WO2023037751A1 - 検査方法 - Google Patents

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WO2023037751A1
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plunger
cylinder
pressure
liquid
inspection method
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Inventor
大輔 金井
雄一郎 橋本
大介 秋枝
Original Assignee
株式会社日立ハイテク
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    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F04—POSITIVE - DISPLACEMENT MACHINES FOR LIQUIDS; PUMPS FOR LIQUIDS OR ELASTIC FLUIDS
    • F04B—POSITIVE-DISPLACEMENT MACHINES FOR LIQUIDS; PUMPS
    • F04B51/00—Testing machines, pumps, or pumping installations
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis

Definitions

  • the present invention relates to an inspection method.
  • HPLC/MS high-performance liquid chromatograph/mass spectrometer
  • a liquid chromatograph consists of a liquid-sending pump that sends the mobile phase, an autosampler that introduces the sample, a separation column that separates the sample, a detector that detects the target component in the sample, piping that connects them, and device operation. It consists of a control device that controls the Liquid transfer performance of a liquid chromatograph may affect the analysis accuracy of a liquid chromatograph mass spectrometer. . Therefore, in the liquid chromatograph, in order to secure the liquid transfer performance, for example, a pressure resistance test for measuring the amount of leakage from the flow path is performed.
  • Patent Document 1 the pressure detection value from the second pressure sensor and the pressure detection value from the fourth pressure sensor are compared with each other, and the pressure detection value of the second pressure sensor is greater than or equal to the pressure detection value of the fourth pressure sensor.
  • the second check valve opens and ends, and if the pressure detection value of the second pressure sensor is less than the pressure detection value of the fourth pressure sensor, a leak determination is performed, and if it is determined that there is no leak discloses a high-pressure constant-flow pump that performs solvent discrimination and drives additional compression distances of the first plunger determined for each solvent pre-stored in memory.
  • US Pat. No. 6,200,001 discloses that, in a test mode, the control means places one of the first and second pumping chambers under pressure, and places such a delivery device under pressure with the pumping chambers. Place one of the two motors in pumping mode to allow testing of the outlet check valve of the opposite pumping chamber by placing it in fluid communication through the opposite check valve. Additionally, a delivery system is disclosed that allows testing of two outlet check valves by placing one motor in a pumping mode and then placing the other motor in a pumping mode.
  • the present invention has been made in view of the above, and an object of the present invention is to provide a method of inspecting a liquid delivery device that can suppress an increase in the number of parts, a decrease in throughput, and an increase in leak sources.
  • the present application includes a plurality of means for solving the above problems.
  • a fluid tank for storing a fluid to be fed; and a first check valve connected to the upstream side of the first cylinder for suppressing reverse flow of the fluid to be fed from the first cylinder to the fluid tank.
  • a second check valve connected to the downstream side of the first cylinder for suppressing reverse flow of a liquid to be fed from a flow path on the downstream side to the first cylinder; and a second check valve connected to the downstream side of the second check valve.
  • a pressure sensor, and a pressure resistance inspection method for a liquid delivery device comprising: a suction step of sucking fluid from the fluid tank into the first cylinder by driving the first plunger in a suction direction; After the suction step, a first step of driving the first plunger in the discharge direction, a second step of stopping the first plunger for a predetermined first time, and driving the first plunger in the discharge direction. and a pressure detection value detected by the pressure sensor from the start of the second step to the end of the third step, in the flow path upstream of the second check valve and a fourth step of estimating the leak amount.
  • FIG. 1 is a diagram schematically showing the overall configuration of a liquid chromatograph including a liquid transfer device according to a first embodiment
  • FIG. 4 is a flow chart showing processing contents of a withstand voltage inspection according to the first embodiment
  • It is a figure which shows the relationship between the position in a 1st cylinder of a 1st plunger, and the pressure in a 1st cylinder.
  • FIG. 10 is a diagram showing an example of temporal changes in detected values of a pressure sensor
  • FIG. 2 is a diagram schematically showing the overall configuration of a liquid chromatograph including a liquid transfer device according to a second embodiment;
  • FIG. 10 is a flow chart showing processing contents of a withstand voltage inspection according to the second embodiment;
  • FIG. 10 is a diagram showing an example of temporal changes in detected values of a pressure sensor;
  • liquid chromatograph (LC: Liquid Chromatograph) will be described as an example, but not limited thereto, high performance liquid chromatograph (HPLC: High Performance Liquid Chromatograph), ultra high performance liquid chromatograph (UHPLC: The present invention can also be applied to other chromatographs such as Ultra-High Performance Liquid Chromatograph.
