BG109117A - Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof - Google Patents

Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof Download PDF

Info

Publication number
BG109117A
BG109117A BG109117A BG10911705A BG109117A BG 109117 A BG109117 A BG 109117A BG 109117 A BG109117 A BG 109117A BG 10911705 A BG10911705 A BG 10911705A BG 109117 A BG109117 A BG 109117A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
oct
azabicyclo
carbon atoms
carboxamide
indazole
Prior art date
Application number
BG109117A
Other languages
Bulgarian (bg)
Inventor
Ashok Tehim
Brian Herbert
Truc Nguyen
Wenge Xie
Carla Gauss
Original Assignee
Memory Pharmaceuticals Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32045238&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG109117(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Memory Pharmaceuticals Corporation filed Critical Memory Pharmaceuticals Corporation
Publication of BG109117A publication Critical patent/BG109117A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the alpfa7 nAChR subtype, method of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

Description

ОБЛАСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТОFIELD OF THE INVENTION

Изобретението се отнася най-общо до лиганди за никотинови ацетилхолинови рецептори (nAChR), до активиране на nAcHRs и до лечението на болестни състояния, свързани с недоразвити никотинови ацетилхолинови рецептори или такива с нарушена функция, по-специално на мозъка. Освен това, изобретението се отнася до нови съединения, които действат като лиганди за подтипа а7 nAChR, до методи за получаване на тези съединения, до състави, съдържащи съединенията и до методи за използването им.The invention relates generally to nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands, to the activation of nAcHRs, and to the treatment of disease conditions associated with underdeveloped nicotinic acetylcholine receptors or those with impaired function, in particular of the brain. In addition, the invention relates to novel compounds that act as ligands for the α7 nAChR subtype, to methods for preparing these compounds, to compositions containing the compounds, and to methods for using them.

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТАBACKGROUND OF THE INVENTION

Има два типа рецептори за невромедиатора ацетилхолин: мускарйнови рецептори и никотинови рецептори, въз основа на селективността на действието на мускарина и никотина, съответно. Мускаринови рецептори са G-протеинсвързани рецептори. Никотинови рецептори са членове на фамилията лиганд-входен йонен канал. Когато са активирани, проводимостта на йони през никотиновите йонни канали нараства.There are two types of neurotransmitter receptors acetylcholine: muscarinic receptors and nicotinic receptors, based on the selectivity of muscarinic and nicotine action, respectively. Muscarinic receptors are G-protein coupled receptors. Nicotine receptors are members of the ligand-entry ion channel family. When activated, the ion conductivity through the nicotine ion channels increases.

Никотинов алфа-7 рецепторен протеин образува хомопентамерен канал in vitro, който е силно пропусклив по отношение на различни катиони (например, Са++). Всеки никотинов алфа-7 рецептор има четири трансмембранни домена, наречени М1, M2. M3 и М4. Предполага се, че M2 доменът об2 разува стенна облицовка на канала. Следващо изравняване показва, че никотиновият алфа-7 рецептор е силно консервативен по време на еволюция. M2 доменът, който набраздява канала, е идентичен в протеинова последователност от пиле до човек. За коментари относно алфа-7 рецептора, виж, например, Revah et al. (1991), Nature, 353, 846-849; Galzi et al. (1992), Nature 359, 500-505; Fucile et al. (2000), PNAS 97(7), 36433648; Briggs et al. (1999), Eur. J. Pharmacol. 366 (2-3), 301-308; Gopalakrishnan et al. (1995), Eur. J. Pharmacol. 290(3), 237-246.The nicotinic alpha-7 receptor protein forms a homopentamer channel in vitro, which is highly permeable to different cations (eg, Ca ++ ). Each nicotine alpha-7 receptor has four transmembrane domains called M1, M2. M3 and M4. It is assumed that the M2 domain ob2 learns the wall lining of the channel. The following alignment indicates that the nicotinic alpha-7 receptor is highly conserved during evolution. The M2 domain that channels the channel is identical in protein sequence from chicken to human. For comments on the alpha-7 receptor, see, for example, Revah et al. (1991), Nature, 353,846-849; Galzi et al. (1992), Nature 359, 500-505; Fucile et al. (2000), PNAS 97 (7), 36433648; Briggs et al. (1999), Eur. J. Pharmacol. 366 (2-3), 301-308; Gopalakrishnan et al. (1995), Eur. J. Pharmacol. 290 (3), 237-246.

Никотиновият алфа-7 рецепторен канал се проявява в различни участъци на мозъка и се предполага, че участва в много важни биологични процеси в централната нервна система (ЦНС), включително в познавателния процес и запаметяването. Никотинови алфа-7 рецептори са локализирани както върху пресинаптични, така и върху постсинаптични краища и се допуска, че участват в модулиращо синаптично предаване. Ето защо, има интерес да се разработят нови съединения, които действат като лиганди за подтипа а.7 nAChR, за лечението на болестни състояния, свързани с недоразвити или с нарушена функция никотинови ацетилхолинови рецептори.The nicotine alpha-7 receptor channel manifests itself in various regions of the brain and is thought to be involved in very important biological processes in the central nervous system (CNS), including the cognitive process and memory. Nicotinic alpha-7 receptors are localized to both the presynaptic and postsynaptic ends and are thought to participate in modulating synaptic transmission. Therefore, it is of interest to develop novel compounds that act as ligands for the α7 nAChR subtype for the treatment of disease conditions associated with underdeveloped or impaired nicotinic acetylcholine receptors.

СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТОSUMMARY OF THE INVENTION

Изобретението се отнася до нови съединения, които действат като лиганди за подтипа «7 nAChR, до методи за получаване на такива съединения, до състави, съдържащи тези съединения, както и до методи за тяхното използване.The invention relates to novel compounds that act as ligands for the? 7 nAChR subtype, to methods for preparing such compounds, to compositions containing these compounds, and to methods for their use.

ПОДРОБНО ОПИСАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТОDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Изобретението включва съединения с формули I, II, III илиThe invention includes compounds of formulas I, II, III or

IV:IV:

в коитоin which

А еAnd it is

илиor

е О или S;is O or S;

R1 е Н, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, NH2, алкил с 1 до 4 въгле родни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома (нап ример, CF3), циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, ОСН3), циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкокси с 4 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома (например, SCH3), флуори ран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, OCF3, OCHF2), хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група независимо има 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het;R 1 is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms (e.g. CF 3 ), cycloalkyl of 3 up to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl with 4 to 7 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCH 3 ), cycloalkoxy with 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkoxy with 4 to 7 carbon atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon (e.g., SCH 3), fluorine early alkoxy having 1 to 4 carbon atoms (e.g., OCF 3, OCHF 2), hydroxyalkyl having 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy having 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino having 1 to 4 carbons days atoms, dialkylamino in which each alkyl group independently has 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het;

R2 е Н, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома или циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома;R 2 is H, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms or cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms;

R3 е Н, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, NH2, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома (например, CF3), циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, ОСН3), циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкокси с 4 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома (например, SCH3), флуориран алкокси с 1 - до 4 въглеродни атома (например, OCF3, OCHF2), хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група независимо има 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het;R 3 is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms (e.g., CF 3 ), cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCH 3 ), cycloalkoxy of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkoxy of 4 to 7 carbon atoms, alkylthio of 1 to 4 carbon (e.g. , SCH 3 ), fluorinated alkoxy of 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCF 3 , OCHF 2 ), hydroxyalkyl of 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy of 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 4 carbon days of an atom, dialkylamino, in which each alkyl group independently has 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het;

R4 е Н, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, NH2, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома (например, CF3), циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, ОСН3), циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкокси с 4 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома (например, SCH3), флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, OCF3, OCHF2), хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група независимо има 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het;R 4 is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms (e.g., CF 3 ), cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCH 3 ), cycloalkoxy of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkoxy of 4 to 7 carbon atoms, alkylthio of 1 to 4 carbon (e.g. , SCH 3 ), fluorinated alkoxy of 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCF 3 , OCHF 2 ), hydroxyalkyl of 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy of 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 4 carbon nor an atom, dialkylamino, in which each alkyl group independently has 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het;

R5 е Н, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, NH2, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома (например, CF3), циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, ОСН3), циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкокси с 4 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома (например, SCH3), флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, OCF3, OCHF2), хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група независимо има 1 до 4-въглеродни атома, Аг или Het;R 5 is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms (e.g. CF 3 ), cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCH 3 ), cycloalkoxy of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkoxy of 4 to 7 carbon atoms, alkylthio of 1 to 4 carbon (e.g. , SCH 3 ), fluorinated alkoxy of 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCF 3 , OCHF 2 ), hydroxyalkyl of 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy of 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 4 carbon nor an atom, dialkylamino, in which each alkyl group independently has 1 to 4-carbon atoms, Ar or Het;

Аг е арилова група, съдържаща 6 до 10 въглеродни атома, която е незаместена или заместена един или повече пъти с алкил с 1 до 8 въглеродни атома, алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, халоген (F, CI, Вг или I, за предпочитане F или CI), диалкиламино, в който всяка от алкиловите части има 1 до 8 въглеродни атома, амино, циано, хидроксил, нитро, халогениран алкил с 1 до 8 въглеродни атома, халогениран алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 8 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 8 въглеродни атома, алкенилокси с 3 до 8 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 8 въглеродни атома, алкилсулфинил с 1 до 8 въглеродни атома, алкилсулфонил с 1 до 8 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 8 въглеродни атома, циклоалкиламино, в който циклоалкиловата група има 3 до 7 въглеродни атома и е по желание заместена, арилокси, в който ариловата част съдържа 6 до 10 въглеродни атома (например, фенил, нафтил, бифенил) и е по желание заместена, арилтио, в който ариловата част съдържа 6 до 10 въглеродни атома (например, фенил, нафтил, бифенил) и е по желание заместена, циклоалкилокси, в който циклоалкиловата група има 3 до 7 въглеродни атома и е по желание заместена, сулфо, сулфониламино, ациламидо (например, ацетамидо), ацилокси (например, ацетокси) или комбинации от тях; иAr is an aryl group containing 6 to 10 carbon atoms which is unsubstituted or substituted one or more times with alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, halogen (F, Cl, Br or I, preferably F or CI), dialkylamino in which each of the alkyl moieties has 1 to 8 carbon atoms, amino, cyano, hydroxyl, nitro, halogenated alkyl of 1 to 8 carbon atoms, halogenated alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, hydroxyalkyl of 1 to 8 carbon atoms, hydroxyalkoxy of 2 to 8 carbon atoms, alkenyloxy of 3 to 8 carbon atoms, alkylthio of 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfinyl of 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfonyl of 1 to 8 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkylamino in which the cycloalkyl group has 3 to 7 carbon atoms, which is optionally substituted the moiety contains 6 to 10 carbon atoms (e.g., phenyl, naphthyl, biphenyl) and is optionally substituted, arylthio, in which the aryl moiety contains 6 to 10 carbon atoms (e.g., phenyl, naphthyl, biphenyl) and is optionally substituted, cycloalkyloxy , in which the cycloalkyl group has 3 to 7 carbons the atom and is optionally substituted, sulfo, sulfonylamino, acylamido (e.g., acetamido), acyloxy (e.g., acetoxy) or combinations thereof; and

Het е хетероциклична група, която е изцяло наситена, частично наситена или изцяло ненаситена, има 5 до 10 пръстенни атома, от които поне един пръстенен атом е N, 0 или S атом, която е незаместена или заместена един или повече пъти с халоген (F, CI, Вг или I, за предпочитане F или CI), арил с 6 до 10 въглеродни атома, (например, фенил, нафтил, бифенил) и е по желание заместен, алкил с 1 до 8 въглеродни атома, алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, циано, трифлуорометил, нитро, оксо, амино, моноалкиламино с 1 до 8 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група има 1 до 8 въглеродни атома, или комбинации от тях; и техни фармацевтично приемливи соли.Het is a heterocyclic group that is fully saturated, partially saturated or fully unsaturated, having 5 to 10 ring atoms, of which at least one ring atom is an N, O or S atom that is unsubstituted or substituted one or more times by halogen (F , Cl, Br or I, preferably F or CI), aryl of 6 to 10 carbon atoms (e.g. phenyl, naphthyl, biphenyl) and optionally substituted alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, cyano, trifluoromethyl, nitro, oxo, amino, monoalkylamino with 1 to 8 carbon atoms, dialkylamino in which each alkyl group and and 1 to 8 carbon atoms or combinations thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Във формула I, когато А е индазолилова група с подформула (а), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензотиазолилова група с подформула (Ь), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензоизотиазолилова група с подформула (с), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция.In Formula I, when A is an indazolyl group of sub-formula (a), it is preferably attached to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position. When A is a benzothiazolyl group of sub-formula (b), it is preferably attached to the rest of the compound by its fourth or seventh position. When A is a benzoisothiazolyl group of sub-formula (c), it is preferably attached to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position.

Подобно, във формула II, когато А е индазолилова група с подформула (а), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензотиазолилова група с подформула (Ь), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензоизотиазолилова група с подформула (с), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция.Similarly, in Formula II, when A is an indazolyl group of sub-formula (a), it is preferably attached to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position. When A is a benzothiazolyl group of sub-formula (b), it is preferably attached to the rest of the compound by its fourth or seventh position. When A is a benzoisothiazolyl group of sub-formula (c), it is preferably attached to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position.

Също, във формула III, когато А е индазолилова група с подформула (а), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензотиазолилова група с подформула (Ь),-тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензоизотиазолилова група с подформула (с), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция.Also, in Formula III, when A is an indazolyl group of sub-formula (a), it is preferably linked to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position. When A is a benzothiazolyl group of sub-formula (b), it is preferably attached to the rest of the compound by its fourth or seventh position. When A is a benzoisothiazolyl group of sub-formula (c), it is preferably attached to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position.

По-нататък, във формула IV, когато А е индазолилова група с подформула (а), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензотиазолилова група с подформула (Ь), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензоизотиазолилова група с подформула (с), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция.Further, in formula IV, when A is an indazolyl group of sub-formula (a), it is preferably attached to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position. When A is a benzothiazolyl group of sub-formula (b), it is preferably attached to the rest of the compound by its fourth or seventh position. When A is a benzoisothiazolyl group of sub-formula (c), it is preferably attached to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position.

Изобретението включва съединенията с формули I’, II’, III’ или IV’:The invention includes compounds of formulas I ', II', III 'or IV':

илиor

R1 е Н, F, Cl, Br, I, ОНR 1 is H, F, Cl, Br, I, OH

CN, нитро, NH2i алкил с 1 до 4 въгле-CN, nitro, NH 2i alkyl with 1 to 4 carbon-

родни атома флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома (например, CF3) циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, ОСН3), циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома (например, SCH3), флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (напри мер, OCF3, OCHF2), хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група независимо има 1 до 4 въглеродни атома, Аг илиnative atoms fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms (e.g. CF 3 ) cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCH 3 ), cycloalkoxy of 3 to 7 carbon atoms 7 carbon atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms (e.g. SCH 3 ), fluorinated alkoxy with 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCF 3 , OCHF 2 ), hydroxyalkyl with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy with 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino having 1 to 4 carbon atoms, dialkylamino, in which each alkyl group independently has 1 to 4 carbon atoms, Ar or

Het;Het;

R2 е H, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома или циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома;R 2 is H, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms or cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms;

R3 е Н, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, ΝΗ2, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома (например, CF3), циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, ОСН3), циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома (например, SCH3), флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома (например, OCF3, OCHF2), хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 дф 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група независимо1 има 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het;R 3 is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, ΝΗ 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms (e.g., CF 3 ), cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCH 3 ), cycloalkoxy of 3 to 7 carbon atoms, alkylthio of 1 to 4 carbon atoms (e.g. SCH 3 ), fluorinated alkoxy 1 to 4 carbon atoms (e.g. OCF 3 , OCHF 2 ), hydroxyalkyl of 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy of 2 df 4 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 4 carbon atoms, dialkylamino in which each alkyl this group independently 1 has 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het;

Аг е арилова група, съдържаща 6 до 10 въглеродни атома, която е незаместена или заместена един или повече пъти с алкил с 1 до 8 въглеродни атома, алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, халоген (F, CI, Вг или I, за предпочитане F или CI), диалкиламино, в който всяка от алкиловите части има 1 до 8 въглеродни атома, амино, циано, хидроксил, нитро, халогениран алкил с 1 до 8 въглеродни атома, халогениран алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 8 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 8 въглеродни атома, алкенилокси с 3 до 8 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 8 въглеродни атома, алкилсулфинил с 1 до 8 въглеродни атома, алкилсулфонил с 1 до 8 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 8 въглеродни атома, циклоалкиламино, в който циклоалкиловата група има 3 до 7 въглеродни атома и е по желание заместена, арилокси, в който ариловата част съдържа 6 до 10 въглеродни атома (например, фенил, нафтил, бифенил) и е по желание заместена, арилтио, в който ариловата част съдържа 6 до 10 въглеродни атома (например, фенил, нафтил, бифенил) и е по желание заместена, циклоалкилокси, в който циклоалкиловата група има 3 до 7 въглеродни атома и е по желание заместена, сулфо, сулфониламино, ациламидо (например, ацетамидо), ацилокси (например, ацетокси) или комбинации от тях; иAr is an aryl group containing 6 to 10 carbon atoms which is unsubstituted or substituted one or more times with alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, halogen (F, Cl, Br or I, preferably F or CI), dialkylamino in which each of the alkyl moieties has 1 to 8 carbon atoms, amino, cyano, hydroxyl, nitro, halogenated alkyl of 1 to 8 carbon atoms, halogenated alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, hydroxyalkyl of 1 to 8 carbon atoms, hydroxyalkoxy of 2 to 8 carbon atoms, alkenyloxy of 3 to 8 carbon atoms, alkylthio of 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfinyl of 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfonyl of 1 to 8 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkylamino in which the cycloalkyl group has 3 to 7 carbon atoms, which is optionally substituted the moiety contains 6 to 10 carbon atoms (e.g., phenyl, naphthyl, biphenyl) and is optionally substituted, arylthio, in which the aryl moiety contains 6 to 10 carbon atoms (e.g., phenyl, naphthyl, biphenyl) and is optionally substituted, cycloalkyloxy , in which the cycloalkyl group has 3 to 7 carbons the atom and is optionally substituted, sulfo, sulfonylamino, acylamido (e.g., acetamido), acyloxy (e.g., acetoxy) or combinations thereof; and

Het е хетероциклична група, която е изцяло наситена, частично наситена или изцяло ненаситена, има 5 до 10 пръстенни атома, от които поне един пръстенен атом е N, 0 или S атом, която е незаместена или заместена един или повече пъти с халоген (F, CI, Вг или I, за предпочитане F или CI), арил с 6 до 10 въглеродни атома, (например, фенил, нафтил, бифенил) и е по желание заместен, алкил с 1 до 8 въглеродни атома, алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, циано, трифлуорометил, нитро, оксо, амино, моноалкиламино с 1 до 8 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група има 1 до 8 въглеродни атома, или комбинации от тях; и техни фармацевтично приемливи соли.Het is a heterocyclic group that is fully saturated, partially saturated or fully unsaturated, having 5 to 10 ring atoms, of which at least one ring atom is an N, O or S atom that is unsubstituted or substituted one or more times by halogen (F , Cl, Br or I, preferably F or CI), aryl of 6 to 10 carbon atoms (e.g. phenyl, naphthyl, biphenyl) and optionally substituted alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, cyano, trifluoromethyl, nitro, oxo, amino, monoalkylamino with 1 to 8 carbon atoms, dialkylamino in which each alkyl group and and 1 to 8 carbon atoms or combinations thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Във формула I’, когато А е индазолилова група с подформула (а), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензотиазолилова група с подформула (Ь), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез четвъртата си или седмата си позиция.In Formula I ', when A is an indazolyl group of sub-formula (a), it is preferably linked to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position. When A is a benzothiazolyl group of sub-formula (b), it is preferably attached to the rest of the compound by its fourth or seventh position.

Подобно, във формула II’, когато А е индазолилова група с подформула (а), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензотиазолилова група с подформула (Ь), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез четвъртата си или седмата си позиция.Similarly, in Formula II ', when A is an indazolyl group of sub-formula (a), it is preferably linked to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position. When A is a benzothiazolyl group of sub-formula (b), it is preferably attached to the rest of the compound by its fourth or seventh position.

Също, във формула ПГ, когато А е индазолилова група с подформула (а), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензотиазолилова група с подформула (Ь), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез четвъртата си или седмата си позиция.Also, in formula PG, when A is an indazolyl group of sub-formula (a), it is preferably attached to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position. When A is a benzothiazolyl group of sub-formula (b), it is preferably attached to the rest of the compound by its fourth or seventh position.

По-нататък, във формула IV’, когато А е индазолилова група с подформула (а), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция. Когато А е бензотиазолилова група с подформула (Ь), тя, за предпочитане, е свързана с останалата част от съединението чрез четвъртата си или седмата си позиция.Further, in formula IV ', when A is an indazolyl group of sub-formula (a), it is preferably linked to the rest of the compound by its third, fourth or seventh position. When A is a benzothiazolyl group of sub-formula (b), it is preferably attached to the rest of the compound by its fourth or seventh position.

Във формули I-IV и Г-IV’, индазолиловите, бензотиазолиловите и бензоизотиазолиловите групи “А” могат да бъдат свързани с останалата част от структурата чрез всяка подходяща за свързване точка. Следващите подформули илюстрират някои от предпочитаните начини на свързване между индазоловите и бензотиазоловите групи и останалата част от структурата.In Formulas I-IV and D-IV ', the indazolyl, benzothiazolyl and benzoisothiazolyl groups "A" may be bonded to the rest of the structure by any connecting point. The following formulas illustrate some of the preferred modes of coupling between indazole and benzothiazole groups and the rest of the structure.

(la) (lb) (|C)(la) (lb) ( | C )

WO 2004/029050WO 2004/029050

PCTAJS2003/029976PCTAJS2003 / 029976

WO 2004/029050WO 2004/029050

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

WO 2004/029050WO 2004/029050

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

Следващите подформули илюстрират допълнително някои от предпочитаните групи измежду индазолиловата, бензотиазолиловата и бензоизотиазолиловата, които се свързват с останалата част от структурата.The following sub-formulas further illustrate some of the preferred groups among the indazolyl, benzothiazolyl and benzoisothiazolyl groups which bind to the rest of the structure.

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

WO 2004/029050WO 2004/029050

WO 2004/0290S0WO 2004 / 0290S0

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

WO 2004/029050WO 2004/029050

Следващите подформули илюстрират допълнително някои от предпочитаните групи измежду индазолиловата, бензотиазолиловата и бензоизотиазолиловата, които се свързват с останалата част от структурата.The following sub-formulas further illustrate some of the preferred groups among the indazolyl, benzothiazolyl and benzoisothiazolyl groups which bind to the rest of the structure.

WO 2004/029050WO 2004/029050

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

(Пю)(Pugh)

WO 2004/029050WO 2004/029050

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

Следващите подформули илюстрират допълнително някои от предпочитаните групи измежду индазолиловата, бензотиазолиловата и бензоизотиазолиловата, които се свързват с останалата част от структурата.The following sub-formulas further illustrate some of the preferred groups among the indazolyl, benzothiazolyl and benzoisothiazolyl groups which bind to the rest of the structure.

WO 2004/029050WO 2004/029050

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

WO 2004/029050WO 2004/029050

WO 2004/029050WO 2004/029050

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

илюстрират някои от по-предпочитаните групи измежду индазолиловата, бензотиазолиловата и бензоизотиазолиловата, които се свързват с останалата част от структурите с формули I и I’.illustrate some of the more preferred groups of the indazolyl, benzothiazolyl and benzoisothiazolyl groups which bind to the rest of the structures of formulas I and I '.

PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976

WO 2004/029050WO 2004/029050

(I'f)(I'f)

Един аспект на метода съгласно изобретението е метод за лечение на болен (например, бозайник, като човек), страдащ от болестно състояние (например, влошена памет), който включва прилагане към болния на съединение с формули I-IV или I’-IV’. За предпочитане, болестното състояние включва по нижена активност на никотинов ацетилхолинов рецептор.One aspect of the method according to the invention is a method of treating a patient (e.g., a mammal, such as a human) suffering from a disease condition (e.g., impaired memory), which includes administering to the patient a compound of formulas I-IV or I'-IV ' . Preferably, the disease state includes lower activity of the nicotine acetylcholine receptor.

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за лечение или профилактика на заболяване или състояние, дължащи се на дисфункция на предаване на никотинов ацетилхолинов рецептор у бозайник, например, човек, включващ прилагане на ефективно количество от съединение с формулиAnother aspect of the method according to the invention is a method of treating or preventing a disease or condition due to a dysfunction of nicotinic acetylcholine receptor transmission in a mammal, for example, a human comprising administering an effective amount of a compound of the formulas

I-IV или I’-IV’.I-IV or decided-IV '.

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за лечение или профилактика на заболяване или състояние, дължащи се на дефектни или с нарушена функция никотинови ацетилхолинови рецептори, по-специално a7nACh рецептори, у бозайник, например човек, който включва прилагане на ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Another aspect of the method according to the invention is a method of treating or preventing a disease or condition due to defective or impaired nicotinic acetylcholine receptors, in particular α7nACh receptors, in a mammal, e.g., a person, comprising administering an effective amount of a compound with Formulas I-IV or I'-IV '.

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за лечение или профилактика на заболяване или състояние, дължащи се на потиснато предаване на никотинови ацетилхо линови рецептори, у бозайник, например човек, който включва прилагане на такова количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’, което е ефективно да активира u7nACh рецептори.Another aspect of the method according to the invention is a method of treating or preventing a disease or condition due to the suppressed transfer of nicotinic acetylcholine receptors to a mammal, e.g., a person, which involves administering such an amount of a compound of formulas I-IV or I ' -IV ', which is effective in activating u7nACh receptors.

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за лечение или профилактика на психотично смущение, нарушение в познавателната способност (например, влошаване на паметта), или невродегенеративно заболяване, у бозайник, например човек, който включва прилагане на ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Another aspect of the method according to the invention is a method of treating or preventing a psychotic disorder, a cognitive impairment (e.g., memory impairment), or a neurodegenerative disease in a mammal, e.g., a person, comprising administering an effective amount of a compound of Formula I- IV or I'-IV '.

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за лечение или профилактика на заболяване или състояние, дължащи се на загуба на холинергични синапсиси, у бозайник, например човек, който включва прилагане на ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Another aspect of the method according to the invention is a method of treating or preventing a disease or condition due to loss of cholinergic synapses in a mammal, e.g., a person, which involves administering an effective amount of a compound of formulas I-IV or I'-IV ' .

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за лечение или профилактика на невродегенеративно заболяване чрез активиране на a7nACh рецептори, у бозайник, например човек, който включва прилагане на ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Another aspect of the method according to the invention is a method of treating or preventing a neurodegenerative disease by activating a7nACh receptors in a mammal, for example, a person, which involves administering an effective amount of a compound of formulas I-IV or "IV-IV".

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за защита на неврони у бозайник, например човек, от невро токсичност, индуцирана чрез активиране на «7nACh рецептори, който включва прилагане на ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Another aspect of the method according to the invention is a method of protecting neurons in a mammal, for example a human, from neurotoxicity induced by activation of " 7nACh receptors, which involves administering an effective amount of a compound of formulas I-IV or "IV".

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за лечение или профилактика на невродегенеративно заболяване чрез инхибиране на свързването на Αβ пептиди с «7nACh рецептори, у бозайник, например човек, който включва прилагане на ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Another aspect of the method according to the invention is a method of treating or preventing a neurodegenerative disease by inhibiting the binding of Aβ peptides to? 7nACh receptors in a mammal, e.g., a person, which involves administering an effective amount of a compound of formulas I-IV or I'- IV '.

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за защита на неврони у бозайник, например човек, от невротоксичност, индуцирана от Αβ пептиди, който включва прилагане на ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Another aspect of the method according to the invention is a method of protecting neurons in a mammal, for example, a human, from neurotoxicity induced by Aβ peptides, which involves administering an effective amount of a compound of formulas I-IV or 'IV-IV'.

Друг аспект на метода съгласно изобретението е метод за облекчаване инхибирането на холинергична функция, индуцирана от Αβ пептиди, който включва прилагане на ефективно количество от съединение с формули l-IV или I’-IV’.Another aspect of the method according to the invention is a method of alleviating the inhibition of cholinergic function induced by Aβ peptides, which involves administering an effective amount of a compound of formulas I-IV or "IV-IV".

Съединенията съгласно изобретението са никотинови алфа-7 лиганди, за предпочитане агонисти, по-специално частични агонисти, за алфа-7 никотиновия ацетилхолинов рецептор. Известни са опити за определяне на активността на никотинов ацетилхолин. Виж, например, Davies, A.R., et al., Characterisation of the binding of [3H]methvllycaconitine: a new radioligand for labeling alpha 7-type neuronal nicotinic acetylcholine receptors. Neuropharmacology, 1999, 38(5): стр. 90. Като агонисти за α-7 nAChRs, съединенията са полезни за профилактика и лечение на различни болести и състояния, свързани с централната нервна система. Никотинови ацетилхолинови рецептори са рецептори за лиганд-“гастрол” йонен канал, които са съставени от пет подгрупи протеини, които образуват централния йоно-проводим отвор. Понастоящем, са известни единадесет невронни nAChR подгрупи (а2 - сх9 и β2 β4). Има още пет други подгрупи, изразени в периферната нервна система (α1, β1, γ, δ, ε).The compounds of the invention are nicotinic alpha-7 ligands, preferably agonists, in particular partial agonists, for the alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor. Attempts have been made to determine the activity of nicotine acetylcholine. See, for example, Davies, A.R., et al., Characterization of the binding of [3H] methvlylycaconitine: a novel radioligand for labeling of alpha 7-type neuronal nicotinic acetylcholine receptors. Neuropharmacology, 1999, 38 (5): page 90. As agonists for α-7 nAChRs, the compounds are useful for the prevention and treatment of various diseases and conditions associated with the central nervous system. Nicotine acetylcholine receptors are receptors for the ligand-gastrol ion channel, which are composed of five subgroups of proteins that form the central ion-conducting hole. At present, eleven neural nAChR subgroups (a2 - cx9 and β2 β4) are known. There are five other subgroups expressed in the peripheral nervous system (α1, β1, γ, δ, ε).

NAChR рецепторните подтипове могат да бъдат хомопентаметрични или хетеропентаметрични. Подтипът, на който се отделя значително внимание, е хомопентаметричният σ.7 рецепторен подтип, образуван от пет «7 подгрупи. </.-7-nAChRs проявяват силен афинитет към никотина (агонист) и към «бунгаротоксина (антагонист). Изследвания показват, че сх7nAChR агонистите могат да бъдат полезни при лечението на психотични заболявания, невродегенеративни заболявания и нарушения в познавателната способност, между другите неща. Докато никотинът е известен агонист, то има необходимост от разработването на други «7-nAChR агонисти, по-специално на селективни агонисти, които са по-малко токсични или проявяват по-малко странични ефекти от никотина.The NAChR receptor subtypes may be homopentametric or heteropentametric. The subtype that has received considerable attention is the homopentametric σ.7 receptor subtype formed by five «7 subgroups. 7-nAChRs exhibit strong affinity for nicotine (agonist) and for bungarotoxin (antagonist). Studies have shown that cx7nAChR agonists can be useful in the treatment of psychotic diseases, neurodegenerative disorders, and cognitive impairment, among other things. While nicotine is a known agonist, there is a need to develop other 7-nAChR agonists, in particular selective agonists, which are less toxic or exhibit less side effects than nicotine.

Съединението анабасеин, т.е., 2-(3-пиридил)-3,4,5,6-тетрахидропиридин, е природно срещащ се токсин в някои морски червеи (немертинови червеи) и мравки. Виж, например, Kem et al., Toxicon. 9:23, 1971. Анабасеинът е силен активатор на никотинови рецептори у бозайници. Виж, например, Kem, Amer. Zoologist, 25, 99, 1985. Някои анабасеинови аналози, като анабасин и DMAB (3-[4-(диметиламино)бензилиден]-3,4,5,6-тетрахидро-2’,3’-бипиридин) са също известни агонисти на никотинови рецептори. Виж, например, US 5,602,257 и WO 92/15306. Един конкретен анабасеинов аналог, (Е-3-[2,4-диметокси-бензилиден]-анабесеин, известен също като GTS-21 и DMXB (виж, например, US 5,741,802), е селективен частичен a7-nAChR агонист, който е изучен подробно. Така например, ненормално сензорно инхибиране е развиващ се сензорен дефицит у шизофреници, а е намерено, че GTS-21 усилва сензорното инхибиране чрез взаимодействие c o7-nAChR.The anabasein compound, i.e., 2- (3-pyridyl) -3,4,5,6-tetrahydropyridine, is a naturally occurring toxin in some marine worms (non-worm worms) and ants. See, e.g., Kem et al., Toxicon. 9:23, 1971. Anabasine is a potent activator of mammalian nicotinic receptors. See, e.g., Kem, Amer. Zoologist, 25, 99, 1985. Some anabasein analogs, such as anabasin and DMAB (3- [4- (dimethylamino) benzylidene] -3,4,5,6-tetrahydro-2 ', 3'-bipyridine) are also known agonists of nicotinic receptors. See, e.g., US 5,602,257 and WO 92/15306. One particular anabasein analogue, (E-3- [2,4-dimethoxy-benzylidene] -anabesine, also known as GTS-21 and DMXB (see, e.g., US 5,741,802), is a selective partial α7-nAChR agonist that has been studied For example, abnormal sensory inhibition is a developing sensory deficiency in schizophrenics, and GTS-21 has been found to enhance sensory inhibition by interaction with o7-nAChR.

Виж, например,See, for example,

Stevens et al.,Stevens et al.,

Psychopharmakology, 136: 320-27 (1998).Psychopharmakology 136: 320-27 (1998).

Друго съединение, за което е известно че е селективен «7-nAChR агонист е трописетронAnother compound known to be selective «7-nAChR agonist is tropisetron

т.е., 1aH,i.e., 1aH,

5ссН-тропан-За-ил индол-3-карбоксилат. Виж J.E.5cN-tropan-3-yl indole-3-carboxylate. See J.E.

Macor et al.,Macor et al.,

The 5-HT3 Antagonist Tropisetron (ICS 205-930) is a Potent and Selective A7The 5-HT3 Tropisetron Antagonist (ICS 205-930) is a Potent and Selective A7

Nicotinic Receptor Partial Agonist. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 319-321).Nicotinic Receptor Partial Agonist. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 319-321).

“Алкил” навсякъде означава c права или с разклонена верига алифатен въглеводороден радикал, който има за предпочитане 1 до 4 въглеродни атома. Подходящи алкилови групи са метилова, етилова, пропилова, изопропилова, бутилова, вт.бутилова и трет.-бутилова.&Quot; Alkyl &quot; everywhere means straight or branched chain aliphatic hydrocarbon radicals having preferably 1 to 4 carbon atoms. Suitable alkyl groups are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, t-butyl and t-butyl.

“Алкокси” означава алкил-О- групи, в които алкиловата част има, за предпочитане, 1 до 4 въглеродни атома. Подходящи алкокси групи са метокси, етокси, пропокси, изопропокси, изобутокси и вт.-бутокси."Alkoxy" means alkyl-O- groups in which the alkyl moiety preferably has 1 to 4 carbon atoms. Suitable alkoxy groups are methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, isobutoxy and t-butoxy.

“Алкилтио” означава алкил-S- групи, в които алкиловата част има, за предпочитане, 1 до 4 въглеродни атома. Подходящи алкилтио групи са метилтио и етилтио."Alkylthio" means alkyl-S- groups in which the alkyl moiety preferably has 1 to 4 carbon atoms. Suitable alkylthio groups are methylthio and ethylthio.

“Циклоалкил” означава цикличен, бицикличен или трицикличен наситен въглеводороден радикал с 3 до 7 въглеродни атома. Подходящи циклолакилови групи са циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклохексил. Други подходящи циклоалкилови групи са спиропентил, бицикло [2.1.0]пентил и бицикло[3.1.0]хексил."Cycloalkyl" means a cyclic, bicyclic or tricyclic saturated hydrocarbon radical of 3 to 7 carbon atoms. Suitable cycloalkyl groups are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl. Other suitable cycloalkyl groups are spiropentyl, bicyclo [2.1.0] pentyl and bicyclo [3.1.0] hexyl.

“Циклоалкокси” означава циклоалкил-О- групи, в които циклоалкиловата част е за предпочитане цикличен, бицикличен или трицикличен наситен въглеводороден радикал с 3 до 7 въглеродни атома."Cycloalkoxy" means cycloalkyl-O- groups in which the cycloalkyl moiety is preferably a cyclic, bicyclic or tricyclic saturated hydrocarbon radical of 3 to 7 carbon atoms.

Циклоалкилалкиловите групи съдържат 4 до 7 въглеродни атома, например, циклопропилметил, циклопропилетил, циклобутилметил и циклопентилметил.Cycloalkylalkyl groups contain 4 to 7 carbon atoms, for example, cyclopropylmethyl, cyclopropylethyl, cyclobutylmethyl and cyclopentylmethyl.

Циклоалкилалкокси групите съдържат 4 до 7 въглеродни атома, например, циклопропилметилокси, циклопропилетилокси, циклобутилметилокси и циклопентилметилокси.The cycloalkylalkoxy groups contain 4 to 7 carbon atoms, for example, cyclopropylmethyloxy, cyclopropylethyloxy, cyclobutylmethyloxy and cyclopentylmethyloxy.

Циклолакиловите и циклоалкилалкиловите групи могат да бъдат заместени с С^-алкил, С^д-алкокси, хидроксил, амино, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, и/или диалкиламино, в който всяка алкилова група има 1 до 4 въглеродни атома.The cycloalkyl and cycloalkylalkyl groups may be substituted by C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxyl, amino, monoalkylamino with 1 to 4 carbon atoms, and / or dialkylamino in which each alkyl group has 1 to 4 carbon atoms.

“Арил”, като група или заместител сам по себе си или като част от група или заместител, се отнася до ароматен карбоциклен радикал, съдържащ 6 до 10 въглеродни атома, ако не е посочено друго. Подходящи арилови групи са фенил, нафтил и бифенил. Подходящи арилови групи са по-горе споменатите арилови групи, които са заместени един или повече пъти с халоген, алкил, хидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, етилендиокси, амино, алкиламино, диалкиламино, хидроксиалкил, хидроксиалкокси, карбокси, циано, ацил, алкоксикарбонил, алкилтио, алкилсулфинил, алкилсулфонил, фенокси и ацилокси (например, ацетокси)."Aryl", as a group or substituent by itself or as part of a group or substituent, refers to an aromatic carbocyclic radical containing from 6 to 10 carbon atoms, unless otherwise indicated. Suitable aryl groups are phenyl, naphthyl and biphenyl. Suitable aryl groups are the aforementioned aryl groups which are substituted one or more times with halogen, alkyl, hydroxy, alkoxy, nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, carboxy, cyanoxy, cyanoxy, cyanoxy, cyanoxy , alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, phenoxy and acyloxy (e.g., acetoxy).

