BG107015A - Метод за получаване на циталопрам - Google Patents
Метод за получаване на циталопрам Download PDFInfo
- Publication number
- BG107015A BG107015A BG107015A BG10701502A BG107015A BG 107015 A BG107015 A BG 107015A BG 107015 A BG107015 A BG 107015A BG 10701502 A BG10701502 A BG 10701502A BG 107015 A BG107015 A BG 107015A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- formula
- compound
- citalopram
- fluorophenyl
- acid addition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Методът за получаване на циталопрам включва превръщане на алдехид с формула, в съответното 5-цианово съединение с формула, което се алкилира до образуване на циталопрам, който се изолира под формата на основа или присъединителна с киселина нейна сол.
Description
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Настоящето изобретение се отнася за метод за получаване на добре известното антидепресантно лекарство циталопрам, 143-(диметиламино)пропил]-1-(4-флуорофенил)-1,3-дихидро-5-изобензофуранкарбонитрил
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Циталопрамът е добре известно антидепресантно лекарство, което се намира на пазара от няколко години и притежава следната структура
Той е селективен инхибитор, действащ главно на усвояването на серотонина (5-хидрокситрифтамин; 5-НТ), следователно притежаващ антидепресантни активности. Антидепресантната активност на съединението е докладвана в няколко публикации, например J. Hyttel Prog. NeutoPsychopharmacol. & Biol. Psychiat. 1982, 6, 277-295 и A. Gravem Acta Psychiatr. Scand. 1987, 75, 478-486. Впоследствие е установено, че съединението показва ефективности при лечението на мозъчно-съдови разстройства, ЕР-А-474580.
Циталопрамът е описан най-напред в DE 2,657,013, съответстващ на американски патент US 4,136,193. Този патент описва получаването на циталопрам по един метод и под линия дава допълнително друг метод, който може да бъде използван за получаването на циталопрама.
Съгласно описаният метод, съответният 1-(4-флуорофенил)-1,3-дихидро5-изобензофуранкарбонитрил реагира с 3-(М,М-диметиламино)пропил-хлорид в присъствието на метилсулфинилметид като кондензиращо средство. Изходният материал се получава от съответното 5-бромово производно чрез взаимодействие с купроцианид.
Международната патентна публикация No WO 98/019511 описва метод за промишлено производство на циталопрам, където (4-(циано, алкилоксикарбонил или алкиламинокарбонил)-2-хидроксиметилфенил-(4-флуорофенил) метанолово съединение е представено със затворен пръстен. Полученият 5(алкилоксикарбонил или алкиламинокарбонил)-1-(4-флуорофенил)-1>3-дихидроизобензофуран се превръща в съответното 5-цианово производно, след което това 5-цианово производно се алкилира с (З-диметиламино)пропилхалогенид по начина на получаване на циталопрам.
Понастоящем изненадващо се установи, че циталопрамът може да бъде произведен по нов практичен метод през 1-(4-флуорофенил)-1,3дихидроизобензофуран-5-формалдехид, получен със затваряне на пръстена от 2,4-дихидроксиметил-1-{ 1-(4-флуорофенил)-1-хидрокси-1-метил)бензол и окисление на полученият 5-хидроксиметил-1-(4^флуорофенил)-1,3-дихидроизо бензофуран.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Настоящето изобретение се отнася за метод за получаване на циталопрам, при който алдехид с формула
(Π) се превръща в съответното 5-цианово съединение с формула (I)
(I) последвано от алкилиране до образуване на циталопрам, който се изолира под формата на основа или нейна фармацевтично приемлива присъединителна с киселина сол.
В специално предпочитано изпълнение на изобретението, съединението с формула (II) се получава чрез редукция на съединение с формула (III)
(Ш)
F до образуване на съединение с формула
последвано от затваряне на пръстена до образуване на съединение с формула
(V) което след това се окислява до съединението с формула (II).
Изобретението се отнася, също така, за междинното съединение,
или негова сол.
Накрая, изобретението се отнася за антидепресантен фармацевтичен състав, включващ циталопрам, произведен по метода на изобретението.
Съгласно предпочитано изпълнение на изобретението, алкилирането се провежда чрез реакция на съединение с формула (I) с 3(диметиламино)пропилхалогенид, както е описано в, американски патент US 4,136,193.
