BG107944A - Метод за получаване на бета-аесцин от индийски конски кестен (aesculus indica) - Google Patents

Abstract

Изобретението се отнася до метод за получаване на бета-аесцин от индийски конски кестен (Aesculus indica) чрез пречистване и водно-алкохолна екстракция, разделяне на разтворителите, третиране с база, последвано от пропускане на органичния слой през киселинен двуалуминиев триокис. Методът е опростен, а полученият продукт е от 2,0 до 3,0% с чистота най-малко 90%. а

Description

Друго изобретение се отнася ди^^жам^нт/бъдържайГ стандартен сух ехтрахт от семена на конски кестен, активен спрямо различни видове едема и попргти на венозната кръвоносна система, както и до метод за получаване на този медикамент. При този метод прахът се екстрахира с алкохол и дода до получаване на алкохолна тинктура. Тинктурата се смесва с декстрин и се суши при разпрашаване за следващо получаване на полети с поливинилпиролидон и талк. Навлажнява се с алкохол и се формукането се осьществява с помощта на миксео/гоанулатор или друг апарат за нарязване. Гореописаното получаване включва стандартен екстрак! за лечение на нарушения във венозното кръвообращение, венозна недостатъчност, едема, включваща мозъчно възпаление или отоци (Tobiin. j.. Heese, G. U., 2000, Production of pharmaceutical formulations for treatment of edema and venous disorders, US 6077534).

Аесиинът. известен също като есцин, представлява смес на тритерпенсви салонини и е основната оиоак?ивна съставка на семената, вейките филизите и листата на конския кестен (Mete. К. Ο , Kara, М., Kara. S., мма»iiiiaiive oeremiination oi escin. н comparable study of HPLC and TLCdensitometry, Fitoterapia, 65, 439-443). Осапунена фракция на семената показва наличие на различни мастни киселини, включващи арахидонова, стеаринова.

олеинова и лауринова киселини (Srijayanta, S.

Г*- .... _ Λ f-s ,4, _А ,ί ГД ‘ /4., QUVMWIH. М. U../.

Аесцинът съществува в две форми, като β-аесцин и α-аесцин. β-Аесцинът, се получава от ппотоаесцигенун и баринпогенол, в съотношение 8:2 (Bombardelli,

Ξ., M-razzoni, Р.. Grif'ini, A., 1996, Aesculus hippocastanum L, Fitoterapia, 67, 483511'· Маслото на семената съдържа 65-70% олеинова киселина. Другите съставки включват фенолови киселини, кумариновото производно аескулин въглеводороди, като скален и нонакозан, и циклитоли (Siankovic, S. К., Bastic,

М. Ь.. Jovanovic, J. А., 1987, Ontogenetic distribution of hydrocarbons in horse chestnut seeci {Aesculus iMppccaStanum l.), Herba Polonica. 33, 3-8). Аескулинът, екстрахиран от кората на конския кестен, се използва

3« получаване на • · · · · · · · «« · ···· • · · · · · · « · • ··· · · %·· · 4 · • ····*···· · • · ·»·· ···· състави за лечение на периферйй” ШскулД.рнй‘ богКстй.* хемороиди и козметично третиране на остаряла кожа (Bombardelli, Е., Morazzoni, Р. Griffini.

А 1996, Aesculus hippocastanum L, Fitoterapia, 67, 483-511). Като цяло семената въглеводороди (Duke, J. А, 1985, CRC Handbook of medicinal herbs. Boca Raton.

hL. CRC Press). Напоследък са описани осем биоактивни сапонина. включващи четири нови съединения, получени от Aesculus chinensis. Основен е есцин 'а (6), °о’’ин lb (7). изоеоцин la {&) и изоесцин lb (9) и новите съединения есцин iVc

