<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
BOUT-aux adrivée de 07clop.ntanoph'nanthr'-' et leur proo<d< de pr4p&rat1on.
La présente invention a pour objet de nouveaux dérive de
EMI1.2
cyolopentanophenanthrene ainsi que leur probede de préparation, Elle a plue particulièrement pour objet de nouveaux dérives 4-halo-,gc.2. 2-halo- 2-ixalo-i? et 4:b-lte do le, série de l'androstane.
Lee nouveaux composes de la présente invention sont représentés par les formules suivantes !
EMI1.3
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
EMI2.2
Dans le formules oimdesoust 8 représente de l'hydrogène OU un groupe acyle carboxylique hydrooarboné de moins de 12 atomes de carbone, R1 représentant de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcényle inférieur ou un groupe
EMI2.3
aloinyle inférieur, Z représentant de ,' Ot'-ah7.are, du 13-oblort ou du /3 fluor, taudis que X représente du fluor ou du chlore.
le groupe acyle Indiqué ci-dessus dérive d'aoides oarboxy- ligues hydrocarbonés contenant moine de 12 atomes de carbone, pouvant être saturés ou non, à chaîne droite, ramifiée, cycli-
EMI2.4
que ou oyc.iqueay..pha'3que, de même que de nature aromatique tout en pouvant également être substituée par des groupes fono-' tionnele tels que les groupes hydroxy, alcoxy contenant jusqu* a 5 atomes de carbone, acyloxy contenant jusqu'à 12 atomes de carbone, nitro, amino ou halogéno.
Comme groupes d'entera typiques, il y a l'acétate, le propionate, l'énanthate, le ben-
EMI2.5
zoate, le trimethyl-aoetate, le t-butyl-acétate, le phénoxy- aoétate, le cyclopentyl-propionate, l'amino-aoétate et le /3"'ohloropropionate* Les composée répondant aux formules oi-deesue sont des agents anaboliquea puissants d'une faible androgenioitet de plue, Il$ possèdent des aotivitee autl-entrogénon et anti- gonadotrophiquee.
un outre, ils diminuent la teneur en cheiew térel dans le plasma sanguin et les glandes surrénales On prépare lea nouveaux composée de la présente invention
EMI2.6
suivant le schéma des formules o,e,pxe s
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
<Desc/Clms Page number 4>
Dans les formules ci-dessus, R1, R1 et X ont les mêmes significations que celles indiquées précédemment et Ao repré- sente le groupe acétyle.
EMI4.1
On prépare le composé de départ (1) du procédé oi-dessua, à savoir l'acétate de '4eun.draotad.én-lTf-al en soumet- tant l'acétate d'androetan-17/3¯ol-3-one à une 4ibromuration, en traitant le dérivé ,4 d.bxoma-3-oéto obtenu avec de l'iodu- re de sodium dans une solution d'acétone, en réduisant l'acéta- te de 2-iodo-testoatérone ainsi obtenu avec un hydrure métalli- que double, pour obtenir le 17-acétate de 2-ioao-Zs-androstfene- 3/3 l?/3¯diol et en traitant finalement ce composé avec un élément zino-ouivre dans de l'acide acétique Lora de la mine en oeuvre du procédé décrit aiQ,a3aur, osa traite ce composé de départ (I) aveo un excès de diborane dans une solution de tétrahydrofurane et en faisant réagir le nom- posé obtenu avec du peroxyde d'hydrogène pendant une durée de l'ordre de deux heures.
Par chromatographie des produits obte-
EMI4.2
nus, on obtient le 17-aoétate de L..androot&aeaG,17,-d.o1 (II) et le 17-aoétate de ,'s4androatna-C,1'/.-d,o. (III).
En traitant ces deux composés respectivement avec du chlorure de thionyle dans une solution d'éther à environ 0 C, pendant une durée d'environ 6 minutes, on obtient l'acétate de 4 Ó-
EMI4.3
ahlora-.G.androstén-7%.-0, (IV 8 aoétyle; | E1 K) et l'acétate de A-.ahoro-.L,4-androstén-l'/3-0l (T $ R " acétyle$ RI m H).