Под хетероциклени групи се разбират наситени, частично наситени и изцяло ненаситени хетероциклени групи с един, два или три пръстена и общ брой пръстенни атоми от 5 до 10, като поне един от пръстенните атоми е N, 0, или S атом. За предпочитане, хетероциклената група съдържа 1 до 3 хетеропръстенни атома, избрани от N, 0 или S. Подходящи наситени и частично наситени хетероциклени групи са, без да се ограничават до изброените, тетрахидрофуранил, тетрахидротиенил, пиролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, изоксазолинил и други подобни. Подходящи хетероарилови групи са, без да се ограничават до тях, фуранил, тиенил, пиролил, пиразолил, пиридил, пиримидинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, нафтиридинил и други подобни. Други примери за подходящи хетероциклени групи са 2-хинолинил, 1,3-бен зодиоксил, 2-тиенил, 2-бензофуранил, 2-бензотиофенил, 3-тиенил, 2,3-дихидро-5-бензофуранил, 4-индолил, 4-пиридил, 3-хинолинил, 4-хинолинил, 1,4-бензодиоксан-6-ил, 3-индолил, 2пиролил, 3,4-1,2-бензопиран-6-ил, 5-индолил, 1,5-бензоксепин8-ил, 3-пиридил, 6-кумаринил, 5-бензофуранил, 2-изоимидазол-Heterocyclic groups are understood to mean saturated, partially saturated and fully unsaturated heterocyclic groups having one, two or three rings and a total number of ring atoms from 5 to 10, with at least one of the ring atoms being a N, O or S atom. Preferably, the heterocyclic group contains 1 to 3 heterocycle atoms selected from N, 0 or S. Suitable saturated and partially saturated heterocyclic groups are, but are not limited to, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothienyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinylin, morpholinyl, morpholinyl, morpholinyl, morpholinyl similar ones. Suitable heteroaryl groups are, but are not limited to, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, naphthyridinyl and the like. Other examples of suitable heterocyclic groups are 2-quinolinyl, 1,3-benz zodioxyl, 2-thienyl, 2-benzofuranyl, 2-benzothiophenyl, 3-thienyl, 2,3-dihydro-5-benzofuranyl, 4-indolyl, 4- pyridyl, 3-quinolinyl, 4-quinolinyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 3-indolyl, 2-pyrrolyl, 3,4-1,2-benzopyran-6-yl, 5-indolyl, 1,5-benzoxepine 8- yl, 3-pyridyl, 6-coumarinyl, 5-benzofuranyl, 2-isoimidazole-

4-ил, 3-пиразолил и 3-карбазолил.4-yl, 3-pyrazolyl and 3-carbazolyl.

Под заместени хетероциклени групи се разбират хетероциклените групи, описани по-горе, които са заместени на едно или повече места с, например, халоген, арил, алкил, алкокси, циано, трифлуорометил, нитро, оксо, амино, алкиламино и диалкиламино.Substituted heterocyclic groups are understood to mean the heterocyclic groups described above which are substituted at one or more sites by, for example, halogen, aryl, alkyl, alkoxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, oxo, amino, alkylamino and dialkylamino.

Радикали, които са заместени един или повече пъти, за предпочитане, имат 1 до 3 заместителя, по-специално 1 или 2 заместителя от примерните заместители. Халогенираните радикали, такива като халогенирани алкили, са за предпочитане флуорирани и включват перхало радикали, като трифлуорометил.Radicals which are substituted one or more times preferably have 1 to 3 substituents, in particular 1 or 2 substituents, of the exemplary substituents. Halogenated radicals, such as halogenated alkyls, are preferably fluorinated and include perhalo radicals such as trifluoromethyl.

В съединенията с формули I-IV и I’-IV’, R1 е за предпочитане Н, F, Cl, Вг, метил, метокси или амино, R2 е за предпочитане Н или метил и R3 е за предпочитане Н, F, CI, Вг, метил, метокси или амино.In the compounds of formulas I-IV and I'-IV ', R 1 is preferably H, F, Cl, Br, methyl, methoxy or amino, R 2 is preferably H or methyl and R 3 is preferably H, F , CI, Br, methyl, methoxy or amino.

Също, в съединенията с формули I-IV и I’-IV’, R1 е за предпочитане Н, F, CI, Вг, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил, или фенил, R2 е за предпочитане Н, метил, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3фурил или фенил и R3 е за предпочитане Н, F, CI, Вг, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.Also, in the compounds of formulas I-IV and I'-IV ', R 1 is preferably H, F, Cl, Br, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl, or phenyl, R 2 is preferably H , methyl, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl and R 3 is preferably H, F, Cl, Br, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl.

Също, в съединенията с формули I-IV, R4 е за предпочитане Н, F, CI, Вг, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил, фенил или метокси.Also, in the compounds of formulas I-IV, R 4 is preferably H, F, Cl, Br, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl, phenyl or methoxy.

Също, в съединенията с формули l-IV, R5 е за предпочитане Н.Also, in the compounds of formulas I-IV, R 5 is preferably H.

Съединението съгласно изобретението с формули I-IV е избрано от:The compound of the invention of formulas I-IV is selected from:

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [O] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide hydrochloride,

N -((3R) -1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide,

N - ((3R)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, хидрохлорид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, hydrochloride,

N - ((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[0]изотиазол-3-карбоксамид, хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [O] isothiazole-3-carboxamide, hydrochloride,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride,

N-((3fl)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N - ((3fl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N - ((3R) -1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) 1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride,

- метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид, М-1-аза-бицикло[2,2,2]окт3-ил, (R) 1 -метил-1 Н-индазол-3-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил, (S) 1-метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил,- methyl-1H-indazole-3-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2,2,2] oct3-yl, (R) 1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide, N-1 - aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl, (S) 1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3- silt,

N-(1 -азабици кло [2.2.2]окт-3-ил)-5-(метокси) бензо[б] изотиазол-N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (methoxy) benzo [b] isothiazole-

3-карбоксамид хидроформиат,3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид хидроформиат,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (cyclopropyl) -1H-indazole-Zcarboxamide hydroformate,

N-(1 -азабици кло [2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид хидроформиат,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1 Н-индазол-З-кароксамид хидроформиат,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (phenyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-( (3/3)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N- ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-( (3/3)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(метокси)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (methoxy) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-( (3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,N- ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-Zcarboxamide,

N-( (3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (cyclopropyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/3)-1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1 Н-индазолЗ-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole3-carboxamide hydroformate,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (phenyl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3fi)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3fi) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N - ((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-methoxybenzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)-1 Н-индазол-3карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-3carboxamide,

N-((3S) -1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (phenyl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((33)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((33) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 - азаб и ци кл о [2.2.2] о кт-3-ил)-6-б ро мобензо [d ] и зоти азол-3карбоксамид,N- (1-azab and cyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-borobenzo [d] and azole-3carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-cyclopropylbenzo [O] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофенил)бензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzo [O] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофенил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

М-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[с!]изоти азол-3-карбокс амид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[с!]изотиазол-3карбоксамид,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-methoxybenzo [d] isothiazole-3carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (morpholin-4-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[с!]изотиазол-3карбоксамид,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo [d] isothiazole-3carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[с1]изотиазол-3карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo [C1] isothiazole-3carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide,

М-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide,

М-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бромо)-1Н-индазол-3-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -аз аби цикло [2.2.2]окт-3-ил )-6-6 ром обензо[с!]изоти азол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-az or cyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-6 rum benzo [s] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-cyclopropylbenzo [s] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикл о[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофен ил) бензоли зоти азол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzene azole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофен ил) бензоли зоти азол-3-карбоксам и д хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzene azole-3-carboxam and d hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил)бензо[сЦизотиазол-З-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [cisisothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-methoxybenzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (morpholin-4-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3R)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo [s] isothiazole-3-carboxamide,

N-((34)-1 -азабици кло[2.2.2]о кт-3-ил )-6-фенилбензо[б]из отиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo [b] from othiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [O] isothiazole-3-carboxamide,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид.N - ((34) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide.

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[сЦизотиазол-3-карбоксамид,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzo [cisothiazole-3-carboxamide,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бромо)-1 Н-индазол-3карбоксамид,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-3carboxamide,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол3-карбоксамид хидроформиат,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole3-carboxamide hydroformate,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [s] isothiazole-3-carboxamide,

N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-cyclopropylbenzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабици кл ο [2.2.2]окт-3-ил )-6-(2-флуорофен ил) бензоли зотиазол-3-карбо кс амид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabic acid ο [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzene zothiazole-3-carboxy amide hydroformate,

N - ((3S) -1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил) бензоли зоти аз ол-3-карбо кс амид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzene azole all-3-carboxy amide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил )-6-(фуран-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S) -1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-methoxybenzo [C1] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил )-6-(-морфол и н-4-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6 - (- morphol and n-4-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((35)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-6-фен ил бензо[с!]-изотиаГ зол-3-карбоксамид хидроформиат.N - ((35) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenyl benzo [d] -isothiazole-3-carboxamide hydroformate.

N-((35)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-6-(п и ри дин-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (n and ridin-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((35)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [s] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((35)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бромо)-1 Н-индазол-3карбоксамид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-3carboxamide,

N-((35)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-и л)-1 Н-индазол3-карбоксамид хидроформиат,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole3-carboxamide hydroformate,

N-((35)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат, . .N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,. .

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[с!]изотиазол-3карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -7-methoxybenzo [d] isothiazole-3carboxamide,

N-((ЗН)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3H) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -7-methoxybenzo [s] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -7-methoxybenzo [O] isothiazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикл ο[2,2,2]οκτ-3-ππ)-Ν-(1 Н-индазол-3-илметил)амин, N-((3/3)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-М-(1 Н-индазол-З-ил метил) амин,N- (1-azabicycle ο [2,2,2] οκτ-3-ππ) -Ν- (1 N-indazol-3-ylmethyl) amine, N - ((3/3) -1-azabicyclo [2, 2,2] oct-3-yl) -N- (1H-indazol-3-yl methyl) amine,

N-((3S)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-М-(1 Н-индазол-З-ил метил)амин,N - ((3S) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) -N- (1H-indazol-3-yl methyl) amine,

N-(1 -азабицикл о(2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-4-карбоксамид дихидрохлорид,N- (1-Azabicyclo (2.2.2] oct-3-yl) -benzothiazole-4-carboxamide dihydrochloride,

N-((3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-4-карбоксамид дихидрохлорид,N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -benzothiazole-4-carboxamide dihydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикл о[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазо л-4-карбоксамид дихидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -benzothiazole-4-carboxamide dihydrochloride,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide,

N - ((ЗН) -1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамид,N - ((3H) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide,

N-(1 Н-индазол-4-ил)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид,N- (1H-indazol-4-yl) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide,

N-(1 -азабицикл о[2,2,2] окт-3-ил)-И-(1 Н-индазол-4-ил метил )амин,N- (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) -N- (1H-indazol-4-yl methyl) amine,

N-(1 -азабицикл о[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-5-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carboxamide,

N-(1 -азаби цикло [2,2,2] окт-3-ил)бензотиазол-5-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carboxamide hydrochloride,

N-((3/?)-1 -азаби цикло [2,2,2] окт-3-ил)бензоти азол-5-карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азаби цикло[2,2,2] окт-3-ил)бен зотиазол-5-карбо ксамид хидрохлорид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carbo xamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-5-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carboxamide,

N-((3S)-1 -азаб и цикло [2,2,2] окт-3-ил) бензотиазол-5-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azab and cyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carboxamide hydrochloride,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-5-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-5-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-5-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-5-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-5-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-5-carboxamide,

N-(1 Н-индазол-5-ил) -азаби цикло [2.2.2]окт-3-илкарбоксамид,N- (1H-indazol-5-yl) -azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylcarboxamide,

Ь]-(1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-6-карбоксамид,B] - (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-6-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-6-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-6-carboxamide hydrochloride,

N-( (3/7)-1 -азаб и цикло [2,2,2] окт-3-ил) бе нзотиазол-6-карбоксамид,N- ((3/7) -1-azab and cyclo [2,2,2] oct-3-yl) was azothiazole-6-carboxamide,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-6-карбоксамид хидрохлорид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-6-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-6-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-6-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азаби цикло [2.2.2] окт-3-ил) бензотиазол-6-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-6-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-2-пирол-1 - и л бе нзотиазол6-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) -2-pyrrol-1 - and 1-benzothiazole-6-carboxamide hydroformate,

N-(6e нзотиазол-6-и л)-1 -азаби цикло [2,2,2]окт-3-илкарбоксамид,N- (6e nitothiazol-6-yl) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-6-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-6-carboxamide,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-6-карбоксамид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-6-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-6-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-6-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-3-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-6-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -3- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-6-carboxamide hydroformate,

N-(1 Н-индазол-6-ил)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид,N- (1H-indazol-6-yl) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide,

N-(1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide hydrochloride,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide,

N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид хидрохлорид, бензотиазол-4-карбоксамид, N-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил, (R) бензотиазол-4-карбоксамид, N-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил, (S) бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide hydrochloride, benzothiazole-4-carboxamide, N-1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl, (R) benzothiazole-4-carboxamide, N-1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl, (S) benzothiazole-4-carboxamide, N-1-azabicyclo [2, 2,2] oct-3-yl,

-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-З-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-3ил, (R) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-3ил,-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-3-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H- indazol-3yl, (R) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-3yl,

1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-4-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-4ил, (R) 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-4ил,1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-4-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H -indazol-4yl, (R) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-4yl,

-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-5-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-5ил, (R) 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-5ил,-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-5-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H- indazol-5yl, (R) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-5yl,

-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-6-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-6ил, (R) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-6ил,-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-6-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H- indazol-6yl, (R) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-6yl,

-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-7-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-7ил, (R) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-7ил,-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-7-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H- indazol-7yl, (R) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-7yl,

-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил, (S) 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил, (R) 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-4-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-4-yl, (R) 1 -azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-4-yl,

1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-5-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-5-ил, (R) 1-азабицикло[2,2,2]ркт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-5-ил,1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-5-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-5-yl, (R) 1-Azabicyclo [2,2,2] pct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-5-yl,

1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-6-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-6-ил, (R) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-6-ил,1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-6-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-6-yl, (R) 1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-6-yl,

-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил, (R) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил, (1 -азабицикло [2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-и ндазол-3-ил метил)-амин, (S) (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-3-илметил)-амин, (R) (1 - азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-3-илметил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-ил метил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-илметил)-амин, (R) (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)-амин, (1 -азабицикло [2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-и ндазол-5-ил метил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил метил )-амин, (R) (1 -азабицикло [2,2,2] окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-илметил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-ил метил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-илметил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-илметил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-ил метил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-илметил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-илметил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)(R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил) амин, амин, (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)-амин, (S) (1 -азабици кло [2,2,2]окт-3-ил)-(бен зотиазол-5-и л метил )44-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7-yl, (R) 1 -azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7-yl, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-and indazol-3-yl methyl) ) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3-ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2, 2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3-ylmethyl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-4-yl methyl) ) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-4-ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2, 2] oct-3-yl) - (1H-indazol-4-ylmethyl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-and indazol-5-yl methyl) ) -amine, (S) (1 -ase bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-yl methyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-ylmethyl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-yl methyl) -amine, (S) (1 -azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-ylmethyl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-yl methyl) -amine, (S) (1 -azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-ylmethyl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-ylmethyl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2 , 2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-ylmethyl) (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-ylmethyl) amine, amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-ylmethyl) -amine, (S) ( 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-ylmethyl) 44

(R) (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)-амин, (S) (1 -азаби цикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-и л метил)амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)-амин, (1 -азаби цикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-и л метил )(1 -азаби цикло [2,2,2] окт-3-ил)-(бен зотиазол-7-ил метил ) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-3-ил)-амин, (S) (1 -азаби цикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-3-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-3-ил)-амин, (1 -азабицикло[2.2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-ил)-амин.(R) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-ylmethyl) amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazole -6-ylmethyl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-ylmethyl) amine, (R) (1-azabicyclo [2 , 2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-ylmethyl) amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-ylmethyl) -amine, ( 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-ylmethyl) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazole- 7-yl methyl) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] ] oct-3-yl) - (1H-indazol-3-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3- yl) -amine, (1-azabicyclo [2.2,2] oct-3-yl) - (1 indazol-4-yl) -amine.

(S) (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-ил)-амин, (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил)-амин, (1 -азабицикл ο [2,2,2] окт-З-ил)-(бензотиазол-б-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-З-ил)-(бензотиазол-б-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил)-амин, и негови физиологични соли.(S) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-4-yl) -amine, (R) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct- 3-yl) - (1H-indazol-4-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-yl) -amine, ( S) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-yl) -amine, (R) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3 -yl) - (1H-indazol-5-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-yl) -amine, (S ) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3- yl) - (1H-indazol-6-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) ) - (1H-indazol-7-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] ca. m-3-yl) - (benzothiazol-4-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-yl) -amine, (R ) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazole- 5-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2, 2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-yl) -amine, (1-azabicyclo o [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-yl) -amine, (S ) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2, 2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2 , 2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-yl) -amine, and its physiological salts.

Съгласно предпочитан аспект на изобретението, съединението с формули I-IV е избрано от:According to a preferred aspect of the invention, the compound of formulas I-IV is selected from:

N-((3R)-1 -азабицикл о [2.2.2]окт-3-ил)бензо[с1] и зотиазол-3карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [C1] and zothiazole-3carboxamide,

N-((3R)-1 -азабицикл о[2.2.2]окт-3-и л)бензо[с1] изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl] benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3R)-1 -азабицикл о[2.2.2]окт-3-ил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикл о[2.2.2]окт-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydrochloride,

N-(1 - азабицикл о[2.2.2] окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride,

N-((3R)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-((3R)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride,

-метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт3-ил, (R) 1-метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил, (S) 1-метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил,-methyl-1H-indazole-3-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2,2,2] oct3-yl, (R) 1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide, N-1 - aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl, (S) 1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3- silt,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(метокси) бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (methoxy) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-Zcarboxamide,

N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (cyclopropyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (phenyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[с!]изоти азол-З-к арбокс амид хидроформиат,N - ((35) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-methoxybenzo [d] isothiazole-3-k arboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)-1 Н-индазол-3карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-3carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (phenyl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил )-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид.N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-cyclopropylbenzo [C1] isothiazole-3-carboxamide.

N-((3/7)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофен и л) бензоли зотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzene zothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азаби цикло[2.2.2] окт-3-ил)-6-(2-флуорофенил) бензоли зоти азол-3-карбоксам и д хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzene azole-3-carboxam and d hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N - ((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил) бензоли зоти азол-3-карбо кс амид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzene azole-3-carboxy amide hydroformate,

N -((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбокс'амид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-в-метоксибензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -b-methoxybenzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/?)-1 -азабицикло [2.2.2] окт-3-ил)-6-(морфол и н-4-ил) бензоли зотиазол-3-карбокс амид хидроформиат,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (morphol and n-4-yl) benzenesothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo [s] isothiazole-3-carboxamide,

N-( (3/7)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[0]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo [O] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [O] isothiazole-3-carboxamide,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[0]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [O] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид.N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide.

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бромо)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1 Н-индазолЗ-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole 3-carboxamide hydroformate,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид хидроформиат,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N -((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азаби ци кло [2.2.2]окт-3-ил )-6-6 ром обензо[б]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-6 rum benzo [b] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[б]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-cyclopropylbenzo [b] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофенил) бензоли зотиазол-3-карбо кс ами д хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzene zothiazole-3-carboxyamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил) бензоли зоти азол-3-карбоксам и д хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzene azole-3-carboxam and d hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил) бензоли зоти азол-3-карбо кс ами д хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzene azole-3-carboxyamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[с!]изотиа3 0 Л - 3 - μ б и к и а 1.; И Д,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-methoxybenzo [c] isothia 3 O - 3 - μb and k and a 1; And E,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (morpholin-4-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[с!]изотиазол3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo [d] isothiazole3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

- азаби цикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пи рид и н-4-ил) бензоли зотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,- azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyrid and n-4-yl) benzene zothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate,

N-(( 3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабици кло [2.2.2]окт-3-ил)-6-(бромо)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-Zcarboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азаби цикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3S)-1 -азаби цикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate,

N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -7-methoxybenzo [O] isothiazole-3-carboxamide,

N-((3S)-1 -азаби цикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -7-methoxybenzo [d] isothiazole-3-carboxamide,

N-( (3/7)-1 -азаби цикло[2,2,2]окт-3-ил)-М-(1 Н-индазол-З-ил метил)амин,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) -N- (1H-indazol-3-yl methyl) amine,

N-((3S)-1 -азаби цикло[2,2,2]окт-3-ил)-М-(1 Н-индазол-З-ил мети л)амин,N - ((3S) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) -N- (1H-indazol-3-yl methyl) amine,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид дихидрохлорид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-4-carboxamide dihydrochloride,

N-((3S)-1 -азаби цикло [2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксам и д дихидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-4-carboxam and d dihydrochloride,

N-((3/7)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide,

N-(1 Н-индазол-4-ил)-1 -азаби цикло [2,2,2]окт-3-илкарбокс амид,N- (1H-indazol-4-yl) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide,

N-(1 -азаби цикло [2,2,2]οκτ-3)-Ν-(1 Н-индазол-4-ил метил) амин,N- (1-azabicyclo [2,2,2] oκτ-3) -N- (1H-indazol-4-yl methyl) amine,

N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 H-и ндазол-7-карбоксамид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide,

N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-и ндазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-and indazole-7-carboxamide hydrochloride,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide,

N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-и ндазол-7-карбоксамид хидрохлорид, бензотиазол-4-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил, (R) бензотиазол-4-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3ил, (S) бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2,2,2]окт-3N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-and indazole-7-carboxamide hydrochloride, benzothiazole-4-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2.2 , 2] oct-3-yl, (R) benzothiazole-4-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3yl, (S) benzothiazole-4-carboxamide, N-1-aza -bicyclo [2,2,2] oct-3

-аза-бицикло [2,2,2] окт-3-ил карбоксамид, N-1 Н-индазол-З-ил, (S) 1-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-З ил, (R) 1 -аза-би цикло[2,2,2] окт-3-ил карбоксамид ил,-Aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide, N-1H-indazol-3-yl, (S) 1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-3 yl, (R) 1-aza-cyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide yl,

(S) 1 -аза-би цикло[2,2,2]окт-3-ил карбоксамид, ил, (R) 1-аз а-бици кло[2,2,2] окт-3-ил карбоксамид(S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide, yl, (R) 1-ia-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide

N-1 Н-индазол-ЗN-1 Н-индазол-4N-1 Н-индазол-4ил,N-1H-indazol-3N-1H-indazol-4N-1H-indazol-4yl,

-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, И-1Н-индазол-7-ил, (S) 1-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-7 ил, (R) 1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-7 ил,-Aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-7-yl, (S) 1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N- 1 H-indazol-7 yl, (R) 1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1 H-indazol-7 yl,

-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил, (S) 1-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4ил,-Aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-4-yl, (S) 1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-4yl,

(R) 1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4ил,(R) 1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-4yl,

-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил, (S) 1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7ил, (R) 1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7ил, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-З-ил метил)амин, (R) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-З-ил метил)амин, (S) (1 -аза-0ициклищ,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-и л метил) амин, (R) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-и л метил )амин, (1 -аза-бицикло[2.2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-и л метил)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-и л метил )амин, (R) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил метил)амин, (1-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)-амин, (S) (1 - аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-и л метил )амин, (R) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-илметил)амин, (1-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-и ндазол-7-ил метил)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-и л метил) амин, (R) (1 - аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-илметил)амин, .-Aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7-yl, (S) 1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7yl, (R ) 1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7yl, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H- indazol-3-yl methyl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3-yl methyl) amine, (S) (1 -aza-0cyclic, 2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-4-ylmethyl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3- yl) - (1H-indazol-4-ylmethyl) amine, (1-aza-bicyclo [2.2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-ylmethyl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-ylmethyl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2 , 2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-yl methyl) am yn, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-ylmethyl) -amine, (S) (1 - aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-ylmethyl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazole- 6-ylmethyl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-and indazol-7-yl methyl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-ylmethyl) amine, (R) (1 - aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-ylmethyl) amine,.

(S) амин, (R) амин, (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил метил)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил метил)амин, (R) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил метил )амин, (1 -аза-бицикл о[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил метил)-амин, (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)(1 -аза-бицикл о[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-и л метил) (1 -аза-бицикл о[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-ил метил)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин, (R) (1 -аза-бицикл о[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-ил метил)амин, (1 -аза-бицикл о[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил мети л)-амин, (S) (1 -аза-бицикл о[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил метил) амин, (R) (1 -аза-бицикл о[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил метил)амин, (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил метил)-(1 Н-индазол-3-и л)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(1 Н-индазол-З-ил)амин, (R) (1-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(1 Н-индазол-З-ил)амин, (1 -аза-бицикл о[2,2,2]окт-3-илметил)-(1 Н-индазол-4-ил)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-4-ил метил)-(1 Н-индазол-4-ил)амин, (R) (1-аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(1 Н-индазол-4-ил)амин, (1 -аза-би цикл ο [2,2,2]окт-3-ил метил )-(1 Н-индазол-5-ил)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(1 Н-индазол-5-ил)амин, (R) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил метил)-(1 Н-индазол-5-ил)амин, (1 -аза-би цикло[2,2,2]окт-3-ил метил )-(1 Н-индазол-6-ил)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил метил )-(1 Н-индазол-6-ил)амин, (R) (1 -аза-би цикло[2,2,2]окт-3-ил метил)-(1 Н-индазол-6-ил)амин, (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(1 Н-индазол-7-ил)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(1 Н-индазол-7-ил)амин, (R) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(1 Н-индазол-7-ил)амин, (1 -аза-бицикл о [2,2,2]окт-3-ил метил)-(бензотиазол-4-и л)-амин, (S) (1 -аза-б ицикло[2,2,2]окт-3-ил метил)-(бензотиазол-4-и л)амин, (R) (1 -аза-б ицикло[2,2,2]окт-3-ил метил )-(бензотиазол-4-ил)амин, (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(бензотиазол-5-ил)-амин, (S) (1 -аза-бици кло [2,2,2]окт-3-ил метил )-(бензотиазо л-5-ил)амин, (R) (1 -аза-бици кло [2,2,2]окт-3-ил метил)-(бензотиазол-5-ил)амин, (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил метил) -(бензотиазол-б-ил)-амин, (S) (1 -аз а-бици кло [2,2,2] окт-3-ил метил)-(бензотиазол-6-и л) амин, (R) (1 -аза-би цикл о [2,2,2] окт-3-и л метил)- (бензотиазол-6-и л)амин, (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил метил)-(бензоти азол-7-и л)-амин, (S) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил метил)-(бензотиазол-7-ил)амин, (R) (1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-(бензотиазол-7-ил)амин, и негови физиологични соли.(S) amine, (R) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-yl methyl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-yl methyl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazole- 4-yl methyl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-yl methyl) -amine, (1-aza-bicyclo [2,2, 2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-ylmethyl) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-ylmethyl) (1-aza -bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-yl methyl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-ylmethyl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-yl methyl) amine, (1-aza-bicyclic o [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-yl) methyl 1) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-yl methyl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-yl methyl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (1H-indazole -3-and 1) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (1H-indazol-3-yl) amine, (R) (1- aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (1H-indazol-3-yl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (1H-indazol-4-yl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-4-yl methyl) - (1H-indazol-4-yl) amine, ( R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (1H-indazol-4-yl) amine, (1-aza-bicycle ο [2,2,2] oct -3-yl methyl) - (1H-indazol-5-yl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (1H-ind azol-5-yl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (1H-indazol-5-yl) amine, (1-aza-bi cyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (1H-indazol-6-yl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (1H-indazol-6-yl) amine, (R) (1-aza-cyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (1H-indazol-6-yl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (1H-indazol-7-yl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2,2,2 ] oct-3-ylmethyl) - (1H-indazol-7-yl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (1H-indazol-7 -yl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazol-4-yl) -amine, (S) (1-aza-6-cyclo [2 , 2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazol-4-yl) amine, (R) (1-aza-6-cyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (benz zothiazol-4-yl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (benzothiazol-5-yl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [2 , 2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazol-5-yl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazole -5-yl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazol-6-yl) -amine, (S) (1-aza-bicyclo [ 2,2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazol-6-yl) amine, (R) (1-aza-cyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazol-6-yl) amine, (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazol-7-yl) -amine, (S) (1 - aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl methyl) - (benzothiazol-7-yl) amine, (R) (1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-ylmethyl) - (benzothiazol-7-yl) amine, and its physio ogichni salts.

Предпочитани аспекти включват фармацевтични състави, съдържащи съединение съгласно изобретението и фармацевтично приемлив носител и, по желание, друго активно средство, както е коментирано по-долу; метод за стимулиране или активиране инхибирането на алфа-7 никотинови рецептори, например, както е определено чрез общоприето изследване или такова, описано тук, както in vitro, така и in vivo (върху животно, например в животински модел или върху бозайник, или върху човек); метод за лечение на неврологичен синдром, като например, загуба на памет, по-специално на дълговременна памет, влошаване или намаляване на познавателната способност, влошаване на паметта, друг метод за лечение на болестно състояние, модулирано от действието на никотинови алфа-7 рецептори у бозайник, например човек, например,този споменат тук.Preferred aspects include pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier and, optionally, another active agent, as discussed below; a method of stimulating or activating the inhibition of alpha-7 nicotinic receptors, for example, as determined by a conventional assay or as described herein, both in vitro and in vivo (on an animal, eg in an animal model or on a mammal or human ); a method for treating a neurological syndrome, such as memory loss, in particular long-term memory, impairment or impairment of cognitive impairment, memory impairment, another method of treating a disease condition modulated by the action of nicotine alpha-7 receptors in a mammal, for example a human, for example, the one mentioned here.

Съединенията съгласно изобретението могат да се получат по конвенционални методи. Някои от известните методи, които могат да се приложат, са описани по-долу. Всички изходни продукти са познати или могат да бъдат получени по конвенционални методи от познати изходни продукти.The compounds of the invention can be prepared by conventional methods. Some of the known methods that can be applied are described below. All starting materials are known or can be obtained by conventional methods from known starting materials.

Киселини, които могат да се използват в получаването на хинуклидинамида, са търговски продукти, могат да се получат по известни методи, описани в литературата или описани тук, по-долу. Така например, индазолкарбоксилни киселини могат да се получат от бромо-2-метиланилин чрез диазотиране, следвано от метал-халогенен обмен и улавяне с СО2, като се получава съответната индазолкарбоксилна киселина (Виж, например, DeLucca, G.V. Substituted 2Н-1,3-Diazapin-2-one Useful as an HIV Protease Inhibitor, US 6,313,110 B1, 6-ти ноември 2001; и Sun, J.H.; Teleha, C.A.; Yan, J.S.; Rodgers, J.D.; N u g i е I, D. A. Efficient Synthesis of 5-(Bromomethyl)- and 5(aminom ethyl )-1 -THP-lndazole. J.Org. Chem., 1997, 62, 56275629). 4-Бензотиазолкарбоксилна киселина може да се получи от 2-амино-4-хлоро-бензотиазол чрез взаимодействие с изоамилнитрит, следвано от метал-халогенен обмен и улавяне с СО2. 5-бензотиазолкарбоксилна киселина може да се получи от 4-хлоро-З-нитробензоена киселина чрез взаимодействие с Na2S и NaOH, следвано от редукция със Zn в мравчена киселина. 3-аминохинуклидин и . R- и S- енантиомерите му са търговски продукти. Хинуклидинамидът може да се получи чрез реакцията на свързване на киселини с 3-аминохинуклидин и HBTU или HOBt и EDCI в ДМф, или чрез превръщане на киселините в съответния киселинен хлорид и следващо взаимодействие с 3-аминохинуклидин (Macor, J.E.; Gurley, D.; Lanthorn, Т.; Loch, J.; Mack, R.A.; Mullen, G.; Tran, O.; Wright, N.; и J.E. Macor et al., The 5-HT3-Antaqonist Tropisetron (ICS 205-930) is a Potent and Selectiye a-7 Nicotinic Receptor Partial Agonist. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 9, 319321). Реакциите на свързване принципно се осъществяват при стайни температури в продължение на 4 до 8 часа. Тиоамидни аналози могат да се получат от амидите чрез взаимодействие с реагент на Лавесон (Wipf Р.; Kim, Y.;Goldsteiη, D.M., J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11106). Получените присъединителни продукти могат да се изолират и пречистят чрез стандартни техники, като хроматография или прекристализация, които се използват от специалиста в тази област.Acids that can be used in the preparation of quinuclidinamide are commercially available and can be prepared by known methods described in the literature or described hereinafter. For example, indazolecarboxylic acids can be obtained from bromo-2-methylaniline by diazotization followed by metal halogen exchange and CO 2 capture to give the corresponding indazolecarboxylic acid (See, e.g., DeLucca, GV Substituted 2H-1,3 -Diazapin-2-one Useful as an HIV Protease Inhibitor, US 6,313,110 B1, November 6, 2001; and Sun, JH; Teleha, CA; Yan, JS; Rodgers, JD; N ugi is I, DA Efficient Synthesis of 5 - (Bromomethyl) - and 5 (amine ethyl) -1-THP-indazole. J. Org. Chem., 1997, 62, 56275629). 4-Benzothiazolecarboxylic acid can be obtained from 2-amino-4-chloro-benzothiazole by reaction with isoamyl nitrite followed by metal halide exchange and CO 2 capture. 5-Benzothiazolecarboxylic acid can be obtained from 4-chloro-3-nitrobenzoic acid by reaction with Na 2 S and NaOH, followed by reduction with Zn in formic acid. 3-aminoquinuclidine and. Its R- and S-enantiomers are commercially available. Quinuclidinamide can be obtained by the reaction of coupling acids with 3-aminoquinuclidine and HBTU or HOBt and EDCI into DMF, or by converting the acids to the corresponding acid chloride and subsequent reaction with 3-aminoquinuclidine (Macor, JE; Gurley, D.; Lanthorn, T.; Loch, J.; Mack, R.A.; Mullen, G.; Tran, O.; Wright, N.; and J. E. Macor et al., The 5-HT3-Antaqonist Tropisetron (ICS 205-930) is a Potent and Selectiye a-7 Nicotinic Receptor Partial Agonist. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 9, 319321). Binding reactions are generally carried out at room temperature for 4 to 8 hours. Thioamide analogues can be obtained from amides by reaction with a Laveson reagent (Wipf P .; Kim, Y.; Goldsteiη, DM, J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11106). The resulting attachments can be isolated and purified by standard techniques, such as chromatography or recrystallization, used by one of ordinary skill in the art.

Хинуклидинамини могат да се получат от хинуклидинамиди чрез стандартни редукционни методи, както са описани, например, по-долу.Quinuclidinamines can be obtained from quinuclidinamides by standard reduction methods as described, for example, below.

За специалиста в областта е обяснимо, че съединения с формули I-IV и I’-IV’ могат да съществуват в различни тавтомерни и геометрични изомерни форми. Всички тези съединения, включително cis изомери, trans изомери, диастереомерни смеси, рацемати, нерацемични смеси на енантиомери, по същество чисти и чисти енантиомери, се включват в обхвата на изобретението. По същество чистите енантиомери съдържат не повече от 5% т./т. от съответния противоположен енантиомер, за предпочитане не повече от 2% и още по-добре, не повече от 1 %.It will be appreciated by one of ordinary skill in the art that compounds of formulas I-IV and claimed-IV 'may exist in different tautomeric and geometric isomeric forms. All these compounds, including cis isomers, trans isomers, diastereomeric mixtures, racemates, non-racemic mixtures of enantiomers, substantially pure and pure enantiomers, are within the scope of the invention. Essentially pure enantiomers contain not more than 5% w / w. of the corresponding opposite enantiomer, preferably not more than 2% and more preferably not more than 1%.

Оптичните изомери могат да се получат чрез разделяне на рацемичните смеси по общоприетите методи, като например, чрез образуването на диастереоизомерни соли с използване на оптично активна киселина или основа, или чрез образуване на ковалентни диастереомери. Примери за подходящи киселини са винена, диацетилвинена, дибензоилвинена, дитолуоилвинена и камфорсулфонова киселина. Смеси от диастереоизомери могат да се разделят до техните отделни диастереомери въз основа на физичните и/или химичните им различия, по известни на специалиста методи, като например, чрез хроматография или фракционна кристализация. След това се освобождават оптично активните основи или киселини от разделените диастереомерни соли. Друг метод за разделяне на оптични изомери включва използването на хирална хроматография (например, хирални ВЕТХ колони), с или без оби58Optical isomers can be obtained by separating the racemic mixtures by conventional methods, such as by forming diastereoisomeric salts using an optically active acid or base, or by forming covalent diastereomers. Examples of suitable acids are tartaric, diacetyltartaric, dibenzoyltartaric, ditoluoyltartaric and camphorsulfonic acid. Mixtures of diastereoisomers may be separated into their individual diastereomers based on their physical and / or chemical differences, by methods known to the person skilled in the art, such as by chromatography or fractional crystallization. The optically active bases or acids are then released from the separated diastereomeric salts. Another method of separating optical isomers involves the use of chiral chromatography (e.g., chiral HPLC columns), with or without the chromatography58.

чайната дериватизация, оптимално подбрана, за да се получи максимално разделяне на енантиомерите. Подходящи хирални ВЕТХ колони се произвеждат от Diacel, като например Chiracel OD и Chiracel OJ, както и много други, като изборът на всички е рутинен. Използват се и ензимни разделяния, с или без дериватизация. Оптично активните съединения с формули I-IV и I’-IV’ могат да се получат по подобен начин чрез използване на оптично активни изходни вещества в хирални процеси на синтез при реакционни условия, които не водят до рацемизиране.Tea derivatization optimally selected to obtain maximum enantiomer separation. Suitable chiral HPLC columns are manufactured by Diacel, such as Chiracel OD and Chiracel OJ, and many others, all of which are routine choices. Enzyme sections are also used, with or without derivatization. The optically active compounds of formulas I-IV and "IV-IV" can be similarly prepared by using optically active starting materials in chiral synthesis processes under reaction conditions that do not lead to racemization.

Освен това, за специалиста в областта е обяснимо, че съединенията могат да се използват в различни обогатени изотопни форми, например, обогатени на съдържание на 2Н, 3Н, 11С, 13С и/или !4С. Съгласно едно конкретно изпълнение, съединенията са деутерирани. Такива деутерирани форми могат да се получат по метода, описан в US 5,846,514 и 6,334,997. Както е описано в патенти US №№ 5,846,514 и 6,334,997, деутерирането може да подобри ефикасността и да продължи действието на лекарства.Furthermore, it will be appreciated by one of ordinary skill in the art that the compounds may be used in various enriched isotope forms, for example, enriched to 2 H, 3 H, 11 C, 13 C and / or 14 C. According to one particular embodiment , the compounds are deuterated. Such deuterated forms can be prepared by the method described in US 5,846,514 and 6,334,997. As described in US Patent Nos. 5,846,514 and 6,334,997, deuteration can improve efficacy and continue drug action.

Съединения, заместени с деутерий, могат да се синтезират, като се използват различни методи, като тези, описани в: Dean, Dennis С.; Editor. Recent Advances in the Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development. [B: Curr. Pharm. Des., 2000; 6(10)] (2000), 1 10 pp. CAN 1 33:68895 AN 2000:473538 CAPLUS; Kabalka, George W.; Varma, Rajender S. The synthesis of radiolabeled compounds via organometallic intermediates. Tetrahedron (1989), 45(21), 6601-21, CODEN: TETRAB ISSN:0040-4020. CAN 1 12:20527 AN 1990:20527Deuterium-substituted compounds can be synthesized using different methods, such as those described in: Dean, Dennis C .; Editor. Recent Advances in Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development. [B: Curr. Pharm. Des., 2000; 6 (10)] (2000), 1 10 pp. CAN 1 33: 68895 AN 2000: 473538 CAPLUS; Kabalka, George W.; Varma, Rajender S. The synthesis of radiolabeled compounds via organometallic intermediates. Tetrahedron (1989), 45 (21), 6601-21, CODEN: TETRAB ISSN: 0040-4020. CAN 1 12: 20527 AN 1990: 20527

CAPLUS; и Evans, E. Anthony. Synthesis of radiolabeled compounds, J. Radioanal. Chem. (1 981), 64(1-2), 9-32. CODEN: JRACBN ISSN:0022-4081, CAN 95:76229 AN 1981:476229 CAPLUS.CAPLUS; and Evans, E. Anthony. Synthesis of radiolabeled compounds, J. Radioanal. Chem. (1 981), 64 (1-2), 9-32. CODEN: JRACBN ISSN: 0022-4081, CAN 95: 76229 AN 1981: 476229 CAPLUS.

