AR043859A1 - Inhibidores de serina proteasas, particularmente de la proteasa ns3-ns4a del hcv - Google Patents

Inhibidores de serina proteasas, particularmente de la proteasa ns3-ns4a del hcv

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AR043859A1
AR043859A1 ARP040101226A ARP040101226A AR043859A1 AR 043859 A1 AR043859 A1 AR 043859A1 AR P040101226 A ARP040101226 A AR P040101226A AR P040101226 A ARP040101226 A AR P040101226A AR 043859 A1 AR043859 A1 AR 043859A1
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Abstract

La presente se refiere a inhibidores de serina proteasa. Las sales farmacéuticamente aceptables de los mismo inhiben la actividad de serina proteasa, particularmente la actividad de la proteasa NS3-NS4A del virus de hepatitis C. Como tales, actúan por interferencia con el ciclo de vida del virus de hepatitis C y son útiles como agentes antivirales, se refiere además a composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden dichos compuestos ya sea para el uso ex vivo o para la administración a un paciente que sufre de una infección HCV y a procesos para preparar los compuestos. Se refiere a métodos para tratar una infección HCV en un paciente mediante la administración de dicha composición farmacéutica. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R9 y R9´ son cada uno independientemente: H, alifático (C1-12)-, cicloalquilo(C3-10)- o cicloalquenilo(C3-10)-, [cicloalquil(C3-10) o cicloalquenil(C3-10)]-alifático(C1-12)-, arilo(C6-10)-, aril(C6-10)-alifático(C1-12)-, heterociclilo (C3-10)-, heterociclil(C3-10-alifático(C1-12)-, heteroarilo(C5-10)-, o heteroaril(C5-10)-alifático(C1-12)-; donde hasta tres átomos de C alifático en cada uno de los R9 y R9´ opcionalmente se reemplazan por O, N, NH, S, SO, o SO2 en una disposición químicamente estable; donde cada uno de los R9 y R9´ independientemente y opcionalmente se sustituye con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; J es halógeno, -OR´, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R´, oxo tioxo, =N(R´), =N(OR´), 1,2-metilendioxi, 1,2-etilendioxi, -N(R´)2, -SR´, SOR´, -SO2R´, -SO2N(R´)2, -SO3R´, C(O)R´, -C(O)C(O)R´, -C(O)C(O)OR´, -C(O)C(O)N(R´)2, -C(O)CH2C(O)R´, -C(S)R´, -C(S)OR´, -C(O)OR´, -OC(O)R´, -C(O)N(R´)2, -OC(O)N(R´)2, -C(S)=N(R´)2, -(CH2)0-2NHC(O)R´, -N(R´)N(R´)COR´, -N(R´)N(R´)C(O)OR´, -N(R´)N(R´)CON(R´)2, -N(R´)SO2R´, -N(R´)SO2N(R´)2, -N(R´)C(O)OR´, -N(R´)C(O)R´, -N(R´)C(S)R´, -N(R´)C(O)N(R´)2, -N(R´)C(S)N(R´)2, -N(COR¨)COR´, -N(OR´)R´, -C(=NH)N(R´)2, -C(O)N(OR´)R´, -C(=NOR´)R´, -OP(O)(OR´)2, -P(O)(R´)2, -P(O)(OR´)2 o -P(O)(H)(OR´); donde cada R´ es independientemente seleccionado entre; H, alifático (C1-12)-, cicloalquilo(C3-10)- o cicloalquenilo(C3-10)-, [cicloalquil(C3-10) o cicloalquenil(C3-10)]-alifático(C1-12)-, arilo(C6-10)-, aril(C6-10)-alifático(C1-12)-, heterociclilo (C3-10)-, heterociclil(C3-10-alifático(C1-12)-, heteroarilo(C5-10)-, y heteroaril(C5-10)-alifático(C1-12)-, donde hasta 5 átomos en R´ son sustituidos opcionalmente con J; donde dos grupos R´ ligados al mismo átomo forman opcionalmente un sistema anular aromático de 5 a 6 miembros o saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, NH, O, S, SO, y SO2 donde dicho anillo está opcionalmente fusionado con un arilo(C6-10), heteroarilo(C5-10), cicloalquilo(C3-10) o heterociclilo(C3-10), donde cualquier anillo tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; R10, R10´, R11 y R11´ son cada uno independientemente; H, alifático (C1-12)-, cicloalquilo(C3-10)- o cicloalquenilo(C3-10)-, [cicloalquil(C3-10) o cicloalquenil(C3-10)]-alifático(C1-12)-, arilo(C6-10)-, aril(C6-10)-alifático(C1-12)-, heterociclilo (C3-10)-, heterociclil(C3-10-alifático(C1-12)-, heteroarilo(C5-10)-, o heteroaril(C5-10)-alifático(C1-12)-; donde cualquier anillo está fusionado opcionalmente con un arilo (C6-10), heteroarilo(C5-10), cicloalquilo(C3-10) o heterociclilo (C3-10); donde hasta 3 átomos de C alifáticos en cada uno de