WO2023177329A1 - Use of 1-(2-(1н-imidazole-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione to treat cough caused by viral infections - Google Patents

Use of 1-(2-(1н-imidazole-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione to treat cough caused by viral infections Download PDF

Info

Publication number
WO2023177329A1
WO2023177329A1 PCT/RU2023/050051 RU2023050051W WO2023177329A1 WO 2023177329 A1 WO2023177329 A1 WO 2023177329A1 RU 2023050051 W RU2023050051 W RU 2023050051W WO 2023177329 A1 WO2023177329 A1 WO 2023177329A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
dione
ethyl
pharmaceutically acceptable
imidazol
acceptable salt
Prior art date
Application number
PCT/RU2023/050051
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Александр Александрович ГЛОБЕНКО
Екатерина Константиновна Захарова
Наталья Александровна ГОЛУБЕВА
Варвара Николаевна Шмелева
Владимир Евгеньевич НЕБОЛЬСИН
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект"
ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬ НЕБОЛЬСИН, Владимир Евгеньевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from RU2022107184A external-priority patent/RU2022107184A/en
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект", ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬ НЕБОЛЬСИН, Владимир Евгеньевич filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект"
Publication of WO2023177329A1 publication Critical patent/WO2023177329A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Definitions

  • the invention relates to the field of pharmaceuticals and medicine, and represents the use of 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough caused by viral infections.
  • Cough is a protective reaction of the body aimed at clearing the airways from foreign bodies or secretions when the activity of the ciliated epithelium is reduced.
  • Physiological cough provides a mechanism for removing tracheobronchial secretions.
  • Pathological or inadequate severe cough develops against the background of various diseases and can cause numerous complications [1, 2].
  • Cough is in fifth place among the reasons forcing patients to see a doctor, and in first place among symptoms caused by pathology of the respiratory system [3]. Cough is one of the main symptoms of respiratory diseases and one of the most common health problems in medical practice, both in children and adults. The usual causes of cough are upper respiratory tract infections and acute bronchitis, which usually have a viral etiology [4].
  • ARVI as a rule, is accompanied by a debilitating dry non-productive cough, which can have a negative impact on the quality of life, sleep disturbances, and daily activity of the patient. Therefore, an important component of the treatment of ARVI is timely and adequate treatment of cough.
  • WO 2020/106191 showed data assessing the specific pharmacological action in models of cough induced by inhalation of citric acid in guinea pigs, the effectiveness of the drug was manifested in the dose range of 1.4-14 mg/kg animal, which is equivalent to 20-200 mg for humans.
  • the present inventors have found that the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione is effective and safe when used for the treatment of cough caused by viral infections at a dose of 80 mg per day.
  • the objective of the present invention is to create an effective drug for use in patients with dry non-productive cough due to viral infections, including COVID-19 and post-Covid syndrome.
  • the technical result is the creation of a drug that is effective and safe in the therapy and treatment of cough caused by viral infections.
  • the problem is solved, and the technical result is achieved by using the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, in which the active compound is administered in an amount of 80 mg per day.
  • Another embodiment of the present invention is the use of the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough in a human patient in which the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered 2 times a day.
  • the subject of the present invention is also a pharmaceutical composition containing a compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for the treatment and/or or cough prevention, suitable for oral administration at a dose of 80 mg per day.
  • compositions for the treatment and/or prevention of cough comprising:
  • this pharmaceutical composition is more stable (chemical stability of the active substance during storage, constancy of its crystalline form over time) and technologically advanced (obtaining a tablet with good mechanical properties - crushing strength, chipping, tablet resistance to application film coating) when using anhydrous lactose as a filler.
  • compositions for the treatment and/or prevention of cough comprising:
  • compositions for the treatment and/or prevention of cough comprising:
  • Lactose anhydrous 71.00 mg The subject of the present invention is also the use of a pharmaceutical composition containing 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for the treatment and/ or prevention of cough in a human patient, characterized in that 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered in an amount of 80 mg per day.
  • compositions containing 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for treatment and/or prophylaxis cough characterized in that the pharmaceutical composition is administered 2 times a day.
  • the subject of the present invention is the use of the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a pharmaceutical composition containing 1-(2-(1H-imidazol-4 - yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, characterized in that 1-(2-(1H-imidazole- 4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered in an amount of 80 mg per day.
  • the subject of the present invention is also a method for treating and/or preventing cough, comprising administering to a human patient in need thereof the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable compound thereof. salt in the amount of 80 mg per day.
  • More preferred is a method for treating and/or preventing cough, characterized in that the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered 2 times a day.
  • the present invention also provides a compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough, characterized in that the active compound is administered into amount of 80 mg per day.
  • the present invention also provides a compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as a drug, characterized in that the active compound is administered in an amount 80 mg per day.
  • the subject of the present invention is a unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount 10-80 mg and pharmaceutically acceptable excipients.
  • a unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 10 - 40 mg.
  • More preferred is a unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 40 mg.
  • a unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient suitable for oral administration at a dose of 80 mg per day
  • drug means a substance (or combination of substances) that comes into contact with the human or animal body, penetrates the organs and tissues of the human or animal body, and is intended to restore, correct or change physiological functions in humans and animals, as well as for treatment and prevention of diseases.
  • Medicines include pharmaceutical substances and drugs.
  • immediate product means a medicinal product in the form of a dosage form used for the treatment and prevention of a disease.
  • dosage form means the state of the drug corresponding to the methods of its administration and use and ensuring the achievement of the required therapeutic effect.
  • composition means a composition comprising 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates and at least one from components selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable and pharmacologically compatible excipients, solvents, diluents, carriers, auxiliary, distributing agents, delivery agents such as preservatives, stabilizers, excipients, disintegrants, humectants, emulsifiers, suspending agents, thickeners, sweeteners, fragrances, flavors, antibacterial agents, fungicides, lubricants, prolonged delivery regulators, the choice and ratio of which depends on their nature, method of administration of the composition and dosage.
  • pharmaceutically acceptable salts or “salts” includes salts of the active compounds that are prepared with relatively non-toxic acids.
  • pharmaceutically acceptable non-toxic salts include those formed by inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, phosphoric, sulfuric and perchloric acids, or organic acids such as acetic, oxalic, maleic, tartaric, succinic, citric or malonic acids, or prepared by others. methods used in this field.
  • salts include adipinate, alginate, ascorbate, aspartate, benzophulus, benzoate, bisulfate, borage, butyrate, campforath, campf between citrate, citrate, cyclopentantanpropionate, excitement, dodecil sulfate, ethan sink, format, fumarat, glucoghephepo, glucoghephepo, glucoghepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghe
  • treatment covers the treatment of pathological conditions in mammals, preferably in humans, and include: a) reduction, b) blocking (suspension) of the course of the disease, c) alleviation of the severity of the disease, i.e. induction of disease regression, d) reversal of the disease or condition to which the term applies, or one or more symptoms of the disease or condition.
  • prophylaxis or “prevention” includes the elimination of risk factors, as well as prophylactic treatment of subclinical stages of the disease in mammals, preferably in humans, aimed at reducing the likelihood of the occurrence of clinical stages of the disease.
  • Patients for prophylactic therapy are selected based on factors known to increase the risk of clinical stage disease compared with the general population.
  • Preventive therapy includes a) primary prevention and b) secondary prevention.
  • Primary prevention is defined as preventive treatment in patients who have not yet reached the clinical stage of the disease.
  • Secondary prevention is the prevention of recurrence of the same or similar clinical condition or disease.
  • prevention refers, among other things, to the prevention of post-Covid syndrome and cough against the background of chronic lung diseases, such as bronchial asthma, COPD. This term also refers to the prevention of severe and protracted coughs during episodes of viral diseases in frequently ill people.
  • the sifted components are placed in a mixer, where they are mixed for the time necessary to obtain a homogeneous mixture.
  • Lubricants, glidants and other powdering substances are added to the resulting mixture and mixing is carried out.
  • the resulting mass is tabletted on a rotary pressing machine.
  • the resulting tablets are white or white with a creamy tint, with solid edges, a smooth and uniform surface, without cracks or chips.
  • the tablets are coated with a film coating.
  • anhydrous lactose and combined fillers which include lactose, microcrystalline cellulose, mannitol or mixtures thereof.
  • the disintegrant is selected from crospovidone, povidone, copovidone, sodium carboxymethyl starch, sodium starch glycolate and mixtures thereof.
  • the lubricant is selected from talc, stearic acid salts, Marat steril fu salts, colloidal silicon dioxide and mixtures thereof.
  • composition of the tablet is a composition of the tablet:
  • compositions are more preferred:
  • Group 3 (n 35) patients received the drug 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione, 4 tablets 2 times a day. Daily dose: 80 mg.
  • Clinical cure of cough is defined as the presence of ⁇ 1 point in the “daytime cough” and “nighttime cough” sections of the Daytime and Nighttime Cough Scale for at least 3 consecutive days.
  • the assessment included the time from visit 1 to the first day of consecutive days on which ⁇ 1 point was recorded in the “daytime cough” and “nighttime cough” sections of the Day and Night Cough Scale.
  • the median time from visit 1 to achieving clinical cure of cough in groups 1 and 2 was 8 days, in group 3 - 5 days, in group 4 - 12 days.
  • Rengalin is a new effective and safe drug in the treatment of cough. Results of a multicenter comparative randomized clinical trial in patients with acute respiratory infections // Antibiotics and chemotherapy. - 2015. - T. 60. - No. 1-2. - P. 19-25.