--тиглоил-28-ацетил протоесцигенин-ор-и~[р-С~глюко1«иранозил (1-2)] [β-Dглюкопиранозил (1 -4)]-р-0-пиокопиранозидуронова киселина) ПО), есцин fVd (2а-ангелоил-28-анетил протоесцигенин-3р-0-[р-0-глюкопиранозил (1-2)] [β-Dглюкопиранозил (1-4)]-р-0-глюкопиранозидуронова киселина) (11). есцин IVe '28-тигпоиппроесцигенин-3р-0-[я-0-глюкопиранозил (1-2)] [р-0-глюкопиранозил • 1-4)]-В-0-глк>копиранозидуронова киселина) (12) есцин IV1 (28-ангелоил προгоесцИгенин-Зр-О-[ц-и-тлюкопнранозил (I-2)] г

it9-тюкопиранозидуронова киселина) (13). Тези съединения са описани, че

HIV-1 прстеаза. Някои от основните съединения, присъстващи сцина, са показани на Фигура 1 (Yang. X.-W.. Zhao. J.. Cin. Y-X... Lin. X.-H Mac-M., Hattori. М Zhang, L.-H., 1999,

Anti-HIV-1 Protease Triterpenoid saponins from th© seeds of Aesculus uliinensio.

Jour. Nat. Prod.. 62 (11) 1510-1513). Получен е противовъзпалителен агент.

състоящ се от аесцин ib и аесцин ПЬ с ангелоилови групи, които е сапониново производно от Aesculus tuppocastanum. Пречистването на аесцин lb и аесцин НЬ се провежда от бутаноловата фракция на метаноловия екстракт след колонна хоомаюграфия. последвана от високоефективна течна хроматография.

(Yanahara, J., Araki, N.. Otsuji, K., 1992, Antiinflammatory Agent, JP 10017591A2).

Ароцинът се пречиства от екстракта ма семената на конския кестен чрез абсорбирана на водния разтвор на семената върху синтетичен полимер (полярен или средно полярен) Абсорбираният аесцин, съдържащ смола, се ·· ·«·· ·· ·♦ ♦* ···· · « ··· · · · • · · · · ···· · · · • ·····»♦·· · • · ···· ···· промива енергично с вода и влиза“· бЪЪ взУимУдейс^Ьи^’ с хидрофилен органичен разтворител или негова смес с вода до получаване на фракция аесцин. освободена от онечиствания Недостатък ча това изобретение е ^ме за пречистване на аесцина се използва синтетична смола под формата на полимери, което води до повишаване на производствените разходи. (Ogawa.

ъ. iViaruzeu, ι\. к. К of aescin. JP G7081325A2) описан е метод за получаване на концентрат, богат на аесцин, от семена па тонскт кестен посредством обезмасляване на семената и екстрахиране с меки киселини .\а ί \j оцетна/мравчена киселина, последвано от освобождаване на семената ’ мазнини о помощта на алкохол с ниско молекулно тегло или ацетон. След ^това екстрактът се гуши до получаване на Фракция богата на аесцин. При този метод недостатъкът е. че прахообразните семена най-напред се третират с хексан по обезмасляване на материала, след това третиране с мека киселина последвано от сушене. След това сухият прах се екстрахира с алкохол с ниско молекулно тегло до получаване на концентрат, богат на аесцин (Menssen, Н. G.. Geyen, М., 1971, Process for the production of an aescrn rich concentrate of active ifuiteiiai from horse chestnut seeds, иъ jouyiu/).

Ипи пьк, аесцин s-c &·κνграхира от конски кестен чрез получаване на комплекси И така обезмаслените конски кестени се тоетират с пропиленгликол, 1,3. бутиленгликол или глицерол с воден разтвор на етанол или воден разтвор на изопропанол дл пслунаБОке 2.5% аесцин, който се счита, че е по-стабилен компонент. Недостатьк на този метод е. че с<ритите на

прах конски кестени най-напред ос обезмаслява г, сле,	Ц FCBCx w'w iluHyMHSu.
комплекс с пропиленгликол. V3. бутиленгликол или глчш	•jι»·*r*η »* τ i*~o
провежда екстракция с воден органичен разтворител.	освобождаване на
аесцина от комплекса и последваща кристализация до	получаване на 2.5%
аесцин. При този метод броят на включените етапи	на пречистване се
пссгкъава. ксс-тс води до повишаване на производствен.'. ι	s разходи. (Dzienget,
К., 1964, Stable saponin containing extract from horse chestni	jtGer. 1,182.385). При

