dilatar os vários óstios nas vias aéreas na-sais, de modo que os óstios dos seios e as óstias tubárias,e as tubas associadas, ou seja, as tuba de seios e as tubasauditivas, de modo a promoverem a transmissão do medicamentopara as mesmas. Ademais, esta pressão positiva atua para me-lhorar a deposição na adenóide què pode obstruir freqüente-mente as óstias tubárias, o meato intermediário que um localcomum de pólipos nasais e a fissura das células olfativas.

A Figura 4 ilustra um dispositivo de transmissão,de acordo com uma terceira modalidade da presente invenção.

O dispositivo de transmissão é bastante similar aodispositivo de transmissão da segunda modalidade descritaacima e, consequentemente, a fim de evitar repetição desne-cessária de descrição, apenas as diferenças serão descritasem detalhes, sendo que as partes similares são designadaspelos mesmos sinais de referência. Este dispositivo detransmissão difere apenas compreendendo um sensor de pressão43, nesta modalidade uma mola sensível a pressão ou membra-na, localizada na seção tubular 34 da unidade de transmissão22 a jusante da unidade de suprimento de medicamento 32, euma unidade de controle 44 acoplada ao sensor 43 e a unidadede suprimento de medicamento 32.

A unidade de controle 44 é configurada para con-trolar a taxa de fluxo do gás de transmissão fornecido pelaunidade de suprimento de medicamento 32 a fim de otimizar aeficácia da deposição de partícula nas vias aéreas nasaisindependentemente do grau de congestão nasal. Conforme men-cionado acima, ao manter uma taxa de fluxo ótima nas viasaéreas nasais, a deposição da eficácia das partículas con-tendo medicamento é aumentada, referida como eficácia de de-posição de partícula. Se, comumente, uma taxa de fluxo decerca de 15 litros por minuto for necessária para maximizara eficácia da deposição de partícula, então em uma via aéreanasal congestionada uma taxa de fluxo inferior, possivelmen-te 10 litros por minuto, seria necessária e em uma via aéreanasal aberta uma taxa de fluxo maior, possivelmente 20 li-tros por minuto, seria necessária.

A operação deste dispositivo de transmissão é di-ferentemente a mesma da segunda modalidade descrita acima.

A Figura 5 ilustra uma unidade de exalação modifi-cada 20 para os dispositivo de transmissão das modalidadesdescritas acima.

Esta unidade de exalação modificada 20 difere emque a seção tubular 20 inclui uma abertura lateral 45 a mon-tante do resistor de fluxo 28 e adicionalmente compreenden-do, como um indicador, uma figura inflável 46 conectada àabertura lateral 45, cuja figura 46 quando inflada assumeuma posição proeminente no campo de visão da pessoa. Na Fi-gura 4, a figura 46 é mostrada inflada. Ao proporcionar es-te recurso de exibição, a complacência da pessoa, particu-larmente em pessoas pediátricas, deverá ser melhorada. Aunidade de exalação oral 20 compreende adicionalmente umalinha de inflação 48 conectada na figura 46 que permite quea figura 46 seja inflada adicionalmente por outra pessoa,tipicamente os pais de uma criança, ou uma bomba. Em umamodalidade alternativa, ao invés de ser inflada a figura 46poderia ser de qualquer tipo que é trazido em uma posiçãoproeminente na exalação pela pessoa, tipicamente uma figuraoperada mecânica ou eletricamente. Em uma modalidade prefe-rida, a figura 46 pode ser configurada de maneira a ser in-flada na pessoa alcançando uma taxa de fluxo de exalação ó-tima. Desta forma, a figura 4 6 atua como um indicador.

O uso do dispositivo de transmissão desta modali-dade é o mesmo que o da primeira modalidade descrita acima.Entretanto, ao exalar através do bocal 26, a pressão desen-volvida faz com que a figura 46 seja inflada e- assuma umaposição proeminente no campo de visão da pessoa. Esta apa-rência da figura 46 está atraindo particularmente criançasna medida em que o elemento engraçado de inflação da figura46 pode aliviar qualquer ansiedade desnecessária.