  • HPLC High Performance Liquid Chromatograph
  • UHPLC ultra high performance liquid chromatograph
  • FIG. 1 A first embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 1 to 4.
  • FIG. 1 A first embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 1 to 4.
  • FIG. 1 A first embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 1 to 4.
  • FIG. 1 A first embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 1 to 4.
  • FIG. 1 A first embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 1 to 4.
  • FIG. 1 is a diagram schematically showing the overall configuration of a liquid chromatograph including a liquid transfer device according to this embodiment.
  • the liquid chromatograph is configured with a liquid transfer device that transfers a liquid (solvent) to a liquid transfer destination 130 .
  • the liquid (solvent) destination 130 in the liquid chromatograph includes, for example, a separation column, a measurement unit such as a mass spectrometer (MS) and a diode array detector (DAD), an injection unit, a pipe to be cleaned, and the like. It is a place where (solvent) needs to be sent.
  • the liquid delivery device includes a cylinder pump 100 for sucking and delivering a solvent from a solvent bottle 110 containing a liquid (solvent) to be delivered, and a configuration similar to that of the cylinder pump 100.
  • Cylinder pumps 200, 300 for sucking and feeding the solvent from solvent bottles 210, 310 containing (solvent), respectively, and liquid feeding paths for the liquids fed from the cylinder pumps 100, 200, 300 are arranged.
  • 130 is roughly composed of a valve 120 for switching between waste bottles 121, 122 and 123, and a control device 140 for controlling the entire operation of the liquid chromatograph including the liquid transfer device.
  • a solvent bottle (fluid tank) 110 that stores the fluid to be fed is connected to the upstream side of the cylinder pump 100 (more correctly, the first cylinder 101 described later).
  • the cylinder pump 100 is a so-called one-cylinder pump configured with one cylinder.
  • a first check valve 103 that suppresses the backflow of the liquid to be sent from the first cylinder 101 to the solvent bottle 110; It is composed of a second check valve 104 that suppresses backflow of the liquid to be fed, and a pressure sensor 105 connected downstream of the second check valve 104 .
  • Cylinder pumps 200 and 300 also have the same configuration.
  • the volume of the first cylinder 101 increases and the internal pressure of the first cylinder 101 decreases.
  • the second check valve 104 closes due to the pressure difference between the upstream side and the downstream side
  • the first check valve 103 opens due to the pressure difference between the upstream side and the downstream side
  • the solvent flows from the solvent bottle 110 into the first cylinder 101 .
  • Solvent is aspirated.
  • the volume of the first cylinder 101 decreases and the internal pressure of the first cylinder 101 increases.
  • the first check valve 103 closes due to the pressure difference between the upstream and downstream sides, and the second check valve 104 opens due to the pressure difference between the upstream and downstream sides. liquid is sent to the side.
  • the first plunger 102 can slide back and forth inside the first cylinder 101 to increase or decrease the volume of the first cylinder 101 .
  • the solvent in the solvent bottle 110 is sucked into the first cylinder 101 through the first check valve 103 and sent downstream through the second check valve.
  • the pressure sensor 105 detects the pressure in the channel downstream of the second check valve 104 and transmits the detection result (pressure value) to the control device 140 .
  • the valve 120 By rotating clockwise or counterclockwise, the valve 120 selectively switches the connection relationship between the flow paths connected to each port. For example, in the example shown in FIG. 1 , the solvent sent from the cylinder pump 100 is sent to the liquid sending destination 130 . Further, the flow path of the valve 120 is rotated, for example, 120° counterclockwise from the state shown in FIG. It is possible to switch so that the solvent is sent from another cylinder pump 300 to the liquid sending destination 130 .
  • the control device 140 has an input device 141 such as a keyboard and mouse, a display device such as a monitor, and an output device 142 such as a printer.
  • an input device 141 and the output device 142 provided in the control device 140 a device having both an input function and a display function such as a touch panel may be used.