Lors du traitement de l'acétate de 0-ohloro-3, androetén-17!.3-o1 avec un fluorure ou un chlorure de métal alcalin, comme par exemple le fluorure ou le chlorure de potas- sium, dans un solvant inerte,oomme par exemple l'aoétonitrile, on obtient, après séparation ohromatographique, l'acétate cor-
EMI4.4
respondant de /-hao-L1.-androatén.-I?%-ol (VI t R " aoétyle; RI m H) et l'acétate correspondant de 80<-ha.lo-Z-androstén- 17/9-ol (III 9 R m aoétyle; RI - 11). En traitant ces derniers
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
dérivés 2.ha.o- (VII) avec un hydrure de *4t.l aloaliut
EMI5.2
comme par exemple l'hydrure de sodium, dans un solvant inerte,
EMI5.3
de préférence le toluène, à la température de reflux, on ob- tient l'aoétate de 'r-androatadiénM7%3, s J 11 . ao't1le .
Ri m H).
Dore du traitement de l'aoétate de 2I'..ah.ara ' andra- atén-17$-ol avec un fluorure ou un chlorure de métal aloaltnl comme par exemple le chlorure ou le fluorure de pot&..1, dans un soldant inerte, comme par exemple l'aoétonitr1l., on obtient les dérivée correspondants d'acétate de 2/3 -halo-Zir- androatén-179-ol (VIII s R - acétyle; B- E)<.
Lors de la saponification habituelle des componés 17/9'- aoetoxy-'17C<'- non substitues de la présente invention (If, ', VI, VII, VIII, IX 1 R . acétyle; S1 a) dans un milieu basl- que, on obtient les 17/9-aloools libres oor'8pondant. ( . Fi = Gaz que l'on oxyde en 17-oétones oorrespondantes, de pr6té- rence avec du trioxyde de chrome dans de la pyridîno6 Lors du traitement avec un halogénure d'aZaoyJ.-magzcéa,um inférieur, comme par exemple le bromure de méthyl-magn4.1ttm, ces cétones donnent lea 170(-alcoyle intérieur-17f.J-aloooli correspondant* (IV, V, #i, #x, VIII, lx 1 E # RI R 1 - alooyle inférieur).
EMI5.4
Lors du traitement aveo un aloyne inférieur, comme par exemple l'acétylène, dans de l'alcool t-amylique et en présence d'oxyde
EMI5.5
t-amylique de potassium, les 17-oetones précitées donnent les dérivés correspondants de l7oC-aloinyll inf éri ur*17/9 *ol (IV, V, VI, Vile VIII, lx s R m a; R 1 m aJ.o1z1tle inférieur),
EMI5.6
que l'on hydrogène ensuite avec environ un équivalent molaire
EMI5.7
d'hydrogène, en présence d'un catalyseur appropriée ooast par exemple du carbonate de palladium-oaloium pt4hydtogdnê à 2%, pour obtenir les dérivés correspondants de 1706-alcényl* infé- rieur-17t3-ol (IV, V, VI, VINT ville Il 8 1 .
Et ai a alcényle
EMI5.8
inférieur).
<Desc/Clms Page number 6>
lies noueux composés de la présente invention, compor-
EMI6.1
tant un groupe hydroxyle .eoonda1re, ...&yolr les alcools 17 -non substitués-17/9, sont habituellement estérifiés dans
EMI6.2
de la pyridine avec un agent d'ao4tylation, comme par exemple un anhydride ou un chlorure d'un solde carboxylique hydraaarbs né du type défini ol-desaus, pour former ainsi lea dérivés 17 -non 8ub8titu'8-l7-ao1loX1 correspondants.
Les dérives .'.aubat.tuéa-.? a1 de la présente 1nvtn- ton sont habituellement aoylés en présence d'aoide pwto7.u sulfoniquo aveo un agent d'aoylation, comme par exemple lau, hydrlde acétique, l'anhydride oaproxque et analogues, pour for- mer les 17t3-eeters correspondante.
Lee exemples spécifiques suivante illustrent, maie ne limitent nullement le cadre de la présente invention.