A Figura 6 ilustra um dispositivo de transmissãode acordo com uma quarta modalidade da presente invenção.

O dispositivo de transmissão compreende uma câmara50, que inclui uma entrada 52 e uma saida 54, um bocal 56conectado na entrada 52 e uma tubeira 58 conectada na saida54. A tubeira 58 é configurada para proporcionar um ajustede vedação hermético em uma das narinas de uma pessoa. Acâmara 50 inclui um resistor de fluxo 60, nesta modalidadeuma pluralidade de placas defletoras, e um compartimento re-ceptor de medicamento 62 a jusante do resistor de fluxo 60para conter ma dose medida de um pó seco contendo o medica-mento a ser transmitido para as vias aéreas nasais de umapessoa. Nesta modalidade, a tubeira 58 é formada de um ma-terial resiliente, tal como um material polimérico. Em umamodalidade preferida, a câmara 50 pode incluir um dessecan-te. Em uma modalidade preferida o resistor de fluxo 60 podeser proporcionado por um filtro absorvedor de umidade.

Em uso, uma pessoa prende o bocal 56 em sua boca eencaixa a tubeira 58 dentro de uma de suas narinas. A pes-soa exala então através do bocal 56, cujo fluxo de ar exala-do é resistido pelo resistor de fluxo 60 na câmara 50 e aresistência das vias aéreas nasais de modo a desenvolver umapressão positiva na cavidade oral da pessoa suficiente paraocasionar o fechamento do véu. O ar exalado, depois de pas-sar pelo resistor de fluxo 60, depois, entra no medicamento empó no compartimento receptor de medicamento 62, e esse medi-camento que entra com o floco de ar passa então através datubeira 58 para dentro das vias aéreas nasais da pessoa. O arexalado que entra pelas vias aéreas nasais está em uma pres-são suficiente para abrir a trajetória de comunicação além damargem posterior do septo nasal, de forma tal que o fluxo de arflui através de uma cavidade nasal, em volta da margem pos-terior do septo nasal, em efeito sendo redirecionado atravésde um ângulo de 180 graus e para fora da outra cavidade na-sal. Novamente, conforme já descrito, este fluxo bidirecio-nal proporciona uma deposição muito mais intensificada domedicamento na margem posterior das vias aéreas nasais.Em uma modalidade preferida o dispositivo detransmissão inclui uma válvula ativada por pressão, locali-zada de preferência no bocal 56, que é configurado para a-brir apenas quando uma pressão positiva pré-determinada ti-ver sido desenvolvida pela exalação da pessoa, tipicamenteem uma pressão positiva de cerca de 10 cm H2O. Esta confi-guração evita vantajosamente a possibilidade de o medicamen-to ser transmitido às vias aéreas nasais com o véu na posi-ção aberta e por meio deste reduzir o risco de o medicamentoser depositado indesejavelmente fora das vias aéreas nasais.

Em outra modalidade preferida, similarmente à ter-ceira modalidade descrita, o dispositivo de transmissão podeincluir uma unidade de saida para o fornecimento de um re-sistor de fluxo a jusante da outra narina da pessoa de formatal a manter uma pressão dinâmica positiva nas vias aéreasnasais.

A Figura 7 ilustra um dispositivo de transmissão,de acordo com uma quinta modalidade da presente invenção.

O dispositivo de transmissão compreende uma unida-de de exalação oral 70, através da qual uma pessoa exala pa-ra fechar seu véu e uma unidade de transmissão de medicamen-to 72 para fornecer um medicamento que entra no fluxo de aràs vias aéreas nasais da pessoa.

