WO2024085235A1

WO2024085235A1 - 環状ペプチドの結晶の製造方法

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Publication number: WO2024085235A1
Application number: PCT/JP2023/037907
Authority: WO
Inventors: 雅英青木; 智嗣谷田; 彩佐近; 智哉岩田
Original assignee: 中外製薬株式会社
Priority date: 2022-10-20
Filing date: 2023-10-19
Publication date: 2024-04-25

Abstract

環状ペプチドを特定の溶媒と接触させる工程を含む、環状ペプチドの結晶の製造方法が開示される。

Description

環状ペプチドの結晶の製造方法

　本発明は、Ｎ－置換アミノ酸残基を含む環状ペプチドの結晶の製造方法、およびそれらの結晶のスクリーニング方法に関する。

　これまで、経口薬として用いる化合物は、リピンスキーの法則として知られているように、分子量が５００ｇ／ｍｏｌ以下であることが望ましいとされてきた（非特許文献１）。近年、分子量が５００ｇ／ｍｏｌを超える化合物が、タフターゲットと呼ばれている、従来の低分子化合物では標的とすることが困難であるとされてきたタンパクにおける、タンパク－タンパク相互作用阻害等に寄与しうることが知られるようになってきた。これらの分子は、経口薬として主に用いられてきた分子量が５００ｇ／ｍｏｌ以下の低分子でもなく、抗体医薬品のように分子量が１０００００ｇ／ｍｏｌを超える高分子でもない、中分子化合物（分子量５００～２０００ｇ／ｍｏｌ）と呼ばれ、タフターゲットに対する創薬を実現しうる、新たなモダリティとして注目されている（非特許文献２）。

　高血糖症の治療に用いられているインスリンのように、天然アミノ酸からなるペプチドは、代謝安定性に乏しく、従来はペプチドを経口薬として開発することは困難とされてきた。しかし、ペプチドの環化や、ペプチド中にＮ－メチルアミノ酸に例示される非天然アミノ酸を用いることにより、ペプチドの代謝安定性や膜透過性が向上することが見出されてきた（非特許文献３、４）。

　非天然アミノ酸を含む環状ペプチドの中でも、特にＮ－置換アミノ酸を含む環状ペプチドが、代謝安定性や膜透過性を有しうる、すなわちドラッグライクネスを有しうることが知られるようになってきた（特許文献１）。また、非天然型アミノ酸を含む環状ペプチドが、タンパク－タンパク相互作用の阻害剤の創生に有用であることが示唆されている（非特許文献５）。

　中分子化合物としての環状ペプチドに創薬の注目が集まる一方、Ｎ－置換アミノ酸を含む環状ペプチドの多くは結晶に関する報告がなされていない。一方、環状ペプチドとして古くから知られるシクロスポリンＡに関しては、多様な結晶形態を持つことが報告されている（特許文献２、３，非特許文献６、７、８）。

国際公開第２０１３／１００１３２号国際公開第２０１２／１６６６１０号特開２０１７－２１０４８８号公報

Adv. Drug Del. Rev. 1997, 23, 3-25. Future Med. Chem., 2009, 1, 1289-1310. Acc. Chem. Res., 2008, 41, 1331-1342. Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 254-269. Chem. Rev., 2019, 119, 10360-10391. J. Pharm. Sci., 2018, 107, 3070-3079. J. Inclusion Phenomena & Macrocyclic Chem., 2000, 37, 137-153. Zeitschrift fuer Kristallographie, 1996, 211, 313-318.

　医薬品開発における環状ペプチドの結晶化は、個々の環状ペプチドごとに試行錯誤的に最適な結晶化条件を探索し、見つけ出す必要があった。これらの環状ペプチドを結晶として得るための一般的かつ簡便な技術が求められている。本発明は、このような状況に鑑みてなされたものであり、一局面において、本発明は、Ｎ－置換アミノ酸残基を含む環状ペプチドの結晶を製造する方法を提供することを課題とする。一局面において、本発明は、Ｎ－置換アミノ酸残基を含む環状ペプチドの結晶スクリーニング方法を提供することを課題とする。一局面において、本発明は、結晶化方法のスクリーニング方法を提供することを課題とする。さらに一局面において、本発明は、カラムクロマトグラフィーに依らずに目的の環状ペプチド、もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を、結晶として単離、精製する方法を提供することを課題とする。

　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、環状ペプチドを特定の溶媒と接触させることにより、環状ペプチドを結晶として得るための効率的な結晶スクリーニング方法を見出した。さらに、種々の環状ペプチドに適用できる結晶製造方法として本発明を完成させた。

　すなわち、本発明は、以下を提供する。
［Ａ１］環状ペプチドを溶媒と接触させる工程を含む、環状ペプチドの結晶の製造方法であって、前記環状ペプチドは、以下の（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の特徴：
（Ｉ）アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基である特徴；
（ＩＩ）Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも２残基含む特徴；
（ＩＩＩ）分子量（ｇ／ｍｏｌ）が、１２０４以上３０００以下である特徴；
を有する環状ペプチドである、方法。
［Ａ１－１］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する、［Ａ１］に記載の方法。
［Ａ１－２］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、［Ａ１］に記載の方法。
［Ａ２］前記溶媒が、以下の（１）、（２）および（３）：
（１）（ｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒または（ｉｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒２種以上を含む混合溶媒；
（２）溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水；
（３）（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒を含む混合溶媒；
からなる群より選択されるいずれかの溶媒である、［Ａ１］～［Ａ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ３］前記溶媒が、（ｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒または（ｉｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒２種以上を含む混合溶媒である、［Ａ１］～［Ａ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ４］前記溶媒が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒、ケトン系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される溶媒である、［Ａ３］に記載の方法。
［Ａ５］前記溶媒が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒およびケトン系溶媒からなる群より選択される溶媒である、［Ａ３］に記載の方法。
［Ａ６］前記溶媒が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒およびエステル系溶媒からなる群より選択される溶媒である、［Ａ３］に記載の方法。
［Ａ７］前記溶媒が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、およびハロゲン系溶媒からなる群より選択される溶媒である、［Ａ３］に記載の方法。
［Ａ８］前記溶媒が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒および芳香族炭化水素系溶媒からなる群より選択される溶媒である、［Ａ３］に記載の方法。
［Ａ９］前記溶媒が、分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ａ）、または分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ａ）と分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ｂ）との混合溶媒であって、前記溶媒（Ａ）は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒およびケトン系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であり、前記溶媒（Ｂ）は、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ１］～［Ａ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ１０］前記溶媒が、分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ａ）、または分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ａ）と分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ｂ）との混合溶媒であって、前記溶媒（Ａ）は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒およびケトン系溶媒からなる群より選択され、前記溶媒（Ｂ）は、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される、［Ａ１］～［Ａ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ１１］前記溶媒（Ａ）が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒およびエステル系溶媒からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ９］に記載の方法。
［Ａ１２］前記溶媒（Ａ）が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、およびハロゲン系溶媒からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ９］に記載の方法。
［Ａ１３］前記溶媒（Ａ）が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒および芳香族炭化水素系溶媒からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ９］に記載の方法。
〔Ａ１４〕前記溶媒（Ａ）が、アミド系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
［Ａ１５］前記アミド系溶媒が、ホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、２－ピロリドンおよびＮ－メチルピロリドンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ１４］に記載の方法。
［Ａ１６］前記アミド系溶媒が、ホルムアミドである、［Ａ１４］に記載の方法。
〔Ａ１７〕前記溶媒（Ａ）が、スルホキシド系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
［Ａ１８］前記スルホキシド系溶媒が、ジメチルスルホキシド、フェニルメチルスルホキシドおよびジエチルスルホキシドからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ１７］に記載の方法。
［Ａ１９］前記スルホキシド系溶媒が、ジメチルスルホキシドである、［Ａ１７］に記載の方法。
［Ａ２０］前記溶媒（Ａ）が、芳香族炭化水素系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
［Ａ２１］前記芳香族炭化水素系溶媒が、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、テトラリンおよびクメンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ２０］に記載の方法。
［Ａ２２］前記芳香族炭化水素系溶媒が、トルエン、テトラリンまたはクメンである、［Ａ２０］に記載の方法。
［Ａ２３］前記溶媒（Ａ）が、ハロゲン系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
〔Ａ２４〕前記ハロゲン系溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼンおよび四塩化炭素からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ２３］に記載の方法。
［Ａ２５］前記ハロゲン系溶媒が、ジクロロメタンまたはクロロベンゼンである、［Ａ２３］に記載の方法。
［Ａ２６］前記溶媒（Ａ）が、アルコール系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
［Ａ２７］前記アルコール系溶媒が、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、１－ペンタノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－１－ブタノール、２－メトキシエタノール、２－エトキシエタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノールおよびベンジルアルコールからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ２６］に記載の方法。
［Ａ２８］前記アルコール系溶媒が、メタノール、エタノール、１－プロパノール、イソプロパノールまたはｎ－ブタノールである、［Ａ２６］に記載の方法。
［Ａ２９］前記溶媒（Ａ）が、エーテル系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
［Ａ３０］前記エーテル系溶媒が、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、４－メチルテトラヒドロピラン、１，３－ジオキソラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、アニソールおよびｔ－ブチルメチルエーテルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ２９］に記載の方法。
［Ａ３１］前記エーテル系溶媒が、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、アニソールまたはｔ－ブチルメチルエーテルである、［Ａ２９］に記載の方法。
［Ａ３２］前記溶媒（Ａ）が、エステル系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
［Ａ３３］前記エステル系溶媒が、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル、ｎ－酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、酢酸ペンチルおよびγ－バレロラクトンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ３２］に記載の方法。
［Ａ３４］前記エステル系溶媒が、酢酸エチル、酢酸イソプロピルまたはｎ－酢酸ブチルである、［Ａ３２］に記載の方法。
［Ａ３５］前記溶媒（Ａ）が、ニトリル系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
［Ａ３６］前記ニトリル系溶媒が、アセトニトリル、ベンゾニトリルおよびプロピオニトリルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ３５］に記載の方法。
［Ａ３７］前記ニトリル系溶媒が、アセトニトリルである、［Ａ３５］に記載の方法。
［Ａ３８］前記溶媒（Ａ）が、ケトン系溶媒である、［Ａ９］または［Ａ１０］に記載の方法。
［Ａ３９］前記ケトン系溶媒が、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルブチルケトン、シクロヘキサノン、ジエチルケトン、シクロペンタノン、および３－アセチルピリジンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ３８］に記載の方法。
［Ａ４０］前記ケトン系溶媒が、アセトン、メチルエチルケトンまたはメチルイソブチルケトンである、［Ａ３８］に記載の方法。
［Ａ４１］前記溶媒（Ｂ）が、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種の溶媒である、［Ａ９］～［Ａ４０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ４２］前記溶媒（Ｂ）が、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールまたは水である、［Ａ９］～［Ａ４０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ４３］前記溶媒（Ｂ）が、脂肪族炭化水素系溶媒である、［Ａ９］～［Ａ４０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ４４］前記脂肪族炭化水素系溶媒が、ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘプタンおよびメチルシクロヘキサンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ４３］に記載の方法。
［Ａ４５］前記脂肪族炭化水素系溶媒が、ｎ－ヘプタン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンである、［Ａ４３］に記載の方法。
［Ａ４６］前記溶媒（Ｂ）が、水である、［Ａ９］～［Ａ４０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ４６－１］前記溶媒（Ｂ）が、エチレングリコールである、［Ａ９］～［Ａ４０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ４７］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：０～１：４０である、［Ａ９］～［Ａ４６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ４８］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：０～１：３０、１：０～１：２０、１：０～１：１０、１：０～１：７、または１：０～１：５である、［Ａ９］～［Ａ４６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ４９］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：０～１：４である、［Ａ９］～［Ａ４６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５０］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１０：１～１：４０である、［Ａ９］～［Ａ４６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５１］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が５：１～１：３０、３：１～１：２０、２：１～１：１０、１：１～１：７、または１：２～１：５である、［Ａ９］～［Ａ４６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５２］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：２～１：４である、［Ａ９］～［Ａ４６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５２－１］前記溶媒（Ａ）が、分子量１８以上１６０以下、分子量１８以上１５０以下、分子量１８以上１４０以下、または分子量３２以上１３５以下の溶媒である、［Ａ９］～［Ａ５２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５２－２］前記溶媒（Ａ）が、分子量３２以上１３５以下の溶媒である、［Ａ９］～［Ａ５２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５２－３］前記溶媒（Ｂ）が、分子量１８以上１６０以下、分子量１８以上１３５以下、分子量１８以上１２０以下、または分子量１８以上１０５以下の溶媒である、［Ａ９］～［Ａ５２－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５２－４］前記溶媒（Ｂ）が、分子量１８以上１０５以下の溶媒である、［Ａ９］～［Ａ５２－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５３］前記溶媒（Ａ）および前記溶媒（Ｂ）の融点が２５℃以下である、［Ａ９］～［Ａ５２－４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５４］前記溶媒が、溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水である、［Ａ１］～［Ａ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ５５］前記界面活性剤が、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤および非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ５６］前記界面活性剤が、第１級アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルポリオキシエチレンアミン、脂肪酸塩、ロジン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルキルナフタレン硫酸塩、リグニン硫酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ－アルキルβ－アミノプロピオン酸、Ｎ－アルキルスルホベタイン、Ｎ－アルキルヒドロキシスルホベタイン、レシチン、アルキルポリオキシエチレンエーテル、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ５７］前記界面活性剤が、アルキル硫酸塩、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ５８］前記界面活性剤が、アルキル硫酸塩、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ５９］前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル)フェニル-ポリエチレングリコール、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌまたはポリオキシエチレンソルビタンモノラウラートである、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ５９－１］前記界面活性剤が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌである、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ６０］前記界面活性剤が、イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤である、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ６１］前記界面活性剤が、イオン性界面活性剤である、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ６２］前記イオン性界面活性剤が、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤および両性界面活性剤からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ６１］に記載の方法。
［Ａ６３］前記イオン性界面活性剤が、第１級アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルポリオキシエチレンアミン、脂肪酸塩、ロジン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルキルナフタレン硫酸塩、リグニン硫酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ－アルキルβ－アミノプロピオン酸、Ｎ－アルキルスルホベタイン、Ｎ－アルキルヒドロキシスルホベタインおよびレシチンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ６１］に記載の方法。
［Ａ６４］前記イオン性界面活性剤が、アルキル硫酸塩である、［Ａ６１］に記載の方法。
［Ａ６５］前記イオン性界面活性剤が、ラウリル硫酸塩である、［Ａ６１］に記載の方法。
［Ａ６６］前記イオン性界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである、［Ａ６１］に記載の方法。
［Ａ６７］前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤である、［Ａ５４］に記載の方法。
［Ａ６８］前記非イオン性界面活性剤が、アルキルポリオキシエチレンエーテル、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ６７］に記載の方法。
［Ａ６９］前記非イオン性界面活性剤が、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ６７］に記載の方法。
［Ａ７０］前記非イオン性界面活性剤が、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル)フェニル－ポリエチレングリコール、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌおよびポリオキシエチレンソルビタンモノラウラートからなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ６７］に記載の方法。
［Ａ７１］前記水溶性有機溶媒が、アルコール系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒またはスルホキシド系溶媒である、［Ａ５４］～［Ａ７０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ７２］前記水溶性有機溶媒が、アルコール系溶媒またはスルホキシド系溶媒である、［Ａ５４］～［Ａ７０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ７３］前記水溶性有機溶媒が、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノールまたはジメチルスルホキシドである、［Ａ５４］～［Ａ７０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ７４］前記水溶性有機溶媒が、エタノールまたはジメチルスルホキシドである、［Ａ５４］～［Ａ７０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ７５］前記界面活性剤の含有量が、溶媒全量を基準として０．０２～２０ｗｔ／ｖ％、０．０５～１５ｗｔ／ｖ％、０．１～１０ｗｔ／ｖ％、０．１２～８ｗｔ／ｖ％、０．１５～５ｗｔ／ｖ％または０．１８～３ｗｔ／ｖ％であり、前記水溶性有機溶媒の含有量が、溶媒全量を基準として５～４０ｖ／ｖ％、５～３０ｖ／ｖ％、５～２５ｖ／ｖ％、８～２０ｖ／ｖ％または１０～１５ｖ／ｖ％である、［Ａ５４］～［Ａ７４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ７６］前記界面活性剤の含有量が、溶媒全量を基準として０．１～１０ｗｔ／ｖ％であり、前記水溶性有機溶媒の含有量が、溶媒全量を基準として５～２５ｖ／ｖ％である、［Ａ５４］～［Ａ７４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ７７］前記溶媒が、（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒とを含む混合溶媒である、［Ａ１］～［Ａ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ７８］前記溶媒が、ＰＥＧ系溶媒である、［Ａ１］～［Ａ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ７９］前記溶媒が、アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒との混合溶媒である、［Ａ１］～［Ａ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ８０］前記ＰＥＧ系溶媒が、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１以上１０以下の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であり、ここでＲ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^４は水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルキル、または水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルケニルである、［Ａ７８］または［Ａ７９］に記載の方法。
［Ａ８１］前記ＰＥＧ系溶媒が、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１、２、３もしくは４の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であり、ここでＲ^１は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２は水素、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^４はＣ_１０～Ｃ_１８アルキルである、［Ａ７８］または［Ａ７９］に記載の方法。
［Ａ８２］前記ＰＥＧ系溶媒が、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１、２、３または４の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であり、ここでＲ^１は水素またはメチルであり、Ｒ^２は水素、メチルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはメチルであり、Ｒ^４はＣ_１１～Ｃ_１７アルキルである、［Ａ７８］または［Ａ７９］に記載の方法。
［Ａ８３］前記ＰＥＧ系溶媒が、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルである、［Ａ７８］または［Ａ７９］に記載の方法。
［Ａ８４］前記ＰＥＧ系溶媒が、ポリエチレングリコールである、［Ａ７８］または［Ａ７９］に記載の方法。
［Ａ８４－２］前記ポリエチレングリコールの数平均分子量が、１５０～５０００である、［Ａ８４］に記載の方法。
［Ａ８４－３］前記ポリエチレングリコールの数平均分子量が、３６０～４４０、５４０～６６０、９００～１１００または１８００～２２００である、［Ａ８４］に記載の方法。
［Ａ８５］前記ポリエチレングリコールが、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００またはＰＥＧ２０００である、［Ａ８４］に記載の方法。
〔Ａ８６〕前記ＰＥＧ系溶媒が、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルである、［Ａ７８］または［Ａ７９］に記載の方法。
［Ａ８７］前記ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルが、ポリエチレングリコールモノステアレートまたはポリエチレングリコールモノラウレートである、［Ａ８６］に記載の方法。
［Ａ８８］前記アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種が、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、１－ペンタノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－１－ブタノール、２－メトキシエタノール、２－エトキシエタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール、ベンジルアルコール、ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘプタンおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ７７］または［Ａ７９］～［Ａ８７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ａ８９］前記アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種が、２－プロパノール、ｎ－ヘプタンおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、［Ａ７７］または［Ａ７９］～［Ａ８７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ１］環状ペプチドを溶媒と接触させる工程を含む、環状ペプチドの結晶の製造方法であって、前記環状ペプチドは、以下の（Ｉ）および（ＩＩ）の特徴：
（Ｉ）アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基である特徴；
（ＩＩ）Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも２残基含む特徴；
を有する環状ペプチドであり、前記溶媒が溶媒（Ａ）、または溶媒（Ａ）と溶媒（Ｂ）を含む混合溶媒であり、前記溶媒（Ａ）は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒およびエステル系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であり、前記溶媒（Ｂ）は、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、方法。
［Ｂ１－１］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する、［Ｂ１］に記載の方法。
［Ｂ１－２］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、［Ｂ１］に記載の方法。
［Ｂ２］前記溶媒（Ａ）が、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒および芳香族炭化水素系溶媒からなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ１］～［Ｂ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ３］前記溶媒（Ａ）が、アミド系溶媒である、［Ｂ１］～［Ｂ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ４］前記アミド系溶媒が、ホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、２－ピロリドンおよびＮ－メチルピロリドンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ３］に記載の方法。
［Ｂ５］前記アミド系溶媒が、ホルムアミドである、［Ｂ３］に記載の方法。
［Ｂ６］前記溶媒（Ａ）が、スルホキシド系溶媒である、［Ｂ１］～［Ｂ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ７］前記スルホキシド系溶媒が、ジメチルスルホキシド、フェニルメチルスルホキシドおよびジエチルスルホキシドからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ６］に記載の方法。
［Ｂ８］前記スルホキシド系溶媒が、ジメチルスルホキシドである、［Ｂ６］に記載の方法。
［Ｂ９］前記溶媒（Ａ）が、芳香族炭化水素系溶媒である、［Ｂ１］～［Ｂ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ１０］前記芳香族炭化水素系溶媒が、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、テトラリンおよびクメンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ９］に記載の方法。
［Ｂ１１］前記芳香族炭化水素系溶媒が、トルエン、テトラリンまたはクメンである、［Ｂ９］に記載の方法。
［Ｂ１２］前記溶媒（Ａ）が、ハロゲン系溶媒である、［Ｂ１］～［Ｂ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ１３］前記ハロゲン系溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼンおよび四塩化炭素からなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ１２］に記載の方法。
［Ｂ１４］前記ハロゲン系溶媒が、ジクロロメタンまたはクロロベンゼンである、［Ｂ１２］に記載の方法。
［Ｂ１５］前記溶媒（Ａ）が、エステル系溶媒である、［Ｂ１］～［Ｂ１－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ１６］前記エステル系溶媒が、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル、ｎ－酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、酢酸ペンチルおよびγ－バレロラクトンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ１５］に記載の方法。
［Ｂ１７］前記エステル系溶媒が、酢酸エチル、酢酸イソプロピルまたはｎ－酢酸ブチルである、［Ｂ１５］に記載の方法。
［Ｂ１８］前記溶媒（Ｂ）が、脂肪族炭化水素系溶媒である、［Ｂ１］～［Ｂ１７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ１９］前記脂肪族炭化水素系溶媒が、ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘプタンおよびメチルシクロヘキサンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ１８］に記載の方法。
［Ｂ２０］前記脂肪族炭化水素系溶媒が、ｎ－ヘプタン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンである、［Ｂ１８］に記載の方法。
［Ｂ２１］前記溶媒（Ｂ）が、水である、［Ｂ１］～［Ｂ１７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２１－１］前記溶媒（Ｂ）が、エチレングリコールである、［Ｂ１］～［Ｂ１７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２２］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：０～１：４０である、［Ｂ１］～［Ｂ２１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２３］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：０～１：３０、１：０～１：２０、１：０～１：１０、１：０～１：７、または１：０～１：５である、［Ｂ１］～［Ｂ２１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２４］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：０～１：４である、［Ｂ１］～［Ｂ２１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２５］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１０：１～１：４０である、［Ｂ１］～［Ｂ２１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２６］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が５：１～１：３０、３：１～１：２０、２：１～１：１０、１：１～１：７、または１：２～１：５である、［Ｂ１］～［Ｂ２１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２７］前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：２～１：４である、［Ｂ１］～［Ｂ２１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２８］前記溶媒（Ａ）および前記溶媒（Ｂ）の融点が２５℃以下である、［Ｂ１］～［Ｂ２７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ２９］環状ペプチドを溶媒と接触させる工程を含む、環状ペプチドの結晶の製造方法であって、前記環状ペプチドは、以下の（Ｉ）および（ＩＩ）の特徴：
（Ｉ）アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基である特徴；
（ＩＩ）Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも２残基含む特徴；
を有する環状ペプチドであり、前記溶媒が溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水である、方法。
［Ｂ２９－１］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する、［Ｂ２９］に記載の方法。
［Ｂ２９－２］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、［Ｂ２９］に記載の方法。
［Ｂ３０］前記界面活性剤が、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤および非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ２９］～［Ｂ２９－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ３１］前記界面活性剤が、第１級アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルポリオキシエチレンアミン、脂肪酸塩、ロジン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルキルナフタレン硫酸塩、リグニン硫酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ－アルキルβ－アミノプロピオン酸、Ｎ－アルキルスルホベタイン、Ｎ－アルキルヒドロキシスルホベタイン、レシチン、アルキルポリオキシエチレンエーテル、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ２９］～［Ｂ２９－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ３２］前記界面活性剤が、アルキル硫酸塩、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ２９］～［Ｂ２９－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ３３］前記界面活性剤が、アルキル硫酸塩、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、［Ｂ２９］～［Ｂ２９－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ３４］前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル)フェニル-ポリエチレングリコール、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌまたはポリオキシエチレンソルビタンモノラウラートである、［Ｂ２９］～［Ｂ２９－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ３５］前記界面活性剤が、イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤である、［Ｂ２９］～［Ｂ２９－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ３６］前記界面活性剤が、イオン性界面活性剤である、［Ｂ２９］～［Ｂ２９－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ３７］前記イオン性界面活性剤が、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤および両性界面活性剤からなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ３６］に記載の方法。
［Ｂ３８］前記イオン性界面活性剤が、第１級アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルポリオキシエチレンアミン、脂肪酸塩、ロジン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルキルナフタレン硫酸塩、リグニン硫酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ－アルキルβ－アミノプロピオン酸、Ｎ－アルキルスルホベタイン、Ｎ－アルキルヒドロキシスルホベタインおよびレシチンからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ３６］に記載の方法。
［Ｂ３９］前記イオン性界面活性剤が、アルキル硫酸塩である、［Ｂ３６］に記載の方法。
［Ｂ４０］前記イオン性界面活性剤が、ラウリル硫酸塩である、［Ｂ３６］に記載の方法。
［Ｂ４１］前記イオン性界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである、［Ｂ３６］に記載の方法。
［Ｂ４２］前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤である、［Ｂ２９］～［Ｂ２９－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ４３］前記非イオン性界面活性剤が、アルキルポリオキシエチレンエーテル、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ４２］に記載の方法。
［Ｂ４４］前記非イオン性界面活性剤が、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ４２］に記載の方法。
［Ｂ４５］前記非イオン性界面活性剤が、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル)フェニル－ポリエチレングリコール、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌおよびポリオキシエチレンソルビタンモノラウラートからなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ４２］に記載の方法。
［Ｂ４６］前記水溶性有機溶媒が、アルコール系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒またはスルホキシド系溶媒である、［Ｂ２９］～［Ｂ４５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ４７］前記水溶性有機溶媒が、アルコール系溶媒またはスルホキシド系溶媒である、［Ｂ２９］～［Ｂ４５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ４８］前記水溶性有機溶媒が、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノールまたはジメチルスルホキシドである、［Ｂ２９］～［Ｂ４５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ４９］前記水溶性有機溶媒が、エタノールまたはジメチルスルホキシドである、［Ｂ２９］～［Ｂ４５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ５０］前記界面活性剤の含有量が、溶媒全量を基準として０．０２～２０ｗｔ／ｖ％、０．０５～１５ｗｔ／ｖ％、０．１～１０ｗｔ／ｖ％、０．１２～８ｗｔ／ｖ％、０．１５～５ｗｔ／ｖ％または０．１８～３ｗｔ／ｖ％であり、前記水溶性有機溶媒の含有量が、溶媒全量を基準として５～４０ｖ／ｖ％、５～３０ｖ／ｖ％、５～２５ｖ／ｖ％、８～２０ｖ／ｖ％または１０～１５ｖ/v％である、［Ｂ２９］～［Ｂ４９］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ５１］前記界面活性剤の含有量が、溶媒全量を基準として０．１～１０ｗｔ／ｖ％であり、前記水溶性有機溶媒の含有量が、溶媒全量を基準として５～２５ｖ／ｖ％である、［Ｂ２９］～［Ｂ４９］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ５２］環状ペプチドを溶媒と接触させる工程を含む、環状ペプチドの結晶の製造方法であって、前記環状ペプチドは、以下の（Ｉ）および（ＩＩ）の特徴：
（Ｉ）アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基である特徴；
（ＩＩ）Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも２残基含む特徴；
を有する環状ペプチドであり、前記溶媒が（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒を含む混合溶媒である、方法。
［Ｂ５２－１］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する、［Ｂ５２］に記載の方法。
［Ｂ５２－２］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、［Ｂ５２］に記載の方法。
［Ｂ５３］前記溶媒が、ＰＥＧ系溶媒である、［Ｂ５２］～［Ｂ５２－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ５４］前記溶媒が、アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒との混合溶媒である、［Ｂ５２］～［Ｂ５２－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ５５］前記ＰＥＧ系溶媒が、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１以上１０以下の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であり、ここでＲ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^４は水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルキル、または水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルケニルである、［Ｂ５３］または［Ｂ５４］に記載の方法。
［Ｂ５６］前記ＰＥＧ系溶媒が、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１、２、３または４の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であり、ここでＲ^１は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２は水素、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^４はＣ_１０～Ｃ_１８アルキルである、［Ｂ５３］または［Ｂ５４］に記載の方法。
［Ｂ５７］前記ＰＥＧ系溶媒が、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１、２、３または４の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であり、ここでＲ^１は水素またはメチルであり、Ｒ^２は水素、メチルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはメチルであり、Ｒ^４はＣ_１１～Ｃ_１７アルキルである、［Ｂ５３］または［Ｂ５４］に記載の方法。
［Ｂ５８］前記ＰＥＧ系溶媒が、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルである、［Ｂ５３］または［Ｂ５４］に記載の方法。
［Ｂ５９］前記ＰＥＧ系溶媒が、ポリエチレングリコールである、［Ｂ５３］または［Ｂ５４］に記載の方法。
［Ｂ５９－２］前記ポリエチレングリコールの数平均分子量が、１５０～５０００である、［Ｂ５９］に記載の方法。
［Ｂ５９－３］前記ポリエチレングリコールの数平均分子量が、３６０～４４０、５４０～６６０、９００～１１００または１８００～２２００である、［Ｂ５９］に記載の方法。
［Ｂ６０］前記ポリエチレングリコールが、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００またはＰＥＧ２０００である、［Ｂ５９］に記載の方法。
〔Ｂ６１〕前記ＰＥＧ系溶媒が、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルである、［Ｂ５３］または［Ｂ５４］に記載の方法。
［Ｂ６２］前記ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルが、ポリエチレングリコールモノステアレートまたはポリエチレングリコールモノラウレートである、［Ｂ６１］に記載の方法。
［Ｂ６３］前記アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種が、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、１－ペンタノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－１－ブタノール、２－メトキシエタノール、２－エトキシエタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール、ベンジルアルコール、ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘプタンおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ５２］～［Ｂ５２－２］または［Ｂ５４］～［Ｂ６２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｂ６４］前記アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種が、２－プロパノール、ｎ－ヘプタンおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、［Ｂ５２］～［Ｂ５２－２］または［Ｂ５４］～［Ｂ６２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ１］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、環状ペプチドの濃度が、１ｍｇ～２０００ｍｇ/ｍＬである、［Ａ１］～［Ａ８９］または［Ｂ１］～［Ｂ６４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ２］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、環状ペプチドの濃度が、５ｍｇ～１５００ｍｇ/ｍＬ、１０ｍｇ～１０００ｍｇ/ｍＬ、１０ｍｇ～５００ｍｇ/ｍＬ、１０ｍｇ～１００ｍｇ/ｍＬ、１０ｍｇ～５０ｍｇ/ｍＬ、１００ｍｇ～４００ｍｇ/ｍＬ、１００ｍｇ～２００ｍｇ/ｍＬまたは５００ｍｇ～１０００ｍｇ/ｍＬである、［Ａ１］～［Ａ８９］または［Ｂ１］～［Ｂ６４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ３］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において使用する環状ペプチドが、凍結乾燥品である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ４］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において使用する環状ペプチドが、ジメチルスルホキシド溶液からの凍結乾燥品である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ５］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において使用する環状ペプチドが、０．５ｍｇ～２００ｋｇである、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ６］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において使用する環状ペプチドが、１ｍｇ～１ｇである、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ７］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において使用する環状ペプチドが、０ｇ～２００ｋｇ、１００ｇ～１００ｋｇ、０．５ｍｇ～１０ｇ、１ｍｇ～１ｇ、１ｍｇ～１００ｍｇ、１ｍｇ～１０ｍｇまたは１ｍｇ～５ｍｇである、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ８］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、種結晶を加えることを含まない、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ９］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、種結晶を加えることを含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ１０］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程の後に、さらにろ過工程を含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ９］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ１１］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程が、－１０℃～１２０℃の温度で、３０分間～１２週間行われる、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ１２］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程が、０℃～１１０℃、１０℃～１００℃、１５℃～９０℃または２０℃～８０℃における一定の温度で行われるか、または下限温度１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、４５℃、５０℃または５５℃、上限温度１００℃、９０℃、８５℃、８０℃、７５℃、７０℃または６０℃の間で、昇温冷却を１０回以上、２０回以上、または３０回以上、１０００回以下、５００回以下または１００回以下で繰り返し行われ、1時間～６週間、２時間～４週間、４時間～２週間または６時間～７日間で行われる、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ１３］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程が、２０℃～９０℃における一定温度で、１２時間～７日間行われる、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｃ１４］前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程が、下限温度５０℃、上限温度９０℃の間で、昇温冷却を３０回以上、１００回以下で繰り返し行われ、１２時間～７日間行われる、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１］前記環状ペプチドが、アミノ酸の合計が７～１５残基、８～１４残基、９～１３残基、１０～１３残基、１１～１３残基、１１～１２残基または１１残基からなる環状部を含み、アミノ酸の総数が９～１８残基、１０～１６残基、１０～１４残基、１１～１４残基、１１～１３残基、１１～１２残基または１１残基である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ１４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ２］前記環状ペプチドが、アミノ酸の合計が１１～１３残基からなる環状部を含み、アミノ酸の総数が１１～１４残基である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ１４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ２－１］前記環状ペプチドが、アミノ酸の合計が１１残基からなる環状部を含み、アミノ酸の総数が１１残基である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］または［Ｃ１］～［Ｃ１４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ３］前記環状ペプチドが、Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも３残基、４残基または５残基含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ３－１］前記環状ペプチドが、Ｎ－非置換アミノ酸を少なくとも１残基、２残基または３残基含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ４］前記環状ペプチドが、Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも５残基含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ４－１］前記環状ペプチドが、Ｎ－非置換アミノ酸を少なくとも３残基含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ４－２］前記Ｎ－置換アミノ酸が、Ｎ－アルキルアミノ酸である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ４－１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ４－３］前記Ｎ－置換アミノ酸が、Ｎ－メチルアミノ酸、またはＮ－エチルアミノ酸である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ４－１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ４－４］前記Ｎ－置換アミノ酸が、Ｎ－メチルアミノ酸である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ４－１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ５］前記環状ペプチドが、β－アミノ酸骨格を少なくとも１つ含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ４－４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ６］前記環状ペプチドの環状部に、β－アミノ酸骨格を少なくとも１つ含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ４－４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ７］前記環状ペプチドが、２８～５５、２８～４９、３１～４６、３４～４３、３４～４０、３４～３７または３４員環からなる環状部を含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ８］前記環状ペプチドが、３４～４０員環からなる環状部を含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ８－１］前記環状ペプチドが、３４員環からなる環状部を含む、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ６］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ８－２］前記３４員環からなる環状部が、α－アミノ酸１０残基およびβ－アミノ酸骨格を有するアミノ酸１残基の合計１１残基のアミノ酸からなる環状ペプチドである、以下の環状構造を有する、［Ｄ８－１］に記載の方法。
［Ｄ８－３］前記環状ペプチドが、以下の構造である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ６］のいずれか一つに記載の方法。

