BE674102A

BE674102A -

Info

Publication number: BE674102A
Authority: BE
Priority date: 1964-12-21
Filing date: 1965-12-21
Publication date: 1966-04-15

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   L'invention se rapporte à un procédé de préparation d'esters d'acides phosphoriques,   phosphoniquee,   thionophospho-   riques   ou   thionophosphoniquea   de   2-aminothiazols   et   -benzothia-   zols, qui possèdent des propriétés pesticides remarquables, en particulier des propriétés insecticides et acaricides. 



   On a découvert que les esters d'acides (thiono)   phoephor-     (-on)iques de constitution générale :   
 EMI1.1 
 sont obtenus par une réaction aisée et uniforme, aveo d'excellents rendements, quand on fait réagir des halogénures d'esters 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 d'acides   phosphoriques,  phosphoniques,thionophosphoniques ou -phosphoniques de structure générale :

   
 EMI2.1 
   avec des 2-aminothiazole ou -benzothiazole de formule :   
 EMI2.2 
   Dana   les formules qui précèdent R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle inférieur ayant 1   à   4 atomes de carbone, en outre un reste aryle substitué éventuellement une ou plusieurs fois par des atomes   d'halogène,   des groupes nitro, cyano, thiocyano, alcoxy inférieurs, dialcoylamino, alcoyle   et/ou   alcoylmercapto, tandis que R' représente un atome   d'hydro-   gêne ou bien R et R' forment ensemble des membres d'un noyau benzénique fusionné;

   R1 représente un reste alcoyle ou   alcoxy   inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle   aube-,   titué éventuellement par de l'halogène et/ou par des   groupée   alcoxy inférieurs, R2 est un reste alcoyle inférieur, X un atome d'oxygène ou de soufre et Hal un atome d'halogène 
De préférence R représente un reste méthyle, phényle,   cnlorophényle , bromophényle, dichlorophényle, méthylphényle, aéthylchlorophényle, méthoxyphényle, méthylmercaptophényle,   méthyl-méthylmercaptophényle, nitrophényle, cyanophényle ou thiocyanophényle, R1 représente de préférence un reste méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle,   n-butyle,     sec.-butyle,   tert. 



  -butyle, phényle,   chlorophényle,   tolyle ou anieyle, R2 un groupe méthyle ou éthyle et Hal un atome de chlore. 



   Le procédé conforme à l'invention est de préférence exécuté dans des solvants organiques ainsi qu'en présence d'accepteurs d'acide. Parmi les premiers ont donné satisfaction particulièrement les éthers, cétones du nitriles aliphatiques à 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 poids moléculaire inférieur comme le diéthyl- et   dibutyl-éther,   l'acétone, la méthyléthyl-,   méthylisopropyl-,     méthylieobutyl-   cétone ainsi que l'acéto- et le   propionitrile,   tout comme aussi les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, éventuellement chlorés, par exemple le benzène, toluène,   ohlorobenzène,   xylène, . chlorure de méthylène. Comme fixateurs d'acide on envisage sur- tout les amines tertiaires comme la pyridine, la triéthylamine ou la diéthylaniline.

   Finalement aussi, un excès approprié de 
2-aminothiazol ou -benzothiazol peut servir d'accepteur   d'acide.   



   La température de réaction dans la mise en oeuvre de la réaction conforme à l'invention peut varier largement, à savoir entre la température ordinaire et le point d'ébullition du solvant chaque fois employé. Pour atteindre de bons rendement% et des produite purs du procéda , on effectue toutefois la réac- tion, qui en général n'a qu'une allure faiblement exothermique, de préférence à température peu à modérément élevée   (30-90*0)        et l'on continue à agiter le mélange de réaction, après réunion      des constituants de départ, pendant une durée plus longue d' abord avec chauffage à reflux, puis à froid, avant de le   trai-   ter de manière connue en soi. 



   Les 2-aminothiazols ou   -benzothiazols     nécessaires   comme matières premières pour le procédé conforme à l'invention sont décrits dans la littérature et peuvent être préparés par des méthodes connues. 



   Les esters d'acides   (thiono)phosphor-(-on)-iques   oonsti- tuent le plus souvent des huiles qui ne sont pas distillables 
 EMI3.1 
 sans décomposition, même sous vide poussé; ils se laissent ' cependant débarrasser par "un commencement de distillation", ! c'est-à-dire par chauffage prolongé sous pression fortement i réduite à des températures faiblement à modérément élevées, des dernières fractions volatiles et ils   uont   ainsi purifiés.   On   peut les caractériser nettement 4 l'aide de leur   @ dice   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 de réfraction. 