R10, R10´, R11 y R11´ opcionalmente se reemplazan por un heteroátomo seleccionado entre O, NH, S, SO o SO2 en una disposición químicamente estable; donde cada uno de R10, R10´, R11 y R11´ independientemente y opcionalmente se sustituye con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; o R10 es -OR´ y R10´ es H; o R10 y R10´ son ambos -OR´ o -SR´; o R10 y R10´ son ambos F; o R10 y R10´ opcionalmente están tomados conjuntamente con el átomo de C al cual están ligados para formar un sistema anular saturado o parcialmente insaturado de 5 a 7 miembros; donde los átomos R10 y R10´ ligados al átomo de C son independientemente C(H), N, NH, O, S, SO o SO2; donde dicho anillo contiene opcionalmente hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, NH, O, S, SO, y SO2; donde cualquier átomo opcionalmente está sustituido en forma simple o múltiple con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de J; y donde dicho anillo está fusionado opcionalmente con un segundo anillo seleccionado entre arilo(C6-10), heteroarilo(C5-10), cicloalquilo(C3-10) y heterociclilo(C3-10), donde dicho segundo anillo tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; o R9 y R10 opcionalmente están tomados conjuntamente con los átomos del anillo al cual están ligados para formar un sistema anular aromático de 5 a 6 miembros o saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, NH, O, S, SO o SO2; donde dicho sistema anular se sustituye opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; o R10 y R11 opcionalmente están tomados conjuntamente con los átomos del anillo al cual están ligados para formar un sistema anular aromático de 5 a 6 miembros o saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, NH, O, S, SO, SO2; donde dicho anillo opcionalmente se sustituye con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; o R9 y R11 están opcionalmente tomados conjuntamente con los átomos del anillo al cual están ligados para formar un sistema anular bicíclico con puente, carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, que contiene hasta 10 átomos; donde dicho sistema anular opcionalmente se sustituye con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; donde cada heteroátomo en el sistema anular heterocíclico se selecciona del grupo formado por N, NH, O, S, SO, SO2; R1 y R3 son cada uno independientemente: alquenilo(C3-10)-, [cicloalquil(C3-10) o cicloalquenil(C3-10)]-alifático(C1-12)-, aril(C6-10)-alifático(C1-12)-,o heteroaril(C5-10)-alifático(C1-12)-; donde hasta 3 átomos de C alifáticos en cada uno de R1 y R3 opcionalmente se reemplazan por un heteroátomo seleccionado entre O, N, NH, S, SO, o SO2 en una disposición químicamente estable; donde cada uno de R1 y R3 independientemente y opcionalmente se sustituye con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; R2, R4 y R7 son cada uno independientemente: H, alifático (C1-12)-, cicloalquil(C3-10)-alifático(C1-12)-, o aril(C6-10)-alifático(C1-12)-; donde hasta 2 átomos de C alifáticos en cada uno de R2, R4 y R7 opcionalmente se reemplazan por un heteroátomo seleccionado entre O, N, NH, S, SO y SO2 en una disposición químicamente estable; donde cada uno de R2, R4 y R7 opcionalmente se sustituye con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; R5 y R5´ son cada uno independientemente H o alifático(C1-12), donde cualquier H está reemplazado opcionalmente con halógeno; done cualquier átomo de C terminal de R5 está sustituido opcionalmente con sulfhidrilo o hidróxido; o R5 es Ph o -CH2Ph y R5´ es H, donde dicho grupo Ph o -CH2Ph está sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; o R5 y R5´ conjuntamente con el átomo al cual están ligados forman opcionalmente un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 6 miembros que tiene hasta 2 heteroátomos seleccionados entre N, NH, O, SO, y SO2; donde dicho anillo opcionalmente se sustituye con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de J; W es: como se