  • the control device 140 acquires the detection result (pressure value) from the pressure sensor 105 while controlling the operation of the liquid transfer device, and performs pressure resistance inspection using the acquired pressure value.
  • FIG. 2 is a flow chart showing the processing contents of the withstand voltage inspection.
  • FIG. 3 is a diagram showing the relationship between the position of the first plunger within the first cylinder and the pressure within the first cylinder.
  • the control device 140 performs a pressure resistance test when starting up the liquid chromatograph including the liquid transfer device and before measurement.
  • control device 140 first seals the flow path to be tested (step S100). For example, by rotating the valve 120 counterclockwise by 30 degrees from the state shown in FIG. Take.
  • step S110 the liquid supply from the cylinder pump 100 is started (step S110), and the pressure (detection value of the pressure sensor 105) is increased to a predetermined target pressure P1 (Phase_A).
  • step S120 it is determined whether or not the pressure has increased to the pressure P1 within a predetermined time (step S120), and if the determination result is NO, the result of the pressure resistance inspection is rejected and the process ends. Moreover, when the determination result in step S120 is YES, the liquid supply from the cylinder pump 100 is stopped (step S130). In the process of step S120, the liquid feeding time ( ⁇ moving amount of the first plunger 102) is limited in consideration of the leak amount allowed in the flow path region from the cylinder pump 100 to the sealing point (valve 120). may be provided.
  • step S140 After the process of step S130 is completed, the cylinder pump 100 is not operated and waits for a predetermined period of time (Phase_B). A leak amount is calculated (step S140).
  • step S150 it is determined whether or not the calculated leak amount in the flow path on the downstream side of the second check valve 104 is within a predetermined allowable range.
  • the inspection result is rejected and the processing is terminated.
  • step S150 the liquid feeding from the cylinder pump 100 is resumed to perform additional liquid feeding (step S160), and an attempt is made to increase the pressure to an arbitrary pressure (for example, pressure P1). (Phase_C), the leak amount of the flow path on the upstream side of the second check valve 104 is calculated (step S170).
  • step S180 it is determined whether or not the calculated leak amount in the flow path on the upstream side of the second check valve 104 is within a predetermined allowable range. The result is passed and the processing is terminated. Also, if the determination result in step S180 is NO, the result of the withstand voltage test is rejected, and the process ends.
  • FIG. 4 shows the situation when the leak amount V'L1>the leak amount V'L2 and when the pressure value increases due to the additional liquid transfer (step S160 in FIG. 2).
  • the solid line indicates the detected value of the pressure sensor 105, and the slope of the pressure drop from the start of Phase_B to the rise in pressure in Phase_C is P'12. Further, the estimated pressure value of the flow path upstream of the second check valve 104 is indicated by a dotted line, and the estimated slope of the pressure drop from the start of Phase_B to the start of additional liquid feeding (step S160 in FIG. 2) is P′13, Let P'23 be the estimated slope of the pressure rise from the start of the additional liquid transfer (step S160 in FIG. 2) until the pressure rise is seen.
  • P1 is the target pressure value to be reached in Phase_A
  • P2 is the pressure value when the pressure turns to increase due to additional liquid feeding (step S160 in FIG. 2)
  • the upstream side of the second check valve 104 at the start of Phase_C is Assume that the estimated pressure in the flow path is P3.
  • the volume from the first check valve 103 to the second check valve 104 is V1
  • the volume from the second check valve 104 to the sealing point is V2.
  • F be the flow rate of the liquid sent per unit time in the additional liquid transfer (step S160 in FIG. 2).
  • Equation 1 the pressure change amount P' per unit time in the closed flow path is obtained by using the bulk elastic modulus k, the volume V of the flow path, and the leak volume V'L per unit time, using the following (Equation 1) is represented by
  • V'L1 ⁇ V'L2 the leak amount in the flow path upstream of the second check valve 104 can be included in the calculation of the leak amount (step S140 in FIG. 2).
  • the pressure value does not increase due to the additional liquid transfer (step S160 in FIG. 2), the minimum value of the leak amount can be estimated.
