AR126839A1 - Proteína de la cápside vp1 modificada aislada del virus adeno-asociado de serotipo 9 (aav9), cápside y vector basado en esta - Google Patents

Abstract

La presente solicitud está relacionada con los campos de terapia génica y biología molecular. Más específicamente la presente invención se refiere a una proteína de la cápside VP1 modificada aislada del virus adenoasociado de serotipo 9 (AAV9) que comprende una o más sustituciones de aminoácidos en comparación con la proteína de la cápside VP1 de AAV9 de tipo salvaje, tales sustituciones aumentan la eficiencia de la producción (ensamblaje) del vector basado en el virus adenoasociado recombinante de serotipo 9 (rAAV9), a una cápside y a un vector basado en la VP1 anterior, así como a los usos de la misma. Reivindicación 1: Una proteína de la cápside VP1 modificada aislada del virus adenoasociado de serotipo 9 (AAV9) para la producción altamente eficiente de vectores virales encapsulados basados en el virus adenoasociado recombinante de serotipo 9 (rAAV9), dicha proteína de la cápside VP1 modificada aislada que comprende una secuencia de aminoácidos de la proteína de la cápside VP1 del AAV9 de tipo salvaje codificada por el gen Cap con una o más sustituciones que se seleccionan del grupo: F422W, F422W y Y446F, I601M, en donde la secuencia de aminoácidos de la proteína de la cápside VP1 del AAV9 de tipo salvaje tiene la secuencia de aminoácidos representada por la SEQ ID Nº 1. Reivindicación 8: Un ácido nucleico aislado que codifica la proteína de la cápside VP1 modificada del virus adenoasociado de serotipo 9 de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, dicha proteína de la cápside VP1 que se usa para la producción altamente eficiente de los vectores virales encapsulados basados en virus adenoasociado recombinante de serotipo 9. Reivindicación 12: Una cápside aislada para la producción altamente eficiente de vectores virales encapsulados basados en el virus adenoasociado recombinante de serotipo 9, dicha cápside aislada que incluye la proteína de la cápside VP1 modificada del virus adenoasociado de serotipo 9 de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7. Reivindicación 32: Un ácido nucleico aislado que codifica la cápside de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 31, dicha cápside se usa para la producción altamente eficiente de vectores virales encapsulados basados en el virus adenoasociado recombinante de serotipo 9. Reivindicación 33: Un vector basado en el virus adenoasociado recombinante de serotipo 9 para administrar una secuencia de ácidos nucleicos heteróloga a un sujeto, dicho vector que comprende: 1) la proteína de la cápside VP1 modificada del virus adenoasociado de serotipo 9 de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o la cápside de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 31, y 2) una secuencia de ácidos nucleicos heteróloga que comprende secuencias regulatorias que promueven la expresión del producto codificado por la secuencia de ácidos nucleicos heteróloga, en las células diana. Reivindicación 35: Una composición farmacéutica para la administración de un producto génico a un sujeto que lo necesita, que comprende: a) el vector rAAV9 de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 34; y b) un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 36: Un método para administrar un producto génico a un sujeto que lo necesita, que comprende administrar al sujeto el vector rAAV9 de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 34 o la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 35.