Abstract

The invention relates to the field of pharmaceutics and medicine and concerns the use of 1-(2-(1H-imidazole-4-yl)-ethyl)piperidine-2,6-dione or its pharmaceutically acceptable salt, as well as pharmaceutical compositions containing same, for the treatment and/or prophylaxis of cough caused by viral infections.

Description

ПРИМЕНЕНИЕ 1-(2-(1Н-ИМИДАЗОЛ-4-ИЛ)ЭТИЛ)ПИПЕРИДИН-2,6-ДИОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАШЛЯ, ВЫЗВАННОГО ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ USE OF 1-(2-(1H-IMIDAZOL-4-YL)ETHYL)PIPERIDINE-2,6-DIONE FOR THE TREATMENT OF COUGH CAUSED BY VIRAL INFECTIONS
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, и представляет собой применение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или профилактики кашля, вызванного вирусными инфекциями. The invention relates to the field of pharmaceuticals and medicine, and represents the use of 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough caused by viral infections.
Кашель является защитной реакцией организма, направленной на освобождение дыхательных путей от инородных тел или секрета, когда активность мерцательного эпителия снижена. Различают физиологический и патологический кашель. Физиологический кашель обеспечивает механизм выведения трахеобронхиального секрета. Патологический или неадекватный тяжелый кашель развивается на фоне различных заболеваний и может вызывать многочисленные осложнения [1, 2]. Cough is a protective reaction of the body aimed at clearing the airways from foreign bodies or secretions when the activity of the ciliated epithelium is reduced. There are physiological and pathological coughs. Physiological cough provides a mechanism for removing tracheobronchial secretions. Pathological or inadequate severe cough develops against the background of various diseases and can cause numerous complications [1, 2].
Кашель находится на пятом месте среди причин, заставляющих больных обращаться к врачу, и на первом месте — среди симптомов, обусловленных патологией органов дыхания [3]. Кашель - один из главных симптомов респираторных заболеваний и одна из наиболее часто встречающихся проблем со здоровьем в медицинской практике, как у детей, так и у взрослых. Обычной причиной кашля являются инфекции верхних дыхательных путей и острый бронхит, которые, как правило, имеют вирусную этиологию [4]. Cough is in fifth place among the reasons forcing patients to see a doctor, and in first place among symptoms caused by pathology of the respiratory system [3]. Cough is one of the main symptoms of respiratory diseases and one of the most common health problems in medical practice, both in children and adults. The usual causes of cough are upper respiratory tract infections and acute bronchitis, which usually have a viral etiology [4].
ОРВИ, как правило, сопровождаются изнуряющим сухим непродуктивным кашлем, который может оказывать негативное влияние на качество жизни, нарушения сна, повседневную активность пациента. Поэтому важным компонентом лечения ОРВИ является своевременное и адекватное лечение кашля. ARVI, as a rule, is accompanied by a debilitating dry non-productive cough, which can have a negative impact on the quality of life, sleep disturbances, and daily activity of the patient. Therefore, an important component of the treatment of ARVI is timely and adequate treatment of cough.
Из уровня техники известно соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин- 2, 6- дион.
Figure imgf000002_0001
The compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione is known from the prior art.
Figure imgf000002_0001
Соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион известно и описано в заявке на изобретение WO 2014/168522 (опубл. 16.10.2014). В указанной патентной заявке раскрывается способ получения данного соединения, а также исследована его противовирусная активность и применение для лечения риновирусов и других заболеваний верхних дыхательных путей. The compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione is known and described in the application for invention WO 2014/168522 (published on October 16, 2014). In the said patent application a method for obtaining this compound is disclosed, and its antiviral activity and use for the treatment of rhinoviruses and other diseases of the upper respiratory tract have been studied.
В заявке WO 2015/072893 (опубл. 21.05.2015) описано применение 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона для лечения заболеваний, ассоциированных с развитием эозинофильного воспаления, включая эозинофильную астму. Application WO 2015/072893 (published on May 21, 2015) describes the use of 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione for the treatment of diseases associated with the development of eosinophilic inflammation, including eosinophilic asthma.
В заявке WO 2019/050429 (опубл. 14.03.2019) раскрывается применение соединения 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона для терапии заболеваний, связанных с аберрантной активностью фракталкина и моноцитарных хемоаттрактантных белков 1-4 (CCL2, CCL7, CCL8, CCL13), терапии болевого синдрома, лихорадки, пневмонии, бронхита, бронхиолита, альвеолита, ревматоидного артрита и псориаза. Application WO 2019/050429 (published on March 14, 2019) discloses the use of the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione for the treatment of diseases associated with aberrant activity of fractalkine and monocytic chemoattractant proteins 1-4 (CCL2, CCL7, CCL8, CCL13), therapy of pain, fever, pneumonia, bronchitis, bronchiolitis, alveolitis, rheumatoid arthritis and psoriasis.
Заявка WO 2020/106191 (опубл. 28.05.2020) описывает применение 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона для терапии заболеваний, ассоциированных с аберрантным сигналингом интерферона гамма, таких, как синдром Шегрена, дерматомиозит, системная красная волчанка или системный склероз, а также при лечении пациентов, страдающих кашлем, и лечения расстройств у пациентов со стероидной резистентностью, таких, как астма, ревматоидный артрит. Application WO 2020/106191 (published May 28, 2020) describes the use of 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione for the treatment of diseases associated with aberrant interferon gamma signaling, such as such as Sjogren's syndrome, dermatomyositis, systemic lupus erythematosus or systemic sclerosis, as well as in the treatment of patients suffering from cough and the treatment of disorders in patients with steroid resistance, such as asthma, rheumatoid arthritis.
В материалах WO 2020/106191 были показаны данные по оценке специфического фармакологического действия на моделях кашля, индуцированного ингалированием лимонной кислоты морским свинкам, эффективность препарата проявлялась в диапазоне доз 1,4-14 мг/кг животного, что эквивалентно 20-200 мг для человека. WO 2020/106191 showed data assessing the specific pharmacological action in models of cough induced by inhalation of citric acid in guinea pigs, the effectiveness of the drug was manifested in the dose range of 1.4-14 mg/kg animal, which is equivalent to 20-200 mg for humans.