Когато е приложимо, изобретението се отнася и до полезни форми на съединенията, както са описани тук, такива като фармацевтично приемливи соли или пролекарства на всички съединения съгласно изобретението, с които могат да се получат соли или пролекарства. фармацевтично приемливи соли са такива, получени чрез взаимодействие на основното съединение, действащо като основа, с неорганична или органична киселина, за да се получи сол, като например, соли на хлороводородна киселина, сярна киселина, фосфорна киселина, метансулфонова киселина, камфорсулфонова киселина, оксалова киселина, янтарна киселина, малеинова киселина, лимонена киселина, мравчена киселина, бромоводородна киселина, бензоена киселина, винена киселина, фумарова киселина, салицилова киселина, манделова киселина и въглена киселина. фармацевтично приемливи соли са и такива, в които основното съединение действа като киселина и взаимодейства с подходяща основа, за да се получи, например, натриева, калиева, калциева, магнезиева, амониева и холинова сол. На специалиста в областта е ясно, че присъединителни с киселина соли на претендираните съединения могат да се получат чрез взаимодействие на съединенията с подходяща неорганична или органична киселина по всеки от редицата известни методи. Алтернативно, соли на алкални и алкалоземни метали могат да се получат чрез взаимодействие на съединенията съгласно изобретението с подходяща основа по различни известни методи.Where applicable, the invention also relates to useful forms of the compounds as described herein, such as pharmaceutically acceptable salts or prodrugs of all the compounds of the invention with which salts or prodrugs can be prepared. pharmaceutically acceptable salts are those obtained by reacting the parent compound acting as a base with an inorganic or organic acid to form a salt, such as hydrochloric acid salts, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, camphorsulfonic acid, oxalic acid, succinic acid, maleic acid, citric acid, formic acid, hydrobromic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, salicylic acid, mandelic acid and carbonic acid a. pharmaceutically acceptable salts are also those in which the parent compound acts as an acid and reacts with a suitable base to give, for example, sodium, potassium, calcium, magnesium, ammonium and choline salts. It will be appreciated by one of skill in the art that acid addition salts of the claimed compounds can be prepared by reacting the compounds with a suitable inorganic or organic acid by any of a number of known methods. Alternatively, alkali metal and alkaline earth metal salts may be prepared by reacting the compounds of the invention with a suitable base by various known methods.

Следващите примери са на киселинни соли, които могат да бъдат получени чрез взаимодействие с неорганична или ор60 ганична киселина: ацетати, адипати, алгинати, цитрати, аспартати, бензоати, бензенсулфонати, бисулфати, бутирати, камфорати, диглюконати, циклопентанпропионати, додецилсулфати, етансулфонати, глюкохептаноати, глицерофосфати, хемисулфати, хептаноати, хексаноати, фумарати, хидробромиди, хидройодиди, 2-хидрокси-етансулфонати, лактати, малеати, метансулфонати, никотинати, 2-нафталинсулфонати, оксалати, палмоати, пектинати, персулфати, 3-фенилпропионати, пикрати, пивалати, пропионати, сукцинати, тартарати, тиоцианати, тозилати, мезилати и ундеканоати.The following examples are of acid salts which may be obtained by reacting with inorganic or org60 hydrochloric acid: acetates, adipates, alginates, citrates, aspartates, benzoates, benzenesulfonates, bisulfates, butyrates, camphorates, diglyclopentane, cyclopentane, cyclopentane, cyclopentane , glycerophosphates, hemisulfates, heptanoates, hexanoates, fumarates, hydrobromides, hydroiodides, 2-hydroxy-ethanesulfonates, lactates, maleates, methanesulfonates, nicotinates, 2-naphthalenesulfonates, octalosulfonates, you, 3-phenylpropionates, picrates, pivals, propionates, succinate, tartrates, thiocyanates, tosylates, mesylates and undecanoates.

За предпочитане, образуваните соли са фармацевтично приемливи за прилагане към бозайници. Но, фармацевтично неприемливи соли на съединенията са подходящи като междинни съединения, като например, за изолиране на съединението като сол и слод това превръщане на солта.отнов.о в свободното основно съединение чрез обработване с алкален реагент. Свободната основа може, след това, при желание, да се превърне във фармацевтично приемлива присъединителна с киселина сол.Preferably, the salts formed are pharmaceutically acceptable for administration to mammals. However, pharmaceutically unacceptable salts of the compounds are suitable as intermediates, such as for isolating the compound as a salt and a compound, converting the salt to the free base compound by treatment with an alkaline reagent. The free base may then, if desired, be converted into a pharmaceutically acceptable acid addition salt.

Съединенията съгласно изобретението могат да се прилагат самостоятелно или като активен ингредиент в лекарствена форма. И така, изобретението включва, също, фармацевтични състави на съединения с формули I-IV и I’-IV’, съдържащи, например, един или повече фармацевтично приемливи носители.The compounds of the invention may be administered alone or as an active ingredient in a dosage form. Thus, the invention also encompasses pharmaceutical compositions of compounds of formulas I-IV and claims-IV 'containing, for example, one or more pharmaceutically acceptable carriers.

Съществуват редица стандартни литературни източници, които описват методи за приготвяне на разнообразни лекарствени форми (формулировки), които са подходящи за прилагане на съединенията съгласно изобретението. Примери за потенциални формулировки и препарати се съдържат, например, в “The Handbook of Pharmaceutical Excipients, AmericanThere are a number of standard literature sources that describe methods of preparing various dosage forms (formulations) that are suitable for administering the compounds of the invention. Examples of potential formulations and formulations are contained, for example, in The Handbook of Pharmaceutical Excipients, American

Pharmaceutical Association (последно издание); Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (Lieberman, Lachman and Schwartz, редактори) последно издание, публикувано от Marcel Dekker, Inc., както и Remington’s Pharmaceutical Sciences (Arthur Osol, редактор), 1553-1593 (последно издание).Pharmaceutical Association (latest edition); Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (Lieberman, Lachman and Schwartz, editors) latest edition published by Marcel Dekker, Inc., as well as Remington's Pharmaceutical Sciences (Arthur Osol, editor), 1553-1593 (last edition).

От гледна точка на тяхното алфа-7 стимулиращо действие и за предпочитане, тяхната висока степен на селективност, съединенията съгласно изобретението могат да се прилагат към всеки, който се нуждае от стимулиране на алфа-7 рецептори. Прилагането може да се осъществи в зависимост от потребностите на болния, например, перорално, назално, парентерално (субкутанно, интравенозно, интрамускулно, интрастернално и чрез инфузия), чрез инхалиране, ректално, вагинално, локално и очно.In view of their alpha-7 stimulatory activity and preferably, their high degree of selectivity, the compounds of the invention can be administered to anyone in need of alpha-7 receptor stimulation. Administration may be based on the needs of the patient, for example, oral, nasal, parenteral (subcutaneous, intravenous, intramuscular, intrasternal and infusion), by inhalation, rectal, vaginal, topical and ocular.

Различни твърди перорални дозирани форми могат да се използват за прилагане на съединенията съгласно изобретението, включително такива твърди форми, като таблетки, желатинови капсули, капсули, каплети, гранули, хапчета за смукане и насипни прахове. Съединенията съгласно изобретението могат да се прилагат самостоятелно или комбинирани с различни известни фармацевтично приемливи носители, разредители (такива като захароза, манитол, лактоза, нишестета) и пълнители, включително, без ограничение до изброените, суспендиращи средства, солюбилизатори, буфериращи средства, свързващи вещества, дезинтегратори, консерванти, оцветители, вкусови добавки, смазващи вещества и други подобни. Капсули, таблетки и гелове, които се освобождават във времето, имат предимство при прилагане на съединенията съгласно изобретението.Various solid oral dosage forms can be used to administer the compounds of the invention, including such solid forms as tablets, gelatin capsules, capsules, caplets, granules, suction pills and bulk powders. The compounds of the invention may be administered alone or in combination with various known pharmaceutically acceptable carriers, diluents (such as sucrose, mannitol, lactose, starches) and excipients, including, but not limited to, suspending agents, solubilizers, buffering agents, binders, disintegrants, preservatives, colorants, flavors, lubricants and the like. Capsules, tablets and gels, which are released over time, have the advantage of administering the compounds of the invention.

Различни течни перорални дозирани форми също могат да бъдат използвани за прилагане на съединенията съгласно изобретението, включително водни и неводни разтвори, емулсии, суспензии, сиропи и елексири. Такива дозирани форми могат да съдържат, също, подходящи инертни разредители, които са известни за целта, като вода и подходящи известни пълнители, като консерванти, овлажняващи средства, подсладители, ароматизатори, както и средства за емулгиране и/или суспендиране на съединенията съгласно изобретението. Съединенията съгласно изобретението могат да се инжектират, например, интравенозно, под формата на изотоничен стерилен разтвор. Възможни са и други препарати.Various liquid oral dosage forms can also be used to administer the compounds of the invention, including aqueous and non-aqueous solutions, emulsions, suspensions, syrups and elixirs. Such dosage forms may also contain suitable inert diluents that are known for the purpose, such as water and suitable known excipients such as preservatives, wetting agents, sweeteners, flavors, and emulsifying and / or suspending agents of the compounds of the invention. The compounds of the invention can be injected, for example, intravenously, in the form of an isotonic sterile solution. Other preparations are also possible.

Супозитории за ректално прилагане на съединенията съгласно изобретението могат да се получат чрез смесване на съединението с подходящ пълнител, като какаово масло, салицилати и полиетиленгликоли. Формулировките за вагинално прилагане могат да бъдат под формата на песарий, тампон, крем, гел, паста, пяна или спрей, съдържащи допълнително към активния ингредиент познати за целта подходящи носители.Suppositories for the rectal administration of the compounds of the invention may be prepared by mixing the compound with a suitable excipient such as cocoa butter, salicylates and polyethylene glycols. Formulations for vaginal administration may be in the form of a pessary, swab, cream, gel, paste, foam or spray containing, in addition to the active ingredient, suitable carriers known in the art.

За локално прилагане фармацевтичният състав може да бъде под формата на кремове, мазила, мехлеми, лосиони, емулсии, суспензии, гелове, разтвори, пасти, прахове, спрейове и капки, подходящи за прилагане към кожата, очите, ушите или носа. Локалното приложение може да включва, също, трансдермалното прилагане посредством средства като трансдермални пластири.For topical administration, the pharmaceutical composition may be in the form of creams, ointments, ointments, lotions, emulsions, suspensions, gels, solutions, pastes, powders, sprays and drops, suitable for application to the skin, eyes, ears or nose. Topical administration may also include transdermal administration by means such as transdermal patches.

Аерозолни формулировки, подходящи за прилагане чрез инхалиране също могат да се приготвят. Така например, за лечение на заболявания на респираторния тракт, съединенията съгласно изобретението могат да се прилагат чрез инхалиране под формата на прах (например, микронизиран) или под формата на атомизирани разтвори или суспензии. Аерозолната формулировка може да се постави в пропелент под наляганеAerosol formulations suitable for administration by inhalation may also be prepared. For example, for the treatment of diseases of the respiratory tract, the compounds of the invention may be administered by inhalation in the form of powder (e.g., micronized) or in the form of atomized solutions or suspensions. The aerosol formulation may be pressurized into propellant

Съединенията могат да се прилагат като единствено активно средство или в комбинация с други фармацевтични средства, такива като други средства, използвани при лечение на влошена познавателна способност и/или загуба на памет, например, други а-7 агонисти, PDE4 инхибитори, блокери на калциеви канали, мускаринови ml и m2 модулатори, модулатори на аденозинов рецептор,модулатори на амфакини NMDA-R, модулатори на mGluR, допаминови модулатори, серотонинови модулатори, канабиноидни модулатори и холинестеразни инхибитори (например, донепезил, ривастигимин и глантанамин). В такива комбинации, всеки активен ингредиент може да се прилага в доза в обичайния за него диапазон от дози или в доза, по-ниска от обичайната.The compounds may be administered as the sole active agent or in combination with other pharmaceutical agents, such as other agents used in the treatment of impaired cognition and / or memory loss, for example, other α-7 agonists, PDE4 inhibitors, calcium blockers channels, muscarinic ml and m2 modulators, adenosine receptor modulators, NMDA-R amphakine modulators, mGluR modulators, dopamine modulators, serotonin modulators, cannabinoid modulators and cholinesterase inhibitors (eg, donepezil, rivastigimine and glanthanamine). In such combinations, any active ingredient may be administered in a dose within its usual dose range or at a dose below the usual dose.

Съединенията съгласно изобретението могат да се използват във връзка с “положителни модулатори”, които усилват ефективността на никотинови рецепторни агонисти. Виж, например, положителните модулатори, описани в WO 99/56745, WO 01/32619 и WO 01/32622. Такива комбинирани терапии могат да се прилагат при лечение на състояния/заболявания, свързани с понижено никотиново предаване.The compounds of the invention can be used in conjunction with "positive modulators" that enhance the efficiency of nicotinic receptor agonists. See, for example, the positive modulators described in WO 99/56745, WO 01/32619 and WO 01/32622. Such combination therapies may be used to treat conditions / diseases associated with reduced nicotine transmission.

По-нататък, съединенията могат да бъдат използвани във връзка със съединения, които се свързват с Αβ пептиди и по този начин инхибират свързването на пептидите с a-7nAchr подтипове. Виж, например, WO 99/62505.Further, the compounds can be used in conjunction with compounds that bind to Aβ peptides and thus inhibit the binding of peptides to α-7nAchr subtypes. See, for example, WO 99/62505.

Изобретението се отнася и до методи за лечение, които включват активиране на а-7 никотинови рецептори. И така, изобретението включва методи за селективно активиране/стимулиране на а-7 никотинови рецептори у животни, например, бозайници, по-специално хора, където това активиране/стимулиране има терапевтичен ефект, такъв, че това активиране може да облекчи състояния, включващи неврологични синдроми, като загубата на памет, по-специално загуба на дълговременна памет. Такива методи включват прилагане към нуждаещото се животно, по-специално бозайник, и по-точно човек, на ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’, самостоятелно или като част от лекарствена форма, както е описано тук.The invention also relates to methods of treatment which include activation of α-7 nicotinic receptors. Thus, the invention includes methods for selectively activating / stimulating α-7 nicotinic receptors in animals, for example, mammals, in particular humans, where such activation / stimulation has a therapeutic effect such that such activation may alleviate conditions including neurological conditions. syndromes such as memory loss, in particular loss of long-term memory. Such methods include administering to an animal in need, in particular a mammal, and more specifically to a human, an effective amount of a compound of formulas I-IV or "claims-IV", alone or as part of a dosage form as described herein.

Средства, които се свързват с никотинови ацетилхолинови рецептори, са показани като полезни при лечение и/или профилактика на различни болести и състояния, по-специално психотични заболявания, невродегенеративни заболявания, включващи дисфункция на холинергичната система и състояния на паметта и/или влошаване на познавателната способност, включително, например, шизофрения, тревожност, мания, депресия, маниакална депресия [примери на психотични разстройства], синдром на Турет, Паркинсонова болест, болест на Хънтингтън [примери на невродегенеративни заболявания], познавателни смущения (като болест на Алцхаймер, деменция на Леви Боди, амиотрофична латерална склероза, влошаване на паметта, загуба на памет, дефицит на познавателна способност, дефицит на внимание, хиперактивност с дефицит на внимание) и други приложения, като третиране на никотиново пристрастяване, предизвикващо спиране на пушенето, лечение на болка (т.е., аналгетично приложение), осигуряване на неврозащита и лечение на отпадналост след продължително пътуване с реактивен самолет. Виж, например, WOAgents that bind to nicotine acetylcholine receptors have been shown to be useful in the treatment and / or prophylaxis of various diseases and conditions, in particular psychotic diseases, neurodegenerative diseases, including cholinergic system dysfunction and memory conditions and / or impaired cognitive ability, including, for example, schizophrenia, anxiety, mania, depression, manic depression [examples of psychotic disorders], Tourette syndrome, Parkinson's disease, Huntington's disease [examples of neurodevelopment generative diseases], cognitive disorders (such as Alzheimer's disease, Levy Bodie's dementia, amyotrophic lateral sclerosis, memory impairment, memory loss, cognitive deficits, attention deficit, attention deficit hyperactivity disorder) and other applications such as treatment nicotine addiction causing smoking cessation, pain treatment (ie, analgesic use), neuroprotection, and fatigue treatment after a long jet plane trip. See, for example, WO

97/30998; WO 99/03850; WO 00/42044; WO 01/3641 7; Holladay et al., J. Med. Chem., 40:26, 4169-94 (1997); Schmitt et al., Annual Reports Med. Chem., глава 5, 41-51 (2000); Stevens et al.,97/30998; WO 99/03850; WO 00/42044; WO 01/3641 7; Holladay et al., J. Med. Chem., 40:26, 4169-94 (1997); Schmitt et al., Annual Reports Med. Chem., Chapter 5, 41-51 (2000); Stevens et al.,

Psychopharmacology, (1998) 136: 320-27 (1998); и Shytie et al., Molecular Psychiatry, (2002), 7, стр. 525-535.Psychopharmacology, (1998) 136: 320-27 (1998); and Shytie et al., Molecular Psychiatry, (2002), 7, pp. 525-535.

Следователно, съгласно изобретението се осигурява метод за лечение на болен, по-специално човек, страдащ от психотични заболявания, невродегенеративни заболявания, включващи дисфункция на холинергичната система и състояния на паметта и/или влошаване на познавателната способност, включително, например, шизофрения, тревожност, мания, депресия, маниакална депресия [примери на психотични разстройства], синдром на Турет, Паркинсонова болест, болест на Хънтингтън [примери на невродегенеративни заболявания], и/или познавателни смущения (като болест на Алцхаймер, деменция на Леви Боди, амиотрофична латерална склероза, влошаване на паметта, загуба на памет, дефицит на познавателна способност, дефицит на внимание, хиперактивност с дефицит на внимание), включващ прилагане към болния на ефикасно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Accordingly, the invention provides a method of treating a patient, in particular a person suffering from psychotic disorders, neurodegenerative disorders, including cholinergic system dysfunction and memory conditions and / or impairment of cognition, including, for example, schizophrenia, anxiety, mania, depression, manic depression [examples of psychotic disorders], Tourette syndrome, Parkinson's disease, Huntington's disease [examples of neurodegenerative diseases], and / or cognitive disorders (such as b Alzheimer's disease, Levy Bodie's dementia, amyotrophic lateral sclerosis, memory impairment, memory loss, cognitive deficits, attention deficit, attention deficit hyperactivity disorder (including administration to the patient of an effective amount of a compound of Formulas I- IV or I'-IV '.

Невродегенеративните заболявания, в рамките на методите съгласно изобретението, включват, без ограничение до изброените, лечение и/или профилактика на болест на Алцхаймер, болест на Пик, дифузно заболяване на Леви Боди, прогресираща супрануклеарна парализа (синдром на СтиилРичардсън), мултисистемна дегенерация (синдром на ШайДрегър), моторно невронни болести, включително амиотрофична латерална склероза, дегенеративни атаксии, корова базална дегенерация, амиотрофична латерална склероза (ALS)-napкинсонова болест-деменция - комплекс на Гуам, подостър склерозиращ левкоенцефалит, болест на Хънтингтън, болест на Паркинсон, синуклеинопатии, първична прогресираща афазия, стриатонигрална дегенерация, болест на Махадо-Жозеф/спиноцеребеларна атаксия тип 3, оливопонтоцеребеларни дегенерации, болест на Гилес де ла Турет, булбарна парализа, псевдобулбарна парализа, гръбно мускулна атрофия (болест на Кенеди), първична латерална склероза, фамилна спастична параплегия, болест на Вердниг-Хофман, болест на КюгелбергВеландер, болест на Тай-Сах, болест на Сендхоф, фамилно спастично заболяване, болест на Волфарт-Кюгелберг-Веландер, спастична парапареза, прогресираща многоогнищна левкоенцефалопатия, прионови заболявания (като болест на Крейтцфелд-Якоб, болест на Герстман-Штрауслер-Шенкер, куру (невровирусна инфекция в Нова Гвинея) и смъртоносно фамилно безсъние) и невродегенеративни смущения, дължащи се на церебрални исхемия или инфаркт, включително емболично запушване и тромботично запушване, както и вътречерепен кръвоизлив от всякакъв тип (включително, без ограничение до изброените, епидурален, субдурален, субарахноиден и вътремозъчен) и вътречерепни и вътревертебрални лезии (включително, без ограничение до изброените, контузия, проникване, срязване, притискане и разкъсване).Neurodegenerative diseases, within the methods of the invention, include, but are not limited to, the treatment and / or prevention of Alzheimer's disease, Peak disease, diffuse Levi Bodie disease, progressive supranuclear palsy (SteeleRichardson syndrome), multisystems ShayDregger), motor neurone disease, including amyotrophic lateral sclerosis, degenerative ataxia, bark basal degeneration, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) -Packinson's disease-dementia - Guam complex, subacute subacute leucocenitis, Huntington's disease, Parkinson's disease, synucleinopathies, primary progressive aphasia, striatonic degeneration, Mahado-Joseph / spinocerebellar ataxia, oliveposterlibrate atrophy (Kennedy's disease), primary lateral sclerosis, familial spastic paraplegia, Werdig-Hoffman's disease, KugelbergVelander's disease, Tai-Sah's disease, Sandhoff's disease, familial spastic disease e, Wolfart-Kugelberg-Velander disease, spastic paraparesis, progressive multifaceted leukoencephalopathy, prion diseases (such as Kreutzfeld-Jakob disease, Gerstman-Straussler-Schenker disease), kuru (neuroviral neuroviral neural neurosurgery) disorders due to cerebral ischemia or infarction, including embolic obstruction and thrombotic obstruction, as well as intracranial hemorrhage of any type (including, but not limited to, epidural, subdural, subarachnoid and cerebellum) and intracranial and intravertebral lesions (including, but not limited to, contusion, penetration, shearing, compression, and tearing).

Допълнително, u-7nAChRs агонисти, такива като съединенията съгласно изобретението могат да се използват за лечение на възрастова деменция и други деменции и състояния със загуба на памет, включително възрастова загуба на памет, синилност, съдова деменция, дифузно заболяване на бялото мозъчно вещество (болест на Бинсвангер), деменция с ендокринен или метаболитен произход, деменция от травма на главата и дифузно мозъчно увреждане, деменция пугилистика и демен ция на предния дял на главния мозък. Виж, например, WO 99/62505. И така, съгласно изобретението се предлага метод за лечение на болен, по-специално човек, страдащ от възрастова деменция и други деменции и състояния със загуба на памет, включващ прилагане към болния на ефикасно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Additionally, u-7nAChRs agonists such as the compounds of the invention can be used to treat age-related dementia and other dementias and conditions with memory loss, including age-related memory loss, dementia, vascular dementia, diffuse white matter disease (disease Binswanger), dementia of endocrine or metabolic origin, dementia from head trauma and diffuse brain damage, dementia pugilistics and dementia of the anterior lobe of the brain. See, for example, WO 99/62505. Thus, according to the invention, there is provided a method of treating a patient, in particular a person suffering from age-related dementia and other dementias and memory loss conditions, comprising administering to the patient an effective amount of a compound of formulas I-IV or I'- IV '.

Съгласно друго изпълнение, изобретението включва методи за лечение на болни, страдащи от влошаване на паметта, дължащо се на, например, леко увреждане на познавателната способност поради възраст, болест на Алцхаймер, шизофрения, Паркинсонова болест, болест на Хънтингтън, болест на Пик, болест на Крейтцфелд-Якоб, депресия, стареене, травма на главата, удар, хипоксия на централната нервна система, мозъчна сенилност, мултиинфарктна деменция и други неврологични състояния, както и HIV и сърдечносъдови болести, включващ прилагане на ефикасно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.In another embodiment, the invention includes methods of treating patients suffering from memory impairment due to, for example, mild cognitive impairment due to age, Alzheimer's disease, schizophrenia, Parkinson's disease, Huntington's disease, Peak disease, disease Creutzfeld-Jakob depression, aging, head trauma, stroke, central nervous system hypoxia, brain senility, multi-infarct dementia and other neurological conditions, as well as HIV and cardiovascular disease involving effective carriage from a compound of formulas I-IV or determined-IV '.

Известно е, че амилоиден прекурсорен протеин (АРР) и Αβ пептиди, получени от него, например, Αβ^ο, Αβι.42 и други фрагменти участват в патологията на болестта на Алцхаймер. Αβ,.42 пептидите не само участват в невротоксичността, но е известно, също, че инхибират действието на холинергичен медиатор. Освен това, е определено, че Αβ пептиди се свързват с а-7 nAChRs. Следователно, средства, които блокират свързването на Αβ пептиди с а-7 nAChRs, са приложими за лечение на невродегенеративни заболявания. Виж, например, WO 99/62505. Освен това, стимулиране на а-7 nAChRs може да защити неврони срещу цитотоксичност, свързана с Αβ пептиди. Виж, например, Kihara, Т. et al., Ann. Neurol., 1997, 42, 159.Amyloid precursor protein (APP) and Aβ peptides derived therefrom are known to be, for example, Aβ ^ ο, Aβι. 42 and other fragments are involved in the pathology of Alzheimer's disease. Aβ, .42 peptides not only participate in neurotoxicity but are also known to inhibit the action of a cholinergic mediator. In addition, Aβ peptides were found to bind to α-7 nAChRs. Therefore, agents that block the binding of Aβ peptides to α-7 nAChRs are useful for the treatment of neurodegenerative diseases. See, for example, WO 99/62505. In addition, stimulation of α-7 nAChRs can protect neurons against cytotoxicity associated with Aβ peptides. See, for example, Kihara, T. et al., Ann. Neurol., 1997, 42, 159.

Следователно, съгласно изпълнение на изобретението се предлага метод за лечение и/или превенция на деменция у болен от Алцхаймер, който включва прилагане към пациента на терапевтично ефективно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’, за да инхибира свързването на амилоиден бета пептид (за предпочитане, Αβι.42) с nAChRs, за предпочитане с а-7 nAChRs и най-добре, с човешки а-7 nAChRs (както и метод за лечение и/или превенция на други клинични проявления на болестта на Алцхаймер, които включват, без ограничение до изброените, познавателен и речников дефицит, апраксии, депресия, самоизмами и други невропсихиатрични симптоми и белези и нарушения в движението и походката).Accordingly, an embodiment of the invention provides a method of treating and / or preventing dementia in an Alzheimer's patient, which involves administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of formulas I-IV or I'-IV 'to inhibit the binding of amyloid beta peptide (preferably Αβι. 42 ) with nAChRs, preferably with α-7 nAChRs and most preferably with human α-7 nAChRs (as well as a method for treating and / or preventing other clinical manifestations of Alzheimer's disease which include, but are not limited to, cognitive and vocabulary e efficacy, apraxia, depression, self-deception and other neuropsychiatric symptoms and signs and disorders of movement and gait).

Изобретението се отнася и до методи за лечение на други амилоидозни заболявания, например, наследствена церебрална ангиопатия, неневропатичен наследствен амилоид, синдром на Даун. макроглобулинемия, вторична фамилна средиземноморска треска, синдром на Мукл-Уелс. множествен миелом, панкреатично- и сърдечно-обусловени амилоидози, хронична хемодиализна антропатия и амилоидоза на финиш и Йова.The invention also relates to methods of treating other amyloid diseases, for example, hereditary cerebral angiopathy, non-neuropathic hereditary amyloid, Down syndrome. macroglobulinemia, secondary familial Mediterranean fever, Mukle-Wales syndrome. multiple myeloma, pancreatic and cardiac conditioned amyloidosis, chronic hemodialysis anthropathy and amyloidosis of the finish and Job.

Допълнително, никотинови рецептори участват, като играят роля в реакцията на тялото към приемане на алкохол. Следователно, агонисти за а-7 nAChRs могат да се използват при лечението на алкохолно отказване и в анти-интоксикационна терапия. Ето защо, това изпълнение на изобретението осигурява метод за лечение на пациент за алкохолно отказване или лечение на пациент с анти-интоксикационна терапия, включващ прилагане към пациента на ефикасно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Additionally, nicotinic receptors are involved, playing a role in the body's response to alcohol intake. Therefore, agonists for α-7 nAChRs can be used in the treatment of alcohol withdrawal and in anti-intoxication therapy. Therefore, this embodiment of the invention provides a method of treating a patient for alcohol withdrawal or treating a patient with anti-intoxication therapy comprising administering to the patient an effective amount of a compound of formulas I-IV or "IV-IV".

Агонисти за а-7 nAChR подтипове могат да се използват също за неврозащита срещу увреждане, свързано с удари и исхемия и глутамат-индуцирана повишена токсичност. Следователно, това изпълнение съгласно изобретението осигурява метод за лечение на болен с цел неврозащита срещу увреждане, свързано с удари и исхемия и глутамат-индуцирана повишена токсичност, включващ прилагане към пациента на ефикасно количество от съединение с формули Ι-IV или I’-IV’.Agonists for α-7 nAChR subtypes can also be used for neuroprotection against the damage associated with shock and ischemia and glutamate-induced increased toxicity. Therefore, this embodiment of the invention provides a method of treating a patient for neuroprotection against stroke and ischemia-related damage and glutamate-induced increased toxicity comprising administering to the patient an effective amount of a compound of formulas Ι-IV or I'-IV ' .

Както е отбелязано по-горе, агонисти за а-7 nAChR субтипове могат да се използват и за лечение на никотиново пристрастяване, провокиращо прекратяване на пушенето, лечение на рани, лечение на отпадналост след продължително пътуване с реактивен самолет, лечение на затлъстяване, диабет и възпаление. Или, съгласно изпълнение на изобретението се предлага метод за лечение на болен, страдащ от никотиново пристрастяване, болка, отпадналост след продължително пътуване с реактивен самолет, затлъстяване и/или диабет, или метод за провокиране прекратяване на пушенето у болен, включващ прилагане към пациента на ефикасно количество от съединение с формули Ι-IV или I’-IV’.As noted above, agonists for the α-7 nAChR subtypes can also be used to treat nicotine addiction, provoking smoking cessation, wound healing, fatigue after prolonged jet travel, obesity treatment, diabetes and inflammation. Or, according to an embodiment of the invention, there is provided a method of treating a patient suffering from nicotine addiction, pain, fatigue after prolonged jet travel, obesity and / or diabetes, or a method of provoking smoking cessation in a patient comprising administering to a patient a an effective amount of a compound of formulas Ι-IV or I'-IV ′.

Освен това, поради афинитета им към «-7 nAChRs, белязани производни на съединенията с формули Ι-IV и I’-IV’ (например, С11 или F18 белязани производни), могат са използват в невроизобразяване на рецепторите в, например, мозъка. И така, като се използват такива белязани средства, може да се осъществи in vivo изобразяване на рецепторите с използване на , например, РЕТ изображение.Furthermore, due to their affinity for «-7 nAChRs, labeled derivatives of the compounds of Formulas Ι-IV and I'-IV '(e.g., C 11 or F 18 labeled derivatives), can be used in neuroimaging of the receptors within, e.g. the brain. Thus, using such labeled agents, in vivo imaging of the receptors can be performed using, for example, a PET image.

Състоянието на влошаване на паметта се проявява чрез намаляване на способността за заучаване на нова информация и/или чрез неспособността за припомняне на по-рано заучена информация. Влошаване на паметта е първичен симптом на деменция и може да бъде симптом, свързан с такива забо70 лявания като болест на Алцхаймер, шизофрения, Паркинсонова болест, болест на Хънтингтън, болест на Пик, болест на Крейтцфелд-Якоб, HIV, сърдечносъдово заболяване и травма на главата, както и възрастово намаляване на познавателната способност.The state of memory impairment is manifested by a decrease in the ability to learn new information and / or by the inability to recall previously learned information. Memory impairment is a primary symptom of dementia and may be a symptom associated with such diseases as Alzheimer's disease, schizophrenia, Parkinson's disease, Huntington's disease, Peak disease, Creutzfeldt-Jakob disease, HIV, cardiovascular disease, and cardiovascular disease head, as well as age-related cognitive impairment.

Следователно, едно изпълнение на изобретението се отнася до метод за лечение на болен, страдащ от, например, слабо изразено влошаване на познавателната способност (MCI), съдова деменция, възрастово намаляване на познавателната способност (AACD), амнезия, свързана с операция при отворено сърце, сърдечен арест и/или обща анестезия, дефицит на памет от ранно излагане на анестезиращи средства, увреждане на познавателната способност вследствие недостиг на сън, хроничен синдром на умора, нарколепсия, деменция, вследствие на СПИН, увреждане на познавателната способност вследствие епилепсия, синдром на Даун, деменция вследствие алкохолизъм, увреждания в паметта, причинени от лекарство/вещество, деменция пуглистика (синдром на Боксер) и животинска деменция (например, при кучета, котки, коне и други), включващ прилагане към болния на ефикасно количество от съединение с формули I-IV или I’-IV’.Therefore, one embodiment of the invention relates to a method of treating a patient suffering from, for example, mild pronounced cognitive impairment (MCI), vascular dementia, age-related cognitive impairment (AACD), amnesia associated with open heart surgery , cardiac arrest and / or general anesthesia, memory deficits from early exposure to anesthetics, cognitive impairment due to sleep deprivation, chronic fatigue syndrome, narcolepsy, dementia, AIDS, cognitive impairment epilepsy, Down syndrome, alcohol dementia, drug / substance-related memory impairment, dementia (Boxer syndrome), and animal dementia (eg, in dogs, cats, horses, etc.), including administration to the patient of an effective amount of a compound of formulas I-IV or I'-IV '.

Дозите от съединенията съгласно изобретението зависят от различни фактори, включващи конкретният синдром, който подлежи на лечение, остротата на симптомите, начина на прилагане, честотата на дозиране, конкретното използвано съединение, ефикасността, токсикологичният профил, фармакокинетичният профил на съединението и присъствието на всякакви вредни странични ефекти, между останалите съображения.The doses of the compounds according to the invention depend on various factors including the particular syndrome to be treated, the severity of the symptoms, the route of administration, the particular compound used, the efficacy, the toxicological profile, the pharmacokinetic profile of the compound and the presence of any adverse side effects. effects, among other considerations.

Съединенията съгласно изобретението могат да се прилагат към бозайници, по-специално хора, в обичайните характер71 ни дози за агонисти на а-7 никотинов рецептор, такива като известните съединения-агонисти на а-7 никотинов рецептор, споменати по горе. Така например, съединенията могат да се прилагат в единични или многократни дози, чрез перорално приложение в дози от, например, 0.0001-10 mg/kg/ден, например, 0.01-10 mg/kg/ден. Стандартни дозирани форми могат да съдържат, например, 1-200 mg активно съединение. За интравенозно прилагане, съединенията могат да се използват в единични или многократни дози.The compounds of the invention may be administered to mammals, in particular humans, at the usual typical doses for α-7 nicotinic receptor agonists, such as the known α-7 nicotinic receptor agonist compounds mentioned above. For example, the compounds may be administered in single or multiple doses by oral administration at doses of, for example, 0.0001-10 mg / kg / day, for example, 0.01-10 mg / kg / day. Standard dosage forms may contain, for example, 1-200 mg of active compound. For intravenous administration, the compounds can be used in single or multiple doses.

При осъществяване на изобретението, разбира се, следва да се има предвид, че споменаването на конкретни буфери, среда, реагенти, клетки, културни условия и други, няма за цел ограничение, а трябва да се разбира така, че да включва 5 всички подобни материали, които специалистът в тази област, ί би счел като представляващи интерес или имащи стойност в iIn carrying out the invention, of course, it should be borne in mind that the mention of specific buffers, media, reagents, cells, culture conditions and the like is not intended to be a limitation but should be understood to include 5 all similar materials which the person skilled in the art would consider to be of interest or value in i

• конкретния контекст, в който е представен коментарът. Така ’ например, често е възможно да се замести една буферна система или една културна среда с друга и да се постигнат подобни, ако не идентични, резултати. Специалистът в тази област ще има достатъчно познания за такива системи и методики, за да е в състояние, без допълнителни експерименти, да направи такова заместване, което оптимално ще изпълни поставените цели при използване на методите и процедурите, описани тук.• the specific context in which the comment is presented. For example, it is often possible to replace one buffer system or one culture medium with another and produce similar, if not identical, results. The person skilled in the art will have sufficient knowledge of such systems and methodologies to be able, without further experimentation, to make such a substitution that will optimally fulfill the intended goals using the methods and procedures described herein.

Изобретението ще бъде описано по-нататък посредством следващите неограничаващи примери. При прилагане описанието на тези примери, трябва да се има предвид, че други и различни изпълнения на описаните в изобретението методи, без съмнение се подразбират от само себе си за специалиста в съответната област.The invention will be described hereinafter by the following non-limiting examples. When applying the description of these examples, it should be borne in mind that other and different embodiments of the methods described in the invention are no doubt self-evident to those skilled in the art.

В гореспоменатите и в следващите примери, всички температури са дадени некоригирани в Целзиеви градуси; и ако, не е посочено друго, всички части и проценти са тегловни.In the aforementioned and in the following examples, all temperatures are given uncorrected in Celsius; and, unless otherwise indicated, all parts and percentages are by weight.

Пълните описания на всички заявки, патенти и публикации, цитирани по-горе и по-нататък, са включени тук чрез отпратка.The full descriptions of all the applications, patents and publications cited above and below are incorporated herein by reference.

ПРИМЕРИEXAMPLES

Всички спектри са записани при 300 MHz върху инструменти на Bruker за ЯМР, ако не е дадено друго. Константите на взаимодействие (J) са в Херца (Hz), а пиковете са изброени по отношение на TMS (δ 0.00 ppm). Микровълнови реакции се осъществяват с помощта на микровълнов реактор Personal Chemistry Optimizer™ в 2.5 mL или 5 mL флакони за микровълнов реактор Personal Chemistry. Всички реакции протичат при 200°С за 600 s с фиксирано време на задържане ON, ако не е казано друго. Сулфоновокиселите йонообменни смоли (SCX) са продукти на Varian Technologies. Аналитична ВЕТХ се провежда върху 4.6 mm х 100 mm Xterra RP18 3.5ιι колони, като се използва градиент от 20/80 до 80/20 вода (0.1% мравчена киселина)/ацетонитрил (0.1% мравчена киселина) за 6 минути.All spectra were recorded at 300 MHz on Bruker NMR instruments, unless otherwise indicated. The interaction constants (J) are in Hertz (Hz) and the peaks are listed with respect to TMS (δ 0.00 ppm). Microwave reactions were performed using a Personal Chemistry Optimizer ™ microwave reactor in 2.5 mL or 5 mL Personal Chemistry microwave vials. All reactions take place at 200 ° C for 600 s with a fixed holding time of ON, unless otherwise stated. Sulfonic Acid Ion Resins (SCX) are products of Varian Technologies. Analytical HPLC was run on 4.6 mm x 100 mm Xterra RP18 3.5ιι columns using a gradient of 20/80 to 80/20 water (0.1% formic acid) / acetonitrile (0.1% formic acid) for 6 minutes.

Представителни методики.Representative methodologies.

Методика АMethodology A

Методика А представя метод за свързване между 3-аминохинуклидин и карбоксилни киселини, за да се получат карбоксамидни производни.Method A presents a method of coupling between 3-aminoquinuclidine and carboxylic acids to obtain carboxamide derivatives.

