WO2023085391A1 - Composition for ameliorating cold-like symptoms - Google Patents

Abstract

Provided is a composition for ameliorating cold-like symptoms that contains viable cells of Weizmannia coagulans (synonym: Bacillus coagulans), as a novel function and use of W. coagulans.

Description

風邪様症状の改善のための組成物Composition for improving cold-like symptoms

　本開示は、風邪様症状の改善のための組成物に関する。より詳しくは、ワイツマニア・コアギュランスの生菌を含む、風邪様症状の改善のための組成物に関する。 The present disclosure relates to compositions for improving cold-like symptoms. More particularly, the present invention relates to a composition for ameliorating cold-like symptoms, containing viable Weitzmania coagulans bacteria.

　ワイツマニア・コアギュランスSANK70258（シノニム：バチルス・コアギュランスSANK70258）は、1949年に緑麦芽から分離された、高い乳酸生成力を有する有胞子性乳酸菌である。ワイツマニア・コアギュランスSANK70258を配合した食品用製剤（商品名：ラクリス）が、1966年から50年以上にわたって販売されている。 Weitzmania coagulans SANK70258 (synonym: Bacillus coagulans SANK70258) is a spore-forming lactic acid bacterium isolated from green malt in 1949 with high lactic acid-producing ability. A food formulation containing Weitzmania coagulans SANK70258 (trade name: Lacris) has been on the market for more than 50 years since 1966.

　本開示に関連して、特許文献１には、バシラス・コアギュランスに由来する成分を用いて微生物病原体に対する免疫応答を増強する方法が開示されている。当該文献の試験例で生理活性が評価されている成分は、バシラス・コアギュランスの細胞壁成分や培養上清であり、バシラス・コアギュランスの生菌ではない。 In relation to the present disclosure, Patent Document 1 discloses a method of enhancing an immune response against microbial pathogens using components derived from Bacillus coagulans. The components whose bioactivity has been evaluated in the test examples of the literature are the cell wall components and culture supernatant of Bacillus coagulans, not the viable bacteria of Bacillus coagulans.

特表２０１２－５２５４２８号Special Table No. 2012-525428

　本開示は、ワイツマニア・コアギュランスの新たな機能及び用途を提供することを主な目的とする。 The main purpose of this disclosure is to provide new functions and uses of Weitzmania coagulans.

　上記課題解決のため、本開示は、以下の［１］－［５６］を提供する。
［１］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む、風邪様症状の改善に用いるための組成物。
［２］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を有効成分として含む、風邪様症状の改善に用いるための組成物。
［３］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［１］又は［２］の組成物。
［４］　食品又は飲料である、［１］－［３］のいずれかの組成物。
［５］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［４］の組成物。
［６］　前記風邪様症状が、累積発症日数及び上気道炎様症状を含む、［１］－［５］のいずれかの組成物。
［７］　前記風邪様症状が、鼻咽頭症状である、［６］の組成物。
［８］　前記風邪様症状が、鼻水又はくしゃみである、［７］の組成物。
［９］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む、風邪様症状の改善剤。 In order to solve the above problems, the present disclosure provides the following [1]-[56].
[1] A composition for ameliorating cold-like symptoms, containing viable Weizmannia coagulans.
[2] A composition for ameliorating cold-like symptoms, containing live Weizmannia coagulans bacteria as an active ingredient.
[3] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI The composition of [1] or [2], which is strain -40 or a mutant strain derived from these strains.
[4] The composition of any one of [1]-[3], which is a food or beverage.
[5] The composition of [4], wherein the number of viable Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.
[6] The composition of any one of [1] to [5], wherein the cold-like symptoms include cumulative number of days of onset and upper respiratory inflammation-like symptoms.
[7] The composition of [6], wherein the cold-like symptoms are nasopharyngeal symptoms.
[8] The composition of [7], wherein the cold-like symptoms are runny nose or sneezing.
[9] An ameliorating agent for cold-like symptoms containing viable Weizmannia coagulans.

［１０］　対象にワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む組成物を経口投与する手順を含む、該対象における風邪様症状の改善方法。
［１１］　前記対象に風邪薬を投与する手順を含まない、［１０］の方法。
［１２］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［１０］又は［１１］の方法。
［１３］　前記組成物が、食品又は飲料である、［１０］－［１２］のいずれかの方法。
［１４］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［１３］の方法。
［１５］　前記風邪様症状が、累積発症日数及び上気道炎様症状を含む、［１０］－［１４］のいずれかの方法。
［１６］　前記風邪様症状が、鼻咽頭症状である、［１５］の方法。
［１７］　前記風邪様症状が、鼻水又はくしゃみである、［１６］の方法。 [10] A method of ameliorating cold-like symptoms in a subject, comprising orally administering to the subject a composition containing live Weizmannia coagulans bacteria.
[11] The method of [10], which does not include administering cold medicine to the subject.
[12] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI The method of [10] or [11], which is strain -40 or a mutant strain derived from these strains.
[13] The method of any one of [10]-[12], wherein the composition is a food or beverage.
[14] The method of [13], wherein the number of viable Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.
[15] The method of any one of [10] to [14], wherein the cold-like symptoms include cumulative number of days of onset and upper respiratory inflammation-like symptoms.
[16] The method of [15], wherein the cold-like symptoms are nasopharyngeal symptoms.
[17] The method of [16], wherein the cold-like symptoms are runny nose or sneezing.

［１８］　風邪様症状の改善に用いられる組成物の製造のためのワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌の使用。
［１９］　前記組成物が風邪薬を含まない、［１８］の使用。
［２０］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［１８］又は［１９］の使用。
［２１］　前記組成物が、食品又は飲料である、［１８］－［２０］のいずれかの使用。
［２２］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［２１］の使用。
［２３］　前記風邪様症状が、累積発症日数及び上気道炎様症状を含む、［１８］－［２２］のいずれかの使用。
［２４］　前記風邪様症状が、鼻咽頭症状である、［２３］の使用。
［２５］　前記風邪様症状が、鼻水又はくしゃみであるである、［２４］の使用。 [18] Use of live Weizmannia coagulans for the manufacture of a composition used for ameliorating cold-like symptoms.
[19] The use of [18], wherein the composition does not contain cold medicine.
[20] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI Use of [18] or [19], which is strain -40 or a mutant strain derived from these strains.
[21] The use of any one of [18]-[20], wherein the composition is a food or beverage.
[22] The use of [21], wherein the viable count of Weitzmania coagulans in daily intake is 1-2 billion.
[23] The use of any of [18]-[22], wherein the cold-like symptoms include cumulative number of days of onset and upper respiratory tract inflammation-like symptoms.
[24] The use of [23], wherein the cold-like symptoms are nasopharyngeal symptoms.
[25] The use of [24], wherein the cold-like symptoms are runny nose or sneezing.

［２６］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む、体の痛み、日常役割機能（精神）、又は身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア）の改善に用いるための組成物。
［２７］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［２６］の組成物。
［２８］　食品又は飲料である、［２６］又は［２７］の組成物。
［２９］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［２８］の組成物。
［３０］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む、体の痛みの改善剤。
［３１］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む、日常役割機能（精神）の改善剤。
［３２］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む、身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア）の改善剤。 [26] A composition for use in improving body pain, daily role functioning (mental), or physical health (two-component summary score) comprising live Weizmannia coagulans.
[27] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI -40 strains or mutant strains derived from these strains.
[28] The composition of [26] or [27], which is a food or beverage.
[29] The composition of [28], wherein the number of viable Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.
[30] A body pain ameliorating agent containing live Weizmannia coagulans.
[31] Improving agents for daily role function (mental), including live Weizmannia coagulans.
[32] Agents for improving physical health (two-component summary score), including live Weizmannia coagulans.

［３３］　対象にワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む組成物を経口投与する手順を含む、該対象における体の痛み、日常役割機能（精神）、又は身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア）の改善方法。
［３４］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［３３］の方法。
［３５］　前記組成物が、食品又は飲料である、［３３］又は［３４］の方法。
［３６］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［３５］の方法。 [33] Somatic pain, daily functioning (psychiatric), or physical health (two-component summary score).
[34] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI -40 strains or mutant strains derived from these strains.
[35] The method of [33] or [34], wherein the composition is a food or beverage.
[36] The method of [35], wherein the number of viable Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.

［３７］　体の痛み、日常役割機能（精神）、又は身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア）の改善に用いられる組成物の製造のためのワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌の使用。
［３８］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［３７］の使用。
［３９］　前記組成物が、食品又は飲料である、［３７］又は［３８］の使用。
［４０］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［３９］の使用。 [37] Use of live Weizmannia coagulans for the manufacture of compositions used to improve body pain, daily role functioning (mental), or physical health (two-component summary score). .
[38] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI The use of [37], which is strain -40 or a mutant strain derived from these strains.
[39] The use of [37] or [38], wherein the composition is a food or beverage.
[40] The use of [39], wherein the viable count of Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.