[ここで、Ｐ_１、Ｐ_３、Ｐ_５、Ｐ_６、Ｐ_１０およびＰ_１１はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、Ｐ_４はＣ_１～Ｃ_６アルキルであるか、またはＰ_４は、Ｐ_４が結合している窒素原子、Ｒ₄、並びにＲ₄が結合している炭素原子と一緒になって４～７員飽和複素環を形成し、Ｐ_８は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであるか、またはＰ_８は、Ｐ_８が結合している窒素原子、Ｒ_８、並びにＲ_８が結合している炭素原子と一緒になって４～７員飽和複素環を形成し、該４～７員飽和複素環はＣ_１～Ｃ_６アルコキシによって置換されていてもよく、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_１０は水素原子、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルまたは置換基を有していても良いアラルキルであり、Ｒ_４とＰ_４が４～７員飽和複素環を形成している場合を除き、Ｒ_４は水素原子またはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_８とＰ_８が４～７員飽和複素環を形成している場合を除き、Ｒ_８は水素原子またはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_９は、Ｑ_９並びにＲ_９とＱ_９が結合している炭素原子と一緒になって３～７員飽和炭素環を形成し、Ｒ_１１は水素原子、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ジＣ_１～Ｃ_６アルキルアミノカルボニルまたは４～８員環状アミノカルボニルである。]
［Ｄ８－４］前記Ｐ_１、Ｐ_３、Ｐ_５、Ｐ_６、Ｐ_１０およびＰ_１１はメチルまたはエチルである、［Ｄ８－３］に記載の方法。
［Ｄ８－５］前記Ｐ_４は、メチル、またはＰ_４が結合している窒素原子、Ｒ₄、並びにＲ₄が結合している炭素原子と一緒になって４員飽和複素環を形成している、［Ｄ８－３］または［Ｄ８－４］に記載の方法。
［Ｄ８－６］前記Ｐ_８は、Ｐ_８が結合している窒素原子、Ｒ_８、並びにＲ_８が結合している炭素原子と一緒になって５員飽和複素環を形成し、該５員飽和複素環はＣ_１～Ｃ_６アルコキシによって置換されていてもよい、［Ｄ８－３］～［Ｄ８－５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ８－７］前記Ｒ_１およびＲ_２はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、前記Ｒ_３は水素原子またはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、前記Ｒ_４は、Ｒ_４とＰ_４が４～７員飽和複素環を形成している場合を除き、水素原子であり、前記Ｒ_５はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルまたは置換基を有していても良いベンジルであり、前記Ｒ_７は置換基を有していても良いフェニルエチルであり、前記Ｒ_９は、Ｑ_９並びにＲ_９とＱ_９が結合している炭素原子と一緒になって５員飽和炭素環を形成し、前記Ｒ_１０はＣ_１～Ｃ_６アルキルまたはＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｒ_１１はメチル、ジＣ_１～Ｃ_６アルキルアミノカルボニルまたは６員環状アミノカルボニルである、［Ｄ８－３］～［Ｄ８－６］のいずれか１つに記載の方法。
［Ｄ９］前記環状ペプチドの分子量（ｇ／ｍｏｌ）が、１２０５以上、１２０６以上、１２０７以上、１２０８以上、１２１０以上、１２２０以上、１２３０以上、１２５０以上または１３００以上であり、２８００以下、２５００以下、２０００以下、１９００以下、１８００以下、１７００以下または１６００以下、である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ８－７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１０］前記環状ペプチドの分子量（ｇ／ｍｏｌ）が、１３００以上であり、１６００以下である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ８－７］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１１］前記環状ペプチドのＣｌｏｇＰが４以上２５以下である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１２］前記環状ペプチドのＣｌｏｇＰが５以上、６以上、７以上、８以上または９以上であり、２４以下、２３以下、２２以下、２１以下、２０以下、１９以下または１８以下である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１３］前記環状ペプチドのＣｌｏｇＰが、９以上１８以下である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４］前記環状ペプチドのＣｌｏｇＰが、シクロスポリンＡのＣｌｏｇＰより大きい、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４－１］前記環状ペプチドのＣｌｏｇＰ／アミノ酸残基数が、０．３以上２．３以下、０．５以上１．９以下、０．７以上１.８以下、または０．８以上１.６以下である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４－２］前記環状ペプチドのＣｌｏｇＰ／アミノ酸残基数が、０．８以上１.６以下である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４－３］前記環状ペプチドの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）への溶解度が、１２００ｍｇ／ｍＬ以下、８００ｍｇ／ｍＬ以下、６００ｍｇ／ｍＬ以下、３００ｍｇ／ｍＬ以下、２００ｍｇ／ｍＬ以下、１００ｍｇ／ｍＬ以下、５０ｍｇ／ｍＬ以下、２５ｍｇ／ｍＬ以下、１０ｍｇ／ｍＬ以下、５．０ｍｇ／ｍＬ以下、または２．６ｍｇ／ｍＬ以下である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４－４］前記環状ペプチドの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）への溶解度が、０．８ｍｇ／ｍＬ以上である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４－５］前記環状ペプチドの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）への溶解度が、０．９ｍｇ／ｍＬ以上、１．０ｍｇ／ｍＬ以上、または１．１ｍｇ／ｍＬ以上である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４－６］前記環状ペプチドの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）への溶解度が、１．１ｍｇ／ｍＬ以上である、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４－７］ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において２つ以上の回折ピークを有する、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１４－８］ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において、３つ以上の回折ピークを有する、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４－２］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１５］前記環状ペプチドが、シクロスポリンＡを除く環状ペプチドである、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１４－４］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｄ１６］前記環状ペプチドが、（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドを除く環状ペプチドである、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｅ１］環状ペプチドの結晶をスクリーニングする方法であって、以下の工程（ａ）および（ｂ）：
（ａ）［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１６］のいずれか一つに記載の方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程；
（ｂ）粉末Ｘ線結晶回折により結晶を分析する工程；
を含む、方法。
［Ｅ２］スクリーニング対象となる結晶が、ホルムアミドを含む溶媒を用いて製造された結晶を含む、［Ｅ１］に記載の方法。
［Ｅ３］スクリーニング対象となる結晶が、ホルムアミドを含む溶媒およびジメチルスルホキシドを含む溶媒を用いて製造された結晶を含む、［Ｅ１］に記載の方法。
［Ｅ４］スクリーニング対象となる結晶が、ホルムアミドを含む溶媒、ジメチルスルホキシドを含む溶媒、トルエンを含む溶媒およびジクロロメタンを含む溶媒を用いて製造された結晶を含む、［Ｅ１］に記載の方法。
［Ｅ５］スクリーニング対象となる結晶が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌを含む溶媒を用いて製造された結晶を含む、［Ｅ１］に記載の方法。
［Ｅ６］スクリーニング対象となる結晶が、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒を用いて製造された結晶を含む、［Ｅ１］に記載の方法。
［Ｅ７］スクリーニング対象となる結晶が、ポリエチレングリコールを含む溶媒を用いて製造された結晶を含む、［Ｅ１］に記載の方法。
［Ｅ８］スクリーニング対象となる結晶が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌを含む溶媒、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒およびポリエチレングリコールを含む溶媒を用いて製造された結晶を含む、［Ｅ１］に記載の方法。
［Ｅ９］スクリーニング対象となる結晶が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌを含む溶媒を用いて製造された結晶、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒を用いて製造された結晶およびホルムアミドを含む溶媒を用いて製造された結晶を含む、［Ｅ１］に記載の方法。
［Ｆ１］環状ペプチドの結晶化方法をスクリーニングする方法であって、以下の工程（ａ）および（ｂ）：
（ａ）［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１６］のいずれか一つに記載の方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程；
（ｂ）粉末Ｘ線結晶回折により結晶を分析する工程；
を含む、方法。
［Ｆ２］スクリーニングの対象となる結晶化方法が、ホルムアミドを含む溶媒を用いる結晶化方法を含む、［Ｆ１］に記載の方法。
［Ｆ３］スクリーニングの対象となる結晶化方法が、ホルムアミドを含む溶媒およびジメチルスルホキシドを含む溶媒を用いる結晶化方法を含む、［Ｆ１］に記載の方法。
［Ｆ４］スクリーニングの対象となる結晶化方法が、ホルムアミドを含む溶媒、ジメチルスルホキシドを含む溶媒、トルエンを含む溶媒およびジクロロメタンを含む溶媒を用いる結晶化方法を含む、［Ｆ１］に記載の方法。
［Ｆ５］スクリーニングの対象となる結晶化方法が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌを含む溶媒を用いる結晶化方法を含む、［Ｆ１］に記載の方法。
［Ｆ６］スクリーニングの対象となる結晶化方法が、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒を用いる結晶化方法を含む、［Ｆ１］に記載の方法。
［Ｆ７］スクリーニングの対象となる結晶化方法が、ポリエチレングリコールを含む溶媒を用いる結晶化方法を含む、［Ｆ１］に記載の方法。
［Ｆ８］スクリーニングの対象となる結晶化方法が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌを含む溶媒、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒およびポリエチレングリコールを含む溶媒を用いる結晶化方法を含む、［Ｆ１］に記載の方法。
［Ｆ９］スクリーニングの対象となる結晶化方法が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌを含む溶媒、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒およびホルムアミドを含む溶媒を用いる結晶化方法を含む、［Ｆ１］に記載の方法。
［Ｆ１０］環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、１条件当たりに使用する環状ペプチドが０．５ｍｇ～１０ｍｇである、［Ｅ１］～［Ｅ９］または［Ｆ１］～［Ｆ９］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｆ１１］スクリーニング対象となる結晶または結晶化方法が、２種類以上、５種類以上、１０種類以上、１５種類以上または２０種類以上である、［Ｅ１］～［Ｅ９］または［Ｆ１］～［Ｆ１０］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｆ１２］環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、種結晶を加えることを含まない、［Ｅ１］～［Ｅ９］または［Ｆ１］～［Ｆ１１］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｇ１］環状ペプチドの結晶が生成する確率を高める方法であって、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１６］のいずれか一つに記載の方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、方法。
［Ｈ１］環状ペプチドの結晶製造における、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、およびポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルからなる群から選択されるいずれかの溶媒の使用。
［Ｈ２］環状ペプチドの結晶製造における、アミド系溶媒の使用。
［Ｈ３］環状ペプチドの結晶製造における、ホルムアミドの使用。
［Ｈ４］環状ペプチドの結晶製造における、スルホキシド系溶媒の使用。
［Ｈ５］環状ペプチドの結晶製造における、ジメチルスルホキシドの使用。
［Ｈ６］環状ペプチドの結晶製造における、芳香族炭化水素系溶媒の使用。
［Ｈ７］環状ペプチドの結晶製造における、トルエン、テトラリンまたはクメンの使用。
［Ｈ８］環状ペプチドの結晶製造における、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌの使用。
［Ｈ９］環状ペプチドの結晶製造における、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルの使用。
［Ｈ１０］環状ペプチドの結晶製造における、ポリエチレングリコールの使用。
［Ｈ１１］［Ｈ１］～［Ｈ１０］のいずれか一つに記載の使用であって、前記環状ペプチドの結晶が［Ｄ１］～［Ｄ１６］のいずれか一つに記載の方法により製造される、前記使用。
［Ｉ１］環状ペプチドを精製する方法であって、［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１６］のいずれか一つに記載の方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程、および固液分離により該結晶を採取する工程、を含む、方法。
［Ｊ１］環状ペプチドの結晶を製造するスクリーニングキットであって、［Ｈ１］～［Ｈ１１］のいずれか一つに記載の使用により環状ペプチドの結晶を製造する、キット。
［Ｋ１］ホルムアミドを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法。
［Ｋ２］ジメチルスルホキシドを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法。
［Ｋ３］芳香族炭化水素系溶媒を含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法。
［Ｋ４］トルエン、テトラリンまたはクメンを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法。
［Ｋ５］Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法。
［Ｋ６］ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法。
［Ｋ７］ポリエチレングリコールを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法。
［Ｋ８］［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］または［Ｄ１］～［Ｄ１６］のいずれか一つに記載の方法により環状ペプチドの結晶を製造する、［Ｋ１］～［Ｋ７］のいずれか１つに記載の方法。
［Ｌ１］（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドを溶媒と接触させる工程を含む、（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドドの結晶の製造方法であって、前記溶媒が溶媒（Ａ）、または溶媒（Ａ）と溶媒（Ｂ）を含む混合溶媒であり、前記溶媒（Ａ）は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒およびエステル系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であり、前記溶媒（Ｂ）は、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、方法。
［Ｌ２］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する、［Ｌ１］に記載の方法。
［Ｌ３］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、［Ｌ１］に記載の方法。
［Ｌ４］前記溶媒が、トルエンである、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ５］前記溶媒が、ジメチルスルホキシドである、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ６］前記溶媒は、エタノールと水の混合溶媒である、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ７］前記溶媒はアセトニトリルと水の混合溶媒である、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ８］前記溶媒がクメンである、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ９］前記溶媒がテトラリンである、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ１０］前記溶媒がホルムアミドである、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ１１］前記溶媒がジイソプロピルエーテルである、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ１２］前記溶媒は、３－アセチルピリジンとエチレングリコールの混合溶媒である、［Ｌ１］～［Ｌ３］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ１３］（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドを溶媒と接触させる工程を含む、（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドの結晶の製造方法であって、前記溶媒が溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水である、方法。
［Ｌ１４］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する、［Ｌ１３］に記載の方法。
［Ｌ１５］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、［Ｌ１３］に記載の方法。
［Ｌ１６］前記界面活性剤が、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤および非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種または複数種である、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ１７］前記界面活性剤が、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル)フェニル－ポリエチレングリコールであり、前記水溶性有機溶媒が、エタノールである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］に記載の方法。
［Ｌ１８］前記界面活性剤が、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル)フェニル－ポリエチレングリコールであり、前記水溶性有機溶媒が、ジメチルスルホキシドである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］に記載の方法。
［Ｌ１９］前記界面活性剤が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌであり、前記水溶性有機溶媒が、エタノールである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］に記載の方法。
［Ｌ２０］前記界面活性剤が、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌであり、前記水溶性有機溶媒が、ジメチルスルホキシドである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］に記載の方法。
［Ｌ２１］前記界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート(Ｔｗｅｅｎ８０)であり、前記水溶性有機溶媒が、エタノールである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］に記載の方法。
［Ｌ２２］前記界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラートであり、前記水溶性有機溶媒が、ジメチルスルホキシドである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］に記載の方法。
［Ｌ２３］前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムであり、前記水溶性有機溶媒が、エタノールである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ２４］前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムであり、前記水溶性有機溶媒が、ジメチルスルホキシドである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ２５］（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドを溶媒と接触させる工程を含む、（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドの結晶の製造方法であって、前記溶媒が（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒を含む混合溶媒である、方法。
［Ｌ２６］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する、［Ｌ２５］に記載の方法。
［Ｌ２７］前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、［Ｌ２５］に記載の方法。
［Ｌ２８］前記溶媒が、テトラエチレングリコールである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ２９］前記溶媒が、ポリエチレングリコールである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ３０］前記溶媒が、トリグリムである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ３１］前記溶媒が、エチレングリコールである、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｌ３２］前記溶媒が、ＰＥＧ４００である、［Ｌ１３］～［Ｌ１５］のいずれか一つに記載の方法。
［Ｍ１］前記［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］、［Ｄ１］～［Ｄ１６］、［Ｋ１］～［Ｋ７］または［Ｌ３２］～［Ｌ３２］のいずれか一つに記載の方法により製造された、結晶。
［Ｍ２］前記［Ａ１］～［Ａ８９］、［Ｂ１］～［Ｂ６４］、［Ｃ１］～［Ｃ１４］、［Ｄ１］～［Ｄ１６］、［Ｋ１］～［Ｋ７］または［Ｌ３２］～［Ｌ３２］のいずれか一つに記載の方法により製造された結晶を含む、医薬組成物。

