BE904614A - Procede de preparation de la diosmine. - Google Patents

Abstract

On prépare la diosmine par un procédé consistant à traiter l'espéridine par l'iode dans un solvant organique et en présence d'une base.

Description

  "Procédé de préparation de la diosmine" Procédé de préparation de la diosmine".

  
La présente invention est relative à un procédé de préparation de la diosmine.

  
L'invention se réfère plus particulièrement à un procédé de préparation de la diosmine à partir de l'espéridine par l'action de l'iode.

  
Le brevet allemand n[deg.] 2602314 décrit un procédé de préparation de la diosmine à partir de l'espéridine, ce procédé revendiquant toutefois la protection des groupes hydroxyle du produit

  
 <EMI ID=1.1> 

  
ration de la diosmine, qui consiste à traiter l'espéridine par l'iode dans un solvant basique ou dans un mélange de solvants basiques. Suivant le procédé susdit, on utilise de préférence, comme solvant basique, la pyridine ou un mélange de pyridine avec d'autres solvants. Dans chaque cas, la réaction est menée en présence de quantités importantes de pyridine et, en conséquence, le produit de réaction contient toujours une certaine quantité de pyridine qui est difficile à éliminer. En pratique, ce procédé donne des rendements optimaux en diosmine, mais ces rendements diminuent sensiblement quand la diosmine doit être extempte de pyridine.

  
On a maintenant trouvé qu'en faisant réagir l'espéridine avec de l'iode en présence d'un solvant organique et en ajoutant une base organique en une quantité suffisante pour capter l'acide iodhydrique du produit intermédiaire ioduré, la diosmine s'obtient avec des rendements optimaux et sans la base organique utilisée.

  
Le procédé suivant la présente invention est caractérisé en ce qu'on traite l'espéridine par l'iode dans un solvant organique inerte en présence d'un excès d'une base organique, à une température comprise entre la température ambiante et 120[deg.]C, et en ce qu'on isole la diosmine ainsi obtenue suivant les techniques traditionnelles. 

  
Comme solvant organique inerte, on peut utiliser un solvant quelconque qui n'interagit pas avec les réactifs employés. Il convient d'utiliser , de préférence, un solvant polaire aprotique comme le diméthylformamide, le diméthylacétamide ou du sulfoxyde de diméthyle. Comme base organique, on peut employer une amine quelconque, capable de capter l'acide iodhydrique du produit intermédiaire ioduré, non isolé. Du fait de sa fonction principale d'accepteur d'acide iodhydrique, le composé basique peut aussi être non miscible avec le solvant utilisé ou bien il peut aussi être à l'état solide, par exemple sous la forme d'une résine. La pyridine est un composé basique approprié, mais on peut aussi utiliser avantageusement une résine basique, par exemple la poly(4-vinylpyridine).

   L'iode est de préférence utilisé à l'état dissous dans le même solvant que celui qui contient l'espéridine.

  
La température d'ioduration est la température ambiante, tandis que la fixation de l'acide iodhydrique à partir de la base se fait avantageusement à une température de 50 à 120[deg.]C. L'élimination de l'acide iodhydrique se fait aussi à la température ambiante, mais la réaction est plus lente.

  
La base est ajoutée en excès, de préférence en une quantité double par rapport à la quantité stoechiométrique, afin d'éliminer l'acide iodhydrique. Si on utilise une résine basique, l'excès peut encore être supérieur tant qu'il n'y a aucun risque de souillure du produit final. La réaction est observée de manière à surveiller que l'intermédiaire ioduré disparaisse totalement, la diosmine ainsi obtenue étant ensuite séparée suivant des méthodes connues. Normalement, la diosmine est précipitée par addition d'eau, puis filtrée, lavée et finalement purifiée par recristallisation dans un solvant approprié, par exemple du méthanol. Dans le cas où, comme base organique, on a utilisé une résine basique, l'excès de cette dernière est éliminé, en même temps que son iodhydrate, par filtration avant la précipitation avec l'eau.

  
La diosmine est ainsi obtenue avec des rendements optimaux et à l'état pur. En particulier, à la différence de ce qui se produit lorsqu'on utilise le procédé du brevet français n[deg.] 2402655, la diosmine ne contient pas de pyridine, même dans le cas où la pyridine a été utilisée comme base organique. Les exemples suivant illustrent l'invention sans cependant la limiter.

EXEMPLE 1.

  
A une solution de 0,1 mole d'espéridine dans 150 ml de diméthylformamide, on introduit une solution de 0,5 mole d'iode dans 150 ml de diméthylformamide. On agite jusqu'à ce que l'espéridine de départ ait disparu, puis on ajoute 0,2 mole de pyridine. On chauffe à 100[deg.]C en observant la réaction jusqu'à ce que l'on note la disparition de l'iodurate intermédiaire, puis on ramène à température ambiante.

  
On ajoute 150 ml d'eau, on filtre le précipité obtenu et on le cristallise dans du méthanol. On obtient ainsi, avec un rendement de 75%, une diosmine présentant les caractéristiques suivantes:
- point de fusion (en tube capillaire) : 272 -282[deg.]C
- concentration (méthode spectophotométrique) = 96%
- résidus de solvants : 50 ppm
- impuretés : pyridine : néant iode libre : 0,1%

  
intermédiaire ioduré : 3%.

EXEMPLE 2

  
A une solution de 0,1 mole d'espéridine dans 150 ml de sulfoxyde de diméthyle, on ajoute 25g d'une résine de poly(4vinylpyridine). Au mélange ainsi obtenu,on ajoute sous agitation une solution de 0,5 mole d'iode dans 150 ml de sulfoxyde de diméthyle. On chauffe à environ 70[deg.]C en continuant à agiter, puis on ramène à la température ambiante et on élimine par filtration la résine qui n'a pas réagi en même temps que celle qui est sous la forme d'iodhydrate. On ajoute 100 ml d'eau à la solution, puis on filtre la diosmine ainsi obtenue, on la lave et on la dessèche. Par cristallisation dans du méthanol, on obtient une diosmine identique à celle décrite dans l'Exemple 1. Rendement : 78%. 

REVENDICATIONS.

  
1. Procédé de préparation de la diosmine par ioduration de l'espéridine et élimination de l'acide iodhydrique, caractérisé en ce qu'on traite l'espéridine par l'iode dans un solvant organique inerte, en éliminant l'acide iodhydrique avec une base organique.

Claims (1)

1. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise, comme solvant inerte, un solvant aprotique polaire.

   3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on utilise, comme solvant aprotique polaire, du diméthylformamide, du diméthylacétamide ou du sulfoxyde de diméthyle.

   4. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on utilise de la pyridine comme base organique.

   5. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on utilise une résine basique comme base organique.

   6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que, comme résine basique, on utilise une poly(4-vinylpyridine).

   7. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on opère à une température comprise entre la température ambiante et 120[deg.]C.

   8. Procédé de préparation de la diosmine, tel que décrit ci-dessus, notamment dans les Exemples donnés.

   9. La diosmine, lorsqu'elle est obtenue par un procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes.