AT330782B - Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und ihren saureadditionssalzen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und ihren saureadditionssalzen

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AT330782B
AT330782B AT475973A AT475973A AT330782B AT 330782 B AT330782 B AT 330782B AT 475973 A AT475973 A AT 475973A AT 475973 A AT475973 A AT 475973A AT 330782 B AT330782 B AT 330782B
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    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
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    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
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    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in   welcher R und R', die gleich oder voneinander verschieden sein können, Wasserstoff, Niedrigalkyl,   Niedrigalkoxy, Hydroxy, Halogen oder Trifluormethyl, 
 EMI1.2 
 oder gewünschtenfalls substituiertes Phenyl undwünschtenfalls substituiertes Benzyl, Carbalkoxyalkyl oder Benzhydryl, bedeutet, und deren Säureadditionssalze. 



   Die Niedrigalkyl-,   Niedrigalkoxy- und   Niedrigalkenylgruppen der oben angegebenen allgemeinen Formel   (1)   können verzweigt oder nicht-verzweigt sein und bis zu 6 Kohlenstoffatome enthalten. Die Cycloalkylgruppen enthalten 3 bis 7 Kohlenstoffatome im Ring, der auch einen Niedrigalkylsubstituenten aufweisen kann. Die Carboalkoxygruppen enthalten Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und Beispiele dafür sind Carbomethoxy, Carboäthoxy, Carbopropoxy, Carbobutoxy u. dgl. 



   Zweckmässig bedeuten R und   R'Niedrigalkyl,   vorzugsweise Methyl, oder Halogen, vorzugsweise Chlor, R kann   ein Wasserstoffatom bedeuten und R'bedeutet dann vorzugsweise   Chlor, Niedrigalkyl, vorzugsweise Methyl, oder Trifluormethyl, R" bedeutet vorzugsweise Niedrigalkyl, insbesondere Isobutyl, und   R"'   bedeutet zweckmässig Carbäthoxy. 



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren werden die neuen Piperazine der oben angegebenen allgemeinen Formel (1) dadurch hergestellt, dass man ein substituiertes Benzimidoylchlorid der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels mit einem substituierten Piperazin der allgemeinen Formel umsetzt 
 EMI1.4 
 
 EMI1.5 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Salze von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) fallen gelegentlich unmittelbar an und können in die freien Basen   übergeführt   werden, die in einem inerten Lösungsmittel mit der gewünschten Menge einer an- 
 EMI2.1 
 stellung dieser Salze geeignete Säuren sind Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Benzoesäure, Mandelsäure, Zimtsäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Citronensäure, Weinsäure, Apfelsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure und Fumarsäure. 



   Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein. 



   Beispiel1 :N1-Methyl-N4-[3-methyl-(N-isobutyliminobenzyl)]-piperazindihydroclorid
Zu einer Lösung von 5,0 g (0,05 Mol) N-Methylpiperazin und 5,1 g (0,05 Mol) Triäthylamin in 100 ml trockenem Benzol wurden über einen Zeitraum von 15 min 10, 4 g (0, 05 Mol)   3-Methyl-N-isobutylbenzimidoyl-   chlorid gegeben. Die Reaktionsmischung wurde dann weitere 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem das Triäthylaminhydrochlorid durch Filtrieren entfernt worden war, erhielt man nach dem Einengen der Lösung einen gelben öligen Rückstand, der anschliessend mit einer verdünnten wässerigen Natriumhydroxydlösung behandelt und dann mit 250 ml Äther extrahiert wurde. 



   Nach dem Einengen der getrockneten Ätherschicht und nach der Destillation des Rückstandes erhielt man   N1-Methyl-N4..     [3-methyl (N-isobutyliminobenzyl) ]piperazin   mit Kp. =112 bis 114 C (0,4 mm) in 50%iger Ausbeute (8, 2 g). Nach dem Einleiten von   Hel-Gas   in eine   ätherische Lösung der Base   erhielt man das entsprechende Dihydrochloridsalz. Nach dem Umkristallisieren aus Acetonitril erhielt man   8, 9 g (57%)   Produkt, Fp. = 235 bis   2400C.   



