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#P1péraz1n8-1,4 dizub3tîtuéea et procéda pour leur prépnrotion". La présente invention a pour objet un
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procédé de préparation des nouvelles minoaiklno pipdre. zines substituées en positions 1 et 4.
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Les pipéruzines substituées selon la présente invention répondent à la formule suivante !
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dans laquelle nest égal à 3 ou 4; Ri et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; R:3 et R. roprênentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou aralkyle; et R5 est un groupe
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azly.a ou alkoxy ou aryle 'et Y eat -802- ou -C- Lorsque R est un radical hétrocycl1e; l'hétérocycle contient au plue 4 hêtroatome8 le restant étant des atomes de carbone.
Lorsque R est un radical aryle, le radi-
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cal peu*. 8tre par exemple un radical ohlorophényle, nitro" phényle, aminophényle, trini trophényle naphtyle, chloro- naphtyle.
Les sels d'addition d'acide des composes de formule I incluent les sels tels que les chlorhydrates,
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sulfates, maléates, et 1,11-méthylène-bie-(2-naphtol-3-car boxylates) et les sels quaternaires.
Le procédé selon la présente invention pour la préparation des pipérazines substituées de formule I consiste à faire réagir un dérivé de pipérazine de formule ;
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dans laquelle R11 R, R3 ! R4 et n sont définis comme préc6demmerit, avec a) un halogénure de aulfonyle de formule R;S02Cl. dans laquelle R5 est un groupe alkyle ou aryle, ou bien
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(b) un agent d'amidation susceptible d'intercaler le groupe R5C, dans lequel R5 est un groupe alky- le, alkoxy ou aryle, (c) et si on le désire, à former des soie pharmaceu- tiquement acceptables,
Le procédé général pour la synthèse des composés dans lesquels Y est SO2 et des sels maléates est par exemple le suivant ;
Une solution ou une suspension dans l'eau contenant de l'hydroxyde de sodium peut être employés, et dans ce cas, la base libre est obtenue directement à par-
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tir de la 1.. ( ,.-am3.nophényl ) -ty- ( 3 -dianéthylaminopropyl ) p.pd- razine que l'on chauffe dans un solvant approprié (acétato d'éthyle, benzène, acétone, éther, dioxane, etc.,,) avec
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un léger excès d'un composé R,S0,01 (dans lequel R5 est un groupe alkyle ou aryle). Le mélange de rèaction résultant est ensuite chauffé doucement pendant quelques heures, ou éventuellement agité à la température ambiante pendant une période de temps plus longue, Le précipité est recueilli et converti en base libre par traitement avec un alcali c'. une solution alcaline.
La base libre est isolée et purifiée, ou bien convertie en un sel, de préférence un dimaléate ou difumarate.
Le procédé général pour la synthèse des composés dans lesquels Y est -C- et leurs sels chlorhydra.. tes ou maléates est le suivant :
Une solution ou une suspension dans l'eau contenant de l'hydroxyde de sodium peut être employée. La base libre est obtenue directement par exomple à partir de
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la 1-(%-aminophényli-%-(3-diméthylaminopropyl)pipérazinoe
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que l'on traite dans un solvant approprié (acétate d'éthy- le, benzène, acétone, éther;
dioxane etc..) par un composé
R5COCl (en léger excès) dans lequel R5 est un groupe alkyle ou aryle, Le mélange résultant est chauffé doucement pen- dant quelques heures, ou bien agité à la température am- biante pendant une période de temps plus longue, L'addi- tion d'une autre mole d'acide chlorhydrique gazeux donne le sel dichlorhydtate. Alternativement, le monochlorhydrate est recueilli, converti en base libre puis en sel dimaléate.
Lorsque l'halogénure d'acyle ou d'aroyle est remplacé par un anhydride, le traitement de lavage sub- séquent cet le méme sauf que deux moles d'acide chlorhydri- que gazeux sont nécessaires pour former le sel dichlorhydrate.
D'autres agents d'acylation et/ou d'aroylation peuvent être employés tels que l'ester ou même l'aci- de libre. ' Les composés préparés selon la présente invention sont actifs et inhibent la croissance des proto- zoaires. Ils sont particulièrement actifs pour inhiber les protozoaires du genre Trypanosoma, dont différentes espè- ces sont connues comme agents responsables des maladies parasitaires sérieuses chez l'homme et chez les animaux (par exemple Trypanosomiase ou "maladie du sommeil"). Par exemple le composé 1-(7-choro-4-quinoléinyl)-4-(3-diméthyl- aminopropyl)pipérazine s'est révélé actif vis-à-vis des infections expérimentales provoquées par le Trypanosoma cruzi chez la souris.
Le Trypanosoma cruzi est l'agent responsable de la maladie de Chagas en Amérique du Sud, une variété de Trypanosomiase américaine.
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Les pipérazines substituées décrites précédomment peuvent être distribuées sous formo d'ingré- dionts actifs dans les compositions contenant lesdits com- posés et un support comestible, Bien que la quantité do mé- dicament à administrer par jour dépende do nombreux facteurs tels que la taillo, le poids, l'âge, otc.. do l'homme ot de l'animal à sang chaud, on a trouvé qu'uno prise journa- libre de 1 mg à 500 mg par kilogramme do poids du corps donne de bons résultats. L'unité do dosago peut être sous la forme d'une unité unique par jour ou d'unités multiples par jour.
Dans le cas dos comprimés, ceux-ci peuvent être entaillée pous être utilisés sous la tonne d'unités frac- tionnaires uno ou plusieurs fois par jour.
Les compositions peuvent être distribuées sous la forme do capsules do gélatine à envoloppo molle ou dure. Dans les capsules on peut incorporer des diluants tels quo l'actose, amidon, oxyde do magnésium, stéarate do magnésium et analogue. Les capsules peuvent 8tre suffisam- ment grandes pour donner le dosage journalior désirable ou elles peuvent être plus petites et utilisées sous forme de dosos multiples par jour.
Les compositions peuvent être distri- buées sous forme de solutions ou do suspensions parenté- rales, Si des doses plus grandes en petite quantité sont désirables il peut être nécessaire dans certains cas d'em- ployer dos suspensions parentérales*
Les compositions peuvent avoir la forme de sirop ou de gouttes pédiatriques. Ces formulations con- tiennent habituellement un ou plusieurs agents suivants t agents de suspension, sels tampons, stabilisants, consor-
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valeurs, ct.c.
Les CXOMP1*8 suivants sont donnée pom'
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illustrer l'invention.
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Ex Pr,arrtion dg la 1w r onsnssuL'onaaidophén311-...(3-d.. mLh;lamitrQl,rr ino, Un léger excès de chlorure da benzènosulfonylo ast at;:3 une solution darus l'acétate dtéthyle ( 1 t Dil) du 1 . ( -r,minop'hdny j -- -d3anthylaminopropyl pip6razinc (6,6 g). Un prkc3.pit se forme imi6dîatement.
Lo mélange cet t3tâ pendant qu'on lao chauffe doucement -Au bain-mario pondant 2 heures. Le ti6laiige est refroidi, lao solide est recueilli et neutralisé par de lthydroxydri de sodium, Ln base libre résultants, la 1-(t..bnz8nesuüonamicaphényïj.-(3..dim6thyxaminnpropyi)pf.pfrazine est-pu.. rifiéo par rocristallisation dans Itéthanol; rendement 298 g (28e); point de fusion 1â2..153C, avec décomposition,
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EXEMPLE 2
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Préparation du dimaldate de 1-(3-diméthylaminopropyl)-4- -( 2-naphtalnosulòn3mido ) phény.pipdrazino.
On suit le procédé général de l'exemple 1, un remplaçant le chlorure de bonzènesulfonyle par le
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chlorure de 2-naphtalèno sulfonyle. La base libre obtenue
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est convertie en sel dimalêite; rendement 2 g ( 11 ,?;Q) ; point de fusion 120-1230C avec décomposition.
EXETLE Préparation du dimaléate de 1-(3-dimàthylaminopropy))-µ- (.-mthanesulònamidonhén 1.) x érazine.
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On suit le procédé général de l'exemple 1 en remplaçant le chlorure de benzène sulfonyle par le
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chlorure de m6thr-4nesulfonyla. La base libre est transtomée en sel dimaléate; rondement 5,9 g (41%); point do fusion 148-150 C avec de composition,
EXEMPLE 4
EMI7.2
Préparation du dimaléato de1,4"dichlorobonnosUlfon gido)-Éényl f-Y-(3-diméthylaminopropyl)pipérazine.
En employant le chlorure de 3,4-dichlorobenzènesulfonyle comme dans les exemples 1 à 3 précé- dents, on obtient 7,5 g (43%) du composé désiré; point de fusion 122-124 C, avec décomposition.