A unidade de exalação oral 70 compreende uma seçãotubular 74 e um bocal 76 preso em uma extremidade da seçãotubular 74. O bocal 76, que é preso aos lábios da pessoa, éformado separadamente da seção tubular 74 para permitir asubstituição, mas poderia alternativamente ser formado inte-gralmente com a mesma. Nesta modalidade o bocal 76 está emencaixe hermético na seção tubular 74, mas poderia igualmenteser um encaixe por parafuso. A seção tubular 74 inclui umresistor de fluxo 78, nesta modalidade uma roda de engrena-gem, configurada para girar na exalação da pessoa e aindaproporcionar uma resistência suficiente ao fluxo de exalaçãode modo a ocasionar a geração de uma pressão positiva na ca-vidade oral da pessoa, suficiente para manter o diferencial depressão positiva requerido entre a cavidade oral e as viasaéreas nasais e pelo mesmo manter o véu na posição fechada.

A unidade de transmissão 72 compreende uma seçãotubular 80 e uma tubeira 82, nesta modalidade formada de ummaterial resiliente tal como um material polimérico, para ofornecimento de um encaixe vedante hermético em uma das na-rinas da pessoa, preso em uma extremidade da seção tubular80. A tubeira 82 é formada separadamente da seção tubular80 para permitir a substituição, mas poderia ser formada in-tegralmente com a mesma. Nesta modalidade a tubeira 82 estáem encaixe hermético ma seção tubular 80, mas poderia igual-mente ser encaixada por meio de parafusos. Em uma modalida-de preferida a tubeira 82 pode incluir uma oliva externa ouser conformada para fazer com que a região anterior da cavi-dade nasal, dentro da qual a tubeira 82 é inserida, ser am-pliada. Em uma modalidade particularmente preferida, a tu-beira 82 pode ser conformada, por exemplo, ao incluir proje-ções indutoras de turbilhonamento, para proporcionar o fluxode ar de saida com um padrão de fluxo e a distribuição dotamanho de partícula ótimos. A seção tubular 80 inclui umimpulsor 84 acoplado na roda de engrenagem 78 na seção tubu-lar 74 da unidade de exalação oral 70, de forma a ser giradana rotação da roda de engrenagem 78 para extrair o ar dentroda seção tubular 80 e proporcionar um fluxo de ar através domesmo em uma pressão suficiente para abrir a trajetória defluxo além da margem posterior do septo nasal quando trans-mitido dentro de uma das cavidades nasais da pessoa.

A unidade de transmissão 72 compreende adicional-mente uma unidade dispensadora 8 6 para dispensar uma dosemedida de um pó seco contendo o medicamento para a seção tu-bular 80 a montante do impulsor 84. Nesta modalidade a uni-dade de dispensa 86 é atuada manualmente para fornecer uma dosemedida de pó seco contendo o medicamento dentro da seção tu-bular 80, mas poderia ser configurada adicionalmente para o a-cionamento pela roda de engrenagem 78 de modo a evitar a ne-cessidade de qualquer intervenção manual da parte da pessoa.

Em uso, a pessoa prende o bocal 76 em seus lábios eencaixa a tubeira 82 dentro de uma de suas narinas. A pessoaexala então através do bocal 76, cujo fluxo de ar exalado éresistido pela roda de engrenagem 78, de modo tal a desenvol-ver uma pressão positiva na cavidade oral da pessoa sufici-ente para ocasionar o fechamento do véu da pessoa. O ar exa-lado ocasiona a rotação da roda de engrenagem 78 que por suavez ocasiona a rotação do impulsor 84, e a rotação do impul-sor 84 desenvolve um fluxo de ar através da seção tubular80, que entra a dose medida de pó seco contendo o medicamen-to e entrega o mesmo através da tubeira 82 para as vias aé-reas nasais da pessoa. Conforme mencionado acima, esse fluxode ar está em uma pressão suficiente para abrir a trajetória decomunicação além da margem posterior do septo nasal de formatal que o fluxo de ar flui através da cavidade nasal, em vol-ta da margem posterior do septo nasal, em efeito sendo redi-recionado através de um ângulo de 180 graus e fora da outracavidade nasal. Novamente,' conforme já descrito, este fluxobidirecional proporciona uma deposição muito mais intensifi-cada do medicamento na região posterior da cavidade nasal.