   Beispiel2 :N1-Carboäthoxy-N4-[3-methyl-(N-isobutyliminobenzyl)]-piperazinhydrochlorid
Zu einer Lösung von 7,5 g (0, 05 Mol) Carbäthoxypiperazin in 100 ml trockenem Benzol wurden über einen Zeitraum von 15 min 11,5 g (0, 05 Mol) 3-Methyl-N-isobutylbenzimidoylchlorid zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 1   h unter Rückfluss   erhitzt und dann gekühlt. Nach dem Filtrieren erhielt man 14,3 g 
 EMI2.2 
 
Nach zweimaligem Umkristallisieren ausAceton/ÄtherZu einer Lösung von 6, 1 g (0, 024 Mol) N-Benzhydrylpiperazin in 120 ml trockenem Benzol wurden über einen Zeitraum von 15 min 5, 6 g (0,024 Mol) N-Cyclohexylbenzimidoylchlorid zugegeben. Die   Reaktionsmi-   schung wurde dann weitere 8   h unter Rückfluss   erhitzt.

   Nach dem Einengen des Lösungsmittels erhielt man einen gelben öligen Rückstand, der mit einer verdünnten Natriumhydroxydlösung behandelt und dann mit
300 ml Chloroform extrahiert wurde. Nach dem Einengen der getrockneten Chloroformschicht erhielt man einen gelben Feststoff. Nach zweimaligem Umkristallisieren des Feststoffes aus Acetonitril erhielt man   5,     0 g   (48%) eines weissen Stoffes mit Fp. = 155 bis   1560C.   



   Beispiel4 :N1-(n-Hexyl)-N4-(N-isobutyliminobenzyl)piperazin-dimaleat
Zu einer Lösung von 13, 6 g (0, 08 Mol) n-Hexylpiperazin und 8, 1 g (11, 2 ml) (0,08 Mol) Triäthylamin in
120ml Toluol wurden über einen Zeitraum von 15 min 15, 6 g (0, 08 Mol) N-Isobutylbenzimidoylchlorid zuge- geben. Die Reaktionsmischung wurde 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Triäthylaminhydrochlorid wurde abfiltriert und das Filtrat wurde unter Vakuum eingeengt. Die zurückbleibende ölige Base wurde mit 20 ml
Wasser gewaschen, mit 150 ml Äther extrahiert und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die trockene ätherische Lösung wurde dann zu einer Lösung von 18, 6 g (0, 16 Mol) Maleinsäure in 800 ml Äther gegeben, um das Dimaleat herzustellen.

   Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthanol erhielt man 22, 5 g   (50, 2%) Produkt, Fp.   175 bis   176 C.   



   Nach den oben und in den Beispielen beschriebenen Verfahren wurden die in der folgenden Tabelle I an- gegebenen Verbindungen hergestellt. 



   Tabelle I 
 EMI2.3 
 
 EMI2.4 
 
<tb> 
<tb> R <SEP> R' <SEP> R'' <SEP> R''' <SEP> n <SEP> Fp.( C)
<tb> H <SEP> H <SEP> i- <SEP> But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 190-195
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 250 <SEP> - <SEP> 252 <SEP> 
<tb> H <SEP> p-Me <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 243-245
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

   Tabelle 1   (Fortsetzung) 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> R <SEP> R' <SEP> R'' <SEP> R''' <SEP> n <SEP> Fp.( C)

  
<tb> H <SEP> o-MeO <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 233 <SEP> -235
<tb> H <SEP> p-MeO <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 251 <SEP> -253
<tb> H <SEP> p-OH <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2* <SEP> 242 <SEP> -244
<tb> H <SEP> o-Cl <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 198 <SEP> -202
<tb> H <SEP> p-Cl <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> > 300
<tb> 2-Cl <SEP> 6-Cl <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 260 <SEP> - <SEP> 265
<tb> 3-01 <SEP> p-Cl <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 300
<tb> H <SEP> p-F <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 297 <SEP> -299
<tb> H <SEP> p-CF3 <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 239 <SEP> -242
<tb> H <SEP> P'CFg <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> > 300
<tb> H <SEP> p-Me <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 243 <SEP> -245
<tb> H <SEP> H <SEP> n-Pr <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 248 <SEP> -250
<tb> H <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 223 <SEP> -225
<tb> H <SEP> H <SEP> 

  Cyclohex <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 240 <SEP> -242 <SEP> 
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> Cyclohex <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 252 <SEP> -255
<tb> H <SEP> H <SEP> i-Am <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 235 <SEP> -243
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-Am <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 220 <SEP> -244
<tb> H <SEP> H <SEP> n-Hex <SEP> Me <SEP> 2 <SEP> 250 <SEP> -252
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> Me <SEP> Ät <SEP> 2 <SEP> 239 <SEP> -244
<tb> H <SEP> H <SEP> n-Pr <SEP> Ät <SEP> 2 <SEP> 263 <SEP> -265
<tb> H <SEP> H <SEP> n-But <SEP> Ät <SEP> 2 <SEP> 279 <SEP> -281
<tb> H <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> Ät <SEP> 2 <SEP> 278 <SEP> -280
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> Ät <SEP> 2 <SEP> 270 <SEP> -272
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> Ät <SEP> 2 <SEP> 247 <SEP> -249
<tb> H <SEP> p-MeO <SEP> i-But <SEP> Ät <SEP> 2 <SEP> 252 <SEP> -253
<tb> H <SEP> H <SEP> Me <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 227 <SEP> -228
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> Me <SEP> COOÄt 