EXEMPLE 5
EMI7.3
Préparation du dimaléate de 1-r'4-(Z,5-dichlorobanzènesui.f onamidp j -phbnyl-4-(3 -dirnthylaminopropyl jpipérFixine. En employant le chlorure do 2,5-dichloro-
EMI7.4
benzènesulfonyle comme dans les exemples précédents 1 à 3 on obtient 7 g (40%) de composé désiré; point de fusion 146-147 C, avec décomposition.
EXEMPLE 6
EMI7.5
Préparation du dimaléate de 1-(3-diméthylam3.nopro 1 -4.- -( 2,3 ,4.-trichlozobenzènesulîonaauido jphénylpipbrazine.
L'application du chlorure de 23 t-tri chlorobenzèneaulfonyle comme dans les exemples 1 à 5 précé- dents donne le composé obtenu; rendement 9,3 g (50%), point de fusion 160-163 C, avec décomposition.
EXEMPLE 7
EMI7.6
Préparation du dimaléate do 1- -(2,3-dich¯lorobcngbneeulfon,-mido)ph6nyl-7-4-(3-diméthylanînopropyl)pipèrazine,
En employant le chlorure de 2,3-dichloro- benzènesulfonyle comme dans les exemples 1 à 6 précédents on obtient 7,2 g (40%) de composé désiré; point do fusion
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120 C avec décomposition.
EXEMPLE 8
EMI8.1
Préparation du dimaléate de 1-(3-diméthyla!ninopropyl)-4- -(2,J,-5,6-tétrachlorobenzèneaultonamido)phényl-7 pipéra- ZINE.
L'emploi du .chlorure de 2,3,5,6-tétrachlo-
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robenzénesu1ònyle comme dans les exemples 1 à 7 précédents donne un rendement de 4,2 g (19,3%) de composé désiré : point de fusion 173-174 C, avec décomposition.
EXEMPLE 9 Préparation du dimaléate de 1-(4-benzamidophényl)-4-(3-di-
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méthylamanopropyl)pipérazine.
Un mélange de 6,9 g de tétrachlorhydrate de 1 -(4-aminophényl)-4-(3-diméthylaminopropyl)pipérazine, 8,5 g de bicarbonate de sodium, 2,5 ml de chlorure de ben- zoyle, 5 ml dteau et 500 ml d'acétone est chauffé au reflux pendant 18 heures. Les -sels minéraux sont séparés par¯filtration, et le solvant est chauffé sous vide, laissant la base libre sous la forme d'un solide. Ce dernier est converti en sel dimaléate; rendement 5,1 g (50%); point de fusion 182-183 C, avec décomposition.
EXEMPLE 10
EMI8.4
Prépnration du dichlorhydrate de 1-(4-dichloroacµtamijophényl)-4-(3-diméthylaminopropyl)pipérazine.
Une solution de 6,6 g de 1-(4-aminophényl) t..(3 diméthy.tm.nopropy.)pipérazinp dans 100 ml d'acétate d'éthyle est traitée par une solution de 11 g de chlorure de dichloroacétyle dans 50 ml d'acétate d'éthyle. Le mélange est ensuite chauffé doucement pendant 2 heures, refroidi et traité par 4,8 ml d'une solution 5,75 N d'acide chlorhy-
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dricue dino l'alpha-propanol. Le aol dichlorhydrnte résultan% est roouo11U ut rocriataUia6 dnne du I14thanolJ ron- doeaont 6 6 (54Í); poins do fusion 250--252-0 avoo d4compo sition.
EXEMPLE 11
EMI9.2
Préparation du diclüorhydrat\\ da i..-dirabthyit 3no o j.. oroac6tRmidoph6ny\)pip6rAzinc..
La pr6parr.tion do co aompooé eet condu1t ; C0!rW10 A ltv#lpla 10. 10 chloNre de trich1oPoõ'tyle 'tant emploJ4.. Le rùmivrent est do 4,5 s ()7); point du fusion 278 C, avec décomposition.
EXEMPLE 12
EMI9.3
Préparation du dichlorh drntc do 1-(4-ohloroacôbamidogjf QQ- 4-I3 -di.md hyltu:inoaropyl ) niprnzino.