　本発明によれば、Ｎ－置換アミノ酸残基を含む環状ペプチドの結晶を製造する方法が提供される。また、本発明によれば、Ｎ－置換アミノ酸残基を含む環状ペプチドの結晶スクリーニング方法が提供される。また、本発明によれば、結晶化方法のスクリーニング方法が提供される。また、本発明によれば、カラムクロマトグラフィーに依らずに目的の環状ペプチド、もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を、結晶として単離、精製する方法が提供される。

（Ａ）実施例2-1-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-2-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-2-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-2-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-3-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-4-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-4-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-5-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-5-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-5-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-5-4で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-5-5で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-5-6で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-5-7で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-5-8で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。実施例2-5-9で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-6-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-7-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-7-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-7-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-7-4で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-7-8で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-7-9で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-7-10で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-7-12で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-7-14で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-7-15で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-7-16で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-7-17で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-7-18で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-7-19で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-7-20で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-7-21で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-7-22で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-7-23で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-7-24で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-7-25で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-7-26で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-7-29で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-7-31で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-7-32で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-7-33で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-7-34で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-8-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-8-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-8-5で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-8-6で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-8-10で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-8-13で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-8-14で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-8-15で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-8-16で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-8-17で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-8-19で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-8-20で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-8-21で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-8-22で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-8-23で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-8-24で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-8-25で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-8-26で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-8-28で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-8-30で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-8-31で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-8-32で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-8-33で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-8-34で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-8-35で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-8-36で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-8-37で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-8-38で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-8-39で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-8-40で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例2-8-41で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例2-8-42で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例2-8-43で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-8-44で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例2-8-45で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例3-1-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例3-4-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例3-5-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例3-5-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例3-5-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例3-5-4で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例3-5-5で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例3-5-6で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例3-5-7で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例3-5-8で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例3-5-9で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例3-5-10で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例3-5-11で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例3-5-12で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例3-5-13で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例3-5-14で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例3-5-15で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例3-5-16で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例3-5-17で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例3-5-18で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例3-5-19で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例3-5-20で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例3-5-21で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例3-5-22で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例3-5-23で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例3-5-24で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例3-5-25で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例3-5-26で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例3-5-27で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例3-5-28で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例3-5-29で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例3-5-30で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例3-7-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例3-8-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例3-8-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例3-8-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例3-8-4で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例3-8-5で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例3-8-6で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例4-1-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例4-3-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例4-4-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例4-4-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例4-4-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例4-4-4で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例4-4-5で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例4-4-6で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。ＰＥＧ２０００に由来する１９．２°および２４．４°以外にも、複数の回折ピークが認められる。これらがＣＰ０４の結晶の回折ピークである。（Ｄ）ＰＥＧ２０００の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。１９．２°および２４．４°に特徴的なピークを有している。（Ａ）実施例4-4-7で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。ポリエチレングリコールモノステアラート（ｎ＝約４）（パルミタート，ステアラート混合物）に由来する２１．７°および２４．１°以外にも、複数の回折ピークが認められる。これらがＣＰ０４の結晶の回折ピークである。（Ｂ）ポリエチレングリコールモノステアラート（ｎ＝約４）（パルミタート，ステアラート混合物）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。２１．７°および２４．１°に特徴的なピークを有している。（Ｃ）実施例4-4-8で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例4-4-9で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例4-4-10で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例4-5-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例4-5-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例4-5-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例4-5-4で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例4-5-5で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。実施例4-5-6で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例4-7-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例4-7-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例4-7-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例4-7-4で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｅ）実施例4-8-1で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例4-8-2で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｂ）実施例4-8-3で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｃ）実施例4-8-4で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ｄ）実施例4-8-5で得られた結晶の粉末Ｘ線回折測定の結果を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角２θ（°）である。（Ａ）実施例2-1-1で得られた化合物ＣＰ０１の結晶の単結晶Ｘ線構造解析による結晶構造を示す。

　本明細書において「室温」とは約２０℃～約２５℃の温度を意味する。

　本明細書において「１つまたは複数の」とは、１つまたは２つ以上の数を意味する。「１つまたは複数の」が、ある基の置換基に関連する文脈で用いられる場合、この用語は、１つからその基が許容する置換基の最大数までの数を意味する。「１つまたは複数の」として具体的には、たとえば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および／またはそれより大きい数が挙げられる。

　本明細書において、範囲を示す「～」とはその両端の値を含み、例えば、「Ａ～Ｂ」は、Ａ以上であり、かつＢ以下である範囲を意味する。

　本明細書において、「約」という用語は、数値と組み合わせて使用される場合、その数値の＋１０％および－１０％の値範囲を意味する。

　本発明において、「および／または」との用語の意義は、「および」と「または」が適宜組み合わされたあらゆる組合せを含む。具体的には、例えば、「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」には、以下の７通りのバリエーションが含まれる；（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂ、（ｉｉｉ）Ｃ、（ｉｖ）ＡおよびＢ、（ｖ）ＡおよびＣ、（ｖｉ）ＢおよびＣ、（ｖｉｉ）Ａ、Ｂ、およびＣ。

　本明細書において「ｖ／ｖ％」は、体積％（ｖｏｌｕｍｅ％）を表し、「ｗｔ／ｖ％」は、重量体積％（ｗｅｉｇｈｔ／ｖｏｌｕｍｅ％）を表す。

　本明細書における「ペプチド」は、２以上のアミノ酸がアミド結合によって連結したものを意味する。デプシペプチドのように主鎖の一部にエステル結合を有するペプチドも、本明細書における「ペプチド」に含まれる。

　本明細書における「環状ペプチド」は、４以上のアミノ酸残基によって構成される環状構造を有するペプチドである。環状ペプチドの環化の態様として、アミド結合のような炭素－窒素結合による環化、エステル結合やエーテル結合のような炭素－酸素結合による環化、チオエーテル結合のような炭素－硫黄結合による環化、炭素－炭素結合による環化、あるいは複素環構築による環化など、どのような形態であってもよい。これらのうちでは、アミド結合、炭素-硫黄結合または炭素-炭素結合などの共有結合を介した環化が好ましい。アミド結合による環化がより好ましく、環化に用いられるカルボキシル基やアミノ基の位置は、主鎖上のものでも側鎖上のものでもよい。最も好ましくは、側鎖のカルボキシル基とＮ末端の主鎖のアミノ基によるアミド結合を介した環化である。

　本明細書における「複素環」は、環を構成する原子中に好ましくは１～５個、より好ましくは１～３個のヘテロ原子を含有する、非芳香族の複素環を意味する。複素環は、環中に二重および／または三重結合を有していてもよく、環中の炭素原子は酸化されてカルボニルを形成してもよく、単環、縮合環、スピロ環でもよい。複素環の環を構成する原子の数は好ましくは３～１２（３～１２員複素環）であり、より好ましくは４～１０（４～１０員複素環）である。複素環としては具体的には、たとえば、アゼチジン環、オキセタン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピロリジン環、４－オキソピロリジン環、ピペリジン環、４－オキソピペリジン環、ピペラジン環、ピラゾリジン環、イミダゾリジン環、オキサゾリジン環、イソオキサゾリジン環、チアゾリジン環、イソチアゾリジン環、チアジアゾリジン環、オキサゾリドン環、ジオキソラン環、ジオキサン環、チエタン環、オクタヒドロインドール環、６，７－ジヒドロ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール環、またはアゾカン環、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン環、アゼパン環、ジオキセパン環、５，９－ジオキサスピロ［３．５］ノナン環あるいはこれらの飽和複素環中の１つまたは複数の単結合が二重結合または三重結合に置き換えられた環などが挙げられる。

　ペプチドの「環化」とは、４以上のアミノ酸残基を含む環状部を形成することを意味する。本明細書における環状ペプチドの環状部に含まれるアミノ酸の数は４以上であれば特に限定されないが、４～２０残基、５～１５残基、６～１３残基、９～１３残基、１１残基が例示され、好ましくは５～１５残基、より好ましくは９～１３残基、最も好ましくは１１残基である。鎖状のペプチドを環状ペプチドに変換する方法は、Comprehensive Organic Transformations, A Guide to Functional Group Preparations, 3rd Edition(R. C. Larock著）、またはMarch's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 7th Edition、(M. B. Smith, J. March著）などに記載の方法により、分子内で結合形成反応を行うことにより実施することができる。結合形成反応の後に、さらに官能基変換反応を行うこともできる。環状ペプチドの環化部位の結合としては、カルボン酸とアミンから形成されるC(O)-N結合、酸素原子を介したC-O-C結合、C(O)-O結合、C(S)-O結合、硫黄原子を介したC(O)-S結合、C(S)-S結合、C-S-S-C結合、C-S-C結合、C-S(O)-C結合、C-S(O₂)-C結合、窒素原子を介したC-N-C結合、C=N-C結合、N-C(O)-N結合、N-C(S)N結合、C(S)-N結合などが例示される。さらに、鈴木反応、Heck反応、Sonogashira反応等の遷移金属を触媒としたカップリング反応により形成されたC-C結合などが挙げられる。結合形成反応の後に、さらに行う官能基変換反応として、酸化反応または還元反応が例示される。具体的には硫黄原子を酸化して、スルホキシド基やスルホン基に変換する反応が例示される。また、炭素-炭素結合のうち、三重結合や二重結合を還元して、二重結合または単結合に変換する還元反応が例示される。２つのアミノ酸をアミノ酸の主鎖において結合することで、ペプチド結合により閉環構造を形成してもよく、２つのアミノ酸の側鎖同士、側鎖と主鎖の結合等により、２つのアミノ酸間の共有結合が形成されてもよい。