Однако, существует большое количество сложностей с экстраполяцией данных, полученных на животных. Даже если на стадии доклинического изучения у животных была установлена зависимость токсических эффектов от концентрации препарата в крови, существует ряд неизвестных на тот момент факторов, не позволяющих переносить эти данные на человека. Прежде всего, возможно существенное различие в биодоступности и метаболизме нового потенциального лекарственного средства у животных и человека. Фармакокинетическое моделирование на животных для расчета безопасных начальных доз для человека можно использовать только в тех случаях, когда требуется ввести небольшое число исходных различий. Но даже в этих случаях было показано, что наличие определенных факторов, например, различия в чувствительности рецепторов или их плотности у человека и животных, могут иметь очень большое значение при экстраполяции данных с животных на человека [5]. Таким образом, одним из ключевых вопросов остается выбор эффективной и безопасной дозы для человека. However, there are many difficulties with extrapolating data from animals. Even if at the stage of preclinical study in animals the dependence of toxic effects on the concentration of the drug in the blood was established, there are a number of factors unknown at that time that do not allow these data to be transferred to humans. First of all, there may be significant differences in the bioavailability and metabolism of a new drug candidate between animals and humans. Animal pharmacokinetic modeling to calculate safe starting doses for humans can only be used when a small number of baseline differences need to be introduced. But even in these cases, it has been shown that the presence of certain factors, such as differences in receptor sensitivity or receptor density between humans and animals, can be very important when extrapolating data from animals to humans [5]. Thus, one of the key issues remains the choice of an effective and safe dose for humans.
Неожиданно, авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион является эффективным и безопасным при применении для лечения кашля, вызванного вирусными инфекциями, в дозе 80 мг в сутки, Задачей настоящего изобретения является создание эффективного лекарственного средства при применении у пациентов с сухим непродуктивным кашлем на фоне вирусных инфекций, в том числе при COVID-19 и постковидном синдроме. Surprisingly, the present inventors have found that the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione is effective and safe when used for the treatment of cough caused by viral infections at a dose of 80 mg per day. The objective of the present invention is to create an effective drug for use in patients with dry non-productive cough due to viral infections, including COVID-19 and post-Covid syndrome.
Техническим результатом является создание лекарственного средства, эффективного и безопасного при терапии и лечении кашля, вызванного вирусными инфекциями. The technical result is the creation of a drug that is effective and safe in the therapy and treatment of cough caused by viral infections.
Поставленная задача решается, и технический результат достигается путем применения соединения 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, при котором активное соединение вводят в количестве 80 мг в сутки. The problem is solved, and the technical result is achieved by using the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, in which the active compound is administered in an amount of 80 mg per day.
Еще одним вариантом настоящего изобретения является применение соединения 1- (2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, при котором соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль вводят 2 раза в сутки. Another embodiment of the present invention is the use of the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough in a human patient in which the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered 2 times a day.
Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция, содержащая соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2,6-диона или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель для лечения и/или профилактики кашля, пригодная для перорального введения в дозе 80 мг в сутки. The subject of the present invention is also a pharmaceutical composition containing a compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for the treatment and/or or cough prevention, suitable for oral administration at a dose of 80 mg per day.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики кашля, включающая: More preferred is a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of cough, comprising:
1-(2-(1Н-имидазол-4-1-(2-(1H-imidazole-4-
5.0-29.5 масс.% ил)этил)пиперид ин-2, 6-дион Вспомогательные вещества: 5.0-29.5 wt.% yl)ethyl)piperide in-2, 6-dione Excipients:
Наполнитель 70.0-95.0 масс.% Filler 70.0-95.0 wt.%
Разрыхлитель 0.25-1.0 масс.% Baking powder 0.25-1.0 wt.%
Лубрикант 0.15-2.0 масс.% Lubricant 0.15-2.0 wt.%
Авторами настоящего изобретения было неожиданно обнаружено, что данная фармацевтическая композиция является более стабильной (химическая стабильность действующего вещества при хранении, неизменность его кристаллической формы с течением времени) и технологичной (получение таблетки с хорошими механическими свойствами - прочность на раздавливание, сколы, устойчивость таблетки к нанесению пленочного покрытия) при использовании в качестве наполнителя безводной лактозы. The authors of the present invention unexpectedly discovered that this pharmaceutical composition is more stable (chemical stability of the active substance during storage, constancy of its crystalline form over time) and technologically advanced (obtaining a tablet with good mechanical properties - crushing strength, chipping, tablet resistance to application film coating) when using anhydrous lactose as a filler.
Таким образом, более предпочтительной является фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики кашля, включающая: Thus, more preferred is a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of cough, comprising:
1-(2-(1Н-имидазол-4-1-(2-(1H-imidazole-4-
5.0-25.0 масс.% ил)этил)пиперид ин-2, 6-дион 5.0-25.0 wt.% yl)ethyl)piperide in-2, 6-dione
Вспомогательные вещества: Excipients:
Микрокристаллическую целлюлозу 35.0-50.0 масс.% Microcrystalline cellulose 35.0-50.0 wt.%
Карбоксиметилкрахмал натрия 0.5-1.0 масс.% Sodium carboxymethyl starch 0.5-1.0 wt.%
Тальк 0.1-0.5 масс.% Talc 0.1-0.5 wt.%
Магния стеарат 0.1-1.5 масс.% Magnesium stearate 0.1-1.5 wt.%
Лактозу безводную 35.0-45.0 масс.% Lactose anhydrous 35.0-45.0 wt.%
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики кашля, включающая: More preferred is a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of cough, comprising:
1-(2-(1Н-имидазол-4- 40 мг ил )этил)пиперид ин-2, 6-дион 1-(2-(1H-imidazole-4-40 mg yl)ethyl)piperide in-2, 6-dione
Вспомогательные вещества: Excipients:
Микрокристаллическую 65,50 мг целлюлозу Microcrystalline 65.50 mg cellulose
Карбоксиметилкрахмал натрия 0,90 мг Sodium carboxymethyl starch 0.90 mg
Тальк 0,80 мг Talc 0.80 mg
Магния стеарат 1,80 мг Magnesium stearate 1.80 mg