muestra en los grupos de fórmulas (2) donde m es 0 o 1; donde cada R6 es independientemente: H-, alifático(C1-12)-, arilo(C6-10)-, aril(C6-10)-alifático(C1-12)-, cicloalquilo(C3-10)- o cicloalquenilo(C3-10-, [cicloalquil(C3-10) o cicloalquenil(C3-10)]-alifático(C1-12)-, heterociclilo (C3-10)-, heterociclil(C3-10-alifático(C1-12)-, heteroarilo(C5-10)-, o heteroaril(C5-10)-alifático(C1-12)-, donde hasta 3 átomos de C alifáticos en cada R4 opcionalmente se reemplazan por un heteroátomo seleccionado entre O, NH, S, SO o SO2 en una disposición químicamente estable; donde R6 opcionalmente se sustituye con hasta 3 sustituyentes J; o dos grupos R6, conjuntamente con el átomo de N al cual están ligados, forman opcionalmente un sistema anular aromático de 5 a 6 miembros o saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, NH, O, S, SO y SO2, donde dicho anillo está opcionalmente fusionado con un arilo(C6-10, heteroarilo(C5-10), cicloalquilo(C3-10) o heterociclilo(C3-10), donde cualquier anillo tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; donde cada R8 es independientemente -OR´; o los grupos R8 conjuntamente con el átomo de boro, son un anillo heterocíclico de 3 a 10 miembros que tiene además del boro hasta 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NR´, O, SO y SO2; V es -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- o -S(O)2; A es H o -C(R12)(R12´)-T-R13; T es O o una ligadura; R12 y R12´ son cada uno independientemente: H-, o alifático (C1-6)-; donde hasta dos átomos de C alifáticos en cada uno de R12 y R12´ opcionalmente se reemplazan por un heteroátomo seleccionado entre O, N, NH, S, SO, y SO2 en una disposición químicamente estable; o R12 está ausente y R12´ es =O; R13 es -C(O)R´, -P(O)(OR´)2, -SO3R´, -R´ o R19; R19 es: H-, alifático (1-12)-, aril(C6-10)-alifático(C1-12)-, o heteroaril(C5-10)-alifático(C1-12)-; donde hasta 3 átomos de C alifáticos en cada R19 opcionalmente se reemplazan por un heteroátomo seleccionado entre O, NR19, S, SO o SO2 en una disposición químicamente estable; donde hasta 3 átomos de C alifáticos en cada R19 opcionalmente se reemplazan -C(O)-; donde R19 opcionalmente se sustituye con hasta 3 susti
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Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU227742B1 (en) 1996-10-18 2012-02-28 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
DE60111509T2 (de) * 2000-04-03 2006-05-11 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Inhibitoren von Serin-Proteasen, insbesondere der Hepatitis-C-Virus NS23-Protease
SV2003000617A (es) * 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
TW200403236A (en) * 2002-04-11 2004-03-01 Vertex Pharma Inhibitors or serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
EP1613620A1 (en) * 2003-04-11 2006-01-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
US7176208B2 (en) 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
PE20050251A1 (es) * 2003-07-18 2005-04-13 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas serinas, en especial proteasa ns3-ns4a del vhc
US7669185B2 (en) * 2003-08-07 2010-02-23 National Instruments Corporation Graphical program having a hierarchy of timed loops
AR045596A1 (es) * 2003-09-05 2005-11-02 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina en particular proteasa ns3-ns4a del vhc
CA2538791A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
WO2005037860A2 (en) * 2003-10-10 2005-04-28 Vertex Pharmaceuticals Incoporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
WO2005042020A2 (en) * 2003-10-27 2005-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Combinations for hcv treatment
WO2005042484A1 (en) * 2003-10-28 2005-05-12 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Preparation of 4,5-dialkyl-3-acyl-pyrrole-2-carboxylic acid derivatives by fischer-fink type synthesis and subsequent acylation
ES2336009T3 (es) 2004-01-30 2010-04-07 Medivir Ab Inhibidores de la ns-3 serina proteasa del vhc.