  • a solvent bottle 110 fluid tank
  • a second check valve 104 that is connected to the downstream side of the cylinder 101 and suppresses backflow of the liquid to be fed from the downstream side flow path to the first cylinder 101;
  • the pressure sensor 105 is arranged only on the upstream side of the second check valve 104, and the pressure sensor 105 is used to perform pressure resistance inspection on the upstream side and the downstream side of the second check valve 104, so the number of parts (the number of pressure sensors) can be prevented from increasing unnecessarily, and an increase in parts cost and complication of maintenance can be prevented.
  • This embodiment shows a case where the present invention is applied to a so-called two-cylinder pump configured with two cylinders.
  • FIG. 5 is a diagram schematically showing the overall configuration of a liquid chromatograph including a liquid transfer device according to this embodiment.
  • the same reference numerals are given to the same members as in the first embodiment, and the description thereof is omitted.
  • the liquid chromatograph is configured with a liquid transfer device that transfers a liquid (solvent) to a liquid transfer destination 130 .
  • the liquid (solvent) destination 130 in the liquid chromatograph includes, for example, a separation column, a measurement unit such as a mass spectrometer (MS) and a diode array detector (DAD), an injection unit, a pipe to be cleaned, and the like. It is a place where (solvent) needs to be sent.
  • the liquid feeding device includes a cylinder pump 100A that sucks and feeds the solvent from a solvent bottle 110 containing the liquid (solvent) to be fed, and a solvent bottle 410 that contains the liquid (solvent) to be fed.
  • a cylinder pump 400 for sucking and feeding a solvent a valve 120 for switching the liquid feeding path of the liquid fed from the cylinder pumps 100A and 400 between a liquid feeding destination 130 and a waste liquid bottle 124, the cylinder pump 100A, A mixing device (mixer) 150 that mixes the solvent supplied from 400 through the valve 120 and sends the liquid to the liquid sending destination 130, and a control device 140 that controls the entire operation of the liquid chromatograph including the liquid sending device.
  • Cylinder pump 400 has the same configuration as cylinder pump 100A.
  • a solvent bottle 110 that stores the fluid to be fed is connected to the upstream side of the cylinder pump 100A (more correctly, the first cylinder 101 described later).
  • the cylinder pump 100A is a so-called two-cylinder pump configured with two cylinders. , a first check valve 103 that suppresses the backflow of the liquid to be sent from the first cylinder 101 to the solvent bottle 110; A second check valve 104 that suppresses backflow of the liquid to be fed, a second cylinder 106 connected to the downstream side of the second check valve 104, a second plunger 107 that reciprocates within the second cylinder 106, and a pressure sensor 105 connected to the flow path on the downstream side of the second cylinder 106 .
  • FIG. 6 is a diagram showing the relationship between the liquid feeding operation of the cylinder pump and the positions of the first and second plungers with respect to the first and second cylinders.
  • the position of the first plunger 102 is indicated by a solid line, and the position of the second plunger 107 is indicated by a dotted line.
  • the vertical axis indicates the position of the plunger with respect to the cylinder, the horizontal axis indicates time, and the upward direction along the vertical axis is the direction of insertion into the cylinder (left side in FIG. 5), that is, the direction of liquid feeding. .
  • the solvent bottle 110 is While the solvent is being sucked into the first cylinder 101 (during suction), the second plunger 107 is moved from the initial position (the position where the capacity of the second cylinder 106 is maximized) to the liquid feeding direction (into the second cylinder 106).
  • the solvent is sent downstream from the second cylinder 106 by sliding the second plunger 107 in the direction in which the second plunger 107 is pushed.
  • the first check valve 103 is closed due to the pressure difference between the upstream side and the downstream side
  • the second check valve 104 is closed due to the pressure difference between the upstream side and the downstream side. That is, the inside of the first cylinder 101 is filled with the solvent supplied from the solvent bottle 110, and the solvent inside the second cylinder 106 is sent downstream.
  • the first plunger 102 When the filling of the solvent by the suction of the first cylinder 101 is completed, the first plunger 102 is slid in the liquid feeding direction in parallel with the continuous liquid feeding from the second cylinder 106 to the downstream side.
  • the solvent in the first cylinder 101 is compressed to increase the pressure in the first cylinder 101 to the same level as the pressure in the second cylinder 106 .