Em uma modalidade preferida a roda de engrenagem78 é configurada de forma tal que a rotação da mesma é evi-tada até que uma taxa de fluxo pré-determinada tenha sidodesenvolvida que seja suficiente para assegurar que o fluxo deás que entra desenvolvido pelo impulsor 84 seja ótimo. Estaconfiguração assegura vantajosamente uma eficácia de deposi-ção de partícula ótima e evita a possibilidade de o medica-mento ser transmitido para as vias aéreas nasais com o véuna posição aberta, de maneira a reduzir o risco de uma depo-sição indesejada do medicamento fora nas vias aéreas nasais.

A Figura 8 ilustra um dispositivo de transmissão,de acordo com uma sexta modalidade da presente invenção.

O dispositivo de transmissão compreende um aloja-mento 90 para alojar um elemento empacotado tipo empola 92que inclui uma pluralidade de empolas 94 no mesmo, sendo quecada um contém o pó que contém o medicamento, e uma seçãotubular 96 em comunicação com uma das empolas 94 quando a-bertas, uma extremidade da seção tubular 96 proporciona umbocal 98 que em uso é agarrado aos lábios de uma pessoa. Aseção tubular 96 inclui um elemento 100 disposto de formamóvel na mesma entre uma primeira posição normalmente fecha-da e uma segunda posição, aberta. Nesta modalidade o elemen-to 100 compreende um propulsor ou similar montado de formarotativa em um eixo rosqueado normalmente propelido para aposição fechada por meio de uma mola de compressão. O ele-mento 100 é configurado tanto para funcionar como um resis-tor de fluxo como uma válvula. Nesta modalidade, o elemento100 é configurado para movimentar-se para a posição abertaliberadora de medicamento, pela rotação ao longo do eixorosqueado contra a propensão da mola de compressão, com o póentrando pelo fluxo de ar apenas quando o fluxo de exalaçãoexcede uma taxa de fluxo pré-determinada. A taxa de fluxo,preferivelmente, na faixa de cerca de 5 a 20 litros por mi-nuto, na qual o pó contendo o medicamento entre pelo fluxode ar, em relação inversa, à pressão de acionamento que éela mesma uma função da resistência nasal conforme descritoacima. Como-se poderá compreender, essa configuração propor-ciona vantajosamente uma eficácia de deposição de partículaótima na liberação do pó que contém o medicamento na taxa defluxo ótima, e evita a possibilidade de o medicamento serentregue às vias aéreas nasais com o véu na posição aberta.

O dispositivo de transmissão compreende adicional-mente uma tubeira 102, nesta modalidade formada de um mate-rial resiliente, tal como um material polimérico, para ofornecimento de um encaixe de vedação hermético em uma dasnarinas da pessoa, preso na outra extremidade da seção tubu-lar 96 a jusante do elemento 100. A tubeira 102 é formadaseparadamente da seção tubular 96 para permitir a substitui-ção, mas poderia alternativamente ser formada integralmentecom a mesma. Nesta modalidade a tubeira 102 é um encaixehermético na seção tubular 96, mas poderia igualmente serencaixada com parafuso. Em uma modalidade preferida, a tu-beira 102 pode incluir uma oliva ou ser configurada para fa-zer com que a região anterior da cavidade nasal dentro daqual a tubeira 102 é inserida fosse alargada. Em uma moda-lidade particularmente preferida, a tubeira 102 pode serconformada, por exemplo, pela inclusão de projeções induto-ras de turbilhonamento, para proporcionar o fluxo de ar desaida com um padrão de fluxo e distribuição do tamanho departícula ótimos.

O dispositivo de transmissão compreende adicional-mente um mecanismo de abertura de empola 104 para abrir aempola 94 em comunicação com a seção tubular 96. Nesta mo-dalidade, o mecanismo de abertura de empola 104 é operadomanualmente pela pessoa antes da transmissão.