［４１］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む、ストレスの緩和に用いるための組成物。
［４２］　血中コルチゾール濃度を低減する、［４１］の組成物。
［４３］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［４１］又は［４２］の組成物。
［４４］　食品又は飲料である、［４１］－［４３］のいずれかの組成物。
［４５］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［４４］の組成物。
［４６］　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む、ストレス緩和剤。
［４７］　血中コルチゾール濃度を低減する、［４６］のストレス緩和剤。 [41] A composition for use in relieving stress comprising live Weizmannia coagulans.
[42] The composition of [41], which reduces blood cortisol levels.
[43] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI The composition of [41] or [42], which is strain -40 or a mutant strain derived from these strains.
[44] The composition of any one of [41]-[43], which is a food or beverage.
[45] The composition of [44], wherein the number of viable Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.
[46] Stress relievers, including live Weizmannia coagulans.
[47] The stress reliever of [46], which reduces blood cortisol levels.

［４８］　対象にワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む組成物を経口投与する手順を含む、該対象におけるストレスの緩和方法。
［４９］　前記対象の血中コルチゾール濃度を低減する、［４８］の方法。
［５０］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［４８］又は［４９］の方法。
［５１］　前記組成物が、食品又は飲料である、［４８］－［５０］のいずれかの方法。
［５２］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［５１］の方法。 [48] A method of relieving stress in a subject comprising orally administering to the subject a composition comprising live Weizmannia coagulans.
[49] The method of [48], wherein blood cortisol levels in said subject are reduced.
[50] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI The method of [48] or [49], which is strain -40 or a mutant strain derived from these strains.
[51] The method of any of [48]-[50], wherein the composition is a food or beverage.
[52] The method of [51], wherein the number of viable Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.

［５３］　ストレスの緩和に用いられる組成物の製造のためのワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌の使用。
［５４］　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、［５３］の使用。
［５５］　前記組成物が、食品又は飲料である、［５３］又は［５４］の使用。
［５６］　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、［５５］の使用。 [53] Use of live Weizmannia coagulans for the manufacture of compositions used to relieve stress.
[54] The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI The use of [53], strain -40 or variants derived from these strains.
[55] The use of [53] or [54], wherein the composition is a food or beverage.
[56] The use of [55], wherein the viable count of Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.

　本開示において、「風邪様症状」とは、風邪の症状全般を含み、特には累積発症日数（日）；鼻水、鼻づまり、くしゃみ及びのどの痛みを含む上気道炎様症状；頭痛；寒気；全身倦怠感；関節痛；痰及び発熱が含まれる。「風邪様症状」は、好ましくは累積発症日数；鼻水、鼻づまり、くしゃみ及びのどの痛みをから選択される上気道炎様症状であり、より好ましくは鼻水、鼻づまり及びくしゃみから選択される鼻咽頭症状である。また、「風邪様症状」は、好ましくは累積発症日数、鼻水、くしゃみ及びのどの痛みであり、さらに好ましくは鼻水及びくしゃみである。
　「鼻水」は、鼻腔内の鼻腺及び杯細胞などから分泌される流動性あるいは半流動性の液体（粘液等）であり、これが１日以上継続することをいう。
　「鼻づまり」は、鼻粘膜の腫れ等によって鼻腔を通る空気の流れが悪くなることで、その状態が１日以上継続することをいう。
　「くしゃみ」は、主に鼻腔内の埃や異物を排除するための防御反応として呼吸筋の不随意的、発作的な攣縮から発せられる激しい呼気運動であり、これが１日以上一定の間隔で継続することをいう。
　「のどの痛み」は、のどの炎症により神経が刺激されて感じる痛みであり、これが１日以上継続することをいう。
　「頭痛」は、頭部の一部あるいは全体の痛みであり、これが１日以上継続することをいう。
　「寒気」は、発熱のために起こる不快な寒さであり、これが１日以上継続することをいう。
　「全身倦怠感」は、活力が減少し、健康感を喪失した感覚が１日以上継続する状態をいう。
　「関節痛」は、怪我による痛みを除く関節の痛みであり、これが１日以上継続することをいう。
　「痰」は、気道の粘膜でつくられる炎症性の気道分泌物（粘膜）であり、これが１日以上継続して喉に絡んでいる状態をいう。
　「発熱」とは、対象者の平熱よりも１℃以上高い体温が一日以上継続する状態をいう。 In the present disclosure, "cold-like symptoms" include general cold symptoms, in particular, the cumulative number of days of onset (days); upper respiratory tract inflammation-like symptoms including runny nose, nasal congestion, sneezing and sore throat; headache; chills; General malaise; arthralgia; sputum and fever. "Cold-like symptoms" are upper respiratory inflammation-like symptoms preferably selected from cumulative number of days of onset; runny nose, nasal congestion, sneezing and sore throat, more preferably runny nose, nasal congestion and sneezing. Pharyngeal symptom. In addition, "cold-like symptoms" are preferably cumulative number of days of onset, runny nose, sneezing and sore throat, more preferably runny nose and sneezing.
"Runny nose" is fluid or semi-fluid fluid (such as mucus) secreted from nasal glands, goblet cells, etc. in the nasal cavity, and it means that this continues for one day or longer.
"Nasal congestion" refers to a condition that persists for one day or longer due to poor air flow through the nasal cavity due to swelling of the nasal mucosa.
"Sneezing" is a violent expiratory movement caused by involuntary, paroxysmal spasms of respiratory muscles, mainly as a defensive reaction to expel dust and foreign matter from the nasal cavity, and continues at regular intervals for more than one day. It means to
"A sore throat" is a pain felt due to stimulation of nerves by inflammation of the throat, and it means that this continues for one day or longer.
A “headache” is a pain in a part of the head or the whole head, which lasts for one day or longer.
A "chill" is an unpleasant cold caused by a fever that lasts for more than one day.
“General malaise” refers to a state in which vitality is reduced and a sense of loss of well-being persists for one day or longer.
"Arthralgia" refers to joint pain, excluding pain due to injury, that lasts more than one day.
"Phlegm" is an inflammatory airway secretion (mucous membrane) produced by the mucous membrane of the respiratory tract, and refers to a state in which this continues to cling to the throat for one day or longer.
“Fever” refers to a condition in which the subject's body temperature is 1°C or more higher than the normal body temperature and continues for one day or longer.

　「体の痛み（BP）」は、得点が低い場合、過去１か月間に非常に激しい体の痛みのためにいつもの仕事が非常に妨げられた状態をいう。得点が高い場合、過去１か月間に体の痛みはぜんぜんなく、体の痛みのためにいつもの仕事が妨げられることはぜんぜんなかった状態をいう。
　「日常役割機能（精神）（RE）」は、得点が低い場合、過去１か月間、仕事や普段の活動をした時に心理的な理由で問題があった状態をいう。得点が高い場合、過去１か月間、仕事や普段の活動をした時に心理的な理由で問題がなかった状態をいう。
　「身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア、日本国民標準値）（2PCS_J）」とは、８つの下位尺度得点は「身体的側面のQOL（Quality of Life）を表すサマリースコア」と「精神的側面のQOLを表すサマリースコア」と二つのコンポーネント（要素）とすることが可能であり、このうちの「身体的側面のQOLを表すサマリースコア」のことをいう。また、2017年日本の国民標準値に基づいたスコアリングを用いて２コンポーネント・サマリースコアが求められる。
　「ストレス」とは、外部から刺激を受けたときに生じる緊張状態のことをいう。外部からの刺激には、天候や騒音などの環境的要因、病気や睡眠不足などの身体的要因、不安や悩みなどの心理的な要因、人間関係がうまくいかないや仕事が忙しいなどの社会的要因がある。血中コルチゾール濃度は、ストレスのマーカー（指標）として公知である。 "Body Pain (BP)", if the score is low, refers to the state in which the patient has been greatly interfered with in his or her usual work during the past month due to very severe body pain. A high score indicates that there has been no physical pain in the past month, and that pain has never interfered with routine work.
Routine role functioning (psychiatric) (RE), when scored low, refers to problems for psychological reasons when performing work or usual activities over the past month. If the score is high, it means that in the past month, there were no problems for psychological reasons when working or carrying out normal activities.
“Physical health (2-component summary score, Japanese national standard value) (2PCS_J)” consists of eight subscale scores, which are composed of “summary scores representing physical QOL (Quality of Life)” and “psychological aspects.” It is possible to have two components (elements), the summary score representing the QOL of physical aspects, and the summary score representing the QOL of physical aspects. A two-component summary score is also calculated using scoring based on the 2017 Japanese National Standards.
“Stress” refers to a tense state that occurs when a person is stimulated from the outside. External stimuli include environmental factors such as weather and noise, physical factors such as illness and lack of sleep, psychological factors such as anxiety and worries, and social factors such as poor relationships and busy work. be. The blood cortisol concentration is known as a stress marker (indicator).

