BG61992B1 - Средство за антагонизиране на токсичното действие налидокаина върху централната и вегетативната нервна система - Google Patents

Description

Област на техниката

Изобретението се отнася до област от медицината, по-специално до случаите на приложение на препарата лидокаин, като локален анестетик и като антиаритмично средство, при които настъпват нежелани странични ефекти, класифицирани като “системни токсични ефекти”. Изобретението се отнася и до областта на производство и използване на лекарствени средства.

Предшестващо състояние на техниката

Лидокаинът е широко разпространен препарат в клиничната практика поради добрия терапевтичен ефект при овладяване проявите на камерна възбудимост и като локален анестик.

Нежелани странични реакции с различни изяви и тежест се проявяват според различни автори /1, 2, 3, 4/ с различна честота. За някои от авторите /1,3/ реакцията на организма като свръхчувстви-телност към локални анестетици е причина за не повече от 1 % от наблюдаваните инциденти. В останалите 99 % се касае за остра интоксикация в резултат на бърза резорбция в кръвообращението или при венозно инжектиране. Според други автори /4/ случаите на гърчове и сърдечен колапс, свързан с локалните и в частност с регионалната анестезия, са от 1 до 4/1000.

Страничните реакции след приложение на лидокаин настъпват след 1 до 30 ιηίη в зависимост от пътя на приложение. Клиничната картина е представена главно с промени от страна на централната нервна система и сърдечно-съдовата система - тремор на напречно набраздената мускулатура, хореиформени движения, конвулсии, психична възбуда, диплопия. Дишането след начално учестяване постепенно се подтиска до апнея и развитие на дихателна недоста-тъчност. Сърдечната честота се забавя. При регионална блокада артериалното налягане се понижава. При напреднала интоксикация се развива депресия на ЦНС, дишане, вазомоторна регулация, брадикардия, засилване на камерната екстрасистолия, А - V блок и др. Крайният стадий на интоксикация се демонстрира със сопор, кома, цианоза, апнея и циркулаторен арест /1, 2, 3, 4, 5/.

За неутрализиране на токсичното действие на лидокаина се прилагат различни средства и методи /1, 2, 3, 5/.

Прилагат се интравенозно бързодействащи барбитурати или бензодиазепини. Някои автори изразяват съмнение по отношение на тяхното приложение поради синергизъм в действието им с това на локалния анестетик. Резултатът е задълбочаване на дихателната депресия и циркулаторен колапс /2/.

Препоръчва се /2/ приложение на мускулни релаксанти, ендотрахеална интубация и апаратна вентилация. Подаването на кислород се приема като задължително действие поради предпо-лагаема “тъканна хипоксия” като генератор на системните токсични ефекти.

Проблемите, свързани с токсичните ефекти на лидокаин и тяхното неутрализиране, не могат да бъдат решени със съществу-ващия до сега подход. Преди всичко известното в литературата за клиничната картина има описателен характер. Не е известен механизмът на токсичното действие. Утвърдено е схващането, че действието върху човешкия организъм се осъществява чрез влияние върху потенциалнозависимите натриеви канали в предаването на нервните импулси. Този механизъм на действие не би могъл да обясни развитието и пъстротата в клиничната картина от системното токсично действие на локалния анестетик.

Не е правено систематизиране на проявите на интоксикацията и степенуване на нейната тежест. Утвърдената схема за повлияване има по-скоро емпиричен характер. Лечебните средства и методи, особено в критичните ситуации, са насочени към поддържане на адекватна вентилация и удовлетворяваща хемодинамика. Действията имат за цел с универсални средства да се поддържат жизнените функции на организма до изчерпване токсичното действие на лидокаина.

Техническа същност на изобретението

Проблемите, свързани с неутрализиране токсичното действие на лидокаина се решават, съгласно изобретението, чрез приложение на галантамин хидробромид /препарат нивалин/ като антидот на лидокаин. Методът за неутрализиране на токсичното действие на лидокаина върху централната нервна система и вегетативната нервна система се състои във фракционирано подкожно или венозно прилагане на нивалин при начална доза 2,5 ш£ до постигане на оптимален терапевтичен ефект - пълно антагонизиране на токсичното действие на лидокаина.

Препаратът нивалин е известен фармакопеен препарат /6/, с широко приложение в неврологията, офталмологията, гастроентерологията, реанимацията, кардиологията, физиотерапията, където е необходимо стимулиране и потенциране на синаптичната ацитилхолинова медиация.