Em uso, uma pessoa prende o bocal 98 em seus lá-bios e encaixa a tubeira 102 em uma de suas narinas. A pes-soa exala então através do bocal 98, cujo fluxo de ar exala-do é resistido pelo elemento 100 até que um fluxo pré-determinado tenha sido alcançado. Uma vez que essa taxa defluxo tenha sido alcançada, em cuja taxa de fluxo o véu estána posição fechada, o elemento 100 está na posição aberta eo fluxo de ar exalado entra com o medicamento em pó na empo-la 94 e transmite o mesmo através da tubeira 102 às vias aé-reas nasais. A pressão de direcionamento desta fluxo de arestá em um nível suficiente para manter uma trajetória decomunicação além da margem posterior do septo nasal, de formatal que o fluxo de ar flui através de uma cavidade nasal, emvolta da margem posterior do septo nasal, em efeito sendoredirecionado através de um ângulo de 180 graus, e para forada outra cavidade nasal. Novamente, conforme já descrito,este fluxo bidirecional proporciona uma deposição mais in-tensificada do medicamento na margem posterior da cavidadenasal.

Em uma modalidade preferida, o dispositivo detransmissão inclui um mecanismo de avanço de pacote de empo-la, operado pelo movimento do bocal 98, para irar o elementode pacote de empola 92, de modo tal que outra ampola não-utilizada 94 seja posicionada na posição de transmissão. Emuma modalidade particularmente preferida, o mecanismo de a-vanço de pacote de empola pode ser acoplado ao mecanismo deabertura de empola 104, de forma tal a abrir automaticamentea empola 94, e deste modo evitar a necessidade de qualquerintervenção adicional pela pessoa.

Em uma modificação, similarmente à modificaçãodescrita acima da primeira modalidade, conforme ilustrado naFigura 3, o dispositivo de transmissão pode incluir uma uni-dade de saida para fornecer um resistor de fluxo a jusanteda outra narina da pessoa, de forma tal a manter uma pressãopositiva dinâmica nas vias aéreas nasais.

Em outra modificação, o elemento de pacote de em-pola 92 pode ser omitido e o alojamento 90 ao invés de serproporcionado com uma câmara que está em comunicação com aseção tubular 96 e dentro da qual uma dose medida de pó secocontendo o medicamento pode ser carregada. Com esta confi-guração, o pó na câmara entra no elemento 100 sendo acionadopara a segunda posição e o mecanismo de avanço de pacote deempola é configurado para medir uma dose de pó contendo omedicamento dentro da câmara na operação da mesma.

Como-se poderá compreender, na essência, a presen-te invenção pode ser baseada amplamente em qualquer inaladorde pó seco, tal como o Turbuhaler™, conforme fabricado pelaAstraZeneca PLC, o Accuhaler™, conforme fabricado pela Gla-xo PLC ou o Twisthaler™, conforme fabricado pela ScheringAG, onde o bocal usual é substituído por uma tubeira e umbocal é proporcionado em comunicação com a entrada de ar doinalador, de forma tal a utilizar o ar exalado por uma pes-soa como o ar de transmissão que entra.

A Figura 9 ilustra um dispositivo de transmissão,de acordo com uma sétima modalidade da presente invenção.

O dispositivo de transmissão compreende um aloja-mento 110 e uma seção tubular 112 se estendendo através doalojamento 110, em que uma extremidade do mesmo proporcionaum bocal 114 que em uso é agarrado aos lábios de uma pessoa.

