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Verfahren zur Darstellung der optisch aktiven l-Phenyl--methylamlnopropanoIe- (l).
Es wurde gefunden, dass die synthetisch dargestellten racem. l-Phenyl-2-methylaralkyl- aminopropanole- (l) folgender Formel
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mittels d-oder 1-Weinsäure leicht in ihre optisch aktiven Komponenten gespalten werden können. Durch Hydrierung der aus den Bitartraten isolierten freien Basen kann man letztere unter Abspaltung der Aralkylgruppe in die optisch aktiven 1-Phenyl-2-methylaminopropanole-(1) überführen.
Verwendet man zur Spaltung des racem. 1-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanols- (1) d-Weinsäure, so kristallisiert zunächst das d-weinsaure d-1-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-(1) aus, u. zw. so gut wie vollständig, während das d-weinsaure I-1-Phenyl-2-methylbenzyl- aminopropanol- (l) in Lösung bleibt. Die aus letzterer mittels Alkali abgeschiedene freie Base ist linksdrehend und gibt bei der katalytischen Hydrierung neben Toluol l-l-Phenyl-2-methyl- aminopropanol- (1), das mit dem natürlichen Ephedrin identisch ist. Auf diese Weise gelingt es leicht, das therapeutisch wichtige 1-1-Phenyl-2-methylaminopropanol-(1) in guter Ausbeute zu erhalten.
Die aus dem auskristallisierten d-weinsauren d-l-Phenyl-2-mcthylbenzylaminopropanol- (1) gewonnene freie Base ist rechtsdrehend und wird durch katalytische Hydrierung in d-l-Phenyl- 2-methylaminopropanol- (1) und Toluol gespalten.
Das beispielsweise als Ausgangsstoff zur Anwendung gelangende l-Phenyl-2-methylbenzyl-
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aminopropanol- (l) gewonnen. Es bildet farblose Kristalle, die bei 72-730 schmelzen ; in Wasser ist es kaum, in den meisten organischen Lösungsmitteln leicht löslich.
Beispiel: 500 g 1-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-(1) (F = 72-73 ) werden mit einer Lösung von 295 g d-Weinsäure in 2 l Wasser vermischt, worauf sich sofort das d-weinsaure d-1-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-(1) abscheidet, Durch Erwärmen und weiteren Zusatz von Wasser wird das hiebei zunächst ausfallende Salz zwecks Erzielung einer vollständigen Spaltung nochmals in Lösung gebracht. Nach einigen Stunden ist das d-weinsaure d-1-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-(1) auskristallisiert, das nach ein-bis zweimaligem Umkristallisieren aus Wasser bei 101-102 schmilzt. Aus der vereinigten Mutterlauge kristallisiert beim Stehen noch etwas d-weinsaures d-l-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) aus, das abfiltriert wird.
Im Filtrat befindet sich das d-weinsaure l-l-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (l) gelöst.
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Salz in. wässeriger Lösung oder als freie Base in alkoholischer Lösung katalytisch hydriert.
Man erhält dann neben Toluol l-1-Phenyl-2-methylaminopropanol-(1) ; letzteres kann über das Oxalat oder das Hydrochlorid gereinigt werden. Das salzsaure Salz schmilzt bei 215-216 ; 'in=-35'. Die aus dem salzsauren Salz abgeschiedene Base schmilzt bei 39-40 .
In gleicher Weise gewinnt man aus d-1-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-(1) durch katalytische Hydrierung das d-1-Phenyl-2-methylaminopropanol-(1); F = 39 - 40 .
Verwendet man an Stelle der d-Weinsäure l-Weinsäure, so verläuft die Spaltung ganz analog ; zuerst kristallisiert das schwerlösliche 1-weinsaure l-1-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (l) aus und das l-weinsaure d-1-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-(1) bleibt in der Mutterlauge gelöst. Die weitere Aufarbeitung erfolgt in derselben Weise wie oben angegeben.
An Stelle des Benzylrestes können auch andere Aralkylreste, wie z. B. der Xylylrest, stehen.
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Process for the preparation of the optically active l-phenyl-methylamlnopropanoIe- (l).
It was found that the synthetically prepared racem. l-Phenyl-2-methylaralkyl-aminopropanols- (l) of the following formula
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can easily be split into their optically active components by means of d- or 1-tartaric acid. By hydrogenating the free bases isolated from the bitartrates, the latter can be converted into the optically active 1-phenyl-2-methylaminopropanols (1) with cleavage of the aralkyl group.
If you use to split the racem. 1-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) d-tartaric acid, the d-tartaric acid d-1-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) first crystallizes out, u. between almost completely, while the d-tartaric acid I-1-phenyl-2-methylbenzyl-aminopropanol- (I) remains in solution. The free base deposited from the latter by means of alkali is levorotatory and, in the catalytic hydrogenation, gives toluene, 1-phenyl-2-methyl-aminopropanol- (1), which is identical to natural ephedrine. In this way it is easy to obtain the therapeutically important 1-1-phenyl-2-methylaminopropanol- (1) in good yield.
The free base obtained from the crystallized d-tartaric acid d-l-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) is clockwise and is split into d-l-phenyl-2-methylaminopropanol- (1) and toluene by catalytic hydrogenation.
The l-phenyl-2-methylbenzyl-
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aminopropanol- (l) obtained. It forms colorless crystals that melt at 72-730; it is hardly soluble in water and easily soluble in most organic solvents.
Example: 500 g of 1-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) (F = 72-73) are mixed with a solution of 295 g of d-tartaric acid in 2 liters of water, whereupon the d-tartaric acid d-1-phenyl immediately -2-methylbenzylaminopropanol- (1) separates out. By heating and further addition of water, the salt which initially precipitates is brought into solution again in order to achieve complete cleavage. After a few hours, the d-tartaric acid d-1-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) has crystallized out and, after recrystallizing once or twice from water, melts at 101-102. A little d-tartaric acid d-1-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) crystallizes from the combined mother liquor on standing and is filtered off.
The d-tartaric acid l-l-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (l) is in solution in the filtrate.
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Salt catalytically hydrogenated in. Aqueous solution or as a free base in alcoholic solution.
In addition to toluene, 1-phenyl-2-methylaminopropanol- (1) is then obtained; the latter can be purified via the oxalate or the hydrochloride. The hydrochloric acid salt melts at 215-216; 'in = -35'. The base separated from the hydrochloric acid salt melts at 39-40.
In the same way, d-1-phenyl-2-methylaminopropanol- (1) is obtained from d-1-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) by catalytic hydrogenation; F = 39-40.
If l-tartaric acid is used instead of d-tartaric acid, the cleavage proceeds quite analogously; first the sparingly soluble 1-tartaric acid l-1-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (l) crystallizes out and the l-tartaric acid d-1-phenyl-2-methylbenzylaminopropanol- (1) remains dissolved in the mother liquor. The further work-up takes place in the same way as indicated above.
Instead of the benzyl radical, other aralkyl radicals, such as. B. the xylyl radical.