Към разтвор на карбоксилната киселина (16.1 mmol) в /\/,/\/-диметилформамид (65 mL) се добавят HBTU (16.1 mmol), каталитично количество диметиламинопиридин, N,/V-диизопропилетиламин (96.6 mmol) и 4 Д активирани молекулни сита (2.6 д). Реакционната смес се поддържа при стайна температура в продължение на 2 часа под азот и след това се добавя 3-аминохинуклидин дихидрохлорид (16.1 mmol). След 18 часа, разтворителят се отделя при понижено налягане. Масленият остатък се разделя между наситен воден разтвор на натриев бикарбонат (25 mL) и дихлорометан (100 mL). Водният слой се екстрахира по-нататък с 9/1 дихлорометан/метанол (5 х 100 mL) и събраните органични слоеве се концентрират. Остатъкът се пречиства чрез хроматография, като се използва или смес от 90/10/1 дихлорометан/метанол/амониев хидроксид или 70/30/1 етилацетат/метанол/амониев хидроксид като елуент и се получава продуктът с добив 30%-70%. Алтернативно, продуктите се пречистват чрез препаративна ВЕТХ, като се използва 8 min градиент от 95/5 до 20/80 вода (0.1% мравчена киселина)/ацетонитрил (0.1% мравчена киселина).To a solution of carboxylic acid (16.1 mmol) in N, N, N - dimethylformamide (65 mL) was added HBTU (16.1 mmol), a catalytic amount of dimethylaminopyridine, N, N-diisopropylethylamine (96.6 mmol) and 4 D activated molecular sieves (2.6 g). The reaction mixture was maintained at room temperature for 2 hours under nitrogen and then 3-aminoquinuclidine dihydrochloride (16.1 mmol) was added. After 18 hours, the solvent was removed under reduced pressure. The oily residue was partitioned between saturated aqueous sodium bicarbonate solution (25 mL) and dichloromethane (100 mL). The aqueous layer was further extracted with 9/1 dichloromethane / methanol (5 x 100 mL) and the combined organic layers concentrated. The residue was purified by chromatography using either a mixture of 90/10/1 dichloromethane / methanol / ammonium hydroxide or 70/30/1 ethyl acetate / methanol / ammonium hydroxide as the eluent to give the product in 30% -70% yield. Alternatively, the products were purified by preparative HPLC using an 8 min gradient of 95/5 to 20/80 water (0.1% formic acid) / acetonitrile (0.1% formic acid).

Методика ВMethodology C

Методика В представя метод за свързване между 3-аминохинуклидин и бензотиазолкарбоксилни киселини, при което се получават карбоксамидни производни.Method B presents a method of coupling between 3-aminoquinuclidine and benzothiazolecarboxylic acids to give carboxamide derivatives.

Към разтвор на 6-метоксибензизотиазол-З-карбоксилна киселина (61 mg, 0.30 mmol) в 5/1 смес от тетрахидрофуран/А/,/\/-диметилформамид (12 mL) се добавят диизопропилетиламин (0.2 mL, 1.1 mmol) и (115 mg, 0.6 mmol) 3-(Я)-аминохинуклидин дихидрохлорид. Сместа се охлажда до 0°С и се добавя в една порция HATU (115 mg, 0.3 mmol). Реакционната смес се оставя да се затопли до стайна температура и се поддържа та74 ка една нощ. Сместа се разделя между наситен воден разтвор на калиев карбонат и 95/5 смес от дихлорометан/метанол. Водният слой се екстрахира с 95/5 дихлорометан/метанол (2Х) и събраните органични слоеве се промиват със солна луга и се сушат над натриев сулфат. Суровият продукт се пречиства чрез хроматография (90/10/1 дихлорометан/метанол/амониев хидроксид), като се получават 72 mg (75%) от амида, във вид на безцветно твърдо вещество.To a solution of 6-methoxybenzisothiazole-3-carboxylic acid (61 mg, 0.30 mmol) in a 5/1 mixture of tetrahydrofuran (N) N-dimethylformamide (12 mL) was added diisopropylethylamine (0.2 mL, 1.1 mmol) and ( 115 mg, 0.6 mmol) 3- (R) -aminoquinuclidine dihydrochloride. The mixture was cooled to 0 ° C and added in one portion of HATU (115 mg, 0.3 mmol). The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and maintained overnight. The mixture was partitioned between saturated aqueous potassium carbonate solution and a 95/5 dichloromethane / methanol mixture. The aqueous layer was extracted with 95/5 dichloromethane / methanol (2X) and the combined organic layers were washed with brine and dried over sodium sulfate. The crude product was purified by chromatography (90/10/1 dichloromethane / methanol / ammonium hydroxide) to give 72 mg (75%) of the amide as a colorless solid.

Методика СMethodology C.

Методика С представя метод за свързване между 3-аминохинуклидин и карбоксилни киселини, за да се получат карбоксамидни производни.Method C presents a method of coupling between 3-aminoquinuclidine and carboxylic acids to obtain carboxamide derivatives.

-Реакцията на свързване и пречистването се изпълняват съгласно методика А (индазоли, бензтиазоли) или съгласно методика В (бензизотиазоли). Свободната основа се разтваря в метанол (3.5 mL/mmol изходна киселина) и се обработва с 1N солна киселина в етер (3.5 mL/mmol изходна киселина). Получената суспензия се разрежда с етер (7 mL/mmol изходна киселина) и се държи при стайна температура 2 часа. Твърдите вещества се събират чрез филтруване, изплакват се с етер и се сушат вакуумно, като се получава солта с добив 40-60%.-Binding reaction and purification are performed according to Method A (indazoles, benzthiazoles) or according to Method B (Benzisothiazoles). The free base was dissolved in methanol (3.5 mL / mmol starting acid) and treated with 1N hydrochloric acid in ether (3.5 mL / mmol starting acid). The resulting suspension was diluted with ether (7 mL / mmol starting acid) and held at room temperature for 2 hours. The solids were collected by filtration, washed with ether and vacuum dried to give the salt in 40-60% yield.

Методика DMethodology D

Методика D представя метод за свързване между 3-аминохинуклидин и карбоксилни киселини, за да се получат карбоксамидни производни.Method D presents a method of coupling between 3-aminoquinuclidine and carboxylic acids to obtain carboxamide derivatives.

Към разтвор на карбоксилната киселина (4.77 mmol) в /У,Л/-диметилформамид (14 mL) се добавят Л/,Л/-диизопропилетиламин (19 mmol) и 3-аминохинуклидин дихидрохлорид (4.29 mmol). Реакционната смес се поддържа при стайна температура в продължение на 30 минути под азот и след това се добавя HATU (4.76 mol). След 18 часа, реакционната смес се филтрува през целит (промива се с метанол) и се разделя по равно между 3 SCX колони. Колоните се промиват с метанол (100 mL всяка) и основните компоненти се елуират с 2М амоняк в О метанол (100 mL всеки) и се концентрират. Остатъкът се пречиства чрез хроматография [1/1 до 0/1 етилацетат/(70/30/1 етилацетат/метанол/амониев хидроксид] като се получава продуктът с добив 15%-50%.To a solution of carboxylic acid (4.77 mmol) in N, N-dimethylformamide (14 mL) was added N, N -diisopropylethylamine (19 mmol) and 3-aminoquinuclidine dihydrochloride (4.29 mmol). The reaction mixture was maintained at room temperature for 30 minutes under nitrogen and then HATU (4.76 mol) was added. After 18 hours, the reaction mixture was filtered through celite (washed with methanol) and partitioned equally between 3 SCX columns. The columns were washed with methanol (100 mL each) and the major components were eluted with 2M ammonia in O methanol (100 mL each) and concentrated. The residue was purified by chromatography [1/1 to 0/1 ethyl acetate / (70/30/1 ethyl acetate / methanol / ammonium hydroxide] to give the product in 15% -50% yield.

Методика ЕMethodology F

Методика Е дава метод за получаване на карбоксамидни производни от метилов естер на 3-хинуклидинкарбоксилна киселинаMethod E provides a method for preparing carboxamide derivatives of 3-quinuclidinecarboxylic acid methyl ester

Към разтвор на амина в толуен се добавя 1.0 М разтвор на триметилалуминий в толуен (1.1 eq) при 0°С. След 30 минути, се добавят допълнителни 1.1 eq триметилалуминий, следвани от разтвор на метилов естер на 3-хинуклидинкарбоксилна киселина, хидрохлоридна сол (1.1 eq) в диоксан (5 mL). Реакционната смес се нагрява при 70°С в продължение на 10 часа, оставя се да се охлади до стайна температура и се излива върху студен (0°С) воден разтвор на натриев бикарбонат. Водният слой се екстрахира с 5% метанол в метиленхлорид (2 х 30 mL) и събраните органични слоеве се промиват със солна луга и се концентрират. Остатъкът се пречиства чрез препаративнаTo a solution of amine in toluene was added 1.0 M solution of trimethylaluminum in toluene (1.1 eq) at 0 ° C. After 30 minutes, additional 1.1 eq trimethylaluminum was added, followed by a solution of 3-quinuclidinecarboxylic acid methyl ester, hydrochloride salt (1.1 eq) in dioxane (5 mL). The reaction mixture was heated at 70 ° C for 10 hours, allowed to cool to room temperature and poured onto cold (0 ° C) aqueous sodium bicarbonate solution. The aqueous layer was extracted with 5% methanol in methylene chloride (2 x 30 mL) and the combined organic layers were washed with brine and concentrated. The residue was purified by preparative

ВЕТХ, като се използва 8 min градиент от 95/5 до 20/80 вода (0.1% мравчена киселина)/ацетонитрил (0.1% мравчена киселина).HPLC using an 8 min gradient of 95/5 to 20/80 water (0.1% formic acid) / acetonitrile (0.1% formic acid).

Методика FMethodology F

Методика F дава метод за редуциране на карбоксамида, за да се получат аминни производни.Method F provides a method of reducing carboxamide to obtain amine derivatives.

Към разтвор на амида (50 mg) в тетрахидрофуран (4 mL) © се добавя литиево-алуминиев хидрид (4.0 eq). Реакционната смес се нагрява при температурата на кипене в продължение на 4 часа, охлажда се до 0°С и след това внимателно се обработва с етанол. Получената суспензия се излива върху ледена вода и се екстрахира с 5% метанол в дихлорометан (3 х) и събраните органични слоеве се концентрират. Остатъкът се пречиства чрез препаративна ВЕТХ, като се използва 8 min градиент от 95/5 до 20/80 вода (0.1% мравчена киселина)/ацетонитрил (0.1% мравчена киселина).To a solution of amide (50 mg) in tetrahydrofuran (4 mL) 1 was added lithium aluminum hydride (4.0 eq). The reaction mixture was heated at reflux for 4 hours, cooled to 0 ° C and then carefully treated with ethanol. The resulting suspension was poured onto ice water and extracted with 5% methanol in dichloromethane (3 x) and the combined organic layers concentrated. The residue was purified by preparative HPLC using an 8 min gradient of 95/5 to 20/80 water (0.1% formic acid) / acetonitrile (0.1% formic acid).

Методика GMethodology G

Методика G дава метод за свързване между 3-аминохинуклидин и карбоксалдехиди, като се получават вторични аминни производни.Method G provides a method of coupling between 3-aminoquinuclidine and carboxaldehydes to give secondary amine derivatives.

Суспензията от 1 Н-индазол-4-карбоксиалдехид (100 mg),The suspension of 1 H-indazole-4-carboxyaldehyde (100 mg),

3-аминохинуклидин дихидрохлоридна сол (1.0 eq) и 4 А молекулни сита в диоксан (4 mL) се нагрява при температурата на кипене в продължение на 4 часа. Реакционната смес се оставя да се охлади до стайна температура и се обработва с натриев триацетоксиборохидрид (3 eq). Реакционната смес се държи при стайна температура 2 часа и се излива във вода, екстрахира се с 5% метанол в дихлорометан (2 х 30 mL) и събраните екстракти се концентрират. Остатъкът се пречиства чрез препаративна ВЕТХ, като се използва 8 min градиент от 95/5 до 20/80 вода (0.1% мравчена киселина)/ацетонитрил (0.1% мравчена киселина).The 3-aminoquinuclidine dihydrochloride salt (1.0 eq) and 4 A molecular sieves in dioxane (4 mL) were heated at reflux for 4 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and treated with sodium triacetoxyborohydride (3 eq). The reaction mixture was kept at room temperature for 2 hours and poured into water, extracted with 5% methanol in dichloromethane (2 x 30 mL) and the combined extracts concentrated. The residue was purified by preparative HPLC using an 8 min gradient of 95/5 to 20/80 water (0.1% formic acid) / acetonitrile (0.1% formic acid).

Методика НMethodology N.

Методика Н дава метод за свързване между бромирани и йодирани аминохинуклидинкарбоксамиди и борни киселини, като се получават арил-заместени производни.Method H provides a method of coupling between brominated and iodinated aminoquinuclidinecarboxamides and boronic acids to give aryl-substituted derivatives.

В 5 mL микровълнов реакционен съд се добавят бромидът (0.286 mmol), борната киселина (0.588 mmol), трис(дибензилиденацетон)дипаладий (0) (0.0289 mmol), три-трет.-бутилфосфинов тетрафлуороборат (0.0579 mmol) и калиев карбонат (0.810 mmol). В съда се създава вакуум, запълва се с аргон-газ и съдържанието се разрежда с Л/,А/-диметилформамид (5.0 mL). Съдът се херметизира и се подлага на микровълново облъчване при 200°С за 600 секунди. Продуктите на реакцията се филтруват през целит (промиват се с метанол) и се зареждат върху 5 g SCX колона. Колоната се промива с метанол (50 mL) и продуктът се елуира с 2М амоняк в метанол и се концентрира. Остатъкът се пречиства чрез препаративна ВЕТХ, като се използва 8 min градиент от 95/5 до 20/80 вода (0.1% мравчена киселина)/ацетонитрил (0.1% мравчена киселина), като се получават 15-40% добив от продукта.To the 5 mL microwave reaction vessel were added bromide (0.286 mmol), boric acid (0.588 mmol), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (0.0289 mmol), tri-tert-butylphosphine tetrafluoroborate (0.0579 mmol) and potassium carbonate (0.879 mmol). mmol). A vacuum was created in the vessel, filled with argon gas and the contents diluted with N, N-dimethylformamide (5.0 mL). The vessel was sealed and subjected to microwave irradiation at 200 ° C for 600 seconds. The reaction products were filtered through celite (washed with methanol) and loaded onto a 5 g SCX column. The column was washed with methanol (50 mL) and the product was eluted with 2M ammonia in methanol and concentrated. The residue was purified by preparative HPLC using an 8 min gradient of 95/5 to 20/80 water (0.1% formic acid) / acetonitrile (0.1% formic acid) to give a 15-40% yield of the product.

Методика IMethodology I

Методика I представя метод за свързване на бромираниMethod I presents a method for brominated bonding

3-аминохинуклидинкарбоксамиди и амини, като се получават амино-заместени производни.3-aminoquinuclidinecarboxamides and amines to give amino-substituted derivatives.

В 5 mL микровълнов реакционен съд се добавят Л/-((ЗЯ)-1 азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид (133 mg, 0.37 mmol), трис(дибензилиденацетон)дипаладий (0) (34 mg, 0.04 mmol, цезиев бикарбонат (213 mg, 1.1 mmol) и (2’-дициклохексилфосфанилбифенил-2-ил)диметиламин (30 mg, 0.07 mmol). След това, в съда се създава вакуум и се запълва с аргон-газ. Сместа от твърди вещества се разрежда с морфолин (0.7 mL), диоксан (1 mL) и триетиламин (0.5 mL) и реакционният съд се херметизира. Реакционната смес се подлага на микровълново облъчване при 120°С за 800 секунди. Реакционната смес се филтрува през слой от целит и се концентрира вакуумно. Суровият продукт се пречиства чрез хроматография (90/10/1 дихлорометан/метанол/амониев хидроксид), като се получават 47 mg (34%) 6-морфолин-4-илбензо[сДизотиазол-3-карбоксилна киселина ((3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)амид, във вид на безцветно твърдо вещество.To the 5 mL microwave reaction vessel was added N / - ((3R) -1 azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide (133 mg, 0.37 mmol), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (34 mg, 0.04 mmol, cesium bicarbonate (213 mg, 1.1 mmol) and (2'-dicyclohexylphosphanylbiphenyl-2-yl) dimethylamine (30 mg, 0.07 mmol). a vacuum was created in the vessel and filled with argon gas The mixture of solids was diluted with morpholine (0.7 mL), dioxane (1 mL) and triethylamine (0.5 mL) and the reaction vessel was sealed The reaction mixture was subjected to microwave irradiation. at 120 ° C for 800 seconds The crude product was purified by chromatography (90/10/1 dichloromethane / methanol / ammonium hydroxide) to give 47 mg (34%) of 6-morpholin-4-ylbenzo [cDisothiazol-3 -carboxylic acid ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) amide, as a colorless solid.

Методика JMethodology J

Методика J дава метод за свързване между бромирани 3аминохинуклидинкарбоксамиди и Гринярдови реагенти, като се получават алкил-заместени производни.Method J provides a method of coupling between brominated 3aminoquinuclidinecarboxamides and Grignard reagents to give alkyl substituted derivatives.

mL микровълнов реакционен съд се зарежда с бис(трифенилфосфин)паладиев (II) хлорид (0.030 mmolmL the microwave reaction vessel was charged with bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride (0.030 mmol

0.1 eq) и бромида (0.30 mmol). В съда се създава вакуум и се запълва с аргон-газ. В отделен реакционен съд, разтвор на Гринярд (1.2 mmol, 4 eq) се добавя към 0.5 М разтвор на цинков хлорид (1.2 mmol, 4 eq) в тетрахидрофуран при стайна температура. Суспензията се поддържа 30 минути и цялото съдържание се прехвърля в реакционния съд през фуния. Съдът се херметизира и се подлага на микровълново облъчване при 100°С за 600 секунди с предварително разбъркване в продължение на 60 секунди. Реакцията се охлажда бързо с оцетна киселина (0.5 mL), разрежда се с метанол и се прехвърля в SCX колона. Колоната се промива с метанол (50 mL) и продуктът се елуира с 2 М амоняк в метанол (50 mL) и се концентрира. Остатъкът се пречиства чрез хроматография [1/1 до 0/1 етилацетат/(70/30/1 етилацетат/метанол/амониев хидроксид)], следвана от препаративна ВЕТХ, като се използва 5/95 до 80/20 градиент от ацетонитрил (0.1% мравчена киселина)/вода (0.1% мравчена киселина) за 6 min, като се получава продуктът (20-50%). Алтернативно, остатъкът се пречиства чрез хроматография (90/10/1 дихлорометан/метанол/амониев хидроксид).0.1 eq) and bromide (0.30 mmol). A vacuum is created in the vessel and filled with argon gas. In a separate reaction vessel, a Grignard solution (1.2 mmol, 4 eq) was added to a 0.5 M solution of zinc chloride (1.2 mmol, 4 eq) in tetrahydrofuran at room temperature. The suspension was maintained for 30 minutes and all contents were transferred to the reaction vessel via a funnel. The vessel was sealed and subjected to microwave irradiation at 100 ° C for 600 seconds with pre-stirring for 60 seconds. The reaction was rapidly cooled with acetic acid (0.5 mL), diluted with methanol and transferred to an SCX column. The column was washed with methanol (50 mL) and the product was eluted with 2 M ammonia in methanol (50 mL) and concentrated. The residue was purified by chromatography [1/1 to 0/1 ethyl acetate / (70/30/1 ethyl acetate / methanol / ammonium hydroxide)] followed by preparative HPLC using a 5/95 to 80/20 gradient of acetonitrile (0.1 % formic acid) / water (0.1% formic acid) for 6 min to give the product (20-50%). Alternatively, the residue was purified by chromatography (90/10/1 dichloromethane / methanol / ammonium hydroxide).

Методика КMethodology K

Методика К дава метод за получаването на бромоиндазоли от бромометиланилини (Виж, George V. DeLucca, патент US № 6,313,110)Method K provides a method for the preparation of bromoindazoles from bromomethylanilines (See, George V. DeLucca, US Patent No. 6,313,110)

Оцетен анхидрид (2.27 eq) се добавя към студен (0°С) разтвор на бромометиланилин (1.00 eqiv) в хлороформ (1.5 mL/mol), като температурата се поддържа под 40°С. Реакционната смес се оставя да се затопли до стайна температура и се държи така 1 час. Добавят се калиев ацетат (0.29 eq) и изоамилнитрит (2.15 eq) и реакционната смес се нагрява при температурата на кипене 18 часа. Летливите се отделят при понижено налягане. Към остатъка се добавя вода (0.65 L/mol) и сместа се концентрира. Към остатъка се добавя концентрирана солна киселина (1 L/mol) и сместа се нагрява при 50°С в продължение на 2 часа. Сместа се оставя да се охлади до стайна температура и pH се довежда до 10 чрез бавно добавяне на 50% воден разтвор на натриев хидроксид. Сместа се разрежда с вода (0.65 L/mol) и се екстрахира с етилацетат (2 х 1.2 L/mol). Събраните екстракти се промиват със солна луга (1 L/mol) и се сушат над безводен натриев сулфат. Органичният разтвор се филтрува през слой от силикагел (промиване с етилацетат), концентрира се и остатъкът се обработва с хептан (1 L/mol). Твърдите вещества се събират чрез филтруване, изплакват се с хептан и се сушат във вакуумсушилня.Acetic anhydride (2.27 eq) was added to a cold (0 ° C) solution of bromomethylaniline (1.00 eqiv) in chloroform (1.5 mL / mol) while maintaining the temperature below 40 ° C. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and held for 1 hour. Potassium acetate (0.29 eq) and isoamyl nitrite (2.15 eq) were added and the reaction mixture was heated to reflux for 18 hours. Volatiles are released under reduced pressure. Water (0.65 L / mol) was added to the residue and the mixture was concentrated. Concentrated hydrochloric acid (1 L / mol) was added to the residue and the mixture was heated at 50 ° C for 2 hours. The mixture was allowed to cool to room temperature and the pH was adjusted to 10 by slow addition of 50% aqueous sodium hydroxide solution. The mixture was diluted with water (0.65 L / mol) and extracted with ethyl acetate (2 x 1.2 L / mol). The combined extracts were washed with brine (1 L / mol) and dried over anhydrous sodium sulfate. The organic solution was filtered through a pad of silica gel (washing with ethyl acetate), concentrated and the residue treated with heptane (1 L / mol). The solids were collected by filtration, washed with heptane and dried in a vacuum oven.

Методика LMethodology L

Методика L дава метод за получаване на индазолкарбоксилна киселина от бромоиндазол.Method L provides a method for the preparation of indazolecarboxylic acid from bromoindazole.

Към разтвор на бромоиндазол (1.00 eq) в безводен тетрахидрофуран (7 L/mol) при стайна температура се добавя на няколко порции натриев хидрид (60% в минерално масло, 1.11 eq). Полученият разтвор се държи 30 минути при стайна температура и след това се охлажда до -60°С. Към реакционната смес се добавя 1.3 М разтвор на вт.-бутиллитий в циклохексан (2.1 eq), като вътрешната температура се поддържа под -50°С.To a solution of bromoindazole (1.00 eq) in anhydrous tetrahydrofuran (7 L / mol) at room temperature was added several portions of sodium hydride (60% in mineral oil, 1.11 eq). The resulting solution was kept at room temperature for 30 minutes and then cooled to -60 ° C. To the reaction mixture was added a 1.3 M solution of N-butyllithium in cyclohexane (2.1 eq), keeping the internal temperature below -50 ° C.

— ?е оставя още 12 часа при -50°С. През реакционната смес се пропуска да барботира постоянен поток от безводен въглероден диоксид в продължение на 1 час. Потокът се прекъсва, като реакционната смес се оставя да се затопли до стайна температура. Добавя се солна луга (6 L/mol) и pH на сместа се довежда до 5 с концентрирана солна киселина. Is left for another 12 hours at -50 ° C. A constant stream of anhydrous carbon dioxide was bubbled through the reaction mixture for 1 hour. The flow was interrupted, allowing the reaction mixture to warm to room temperature. Hydrochloric acid (6 L / mol) was added and the pH of the mixture was adjusted to 5 with concentrated hydrochloric acid.

Сместа се екстрахира с топъл етилацетат (3x8 L/mol) и събраните екстракти се промиват с малък обем луга, сушат се над безводен натриев сулфат и се концентрират. Продуктът се пречиства чрез хроматография върху силикагел или чрез кристализация.The mixture was extracted with warm ethyl acetate (3x8 L / mol) and the combined extracts were washed with a small volume of brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The product was purified by chromatography on silica gel or by crystallization.

Методика МMethodology М

Методика М представя получаване на 1 Н-индазол-7-карбок силна киселина от 2-амино-З-метилбензоена киселина.Method M presents the preparation of 1H-indazole-7-carboxylic acid from 2-amino-3-methylbenzoic acid.

Към разтвор на 2-амино-З-метилбензоена киселина (10.1 д, 66.9 mmol) в /\/,/\/-диметилформамид (200 mL) се добавя цезиев карбонат (33.2 д, 102 mmol, 1.5 eq). Сместа се разбърква 30 минути. Накапва се разтвор на метилйодид (4.17 mL, 76.0 mmol, 1.0 eq) в Л/,Л/-диметилформамид (50 mL) и реакционната смес се оставя 18 часа при стайна температура. Реакционната смес се разделя между вода (1 L) и етер (200 mL) и водният слой се екстрахира с допълнителен обем етер (100 mL). Събраните екстракти се промиват с луга (500 mL), сушат се над безводен калиев карбонат и се концентрират, като се получават 10.2 g (92%) метил 2-амино-З-метилбензоат.To a solution of 2-amino-3-methylbenzoic acid (10.1 g, 66.9 mmol) in N, N, N-dimethylformamide (200 mL) was added cesium carbonate (33.2 g, 102 mmol, 1.5 eq). The mixture was stirred for 30 minutes. A solution of methyl iodide (4.17 mL, 76.0 mmol, 1.0 eq) in N, N-dimethylformamide (50 mL) was added and the reaction mixture was left at room temperature for 18 hours. The reaction mixture was partitioned between water (1 L) and ether (200 mL) and the aqueous layer extracted with an additional volume of ether (100 mL). The combined extracts were washed with brine (500 mL), dried over anhydrous potassium carbonate and concentrated to give 10.2 g (92%) of methyl 2-amino-3-methylbenzoate.

1Н ЯМР (400 MHz, CDCI3) δ 7.77 (d, 1 Η), 7.19 (d, 1 Η), 6.59 (t, 1 Η), 1 H NMR (400 MHz, CDCI 3 ) δ 7.77 (d, 1 Η), 7.19 (d, 1 Η), 6.59 (t, 1 Η),

5.82 (bs, 2Η), 3.86 (bs, ЗН), 2.17 (s, ЗН).5.82 (bs, 2Η), 3.86 (bs, 3H), 2.17 (s, 3H).

Към разтвор на естера (17.5 д, 106 mmol) в хлороформ (300 mL) се добавя оцетен анхидрид 22.6 mL, 239 mmol, 2.3 eq), като температурата се поддържа под -40°С. Реакционната смес се оставя при стайна температура 1 час, след което се добавят калиев ацетат (3.00 д, 30.6 mmol, 0.3 eq) и изоамилнитрит (30.6 mL, 228 mmol, 2.2 eq). Реакционната смес се нагрява при температурата на кипене 24 часа и се оставя да се охлади до стайна температура. Реакционната смес се промива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат, суши се над натриев сулфат и се концентрира. Към остатъка се добавят метанол (100 mL) и 6 N солна киселина (100 mL) и сместа се оставя за 18 часа при стайна температура. Летливите се отделят при понижено налягане и остатъкът се обработва с етилацетат (100 mL). Продуктът се изолира чрез филтруване, промива се с етилацетат (20 mL) и се суши, като се получават 15.3 g (68%) метил 1 Н-индазол-7-карбоксилат хидрохлорид.To a solution of the ester (17.5 g, 106 mmol) in chloroform (300 mL) was added acetic anhydride 22.6 mL, 239 mmol, 2.3 eq), keeping the temperature below -40 ° C. The reaction mixture was left at room temperature for 1 hour, then potassium acetate (3.00 g, 30.6 mmol, 0.3 eq) and isoamyl nitrite (30.6 mL, 228 mmol, 2.2 eq) were added. The reaction mixture was heated at reflux for 24 hours and allowed to cool to room temperature. The reaction mixture was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution, dried over sodium sulfate and concentrated. Methanol (100 mL) and 6 N hydrochloric acid (100 mL) were added to the residue and the mixture was left for 18 hours at room temperature. The volatiles were removed under reduced pressure and the residue was treated with ethyl acetate (100 mL). The product was isolated by filtration, washed with ethyl acetate (20 mL) and dried to give 15.3 g (68%) of methyl 1 H-indazole-7-carboxylate hydrochloride.

1Н ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.3 (bs, 1 Η), 8.26 (d, 1H), 8.12 (d, 1 Η), 8.25 (dd, 1 Η), 7.27 (t, 1H), 3.97 (s, ЗН), 2.17 (s, ЗН); MS (APCI) m/z 177 (M + + 1). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.3 (bs, 1 Η), 8.26 (d, 1H), 8.12 (d, 1 Η), 8.25 (dd, 1 Η), 7.27 (t, 1H) , 3.97 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); MS (APCI) m / z 177 (M + + 1).

Разтвор на индазола (8.30 g, 33.0 mmol) в метанол (100 mL) при 0°C се обработва с 29% воден разтвор на калиев хидроксид (20 mL). Реакционната смес се оставя да се затопли до ' стайна температура и се оставя така 18 часа. pH на разтвора се довежда до 5.5 чрез добавяне на концентрирана солна киселина и летливите се отделят при понижено налягане.A solution of indazole (8.30 g, 33.0 mmol) in methanol (100 mL) at 0 ° C was treated with a 29% aqueous potassium hydroxide solution (20 mL). The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and left for 18 hours. The pH of the solution was adjusted to 5.5 by the addition of concentrated hydrochloric acid and the volatiles were removed under reduced pressure.

Остатъкът се разделя между луга (100 mL) и етилацетат (200 mL) и водният слой се екстрахира с допълнително количество топъл етилацетат (200 mL). Събраните органични екстракти се сушат над безводен натриев сулфат и се концентрират. Остатъкът се обработва с етилацетат (30 mL) и твърдите вещества се изолират чрез филтруване, като се получават 5.86 g (94%) от киселината.The residue was partitioned between brine (100 mL) and ethyl acetate (200 mL) and the aqueous layer extracted with additional warm ethyl acetate (200 mL). The combined organic extracts were dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The residue was treated with ethyl acetate (30 mL) and the solids were isolated by filtration to give 5.86 g (94%) of the acid.

Методика NMethodology N

Методика N дава получаване на заместени бензизотиазол-3-карбоксилни киселини от съответните тиофеноли.Method N yields substituted benzisothiazole-3-carboxylic acids from the corresponding thiophenols.

Към разтвор на 3-метокситиофенол (3.75 д, 26.7 mmol) в етер (20 mL) се накапва оксалилхлорид (3.7 mL, 43 mmol). Сместа се нагрява при температурата на кипене 1.5 часа, охлажда се до стайна температура и се концентрира вакуумно. Полученото жълто масло се разтваря в дихлорометан (50 mL), охлажда се до 0°С и се обработва с алуминиев хлорид (4.30 д, 32.0 mmol) на порции. Сместа се нагрява при температурата на кипене 30 минути, охлажда се до стайна температура и се излива в ледена вода с разбъркване. Органичният слой се отделя и последователно се промива с наситен, воден натриев бикарбонат, вода и луга. Органичният слой се суши над магнезиев сулфат, филтрува се и се концентрира вакуумно. Остатъкът се пречиства чрез хроматография (4/1 етилацетат/хексан)· като се получават 2.46 g (47%) 6-метбкси-1-бензотиофен-Oxalyl chloride (3.7 mL, 43 mmol) was added dropwise to a solution of 3-methoxythiophenol (3.75 g, 26.7 mmol) in ether (20 mL). The mixture was heated at reflux for 1.5 hours, cooled to room temperature and concentrated in vacuo. The yellow oil obtained was dissolved in dichloromethane (50 mL), cooled to 0 ° C and treated with aluminum chloride (4.30 g, 32.0 mmol) in portions. The mixture was heated at reflux for 30 minutes, cooled to room temperature and poured into ice water with stirring. The organic layer was separated and washed sequentially with saturated aqueous sodium bicarbonate, water and brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by chromatography (4/1 ethyl acetate / hexane) to give 2.46 g (47%) of 6-methoxy-1-benzothiophene.

2,3-дион като оранжева твърда маса. '2,3-dione as an orange solid. '

Към смес от диона (86 mg, 0.44 mmol) в 30% воден разтвор на амониев хидроксид (2.0 mL) се добавя 35% воден разтвор на водороден пероксид (0.2 mL) и реакционната смес се оставя 12 часа. Утаените розови твърди вещества се изолират чрез филтруване, промиват се с вода и се сушат с висок вакуум, като се получават 39 mg (42%) 6-метоксибензизотиазол-3-карбоксамид.To a mixture of dione (86 mg, 0.44 mmol) in 30% aqueous ammonium hydroxide solution (2.0 mL) was added 35% aqueous hydrogen peroxide solution (0.2 mL) and the reaction mixture was left for 12 hours. The precipitated pink solids were isolated by filtration, washed with water and dried under high vacuum to give 39 mg (42%) of 6-methoxybenzisothiazole-3-carboxamide.

Към разтвор на амида (1.14 д, 5.46 mmol) в метанол (100 mL) се добавя 10 N натриев хидроксид (12 mL). Сместа се нагрява при температурата на кипене 12 часа, охлажда се до стайна температура и се подкиселява до pH < 2 чрез бавно добавяне на концентрирана солна киселина. Органичният слой се екстрахира с дихлорометан (2х) и се суши над натриев сулфат. Суровият продукт се пречиства чрез хроматография (300/50/1 дихлорометан/метанол/мравчена киселина) и се по84 лучават 1.02 g (89%) 6-метоксибензизотиазол-З-карбоксилна киселина като розово твърдо вещество.To a solution of the amide (1.14 g, 5.46 mmol) in methanol (100 mL) was added 10 N sodium hydroxide (12 mL). The mixture was heated at reflux for 12 hours, cooled to room temperature and acidified to pH <2 by slow addition of concentrated hydrochloric acid. The organic layer was extracted with dichloromethane (2x) and dried over sodium sulfate. The crude product was purified by chromatography (300/50/1 dichloromethane / methanol / formic acid) and 1.02 g (89%) of 6-methoxybenzothiazole-3-carboxylic acid were obtained as a pink solid.

LC/MS (El) tR 6.17 min, m/z 210 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 6.17 min, m / z 210 (M + + 1).

Следващите киселини се получават по този метод: Бензотиазол-3-карбоксилна киселина.The following acids were prepared by this method: Benzothiazole-3-carboxylic acid.

1Н ЯМР (CDCI3) δ 8.86 (dd, J=7.1, 2.5, 1Н), 8.03 (dd, J=6.3, 1.4, 1 Η). 7.66-7.61 (m, 2H); LC/MS (El) tR 6.17 min, m/z 210 (M + + 1). 1 H NMR (CDCl 3 ) δ 8.86 (dd, J = 7.1, 2.5, 1H), 8.03 (dd, J = 6.3, 1.4, 1 Η). 7.66-7.61 (m, 2H); LC / MS (El) t R 6.17 min, m / z 210 (M + + 1).

6- бромобензизотиазол-З-карбоксилна киселина. LC/MS (El) tR 6-bromobenzisothiazole-3-carboxylic acid. LC / MS (El) t R

9.95 min, m/z 258/260 (M + /M + +2).9.95 min, m / z 258/260 (M + / M + +2).

5-метоксибензизотиазол-З-карбоксилна киселина. LC/MS (El) tR 6.09 min, m/z 210 (M + + 1).5-Methoxybenzisothiazole-3-carboxylic acid. LC / MS (El) t R 6.09 min, m / z 210 (M + + 1).

5-бромобензизотиазол-З-карбоксилна киселина. LC/MS (El) tR 9.88 min, m/z 258/260 (M + /M + + 2).5-bromobenzisothiazole-3-carboxylic acid. LC / MS (El) t R 9.88 min, m / z 258/260 (M + / M + + 2).

7- метоксибензизотиазол-З-карбоксилна киселина. LC/MS (El) tR 6.49 min, m/z 210 (M + + 1).7-methoxybenzisothiazole-3-carboxylic acid. LC / MS (El) t R 6.49 min, m / z 210 (M + + 1).

Методика QMethodology Q

Методика O дава метод за получаване на 1,3 бензотиазол-5-карбоксилна киселина от 4-хлоро-З-нитробензоена киселинаMethod O provides a method for the preparation of 1,3-benzothiazole-5-carboxylic acid from 4-chloro-3-nitrobenzoic acid

Към разтвор на 4-хлоро-З-нитробензоена киселина (20.0 д, 99.2 mmol) в Л/,/\/-диметилформамид (400 mL) се добавя калиев карбонат (35.0 д, 254 mmol,2.6 eq). След 30 минути се добавя етилйодид (18.6 д, 119 mmol,1.2 eq) и реакционната смес се нагрява при 50°С 4 часа. Добавя се вода (3 L) и сместа се екстрахира с диетилетер (2 х 500 mL). Органичните екстракти се събират, промиват се с луга (1 L), сушат се над безводен натриев сулфат и се концентрират с вакуумен ротационен из85 парител. Остатъкът кристализира от хексани, като се получават 19.7 g (86%) от естера.To a solution of 4-chloro-3-nitrobenzoic acid (20.0 g, 99.2 mmol) in N, N-dimethylformamide (400 mL) was added potassium carbonate (35.0 g, 254 mmol, 2.6 eq). After 30 minutes, ethyl iodide (18.6 g, 119 mmol, 1.2 eq) was added and the reaction mixture was heated at 50 ° C for 4 hours. Water (3 L) was added and the mixture was extracted with diethyl ether (2 x 500 mL). The organic extracts were combined, washed with brine (1 L), dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in a vacuum rotary evaporator. The residue was crystallized from hexanes to give 19.7 g (86%) of the ester.

Ή ЯМР (500 MHz, CDCI3) δ 8.51 (d, 1 Η), 8.17 (dd, 1 Η), 7.65 (d, 1 Η), 4.43 (q, 2Η), 1.42 (t, ЗН).NMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ 8.51 (d, 1 Η), 8.17 (dd, 1 Η), 7.65 (d, 1 Η), 4.43 (q, 2Η), 1.42 (t, 3H).

Сяра (1.6 g, 49.91 mmol, 0.58 eq) се разтваря в разтвор на натриев сулфид нонахидрат (12.0 д, 49.96 mmol, 0.58 eq) във вода (60 mL). Този разтвор се събира с разтвор на етил 4-хлоро-3-нитробензоат (19.6 g, 85.36 mmol, 1.00 eq) в етанол (100 mL) и получената смес се нагрява при температурата на кипене 3 часа. Горещата реакционна смес се излива във вода (600 mL) и се оставя 15 минути. Продуктът се изолира чрез филтруване и прекристализира от етанол, като се получават 16.5 g (77%) от дисулфида.Sulfur (1.6 g, 49.91 mmol, 0.58 eq) was dissolved in a solution of sodium sulfide nonhydrate (12.0 g, 49.96 mmol, 0.58 eq) in water (60 mL). This solution was combined with a solution of ethyl 4-chloro-3-nitrobenzoate (19.6 g, 85.36 mmol, 1.00 eq) in ethanol (100 mL) and the resulting mixture was heated at reflux for 3 hours. The hot reaction mixture was poured into water (600 mL) and left for 15 minutes. The product was isolated by filtration and recrystallized from ethanol to give 16.5 g (77%) of the disulfide.

1Н ЯМР (500 MHz, CDCI3) δ 8.96 (d, 1 Η), 8.19 (dd, 1 Η), 7.88 (d, 1 Η), 4.43 (q, 2Η), 1.41 (t, ЗН). 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 8.96 (d, 1 Η), 8.19 (dd, 1 Η), 7.88 (d, 1 Η), 4.43 (q, 2Η), 1.41 (t, 3H).

