AR099991A1 - INHIBIDORES DE TGF-b Y MÉTODOS DE USO - Google Patents
INHIBIDORES DE TGF-b Y MÉTODOS DE USOInfo
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Abstract
Compuestos y un método de tratamiento de cáncer que comprende la administración a un sujeto que tiene cáncer de uno de los compuestos junto con otro tratamiento terapéutico del cáncer. Los compuestos inhiben la señalización por un miembro de la superfamilia de TGF-b (TGF: factor de crecimiento transformante) tales como Nodal o Activina. Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde Cy¹ es fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 restos seleccionados, de modo independiente, de halo; alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 halo, etinilo o (trimetilsilil)etinilo; -O-alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo; benzofuranilo; 2,3-dihidrobenzofuranilo; y feniletenilo; o, cuando hay un sustituyente simple en Cy¹, el sustituyente es uno de los anteriores sustituyentes del fenilo, -O-(alquil C₀₋₃)RIIIᵉ o - C(O)N(Rˣ)₂, en donde RIIIᵉ es fenilo, heteroarilo o heterocicloalquilo y cada Rˣ es, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₃; Cy² es pirazolo[1,5-a]pirimidinilo; benzo[d]tiazolilo; imidazo[1,2-a]piridinilo opcionalmente sustituido con fenil-S(O)₂-; [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridinilo; piridinilo; quinazolinilo; 1H-pirrolo[2,3-b]piridinilo; pirido[3,2-d]pirimidinilo opcionalmente sustituido con amino, metilamino o metoxi; o pirido[3,2-d]pirimidin-4(3H)-ona, en donde el quinazolinilo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de -N(RIIIᵃ)₂; RIIIᵈ; alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo; halo; metoxi; y -N(H)(alquil C₁₋₃)RIV; cada RIIIᵃ es, de modo independiente, H; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C₁₋₃) o -CONH₂; o heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₃; RIIIᵈ es H o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo; RIV es H, alquilo C₁₋₃, -pirrolidonilo, 4-metilpiperzinilo, -N(alquil C₁₋₂)(alquilo C₁₋₂) o morfolinilo; y RIIIᶜ es H, halo, -OH, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo u -O-alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo; siempre que el compuesto no sea uno de compuestos 1 - 974.
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