　「生菌」には、栄養細胞及び胞子が含まれる。ワイツマニア・コアギュランスの胞子は耐熱性、耐酸性及び耐糖性に優れ、生菌は胃酸で死滅せずに生きたまま腸に到達できる。 "Live bacteria" include vegetative cells and spores. Spores of Weitzmania coagulans are excellent in heat resistance, acid resistance and sugar resistance, and viable bacteria can reach the intestine alive without being killed by gastric acid.

　本開示により、ワイツマニア・コアギュランスの新たな機能及び用途が提供される。 The present disclosure provides new functions and uses of Weitzmania coagulans.

主成分分析の結果（主成分得点の分散と累積寄与率）を示す。The results of principal component analysis (variance and cumulative contribution rate of principal component scores) are shown. 主成分分析の結果（主成分の固有ベクトル）を示す。The results of principal component analysis (eigenvectors of principal components) are shown.

　以下、本開示を実施するための好適な形態について説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本開示の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本開示の範囲が狭く解釈されることはない。 A preferred embodiment for implementing the present disclosure will be described below. It should be noted that the embodiments described below are examples of representative embodiments of the present disclosure, and the scope of the present disclosure should not be interpreted narrowly.

　本開示に係る組成物は、ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）の生菌を含む。本開示に係る組成物は、有効成分としてワイツマニア・コアギュランスの生菌以外の成分を含まないものとされ得る。例えば風邪様症状の改善に用いられる場合、本開示に係る組成物は、従来用いられている他の風邪薬を含まないもの、他の風邪薬との併用を伴わずに単独で対象に投与されるものとされ得る。
　ワイツマニア・コアギュランスは有胞子性乳酸菌に属する乳酸菌であり、乾燥状態、熱及び酸に非常に強く、経口投与された場合でも胃酸や胆汁で死滅せずに腸に到達し、腸内で発芽して栄養細胞の状態となり、さらに増殖して乳酸を産生する。これらの特徴を有することから、ワイツマニア・コアギュランスはラクトバチルス属菌に比べて高耐性であり、比較的少量の投与であっても十分な効果を奏することが期待できる。
　ワイツマニア・コアギュランスの生菌は、風邪様症状を改善する機能を有することが明らかとなった。
　したがって、本開示に係る組成物は、風邪様症状の改善のために有用である。
　さらに、ワイツマニア・コアギュランスの生菌は、体の痛み、日常役割機能（精神）及び身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア）を改善する機能及び血中コルチゾール濃度を減少させる機能をも示した。
　したがって、本開示に係る組成物は、体の痛み、日常役割機能（精神）及び身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア）を改善するため及びストレスを緩和させるために有用である。
　以下、風邪様症状の改善、体の痛みの改善、日常役割機能（精神）の改善、身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア）の改善、及びストレスの緩和を、まとめて「風邪様症状の改善等」とも称するものとする。 Compositions according to the present disclosure comprise live Weizmannia coagulans. The composition according to the present disclosure may be free of ingredients other than live Weitzmania coagulans bacteria as an active ingredient. For example, when used to ameliorate cold-like symptoms, the composition according to the present disclosure does not contain other conventionally used cold remedies, and is administered alone to the subject without concomitant use with other cold remedies. can be assumed.
Weitzmania coagulans is a lactic acid bacterium belonging to spore-bearing lactic acid bacteria. They become vegetative cells and proliferate further to produce lactic acid. Because of these characteristics, Weitzmania coagulans is highly resistant to bacteria of the genus Lactobacillus, and it can be expected that even a relatively small amount of administration will exhibit sufficient effects.
Weitzmania coagulans viable bacteria were found to have the function of improving cold-like symptoms.
Therefore, the composition according to the present disclosure is useful for ameliorating cold-like symptoms.
In addition, Wytzmania coagulans viable organisms also demonstrated the ability to improve body pain, daily role functioning (mental) and physical health (two-component summary score) and reduce blood cortisol levels.
Accordingly, compositions of the present disclosure are useful for improving body pain, daily role functioning (mental) and physical health (two-component summary score) and for relieving stress.
Improvement of cold-like symptoms, improvement of body pain, improvement of daily role function (mental), improvement of physical health (2-component summary score), and relief of stress are collectively referred to as "improvement of cold-like symptoms". etc."

　ワイツマニア・コアギュランスとしては、ワイツマニア・コアギュランスのSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株等が挙げられ、中でも供給の安定性、入手の容易性の点からワイツマニア・コアギュランスのSANK70258株及びP-22株が好ましく、SANK70258株がより好ましい。また、本開示の効果を有する限りにおいて、これらの菌株由来の変異株も用いられ得る。 Weitzmania coagulans includes strains SANK70258, P-22, lilac-01, SIM-7 DSM14043, C101, NBRC12583, GBI-1, GBI-20, and GBI-30 of Weitzmania coagulans. Among them, strains SANK70258 and P-22 of Weitzmania coagulans are preferred, and SANK70258 strain is more preferred, from the viewpoint of stability of supply and ease of availability. Mutants derived from these strains may also be used as long as they have the effects of the present disclosure.

　また、ワイツマニア・コアギュランスは整腸効果及び皮膚状態改善効果を有することが知られているため、本開示係る組成物の摂取により、風邪様症状の改善等の効果に加えて、整腸効果及び皮膚状態改善効果も期待できる。 In addition, since Witzmania coagulans is known to have an intestinal regulation effect and skin condition improving effect, ingestion of the composition according to the present disclosure, in addition to effects such as improvement of cold-like symptoms, intestinal regulation effect and The effect of improving skin conditions can also be expected.

　ワイツマニア・コアギュランスは、市販のものを用いることができる（例えば、三菱ケミカル株式会社「ラクリス－Ｓ」、「ラクリス－１５」、及び「飼料用ラクリス－１０」、並びにKerry Inc.社、SABINSA社、アテリオバイオ、UNIQUEBIOTECH、アサヒバイオサイクル社等の製品があげられる）。これらを適当な培地において適宜培養して用いてもよい。本開示においては、これらを胞子の状態で、あるいは胞子と栄養細胞の混合物の状態で用いることができる。 Weitzmania coagulans can be commercially available (for example, Mitsubishi Chemical Corporation "Lacris-S", "Lacris-15", and "Feed Lacris-10", Kerry Inc., SABINSA , Aterio Bio, UNIQUEBIOTECH, Asahi Bio Cycle, etc.). These may be appropriately cultured in an appropriate medium and used. In the present disclosure they can be used in the form of spores or a mixture of spores and vegetative cells.

　本開示の組成物は、ワイツマニア・コアギュランス以外の菌を含むものであってもよい。その他の菌の例としては、乳酸菌、酪酸産生菌、ビフィズス菌、納豆菌、麹菌、酵母等が挙げられる。乳酸菌の例としては、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属の菌が挙げられる。 The composition of the present disclosure may contain bacteria other than Weitzmania coagulans. Examples of other bacteria include lactic acid bacteria, butyric acid-producing bacteria, Bifidobacterium, Bacillus natto, Aspergillus oryzae, and yeast. Examples of lactic acid bacteria include bacteria belonging to the genera Lactobacillus and Lactococcus.

　ラクトバチルス属の菌の例としては、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus bulgaricus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobaillus gaceli）、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantrum）などが挙げられる。
　ラクトコッカス属の菌の例としては、ラクトコッカス・ラクティス（Lactococcus lactis）、ラクトコッカス・プランタラム（Lactococcus plantrum）、ラクトコッカス・ガルビエ（Lactococcus garvieae）、ラクトコッカス・ラフフィノラクティス（Lactococcus raffinolactis）などが挙げられる。
　ワイツマニア・コアギュランス以外の菌を含む場合、菌全量に対するワイツマニア・コアギュランスの割合は通常１重量％以上であり、１０重量％以上であることが好ましく、５０重量％以上であることが好ましく、通常１００重量％以下である。 Examples of bacteria belonging to the genus Lactobacillus include Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, and Lactobacillus bulgaricus. Gasseri (Lactobaillus gaceli), Lactobacillus plantarum (Lactobacillus plantrum) and the like.
Examples of fungi belonging to the genus Lactococcus include Lactococcus lactis, Lactococcus plantrum, Lactococcus garvieae, and Lactococcus raffinolactis. mentioned.
When bacteria other than Weitzmania coagulans are included, the ratio of Weitzmania coagulans to the total amount of bacteria is usually 1% by weight or more, preferably 10% by weight or more, preferably 50% by weight or more, usually 100% by weight or less.