A seção tubular 112 inclui um elemento 116 dispos-to de forma móvel na mesma entre uma primeira posição nor-malmente fechada e uma segunda posição disparada. Nesta mo-dalidade, o elemento 116 compreende um propulsor ou similarmontado de forma rotativa em um eixo rosqueado e normalmentepropelido para a posição fechada por uma mola de compressão.O elemento 116 é configurado para funcionar como um resistorde fluxo, uma válvula e um disparo para a transmissão de umaaspersão em aerossol dentro da seção tubular 112, conformeserá descrito em detalhes abaixo. Nessa modalidade, o ele-mento 116 é configurado para mover para a posição aberta Ii-beradora de medicamento, pela rotação ao longo do eixo ros-queado contra a propensão da mola de compressão apenas quan-do o fluxo exceder uma taxa de fluxo pré-determinada. A ta-xa de fluxo, na qual o medicamento é liberado, de preferên-cia na faixa de cerca de 5 a 20 litros por minuto, é umafunção, em relação inversa, à pressão de direcionamento queé ela mesma uma função da resistência nasal, conforme des-crito acima. Como-se poderá compreender, esta configuraçãoproporciona vantajosamente uma eficácia de deposição de par-tícula ótima na liberação do medicamento na taxa de fluxoótima, e evita a possibilidade de o medicamento ser transmi-tido para as vias aéreas nasais com o véu na posição aberta.

A seção tubular 112 inclui adicionalmente um blocode bocal 117 para proporcionar uma aspersão de aerossol a-través da seção tubular 112 ao longo do seu eixo geométricolongitudinal. Conforme será descrito em detalhes abaixo, obloco de bocal 117 recebe a haste de válvula 112 de um vasi-lhame em aerossol 120.

O dispositivo de transmissão compreende adicional-mente um vasilhame em aerossol 120 usado para transmitir vo-lumes medidos de um propelente, de preferência um propelentehidrofluoroalcano (HFA) ou similar, contendo o medicamento,tanto na forma de suspensão como em solução. 0 vasilhame emaerossol 120 compreende um corpo principal 121 que contém umvolume de propelente de acordo com a pressão contendo o me-dicamento, a haste de válvula 122 através da qual o prope-lente contendo o medicamento está em uso transmitido em ummovimento relativo do corpo principal 121 e a haste de vál-vula 122, e uma válvula de medição 124 para medir um volumepré-determinado de propelente contendo medicamento para ahaste de válvula 122 no movimento da mesma.

0 dispositivo de transmissão compreende adicional-mente um mecanismo de disparo 12 6 para movimento relativo docorpo principal 121 e a haste de válvula 122 do vasilhame emaerossol 120 para efetuar a transmissão de um volume medidode propelente contendo medicamento através do bloco de bocal117. Nesta modalidade o mecanismo de disparo 126 compreendeum elemento resiliente 128 para carregar o corpo principal121 com uma força de atuação, e uma montagem de alavanca 130acoplada ao elemento móvel 116, para ocasionar a liberaçãoda forma de atuação proporcionada pelo elemento resiliente128 no movimento do elemento móvel 116 a partir da posiçãofechada na posição de disparo.

O dispositivo de transmissão compreende adicional-mente uma tubeira 132m nesta modalidade, formada de um mate-rial resiliente, tal como um material polimérico, para for-necer um encaixe vedante hermético em uma das narinas dapessoa, preso na outra extremidade da seção tubular 112 ajusante do elemento móvel 116. A tubeira 132 é formada sepa-radamente da seção tubular 112 para permitir a substituição,mas poderia alternativamente ser formada integralmente com amesma. Nesta modalidade, a tubeira 132 é um encaixe hermé-tico na seção tubular 112, mas poderia igualmente ser um en-caixe por parafuso. Em uma modalidade preferida, a tubeira132 pode incluir uma oliva externa ou ser conformada parafazer com que a região anterior da cavidade nasal, dentro daqual a tubeira 132 é inserida, seja alargada. Em uma moda-lidade particularmente preferida, a tubeira 132 pode se con-formada, por exemplo, pela inclusão de projeções indutorasde turbilhonamento, para proporcionar o fluxo de ar de saidacom um padrão de fluxo e distribuição de tamanho de partícu-la ótimos.

