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Publication number: BE569972A
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   L'invention a trait à la préparation de nouveaux monocarbamates de butanediols-(1,3) disubstitués en   position'.2.   



   Le procédé de l'invention est caractérisé par le fait que l'on transforme un butanediol disubstitué de la formule générale 
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   dans laquelle R1 et R2 représentent un groupement méthyle, éthyle, propyle ou allyle, le nombre d'atomes de carbone dans R1 et R réunis étant de 3 à 6   en un monocarbamate.   @   
Les butanediols-(1,3), disubstitués en position 2 utilisés comme substance de départ peuvent être facilement obtenus, par exemple par réduction au moyen d'hydrure de lithium-aluminium des esters acétoacétiques   a,a-disubstitués,   correspondants.

   Quelques-uns de ces esters acétoacétiques di-substitués sont des composés nouveaux.   L'[alpha]-méthyl-[alpha]-n-propyl-acétoacétate   d'éthyle peut, par exemple, être obtenu' de la manière suivante: 
On mélange l'acétoacétate d'éthyle avec la quantité équimolaire de bromure d'allyle et on traite le tout;:,au moyen de soude caustique 2N en présence de poudre de cuivre.   L'a-allyl-acétoacétate   d'éthyle ainsi obtenu est transformé en son sel de sodium, puis transformé en   l'[alpha]-métyl-[alpha]-allyl-acétoacétate   d'éthyle par addition de bromure de méthyle. Par hydrogénation catalytique, on obtient   l'[alpha]-méthyl-[alpha]-n-propyl-acétoacétate   d'éthyle. 



     L'[alpha],[alpha]-diallyl-acétoacétate   d'éthyle et   l'[alpha]-[alpha]-di-n-propyl-acétoacétate   d'éthyle sont obtenus de la manière suivante : 
L'acétoacétate d'éthyle est mélangé avec la quantité molaire double de bromure d'allyle, puis traité avec de l'hydroxyde de sodium 2N en présence de pou-   dre de cuivre ; obtient ainsi l'[alpha],[alpha]-diallyl-acétoacétate d'éthyle. Par hydrogé-   nation catalytique de ce produit, on obtient   l'[alpha],[alpha]-di-n-propyl-acétoacétate   d'é- thyle. 



   Suivant l'invention, on obtient par exemple les monocarbamates en transformant les butanediols-(1,3) disubstitués en position 2 en les halogénofor- miates, de préférence en les chloroformiates. On obtient les chloroformiates avantageusement par traitement des diols avec du phosgène en présence d'un agent liant l'acide, tel que par exemple la pyridine, la   quinoléine,   la diméthylaniline ou la triéthylamine. Il est avantageux de mettre en oeuvre la réaction à froid. par exemple à -10 , et d'utiliser des quantités équimolaires de phosgène et d'agent liant 1'.acide. Selon une mise en oeuvre préférée, on ajoute le mélange d'agent liant l'acide et de phosgène au diol. Par traitement consécutif avec de l'ammoniac, on remplace les atomes de chlore dans les chloroformiates par un groupement amino. 



   Selon uneautre mise en oeuvre de l'invention, on transforme les   butanediols-(1,3)   disubstitués en position 2 en les monocarbamates de l'invention par traitement avec un halogénure d'acide carbamique, de préférence le chlorure de carbamyle. 



   Encore une autre mise en oeuvre de l'invention consiste à traiter les butanedicls-(1,3) disubstitués en position 2 avec l'ester d'un acide halogéno- formique, tel que par exemple l'acide -chloroformique, et à mettre en réaction le diester de l'acide carbonique ainsi obtenu avec de l'ammoniac. 

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   Les   monocarbamates,   des butanediols-(1,3)   disubstitués   en position 2 peuvent également être obtenus par transformation de ces diols en la 4-méthylm-dioxanone-(2) disubstituée en position 5 et ouverture du cycle de ce produit intermédiaire au moyen d'ammoniac. Les dioxanones peuvent être obtenues à partir des butanediols par traitement avec du phosgène, de préférence en présence d'un agent liant l'acide, tel que par exemple la triéthylamine ou la pyridine. 



  Il est avantageux d'utiliser deux moles de l'agent liant l'acide par mole de phosgène et d'ajouter le phosgène au mélange d'alcool et d'agent liant l'acide. 
 EMI3.1 
 Les nouveaux monocarbamates des butanediols-(1,3) disubstitués en position 2 représentent, en partie, des substances solides et, en partie, des substances huileuses incolores, qui sont assez facilement jusqu'à difficilement solubles dans l'eau, suivant la grandeur des substituants; ces substances sont par contre facilement solubles dans les solvants organiques usuels. 