  <SEP> 1 <SEP> 214 <SEP> -215
<tb> H <SEP> H <SEP> Ät <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 237 <SEP> -238
<tb> H <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 220 <SEP> -221 <SEP> 
<tb> H <SEP> H <SEP> n-Pr <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 229 <SEP> -232
<tb> H <SEP> H <SEP> n-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 204-206 <SEP> 
<tb> H <SEP> H <SEP> i-Am <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 143-144
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 196-198
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 180 <SEP> -181
<tb> H <SEP> p-Me <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1. <SEP> 170, <SEP> 5-171, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 2-Me <SEP> 6-Me <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 186-188
<tb> Ho-d <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 197 <SEP> -198
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

   Tabelle I   (Fortsetzung) 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> R <SEP> R'R"R'"n <SEP> Fp.

   <SEP> ( C) <SEP> 
<tb> 2-CI <SEP> 6-Cl <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 132-133
<tb> H <SEP> p-F <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 185-187
<tb> 2-F <SEP> 6-F <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 162-163
<tb> H <SEP> o-CFg <SEP> i-But <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 171- <SEP> 173 <SEP> 
<tb> H <SEP> H <SEP> Cydohex <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 222-224
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> Ph <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 222 <SEP> - <SEP> 225
<tb> H <SEP> p-F <SEP> Ph <SEP> COOÄt <SEP> 1 <SEP> 207-209
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> n-Hex <SEP> 2** <SEP> 142-143
<tb> H <SEP> p-MeO <SEP> i-But <SEP> n-Hex <SEP> 2** <SEP> 162 <SEP> - <SEP> 163
<tb> H <SEP> o-Cl <SEP> i-But <SEP> n-Hex <SEP> 2** <SEP> 131 <SEP> - <SEP> 132
<tb> H <SEP> o-CFg <SEP> i-But <SEP> n-Hex <SEP> 2** <SEP> 99-101
<tb> H <SEP> H <SEP> i-Am <SEP> n-Hex <SEP> 2** <SEP> 167-168 <SEP> 
<tb> H <SEP> H <SEP> n-Pr <SEP> 

  n-Hex <SEP> 2** <SEP> 157 <SEP> - <SEP> 158
<tb> H <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> n-Hex <SEP> 2** <SEP> 144-145
<tb> H <SEP> H <SEP> Cyclohex <SEP> n-Hex <SEP> 2** <SEP> 168-169
<tb> H <SEP> H <SEP> Ph <SEP> n-Hex <SEP> 2* <SEP> 169 <SEP> - <SEP> 170
<tb> H <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 4-DiMePh <SEP> n-Hex <SEP> 2 <SEP> 223 <SEP> - <SEP> 235
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> p-Cl-C6H4 <SEP> 1 <SEP> 273 <SEP> - <SEP> 275
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> p-Cl-C6H4 <SEP> 1 <SEP> 254 <SEP> - <SEP> 256
<tb> H <SEP> o-Q <SEP> i-But <SEP> p-Cl-CsH4 <SEP> 1 <SEP> 218 <SEP> - <SEP> 220 <SEP> 
<tb> H <SEP> p-CFg <SEP> i-But <SEP> p-Cl-C6H4 <SEP> 1 <SEP> 253-256
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> Ph <SEP> 2 <SEP> 218-221
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> Benzhydryl-*** <SEP> 150-152 <SEP> 
<tb> H <SEP> H <SEP> n-Pr <SEP> Benzhydryl <SEP> 1 <SEP> 230-232
<tb> H <SEP> H <SEP> Me <SEP> Benzhydryl <SEP> 1 

  <SEP> 216-219
<tb> H <SEP> H <SEP> Ph <SEP> Benzhydryl-*** <SEP> 166-168 <SEP> 
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> Benzyl <SEP> 2* <SEP> 168-169
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> Benzyl <SEP> 2* <SEP> 168-170
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> 2, <SEP> 4-Di-Cl- <SEP> 
<tb> Benzyl <SEP> 2* <SEP> 161-163
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> 2, <SEP> 3, <SEP> 4-Tri- <SEP> 
<tb> (MeO)Benzyl <SEP> 2 <SEP> 226-227
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> CHO <SEP> 1 <SEP> 230-231
<tb> H <SEP> m-Me <SEP> i-But <SEP> CHO <SEP> 1 <SEP> 194-196
<tb> 2-Me <SEP> 6-Me <SEP> i-But <SEP> CHO <SEP> 1 <SEP> 254-256
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> H <SEP> 2 <SEP> 225 <SEP> - <SEP> 227
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