Em uso, a pessoa apronta o mecanismo de disparo126, prende o bocal 114 em seus lábios e encaixa a tubeira132 em uma de suas narinas. A pessoa exala então através dobocal 114, o fluxo do qual o ar exalado é resistido pelo mo-vimento móvel 116 até que uma taxa de fluxo pré-determinadaseja atingida. Uma vez atingida essa taxa de fluxo pré-determinada, em que na taxa de fluxo o véu está na posiçãofechada, o elemento móvel 116 está na posição aberta, dispa-rando o movimento da montagem de alavanca 130 e consequente-mente o movimento relativo do corpo principal 121 da hastede válvula 122 do vasilhame 120 para transmitir um volumemedido de propelente contendo o medicamento ao bloco de bo-cal 117 para gerar uma aspersão em aerossol de gotas de lí-quido contendo o medicamento através da tubeira 132 nas viasaéreas nasais. Este fluxo em aerossol está em uma pressãosuficiente parta manter uma trajetória de comunicação alémda margem posterior do septo nasal, de forma tal que o fluxoflui através de uma cavidade nasal, em volta da margem pos-terior do septo nasal, em efeito sendo redirecionado atravésde um ângulo de 180 graus e para fora da outra cavidade na-sal. Novame'nte, conforme já descrito, este fluxo bidirecio-nal proporciona uma deposição mais intensificada de medica-mento na margem posterior da cavidade nasal.

Conforme será entendido, em essência, a presenteinvenção pode ser baseada amplamente e em qualquer inaladorcom dose medida pressurizado atuado pela respiração, onde obocal usual é substituído por uma tubeira e um bocal é pro-porcionado em comunicação com a entrada de ar do inalador,de forma tal a disparar o mecanismo de disparo e utilizar oar exalado por uma pessoa como o ar de transmissão de entrada.

Finalmente, deve-se entender que a presente inven-ção foi descrita com suas modalidades preferidas e pode sermodificada de muitas maneiras diferentes, sem que se abando-ne o escopo da invenção, conforme definido nas reivindica-ções em anexo.

Claims

1. Dispositivo de transmissão via nasal paratransmitir uma substância às vias aéreas nasais (1) de umapessoa, CARACTERIZADO pelo fato de compreender:uma unidade de transmissão para transmitir umasubstância a uma das narinas da pessoa, em que a unidade detransmissão compreende uma tubeira (30, 58, 82, 102, 132)que inclui uma saida através da qual a substância está emuso transmitida a uma das narinas e um membro vedante paraproporcionar uma vedação hermética a fluido entre a saida ea outra narina; euma unidade de fechamento para ocasionar o fecha-mento do véu orofaringeano (13) da pessoa durante a trans-missão da substância pela unidade de transmissão.

2. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de a unidade de fe-chamento compreender um bocal (26, 56, 76, 98, 114) atravésdo qual a pessoa em uso exala e um resistor de fluxo (28, 60, 78, 100, 116,) conectado no bocal (26, 56, 76, 98, 114)para proporcionar uma resistência ao fluxo de ar exalado.

3. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 2, CARACTERIZADO pelo fato de o resistor defluxo (28, 60, 78, 100, 116,) ser configurado para manter umdiferencial de pressão positiva de pelo menos cerca de 5 cmH2O entre locais a montante e a jusante do mesmo na exalaçãopela pessoa.

4. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações de 1 a 3, CARACTERIZADO pelo fato de aunidade de transmissão compreender adicionalmente um canalde transmissão (34, 50, 80, 96, 112) conectado à tubeira (30, 58, 82, 102, 132) e configurado para receber uma subs-tância a ser entregue na outra narina.

5. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações de 1 a 3, CARACTERIZADO pelo fato de aunidade de transmissão compreender adicionalmente uma unida-de de suprimento (32) para fornecer um fluxo de gás que en-tra com uma substância à tubeira (30).

6. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 5, CARACTERIZADO pelo fato de a unidade de su-primento (32) ser configurada para transmitir um fluxo degás separado a um fluxo de exalação.

7. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações 5 ou 6, CARACTERIZADO pelo fato de com-preender adicionalmente uma unidade de controle (44) paracontrolar a unidade de suprimento (32), tal como para con-trolar a taxa de fluxo do fluxo de gás transmitido.

8. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de a unidade de fe-chamento compreender um bocal (7 6) e um membro móvel (78)configurado para mover na exalação pela pessoa através dobocal (76), e a unidade de transmissão compreender adicio-nalmente um canal de transmissão (80) conectado à tubeira (82) e configurado para receber uma substância a ser trans-mitida a uma das narinas e um impulsor (84) acoplado opera-velmente ao membro móvel (78) tal como em uso para mover como mesmo e desenvolver um fluxo de gás através do canal detransmissão (80) para entrar a substância.

9. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato de o membro móvel(78) ser configurado para atuar como um resistor de fluxo eproporcionar uma resistência de fluxo ao fluxo de ar exalado.

10. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de o membro móvel(78) ser configurado para manter uma pressão positiva de pe-lo menos cerca de 10 cm H2O a montante do mesmo na exalaçãopela pessoa.

11. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações de 8 a 10, CARACTERIZADO pelo fato de omembro móvel (78) ser um membro rotativo.

12. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações de 8 a 11, CARACTERIZADO pelo fato decompreender adicionalmente uma unidade dispensadora (86) pa-ra dispensar uma dose de uma substância dentro do canal detransmissão (80).

13. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de a unidade detransmissão compreender um bocal (56, 98, 114) e um canal(50, 96, 112) conectando o bocal (56, 98, 114) à tubeira(58, 102, 132), sendo que o canal (50, 96, 112) é configura-do para receber uma substância a ser transmitida, de formatal que a exalação através do bocal (56, 98, 114) transmitea substância através da tubeira (58, 102, 132).

14. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações 1 a 13, CARACTERIZADO pelo fato de a uni-dade de transmissão compreender adicionalmente um mecanismode atuação para atuar a mesma em resposta à exalação pelapessoa.

15. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações 1 a 14, CARACTERIZADO pelo fato de a uni-dade de transmissão ser configurada para transmitir um fluxode gás que entra com uma substância em uma das narinas.

16. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de a unidade detransmissão ser configurada para transmitir o fluxo de gás auma pressão de direcionamento que pode ser tal como para fa-zer o fluxo de gás fluir em volta da margem posterior dosepto nasal e fora da outra narina da pessoa.

17. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações 15 ou 16, CARACTERIZADO pelo fato de com-preender adicionalmente uma unidade de saida (36) compreen-dendo uma tubeira (40) para encaixe dentro da outra narinada pessoa e um resistor de fluxo (41) para proporcionar umaresistência de fluxo ao fluxo de gás que sai da outra narinade maneira que em uso mantenha uma pressão dinâmica positiva ajusante da mesma.

18. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 17, CARACTERIZADO pelo fato de o resistor defluxo (41) da unidade de saida (36) é ajustável para permi-tir o ajuste da resistência de fluxo.

19. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicação 17 ou 18, CARACTERIZADO pelo fato de a u-nidade de saida (36) compreender adicionalmente um indicadorpara proporcionar pelo menos um dentre um sinal visual ouauditivo, indicativo de atingir pelo menos uma dentre umataxa de fluxo pré-determinada ou pressão a montante da mesma.

20. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações de 1 a 19, CARACTERIZADO pelo fato de aunidade de transmissão compreender adicionalmente um indica-dor (46) para proporcionar pelo menos um de um sinal visualou auditivo na exalação pela pessoa através do bocal (26).

21. Dispositivo de transmissão, de acordo com areivindicação 20, CARACTERIZADO pelo fato de o indicador(46) compreender um membro de exibição que é movido dentroda visão durante a exalação pela pessoa através do bocal (26).

22. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações de 1 a 21, CARACTERIZADO pelo fato deconter a substância a ser transmitida.

23. Dispositivo de transmissão, de acordo com umadas reivindicações de 1 a 22, CARACTERIZADO pelo fato de asubstância ser um ou mais medicamentos, um agente de limpezapara limpar as vias aéreas nasais, ou um agente de irrigaçãopara irrigar as vias aéreas nasais.