Nouveaux dérivés de l'acide phénylhydrazine-carboxylique,
leur préparation et leur utilisation comme agents fongicides.
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de l'acide phénylhydrazine-carboxylique, leur préparation et leur application comme agents fongicides.
L'invention concerne plus particulièrement les dérivés de l'acide phénylhydrazine-carboxylique répondant à la formule I
<EMI ID=1.1>
dans laquelle
<EMI ID=2.1>
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
<EMI ID=5.1>
<EMI ID=6.1>
<EMI ID=7.1>
substitué par de l'halogène, CN ou SCN, et
<EMI ID=8.1>
alcényle en C2-C6 éventuellement substitués par de l'halogène, un groupe alcynyle en C2-C6, cycloalkyle
<EMI ID=9.1>
alcényle est en C2-C3, le noyau phénylique de ces trois derniers groupes pouvant comporter 1, 2 ou 3 substituants choisis parmi les halogènes et les groupes alkyle en
<EMI ID=10.1>
<EMI ID=11.1>
<EMI ID=12.1> furyle, 2-furyle halogène, 2-tétrahydrofuryle halogène, 1-imidazolylméthyle, 1-pyrrazolylméthyle,
<EMI ID=13.1>
oxyméthyle.
<EMI ID=14.1>
ou comprennent un groupe alkyle (par exemple un groupe alcoxy), il s'agit de préférence d'un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, comme par exemple un groupe méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle.
<EMI ID=15.1>
signifie ou comporte un halogène, ce dernier est le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, de préférence le fluor, le chlore ou le brome, en particulier le. chlore ou le brome, plus particulièrement le chlore.
R1 et R2 sont situés de préférence en positions 2 et 6 du groupe phényle.
<EMI ID=16.1>
brome.
<EMI ID=17.1>
tenant de 1 à 3 atomes de carbone, de préférence un groupe méthyle ou éthyle, en particulier un groupe méthyle.
<EMI ID=18.1>
substitué, il est de préférence monosubstitué.
<EMI ID=19.1>
il s'agit de préférence d'un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, en particulier d'un groupe méthyle
ou éthyle, plus particulièrement d'un groupe méthyle.
<EMI ID=20.1>
il s'agit de préférence d'un groupe alkyle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, en particulier 3 atomes de carbone.
<EMI ID=21.1>
il s'agit de préférence d'un groupe alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, en particulier 3 atomes de carbone.
<EMI ID=22.1> <EMI ID=23.1>
contenant de 3 à 6 atomes de carbone, en particulier 3 ou 4 atomes de carbone.
Lorsque R6 signifie un groupe 2-furyle halogéné, il s'agit de préférence d'un groupe 2-furyle monohalogéné, comme par exemple un groupe 5-chloro-2-furyle et 5-bromo2-furyle.
Lorsque R6 signifie un groupe halogéno-alkyle,
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
Lorsque R6 signifie un groupe 2-tétrahydrofuryle halogène, il s'agit de préférence d'un groupe 2-tétrahydrofuryle monohalogéné, en particulier d'un groupe 2-tétrahydrofuryle monochloré ou mono-bromé, comme par exemple
un groupe 5-chloro-2-tétrahydrofuryle.
<EMI ID=26.1>
s'agit de préférence d'un groupe alcoxy-méthyle dont le
<EMI ID=27.1>
méthoxyméthyle ou éthoxyméthyle.
Lorsque R6 signifie un groupe alkylthioalkyle, il s'agit de préférence d'un groupe alkylthiométhyle dont le reste alkyle contient de 1 à 3 atomes de carbone, comme
<EMI ID=28.1>
ou 5-halogéno-2-furyle, en particulier d'un groupe alcoxy-
<EMI ID=29.1>
<EMI ID=30.1>
<EMI ID=31.1>
en position 6 et R3 en position 3.
<EMI ID=32.1>
prend les composés de formule Ia
<EMI ID=33.1>
<EMI ID=34.1>
dans laquelle
<EMI ID=35.1>
l'autre, le chlore ou le brome ou un groupe méthyle,
<EMI ID=36.1>
groupe méthyle,
<EMI ID=37.1>
R6 signifie un groupe 2-furyle, 5-halogéno-2-furyle,
méthoxyméthyle ou éthoxyméthyle.
Ri signifie de préférence un groupe méthoxyméthyle ou éthoxyméthyle.
Conformément au procédé de l'invention, pour
<EMI ID=38.1>
de formule II
<EMI ID=39.1>
<EMI ID=40.1>
déjà données, à une N-alkylation par réaction avec un composé de formule III
<EMI ID=41.1>
<EMI ID=42.1>
<EMI ID=43.1>
miné sous les conditions de la N-alkylation.
La N-alkylation peut être effectuée selon les méthodes conventionnelles. Les agents d'alkylation appropriés comprennent par exemple les halogénures d'alkyle correspondants en particulier les iodures d'alkyle, les esters alkyliques d'acides sulfoniques, comme par exemple les esters de l'acide méthanesulfonique (mésylates) ou
de l'acide p-toluênesulfonique (tosylates), ou des sulfates de dialkyle, comme par exemple le sulfate de diméthyle. On utilise avantageusement le composé de formule II sous forme d'un sel, par exemple sous forme de sel alcalin tél que le sel sodique ou potassique, que l'on peut obtenir en faisant réagir le composé de formule II avec une base forte, comme par exemple un hydrure, un amidure ou un alcoolate de métal alcalin, dans un solvant inerte sous les conditions de la réaction, comme par exemple un hydrocarbure tel que le toluène. De tels sels sont préparés de façon appropriée par chauffage, de préférence à la température du reflux. La N-alkylation peut ensuite être effectuée en ajoutant au mélange réactionnel comprenant le composé de formule II sous forme de sel, un agent d'alkylation, par exemple un iodure d'alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone.