Лактозу безводную 71 ,00 мг Предметом настоящего изобретения также является применение фармацевтической композиции, содержащей 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, характеризующаяся тем, что 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2,6-дион или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве 80 мг в сутки. Lactose anhydrous 71.00 mg The subject of the present invention is also the use of a pharmaceutical composition containing 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for the treatment and/ or prevention of cough in a human patient, characterized in that 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered in an amount of 80 mg per day.
Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции, содержащей 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель для лечения и/или профилактики кашля, характеризующееся тем, что фармацевтическую композицию вводят 2 раза в сутки. More preferred is the use of a pharmaceutical composition containing 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for treatment and/or prophylaxis cough, characterized in that the pharmaceutical composition is administered 2 times a day.
Предметом настоящего изобретения является применение соединения 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции содержащей 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, характеризующаяся тем, что 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве 80 мг в сутки. The subject of the present invention is the use of the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a pharmaceutical composition containing 1-(2-(1H-imidazol-4 - yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, characterized in that 1-(2-(1H-imidazole- 4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered in an amount of 80 mg per day.
Предметом настоящего изобретения также является способ лечения и/или профилактики кашля, включающий введение пациенту человеку, нуждающемуся в этом, соединения 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона или его фармацевтически приемлемой соли в количестве 80 мг в сутки. The subject of the present invention is also a method for treating and/or preventing cough, comprising administering to a human patient in need thereof the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable compound thereof. salt in the amount of 80 mg per day.
Более предпочтительным является способ лечения и/или профилактики кашля, характеризующийся тем, что соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль вводят 2 раза в сутки. More preferred is a method for treating and/or preventing cough, characterized in that the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered 2 times a day.
Предметом настоящего изобретения также является соединение 1-(2-(1Н-имидазол- 4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемая соль для лечения и/или профилактики кашля, характеризующееся тем, что активное соединение вводят в количестве 80 мг в сутки. Предметом настоящего изобретения также является соединение 1-(2-(1Н-имидазол- 4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, характеризующееся тем, что активное соединение вводят в количестве 80 мг в сутки. The present invention also provides a compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough, characterized in that the active compound is administered into amount of 80 mg per day. The present invention also provides a compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as a drug, characterized in that the active compound is administered in an amount 80 mg per day.
Предметом настоящего изобретения является единичная дозированная форма для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, содержащая соединение 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль в количестве 10-80 мг и фармацевтически пригодные вспомогательные вещества. The subject of the present invention is a unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount 10-80 mg and pharmaceutically acceptable excipients.
Более предпочтительной является единичная дозированная форма для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, содержащая соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль в количестве 10- 40 мг. More preferred is a unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 10 - 40 mg.
Более предпочтительной является единичная дозированная форма для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, содержащая соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль в количестве 40 мг. More preferred is a unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 40 mg.
Более предпочтительной является единичная дозированная форма для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, пригодная для перорального введения в дозе 80 мг в сутки More preferred is a unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, suitable for oral administration at a dose of 80 mg per day
Ниже приведены определения терминов, которые используются в описании настоящего изобретения. The following are definitions of terms that are used in the description of the present invention.
Термин «лекарственное средство» означает вещество (или комбинацию веществ), вступающее в контакт с организмом человека или животного, проникающее в органы и ткани организма человека или животного, и предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты. The term “drug” means a substance (or combination of substances) that comes into contact with the human or animal body, penetrates the organs and tissues of the human or animal body, and is intended to restore, correct or change physiological functions in humans and animals, as well as for treatment and prevention of diseases. Medicines include pharmaceutical substances and drugs.
Термин «лекарственный препарат», «препарат» означает лекарственное средство в виде лекарственной формы, применяемой для лечения и профилактики заболевания. Термин «лекарственная форма» означает состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта. The term “medicinal product”, “drug” means a medicinal product in the form of a dosage form used for the treatment and prevention of a disease. The term “dosage form” means the state of the drug corresponding to the methods of its administration and use and ensuring the achievement of the required therapeutic effect.
Термин «фармацевтическая композиция» обозначает композицию, включающую в себя 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты и, по крайней мере, один из компонентов выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей, вспомогательных, распределяющих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, дезинтегранты, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от их природы, способа введения композиции и дозировки. The term "pharmaceutical composition" means a composition comprising 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates and at least one from components selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable and pharmacologically compatible excipients, solvents, diluents, carriers, auxiliary, distributing agents, delivery agents such as preservatives, stabilizers, excipients, disintegrants, humectants, emulsifiers, suspending agents, thickeners, sweeteners, fragrances, flavors, antibacterial agents, fungicides, lubricants, prolonged delivery regulators, the choice and ratio of which depends on their nature, method of administration of the composition and dosage.