   Ces composés présentent une précieuse activité   anticonvulsive   et sédative et peuvent être utilisés, par exemple, comme psychosédatifs. 



   Exemple 1 
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 Monocarbamate de Z=méthyl-2-n-propyl-butar.ed.ol) 146 g de 2-mhyl-2-i,-propyl but,anediol-,(,) (point d'ébullition i :'r"   1270/12   mm) sont mélangés avec 202 g de   tri&thylamine   dans 600ml de benzène sec, puis traités avec une solution de 99 g de phosgène dans 800 ml de   benzènes/tout   en refroidissant à la glace. Une fois l'addition terminée, on chauffe quelques 
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 instants à 30  et on lave, en deux fois, la solution benzéniqueehveo 50Q ml d'eau. Après évaotion du benzène, on distille dans le vide; la 4,5-diméthyl- 5-n-progyl-m-dioxanone-(2) présente le point d'ébullition de 171 /12 mm. 



  Cette substance est additionnée d'une solution alcoolique d'ammoniac à   20%   et laissée pendant quelques heures au repos à la température ambiante. On obtient 
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 ainsi le monooarbamate de 2-méthyl-2-x-propyl-buta,nediol={1,3) fondant à 99-100  (après recristallisation dans de l'eau). 



   Exemple 2 
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 Monocarbamate de 2,2-di-r-propyl-butaned.ol(1,3) 174 g: da 2 2-di-propyl-butanediol-(1, 3) (point d'ébullition 174 12 mm) sont dissous dans 800.ml'd' éther sec et traités avec 158 g de pyridine. 



  A cette solution, on ajoute une solution de 99 g de phosgène dans   8001-le   d'éther. 



  Le chlorhydrate de pyridine se précipitant est éliminé par lavage avec de l'eau et le résidu obtenu par concentration de la solution éthérée est distillé dans le vide de la trompe à eau. La   5,5-di-n-propyl-4-méthyl-m-dioxanone-(2)   possède   le   point d'ébullition de 192 /12   mm.   Par traitement avec 700 ml d'une solution méthamplique d'ammoniac à   10%,   on obtient le monocarbamate de 2,2-di-n-propyl-butanediol-(1,3) fondant à 90 . 



   Exemple 3 
 EMI3.6 
 Yonocarbamate de 292-diallyl-butanediol-(1±3u 172 g de 2 2-diallyl-butanediol-( 1 3) (point d'ébullition 142 /10 mm) sont dissous.dans 700 ml de toluène, additionnés de 158 g de pyridine et traités avec une solution de 99 g de phosgène dans du toluène. La solution obtenue est 
 EMI3.7 
 lavée avec de l'eau, concentrée et distillée dans le vide. La 5,5-diallyl-4-méthy. m-dioxanone-(2) possède un point d'ébullition de 194 /12 mm. Par traitement avec 500 ml d'une solution alcoolique d'ammoniac à 20%, ce dioxanone est transformé 
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 en le wofllbaarbamafe de 2 2diallyl-.butanediol-(1' 3) . Ce produit fond à 99  (après recrisLlisation dans de l'eau). Par réduction en milieu méthanolique au moyen d'hydrogène activé oatalytiquement, on obtient le même produit ir,4à l'Exemple 2.

   Point de fusion 90 . 

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 Exemple 
 EMI4.1 
 Mono carbamate de 2,2-diéthyl-butanediol-(l-L3j 146 g de 2 2-di,éthl-butanediol-(1 3) (point' d' ëbul.ïtôn 130 /12 mm) et 202 g de-triéthylamine sont dissous dans 700 ml de toluène et traités avec une solution de 99 g de phosgène dans 500 ml de toluène. La solution ainsi 
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 obtenue est lavée avec de l'eau et le 5,5.=diéthyl-4-méthyl-m-dioxanone-(2) (oint d'ébullition 178 /12 mm) est traité avec de l'ammoniac à 100%, Lé monocarbamate de   2,2-diéthyl-butanediol-(1,3)   fond à 1000 (après recristallisation dans de l'eau). Des eaux-mères, on peut encore extraire un composé ayant la même formule brute que le produit ci-dessus et fondant à 62 . 



   Exemple 5 
 EMI4.3 
 Monocarbamate de 2,2-diéthyl-butanediol-(a,3) 
A une solution de 99 g de phosgène dans 400 ml d'éther   @@@   refroidie à -10 , on ajoute 101 g de triéthylamine tout en remuant et en refroidissant 
 EMI4.4 
 En rOfroidissant-6n.,2joute à ce melanÉê'146 gvde22-dit.y.,butanediol-(1,3). 