   Lee produits se distinguent par une activité pesticide ' remarquable, surtout insecticide et acaricide, et trouvent donc un emploi comme agents   antiparasitaires   à spectre d'activité étendu particulièrement contre les insectes suceurs et mordants,;? les diptères ainsi que les acariens dans la protection des plantes de même que dans le domaine de l'hygiène. En outre, simultanément avec une tolérance élevée pour les animaux à sang chaud, ils sont actifs contre les ecto- et endoparasites et conviennent donc aussi pour combattre ces parasites dans le secteur médical vétérinaire. 



   A cet effet les   macères   actives   considérées   peuvent être converties en les formulations usuelles telles que solutions,   émulaient*),   poudres, pâtes et granulats.   On   les prépare de manière connue, par exemple par coupage de la substance active ' avec des solvants et/ou des   entières   de support,   éventuellement ;   avec utilisation conjointe d'émulsifiants et/ou de dispersants.      



  Dans le cas de l'utilisation d'eau comme solvant on peut employer éventuellement des liquides organiques comme solvants auxi-      liaires (cf. par exemple   "Agricultural   Chemicals", mars 1960, pages 35 à 38). Comme substances auxiliaires pour la préparation des formulations de ce genre on envisage essentiellement : des solvants organiques tels que des hydrocarbures aromatiques éventuellement chlorés, par exemple du benzène, toluène, xylène,   chlorobenzène, des hydrocarbures paraffiniques, par @   exemple des fractions de pétrole, des alcools comme le méthanol, le butanol, des amines comme par exemple de l'éthanolaminé, de la diméthylformamide et de l'eau;

   des matières de support solides comme les farines de pierres naturelles et synthétiques, par exemple du kaolin, des alumines, du talc, de la craie, de la silice hautement dispersée, des silicates, des émulsifiants tels que des émulsifiants non ionogènes ou 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 anioniques, par exemple des esters d'acides gras de polyoxy- éthylène, des éthers d'alcoole gras de   polyoxyéthylène,  des alcoyl- et aryl-sulfonates, en outre des dispersants comme la lignine, les liqueurs résiduaires sulfitiques et la méthylcellulose. 



   Les matières actives   préparables   conformément à   l'inven-   tion peuvent se présenter isolément dans les formulations ou en mélange avec d'autres biocides connus* les substances actives sont en général employées à une concentration de 0,1 à 95%, de préférence de 0,5 à 90%. 



   L'emploi comme agents antiparasitaires se fait soue forme des matières actives pures ainsi que de leurs formulations ou des formes d'applications préparées à partir de celles-ci, par exemple des solutions, émulsions, suspensions, poudres et granulats prêts à l'emploi. L'application se fait de manière conventionnelle, par exemple par arrosage, pulvérisation,   nébuli-'   sation, gazage, fumigation, épandage et poudrage. 



   Les propriétés biologiques remarquables des produits   du,   procédé dans l'emploi contre diverses espèces de parasites animaux ressortent des résultats expérimentaux suivants : 
 EMI5.1 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 Matière active Toxicité Activité insecticide Degré ! (constitution) pour les d'ex- animaux emploi contre concentra- terski-f à sang les;

   tion de nation chaud matière de pZ 0 active parachez le en sitea rat per ec ppm en % os en mg/kg) tiques 0,01 100 CH,-C # H S 0,0005 20 CR 3.... -o-x S Il OC2H5 mouches 0,0005 C ,C-HH-l± 25 à viande 1 50   2H5 mouches 0,00001 100 larves de mouches 0,001 90 moustiques 0,00001 100 larves de moustiques 0,00&1 100 0,00001 50 CH..-0##N tiques 0,1 100 H3 Il "OC2R5 0,05 90 8 0H  50 mouches 0,001 100 chenilles 0,01 100 charançon du blé 0,01 100 bT g larves de 0,1 100 Y A S ", OC2H5 100 mouches 0,01 90 0 Nli-2 ,00 charançon / CH3 100 du blé 0,01 100 
Lee divers essais de détermination des propriétés biologiques des produits du procédé ont été exécutés comme suit : A.