» Ci ·· · · · · · · ·· ♦ · • · · · · · · ·· ···· · 4··· · ·· • · « · ·· ··· ·· • · · · · ·····

APVi' метод, десцинът под формата нЛ*ЯйЛ6’стердЛ οδ’ вкст$ахй|Ьа посредством третиране на семената с 10% воден алкохол _с холестерол в етер и разбъркване в продължение на I час при &0~С. Етеръг (_;θ *Λ '3* (СЦ-АНЪЙ ‘/· О<'.‘ТЗ^Ъ—Ъ* се центрофугира и промива с вода до обезцветяване. Оетдтькет се грогнрд с метанол и материалът се отфилтрува Разтворът се обезцветява с активен въгпен. Метанолът се отделя под вакуум и остатъкът са суши по получаваме ма аесцин. Главният недостатък на този метод е, прахът се подлага на редица етапи обработка за получаване на комплекс с холестерол, провеждане на екстракция, освобождаване на комплекса, центрофугиране на екстрахирания материал, обезцветяване на екстракта и т.н. Следователно, цената на продукта се повишава. (Wagner, J., Bosse, J., 1964, Genuine aescin from horse chestnut extract, US 3163636).

Аесцинът, получен от Aasculus hippocastanum се отделя също и в кристална форма посредством екстрахираме ма смлени семена смесваеми с вода и пропускане на екстракта над катион-сбменна смола. Елуеитът се угаяьа до получаване на суров аесцин при повторно разтваряне в метанол и утаяване с вода. Недостатък на този метод е, че се получава ектракт за преминаване през латиоъ-обменна смола, коетс струва много скъпо. Следователно, цената на продукта расте. (Roti, м., 197 7, Aesculus htooocastanum saponin and salts, Ger. д53094р. При друг метод за изолиране на ρ-аесцин. сухите смлени плодове на КОНСКИЯ КвСТВН G O.y-j τΗ ij v илКилОЛ.

Арсцинът се екстрахира от органичната. Фаза след промяна е полярността посродсТаСАЛ rivi W4.0 ΐίΛ,ίφ-νίίон есtup, wiix 1 ίiicί11ίанu, бикарбонат при pH 5.0 - 5.5. Съотношението σ:Β ваоиоа στ 10-90 по 20’80 в зависимост от източника и селскостопанските условия. Недостатък на този метод отново е това, че броят на етапите на екстрахиране се увеличава като методът става по-дълъг и неефективен по отношение на цената. (Rudolf. R.,

Stanstav. J.. 1378, Isolation of escin from horse chestnut Span. 455.Б93). При друг метоп. аесцинът се екстрахира от смлян конски кестен със смес на водно

И ··

1И t rt И «яЛКилиЛ, • ·· · · · ·· ·· ·· · · • · · · · · · ··· · ···· · · · • · · · · ···· наситен vscas. Органичната*фаза се пречиства посредством смяна на полярността с помощта на етилацетат следващо третиране с натриев бикарбонат при pH 5.0 - 5.5, до получаване на натриева ссл на аесцина. оледва обезцве гяване с активен cci/iCH и ί>ρ;Qi нрее катион-обменна смола до получаване на аесцин в добив 2.2% с температура на топене 220-230 С. Недостатък на този метод отново е това, че броят на етапите

на екстрахиране се увеличава от смяната на полярността с етилацетат, следващо третиране е натриев бикарбонат пропускане през катион-обменна смола до получаване на аесцин в добив 2.2% като по този начин методът става по дълъг, отегчителен и неефективен по отношение на цената. (LEK, Tovarm, ‘97b. isolation of escin from horse chestnut, Ger. 233204). При друг метод, конският кестен се третира с воден разтвор при рН<3 със солна киселина, последвано от повторно екстрахиране с алифатен алкохол С₃.₆ и хлориран Ск₂ въглеводород до получаване на чист аесцин. Недостатък на този метод е, че се аесцин в нисък добив (по-малък от 3%) (Knoll, A. G., 1967, Quantitative recover/ of pure escin from horse chestnut extract, Fr. 1,587,868).