EXEMPLE I
Pendant 1 heure, on a fait passer un lent courant de
EMI6.3
diborane à travers une solution de 1 g d'aoétate de 4Ûr *-* a j drostadién'-l7/3**ol dans 125 om3 de tétrahydrofurane. (Après 20 minutes,la solution est devenue chaude, puis la température est retombée lentement). On a décompose l'excès de diborane *Il ajoutant soigneusement de l'eau. Ensuite,on a ajouté 1 litre d'eau et l'on. filtré le précipité formé, on l'a lavé et séché, pour obtenir ainsi 9,6 g du composé de bore organique*
EMI6.4
On a dissous ce produit dans 200 om3 de tétrahydroturana et on l'a traité aveo 45 om3 de peroxyde d'hydrogène à 35%, tout en agitant et en maintenant la température à environ 15 C.
On a agité le mélange pendant deux heures puis, après cette période, on a filtré le produit précipité, on l'a lavé et séché, pour ainsi obtenir un résidu qui, par chromatographie
EMI6.5
sur 40 g d'alumine, a donné du 17-acétate de 4!:>b -androuténoe 4 et ,17/3 -d101 et du 17-aoétate de '.-arxdxortëne- df,l7dia.
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
2P A 0*0 on a traité une solution 4 1 g der 17-ao4t.t, de , ,androetne 4x't/â d.a, dans t cm3 d'éther anhydre aveo l,50m3 de chlorure de thionyle purifie. Oa a laissé reposer le mélange réaotionnel à la mine température pendant S minutes,
EMI7.2
puis on l'a lave avec une solution .queute de bicarbonate de
EMI7.3
sodium et ensuite avec de l'eau, on 1'& econe iur du sulfate de sodium anhydre et on l'a évapore à ses. Sa or1lt&111.aat 1. résidu solide dans un mélange d'éther et d'aoétatt d'éthyle on a obtenu l'acétate de .C-ah,ororL'-tdrotbat 1 i'.ol.
En traitant le 17-aoétate de -andro.t'ne-2ot,174101 par le procède ci-dessus, on a obtenu l'acétate de 20<f-'ohloro- '-andro a t bn-.'T,,'-01.
'MPL:E: :&1 1.
Pendant 24 heures, on a fait bouillir' reflux ua mélange de 1 g d'acétate de 4O<¯otaoro '-androitétt-17/â-ol, de 2 g de chlorure de potassium et de 30 om3 d'aoétonitr11ec Bnauite, on l'a filtré et l'on a évaporé le filtrat à S80. On a soumis le résidu obtenu à une ohromatographie sur 40 g d'alumine, pour ainsi obtenir l'acétate de 4/3-chloro¯/S?- nilro8tén-17/S-ol et l'acétate de -ah'.oco-7c ^audotbn-.,?-ol, EXEMPLE IV On a répété le procédé décrit à l'exemple III, aveo cette
EMI7.4
exception que l'on a remplacé le chlorure de potassium par du
EMI7.5
fluorée de potassium, pour ainsi obtenir l'acétate de 4/9- luoro-.-an.drotén-17%-0, et l'acétate de 0(-fluoro-- androstén-17.g-ol..
EMI7.6
EXEMPLE Y
EMI7.7
On a traité l'acétate de 20f-olxloro-A* androstén-17/i?-o! conformément à l'exemple III, pour obtenir l'acétate de 23- ohloro- Z-androstén-17/9 -01.
<Desc/Clms Page number 8>
EXEMPLE VI
EMI8.1
On a traité l'acétate de 2Ctf-oûlûro-<-and*ostéa-17/3. 0l suivant l'exemple Fiv, pour obtenir l'acétate de 2-fluoro-y- androstén-17/9 '-cl.
Tendant 5 heures, on a fait bouillir à reflux un mélange de 1 g d'acétate de 0(-oh.oxo androatn1,'T/-a,, ds 1 d'hydrure de sodium et de 50 cm3 de toluène sec. Insulte on a décomposé soigneusement l'excès de l'hydrure avec du t-butanol,, On a filtré le mélange, on l'a lavé à l'eau, on a niché la
EMI8.2
couche organique et on ils évaporée à se** ]Par epietallieation dans un mélange d'acétone et d'hexane, on a obtenu l'acétate de , '-androetadi6;o¯1T-a..