   En vue de la préparation d'une formulation appropriée de matière active on mélange chaque fois une partie en poids de la substance active considérée avec 3 parties en poids d'acétone ou de diméthylformamide comme solvant auxiliaire, on ajoute à ce pré-mélange 1 partie en poids d'un émulsifiant non   ionogè-   ne du   commerce à   base d'un aryloxypolyglycol-éther et on dilue finalement le concentré avec de   l'eau à   la concentration désirée de matière active. 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 



  A1. Epreuve de l'activité contre les tiques : 10 tiques femelles de   l'espèce   Boophilus microplus sont placées sur un petit tampon d'ouate,que l'on plonge ensuite dans la formulation de matière active préparée comme déorit plus haut, on le retire de la solution après une minute et on le place dans un verre de montre avec du papier-filtre.Ensuite   on pré-   lève les tiques du tampon d'cuate et on les place sur du papier filtre sec. 



   La cotation de l'essai se fait après 24,48, 72 ainsi qui éventuellement après 96 et 120 heures par détermination. du. degré de mortalité des parasites en %. 



  B. Epreuve de l'efficacité contre les mouches bleues à viande   (blow-flies) :   
Environ 20 larves de mouche fraîchement écloses   (Chryeo-      myia chloropyga) sont placées dans un petit tube d'essai de 2 cm de diamètre qui contient 1 à 2 g de viande et 0,5 cm3 de   la formulation de matière active préparée de la manière décrite plus loin. Après 48 heures on détermine le degré de mortalité-   'en   %.      



   La préparation de la formulation de matière active dans ce cas se fait par mélange de 30 parties en   poida   de substance active avec 70 parties en   poids de   poudre mouillable (wettable powder) et dilution de ce   pré-mélange   avec de l'eau à la con- centration désirée de matière active.    



  0, Epreuve de l'activité contre les chenilles ! :   
On pulvérise des feuilles de chou (Brassica   oleraoea)   jusqu'à gouttage avec une formulation de   matiùre   active qui a été préparée   corsas   indiqué   on   A et on charge ensuite les feuil** lès avec chaque fois 10 chenilles de la teigne du chou (Plutel- la maculipennis). 



   La cotation de   l'essai   se fait   apre   24 et 48 heures par détermination du degré de mortalité des chenilles en %. 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 



  D. Epreuve de   l'efficacité   contre les   mouches   
1 cm3 de formulation de matière active préparée comme en A est placé avec une pipette sur un disque de papier-filtre de   7   cm de diamètre. On place ensuite celui-ci- à l'état humide sur un verre dans lequel se trouvent 50 drosophiles (Drosophila   melanogaater)   et on le recouvre avec une plaque de verre. 



   Après 8 heures on détermine la mortalité des mouches en %. 



  E. Epreuve de l'efficacité contre les larves de mouches 
On place environ 50 larves de mouches sous des boites de Pétri fermées dans lesquelles se trouvent des papiers-filtre égouttés   qui.ont   été imprégnée avec une solution de matière active préparée comme indiqué en A. La cotation de l'essai se fait après 10 jours par détermination du degré de mortalité en %. 



  F. Epreuve de l'efficacité contre les moustiques 
Environ 8 à 12 moustiques de l'espèce Aèdes aegypti sont placée sous des boites de Pétri fermées dans lesquelles se   trou-,   vent des papiers-filtre égouttés qui ont été pulvérisés avec une solution de matière active préparée comme indiqué en A. 



   Après   24   heures se fait la cotation de l'essai par déter- mination du degré de mortalité des parasites en %. 



  G. Epreuve de l'efficacité contre les larves de moustiques 
Pour la préparation d'une formulation de matière active      appropriée on dissout 2 parties en poids de la substance active dans 1000 parties en volume d'acétone ou de diméthylformamide, qui   contient   en outre un émulsifiant non ionogène à base   d'un   aryloxypolyglycol-éther en quantité suffisante.

   La solution ainsi obtenue est diluée avec de   l'eau à   la concentration de      matière active chaque fois désirée, 
La formulation de matière active aqueuse préparée comme indiqué plus haut est versée dans des verres et l'on place      ensuite environ 20 à 25 larves de moustiques dans chaque verre,, 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
La cotation de l'essai se fait après 24 heures par déter- mination du degré de mortalité des parasites en %. 



  H. Détermination de l'efficacité contre le charançon du blé : 
On place environ 20 charançons du blé sous des boites de Pétri fermées dans lesquelles se trouvent des papiers-filtres égouttés. Les filtres sont préalablement pulvérisés avec une solution aqueuse de matière active qui a été préparée de la manière indiquée en A. La ootation de l'essai se fait après 24 heures par détermination du degré de mortalité en %. 