При всички гореспоменати методи за екстракция и пречистване на аесцин от конски кестен (вид Aeseuius} или използваната методология е препалено дълга и отегчителна, повишаваща броя на включените етапи, или се използват други компоненти за осъществяване на екстракцията пречистването, като получаване на комплекси, или са включени използване на смоли (катион/анион), активен въглерод, поддържане на pH чрез използване на кисепина/бааи и промяна на полярността, като производствените разходи се увеличават. От друга страна, в настоящото изобретение е описан опростен, и ‘'Цобеч метод за екстракция и ? |р>енис / ване ча а,е^цс^г·. сн индииски конски кестен (Aesculus tndica).

* · ···· · · · · · · · · • ········· ·

Техническа същнае?· fts изобретението ’··*

Основен обект на настоящото изобретение е па се разработи опростен метод за пречистване на β-аесцин от индийски конски кестен (

Друг обект на настоящото изобретение е да сз разработи песен м удобен метод за екстракция на β-аесцин, компонент с фармацевтична важност, получаван от индийски конски кестен (Aesculus indica), диворастящ във високите планини на Хималаите и неизползван всяка година й етотищл тонове.

Друг обект на настоящото изобретение е да се разработи прос- и удобен метод за пречистване на β-аесцин от индииски конски кестен (Aescuius indium в добив 2.0 - 3.0% от желаните фракции.

Подробно описани© на изобретението

Следователно, обект на настоящото изобретение s прост метод за получаване на β-аесцин от индииски конски кестен {Aescuius tuuic<i), при коию се преодоляват недостатъците от предишните методи. Чистотата ; :а получения ;-<-аесиин е повече от 90% и е сравнима с тази на стандартния търговски β

14.

Следователно, настоящото изобретение се отнася до метод за получаване на β-аесцин от индииски конски кестен {Aescuius нимса).

характеризиращ се с това, че споменатият метод включва етапи на:

i Aescuius иidled) със смес на вода и нискомолекулен алкохол,

б) филтруване на разтвора от етап (а) до получаване на воден алканолен екстракт, о> СТДОЛЯНО нЗ. аЛКаниЛи и· еЛИн (б) ДО ПОЛуЧаваНб ГЛОВнО на ВСщвн екстракт, ·· «··· ·· ·· · ···· • · · · · · · · · • · · · · · · · · · · · • ··«······ · • · ···· ····

») разпределяне на водния ексфАКТОт ет<ЗЛ ί в? несМбсвйем с вода нисш алканол наситенс вода.

д) разделяне на органичния слои и водния слои от етап (г), е} третиране па органичния слой от етап (д) U ОТ Ο.ΰ ДО i.v’/u ВОДОН разтдс-г» на алкален хидроксид ’* отделяне на органичния слой.

ж) промиване на органичния слои о( етап <е) с вода, наситена с несмесваем с вода алканол,

з) пропускане на промития органичен слои от етап (ж) през киселинен двуалуминиев триокис до получаване на органичен разтвор, и .-у t риране на органичния слои от е ran до получаване на бял аморфен прах от и-аесцин с температура на топене 220-225°С, [σ]ο -25 - -30, pH 3.0-4.5.

В един аспект на настоящото изобретение, алканолът с ниско молекулно тегло използван за екстрахиран© на семената се подбира от групата,

В друг аспект на настоящото изобретение съотношението на алканола към водата, използвано при екстракцията, е в граници от 1.1 до 8:2.

В друг аспект на настоящото изобретение, несмесваемият с веда

ΊΠΚ3ΗΟΠ се подбира о^т гочпатя, състояща се от п -бутанол и п-пропанол и пи техни смеси, за предпочитане, п-бутанол.

В друг аспект на настоящото изобретение, алкалният хидроксид, използван за отделяне на органичния слои, се подбира от групата, състояща че от литиев дидрчки.нд, н<л,риев ***.л калиев алддзг.<.*^д, предпочитане, натриев хидроксид

В друг аспект на настоящото изобретение, несмесваемият е вода алканол за промиване при етап (ж) се подбира от групата, състояща се ст п и п-пропзчоп ип^,л техни нмееи ”3. прг'по^,,,''^г?!?е ^η 6^,,τόηογ.