EXEMPLE VIII On a traité une suspension de 1 g d'acétate de 4<*¯ohloro- ,.-andxastér.-,7/-a, dans 60 em3 de méthanol avec une solution de 1 g de carbonate de potassium dans 60 cm3 d'eau, on a fait bouillir le mélange à reflux pendant 1 heure, puis on l'a refroidi dans de la glace et dilué avec de l'eau.
On a recueil-
EMI8.3
li le précipita formé et on l'a reorietallie6 dans un mélange d'acétone et d'hexane, pour obtenir le 40-chloro-<'-andro- Btén¯17/9-ol
En suivant le même procède, on a traité les composés de départ énumérée sub I, pour obtenir les produite correspondants repris sub II :
I II
EMI8.4
acétate de 20(-ohloro-,ge- 2 p,-ah.aro .1'..androstén-,?-al j androstén. 1.?/9--0l acétate de 4Î-ob..axa-- .jg ahloro-androetén..7%.Q, androstén-17/3-ol acétate de 2<X-.ohioro-/Si5- 2P(-ohloro-?-androstén-l'?/3-.ol andros tén-17/3 -ol acétate de 4/3-fluaro-.ü.. /,-luoro. -axxdxostén-1,?/-al ax.draetén-1?/3.0..
<Desc/Clms Page number 9>
I II
EMI9.1
acétate de 2at-xuoro-- Cl-aCluara-Lwan4rarfia.'-a andro8t6n-17!.9-o1 acétate de 2/3-ohloro-.46- 2 j-ahlara-tb'-antrcrrtba-lio1. androltén-17t9-01 acétate de 2/.-Cluaro-4- 2/g-tluoxa-hb'anA:otu."f-aI androstén-17/3 -os acétate de g5,1,3- 1"-an4rolta4i'D-11J9-01 androstadién-17/3-ol EXEMPLE II
EMI9.2
un mélange de 6 g de trioxyde de ohrome dans 120 ox3 do pyridine, on a ajouté une solution de 6 g de 4.ah,oro-- androatén-17/-a1, dans 120 om3 de PYridine- On a maintenu le mélange réactionnel à la température ambiante pendant une nuit, .
EMI9.3
Ensuite, on l'a dilué avec de l'acétate dtéthyles on 1,a filtré à travers de la célite et l'on a lave convenablement le filtrat à l'eau, on l'a séché et évaporé à sec.
Par cristallisation dans un mélange d'acétone et d'hexane, on a obtenu la 4 Ó-
EMI9.4
ah2ara.. ,Z-.s,drogt dn-..?-one .
On a traité le reste des composé% obtenue à l'exemple VIII par le même procédé, pour ainsi obtenir respectivement :
EMI9.5
la 2 i-chïaro-G,'-androetën-1T-ons, la 4,9 -Oh1oro""andro- etrr-.-one, la 2#¯ohloro-< -androstén-17-one la 4/3-fluoro- ..androatén-.1-one, la 20f-tluoro--anarottba1'T-ono, la f 2j-ahlara-Q'-an.drootén--1,7-ano, la 2tluaro '-atd.rd etén-17-ones la '-androetadiën..l7.-ano.
EXEMPLE 1 On a traité une solution de 5 g de +ai,.aro,d7ro etén-17-one dans 250 em3 de benzène exempt de thiophene avee z 5 oma de bromure de méthyl-m&6%1é.1W1 41 dans de l'éther et l'on a reflué le mélange pendant traie heurtesen absence d'humidité. On a traité soigneusement le mélange refroidi avec un excès d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium et l'on a isolé le produit par extraction à 1'acétate d'éthyle. On a
<Desc/Clms Page number 10>
lavé l'extrait à l'eau, on l'a séché sur du sulfate de sodium anhydre et on l'a évaporé à sec.