  I.   Déterr.ination   de la toxicité envers les animaux à sang chaud chez le rat per os t fois
On alimente chaque/5 rats avec des appâts qui contiennent les substances actives citées plus haut en les   oonoentrations   indiquées de matière active, 
Les exemples suivants donnent un aperçu sur le procédé revendiqué,   Exemple 1.    
 EMI9.1 
 
 EMI9.2 
 



  On dissout 54 g (Op3 mole) de -amina4-méthylthiaoZ dans 100 cm3 d'éther. A cette solution on ajoute goutte à goutte 29 g (0,15 mole) de chlorure d'ester   0,0-diéthylique   d'acide thionophoephorique et l'on ohauffe le mélange de réaction pendant encore 8 heures à reflux. Après refroidissement du mélange on filtre avec succion le précipité déposé, on lave le filtrat avec un peu d'eau et on sèche la couche étherée sur du chlorure de calcium. 



   Le produit de réaction de formule donnée ci-dessus ne peut que subir un début de distillation après départ de l'éthers même sous pression fortement réduite. Le rendement s'élève à 20 g (51% de la théorie). 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 



  Analyse calculé pour un poids moléculaire de 266 : N 10,52% trouvé N 10,03%. 



  Exemple 2. 
 EMI10.1 
 



     On   dissout 34 g (0,3 mole) de   2-amino-4-méthylthiazol   dans 100 cm3 de benzène, on ajoute à cette solution 48 g (0,3 mole) de chlorure d'ester 0-éthylique d'acide   méthyl-thiono-phospho-   nique et 24 g (0,3 mole) de pyridine comme fixateur d'acide. 



  Puis on chauffe   à   reflux le mélange de réaction pendant 8 heures, on le verse alors dans un peu d'eau et on extrait avec du chlorure de méthylène.   Apres   séchage de la solution de chlorure de méthylène on chasse le solvant sous pression réduite et on effectue un début de distillation sous vide poussé du produit de réaction de constitution donnée ci-dessus. Le rendement s'élève à 28 g (40% de la théorie). 



  Exemple 3. 
 EMI10.2 
 De la manière décrite à l'exemple 2 on obtient par réac- 
 EMI10.3 
 tion du 2-amino-°-mthylthiazal et du chlorure de l'ester 0-éthylique d'acide phényl-thiono-phosphonique 39 e (43 de la théorie) du produit de formule   dortnée   ci-dessus. Exemple 4. 
 EMI10.4 
 



   A une solution de 45 g (0,3 dole) de 2-amino-benzothiazol dans 100 cm3 de benzène on ajoute goutte à goutte 48 g (0,3 mole) de chlorure de l'ester 0-éthylique d'acide méthyl-thiono- 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 phosphonique et ensuite 24 g (0,3 mole) de pyridine comme fixateur d'acide, Puis on chauffe le mélange de réaction à reflux pendant 8 heures, on lave avec un peu d'eau, on sèche la oouohe benzénique et on soumet le produit de réaction à un début de distillation sous pression réduite après départ du solvant. 



  On obtient 58 g (74% de la théorie) du composé de formule donnée ci-dessus. 



    Analyse  calculé pour un poids moléculaire de 262 : P 11,85% trouvé P   11,89.   



  Exemple 5 
 EMI11.1 
 
 EMI11.2 
 Par réaction du 2-am1no-;othiazol et du ohlorure de l'ester 0-éthylique d'acide ph6nylthiono-phobphonique comme décrit à l'exemple 4, on obtient le produit de réaction de formule donnée ci-dessus* Le rendement s'élève à 28 g (28% de la théorie).   analyse   t calculé pour un poids moléculaire de 334 : S 19,15% trouvé S 18,95% Exemple 6. 
 EMI11.3 
 Par le mode opératoire décrit à l'exemple 4 on obtient à 
 EMI11.4 
 partir de 2-amino-benzot.iiazol et de chlorure d'ester 0,-d.- éthylique d'acide   thionophosphorique   39 g (45% de   la   théorie). du produit de formule ci-dessus.   Exemple   7. 
 EMI11.5 
 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 



   Dans des conditions réactionnelles analogues à celles données à l'exemple 4 on obtient par réaction du   2-amino-4-   phénylthiazol et du chlorure de l'ester   Oéthylique   d'acide phényl-thiono-phosphonique le produit de structure donnée ci-dessus. 