В друг аспект на настоящо ю изобретение, полученият р-аесцин от индийски конски кестен {Aesculus indica) βаесцин е в чиста форма.

В друг аспект на нас гоящо Γθ*·?ΐ5ζ^ρρΐϋβϊ·ί5.··ίοβΜΒ“ότ *на β-аасцин от индийски конски кестен (Aescutus inches) е 2,0 - 2.0%.

Н ApVi qc-пеКТ на настоялото иясбрНТОНИЛ имстптята мд к-аеспци получен от индийски конски кестен е 90 - 95%

В друг аспект на настоящото изобретение е-деоцинъ^. получен съгласно гореспоменатият метод, може да бъде прилаган за промишлено получаван» «·> р-аесцнн, предназна-еч за у яплиога ’ -р^тцезтични състави.

Гореспоменатият метод може па бъде прилаган за диворастящ и за възстановим източник на индииски конски кестен (Aesculus indica) за промишлено получаване на р-аесцин, който иначе всяка година замърсява в стотици тонове Хималайския регион

Настоящите изследвания се отнасят до опростен метод за пречистване на Р-яесцпн от индийски конски кестен (Aescutus tndica), който се състои в (а) сьоиране, сушен» и ‘.;‘снлане с«мена от индийски коиски кесган indica) (б) екстрахирано на д -:гахгаг..т . : ..дни алкохоли с ниско молекулно тегло (метанол/етанол и вода, 1:1 - 8:2) (в) фракциониране на свободния от алкохол екстракт с п-бутанол или изопропанол. наситен с вола py i j..;*-· i/ipuriw на П Oy ι ·Λ :·>;ί·3'ϋ' f,.· 'ipOfiUr·. илилИя SKulpsihi C 0030 U.O i.U/O натриев/калиев хидроксид и разделяне на воден от органичен слои в делителна фуния (д) промиване на органичния слои с вода, наситена с бутанол.

“р:~ускане на -рганач·.··!·* -пек през кипрлинен двуалуминиев триокис (ж) концентрираме но органичния слои до получаване на бял аморфен прах от Ваесцин с температура на топе; а +2и-22о°С, [и.% -2з -30, pH 3.0 4.« и стойност :-п Rf като па р аесцин. καισα co вижда ст ппспжпта за тънкослойна хроматография (хооматогоафия в тънък слои върху силикагел) (разтваряща система: хлороформ, оцетна киселина, метанол, вода; 60, 32, 12, 6). Стандартна проба се взима от Sigma chemicals.

В-Аесцинът са получава от семена на индийски конски кестен (Aesculus indica) ппредс”вп”1 -уп-ип ?::~трахиране с вода и смес на

5 •м» · · · · • « ···· фракциониране на водния слой с бутанол/изопропанол. наситен с сода

Третирането на органичния слои, т.е. на бутаноловатздизопропаноловата фракция с база се извършва в делителна фуния при щматаллс

Промиването на третирания с база органичен слой с вода, наситена с бутано* е последвано от пропускане на органичния слои през киселинен двуалуминиев триокис. Органичният слой се дестилира до получаване на р летцин та⁷? ^.-τι

аморфен прах

В други аспекти на настоящото изобретение, р аесцинът се получава в пречистена форма с температура на топене 220-225°С, [а]о -25 30, pH 3.0· 4.5 н на като ма н-аесиин както се вижда от плочката за тънкослойна 'хроматография в тънък слой върху силикагел) (разтваряща система^- хлороформ оцетна киселина метанол, вода: 00, 32, 12, 6)

Описание на приложените фигури

На Фигура 1 са показани някои о< основните тритеопенови гликозиди, присъстващи е р аесцина.

Примери за изпълнение на изобретението

Следващият пример е даден за илюстрация, без да ограничава обхвата на настоящото изобретение.

Пример

Сухи прахообразни семена от индийски кс-нски кестен {ЛаьАш ir.Jkd,

1.0 kg се поставят в перколатор и се екстрахират на студено с воден алкохол с ниско молекулно тегло, като метанол/етанол в съотношение 1:1 - 2.8 (об./об.).