On utilise de préférence un excès de l'agent d'alkylation. On effectue avantageusement la N-alkylation en chauffant, par exemple à une température comprise entre
80 et 150[deg.].
On peut isoler les composés de formule I du mélange réactionnel en procédant selon les méthodes habituelles.
Les composés de formule II sont nouveaux. Ils peuvent être obtenus par acylation des composés de formule IV
<EMI ID=44.1>
<EMI ID=45.1>
données,
avec un composé de formule V
<EMI ID=46.1>
dans laquelle R6 a la signification déjà donnée, et
Z signifie un halogène, en particulier le chlore, ou un groupe -OCOR6 où R6 a la signification déjà donnée.
Comme solvants appropriés pour l'acylation, on peut citer les hydrocarbures tels que le chlorobenzêne. On opère avantageusement à une température comprise entre environ 0[deg.] et environ 120[deg.], par exemple à la température ambiante, éventuellement en présence d'une base comme la triéthylamine ou la pyridine.
Les composés de formule IV peuvent être obtenus par réaction des composés de formule VI
<EMI ID=47.1>
<EMI ID=48.1>
données, avec un composé de formule VII
<EMI ID=49.1>
<EMI ID=50.1>
signifie un halogène, en particulier le chlore.
On opère par exemple à une température comprise entre environ 0[deg.] et environ 40[deg.], avantageusement à la température ambiante, dans de l'eau ou dans un solvant organique inerte sous les conditions de la réaction, avantageusement en présence d'une base, comme par exemple une amine organique ou l'hydrogénocarbonate de sodium.
Les produits de départ utilisés dans les procédés décrits ci-dessus sont connus ou peuvent être préparés de manière analogue aux procédés connus ou décrits dans la présente description.
<EMI ID=51.1>
d'intéressantes propriétés fongicides. Ils exercent en particulier un effet fongicide sur les champignons phytopathogênes, plus particulièrement sur les champignons de la classe des Oomycêtes, comme il ressort des essais
<EMI ID=52.1>
les pommes de terre (voir essai A ci-dessous) et contre Plasmopara viticola dans la vigne (voir essai B ci-dessous), à des concentrations en substance active comprises entre
8 ppm et 125 ppm, par exemple à 8 ppm, 32 ppm et 125 ppm. Les composés de l'invention représentatifs présentent également une action intéressante contre Pytium aphanidermatum après traitement du sol à une concentration en substance active comprise entre 10 et 160 ppm, par exemple à 32 et 125 ppm (voir essai C ci-après). A la dose fongi-
<EMI ID=53.1>
phytotoxique sur les plantes et sont, par conséquent, indiqués pour combattre les champignons par effet systématique, curatif et par éradication (essais D, E et F ci-après).
<EMI ID=54.1>
Sur de jeunes plants de pommes de terre en pots au stade de 3 à 5 feuilles on pulvérise, jusqu'à écoulement, une suspension aqueuse contenant de 0,01% à 0,0008% (poids/volume) d'un composé de formule I, formulé par exemple sous la forme d'une poudre mouillable telle que décrite à l'exemple de formulation 1 ci-après. Deux heures plus tard, on inocule ces plants avec une suspension de spores de Phytophthora infestans (environ 105 sporangia/ ml), puis on transfère les plants dans une enceinte dans laquelle ils sont soumis à une humidité atmosphérique relative de 100% à une température ambiante de 16[deg.] et exposés pendant 16 heures par jour à la lumière du jour.
On détermine l'efficacité de la substance à essayer 4 à 5 jours plus tard en comparant les plants traités avec des plants inoculés de la même manière mais non traités. Les résultats obtenus avec certains composés représentatifs sont rapportés dans le tableau 1 ci-après.
<EMI ID=55.1>
Sur de jeunes plants de vigne en pots au stade de 3 à 6 feuilles on pulvérise, jusqu'à écoulement, une suspension aqueuse contenant 0,01 à 0,0008% (poids/volume) d'un composé de formule I, formulé par exemple sous la forme d'une poudre mouillable telle que décrite à l'exemple de formulation 1 ci-après. 2 heures plus tard, on inocule ces plants avec une suspension de spores de Plasmopara viticola (environ 10 sporangia/ml) puis on transfère les plants dans une enceinte dans laquelle ils sont exposés à une humidité atmosphérique relative de
100%, à une température ambiante comprise entre 15 et 22[deg.]
(variant sur une période de 24 heures) et pendant 16 heures par jour à la lumière du jour.
On détermine l'efficacité de la substance à essayer 6 jours après l'inoculation, en comparant les plants traités avec des plants inoculés d'une manière analogue mais non traités. Les résultats obtenus avec certains composés représentatifs sont consignés dans le tableau Ici-après.
TABLEAU I
<EMI ID=56.1>
(1) Détermination visuelle, 100% indique une destruction
totale et 0% signifie aucun effet
(2) Non soumis à l'essai <EMI ID=57.1>
On cultive Pythium aphanidermatum pendant 4 jours à 25[deg.] dans un mélange stérile de sable et de farine de mais (dans le rapport 97:3 v/v) auquel on a ajouté de l'eau dans un rapport d'environ 1:4 (v/v). On incorpore ensuite le champignon dans un mélange semi-stérile de tourbe et de sable que l'on traite par la substance à essayer de manière à obtenir une concentration de 10 à
160 ppm (par exemple 10, 40 et 160 ppm) de substance active par volume de terre. On remplit des pots de 5 cm de diamètre avec cette terre que l'on ensemence ensuite avec des semences de concombre et on abandonne ces pots pendant
7 jours à 24[deg.], dans une chambre d'incubation sous une humidité relative de 60-70%. On évalue ensuite l'efficacité de la substance à essayer en déterminant visuellement le nombre de plants sains qui ont levé dans les pots traités et en comparant les résultats à ceux obtenus avec les pots contenant de la terre inoculée de la même manière mais non traitée. Le composé de l'exemple 1 ci-après, utilisé sous forme de la formulation 1 ci-après, permet d'enrayer à 90% la maladie de la plante à une concentration en substance active de 125 ppm,et à 80% à une concentration en substance active de 32 ppm.