EMI10.1
Par recristallisation dans un mélange de ehlorure de méthylène et d'hexane, on a obtenu le 17ct....,th11-4o(...ohloro- -androstn-l'i-ol.
On a traité le route des composée finals décrits à l'exemple IX par le même procède, pour obtenir respectivement :
EMI10.2
le 17±<-niétûyl -20( .ohloro-.>-.andro8tén-'17- ol| le 170f- aethyl-43-ohloro--.androaten-17/9-'ol, le 17O(-aétûyl-2O(- oûloro-Sr-androstén-1 7/3-ol, le 17c<-atethyl-4/9-fluoro-'" androstén*17/Sf#ol 1 17Û-méthyl-2O(-fluoro-# û?-androatén 17/3-01, le 17-metbyl-2-ûhloro--androatén-l'i-ol, le 17C(-métûyl-2-fluoro-i4-androstén¯17/3-ol, le 17OC-métbyl- 1"-androstadién-17J.9-01.
EXEMPLE XI
Sous une atmosphère d'azote, on a ajouté une solution de
EMI10.3
1 g de 4o±-ohloro-4Ûr<¯androfltén¯17--one dans 30 om3 de benzène anhydre à une solution préparée en dissolvant 1,4 g de potassium dans 30 om3 d'alcool t-amyliques On a fait passer un lent courant d'acétylène purifié à travers la solution pendant 40 heures, après quoi on a dilué la solution a l'eau et on l'a extraite au benzène. Ensuite, on a lave les extraits organiques jusqu'à neutralité et on les a séchée sur du sulfate de sodium anhydrePar évaporation du solvant et chromatographie du rési- du sur 70 g d'alumine alcaline, on a obtenu, dans les frac- tions d'hexane-benzène (2:
3), un produit qui, par reoristalli-' sation dans un mélange d'acétone et d'hexane, a donné le 17 Ó-
EMI10.4
éth1nyl-4oC-ghlOrO--andro.tén-17f.9-01.
On a traité les autres composes finals décrits à l'exem- ple IX par le procédé ci-dessus, pour obtenir respectivement
EMI10.5
le 170f-éthinyl-20(-ohloro-A4-androstén-17/9-oli 1* 17Cf-'th1- nyl-4/9-chloro# ûÊ-androstén-n/S -ol , le 17of-ethinyl-2C<-
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
ahlara..4-axzdroatn.?,/a., le 170É-éthinyl¯4/3¯±lttoro-4Ûf- androatén.-1?%-0., le 17ath,ny.-2tX-luaro.l.andxaatin 17-u1, le 170-éthany..2,-a.oro-'wancoatén-,7-0., le ,?Ct-bthi.r3, 2/.,luoroG1'.droatul7-0l, le 170(- éth1n11-l"-androstadién-17J9...0.
EXEMPLE XII On a hydrogéné une solution de 1 g de .?Qlt-éth.r7,.,.C. ahloro-A..androstn-1?%-0, dans 40 OU3 de pyridine à 25*0 et 570 mm en présence de 400 mg de catalyseur de carbonate de palladium-calcium préhydrogéné à 2%.
Apres absorption de 1,1 équivalent molaire d'hydrogène, on a arrête la réaction, on a séparé le catalyseur par filtra-
EMI11.2
tion à travers de la célite, on lita lavé avec de l'acétate d'éthyle et l'on a évaporé les solutions combinées à sec sous vide, pour obtenir le dérivé vinylique brut. On a dissous ce produit brut dans de l'acétate d'éthyle, on a lavé la solution ! organique avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau jus-
EMI11.3
qu'à neutralité, on l'a séché et évaporé à sec..Par roorlotal. lisation dans de l'acétone, on a obtenu le 17o{-T1ny1-4- ohloro--androstén-17t9-01.