　本明細書において、環状ペプチドの「環状部」とは、４以上のアミノ酸残基が連結され、形成されている環状の部分を意味する。

　本明細書における「環状ペプチドの結晶」は、（ｉ）環状ペプチドフリー体の結晶、（ｉｉ）環状ペプチドの溶媒和物の結晶および（ｉｉｉ）それらの混合物を含む意味として理解され、そのいずれであってもよい。

　本明細書において溶媒和物とは、化合物が溶媒とともに、一つの分子集団を形成したものをさし、医薬の投与に付随して摂取が許容される溶媒により形成された溶媒和物であれば特に限定されない。その例としては、水和物、アルコール和物（エタノール和物、メタノール和物、１－プロパノール和物、２－プロノール和物など）、ホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの単独の溶媒との溶媒和物だけでなく、化合物１分子に対して複数個の溶媒と溶媒和物を形成したもの、または化合物１分子に対して複数種類の溶媒と溶媒和物を形成したものなどが挙げられる。なお、Crystal Growth & Design 2012, 12, 2147－2152 に記載されているように、溶媒和物は共結晶と区別される。本明細書において共結晶は、化合物と、２５℃にて固体である成分とで構成された結晶と定義される。本明細書における「環状ペプチドの結晶」としては、（ｉ）環状ペプチドフリー体の結晶、（ｉｉ）環状ペプチドの溶媒和物の結晶および（ｉｉｉ）それらの混合物を含む一方で、環状ペプチドを含有する共結晶、ならびに環状ペプチドを含有する共結晶と上記（ｉ）～（ｉｉｉ）のいずれかの結晶との混合物を含まない。

　本明細書における「アミノ酸」には、天然アミノ酸、および非天然アミノ酸が含まれる。また本明細書において「アミノ酸」はアミノ酸残基を意味することがある。本明細書における「天然アミノ酸」とは、Gly、Ala、Ser、Thr、Val、Leu、Ile、Phe、Tyr、Trp、His、Glu、Asp、Gln、Asn、Cys、Met、Lys、Arg、Proを指す。非天然アミノ酸は特に限定されないが、β－アミノ酸、Ｄ型アミノ酸、Ｎ－置換アミノ酸、α，α－ジ置換アミノ酸、側鎖が天然アミノ酸と異なるアミノ酸、ヒドロキシカルボン酸などが例示される。本明細書におけるアミノ酸としては、任意の立体配置が許容される。アミノ酸の側鎖の選択は特に制限を設けないが、水素原子の他にも例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキル基、スピロ結合したシクロアルキル基から自由に選択される。それぞれには置換基が付与されていてもよく、それら置換基も制限されず、例えば、ハロゲン原子、Ｏ原子、Ｓ原子、Ｎ原子、Ｂ原子、Ｓｉ原子、またはＰ原子を含む任意の置換基の中から独立して１つまたは２つ以上自由に選択されてよい。すなわち、置換されていてもよいアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、シクロアルキル基など、または、オキソ、アミノカルボニル、ハロゲン原子などが例示される。非限定の一態様において、本明細書におけるアミノ酸は、同一分子内にカルボキシル基とアミノ基を有する化合物であってよい。この場合であっても、アミノ基の窒素原子と側鎖の任意の原子が一緒になって環を形成した化合物（例えば、プロリン、ヒドロキシプロリン、アゼチジン-2-カルボン酸など）も本明細書におけるアミノ酸に含まれる。

　本明細書において「置換されていてもよい」とは、ある基が任意の置換基によって置換されていてもよいことを意味する。さらにこれらそれぞれに置換基が付与されていてもよく、それら置換基も制限されず、例えば、ハロゲン原子、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、ホウ素原子、ケイ素原子、またはリン原子を含む任意の置換基の中から独立して１つまたは２つ以上自由に選択されてよい。その置換基としては、例えば、アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、オキソ、アミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ホルミルなどが例示される。

　本明細書における「ハロゲン」としては、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩが例示される。

　本明細書において「アルキル」とは、脂肪族炭化水素から任意の水素原子を１個除いて誘導される１価の基であり、骨格中にヘテロ原子（炭素および水素原子以外の原子をいう。）または不飽和の炭素－炭素結合を含有せず、水素および炭素原子を含有するヒドロカルビルまたは炭化水素基構造の部分集合を有する。アルキルは直鎖状のものだけでなく、分枝鎖状のものも含む。アルキルとして好ましくは、炭素原子数１～２０（Ｃ_１－Ｃ_２０、以下「Ｃ_ｐ－Ｃ_ｑ」とは炭素原子数がｐ～ｑ個であることを意味する）のアルキルであり、好ましくはＣ_１－Ｃ_１０アルキル、より好ましくはＣ_１－Ｃ_６アルキルが挙げられる。アルキルとして、具体的には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル（２－メチルプロピル）、ｎ－ペンチル、ｓ－ペンチル（１－メチルブチル）、ｔ－ペンチル（１，１－ジメチルプロピル）、ネオペンチル（２，２－ジメチルプロピル）、イソペンチル（３－メチルブチル）、３－ペンチル（１－エチルプロピル）、１，２－ジメチルプロピル、２－メチルブチル、ｎ－ヘキシル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１，１，２，２－テトラメチルプロピル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル等が挙げられる。

　本明細書において「アルキニル」とは、少なくとも１個の三重結合（２個の隣接ＳＰ炭素原子）を有する、１価の基である。アルキニルは、直鎖状のものだけでなく、分枝鎖状のものも含む。アルキニルとして好ましくはＣ_２－Ｃ_１０アルキニル、より好ましくはＣ_２－Ｃ_６アルキニルが挙げられる。具体的には、たとえば、エチニル、１－プロピニル、プロパルギル、３－ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、３－フェニル－２－プロピニル、３－（２'－フルオロフェニル）－２－プロピニル、２－ヒドロキシ－２－プロピニル、３－（３－フルオロフェニル）－２－プロピニル、３－メチル－（５－フェニル）－４－ペンチニルなどが挙げられる。

　本明細書において「アルケニル」とは、少なくとも１個の二重結合（２個の隣接ＳＰ２炭素原子）を有する１価の基である。二重結合および置換分（存在する場合）の配置によって、二重結合の幾何学的形態は、エントゲーゲン（Ｅ）またはツザンメン（Ｚ）、シスまたはトランス配置をとることができる。アルケニルは、直鎖状のものだけでなく、分枝鎖状ものも含む。アルケニルとして好ましくはＣ_２－Ｃ_１０アルケニル、より好ましくはＣ_２－Ｃ_６アルケニルが挙げられる。具体的には、たとえば、ビニル、アリル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル（シス、トランスを含む）、３－ブテニル、ペンテニル、３－メチル－２－ブテニル、ヘキセニルなどが挙げられる。

　本明細書において「アリール」とは１価の芳香族炭化水素環、および芳香族炭化水素環基を意味する。アリールとして好ましくはＣ_６－Ｃ_１０アリールが挙げられる。アリールとして具体的には、たとえば、フェニル、ナフチル（たとえば、１－ナフチル、２－ナフチル）などが挙げられる。

　本明細書において「ヘテロアリール」とは、炭素原子に加えて１～５個のヘテロ原子を含有する、芳香族性の環状の１価の基、および芳香族複素環基を意味する。環は単環でも、他の環との縮合環でもよく、部分的に飽和されていてもよい。ヘテロアリールの環を構成する原子の数は好ましくは５～１０（５～１０員ヘテロアリール）であり、より好ましくは５～７（５～７員ヘテロアリール）である。ヘテロアリールとして具体的には、たとえば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、アザインドリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾジオキソリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、ピロロピラジニル、フロピリジルなどが挙げられる。

　本明細書において「アラルキル（アリールアルキル）」とは、前記定義の「アルキル」の少なくとも一つの水素原子が前記定義の「アリール」で置換された基を意味する。アラルキルとして、Ｃ_７－Ｃ_１４アラルキルが好ましく、Ｃ_７－Ｃ_１０アラルキルがより好ましい。アラルキルとして具体的には、たとえば、ベンジル、フェネチル、３－フェニルプロピルなどが挙げられる。

　本明細書において「ヘテロアリールアルキル」とは、前記定義の「アルキル」の少なくとも一つの水素原子が前記定義の「ヘテロアリール」で置換された基を意味する。ヘテロアリールアルキルとして、５～１０員ヘテロアリールＣ_１－Ｃ_６アルキルが好ましく、５～１０員ヘテロアリールＣ_１－Ｃ_２アルキルがより好ましい。ヘテロアリールアルキルとして具体的には、たとえば、３－チエニルメチル、４－チアゾリルメチル、２－ピリジルメチル、３－ピリジルメチル、４－ピリジルメチル、２－（２－ピリジル）エチル、２－（３－ピリジル）エチル、２－（４－ピリジル）エチル、２－（６－キノリル）エチル、２－（７－キノリル）エチル、２－（６－インドリル）エチル、２－（５－インドリル）エチル、２－（５－ベンゾフラニル）エチルなどが挙げられる。

　本明細書において「シクロアルキル」とは、飽和または部分的に飽和した環状の１価の脂肪族炭化水素基を意味し、単環、ビシクロ環、スピロ環を含む。シクロアルキルとして好ましくはＣ_３－Ｃ_８シクロアルキルが挙げられる。具体的には、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘプチルなどが挙げられる。

　本明細書において「アルコキシ」とは、前記定義の「アルキル」が結合したオキシ基を意味する。アルコキシとして、好ましくはＣ_１－Ｃ_６アルコキシが挙げられる。アルコキシとして具体的には、たとえば、メトキシ、エトキシ、１－プロポキシ、２－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｉ－ブトキシ、ｓ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、３－メチルブトキシなどが挙げられる。

　本明細書における「アルコキシアルキル」とは、前記定義の「アルキル」の１つまたは複数の水素が前記定義の「アルコキシ」で置換された基を意味する。アルコキシアルキルとして、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシＣ_１－Ｃ_６アルキルが好ましく、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシＣ_１－Ｃ_２アルキルがより好ましい。アルコキシアルキルとして具体的には、たとえば、メトキシメチル、エトキシメチル、１－プロポキシメチル、２－プロポキシメチル、ｎ－ブトキシメチル、ｉ－ブトキシメチル、ｓ－ブトキシメチル、ｔ－ブトキシメチル、ペンチルオキシメチル、３－メチルブトキシメチル、１－メトキシエチル、２－メトキシエチル、２－エトキシエチルなどが挙げられる。

　本明細書において「アミノ」とは、狭義には－ＮＨ_２を意味し、広義には－ＮＲＲ’を意味し、ここでＲおよびＲ’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択されるか、あるいはＲおよびＲ’はそれらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成する。アミノとして好ましくは、－ＮＨ_２、モノＣ_１－Ｃ_６アルキルアミノ、ジＣ_１－Ｃ_６アルキルアミノ、４～８員環状アミノなどが挙げられる。

　本明細書において「モノアルキルアミノ」とは、前記定義の「アミノ」のうち、Ｒが水素であり、かつＲ’が前記定義の「アルキル」である基を意味する。モノアルキルアミノとして、好ましくは、モノＣ１－Ｃ６アルキルアミノが挙げられる。モノアルキルアミノとして具体的には、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、ｉ－プロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、ｓ－ブチルアミノ、ｔ－ブチルアミノなどが挙げられる。

　本明細書において「ジアルキルアミノ」とは、前記定義の「アミノ」のうち、ＲおよびＲ’が独立して前記定義の「アルキル」である基を意味する。ジアルキルアミノとして、好ましくは、ジＣ_１－Ｃ_６アルキルアミノが挙げられる。ジアルキルアミノとして具体的には、たとえば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどが挙げられる。

　本明細書において「アルキルスルホニルアミノ」とは、前記定義の「アミノ」にスルホニルが結合した基を意味する。好ましくは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルスルホニル－ＮＨ－、（Ｃ_１－Ｃ_６アルキルスルホニル－）_２－Ｎ－などが挙げられる。アミノアルキルスルホニルして具体的には、たとえば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ビス（メチルスルホニル）アミノ、ビス（エチルスルホニル）アミノ、などが挙げられる。

　本明細書において「アミノカルボニル」とは、前記定義の「アミノ」が結合したカルボニル基を意味する。アミノカルボニルとして、好ましくは、－ＣＯＮＨ_２、モノＣ_１－Ｃ_６アルキルアミノカルボニル、ジＣ_１－Ｃ_６アルキルアミノカルボニル、４～８員環状アミノカルボニルが挙げられる。アミノカルボニルとして具体的には、例えば、－ＣＯＮＨ_２、ジメチルアミノカルボニル、１－アゼチジニルカルボニル、１－ピロリジニルカルボニル、１－ピペリジニルカルボニル、１－ピペラジニルカルボニル、４－モルホリニルカルボニル、３－オキサゾリジニルカルボニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル－４－イルカルボニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イルカルボニルなどが挙げられる。

　本明細書においてペプチドを構成する「アミノ酸残基」を単に「アミノ酸」ということがある。

　本明細書における「アミノ酸の側鎖」とは、α－アミノ酸の場合、アミノ基とカルボキシル基が結合した炭素（α－炭素）に結合した、アミノ基とカルボキシル基以外の原子団を意味する。例えば、Ａｌａのメチル基はアミノ酸の側鎖である。β－アミノ酸の場合、α－炭素、および／またはβ－炭素に結合した原子団であって、β－炭素に結合したアミノ基とα－炭素に結合したカルボキシル基以外の原子団がアミノ酸の側鎖となり得る。またγ－アミノ酸の場合、α－炭素、β－炭素、および／またはγ－炭素に結合した原子団であって、γ－炭素に結合したアミノ基とα－炭素に結合したカルボキシル基以外の原子団がアミノ酸の側鎖となり得る。

　本明細書における「アミノ酸の主鎖」とは、α－アミノ酸の場合は、アミノ基、α－炭素、およびカルボキシル基から構成される鎖状部分、β－アミノ酸の場合は、アミノ基、β－炭素、α－炭素、およびカルボキシル基から構成される鎖状部分、およびγ－アミノ酸の場合は、アミノ基、γ－炭素、β－炭素、α－炭素、およびカルボキシル基から構成される鎖状部分をそれぞれ意味する。また、「α―アミノ酸骨格」とは、アミノ基、α－炭素、およびカルボキシル基から構成される鎖状部分、「β―アミノ酸骨格」とは、アミノ基、β－炭素、α－炭素、およびカルボキシル基から構成される鎖状部分、「γ－アミノ酸骨格」とは、アミノ基、γ－炭素、β－炭素、α－炭素、およびカルボキシル基から構成される鎖状部分をそれぞれ意味する。本明細書において、全体又は部分構造として「β―アミノ酸骨格」を有するアミノ酸を「β－アミノ酸骨格を有するアミノ酸」と呼ぶことがある。例えばアスパラギン酸は、アミノ基、β－炭素、α－炭素、およびカルボキシル基から構成される鎖状部分（β―アミノ酸骨格）を有することから、「β－アミノ酸骨格を有するアミノ酸」に該当する。

　本明細書における「ペプチドの主鎖」とは、アミノ酸がアミド結合で複数連結した構造を意味する。本明細書における「環状ペプチドの主鎖」および「環状部の主鎖」とは、環状ペプチドの環状部に含まれる、アミノ酸がアミド結合で複数連結した構造を意味する。「ペプチドの主鎖」、「環状ペプチドの主鎖」および「環状部の主鎖」には、一部にアミド結合の代わりにエステル結合などの他の結合が含まれていてもよい。また、「環状ペプチドの主鎖」および「環状部の主鎖」には、環状ペプチドの環化部位の結合として本明細書で例示される結合、または、ペプチドの環化形成反応により形成された結合が含まれていてもよい。

　本明細書における「Ｎ－置換アミノ酸」とは、アミノ酸に含まれるアミノ基が置換されている、すなわち－ＮＨＲ（Ｒは置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルを示し、これらの基の中の隣接しない１または２個のメチレン基は酸素原子、カルボニル基（－ＣＯ－）、またはスルホニル基（－ＳＯ_２－）で置換されていてもよく、またプロリンのようにＮ原子に結合した炭素鎖とα位の炭素原子とが環を形成していてもよい。）と表されるアミノ酸を意味する。本明細書における「Ｎ－置換アミノ酸」としては、Ｎ－アルキルアミノ酸であってもよく、好ましくはＮ－Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ酸が、より好ましくはＮ－Ｃ_１～Ｃ_４アルキルアミノ酸が、最も好ましくはＮ－エチルアミノ酸、またはＮ－メチルアミノ酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書における「Ｎ－置換アミノ酸」としては、「アミノ酸の主鎖」に含まれるアミノ基が置換されているＮ－置換アミノ酸が好ましく例示される。

　本明細書における「Ｎ－非置換アミノ酸」とは、アミノ酸に含まれるアミノ基が置換されていない、すなわち－ＮＨ_２と表されるアミノ酸を意味する。本明細書における「Ｎ－非置換アミノ酸」としては、「アミノ酸の主鎖」に含まれるアミノ基が置換されていないＮ－非置換アミノ酸が好ましく例示される。

　本明細書における環状ペプチドを構成するアミノ酸がアスパラギン酸、もしくはアスパラギン酸のα－炭素上水素およびβ－炭素上水素の１つ以上が置換されたアミノ酸、またはそれらの「アミノ酸の主鎖」に含まれるアミノ基が置換されているアミノ酸である場合において、「アミノ酸の主鎖」に含まれるα－炭素に結合したカルボキシ基が「環状ペプチドの主鎖」に含まれていてもよい。他方、「アミノ酸の側鎖」に含まれるβ－炭素に結合したカルボキシ基が「環状ペプチドの主鎖」に含まれていてもよく、その場合、「β―アミノ酸骨格」を「環状ペプチドの主鎖」に含む。

　本明細書において「アミノ酸の数」および「アミノ酸残基数」とは、ペプチドを構成するアミノ酸残基（アミノ酸ユニット）の数のことであり、アミノ酸を連結しているアミド結合、エステル結合、および環化部の結合を切断した際に生じるアミノ酸ユニットの数を意味する。例えば、環状部が１０個のアミノ酸残基からなり、直鎖部が１アミノ酸残基からなる環状ペプチドのアミノ酸の数およびアミノ酸残基数は１１である。

　本明細書において、「環状ペプチドの環状部にアミノ酸を含む」とは、環状ペプチドの環状部の主鎖が、アミノ酸を部分構造として含むことを意味する。

　本明細書における「飽和複素環」は、炭素原子に加えて１～５個のヘテロ原子を含有し、環中に二重結合および／または三重結合を含まない、非芳香族の複素環を意味する。飽和複素環は単環でもよく、他の環、例えば、ベンゼン環などの芳香環と縮合環を形成してもよい。飽和複素環として好ましくは４～１０員飽和複素環が挙げられる。飽和複素環として具体的には、たとえば、アゼチジン環、オキソアゼチジン環、オキセタン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピロリジン環、２－オキソピロリジン環、４－オキソピロリジン環、ピペリジン環、４－オキソピペリジン環、ピペラジン環、ピラゾリジン環、イミダゾリジン環、オキサゾリジン環、イソオキサゾリジン環、チアゾリジン環、イソチアゾリジン環、チアジアゾリジン環、オキサゾリドン環、ジオキソラン環、ジオキサン環、チエタン環、オクタヒドロインドール環、インドリン環、アゼパン環、ジオキセパン環、５，９－ジオキサスピロ［３．５］ノナン環などが挙げられる。