  • the first check valve 103 and the second check valve 104 are closed due to the pressure difference between the upstream side and the downstream side.
  • the solvent sent from the first cylinder 101 is sucked by sliding the second plunger 107 in the suction direction.
  • the liquid feeding amount from the first cylinder 101 to the downstream side is the suction amount of the second cylinder 106 (the moving amount of the second plunger 107 in the suction direction).
  • the suction of the solvent from the second cylinder 106 and the transfer of the solvent from the second cylinder 106 to the downstream side are covered by the liquid transfer from the first cylinder 101 to the downstream side. This operation is called crossing.
  • the first check valve 103 is closed due to the pressure difference between the two streams and the downstream side
  • the second check valve 104 is opened due to the pressure difference between the upstream side and the downstream side.
  • the second plunger 107 is stopped and waits, and the first plunger Since 102 is only responsible for sending the liquid to the downstream side, the liquid is sent at a slower speed than at the crossing and returns to the initial position.
  • the first check valve 103 is closed due to the pressure difference between the upstream side and the downstream side
  • the second check valve 104 is opened due to the pressure difference between the upstream side and the downstream side.
  • the cylinder pump 100A which is a two-cylinder pump, moves to the downstream side.
  • the liquid is sent to the flow channel without interruption.
  • the pressure sensor 105 detects the pressure in the channel downstream of the second check valve 104 and transmits the detection result (pressure value) to the control device 140 .
  • the valve 120 By rotating clockwise or counterclockwise, the valve 120 selectively switches the connection relationship between the flow paths connected to each port. For example, in the example shown in FIG. 5, the solvent sent from the cylinder pumps 100A and 400 is sent to the destination 130 via the mixer 150. As shown in FIG. Further, by rotating the flow path of the valve 120 counterclockwise by 60° from the state shown in FIG. .
  • the control device 140 has an input device 141 such as a keyboard and mouse, a display device such as a monitor, and an output device 142 such as a printer.
  • an input device 141 and the output device 142 provided in the control device 140 a device having both an input function and a display function such as a touch panel may be used.
  • the control device 140 acquires the detection result (pressure value) from the pressure sensor 105 while controlling the operation of the liquid transfer device, and performs pressure resistance inspection using the acquired pressure value.
  • FIG. 7 is a flow chart showing the details of the withstand voltage inspection process according to the present embodiment. Also, FIG. 8 is a diagram showing an example of the time change of the detection value of the pressure sensor.
  • the control device 140 performs a pressure resistance test when starting up the liquid chromatograph including the liquid transfer device and before measurement.
  • control device 140 first seals the flow path to be tested (step S200).
  • the cylinder pump 100A starts supplying liquid (step S210), and the pressure (detection value of the pressure sensor 105) is increased to a predetermined target pressure P1 (Phase_A).
  • step S220 it is determined whether or not the pressure has increased to the pressure P1 within a predetermined time (step S220), and if the determination result is NO, the result of the pressure resistance inspection is rejected and the process ends. Moreover, when the determination result in step S220 is YES, the first plunger 102 and the second plunger 107 are stopped to stop the liquid supply from the cylinder pump 100A (step S230). In the processing of step S220, the liquid feeding time ( ⁇ compression efficiency of the second cylinder 106) is limited in consideration of the leak amount allowed in the flow path region from the cylinder pump 100A to the sealing point (valve 120). may be provided.
  • step S310 when the first plunger 102 performs additional liquid transfer (step S310 later), the first plunger 102 is returned to HP and the second The plunger 107 is stopped (step S240), compression is performed by the first plunger 102, and the second plunger 107 is stopped (step S250).
  • step S260 the HP of the second plunger 107 is returned while the first plunger 102 is crossed (step S260), and then the HP of the first plunger 102 is returned. , and after stopping the second plunger 107 (step S270), compression by the first plunger 102 and stopping of the second plunger 107 are performed (step S280).
  • step S280 When the processing of step S280 is performed, the cylinder pump 100A is not operated, and a predetermined time is waited (Phase_B). Calculate the quantity (step S290).
  • step S300 it is determined whether or not the calculated leak amount in the flow path on the downstream side of the second check valve 104 is within a predetermined allowable range. The inspection result is rejected and the processing is terminated.