Смес от диетил-4,4’-дитиобис(3-нитробензоат) (11.2 д, 24.8 mmol) и цинк на гранули (15.0 д, 234 mmol, 9.5 eq) в мравчена киселина (600 mL) се загрява до температурата на кипене за 48 часа. Сместа се оставя да се охлади до стайна температура и се концентрира до сухо. Остатъкът се разделя между етилацетат (500 mL) и наситен воден натриев бикарбонат (500 mL). Органичният слой се отделя, суши се над безводен натриев сулфат и се концентрира. Остатъкът се хроматографира върху неутрален алуминиев оксид (1 /1 до 0/1 хексани/дихлорометан), като се получават 5.30 g (51%) бензотиазол.A mixture of diethyl-4,4'-dithiobis (3-nitrobenzoate) (11.2 g, 24.8 mmol) and zinc granules (15.0 g, 234 mmol, 9.5 eq) in formic acid (600 mL) was heated to reflux temperature. 48 hours. The mixture was allowed to cool to room temperature and concentrated to dryness. The residue was partitioned between ethyl acetate (500 mL) and saturated aqueous sodium bicarbonate (500 mL). The organic layer was separated, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The residue was chromatographed on neutral aluminum oxide (1/1 to 0/1 hexanes / dichloromethane) to give 5.30 g (51%) of benzothiazole.

1Н ЯМР (500 MHz, CDCI3) δ 9.08 (s, 1 Η), 8.83 (d, 1 Η), 8.14 (dd, 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3) δ 9.08 (s, 1 Η), 8.83 (d, 1 Η), 8.14 (dd,

1Η), 8.02 (d, 1Н), 4.45 (q, 2Н), 1.44 (t, ЗН). MS (El) m/z 208 (M + + 1).1Η), 8.02 (d, 1H), 4.45 (q, 2H), 1.44 (t, 3H). MS (EI) m / z 208 (M + + 1).

Към разтвор на етил 1,3-бензотиазол-5-карбоксилат (5.30 g, 25.6 mmol) в смес от метанол (150 mL), тетрахидрофуран (40 mL) и вода (5 mL) се добавя 50% воден разтвор на натриев хидроксид (10 mL). Сместа се държи при стайна температура 18 часа и се концентрира. Остатъкът се разделя между вода (300 mL) и диетилетер (200 mL) и органичният слой се отделя. Добавя се концентрирана солна киселина към водния слой, за да се доведе pH до 4 и сместа се екстрахира с етилацетат (3 х 300 mL). Събраните екстракти се промиват с луга (200 mL), сушат се над безводен натриев сулфат и се концентрират, като се получават 4.30 g (94%) от киселината.To a solution of ethyl 1,3-benzothiazole-5-carboxylate (5.30 g, 25.6 mmol) in a mixture of methanol (150 mL), tetrahydrofuran (40 mL) and water (5 mL) was added a 50% aqueous solution of sodium hydroxide ( 10 mL). The mixture was kept at room temperature for 18 hours and concentrated. The residue was partitioned between water (300 mL) and diethyl ether (200 mL) and the organic layer separated. Concentrated hydrochloric acid was added to the aqueous layer to bring the pH to 4 and the mixture was extracted with ethyl acetate (3 x 300 mL). The combined extracts were washed with brine (200 mL), dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to give 4.30 g (94%) of the acid.

Методика РMethodology P

Методика Р дава метод за получаване на 1,3-бензотиазол-7-карбоксилна киселина от етил 3-аминобензоат. (Виж, Kunz et al. патент US № 5,770,758)Method P provides a process for the preparation of 1,3-benzothiazole-7-carboxylic acid from ethyl 3-aminobenzoate. (See, Kunz et al. US Patent No. 5,770,758)

Разтвор на етил 3-аминобензоат (14.9 д, 90 mmol) в дихлоробензен (100 mL) се охлажда до -10°С и се обработва със сярна киселина (97%, 2.5 mL, 45 mmol, 0.50 eq), на капки.След 15 минути се добавя на няколко порции в продължение на 30 минути твърд калиев тиоцианат (9.2 д, 95 mmol, 1.05 eq), следван от 18-кроун-6 (250 mg). Сместа се нагрява при 100°С 10 часа, оставя се да се охлади до стайна температура и се оставя така още 4 часа. Утаените твърди вещества се изолират чрез филтруване и се промиват последователно с хлоробензен (25 mL) и хексани (3 х 100 mL). Твърдото вещество се суспендира във вода (300 mL) и суспензията се оставя 30 минути. Продуктът се изолира чрез филтруване и се промива с вода (2 х 100 mL). Продуктът се суши във вакуумсушилня (55°С) една нощ, като се получават 13.4 g (69%) от тиокарбамата.A solution of ethyl 3-aminobenzoate (14.9 g, 90 mmol) in dichlorobenzene (100 mL) was cooled to -10 ° C and treated with sulfuric acid (97%, 2.5 mL, 45 mmol, 0.50 eq) dropwise. For 15 minutes, solid potassium thiocyanate (9.2 g, 95 mmol, 1.05 eq) was added in several portions over 30 minutes, followed by 18-crown-6 (250 mg). The mixture was heated at 100 ° C for 10 hours, allowed to cool to room temperature and allowed to stand for another 4 hours. The precipitated solids were isolated by filtration and washed sequentially with chlorobenzene (25 mL) and hexanes (3 x 100 mL). The solid was suspended in water (300 mL) and the suspension was left for 30 minutes. The product was isolated by filtration and washed with water (2 x 100 mL). The product was dried in a vacuum oven (55 ° C) overnight to give 13.4 g (69%) of thiocarbamate.

Ή ЯМР (500 MHz, DMSO-cy6) δ 1.32 (t, 7=7.5, ЗН), 4.32 (q, 7=7, 2H), 7.44-7.47 (m, 2H), 7.68-7.76 (m, ЗН), 8.05 (s, 1 Η), 9.86 (s, 1H); MS (APCI) m/z 225 (M + + 1).NMR (500 MHz, DMSO-cy 6 ) δ 1.32 (t, 7 = 7.5, 3H), 4.32 (q, 7 = 7, 2H), 7.44-7.47 (m, 2H), 7.68-7.76 (m, 3H) ), 8.05 (s, 1H), 9.86 (s, 1H); MS (APCI) m / z 225 (M + + 1).

Разтвор на тиокарбамат (1.95 g, 12.2 mmol, 2.11 eq) в хлороформ (10 mL) се накапва за 40 минути към смес от етил 3[(аминокарбонотиоил)амино]бензоат (1.30 д, 5.78 mmol, 1.00 eq) ледена оцетна киселина (10 mL) и хлороформ (10 mL) при интензивно разбъркване. Сместа се държи 30 минути при стайна температура, след което се нагрява при 70°С 4 часа. Сместа се оставя да се охлади до стайна температура и се държи така още 13 часа. Летливите се отделят при понижено налягане и твърдият остатък се суспендира в смес от хлороформ (10 mL) и ацетон (10 mL). Продуктът се изолира чрез филтруване, промива се последователно с ацетон (5 mL) и хексани (10 mL) и се суши във вакуумсушилня, като се получават 1.65 g (95%) продукт като смес от етил 2-амино-1,3-бензотиазол-7-карбоксилат хидробромид и етил 2-амино-1,3-бензотиазол-5-карбоксилат хидробромид в съотношение 95/5, съответно. Този продукт се разделя между наситен воден разтвор на натриев бикарбонат (25 mL) и смес от етилацетат (70 mL) и тетрахидрофуран (30 mL). Органичният слой се отделя, суши се над безводен натриев сулфат и се концентрира. Остатъкът кристализира от етилацетат, като се получава чист етил 2-амино-1,3бензотиазол-7-карбоксилат.A solution of thiocarbamate (1.95 g, 12.2 mmol, 2.11 eq) in chloroform (10 mL) was added dropwise over 40 minutes to a mixture of ethyl 3 [(aminocarbonothioyl) amino] benzoate (1.30 g, 5.78 mmol, 1.00 eq) glacial acetic acid ( 10 mL) and chloroform (10 mL) with vigorous stirring. The mixture was kept at room temperature for 30 minutes and then heated at 70 ° C for 4 hours. The mixture was allowed to cool to room temperature for 13 hours. The volatiles were removed under reduced pressure and the solid was suspended in a mixture of chloroform (10 mL) and acetone (10 mL). The product was isolated by filtration, washed successively with acetone (5 mL) and hexanes (10 mL) and dried in a vacuum oven to give 1.65 g (95%) of the product as a mixture of ethyl 2-amino-1,3-benzothiazole. -7-carboxylate hydrobromide and ethyl 2-amino-1,3-benzothiazole-5-carboxylate hydrobromide in a ratio of 95/5, respectively. This product was partitioned between saturated aqueous sodium bicarbonate solution (25 mL) and a mixture of ethyl acetate (70 mL) and tetrahydrofuran (30 mL). The organic layer was separated, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The residue was crystallized from ethyl acetate to give pure ethyl 2-amino-1,3-benzothiazole-7-carboxylate.

1Н ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.35 (t, 7=7.5, ЗН), 4.36 (q, 7=7, 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.35 (t, 7 = 7.5, 3H), 4.36 (q, 7 = 7,

2H), 7.35 (t, 7=7.5, 1 Η), 7.57 (d, 7=7, 1 Η), 7.61 (bs, 2H), 7.65 (d,2H), 7.35 (t, 7 = 7.5, 1 Η), 7.57 (d, 7 = 7, 1 Η), 7.61 (bs, 2H), 7.65 (d,

7=8, 1 H); MS (El) m/z 223 (M + + 1).7 = 8, 1H); MS (EI) m / z 223 (M + + 1).

Изо-амилнитрил (7.4 mL, 53 mmol, 2.2 eq) се добавя към разтвор на етил 2-амино-1,3-бензотиазол-7-карбоксилат (5.40 д, 24.3 mmol) в тетрахидрофуран (70 mL) и сместа се нагрява при температурата на кипене 4 часа. Летливите се отделят при понижено налягане, а остатъкът се пречиства чрез хроматография (0/100 до 5/95 метанол/дихлорометан), като се получават 3.56 g (71%) от естера.Iso-amylnitrile (7.4 mL, 53 mmol, 2.2 eq) was added to a solution of ethyl 2-amino-1,3-benzothiazole-7-carboxylate (5.40 g, 24.3 mmol) in tetrahydrofuran (70 mL) and the mixture was heated at boiling point for 4 hours. The volatiles were removed under reduced pressure and the residue was purified by chromatography (0/100 to 5/95 methanol / dichloromethane) to give 3.56 g (71%) of the ester.

1Н ЯМР (500 MHz, CDCI3) δ 1.47 (t, J=7.5, ЗН), 4.49 (q, J=7, 2H), 7.62 (t, J=8, 1H), 8.20 (d, J=6.5, 1H), 8.33 (d, J=8, 1H), 9.12 (s, 1H); MS (El) m/z 208 (M + + 1). 1 H NMR (500 MHz, CDCI 3 ) δ 1.47 (t, J = 7.5, 3H), 4.49 (q, J = 7, 2H), 7.62 (t, J = 8, 1H), 8.20 (d, J = 6.5, 1H), 8.33 (d, J = 8, 1H), 9.12 (s, 1H); MS (EI) m / z 208 (M + + 1).

Воден натриев хидроксид (50%, 10 mL) се добавя към разтвор на етил 1,3-бензотиазол-7-карбоксилат (3.5 д, 16.89 mmol), с температура 0°С, в смес от метанол (65 mL), тетрахидрофуран (20 mL) и вода (5 mL). Сместа се държи при стайна температура 4 часа и летливите се отделят при понижено налягане. Остатъкът се разтваря във вода (100 mL) и се добавя концентрирана солна киселина, за да се доведе pH на разтвора до 5. Сместа се охлажда до 0°С и се държи така 30 минути. Продуктът се изолира чрез филтруване, промива се с вода (10 mL) и се суши във вакуумсушилня (70°С) една нощ, като се получават 2.75 g (91%) от киселината.Aqueous sodium hydroxide (50%, 10 mL) was added to a solution of ethyl 1,3-benzothiazole-7-carboxylate (3.5 g, 16.89 mmol) at 0 ° C in a mixture of methanol (65 mL), tetrahydrofuran ( 20 mL) and water (5 mL). The mixture was kept at room temperature for 4 hours and the volatiles were removed under reduced pressure. The residue was dissolved in water (100 mL) and concentrated hydrochloric acid was added to bring the pH of the solution to 5. The mixture was cooled to 0 ° C and held for 30 minutes. The product was isolated by filtration, washed with water (10 mL) and dried in a vacuum oven (70 ° C) overnight to give 2.75 g (91%) of the acid.

1Н ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.71 (t, J=7.5, 1H), 8.15 (d, J=7, 2H), 8.38 (d, J=8, 1H), 9.51 (s, 1H), 13.74 (bs, 1H); MS (APCI) m/z 178 (M + -1). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.71 (t, J = 7.5, 1H), 8.15 (d, J = 7, 2H), 8.38 (d, J = 8, 1H), 9.51 (s. 1H), 13.74 (bs, 1H); MS (APCI) m / z 178 (M + -1).

Методика QMethodology Q

Методика Q дава метод да превръщане на бромирани изатини в съответните индазол-3-карбоксилни киселини.Method Q provides a method for converting brominated isatin to the corresponding indazole-3-carboxylic acids.

Превръщането на заместените изатини в съответните индазол-3-карбоксилни киселини е по същество същият метод, както е описан за индазол-3-карбоксилна киселина: Snyder,The conversion of substituted isatins to the corresponding indazole-3-carboxylic acids is essentially the same method as described for indazole-3-carboxylic acid: Snyder,

H.R., et al. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 2009. Заместеният иза89H.R., et al. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 2009. Replaced by 89

тин (22.1 mmol) се разрежда с 1N натриев хидроксид (24 mL) и се нагрява при 50°С 30 минути. Разтворът с цвят на червено бургундско вино се оставя да се охлади до стайна температура и се държи така 1 час. Реакционната смес се охлажда до 0°С и се обработва с разтвор на натриев нитрит (22.0 mmol), с температура 0°С, във вода (5.5 mL). Този разтвор се добавя през пипета, потопена под повърхността на интензивно разбъркван разтвор на сярна киселина (2.3 mL) във вода (45 mL) при 0°С. Добавянето отнема 15 минути и реакцията се поддържа още 30 минути. Към реакционната смес се добавя в продължение на 10 минути студен (0°С) разтвор на калаен (II) хлорид дихидрат (52.7 mmol) в концентрирана солна киселина (20 mL) и реакционната смес се държи така 60 минути. Утаените твърди вещества се изолират чрез филтруване, промиват се с вода, сушат се и се получава количествен масов баланс. Този продукт е с достатъчна чистота fH NMR и LC/MS). за да се използва в следващия етап без допълнително пречистване.tin (22.1 mmol) was diluted with 1N sodium hydroxide (24 mL) and heated at 50 ° C for 30 minutes. The red Burgundy wine solution was allowed to cool to room temperature and held for 1 hour. The reaction mixture was cooled to 0 ° C and treated with a solution of sodium nitrite (22.0 mmol) at 0 ° C in water (5.5 mL). This solution was added through a pipette immersed below the surface of a vigorously stirred solution of sulfuric acid (2.3 mL) in water (45 mL) at 0 ° C. The addition takes 15 minutes and the reaction is maintained for another 30 minutes. A cold (0 ° C) solution of tin (II) chloride dihydrate (52.7 mmol) in concentrated hydrochloric acid (20 mL) was added to the reaction mixture for 10 minutes and the reaction mixture was maintained for 60 minutes. The precipitated solids were isolated by filtration, washed with water, dried and a quantitative mass balance was obtained. This product is of sufficient purity (1 H NMR and LC / MS). to be used in the next step without further purification.

Като се използват горните методи и други процедури, описани по-долу, се получават следващите съединения в примери 1 -94:Using the above methods and other procedures described below, the following compounds are prepared in Examples 1-94:

Пример 1: N-((3fl)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[сПизотиазол-3-карбоксамидExample 1: N - ((3fl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [cisothiazole-3-carboxamide

Получава се от бензо[с!]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 42%.Obtained from benzo [is] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 42%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.73 (d, J=8, 1Н), 8.05 (d, J=8.1, 1 Η), 7.59-7.47 (m, 2H), 4.19-4.16 (m, 1 Η), 3.37-3.28 (m, 1H), 3.05-2.96 (m, 1H), 2.86-2.79 (m, 2H), 2.07-2.04 (m, 1 Η), 2.02-1.80 (m, 1H), 1.78-1.74 (m, 1H), 1.56-1.52 (m, 1H); LC/MS (El) tR 3.61 min, m/z 288 (M+ + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.73 (d, J = 8, 1H), 8.05 (d, J = 8.1, 1 Η), 7.59-7.47 (m, 2H), 4.19-4.16 (m, 1 Η) , 3.37-3.28 (m, 1H), 3.05-2.96 (m, 1H), 2.86-2.79 (m, 2H), 2.07-2.04 (m, 1 Η), 2.02-1.80 (m, 1H), 1.78-1.74 (m, 1H), 1.56-1.52 (m, 1H); LC / MS (EI) t R 3.61 min, m / z 288 (M + + 1).

Пя имер 2: N-((3ff)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)бензоГй]-Example 2: N - ((3ff) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) benzoyl] -

изотиазол-3-карбоксамид хидрохлоридisothiazole-3-carboxamide hydrochloride

Получава се от бензо[Д]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 95%.Obtained from benzo [E] isothiazole-3-carboxylic acid using Method C. Yield 95%.

LC/MS (El) 3.55 min, m/z 288 (М + + 1).LC / MS (EI) 3.55 min, m / z 288 (M + + 1).

Пример 3: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)бензо[с11изотиазол-3-карбоксамидExample 3: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) benzo [c] isothiazole-3-carboxamide

Получава се от бензо^]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 44%.Obtained from benzo] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 44%.

LC/MS (El) if? 3.71 min, m/z 288 (M + + 1).LC / MS (El) if? 3.71 min, m / z 288 (M + + 1).

Пример 4: 1\1-((3$)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)бензоГсПизотиазол-3-карбоксамид хидрохлоридExample 4: 1 \ 1 - ((3 $) - 1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) benzo] pisothiazole-3-carboxamide hydrochloride

Получава се от бензо[с1]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 95%.Obtained from benzo [C1] isothiazole-3-carboxylic acid using Method C. Yield 95%.

LC/MS (El) tR 3.71 min, m/z 288 (М + + 1).LC / MS (El) t R 3.71 min, m / z 288 (M + + 1).

Пример 5: N-(1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-1 Н-индазол-3карбоксамидExample 5: N- (1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -1H-indazole-3carboxamide

Получава се от 1Н-индазол-З-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-3-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

’Н ЯМР (CD3OD) δ 8.21 (m, 1 Η), 7.56 (m, 1 Η), 7.42 (m, 1H), 7.24 (m, 1 Η), 4.19 (m, 1 Η), 3.32 (m, 1 Η), 2.96 (m, 5H), 1.95 (m, 5H); MS (El) m/z 271 (M + + 1).1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.21 (m, 1 Η), 7.56 (m, 1 Η), 7.42 (m, 1H), 7.24 (m, 1 Η), 4.19 (m, 1 Η), 3.32 ( m, 1 Η), 2.96 (m, 5H), 1.95 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

Пд имер 6: N-((3ff)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидрохлоридExample 6: N - ((3ff) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride

Получава се от 1Н-индазол-З-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 76%.Obtained from 1H-indazole-3-carboxylic acid using Method C. Yield 76%.

1Н ЯМР (400 MHz CD3OD) δ 8.19 (d, 7=8.4, 1H), 7.60 (d, 7=8.4, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.34 (m, 4H), 2.39 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.11 (m, 2H), 1 H NMR (400 MHz CD 3 OD) δ 8.19 (d, 7 = 8.4, 1H), 7.60 (d, 7 = 8.4, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 4.55 (m , 1H), 3.85 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.34 (m, 4H), 2.39 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.11 (m, 2H).

1.95 (m, 1H); MS (APCI) m/z 271 (M + + 1); t.t. 295°C (c разлагане).1.95 (m, 1H); MS (APCI) m / z 271 (M + + 1); mp 295 ° C (decomposition).

Пример 7: N-((3S)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидрохлоридExample 7: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride

Получава се от 1Н-индазол-З-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 53%.Obtained from 1H-indazole-3-carboxylic acid using Method C. Yield 53%.

1Н ЯМР (500 MHz CD3OD) δ 8.19 (d, 7=8.0, 1 Η), 7.60 (d, 7=8.5, 1 Η), 7.43 (m, 1 Η), 7.26 (m, 1H), 4.55 (m, 1 Η), 3.85 (m, 1 Η), 3.50 (m, 1H), 3.34 (m, 4H), 2.39 (m, 1H), 2.28 (m,1H), 2.11 (m, 2Η), 1 H NMR (500 MHz CD3OD) δ 8.19 (d, 7 = 8.0, 1 Η), 7.60 (d, 7 = 8.5, 1 Η), 7.43 (m, 1 Η), 7.26 (m, 1H), 4.55 ( m, 1 Η), 3.85 (m, 1 Η), 3.50 (m, 1H), 3.34 (m, 4H), 2.39 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.11 (m, 2Η).

1.95 (m, 1Н); MS (APCI) m/z 271 (M + + 1); t.t. 305°C (c разлагане).1.95 (m, 1H); MS (APCI) m / z 271 (M + + 1); mp 305 ° C (decomposition).

Пример 8: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(бромо)бензоГ<11изотиазол-3-карбоксамидEXAMPLE 8 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (bromo) benzo [isothiazole-3-carboxamide

Получава се от 5-бромобензо[б]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 5%.Obtained from 5-bromobenzo [6] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 5%.

LC/MS (El) tR 4.7 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.7 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 9: N-((3fl)-1 газабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(метокси)бензоГс1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 9: N - ((3fl) -1 gazabicyclo [2.2.21 oct-3-yl] -5- (methoxy) benzoxy]] isothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от 5-метоксибензо[с1]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 5%.Obtained from 5-methoxybenzo [d] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 5%.

LC/MS (El) 3.14 min, m/z 318 (М + + 1).LC / MS (EI) 3.14 min, m / z 318 (M + + 1).

Пример 10: 1\1-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(бромо)-1Н-индазол-З-карбоксамидExample 10: 1 N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide

5-бромо-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина5-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid

Получава се от 5-бромоизатин, като се прилага Методика Q. 1Н ЯМР (DMSO-76) δ 13.9 (br s, 1 Η), 8.23 (d, <7=1.3, 1 Η), 7.67 (d, 7=8.9, 1 Η), 7.57 (dd, 7=8.9, 1.8, 1Η).Obtained from 5-bromoisatin using Method Q. 1 H NMR (DMSO-7 6 ) δ 13.9 (br s, 1 Η), 8.23 (d, <7 = 1.3, 1 Η), 7.67 (d, 7 = 8.9, 1Η), 7.57 (dd, 7 = 8.9, 1.8, 1Η).

1\1-((ЗЯ)-1 -азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-5-(бромо)-1 Н-индазол-3-карбоксамид1 \ 1 - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide

Получава се от 5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксилна киселина, като се прилага Методика D. Добив 32%.Obtained from 5-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid using Method D. Yield 32%.

1Н ЯМР (DMSO-c/ff) δ 8.35 (d, 7=7.2, 1 Η), 8.28 (d, 7=1.4, 1 Η), 7.62 (d, 7=8.8, 1Η), 7.52 (dd, 7=8.8, 1.8, 1Н), 4.00 (m, 1Н), 3.11 (m, 2Н), 2.90 (m, 1 Η), 2.67 (m, 4Η), 1.82 (m, 2Н), 1.59 (t, 7=5.6, 2Н),1.30 (m, 1 Η); 1 H NMR (DMSO-c / ff ) δ 8.35 (d, 7 = 7.2, 1 Η), 8.28 (d, 7 = 1.4, 1 Η), 7.62 (d, 7 = 8.8, 1Η), 7.52 (dd, 7 = 8.8, 1.8, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.11 (m, 2H), 2.90 (m, 1 Η), 2.67 (m, 4Η), 1.82 (m, 2H), 1.59 (t, 7 = 5.6, 2H), 1.30 (m, 1 Η);

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.37 (t, 7=1.2, 1 Η), 7.53 (d, 7=1.2, 2H), 4.22 (m, 1H), 3.33 (m, 1 Η), 3.02 (m, 1 Η), 2.84 (m, 4H), 2.06 (m, 1 Η), 1.94 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.58 (m, 1H); MS (El) m/z 349/351 (M + /M + 4-2). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.37 (t, 7 = 1.2, 1 Η), 7.53 (d, 7 = 1.2, 2H), 4.22 (m, 1H), 3.33 (m, 1 Η), 3.02 (m , 1 Η), 2.84 (m, 4H), 2.06 (m, 1 Η), 1.94 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.58 (m, 1H); MS (EI) m / z 349/351 (M + / M + 4-2).

Пример 11: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 11: 1 '- ((3R) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (cyclopropyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика J. Добив 20%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method J. Yield 20%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 7.89 (s, 1Н), 7.48 (d, J=8.7, 1Н), 7.21 (dd, С J=8.7, 1.6, 1 Η), 4.54 (m, 1 Η), 3.82 (m, 1 Η), 3.42 (m, 1 Η), 3.35 (m, 1 H NMR (CD 3 OD) δ 7.89 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.7, 1H), 7.21 (dd, C J = 8.7, 1.6, 1 Η), 4.54 (m, 1 Η). 3.82 (m, 1 Η), 3.42 (m, 1 Η), 3.35 (m,

4H), 2.38 (m, 1 Η), 2.28 (m, 2H), 2.11 (m, ЗН), 1.92 (m, 1 Η), 0.98 (m, 2H), 0.73 (m, 2H); MS (El) m/z 311 (M + + 1).4H), 2.38 (m, 1 Η), 2.28 (m, 2H), 2.11 (m, 3H), 1.92 (m, 1 Η), 0.98 (m, 2H), 0.73 (m, 2H); MS (EI) m / z 311 (M + + 1).

Пример 12: N-((3R)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 12: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от Ν-((3/?)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 3%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 3%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.47 (s, 1Н), 7.93 (d, J=0.9, 1Н), 7.68 (dd, J=8.8, 1.6, 1 Η), 7.59 (dd, J=8.9, 1.7, 2H), 6.87 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 3.82 (m, 1 Η), 3.42 (m, 1H), 3.24 (m, 4H), 2.38 (m, 1H), 2.27 (m, 1 Η), 2.11 (m, 2H), 1.93 (m, 1H); MS (El) m/z 337 (M + + 1). 1 H NMR (CD3OD) δ 8.47 (s, 1H), 7.93 (d, J = 0.9, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 1.6, 1 Η), 7.59 (dd, J = 8.9, 1.7, 2H ), 6.87 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 3.82 (m, 1 Η), 3.42 (m, 1H), 3.24 (m, 4H), 2.38 (m, 1H), 2.27 (m, 1) Η), 2.11 (m, 2H), 1.93 (m, 1H); MS (EI) m / z 337 (M + + 1).

Пример 13: N-((3ft)-1 -азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(фенил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 13: N - ((3ft) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (phenyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 5%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 5%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.48 (s, 1 Н), 8.42 (s, 1 Н), 7.74 (dd, 7=8.7, 1.6, 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.48 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 7.74 (dd, 7 = 8.7, 1.6,

1Н), 7.67 (d, 7=7.2, 2Н), 7.46 (t, 7=7.3, 2Н), 7.34 (d, 7=7.4, 1Н),1H), 7.67 (d, 7 = 7.2, 2H), 7.46 (t, 7 = 7.3, 2H), 7.34 (d, 7 = 7.4, 1H),

4.52 (m, 1Н), 3.83 (т, 1Н), 3.42 (т, 1Н), 3.31 (т, 4Н), 2.39 (т,4.52 (m, 1H), 3.83 (t, 1H), 3.42 (t, 1H), 3.31 (t, 4H), 2.39 (t,

1Н), 2.28 (т, 1Н), 2.11 (т, 2Н), 1.92 (т, 1Н); MS (El) m/z 347 (М + + 1).1H), 2.28 (m, 1H), 2.11 (m, 2H), 1.92 (m, 1H); MS (EI) m / z 347 (M + + 1).

Пример 14: N-((3fl)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид сExample 14: N - ((3fl) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide with

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 85%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 85%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.46 (t, 7=0.8, 1Н), 7.75 (dd, 7=8.8, 1.7, 1 Η), 1 H NMR (CD3OD) δ 8.46 (t, 7 = 0.8, 1H), 7.75 (dd, 7 = 8.8, 1.7, 1 Η),

7.61 (dd, 7=8.8, 0.7, 1H), 7.42 (dd, 7=3.6, 1.1, 1H), 7.37 (dd,7.61 (dd, 7 = 8.8, 0.7, 1H), 7.42 (dd, 7 = 3.6, 1.1, 1H), 7.37 (dd,

7=5.1, 1.0, 1 Η), 7.11 (dd, 7=5.1, 3.6, 1 Η), 4.27 (m, 1 Η), 3.42 (m,7 = 5.1, 1.0, 1 Η), 7.11 (dd, 7 = 5.1, 3.6, 1 Η), 4.27 (m, 1 Η), 3.42 (m,

1Н), 3.12 (m, 1Н), 2.93 (m, 4Н), 2.11 (m, 1 Η), 1.93 (m, 1 Η), 1.84 (m, 2Η), 1.62 (m, 1Н); MS (El) m/z 353 (M + + 1).1H), 3.12 (m, 1H), 2.93 (m, 4H), 2.11 (m, 1 Η), 1.93 (m, 1 Η), 1.84 (m, 2Η), 1.62 (m, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 15: 1\1-((ЗЯ)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 15: 1 \ 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от 1М-((ЗЯ)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 20%.Obtained from 1M - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 20%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.45^7=0.8. 1Н), 8.39 (br s, 1 Η), 7.78 (dd, 7 = 8.8, 1.7, 1H), 7.62 (Й<^=8.8, 0.8, 1H), 7.42 (dd, 7=3.6, 1.1, 1H), 7.38 (dd, 7=5.1, 1.0, Чн), 7.11 (dd, 7=5.1, 3.6, 1H), 4.55 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.37 (m, 4H), 2.40 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.93 (m, 1H); MS (El) m/z 353 (M + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.45 ^ 7 = 0.8. 1H), 8.39 (br s, 1 Η), 7.78 (dd, 7 = 8.8, 1.7, 1H), 7.62 (E <= 8.8, 0.8, 1H), 7.42 (dd, 7 = 3.6, 1.1, 1H) , 7.38 (dd, 7 = 5.1, 1.0, Mn), 7.11 (dd, 7 = 5.1, 3.6, 1H), 4.55 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.37 ( m, 4H), 2.40 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.93 (m, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 16: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатEXAMPLE 16 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3R)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 5%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 5%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.55 (br s, 1 Η), 8.45 (d, J=0.7, 1 Η), 7.78 (dd, J=8.8, 1.6, 1 H), 7.62 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 4.52 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.35 (m, 4H), 2.37 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.06 (m, 2H), 1.90 (m, 1H); MS (El) m/z 353 (M + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.55 (br s, 1 Η), 8.45 (d, J = 0.7, 1 Η), 7.78 (dd, J = 8.8, 1.6, 1 H), 7.62 (m, 1H) , 7.51 (m, 2H), 4.52 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.35 (m, 4H), 2.37 (m, 1H), 2.25 (m, 1H). 2.06 (m, 2H), 1.90 (m, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 17: N-((3S)-1-азабищ/1кло[2.2.21окт-3-ил)-5-(броExample 17: N - ((3S) -1-azabis / 1clo [2.2.21oct-3-yl) -5- (bro

мо)бензо[с11изотиазол-3-карбоксамидmo) benzo [c11 isothiazole-3-carboxamide

Получава се от 5-бромобензо^]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 5%.Obtained from 5-bromobenzoisothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 5%.

LC/MS (El) tR 5.36 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (El) t R 5.36 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 18: 1\1-((35)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензоГсПизотиазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 18: 1 \ 1 - ((35) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-methoxybenzo] pisothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от 5-метоксибензо[0]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 7%.Obtained from 5-methoxybenzo [O] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 7%.

LC/MS (El) tR 3.38 min, m/z 318 (М + + 1).LC / MS (El) t R 3.38 min, m / z 318 (M + + 1).

Пример 19: N-((3S)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(бромо)-1Н-индазол-карбоксамидExample 19: N - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-carboxamide

Получава се от 5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксилна киселина, като се прилага Методика D. Добив 31%.Obtained from 5-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid using Method D. Yield 31%.

1Н ЯМР (DMSO-сУб) δ 8.35 (d, 3=7.2, 1 Η), 8.28 (d, 3=1.4, 1 Η), 7.62 (d, 3=8.8, 1H), 7.52 (dd, 3=8.8, 1.8, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.11 (m, 2H). 2.90 (m, 1 Η), 2.67 (m. 4H). 1.82 (m. 2H), 1.59 (t, 3=5.6, 2H),- 1 H NMR (DMSO-sat) δ 8.35 (d, 3 = 7.2, 1 Η), 8.28 (d, 3 = 1.4, 1 Η), 7.62 (d, 3 = 8.8, 1H), 7.52 (dd, 3 = 8.8, 1.8, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.11 (m, 2H). 2.90 (m, 1H), 2.67 (m, 4H). 1.82 (m. 2H), 1.59 (t, 3 = 5.6, 2H), -

1.30 (m, 1H);1.30 (m, 1H);

1H ЯМР (CD3OD) δ 8.37 (t, 3=1.2, 1H), 7.53 (d, 3=1.2, 2H), 4.22 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 2.84 (m, 4H), 2.06 (m, 1H), 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.37 (t, 3 = 1.2, 1H), 7.53 (d, 3 = 1.2, 2H), 4.22 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.02 (m, 1H) ), 2.84 (m, 4H), 2.06 (m, 1H),

1.94 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.58 (m, 1H); MS (El) m/z 349/351 (M + /M + + 2).1.94 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.58 (m, 1H); MS (EI) m / z 349/351 (M + / M + + 2).

Пример 20: N-((3S)-1 -азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил) -1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 20: N - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

100100

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 11 %.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 11%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.47 (s, 1Н), 7.93 (d, 7=0.9, 1Н), 7.68 (dd, 7=8.8, 1.6, 1Н), 7.59 (dd, 7=8.9, 1.7, 2Н), 6.87 (т, 1Н), 4.54 (т, 1Н), 3.82 (т, 1Н), 3.42 (т, 1Н), 3.24 (т, 4Н), 2.38 (т, 1Н), 2.27 (т, 1 Н), 2.11 (т, 2Н), 1.93 (т, 1 Н); MS (El) m/z 337 (М + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.47 (s, 1H), 7.93 (d, 7 = 0.9, 1H), 7.68 (dd, 7 = 8.8, 1.6, 1H), 7.59 (dd, 7 = 8.9, 1.7, 2H), 6.87 (t, 1H), 4.54 (t, 1H), 3.82 (t, 1H), 3.42 (t, 1H), 3.24 (t, 4H), 2.38 (t, 1H), 2.27 (t, 1 H) 2.11 (m, 2H), 1.93 (m, 1H); MS (EI) m / z 337 (M + + 1).

Пример 21: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-5-(фен-Example 21: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (phen-

ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 12%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 12%.

'Н ЯМР (CD3OD) δ 8.48 (s, 1 Н), 8.42 (s, 1 Н), 7.74 (dd, 7=8.7, 1.6, 1Н), 7.67 (d, 7=7.2, 2Н), 7.46 (t, 7=7.3, 2Н), 7.34 (d, 7=7.4, 1Н), 4.52 (m, 1Н), 3.83 (т, 1Н), 3.42 (т, 1Н), 3.31 (т, 4Н), 2.39 (т, 1Н), 2.28 (т, 1Н), 2.11 (т, 2Н), 1.92 (т, 1Н); MS (El) m/z 347 (М + + 1).1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.48 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.74 (dd, 7 = 8.7, 1.6, 1H), 7.67 (d, 7 = 7.2, 2H), 7.46 (t , 7 = 7.3, 2H), 7.34 (d, 7 = 7.4, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.83 (t, 1H), 3.42 (t, 1H), 3.31 (t, 4H), 2.39 (t , 1H), 2.28 (m, 1H), 2.11 (m, 2H), 1.92 (m, 1H); MS (EI) m / z 347 (M + + 1).

Пример 22: 1\1-((35)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатEXAMPLE 22 1 - ((35) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

101101

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 45%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 45%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.45 (t, J=0.8, 1Н), 8.39 (br s, 1 Η), 7.78 (dd, 9=8.8, 1.7, 1Η), 7.62 (dd, 9=8.8, 0.8, 1Н), 7.42 (dd, 9=3.6, 1.1, 1 Η), 7.38 (dd, 9=5.1, 1.0, 1 Η), 7.11 (dd, 9=5.1, 3.6, 1Η), 4.55 (m, 1Н), 3.83 (m, 1 Η), 3.46 (m, 1Η), 3.37 (m, 4Н), 2.40 (m, 1Н), 2.25 (m, 1 Η), 2.10 (m, 2Η), 1.93 (m, 1 Н); MS (El) m/z 353 (M + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.45 (t, J = 0.8, 1H), 8.39 (br s, 1 Η), 7.78 (dd, 9 = 8.8, 1.7, 1Η), 7.62 (dd, 9 = 8.8, 0.8, 1H), 7.42 (dd, 9 = 3.6, 1.1, 1 Η), 7.38 (dd, 9 = 5.1, 1.0, 1 Η), 7.11 (dd, 9 = 5.1, 3.6, 1Η), 4.55 (m, 1H), 3.83 (m, 1 Η), 3.46 (m, 1Η), 3.37 (m, 4H), 2.40 (m, 1H), 2.25 (m, 1 Η), 2.10 (m, 2Η), 1.93 (m , 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 23: N-((3S)-1 -азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 23: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 20%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 20%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.55 (br s, 1 Η), 8.45 (d, 9=0.7, 1 Η), 7.78 (dd, 9=8.8, 1.6, 1Η), 7.62 (m, 1 Η), 7.51 (m, 2Η), 4.52 (m, 1 Η), 3.78 (m, 1Η), 3.42 (m, 1 Η), 3.35 (m, 4Η), 2.37 (m, 1Н), 2.25 (m, 1 Η), 2.06 (m, 2Η), 1.90 (m, 1 Н); MS (El) m/z 353 (M + + 1). 1 H NMR (CD3OD) δ 8.55 (br s, 1 Η), 8.45 (d, 9 = 0.7, 1 Η), 7.78 (dd, 9 = 8.8, 1.6, 1Η), 7.62 (m, 1 Η), 7.51 (m, 2Η), 4.52 (m, 1 Η), 3.78 (m, 1Η), 3.42 (m, 1 Η), 3.35 (m, 4Η), 2.37 (m, 1H), 2.25 (m, 1 Η) , 2.06 (m, 2Η), 1.90 (m, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

102102

Пример 24: !\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензоГсПизотиазол-3-карбоксам идExample 24: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [pi] -isothiazole-3-carboxamide

Получава се от 6-бромобензо[б]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 39%.Obtained from 6-bromobenzo [6] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 39%.

LC/MS (El) tR 4.75 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (El) t R 4.75 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 25: 14-((3/3)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропил бензоГсП изотиазол-3- карбоксам и дExample 25: 14 - ((3/3) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-cyclopropyl benzo [beta] isothiazole-3-carboxam

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика J. Добив 45%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method J. Yield 45%.

LC/MS (El) tR 4.25 min, m/z 328 (М + + 1).LC / MS (El) t R 4.25 min, m / z 328 (M + + 1).

Пя имер 26: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(2флуорофенил)бензоГсП изотиазол-3-карбоксам идPymer 26: 1 \ 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2fluorophenyl) benzo] N, isothiazole-3-carboxamide

103103

Получава се от N-((3R)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[сДизотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 37%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [cDisothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 37%.

LC/MS (El) tR 5.95 min, m/z 382 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 5.95 min, m / z 382 (M + + 1).

Пример 27: 1\1-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(2фл уорофенил)бензоГс11 изотиазол-3-карбоксамид____хидроформиатEXAMPLE 27 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzo [11] isothiazole-3-carboxamide ____ hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[0]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 8%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [O] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 8%.

LC/MS (El) tR 4.52 min, m/z 382 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.52 min, m / z 382 (M + + 1).

Пример 28: М-((3/3)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(3флуорофенил)бензо[с11изотиазол-3-карбоксамидExample 28: N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (3fluorophenyl) benzo [c] isothiazole-3-carboxamide

104104

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[б]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 38%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [6] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 38%.

LC/MS (El) tR 5.92 min, m/z 382 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 5.92 min, m / z 382 (M + + 1).

Пример 29: 1\1-((3/?)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(3флуорофенил)бензоГс11изотиазол-3-карбоксамид____хидроформиатExample 29: 1 \ 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (3fluorophenyl) benzo] 3Sisothiazole-3-carboxamide ____ hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 1 0%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 1% .

LC/MS (EI) Гя 4.56 min, m/z 382 (М + + 1).LC / MS (EI) Ge 4.56 min, m / z 382 (M + + 1).

Пример 30: N-((3/?)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(4флуорофенил)бензоГс1]изотиазол-3-карбоксамидExample 30: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (4fluorophenyl) benzo [H]] isothiazole-3-carboxamide

105105

Получава се от N-((3fi)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага МетодиО ка Н. Добив 34%.Obtained from N - ((3fi) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. N. Yield 34%.

LC/MS (El) tR 5.92 min, m/z 382 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 5.92 min, m / z 382 (M + + 1).

Пример 31: 1\1-((ЗЯ)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(4флуорофенил)бензоГсЦизотиазол-3-карбоксамид____хидроформиатExample 31: 1 \ 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (4fluorophenyl) benzo] Cisothiazole-3-carboxamide ____ hydroformate

Получава се от N-((3H)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[0]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 9%.Obtained from N - ((3H) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [O] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 9%.

LC/MS (El) ^4.57 min, m/z 382 (М + +1).LC / MS (EI) ^ 4.57 min, m / z 382 (M + +1).

Пример 32: М-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[сЦизотиазол-3-карбоксамидExample 32: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzo [cisothiazole-3-carboxamide

106106

Получава се от N-((3H)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 14%.Obtained from N - ((3H) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 14%.

LC/MS (El) tR 4.32 min, m/z 354 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.32 min, m / z 354 (M + + 1).

Пример 33: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензоГсПизотиазол-3-карбоксамид хидроформиатEXAMPLE 33 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzo] pisothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с)]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 11%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [c]] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 11%.

LC/MS (El) tR 4.32 min, m/z 354 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.32 min, m / z 354 (M + + 1).

Пример 34: 1Ч-((ЗЯ)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-метоксибензоГсПизотиазол-З-карбоксамидExample 34: N - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6-methoxybenzo] pisothiazole-3-carboxamide

Получава се от 5-метоксибензо[0]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 73%.Obtained from 5-methoxybenzo [O] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 73%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.59 (d, 7=9.1, 1Н), 7.59 (d, 7=2.2, 1 Η), 7.14 (dd, 7=9.1, 2.3, 1 Η), 4.20 (m, 1 Η), 3.93 (s, ЗН), 3.37-3.28 (m, 1H), 3.05-2.96 (m, 1H), 2.86-2.79 (m, 2H), 2.07-2.04 (m, 1 Η), 2.02-1.80 (m, 1 Η), 1.78-1.74 (m, 1H), 1.56-1.52 (m, 1H); LC/MS (El) tR 4.92 min, m/z 318 (M + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.59 (d, 7 = 9.1, 1H), 7.59 (d, 7 = 2.2, 1 Η), 7.14 (dd, 7 = 9.1, 2.3, 1 Η), 4.20 (m, 1Η), 3.93 (s, 3H), 3.37-3.28 (m, 1H), 3.05-2.96 (m, 1H), 2.86-2.79 (m, 2H), 2.07-2.04 (m, 1 Η), 2.02- 1.80 (m, 1H), 1.78-1.74 (m, 1H), 1.56-1.52 (m, 1H); LC / MS (El) t R 4.92 min, m / z 318 (M + + 1).

Пример 35: М-((ЗЯ)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(морфол ин-4-ил )бензоГ01изотиазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 35: N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (morpholin-4-yl) benzo [0101] isothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3fi)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[0]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методи108 (m, 2H), 3.38-3.30 (m, 5H), 3.09-3.01 (m, 2H), 2.95-2.81 (m, 4H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.97-1.84 (m, 1H), 1.82-1.79 (m, 2H), 1.62-1.54 (m, 1H); LC/MS (El) tR 4.77 min, m/z 373 (M + + 1).Obtained from N - ((3fi) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [O] isothiazole-3-carboxamide using Methods 108 (m, 2H), 3.38-3.30 (m, 5H), 3.09-3.01 (m, 2H), 2.95-2.81 (m, 4H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.97-1.84 (m, 1H), 1.82-1.79 (m, 2H) , 1.62-1.54 (m, 1H); LC / MS (EI) t R 4.77 min, m / z 373 (M + + 1).

Пример 36: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-фенилбензоГсПизотиазол-З-карбоксамидEXAMPLE 36 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6-phenylbenzo] pisothiazole-3-carboxamide

Получава се от N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 37%.Obtained from N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 37%.

LC/MS (El) tR 5.99 min, m/z 364 (М' + 1).LC / MS (EI) t R 5.99 min, m / z 364 (M '+ 1).

Пя имер 37: N-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.2~|окт-3-ил)-6-фенExample 37: N - ((3 R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phen

илбензоГсПизотиазол-З-карбоксамид хидроформиатilbenzoCisPisothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((34)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 3%.Obtained from N - ((34) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 3%.

LC/MS (El) 5.99 min, m/z 364 (М + + 1).LC / MS (EI) 5.99 min, m / z 364 (M + + 1).

109109

Пример 38: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(пирид ин-3-и л) бе нзоГсЦизотиазол-3-карбоксамидEXAMPLE 38 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzoisothiazole-3-carboxamide

Получава се от N-((3ft)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 19%.Obtained from N - ((3ft) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 19%.

LC/MS (El) tR 2.94 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (El) t R 2.94 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 39: 1\1-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(пиридин-З-ил)бензо[~с11 изотиазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 39: 1 N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [11] isothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3R)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 5%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 5%.

LC/MS (El) tR 2.94 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (El) t R 2.94 min, m / z 365 (M + + 1).

Пя имер 40: 1\1-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензоИ]изотиазол-3-карбоксамидExample 40: 1 N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo] isothiazole-3-carboxamide

110110

Получава се от N-((3fi)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 15%.Obtained from N - ((3fi) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 15%.

С LC/MS (El) tR 2.96 min, m/z 365 (М + + 1).C LC / MS (El) t R 2.96 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 41: N-((3/?)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензоГс<1 изотиазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 41: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [c] 1 isothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 2%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 2%.

LC/MS (El) tR 1.56 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (El) t R 1.56 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 42: М-((ЗЯ)-1-азабицикло(2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[сПизотиазол-3-карбоксамидExample 42: N - ((3R) -1-azabicyclo (2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [cisothiazole-3-carboxamide

111111

Получава се от Ν-((3ί?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[0]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 16%.Obtained from N - ((3?) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [O] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 16%.

LC/MS (El) tR4.52 min, m/z 370 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.52 min, m / z 370 (M + + 1).

Пример 43: М-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензоГсПизотиазол-3-карбоксамидExample 43: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzo] pisothiazole-3-carboxamide

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[сДизотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 61 %.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [cDisothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 61%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.74 (d, 3=8.6, 1Н), 8.36 (s, 1Н), 7.85 (dd, 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.74 (d, 3 = 8.6, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.85 (dd,

3=8.6, 1.4, 1Н), 7.627.59 (d, 3=3.5, 1Н), 7.51 (m, 1 Η), 7.17 (dd,3 = 8.6, 1.4, 1H), 7,627.59 (d, 3 = 3.5, 1H), 7.51 (m, 1 Η), 7.17 (dd,

3=5.0, 3.7, 1 Η), 4.52 (m, 1 Η), 3.87-3.79 (m, 1 Η), 3.75-3.70 (m, 1 Η),3 = 5.0, 3.7, 1 Η), 4.52 (m, 1 Η), 3.87-3.79 (m, 1 Η), 3.75-3.70 (m, 1 Η),

3.47-3.19 (m, 4H), 2.40 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 1.93 (m. 1H); LC/MS (El) tR 4.42 min, m/z 370 (M + + 1).3.47-3.19 (m, 4H), 2.40 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 1.93 (m. 1H); LC / MS (El) t R 4.42 min, m / z 370 (M + + 1).

112112

Пример 44: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(бромо)-1 Н-индазол-З-карбоксамидEXAMPLE 44 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide

6-бромо -1 Н-индазол-3-карбоксилна киселина6-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid

Получава се от 6-бромоизатин, като се прилага Методика Q. 1Н ЯМР (DMSO-dg) δ 13.7 (br s, 1 Η), 8.02 (d, J=8.5, 1H), 7.60 (d, J=1.3, 1 H), 7.43 (dd, J=8.7, 1.3, 1H).Obtained from 6-bromoisatin using Method Q. 1 H NMR (DMSO-dg) δ 13.7 (br s, 1 Η), 8.02 (d, J = 8.5, 1H), 7.60 (d, J = 1.3. 1 H), 7.43 (dd, J = 8.7, 1.3, 1H).

N-((3 fl)-1 - азабицикл оГ2.2.2]окт-3-ил )-6-(бромо)-1 Н-индазол-3-карбоксамидN - ((3 fl) -1-azabicycle O2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide

Получава се от 6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксилна кисе лина, като се прилага Методика D. Добив 23%.Obtained from 6-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid using Method D. Yield 23%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.10 (d, J=8.7, 1Н), 7.78 (s, 1Н), 7.37 (d, J=8.7, 1 Η), 4.20 (m, 1H), 3.30 (m, 6H), 2.08 (m, 1 Η), 1.95 (m, 1 Η), 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.10 (d, J = 8.7, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.7, 1 Η), 4.20 (m, 1H), 3.30 (m. 6H), 2.08 (m, 1 Η), 1.95 (m, 1 Η),

1.83 (m, 2H), 1.80 (m, 1 H); MS (El) m/z 349/351 (M+/M + 4-2).1.83 (m, 2H), 1.80 (m, 1H); MS (EI) m / z 349/351 (M + / M + 4-2).

Пример 45: i\l-((3ff)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 45: N - ((3ff) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

113113

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 12%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 12%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.49 (s, 1Н), 8.16 (т, 1 Н), 8.00 (s, 1Н), 7.71 (т, © 1Н), 7.59 (т, 1Н), 7.52 (т, 1Н), 7.50 (т, 1Н), 4.53 (т, 1Н), 3.35 (т, 1Н), 3.28 (т, 5Н), 2.37 (т, 1Н), 2.30 (т, 1Н), 2.10 (т, 2Н), 1.85 (т, 1Н); MS (El) m/z 337 (М + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.49 (s, 1H), 8.16 (t, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.71 (t, © 1H), 7.59 (t, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.50 (t, 1H), 4.53 (t, 1H), 3.35 (t, 1H), 3.28 (t, 5H), 2.37 (t, 1H), 2.30 (t, 1H), 2.10 (t, 2H) ), 1.85 (m, 1H); MS (EI) m / z 337 (M + + 1).

Пример 46: -азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(фенил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 46: -Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 1 2%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 1 2% .

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.39 (s, 1 Н), 8.24 (т, 1 Н), 7.77 (s, 1 Н), 7.68 (т, 2Н), 7.57 (т, 1Н), 7.50 (т, 2Н), 4.53 (т, 1Н), 3.35 (т, 1Н), 3.28 (т, 5Н), 2.37 (т, 1 Н), 2.30 (т, 1 Н), 2.10 (т, 2Н), 1.85 (т, 1Н); MS (El) m/z 347 (М + + 1). 1 H NMR (CD3OD) δ 8.39 (s, 1 H), 8.24 (t, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.68 (t, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.50 (t, 2H) ), 4.53 (t, 1H), 3.35 (t, 1H), 3.28 (t, 5H), 2.37 (t, 1H), 2.30 (t, 1H), 2.10 (t, 2H), 1.85 (t. 1H); MS (EI) m / z 347 (M + + 1).

114114

Пример 47: М-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 47: N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 13%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 13%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.49 (s, 1 Н), 8.21 (т, 1 Н), 7.81 (s, 1 Н), 7.74 (т, 1Н), 7.64 (т, 1Н), 7.53 (т, 2Н), 4.53 (т, 1Н), 3.35 (т, 1Н), 3.28 (т, 5Н), 2.37 (т, 1 Н), 2.30 (т, 1 Н), 2.10 (т, 2Н), 1.85 (т, 1 Н); MS (El) m/z 353 (М + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.49 (s, 1 H), 8.21 (t, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.74 (t, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.53 (t , 2H), 4.53 (t, 1H), 3.35 (t, 1H), 3.28 (t, 5H), 2.37 (t, 1H), 2.30 (t, 1H), 2.10 (t, 2H), 1.85 ( m, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 48: N-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 48: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 19%.Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 19%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.48 (s, 1Н), 8.20 (т, 1 Н), 7.80 (s, 1 Н), 7.62 (т, 1Н), 7.51 (т, 1 Н), 7.44 (т, 2Н), 7.13 (т, 1Н), 4.53 (т, 1Н), 3.35 1H NMR (CD3OD) δ 8.48 (s, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.44 (m, 2H ), 7.13 (m, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.35

115 (m, 1H), 3.28 (m, 5H), 2.37 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.85 (m, 1H); MS (El) m/z 353 (M + + 1).115 (m, 1H), 3.28 (m, 5H), 2.37 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.85 (m, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 49: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-бромобензоГсП изотиазол-3-карбоксамидExample 49: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6-bromobenzo] C3 isothiazole-3-carboxamide

Получава се от 6-бромобензо[с1]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 33%.Obtained from 6-bromobenzo [C1] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 33%.

LC/MS (El) tR 5.44 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (El) t R 5.44 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 50: 1\1-((3$)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-циклопропилбензоГсП изотиазол-3-карбоксамидExample 50: 1 \ 1 - ((3 $) - 1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6-cyclopropylbenzo] 3S isothiazole-3-carboxamide

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика J. Добив 40%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method J. Yield 40%.

LC/MS (El) tR 4.23 min, m/z 328 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.23 min, m / z 328 (M + + 1).

116 хидроПример 51: 1\1-((38)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(2флуорофенил)бензоГсЦизотиазол-3-карбоксамид формиат116 hydroExample 51: 1 \ 1 - ((38) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2fluorophenyl) benzo] Cisothiazole-3-carboxamide formate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 13%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 13%.

LC/MS (El) tR 4.52 min, m/z 382 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.52 min, m / z 382 (M + + 1).

хидроГЩ имер 52: 1\1-((3$)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(3флуорофенил)бензо[б1изотиазол-3-карбоксамид формиатHydroHsimmer 52: 1 \ 1 - ((3 $) - 1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl] -6- (3fluorophenyl) benzo [6-isothiazole-3-carboxamide formate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 8%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 8%.

LC/MS (El) tR 4.56 min, m/z 382 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.56 min, m / z 382 (M + + 1).

117117

Пример 53: Г\1-((35)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(4флуорофенил)бензоГсПизотиазол-3-карбоксамид____хидроформиатExample 53: N, N - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (4fluorophenyl) benzo] pisothiazole-3-carboxamide ____ hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 15%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 15%.

LC/MS (El) tR 4.56 min, m/z 382 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.56 min, m / z 382 (M + + 1).

Пример 54: N-((3S)-1 - азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)бензо[с11изотиазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 54: N - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) benzo [c] isothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 24%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 24%.

LC/MS (El) 4.29 min, m/z 354 (М + + 1).LC / MS (EI) 4.29 min, m / z 354 (M + + 1).

118118

Пример 55: М-((38)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-метоксибензоГсПизотиазол-З-карбоксамидExample 55: N - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6-methoxybenzoisopisothiazole-3-carboxamide

Получава се от 5-метоксибензо[б]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 73%.Obtained from 5-methoxybenzo [6] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 73%.

LC/MS (ЕI) Гд 4.93 min, m/z 31 8 (М + + 1).LC / MS (EI) Gd 4.93 min, m / z 318 (M + + 1).

Пример 56: 1\1-((35)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензоГсПизотиазол-3-карбоксамид хидроформиатEXAMPLE 56 1 - ((35) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (morpholin-4-yl) benzo [pi] isothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика I. Добив 5%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method I. Yield 5%.

LC/MS (El) 2.93 min, m/z 373 (М + + 1).LC / MS (EI) 2.93 min, m / z 373 (M + + 1).

Пример 57: 1\1-((3$)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензоГсПизотиазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 57: 1 \ 1 - ((3 $) - 1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo] pisothiazole-3-carboxamide hydroformate

119119

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[б]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 9%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [6] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 9%.

LC/MS (El) tR 4.53 min, m/z 364 (М + + 1).LC / MS (EI) t R 4.53 min, m / z 364 (M + + 1).

Пример 58: 1\1-((35)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[сПизотиазол-3-карбоксамид хидроформиатEXAMPLE 58 1 - ((35) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [c] pizothiazole-3-carboxamide hydroformate

мобензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 8%.Mobenzo [C1] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 8%.

LC/MS (El) tR 2.72 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (El) t R 2.72 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 59: 1\1-((35)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензоГсПизотиазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 59: 1 \ - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo] pisothiazole-3-carboxamide hydroformate

120120

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[0]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 5%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [O] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 5%.

LC/MS (El) tR 2.63 min, m/z 365 (М + + 1).LC / MS (El) t R 2.63 min, m / z 365 (M + + 1).

Пример 60: 1\1-((38)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[сПизотиазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 60: 1 \ - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [c] pizothiazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 27%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 27%.

LC/MS (El) Ц? 4.48 min, m/z 370 (М + + 1).LC / MS (EI)? 4.48 min, m / z 370 (M + + 1).

Пример 61: 1\1-((35)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензоГс!]изотиазол-3-карбоксамидEXAMPLE 61 1 - ((35) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzyl] isothiazole-3-carboxamide

121121

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[0]изотиазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 61 %.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [O] isothiazole-3-carboxamide using Method N. Yield 61%.

LC/MS (El) 4.41 min, m/z 370 (M + + 1).LC / MS (EI) 4.41 min, m / z 370 (M + + 1).

Пример 62: N-((3S)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(бромо)-1Н-индазол-3-карбоксамидExample 62: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide

Получава се от 6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксилна киселина, като се прилага Методика D. Добив 19%.Obtained from 6-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid using Method D. Yield 19%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.10 (d, 7=8.7, 1Н), 7.78 (s, 1Н), 7.37 (d, 7=8.7, 1Н), 4.20 (m, 1Н), 3.30 (m, 6Н), 2.08 (m, 1Н), 1.95 (m, 1Н), 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.10 (d, 7 = 8.7, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.37 (d, 7 = 8.7, 1H), 4.20 (m, 1H), 3.30 (m, 6H) ), 2.08 (m, 1H), 1.95 (m, 1H),

1.83 (m, 2Н), 1.80 (m, 1Н); MS (El) m/z 349/351 (M+/M + + 2).1.83 (m, 2H), 1.80 (m, 1H); MS (EI) m / z 349/351 (M + / M + + 2).

Пример 63: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиатExample 63: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

122122

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 12%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 12%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.49 (s, 1 Н), 8.21 (т, 1 Н), 7.81 (s, 1 Н), 7.74 (т, 1Н), 7.64 (т, 1Н), 7.53 (т, 1Н), 4.53 (т, 1Н), 3.35 (т, 1Н), 3.28 (т, 5Н), 2.37 (т, 1 Н), 2.30 (т, 1 Н), 2.10 (т, 2Н), 1.85 (т, 1 Н); MS (El) m/z 337 (М + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.49 (s, 1 H), 8.21 (t, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.74 (t, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.53 (t , 1H), 4.53 (t, 1H), 3.35 (t, 1H), 3.28 (t, 5H), 2.37 (t, 1H), 2.30 (t, 1H), 2.10 (t, 2H), 1.85 ( m, 1H); MS (EI) m / z 337 (M + + 1).

Пример 64: N-((3S-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 64: N - ((3S-1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 13%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method H. Yield 13%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.49 (s, 1 Н), 8.25 (т, 1 Н), 7.77 (s, 1 Н), 7.73 (т, 2Н), 7.64 (т, 1Н), 7.53 (т, 2Н), 4.53 (т, 1Н), 3.35 (т, 1Н), 3.28 (т, 5Н), 2.37 (т, 1Н), 2.30 (т, 1 Н), 2.10 (т, 2Н), 1.85 (т, 1 Н); MS (El) m/z 347 (М + + 1). 1H NMR (CD3OD) δ 8.49 (s, 1H), 8.25 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.53 (m, 2H ), 4.53 (t, 1H), 3.35 (t, 1H), 3.28 (t, 5H), 2.37 (t, 1H), 2.30 (t, 1H), 2.10 (t, 2H), 1.85 (t, 1) H); MS (EI) m / z 347 (M + + 1).

123123

Пример 65: М-((3$)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 65: N - ((3 $) - 1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl] -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 22%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 22%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.49 (s, 1Н), 8.21 (т, 1 Н), 7.81 (s, 1 Н), 7.74 (т, 1Н), 7.64 (т, 1Н), 7.53 (т, 2Н), 4.53 (т, 1Н), 3.35 (т, 1Н), 3.28 (т, 5Н), 2.37 (т, 1Н), 2.30 (т, 1 Н), 2.10 (т, 2Н), 1.85 (т, 1 Н); MS (El) m/z 353 (М + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.49 (s, 1H), 8.21 (t, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.53 (t, 2H), 4.53 (t, 1H), 3.35 (t, 1H), 3.28 (t, 5H), 2.37 (t, 1H), 2.30 (t, 1H), 2.10 (t, 2H), 1.85 (t, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 66: М-((35)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил) -1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиатExample 66: N - ((35) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромо-1 Н-индазол-З-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 17%.Obtained from N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromo-1H-indazole-3-carboxamide using Method N. Yield 17%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.49 (s, 1 Н), 8.21 (т, 1 Н), 7.81 (s, 1 Н), 7.74 (т, 1Н), 7.64 (т, 1Н), 7.53 (т, 2Н), 4.53 (т, 1Н), 3.35 (т, 1Н), 3.28 1H NMR (CD3OD) δ 8.49 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.53 (m, 2H ), 4.53 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.28

124 (m, 5H), 2.37 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.85 (m, 1H); MS (El) m/z 353 (M++ 1).124 (m, 5H), 2.37 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.85 (m, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 67: N-((3f?)-1-азабицикло[2.2,21окт-3-ил)-7-метоксибензоГсПизотиазол-З-карбоксамидExample 67: N - ((3f) -1-Azabicyclo [2.2,21 oct-3-yl) -7-methoxybenzo] pisothiazole-3-carboxamide

Получава се от 7-метоксибензо[0]изотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 7%.Obtained from 7-methoxybenzo [O] isothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 7%.

LC/MS (El) 4.00 min, m/z 318 (М + + 1).LC / MS (EI) 4.00 min, m / z 318 (M + + 1).

Пример 68: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо(сЦизотиазол-3-карбоксамидExample 68: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -7-methoxybenzo (cisothiazole-3-carboxamide

Получава се от 7-метоксибензо[сДизотиазол-3-карбоксилна киселина, като се прилага Методика В. Добив 4%.Obtained from 7-methoxybenzo [cDisothiazole-3-carboxylic acid using Method B. Yield 4%.

LC/MS (El) 3.76 min, m/z 318 (М + + 1).LC / MS (EI) 3.76 min, m / z 318 (M + + 1).

Пример 69: N-((3/?)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1\1-(1 Ниндазол-3-илметил)аминExample 69: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1 '1- (1-Nindazol-3-ylmethyl) amine

125125

Получава се от 3-[(ЗЯ)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1 Ниндазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика F. Добив 50%.Obtained from 3 - [(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl] -1 Nindazole-3-carboxamide using Method F. Yield 50%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 7.85 (m, 1Н), 7.48 (d, J=8.4, 1H), 7.37 (dd, J=7.2, 8.4, 1H), 7.14 (dd, J=7.2, 8.4, 1H), 4.12 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 2.88 (m, 5H), 2.50 (m, 1H), 1.95 (m, 5H); MS (El) m/z 257 (M + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 7.85 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.4, 1H), 7.37 (dd, J = 7.2, 8.4, 1H), 7.14 (dd, J = 7.2, 8.4, 1H), 4.12 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 2.88 (m, 5H), 2.50 (m, 1H), 1.95 (m, 5H); MS (EI) m / z 257 (M + + 1).

Пример 70: l\l-((3S)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-М-(1 Hиндазол-3-илметил)аминExample 70: 1 '- ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -N- (1Hindazol-3-ylmethyl) amine

Получава се от 3-[(3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1 Н индазол-3-карбоксамид, като се прилага Методика F. ДобивObtained from 3 - [(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl] -1H indazole-3-carboxamide using Method F. Yield

50%.50%.

’Н ЯМР (CD3OD) δ 7.85 (m, 1Н), 7.56 (m, 1Н), 7.37 (m, 2Н), 7.11 (m, 1Н), 4.12 (m, 2Н), 3.02 (m, 1Н), 2.88 (m, 5Н), 2.50 (m, 1Н),1 H NMR (CD 3 OD) δ 7.85 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 4.12 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 2.88 (m, 5H), 2.50 (m, 1H),

1.95 (m, 5Н); MS (El) m/z 257 (M + + 1).1.95 (m, 5H); MS (EI) m / z 257 (M + + 1).

Пример 71: 14-((3/3)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамидExample 71: 14 - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide

126126

4-бромо-1Н-индазол4-bromo-1H-indazole

Получава се от З-бромо-2-метиланилин, като се прилага Методика К. Добив 95%.Prepared from 3-bromo-2-methylaniline using Method K. Yield 95%.

1ЯМР (500 MHz, CDCI3) δ 10.55 (bs, 1 Η), 8.12 (d, 1 Η), 7.46 (d, 1 Η), 7.34 (d, 1 Η), 7.25 (dd, 1Η). 1 NMR (500 MHz, CDCI 3 ) δ 10.55 (bs, 1 Η), 8.12 (d, 1 Η), 7.46 (d, 1 Η), 7.34 (d, 1 Η), 7.25 (dd, 1Η).

Н-индазол-4-карбоксилна киселинаN-indazole-4-carboxylic acid

Получава се от 4-бромо-1 Н-индазол, като се прилага Методика L. Добив 55%.Obtained from 4-bromo-1H-indazole using Method L. Yield 55%.

1ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.27 (bs, 2H), 7.85 (d, 1 Η), 7.84 (d, 1 Η), 7.49 (t, 1 Η); MS (El) m/z 161 (M + -1). 1 NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.27 (bs, 2H), 7.85 (d, 1 Η), 7.84 (d, 1 Η), 7.49 (t, 1 Η); MS (EI) m / z 161 (M + -1).

N-((3H)-1 -азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-кар боксамидN - ((3H) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide

Получава се от 1Н-индазол-4-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-4-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

127 1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.38 (d, J=0.9, 1 Η), 7.74 (d, J= 8.4, 1H), 7.62 (d, J= 6.9, 1H), 7.46 (dd, J=6.9, 8.4, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.12 (m, 5H), 1.95 (m, 5H); MS (El) m/z 271 (M + + 1).127 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.38 (d, J = 0.9, 1 Η), 7.74 (d, J = 8.4, 1H), 7.62 (d, J = 6.9, 1H), 7.46 (dd, J = 6.9, 8.4, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.12 (m, 5H), 1.95 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

Пример 72: N-((3S)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамидExample 72: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide

Получава се от 1Н-индазол-4-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-4-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.40 (d, J=0.6, 1 Η), 7.75 (d, J= 8.4, 1 Η), 7.67 (d, J= 6.9, 1H), 7.45 (dd, J=6.6, 8.4, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.77 (m, 1 H NMR (CD3OD) δ 8.40 (d, J = 0.6, 1 Η), 7.75 (d, J = 8.4, 1 Η), 7.67 (d, J = 6.9, 1H), 7.45 (dd, J = 6.6. 8.4, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.77 (m,

1H), 3.30 (m, 5H), 1.95 (m, 5H); MS (El) m/z 271 (M + + 1).1H), 3.30 (m, 5H), 1.95 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

Пример 73: N-(1 Н-индазол-4-ил)-1 -азабицикло[2.2.21окт3-илкарбоксамидExample 73: N- (1H-Indazol-4-yl) -1-azabicyclo [2.2.21oct3-ylcarboxamide

Получава се от индазол-4-иламин, като се прилага Методика Е. Добив 30%.Obtained from indazol-4-ylamine using Procedure E. Yield 30%.

1Н ЯМР (CD3OD3) δ 8.20 (s, 1 Н), 7.55 (т, 1 Н), 7.36 (т, 2Н), 3.92 (т, 1 Н), 3.46 (т, 5Н), 2.56 (т, 1 Н), 2.06 (т, 5Н); MS (El) m/z 271 (М + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD 3) δ 8.20 (s, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 7.36 (t, 2H), 3.92 (t, 1 H), 3.46 (t, 5H), 2.56 (t, 1 H) 2.06 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

128128

Пример 74: N-(1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-1М-(1 Н-инда зол-4-ил метил )аминExample 74: N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1M- (1H-indol-4-yl methyl) amine

НN.

Получава се от индазол-4-карбоксалдехид, като се прилага Методика G. Добив 50%.Obtained from indazole-4-carboxaldehyde using Method G. Yield 50%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.27 (s, 1Н), 7.48 (т, 1Н), 7.37 (т, 1Н), 7.17 (т, 1Н), 4.18 (т, 2Н), 3.52 (т, 1Н), 3.30 (т, 5Н), 3.00 (т, 1Н), 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.27 (s, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.17 (t, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.52 (t, 1H) , 3.30 (t, 5H), 3.00 (t, 1H),

1.95 (т, 5Н); MS (El) m/z 257 (М + + 1).1.95 (m, 5H); MS (EI) m / z 257 (M + + 1).

Пример 75: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-5-карбоксамид хидрохлоридExample 75: 1 \ 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carboxamide hydrochloride

1,3-бензотиазол-5-карбоксилна киселина1,3-benzothiazole-5-carboxylic acid

Получава се от 4-хлоро-З-нитробензоена киселина, като се прилага Методика О. Добив 4.30 g (94%).Obtained from 4-chloro-3-nitrobenzoic acid using Procedure O. Yield 4.30 g (94%).

’Н ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.2 (bs, 1), 9.52 (s, 1H), 8.60 (d, 1 H), 8.30 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H); MS (ACPI) m/z 1 78 (M + -1).1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.2 (bs, 1), 9.52 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H); MS (ACPI) m / z 1 78 (M + -1).

N-((3ff)-1 -азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-5-карбоксамид хидрохлоридN - ((3ff) -1-azabicyclo2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carboxamide hydrochloride

129129

Получава се от 1,3-бензотиазол-5-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 92%.Obtained from 1,3-benzothiazole-5-carboxylic acid using Method C. Yield 92%.

1Н ЯМР (500 MHz, CD3OD) δ 9.89 (s, 1Н), 8.68 (s, 1 Η). 8.30 (d, 7=8.5, 1 Η), 8.14 (d, 7= 8.5, 1Η), 4.53 (m, 1 Η), 3.87 (m, 1 Η), 3.58 (m, 1 Η), 3.43 (m, 4Η), 2.42 (m, 1 Η), 2.34 (m, 1Η), 2.13 (m, 2Н),1.97 (m, 1 Н); MS (APCI) m/z 288 (M + + 1); t.t. 170-180°C. 1 H NMR (500 MHz, CD 3 OD) δ 9.89 (s, 1H), 8.68 (s, 1 Η). 8.30 (d, 7 = 8.5, 1 Η), 8.14 (d, 7 = 8.5, 1Η), 4.53 (m, 1 Η), 3.87 (m, 1 Η), 3.58 (m, 1 Η), 3.43 (m , 4Η), 2.42 (m, 1Η), 2.34 (m, 1Η), 2.13 (m, 2H), 1.97 (m, 1H); MS (APCI) m / z 288 (M + + 1); mp 170-180 ° C.

Пример 76: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-5-карбоксамид хидрохлоридExample 76: N - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-5-carboxamide hydrochloride

Получава се от 1,3-бензотиазол-5-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 96%.Obtained from 1,3-benzothiazole-5-carboxylic acid using Method C. Yield 96%.

1Н ЯМР (500 MHz, CD3OD) δ 9.77 (s, 1 Η), 8.66 (s, 1Η), 8.27 (d, 7=8.5, 1Н), 8.12 (d, 7= 8.5, 1Н), 4.53 (m, 1Н), 3.87 (m, 1Н), 3.56 (m, 1 Η), 3.40 (m, 4Η), 2.42 (m, 1 Η), 2.33 (m, 1Η), 2.13 (m, 2Н),1.97 (m, 1 Н); MS (APCI) m/z 288 (M + + 1); t.t. 166-176°C. 1 H NMR (500 MHz, CD 3 OD) δ 9.77 (s, 1 Η), 8.66 (s, 1Η), 8.27 (d, 7 = 8.5, 1H), 8.12 (d, 7 = 8.5, 1H), 4.53 (m , 1H), 3.87 (m, 1H), 3.56 (m, 1 Η), 3.40 (m, 4Η), 2.42 (m, 1 Η), 2.33 (m, 1Η), 2.13 (m, 2H), 1.97 ( m, 1H); MS (APCI) m / z 288 (M + + 1); mp 166-176 ° C.

Пример 77: N-((3/?)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-ин дазол-5-карбоксамидExample 77: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-inazole-5-carboxamide

5-бромо-1Н-индазол5-bromo-1H-indazole

130130

Получава се от 4-бромо-2-метиланилин, като се прилага Методика К. Добив 88%.Obtained from 4-bromo-2-methylaniline using Method K. Yield 88%.

’Н ЯМР (500 MHz, CDCI3) δ 10.4 (bs, 1Н), 8.04 (s, 1 Η), 7.92 (s,1 H NMR (500 MHz, CDCI 3 ) δ 10.4 (bs, 1H), 8.04 (s, 1 Η), 7.92 (s,

Η), 7.47 (dd, 7=1.0, 1 Η), 7.39 (d, 7=8.5, 1Η).Η), 7.47 (dd, 7 = 1.0, 1Η), 7.39 (d, 7 = 8.5, 1Η).

1Н-индазол-5-карбоксилна киселина1H-indazole-5-carboxylic acid

I N I N

ΗΗ

Получава се от 5-бромо-1 Н-индазол, като се прилага Методика L. Добив 54%.Obtained from 5-bromo-1H-indazole using Method L. Yield 54%.

Ή ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.18 (bs, 2H), 8.50 (t, 1 Η), 8.27 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.63(dt, 1H); ,3C ЯМР (125 MHz, DMSO-tf5) δ 167.71, 141.64, 135.20, 126.61, 123.79, 123.12, 122.60, 1 10.04;Ή NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.18 (bs, 2H), 8.50 (t, 1 Η), 8.27 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.63 (dt, 1H); , 3 C NMR (125 MHz, DMSO-tf 5 ) δ 167.71, 141.64, 135.20, 126.61, 123.79, 123.12, 122.60, 1 10.04;

MS (APCI) m/z 161 (M + -1).MS (APCI) m / z 161 (M + -1).

N-((3R)-1- азабицикл o[2.2.21o kt-З-ил-1 Н-индазол-5-карбоксамидN - ((3R) -1-azabicycle o [2.2.21 kt-3-yl-1H-indazole-5-carboxamide

Получава се от 1 Н-индазол-5-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-5-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

131 1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.34 (s, 1 Η), 8.15 (s, 1 Η), 7.88 (d, 7=8.7, 1 Η),131 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.34 (s, 1 Η), 8.15 (s, 1 Η), 7.88 (d, 7 = 8.7, 1 Η),

7.59 (d, 7= 8.7, 1 Η), 4.23 (m, 1 Η), 3.43 (m, 1Η), 2.97 (m, 5Н), 1.92 (m, 5Н); MS (El) m/z 271 (M + + 1);7.59 (d, 7 = 8.7, 1 Η), 4.23 (m, 1 Η), 3.43 (m, 1Η), 2.97 (m, 5H), 1.92 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1);

Пример 78: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.2)окт-3-ил-1 Н-индазол-5-карбоксамидExample 78: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2) oct-3-yl-1H-indazole-5-carboxamide

Получава се от 1Н-индазол-5-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-5-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.34 (s, 1 Н), 8.16 (s, 1Н), 7.90 (d, 7=9.0, 1Н), 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.34 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.90 (d, 7 = 9.0, 1H),

7.60 (d, 7= 9.0 1 Н), 4.30 (т, 1Н), 3.54 (т, 1Н), 3.05 (т, 5Н), 1.92 (т, 5Н); MS (El) m/z 271 (М + + 1);7.60 (d, 7 = 9.0 1H), 4.30 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.05 (m, 5H), 1.92 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1);

Пример 79: N-(1 Н-индазол-5-ил)-1 - азабицикл of 2.2.2 Ιοκτ3-илкарбоксамидExample 79: N- (1H-Indazol-5-yl) -1-azabicycle of 2.2.2 Ιοκτ3-ylcarboxamide

Получава се от 1 Н-индазол-5-иламин, като се прилага Методика Е. Добив 30%.Obtained from 1H-indazol-5-ylamine using Procedure E. Yield 30%.

Ή ЯМР (CD3OD) δ 8.04 (m, 2Н), 7.45 (m, 2Н), 3.40 (m, 1 Η), 2.90 (m, 5H), 2.16 (m, 1H), 1.90 (m, 5H), 2.06 (m, 5H); MS (El) m/z 271 (M + + 1).NMR (CD3OD) δ 8.04 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 3.40 (m, 1 Η), 2.90 (m, 5H), 2.16 (m, 1H), 1.90 (m, 5H), 2.06 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

132132

Пример 80: N-(1 -азабициклоГ2,2.21окт-3-ил)бензотиазол-Example 80: N- (1-Azabicyclo [1,2,21 oct-3-yl) benzothiazole-

6-карбоксамид6-carboxamide

Получава се от бензотиазол-6-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 60%.Obtained from benzothiazole-6-carboxylic acid using Method A. Yield 60%.

1Н ЯМР (CDCI3) δ 9.14 (s, 1 Н), 8.50 (m, 1Н), 8.20 (т, 1 Н), 7.90 (т, © 1Н), 6.47 (т, 1Н, ΝΗ), 4.25 (т, 1Н), 3.45 (т, 2Н), 2.78 (т, 4Н), 1 H NMR (CDCI 3 ) δ 9.14 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.20 (t, 1H), 7.90 (t, © 1H), 6.47 (t, 1H, ΝΗ), 4.25 ( t, 1H), 3.45 (t, 2H), 2.78 (t, 4H),

1.90 (т, 5Н),; MS (El) m/z 288 (М + + 1);1.90 (m, 5H); MS (EI) m / z 288 (M + + 1);

Пример 81: N-(3fl)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)бензотиазол-6-карбоксамид хидрохлоридExample 81: N- (3fl) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl] benzothiazole-6-carboxamide hydrochloride

CIHCIH

Получава се от 1,3-бензотиазол-6-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 85%.Obtained from 1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid using Method C. Yield 85%.

1Н ЯМР (500 MHz, CD3OD) δ 9.71 (s, 1Н), 8.74 (t, J=1.0, 1 Η), 8.16 (m, 2H), 4.51 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.37 (m, 6H), 2.39 (m, 1H), 2.30 (m, 1 Η), 2.11 (m, 24),1.95 (m, 1H); MS (APCI) m/z 288 (M + + 1); т.т. 285°C (c разлагане). 1 H NMR (500 MHz, CD 3 OD) δ 9.71 (s, 1H), 8.74 (t, J = 1.0, 1 Η), 8.16 (m, 2H), 4.51 (m, 1H), 3.85 (m, 1H). 3.53 (m, 1H), 3.37 (m, 6H), 2.39 (m, 1H), 2.30 (m, 1 Η), 2.11 (m, 24), 1.95 (m, 1H); MS (APCI) m / z 288 (M + + 1); mp 285 ° C (decomposition).

Пример 82: N-(3S)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)бензотиазол-6-карбоксамид хидрохлоридExample 82: N- (3S) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl] benzothiazole-6-carboxamide hydrochloride

133133

Получава се от 1,3-бензотиазол-6-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 100%.Obtained from 1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid using Method C. Yield 100%.