　本明細書において、環状ペプチドまたは溶媒の分子量は、特別な記載がない限り、ｇ／ｍｏｌで表される。また、環状ペプチドの結晶が環状ペプチドのフリー体の結晶、環状ペプチドの溶媒和物の結晶またはそれらの混合物のいずれの場合においても、「環状ペプチドの分子量」は、環状ペプチドのフリー体の分子量を基準とする。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドの分子量（ｇ／ｍｏｌ）は、１２０５以上、１２０６以上、１２０７以上、１２０８以上、１２１０以上、１２２０以上、１２３０以上、１２５０以上または１３００以上であってよく、２８００以下、２５００以下、２０００以下、１９００以下、１８００以下、１７００以下または１６００以下であってよい。本発明の環状ペプチドの分子量（ｇ／ｍｏｌ）は、好ましくは１２０４以上３０００以下であり、より好ましくは１３００以上１６００以下であり、最も好ましくは１４００以上１５００以下である。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基であってよい。また、本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、アミノ酸の合計が７～１５残基、８～１４残基、９～１３残基、１０～１３残基、１１～１３残基、１１～１２残基または１１残基からなる環状部を含み、アミノ酸の総数が９～１８残基、１０～１６残基、１０～１４残基、１１～１４残基、１１～１３残基、１１～１２残基または１１残基であってもよい。本発明の環状ペプチドは、好ましくは８～１６残基からなる環状部を含み、アミノ酸の総数が８～２０残基であり、より好ましくは１１～１３残基からなる環状部を含み、アミノ酸の総数が１１～１４残基であり、最も好ましくはアミノ酸の合計が１１残基からなる環状部を含み、アミノ酸の総数が１１残基である。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも３残基、４残基または５残基含んでもよく、他の一実施形態においては、Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも５残基含んでもよい。また、本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、Ｎ－非置換アミノ酸を少なくとも１残基、２残基または３残基含んでもよく、他の一実施形態においては、Ｎ－非置換アミノ酸を少なくとも３残基含んでもよい。本発明の環状ペプチドは、好ましくはＮ－置換アミノ酸を少なくとも３残基含み、より好ましくはＮ－置換アミノ酸を少なくとも５残基含み、最も好ましくはＮ－置換アミノ酸を少なくとも７残基含む。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドに含まれるＮ－置換アミノ酸は、Ｎ－アルキルアミノ酸であってよく、他の一実施形態においては、Ｎ－メチルアミノ酸またはＮ－エチルアミノ酸であってもよく、他の一実施形態においては、Ｎ－メチルアミノ酸であってもよい。本発明の環状ペプチドに含まれるＮ－置換アミノ酸は、好ましくはＮ－アルキルアミノ酸であり、より好ましくはＮ－メチルアミノ酸またはＮ－エチルアミノ酸であり、最も好ましくはＮ－メチルアミノ酸である。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、以下の（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の特徴：
（Ｉ）アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基である特徴；
（ＩＩ）Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも２残基含む特徴；
（ＩＩＩ）分子量（ｇ／ｍｏｌ）が、１２０４以上３０００以下である特徴；
を有する環状ペプチドであってもよい。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、以下の（Ｉ）および（ＩＩ）の特徴：
（Ｉ）アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基である特徴；
（ＩＩ）Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも２残基含む特徴；
を有する環状ペプチドであってもよい。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、β－アミノ酸骨格を少なくとも１つ含んでもよい。また、本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、環状部に、β－アミノ酸骨格を少なくとも１つ含んでもよい。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、２８～５５、２８～４９、３１～４６、３４～４３、３４～４０、３４～３７または３４員環からなる環状部を含んでもよい。本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、３４～４０員環からなる環状部を含んでもよく、他の一実施形態に係る環状ペプチドは、３４員環からなる環状部を含んでもよい。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドが３４員環からなる環状部を含む場合、上記３４員環からなる環状部は、α－アミノ酸１０残基およびβ－アミノ酸骨格を有するアミノ酸１残基の合計１１残基のアミノ酸からなる環状ペプチドあってよい。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、以下の構造であってもよい。

[ここで、Ｐ_１、Ｐ_３、Ｐ_５、Ｐ_６、Ｐ_１０およびＰ_１１はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、Ｐ_４はＣ_１～Ｃ_６アルキルであるか、またはＰ_４は、Ｐ_４が結合している窒素原子、Ｒ₄、並びにＲ₄が結合している炭素原子と一緒になって４～７員飽和複素環を形成し、Ｐ_８は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであるか、またはＰ_８は、Ｐ_８が結合している窒素原子、Ｒ_８、並びにＲ_８が結合している炭素原子と一緒になって４～７員飽和複素環を形成し、該４～７員飽和複素環はＣ_１～Ｃ_６アルコキシによって置換されていてもよく、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_１０は水素原子、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルまたは置換基を有していても良いアラルキルであり、Ｒ_４とＰ_４が４～７員飽和複素環を形成している場合を除き、Ｒ_４は水素原子またはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_８とＰ_８が４～７員飽和複素環を形成している場合を除き、Ｒ_８は水素原子またはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_９は、Ｑ_９並びにＲ_９とＱ_９が結合している炭素原子と一緒になって３～７員飽和炭素環を形成し、Ｒ_１１は水素原子、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ジＣ_１～Ｃ_６アルキルアミノカルボニルまたは４～８員環状アミノカルボニルである。]

　一実施形態において、上記Ｐ_１、Ｐ_３、Ｐ_５、Ｐ_６、Ｐ_１０およびＰ_１１はメチルまたはエチルであってもよい。また、一実施形態において、上記Ｐ_４は、メチル、またはＰ_４が結合している窒素原子、Ｒ₄、並びにＲ₄が結合している炭素原子と一緒になって４員飽和複素環を形成していてもよい。また、一実施形態において、Ｐ_８は、Ｐ_８が結合している窒素原子、Ｒ_８、並びにＲ_８が結合している炭素原子と一緒になって５員飽和複素環を形成していてもよく、該５員飽和複素環はＣ_１～Ｃ_６アルコキシによって置換されていてもよい。

　一実施形態において、上記Ｒ_１およびＲ_２はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、上記Ｒ_３は水素原子またはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、上記Ｒ_４は、Ｒ_４とＰ_４が４～７員飽和複素環を形成している場合を除き、水素原子であり、上記Ｒ_５はＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルまたは置換基を有していても良いベンジルであり、上記Ｒ_７は置換基を有していても良いフェニルエチルであり、上記Ｒ_９は、Ｑ_９並びにＲ_９とＱ_９が結合している炭素原子と一緒になって５員飽和炭素環を形成し、上記Ｒ_１０はＣ_１～Ｃ_６アルキルまたはＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルであり、上記Ｒ_１１はメチル、ジＣ_１～Ｃ_６アルキルアミノカルボニルまたは６員環状アミノカルボニルであってもよい。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰは、「ＣＬＯＧＰＲｅｆｅｒｅｎｃｅＭａｎｕａｌＤａｙｌｉｇｈｔＶｅｒｓｉｏｎ４．９（リリース日：２０１１年８月１日、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｄａｙｌｉｇｈｔ．ｃｏｍ／ｄａｙｈｔｍｌ／ｄｏｃ／ｃｌｏｇｐ／）」に記載の原則に則って求めることができる。ＣｌｏｇＰを計算する方法の一例として、ＤａｙｌｉｇｈｔＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＳｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．のＤａｙｌｉｇｈｔＶｅｒｓｉｏｎ４．９５（リリース日：２０１１年８月１日、ＣｌｏｇＰアルゴリズムｖｅｒｓｉｏｎ５．４、データベースｖｅｒｓｉｏｎ２８、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｄａｙｌｉｇｈｔ．ｃｏｍ／ｄａｙｈｔｍｌ／ｄｏｃ／ｒｅｌｅａｓｅ＿ｎｏｔｅｓ／ｉｎｄｅｘ.ｈｔｍｌ）を用いて計算することが挙げられる。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰは、５以上、６以上、７以上、８以上または９以上であってよく、２４以下、２３以下、２２以下、２１以下、２０以下、１９以下または１８以下であってもよい。本発明の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰの範囲として、例えば、５以上２３以下、６以上２１以下、７以上２０以下、８以上１９以下、９以上１８以下、１０以上１７以下、１１以上１６．５以下、１１．２以上１６．１以下が例示される。また、本発明の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰは、４以上２５以下であってもよく、他の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰは、９以上１８以下であってもよい。また、本発明の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰは、シクロスポリンＡ（ＣｌｏｇＰ：１４．３６）のＣｌｏｇＰより大きくてもよい。本発明の環状ペプチドのＣｌｏｇＰは、好ましくは５以上２３以下であり、より好ましくは９以上１８以下であり、最も好ましくは１１．２以上１６．１以下である。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、ＣｌｏｇＰ／アミノ酸残基数が１．０以上であることが好ましい。ＣｌｏｇＰ／アミノ酸残基数は、環状ペプチドのＣｌｏｇＰを該環状ペプチドに含まれるアミノ酸残基数で除すことにより算出される値である。例えば、環状ペプチドのＣｌｏｇＰが１４．０で、該環状ペプチドに含まれるアミノ酸残基数が７のとき、該環状ペプチドのＣｌｏｇＰ／アミノ酸残基数は２．０と計算される。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰ／アミノ酸残基数は、０．３以上であることが好ましく、０．５以上であることがより好ましく、０．８以上であることが最も好ましい。本発明の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏＰ／アミノ酸残基数の上限は、２．３以下であることが好ましく、１．９以下であることがより好ましく、１．６以下であることが最も好ましい。本発明の一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰ／アミノ酸残基数の範囲として、例えば、０．３以上２．３以下、０．４以上２．３以下、０．５以上１．９以下、０．７以上１．８以下、および０．８以上１．６以下が例示される。一実施形態に係る環状ペプチドのＣｌｏｇＰ／アミノ酸残基数は、０．８以上１.６以下であってもよい。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドの、５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）への溶解度は、一般的な方法により測定することができる。例えば、凍結乾燥した化合物粉末に５０ｍＭ　リン酸緩衝液（ＰＰＢ：Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ、ｐＨ６．５）を添加し、振盪（１８００ｒｐｍ、２２～２４時間）後、フィルター濾過し、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳでろ液の化合物濃度を測定し、測定された化合物濃度から、溶解度（μｇ／ｍＬ）を算出することができる。なお、「溶解度」は、２５℃、１気圧の条件下での溶解度を意味する。本発明の一実施形態に係る環状ペプチドの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）への溶解度は、１２００ｍｇ／ｍＬ以下、８００ｍｇ／ｍＬ以下、６００ｍｇ／ｍＬ以下、３００ｍｇ／ｍＬ以下、２００ｍｇ／ｍＬ以下、１００ｍｇ／ｍＬ以下、５０ｍｇ／ｍＬ以下、２５ｍｇ／ｍＬ以下、１０ｍｇ／ｍＬ以下、５．０ｍｇ／ｍＬ以下、または２．６ｍｇ／ｍＬ以下であってよく、０．８ｍｇ／ｍＬ以上、０．９ｍｇ／ｍＬ以上、１．０ｍｇ／ｍＬ以上、または１．１ｍｇ／ｍＬ以上であってよい。一実施形態に係る環状ペプチドの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）への溶解度は、０．８ｍｇ／ｍＬ以上であってよく、他の一実施形態においては、１．１ｍｇ／ｍＬ以上であってもよい。

　本発明の一実施形態に係る、５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）への溶解度が１０ｍｇ／ｍＬ以下である環状ペプチドの具体例としては、例えば、シクロスポリンＡ等を挙げることができる。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドの結晶は、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有していてもよい。本発明の他の一実施形態に係る環状ペプチドの結晶は、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において２つ以上の回折ピークを有していてもよい。本発明の他の一実施形態に係る環状ペプチドの結晶は、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において３つ以上の回折ピークを有していてもよい。
　なお、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析は、例えば、以下のような条件で測定することができる。具体例として、Ｄ８　Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、２Ｄ　ＶÅＮＴＥＣ－５００　ｓｏｌｉｄ　ｓｔａｔｅ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ（Ｂｒｕｋｅｒ社製）などの粉末Ｘ線回析装置を用い、線源としてＣｕＫαを用い、管電圧／管電流は４０ｋＶ／４０ｍＡまたは５０ｋＶ／１０００μＡなどの条件において、測定範囲５～３１°、露光時間：４０～６００秒などの条件により測定することができる。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドの結晶は、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する結晶であってもよい。

　本発明の一実施形態に係る環状ペプチドは、シクロスポリンＡを除く環状ペプチドであってもよく、他の一実施形態に係る環状ペプチドは、（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドを除く環状ペプチドであってもよく、他の一実施形態に係る環状ペプチドは、シクロスポリンＡおよび（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドを除く環状ペプチドであってもよい。本発明の他の一実施形態に係る環状ペプチドは、（３ｓ，９ｓ，１２ｓ，１７ｓ，２０ｓ，２３ｓ，２７ｓ，３０ｓ，３６ｓ）－３０－シクロペンチル－３－［２－［３，５－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］－１０－エチル－２３－イソブチル－Ｎ，Ｎ，７，１７，１８，２４，２８，３１－オクタメチル－２０－［（１ｓ）－１－メチルプロピル］－２，５，８，１１，１６，１９，２２，２５，２９，３２，３５－ウンデカオキソ－９－（ｐ－トリルメチル）スピロ［１，４，７，１０，１５，１８，２１，２４，２８，３１，３４－ウンデカザトリシクロ［３４．３．０．０^{１２，１５}］ノナトリアコンタン－３３，１’－シクロペンタン］－２７－カルボキサミドであってもよい。

　本明細書における「アミド系溶媒」は、分子内にアミド結合を含む溶媒を意味する。本明細書における「アミド系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のアミド系溶媒」としては、例えばホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、２－ピロリドンおよびＮ－メチルピロリドン等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「アミド系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のアミド系溶媒」は、ホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、２－ピロリドンおよびＮ－メチルピロリドンからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくはホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、２－ピロリドンまたはＮ－メチルピロリドンであり、より好ましくはホルムアミドまたはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドであり、最も好ましくはホルムアミドである。

　本明細書における「スルホキシド系溶媒」は、スルホキシドに該当する溶媒を意味する。本明細書における「スルホキシド系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のスルホキシド系溶媒」としては、例えばジメチルスルホキシド、フェニルメチルスルホキシドおよびジエチルスルホキシド等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「スルホキシド系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のスルホキシド系溶媒」は、ジメチルスルホキシドおよびジエチルスルホキシドからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくはジメチルスルホキシド、フェニルメチルスルホキシドまたはジエチルスルホキシドであり、より好ましくはジメチルスルホキシドまたはジエチルスルホキシドであり、最も好ましくはジメチルスルホキシドである。

　本明細書における「炭化水素系溶媒」は、炭素原子および水素原子のみからなる溶媒を意味する。

　本明細書における「芳香族炭化水素系溶媒」は、分子内に芳香環を１つ以上有する炭化水素系溶媒を意味する。本明細書における「芳香族炭化水素系溶媒」は、好ましくは分子内にベンゼン環を１つ以上有する溶媒であり、より好ましくは分子内にベンゼン環を１つ有する溶媒である。本明細書における「芳香族炭化水素系溶媒」または「分子量１８以上分子量１７０以下の芳香族炭化水素系溶媒」としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、テトラリンおよびクメン等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「芳香族炭化水素系溶媒」または「分子量１７０以下の芳香族炭化水素系溶媒」は、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、テトラリンおよびクメンからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくは、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、テトラリンおよびクメンからなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくは、トルエン、キシレン、テトラリンまたはクメンであり、最も好ましくはトルエン、テトラリンまたはクメンである。

　本明細書における「ハロゲン系溶媒」は、分子内にハロゲン原子を１つ以上有する溶媒を意味する。本明細書における「ハロゲン系溶媒」は、好ましくは分子内に塩素原子および／または臭素原子を１つ以上有する溶媒であり、より好ましくは分子内に塩素原子を１つ以上有する溶媒である。本明細書における「ハロゲン系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のハロゲン系溶媒」としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼンおよび四塩化炭素等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「ハロゲン系溶媒」または「分子量１７０以下のハロゲン系溶媒」は、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼンおよび四塩化炭素からなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタンおよびクロロベンゼンからなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくはジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタンまたはクロロベンゼンであり、最も好ましくはジクロロメタンまたはクロロベンゼンである。

　本明細書における「アルコール系溶媒」は、分子内に炭素原子に結合した水酸基を１つ以上有する溶媒を意味する。本明細書における「アルコール系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のアルコール系溶媒」としては、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、１－ペンタノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－１－ブタノール、２－メトキシエタノール、２－エトキシエタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノールおよびベンジルアルコール等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「アルコール系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のアルコール系溶媒」は、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、１－ペンタノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－１－ブタノール、２－メトキシエタノール、２－エトキシエタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノールおよびベンジルアルコールからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくは、メタノール、エタノール、１－プロパノール、イソプロパノールおよびｎ－ブタノールからなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくはメタノール、エタノール、１－プロパノール、イソプロパノールまたはｎ－ブタノールであり、最も好ましくはエタノールである。

　本明細書における「エーテル系溶媒」は、分子内にエーテル結合を１つ以上有する溶媒を意味する。本明細書における「エーテル系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のエーテル系溶媒」としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、４－メチルテトラヒドロピラン、１，３－ジオキソラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、アニソールおよびｔ－ブチルメチルエーテル等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「エーテル系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のエーテル系溶媒」は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、４－メチルテトラヒドロピラン、１，３－ジオキソラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、アニソールおよびｔ－ブチルメチルエーテルからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくは、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、アニソールおよびｔ－ブチルメチルエーテルからなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくは、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、アニソールまたはｔ－ブチルメチルエーテルであり、最も好ましくは１，４－ジオキサン、アニソールまたはｔ－ブチルメチルエーテルである。

　本明細書における「エステル系溶媒」は、分子内にエステル結合を１つ以上有する溶媒を意味する。本明細書における「エステル系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のエステル系溶媒」としては、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル、ｎ－酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、酢酸ペンチルおよびγ－バレロラクトン等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「エステル系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のエステル系溶媒」は、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル、ｎ－酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、酢酸ペンチルおよびγ－バレロラクトンからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくは、酢酸エチル、酢酸イソプロピルおよびｎ－酢酸ブチルからなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくは、酢酸エチル、酢酸イソプロピルまたはｎ－酢酸ブチルであり、最も好ましくは酢酸エチルまたはｎ－酢酸ブチルである。

　本明細書における「ニトリル系溶媒」は、分子内に炭素原子に結合したシアノ基を１つ以上有する溶媒を意味する。本明細書における「ニトリル系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のニトリル系溶媒」としては、アセトニトリル、ベンゾニトリルおよびプロピオニトリル等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「ニトリル系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のニトリル系溶媒」は、アセトニトリルおよびプロピオニトリルからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくはアセトニトリル、ベンゾニトリルおよびプロピオニトリルからなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくはアセトニトリル、ベンゾニトリルまたはプロピオニトリルであり、最も好ましくはアセトニトリルである。

　本明細書における「ケトン系溶媒」は、Ｒ_１－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ_２で表される溶媒であって、Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ独立したアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であるか、Ｒ_１およびＲ_２が一緒になってアルキレン基を形成する溶媒溶媒を意味する。本明細書における「ケトン系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のケトン系溶媒」としては、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルブチルケトン、シクロヘキサノン、ジエチルケトン、シクロペンタノンおよび３－アセチルピリジン等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「ケトン系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下のケトン系溶媒」は、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルブチルケトン、シクロヘキサノン、ジエチルケトン、シクロペンタノンおよび３－アセチルピリジンからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくは、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、メチルイソブチルケトンおよび３－アセチルピリジンからなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくはアセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンまたはメチルイソブチルケトンであり、最も好ましくはアセトンまたはメチルエチルケトンである。

　本明細書における「脂肪族炭化水素系溶媒」は、分子内に芳香環を有しない炭化水素系溶媒を意味する。本明細書における「脂肪族炭化水素系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下の脂肪族炭化水素系溶媒」としては、ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘプタンおよびメチルシクロヘキサン等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「脂肪族炭化水素系溶媒」または「分子量１８以上１７０以下の脂肪族炭化水素系溶媒」は、ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘプタンおよびメチルシクロヘキサンからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくは、ｎ－ヘプタン、シクロヘキサンおよびメチルシクロヘキサンからなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくは、ｎ－ヘプタン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンであり、最も好ましくは、ｎ－ヘプタンまたはシクロヘキサンである。