EP2311851A3 (en) * 2004-02-04 2011-05-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
GB0505735D0 (en) * 2005-03-21 2005-04-27 Glaxo Group Ltd Compounds
NZ563909A (en) 2005-05-13 2011-10-28 Virochem Pharma Inc Thiophene derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2007015824A2 (en) * 2005-07-25 2007-02-08 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
PE20070211A1 (es) 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
AU2006275413B2 (en) 2005-08-02 2012-07-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
CN101291909B (zh) 2005-08-19 2012-09-05 弗特克斯药品有限公司 方法和中间体
US8399615B2 (en) 2005-08-19 2013-03-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
WO2007044893A2 (en) * 2005-10-11 2007-04-19 Intermune, Inc. Compounds and methods for inhibiting hepatitis c viral replication
US7705138B2 (en) 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
KR20140098867A (ko) 2005-11-11 2014-08-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 변이체
WO2007098270A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals comprising vx-950 and pharmaceutical compositions comprising the same
BRPI0709567A2 (pt) * 2006-03-16 2011-07-12 Vertex Pharma inibidores deuterados de protease de hepatite c
MX2009005185A (es) 2006-11-15 2009-07-07 Virochem Pharma Inc Analogos de tiofeno para el tratamiento o prevencion de infecciones de flavivirus.
AP2009004960A0 (en) * 2007-02-27 2009-08-31 Vertex Pharma Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
NZ579295A (en) * 2007-02-27 2012-03-30 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases
BRPI0811020A2 (pt) * 2007-05-03 2015-07-21 Intermune Inc Composto, composição farmacêutica e métodos de inibição da atividade da protease ns3/ns4, de tratamento da fibrose hepática, de intensificação da função hepática em indivíduo com infecção do vírus da hepatite c e métodos de síntese de compostos, de administração de inibidor da infecção do vírus da hepatite c (hcv) e de distribuição de forma de dosagem oral.
AU2008248116A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Combination therapy for the treatment of HCV infection
CA2686546A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Intermune, Inc. Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication
US8492546B2 (en) 2007-08-30 2013-07-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
MX2010011306A (es) * 2008-04-15 2010-11-09 Intermune Inc Nuevos inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de la hepatitis c.
JP2012505897A (ja) * 2008-10-15 2012-03-08 インターミューン・インコーポレーテッド 治療用抗ウイルス性ペプチド
AR075584A1 (es) * 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
US8980920B2 (en) 2009-05-29 2015-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral compounds of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis C
HUE030402T2 (en) 2009-09-15 2017-05-29 Taigen Biotechnology Co Ltd HCV protease inhibitors
US20110081315A1 (en) * 2009-09-28 2011-04-07 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
WO2011066241A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Schering Corporation Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases
WO2011068715A1 (en) 2009-11-25 2011-06-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2011087740A1 (en) 2009-12-22 2011-07-21 Schering Corporation Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US20130072523A1 (en) 2009-12-24 2013-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
US8609635B2 (en) 2010-03-09 2013-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic silyl compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CN103038237A (zh) 2010-03-24 2013-04-10 沃泰克斯药物股份有限公司 用于黄病毒感染治疗或预防的类似物
WO2011119858A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2011119853A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
TW201141857A (en) 2010-03-24 2011-12-01 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2011156545A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Viral dynamic model for hcv combination therapy
US20130157258A1 (en) 2010-06-15 2013-06-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns5b protease mutants
JP2013531011A (ja) 2010-06-28 2013-08-01 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フラビウイルス感染の処置または予防のための化合物および方法
MX2012014918A (es) 2010-06-28 2013-04-08 Vertex Pharma Compuestos y metodos para tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus.
