AT266860B - Verfahren zur Herstellung des neuen N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosins - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung des neuen   N-p-CMorbenzoyl-5-fluor-cytosins   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen   N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosins   der Formel 
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 welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 5-Fluor-cytosin mit einem   p-Chlorbenzoylierungsmittel,   beispielsweise mit   p-Chlorbenzoylchlorid,   umsetzt. 



   Die Acylierung des   5-Fluor-cytosins   kann auf an sich bekannte Art durchgeführt werden, beispielsweise dadurch, dass man das 5-Fluor-cytosin mit dem Acylierungsmittel vermischt, z. B. bei Rückflusstemperatur und in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie Pyridin oder Dimethylformamid, Die Menge des Acylierungsmittels beträgt zweckmässig wenigstens 1 Mol pro Mol 5-Fluor-cytosin. 



   Das erfindungsgemäss erhältliche   N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosin   lässt sich mittels Säuren leicht zum 5-Fluor-uracil hydrolysieren. Die letztere Verbindung ist bekanntlich ein Antitumormittel und wirkt auch keimtötend. Das   N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosin   wirkt somit in biologischen Systemen als Vorläufer von   5-Fluor-uracil. N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosin   besitzt auch wertvolle anti - mikrobielle Eigenschaften. Auf Grund seiner fungiciden Eigenschaften kann es insbesondere zur Behandlung von Candidiasis Verwendung finden.   N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosin   kann als Heilmittel   z. B.   in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden,   z.

   B.   in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen iner- 

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   ten Trägermaterial, wie z. B.   Wasser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole, Vaseline. Die pharmazeutischen Präparate können 
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 ; in halbfesterben ; oder in flüssiger Form, z. B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-,   Stabilisierungs- Netz-   oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. 



   Beispiel : Eine Suspension von 12, 9 g 5-Fluor-cytosin in 100 cms wasserfreiem Pyridin und 19 g   p-Chlorbenzoylchlorid   wird zum Rückfluss erhitzt. Die Suspension wird dabei bald klar. Nach 5 h wird die dunkelrot Lösung abgekühlt, mit 5 cms Methanol versetzt und 12 h bei Raumtemperatur stehen gelassen. Der erhaltene kristalline Brei wird abfiltriert, mit Wasser frei von   Cl''gewaschen   und dann   bei 750C   im Vakuum bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Das so erhaltene   N-p-Chlorbenzoyl-   - 5-fluor-cytosin schmilzt bei 232, 5 bis 233,   50C   unter Gasentwicklung. Zur Umkristallisation wird das Produkt in 100 cms warmem Dimethylformamid gelöst und mit Tierkohle entfärbt.

   Die warme Lösung wird zum Sieden erhitzt und mit Wasser versetzt, bis der kristalline Niederschlag sich bei weiterem Erhitzen nicht mehr löst. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird filtriert und der Niederschlag mit Dimethylformamid-Wasser und Methanol gewaschen. Nach Trocknen bis zur Gewichtskonstanz bei 750C im Vakuum beträgt der Schmelzpunkt des so erhaltenen kristallinen   N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosins   238 bis 2390C (unter Zersetzung). 
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  1. Verfahren zur Herstellung des neuen   N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosins   der Formel 
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 dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Fluor-cytosin mit einem   p-Chlorbenzoylierungsmittel   umsetzt.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Fluor-Cytosin mit p-Chlorbenzoylchlorid umsetzt.