Термин «фармацевтически приемлемые соли» или «соли» включает соли активных соединений, которые получены с помощью относительно нетоксичных кислот. Примерами фармацевтически приемлемых нетоксичных солей могут служить соли, образованные неорганическими кислотами, такими как соляная, бромоводородная, фосфорная, серная и хлорная кислоты, или органическими кислотами, такими как уксусная, щавелевая, малеиновая, винная, янтарная, лимонная или малоновая кислоты, или полученные другими методами, используемыми в данной области. К другим фармацевтически приемлемым солям относятся адипинат, альгинат, аскорбат, аспартат, бензолсульфонат, бензоат, бисульфат, борат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, цитрат, циклопентанпропионат, диглюконат, додецилсульфат, этансульфонат, формиат, фумарат, глюкогептонат, глицерофосфат, глюконат, гемисульфат, гептанат, гексанат, гидройодид, 2-гидрокси- этансульфонат, лактобионат, лактат, лаурат, лаурил сульфат, малат, малеат, малонат, метансульф онат (мезилат), 2-нафталинсульфонат, никотинат, нитрат, олеат, оксалат, пальмитат, памоат, пектинат, персульфат, 3-фенилпропионат, фосфат, пикрат, пивалат, пропионат, полуфумарат, стеарат, сукцинат, сульфат, тартрат, тиоцианат, п- толуолсульфонат (тозилат), ундеканат, валериат и подобные. The term "pharmaceutically acceptable salts" or "salts" includes salts of the active compounds that are prepared with relatively non-toxic acids. Examples of pharmaceutically acceptable non-toxic salts include those formed by inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, phosphoric, sulfuric and perchloric acids, or organic acids such as acetic, oxalic, maleic, tartaric, succinic, citric or malonic acids, or prepared by others. methods used in this field. Other pharmaceutically acceptable salts include adipinate, alginate, ascorbate, aspartate, benzophulus, benzoate, bisulfate, borage, butyrate, campforath, campf between citrate, citrate, cyclopentantanpropionate, excitement, dodecil sulfate, ethan sink, format, fumarat, glucoghephepo, glucoghephepo, glucoghepois, glucoghephepois, glucoghepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghephepois, glucoghepheth, glucoghepheth, glucoghephepas. on, glycerophosphate, gluconate, hemisufate, heptanate, hexanate, hydroiodide, 2-hydroxyethanesulfonate, lactobionate, lactate, laurate, lauryl sulfate, malate, maleate, malonate, methanesulfonate (mesylate), 2-naphthalene sulfonate, nicotinate, nitrate, oleate, oxalate, palmitate, pamoate, pectinate , persulfate, 3-phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, hemifumarate, stearate, succinate, sulfate, tartrate, thiocyanate, p-toluenesulfonate (tosylate), undecanate, valerate and the like.
Термины «содержащий», «содержит» означает, что указанные комбинации, композиции и наборы включают перечисленные компоненты, но не исключают включение других компонентов. Термины «лечение», «терапия» охватывают лечение патологических состояний у млекопитающих, предпочтительно у человека, и включают: а) снижение, б) блокирование (приостановку) течения заболевания, в) облегчение тяжести заболевания, т.е. индукцию регрессии заболевания, г) реверсирование заболевания или состояния, к которому данный термин применяется, или одного или более симптомов данного заболевания или состояния. The terms “comprising” and “comprising” mean that the specified combinations, compositions and sets include the listed components, but do not exclude the inclusion of other components. The terms “treatment” and “therapy” cover the treatment of pathological conditions in mammals, preferably in humans, and include: a) reduction, b) blocking (suspension) of the course of the disease, c) alleviation of the severity of the disease, i.e. induction of disease regression, d) reversal of the disease or condition to which the term applies, or one or more symptoms of the disease or condition.
Термин «профилактика», «предотвращение» охватывает устранение факторов риска, а также профилактическое лечение субклинических стадий заболевания у млекопитающих, предпочтительно у человека, направленное на уменьшение вероятности возникновения клинических стадий заболевания. Пациенты для профилактической терапии отбираются на основе факторов, которые, на основании известных данных, влекут увеличение риска возникновения клинических стадий заболевания по сравнению с общим населением. К профилактической терапии относятся а) первичная профилактика и б) вторичная профилактика. Первичная профилактика определяется как профилактическое лечение у пациентов, клиническая стадия заболевания у которых еще не наступила. Вторичная профилактика - это предотвращение повторного наступления того же или близкого клинического состояния или заболевания. The term “prophylaxis” or “prevention” includes the elimination of risk factors, as well as prophylactic treatment of subclinical stages of the disease in mammals, preferably in humans, aimed at reducing the likelihood of the occurrence of clinical stages of the disease. Patients for prophylactic therapy are selected based on factors known to increase the risk of clinical stage disease compared with the general population. Preventive therapy includes a) primary prevention and b) secondary prevention. Primary prevention is defined as preventive treatment in patients who have not yet reached the clinical stage of the disease. Secondary prevention is the prevention of recurrence of the same or similar clinical condition or disease.
В контексте настоящего изобретения термин «профилактика», «предотвращение» относится в том числе к профилактике постковидного синдрома и кашля на фоне хронических заболеваний легких, таких как бронхиальная астма, ХОБЛ. Также данный термин относится к профилактике тяжелых и затяжных течений кашля при эпизодах вирусных заболеваний у часто болеющих людей. In the context of the present invention, the term “prevention”, “prevention” refers, among other things, to the prevention of post-Covid syndrome and cough against the background of chronic lung diseases, such as bronchial asthma, COPD. This term also refers to the prevention of severe and protracted coughs during episodes of viral diseases in frequently ill people.
Представленные ниже примеры иллюстрируют, но не охватывают все возможные варианты осуществления изобретения и не ограничивают изобретение. The examples presented below illustrate, but do not cover all possible embodiments of the invention and do not limit the invention.
Пример 1. Получение таблеток 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2,6- диона. Example 1. Preparation of 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione tablets.
1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2,6-дион, наполнитель, разрыхлитель, просеивают через сито с установленным диаметром ячеек. Просеянные компоненты помещают в смеситель, где смешивают в течение времени необходимого для получения однородной смеси. К полученной смеси добавляют лубриканты, глиданты и другие опудривающие вещества и проводят смешивание. 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione, filler, leavening agent, sift through a sieve with a specified mesh diameter. The sifted components are placed in a mixer, where they are mixed for the time necessary to obtain a homogeneous mixture. Lubricants, glidants and other powdering substances are added to the resulting mixture and mixing is carried out.