Детайлно описание на изобретението
Съгласно настоящето изобретение, междинните съединения на циталопрама, притежаващи формулите (I) и (II), могат да бъдат получени по метода, илюстриран в следната реакционна схема:
(ID
Превръщането на съединението с формула (III) в съединение с формула (V) може да се извърши с използване на конвенционална техника. Така, използваното редуциращо средство за редукцията на съединението (III) може да бъде LiAIH4, NaAIH2(OCH2CH2OMe)2 , NaBH^BFg. Et3O, NaBH^L или някой друг подходящ реагент, затварянето на пръстена в съединението с формула (IV) може да бъде проведено чрез дехидратиране с минерални киселини като Н3РО4 , H2SO4 , HCI или друго подходящо дехидратиращо средство или чрез
затваряне на пръстена на съответния активен естер в присъствието на основа, както е описано в ЕР 347 066. Окислението на съединението с формула (V) може да бъде проведено с използването на MnO2, NiO2, (NH4)2Ce(NO3)6 или друго подходящо окислително средство.
Превръщането на формалдехидната група в съединението с формула (II) в цианова група може да се проведе чрез взаимодействие с хидроксиамин, последвано от обработка с дехидратиращо средство като SOCL,. Други методи са описани в патентна публикация WO 99/30548, виж по-специално на страница 8.
Съединението с формула (III) може да бъде получено чрез окисление на съответното диметилово съединение, както е описано в N.S.Dokumikhin, B.V. Salov, A.S. Glagoleva, Zhurnal Obshchei Khimii, 1964, 34, 995-998.
Алкилирането на съединението c формула (I) до образуване на циталопрам може да бъде проведено съгласно метода в американски патент US 4,136,193 или патентна публикация WO 98/019611.
Алтернативно, алкилирането може да бъде проведено по начина, описан в нерешена DK заявка No РА 2 ·Ι·Σ·Ι·Ι·]
353.
Съгласно този метод, циталопрамът се получава чрез алкилиране на съединение с формула (I) със съединение, притежаващо формула
(VI) където R е халоген или -O-SO2-X, където X е алкил, арил, аралкил или алкиларил и R1 е диметиламино, -O-SO2-X, където X е алкил, арил, аралкил или алкиларил, или халоген; при условието, че R не е халоген, когато R1 е диметиламино и следва изолиране на циталопрам, или когато R е
диметиламино, следва взаимодействие на полученото съединение с формула
където R2 е халоген или група с формула -O-SO2-X, където X е описан по-горе, с диметиламин или негова метална сол; и по-нататък се изолира циталопрам
или негова фармацевтично приемлива присъединителна с киселина сол.
Етапът на алкилиране, при който съединението с формула (I) реагира със съединение с формула (VI), е подходящо да се провежда чрез обработка на съединението с формула (I) с основа, като например LDA (литиев диизопропиламин), LiHMDS (литиев хексаметилдисилазан), NaH, NaHMDS (натриев хексаметилдисилазан) или NaOMe в апротонен органичен разтворител като THF (тетрахидрофуран), DMF (диметилформамид), NMP (Nметилпиролидон), етери като диетилов етер, или диоксалан, толуол, бензол или алкани и техни смеси. Образуваният анион след това реагира със съединение с формула (VI) посредством група с формула -CH2-CH2-CH2-R2 или група с формула -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2 , намираща се на позиция 1 в изобензофураниловата пръстенна система.
След това съединението с формула (VII) реагира с диметиламин или негова метална сол, като М+, И(СН3)2, където М+ е Li+ или Na+. Подходящо е взаимодействието да се провежда в апротонен органичен разтворител като THF (тетрахидрофуран), DMF (диметилформамид), NMP (N-метилов пиролидон), етери като диетилов етер, или диоксалан, толуол, бензол или алкани и техни смеси.
Условията на реакцията, разтворителите и т.н., прилагани във взаимодействието, описано по-горе, са конвенционални за такива реакции и могат лесно да бъдат определени от опитния специалист в химическата техника.
Други методи за алкилиране на съединението с формула (I) за образуване на циталопрам са описани в нерешена DK заявка към No 200000404.