　本発明に係る組成物を風邪様症状の改善等のために対象に投与する場合、投与経路は経口が好ましく、食品又は飲料として対象に投与されることが好ましい。
　本開示における「食品」は、健康食品、機能性食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等）、健康補助食品、栄養補助食品を含む。また、食品の形状は固形、液状又はペースト状等、適宜選択することができる。
　また、本発明に係る組成物を風邪様症状の改善等のために対象に投与する場合、本発明に係る組成物をサプリメントとして対象に投与されることも好ましい。サプリメントは、どのような形状であってもよく、錠剤、顆粒剤、散剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤、乳剤等であってよい。また、胃酸から保護し、腸において作用させるため、異なるｐＨに対する溶解性に差異のある腸溶剤としてもよい。 When the composition according to the present invention is administered to a subject for the improvement of cold-like symptoms or the like, the route of administration is preferably oral, and the composition is preferably administered to the subject as food or drink.
"Foods" in the present disclosure include health foods, functional foods, foods with health claims (foods for specified health uses, foods with nutrient function claims, foods with function claims, etc.), health supplements, and dietary supplements. Moreover, the shape of the food can be appropriately selected from solid, liquid, paste, and the like.
Moreover, when administering the composition which concerns on this invention to a subject for the improvement of a cold-like symptom etc., it is also preferable to administer the composition which concerns on this invention to a subject as a supplement. Supplements may be in any form and may be tablets, granules, powders, dragees, capsules, syrups, suspensions, solutions, emulsions and the like. It may also be an enteric agent with differential solubility at different pH's to protect from gastric acid and act in the intestine.

　本明細書における「飲料」は、清涼飲料水、乳飲料、アルコール飲料を含む。 "Beverages" in this specification include soft drinks, milk drinks, and alcoholic beverages.

　食品及び飲料等の組成物の１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数は、１－２０億個、２－１９億個、３－１８億個、４－１７億個、５－１６億個、６－１５億個、７－１４億個、８－１３億個、９－１２億個あるいは１０－１１億個とできる。
　組成物の摂取期間は、特に限定されないが、風邪様症状等の改善効果を得るための目安として、４週間以上、好ましくは８週間以上、より好ましくは１２週間以上とされ、摂取期間に上限はない。 The number of live bacteria of Weitzmania coagulans in the daily intake of compositions such as foods and beverages is 1-2 billion, 2-1.9 billion, 3-1.8 billion, 4-1.7 billion, 5 -1.6 billion, 0.6-1.5 billion, 0.7-1.4 billion, 0.8-1.3 billion, 0.9-1.2 billion or 0.1-1.1 billion.
The period of ingestion of the composition is not particularly limited, but as a guideline for obtaining the effect of improving cold-like symptoms, etc., it is 4 weeks or more, preferably 8 weeks or more, more preferably 12 weeks or more, and the upper limit of the ingestion period is do not have.

　本開示に係る組成物の風邪様症状の改善効果は、累計発症日数の改善に関して、組成物を摂取していない対照群に比して、７日程度、好ましくは１０日程度以上の日数短縮と定義される。
　なお、累計発症日数は、被験者の摂取期間中の風邪様症状有症日の日数を合計し、その合計値と相対摂取期間比率の積として算出した。相対摂取期間比率は、被験者の摂取期間日数を規定摂取期間日数で除した数値とされる。摂取期間日数とは試験期間中に被験者が被験食品又はプラセボを実際に服用した日数とする。
　本開示に係る組成物の風邪様症状の改善効果は、鼻水の改善に関し、対照群に比して、累積スコアで１０点程度、好ましくは１５点程度以上の減少と定義される。
　累積スコアは、摂取期間の鼻水（症状）のスコアを合計し、その合計値と相対摂取期間比率の積として算出した。
　同様に、鼻づまりの改善に関して、累積スコアで１０点程度、好ましくは１５点程度以上の減少と定義される。くしゃみの改善に関して、累積スコアで５点程度、好ましくは１０点程度以上の減少と定義される。のどの痛みの改善に関して、累積スコアで５点程度、好ましくは１０点程度以上の減少と定義される。
　累積発症日数及び累積スコアは、ウィスコンシン上気道症状調査票（WURSS）等の調査項目を参考として風邪様症状を毎日記録させ、評価した。各症状のスコアは「症状なし」を0点、「ひどく重い」を7点とする8段階で評価した。 The effect of improving cold-like symptoms of the composition according to the present disclosure is that the cumulative number of days of onset is reduced by about 7 days, preferably about 10 days or more, compared to the control group that does not take the composition. Defined.
The cumulative number of days of onset was calculated by totaling the number of days with cold-like symptoms during the subject's ingestion period and multiplying the sum by the relative ingestion period ratio. The relative ingestion period ratio is a numerical value obtained by dividing the number of days of the subject's ingestion period by the prescribed number of days of the ingestion period. The number of days during the intake period is the number of days that the subject actually took the test food or placebo during the study period.
The effect of improving cold-like symptoms of the composition according to the present disclosure is defined as a decrease in the cumulative score of about 10 points, preferably about 15 points or more, in relation to the improvement of runny nose compared to the control group.
Cumulative scores were calculated by summing runny nose (symptom) scores during the ingestion period and multiplying the sum by the relative ingestion period ratio.
Similarly, improvement of nasal congestion is defined as a cumulative score reduction of about 10 points, preferably about 15 points or more. Improvement in sneezing is defined as a cumulative score reduction of about 5 points, preferably about 10 points or more. Improvement in sore throat is defined as a cumulative score reduction of about 5 points, preferably about 10 points or more.
The cumulative number of days of onset and the cumulative score were evaluated by recording cold-like symptoms every day with reference to survey items such as the Wisconsin Upper Respiratory Symptom Questionnaire (WURSS). Each symptom was scored on an 8-point scale, with 0 being "no symptoms" and 7 being "very severe".

　本開示に係る組成物の体の痛みの改善効果は、摂取前に比して、３．００点程度以上の増加と定義される。
　本開示に係る組成物の日常役割機能（精神）の改善効果は、摂取前に比して、１．５０点程度以上の増加と定義される。
　本開示に係る組成物の身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア）の改善効果は、摂取前に比して、１．００点程度以上の増加と定義される。
　なお、上記のスコアは「SF-36v2日本語版 スタンダード版（自己記入式）」を用いて、８つの下位尺度である、（１）身体機能、（２）日常役割機能（身体）、（３）体の痛み、（４）全体的健康感、（５）活力、（６）社会生活機能、（７）日常役割機能（精神）及び（８）心の健康と、２つのコンポーネント・サマリースコア（身体的健康、精神的健康）とが国民標準値に基づいて得点化される。 The effect of improving body pain of the composition according to the present disclosure is defined as an increase of about 3.00 points or more compared to before ingestion.
The improving effect of the composition according to the present disclosure on daily role functions (mental) is defined as an increase of about 1.50 points or more compared to before ingestion.
The effect of improving physical health (two-component summary score) of the composition according to the present disclosure is defined as an increase of about 1.00 points or more compared to before ingestion.
The above scores were obtained using the ``SF-36v2 Japanese version standard version (self-administered)'' and are composed of eight subscales: (1) physical function, (2) daily role function (physical), (3) ) body pain; physical health, mental health) are scored based on national standards.

　本開示に係る組成物の血中コルチゾール濃度低減効果は、摂取前に比して、１．００点程度以上の減少と定義される。
　血中コルチゾール濃度の測定は、市販のキットを用いて行うことができる。例えば、被験者から採血後、ELISA法（DetextX Cortisone ELISA Kit）又はCLIA法（DetectX Coticosterone CLIA Kit）を用いて、血中コルチゾールを測定することができる。 The blood cortisol concentration-reducing effect of the composition according to the present disclosure is defined as a decrease of about 1.00 points or more compared to before ingestion.
Blood cortisol concentration can be measured using a commercially available kit. For example, blood cortisol can be measured by ELISA (DetextX Cortisone ELISA Kit) or CLIA (DetectX Coticosterone CLIA Kit) after collecting blood from a subject.

　本開示に係るワイツマニア・コアギュランスの生菌を含む、風邪様症状の改善剤等は、ワイツマニア・コアギュランスを１．０×１０^６ｃｆｕ／ｇ以上、好ましくは１．０×１０^７ｃｆｕ／ｇ以上、さらに好ましくは、５．０×１０^７以上、さらに好ましくは、１．０×１０^８以上含む。また、ワイツマニア・コアギュランスの含有量は、１．０×１０^１１ｃｆｕ／ｇ以下、好ましくは１．０×１０^１０ｃｆｕ／ｇ以下である。なお、ｃｆｕとはコロニー形成単位（colony formation unit）を指す。 The ameliorating agent for cold-like symptoms, etc. containing viable Weitzmania coagulans bacteria according to the present disclosure contains Weitzmania coagulans at 1.0 × 10 ⁶ cfu / g or more, preferably 1.0 × 10 ⁷ cfu / g above, more preferably 5.0×10 ⁷ or more, more preferably 1.0×10 ⁸ or more. The content of Weitzmania coagulans is 1.0×10 ¹¹ cfu/g or less, preferably 1.0×10 ¹⁰ cfu/g or less. In addition, cfu refers to a colony formation unit.

　本開示に係る風邪様症状の改善剤等には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などの塩類；リジン、メチオニン、スレオニン、トリプトファン、バリンなどのアミノ酸；タンニン酸などの有機酸；ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、ビオチン、葉酸、アスコルビン酸などのビタミン類を添加してもよい。 The cold-like symptom improving agent and the like according to the present disclosure include salts such as sodium salts, potassium salts, calcium salts, and magnesium salts; amino acids such as lysine, methionine, threonine, tryptophan, and valine; organic acids such as tannic acid; Vitamins such as A, vitamin D, vitamin E, vitamin K, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, niacin, pantothenic acid, biotin, folic acid, and ascorbic acid may be added.