   Tabelle I   (Fortsetzung) 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> R <SEP> R' <SEP> R'' <SEP> R''' <SEP> n <SEP> Fp.( C)

  
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> H <SEP> 2 <SEP> 231-232
<tb> 2-Me <SEP> 6-Me <SEP> i-But <SEP> H <SEP> 2 <SEP> 250-252
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> Allyl <SEP> 2 <SEP> 190 <SEP> - <SEP> 195
<tb> 
   * Hydrojodid    * * Maleat * * * Schmelzpunkt der freien Base 
Die   erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen   stellen starke hypoglykämische Mittel dar, die bei mit Glucose vorbehandelten Ratten bei ihrer Verabreichung in einer Dosis von 100 mg/kg   p. o.   eine Senkung des Blutglucose-Spiegels um bis zu 48% bewirken. Sie eignen sich daher zur Behandlung von Diabetes. In der folgenden Tabelle n sind die Aktivitäten von bevorzugten, erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen angegeben. 



   Tabelle II 
 EMI5.2 
 
<tb> 
<tb> R <SEP> R' <SEP> R'' <SEP> R''' <SEP> Senkung <SEP> des <SEP> Blutglucosespiegels <SEP> in <SEP> %
<tb> H <SEP> H <SEP> i-But <SEP> C02 <SEP> Ät <SEP> 31, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> C02 <SEP> Ät <SEP> 29, <SEP> 4 <SEP> 
<tb> H <SEP> o-Cl <SEP> i- <SEP> But <SEP> C02 <SEP> Ät <SEP> 43, <SEP> 2 <SEP> 
<tb> 2-Me <SEP> 6-Me <SEP> i-But <SEP> CO2Ät <SEP> 49
<tb> H <SEP> o-CF3 <SEP> i-But <SEP> COt <SEP> 30, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> Allyl <SEP> 29
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 36
<tb> H <SEP> o-OMe <SEP> i-But <SEP> Me <SEP> 35, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> H <SEP> H <SEP> i-Am <SEP> Me <SEP> 31, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> CHO <SEP> 33,7
<tb> H <SEP> o-Me <SEP> i-But <SEP> Benzyl <SEP> 33, <SEP> 9 <SEP> (1)

   <SEP> 
<tb> 2-Cl <SEP> 6-Cl <SEP> i-But <SEP> C02 <SEP> Ät <SEP> 30, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 
   (1)   bei 25 mg/kg   p. o.   



   Ausser einer hypoglykämischen aktivität besitzen bestimmte Verbindungenauch eine starke antiarrhythmische Aktivität, auf Grund derselben sie Sir die Behandlung des   Herzvorhofflimmerns   und anderer mit 
 EMI5.3 
 
Die Verbindungen können mit festen oder flüssigen pharmazeutischen Trägern gemischt und zu Tabletten, Pulvern oder Kapseln für die orale Verabreichung verarbeitet oder in einem geeigneten Lösungsmittel für die orale oder parenterale Verabreichung gelöst werden. 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten der allgemeinen Formel EMI5.4 <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 und R'"Wasserstoff, Niedrigalkyl, Niedrigalkenyl, Carboalkoxy, Formyl, Phenyl, Halogenphenyl, Cinnamyl, gewünschtenfalls substituiertes Benzyl, Carbalkoxyalkyl oder Benzhydry, bedeutet, und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein substituiertes Benzimidoylchlorid der allgemeinen Formel EMI6.2 in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels mit einem substituierten Piperazin der allgemeinen Formel EMI6.3 umsetzt, wobei in den obigen Formeln R, R', R", R' obige Bedeutung besitzen,
    und das Reaktionsprodukt aus der dabei erhaltenen Reaktionsproduktmischung abtrennt und gewtinschtenfalls in Säureadditionssalze überführt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines alkalischen Agens durchführt.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisches Agens ein tertiäres Amin, ein Alkalimetallamid, ein Alkalimetallalkylat oder ein Alkalimetallhydrid verwendet.
    4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisches Agens Triäthylamin verwendet.
    5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als inertes Lösungsmittel Hexan, Heptan, Benzol, Toluol, Xylol, Acetonitril oder Dimethylformamid verwendet.
AT475973A 1973-05-30 1973-05-30 Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten und ihren saureadditionssalzen AT330782B (de)

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