Des essais analogues à l'essai C donnent des résultats similaires sur les petits pois.et les betteraves sucrières.
<EMI ID=58.1>
traitées
On détache des feuilles de vigne et on pulvérise sur la moitié transversale inférieure de ces feuilles une suspension aqueuse contenant 0,012% d'un composé
<EMI ID=59.1>
(formulé sous la forme d'une poudre mouillable comme décrit à l'exemple de formulation 1). 2 heures après le traitement, on inocule toute la surface des feuilles au moyen d'une suspension de spores de Plasmopara viticola puis on incube ces feuilles en les plaçant dans une enceinte dans laquelle elles sont exposées à une humidité atmosphérique relative de 100% et à des conditions de température et de lumière du jour telles que décrites
à l'essai B. Bien que seule la moitié transversale inférieure des feuilles ait été traitée par la substance à essayer, on constate un effet fongicide sur.toute la . surface des feuilles inoculées. On obtient un résultat identique lorsqu'on traite la moitié transversale supérieure des feuilles. Ceci démontre que la diffusion du
<EMI ID=60.1>
<EMI ID=61.1>
1-carboxylate de méthyle est aussi bien acropétale que basipétale..
<EMI ID=62.1>
On inocule de jeunes plants de vigne en pots, au stade de 3 à 6 feuilles, en procédant comme décrit à l'essai B, mais l'application du composé à essayer,
<EMI ID=63.1>
décrit à l'exemple de formulation l),est effectuée seulement 3 jours après l'inoculation. Les conditions de l'incubation sont identiques à celles décrites dans l'essai B. Pour déterminer l'efficacité de la substance à essayer, on procède comme décrit à l'essai B. Dans cet essai, on observe une nette activité fongicide.
<EMI ID=64.1>
Pour déterminer ce type d'activité, on procède comme décrit à l'essai E, excepté que le traitement
avec la substance à essayer n'est effectué que 6 jours après l'inoculation lorsque la sporulation est évidente sur la face inférieure des feuilles. On détermine l'effica-cité de la substance à essayer 7 jours après son application. Dans cet essai, on constate un arrêt de la sporulation dans les zones déjà en développement, après pulvérisation par exemple d'une suspension
<EMI ID=65.1>
diméthylphényl)-hydrazine-l-carboxylate de méthyle (formulé sous la forme d'une poudre mouillable comme décrit à l'exemple de formulation 1).
Les composés de formule Ia dans laquelle R'
<EMI ID=66.1>
gène, le chlore en position 3 ou le brome en position 3,
<EMI ID=67.1> ment efficace dans les essais décrits précédemment.
Les composés de formule I sont donc indiqués pour être utilisés comme agents fongicides.
L'invention concerne également un procédé pour combattre les champignons phytopathogènes, en particuler
de la classe des Oomycètes, chez les plantes, dans les semences ou le sol, procédé selon lequel on applique sur les plantes, les semences ou le sol une quantité fongicide efficace
<EMI ID=68.1>
Les champignons de la classe des Oomycètes contre lesquels les composés de formule I sont particulièrement efficaces, sont ceux du genre Phytophthora dans des plantes telles que les pommes de terre, les tomates,
le tabac, les agrumes,les cacaoyers, l'hévéa , les pommiers, les fraises, les légumes et les plantes ornementales,
par exemple Phytophthora infestans dans les cultures
de pommes de terre et de tomates; du genre Plasmopara
dans des plantes telles que la vigne et le tournesol;
du .genre Plasmopara viticola dans la vigne ; du genre Peronospora dans des plantes telles que le tabac, par exemple Peronospora tabacina dans les cultures de tabac;
du genre Pseudoperonospora dans des plantes telles que
le houblon et le concombre, par exemple Pseudoperonospora humuli dans les cultures de houblon; du genre Bremia dans des plantes telles que la laitue, par.exemple Bremia lactucae dans les cultures de laitue; du genre Pythium entraînant le pourrissement en particulier des racines chez un grand nombre de plantes telles que les légumes, les betteraves sucrières, les plantes ornementales et les conifères, par exemple Pythium aphanidermatum dans les betteraves sucrières; du genre Sclerospora dans des plantes telles que le sorgho et..le mais, par exemple Sclerospora sorghisdans les cultures de sorgho.
La quantité de composé de formule I à appliquer dépend de facteurs tels que l'espèce de champignons à combattre, le mode et le moment de l'application et la nature du composé de formule I . D'une manière générale,
on obtient des résultats satisfaisants lorsqu'on applique en un lieu donné, par exemple sur les cultures ou sur
le sol, une quantité comprise entre 0,05 et 5 kg, de préférence entre 0,1 et 3 kg, en particulier entre 0,1
et 0,5 kg de composé de formule I par ha. Si nécessaire, l'application peut être répétée. Lorsque les composés
<EMI ID=69.1>
ils seront appliqués à une dose comprise entre environ 0,05 et 0,5g,de préférence entre environ 0,1 et 0,3 g de composé de formule I par kg de semence.
Selon les circonstances, on peut utiliser les
<EMI ID=70.1>
cides, par exemple des fongicides, des bactéricides, des insecticides, des acaricides, des herbicides ou des agents de régulation de la croissance des plantes, afin de renforcer leur activité ou d'élargir leur spectre d'activité.
Les fongicides particulièrement indiqués pour
<EMI ID=71.1>
comprennent un ou plusieurs composés choisis parmi un fongicide à base de cuivre, le captane, le folpel, le mancozèbe et le manèbe.
