BG63151B1 - Solid dosage medicamentous forms with avermectin - Google Patents

Abstract

The solid dosage forms based on avermectin have greater stability. They include the customary auxiliary substances and a combination of antioxidants such as ascorbic acid and saccharose or 2,3-dimercaptopropanesulphonate sodium and saccharose in ratio from 1:1 to 1:998. 1 claim

Description

Област на техникатаField of the art

Изобретението се отнася до твърди дозирани лекарствени форми на база авермектини, намиращи приложение в хуманната и ветеринарната медицина.The invention relates to solid dosage forms based on avermectins useful in human and veterinary medicine.

Предшестващо ниво на техникатаPrior art

Известна е групата на авермектините широкоспектърни ендектоциди, която представлява смес от един до осем компонента с различна биологична активност А1а, А2а, А2Ь, В 1а, В1Ь, В2а, В2Ь. Най-висока биологична активност имат компонентите В 1а и В1Ь. За по-добра стандартизация и с цел използване на по-високо активните компоненти е дефиниран продуктът абамектин с фиксирани съотношения на компонентите В1а > 80% и В1Ь < 20% /1,2/.The group of avermectin wide-spectrum endectocides, which is a mixture of one to eight components of different biological activity A1a, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a, B2b, is known. Highest biological activity has the components B1a and B1b. For better standardization and for the use of the higher active components, the abamectin product has been defined with fixed ratios of components B1a> 80% and B1b <20% (1.2).

Авермектините имат ограничена стабилност. Нестабилността им се обуславя както от тяхната макромолекулна структура, така и от наличието на двойни връзки. Авермектините са податливи на влиянието на околната среда на окисление, редукция /1/.Avermectins have limited stability. Their instability is conditioned by both their macromolecular structure and the existence of double bonds. Avermectins are susceptible to the environmental impact of oxidation, reduction (1).

Известно е, че в световната практика се използва предимно хидрираният аналог на абамектина - ивермектин, поради по-голямата си стабилност, която се дължи на намаляване броя на двойните връзки /1,2,3/.It is known that the predominantly hydrated analogue of abamectin - ivermectin is used in the world practice because of its greater stability due to the reduction in the number of double bonds (1,2,3).

Известно е използването на антиоксиданти, използвани при различни състави на база авермектини /4/.The use of antioxidants used in various avermectin-based compositions is known (4).

Основен проблем при лагеруването както на субстанцията (в зависимост от пречистването от един до осем компонента) авермектини, така и на твърдите дозирани лекарствени форми, съдържащи авермектини, е окислението /1/.A major problem in the placement of both the substance (depending on purification from one to eight components) avermectins and the solid dosage forms containing avermectins is the oxidation (1).

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Изобретението се отнася до твърди дозирани лекарствени форми на база авермектини, които са стабилизирани чрез използване на комбинация от антиоксиданти в определено съотношение.The invention relates to solid dosage forms based on avermectins that have been stabilized using a combination of antioxidants in a defined ratio.

Получените твърди дозирани лекарствени форми съгласно изобретението могат да бъдат премикси, таблети, болуси и други, изработени по класическите схеми, като включват авермектини, помощни вещества, като лактоза монохидрат, пшенично нишесте, поливинилпиролодон К25, талк, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, царевично нишесте и комбинация от антиоксиданти в съотношение авермектини към антиоксиданти от 1:1 до 1:998.The resulting solid dosage forms of the present invention may be premixes, tablets, boluses and the like, made up of the classical schemes, including avermectins, excipients such as lactose monohydrate, wheat starch, polyvinylpyrrolodone K25, talc, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, corn starch and a combination of antioxidants in a ratio of avermectins to antioxidants from 1: 1 to 1: 998.

Съдържанието на антиоксиданти в лекарствените форми съгласно изобретението е от 1 до 99,9%.The antioxidant content of the dosage forms according to the invention is from 1 to 99.9%.