  Le rendement s'élève à   42   de la théorie. 



  L'indice de réfraction est de nD20 = 1,6356 Exemple 8. 
 EMI12.1 
 De la manière décrite à l'exemple 4 on obtient par réac- 
 EMI12.2 
 tion du 2-amino-4-phény''-"thiazol et du chlorure de l'ester 0-éthylique d'acide   méthyl-thiono-phosphonique   le produit de réaction de constitution ci-dessus ayant un indice de réfraction nD20 = 1,6065 Analyse calculé pour un poids moléculaire de 298 / S   21,5%   trouvé S   21,73%   Exemple¯ 9. 
 EMI12.3 
 



   On fait réagir du   2-amino-4-phényl-thiazol   et du chlorure d'ester   0,0-diéthylique   d'acide thionophoephorique comme décrit à l'exemple 4 et l'on obtient le produit de réaction de formule ci-dessus, qui est une huile jaune, avec un rendement de 23% de la théorie.   analyse :    calculé   pour un poids moléculaire de 328 : N   8,54%  
P   9,45%   trouvé N   8,93  
P   9,55.   

 <Desc/Clms Page number 13> 

 



  Exemple 10. 
 EMI13.1 
 



   Par réaction du 2-amino-4-phényl-thiazol et du chlorure d'ester 0,0-diéthylique d'acide phosphorique de la manière décrite à l'exemple 4 on obtient le produit de réaction de constitution donnée   ci-dessus.   



    Analyse   calculé pour un poids moléculaire de 288 ; N 9/74% 
S 11,11% trouvé N 10,33% 
8 10,93%      Exemple 11. 
 EMI13.2 
 



   On dissout 34 g   (0,@   mole) de 2-amino-4-méthyl-thiazol   ',   dans 100 cm3 de benzène et on ajoute à cette solution 65 g   (0,3   mole) de chlorure d'ester 0,0-diisopropylique d'acide   thiono-phosphorique.   On ajoute ensuite goutte à goutte 24 g (0,3 mole) do pyridine au mélange de réaction. On chauffe celuici pendant encore 8 heures à reflux.

   Puis on filtre avec succion le chlorhydrate de pyridinium préoipité, on ajoute de l'eau au filtrat, on extrait par agitation avec du chlorure de méthylène, on sèche la phase de chlorure de méthylène, on   chas-   se le solvant sous pression réduite et on soumet le produit de distillation à un début de distillation sous vide pousse, Le rendement s'élève à 39 g   (44,5   de la théorie) Analyse calculé pour C10H19N2S2PO2 (pds mol. 294) S   21,

Claims

REVENDICATIONS.

1.- Procédé de préparation d'esters d'acides phosphoriques, phosphoniques, thionophosphoriques ou -phosphoniques, caractérisé en ce qu'on fait réagir des halogénures d'esters d'acides phosphoriques, phosphoniques, thionophosphoriques ou -phosphoniques de formule générale : EMI14.1 avec des 2-aminothiazole ou -benzothiazole de formule générale EMI14.2 dans les formules qui précèdent R représentant un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle inférieur ayant 1 à 4 atomes de carbone, un reste aryle substitué éventuellement une ou plusieurs fois par des atomes d'halogène, des groupes nitro, cyano, thiocyano, alooxy inférieurs, dialcoylamint, alcoyle et/ou alcoy@@ercapto, tandis que R' représente un atome d'hydrogène ou bien R et R' forment ensemble des membres d'un noyau benzénique fusionné,

R1 représente un reste alcoyle ou alcoxy inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle qui est éventuellement substitué par des atomes d'halogène et/ou des groupes alcoxy inférieurs, R2 représente un reste alcoyle inférieur, X un atome d'oxygène ou de soufre et Hal un atome d'ha- logène .

2. - Esters d'acides phosphoriques, phosphoniques, thiono- phosphoriques ou -phosphoniques de formule générale : EMI14.3 dans laquelle R, R', Rl, R2 et X ont la signification donnée à la revendication 1. <Desc/Clms Page number 15>

Agents antiparasitaires, qui sont ou qui contiennent des composés de formule donnée 4 la revendication 2.

4. - Procédé de préparation d'agents antiparasitaires, caractérisé en ce qu'on utilise des composés de formule donnée à la revendication 2.

5.- Procédé pour combattre les parasites, caractérisé en ce qu'on utilise des composés selon la revendication 2.