　本開示に係る風邪様症状の改善剤等を経口摂取用に製剤化する場合には、必要に応じて、安定剤、賦形剤、ｐＨ調整剤等がさらに含まれても構わない。安定剤としては、無水ケイ酸などが挙げられ、賦形剤としては、コーン、小麦、大豆、マイロ等の穀類、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の糖類、大豆かす、コーングルテンミール、ごま油かす、コーンファームミール、なたね油かす、蒸留穀物残渣等の植物性油かす類、ふすま、米ぬか、脱脂米ぬか、コーングルテンフィード等の糟糠類、魚粉等の動物性素材、ヤシ油、ラード、コーンオイル等の植物性油脂、コーンスターチ、ポテトスターチ等の澱粉類、炭酸カルシウム等のミネラル類、ビタミンE等のビタミン類、デキストリン、コーンスチーブリカー、パプリカ抽出物、アルファルファミールなどが挙げられる。 When formulating the cold-like symptom ameliorating agent or the like according to the present disclosure for oral ingestion, it may further contain stabilizers, excipients, pH adjusters, and the like as necessary. Stabilizers include anhydrous silicic acid, and excipients include grains such as corn, wheat, soybeans, milo, sugars such as lactose, sucrose, glucose, soybean meal, corn gluten meal, sesame oil cake, Vegetable oil meal such as corn farm meal, rapeseed oil meal, distilled grain residue, bran, rice bran, defatted rice bran, rice bran such as corn gluten feed, animal materials such as fishmeal, plants such as coconut oil, lard, corn oil starches such as corn starch and potato starch; minerals such as calcium carbonate; vitamins such as vitamin E; dextrin;

１．研究の目的
　本研究では、有胞子性乳酸菌としてのW. coagulans SANK 70258の機能性を明確化することを目的として、有胞子性乳酸菌含有食品の8週間連続摂取時の免疫機能へおよぼす影響をプラセボを対照として検討した。 1. Purpose of the study This study aims to clarify the functionality of W. coagulans SANK 70258 as a spore-forming lactic acid bacterium. was considered as a control.

２．研究計画の概要
(1)　研究食品：有胞子性乳酸菌（W. coagulans SANK 70258）含有食品およびプラセボ
(2)　目的：有胞子性乳酸菌含有食品の8週間連続摂取時の免疫機能への影響をプラセボを対照として検討する
(3)　対象：風邪にかかりやすい健常な年齢20歳以上65歳未満の男女
(4)　研究対象者数（被験者数）：80名（40名×2群）。なお、80名の被験者のうち、1名が4週目検査後に本人の自由意思により、脱落した。その結果、所定の研究スケジュールや研究内容を終了した者は79名であった。
(5)　研究デザイン：無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較
(6)　研究食品の摂取量：有胞子性乳酸菌67 mg（10億個）/日
(7)　摂取方法：1日に1回、ハードカプセル1粒を、原則、朝食後に水またはぬるま湯とともに噛まずに摂取する
(8)　摂取期間：8週間
(9)　研究期間：2020年12月～2021年7月 2. Outline of research plan
(1) Research food: food containing spore-bearing lactic acid bacteria (W. coagulans SANK 70258) and placebo
(2) Purpose: To examine the effects on immune function of 8 weeks of continuous intake of food containing spore-bearing lactic acid bacteria as a placebo control.
(3) Eligibility: Healthy men and women between the ages of 20 and under 65 who are susceptible to colds
(4) Number of study subjects (number of subjects): 80 (40 x 2 groups). In addition, one of the 80 subjects dropped out of the study after the 4th week test by his/her own free will. As a result, 79 people completed the prescribed research schedule and research content.
(5) Study design: Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group comparison
(6) Intake of research food: 67 mg (1 billion) of spore-bearing lactic acid bacteria per day
(7) How to take: In principle, take one hard capsule once a day after breakfast without chewing with water or lukewarm water.
(8) Duration of intake: 8 weeks
(9) Research period: December 2020 to July 2021

３．研究の方法
３－１　研究対象食品（以下、研究食品）
(1)　研究食品の種類および名称
　被験食品：有胞子性乳酸菌含有食品
　プラセボ：有胞子性乳酸菌非含有食品
(2)　関与成分
　有胞子性乳酸菌
(3)　研究食品の組成等
　研究食品の組成（1日摂取量当たり）ならびに研究食品の栄養成分（1日摂取量当たり）を表１および表２に示した。 3. Research method 3-1 Food subject to research (hereinafter referred to as research food)
(1) Type and name of research food Test food: food containing spore-forming lactic acid bacteria Placebo: food not containing spore-bearing lactic acid bacteria
(2) Involved component Spore-bearing lactic acid bacteria
(3) Composition of research food, etc. Tables 1 and 2 show the composition of the research food (per daily intake) and the nutritional components of the research food (per daily intake).

(4)　研究食品の摂取量、摂取方法、摂取期間および関与成分摂取量の設定根拠
　研究食品は、1日に1回、ハードカプセル1粒を、原則、朝食後に水またはぬるま湯とともに噛まずに摂取させた。
　摂取期間は8週間とした。
　関与成分摂取量は10億個/日に設定した。 (4) Grounds for setting intake amount, intake method, intake period, and related component intake of the research food As a rule, the research food is one hard capsule once a day after breakfast with water or lukewarm water without chewing. rice field.
The intake period was 8 weeks.
The amount of the involved component intake was set at 1 billion pieces/day.

３－２　研究対象者（以下、被験者）の選択基準および除外基準
　次の選択基準に合致し、除外基準に抵触しない者を被験者として選択した。
選択基準
(1)　年齢が20歳以上65歳未満の勤労している健常男女
(2)　事前検査時の唾液中s-IgAが低い方から優先して選択する
(3)　風邪・インフルエンザに罹患しやすい者
(4)　直近2年間の冬に上気道感染症に罹患した者
(5)　本試験の目的・内容について十分な説明を受け、同意能力があり、よく理解した上で自発的に参加を志願した者の内、書面で本試験参加に同意した者
除外基準
(1)　糖尿病、腎・肝疾患、心疾患などの重篤な疾患、甲状腺疾患、副腎疾患、その他代謝性疾患に罹患している者、治療中の者、既往歴のある者
(2)　慢性疾患を有し、薬剤を常用している者
(3)　乳酸菌・ビフィズス菌・オリゴ糖・生菌類を含む食品の摂取を試験期間中に止めることが出来ない者
(4)　免疫力に影響をおよぼす可能性があるサプリメント・健康食品（特定保健用食品を含む）を常用している者
(5)　試験結果に影響がある治療を実施（減感作療法等）している者
(6)　各検査日の2日前からの禁酒が出来ない者
(7)　研究に関連してアレルギー発症のおそれがある者
(8)　消化吸収に影響を与える消化器疾患および消化器の手術歴がある者
(9)　臨床検査値や心肺機能に異常がみられたことがあり、研究参加に問題があると判断された者
(10)　薬物依存、アルコール依存の既往歴あるいは現病歴がある者
(11)　乳製品を摂取すると下痢を起こしやすい者
(12)　昼夜交代制勤務または重量物運搬等の肉体労働に従事している者
(13)　事前検査の1ヶ月前から現在、あるいは研究期間中に、歯や口腔内の治療（定期的なスケーリング（歯の掃除）も含む、虫歯、歯周病等の治療）を行っている、あるいは行う予定がある者
(14)　出血を伴う歯や口腔内のトラブル（口内炎など）がある者
(15)　摂取開始前の身体測定値、理学検査値および臨床検査値に、基準範囲から著しく外れた値がみられる者
(16)　本研究開始時に他の臨床研究に参加している者および研究期間中に参加意思がある者
(17)　研究期間中に妊娠、授乳の予定がある者
(18)　生活習慣アンケートの回答から、被験者として不適当と判断された者
(19)　その他、実施医師責任者が被験者として不適当と判断した者 3-2 Selection Criteria and Exclusion Criteria for Research Subjects (hereinafter referred to as "subjects") Those who met the following selection criteria and did not conflict with the exclusion criteria were selected as subjects.
selection criteria
(1) Working healthy men and women aged 20 to 65
(2) Prioritize selection from those with lower s-IgA in saliva at the time of pre-test
(3) Subjects who are susceptible to colds and influenza
(4) Subjects who have had an upper respiratory tract infection in the winter of the last 2 years
(5) Exclusion criteria for those who have received a sufficient explanation of the purpose and content of this study, have the ability to consent, and who have voluntarily applied for participation after fully understanding it, and who have agreed to participate in this study in writing
(1) Patients with diabetes, kidney/liver disease, serious diseases such as heart disease, thyroid disease, adrenal disease, or other metabolic diseases
(2) Those who have chronic diseases and regularly use drugs
(3) Subjects who cannot stop taking foods containing lactic acid bacteria, bifidobacteria, oligosaccharides, and live bacteria during the test period.
(4) Those who regularly use supplements and health foods (including foods for specified health use) that may affect immunity
(5) Subjects who are undergoing treatment that affects the study results (desensitization therapy, etc.)
(6) Subjects who cannot abstain from drinking 2 days before each test date
(7) Subjects who may develop allergies related to the research
(8) Subjects with a history of gastrointestinal disease or gastrointestinal surgery that affects digestion and absorption
(9) Subjects who have had abnormalities in laboratory test values or cardiopulmonary function and are judged to have problems participating in the study.
(10) Subjects with a history of drug dependence or alcohol dependence or a history of current illness
(11) Subjects who are prone to diarrhea when ingesting dairy products
(12) Persons engaged in day and night shift work or manual labor such as transporting heavy objects
(13) Have undergone dental or oral treatment (treatment for caries, periodontal disease, etc., including regular scaling (teeth cleaning)) from 1 month before the preliminary examination or during the study period , or plan to
(14) Subjects with bleeding teeth or oral problems (stomatitis, etc.)
(15) Subjects whose physical measurements, physical examination values, and clinical examination values before the start of intake are markedly out of the reference range.
(16) Those who are participating in other clinical research at the start of this study and those who intend to participate during the study period
(17) Subjects who plan to become pregnant or breastfeed during the study period
(18) Subjects judged to be unsuitable as subjects based on the responses to the lifestyle questionnaire
(19) In addition, those who are judged to be inappropriate as subjects by the responsible physician