Комбинацията от антиоксиданти се състои от аскорбинова киселина и захароза или от 2,3-димеркаптопропансулфонат натрий и захароза в съотношение от 1:1 до 1:998.The combination of antioxidants consists of ascorbic acid and sucrose or of 2,3-dimercaptopropanesulfonate sodium and sucrose in a ratio of 1: 1 to 1: 998.

Предимството на твърдите дозирани лекарствени форми съгласно изобретението е, че са с повишена стабилност и устойчивост на влиянието на околната среда.The advantage of the solid dosage forms according to the invention is that they are of increased stability and resistance to the environmental impact.

Примери за изпълнение на изобретениетоEmbodiments of the invention

Изобретението се илюстрира със следните примери, които не го ограничават.The invention is illustrated by the following non-limiting examples.

Пример 1.Example 1.

Абамектин Abamectin 0,200 0.200 Лактоза монохидрат Lactose monohydrate 49,600 49,600 Захароза Sucrose 50,000 50,000 Аскорбинова киселина Ascorbic acid 0,200 0.200

Пример 2.Example 2.

Абамектин Abamectin 0,002 0.002 Лактоза монохидрат Lactose monohydrate 0,160 0.160 Пшенично нишесте Wheat starch 0,100 0.100 Поливинилпиролидон К25 Polyvinylpyrrolidone K25 0,025 0.025 Захароза Sucrose 0,002 0.002 Аскорбинова киселина Ascorbic acid 0,002 0.002 Талк Talk 0,007 0.007 Магнезиев стеарат Magnesium stearate 0,002 0.002

Пример 3 ,Example 3,

Авермектини Avermectins 0,012 0.012 Микрокристална целулоза Microcrystalline cellulose 1,680 1,680 Пшенично нишесте Wheat starch 0,720 0.720 Захароза Sucrose 0,300 0.300 Аскорбинова киселина Ascorbic acid 0,030 0.030 Поливи нилпиролидон К25 Polypyrrolidone K25 0,168 0.168 Талк Talk 0,060 0.060 Магнезиев стеарат Magnesium stearate 0,030 0.030

Пример 4.Example 4.

Абамектин Abamectin 0,200 0.200 Лактоза монохидрат Lactose monohydrate 30,000 30,000 Пшенични трици Wheat bran 44,600 44,600 Поливинилпиролидон К25 Polyvinylpyrrolidone K25 ' 5,000 '5,000 Захароза Sucrose 20,000 20,000 Аскорбинова киселина Ascorbic acid 0,200 0.200

Пример 5.Example 5.

Авермектини Avermectins 0,100 0.100 Захароза Sucrose 99,800 99,800 Аскорбинова киселина Ascorbic acid 0,100 0.100

Пример 6.Example 6.

Абамектин Abamectin 0,002 0.002 Лактоза монохидрат Lactose monohydrate 0,220 0.220 Пшенично нишесте Wheat starch 0,135 0.135 Поливинилпиролидон К25 Polyvinylpyrrolidone K25 0,030 0.030 Захароза Sucrose 0,002 0.002 2,3-димеркаптопропансулфонат натрий 2,3-dimercaptopropanesulfonate sodium 0,002 0.002 Талк Talk 0,008 0.008 Магнезиев стеарат Magnesium stearate 0,003 0.003

Г)D)

Пример 7 ·Example 7

Абамектин Abamectin 0,200 0.200 Царевично нишесте Cornstarch • 49,600 • 49,600 Захароза Sucrose 40,000 40,000 2, 3-димеркаптопропансулфонат натрий 2, 3-dimercaptopropanesulfonate sodium 0,200 0.200

Пример 8.Example 8.

Абамектин Abamectin 0,100 0.100 Захароза Sucrose 99,800 99,800 2, 3-димеркаптопропансулфонат натрий 2, 3-dimercaptopropanesulfonate sodium 0,100 0.100

та на препарати, съдържащи абамектин с и без комбинация от антиоксиданти (захароза + витамин С), се установява значително увеличение на срока на годност при варианта с комбинация от антиоксиданти.of preparations containing abamectin with and without a combination of antioxidants (sucrose + vitamin C), there is a significant increase in the shelf-life of the combination of antioxidants.