Полученную массу таблетируют на роторном автомате прессования. Получают таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с цельными краями, гладкой и однородной поверхностью, без трещин и сколов. The resulting mass is tabletted on a rotary pressing machine. The resulting tablets are white or white with a creamy tint, with solid edges, a smooth and uniform surface, without cracks or chips.
Дополнительно таблетки покрывают пленочным покрытием. Additionally, the tablets are coated with a film coating.
В качестве наполнителя предпочтительно использовать безводную лактозу и комбинированные наполнители, в составе которых входит лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, маннитол или их смеси. As a filler, it is preferable to use anhydrous lactose and combined fillers, which include lactose, microcrystalline cellulose, mannitol or mixtures thereof.
Разрыхлитель выбирают из кросповидона, повидона, коповидона, карбоксиметилкрахмала натрия, натрия гликолята крахмала и их смесей. The disintegrant is selected from crospovidone, povidone, copovidone, sodium carboxymethyl starch, sodium starch glycolate and mixtures thereof.
Лубрикант выбрают из талька, солей стеариновой кислоты, солей стерил фу Марата, кремния диоксида коллоидного и их смесей. The lubricant is selected from talc, stearic acid salts, Marat steril fu salts, colloidal silicon dioxide and mixtures thereof.
Состав таблетки: Composition of the tablet:
1-(2-(1Н-имидазол-4-1-(2-(1H-imidazole-4-
5.0-25.0 масс.% ил)этил)пиперид ин-2, 6-дион 5.0-25.0 wt.% yl)ethyl)piperide in-2, 6-dione
Вспомогательные вещества: Excipients:
Микрокристаллическая целлюлоза 35.0-50.0 масс.% Microcrystalline cellulose 35.0-50.0 wt.%
Карбоксиметилкрахмал натрия 0.5-1.0 масс.% Sodium carboxymethyl starch 0.5-1.0 wt.%
Тальк 0.1-0.5 масс.% Talc 0.1-0.5 wt.%
Магния стеарат 0.1-1.5 масс.% Magnesium stearate 0.1-1.5 wt.%
Лактоза безводная 35.0-45.0 масс.% Lactose anhydrous 35.0-45.0 wt.%
Более предпочтительными являются следующие составы: The following compositions are more preferred:
1-(2-(1Н-имидазол-4- 10 мг 20 мг 40 мг ил )этил)пиперид ин-2, 6-дион 1-(2-(1H-imidazole-4- 10 mg 20 mg 40 mg yl)ethyl)piperide in-2, 6-dione
Вспомогательные вещества: Excipients:
Микрокристаллическая целлюлоза 70,55 мг 65,50 мг 65,50 мгMicrocrystalline cellulose 70.55 mg 65.50 mg 65.50 mg
Карбоксиметилкрахмал натрия 0,75 мг 0,90 мг 0,90 мгSodium carboxymethyl starch 0.75 mg 0.90 mg 0.90 mg
Тальк 0,60 мг 0,80 мг 0,80 мгTalc 0.60 mg 0.80 mg 0.80 mg
Магния стеарат 0,60 мг 1,80 мг 1,80 мгMagnesium stearate 0.60 mg 1.80 mg 1.80 mg
Лактоза безводная 67,50 мг 71,00 мг 71,00 мгLactose anhydrous 67.50 mg 71.00 mg 71.00 mg
Всего 150,00 мг 160,00 мг 180,00 мг Total 150.00 mg 160.00 mg 180.00 mg
В качестве пленочного покрытия используют Opadry II (белый). Пример 2. Исследование активности 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин- 2, 6-диона. Opadry II (white) is used as a film coating. Example 2. Study of the activity of 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione.
Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы II. A double-blind, placebo-controlled, multicenter, randomized phase II clinical trial was conducted.
Исследование проводилось с участием пациентов с сухим непродуктивным кашлем на фоне ОРВИ. The study was carried out with the participation of patients with a dry non-productive cough due to ARVI.
Пациенты были случайным образом распределены на 4 группы: Patients were randomly assigned to 4 groups:
1-я группа (п=35) пациентов получала препарат 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-диона по 1 таблетке 2 раза в день. Суточная доза: 20 мг. Group 1 (n=35) patients received the drug 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione, 1 tablet 2 times a day. Daily dose: 20 mg.
2-я группа (п=35) пациентов получала препарат 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-диона по 2 таблетки 2 раза в день. Суточная доза: 40 мг. Group 2 (n=35) patients received the drug 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione, 2 tablets 2 times a day. Daily dose: 40 mg.
3-я группа (п=35) пациентов получала препарат 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-диона по 4 таблетки 2 раза в день. Суточная доза: 80 мг. Group 3 (n=35) patients received the drug 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione, 4 tablets 2 times a day. Daily dose: 80 mg.
4-я группа (п=36) пациентов получала плацебо: Group 4 (n=36) patients received placebo:
- подгруппа 4-1 (п=12): по 1 таблетке 2 раза в день; - subgroup 4-1 (n=12): 1 tablet 2 times a day;
- подгруппа 4-2 (п=12): по 2 таблетки 2 раза в день; - subgroup 4-2 (n=12): 2 tablets 2 times a day;
- подгруппа 4-3 (п=12): по 4 таблетки 2 раза в день. - subgroup 4-3 (n=12): 4 tablets 2 times a day.
Всего в исследование принял участие 141 пациент. A total of 141 patients took part in the study.
Оценка эффективности исследуемых препаратов была основана на статистическом анализе первичных и вторичных конечных точек: Evaluation of the effectiveness of the study drugs was based on statistical analysis of primary and secondary endpoints:
Снижение частоты приступов кашля на > 50% к 5 дню относительно визита 1. Reduction in the frequency of coughing attacks by > 50% by day 5 relative to visit 1.
Для анализа конечной точки проводились попарные сравнения между группами препарата 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона (группы 1, 2, 3) и соответствующими подгруппами плацебо (группы 4-1, 4-2, 4-3), сравнения между группами препарата 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона (группы 1, 2, 3) и объединенной группой плацебо (группа 4), а также сравнения групп препарата 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона (группы 1, 2, 3) между собой. В соответствии с протоколом исследования необходимо было оценить снижение частоты приступов кашля на > 50% к 5 дню относительно визита 1. В оценку вошли данные за 24 ч до 1 и 5 дня. For endpoint analysis, pairwise comparisons were made between the 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione drug groups (groups 1, 2, 3) and the corresponding placebo subgroups (groups 4-1 , 4-2, 4-3), comparisons between the drug groups 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione (groups 1, 2, 3) and the combined placebo group ( group 4), as well as comparison of groups of the drug 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione (groups 1, 2, 3) with each other. According to the study protocol, it was necessary to evaluate a >50% reduction in the frequency of coughing attacks by day 5 relative to visit 1. The assessment included data for the 24 hours before days 1 and 5.