Comme exemples de fongicides à base de cuivre appropriés pour être utilisésen association avec un composé de formule I, on peut citer par exemple le carbonate de cuivre (II), le sulfate de calcium et de cuivre
(II), l'oxychlorure de calcium et de cuivre(II), l'oxychlorure tétracuivrique, la bouillie bordelaise, la bouillie bourguignonnne, l'oxyde cuivreux, l'hydroxyde cuivrique, l'oxychlorure de cuivre (II) ainsi que les complexes
du cuivre tels que l'hydroxyde de cuivre triéthanol-
<EMI ID=72.1>
l'oxyde cuivreux, l'oxychlorure de cuivre (II), l'hydroxyde cuivrique et un mélange de sulfate de calcium et de cuivre (II) et d'oxychlorure de cuivre (II).
Le captane, le folpel, le mancozèbe et le manèbe sont les noms communs de fongicides connus utilisés pour le traitement des parties aériennes (voir Pesticide Manual, Sème éd., H. Martin et C.R. Worthing, pages 76,
281, 328 et 329).
Les composés de formule I sont avantageusement utilisés sous forme de compositions fongicides, en association avec des diluants acceptables en agrochimie.
De telles compositions font également partie de l'invention. Outre un composé de formule I comme substance active, ces compositions peuvent contenir d'autres agents actifs tels que des fongicides. Ces compositions peuvent se trouver sous forme solide ou liquide, par exemple sous forme de poudres mouillables, de concentrés émulsifiables, de suspensions concentrées dispersables dans l'eau
(flowable) , de poudres pour poudrage, de granuléset de compositions à action retardée, contenant
les diluants habituels. De telles compositions peuvent être préparées selon des méthodes connues, par exemple en mélangeant la substance active à un diluant et éventuellement à d'autres agents de formulation tels que des agents tensio-actifs.
Par diluants, on entend ici des produits liquides ou solides acceptables du point de vue agrochimique, susceptibles d'être ajoutés à la substance active afin de la mettre sous une forme d'application plus aisée ou améliorée, ou de pouvoir l'utiliser à la concentration voulue. Il peut s'agir par exemple de talc, de kaolin,
de terre d'infusoires, de xylène ou d'eau.
Les compositions destinées à la pulvérisation telles que les concentrés dispersables dans l'eau ou les poudres mouillables, peuvent contenir des agents tensioactifs tels qu'.un agent mouillant et un agent de dispersion, par exemple le produit de condensation du formaldéhyde avec le naphtalènesulfonate, un alkylarylsulfonate, un ligninesulfonate, un alkylsulfate gras, un alkylphénol éthoxylé ou un alcool gras éthoxylé.
En général, les formulations contiennent de 0,01 à 90% en poids de substance active, de 0 à 20% en poids d'agent tensio-actif acceptable du point de vue agrochimique et de 0,01 à 10% d'un ou de plusieurs diluants solides ou liquides, la substance active étant constituée d'au moins un composé de formule I ou de mélanges de ce composé avec d'autres substances actives, telles que des fongicides. Les formes concentrées contiennent généralement entre environ 2 et 80%, de préférence entre environ 5 et 70% en poids de substance active. Les formes prêtes à l'emploi peuvent contenir par exemple
de 0,01 à 20% en poids, de préférence de 0,01 à 5%
en poids de substance active.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les parties et les pourcentages s'entendent en poids et les températures sont toutes indiquées en degrés Celsius.
Exemple de formulation 1 : Poudre mouillable
<EMI ID=73.1> de méthyle en présence de 2 parties de laurylsulfate de sodium, de 3 parties de ligninesulfonate et de 45 parties de kaolinite finement divisée jusqu'à l'obtention d'une granularité moyenne inférieure à 5 microns. La poudre mouillable ainsi obtenue est diluée dans de l'eau avant l'emploi, à une concentration comprise entre 0,01% et 5% de substance active.
La liqueur résultante peut être appliquée aussi bien par pulvérisation sur les parties aériennes que par arrosage des racines.
Exemple de formulation 2 : Granulé
Dans un mélangeur à tambour, on pulvérise sur
94,5 parties de sable de quartz 0,5 partie d'un
liant (agent tensio-actif non-ionique) et on mélange
le tout soigneusement. Après addition de 5 parties de
<EMI ID=74.1>
zine-1-carboxylate de méthyle en poudre, on continue de mélanger soigneusement le tout jusqu'à ce qu'on obtienne un granulé dont la dimension des grains est comprise entre 0,3 et 0,7 mm. Ce granulé peut être incorporé dans le sol
<EMI ID=75.1>
Exemple de formulation 3 : Concentré émulsifiable
<EMI ID=76.1>
gène, 25 parties d'un composé de formule I, par exemple le composé de l'exemple 1 ci-après, 65 parties d'acétone,
10 parties du produit de réaction d'un alkylphénol avec de l'oxyde d'éthylène et du dodécylbenzènesulfonate de calcium. Le concentré émulsifiable ainsi obtenu est dilué dans de l'eau avant l'emploi.
Préparation des produits finals
Exemple 1
<EMI ID=77.1>
zine-1-carboxylate de méthyle
Pendant 3 heures, on chauffe au reflux 0,73 g
(0,03 mole) d'hydrure de sodium et 7,82 g (0,03 mole) de <EMI ID=78.1>
carboxylate de méthyle dans 100 ml de toluène anhydre. On transfère le mélange réactionnel avec 9,52 g (0,067 mole)
<EMI ID=79.1>
à 110[deg.]. On dilue ensuite le mélange avec de l'éther diéthyligue, on le lave avec de l'eau, on le sèche, on l'évapore et on le chromatographie sur gel de silice en utilisant, comme éluant, un mélange de chloroforme et d'acétone dans le rapport 9:1. On obtient le composé du titre sous forme d'une huile gui cristallise dans l'éther diéthylique et l'éther de pétrole; F = 72-74[deg.].