1Н ЯМР (500 MHz, CD3OD) δ 9.75 (s, 1 Η), 8.75 (t, 7=1.0, 1Η), 8.17 (m, 2Н), 4.50 (m, 1Н), 3.85 (m, 1 Η), 3.51 (m, 1 Η), 3.37 (m, 7Η), 2.40 (m, 1 Η), 2.11 (m, 2Η), 2.11 (m, 2Н),1.95 (m, 1Н); MS (APCI) m/z 288 (M + + 1); t.t. 287°C (c разлагане). 1 H NMR (500 MHz, CD 3 OD) δ 9.75 (s, 1 Η), 8.75 (t, 7 = 1.0, 1Η), 8.17 (m, 2H), 4.50 (m, 1H), 3.85 (m, 1 Η), 3.51 (m, 1 Η), 3.37 (m, 7Η), 2.40 (m, 1 Η), 2.11 (m, 2Η), 2.11 (m, 2H), 1.95 (m, 1H); MS (APCI) m / z 288 (M + + 1); mp 287 ° C (decomposition).

Пример 83: 1\1-(ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)-2-(пирол-Example 83: 1 \ 1- (3H) -1-Azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl] -2- (pyrrole-

- ил)бензотиазол-6-карбоксамид хидроформиат- yl) benzothiazole-6-carboxamide hydroformate

Получава се от 2-(пирол-1-ил)-1,3-бензотиазол-6-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 75%.Obtained from 2- (pyrrol-1-yl) -1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid using Method A. Yield 75%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.45 (s, 1Н), 7.99 (d, 7=8.4, 1Н), 7.90 (d, 7= 8.4, 1Н), 7.56 (d, 7= 2.1, 1Н), 6.44 (d, 7= 2.1, 1 Н), 4.47 (т, 1 Н), 3.87 (т, 1Н), 3.40 (т, 4Н), 2.39 (т, 1Н), 2.28 (т, 1Н), 2.11 (т, 2Н),1.96 (т, 1 Н); MS (El) m/z 353 (М + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.45 (s, 1H), 7.99 (d, 7 = 8.4, 1H), 7.90 (d, 7 = 8.4, 1H), 7.56 (d, 7 = 2.1, 1H), 6.44 (d , 7 = 2.1, 1H), 4.47 (t, 1H), 3.87 (t, 1H), 3.40 (t, 4H), 2.39 (t, 1H), 2.28 (t, 1H), 2.11 (t, 2H) ), 1.96 (m, 1H); MS (EI) m / z 353 (M + + 1).

Пример 84: 1\1-(бензотиазол-6-ил)-1-азабицикло[2.2.2]окт3-илкарбоксамидExample 84: 1- {1- (Benzothiazol-6-yl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct3-ylcarboxamide

Получава се от бензотиазол-6-иламин, като се прилага Методика Е. Добив 30%.Obtained from benzothiazol-6-ylamine using Method E. Yield 30%.

1Н ЯМР (CD3OD3) δ 9.11 (s, 1Н), 8.51 (s, 1Н), 7.95 (d, J=9.0, 1 Η), 7.62 (d, J= 9.0, 1H), 7.62 (d, J= 9.0, 1H), 3.44 (m, 1H), 2.88 (m, 6H), 2.13 (m, 1H), 1.74 (m, 3H), 1.46 (m, 1H); MS (El) m/z 288 (M + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD 3) δ 9.11 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.95 (d, J = 9.0, 1 Η), 7.62 (d, J = 9.0, 1H), 7.62 (d, J = 9.0, 1H), 3.44 (m, 1H), 2.88 (m, 6H), 2.13 (m, 1H), 1.74 (m, 3H), 1.46 (m, 1H); MS (EI) m / z 288 (M + + 1).

Пример 85: N-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-6-карбоксамидExample 85: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-6-carboxamide

6-бромо-1Н-индазол6-bromo-1H-indazole

Получава се от 5-бромо-2-метиланилин, като се прилага Методика К. Добив 88%.Obtained from 5-bromo-2-methylaniline using Method K. Yield 88%.

1Н ЯМР (400 MHz, CDCI3) δ 13.20 (bs, 1 Η), 8.10 (d, 1 Η), 7.76 (m, 1 Η), 7.72 (dd, 1Η), 7.24 (dd, 1Н). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 13.20 (bs, 1 Η), 8.10 (d, 1 Η), 7.76 (m, 1 Η), 7.72 (dd, 1Η), 7.24 (dd, 1H).

1Н-индазол-6-карбоксилна киселина1H-indazole-6-carboxylic acid

135135

Получава се от 6-бромо-1 Н-индазол, като се прилага Методика L. Добив 46%.Obtained from 6-bromo-1H-indazole using Method L. Yield 46%.

1Н ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.24 (bs, 2H), 8.20 (d, 1 Η), 8.19 (m, 1 Η), 7.87 (dd, 1 H), 7.70(dd, 1 H); 13C ЯМР (125 MHz, DMSO-c/6) δ 167.53, 139.32, 133.43, 128.23, 125.08, 120.47, 120.45, 1 12.10; 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 13.24 (bs, 2H), 8.20 (d, 1 Η), 8.19 (m, 1 Η), 7.87 (dd, 1 H), 7.70 (dd, 1 H) ; 13 C NMR (125 MHz, DMSO-c / 6) δ 167.53, 139.32, 133.43, 128.23, 125.08, 120.47, 120.45, 1 12.10;

MS (APCI) m/z 161 (M + -1).MS (APCI) m / z 161 (M + -1).

I\I-((3R)-1 -азабициклоГ2,2.21окт-3-ил-1 Н-индазол-6-карбоксамидN - ((3R) -1-azabicyclo2,2,21-oct-3-yl-1H-indazole-6-carboxamide

Получава се от 1Н-индазол-6-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-6-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

•Н ЯМР (CD3OD) δ 8.11 (s, 1Н), 8.06 (S, 1Н), 7.83 (d, 7=8.4, 1 Н),• H NMR (CD 3 OD) δ 8.11 (s, 1H), 8.06 (S, 1H), 7.83 (d, 7 = 8.4, 1H),

7.60 (d, 7= 8.4, 1Н), 4.24 (т, 1 Н), 3.35 (т, 1 Н), 2.97 (т, 5Н), 1.92 (т, 5Н); MS (El) m/z 271 (М + + 1).7.60 (d, 7 = 8.4, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.97 (m, 5H), 1.92 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

Пример 86: N-((3S)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил-1 Н-индазол-6-карбоксамидExample 86: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21] oct-3-yl-1H-indazole-6-carboxamide

Получава се от 1Н-индазол-6-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-6-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

136 ’Н ЯМР (CD3OD) δ 8.11 (s, 1 Η), 8.06 (s, 1 Η), 7.84 (d, 7=7.8, 1 Η),136 'H NMR (CD 3 OD) δ 8.11 (s, 1 Η), 8.06 (s, 1 Η), 7.84 (d, 7 = 7.8, 1 Η),

7.60 (d, 7= 7.8, 1 Η), 4.22 (m, 1 Η), 3.41 (m, 1 Η), 2.96 (m, 5Η), 1.92 (m, 5Н); MS (El) m/z 271 (M + + 1).7.60 (d, 7 = 7.8, 1 Η), 4.22 (m, 1 Η), 3.41 (m, 1 Η), 2.96 (m, 5Η), 1.92 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

Пример 87: N-((3/?)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)-3-(тиофен-3-ил) -1 H-индазол-6-карбоксамид хидроформиатExample 87: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -3- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-6-carboxamide hydroformate

Получава се от N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-3(йодо)-1 Н-индазол-6-карбоксамид, като се прилага Методика Н. Добив 28%. LC/MS (El) tR 4.17 min, m/z 353 (М + + 1).Obtained from N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -3 (iodo) -1H-indazole-6-carboxamide using Method N. Yield 28% . LC / MS (EI) t R 4.17 min, m / z 353 (M + + 1).

Пример 88: N-(1 Н-индазол-6-ил)-1 -азабицикло(2.2.21окт3-илкарбоксамидExample 88: N- (1H-indazol-6-yl) -1-azabicyclo (2.2.21oct3-ylcarboxamide)

Получава се от индазол-6-иламин, като се прилага Методика Е. Добив 30%.Obtained from indazol-6-ylamine using Procedure E. Yield 30%.

1Н ЯМР (CD3OD3) δ 8.18 (s, 1Н), 7.92 (s, 1Н), 7.62 (m, 1Н), 3.64 (m, 1Н), 3.30 (m, 5Н), 2.40 (m, 1Н), 1.90 (m, 5Н); MS (El) m/z 271 (M + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD 3) δ 8.18 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.62 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.30 (m, 5H), 2.40 (m, 1H), 1.90 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

Пример 89: 1\1-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлоридExample 89: 1 \ 1 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride

137137

1,3-бензотиазол-7-карбоксилна киселина1,3-benzothiazole-7-carboxylic acid

СО2НCO 2 H

Получава се от етил 3-аминобензоат, като се прилага Методика Р. Добив 2.75 g (91%).Obtained from ethyl 3-aminobenzoate using Procedure P. Yield 2.75 g (91%).

1Н ЯМР (500 MHz, DMSO-c/β) δ 7.71 (t, /=7.5, 1 Η), 8.15 (d, /=7, 1 Η), 8.38 (d, /=8, 1 Η), 9.51 (s, 1 Η), 13.74 (bs, 1 H); MS (APCI) m/z 178 (M + -1). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-c / β) δ 7.71 (t, /= 7.5, 1 Η), 8.15 (d, / = 7, 1 Η), 8.38 (d, / = 8, 1 Η). 9.51 (s, 1H), 13.74 (bs, 1H); MS (APCI) m / z 178 (M + -1).

М-((ЗЯ)-1-азабициклоГ2.2.21окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлоридN - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.21 oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride

CIHCIH

Получава се от 1,3-бензотиазол-7-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С.Prepared from 1,3-benzothiazole-7-carboxylic acid using Method C.

1Н ЯМР (500 MHz, DMSO-c/6) δ 1.71-1.75 (m, 1 Η), 1.92-1.96 (m, 2H), 2.18-2.26 (m, 2H), 3.17-3.25 (m, ЗН), 3.45-3.66 (m, ЗН), 4.44 (d, /=6, 1H), 7.69 (d, /=8, 1H), 8.28 (d, /=8, 1 Η), 8.54 (d, /=8, 1H), 9.37 (d, /=6.5, 1H), 9.49 (s, 1 Η), 10.88 (bs. 1H); MS (El) m/z 288 (M + + 1). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-c / 6 ) δ 1.71-1.75 (m, 1 Η), 1.92-1.96 (m, 2H), 2.18-2.26 (m, 2H), 3.17-3.25 (m, 3H) , 3.45-3.66 (m, 3H), 4.44 (d, / = 6, 1H), 7.69 (d, / = 8, 1H), 8.28 (d, / = 8, 1 Η), 8.54 (d, / = 8, 1H), 9.37 (d, J = 6.5, 1H), 9.49 (s, 1 Η), 10.88 (bs. 1H); MS (EI) m / z 288 (M + + 1).

Пример 90: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлоридExample 90: N - ((3S) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride

138138

Получава се от 1,3-бензотиазол-7-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С.Prepared from 1,3-benzothiazole-7-carboxylic acid using Method C.

1Н ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 1.71-1.75 (m, 1 Η), 1.92-1.95 (m, 2H), 2.17-2.26 (m, 2H), 3.17-3.24 (m, ЗН), 3.44-3.55 (m, 2H), 3.603.65 (m, 1H), 4.44 (d, 7=6, 1H), 7.69 (d, 7=8, 1 Η), 8.29 (d, 7=8, 1 Η), 8.53 (d, 7=8, 1 Η), 9.36 (d, 7=6.5, 1 Η), 9.48 (s, 1H), 10.87 (bs, 2H); MS (El) m/z 288 (M + + 1). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.71-1.75 (m, 1 Η), 1.92-1.95 (m, 2H), 2.17-2.26 (m, 2H), 3.17-3.24 (m, 3H). 3.44-3.55 (m, 2H), 3.603.65 (m, 1H), 4.44 (d, 7 = 6, 1H), 7.69 (d, 7 = 8, 1 Η), 8.29 (d, 7 = 8, 1 Η), 8.53 (d, 7 = 8, 1 Η), 9.36 (d, 7 = 6.5, 1 Η), 9.48 (s, 1H), 10.87 (bs, 2H); MS (EI) m / z 288 (M + + 1).

Пример 91: Г\1-((3/?)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамидExample 91: N '- ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide

1H-индазол-7-карбоксилна киселина1H-indazole-7-carboxylic acid

Получава се от 2-амино-З-метилбензоена киселина, като се прилага Методика М. Добив 5.86 g (94%).Obtained from 2-amino-3-methylbenzoic acid using Method M. Yield 5.86 g (94%).

1Н ЯМР (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.20 (bs, 2H), 8.23 (s, 1 Η), 8.08 (dd, 1H), 8.00(dd, 1 Η), 7.25 (dd, 1 H); MS (APCI) m/z 161 (M + -1). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.20 (bs, 2H), 8.23 (s, 1 Η), 8.08 (dd, 1H), 8.00 (dd, 1 Η), 7.25 (dd, 1 H) ; MS (APCI) m / z 161 (M + -1).

1\1-((ЗП)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил-1Н-индазол-7-карбоксамид1 \ 1 - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl-1H-indazole-7-carboxamide

139139

Получава се от 1 Н-индазол-7-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-7-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.15 (s, 1Н), 7.97 (dd, J=7.5, 7.8, 2Н), 7.21 (dd, J= 7.8, 7.5, 1H), 4.30 (m, 1 Η), 3.43 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 2.85 (m, 4H), 1.95 (m, 5H); MS (El) m/z 271 (M + + 1). 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.15 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 7.5, 7.8, 2H), 7.21 (dd, J = 7.8, 7.5, 1H), 4.30 (m, 1 Η). 3.43 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 2.85 (m, 4H), 1.95 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

Пример 92: N-((3R)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил-1 Н-индазол-7-карбоксамид хидрохлоридExample 92: N - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.21oct-3-yl-1H-indazole-7-carboxamide hydrochloride

Получава се от 1 Н-индазол-7-карбоксилна киселина, като прилага Методика С. Добив 71%.Obtained from 1H-indazole-7-carboxylic acid using Method C. Yield 71%.

ЯМР (303 MHz, CD3OD) δ 8.61 (s, 1 Η), 8.32 (d, J=7.5, 1 Η), 8.14 J= 8.0, 1H), 7.44 (dd, J= 8.0, 7.5, 1H), 4.59 (m, 1H), 3.89 (m,NMR (303 MHz, CD3OD) δ 8.61 (s, 1 Η), 8.32 (d, J = 7.5, 1 Η), 8.14 J = 8.0, 1H), 7.44 (dd, J = 8.0, 7.5, 1H), 4.59 (m, 1H), 3.89 (m,

1H), 3.55 (m, 1H), 3.40 (m, 4H), 2.44 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.12 (m, 2H),1.96 (m, 1H); MS (APCI) m/z 271 (M + + 1).1H), 3.55 (m, 1H), 3.40 (m, 4H), 2.44 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.12 (m, 2H), 1.96 (m, 1H); MS (APCI) m / z 271 (M + + 1).

Пример 93: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбокс амидExample 93: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide

140140

Получава се от 1 Н-индазол-7-карбоксилна киселина, като се прилага Методика А. Добив 50%.Obtained from 1H-indazole-7-carboxylic acid using Method A. Yield 50%.

1Н ЯМР (CD3OD) δ 8.16 (s, 1 Н), 8.05 (dd, 9=6.6, 0.9, 1 Н), 7.21 (dd, 9= 0.9, 7.5, 1Н), 7.2 (dd, 9=7.5, 6.6, 1Н), 4.48 (т, 1Н), 3.62 (т, 1 H NMR (CD 3 OD) δ 8.16 (s, 1 H), 8.05 (dd, 9 = 6.6, 0.9, 1 H), 7.21 (dd, 9 = 0.9, 7.5, 1H), 7.2 (dd, 9 = 7.5, 6.6, 1H), 4.48 (t, 1H), 3.62 (t,

1Н), 3.20 (т, 1Н), 3.10 (т, 4Н), 1.95 (т, 5Н); MS (El) m/z 271 © (М + + 1).1H), 3.20 (m, 1H), 3.10 (m, 4H), 1.95 (m, 5H); MS (EI) m / z 271 (M + + 1).

Пример 94: N-((3S)-1-азабицикло[2.2.21окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид хидрохлоридExample 94: N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.21oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide hydrochloride

Получава се от 1 Н-индазол-7-карбоксилна киселина, като се прилага Методика С. Добив 71%.Obtained from 1H-indazole-7-carboxylic acid using Method C. Yield 71%.

Ή ЯМР (500 MHz, CD3OD) δ 8.61 (s, 1 Η), 8.32 (d, 9=7.5, 1 Η), 8.14 (d, 9= 8.0, 1Η), 7.44 (t, 9= 8.0, 1Н), 4.59 (m, 1Н), 3.89 (m, 1 Η), 3.55 (m, 1 Η), 3.40 (m, 4Η), 2.44 (m, 1 Η), 2.30 (m, 1 Η), 2.12 (m, 2Η),1.96 (m, 1Н); MS (APCI) m/z 271 (M + + 1); t.t. 180-188°C.NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.61 (s, 1 Η), 8.32 (d, 9 = 7.5, 1 Η), 8.14 (d, 9 = 8.0, 1Η), 7.44 (t, 9 = 8.0, 1H) , 4.59 (m, 1H), 3.89 (m, 1 Η), 3.55 (m, 1 Η), 3.40 (m, 4Η), 2.44 (m, 1 Η), 2.30 (m, 1 Η), 2.12 (m , 2Η), 1.96 (m, 1H); MS (APCI) m / z 271 (M + + 1); mp 180-188 ° C.

Материали:Materials:

Мозък от плъх: Pel-Freez Biologicals, кат. № 56004-2Rat brain: Pel-Freez Biologicals, cat. № 56004-2

Пример 95: [3H1MLA свързванеExample 95: [ 3 H1MLA binding

141141

Коктейл с протеазен инхибитор на таблетка: Roche, кат. № 1697498Protease Inhibitor Tablet Cocktail: Roche, Cat. № 1697498

Мембранен препаратMembrane preparation

Мозъци от плъх в 20 обема (т/об) ледено-студена 0.32 М захароза с протеазни инхибитори (една таблетка за 50 ml) се хомогенизират с политрон в продължение на 10 сек при зададени 11, след което се центрофугират 10 мин при 1 000 д, 4°С. Супернатантата се центрофугира отново в продължение на 20 мин при 20,000 д, 4°С. Плътните утайки се ресуспендират в свързващ буфер (200 mM TRIS-HCL, 20 тМ HEPES, pH 7.5, 144 тМ NaCI, 1.5 тМ KCI, 1 тМ MgSO4, 2 тМ СаС12, 0.1% (т/об) BSA) и мембранният препарат се съхранява при -80°С.Rat brains in 20 volumes (w / v) of ice-cold 0.32 M sucrose with protease inhibitors (one 50 ml tablet) were homogenized with a polytron for 10 sec at set 11, then centrifuged for 10 min at 1,000 g. , 4 ° C. The supernatant was centrifuged again for 20 min at 20,000 g, 4 ° C. The solid precipitates were resuspended in binding buffer (200 mM TRIS-HCL, 20 mM HEPES, pH 7.5, 144 mM NaCI, 1.5 mM KCI, 1 mM MgSO 4 , 2 mM CaCl 2 , 0.1% (w / v) BSA) and membrane the preparation is stored at -80 ° C.

За опита с насищане, 200 μΙ опитна смес в свързващ буфер, съдържа 200 iig мембранен протеин, 0.2 до 44 пМ [3Н] MLA. Неспецифичното свързване се определя като се използва 1 цМ MLA. Провежда се конкурентен анализ с 2 пМ [3Н] MLA и желания обхват от съединения. Опитната смес се инкубира при 22°С в продължение на 2 часа, след което се събира с филтър GF/В, предварително намокрен с 0.3% PEI в свързващ буфер, като се използва колектор Tomtec. филтърът се промива трикратно със свързващ буфер и се отчита радиоактивността с Trilux.For the saturation experiment, the 200 μΙ test mixture in binding buffer contains 200 µg membrane protein, 0.2 to 44 nM [ 3 H] MLA. Non-specific binding was determined using 1 µM MLA. Competitive analysis was performed with 2 nM [ 3 H] MLA and the desired range of compounds. The test mixture was incubated at 22 ° C for 2 hours, then collected with a GF / B filter pre-wetted with 0.3% PEI in binding buffer using a Tomtec collector. The filter was washed three times with binding buffer and radioactivity was recorded with Trilux.

Предходните примери могат да се повторят със същия успех, като се заместят общо или конкретно описаните реагенти и/или работни условия съгласно изобретението с тези, използвани в предшествуващите примери.The foregoing examples may be repeated with the same success, replacing the generally or specifically described reagents and / or operating conditions of the invention with those used in the foregoing examples.

Доколкото изобретението е илюстрирано по отношение на определено съединение и получаването му, то е очевидно, че могат да се прилагат варианти и модификации, без да се нарушава духа или обхвата на изобретението.Insofar as the invention is illustrated with respect to a particular compound and its preparation, it is apparent that variants and modifications can be applied without disturbing the spirit or scope of the invention.

Claims (12)

ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИPatent Claims 1. Съединение с формули I, II, III или IV:A compound of formulas I, II, III or IV: (I)(I) Н N (Н) (ill) (IV) в коитоH N (H) (ill) (IV) in which А е индазолилова, бензотиазолилова или изобензотиазолилова група съгласноподформули (а) до (с), съответно,A is an indazolyl, benzothiazolyl or isobenzothiazolyl group according to sub-formulas (a) to (c), respectively, NN R'R ' FT илиFT or Ί\Ι (С)Ί \ Ι (C) RR NN X е 0 или S;X is O or S; R1 е Н, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, NH2, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 доR 1 is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkyl alkyl of 4 to 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкокси с7 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkoxy with 143143 4 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група има независимо 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het;4 to 7 carbon atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkyl with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy with 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino with 1 to 4 carbon atoms, carbonyl atoms, which each alkyl group has independently 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het; R2 е Н, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома или циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома;R 2 is H, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms or cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms; R3 е Н, F,R 3 is H, F, Cl, Вг, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил сCl, Br, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с4 to 7 carbon atoms, alkoxy with 1 ДО 4 въглеродни атома, циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома.1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 7 carbon atoms. циклоалкилалкокси с 4 доcycloalkylalkoxy with 4 to 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до7 carbon atoms, alkylthio with 1 to 4 въглеродни атома, флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група има независимо 1 до4 carbon atoms, fluorinated alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkyl with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy with 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino with 1 to 4 carbon atoms, dialkylamino in which each alkyl group has independently 1 to 4 alkyl atoms 4 въглеродни атома, Аг или Het;4 carbon atoms, Ar or Het; R4 алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 доR 4 alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 въглеродни атома, циклоалкил с4 carbon atoms, cycloalkyl c 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl with 4 to 7 въглеродни атома, алкокси с7 carbon atoms, alkoxy with 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкокси с 4 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкил1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkoxy with 4 to 7 carbon atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkyl 144 с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група независимо има 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het;144 with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy with 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino with 1 to 4 carbon atoms, dialkylamino, in which each alkyl group independently has 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het; R5 е Н, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, NH2, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкокси с 4 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група независимо има 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het:R 5 is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkyl alkyl of 4 up to 7 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkoxy with 4 to 7 carbon atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, with 1 to 4 carbon atoms, 4 carbon atoms, hydroxyalkoxy of 2 to 4 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 4 carbon atoms, dialkylamino in which each alkyl group is independently and ma 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het: Ar е арилова група, съдържаща 6 до 10 въглеродни атома, която е незаместена или заместена един или повече пъти с алкил с 1 до 8 въглеродни атома, алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, халоген, диалкиламино, в който всяка от алкиловите части има 1 до 8 въглеродни атома, амино, циано, хидроксил, нитро, халогениран алкил с 1 до 8 въглеродни атома, халогениран алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 8 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 8 въглеродни атома, алкенилокси с 3 до 8 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 8 въглеродни атома, алкилсулфинил с 1 до 8 въглеродни атома, алкилсулфонил с 1 до 8 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 8 въглеродни атома, циклоалкиламино, в който циклоалкиловата група има 3 до 7 въглеродни атома и по желание е за145 местена, арилокси, в който ариловата част съдържа 6 до 10 въглеродни атома и по желание е заместена, арилтио, в който ариловата част съдържа 6 до 10 въглеродни атома и по желание е заместен, циклоалкилокси, в който циклоалкиловата група има 3 до 7 въглеродни атома и по желание е заместен, сулфо, сулфониламино, ациламидо, ацилокси или комбинации от тях; иAr is an aryl group containing 6 to 10 carbon atoms which is unsubstituted or substituted one or more times with alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, halogen, dialkylamino, in which each of the alkyl moieties has 1 up to 8 carbon atoms, amino, cyano, hydroxyl, nitro, halogenated alkyl with 1 to 8 carbon atoms, halogenated alkoxy with 1 to 8 carbon atoms, hydroxyalkyl with 1 to 8 carbon atoms, hydroxyalkoxy with 2 to 8 carbon atoms 3 to 3 carbon atoms up to 8 carbon atoms, alkylthio with 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfinyl with 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfonyl of 1 to 8 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkylamino, in which the cycloalkyl group has 3 to 7 carbon atoms and optionally for 1,445 aryloxy, in which the aryl carbon contains the atom and optionally substituted, arylthio, in which the aryl moiety contains 6 to 10 carbon atoms and is optionally substituted, cycloalkyloxy, in which the cycloalkyl group has 3 to 7 carbon atoms and optionally substituted, sulfo, sulfonylamino, acylamido, acyloxy or combinations thereof; and Het е хетероциклична група, която е изцяло наситена, частично наситена или изцяло ненаситена, има 5 до 10 пръстенни атома, от които поне един пръстенен атом е N, 0 или S атом, която е незаместена или заместена един или повече пътис халоген, арил с 6 до 10 въглеродни атома, и по желаниее заместен, алкил с 1 до 8 въглеродни атома, алкокси с 1 до8 въглеродни атома, циано, трифлуорометил, нитро, оксо, амино. моноалкиламино с 1 до 8 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група има 1 до 8 въглеродни атома, или комбинации от тях; и негови фармацевтично приемливи соли, като, когато съединението е с формула I, индазолиловата група от група А е свързана чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция, бензотиазолиловата група от група А е свързана чрез четвъртата си или седмата си позиция, или изобензотиазолиловата група от група А е свързана чрез третата си, четвъртата си или седмата си позиция,Het is a heterocyclic group which is fully saturated, partially saturated or fully unsaturated, having 5 to 10 ring atoms, of which at least one ring atom is an N, O or S atom which is unsubstituted or substituted by one or more times halogen, aryl with 6 to 10 carbon atoms, and optionally substituted alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, cyano, trifluoromethyl, nitro, oxo, amino. monoalkylamino of 1 to 8 carbon atoms, dialkylamino in which each alkyl group has 1 to 8 carbon atoms, or combinations thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof, such that, when the compound of formula I is, the indazolyl group of group A is attached through its third, fourth or seventh position, the benzothiazolyl group of group A is linked through its fourth or seventh position, or isobenzothiazolyl group of group A is tied through its third, fourth or seventh position, 2. Съединение съгласно претенция 1, което е с формули 1а, lb, le, If, li, Ik или Ιο:A compound according to claim 1, which is of formulas 1a, lb, le, If, li, Ik or Ιο: 146146 3. Съединение съгласно претенция което е с формула На до Но:A compound according to claim which is of formula Na to No: 147147 WO 2004/029050WO 2004/029050 148148 PCT/US2003/029970PCT / US2003 / 029970 149 (lln)149 (lln) 4. Съединение съгласно претенция 1, което е с формула Illa до lllo:The compound of claim 1, which is of formula Illa to III: WO 2004/029050WO 2004/029050 150150 PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976 WO 2004/029050WO 2004/029050 151151 PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976 5. Съединение съгласно претенция 1, което е с формула IVa до IVo:The compound of claim 1, which is of formula IVa to IVo: 152 в които152 in which А е индазолил или бензотиазолил с формули (а) до (Ь), съответноA is indazolyl or benzothiazolyl of formulas (a) to (b), respectively 153153 R' e H, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, NH2, алкил c 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома моноалкиламино с 1 до 4 въглеродни атома, диалкиламино, в които всяка алкилова група има независимо 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het;R 'is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkyl alkyl of 4 up to 7 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 7 carbon atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkyl with 1 to 4 carbon atoms, hydroxy alkoxy with 2 to 4 carbon atoms 4 carbon atoms of monoalkylamino with 1 to 4 carbon atoms, dialkylamino, in which each alkyl group has independently 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het; R2 е Н, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома или циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома;R 2 is H, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms or cycloalkylalkyl of 4 to 7 carbon atoms; R3 е Н, F, Cl, Br, I, OH, CN, нитро, NH2, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкил с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкилалкил с 4 до 7 въглеродни атома, алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, циклоалкокси с 3 до 7 въглеродни атома, алкилтио с 1 до 4 въглеродни атома, флуориран алкокси с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 4 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 4 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 4 въглеродниR 3 is H, F, Cl, Br, I, OH, CN, nitro, NH 2 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkyl of 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkyl alkyl of 4 up to 7 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 7 carbon atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, fluorinated alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkyl with 1 to 4 carbon atoms, hydroxy alkoxy with 2 to 4 carbon atoms 4 carbon atoms, monoalkylamino with 1 to 4 carbon 154 атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група има независимо 1 до 4 въглеродни атома, Аг или Het;154 atoms, dialkylamino, in which each alkyl group has independently 1 to 4 carbon atoms, Ar or Het; Ar е арилова група, съдържаща 6 до 10 въглеродни атома, която е незаместена или заместена един или повече пъти с алкил с 1 до 8 въглеродни атома, алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, халоген, диалкиламино, в който всяка от алкиловите части има 1 до 8 въглеродни атома, амино, циано, хидроксил, нитро, халогениран алкил с 1 до 8 въглеродни атома, халогениран алкокси с 1 до 8 въглеродни атома, хидроксиалкил с 1 до 8 въглеродни атома, хидроксиалкокси с 2 до 8 въглеродни атома, алкенилокси с 3 до 8 въглеродни атсма, алкилтио с 1 до 8 въглеродни атома, алкилсулфинил с 1 до 8 въглеродни атома, алкилсулфонил с 1 до 8 въглеродни атома, моноалкиламино с 1 до 8 въглеродни атома, циклоалкиламино, в който циклоалкиловата група има 3 до 7 въглеродни атома и по желание е заместена, арилокси, в който ариловата част съдържа 6 до 10 въглеродни атома и по желание е заместена, арилтио, в който ариловата част съдържа 6 до 10 въглеродни атома и по желание е заместен, циклоалкилокси, в който циклоалкиловата група има 3 до 7 въглеродни атома и по желание е заместена, сулфо, сулфониламино, ациламидо, ацилокси или комбинации от тях; иAr is an aryl group containing 6 to 10 carbon atoms which is unsubstituted or substituted one or more times with alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, halogen, dialkylamino, in which each of the alkyl moieties has 1 up to 8 carbon atoms, amino, cyano, hydroxyl, nitro, halogenated alkyl with 1 to 8 carbon atoms, halogenated alkoxy with 1 to 8 carbon atoms, hydroxyalkyl with 1 to 8 carbon atoms, hydroxyalkoxy with 2 to 8 carbon atoms 3 to 3 carbon atoms up to 8 carbon atoms, alkylthio with 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfinyl with 1 to 8 carbon atoms, alkylsulfonyl of 1 to 8 carbon atoms, monoalkylamino of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkylamino in which the cycloalkyl group has 3 to 7 carbon atoms and is optionally substituted, aryloxy, in which the aryl carbon contains 6 to 10 carbon atoms and optionally substituted, arylthio, in which the aryl moiety contains 6 to 10 carbon atoms and optionally substituted, cycloalkyloxy, in which the cycloalkyl group has 3 to 7 carbon atoms and optionally substituted, sulfo, sulfonylamino, acylamido, acyloxy or combinations of them; and Het е хетероциклична група, която е изцяло наситена, частично наситена или изцяло ненаситена, има 5 до 10 пръстенни атома, от които поне един пръстенен атом е N, 0 или S атом, която е незаместена или заместена един или повече пъти с халоген, арил с 6 до 10 въглеродни атома, и по желание е заместен, алкил с 1 до 8 въглеродни атома, алкокси с 1 до 8Het is a heterocyclic group which is fully saturated, partially saturated or fully unsaturated, having 5 to 10 ring atoms, of which at least one ring atom is an N, O or S atom which is unsubstituted or substituted one or more times by halogen, aryl with 6 to 10 carbon atoms, and optionally substituted alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkoxy of 1 to 8 155 въглеродни атома, циано, трифлуорометил, нитро, оксо, ами но, моноалкиламино с 1 до 8 въглеродни атома, диалкиламино, в който всяка алкилова група има 1 до 8 въглеродни атома, или комбинации от тях; и негови фармацевтично приемливи соли,155 carbon atoms, cyano, trifluoromethyl, nitro, oxo, amino, monoalkylamino with 1 to 8 carbon atoms, dialkylamino, in which each alkyl group has 1 to 8 carbon atoms, or combinations thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof, 7.7. Съединение съгласно претенцияA compound according to claim 6, което е с формула I’a, lb, le, If или li:6, which has the formula a, lb, le, If or li: (I'a) (ГЬ) (Ге) (Γί)(I'a) (ib) (i) (i) 8.8. Съединение съгласно претенция 6, което е с формула И’а до ΙΓΙ;A compound according to claim 6 which is of formula IIa to ΙΓΙ; WO 2004/029050WO 2004/029050 156156 PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976 9. Съединение съгласно претенция 6, което е с формула НГа до lll”i:A compound according to claim 6, which is of the formula NGa to 11 'i: WO 2004/029050WO 2004/029050 157157 PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976 10. Съединение съгласно претенция 6, което е с формула IV’a до IV’i:10. The compound of claim 6, which is of formula IV′a through IV′i: 158158 PCT/US2003/029976PCT / US2003 / 029976 WO 2004/029050 (IV'f)WO 2004/029050 (IV'f) H (IV’h)H (IV'h) 159159 11. Съединение съгласно всяка претенция от 1 до 10, в което R1 е Н, F, CI, Вг, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.A compound according to any one of claims 1 to 10, wherein R 1 is H, F, Cl, Br, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl. 12. Съединение съгласно всяка претенция от 1 до 11, в което R2 е Н, метил, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.A compound according to any one of claims 1 to 11, wherein R 2 is H, methyl, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl. 13. Съединение съгласно всяка претенция от 1 до 12, в което R3 е Н, F, CI, Вг, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.A compound according to any one of claims 1 to 12, wherein R 3 is H, F, Cl, Br, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl. 14. 14. Съединение съгласно Compound according to всяка each претенция claim от 1 from 1 ДО TO 13, 13, в in което which R1 R 1 е e Н, F, CI, Вг, метил, метокси или амино. H, F, Cl, Br, methyl, methoxy or amino. 15. 15. Съединение съгласно Compound according to всяка each претенция claim от 1 from 1 ДО TO 14, 14, в in което which R2 R 2 е e Н или метил. H or methyl. 16. 16. Съединение съгласно Compound according to всяка each претенция claim от 1 from 1 ДО TO 15, 15, в in което which R3 R 3 е e Н, F, CI, Вг, метил, метокси или амино. H, F, Cl, Br, methyl, methoxy or amino. 17 17 Съединение съгласно Compound according to всяка each претенция claim от 1 from 1 ДО TO 5, 5, в in което which
R4 е Н, F, CI, Вг, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил, фенил или метокси.R 4 is H, F, Cl, Br, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl, phenyl or methoxy. 18. Съединение съгласно всяка претенция от 1 до 5 и 17. в което R3 е Н.A compound according to any one of claims 1 to 5 and 17. wherein R 3 is H. 19. Съединение съгласно претенция 17, в което R1 е Н, F, CI, Вг, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил, R2 е Н, метил,The compound of claim 17, wherein R 1 is H, F, Cl, Br, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl, R 2 is H, methyl, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил и R3 е Н, F, CI, Вг,2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl and R 3 is H, F, Cl, Br, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl. 20. Съединение съгласно претенция 18, в което R1 е Н, F, CI, Вг, 2-тиофенил, З-тиофснил, 3-фурил или фенил, R2 е Н, метил,The compound of claim 18, wherein R 1 is H, F, Cl, Br, 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl, R 2 is H, methyl, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил и R3 е Н, F, CI, Вг,2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl and R 3 is H, F, Cl, Br, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.2-thiophenyl, 3-thiophenyl, 3-furyl or phenyl. 21. Съединение съгласно претенция 1, което е избрано от: N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,A compound according to claim 1 which is selected from: N - ((3 R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, N - ((ЗА?) -1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид, хидрохлорид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, hydrochloride, 160160 N-((35)-1 -азабицикл ο [2.2.2]окт-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((35) -1-azabicycle ο [2.2.2] oct-3-yl) benzo [c] isothiazole-3-carboxamide, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид, хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide, hydrochloride, N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide, N-(1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride, N-( (3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride, N-((3S)-1 -азабицикл о[2.2.2 ;окт-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2; oct-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide, N-((3S)-1 -азабицикл о[2.2.2]окт-3-ил)1 Н-индазол-З-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) 1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride, 1-метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2,2,2] oct- 3-ил, (R) 1 -метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил, (S) 1-метил-1 Н-индазол-З-карбоксамид, N-1 -аза-бицикло[2,2,2]окт-3-ил,3-yl, (R) 1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl, (S) 1-methyl-1H- indazole-3-carboxamide, N-1-aza-bicyclo [2,2,2] oct-3-yl, N-((3/7)-1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо) бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(метокси)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (methoxy) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N - ((ЗА?) -1 -азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide, N-( (3/7)-1 -азабицикл о[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N- ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (cyclopropyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, 161161 Ν-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-Ν - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole- 3-карбоксамид хидроформиат,3-carboxamide hydroformate, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1 Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (phenyl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5-methoxybenzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бромо)-1 Н-индазол-3карбоксамид.N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (bromo) -1H-indazole-3carboxamide. N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1 Н-индазол-N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (furan-3-yl) -1H-indazole- 3-карбоксамид хидроформиат,3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (phenyl) -1H-indazole-3carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -5- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3/7)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-бромобензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [d] isothiazole-3-carboxamide, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-cyclopropylbenzo [s] isothiazole-3-carboxamide, N-((3/7)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, 162162 14-((3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,14 - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-( (3/3)-1 - аз абицикло[2.2.2]о кт-3-ил )-6-(3-флуо рофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N- ((3/3) -1 - I abicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, 14-((3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,14 - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, 14-((3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо(с!]изотиазол-3-карбоксамид,14 - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo (s) isothiazole-3-carboxamide, 14-((3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо[0]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,14 - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo [O] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3/3) -1 -аз аби цикл о[2.2.2] окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-и л) бензоли зотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/3) -1-az or cyclo o [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzene zothiazole-3-carboxamide, N-( (3/3)-1 - азаби цикл о[2.2.2]окт-3-ил )-6-(3-фуран-3-и л) бензоли зотиазол-3-карбо ксам и д хидроформиат,N- ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-furan-3-yl) benzene zothiazole-3-carbo xam and d hydroformate, N-((3/3)-1 -азабицикл о[2.2.2] окт-3-ил)-6-мето кси бензо[с1] и зотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-methoxy benzo [C1] and zothiazole-3-carboxamide, N-((3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (morpholin-4-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3/3)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо(с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo (C1] isothiazole-3-carboxamide, N-((3/3)-1 -азабицикл о(2.2.2]окт-3-ил)-6-фенил бе н зо [с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/3) -1-azabicyclo (2.2.2] oct-3-yl) -6-phenyl benzo [s] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3/?)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide, 14-((3/?)-1 -азабицикл о [2.2.2]окт-3-ил)-6-(п и ри дин-3-ил)бензо(с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,14 - ((3R) -1-Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (n and rin-3-yl) benzo (R) isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3/3)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [O] isothiazole-3-carboxamide, М-((3/3)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/3) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, 163163 N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide, 14-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бромо)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,14 - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-Zcarboxamide, N-((3/7)-1 -азабици кло [2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1 Н-индазолЗ-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole 3-carboxamide hydroformate, 14-((3/7)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид хидроформиат,14 - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-Zcarboxamide hydroformate, 14-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,14 - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3/7)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N - ((3/7) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((35)-1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил )-6-бромобензо[с!]из отиазол-3-карбоксамид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-bromobenzo [c] from othiazole-3-carboxamide, 14-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид,14 - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-cyclopropylbenzo [s] isothiazole-3-carboxamide, N-( (35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (2-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, М-((35)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-флуорофенил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (3-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, Г4-( (35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-флуорофенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N4- ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (4-fluorophenyl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-methoxybenzo [d] isothiazole-3-carboxamide, N-((35)-1 -азабици кло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[б]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (morpholin-4-yl) benzo [6] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, 164164 N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[с!]-изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6-phenylbenzo [d] -isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[с1]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (pyridin-4-yl) benzo [C1] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) benzo [d] isothiazole-3-carboxamide, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бромо)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (bromo) -1H-indazole-3-carboxamide, N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1 Н-индазолЗ-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (furan-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1 Н-индазол-Зкарбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (phenyl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-2-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3S)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1 Н-индазол-З-карбоксамид хидроформиат,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -6- (thiophen-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide hydroformate, N-((3/?)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[0]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -7-methoxybenzo [O] isothiazole-3-carboxamide, N-((3S)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[с!]изотиазол-3-карбоксамид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -7-methoxybenzo [d] isothiazole-3-carboxamide, N-((3f?)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-М-(1 Н-индазол-З-ил метил) амин,N - ((3f) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) -N- (1H-indazol-3-yl methyl) amine, N-((3S)-1 - азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-М-(1 Н-индазол-З-ил метил) амин, N - ((3S) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) -N- (1H-indazol-3-yl methyl) amine, N-((3fl)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид дихидрохлорид,N - ((3fl) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-4-carboxamide dihydrochloride, 165165 N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид дихидрохлорид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) benzothiazole-4-carboxamide dihydrochloride, N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide, N-((35)-1 -азаби цикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-4-карбоксамид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-4-carboxamide, N-(1 Н-индазол-4-ил)-1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид,N- (1H-indazol-4-yl) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-(1 -азаби цикло [2,2,2] окт-3-ил)-И-(1 Н-индазол-4-илметил)амин,N- (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) -N- (1H-indazol-4-ylmethyl) amine, N-((35)-1 - азаби цикло[2,2,2] окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N - ((35) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride, N-((3S) -1 -азаби цикло[2,2,2] окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N - ((3S) -1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) benzothiazole-7-carboxamide hydrochloride, N-(1 -азаби цикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide, N-(1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide hydrochloride, N-((35) -1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide, N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид хидрохлорид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide hydrochloride, N-((35)-1 -азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide, N-((35)-1 - азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1 Н-индазол-7-карбоксамид хидрохлорид, бензотиазол-4-карбоксамид, Н-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил, (R) бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил, (S) бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил, 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-IH-индазол-З-ил, (S) 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-IH-индазол-Зил,N - ((35) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl) -1H-indazole-7-carboxamide hydrochloride, benzothiazole-4-carboxamide, H-1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl, (R) benzothiazole-4-carboxamide, N-1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl, (S) benzothiazole-4-carboxamide, N-1-azabicyclo [2, 2,2] oct-3-yl, 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-3-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct -3-ylcarboxamide, N-1H-indazole-Zyl, 166166 (R) (R) 1 -азаб ицикло[2,2,2] окт-3-ил карбоксамид, 1-azab Icyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide, N-1 Н-индазол-3- N-1H-indazole-3- ИЛ, IL, (S) (S) 1 -аз аби цикло [2,2,2]окт-3-ил карбоксамид, 1-az or cyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide, N-1 Н-индазол-4- N-1H-indazole-4- ИЛ, IL, (R) (R) 1 -азаб ицикло [2,2,2] окт-3-ил карбоксамид, 1-azab Icyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide, N-1 Н-индазол-4- N-1H-indazole-4- ИЛ, IL,
(S)(S) ИЛ, £ (R)IL, £ ( R ) ИЛ,IL, 1 -азаб и цикло[2,2,2]окт-3-ил карбоксамид, N-1 Н-индазол-7-ил,1-azab and cyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide, N-1H-indazol-7-yl, 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-71 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, N-1 Н-индазол-71-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazole-71-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, N-1H-indazol-7 1 -азаб ицикло[2,2,2]окт-3-ил карбоксамид, бензотиазол-4-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил, (R) 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,1-azabcyclo [2,2,2] oct-3-yl carboxamide, benzothiazol-4-yl, (S) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-4-yl, ( R) 1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-4-yl, 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил, (S) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил, (R) 1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-З-илметил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-З-илметил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-илметил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-илметил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил метил )-амин, (S) (1 - азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-илметил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-илметил)-амин, (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)-амин, (S) (1 - азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-илметил)-амин, (R) (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-ил метил)-амин, (S) (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)-амин, (R) (1 - азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-илметил)-амин,1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7-yl, (S) 1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7-yl, (R) 1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-ylcarboxamide, benzothiazol-7-yl, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3 -ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3-ylmethyl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2, 2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-4-ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazole -4-ylmethyl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-yl methyl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2, 2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazole -5-ylmethyl) -amine, (1- zabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-ylmethyl) -amine, (S) (1 - azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1 N-indazol-6-ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-ylmethyl) -amine, (1-azabicyclo [2 , 2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-yl methyl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H- indazol-7-ylmethyl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-ylmethyl) -amine, 167 (1 -азаб и цикл ο [2,2,2] окт-3-ил)- (бензотиазол-4-ил метил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил метил) амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил метил)-амин, (S) (1 - азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил метил )амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин, (1 -аз аби цикл о [2,2,2] окт-3-ил)- (бензотиазол-6-и л метил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-ил метил)амин, (R) (1 -азаби ци кло [2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-и л метил)амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил метил) - амин, (1 -азаби ци кло [2,2,2] окт-3-ил)-(бензотиазол-7-и л метил)(1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-3-ил)-амин, (S) (1 - азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-3-ил)-амин, (R) (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-ил)-амин, (S) (1 - азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-4-ил)-амин, (R) (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-5-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-ил)-амин, (S) амин,167 (1-azab and cycle ο [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-yl methyl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3 -yl) - (benzothiazol-4-yl methyl) amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-ylmethyl) amine, (1-azabicyclo [2 , 2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-yl methyl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-yl) methyl) amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-ylmethyl) amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct- 3-yl) - (benzothiazol-6-ylmethyl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-ylmethyl) amine, (R ) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-ylmethyl) amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazole -7-yl methyl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-ylmethyl) (1-azabicyclo [2,2,2] oct -3-yl) - (benzothiazol-7-ylmethyl) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3-yl) -amine, (S) (1 - azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-3-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - ( 1H-indazol-3-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-4-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [ 2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-4-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H- indazol-4-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2, 2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-5-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazole -5-yl) -amine, (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-yl) -amine, (S) amine, - (R>- ( R > амин.amine. 168 (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-6-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(1 Н-индазол-7-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-ил)-амин, (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-ил)-амин, (1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил)-амин, (S) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил)-амин, (R) (1 -азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-ил)-амин, и негови физиологични соли.168 (S) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-6-yl) -amine, (R) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct -3-yl) - (1H-indazol-6-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-yl) -amine, (S) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (1H-indazol-7-yl) -amine, (R) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct- 3-yl) - (1H-indazol-7-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-yl) -amine, (S) ( 1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-4-yl) -amine, (R) (1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazole -4-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-5-yl) -amine, (1 -yes cyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6 -yl) -amine, (R) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-6-yl) -amine, (1-azabicyclo [2,2,2] oct- 3-yl) - (benzothiazol-7-yl) -amine, (S) (1-azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-yl) -amine, (R) ( 1-Azabicyclo [2,2,2] oct-3-yl) - (benzothiazol-7-yl) -amine, and its physiological salts. 22. Фармацевтичен състав, съдържащ съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 и фармацевтично приемлив носител.A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 21 and a pharmaceutically acceptable carrier. 23. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за селективно активиране/стимулиране на «-7 никотинови рецептори у бозайник, като активирането/стимулирането има лечебен ефект, включващо прилагане към нуждаещото се животно на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the selective activation / stimulation of? -7 nicotinic receptors in a mammal, the activation / stimulation having a therapeutic effect comprising administering to the animal in need an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21. 24. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение наUse of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment of 169 болен, страдащ от психотични смущения, невродегенеративни заболявания, включващи дисфункция на холинергичната система и състояния на влошаване на паметта и/или познавателната способност, включващо прилагане към болния на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.A patient suffering from psychotic disorders, neurodegenerative disorders, including cholinergic system dysfunction and conditions of memory impairment and / or cognition, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21. 25. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение на болен, страдащ от деменция и други състояния със загуба на памет, включващо прилагане към болния на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment of a patient suffering from dementia and other conditions with memory loss, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21. 26. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение на болен, страдащ от влошаване на паметта, дължащо се на слабо възрастово увреждане на познавателната способност, болест на Алцхаймер, шизофрения. Паркинсонова болест, болест на Хънтингтън, болест на Пик, болест на Крейтцфелд-Якоб, де пресия, стареене, травма на главата, удар, хипоксия на ЦНС, мозъчна сенилност или мултиинфарктна деменция включващо прилагане на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment of a patient suffering from memory impairment due to poor age-related cognitive impairment, Alzheimer's disease, schizophrenia. Parkinson's disease, Huntington's disease, Peak disease, Creutzfeldt-Jakob disease, de press, aging, head trauma, stroke, CNS hypoxia, cerebral senility or multi-infarction dementia comprising administering an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21. 27. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение и/или превенция на деменция при болен от болестта на Алцхаймер, включващо прилагане към болния на терапевтично ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21, за да инхибира свързването на амилоиден бета пептид с nAChRs.Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment and / or prevention of dementia in a patient with Alzheimer's disease, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21, to inhibit the binding of an amyloid beta peptide to nAChRs. до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение наto 21 for the preparation of a medicament for the treatment of 28. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1Use of a compound according to any one of claims 1 1 70 болен за алкохолно отказване или за лечение на болен с терапия против интоксикация, включващо прилагане към болния на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.A patient for alcohol withdrawal or treatment for a patient with intoxication therapy comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21. 29. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение на болен с цел неврозащита срещу увреждане, свързано с удари и исхемия и глутамат-индуцирана повишена токсичност, включващо прилагане към болния на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment of a patient for neuroprotection against stroke and ischemia-related damage and glutamate-induced increased toxicity, including administering to the patient an effective amount of a compound according to any one claim 1 to 21. 30. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение на болен, страдащ от никотиново пристрастяване, болка, отпадналост след продължително пътуване с реактивен самолет, затлъстяване и/или диабет, или за провокиране прекратяване на пушенето у болен, включващо прилагане към болния на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment of a patient suffering from nicotine addiction, pain, fatigue after prolonged jet travel, obesity and / or diabetes, or to provoke smoking cessation in a patient. a patient comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21. 31. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение на болен, страдащ от слабо изразено влошаване на познавателната способност (MCI), съдова деменция (VaD), възрастово нама~ ване на познавателната способност (AACD), амнезия, свързана с операция при отворено сърце, сърдечен арест, обща анестезия, дефицит на памет от прилагане на анестезиращи средства, увреждане на познавателната способност вследствие недостиг на сън, синдром на хронична умора, нарколепсия, деменция, вследствие на СПИН, увреждане на познавателната способност вследствие епилепсия, синдром на Даун, деменция вследствие алкохолизъм, увреждания в памет-Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment of a patient suffering from mild cognitive impairment (MCI), vascular dementia (VaD), age-related cognitive impairment (AACD) , open-heart amnesia, cardiac arrest, cardiac arrest, general anesthesia, memory impairment of anesthetics, cognitive impairment due to sleep deprivation, chronic fatigue syndrome, narcolepsy, dementia, AIDS, disability cognitive impairment due to epilepsy, Down syndrome, dementia due to alcoholism, memory impairment, 1 71 та, причинени от лекарство/вещество, деменция пуглистика (синдром на Боксер) или животинска деменция, включващо прилагане към болния на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.Medicinal products / substances, bully dementia (Boxer syndrome) or animal dementia comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21. 32. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 Use of a compound according to any one of claims 1 ДО 21 за получаване на лекарствено средство за лечение на болен, страдащ от болестно състояние свързано с понижена активност на никотинов ацетилхолинов рецептор, включващо прилагане към болния на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.K 21 for the preparation of a medicament for the treatment of a patient suffering from a disease condition associated with a decreased activity of the nicotine acetylcholine receptor, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21. 33. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение или профилактика на болест или състояние, дължащи се на дис функция на предаването на никотинов ацетилхолинов рецептор у бозайник, включващо прилагане към бозайника на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease or condition due to a disfunction of transmitting a nicotine acetylcholine receptor to a mammal comprising administering to the mammal an effective amount of a compound according to any claim by 1 до 21.1 to 21. 34. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение или профилактика на болест или състояние, дължащи се на недоразвити или лошо функциониращи никотинови ацетилхолинови рецептори у бозайник, включващо прилагане към бозайника на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease or condition due to underdeveloped or poorly functioning nicotinic acetylcholine receptors in a mammal, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound according to any claim 1 to 21. 35. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение или профилактика на болест или състояние, дължащи се на потиснато предаване на никотинов ацетилхолинов рецептор у бозайник, включващо прилагане към бозайника на ефективноUse of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease or condition due to the repressed delivery of a nicotine acetylcholine receptor to a mammal comprising administering to the mammal an effective 172 количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до172 amount of a compound according to any one of claims 1 to 21.21. 36. Използване на съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21 за получаване на лекарствено средство за лечение или профилактика на болест или състояние, дължащи се на загуба на холинергични синапсиси у бозайник, включващо прилагане към бозайника на ефективно количество от съединение съгласно всяка претенция от 1 до 21.Use of a compound according to any one of claims 1 to 21 for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease or condition due to loss of cholinergic synapses in a mammal, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 21.
BG109117A 2002-09-25 2005-04-11 Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof BG109117A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41315102P 2002-09-25 2002-09-25
US44846903P 2003-02-21 2003-02-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG109117A true BG109117A (en) 2005-12-30