On a traité les autres composés finals décrits à l'exemple XI en suivant le procédé ci-dessus, pour ainsi obtenir le 1?0-vin.yl-20-ah.aro-'-ar:droatéu= 17/3-ol, le 1?C-winrl-4f3-oh.oro-G.azdrostén-.?-ol, le 1?Ot-vaxny.--p-ahxoro-.L-andrastén-.?.o,, le 170(-vinyl-. /-'luoro-.G1 .androstën-.?-01,, le l?vir,vl.2pE.-tluoro- androatén-17/9-ol, le 17ô±--vinyl-'2/9-ohloro-<*--androstéa-' 17/3-01, le 1?-vinyl-.2,--iluora-.:-androetér.-.1"to,, le .?d(-v.nyl-.LSI i ¯andro a tadién-l7, .i-o..
EXEMPLE XIII
Pendant une nuit, on a maintenu, à la température ambiante,
EMI11.4
un mélange de 1 g de 4Û-ohloro 4Ûr-androitéa-17-ol, de 4 om3 de pyridine et de 2 cm3 d'anhydride propionique. On a
<Desc/Clms Page number 12>
versé ce mélange dans de l'eau glacée, on a filtre le précipi- té formé, on l'a lavé à l'eau et on l'a séché. Par cristallisa- tion dans un mélange d'acétone et d'hexane, on a obtenu le
EMI12.1
propionate de ohlaro.-androdtdn-1?/9 -al.
EXEMPLE XIV
EMI12.2
Z une solution de 5 g de 170( ...m'tql-40(-0h1oro-. -andrO- atn 1?-al (obtenu suivant l'exemple X) dans 100 cm3 de ben- zène anhydre, on a ajouté 1 z d'acide p-toluène-sulfonique et 10 om3 d'anhydride oaprvïg,ue; on a laissé reposer le mélange pendant 24 heures à la température ambiante, on l'a versé dans de la glace et de l'eau et on a agité le mélange obtenu pour effectuer l'hydrolyse de l'anhydride en excès. On a séparé la couche de benzène et on l'a lavée aveo une solution de carbo- nate de sodium à 10% et de l'eau. Par séchage, évaporation et cristallisation du résidu dans un mélange d'éther et d'hexane,
EMI12.3
on a obtenu le oaproate de 1?tx-méthyl-t-ahlara-.-andra.. stén-17/9-ol.
On a traité, par le même procédé, les autres composée obtenus suivant l'exemple X, pour former respective- ment * le oaproate de 1?tX-m6thyl-20t-ohlora-'-andxoetén.
17A-oi, le oaproate de 1?0-mét;yl-4-chlaro--androstén 17/9-0l, le oaproate de .?Of-méthyl-201..ohl..ora-l. andrastn 17?3-ol, le oaproate de 1?01-mdthyl-f-luoro-t"-andxoet6n- 17 -01, le caproate de l7Gr-méthyl-2 Ofwluoro L androetén-.
17/9-01, le oaproate de 1?lX-mdthyl-2 f-ahlaro-'-anàrosténw 17/3-ol, le oaproate de 170-méthyl-2-fluaro-'-andrastn- 17/.9-01, le caproate de 1?ti-mêthyi.-,h'' androstad3.én.-1?%-0., .
EXEMPLE IV
Conformément à l'exemple XIV, on a obtenu, à partir des alcools libres correspondants, les produite suivants
EMI12.4
le oaproate de .?Qléthingl-20-ohlora-L'..androstn-,?j.a., le caproate de 170-éthinyl-4/9-ehloro-.-androetén'-17/3-ol, le oaproate de 1?tl ëthinr.w20E -ohlaro. .androst6n..1'iol,
<Desc/Clms Page number 13>
EMI13.1
le O*PrOtte de 17C<-ethiayl-4-flMyo--andreeten''17/9-.9l, la caproate de 1,T0-'i.nyl.-2Ci-tluoro-¯androat!6x .'/,o., le oaproate de ,?t-rï,yl-2-ohlora-,A''.-a.craéx.70:
le oaproate de .'0-riayl-2/-luaro-A'-ara.drcatézx..7-0., le oaproate de 17û(-vinyl-'-androat!adiea-3.7-ol.
EMI13.2
REVENDICATIONS.