Статистически значимые различия в долях пациентов, достигших снижения частоты приступов кашля на > 50% к 5 дню относительно визита 1, выявлены: между группой 3 (суточная доза: 80 мг) и группой 4-3 (плацебо) (р=0,0071). Доля пациентов, достигших снижения частоты приступов кашля на > 50% к 5 дню, в группе 3 составила 71,43% (25/35), а в группе 4-3 - 25,00% (3/12). Разница в долях между группами 3 и 4-3 составила 46,43%, 95% ДИ [9,59%;69,08%] . между группой 3 (суточная доза: 80 мг) и группой 4 (плацебо) (р=0,00003). Доля пациентов, достигших снижения частоты приступов кашля на > 50% к 5 дню, в группе 3 составила 71,43% (25/35), а в группе 4 - 22,22% (8/36). Разница в долях между группами 3 и 4 составила 49,21%, 95% ДИ [24,23%;66,81%]. между группами 1 (суточная доза: 20 мг) и 3 (суточная доза: 80 мг) (р=0,0157), а также группами 2 (суточная доза: 40 мг) и 3 (суточная доза: 80 мг) (р=0,0040). В группе 1 доля пациентов, достигших снижения частоты приступов кашля на > 50% к 5 дню относительно визита 1, составила 0,4286 (42,86%), в группе 2 - 0,3714 (37,14%), в группе 3 - 0,7143 (71,43%). Statistically significant differences in the proportion of patients who achieved a >50% reduction in the frequency of coughing attacks by day 5 relative to visit 1 were identified: between group 3 (daily dose: 80 mg) and group 4-3 (placebo) (p=0.0071). The proportion of patients who achieved a reduction in the frequency of coughing attacks by > 50% by day 5 in group 3 was 71.43% (25/35), and in group 4-3 - 25.00% (3/12). The difference in proportions between groups 3 and 4-3 was 46.43%, 95% CI [9.59%;69.08%]. between group 3 (daily dose: 80 mg) and group 4 (placebo) (p=0.00003). The proportion of patients who achieved a reduction in the frequency of coughing attacks by > 50% by day 5 in group 3 was 71.43% (25/35), and in group 4 - 22.22% (8/36). The difference in proportions between groups 3 and 4 was 49.21%, 95% CI [24.23%;66.81%]. between groups 1 (daily dose: 20 mg) and 3 (daily dose: 80 mg) (p=0.0157), as well as groups 2 (daily dose: 40 mg) and 3 (daily dose: 80 mg) (p= 0.0040). In group 1, the proportion of patients who achieved a reduction in the frequency of coughing attacks by > 50% by day 5 relative to visit 1 was 0.4286 (42.86%), in group 2 - 0.3714 (37.14%), in group 3 - 0.7143 (71.43%).
Время (дни) от визита 1 до достижения клинического излечения кашля Time (days) from visit 1 to clinical cure of cough
В соответствии с протоколом исследования проводилась оценка времени (в днях) от визита 1 до достижения клинического излечения кашля. Под клиническим излечением кашля понимается наличие < 1 балла по разделам «дневной кашель» и «ночной кашель» Шкалы дневного и ночного кашля в течение не менее 3-х дней подряд. В оценку вошло время от визита 1 до первого дня из последовательных дней, на которых зарегистрировано < 1 балла по разделам «дневной кашель» и «ночной кашель» Шкалы дневного и ночного кашля. In accordance with the study protocol, the time (in days) from visit 1 to the achievement of clinical cure of cough was assessed. Clinical cure of cough is defined as the presence of <1 point in the “daytime cough” and “nighttime cough” sections of the Daytime and Nighttime Cough Scale for at least 3 consecutive days. The assessment included the time from visit 1 to the first day of consecutive days on which <1 point was recorded in the “daytime cough” and “nighttime cough” sections of the Day and Night Cough Scale.
Медиана времени от визита 1 до достижения клинического излечения кашля в группах 1 и 2 составила 8 дней, в группе 3 - 5, дней в группе 4 - 12 дней. The median time from visit 1 to achieving clinical cure of cough in groups 1 and 2 was 8 days, in group 3 - 5 days, in group 4 - 12 days.
Доля пациентов, которым был назначен ацетилцистеин по поводу перехода сухого кашля во влажный Proportion of patients who were prescribed acetylcysteine due to the transition of a dry cough to a wet one
В соответствии с протоколом исследования проводилась оценка доли пациентов, которым был назначен ацетилцистеин по поводу перехода сухого кашля во влажный. In accordance with the study protocol, the proportion of patients who were prescribed acetylcysteine due to the transition of a dry cough to a wet one was assessed.
В группе 1 доля пациентов, которым был назначен ацетилцистеин по поводу перехода сухого кашля во влажный, составила 14,29% (5/35), в группе 2 - 11,43% (4/35), в группе 3 - 8,57% (3/35), в группе 4 - 41,67% (15/36). Таким образом, проведенное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения препарата 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона, у пациентов с сухим непродуктивным кашлем на фоне острой респираторной вирусной инфекции продемонстрировало превосходство в суточной дозе 80 мг, над плацебо. Было показано снижение частоты приступов кашля и более короткое время достижения клинического излечения от кашля. Кроме того, препарат является безопасным в указанной дозировке. In group 1, the proportion of patients who were prescribed acetylcysteine due to the transition of a dry cough to a wet one was 14.29% (5/35), in group 2 - 11.43% (4/35), in group 3 - 8.57 % (3/35), in group 4 - 41.67% (15/36). Thus, a clinical study conducted to evaluate the effectiveness and safety of the use of the drug 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione in patients with dry nonproductive cough against the background of an acute respiratory viral infection demonstrated superiority in a daily dose of 80 mg over placebo. A reduction in the frequency of coughing attacks and a shorter time to clinical cure for cough have been shown. In addition, the drug is safe at the indicated dosage.
Список литературы Bibliography
1. Селюк М.Н., Козачок Н.Н., Селюк О.В. Современные алгоритмы диагностики и лечения кашля // Пульмонология. Пракикум л шаря. - 2013. - №3 (304). - С. 40-42. 1. Selyuk M.N., Kozachok N.N., Selyuk O.V. Modern algorithms for the diagnosis and treatment of cough // Pulmonology. Prakikum l sharya. - 2013. - No. 3 (304). - P. 40-42.
2. Ziad С Boujaoude, Melvin R Pratter. Clinical approach to acute cough. Lung. 2010 Jan;188 Suppl l(Suppl 1):S41-6. Epub 2009 Aug 22. 2. Ziad S Boujaoude, Melvin R Pratter. Clinical approach to acute cough. Lung. 2010 Jan;188 Suppl l(Suppl 1):S41-6. Epub 2009 Aug 22.
3. Акопов А.Л., Александрова Е.Б., Илькович M.M. и др. Ренгалин - новый эффективный и безопасный препарат в лечении кашля. Результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования у больных с острыми респираторными инфекциями // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - Т. 60. - № 1- 2. - С.19-25. 3. Akopov A.L., Aleksandrova E.B., Ilkovich M.M. and others. Rengalin is a new effective and safe drug in the treatment of cough. Results of a multicenter comparative randomized clinical trial in patients with acute respiratory infections // Antibiotics and chemotherapy. - 2015. - T. 60. - No. 1-2. - P. 19-25.
4. Шеффер А., Кер М.С., Джианетти Б.М., Булитта М. Результаты рандомизированного, контролируемого, двойного слепого, многоцентрового исследования эффективности и безопасности препарата на основе сухого экстракта листьев плюща (ЕА 575®) по сравнению с плацебо при лечении острого кашля у взрослых // Журнал поликлиника. - 2019. - №5 (2). - С. 71-78. 4. Schaeffer A., Ker M.S., Gianetti B.M., Bulitta M. Results of a randomized, controlled, double-blind, multicenter study of the effectiveness and safety of a drug based on dry ivy leaf extract (EA 575®) compared with placebo in the treatment of acute cough in adults // Journal of Polyclinic. - 2019. - No. 5 (2). - pp. 71-78.
5. Гуськова Т.А. Доклиническое токсикологическое изучение лекарственных средств как гарантия безопасности проведения их клинических исследований // Токсикологический вестник. 2010. №5 (104). 5. Guskova T.A. Preclinical toxicological study of drugs as a guarantee of the safety of their clinical trials // Toxicological Bulletin. 2010. No. 5 (104).