３－３　研究デザイン
　無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較 3-3 Study design Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group comparison

３－４　被験者数および割付
(1)　被験者数
　被験食品摂取群：40名。なお、被験食品摂取群において4週目検査後に本人の自由意思により、１名脱落した。
　プラセボ摂取群：40名
(2)　割付方法
割付担当者は乱数を用いて割付表を作成し、研究食品に割付番号を付与した。割付表は割付担当者が封緘し、割付表開封時まで密封保管した。解析対象者およびデータ固定後、割付担当者は割付表を開封し、情報を開示した。 3-4 Number of subjects and allocation
(1) Number of Subjects Test food intake group: 40 subjects. In the test food intake group, one subject dropped out voluntarily after the 4-week examination.
Placebo intake group: 40 people
(2) Allocation method The person in charge of allocation created an allocation table using random numbers and assigned allocation numbers to the research foods. The randomization table was sealed by the person in charge of randomization and kept sealed until the randomization table was opened. After the subjects for analysis and data fixation, the randomizer opened the randomization table and disclosed the information.

３－５　研究食品の管理
(1)　研究機関は臨床試験等受託機関に研究食品を供給し、臨床試験等受託機関から医療施設支援機関へ研究食品を供給した。
(2)　医療施設支援機関は、必要量の研究食品を被験者へ送付した。
(3)　研究終了後に余った研究食品（個別の被験者用を含む）は、すべて医療施設支援機関が回収して臨床試験等受託機関に返品し、臨床試験等受託機関から研究機関へ返品した。 3-5 Management of research foods
(1) Research institutions supplied research foods to contracted clinical trial institutions, and from clinical trial contract institutions to medical facility support institutions.
(2) The medical facility support agency sent the required amount of study food to the subjects.
(3) All research foods left after the study (including those for individual subjects) were collected by the medical facility support organization and returned to the contracted clinical trial organization, which then returned them to the research institution.

３－６　研究スケジュールおよび検査内容
　研究スケジュールを表３に示した。
(1)　適格な被験者に研究食品および摂取期間中の日誌等を配布した。
(2)　研究食品摂取開始時、摂取4週目、摂取8週目に各種の検査を行った。摂取期間中は、かぜ様症状の調査、研究食品の摂取、および日誌の記載を毎日行わせた。
(3)　検査日には、被験者は空腹で来院させた。 3-6 Research schedule and examination contents Table 3 shows the research schedule.
(1) Eligible subjects were provided with the study food and a diary, etc. during the intake period.
(2) Various tests were performed at the start of intake of the research food, 4th week of intake, and 8th week of intake. During the ingestion period, they were asked to investigate cold-like symptoms, ingest the study food, and write in a diary every day.
(3) On the day of examination, the subjects came to the hospital on an empty stomach.

●：検査日の実施項目
*1：試験に組み入れる被験者のみ、摂取開始日の1週間程度前に***した1回の便の一部を指定容器に採取させ、保冷状態で医療施設に提供させた。
*2：最終日の前後3日間に***した1回の便の一部を指定容器に採取させ、保冷状態で医療施設に提供させた。

●: Action items on the inspection day
*1: Only the subjects enrolled in the study were asked to collect a portion of their excreted stool about one week before the intake start date in a designated container and provide it to a medical facility in a cold state.
*2: Part of the stool excreted during the three days before and after the last day was collected in a designated container and provided to a medical facility in a cold state.

３－７　検査日
　計4回の来院時に検査を行った。
　規定検査日は、摂取開始日を摂取1日目として、摂取1日目に摂取前検査（研究食品は摂取前検査後に摂取させる）、摂取29日目を4週目検査、摂取57日目を8週目検査としたが、やむを得ず被験者の都合等で既定の検査日に検査ができない場合は、実施医師責任者の判断により、規定検査日の前後7日間の範囲で検査日を変更することができることとした。ただし、検査来院予定日の前7日間以内に感冒症状（発熱、喉の痛み、咳、鼻水など）および感染性の下痢症状が発現した場合、上記規定によらず自覚症状の消失日から7日後以降に検査日を変更することができることとした。ただし、上記感冒症状（発熱、喉の痛み、咳、鼻水など）および感染性の下痢症状の発現による検査日の変更が検査規定日より14日を超える場合は、実施医師責任者の判断により、症状消失から7日以内であっても被験者が来院できる日に検査を実施することができることとした。
　また、必要に応じて、再検査および追跡調査を行うことができることとした。 3-7 Examination days Examinations were performed at a total of 4 visits.
Pre-ingestion inspection on day 1 (research foods are taken after pre-intake inspection), day 29 of intake on week 4, and day 57 of intake. The examination was conducted on the 8th week, but if it is unavoidable that the examination cannot be performed on the prescribed examination date due to the subject's circumstances, etc., the examination date may be changed within a range of 7 days before or after the prescribed examination date at the discretion of the responsible physician. I thought I could do it. However, if cold symptoms (fever, sore throat, cough, runny nose, etc.) and infectious diarrhea symptoms develop within 7 days before the scheduled examination visit, 7 days after the subjective symptoms disappear regardless of the above regulations After that, it was decided that the inspection date could be changed. However, if the examination date exceeds 14 days from the prescribed examination date due to the above-mentioned cold symptoms (fever, sore throat, cough, runny nose, etc.) and infectious diarrhea symptoms, It was decided that the test could be performed on the day the subject could come to the hospital, even if it was within 7 days after the disappearance of symptoms.
In addition, it was decided that re-examination and follow-up surveys could be conducted as necessary.

３－８　採血および採尿量
　研究全体での採血量は約107 mL（約11 mL×1回、約24 mL×1回、約34 mL×1回、約38 mL×1回）、採尿量は約20 mL（約10 mL×2回）、唾液量は約4 mL（1 mL×4回）、採便量は約4 g（約2 g×2回）であった。 3-8 Amount of blood and urine collected The amount of blood collected in the entire study was about 107 mL (about 11 mL x 1 time, about 24 mL x 1 time, about 34 mL x 1 time, about 38 mL x 1 time). About 20 mL (about 10 mL x 2 times), saliva volume was about 4 mL (1 mL x 4 times), and stool volume was about 4 g (about 2 g x 2 times).

３－９　調査および検査の内容
　調査および検査の内容を表４に示した。 3-9 Contents of investigations and inspections Table 4 shows the details of investigations and inspections.