La synth se du campos' ci-doaous cet ot . fGctuêe comme à 1'oxomplo la, la chlorure do chloroaa6tylo étant employé. Lu rendaient nat do 4, g (41j) point de fusion 245 c avec décomposition,
EXEMPLE 13
EMI9.4
Préparation dû dimaléato de 1-(lf..carbbthoxyaminahbnl-4 J, -diméthylroninopropyl #!E±razino.
La préparation de ce composa oat conduite
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essentiellement comme à l'exemple 10, le chlorofonniate d' éthyle étant employé. Le dichlorhydrate résultant cet converti en base libre puis én diaaléate; rendement 4,2 g (30); point de fusion 167 C, avec décomposition.
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EXEMPLE 14
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f}'Gpnrnt'\}m !lu diI.mlô:1t.o d.e 1-tlnni.!loR.r,0 ,(i+-lauj,anidophényl)pip41,nzino.
La préparattion de ce compos4 cet condui-
EMI10.2
te comma dans les ùxcmplus 10 et 1), le chlorure do lauroyle étant omployé. Le rendement un dîmalèato cet de 6,2 g (3z$) ; point du fusion 156.,..157,5 0, avec décompo. . sition,
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# P1péraz1n8-1,4 dizub3tîtuéea and proceeded for their prepnrotion. "The present invention relates to a
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process of preparation of new minoaiklno pipdre. zines substituted in positions 1 and 4.
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The substituted piperuzins according to the present invention correspond to the following formula!
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where n is 3 or 4; R 1 and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R: 3 and R. each contain a hydrogen atom or a lower alkyl or aralkyl group; and R5 is a group
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azly.a or alkoxy or aryl 'and Y are -802- or -C- When R is a heterocyclic radical; the heterocycle contains at most 4 heteroatoms, the remainder being carbon atoms.
When R is an aryl radical, the radical
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cal little *. 8be, for example, an ohlorophenyl, nitro "phenyl, aminophenyl, trinophenyl naphthyl or chloronaphthyl radical.
Acid addition salts of compounds of formula I include salts such as hydrochlorides,
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sulfates, maleates, and 1,11-methylene-bie- (2-naphthol-3-car boxylates) and quaternary salts.
The process according to the present invention for the preparation of the substituted piperazines of formula I comprises reacting a piperazine derivative of formula;
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EMI2.6
in which R11 R, R3! R4 and n are defined as above, with a) an sulfonyl halide of the formula R; SO2Cl. in which R5 is an alkyl or aryl group, or else
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(b) an amidating agent capable of intercalating the group R5C, in which R5 is an alkyl, alkoxy or aryl group, (c) and if desired, to form pharmaceutically acceptable silks,
The general process for the synthesis of compounds in which Y is SO2 and of the maleate salts is for example the following;
A solution or a suspension in water containing sodium hydroxide can be employed, and in this case the free base is obtained directly from
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shooting of 1 .. (, .- am3.nophenyl) -ty- (3 -dianethylaminopropyl) p.pd- razine which is heated in a suitable solvent (ethyl acetate, benzene, acetone, ether, dioxane, etc. ,,) with
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a slight excess of a compound R, S0.01 (where R5 is an alkyl or aryl group). The resulting reaction mixture is then heated gently for a few hours, or optionally stirred at room temperature for a longer period of time. The precipitate is collected and converted to the free base by treatment with an alkali c '. an alkaline solution.
The free base is isolated and purified, or else converted to a salt, preferably a dimaleate or difumarate.
The general process for the synthesis of compounds in which Y is -C- and their hydrochloride salts or maleates is as follows:
A solution or a suspension in water containing sodium hydroxide can be used. The free base is obtained directly by exomple from
EMI3.3
the 1 - (% - aminophenyli -% - (3-dimethylaminopropyl) piperazinoe
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which is treated in a suitable solvent (ethyl acetate, benzene, acetone, ether;
dioxane, etc.) by a compound
R5COCl (in slight excess) in which R5 is an alkyl or aryl group, The resulting mixture is heated gently for a few hours, or stirred at room temperature for a longer period of time, The addition another mole of gaseous hydrochloric acid gives the dichlorhydtate salt. Alternatively, the monohydrochloride is collected, converted to the free base and then to the dimaleate salt.
When the acyl or aroyl halide is replaced by an anhydride, the subsequent washing treatment is the same except that two moles of hydrochloric acid gas are required to form the dihydrochloride salt.
