AR084430A1 - Di/tri-aza-espiro-alcanos c - Google Patents

Di/tri-aza-espiro-alcanos c

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AR084430A1
AR084430A1 ARP110104807A ARP110104807A AR084430A1 AR 084430 A1 AR084430 A1 AR 084430A1 AR P110104807 A ARP110104807 A AR P110104807A AR P110104807 A ARP110104807 A AR P110104807A AR 084430 A1 AR084430 A1 AR 084430A1
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    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10Spiro-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
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    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Abstract

Su preparación, su uso como medicamentos, y los medicamentos que los comprenden.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1): A-D-C(R1)2-B      (1) en donde: cada R1 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), o dos R1 junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un cicloalquilo C3-4; A es un sistema de anillo aromático monocíclico de cinco a seis miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sustituido una vez o más de una vez por R2; o A es un sistema de anillo aromático bicíclico fusionado de ocho a diez miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por R2; cada R2 es independientemente halógeno; ciano; hidroxilo; amino; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; halo-alquinilo C2-6; alcoxilo C1-6; halo-alcoxilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-6; alquilo C1-6-amino; di-(alquilo C1-6)-amino; o un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros, el cual puede ser aromático, saturado, o insaturado no aromático, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxilo C1-4-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, halo-alcoxilo C1-6, halógeno o ciano; o dos R2 en los átomos adyacentes del anillo forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo insaturado no aromático fusionado de cinco a siete miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por R3; cada R3 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, o alcoxilo C1-6, o dos R3 en el mismo átomo del anillo, son juntos oxo; B es un sistema de anillo aromático monocíclico de cinco a seis miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sustituido una vez o más de una vez por R4; o B es un sistema de anillo aromático bicíclico fusionado de ocho a diez miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por R4; cada R4 es independientemente halógeno; ciano; hidroxilo; amino; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; haloalquinilo C2-6; alcoxilo C1-6; halo-alcoxilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-6; alquilo C1-6-amino; di-(alquilo C1-6)-amino; B1; o dos R4 en los átomos adyacentes del anillo forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo insaturado no aromático fusionado de cinco a siete miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por R5; B1 es un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros, el cual puede ser aromático, saturado, o insaturado no aromático, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxilo C1-4-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, halo-alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-7-alcoxilo C1-4, alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-4, alquilo C1-4-carbonilo, N-alquilo C1-4-amino-carbonilo, alquilo C1-4-amino, di-(alquilo C1-4)amino, halógeno, ciano, un heterociclo saturado de 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, un anillo aromático de 5 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1-4; o dos sustituyentes en los átomos adyacentes del anillo de B1 forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo insaturado no aromático fusionado de cinco a siete miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R5 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, o alcoxilo C1-6, o dos R5 en el mismo átomo del anillo, son juntos oxo; D se selecciona a partir del grupo que consiste en los restos de fórmula (D1) a (D5) en donde el enlace marcado con un asterisco está unido a A, y el enlace marcado con dos asteriscos está unido a C(R1)2-B; en donde, cuando D es el resto de fórmula (D5), B es un sistema de anillo aromático monocíclico de cinco a seis miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, que está sustituido una vez por B1; o B es un sistema de anillo aromático bicíclico fusionado de ocho a diez miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por R4; X1 es -C(R14)2- o -N(R15)-, y m es 0; o X1 es -O- o -N(R15)-, y m es 1; cada R6 o R7 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R6 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R7 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; cada R14 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6; R15 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4); q1 es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q2 es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0 ó 1; cada R8 o R9 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R8 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R9 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; q3 es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q4 es 0, 1, 2, 3 ó 4; X2 es -C(R16)2-, y p es 0; o X2 es -O-, y p es 0 ó 1; cada R10 ó R11 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R10 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R11 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; cada R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6; q5 es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q6 es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R12 o R13 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R12 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R13 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; q7 es 0, 1, 2, ó 4; y q8 es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R17 o R18 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R17 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R18 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; q9 es 0, 1, 2, 3 ó 4; y q10 es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; en forma libre o en forma de sal o en forma de sal farmacéuticamente aceptable.
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