Съгласно методът, описан в настоящето, циталопрамът може да бъде получен чрез:
а) взаимодействие на съединение с формула (I) със съединение с формула HCO-(CH2)2-N(CH3)2 , последвано от дехидратиране до образуване на
и редукция на съединението с формула (VIII) до образуване на циталопрам;
Ь) Реакция на съединение с формула (I) със съединение с формула (IX)
последвано от дехидратация до образуване на съединение с формула (VIII) както е дадено по-горе и редукция до образуване на циталопрам; или
с) Взаимодействие на съединение с формула (I) със съединение с формула У-СН2-СН=СНг, където У е подходяща отцепваща се група до образуване на съединение с формула
(X)
последвано от пероксидация на двойната връзка и взаимодействие с диметиламин до образуване на съединение с формула (VIII) и редукция на съединението с формула (VIII) до образуване на циталопрам.
Етапът на алкилиране, при който съединението с формула (I) реагира със съединение с формула HCO-(CH2)2-N(CH3)2', Y-CH2-CH=CH2 или формула (IX) е подходящо да се провежда както е описано по-горе за взаимодействието на съединение с формула (I) със съединение с формула (VI).
Други методи за алкилиране на съединението с формула (I) до образуване на циталопрам са описани в очакващите решения допълнения DK към заявки No No PA 200000401, PA 200000403, PA 200000404, PA 200000414 и
PA 200000415.
Циталопрамът е в търговската мрежа като антидепресантно лекарство във вид на рацемат. Обаче, в близко бъдеще активният S-енантиомер на циталопрама също ще бъде предложен на пазара.
S-циталопрамът може да бъде получен при разделяне на оптически активните изомери чрез хроматография.
Q
В настоящето описание и в патентните претенции терминът алкил се отнася за разклонена или неразклонена алкилна група, притежаваща от един до шест въглеродни атома включително, като метил, етил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил, 2-бутил, 2-метил-2-пропил, 2,2-диметил-1-етил и 2-метил-1-пропил.
Терминът арил се отнася за моно или бициклична карбоциклична ароматна група, като фенил, нафтил, по-специално фенил.
Терминът аралкил се отнася за арил-алкил, където арил и алкил са дефинирани по-горе.
Халоген означава хлоро, бромо или йодо.
Циталопрамът може да бъде използван във вид на свободна основа или като фармацевтично приемлива присъединителна с киселина нейна сол. Като присъединителни с киселина соли могат да се използват соли, образувани с органични или неорганични киселини.Нримери на такива органични соли са тези с малеинова, фумарова, бензоена, аскорбинова, янтарна, оксалова, бисметиленсалицилова, метансулфонова, етандисулфонова, оцетна, пропионова, винена, салицилова, лимонена, глюконова, млечна, оксиянтарна, миндална, канелена, цитраконова, аспарагинова, стеаринова, палмитинова, итаконова, гликолова, р-аминобензоена, глутаминова, бензолсулфонова и теофилиноцетна киселини, както и 8-халотеофилини, например 8бромотеофилин. Примери на такива неорганични соли са тези със солна, бромоводородна, сярна, сулфаминова, фосфорна и азотна киселини.
Присъединителните с киселина соли на съединенията могат да бъдат получени по методи, известни в химическата техника. Основата или взаимодейства с известно изчислено количество киселина във разтворител, смесващ се с вода, като ацетон, или етанол, със следващо изолиране на
солта чрез концентриране и охлаждане, или с излишък от киселина в неразтворим във вода разтворител, като етилетер, етилацетат или дихлорметан при спонтанно отделяне на солта.
фармацевтичните състави на изобретението могат да бъдат прилагани по който и да е подходящ начин и в подходяща форма, например орално във вид на таблети, капсули, прахове или сиропи или парентерално във вид на обикновени стерилни разтвори за инжектиране.
фармацевтичните форми за приложение на изобретението могат да бъдат получавани по конвенционални методи, известни в техниката. Например таблетите могат да се получат чрез смесване на активната съставна част с обикновени синергични добавки и/или разредители и по-нататък пресоване на сместа в конвенционални машини за таблетиране. Примери за синергични добавки или разредители включват: пшенично или царевично нишесте, картофено нишесте, талк, магнезиев стеарат, желатин, лактоза, смоли и подобни. Някои други синергични добавки или пълнители, оцветители, ароматизатори, консерванти и подобни могат да бъдат използвани при условието, че са съвместими с активните съставни части.
Разтворите за инжектиране могат да бъдат получени при разтваряне на активната съставна част и допустимите добавки в част от разтворителя за инжектиране, за предпочитане стерилна вода, допълване на разтвора до желания обем, стерилизиране на разтвора и пълнене в подходящи ампули или флакони. Могат да бъдат добавяни някои подходящи добавки, използвани в медицинската практика като тонизиращи средства, консерванти, антиоксиданти и други подобни.