всеки тт по f 5 - 2 0 литра. Екстракцията се повтаря с ’ 6 до 8 пъти. След *6 ··»< 99 99 9·9999

9 9 9 9 9 9 99

9 99 9 9 6 99 9 99

999 99 999 99 отдег.л:-:е на разтворителя в ротациОйвнгизпарйтел· при ‘Понижено налягане, екстрактът се третира с воден натриев хидроксид (0.5 - 1.0%) и се Фракционира с л-буганол или изопропанол. наситен с вода от ь до ι2 пъти. Смесеният органичен слои, коитс съдържа β аесцин, се промива с воден ::.“”риед хидроксид и промивните води се смесват с водния слои Бута^иоповият илии след това се изплаква с вода, наситена с п-бутанол/изопропанол 3-4 г!ьги. След това органичният слой се пропуска през киселинен двуалуминиев триокис (300-400 д) в синтерована фуния под мччхепаилт м фракционирането се провеждат в делител на фуния при леко разклащане, за да — избегне получазането на емулсия, филтратът се концентрира в ротационен изпарител под вакуум до получаване на бял аморфен прах с 2.0 — 3.0% добив с ϊ-:,1,iepa<ура на ги,,—н— и, t с— —и, ргт —ί.ϋ-4.— и —г,:·,—на τίϊ каго на р-аесцин, както се вижда от плочката за тънкослойна хроматография (хроматография в тънък олои върху силикагел) (разтваряща система хлороформ, оцетна киселина, метанол, вода; 60, 32, 12, 6) на стандартна проба, получена от Sigma chemicals η чистлт.?. $0-95%.

Основите предимства на настоящото изобретение са:

1. Растението индийски конски кестен (AebcaLs indica) расле в умерените иг» 'χ'(хмплейнкня пояс в Jammu Kashmir рхпсеян игсопсп.т) и североизточните щати и, следователно, се намира в голям— количество.

е co изпс. ;в?т зп получаване чп р-аесцин. като с~ възобновим източник на раешнието »/<, следователно, ме са '-«дппатмени от биоотклонение.

3. β-Аесцинът е природен продукт и. следователно че ® заплаха за околната среда

4. Настоящото изобретение се отнася до прост метод за пречистване на ¹⁴ aecj!¹-* от тм^лн? мг· индиноки конски ♦'йотеч ί indtony

5. Настоящото изобретение се отнася до лесен и удобен ма гад за gi/р-грпи! !ия на п-з.есц!*г( компонент с фармацевтична важност, попу^иаван от

999 · « · · ♦ 9 « · • «·· · · · · · · · · • ·······«« · индийски конски кестен (Aesculus indict дмворасггяиа*във*в»1С(жйте планини на х_ммзламтр и неизползван всяка '••дина в стотици ~о^:-'сз®

ь. Настоящото изобретение дава въ?**ожмос^т за откоияяц© и? ипаи рус места за събиране на семена ст мастните /кители.

т Ппуго ппипожемие на настоящото изобретение е пбтчатз на промишленото получаване на β-аесцин, предназначен за различни фармацевтични състави

Claims (13)

1. Метод за получаване на β-аесцин от индийски конски кестен (AoscuIlm гпр/ор) характеризипгди гр - т·->₽,? «е сппменатмот метоп включва η>τ->~·- и

   а) екстрахиране на стрити на прах семена от индийски конски кестен

   6) филтруване на разтвора о*^1- стан по *-»*? «нпаи оп^млили екстракт,

   в) отделяне ма алканола от етап (δ) до получаване глав ч?»»екстракт

   г) разпределяне на водния екстрак! от етап (в/ несмемваем

   С пЛ<ЗД>

   д) разделяне на органичния слои и волния слой от етап </.

   Γν разтвор ма алкален хидроксид и отделяне на органичния слой,

   ЛрОМИвАнй «3 Opt ДнНчНИЯ .;ЛмН μι Ηΐ,:*»ϊ ·τ«,* L ВОДА.

   наситйнг» несмесваем с вода алканол,

   з) пропускане на промития органичен слои от етап през киселинен двуалуминиеБ триокис до iюлучсШиъе на органичен рил^ор.