Other acylating and / or aroylating agents can be employed such as the ester or even the free acid. The compounds prepared according to the present invention are active and inhibit the growth of protozoa. They are particularly active in inhibiting protozoa of the genus Trypanosoma, various species of which are known to be responsible for serious parasitic diseases in humans and animals (eg Trypanosomiasis or "sleeping sickness"). For example, the compound 1- (7-choro-4-quinolinyl) -4- (3-dimethyl-aminopropyl) piperazine has been shown to be active against experimental infections caused by Trypanosoma cruzi in mice.
Trypanosoma cruzi is the causative agent of Chagas disease in South America, a variety of American Trypanosomiasis.
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The substituted piperazines described above can be distributed as active ingredients in the compositions containing said compounds and an edible carrier, although the amount of drug to be administered per day depends on many factors such as size, human weight, age, and warm-blooded animal, it has been found that a daily intake of 1 mg to 500 mg per kilogram of body weight gives good results. The unit of dosago may be in the form of a single unit per day or multiple units per day.
In the case of tablets, these can be scored for use under a ton of fractional units one or more times a day.
The compositions can be dispensed in the form of soft or hard gelatin capsules. In the capsules, diluents such as actose, starch, magnesium oxide, magnesium stearate and the like can be incorporated. The capsules can be large enough to give the desired daily dosage or they can be smaller and used as multiple dosos per day.
The compositions may be dispensed as parenteral solutions or suspensions. If larger doses in small amounts are desirable it may be necessary in some cases to employ parenteral suspensions.
The compositions can be in the form of syrup or pediatric drops. These formulations usually contain one or more of the following: suspending agents, buffering salts, stabilizers, consor-
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values, ct.c.
The following CXOMP1 * 8 are given pom '
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illustrate the invention.
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Ex Pr, arrtion dg la 1w r onsnssuL'onaaidophén311 -... (3-d .. mLh; lamitrQl, rr ino, A slight excess of chloride da benzenosulfonylo ast at;: 3 a solution of ethyl acetate (1 t Dil) of 1. (-R, minop'hdny j - -d3anthylaminopropyl pip6razinc (6.6 g). A precipitate is formed immediately.
Lo mix this t3tâ while we heat it gently - In a mario bath for 2 hours. The ti6laiige is cooled, the solid is collected and neutralized with sodium hydroxide, the resulting free base, the 1- (t..bnz8nesuüonamicaphényïj .- (3..dim6thyxaminnpropyi) pf.pfrazine is pu .. rified by crystallization in Itethanol; yield 298 g (28e); melting point 1â2..153C, with decomposition,
EMI6.4
EXAMPLE 2
EMI6.5
Preparation of 1- (3-Dimethylaminopropyl) -4- - (2-naphthalnosulon3mido) pheny.pipdrazino dimaldate.
The general process of Example 1 is followed, replacing bonzenesulfonyl chloride with
EMI6.6
2-naphthalenosulfonyl chloride. The free base obtained
EMI6.7
is converted to dimalite salt; yield 2 g (11,?; Q); melting point 120-1230C with decomposition.
EXETLE Preparation of 1- (3-dimathylaminopropy) - µ- (.-Methanesulònamidonhén 1.) x erazine dimaleate.
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The general process of Example 1 is followed, replacing the benzene sulfonyl chloride with
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m6thr-4nesulfonyla chloride. The free base is transformed into a dimaleate salt; round 5.9 g (41%); melting point 148-150 C with composition,
EXAMPLE 4
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Preparation of the dimaleato of 1.4 "dichlorobonnos Ulfon gido) -Eenyl f-Y- (3-dimethylaminopropyl) piperazine.
By employing 3,4-dichlorobenzenesulfonyl chloride as in Examples 1 to 3 above, 7.5 g (43%) of the desired compound are obtained; mp 122-124 C, with decomposition.
EXAMPLE 5
EMI7.3
Preparation of 1-r'4- (Z, 5-dichlorobanzenesui.f onamidp j -phbnyl-4- (3 -dirnthylaminopropyl jpipérFixin) dimaleate. Using 2,5-dichloro- chloride.
EMI7.4
benzenesulfonyl as in the preceding examples 1 to 3, 7 g (40%) of the desired compound are obtained; mp 146-147 C, with decomposition.
EXAMPLE 6
EMI7.5
Preparation of 1- (3-dimethylam3.nopro 1 -4.- - (2,3, 4.-trichlozobenzènesulîonaauido jphenylpipbrazine) dimaleate.