Приложение на изобретениетоApplication of the invention

Проведени са изследвания за доказване стабилността на препарата, за да се подобри приложението му.Studies have been conducted to demonstrate the stability of the preparation in order to improve its use.

При успоредни изследвания стабилност-In parallel studies stability-

Условия, при които Conditions under which Без комбинация No combination С комбинация With a combination е изследвана has been investigated ОТ FROM ОТ FROM стабилността stability антиоксиданти, antioxidants, антиоксиданти, antioxidants, Αν If Αν If тд m тд m Ускорено стареене Accelerated aging (40°С) (40 ° C) Начален анализ Initial analysis 2,10 2.10 2,20 2.20 6 месеца 6 months 2,02 2.02 2,14 2.14 12 месеца 12 months 1,90 1.90 2,11 2.11 18 месеца 18 months 1,83 1.83 2,05 2.05 24 месеца 24 months 1,68 1.68 2,10 2.10 36 месеца 36 months 1,47 1.47 1,95 1.95

ϊi

При успоредни изследвания стабилността на препарати, съдържащи абамектин с и без комбинация от антиоксиданти - захароза и 2,3-димеркаптопропансулфонат натрий, се установява значително увеличение на срока на годност при варианта с комбинация от антиоксиданти.In parallel studies, the stability of preparations containing abamectin with and without a combination of antioxidants such as sucrose and sodium 2,3-dimercaptopropanesulfonate revealed a significant increase in shelf life in the combination of antioxidants.

Условия, при КОИТО е изследвана стабилността Conditions for WHICH has been investigated stability Без комбинация от антиоксиданти, А7 (тд) No combination from antioxidants, A7 (md) С комбинация от антиоксиданти, АУ (тд) With a combination from antioxidants, AU (md) Ускорено стареене (40°С) Accelerated aging (40 ° C) Начален анализ Initial analysis 2,10 2.10 2,20 2.20 6 месеца 6 months 2,02 2.02 2,10 2.10 12 месеца 12 months 1,90 1.90 2,01 2.01 18 месеца 18 months 1,83 1.83 2,05 2.05 24 месеца 24 months 1,68* 1,68 * 2,00 2.00 36 месеца 36 months 1,47* 1,47 * 1,98 1.98

*количество на активната субстанция под долна граница на количественото съдържание на абамектин в лекарствена форма* amount of the active substance below the lower limit of quamate content of abamectin in a dosage form

Claims (4)

1. Твърди дозирани лекарствени форми с авермектини, съдържащи обичайни помощни вещества и антиоксиданти, характеризиращи се с това, че комбинацията от антиоксиданти е аскорбинова киселина и захароза или 2,3-димеркаптопропансулфонат натрий и захароза в съотношение 1:1 до 1:998.1. Solid avermectin dosage forms containing conventional excipients and antioxidants, characterized in that the combination of antioxidants is ascorbic acid and sucrose or 2,3-dimercaptopropanesulfonate sodium and sucrose in a ratio of 1: 1 to 1: 998. ЛитератураLiterature 1. СатЬеН \У.С. (ед.), иуегтесйп апд АЬатесОп, 8рпп§ег- Уег 1., Νε\ν Уогс, 1990.1. Satien \ US. (ed.). 2. Мегс 1пдех, ΕΙενεηίΗ ΕάϊΙϊοης Мегс & Со., 1пс., КаНчуау, N. I., и$А, 1989.2. Megs 1pdech. 3. \Уа1кег С., (ед), Сотргепдшт οί ОаГа 5Ьее1з ίοτ Уе1еппагу Ргодис1з, 1996-1997, ОаШрЬагт РиЬПсайоп Ид., Ьопдоп, 1996.3. \ Uaigeg S., (ed), Sörggeppshtt oa Oahah 5eye1z oa Ue1eppagu Rhodis1z, 1996-1997, OaShrebagt RüPayop Id., Joopdop, 1996. 4. ЕР 697814.4. EP 697814.