   и) концентриране на органичния слой от етап (а) до получаване на бял

   ЯМОТХ^Н Π03 ^ν imu ι· tumiwui ^ма *'*·»Π«»Μ0 ?.?’ι-2.;5 ·“·? 4 ^п Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че при ета

   ш) алканолът с ниско молекулно тегло се подбира от групата, състояща се οι о Мотап нкгласн''» ’'ретениия ¹ хапактяпизмпащ се с това, че

   СЪС«ίа β В ГрсхНИЦИ ϋΐ 1.1 ДО 8.2.

   ·· ···· ·· ·♦ · ···* • ♦ · · · · · · « • ··· · · ··· · · · • ······*·· *

   4. Метод, съгласно претенция тл^ракЪргмйремд се»®*тавЪ, че при етап (н '•’есмесваемият с вода алканол се подбира от групата, състояща се от п оутанол и n-пропанол или техни смеси, за предпочитане, п-бутанол.

   о. Метод, съгласно прегенцля . ларии\»срн^*ирськц .ова, ^е ,ipi/i ι (е) алкалният хидроксид се подбира от групата състоящо с? от литиев хидроксид, натриев хидроксид или калиев хидроксид, за нредлочишне,

   Чиг натриев хидроксид.

   6. Ме^тод съгласно претенция 1 характеризиращ се о ’он'⁴. “р си о·'· (ж) несмесваемияг с вода алканол се подбира от «руната, соа^^яща са от н бутанол и п пропанол или техни смеси, за предпочитане, п-бутанол

   7. Метод, съгласно претенция I, характеризиращ се с това, че ,οροοίΐο,νίΟί-ίΡιИл; ме над ε προοί са пр^чнаване на р-аесцин от индииски конски кестен (Aesculus indica).

   ό. Метод, съгласно претенция i, характеризиращ се с това, че добивът ял р-аесцин ст индийски конски кестен (Aesculus indica} е Ξ.Ο - 3.3%.

   Η3 ί. ύΤ ИНДИЙСКИ КОНСкн гмоСгрН it ИХлиа) is -- caj /о

   Чй*' гореспоменатият метод може да бъде прилаган за промишлено получаване на и аесцин. предназначен за различни фармацевтични състави.

   11 Метод. съ^гг.аснс· превенция 1, характеризиращ -р η тот? че гореспоменатият метод може да бъде прилаган за диворастящ и за. възстановим източник на индииски конс«чй кестен промишлено получаване на в-аесцим който иначе всяка година замърсява в стотици тонове Хималаиския регион.

   44 4···

   44 44

   4 4

   4 444

   4 4

   4 4

   44 ·· • 4·

   4 4 444

   4 4 4 · ·· 44

   4 4 4

   4 4 4

   4 4 4

   4 4 4 ·

   44 44

   1 α-Аесцин : В=ацилова група, Ri или R₂=COCH₃, R₂ или Ri=H, R3=0H
2. 2 β-Аесцин : В=ацилова група, Ri=COCH₃, R₂=H, Из=ОН
3. 3 Аескулузид-А: Н=ангелоил, R₁=R₂=H, R₃=OH
4. 4 Аескулузид-В : R=Ri=R₂=H, R^OH
5. 5 R=Ri=aprenoHB, R₂=R₃=H
6. 6 Есцин la : П=тиглоил, Ri=COCH₃, R₂=H, R₃=OH
7. 7 Есцин lb : И=ангелоил, Ri=COCH₃, R₂=H, R₃=OH
8. 8 Изоесцин la : И=тиглоил, Ri=H, R₂=COCH₃, R^OH
9. 9 Изоесцин lb: R=aHrenonn, Ri=H, R₂=COCH₃, R₃=OH
10. 10 Есцин IVc : R=H, И^тиглоил, R₂=COCH₃, R₃=OH
11. 11 Есцин IVd : R=H, Ri=aHrenonB, R2=COCH₃, R₃=OH
12. 12 Есцин IVe : R=H, Ri=H, П₂=тиглоил, Rs^OH
13. 13 Есцин IVf: R=H, Ri=H, Н₂=ангелоил, R₃=OH