The application of 23 t-tri chlorobenzeneaulfonyl chloride as in Examples 1 to 5 above gives the compound obtained; yield 9.3 g (50%), melting point 160-163 C, with decomposition.
EXAMPLE 7
EMI7.6
Preparation of 1- - (2,3-dich¯lorobcngbneeulfon, -mido) ph6nyl-7-4- (3-dimethylanînopropyl) pipèrazine dimaleate,
By using 2,3-dichloro-benzenesulfonyl chloride as in Examples 1 to 6 above, 7.2 g (40%) of the desired compound are obtained; melting point
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120 C with decomposition.
EXAMPLE 8
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Preparation of 1- (3-Dimethyla! Ninopropyl) -4- - (2, J, -5,6-tetrachlorobenzeneaultonamido) phenyl-7 pipera-ZINE dimaleate.
The use of 2,3,5,6-tetrachlo- chloride
EMI8.2
Robenzenesulonyl as in the previous Examples 1-7 gives a yield of 4.2 g (19.3%) of the desired compound: mp 173-174 C, with decomposition.
EXAMPLE 9 Preparation of 1- (4-Benzamidophenyl) -4- (3-di- dimaleate
EMI8.3
methylamanopropyl) piperazine.
A mixture of 6.9 g of 1 - (4-aminophenyl) -4- (3-dimethylaminopropyl) piperazine tetrachloride, 8.5 g of sodium bicarbonate, 2.5 ml of benzoyl chloride, 5 ml of water and 500 ml of acetone is heated at reflux for 18 hours. The inorganic salts are separated by filtration, and the solvent is heated under vacuum, leaving the free base as a solid. The latter is converted into a dimaleate salt; yield 5.1 g (50%); mp 182-183 C, with decomposition.
EXAMPLE 10
EMI8.4
Preparation of 1- (4-dichloroacµtamijophenyl) -4- (3-dimethylaminopropyl) piperazine dihydrochloride.
A solution of 6.6 g of 1- (4-aminophenyl) t .. (3 diméthy.tm.nopropy.) Piperazinp in 100 ml of ethyl acetate is treated with a solution of 11 g of dichloroacetyl chloride in 50 ml of ethyl acetate. The mixture is then heated gently for 2 hours, cooled and treated with 4.8 ml of a 5.75 N solution of hydrochloride.
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EMI9.1
dricue dino alpha-propanol. The resulting dihydrochloride is roouo11U ut rocriataUia6 dna of I14ethanolJ ron- do6 6 (546); melting points 250--252-0 avoo decomposition.
EXAMPLE 11
EMI9.2
Preparation of the diclüorhydrate \\ da i ..- dirabthyit 3no o j .. oroac6tRmidoph6ny \) pip6rAzinc ..
The preparation of co aompooed and condu1t; C0! RW10 A ltv # lpla 10. 10 chlorine of trich1oPoõ'tyle 'as emploJ4 .. The rumivrent is do 4.5 s () 7); melting point 278 C, with decomposition.
EXAMPLE 12
EMI9.3
Preparation of dichlorh drntc do 1- (4-ohloroacôbamidogjf QQ- 4-I3 -di.md hyltu: inoaropyl) niprnzino.
The synthesis of the campos' ci-doaous this ot. FGctuêe as 1'oxomplo la, chloroaa6tylo chloride being employed. Lu rendered nat do 4, g (41j) melting point 245 c with decomposition,
EXAMPLE 13
EMI9.4
Preparation of the dimaleato of 1- (lf..carbbthoxyaminahbnl-4 J, -dimethylroninopropyl #! E ± razino.
The preparation of this composa oat conduct
EMI9.5
essentially as in Example 10, ethyl chlorofonate being used. The resulting dihydrochloride this converts to the free base and then to the diaaleate; yield 4.2 g (30); melting point 167 C, with decomposition.
<Desc / Clms Page number 10>
EXAMPLE 14
EMI10.1
f} 'Gpnrnt' \} m! lu diI.mlô: 1t.o d.e 1-tlnni.! loR.r, 0, (i + -lauj, anidophenyl) pip41, nzino.
The preparation of this compound this condui-
EMI10.2
you have started in ùxcmplus 10 and 1), lauroyl chloride being used. The yield a dîmalèato this of 6.2 g (3z $); melting point 156., .. 157.5 0, with decomp. . sition,