EMI13.3
1.-. corpoed de formule nuivante
EMI13.4
EMI13.5
ot Y est ohoiai parmi le groupe comprenant 110(-ohlort, le
EMI13.6
/9 -chlore et le /9-fluor, R étant un membre du groupe compre-
EMI13.7
nant l'hydrogène et un groupe acyle oarbo:q-11q,ul hydroearbone de moine de 12 atomes de carbone, R étant choisi parai le
EMI13.8
groupe comprenant l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe aloényle inférieur et un groupe aloinyle inférieur.
EMI13.9
2.- Le 419-ohloro-.o.-andr08t'n-179-01.
3.- le 4-fluoro-- -androotén¯17/?-ol 4*- Le 4((-oh1oro--andro8t'n-17/.9-01.
5.- Le 17<0-méthyl-4<-ohloro-<-.andreaten-.l'-el.
6.- Le 17C(-méthyl-41.3-chlorO--an4ro.t'n-11/.3-01.
7.- Le 17-méthyl-4/:3-tluoro--andro.tén-17J.9-o1, 8.- Composa de formule suivante s
EMI13.10
<Desc/Clms Page number 14>
EMI14.1
ot Y est choisi parmi le groupe comprenant l'a-chlore# le /3-chlore et le /3 -fluor R étant un membre du groupe compre-
EMI14.2
nant l'hydrogène et un groupe acyle carboxylique hyclrocarbOU6 de moine de 12 atomes de carbone, R1 étant choisi parai le groupe comprenant l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcényle inférieur et un groupe aloinyle inférieure
EMI14.3
9.- Le 2 -chlo:ro... AI, -androet'n-17(3 -01.
10.- Le 2.9.ohloro-4-andro.tén-17t9-o1, 11. <. Le 2/:9-:t1uoro-4-andr08tén...1713-01, 12.- Le i7o(-méthyl-2of-ohlorO"'andro8tén-1719-01.
13.- Le 17-méthyl-2-ohloro--andrOBten-l'-ol.
14i- Ze 17OC-méthyl-219-:t1uoro-"andro.tén-1719-o1.
15.- Composé de formule suivante :
EMI14.4
où X est choisi parmi le groupe comprenant le fluor et le chlore, R étant un membre du groupe comprenant l'hydrogène et un groupe aoyle carboxylique hydrocarboné de moins de 12 *texan
EMI14.5
de carbone, tandis que B 1 est choieî parmi le groupe comprenant l' hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcényle intérieur et un groupe aloinyle inférieur.
EMI14.6
16.- le 20-ohloro-?'-androeten-17-ol 17.'" Le 2ot-tluoro--andr08t4n-17"''''ollt 18.- Le 17(!y-Diéthyl-2 0(-oùloro-ûr-androBtén-17/3-'Ol 19.- Le 17 OC-méthyl-2 CC -tluoro- -androstén-17!J-ol.
20.- Composé de formule suivante :
EMI14.7
<Desc/Clms Page number 15>
oû R est un membre du groupe comprenant l'hydrogène et un groupe acyle carboxylique hydrocarboné de moine de 12 atomes de carbone tandis que R1 cet choisi parmi le group comprenant 1 'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur. un groupe alcényle inférieur et un groupe aloinyle inférieur
EMI15.1
21.- Le 1"-andr08tad1én-17.9-o1.
22.- Le 17 -méthyl- .,e."-androstad1én-173 ...01" 23.- Procédé de préparation de "-andro.tadi'n-17/.3-o1 et de ses dérivés 1701-alcoyles alcényle et aloinyle substituée,
EMI15.2
caractérisé en os qu'on traite l'acétate de 4OC-chloro-- andro/1Jtén-17 -01 avec un halogénure de métal aloalin, pour obtenir un mélange des acétates des 4t9"halo...andro8tén- 17/3-ol et correspondant*# que l'on sépare par chromatographie, puis par traitement des déri- vée 2-halo- avec un hydrure de métal alcalin, on saponifie
EMI15.3
l'acétate de 1"-androBtadién...17.i-ol de la manière habitu- elle et, éventuellement, on oxyde le compo.,
libre avec du trioxyde de chrome dans un milieu basique et on introduit un substituant 170±-alcoyle, alcényle ou aloinyle par les procédés habituels.