　本明細書における「水溶性有機溶媒」は、水と任意の割合で混和する有機溶媒を意味する。本明細書における「水溶性有機溶媒」としては、アルコール系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒およびスルホキシド系溶媒等を挙げることができる。本発明の一実施形態における「水溶性有機溶媒」は、アルコール系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒またはスルホキシド系溶媒であってよく、好ましくは、アルコール系溶媒またはスルホキシド系溶媒であり、より好ましくは、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノールまたはジメチルスルホキシドであり、最も好ましくは、エタノールまたはジメチルスルホキシドである。

　本明細書における「ＰＥＧ系溶媒」は、Ｒ_１（ＯＣＨＲ_３ＣＨ_２）ｎＯＲ_２で表される溶媒またはその混合物を意味し、ｎは１以上の自然数であり、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^４は水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルキル、または水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルケニルである。本発明の一実施形態における「ＰＥＧ系溶媒」は、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１以上１０以下の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であってよく、ここでＲ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^４は水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルキル、または水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルケニルである。本発明の好ましい一実施形態における「ＰＥＧ系溶媒」は、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１、２、３もしくは４の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であってもよく、ここでＲ^１は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２は水素、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^４はＣ_１０～Ｃ_１８アルキルである。本発明のより好ましい一実施形態における「ＰＥＧ系溶媒」は、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１、２、３または４の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であってもよく、ここでＲ^１は水素またはメチルであり、Ｒ^２は水素、メチルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはメチルであり、Ｒ^４はＣ_１１～Ｃ_１７アルキルである。本発明のさらに好ましい一実施形態における「ＰＥＧ系溶媒」は、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルであってもよい。本発明のより一層好ましい一実施形態における「ＰＥＧ系溶媒」は、ポリエチレングリコールであってもよく、この場合のポリエチレングリコールの数平均分子量は１５０～５０００であってよく、好ましくは３６０～４４０、５４０～６６０、９００～１１００または１８００～２２００であってもよく、また、ポリエチレングリコールは、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００またはＰＥＧ２０００であってもよい。本発明の他のより一層好ましい一実施形態における「ＰＥＧ系溶媒」は、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルであってもよく、この場合のポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルは、ポリエチレングリコールモノステアレートまたはポリエチレングリコールモノラウレートであってもよい。本発明における「ＰＥＧ系溶媒」として、好ましくはジグリム、トリグリム、テトラグリム、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルであり、より好ましくはポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルであり、最も好ましくはポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルである。

　本開示の一側面は、環状ペプチドを溶媒と接触させる工程を含む、環状ペプチドの結晶の製造方法である。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒は、以下の（１）、（２）および（３）：
（１）（ｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒または（ｉｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒２種以上を含む混合溶媒；
（２）溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水；
（３）（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒を含む混合溶媒；
からなる群より選択されるいずれかの溶媒であってもよい。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒は、（ｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒または（ｉｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒２種以上を含む混合溶媒であってよい。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒は、（ｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒または（ｉｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒２種以上を含む混合溶媒である場合、該溶媒は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒、ケトン系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される溶媒であってよく、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒およびケトン系溶媒からなる群より選択される溶媒であってもよく、好ましくはアミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒およびエステル系溶媒からなる群より選択される溶媒であり、より好ましくはアミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、およびハロゲン系溶媒からなる群より選択される溶媒であり、最も好ましくはアミド系溶媒、スルホキシド系溶媒および芳香族炭化水素系溶媒からなる群より選択される溶媒である。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒は、一実施形態において、分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ａ）、または分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ａ）と分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ｂ）との混合溶媒であってよく、他の一実施形態において、溶媒（Ａ）、または溶媒（Ａ）と溶媒（Ｂ）を含む混合溶媒であってよい。これらの場合において、上記溶媒（Ａ）は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒およびケトン系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であり、上記溶媒（Ｂ）は、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種であってもよい。また、これらの場合において、上記溶媒（Ａ）は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒およびケトン系溶媒からなる群より選択され、上記溶媒（Ｂ）は、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択されてもよい。

　上記溶媒（Ａ）は、例えばアミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒およびエステル系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であってよく、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、およびハロゲン系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であってもよく、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒および芳香族炭化水素系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であってもよく、アミド系溶媒であってもよく、スルホキシド系溶媒であってもよく、芳香族炭化水素系溶媒であってもよく、ハロゲン系溶媒であってもよく、アルコール系溶媒であってもよく、エーテル系溶媒であってもよく、エステル系溶媒であってもよく、ニトリル系溶媒であってもよく、ケトン系溶媒であってもよい。上記溶媒（Ａ）として好ましくはアミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒およびエステル系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくはアミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、またはハロゲン系溶媒であり、最も好ましくはアミド系溶媒、スルホキシド系溶媒または芳香族炭化水素系溶媒である。

　上記溶媒（Ｂ）は、例えば脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種の溶媒であってよく、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールまたは水であってもよく、脂肪族炭化水素系溶媒であってもよく、水であってもよい。上記溶媒（Ｂ）として好ましくは脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種の溶媒であり、より好ましくは脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールまたは水であり、最も好ましくはｎ－ヘプタン、シクロヘキサンまたは水である。

　本開示の一側面の製造方法に係る溶媒における上記溶媒（Ａ）と上記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）は、１：０～１：４０であってよく、１：０～１：３０、１：０～１：２０、１：０～１：１０、１：０～１：７、または１：０～１：５であってもよく、１：０～１：４であってもよく、１０：１～１：４０であってもよく、５：１～１：３０、３：１～１：２０、２：１～１：１０、１：１～１：７、または１：２～１：５であってもよく、１：２～１：４であってもよい。溶媒における上記溶媒（Ａ）と上記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）は、好ましくは１：０～１：４であり、より好ましくは、１：１～１：４であり、最も好ましくは、１：２～１：４である。

　本開示の一側面の製造方法に係る溶媒における上記溶媒（Ａ）は、分子量１８以上１７０以下の溶媒であればよく、分子量１８以上１６０以下、分子量１８以上１５０以下、分子量１８以上１４０以下、または分子量３２以上１３５以下の溶媒であってよい。上記溶媒（Ａ）は好ましくは分子量１８以上１５０以下であり、より好ましくは分子量１８以上１４０以下であり、最も好ましくは分子量３２以上１３５以下である。

　本開示の一側面の製造方法に係る溶媒における上記溶媒（Ｂ）は、分子量１８以上１７０以下の溶媒であればよく、分子量１８以上１６０以下、分子量１８以上１３５以下、分子量１８以上１２０以下、または分子量１８以上１０５以下の溶媒であってよい。上記溶媒（Ｂ）は好ましくは分子量１８以上１３５以下であり、より好ましくは分子量１８以上１２０以下であり、最も好ましくは分子量１８以上１０５以下の溶媒である。

　本開示の一側面の製造方法に係る溶媒における上記溶媒（Ａ）および上記溶媒（Ｂ）の融点は、２５℃以下であってもよい。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒は、溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水であってよい。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒が、溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水である場合、上記界面活性剤は、一実施形態においては、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤および非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種または複数種であってもよく、他の一実施形態においては、第１級アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルポリオキシエチレンアミン、脂肪酸塩、ロジン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルキルナフタレン硫酸塩、リグニン硫酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ－アルキルβ－アミノプロピオン酸、Ｎ－アルキルスルホベタイン、Ｎ－アルキルヒドロキシスルホベタイン、レシチン、アルキルポリオキシエチレンエーテル、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種であってもよく、さらに他の一実施形態においては、アルキル硫酸塩、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種であってもよく、好ましくは、アルキル硫酸塩、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであり、より好ましくは、ラウリル硫酸ナトリウム、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル)フェニル－ポリエチレングリコール（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００（登録商標））、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ(Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標）)またはポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート(Ｔｗｅｅｎ（登録商標）)であり、最も好ましくは、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ(Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標）)である。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒が、溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水である場合、上記界面活性剤は、一実施形態においてはイオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤であってよく、他の一実施形態においてはイオン性界面活性剤であってもよく、さらに別の一実施形態においては非イオン性界面活性剤であってもよい。

　本発明の一実施形態におけるイオン性界面活性剤は、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤および両性界面活性剤からなる群より選択される１種または複数種であってよく、他の一実施形態においては、第１級アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルポリオキシエチレンアミン、脂肪酸塩、ロジン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルキルナフタレン硫酸塩、リグニン硫酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ－アルキルβ－アミノプロピオン酸、Ｎ－アルキルスルホベタイン、Ｎ－アルキルヒドロキシスルホベタインおよびレシチンからなる群より選択される１種または複数種であってもよく、好ましくは、アルキル硫酸塩であり、より好ましくはラウリル硫酸塩であり、最も好ましくは、ラウリル硫酸ナトリウムである。

　本発明の一実施形態における非イオン性界面活性剤は、アルキルポリオキシエチレンエーテル、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくはアルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種であってもよく、より好ましくは、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル)フェニル－ポリエチレングリコール（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００（登録商標））、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））およびポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート(Ｔｗｅｅｎ（登録商標）)からなる群より選択される１種または複数種であり、最も好ましくはＰｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））である。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒が、溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水である場合、一実施形態においては、上記界面活性剤の含有量が、溶媒全量を基準として０．０２～２０ｗｔ／ｖ％、０．０５～１５ｗｔ／ｖ％、０．１～１０ｗｔ／ｖ％、０．１２～８ｗｔ／ｖ％、０．１５～５ｗｔ／ｖ％または０．１８～３ｗｔ／ｖ％であり、上記水溶性有機溶媒の含有量が、溶媒全量を基準として５～４０ｖ／ｖ％、５～３０ｖ／ｖ％、５～２５ｖ／ｖ％、８～２０ｖ／ｖ％または１０～１５ｖ／ｖ％であってもよく、好ましくは、上記界面活性剤の含有量が、溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％であり、上記水溶性有機溶媒の含有量が、溶媒全量を基準として５～４０ｖ／ｖ％であり、より好ましくは、上記界面活性剤の含有量が、溶媒全量を基準として０．０５～１５ｗｔ／ｖ％であり、上記水溶性有機溶媒の含有量が、溶媒全量を基準として５～３０ｖ／ｖ％であり、最も好ましくは、上記界面活性剤の含有量が、溶媒全量を基準として０．１～１０ｗｔ／ｖ％であり、上記水溶性有機溶媒の含有量が、溶媒全量を基準として５～２５ｖ／ｖ％である。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒は、（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒とを含む混合溶媒であってよい。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒は、ＰＥＧ系溶媒であってよい。

　本開示の一側面の製造方法における溶媒は、アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒との混合溶媒であってよい。

　本発明の一実施形態における「アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種」は、例えばメタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、１－ペンタノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－１－ブタノール、２－メトキシエタノール、２－エトキシエタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール、ベンジルアルコール、ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘプタンおよび水からなる群より選択される１種または複数種であってよく、好ましくはメタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｎ－ブタノール、１－ペンタノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－１－ブタノール、２－メトキシエタノール、２－エトキシエタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール、ベンジルアルコール、ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘプタンおよび水からなる群より選択される１種または複数種であり、より好ましくは２－プロパノール、ｎ－ヘプタンおよび水からなる群より選択される１種または複数種であり、最も好ましくは２－プロパノール、ｎ－ヘプタンまたは水である。

　本開示の一側面の製造方法は、例えば以下の方法により実施することができる。環状ペプチドを溶媒に溶解し、所定の温度条件下で所定時間振とう攪拌して溶媒に接触させることで、環状ペプチドの結晶を製造することができる。

　本開示の一側面の製造方法に含まれる環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、環状ペプチドの濃度は、１ｍｇ～２０００ｍｇ/ｍＬであってよく、５ｍｇ～１５００ｍｇ/ｍＬ、１０ｍｇ～１０００ｍｇ/ｍＬ、１０ｍｇ～５００ｍｇ/ｍＬ、１０ｍｇ～１００ｍｇ/ｍＬ、１０ｍｇ～５０ｍｇ/ｍＬ、１００ｍｇ～４００ｍｇ/ｍＬ、１００ｍｇ～２００ｍｇ/ｍＬまたは５００ｍｇ～１０００ｍｇ/ｍＬであってよもよい。

　本開示の一側面の製造方法に含まれる環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において使用する環状ペプチドは、凍結乾燥品であってよく、例えば、ジメチルスルホキシド溶液からの凍結乾燥品であってもよい。

　本開示の一側面の製造方法に含まれる環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において使用する環状ペプチドは、一実施形態において０．５ｍｇ～２００ｋｇであってよく、他の一実施形態においては１ｍｇ～１ｇであってもよく、さらに別の一実施形態においては０ｇ～２００ｋｇ、１００ｇ～１００ｋｇ、０．５ｍｇ～１０ｇ、１ｍｇ～１ｇ、１ｍｇ～１００ｍｇ、１ｍｇ～１０ｍｇまたは１ｍｇ～５ｍｇであってもよい。

　本開示の一側面の製造方法の一実施形態においては、環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、種結晶を加えることを含まない。他の一実施形態においては、環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、種結晶を加えることを含む。該種結晶は、本開示の一側面の製造方法により製造された環状ペプチドの結晶であってもよく、他の方法により製造された環状ペプチドの結晶であってもよい。

　本開示の一側面の製造方法の一実施形態においては、環状ペプチドを溶媒と接触させる工程の後に、さらにろ過工程を含む。ろ過工程は、環状ペプチドの結晶を含む溶媒をろ過して固液分離により該結晶を採取する工程である。ろ過工程は、例えば環状ペプチドの結晶を含む溶媒をろ紙等でろ過して、環状ペプチドの結晶をろ取すること等により行うことができる。

　本開示の一側面の製造方法に係る環状ペプチドを溶媒と接触させる工程は、一実施形態においては－１０℃～１２０℃の温度で、３０分間～１２週間行われてよく、好ましい一実施形態においては２０℃～９０℃における一定温度で、１２時間～７日間行われてもよい。また、本開示の一側面の製造方法に係る環状ペプチドを溶媒と接触させる工程は、一実施形態においては０℃～１１０℃、１０℃～１００℃、１５℃～９０℃または２０℃～８０℃における一定の温度で行われるか、または下限温度１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、４５℃、５０℃または５５℃、上限温度１００℃、９０℃、８５℃、８０℃、７５℃、７０℃または６０℃の間で、昇温冷却を１０回以上、２０回以上、または３０回以上、１０００回以下、５００回以下または１００回以下で繰り返し行われ、1時間～６週間、２時間～４週間、４時間～２週間または６時間～７日間で行われてもよく、好ましい一実施形態においては下限温度５０℃、上限温度９０℃の間で、昇温冷却を３０回以上、１００回以下で繰り返し行われ、１２時間～７日間行われてもよい。

　本開示の一側面の製造方法により環状ペプチドの結晶が製造されたことは、例えばＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において回折ピークを有することおよび偏光顕微鏡を用いて偏光と外形を観察することにより確認することができる。

　本開示の他の一側面は、環状ペプチドの結晶をスクリーニングする方法であって、以下の工程（ａ）および（ｂ）：
（ａ）本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程；
（ｂ）粉末Ｘ線結晶回折により結晶を分析する工程；
を含む、方法である。この場合において、スクリーニング対象となる結晶は、一実施形態において、ホルムアミドを含む溶媒を用いて製造された結晶を含んでよく、好ましい一実施形態において、ホルムアミドを含む溶媒およびジメチルスルホキシドを含む溶媒を用いて製造された結晶を含んでもよく、より好ましい一実施形態において、ホルムアミドを含む溶媒、ジメチルスルホキシドを含む溶媒、トルエンを含む溶媒およびジクロロメタンを含む溶媒を用いて製造された結晶を含んでもよい。また、この場合において、スクリーニング対象となる結晶は、一実施形態において、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））を含む溶媒を用いて製造された結晶を含んでよく、他の一実施形態において、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒を用いて製造された結晶を含んでもよく、さらに別の一実施形態において、ポリエチレングリコールを含む溶媒を用いて製造された結晶を含んでよく、好ましい一実施形態において、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））を含む溶媒、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒およびポリエチレングリコールを含む溶媒を用いて製造された結晶を含んでもよく、他の好ましい一実施形態において、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））を含む溶媒を用いて製造された結晶、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒を用いて製造された結晶およびホルムアミドを含む溶媒を用いて製造された結晶を含んでもよい。

　本開示の他の一側面は、環状ペプチドの結晶化方法をスクリーニングする方法であって、以下の工程（ａ）および（ｂ）：
（ａ）本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程；
（ｂ）粉末Ｘ線結晶回折により結晶を分析する工程；
を含む、方法である。この場合において、スクリーニングの対象となる結晶化方法は、一実施形態において、ホルムアミドを含む溶媒を用いる結晶化方法を含んでよく、好ましい一実施形態において、ホルムアミドを含む溶媒およびジメチルスルホキシドを含む溶媒を用いる結晶化方法を含んでよく、より好ましい一実施形態において、ホルムアミドを含む溶媒、ジメチルスルホキシドを含む溶媒、トルエンを含む溶媒およびジクロロメタンを含む溶媒を用いる結晶化方法を含んでもよい。また、この場合において、スクリーニングの対象となる結晶化方法は、一実施形態において、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））を含む溶媒を用いる結晶化方法を含んでもよく、他の一実施形態において、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒を用いる結晶化方法を含んでもよく、さらに別の一実施形態において、ポリエチレングリコールを含む溶媒を用いる結晶化方法を含んでもよく、好ましい一実施形態において、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））を含む溶媒、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒およびポリエチレングリコールを含む溶媒を用いる結晶化方法を含んでもよく、他の好ましい一実施形態において、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　Ｅ（登録商標）Ｌ）を含む溶媒、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む溶媒およびホルムアミドを含む溶媒を用いる結晶化方法を含んでもよい。

　上記環状ペプチドの結晶化方法をスクリーニングする方法に含まれる環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において１条件当たりに使用する環状ペプチドは、０．５ｍｇ～１０ｍｇであってもよい。

　上記環状ペプチドの結晶化方法をスクリーニングする方法におけるスクリーニング対象となる結晶または結晶化方法は、２種類以上、５種類以上、１０種類以上、１５種類以上または２０種類以上であってよい。

　上記環状ペプチドの結晶化方法をスクリーニングする方法に含まれる環状ペプチドを溶媒と接触させる工程は、一実施形態において、種結晶を加えることを含まなくてもよい。

　本開示の他の一側面は、環状ペプチドの結晶が生成する確率を高める方法であって、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、方法である。

　本開示の他の一側面は、環状ペプチドの結晶製造における溶媒の使用である。一実施形態において、該溶媒は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、およびポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルからなる群から選択される溶媒であってよい。他の一実施形態において、該溶媒は、アミド系溶媒であってよく、好ましい一実施形態において、該溶媒は、ホルムアミドであってもよい。他の一実施形態において、該溶媒は、スルホキシド系溶媒であってもよく、好ましい一実施形態において、該溶媒は、ジメチルスルホキシドであってもよい。他の一実施形態において、該溶媒は、芳香族炭化水素系溶媒であってよく、好ましい一実施形態において、該溶媒は、トルエン、テトラリンまたはクメンであってもよい。他の好ましい一実施形態において、該溶媒は、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））であってもよく、さらに別の好ましい一実施形態において、該溶媒は、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルであってもよく、さらに別の好ましい一実施形態において、該溶媒は、ポリエチレングリコールであってもよい。

　本開示の他の一側面は、環状ペプチドの結晶を製造するスクリーニングキットであって、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶製造における溶媒の使用により環状ペプチドの結晶を製造する、キットである。

　本開示の他の一側面は、環状ペプチドを精製する方法であって、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程、および固液分離により該結晶を採取する工程、を含む、方法である。固液分離により該結晶を採取する工程は、例えばろ過工程であってもよい。

　本開示の他の一側面は、ホルムアミドを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法である。一実施形態において、該製造方法は、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法であってもよい。すなわち、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により製造される結晶は、環状ペプチドのホルムアミド和物の結晶であってもよい。