WO2012006070A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2598149A4 (en) 2010-07-26 2014-09-10 Merck Sharp & Dohme SUBSTITUTED BIPHENYLENE COMPOUNDS AND METHOD FOR USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRUS DISEASES
CN103153978A (zh) 2010-08-17 2013-06-12 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗或预防黄病毒科病毒感染的化合物和方法
AU2011314168A1 (en) 2010-09-29 2013-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US9156872B2 (en) 2011-04-13 2015-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US9061041B2 (en) 2011-04-13 2015-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. 2′-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
AR087344A1 (es) 2011-07-26 2014-03-19 Vertex Pharma Formas polimorficas del acido 5-(3,3-dimetil-but-1-inil)-3-[(trans-4-hidroxi-ciclohexil)-(trans-4-metil-ciclohexancarbonil)-amino]-tiofen-2-carboxilico y su uso en el tratamiento de la hepatitis c
WO2013016499A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparation of thiophene compounds
WO2013033901A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033900A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US20140378416A1 (en) 2011-09-14 2014-12-25 Michael P. Dwyer Silyl-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US20130123276A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 Sven Ruf Use of telaprevir and related compounds in atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases
NZ630805A (en) 2012-03-22 2016-01-29 Alios Biopharma Inc Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
WO2014053533A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 Sanofi Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation
US20150065439A1 (en) 2013-02-28 2015-03-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
EP3063140A4 (en) 2013-10-30 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof
EP2899207A1 (en) 2014-01-28 2015-07-29 Amikana.Biologics New method for testing HCV protease inhibition
BR112018076614A2 (pt) 2016-06-21 2019-04-02 Orion Ophthalmology LLC derivados heterocíclicos de prolinamida
EP3472151A4 (en) 2016-06-21 2020-03-04 Orion Ophthalmology LLC CARBOCYCLIC PROLINAMIDE DERIVATIVES

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU227742B1 (en) 1996-10-18 2012-02-28 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
EP1066247B1 (en) 1998-03-31 2006-11-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
DE60111509T2 (de) 2000-04-03 2006-05-11 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Inhibitoren von Serin-Proteasen, insbesondere der Hepatitis-C-Virus NS23-Protease
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
CN100402549C (zh) * 2001-07-11 2008-07-16 沃泰克斯药物股份有限公司 桥连二环的丝氨酸蛋白酶抑制剂
WO2003035060A1 (en) 2001-10-24 2003-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine protease, particularly hepatitis c virus ns3-ns4a protease, incorporating a fused ring system
TW200403236A (en) 2002-04-11 2004-03-01 Vertex Pharma Inhibitors or serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
EP1613620A1 (en) * 2003-04-11 2006-01-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
CN100453553C (zh) 2003-04-11 2009-01-21 沃泰克斯药物股份有限公司 丝氨酸蛋白酶、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶的抑制剂
PE20050251A1 (es) 2003-07-18 2005-04-13 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas serinas, en especial proteasa ns3-ns4a del vhc
AR045596A1 (es) 2003-09-05 2005-11-02 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina en particular proteasa ns3-ns4a del vhc
CA2538791A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
WO2005037860A2 (en) 2003-10-10 2005-04-28 Vertex Pharmaceuticals Incoporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
EP2311851A3 (en) 2004-02-04 2011-05-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c

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