По-нататък изобретението се илюстрира със следните примери:
Пример 1
1-(4-Флуорофенил)-1,3-дихидроизобензофуран-5-карбонитрид
Етап 1:2,5-Дихидроксиметил-1-[ 1-(4-флуорофенил)-1-хидрокси-1-метил]бензол LiAIH4 (15.2 г, 0.6 мола) се покрива с толуол (800 мл). Добавя се THF (400 мл). На порции се добавят около 10 грама 4-флуоробензофенон-2‘,4‘-дикарбоксилова киселина1* (58 г, 0.2 мола).Оставя се температурата да се покачи до 50 °C и сместа се нагрява при температурата на кипене на обратен хладник в продължение на 1.5 часа. След охлаждане до 10 °C се добавя внимателно вода (100 мл). Добавя се К2СО3 (150 г) и суспензията се разбърква 1/2 час. След филтруване, под вакуум се изпаряват летливите вещества. Добив 50 г (95%). Съединението в заглавието се получава във вид на масло. 1Н NMR (DMSO-d6, 500 MHz): 4.28 (2Н, s), 4.41 (2Н, s), 5.75 (1Н, S), 6.95-7.35 (7Н).
Етап 2: 5-Хидроксиметил-1-(4-флуорофени/^-1,3-дихидроизобензофуран.
Към триола 2,4-дихидроксиметил-1 { 1 -(4-флуорофенил)-1 -хидрокси-1 -метил]бензол (50 г) се добавя Н3РО4 (200 мл, 60%) и сместа се нагрява до 80 °C за 2 часа. Съединението в заглавието кристализира при охлаждане, след което се филтрува. Провежда се рекристализация от EtOH / вода ((1:3), 400 мл). Добив г (90%, общо за етапи 1 и 2). Мр: 101-03 С. 1Н NMR (DMSO-d6, 500 MHz): 4.51 (2Н, S), 5.08 (1Н, dJ=12.5 Hz), 5.26 (1Н, dJ=12.5 Hz), 6.14 (1H, s), 6.96-7.4 (7H).
Етап 3: 1-(4-флуорофенил)-1,3-дихидроизобензофуран-5-формалдехид.
Хидроксиметиловия фталан 5-хидроксиметил-1-(4-флуорофенил)-1,3-дихидроизобензофуран (24 г, 0.1 мола) се разтваря в DCM (500 мл). Добавя се на три порции МпО2 (52 г). Сместа се разбърква 16 часа при стайна температура. Провежда се филтруване с помощта на подложка и силикагел върху филтъра,
разтворителят се изпарява под вакуум и се получава съединението в заглавието във вид на масло. Добив: 24 г (100%). 1Н NMR (DMSO-d6, 500 MHz): 5.22 (1Н, dJ=12.5 Hz), 5.36 (1H, dJ=12.5 Hz), 6.15 (1H, s), 7.0-7.73 (7H), 10.00 (1H, s).
Етап 4: 1-(4-флуорофенил)-1,3-дихидроизобензофуран-5-карбонитрил.
Към алдехида 1-(4-флуорофенил)-1,3-дихидроизобензофуран-5-фомалдехид (2.4 г, 0.01 мола), разтворен в EtOH (10 мл) се добавя NH2OH,HCI (1 г, 0.015 мола) и NaOH (0.6 г, 0.015 мола), разтворена във вода (25 мл). Сместа се нагрява при температурата на кипене на обратен хладник 1/2 час. След охлаждане до стайна температура, реакционната смес се оставя да престои 2 часа. Получените кристали се филтруват и промиват със студена вода (2x10 мл) и се сушат. Оксимът се суспендира в толуол (10 мл) и се добавя SOCI2 (1.3 мл). Сместа се нагрява до 80 °C в продължение на 1 час. След охлаждане летливите вещества се изпаряват под вакуум и съединението в заглавието кристализира от хептан. Добив 2 г (84%) DSC (начало): 98 С.
1)N.S.Dokunikhin, В. V. Salov, A.S.GIagoleva Zhurnal Obshchei Khimii 1964, 34, 995-998.