Exemple 2
En procédant comme décrit à l'exemple 1, mais en utilisant les composés de formule II appropriés et les
<EMI ID=80.1>
<EMI ID=81.1>
forme d'une huile, le composé est caractérisé par sa valeur Rf sur gel de silice, a), b) , c) , d) , e), f) et g) spécifiant la phase mobile utilisée, à savoir pour a) un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle dans le <EMI ID=82.1> b) un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle dans le rapport 1:2; c) un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle dans le rapport 2:1; d) un mélange de n-hexane et d'acétate d'éthyle dans le rapport 1:3; e) un mélange de n-hexane et d'acétone dans le rapport 4:1; f) un mélange de chloroforme et d'acétone dans le rapport 9 :1, et
g) de l'éther diéthylique.
TABLEAU A
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
<EMI ID=85.1>
Préparation des produits intermédiaires
<EMI ID=86.1>
de méthyle
A un mélange de 34 g (0,25 mole) de 2,6-diméthylphénylhydrazine,de 27,6 g (0,35 mole) de pyridine et de
83 ml d'eau, on ajoute goutte à goutte à la température ambiante 23,6 g (0,25 mole) de chloroformiate de méthyle, en l'espace de 15 minutes. On ajoute ensuite 83 ml d'eau
et on agite ce mélange pendant 3 heures à la température ambiante. Après y avoir ajouté de l'éther diéthylique,
on acidifie le mélange réactionnel avec de l'acide chlorhydrique 2N, on lave la phase organique avec de l'eau,
on la sèche et on l'évapore. Le résidu solide cristallise dans un mélange d'éther diéthylique et d'éther de pétrole;
<EMI ID=87.1>
<EMI ID=88.1>
hydrazine-1-carboxylate de méthyle
<EMI ID=89.1> 115 ml de toluène anhydre, on ajoute goutte à goutte
en l'espace de 20 minutes 10,4 g (0,096 mole) de chlorure de mëthoxyacétyle. On agite la suspension pendant 3 jours à la température ambiante, on évapore le solvant et on recristallise le résidu solide dans un mélange d'acétone et d'éther de pétrole ; F = 171-172[deg.].
New derivatives of phenylhydrazine-carboxylic acid,
their preparation and their use as fungicidal agents.
The present invention relates to new derivatives of phenylhydrazine-carboxylic acid, their preparation and their application as fungicidal agents.
The invention relates more particularly to the derivatives of phenylhydrazine-carboxylic acid corresponding to formula I
<EMI ID = 1.1>
in which
<EMI ID = 2.1>
<EMI ID = 3.1>
<EMI ID = 4.1>
<EMI ID = 5.1>
<EMI ID = 6.1>
<EMI ID = 7.1>
substituted by halogen, CN or SCN, and
<EMI ID = 8.1>
C2-C6 alkenyl optionally substituted by halogen, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl
<EMI ID = 9.1>
alkenyl is in C2-C3, the phenyl nucleus of these last three groups possibly having 1, 2 or 3 substituents chosen from halogens and alkyl groups in
<EMI ID = 10.1>
<EMI ID = 11.1>
<EMI ID = 12.1> furyl, halogenated 2-furyl, halogenated 2-tetrahydrofuryl, 1-imidazolylmethyl, 1-pyrrazolylmethyl,
<EMI ID = 13.1>
oxymethyl.
<EMI ID = 14.1>
or comprise an alkyl group (for example an alkoxy group), it is preferably an alkyl group containing from 1 to 4 carbon atoms, such as for example a methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl group.
<EMI ID = 15.1>
means or comprises a halogen, the latter is fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or bromine, in particular le. chlorine or bromine, especially chlorine.
R1 and R2 are preferably located in positions 2 and 6 of the phenyl group.
<EMI ID = 16.1>
bromine.
<EMI ID = 17.1>
containing from 1 to 3 carbon atoms, preferably a methyl or ethyl group, in particular a methyl group.
<EMI ID = 18.1>
substituted, it is preferably monosubstituted.
<EMI ID = 19.1>
it is preferably an alkyl group containing from 1 to 3 carbon atoms, in particular a methyl group
or ethyl, more particularly from a methyl group.
<EMI ID = 20.1>
it is preferably an alkyl group containing from 2 to 4 carbon atoms, in particular 3 carbon atoms.
<EMI ID = 21.1>
it is preferably an alkenyl group containing from 2 to 4 carbon atoms, in particular 3 carbon atoms.
<EMI ID = 22.1> <EMI ID = 23.1>
containing 3 to 6 carbon atoms, in particular 3 or 4 carbon atoms.
When R6 signifies a halogenated 2-furyl group, it is preferably a monohalogenated 2-furyl group, such as for example a 5-chloro-2-furyl and 5-bromo2-furyl group.
When R6 signifies a haloalkyl group,
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1>
When R6 signifies a halogenated 2-tetrahydrofuryl group, it is preferably a monohalogenated 2-tetrahydrofuryl group, in particular a monochlorinated or mono-brominated 2-tetrahydrofuryl group, for example
a 5-chloro-2-tetrahydrofuryl group.
<EMI ID = 26.1>
it is preferably an alkoxy-methyl group, the
<EMI ID = 27.1>
methoxymethyl or ethoxymethyl.
When R 6 signifies an alkylthioalkyl group, it is preferably an alkylthiomethyl group in which the alkyl residue contains from 1 to 3 carbon atoms, as
<EMI ID = 28.1>
or 5-halo-2-furyl, in particular from an alkoxy-
<EMI ID = 29.1>
<EMI ID = 30.1>
<EMI ID = 31.1>
in position 6 and R3 in position 3.