Използването на нивалин при овладяване на токсични прояви на лидокаина има огромна стойност в ежедневната медицинска практика:

- отпада нуждата от употреба на препоръчаната схема на лечение с барбитурови производни, бензодиазепини, мускулни релаксанти, както и прилагането на ендотрахеална интубация и апаратна вентилация;

- има лесна и удобна схема на приложение - постепенно покачваща се доза от 2,5 т£ до постигане на удовлетворяващи резултати;

- възможност за овладяване на критичната ситуация без да е необходимо специално оборудване от сложна и скъпо струваща апаратура и/или специално обучен за ресусцитационни реани-мационни действия персонал.

Примерни изпълнения на изобретението

1. Опериран с епидурално приложение на 150 т§ лидокаин развива 15 πιίη след това типична клинична картина на остра интоксикация: мускулен тремор, преминал в гърч на дъвкателната мускулатура и дихателна депресия. Приложено е асистирано, а впоследствие и командно дишане. В следващите 3 часа след операцията персистира хипертония и хиперкапния. Сомнолетно състояние. Дихателна честота 1-2 за минута.

При това състояние се прилага нивалин в доза 5 ш§ подкожно. След около 30 πιίη дихателната честота се покачва на 12-14 за минута. Отзвучава сомнолетното състояние. Няма данни за дихателна недостатъчност - добра дихателна активност и отсъствие на хиперкапния.

πιίη след повторно инфилтриране на лидокаин (наложило се поради необходимостта от ревизия на оперативната рана), болният развива отново типична клинична картина на интоксикация - тремор на двигателната мускулатура, тризъм на дъвкателната мускулатура, брадипнея и дихателна депресия с честота 1-2 за минута. След венозно приложение на 2,5 т§ нивалин всички изложени по-горе симптоми отзвучават в продължение на 2-3 πιίη. Дихателната честота, неврологичното състояние, РаО2, РаСО2, сатурация на хемоглобина са в нормални граници. След проследяване в следващите 6 часа не се отбелязва повторно развитие на токсично действие. Жизнените параметри са в нормални граници.

Приложение на изобретението

Проведено е наблюдение върху 40 болни. Лидокаинът се прилага инфилтративно локално, епидурално, спинално и цервикален блок анестезия. Оформена е скала за установяване стадиите в развитието на страничните действия на локалните анестетици

При 20 болни /50 %/ не се наблюдава токсичен ефект.

При 8 болни /20 %/ се отчитат вегетативни промени - сухота в устата, периорална, акроцианоза, студени ръце, липса на зенична реакция към светлина, промяна в артериалната крива.

При 7 болни /17,5 %/ се наблюдават освен гореизброените симптоми и наличие на умерено изразен тремор на двигателната мускулатура, който се подтиска волево, наличие на нистагьм, умерена психична възбуда, ускоряване на дихателната честота.

При 3 болни /7,5 %/ се наблюдава изразен, дискордантен тремор на двигателната мускулатура, който не може да се подтиска волево, изразена психична възбуда, тахипнея.

При 2 болни /5 %/ след много кратък период на прехождащи симптоми се развива тежка дихателна депресия, сопор, хипоарефлексия.

При общо 12 болни /30 %/ се наблюдават различни по степен мускулни фибрилации. На тези болни се прилага в постепенно покачващи се дози по 2,5 т§ нивалин до пълното им отзвучаване. Приложението на нивалина не се отразява на обезболяващия ефект от направения блок за анестезия. Не се установяват белези на предозиране и поява на холинергична реакция.

Най-ефективно е приложението на нивалин в случаите на депресия на ЦНС и дишането. След приложение на 2,5 ш£ нивалин венозно се наблюдава бързо подобряване. Допълнителното фракционирано инжектиране на 2,5 т£ води до постепенно антагонизиране и възстановяване на жизнените функции за 2-3 ιηίη.

Минималното количество нивалин, използван за антагонизиране токсичното действие на лидокаина, е 2,5 т£. Максималното е 15 ш£.

Claims (2)

1. Използване на галантамин хидробромид за антагонизиране на токсичното действие на лидокаина.

2. Използване на галантамин хидро10 „ ^и бромида съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че галантамин хидробромида се прилага в нарастващи дози от 2,5 гп£ до 15 гп£ венозно, подкожно или мускулно.