Family

ID=32045238

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG109117A BG109117A (en) 2002-09-25 2005-04-11 Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof

Country Status (26)

Country Link
US (6) US7429664B2 (en)
EP (2) EP1543000B1 (en)
JP (2) JP4890762B2 (en)
KR (1) KR101129933B1 (en)
CN (1) CN100484937C (en)
AU (1) AU2003276919B2 (en)
BG (1) BG109117A (en)
BR (1) BR0314485A (en)
CA (1) CA2499128C (en)
CZ (1) CZ2005252A3 (en)
EC (1) ECSP055699A (en)
EE (1) EE05516B1 (en)
ES (1) ES2405594T3 (en)
HK (1) HK1083831A1 (en)
HR (1) HRP20050266A2 (en)
HU (1) HUP0500610A3 (en)
MA (1) MA27453A1 (en)
MX (1) MXPA05003317A (en)
NO (1) NO332535B1 (en)
NZ (1) NZ539049A (en)
PL (1) PL210065B1 (en)
RS (1) RS53147B (en)
RU (1) RU2391341C2 (en)
SK (1) SK288115B6 (en)
WO (1) WO2004029050A1 (en)
ZA (1) ZA200502465B (en)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164139A1 (en) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-heteroaryl carboxamides
GB0220581D0 (en) 2002-09-04 2002-10-09 Novartis Ag Organic Compound
RU2391341C2 (en) 2002-09-25 2010-06-10 Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн Indazoles, bentothiazoles, benzoisothiazoles, production and use thereof
NZ550534A (en) 2004-03-25 2009-07-31 Memory Pharm Corp Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
AU2012202336B2 (en) * 2004-03-25 2015-01-22 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, Benzothiazoles, Benzoisothiazoles, Benzisoxazoles, and Preparation and Uses Thereof
CA2567977A1 (en) * 2004-04-22 2006-01-05 Memory Pharmaceutical Corporation Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
PE20060437A1 (en) 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag AZA-BICYCLONONE COMPOUNDS AS CHOLINERGIC LINKS OF nAChR
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
AU2005319248A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Memory Pharmaceuticals Corporation Nicotinic alpha-7 receptor ligands and preparation and uses thereof
NZ560969A (en) * 2005-02-17 2010-08-27 Albany Molecular Res Inc Benzoxazole carboxamides for treating chemotherapy-induced vomiting and irritable bowel syndrome
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
JP2009509964A (en) * 2005-09-23 2009-03-12 メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション Indazoles, benzothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and their production and use
GB0521508D0 (en) 2005-10-21 2005-11-30 Novartis Ag Organic compounds
CA2627089A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-18 Memory Pharmaceuticals Corporation 1 h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
GB0525672D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0525673D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
AU2007281678B2 (en) * 2006-08-07 2012-08-02 Albany Molecular Research, Inc. 2-aminobenzoxazole carboxamides as 5HT3 modulators
WO2008061109A2 (en) * 2006-11-15 2008-05-22 Forest Laboratories Holdings Limited Indazole derivatives useful as melanin concentrating receptor ligands
JP5292300B2 (en) 2006-11-24 2013-09-18 エーシー イミューン ソシエテ アノニム N- (methyl) -1H-pyrazol-3-amine derivatives, N- (methyl) -pyridin-2-amine derivatives, and N for the treatment of diseases related to amyloid or amyloid-like proteins such as Alzheimer's disease -(Methyl) -trizol-2-amine derivatives
KR20100041805A (en) 2007-07-03 2010-04-22 액테리온 파마슈티칼 리미티드 3-aza-bicyclo[3.3.0]octane compounds
RU2478099C2 (en) 2007-07-27 2013-03-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд 2-aza-bicyclo[3,3,0]octane derivatives
SA08290475B1 (en) 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2S,3R)-N-(2-((3-Pyridinyl)Methyl)-1-Azabicyclo[2.2.2]Oct-3-yl)Benzofuran-2-Carboxamide, Novel Salt forms, and Methods of Use Thereof
JP5323834B2 (en) * 2007-08-17 2013-10-23 エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド Indole compounds as cell necrosis inhibitors
WO2009046025A1 (en) * 2007-10-01 2009-04-09 Comentis, Inc. Quinuclidin-4-ylmethyl 1h-indole-3-carboxylate derivatives as alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor ligands for the treatment of alzheimer's disease
WO2009043780A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrazole-substituted aryl amide derivatives and uses thereof
JP2011516489A (en) 2008-03-31 2011-05-26 ユニバーシティ・オブ・サウス・フロリダ Treatment of disease-induced ataxia and ataxia imbalance
EP2300012A4 (en) * 2008-05-23 2011-07-06 Univ South Florida Method of treating peripheral nerve sensory loss using compounds having nicotinic acetylcholine receptor activity
WO2010002251A1 (en) * 2008-07-01 2010-01-07 De Staat Der Nederlanden, Vert. Door De Minister Van Vws Vaccine against amyloid folding intermediate
TR201807944T4 (en) 2008-11-19 2018-06-21 Forum Pharmaceuticals Inc (R) -7-chloro-N- (quinuclidin-3-yl) benzo [b] thiophene-2-carboxamide, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and treatment of negative symptoms of schizophrenia.
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
WO2010111060A1 (en) * 2009-03-23 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
JO3250B1 (en) 2009-09-22 2018-09-16 Novartis Ag Use of nicotinic acetylcholine receptor alpha 7 activators
EP2311823A1 (en) 2009-10-15 2011-04-20 AC Immune S.A. 2,6-Diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases
US20110172428A1 (en) * 2010-01-12 2011-07-14 Shan-Ming Kuang Methods for the preparation of indazole-3-carboxylic acid and n-(s)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1h-indazole-3-carboxamide hydrochloride salt
EP2569301A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Abbvie Inc. Indazole inhibitors of kinase
ES2746850T3 (en) 2010-05-17 2020-03-09 Forum Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical formulations comprising crystalline forms of (R) -7-chloro-N- (quinuclidin-3-yl) benzo (b) thiophene-2-carboxamide monohydrate hydrochloride
US8242276B2 (en) 2010-06-30 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Methods for the preparation of N-(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride salt
CN103260619A (en) 2010-07-26 2013-08-21 英维沃医药有限公司 Treatment of cognitive disorders with certain alpha- nicotinic acid receptor agonists in combination with acetylcholinesterase inhibitors
EP2632268A4 (en) * 2010-10-29 2014-09-10 Merck Sharp & Dohme Novel compounds that are erk inhibitors
JP2014503568A (en) 2011-01-27 2014-02-13 ノバルティス アーゲー Use of nicotinic acetylcholine receptor α7 activator
KR101928505B1 (en) * 2011-01-28 2018-12-12 에스케이바이오팜 주식회사 Pharmaceutical composition comprising pyridone derivatives
KR20140018286A (en) 2011-03-18 2014-02-12 노파르티스 아게 Combinations of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor activators and mglur5 antagonists for use in dopamine induced dyskinesia in parkinson's disease
EP2768507B1 (en) 2011-10-20 2019-12-11 Novartis AG Biomarkers predictive of responsiveness to alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor activator treatment
MX358512B (en) 2012-05-08 2018-08-24 Forum Pharmaceuticals Inc Methods of maintaining, treating or improving cognitive function.
JOP20130213B1 (en) 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co 5-ht3 receptor antagonists
RU2528641C2 (en) * 2012-08-22 2014-09-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method of treating patients with dyspepsia syndrome combined with overweight
JP2014101316A (en) * 2012-11-20 2014-06-05 Toyobo Co Ltd METHOD OF MANUFACTURING BENZO[1,2-d;4,5-d']BISTHIAZOLE COMPOUND
JP6114951B2 (en) 2012-12-11 2017-04-19 ノバルティス アーゲー Biomarkers that predict responsiveness to treatment with alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor activators
CN105246485B (en) 2013-01-15 2019-03-15 诺华有限公司 The application of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors agonist
CN105263495B (en) 2013-01-15 2019-05-14 诺华有限公司 The application of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors agonist
US20150313884A1 (en) * 2013-01-15 2015-11-05 Novartis Ag Use of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
MX362819B (en) 2013-01-15 2019-02-18 Novartis Ag Use of alpha 7 nicotinic receptor agonists for the treatment of narcolepsy.
JP6586104B2 (en) 2014-03-20 2019-10-02 サミュメッド リミテッド ライアビリティ カンパニー 5-Substituted indazole-3-carboxamides and methods for their preparation and use
JP7055017B2 (en) 2014-09-29 2022-04-15 武田薬品工業株式会社 Crystalline 1- (1-methyl-1H-pyrazole-4-yl) -N-((1R, 5S, 7S) -9-methyl-3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] nonane- 7-Il) -1H-Indole-3-Carboxamide
GB2535427A (en) 2014-11-07 2016-08-24 Nicoventures Holdings Ltd Solution
CN107033087B (en) * 2016-02-04 2020-09-04 西华大学 1H-indazole-4-amine compounds and use thereof as IDO inhibitors
US10669283B2 (en) * 2016-12-26 2020-06-02 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Compound and pharmacologically acceptable salt thereof
CN108689938B (en) * 2017-04-10 2021-07-30 西华大学 Polysubstituted indazoles and their use as IDO inhibitors
WO2019018853A1 (en) * 2017-07-21 2019-01-24 Kadmon Corporation, Llc Inhibitors of rho associated coiled-coil containing protein kinase
JP7383598B2 (en) * 2017-07-21 2023-11-20 カドモン コーポレイション，リミティド ライアビリティ カンパニー Inhibitors of Rho-related coiled-coil-containing protein kinases
WO2019057946A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Multi-cyclic aromatic compounds as factor d inhibitors
KR20200126393A (en) 2018-02-23 2020-11-06 사뮤메드, 엘엘씨 5-heteroaryl substituted indazole-3-carboxamide and preparation and use thereof

Family Cites Families (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL59004A0 (en) 1978-12-30 1980-03-31 Beecham Group Ltd Substituted benzamides their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FI74707C (en) 1982-06-29 1988-03-10 Sandoz Ag FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV TERAPEUTISKT ANVAENDBARA ALKYLENOEVERBRYGGADE PIPERIDYLESTRAR ELLER -AMIDER AV BICYKLISKA KARBOXYLSYROR.
JPS5936675A (en) 1982-07-13 1984-02-28 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト Cyclic carboxylic acid piperidyl ester and amide derivative
FR2548666A1 (en) 1983-07-08 1985-01-11 Delalande Sa New nortropane and granatane derivatives, process for their preparation and their application in therapeutics
DE3429830A1 (en) 1983-08-26 1985-03-07 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach AUTOMATIC CARBONIC ACID AND SULPHONIC ACID ESTERS OR AMIDES
US4605652A (en) * 1985-02-04 1986-08-12 A. H. Robins Company, Inc. Method of enhancing memory or correcting memory deficiency with arylamido (and arylthioamido)-azabicycloalkanes
US4937247A (en) 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
EP0200444B1 (en) 1985-04-27 1992-11-11 Beecham Group Plc Azabicyclononyl-indazole-carboxamide having 5-ht antagonist activity
GB8623142D0 (en) 1986-09-26 1986-10-29 Beecham Group Plc Compounds
US5204356A (en) 1985-07-24 1993-04-20 Glaxo Group Limited Treatment of anxiety
GB8518658D0 (en) 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB8520616D0 (en) 1985-08-16 1985-09-25 Beecham Group Plc Compounds
IN166416B (en) 1985-09-18 1990-05-05 Pfizer
US4910193A (en) 1985-12-16 1990-03-20 Sandoz Ltd. Treatment of gastrointestinal disorders
HU202108B (en) 1986-07-30 1991-02-28 Sandoz Ag Process for producing pharmaceutical compositions containing serotonine antqgonistic derivatives of indol-carboxylic acid or imidazolyl-methyl-carbazol
GB8701022D0 (en) 1987-01-19 1987-02-18 Beecham Group Plc Treatment
AU616706B2 (en) 1987-11-14 1991-11-07 Beecham Group Plc 5-ht3 receptor antagonists for treatment of cough and bronchoconstriction
US4950759A (en) 1988-07-07 1990-08-21 Duphar International Research B.V. Substituted 1,7-annelated 1H-indazoles
US4895943A (en) 1988-10-25 1990-01-23 Pfizer Inc. Preparation of 1,4-diazabicyclo(3.2.2)nonane
EP0377238A1 (en) 1988-12-22 1990-07-11 Duphar International Research B.V New annelated indolo (3,2-c)-lactams
US5223625A (en) 1988-12-22 1993-06-29 Duphar International Research B.V. Annelated indolo [3,2,-C]lactams
WO1990014347A1 (en) 1989-05-24 1990-11-29 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Indole derivatives and medicine
US5446050A (en) 1989-11-17 1995-08-29 Pfizer Inc. Azabicyclo amides and esters as 5-HT3 receptor antagonists
GB8928837D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
US5098889A (en) 1990-09-17 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing or inhibiting loss of cognitive function employing a combination of an ace inhibitor and a drug that acts at serotonin receptors
US5192770A (en) 1990-12-07 1993-03-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Serotonergic alpha-oxoacetamides
HU211081B (en) 1990-12-18 1995-10-30 Sandoz Ag Process for producing indole derivatives as serotonin antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
JPH06506443A (en) 1991-01-09 1994-07-21 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー Azabicyclic and azatricyclic derivatives, processes and intermediates thereof, and pharmaceutical compositions containing the compounds
ES2153357T3 (en) 1991-03-01 2001-03-01 Univ Florida USE OF NICOTINAL ANALOGS FOR THE TREATMENT OF DEGENERATIVE DISEASES OF THE NERVOUS SYSTEM.
GB9121835D0 (en) 1991-10-15 1991-11-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US5273972A (en) 1992-03-26 1993-12-28 A. H. Robins Company, Incorporated [(2-diakylaminomethyl)-3-quinuclidinyl]-benzamides and benzoates
CA2142610C (en) 1992-08-31 2003-09-16 William R. Kem Anabaseine derivatives useful in the treatment of degenerative diseases of the nervous system
US5679673A (en) 1992-09-24 1997-10-21 The United States Of America, Represented By The Department Of Health And Human Services Aralkyl bridged diazabicycloalkane derivatives for CNS disorders
IT1256623B (en) 1992-12-04 1995-12-12 Federico Arcamone TACHYCHININ ANTAGONISTS, PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND USE IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS
GB9226573D0 (en) 1992-12-21 1993-02-17 Ici Plc Heterocyclic compounds
DE69535592T2 (en) 1994-03-25 2008-06-12 Isotechnika, Inc., Edmonton IMPROVING THE EFFECTIVENESS OF MEDICINES BY DEUTERIZATION
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
GB9406857D0 (en) 1994-04-07 1994-06-01 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
DK0780372T3 (en) 1995-12-21 2002-03-11 Syngenta Participations Ag 3-Amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and methods for their preparation
SE9600683D0 (en) 1996-02-23 1996-02-23 Astra Ab Azabicyclic esters of carbamic acids useful in therapy
US5714946A (en) * 1996-04-26 1998-02-03 Caterpillar Inc. Apparatus for communicating with a machine when the machine ignition is turned off
US6624173B1 (en) 1997-06-30 2003-09-23 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions for treating and/or preventing CNS disorders
KR100247563B1 (en) 1997-07-16 2000-04-01 박영구 Chiral 3,4-epoxybutir acid
US6277870B1 (en) 1998-05-04 2001-08-21 Astra Ab Use
ATE255888T1 (en) 1998-06-01 2003-12-15 Ortho Mcneil Pharm Inc TETRAHYDRONAPHTALENE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
US6953855B2 (en) 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
SE9900100D0 (en) 1999-01-15 1999-01-15 Astra Ab New compounds
FR2788982B1 (en) 1999-02-02 2002-08-02 Synthelabo PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING NICOTINE AND THEIR APPLICATION IN SMOKING WITHDRAWAL
FR2791678B1 (en) 1999-03-30 2001-05-04 Synthelabo 1,4-DIAZABICYCLO [3.2.2] NONANE-4-CARBOXYLATES AND -CARBOXAMIDES DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
US6313110B1 (en) 1999-06-02 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Substituted 2H-1,3-diazapin-2-one useful as an HIV protease inhibitor
DE19928846A1 (en) * 1999-06-24 2001-03-08 Bosch Gmbh Robert Common rail injector
ATE312100T1 (en) 1999-09-28 2005-12-15 Eisai Co Ltd QUINUCLIDINE COMPOUNDS AND MEDICATIONS THAT CONTAIN THESE AS ACTIVE INGREDIENTS
SE9903760D0 (en) 1999-10-18 1999-10-18 Astra Ab New compounds
SE9903997D0 (en) 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New compounds
SE9903998D0 (en) 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New compounds
SE9904176D0 (en) 1999-11-18 1999-11-18 Astra Ab New use
US6747638B2 (en) * 2000-01-31 2004-06-08 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Adhesion type area sensor and display device having adhesion type area sensor
CA2399791A1 (en) 2000-02-11 2001-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases
GB0010955D0 (en) 2000-05-05 2000-06-28 Novartis Ag Organic compounds
ATE292636T1 (en) 2000-05-25 2005-04-15 Targacept Inc HETEROARYLDIAZABICYCLOALKANES AS LIGANDS FOR THE NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
FR2809732B1 (en) 2000-05-31 2002-07-19 Sanofi Synthelabo DERIVATIVES OF 4 (-2-PHENYLTHIAZOL-5-yl) -1,4-DIAZABICYCLO- [3.2.2] NONANE, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPY APPLICATION
JP4616971B2 (en) 2000-07-18 2011-01-19 田辺三菱製薬株式会社 1-azabicycloalkane compounds and pharmaceutical uses thereof
US6492385B2 (en) 2000-08-18 2002-12-10 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
AU2001282875A1 (en) 2000-08-21 2002-03-04 Pharmacia And Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
WO2002015662A2 (en) 2000-08-21 2002-02-28 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor antagonists
AU2002211176A1 (en) 2000-11-01 2002-05-15 Respiratorius Ab Composition comprising serotonin receptor antagonists, 5 ht-2 and 5 ht-3
US20020086871A1 (en) 2000-12-29 2002-07-04 O'neill Brian Thomas Pharmaceutical composition for the treatment of CNS and other disorders
DE60216830T2 (en) 2001-02-06 2007-06-14 Pfizer Products Inc., Groton Pharmaceutical compositions for the treatment of disorders of the CNS or other diseases
PE20021019A1 (en) 2001-04-19 2002-11-13 Upjohn Co SUBSTITUTED AZABYCLE GROUPS
JP2004538268A (en) 2001-06-01 2004-12-24 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ Novel heteroaryl-diazabicycloalkanes as CNS-modulators
EP1403255A4 (en) 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma Rho KINASE INHIBITORS
AR036041A1 (en) 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co HETEROCICLIC AROMATIC COMPOUNDS REPLACED WITH QUINUCLIDINE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
AR036040A1 (en) 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co MULTICICLIC HETEROARYL COMPOUNDS REPLACED WITH QUINUCLIDINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
CA2460075A1 (en) 2001-09-12 2003-03-20 Donn Gregory Wishka Substituted 7-aza[2.2.1] bicycloheptanes for the treatment of diseases
BR0213612A (en) 2001-10-02 2004-08-24 Upjohn Co Compound, pharmaceutical composition, use of compound and method for treating disease or condition
US6849620B2 (en) 2001-10-26 2005-02-01 Pfizer Inc N-(azabicyclo moieties)-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease
JP2005511574A (en) 2001-10-26 2005-04-28 ファルマシア アンド アップジョン カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー N-azabicyclo-substituted heterobicyclic carboxamides as NACHR agonists
EP1442037A1 (en) 2001-11-09 2004-08-04 PHARMACIA &amp; UPJOHN COMPANY Azabicyclic-phenyl-fused-heterocyclic compounds and their use as alpha7 nachr ligands
DE10156719A1 (en) 2001-11-19 2003-05-28 Bayer Ag New N-(aza-bicycloalkyl)-benzo-heterocyclic carboxamides, useful as Alpha-7-nicotinic acetylcholine receptor ligands for e.g. improving attention, concentration, learning and/or memory performance
DE10162375A1 (en) 2001-12-19 2003-07-10 Bayer Ag Bicyclic N-aryl amides
DE10305922A1 (en) 2002-06-10 2004-03-04 Bayer Ag New N-azabicyclooctyl bicyclic heteroaryl carboxamides, are alpha 7-nicotinic acetylcholine receptor ligands useful for improving attention, concentration, learning and/or memory performance
WO2003104227A1 (en) * 2002-01-20 2003-12-18 Bayer Healthcare Ag 2-heteroaryl carboxamides
AU2003217275A1 (en) 2002-02-19 2003-09-09 Pharmacia And Upjohn Company Azabicyclic compounds for the treatment of disease
AU2003214936A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Pharmacia And Upjohn Company Azabicyclic compounds with alfa7 nicotinic acetylcholine receptor activity
DE10211415A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Bayer Ag New azabicycloalkyl carboxylic acid N-biarylamides, are alpha-7-nicotinic acetylcholine receptor ligands useful for improving attention, concentration, learning and/or memory performance
ES2197001B1 (en) 2002-03-26 2004-11-16 Laboratorios Vita, S.A. PROCEDURE FOR OBTAINING A PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUND.
JP2005524712A (en) 2002-05-07 2005-08-18 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ Novel azacycloethynyl derivatives
AU2003227522A1 (en) 2002-05-30 2003-12-19 Neurosearch A/S 3-substituted quinuclidines and their use
GB0218625D0 (en) 2002-08-10 2002-09-18 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
AU2003255767A1 (en) 2002-08-10 2004-02-25 Astex Technology Limited 3-(carbonyl) 1h-indazole compounds as cyclin dependent kinases (cdk) inhibitors
SE0202465D0 (en) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New compounds
SE0202430D0 (en) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New Compounds
RU2391341C2 (en) * 2002-09-25 2010-06-10 Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн Indazoles, bentothiazoles, benzoisothiazoles, production and use thereof
US7456171B2 (en) 2002-10-08 2008-11-25 Sanofi-Aventis 1,4-Diazabicyclo[3.2.2]nonanecarboxamide derivatives, preparation and therapeutic use thereof
MXPA05007689A (en) * 2003-01-22 2005-09-30 Pharmacia & Upjohn Co Llc Treatment of diseases with alpha-7 nach receptor full agonists.
US8106066B2 (en) * 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20090209579A1 (en) 2009-08-20
WO2004029050A1 (en) 2004-04-08
RU2391341C2 (en) 2010-06-10
US20080154037A1 (en) 2008-06-26
US20080176890A1 (en) 2008-07-24
AU2003276919B2 (en) 2013-05-16
ZA200502465B (en) 2006-01-25
US20110212957A1 (en) 2011-09-01
RS20050248A (en) 2007-08-03
ES2405594T3 (en) 2013-05-31
US7429664B2 (en) 2008-09-30
US8134003B2 (en) 2012-03-13
EP1543000B1 (en) 2013-03-06
CN1684962A (en) 2005-10-19
RS53147B (en) 2014-06-30
HRP20050266A2 (en) 2005-10-31
HK1083831A1 (en) 2006-07-14
BR0314485A (en) 2005-07-26
US7943773B2 (en) 2011-05-17
MA27453A1 (en) 2005-07-01
EP2305675A1 (en) 2011-04-06
SK50322005A3 (en) 2005-10-06
HUP0500610A3 (en) 2013-12-30
US20040132790A1 (en) 2004-07-08
EP1543000A1 (en) 2005-06-22
US20120101094A1 (en) 2012-04-26
NO20051985L (en) 2005-06-09
NZ539049A (en) 2007-02-23
SK288115B6 (en) 2013-09-03
NO332535B1 (en) 2012-10-15
CA2499128A1 (en) 2004-04-08
MXPA05003317A (en) 2005-07-05
CZ2005252A3 (en) 2005-11-16
EE05516B1 (en) 2012-02-15
KR101129933B1 (en) 2012-03-23
EE200500011A (en) 2005-06-15
ECSP055699A (en) 2005-05-30
HUP0500610A2 (en) 2005-11-28
PL375764A1 (en) 2005-12-12
CA2499128C (en) 2012-07-31
CN100484937C (en) 2009-05-06
KR20050069999A (en) 2005-07-05
US8252811B2 (en) 2012-08-28
RU2005112712A (en) 2006-02-27
JP4890762B2 (en) 2012-03-07
JP2006503851A (en) 2006-02-02
AU2003276919A1 (en) 2004-04-19
JP2011140509A (en) 2011-07-21
PL210065B1 (en) 2011-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG109117A (en) Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
ES2342675T3 (en) LEGANDS OF THE NICOTINIC ALFA-7 RECEIVER AGAINST DISEASES RELATED TO THE CNS.
JP4995075B2 (en) Indazole, benzothiazole, benzisothiazole, benzisoxazole, and their preparation and use
JP4824578B2 (en) Indoles, 1,2-benzisoxazoles, and 1,2-benzisothiazoles, and their production and use
JP2011241227A (en) Indole, 1h-indazole, 1,2-benzisoxazole, 1,2-benzoisothiazole, and preparation and uses thereof
JP2009514980A (en) 1H-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzisothiazoles, and / chromones, and their production and use
ES2356251T3 (en) INDOLES, 1H-INDAZOLES, 1,2-BENCISOXAZOLES, 1,2-BENCISOTIAZOLES AND PREPARATION AND USES OF THE SAME.