<EMI ID = 32.1>
takes the compounds of formula Ia
<EMI ID = 33.1>
<EMI ID = 34.1>
in which
<EMI ID = 35.1>
the other, chlorine or bromine or a methyl group,
<EMI ID = 36.1>
methyl group,
<EMI ID = 37.1>
R6 signifies a 2-furyl, 5-halo-2-furyl group,
methoxymethyl or ethoxymethyl.
R 1 preferably means a methoxymethyl or ethoxymethyl group.
In accordance with the process of the invention, for
<EMI ID = 38.1>
of formula II
<EMI ID = 39.1>
<EMI ID = 40.1>
already given, to an N-alkylation by reaction with a compound of formula III
<EMI ID = 41.1>
<EMI ID = 42.1>
<EMI ID = 43.1>
mined under the conditions of N-alkylation.
N-alkylation can be carried out according to conventional methods. Suitable alkylating agents include, for example, the corresponding alkyl halides, in particular alkyl iodides, alkyl esters of sulfonic acids, such as, for example, esters of methanesulfonic acid (mesylates) or
p-toluene sulfonic acid (tosylates), or dialkyl sulfates, such as, for example, dimethyl sulfate. The compound of formula II is advantageously used in the form of a salt, for example in the form of an alkaline salt such as the sodium or potassium salt, which can be obtained by reacting the compound of formula II with a strong base, such as for example a hydride, an amide or an alkali metal alcoholate, in a solvent inert under the reaction conditions, such as for example a hydrocarbon such as toluene. Such salts are suitably prepared by heating, preferably at reflux temperature. The N-alkylation can then be carried out by adding to the reaction mixture comprising the compound of formula II in salt form, an alkylating agent, for example an alkyl iodide containing from 1 to 4 carbon atoms.
Preferably an excess of the alkylating agent is used. The N-alkylation is advantageously carried out by heating, for example to a temperature between
80 and 150 [deg.].
The compounds of formula I can be isolated from the reaction mixture using the usual methods.
The compounds of formula II are new. They can be obtained by acylation of the compounds of formula IV
<EMI ID = 44.1>
<EMI ID = 45.1>
data,
with a compound of formula V
<EMI ID = 46.1>
in which R6 has the meaning already given, and
Z means a halogen, in particular chlorine, or a group -OCOR6 where R6 has the meaning already given.
As solvents suitable for acylation, mention may be made of hydrocarbons such as chlorobenzene. The operation is advantageously carried out at a temperature between approximately 0 [deg.] And approximately 120 [deg.], For example at room temperature, optionally in the presence of a base such as triethylamine or pyridine.
The compounds of formula IV can be obtained by reaction of the compounds of formula VI
<EMI ID = 47.1>
<EMI ID = 48.1>
given, with a compound of formula VII
<EMI ID = 49.1>
<EMI ID = 50.1>
means halogen, especially chlorine.
One operates for example at a temperature between about 0 [deg.] And about 40 [deg.], Advantageously at room temperature, in water or in an inert organic solvent under the reaction conditions, advantageously in the presence a base, such as for example an organic amine or sodium hydrogencarbonate.
The starting materials used in the methods described above are known or can be prepared in a similar manner to the methods known or described in the present description.
<EMI ID = 51.1>
interesting fungicidal properties. They exert in particular a fungicidal effect on phytopathogenic fungi, more particularly on fungi of the Oomycete class, as appears from the tests
<EMI ID = 52.1>
potatoes (see test A below) and against Plasmopara viticola in the vine (see test B below), at concentrations of active substance between
8 ppm and 125 ppm, for example at 8 ppm, 32 ppm and 125 ppm. The representative compounds of the invention also exhibit an advantageous action against Pytium aphanidermatum after treatment of the soil at a concentration of active substance of between 10 and 160 ppm, for example at 32 and 125 ppm (see test C below). At the fungal dose
<EMI ID = 53.1>
phytotoxic on plants and are therefore indicated for combating fungi by systematic, curative and eradication effect (tests D, E and F below).
<EMI ID = 54.1>
On young potato plants in pots at the 3 to 5 leaf stage, an aqueous suspension containing from 0.01% to 0.0008% (weight / volume) of a compound of formula is sprayed until flow. I, formulated for example in the form of a wettable powder as described in formulation example 1 below. Two hours later, these plants are inoculated with a suspension of Phytophthora infestans spores (approximately 105 sporangia / ml), then the plants are transferred to an enclosure in which they are subjected to a relative atmospheric humidity of 100% at room temperature. of 16 [deg.] and exposed for 16 hours a day in daylight.
The efficacy of the substance to be tested is determined 4 to 5 days later by comparing the treated plants with plants inoculated in the same way but not treated. The results obtained with certain representative compounds are reported in Table 1 below.
<EMI ID = 55.1>
On young vine plants in pots at the 3 to 6 leaf stage, an aqueous suspension containing 0.01 to 0.0008% (weight / volume) of a compound of formula I, formulated by example in the form of a wettable powder as described in formulation example 1 below. 2 hours later, these plants are inoculated with a suspension of Plasmopara viticola spores (approximately 10 sporangia / ml) and then the plants are transferred to an enclosure in which they are exposed to a relative atmospheric humidity of
100%, at an ambient temperature between 15 and 22 [deg.]
(varying over a 24-hour period) and for 16 hours a day in daylight.
The efficacy of the substance to be tested is determined 6 days after inoculation, by comparing the treated plants with plants inoculated in a similar manner but not treated. The results obtained with certain representative compounds are listed in the table below.