Claims (5)
1. Метод за получаване на циталопрам, характеризиращ се с това, че алдехид с формула (II) се превръща в съответното 5-цианово съединение с формула (I) което се алкилира до образуване на циталопрам, като последният се изолира под формата на основа или на нейна фармацевтично приемлива присъединителна с киселина сол.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съединението с формула (II) се получава чрез редукция на съединение с формула (III) й* (III) до образуване на съединение, притежаващо формула (IV) последвано от затваряне на пръстена до образуване на съединение с формула (V) което след това се окислява до образуване на съединението с формула (II).
3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че алкилирането се извършва чрез взаимодействието на съединението с формула (I) с 3-(диметиламино)пропилов халогенид.
4. Междинно съединение, притежаващо формула (Π) или присъединителна с киселина негова сол.
5. Антидепресантен фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че включва циталопрам, произведен по която и да е от претенции 1 до 3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200000296 | 2000-02-24 | ||
| PCT/DK2001/000122 WO2001062754A1 (en) | 2000-02-24 | 2001-02-22 | Method for the preparation of citalopram |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG107015A true BG107015A (bg) | 2003-05-30 |
Family
ID=8159208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG107015A BG107015A (bg) | 2000-02-24 | 2002-08-20 | Метод за получаване на циталопрам |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20020004604A1 (bg) |
| EP (1) | EP1259500A1 (bg) |
| JP (1) | JP2003524009A (bg) |
| KR (1) | KR20020080438A (bg) |
| CN (1) | CN1161350C (bg) |
| AU (1) | AU2001235357A1 (bg) |
| BE (1) | BE1012921A6 (bg) |
| BG (1) | BG107015A (bg) |
| BR (1) | BR0108947A (bg) |
| CA (1) | CA2400682A1 (bg) |
| EA (1) | EA005593B1 (bg) |
| FR (1) | FR2805813A1 (bg) |
| GR (1) | GR20010100097A (bg) |
| HK (1) | HK1054378B (bg) |
| HR (1) | HRP20020743A2 (bg) |
| HU (1) | HUP0300078A3 (bg) |
| IE (1) | IES20010143A2 (bg) |
| IL (1) | IL151339A0 (bg) |
| IS (1) | IS6512A (bg) |
| IT (1) | ITMI20010385A1 (bg) |
| MX (1) | MXPA02008230A (bg) |
| NL (1) | NL1017414C1 (bg) |
| NO (1) | NO20024007L (bg) |
| PL (1) | PL357178A1 (bg) |
| SK (1) | SK13662002A3 (bg) |
| TR (1) | TR200202048T2 (bg) |
| UA (1) | UA71059C2 (bg) |
| WO (1) | WO2001062754A1 (bg) |
| ZA (2) | ZA200206255B (bg) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR022329A1 (es) | 1999-01-29 | 2002-09-04 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida |
| TR200102957T2 (tr) | 1999-04-14 | 2004-12-21 | H. Lundbeck A/S | Sitalopram hazırlanması için metod. |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| DK1298124T3 (da) | 1999-10-25 | 2007-07-09 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| AR026063A1 (es) | 1999-11-01 | 2002-12-26 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida. |
| US6310222B1 (en) * | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| SI1246812T1 (en) | 1999-12-28 | 2004-08-31 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| PT1246813E (pt) | 1999-12-30 | 2004-02-27 | Lundbeck & Co As H | Metodo para a preparacao de citalopram |
| EA005134B1 (ru) * | 2000-01-14 | 2004-12-30 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения 5-цианофталида |
| US6433196B1 (en) * | 2000-02-17 | 2002-08-13 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of citalopram, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| IES20010157A2 (en) | 2000-03-03 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| IES20010206A2 (en) | 2000-03-13 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| NZ521201A (en) * | 2000-03-13 | 2004-02-27 | H | Method for the preparation of citalopram |
| CN1427835A (zh) * | 2000-03-13 | 2003-07-02 | H·隆德贝克有限公司 | 5－取代的1－(4－氟苯基)－1,3－二氢异苯并呋喃的分步烷基化 |
| ATE257832T1 (de) | 2000-03-14 | 2004-01-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| WO2001068632A1 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of 5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofurans |
| AR032455A1 (es) | 2000-05-12 | 2003-11-12 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva |
| IL144817A0 (en) | 2000-08-18 | 2002-06-30 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| EP1181713B1 (en) | 2000-12-22 | 2004-09-29 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of pure citalopram |
