AR025669A1 - METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE MODULATION OF THE CAPACITY OF RESPONSE TO CORTICOSTEROIDS. - Google Patents

Abstract

Se provee un método para modular la capacidad de respuesta a los corticosteroides en un paciente. En el método, un activo que antagoniza con un blanco odiana que regula la produccion de IFN-gama en el paciente se administra al individuo en combinacion con un corticosteroide, de manera tal que la capacidad derespuesta del paciente al corticosteroide se module, en comparacion a la administracion del corticosteroide solo al paciente. En una forma de realizacion, elagente es un antagonista de la IL-18. En otra forma de realizacion, el agente es un antagonista de la Interleucina-12 (IL-12). En otra forma de realizacionmás todavía, el agente es un antagonista de las células NK, En una forma de realizacion preferida, el agente es un inhibidor de una proteasa de la familia delas caspasas, con preferencia un inhibidor de la ICE. En otra forma de realizacion preferida, el agente es un anticuerpo monoclonal anti-IL-12. En otra formade realizacion preferida, el agente es un anticuerpo anti-asialo-GM1 o un anticuerpo NK1.1. Otros agentes preferidos incluyen los inhibidores de lafosfodiesterasa IV y los agonistas beta-2. Los métodos pueden emplearse en el tratamiento de una variedad de enfermedades y trastornos inflamatorios einmunologicos. También se proveen las composiciones farmacéuticas que comprenden un agente que antagoniza un blanco o diana que regula la produccion de IFN-gama en el paciente, un corticosteroide y un portador farmacéuticamente aceptable. Una composicion preferida comprende un inhibidor de la ICE, uncorticosteroide y un portador farmacéuticamente aceptable.A method is provided to modulate the ability to respond to corticosteroids in a patient. In the method, an asset that antagonizes an odian target that regulates the production of IFN-gamma in the patient is administered to the individual in combination with a corticosteroid, such that the patient's response capacity to the corticosteroid is modulated, compared to corticosteroid administration only to the patient. In one embodiment, the agent is an antagonist of IL-18. In another embodiment, the agent is an antagonist of Interleukin-12 (IL-12). In yet another embodiment, the agent is an NK cell antagonist. In a preferred embodiment, the agent is an inhibitor of a protease of the caspases family, preferably an ICE inhibitor. In another preferred embodiment, the agent is an anti-IL-12 monoclonal antibody. In another preferred embodiment, the agent is an anti-Asialo-GM1 antibody or an NK1.1 antibody. Other preferred agents include laphosphodiesterase IV inhibitors and beta-2 agonists. The methods can be employed in the treatment of a variety of inflammatory diseases and eimmune disorders. Also provided are pharmaceutical compositions comprising an agent that antagonizes a target or target that regulates the production of IFN-gamma in the patient, a corticosteroid and a pharmaceutically acceptable carrier. A preferred composition comprises an ICE inhibitor, uncorticosteroid and a pharmaceutically acceptable carrier.