TABLE I
<EMI ID = 56.1>
(1) Visual determination, 100% indicates destruction
total and 0% means no effect
(2) Not tested <EMI ID = 57.1>
Pythium aphanidermatum is cultivated for 4 days at 25 [deg.] In a sterile mixture of sand and corn flour (in the ratio 97: 3 v / v) to which water has been added in a ratio of about 1 : 4 (v / v). The fungus is then incorporated into a semi-sterile mixture of peat and sand which is treated with the substance to be tested so as to obtain a concentration of 10 to
160 ppm (for example 10, 40 and 160 ppm) of active substance per volume of soil. We fill 5 cm diameter pots with this earth which we then sow with cucumber seeds and we leave these pots for
7 days at 24 [deg.], In an incubation chamber at a relative humidity of 60-70%. The effectiveness of the substance to be tested is then evaluated by visually determining the number of healthy plants that have emerged in the treated pots and comparing the results with those obtained with the pots containing soil inoculated in the same way but not treated. The compound of Example 1 below, used in the form of formulation 1 below, makes it possible to control 90% of the plant disease at an active substance concentration of 125 ppm, and to 80% at a concentration of active substance of 32 ppm.
Tests analogous to Test C give similar results on peas and sugar beets.
<EMI ID = 58.1>
processed
Vine leaves are detached and an aqueous suspension containing 0.012% of a compound is sprayed on the lower transverse half of these leaves.
<EMI ID = 59.1>
(formulated in the form of a wettable powder as described in formulation example 1). 2 hours after treatment, the entire surface of the leaves is inoculated with a suspension of Plasmopara viticola spores and then the leaves are incubated by placing them in an enclosure in which they are exposed to 100% relative atmospheric humidity and temperature and daylight conditions as described
in test B. Although only the lower transverse half of the leaves has been treated with the test substance, there is a fungicidal effect on all. surface of inoculated leaves. An identical result is obtained when the upper transverse half of the leaves is treated. This demonstrates that the dissemination of the
<EMI ID = 60.1>
<EMI ID = 61.1>
Methyl 1-carboxylate is both acropetal and basipetal.
<EMI ID = 62.1>
Young vine plants in pots are inoculated, at the 3 to 6 leaf stage, by proceeding as described in test B, but the application of the compound to be tested,
<EMI ID = 63.1>
described in the example of formulation l), is carried out only 3 days after inoculation. The incubation conditions are identical to those described in test B. To determine the effectiveness of the substance to be tested, the procedure is carried out as described in test B. In this test, a marked fungicidal activity is observed.
<EMI ID = 64.1>
To determine this type of activity, proceed as described in test E, except that the treatment
with the test substance is only carried out 6 days after inoculation when sporulation is evident on the underside of the leaves. The effectiveness of the substance to be tested is determined 7 days after its application. In this test, there is a halt in sporulation in areas already in development, after spraying for example with a suspension
<EMI ID = 65.1>
methyl dimethylphenyl) -hydrazine-1-carboxylate (formulated in the form of a wettable powder as described in formulation example 1).
The compounds of formula Ia in which R '
<EMI ID = 66.1>
gene, chlorine in position 3 or bromine in position 3,
<EMI ID = 67.1> effective in the tests described above.
The compounds of formula I are therefore indicated for use as fungicidal agents.
The invention also relates to a method for combating phytopathogenic fungi, in particular
of the class Oomycetes, in plants, in seeds or soil, process by which an effective fungicidal amount is applied to plants, seeds or soil
<EMI ID = 68.1>
The fungi of the Oomycetes class against which the compounds of formula I are particularly effective, are those of the genus Phytophthora in plants such as potatoes, tomatoes,
tobacco, citrus fruits, cocoa trees, rubber trees, apple trees, strawberries, vegetables and ornamental plants,
for example Phytophthora infestans in crops
potatoes and tomatoes; of the genus Plasmopara
in plants such as vines and sunflowers;
.gender Plasmopara viticola in the vineyard; of the genus Peronospora in plants such as tobacco, for example Peronospora tabacina in tobacco crops;
of the genus Pseudoperonospora in plants such as
hops and cucumber, for example Pseudoperonospora humuli in hop crops; of the genus Bremia in plants such as lettuce, e.g. Bremia lactucae in lettuce crops; of the genus Pythium, causing in particular root rot in a large number of plants such as vegetables, sugar beets, ornamental plants and conifers, for example Pythium aphanidermatum in sugar beets; of the genus Sclerospora in plants such as sorghum and..but but, for example Sclerospora sorghis in sorghum crops.
The amount of compound of formula I to be applied depends on factors such as the species of fungus to be combated, the mode and time of application and the nature of the compound of formula I. In a general way,
satisfactory results are obtained when applied in a given place, for example on crops or on
the soil, an amount between 0.05 and 5 kg, preferably between 0.1 and 3 kg, in particular between 0.1
and 0.5 kg of compound of formula I per ha. If necessary, the application can be repeated. When the compounds
<EMI ID = 69.1>
they will be applied at a dose of between approximately 0.05 and 0.5 g, preferably between approximately 0.1 and 0.3 g of compound of formula I per kg of seed.
Depending on the circumstances, the
<EMI ID = 70.1>
cides, for example fungicides, bactericides, insecticides, acaricides, herbicides or agents for regulating plant growth, in order to enhance their activity or broaden their spectrum of activity.
Fungicides particularly indicated for
<EMI ID = 71.1>
comprise one or more compounds chosen from a copper-based fungicide, captan, folpel, mancozeb and maneb.
Examples of copper fungicides suitable for use in combination with a compound of formula I include, for example, copper (II) carbonate, calcium and copper sulfate
(II), calcium and copper oxychloride (II), tetracuivric oxychloride, Bordeaux mixture, Burgundy porridge, cuprous oxide, cupric hydroxide, copper (II) oxychloride complex
copper such as triethanol copper hydroxide-
<EMI ID = 72.1>
cuprous oxide, copper (II) oxychloride, cupric hydroxide and a mixture of calcium and copper (II) sulfate and copper (II) oxychloride.
Captan, folpel, mancozeb and maneb are the common names of known fungicides used for the treatment of aerial parts (see Pesticide Manual, Sème ed., H. Martin and C.R. Worthing, pages 76,
281, 328 and 329).