  Après avoir remué pendant 4 heures, on fait réagir ce mélange avec de l'ammoniac sec en excès, tout en refroidissant intensément,, On continue de remuer pendant encore 2 heures et on lave avec de l'eau. La solution éthérée est séchée et concentrée, après quoi le carbamate de   2,2-diéthyl-butanediol-(1,3)   cristallise sous la forme de cristaux incolores. Cette substance fond à 100  (après recristallisation dans de l'eau). 



   Exemple 6 
 EMI4.5 
 Monocarbamate de 2,2-diéthyl-butanediol-(1,   @     146   g de 2,2-diéthyl-butanediol-(1,3) sont dissous dans de l'éther sec à 0  et   traités -avec, une   solution de 80 g de chlorure d'acide carbamique dans 400 ml d'éther sec. Après concentration de la solution, le monocarbamate de 
 EMI4.6 
 2, 2-diéthylbtanediol-(1 3) cristallise sous la forme de cristaux incolores. Le point de fusion de cette substance est d'env. 100  (après recristallisation dans de   l'eau).   



   Exemple 7 
 EMI4.7 
 3llonoçarbamate de 2, 2diéthyl-butanediol-(1 , 3) 
En faisant réagir 146 g de   2,2-diéthyl-butanediol-(1,3)   avec   145 g   de   chloroformiate   de phényle et 188 g d'antipyrine dans 800 ml de benzène, on obtient 
 EMI4.8 
 le monophényl-formiate de 2e2-diéthyl-butanediol-(ly3), que l'on peut transformer, par traitement avec un excès d'ammoniao en solution éthérée et à température ambiante, en monocarbamate de 2,2-diéthyl-butanediol-(1,3) fondant à 100 . 



   REVENDICATIONS. 



   1) Procédé pour la préparation d'esters carbamiques, caractérisé par le fait que l'on transforme un butanediol   disubstitué   de la formule générale. 
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   dans laquelle R et R2 représentent un groupement méthyle, éthyle, propyle ou allyle, le nombre d'atomes de carbones dans R1 et R2 réunis étant de 3 à 6,   en un monocarbamate.

Claims

2) accédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un butanediol-(1,3) disubstitué en position 2 d'abord avec du phosgène, ensuite avec de l'ammonic.

3) Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que l'on fait réagir'un butanediol-(1,3) disubstitué en position 2 avec. du phosgène en présence d'un agent liant l'acide, deux moles d'agent liant l'acide étant avantageusement utilisées par mole de phosgène, et que l'on transforme la 4-méthyl-m-dioxanone-(2) disubstituée en position 5 au moyen d'ammoniac en l'ester monocarbamique du butanediol-(1,3) disubstitué en position 2 correspondant.

4) Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un butanediol-(1,3) disubstitué en position 2 avec du phosgène à basse température et en présence d'un agent liant l'acide, une mole d'agent liant l'acide étant avantageusement utilisée par mole de phosgène, et que l'on traite le chloroformi@@@ ainsi formé avec de l'ammoniac.

5) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par 'le fait que l'on fait réagir un butanediol-(1,3) disubstitué en position 2 avec un halogénure de carbamyle, de préférence avec la quantité équimolaire de chlorure de carbamyle 6) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un butanedicl-(1,3) disubstitué en position 2 avec un chloroformiate et que l'on traite le diester de l'acide carbamique ainsi obtenu avec de l'ammoniac.

7) Procédé suivant la revendication 6, caractérisé par le fait que l'on utilise le chloroformiate de phényle.

8) Les nouveaux monocarbamates obtenus suivant les procédés des revendications 1 à 7. EMI5.1

9) !LeW nouveaux monocarbamates de 9-R1-2-R 2-butanediol-(193), R1 et R2 représentant un groupement méthyle, éthyle, propyle ou allyle, ces deux radi: eaux devant contenir de 3 à 6 atomes de carbone.

10) Le monocarbamate de 2-méthyl-2-n-propyl-butanediol-(1,3). EMI5.2

1*1) Le monocarbamate de 2, 2-di-n-propy14butanediol-(1, 3) .

12) Le monocarbamate de 2, 2-diallyl-butanediol-(1, 3).

13) Le monocarbamate de r2-diéthyl-butanediol-(1,3).

14) Utilisation des nouveaux monocarbamates des revendications 8 à 13 comme agents anticonvulsifs et sédatifs.