　本開示の他の一側面は、ジメチルスルホキシドを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法である。一実施形態において、該製造方法は、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法であってもよい。すなわち、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により製造される結晶は、環状ペプチドのジメチルスルホキシド和物の結晶であってもよい。

　本開示の他の一側面は、芳香族炭化水素系溶媒を含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法である。一実施形態において、該製造方法は、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法であってもよい。すなわち、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により製造される結晶は、環状ペプチドの芳香族炭化水素系溶媒和物の結晶であってもよい。

　本開示の他の一側面は、トルエン、テトラリンまたはクメンを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法である。一実施形態において、該製造方法は、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法であってもよい。すなわち、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により製造される結晶は、環状ペプチドのトルエン和物、テトラリン和物またはクメン和物の結晶であってもよい。

　本開示の他の一側面は、Ｐｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））を含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法である。一実施形態において、該製造方法は、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法であってもよい。すなわち、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により製造される結晶は、環状ペプチドの水和物であってもよく、環状ペプチドのＰｏｌｙｏｘｙｌ　３５　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　Ｃａｓｔｏｒ　Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ（登録商標））和物の結晶であってもよい。

　本開示の他の一側面は、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法である。一実施形態において、該製造方法は、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法であってもよい。すなわち、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により製造される結晶は、環状ペプチドの水和物であってもよく、環状ペプチドのポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステル和物の結晶であってもよい。

　本開示の他の一側面は、ポリエチレングリコールを含む環状ペプチドの結晶を製造する工程を含む、環状ペプチドの製造方法である。一実施形態において、該製造方法は、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法であってもよい。すなわち、本開示の一側面に係る環状ペプチドの結晶の製造方法により製造される結晶は、環状ペプチドの水和物であってもよく、環状ペプチドのポリエチレングリコール和物の結晶であってもよい。

　本発明の内容を以下の実施例でさらに説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。特に記載したものを除き、出発物質、出発原料、溶媒、および試薬は商業的供給業者から入手、もしくは公知の方法を用いて合成した。

〔実施例１〕環状ペプチドの合成
　表１に示した環状ペプチドＣＰ０１～ＣＰ０８（単に化合物ＣＰ０１～ＣＰ０８ともいう。）は、国際公開第２０１３／１００１３２号、国際公開第２０１８／２２５８６４号、または国際公開第２０２１／９０８５５号に記載の方法と同様の方法で合成し、最終物を乾燥物として得た。具体的には、国際公開第２０２１／９０８５５号における化合物２１１８が化合物ＣＰ０１に該当し、化合物１７８７が化合物ＣＰ０２に該当し、化合物９２６が化合物ＣＰ０３に該当し、化合物１１４７が化合物ＣＰ０４に該当し、化合物１２１７が化合物ＣＰ０５に該当し、化合物１２０１が化合物ＣＰ０６に該当し、化合物３０１が化合物ＣＰ０７に該当し、化合物６４０が化合物ＣＰ０８に該当する。表１には化合物ＣＰ０１～ＣＰ０８の構造式を示した。

　なお、化合物ＣＰ０１～ＣＰ０８の分子量は以下のとおりである。
化合物ＣＰ０１：１４４３．８
化合物ＣＰ０２：１４５４．２
化合物ＣＰ０３：１４５６．２
化合物ＣＰ０４：１４７８．２
化合物ＣＰ０５：１４３７．７
化合物ＣＰ０６：１４５９．７
化合物ＣＰ０７：１４５１．１
化合物ＣＰ０８：１４６３．１

　また、化合物ＣＰ０１～ＣＰ０８のIUPAC名は以下のとおりである。
化合物ＣＰ０１：(3S,9S,18S,21S,25S,28S,34S,36R)-9-(シクロヘキシルメチル)-36-エトキシ-3-[2-[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-21,28-ジイソブチル-7,10,13,16,22,26,29-ヘプタメチル-18-[(1S)-1-メチルプロピル]-25-(ピペリジン-1-カルボニル)スピロ[1,4,7,10,13,16,19,22,26,29,32-ウンデカザビシクロ[32.3.0]ヘプタトリアコンタン-31,1'-シクロペンタン]-2,5,8,11,14,17,20,23,27,30,33-ウンデカオン
化合物ＣＰ０２：(3S,9S,12S,17S,20S,23S,27S,30S,36S)-3-[2-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-9-(シクロヘキシルメチル)-30-シクロペンチル-23-イソブチル-7,10,17,18,24,28,31-ヘプタメチル-20-[(1S)-1-メチルプロピル]-27-(ピペリジン-1-カルボニル)スピロ[1,4,7,10,15,18,21,24,28,31,34-ウンデカザトリシクロ[34.3.0.012,15]ノナトリアコンタン-33,1'-シクロペンタン]-2,5,8,11,16,19,22,25,29,32,35-ウンデカオン
化合物ＣＰ０３：(3S,9S,12S,17S,20S,23S,27S,30S,36S)-3-[2-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-9-(シクロヘキシルメチル)-30-シクロペンチル-23-イソブチル-7,10,17,18,24,28,31-ヘプタメチル-20-[(1S)-1-メチルプロピル]-27-(モルホリン-4-カルボニル)スピロ[1,4,7,10,15,18,21,24,28,31,34-ウンデカザトリシクロ[34.3.0.012,15]ノナトリアコンタン-33,1'-シクロペンタン]-2,5,8,11,16,19,22,25,29,32,35-ウンデカオン
化合物ＣＰ０４：(3S,9S,12S,17S,20S,23S,27S,30S,36S)-3-[2-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-30-シクロペンチル-10-エチル-23-イソブチル-7,17,18,24,28,31-ヘキサメチル-20-[(1S)-1-メチルプロピル]-27-(モルホリン-4-カルボニル)-9-(p-トリルメチル)スピロ[1,4,7,10,15,18,21,24,28,31,34-ウンデカザトリシクロ[34.3.0.012,15]ノナトリアコンタン-33,1'-シクロペンタン]-2,5,8,11,16,19,22,25,29,32,35-ウンデカオン
化合物ＣＰ０５：(3S,9S,12S,17S,20S,23S,27S,30S,36S)-30-シクロペンチル-3-[2-[3,5-ジフルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-10-エチル-23-イソブチル-N,N,7,17,18,24,28,31-オクタメチル-20-[(1S)-1-メチルプロピル]-2,5,8,11,16,19,22,25,29,32,35-ウンデカオキソ-9-(p-トリルメチル)スピロ[1,4,7,10,15,18,21,24,28,31,34-ウンデカザトリシクロ[34.3.0.012,15]ノナトリアコンタン-33,1'-シクロペンタン]-27-カルボキサミド
化合物ＣＰ０６：(3S,9S,12S,17S,20S,23S,27S,30S,36S,38R)-9-(シクロヘキシルメチル)-30-シクロペンチル-3-[2-[3,5-ジフルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-38-エトキシ-23-イソブチル-N,N,7,10,17,18,24,28,31-ノナメチル-20-[(1S)-1-メチルプロピル]-2,5,8,11,16,19,22,25,29,32,35-ウンデカオキソ-スピロ[1,4,7,10,15,18,21,24,28,31,34-ウンデカザトリシクロ[34.3.0.012,15]ノナトリアコンタン-33,1'-シクロペンタン]-27-カルボキサミド
化合物ＣＰ０７：(3S,9S,12S,17S,20S,23S,27R,30S,36S,38R)-3-[2-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-38-エトキシ-23-イソブチル-7,10,17,18,24,27,28,31-オクタメチル-20,30-ビス[(1S)-1-メチルプロピル]-9-[[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]スピロ[1,4,7,10,15,18,21,24,28,31,34-ウンデカザトリシクロ[34.3.0.012,15]ノナトリアコンタン-33,1'-シクロペンタン]-2,5,8,11,16,19,22,25,29,32,35-ウンデカオン
化合物ＣＰ０８：(3S,9S,12S,17S,20S,23S,27R,30S,36S,38R)-3-[2-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]-30-シクロペンチル-38-エトキシ-23-イソブチル-7,10,17,18,24,27,28,31-オクタメチル-20-[(1S)-1-メチルプロピル]-9-[[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]スピロ[1,4,7,10,15,18,21,24,28,31,34-ウンデカザトリシクロ[34.3.0.012,15]ノナトリアコンタン-33,1'-シクロペンタン]-2,5,8,11,16,19,22,25,29,32,35-ウンデカオン

〔実施例２〕分子量１８以上１７０以下の溶媒、またはそれらの２つ以上の混合溶媒を用いた環状ペプチドの結晶の製造
　（ｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒または（ｉｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒２種以上を含む混合溶媒と接触させる工程を含む方法により、環状ペプチドの結晶を製造した。なお、以下の製造における溶媒と接触させる工程においては、種結晶を用いなかった。また、以下の実施例において、％（パーセント）は、体積％（ｖ／ｖ％）を表す。

（実施例2-1-1）化合物ＣＰ０１（１３６．７ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６８４ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に水／イソプロパノール混合液（水比率７５％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて５日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０１の結晶を得た。

（実施例2-1-2）化合物ＣＰ０１（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．３６３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジクロロメタン／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０１の結晶を得た。

（実施例2-2-1）化合物ＣＰ０２（１４９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．７４６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にホルムアミド（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０２の結晶を得た。

（実施例2-2-2）化合物ＣＰ０２（７２．４ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．３６２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にホルムアミド／ｎ－へプタン混合液（ｎ－へプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０２の結晶を得た。

（実施例2-2-3）化合物ＣＰ０２（７２．４ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．３６２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジメチルスルホキシド／ｔ－ブチルメチルエーテル混合液（ｔ－ブチルメチルエーテル比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０２の結晶を得た。

（実施例2-3-1）化合物ＣＰ０３（１４７．４ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．７３７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にホルムアミド（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０３の結晶を得た。

（実施例2-4-1）化合物ＣＰ０４（１２０．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６０１ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｔ－ブチルメチルエーテル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例2-4-2）化合物ＣＰ０４（１２０．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６０１ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にトルエン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０４の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-4-3）化合物ＣＰ０４（１２０．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６０１ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－酢酸ブチル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌後、さらにｎ－へプタン（０．０１５ｍＬ）を加えた。室温にて４日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０４の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-4-4）化合物ＣＰ０４（１２０．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６０１ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にクメン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０４の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-4-5）化合物ＣＰ０４（５０．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸エチル／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０４の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-4-6）化合物ＣＰ０４（５０．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－酢酸ブチル／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０４の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった微結晶であることを確認した。

（実施例2-5-1）化合物ＣＰ０５（１２２．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にトルエン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-5-2）化合物ＣＰ０５（１２２．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジメチルスルホキシド（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-5-3）化合物ＣＰ０５（１２２．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にエタノール／水混合液（水比率７５％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-5-4）化合物ＣＰ０５（１２２．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトニトリル／水混合液（水比率７５％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-5-5）化合物ＣＰ０５（１２２．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にクメン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-5-6）化合物ＣＰ０５（１２２．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にテトラリン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-5-7）化合物ＣＰ０５（１２２．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にホルムアミド（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-5-8）化合物ＣＰ０５（１２２．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジイソプロピルエーテル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-5-9）化合物ＣＰ０５（１４８．８ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．７４４ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に３－アセチルピリジン／エチレングリコール混合液（３－アセチルピリジン比率５０体積％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて１１日間振とう攪拌した。更に直径１ｍｍのジルコニアビーズを１０粒程度加え、２日間振とう攪拌した。５日間静置し、更に３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例2-6-1）化合物ＣＰ０６（１２２．１ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．６１１ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にホルムアミド（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて３日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０６の結晶を得た。

（実施例2-7-1）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトニトリル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-2）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸エチル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-3）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-4）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸プロピル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-5）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－酢酸ブチル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-6）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルエチルケトン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-7）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルイソブチルケトン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-8）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｔ－ブチルメチルエーテル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-9）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジメチルスルホキシド（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-10）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に水／アセトニトリル混合液（水比率７５％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-11）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にテトラヒドロフラン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌後、さらにｎ－へプタン（０．０１５ｍＬ）を加えた。室温にて１４日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-12）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に１，４－ジオキサン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌後、さらにｎ－へプタン（０．０１５ｍＬ）を加えた。室温にて１４日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-13）化合物ＣＰ０７（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７７ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にトルエン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌後、さらにｎ－へプタン（０．０１５ｍＬ）を加えた。室温にて１４日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった微結晶であることを確認した。

（実施例2-7-14）化合物ＣＰ０７（７２．６ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，１．４５２ｍＬ）に７０℃で溶解させ、この溶解液（０．０６ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にエタノール／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-15）化合物ＣＰ０７（７２．６ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，１．４５２ｍＬ）に７０℃で溶解させ、この溶解液（０．０６ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に２－プロパノール／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-16）化合物ＣＰ０７（７２．６ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，１．４５２ｍＬ）に７０℃で溶解させ、この溶解液（０．０６ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトニトリル／ｔ－ブチルメチルエーテル混合液（ｔ－ブチルメチルエーテル比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-17）化合物ＣＰ０７（７２．６ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，１．４５２ｍＬ）に７０℃で溶解させ、この溶解液（０．０６ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－ブタノール／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-18）化合物ＣＰ０７（７２．６ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，１．４５２ｍＬ）に７０℃で溶解させ、この溶解液（０．０６ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアニソール／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-19）化合物ＣＰ０７（７２．６ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，１．４５２ｍＬ）に７０℃で溶解させ、この溶解液（０．０６ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジメチルスルホキシド／ｔ－ブチルメチルエーテル混合液（ｔ－ブチルメチルエーテル比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-20）化合物ＣＰ０７（７２．６ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，１．４５２ｍＬ）に７０℃で溶解させ、この溶解液（０．０６ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトニトリル／水混合液（水比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-21）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にイソプロパノール／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-22）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に１，４－ジオキサン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-23）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸エチル／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-24）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-25）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にテトラヒドロフラン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-26）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジクロロメタン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-27）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアニソール／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-28）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－ブタノール／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-29）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にトルエン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-30）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸プロピル／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった微結晶であることを確認した。

（実施例2-7-31）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－酢酸ブチル／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-32）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルエチルケトン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-7-33）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルイソブチルケトン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-7-34）化合物ＣＰ０７（５０．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５２ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にクロロベンゼン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例2-8-1）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトニトリル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-2）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸エチル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-8-3）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-4）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸プロピル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-8-5）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－酢酸ブチル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった微結晶であることを確認した。

（実施例2-8-6）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルエチルケトン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-7）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルイソブチルケトン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-8-8）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｔ－ブチルメチルエーテル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-8-9）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にトルエン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった板状結晶であることを確認した。

（実施例2-8-10）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジメチルスルホキシド（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-11）化合物ＣＰ０８（７５．３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．３７６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に１，４－ジオキサン（０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて６日間振とう攪拌後、さらにｎ－へプタン（０．０１５ｍＬ）を加えた。室温にて１４日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった針状結晶であることを確認した。

（実施例2-8-12）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にエタノール／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった板状結晶であることを確認した。

（実施例2-8-13）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にイソプロパノール／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-14）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸エチル／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-15）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトン／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-16）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にテトラヒドロフラン／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-17）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジクロロメタン／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-18）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にホルムアミド／水混合液（水比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった微結晶であることを確認した。

（実施例2-8-19）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ―ブタノール／ｎ－へプタン混合液（ｎ－へプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-20）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸プロピル／ｎ－へプタン混合液（ｎ－へプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-21）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－酢酸ブチル／ｎ－へプタン混合液（ｎ－へプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-22）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルエチルケトン／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-23）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルイソブチルケトン／ｎ－へプタン混合液（ｎ－へプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-24）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にホルムアミド／ｎ－へプタン混合液（ｎ－へプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-25）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアニソール／ｎ－へプタン混合液（ｎ－へプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-26）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に１，４－ジオキサン／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-27）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジメチルスルホキシド／ｔ－ブチルメチルエーテル混合液（ｔ－ブチルメチルエーテル比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった微結晶であることを確認した。

（実施例2-8-28）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にエタノール／水混合液（水比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-29）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトニトリル／水混合液（水比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の固体を得た。得られた固体は偏光顕微鏡にて偏光をもった微結晶であることを確認した。

（実施例2-8-30）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にクロロベンゼン／ｎ－ヘプタン混合液（ｎ－ヘプタン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-31）化合物ＣＰ０８（７２．５ｍｇ）をジメチルスルホキシド／１，４－ジオキサン混合液（１，４－ジオキサン比率５０％，０．７２６ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０３ｍＬ）を－２０℃で３日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトン／水混合液（水比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて８日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-32）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にイソプロパノール／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-33）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に１，４－ジオキサン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-34）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸エチル／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-35）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアセトン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-36）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にテトラヒドロフラン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-37）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にジクロロメタン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-38）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にアニソール／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-39）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にブタノール／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-40）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にトルエン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-41）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物に酢酸プロピル／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-42）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にｎ－酢酸ブチル／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-43）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルエチルケトン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-44）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にメチルイソブチルケトン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例2-8-45）化合物ＣＰ０８（５０．６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．２５３ｍＬ）に溶解させ、この溶解液（０．０１５ｍＬ）を－２０℃で２日間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物にクロロベンゼン／シクロヘキサン混合液（シクロヘキサン比率８０％，０．０１５ｍＬ）を加え、室温にて７日間振とう攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

　以上の結果から、分子量１８以上１７０以下の溶媒、またはそれらの２つ以上の混合溶媒を用いたいずれかの条件において、８種類の環状ペプチドすべての結晶が得られた。具体的には、溶媒としてホルムアミドを含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち５種類の結晶が得られた（実施例）。溶媒としてジメチルスルホキシドを含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち４種類の結晶が得られた（実施例）。溶媒として芳香族炭化水素系溶媒であるトルエン、クメン、またはテトラリンを含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち４種類の結晶が得られた（実施例）。溶媒としてハロゲン系溶媒であるジクロロメタン、またはクロロベンゼンを含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち３種類の結晶が得られた（実施例）。溶媒としてアルコール系溶媒を含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち４種類の結晶が得られた（実施例）。溶媒としてエーテル系溶媒を含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち４種類の結晶が得られた（実施例）。溶媒としてエステル系溶媒を含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち３種類の結晶が得られた（実施例）。溶媒としてニトリル系溶媒を含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち３種類の結晶が得られた（実施例）。溶媒としてケトン系溶媒を含む溶媒を用いる条件では、８種類の環状ペプチドのうち２種類の結晶が得られた（実施例）。
　多様な環状ペプチドを結晶化するための溶媒として、ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素系溶媒、およびハロゲン系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であることが好ましく、これらの溶媒の少なくとも１種を用いることにより、環状ペプチド８種類のすべてを結晶化することができた。ホルムアミド、またはジメチルスルホキシドを含む溶媒がより好ましく、ホルムアミドを含む溶媒が最も好ましい結果であった。

〔実施例３〕界面活性剤および水溶性有機溶媒を含む水溶液を用いた環状ペプチドの結晶の製造
　液体の界面活性剤に関しては溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水と接触させる工程を含む方法により、環状ペプチドの結晶を製造した。なお、以下の製造における溶媒と接触させる工程においては、種結晶を用いなかった。

（実施例3-1-1）化合物ＣＰ０１（１９．７ｍｇ）をエタノール（０．１９７ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率５ｖ／ｖ％（５．２５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０１の結晶を得た。