| ES2234797T3 (es) * | 2001-08-02 | 2005-07-01 | Infosint Sa | Procedimiento para la preparacion de citalopram partiendo de 5-formilftalida. |
| AU2002330730A1 (en) * | 2002-08-14 | 2004-03-03 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation of high purity citalopram and its pharmaceutically acceptable salts |
| US8539533B2 (en) * | 2003-03-07 | 2013-09-17 | Siemens Enterprise Communications, Inc. | System and method for digital personal video stream manager |
| US20050154052A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-07-14 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
| CN100569765C (zh) | 2003-12-19 | 2009-12-16 | 杭州民生药业集团有限公司 | 西酞普兰中间体晶体碱 |
| JP2006176490A (ja) * | 2004-11-29 | 2006-07-06 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ５−フタランカルボニトリル及びシタロプラムの製造方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| UA62985C2 (en) * | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
| TR200102957T2 (tr) * | 1999-04-14 | 2004-12-21 | H. Lundbeck A/S | Sitalopram hazırlanması için metod. |
| US6310222B1 (en) * | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| US6433196B1 (en) * | 2000-02-17 | 2002-08-13 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of citalopram, intermediate therefor and production method of the intermediate |
-
2001
- 2001-02-19 IE IE20010143A patent/IES20010143A2/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-21 NL NL1017414A patent/NL1017414C1/nl not_active IP Right Cessation
- 2001-02-21 FR FR0102341A patent/FR2805813A1/fr active Pending
- 2001-02-22 TR TR2002/02048T patent/TR200202048T2/xx unknown
- 2001-02-22 MX MXPA02008230A patent/MXPA02008230A/es unknown
- 2001-02-22 WO PCT/DK2001/000122 patent/WO2001062754A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-02-22 CA CA002400682A patent/CA2400682A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-22 HU HU0300078A patent/HUP0300078A3/hu unknown
- 2001-02-22 CN CNB018055192A patent/CN1161350C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-22 KR KR1020027011113A patent/KR20020080438A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-02-22 EP EP01907388A patent/EP1259500A1/en not_active Withdrawn
- 2001-02-22 IL IL15133901A patent/IL151339A0/xx unknown
- 2001-02-22 EA EA200200900A patent/EA005593B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-22 BR BR0108947-1A patent/BR0108947A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-22 GR GR20010100097A patent/GR20010100097A/el unknown
- 2001-02-22 JP JP2001562536A patent/JP2003524009A/ja active Pending
- 2001-02-22 PL PL01357178A patent/PL357178A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-02-22 UA UA2002086988A patent/UA71059C2/uk unknown
- 2001-02-22 SK SK1366-2002A patent/SK13662002A3/sk unknown
- 2001-02-22 AU AU2001235357A patent/AU2001235357A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-22 BE BE2001/0118A patent/BE1012921A6/fr not_active IP Right Cessation
- 2001-02-26 US US09/794,755 patent/US20020004604A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-26 IT IT2001MI000385A patent/ITMI20010385A1/it unknown
-
2002
- 2002-08-06 ZA ZA200206255A patent/ZA200206255B/en unknown
- 2002-08-20 BG BG107015A patent/BG107015A/bg unknown
- 2002-08-20 IS IS6512A patent/IS6512A/is unknown
- 2002-08-21 ZA ZA200206699A patent/ZA200206699B/xx unknown
- 2002-08-22 NO NO20024007A patent/NO20024007L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-08-23 US US10/228,388 patent/US20030083508A1/en active Pending
- 2002-09-10 HR HR20020743A patent/HRP20020743A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-01 US US10/286,407 patent/US20030114692A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106541.8A patent/HK1054378B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG107015A (bg) | Метод за получаване на циталопрам | |
| JP3813820B2 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| FI108641B (fi) | Menetelmä sitalopraamin valmistamiseksi | |
| US20040132808A1 (en) | Crystalline base of citalopram | |
| US20020035277A1 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| AU2001258239B2 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| KR20020080450A (ko) | 시탈로프람의 제조 방법 | |
| AU2001258239A1 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| US6566540B2 (en) | Method for the preparation of citalopram or S-citalopram | |
| JP3365764B2 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| KR100821912B1 (ko) | 시탈로프람의 제조 방법 | |
| BG65271B1 (bg) | Метод за получаване на циталопрам | |
| BG65425B1 (bg) | Метод за получаване на циталопрам |