３－１０　唾液採取手順
　唾液中s-IgA濃度測定用の唾液検体は以下の手順で採取した。
(1)　来院当日は歯磨きをしてから来院させた。歯磨きの際は研磨剤やリンス剤を使用せず、ブラッシングのみ行うよう指導した。ブラッシングの際は歯茎を傷つけないように注意させた。
(1)　来院後、コップ1杯（約150 ml）の水でうがいを行わせた。（口を閉じたブクブクうがいと口を開けたガラガラうがいを、各2回ずつ行わせた）
(2)　うがいをした後、15分間、座位にて安静にさせた。
(3)　サリソフト（株式会社アシスト製）の風袋を測定した。
(4)　スポンジを口に含む直前に口腔内の唾液をすべて飲み込ませた。
(5)　サリソフト付属のスポンジを120秒間口の中に含み、唾液をスポンジに染み込ませた。
(6)　120秒後にスポンジをサリソフトに戻し、唾液を含んだサリソフトの重量を測定した。
(7)　遠心分離（2000 rpm、5分間、室温）を行い、凍結した。唾液を採取する時刻は各検査日で2時間以内の範囲とした。 3-10 Procedure for collecting saliva Saliva specimens for measuring s-IgA concentration in saliva were collected according to the following procedure.
(1) On the day of their visit, they brushed their teeth before coming to the hospital. They were instructed to brush their teeth without using abrasives or rinse aids. Care was taken not to damage the gums when brushing.
(1) After coming to the hospital, the subjects were asked to gargle with a glass of water (approximately 150 ml). (The subjects were instructed to gargling with their mouths closed and rattling with their mouths open twice each.)
(2) After gargling, the subject was allowed to rest in a sitting position for 15 minutes.
(3) The tare weight of Sarisoft (manufactured by Assist Co., Ltd.) was measured.
(4) All the saliva in the oral cavity was swallowed immediately before putting the sponge in the mouth.
(5) The sponge attached to Sarisoft was held in the mouth for 120 seconds, and the sponge was soaked with saliva.
(6) After 120 seconds, the sponge was returned to the sarisoft, and the weight of the sarisoft containing saliva was measured.
(7) Centrifugation (2000 rpm, 5 minutes, room temperature) was performed and frozen. The time at which saliva was collected was within 2 hours on each inspection day.

４．統計解析
４－１　解析対象者の選択
　解析対象者は、所定の研究スケジュールや研究内容をすべて終了した被験者のうち、以下の基準に該当する被験者を除外した者とした。
(1)　研究食品の摂取率が80%を下回った者
(2)　日誌記録の欠損など、検査結果の信頼性を損なう行為が顕著に見られる者
(3)　除外基準に該当していたことが研究組み入れ後に明らかになった者や、研究期間中に制限事項を遵守できないことが判明した者
(4)　その他、除外することが適当と考えられる明らかな理由があった者 4. Statistical Analysis 4-1 Selection of Subjects for Analysis Subjects for analysis were subjects who had completed all of the prescribed research schedules and research contents, and subjects who met the following criteria were excluded.
(1) Subjects whose intake rate of the research food was less than 80%
(2) Subjects who show conspicuous acts that impair the reliability of test results, such as lack of diary records.
(3) Subjects who were found to have met the exclusion criteria after being included in the study, or who were found to be unable to comply with the restrictions during the study period.
(4) Any other person who had a clear reason to consider it appropriate to be excluded.

４－２　有効性の評価
有効性の評価指標
(1)　主要評価項目：風邪様症状の記録、唾液中s-IgA、糞便IgA
(2)　副次評価項目：POMS2成人用短縮版、SF-36、血中炎症性マーカー、血中免疫マーカー、血中ストレスマーカー 4-2 Effectiveness Evaluation Indicators for Effectiveness
(1) Primary endpoint: record of cold-like symptoms, salivary s-IgA, fecal IgA
(2) Secondary endpoints: POMS2 short version for adults, SF-36, blood inflammatory markers, blood immune markers, blood stress markers

評価方法
(1)　主要評価項目
1)　風邪様症状の記録
　各被験者の摂取期間日数を規定摂取期間日数（56）で除した数値を相対摂取期間比率とした。
●累計発症日数
　各被験者の摂取期間中の風邪様症状有症日の日数を合計し、その合計値と相対摂取期間比率の積を算出し、累計発症日数とした。各群の累計発症日数をMann-Whitney U検定を用いて評価した。また、必要に応じて適切な解析を行った。
●累積スコア
　各症状について、摂取期間の各症状のスコアを合計し、その合計値と相対摂取期間比率の積を算出し、累積スコアとした。各群の累積スコアをMann-Whitney U検定を用いて評価した。また、必要に応じて適切な解析を行った。
　なお、累積発症日数及び累積スコアは、ウィスコンシン上気道症状調査票（WURSS）等の調査項目を参考として風邪様症状を毎日記録させ、評価した。各症状のスコアは「症状なし」を0点、「ひどく重い」を7点とする8段階で評価した。 Evaluation method
(1) Primary endpoint
1) Records of cold-like symptoms A relative intake period ratio was obtained by dividing the intake period days for each subject by the prescribed intake period days (56).
● Cumulative number of days of onset The number of days with cold-like symptoms during the intake period for each subject was totaled, and the product of the total value and the ratio of the relative intake period was calculated as the cumulative number of days of onset. The Mann-Whitney U test was used to evaluate the cumulative number of days of onset in each group. Appropriate analysis was also performed as necessary.
● Cumulative Score For each symptom, the score of each symptom during the intake period was totaled, and the product of the total value and the relative intake period ratio was calculated as the cumulative score. Cumulative scores for each group were evaluated using the Mann-Whitney U test. Appropriate analysis was also performed as necessary.
The cumulative number of days of onset and the cumulative score were evaluated by recording cold-like symptoms every day with reference to survey items such as the Wisconsin Upper Respiratory Symptom Questionnaire (WURSS). Each symptom was scored on an 8-point scale, with 0 being "no symptoms" and 7 being "very severe".

2)　唾液中s-IgA、糞便IgA
　8週目の摂取前からの変化量について、被験食品摂取群をプラセボ摂取群と2標本t検定を用いて比較した。また、参考として、4週目の変化量についても同様に比較した。なお、各群それぞれにおいて摂取後各時点の測定値を、1標本t検定を用いて評価も行った。また、必要に応じて適切な解析を行った。 2) Salivary s-IgA, Fecal IgA
The test food intake group was compared with the placebo intake group using a two-sample t-test for the amount of change from before intake at week 8. As a reference, the amount of change at week 4 was similarly compared. In each group, the measured values at each time point after ingestion were also evaluated using the one-sample t-test. Appropriate analysis was also performed as necessary.

(2)　副次評価項目
　8週目の摂取前からの変化量について、被験食品摂取群をプラセボ摂取群と2標本t検定を用いて比較した。また、参考として、4週目の変化量についても同様に比較した。なお、各群それぞれにおいて摂取後各時点の測定値を、1標本t検定を用いて評価も行った。また、必要に応じて適切な解析を行った。 (2) Secondary endpoint The test food intake group was compared with the placebo intake group using a two-sample t-test for the amount of change from before intake at week 8. As a reference, the amount of change at week 4 was similarly compared. In each group, the measured values at each time point after ingestion were also evaluated using the one-sample t-test. Appropriate analysis was also performed as necessary.

５．研究結果
５－１　主要評価項目
　摂取期間中の風邪様症状の記録および唾液中s-IgA、糞便IgAの摂取前検査時の実測値および各時点の変化量を表５に示した。A群は被験食品摂取群、P群はプラセボ摂取群である。 5. Research results 5-1 Primary endpoints Table 5 shows the record of cold-like symptoms during the ingestion period, the measured values of salivary s-IgA and fecal IgA at the pre-intake test, and the amount of change at each time point. Group A is a test food intake group, and P group is a placebo intake group.

数値は平均値 ± 標準誤差

Figures are mean ± s.e.m.

数値は平均値 ± 標準誤差
変化量の摂取前検査との群内比較は1標本t検定：p < 0.01 **, p < 0.05 *

Values are the mean ± standard error. Comparison within groups with pre-ingestion test: p < 0.01 **, p < 0.05 *

1)　風邪様症状の記録
　累積発症日数（A群：13.1 ± 3.0（日）、P群：26.2 ± 3.7（日））、鼻水（A群：13.1 ± 5.5（点）、P群：40.6 ± 7.8（点））、鼻づまり（A群：11.8 ± 5.5（点）、P群：29.0 ± 6.6（点））、くしゃみ（A群：5.7 ± 2.4（点）、P群：27.1 ± 6.1（点））、のどの痛み（A群：0.7 ± 0.3（点）、P群：12.1 ± 5.9（点））はA群がP群と比較し、有意に低値であった。累積発症日数と上気道炎様症状（鼻水、鼻づまり、くしゃみ及びのどの痛み）で有意な抑制を認め、さらに鼻咽頭症状（鼻水、鼻づまり及びくしゃみ、特に鼻水とくしゃみ）で顕著な抑制を認めた。 1) Records of cold-like symptoms Cumulative number of days of onset (A group: 13.1 ± 3.0 (days), P group: 26.2 ± 3.7 (days)), runny nose (A group: 13.1 ± 5.5 (points), P group: 40.6 ± 7.8 (points)), stuffy nose (Group A: 11.8 ± 5.5 (points), Group P: 29.0 ± 6.6 (points)), sneezing (Group A: 5.7 ± 2.4 (points), Group P: 27.1 ± 6.1 (points) ) and sore throat (group A: 0.7 ± 0.3 (point), group P: 12.1 ± 5.9 (point)) were significantly lower in group A than in group P. A significant reduction was observed in the cumulative number of days of onset and upper respiratory inflammation-like symptoms (runny nose, stuffy nose, sneezing and sore throat), and a significant reduction in nasopharyngeal symptoms (runny nose, stuffy nose and sneezing, especially runny nose and sneezing). Admitted.