The compounds of formula I are advantageously used in the form of fungicidal compositions, in combination with diluents acceptable in agrochemistry.
Such compositions are also part of the invention. In addition to a compound of formula I as active substance, these compositions can contain other active agents such as fungicides. These compositions can be in solid or liquid form, for example in the form of wettable powders, emulsifiable concentrates, concentrated suspensions dispersible in water.
(flowable), dusting powders, granules and delayed-action compositions, containing
the usual diluents. Such compositions can be prepared according to known methods, for example by mixing the active substance with a diluent and optionally with other formulating agents such as surfactants.
By diluents is meant here liquid or solid products acceptable from the agrochemical point of view, capable of being added to the active substance in order to put it in the form of an easier or improved application, or of being able to use it for desired concentration. It can be for example talc, kaolin,
diatomaceous earth, xylene or water.
The compositions intended for spraying, such as concentrates dispersible in water or wettable powders, can contain surfactants such as a wetting agent and a dispersing agent, for example the condensation product of formaldehyde with naphthalenesulfonate, an alkylarylsulfonate, a ligninesulfonate, a fatty alkylsulfate, an ethoxylated alkylphenol or an ethoxylated fatty alcohol.
In general, the formulations contain from 0.01 to 90% by weight of active substance, from 0 to 20% by weight of surfactant acceptable from the agrochemical point of view and from 0.01 to 10% of one or more several solid or liquid diluents, the active substance consisting of at least one compound of formula I or mixtures of this compound with other active substances, such as fungicides. The concentrated forms generally contain between approximately 2 and 80%, preferably between approximately 5 and 70% by weight of active substance. Ready-made forms can contain for example
from 0.01 to 20% by weight, preferably from 0.01 to 5%
by weight of active substance.
The following examples illustrate the present invention without in any way limiting its scope. Parts and percentages are by weight and temperatures are all given in degrees Celsius.
Formulation example 1: Wettable powder
<EMI ID = 73.1> of methyl in the presence of 2 parts of sodium lauryl sulphate, 3 parts of ligninesulfonate and 45 parts of kaolinite finely divided until an average granularity of less than 5 microns is obtained. The wettable powder thus obtained is diluted in water before use, at a concentration of between 0.01% and 5% of active substance.
The resulting liquor can be applied both by spraying on the aerial parts and by watering the roots.
Formulation example 2: Granulated
In a drum mixer, spray on
94.5 parts of quartz sand 0.5 part of a
binder (non-ionic surfactant) and mixed
all carefully. After adding 5 parts of
<EMI ID = 74.1>
methyl zine-1-carboxylate powder, we continue to mix everything carefully until we obtain a granule whose grain size is between 0.3 and 0.7 mm. This granule can be incorporated into the soil
<EMI ID = 75.1>
Formulation example 3: Emulsifiable concentrate
<EMI ID = 76.1>
gene, 25 parts of a compound of formula I, for example the compound of example 1 below, 65 parts of acetone,
10 parts of the reaction product of an alkylphenol with ethylene oxide and calcium dodecylbenzenesulfonate. The emulsifiable concentrate thus obtained is diluted in water before use.
Preparation of final products
Example 1
<EMI ID = 77.1>
methyl zine-1-carboxylate
0.73 g is heated under reflux for 3 hours
(0.03 mole) sodium hydride and 7.82 g (0.03 mole) of <EMI ID = 78.1>
methyl carboxylate in 100 ml of anhydrous toluene. Transfer the reaction mixture with 9.52 g (0.067 mole)
<EMI ID = 79.1>
at 110 [deg.]. The mixture is then diluted with diethyl ether, washed with water, dried, evaporated and chromatographed on silica gel using, as eluent, a mixture of chloroform and acetone in the 9: 1 ratio. The title compound is obtained in the form of an oil mistletoe crystallized from diethyl ether and petroleum ether; F = 72-74 [deg.].
Example 2
By proceeding as described in Example 1, but using the appropriate compounds of formula II and the
<EMI ID = 80.1>
<EMI ID = 81.1>
as an oil, the compound is characterized by its Rf value on silica gel, a), b), c), d), e), f) and g) specifying the mobile phase used, namely for a) a mixture of n-hexane and ethyl acetate in <EMI ID = 82.1> b) a mixture of n-hexane and ethyl acetate in the ratio 1: 2; c) a mixture of n-hexane and ethyl acetate in the ratio 2: 1; d) a mixture of n-hexane and ethyl acetate in the ratio 1: 3; e) a mixture of n-hexane and acetone in the ratio 4: 1; f) a mixture of chloroform and acetone in the ratio 9: 1, and
g) diethyl ether.
TABLE A
<EMI ID = 83.1>
<EMI ID = 84.1>
<EMI ID = 85.1>
Preparation of intermediate products
<EMI ID = 86.1>
methyl
To a mixture of 34 g (0.25 mole) of 2,6-dimethylphenylhydrazine, 27.6 g (0.35 mole) of pyridine and
83 ml of water, 23.6 g (0.25 mole) of methyl chloroformate are added dropwise at room temperature over 15 minutes. Then add 83 ml of water
and this mixture is stirred for 3 hours at room temperature. After adding diethyl ether,
the reaction mixture is acidified with 2N hydrochloric acid, the organic phase is washed with water,
it is dried and evaporated. The solid residue crystallizes from a mixture of diethyl ether and petroleum ether;
<EMI ID = 87.1>
<EMI ID = 88.1>
methyl hydrazine-1-carboxylate
<EMI ID = 89.1> 115 ml of anhydrous toluene, added dropwise
over 20 minutes 10.4 g (0.096 mole) of methoxyacetyl chloride. The suspension is stirred for 3 days at room temperature, the solvent is evaporated and the solid residue is recrystallized from a mixture of acetone and petroleum ether; F = 171-172 [deg.].