（実施例3-4-1）化合物ＣＰ０４（１９．５ｍｇ）をエタノール（０．１９５ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率５ｖ／ｖ％（５．２５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例3-5-1）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率１ｖ／ｖ％（１．０５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-2）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率５ｖ／ｖ％（５．２５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-3）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率１ｖ／ｖ％（１．０５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-4）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率５ｖ／ｖ％（５．２５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-5）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-6）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率３ｖ／ｖ％（３．２４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-7）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-8）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率３ｖ／ｖ％（３．２４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-9）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-10）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率３ｖ／ｖ％（３．２１ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-11）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-12）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率３ｖ／ｖ％（３．２１ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-13）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にラウリル硫酸ナトリウム／水混合液（ラウリル硫酸ナトリウム比率１ｗｔ／ｖ％、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-14）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にラウリル硫酸ナトリウム／水混合液（ラウリル硫酸ナトリウム比率０．２ｗｔ／ｖ％、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-15）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にラウリル硫酸ナトリウム／水混合液（ラウリル硫酸ナトリウム比率１ｗｔ／ｖ％、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-16）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率１ｖ／ｖ％（１．０５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-17）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率５ｖ／ｖ％（５．２５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-18）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率１ｖ／ｖ％（１．０５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-19）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率５ｖ／ｖ％（５．２５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-20）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-21）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率３ｖ／ｖ％（３．２４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-22）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-23）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率３ｖ／ｖ％（３．２４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-24）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-25）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率３ｖ／ｖ％（３．２１ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-26）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-27）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率３ｖ／ｖ％（３．２１ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-28）化合物ＣＰ０５（１９．１ｍｇ）をエタノール（０．１９１ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にラウリル硫酸ナトリウム／水混合液（ラウリル硫酸ナトリウム比率１ｗｔ／ｖ％、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-29）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にラウリル硫酸ナトリウム／水混合液（ラウリル硫酸ナトリウム比率０．２ｗｔ／ｖ％、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-5-30）化合物ＣＰ０５（１９．２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９２ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にラウリル硫酸ナトリウム／水混合液（ラウリル硫酸ナトリウム比率１ｗｔ／ｖ％、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０５の結晶を得た。

（実施例3-7-1）化合物ＣＰ０７（１９．３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（０．１９３ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０７の結晶を得た。

（実施例3-8-1）化合物ＣＰ０８（１９．５ｍｇ）をエタノール（０．１９５ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率５ｖ／ｖ％（５．２５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例3-8-2）化合物ＣＰ０８（１９．５ｍｇ）をエタノール（０．１９５ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、温度を５０℃から９０℃の範囲で３６回上下させながら攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例3-8-3）化合物ＣＰ０８（１９．５ｍｇ）をエタノール（０．１９５ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ／水混合液（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ比率１ｖ／ｖ％（１．０５ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例3-8-4）化合物ＣＰ０８（１９．５ｍｇ）をエタノール（０．１９５ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率０．５ｖ／ｖ％（０．５４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例3-8-5）化合物ＣＰ０８（１９．５ｍｇ）をエタノール（０．１９５ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｗｅｅｎ　８０／水混合液（Ｔｗｅｅｎ　８０比率３ｖ／ｖ％（３．２４ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

（実施例3-8-6）化合物ＣＰ０８（１９．５ｍｇ）をエタノール（０．１９５ｍＬ）に溶解させた。この溶解液（０．０１０ｍＬ）にＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００／水混合液（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００比率３ｖ／ｖ％（３．２１ｗｔ／ｖ％）、０．０９０ｍＬ）を加え、１０時間、２５℃で攪拌することで化合物ＣＰ０８の結晶を得た。

　以上の結果から、界面活性剤および水溶性有機溶媒を含む水溶液を用いた条件では、８種類の環状ペプチドのうち５種類の結晶が得られた。界面活性剤として、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬを用いた場合、８種類の環状ペプチドのうち４種類の結晶が得られた（実施例）。界面活性剤として、Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００を用いた場合、８種類の環状ペプチドのうち３種類の結晶が得られた（実施例）。
　多様な環状ペプチドを結晶化するための条件として、界面活性剤としてはＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ、Ｔｗｅｅｎ　８０、またはＴｒｉｔｏｎ　Ｘ－１００を用いた条件が好ましく、温度に関しては上下させることが好ましく、水溶性有機溶媒としてはエタノールを用いる条件が好ましい条件であった。より好ましくは、界面活性剤としてはＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬを用いる条件であった。さらに、界面活性剤としてＣｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬを用い、温度に関しては５０℃から９０℃の範囲で上下させ、水溶性有機溶媒としてはエタノールを用いる条件が最も好ましい結果であった。

〔実施例４〕ＰＥＧ系溶媒、またはＰＥＧ系溶媒を含む混合溶媒を用いた環状ペプチドの結晶の製造
　（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒を含む混合溶媒と接触させる工程を含む方法により、環状ペプチドの結晶を製造した。なお、以下の製造における溶媒と接触させる工程においては、種結晶を用いなかった。また、以下の実施例において、％（パーセント）は、体積％（ｖ／ｖ％）を表す。

（実施例4-1-1）化合物ＣＰ０１（４．８ｍｇ）にＰＥＧ４００（０．０１５ｍＬ）を加え、イソプロパノール（０．００５ｍＬ）を加え、更に水（０．００５ｍＬ）を加え８０℃で攪拌して溶解した。翌日温度を室温に下げ、更に３日間攪拌したところ化合物ＣＰ０１の結晶が析出した。

（実施例4-3-1）化合物ＣＰ０３（５．８ｍｇ）にポリエチレングリコールモノラウラート（ｎ＝約１０）（０．０１５ｍＬ）を加え、８０℃で攪拌して溶解した。この溶液を８０℃で更に１日攪拌したところ化合物ＣＰ０３の結晶が析出した。

（実施例4-4-1）化合物ＣＰ０４（６．３ｍｇ）にテトラエチレングリコール（０．０３０ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。室温に冷却し更に１日攪拌し化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例4-4-2）化合物ＣＰ０４（５．５ｍｇ）にＰＥＧ４００（０．０３０ｍＬ）を加え、８０℃で４０分攪拌し化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例4-4-3）化合物ＣＰ０４（５．６ｍｇ）にＰＥＧ４００（０．０２０ｍＬ）を加え、８０℃で３０分攪拌し、化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例4-4-4）化合物ＣＰ０４（５．４ｍｇ）にポリエチレングリコールモノラウラート（ｎ＝約１０）（０．０２０ｍＬ）を加え、８０℃で４０分攪拌し化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例4-4-5）化合物ＣＰ０４（５．６ｍｇ）に６０℃に加温して融解したＰＥＧ６００（０．０２０ｍＬ）を加え、６０℃で１０分攪拌した。８０℃で更に１６時間攪拌した。更に室温で３時間攪拌し化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例4-4-6）化合物ＣＰ０４（５．７ｍｇ）に６０℃に加温して融解したＰＥＧ２０００（０．０２０ｍＬ）を加え、６０℃で３０分攪拌した。８０℃に加温し更にＰＥＧ２０００を（０．０８０ｍＬ）加え１５時間攪拌した。室温まで冷却し、化合物ＣＰ０４の結晶とＰＥＧ２０００の結晶の混合物を得た。図２６（Ｄ）はＰＥＧ２０００のＸ線回折ピークであり、１９．２°および２４．４°に特徴的なピークを有している。図２６（Ｃ）は得られた混合物のＸ線回折ピークであり、１９．２°および２４．４°以外にも複数の回折ピークが認められる。これらがＣＰ０４の結晶の回折ピークである。

（実施例4-4-7）化合物ＣＰ０４（６．１ｍｇ）に６０℃に加温して融解したポリエチレングリコールモノステアラート（ｎ＝約４）（パルミタート，ステアラート混合物）（０．０３０ｍＬ）を加え、その後８０℃で１６時間攪拌した。更に室温で３時間攪拌し、化合物ＣＰ０４の結晶とポリエチレングリコールモノステアラート（ｎ＝約４）（パルミタート，ステアラート混合物）の結晶の混合物を得た。図２７（Ｂ）はポリエチレングリコールモノステアラート（ｎ＝約４）（パルミタート，ステアラート混合物）のＸ線回折ピークであり、２１．７°および２４．１°に特徴的なピークを有している。図２７（Ａ）は得られた混合物のＸ線回折ピークであり、２１．７°および２４．１°以外にも複数の回折ピークが認められる。これらがＣＰ０４の結晶の回折ピークである。

（実施例4-4-8）化合物ＣＰ０４（５．０ｍｇ）に６０℃に加温して融解したポリエチレングリコールモノステアラート（ｎ＝約１０）（パルミタート，ステアラート混合物）（０．０２０ｍＬ）を加え、８０℃で１６時間攪拌した。更に室温で３時間攪拌し、化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例4-4-9）化合物ＣＰ０４（６．１ｍｇ）にジグリム（０．０１５ｍＬ）を加え、更にｎ－へプタン（０．０１５ｍＬ）を加え室温で５日間攪拌し、化合物ＣＰ０４の結晶を得た。

（実施例4-4-10）化合物ＣＰ０４（５．０ｍｇ）にトリグリム（０．００５ｍＬ）を加え、８０℃で攪拌して溶解した。この溶液を８０℃で更に１８時間攪拌したところ、化合物ＣＰ０４の結晶が析出した。

（実施例4-5-1）化合物ＣＰ０５（約５ｍｇ）にテトラエチレングリコール（０．０２０ｍＬ）を加え攪拌して溶解した。この溶液を８０℃に加熱して１時間攪拌したところ、化合物ＣＰ０５の結晶が析出した。

（実施例4-5-2）化合物ＣＰ０５（約５ｍｇ）にＰＥＧ４００（０．０２０ｍＬ）を加え攪拌して溶解した。この溶液を８０℃に加熱して１時間攪拌したところ、化合物ＣＰ０５の結晶が析出した。

（実施例4-5-3）化合物ＣＰ０５（約５ｍｇ）にポリプロピレングリコール（平均分子量～４２５）（０．０２０ｍＬ）を加え攪拌して溶解した。この溶液を８０℃に加熱して１時間攪拌したところ化合物ＣＰ０５の結晶が析出した。

（実施例4-5-4）化合物ＣＰ０５（約５ｍｇ）にポリエチレングリコールモノラウラート（ｎ＝約１０）（０．０２０ｍＬ）を加え攪拌して溶解した。この溶液を８０℃に加熱して１時間攪拌したところ化合物ＣＰ０５の結晶が析出した。

（実施例4-5-5）化合物ＣＰ０５（約５ｍｇ）にトリグリム（０．０２０ｍＬ）を加え攪拌して溶解した。この溶液を８０℃に加熱して１時間攪拌したところ化合物ＣＰ０５の結晶が析出した。

（実施例4-5-6）化合物ＣＰ０５（５．３ｍｇ）に水／エチレングリコール混合液（エチレングリコール比率８０体積％、０．０１５ｍＬ）を加え１００℃で攪拌して溶解した。この溶液を室温に冷却して３日間攪拌したところ化合物ＣＰ０５の結晶が析出した。

（実施例4-7-1）化合物ＣＰ０７（４．８ｍｇ）にトリグリム（０．０１０ｍＬ）を加え、室温で攪拌して溶解した。この溶液を室温で更に３５分攪拌したところ化合物ＣＰ０７の結晶が析出した。

（実施例4-7-2）化合物ＣＰ０７（４．６ｍｇ）にポリエチレングリコールモノラウラート（ｎ＝約１０）（０．０１５ｍＬ）を加え、８０℃で攪拌して溶解した。この溶液を８０℃で更に１８時間攪拌したところ化合物ＣＰ０７の結晶が析出した。

（実施例4-7-3）化合物ＣＰ０７（４．８ｍｇ）にトリグリム（０．０１０ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌したところ化合物ＣＰ０７の結晶が析出した。

（実施例4-7-4）化合物ＣＰ０７（１０．０ｍｇ）にＰＥＧ４００（０．０２０ｍＬ）を加え、８０℃で攪拌して溶解した。この溶液を８０℃で更に１８時間攪拌したところ化合物ＣＰ０７の結晶が析出した。

（実施例4-8-1）化合物ＣＰ０８（５．０ｍｇ）にトリグリム（０．０１０ｍＬ）を加え、室温で２０分攪拌したところ化合物ＣＰ０８の結晶が析出した。

（実施例4-8-2）化合物ＣＰ０８（５．１ｍｇ）にＰＥＧ４００（０．０１５ｍＬ）を加え、８０℃で溶解した。８０℃で１８時間攪拌後、室温に戻し、さらに１日攪拌したところ化合物ＣＰ０８の結晶が析出した。

（実施例4-8-3）化合物ＣＰ０８（５．３ｍｇ）にポリエチレングリコールモノラウラート（ｎ＝約１０）（０．０１５ｍＬ）を加え、８０℃で攪拌して溶解した。この溶液を８０℃で更に１０分攪拌したところ化合物ＣＰ０８の結晶が析出した。

（実施例4-8-4）化合物ＣＰ０８（５．１ｍｇ）にトリグリム（０．０１０ｍＬ）を加え、室温で攪拌して溶解した。この溶液を室温で更に１５時間攪拌したところ化合物ＣＰ０８の結晶が析出した。

（実施例4-8-5）化合物ＣＰ０８（１０．１ｍｇ）にＰＥＧ４００（０．０２０ｍＬ）を加え、８０℃で攪拌して溶解した。この溶液を８０℃で更に５時間攪拌したところ化合物ＣＰ０８の結晶が析出した。

　以上の結果から、ＰＥＧ系溶媒、またはＰＥＧ系溶媒を含む混合溶媒を用いた条件では、８種類の環状ペプチドのうち６種類の結晶が得られた。ＰＥＧ系溶媒として、ポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルを用いた場合、８種類の環状ペプチドのうち５種類の結晶が得られた（実施例）。ＰＥＧ系溶媒としてポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ２０００）を含む溶媒を用いた場合、８種類の環状ペプチドのうち５種類の結晶が得られた（実施例）。
　多様な環状ペプチドを結晶化するための条件として、ＰＥＧ系溶媒としてはポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステル、またはポリエチレングリコールを用いた条件が好ましい条件であった。より好ましくは、ＰＥＧ系溶媒としてポリエチレングリコールモノラウレート、またはＰＥＧ４００を用い、温度に関しては室温から８０℃の範囲であった。ＰＥＧ系溶媒としてポリエチレングリコールモノラウレートを用い、温度を８０℃で行う条件が最も好ましい結果であった。

〔実施例５〕環状ペプチドの結晶のＸ線回折測定
（実施例５－１）
　実施例２、実施例３、および実施例４で得られた結晶を、以下の測定方法にてそれぞれ粉末Ｘ線回折測定に供した。結果を図１Ａ～図３０Ｄに示す。
測定装置：Ｄ８　Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、２Ｄ　ＶÅＮＴＥＣ－５００　ｓｏｌｉｄ　ｓｔａｔｅ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ（Ｂｒｕｋｅｒ社製）
線源：ＣｕＫα
管電圧・管電流：４０ｋＶ・４０ｍＡまたは５０ｋＶ・１０００μＡ
測定範囲：５～３１°
露光時間：４０～６００秒

（実施例５－２）
　実施例2-1-1で得られた結晶について、以下の測定方法にて単結晶Ｘ線構造解析を行った。
測定装置：Ｒｉｇａｋｕ　Ｒ－ＡＸＩＳ　ＲＡＰＩＤ－ＩＩ　ｗｉｔｈ　ａ　ＶａｒｉＭａｘ　Ｃｕ　ｄｉｆｆｒａｃｔｏｍｅｔｅｒ（リガク社製）
線源：ＣｕＫα
管電圧・管電流：４０ｋＶ・３０ｍＡ
温度：－１８０℃
測定：構造解析に十分な回折斑点が得られると考えらえるストラテジー、露光時間で測定を行った。
構造解析：初期構造決定は直接法（ＳＨＥＬＸＤ９７、ＣｒｙｓｔａｌＳｔｒｕｃｔｕｒｅ４．２．２、Ｒｉｇａｋｕ)で行い、構造精密化はｆｕｌｌ－ｍａｔｒｉｘ　ｌｅａｓｔ－ｓｑｕａｒｅｓ法（ＳＨＥＬＸＬ９７、ＣｒｙｓｔａｌＳｔｒｕｃｔｕｒｅ　４．２．２、Ｒｉｇａｋｕ)で行った。全ての温度因子は等方性として精密化した。結果を図３１Ａに示す。

Claims

　環状ペプチドを溶媒と接触させる工程を含む、環状ペプチドの結晶の製造方法であって、前記環状ペプチドは、以下の（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の特徴：
（Ｉ）アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基である特徴；
（ＩＩ）Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも２残基含む特徴；
（ＩＩＩ）分子量（ｇ／ｍｏｌ）が、１２０４以上３０００以下である特徴；
を有する環状ペプチドである、方法。
　前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、または偏光顕微鏡を用いた観察において偏光を有する、請求項１に記載の方法。
　前記結晶が、ＣｕＫα放射を用いた粉末Ｘ線回析において１つ以上の回折ピークを有する、請求項１に記載の方法。
　前記溶媒が、以下の（１）、（２）および（３）：
（１）（ｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒または（ｉｉ）分子量１８以上１７０以下の溶媒２種以上を含む混合溶媒；
（２）溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水；
（３）（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒を含む混合溶媒；
からなる群より選択されるいずれかの溶媒である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
　前記溶媒が、分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ａ）、または分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ａ）と分子量１８以上１７０以下の溶媒（Ｂ）との混合溶媒であって、前記溶媒（Ａ）は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒およびケトン系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であり、前記溶媒（Ｂ）は、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
　前記溶媒（Ａ）が、ホルムアミドである、請求項５に記載の方法。
　前記溶媒（Ｂ）が、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種の溶媒である、請求項５または６に記載の方法。
　前記溶媒における前記溶媒（Ａ）と前記溶媒（Ｂ）との体積比（ｖ／ｖ）が１：０～１：４０である、請求項５～７のいずれか一項に記載の方法。
　前記溶媒（Ａ）および前記溶媒（Ｂ）の融点が２５℃以下である、請求項５～８のいずれか一項に記載の方法。
　前記溶媒が、溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水であって、前記界面活性剤が、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤および非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種または複数種である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
　前記溶媒が、溶媒全量を基準として０．０１～３０ｗｔ／ｖ％の界面活性剤および５～５０ｖ／ｖ％の水溶性有機溶媒を含む水であって、前記界面活性剤が、第１級アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルポリオキシエチレンアミン、脂肪酸塩、ロジン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルキルナフタレン硫酸塩、リグニン硫酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ－アルキルβ－アミノプロピオン酸、Ｎ－アルキルスルホベタイン、Ｎ－アルキルヒドロキシスルホベタイン、レシチン、アルキルポリオキシエチレンエーテル、アルキルアリールポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種または複数種である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
　前記溶媒が、（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒とを含む混合溶媒であって、前記ＰＥＧ系溶媒が、（ｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒であってｎが１以上１０以下の自然数である溶媒、または（ｉｉ）Ｒ^１（ＯＣＨＲ^３ＣＨ_２）ｎＯＲ^２で表される溶媒の混合物であってｎの平均が３～１００の混合物である溶媒であり、ここでＲ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^４は水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルキル、または水酸基で置換されていても良いＣ_１～Ｃ_１８アルケニルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
　前記溶媒が、（ｉ）ＰＥＧ系溶媒、または（ｉｉ）アルコール系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒および水からなる群より選択される１種または複数種と、ＰＥＧ系溶媒とを含む混合溶媒であって、前記ＰＥＧ系溶媒が、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールモノ脂肪酸エステルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
　環状ペプチドを溶媒と接触させる工程を含む、環状ペプチドの結晶の製造方法であって、前記環状ペプチドは、以下の（Ｉ）および（ＩＩ）の特徴：
（Ｉ）アミノ酸の合計が８～１６残基からなる環状部を含み、かつ、アミノ酸の総数が８～２０残基である特徴；
（ＩＩ）Ｎ－置換アミノ酸を少なくとも２残基含む特徴；
を有する環状ペプチドであり、前記溶媒が溶媒（Ａ）、または溶媒（Ａ）と溶媒（Ｂ）を含む混合溶媒であり、前記溶媒（Ａ）は、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒およびエステル系溶媒からなる群より選択される１種または複数種であり、前記溶媒（Ｂ）は、脂肪族炭化水素系溶媒、エチレングリコールおよび水からなる群より選択される１種または複数種である、方法。
　前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程において、環状ペプチドの濃度が、１ｍｇ～２０００ｍｇ/ｍＬである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
　前記環状ペプチドを溶媒と接触させる工程が、－１０℃～１２０℃の温度で、３０分間～１２週間行われる、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
　環状ペプチドの結晶化方法をスクリーニングする方法であって、以下の工程（ａ）および（ｂ）：
（ａ）請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法により環状ペプチドの結晶を製造する工程；
（ｂ）粉末Ｘ線結晶回折により結晶を分析する工程；
を含む、方法。