2)　唾液中s-IgA、糞便IgA
　群間比較では、すべての時点で有意な差は認められなかった。群内比較では、唾液中s-IgA濃度がA群で4週目および8週目に摂取前と比較し、有意に増加、P群では8週目に摂取前と比較し、有意に増加した。単位時間当たりの唾液中s-IgA分泌量がA群で4週目および8週目に摂取前と比較し、有意に増加、P群では8週目に摂取前と比較し、有意に増加した。 2) Salivary s-IgA, Fecal IgA
Between-group comparisons showed no significant differences at any time point. In group comparison, salivary s-IgA concentration increased significantly in group A compared to before intake at weeks 4 and 8, and in group P increased significantly compared to before intake at week 8. . Salivary s-IgA secretion per unit time increased significantly in group A at weeks 4 and 8 compared to before ingestion, and in group P at week 8 compared to before ingestion significantly increased. .

５－２　副次評価項目
　POMS2、SF-36、血中炎症性マーカー、血中ストレスマーカー、血中免疫マーカーの摂取前検査時の実測値および摂取後各時点の変化量を表７－９に示した。 5-2 Secondary endpoints POMS2, SF-36, blood inflammatory markers, blood stress markers, and blood immune markers measured before ingestion and changes at each time point after ingestion are shown in Table 7-9. Indicated.

POMS2成人用短縮版

数値は平均値 ± 標準誤差
変化量の摂取前検査との群内比較は1標本t検定：p < 0.01 **, p < 0.05 * POMS2 Adult Short Version

Values are the mean ± standard error. Comparison within groups with pre-ingestion test: p < 0.01 **, p < 0.05 *

SF-36

数値は平均値 ± 標準誤差
変化量の摂取前検査との群内比較は1標本t検定：p < 0.01 **, p < 0.05 *

  SF-36

Values are the mean ± standard error. Comparison within groups with pre-ingestion test: p < 0.01 **, p < 0.05 *

SF-36（続き）

数値は平均値 ± 標準誤差
変化量の摂取前検査との群内比較は1標本t検定：p < 0.01 **, p < 0.05 *
2コンポーネント・サマリースコアの_Uはアメリカ国民調査、_Jは日本国民調査による因子係数を使用してスコアリングを行っている。 SF-36 (continued)

Values are the mean ± standard error. Comparison within groups with pre-ingestion test: p < 0.01 **, p < 0.05 *
_U of the 2-component summary score is scored using the US Census, and _J is scored using the factor coefficients from the Japanese Census.

1)　POMS2
　群間比較では、すべての時点で有意な差は認められなかった。群内比較では、DD（抑うつ・落込み）がA群で4週目に摂取前と比較し有意に増加した。
2)　SF-36
　群間比較では、身体機能がA群で8週目に有意に減少（悪化）した。群内比較では、体の痛みがA群で4週目および8週目に摂取前と比較し、有意に増加した。日常役割機能（精神）がA群で4週目に摂取前と比較し、有意に増加した。身体的健康（2コンポーネント・サマリースコア、日本国民標準値）がA群で4週目に摂取前と比較し、有意に増加した。 1) POMS2
Between-group comparisons showed no significant differences at any time point. In group comparisons, DD (depression/depression) significantly increased in group A at week 4 compared to before intake.
2) SF-36
In comparison between groups, physical function decreased (worsened) significantly in group A at 8 weeks. In group comparisons, body pain increased significantly in group A at weeks 4 and 8 compared to before intake. Daily role function (mental) significantly increased in group A at week 4 compared to before intake. Physical health (2-component summary score, Japanese national standard value) significantly increased in group A at week 4 compared to before intake.

3)　血中炎症性マーカー、血中ストレスマーカー、血中免疫マーカー
　群間比較では、すべての時点で有意な差は認められなかった。群内比較では、コルチゾールがA群で8週目に摂取前と比較し、有意に減少した。NK細胞活性が両群で8週目に摂取前と比較し、有意に減少した。IgGが両群で8週目に摂取前と比較し、有意に減少した。 3) Blood inflammatory markers, blood stress markers, and blood immune markers No significant difference was observed at any time point in comparison between groups. In group comparison, cortisol decreased significantly in group A compared to before intake at 8 weeks. In both groups, NK cell activity decreased significantly at 8 weeks compared to before administration. IgG decreased significantly in both groups compared to before ingestion at 8 weeks.

５－３　追加解析
　風邪様症状については、花粉症を事前申告または摂取期間中日誌で申告した26名を除いた53名での解析も実施した。また、A群の風邪様症状の改善に関して、作用機序を考察するため、研究機関において、風邪様症状項目の結果について主成分分析を行い、主成分得点をもちいて被験者のクラスタリングを行った。主成分分析の結果を図１及び図２に示す。クラスタリングには主成分の上位6主成分（累積寄与率が90％以上となる上位の主成分）を使用し、クラスタリング時の距離関数はユークリッド距離、クラスタリング方法はウォード法を用いた。その結果、摂取期間中に健常であったと考えられる集団38名に対し、評価項目のうち客観指標の追加解析を実施した。解析結果を表１０に示した。 5-3 Additional analysis Regarding cold-like symptoms, an analysis was also conducted on 53 subjects, excluding 26 subjects who reported hay fever in advance or in their diaries during the intake period. In addition, in order to consider the mechanism of action for the improvement of cold-like symptoms in group A, principal component analysis was performed on the results of cold-like symptom items at a research institution, and subjects were clustered using the principal component scores. The results of principal component analysis are shown in FIGS. 1 and 2. FIG. For clustering, the top 6 principal components (top principal components with a cumulative contribution rate of 90% or more) were used, the distance function during clustering was the Euclidean distance, and the clustering method was the Ward's method. As a result, an additional analysis of the objective index among the evaluation items was performed for the group of 38 people who were considered to be healthy during the intake period. The analysis results are shown in Table 10.

風邪様症状の記録（花粉症除外）

数値は平均値 ± 標準誤差
A：被験食品摂取群、P：プラセボ摂取群
被験食品摂取群：n = 31、プラセボ摂取群：n = 22 Records of cold-like symptoms (hay fever excluded)

Figures are mean ± s.e.m.
A: Test food intake group, P: Placebo intake group Test food intake group: n = 31, Placebo intake group: n = 22

数値は平均値 ± 標準誤差
変化量の摂取前検査との群内比較は1標本t検定：p < 0.01 **, p < 0.05 *

Values are the mean ± standard error. Comparison within groups with pre-ingestion test: p < 0.01 **, p < 0.05 *

1)　風邪様症状の記録（花粉症除外）
　くしゃみはA群がP群と比較し、有意に低値であった。
2)　クラスタリングによる「健常者」の集団（客観指標）
　単位時間当たりの唾液中s-IgA分泌量の8週目の変化量はA群がP群と比較し、有意に大きかった。 1) Records of cold-like symptoms (excluding hay fever)
Sneezing was significantly lower in group A than in group P.
2) A group of "healthy subjects" by clustering (objective index)
The amount of change in salivary s-IgA secretion per unit time at week 8 was significantly greater in group A than in group P.

Claims (7)

1. 　ワイツマニア・コアギュランス（Weizmannia coagulans）（シノニム：バチルス・コアギュランス（Bacillus coagulans））の生菌を有効成分として含む、風邪様症状の改善のための組成物。 A composition for improving cold-like symptoms, containing live Weizmannia coagulans (synonym: Bacillus coagulans) as an active ingredient.
2. 　前記ワイツマニア・コアギュランスがSANK70258株、P-22株、lilac-01株、SIM-7 DSM14043株、C101株、NBRC12583株、GBI-1株、GBI-20株、GBI-30株、GBI-40株又はこれらの菌株由来の変異株である、請求項１に記載の組成物。 The Weitzmania coagulans is SANK70258 strain, P-22 strain, lilac-01 strain, SIM-7 DSM14043 strain, C101 strain, NBRC12583 strain, GBI-1 strain, GBI-20 strain, GBI-30 strain, GBI-40 strain. or mutant strains derived from these strains.
3. 　食品又は飲料である、請求項１又は２に記載の組成物。 The composition according to claim 1 or 2, which is a food or beverage.
4. 　１日あたり摂取量中のワイツマニア・コアギュランスの生菌数が１－２０億個である、請求項３に記載の組成物。 The composition according to claim 3, wherein the number of viable Weitzmania coagulans in the daily intake is 1-2 billion.
5. 　前記風邪様症状が、累積発症日数及び上気道炎様症状を含む、請求項１－４のいずれか一項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the cold-like symptoms include cumulative number of days of onset and upper respiratory inflammation-like symptoms.
6. 　前記風邪様症状が、鼻咽頭症状である、請求項５に記載の組成物。 The composition according to claim 5, wherein the cold-like symptoms are nasopharyngeal symptoms.
7. 　前記風邪様症状が、鼻水又はくしゃみである、請求項６に記載の組成物。 The composition according to claim 6, wherein the cold-like symptoms are runny nose or sneezing.

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