Claims

Формула изобретения Claim
1. Применение соединения 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, при котором активное соединение вводят в количестве 80 мг в сутки. 1. Use of the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, wherein the active compound is administered in an amount 80 mg per day.
2. Применение по п.1, при котором соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль вводят 2 раза в сутки. 2. Use according to claim 1, wherein the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered 2 times a day.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель для лечения и/или профилактики кашля, пригодная для перорального введения в дозе 80 мг в сутки. 3. Pharmaceutical composition containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for the treatment and/or prevention of cough , suitable for oral administration at a dose of 80 mg per day.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, включающая: 4. Pharmaceutical composition according to claim 3, including:
1-(2-(1Н-имидазол-4-1-(2-(1H-imidazole-4-
5.0-25.0 масс.% ил)этил)пиперид ин-2, 6-дион 5.0-25.0 wt.% yl)ethyl)piperide in-2, 6-dione
Вспомогательные вещества: Excipients:
Микрокристаллическую целлюлозу 35.0-50.0 масс.% Microcrystalline cellulose 35.0-50.0 wt.%
Карбоксиметилкрахмал натрия 0.5-1.0 масс.% Sodium carboxymethyl starch 0.5-1.0 wt.%
Тальк 0.1-0.5 масс.% Talc 0.1-0.5 wt.%
Магния стеарат 0.1-1.5 масс.% Magnesium stearate 0.1-1.5 wt.%
Лактозу безводную 35.0-45.0 масс.% Lactose anhydrous 35.0-45.0 wt.%
5. Фармацевтическая композиция по п.4, включающая: 5. Pharmaceutical composition according to claim 4, including:
1-(2-(1Н-имидазол-4- 40 мг ил )этил)пиперид ин-2, 6-дион 1-(2-(1H-imidazole-4-40 mg yl)ethyl)piperide in-2, 6-dione
Вспомогательные вещества: Excipients:
Микрокристаллическую 65,50 мг целлюлозу Microcrystalline 65.50 mg cellulose
Карбоксиметилкрахмал натрия 0,90 мг Sodium carboxymethyl starch 0.90 mg
Тальк 0,80 мг Talc 0.80 mg
Магния стеарат 1,80 мг Magnesium stearate 1.80 mg
Лактозу безводную 71 ,00 мг Lactose anhydrous 71.00 mg
5. Применение фармацевтической композиции, содержащей 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, характеризующаяся тем, что 1-(2-(1Н-имидазол-4- ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве 80 мг в сутки. 5. Use of a pharmaceutical composition containing 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, characterized in that 1-(2-(1H-imidazole-4- yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered in an amount of 80 mg per day.
6. Применение по п.5, характеризующееся тем, что фармацевтическую композицию вводят 2 раза в сутки. 6. Application according to claim 5, characterized in that the pharmaceutical composition is administered 2 times a day.
7. Применение соединения 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-диона или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции по и. 3. 7. Use of the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a pharmaceutical composition according to i. 3.
8. Способ лечения и/или профилактики кашля, включающий введение пациенту человеку, нуждающемуся в этом, соединения 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2,6- диона или его фармацевтически приемлемой соли в количестве 80 мг в сутки. 8. A method for treating and/or preventing cough, including administering to a patient in need of it, a compound of 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount 80 mg per day.
9. Способ лечения по п.8, характеризующийся тем, что соединение 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль вводят 2 раза в сутки. 9. The method of treatment according to claim 8, characterized in that the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered 2 times a day.
10. Соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемая соль для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, характеризующееся тем, что активное соединение вводят в количестве 80 мг в сутки. 10. The compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, characterized in that the active compound is administered into amount of 80 mg per day.
11. Соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, характеризующееся тем, что активное соединение вводят в количестве 80 мг в сутки. 11. The compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as a medicine, characterized in that the active compound is administered in an amount of 80 mg per day.
12. Единичная дозированная форма для лечения и/или профилактики кашля у пациента человека, содержащая соединение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2,6- дион или его фармацевтически приемлемую соль в количестве 10-80 мг и фармацевтически пригодные вспомогательные вещества. 12. A unit dosage form for the treatment and/or prevention of cough in a human patient, containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 10- 80 mg and pharmaceutically acceptable excipients.
13. Единичная дозированная форма по п.12, содержащая соединение 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль в количестве 10-40 мг. 13. Unit dosage form according to claim 12, containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 10-40 mg.
14. Единичная дозированная форма по п.13, содержащая соединение 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль в количестве 40 мг. 14. Unit dosage form according to claim 13, containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 40 mg.
15. Единичная дозированная форма по п.12, содержащая соединение 1-(2-(1Н- имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2, 6-дион или его фармацевтически приемлемую соль в количестве 80 мг. 16 15. Unit dosage form according to claim 12, containing the compound 1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)piperidin-2, 6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount of 80 mg. 16
16. Единичная дозированная форма по п.12, пригодная для перорального введения в дозе 80 мг в сутки. 16. Unit dosage form according to claim 12, suitable for oral administration at a dose of 80 mg per day.
PCT/RU2023/050051 2022-03-18 2023-03-17 Use of 1-(2-(1н-imidazole-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione to treat cough caused by viral infections WO2023177329A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2022107184A RU2022107184A (en) 2022-03-18 USE OF 1-(2-(1H-IMIDAZOL-4-YL)ETHYL)PIPERIDINE-2,6-DIONE FOR THE TREATMENT OF COUGH CAUSED BY VIRAL INFECTIONS
RU2022107184 2022-03-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023177329A1 true WO2023177329A1 (en) 2023-09-21

Family

ID=88023710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2023/050051 WO2023177329A1 (en) 2022-03-18 2023-03-17 Use of 1-(2-(1н-imidazole-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione to treat cough caused by viral infections

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2023177329A1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201792071A2 (en) * 2013-04-12 2018-04-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" GLUTARIMIDES DERIVATIVES, THEIR APPLICATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THEIR BASIS, METHODS OF THEIR PRODUCTION
WO2019050429A1 (en) * 2017-09-07 2019-03-14 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Use of a glutarimide derivative to treat diseases related to the aberrant activity of cytokines
WO2020106191A1 (en) * 2018-11-23 2020-05-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Хемиммьюн Терапьютикс" Glutarimide derivative for overcoming resistance to steriods
WO2021262040A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Use of a glutarimide derivative for treating diseases associated with aberrant interleukin-6 activity

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201792071A2 (en) * 2013-04-12 2018-04-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" GLUTARIMIDES DERIVATIVES, THEIR APPLICATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THEIR BASIS, METHODS OF THEIR PRODUCTION
WO2019050429A1 (en) * 2017-09-07 2019-03-14 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Use of a glutarimide derivative to treat diseases related to the aberrant activity of cytokines
WO2020106191A1 (en) * 2018-11-23 2020-05-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Хемиммьюн Терапьютикс" Glutarimide derivative for overcoming resistance to steriods
WO2021262040A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Use of a glutarimide derivative for treating diseases associated with aberrant interleukin-6 activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2799071B1 (en) Levocetirizine and montelukast for the treatment of influenza and common cold
JP2016053094A (en) Oral dispersion formulation
JPH0635382B2 (en) Uses of fluoxetine as an anxiolytic
JP3503953B2 (en) Use of a specific 5HT receptor antagonist for the manufacture of a medicament effective for treating sleep apnea syndrome
JPS6241646B2 (en)
US20080299207A1 (en) Methods and compositions for administration of oxybutynin
JP2001522891A (en) Use of mirtazapine to treat sleep apnea
US6008222A (en) Method for oral administration of buspirone and nefazodone
EP2802311B1 (en) Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof
JP2003511403A (en) A new formulation of mirtazapine
US20060193915A1 (en) Compression coated tablets
WO2023177329A1 (en) Use of 1-(2-(1н-imidazole-4-yl)ethyl)piperidine-2,6-dione to treat cough caused by viral infections
CN112672743A (en) Treatment of pruritus symptoms of liver disease
CA2471338C (en) Use of deoxypeganine for treating clinical depression
JP2000264849A (en) Composition for treating pollakiuria and aconurosis
IL230174A (en) Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation
WO2024041633A1 (en) Use of fused ring pyrimidine compound
JP3254712B2 (en) Pharmaceutical composition
US20240082176A1 (en) Dropropizine in combination with ambroxol in the dosage form of syrup and tablets
EP2146713B1 (en) Use of 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide for the treatment of cranial traumas
KR100701409B1 (en) Pharmaceutical formulations containing sumatriptan succinate
JP2003500353A (en) Treatment method
WO2023247949A1 (en) An orodispersible pharmaceutical composition of baclofen and its process of preparation
KR20220111620A (en) A pharmaceutical composition for use of prevention or treatment of COVID-19 infection
US20220409591A1 (en) Pharmaceutical Formulations for Managing Uric Acid Content in Human Body

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 23771168

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1