  • step S300 when the determination result in step S300 is YES, additional liquid feeding is performed by driving the first plunger 102 and the second plunger 107 is stopped (step S310), and an arbitrary pressure (for example, pressure P1) is applied. (Phase_C), and calculates the leak amount in the flow path on the upstream side of the second check valve 104 (step S320).
  • the method of calculating the leak amount in the flow path on the upstream side of the second check valve 104 is the same as in the first embodiment (see FIG. 4).
  • step S330 it is determined whether or not the calculated leak amount in the flow path on the upstream side of the second check valve 104 is within a predetermined allowable range. The result is passed and the processing is terminated. Also, if the determination result in step S330 is NO, the result of the withstand voltage test is regarded as unacceptable, and the process ends.

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Abstract

第１プランジャを吸引方向に駆動することによって流体タンクから第１シリンダ内に流体を吸引し、吸引の後に、第１プランジャを吐出方向に駆動し、第１プランジャを予め定めた第１時間の間停止し、第１プランジャを吐出方向に駆動し、第１プランジャの吐出方向への駆動開始時から第１プランジャの吐出方向への駆動終了時までに圧力センサで検出した圧力の検出値に基づいて、第２逆止弁より上流側の流路におけるリーク量を推定する。これにより、部品点数の増加、スループットの低下、及びリーク源の増加を抑制することができる。

Description

検査方法
　本発明は、検査方法に関する。
　高速液体クロマトグラフ質量分析装置（ＨＰＬＣ／ＭＳ）は、高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）による測定対象物質の化学的構造および物性による分離と、質量分析装置（ＭＳ）による測定対象物質の質量による分離を組み合わせることで、試料中の各成分を定性・定量することができる装置である。この特長により、たとえば生体試料中の医薬品のように体内で代謝され多数の類似物質が混在しているような場合においても測定対象物質の定性・定量が可能であり、臨床検査分野への応用が期待されている。
　液体クロマトグラフ（ＬＣ）は、移動相を送液する送液ポンプ、試料を導入するオートサンプラ、試料を分離する分離カラム、試料中の目的成分を検出する検出器、それらを繋ぐ配管、装置動作を制御する制御装置などから構成されている。液体クロマトグラフの送液性能は、液体クロマトグラフ質量分析装置の分析精度に影響を与える場合があり、例えば、流路配管の緩みや流路部品からのリークにより送液性能が低下することがある。そこで、液体クロマトグラフでは、送液性能を担保するために、例えば、流路からのリーク量を測定するための耐圧検査を実施する。
　液体クロマトグラフの耐圧検査に係る技術としては、例えば、以下のものが知られている。
　特許文献１には、第２圧力センサからの圧力検出値と第４圧力センサからの圧力検出値とを互いに比較し、第２圧力センサの圧力検出値が第４圧力センサの圧力検出値以上の場合は、第２チェック弁は開状態となり終了し、第２圧力センサの圧力検出値が第４圧力センサの圧力検出値未満の場合はリーク判別が行われ、リークが起きていないと判別した場合は溶媒の判別を行い、メモリに予め格納された溶媒毎に決められた第１プランジャの圧縮距離を追加し駆動する高圧力定流量ポンプが開示されている。
　また、特許文献２には、試験モードにおいて、制御手段は、第１及び第２のポンピング・チャンバのうちの１つを圧力下に置き、且つそのような送出装置をポンピング・チャンバと圧力下で反対側の逆止弁を介した流体の連通状態に置いて、反対側のポンピング・チャンバの出口逆止弁の試験を可能にするポンピング・モードに２つのモータのうちの１つに行くよう指図し、更に、一方のモータをポンピング・モードに置き、次いで他方のモータをポンピング・モードに置いて、２つの出口逆止弁の試験を可能にする送出装置が開示されている。
特開２０１４－２１５１２５号公報 特開２００８－１１１８５６号公報
　ところで、液体クロマトグラフの耐圧検査に際しては、逆止弁のように上流側と下流側とで圧力が異なる可能性のある部材を考慮して流路に複数の圧力センサを配置することが考えられる。しかしながら、部品点数の増加は、部品コストの増加やメンテナンスの煩雑化、流路容量の増加によるスループットの低下、流路の接続箇所の増加によるリーク源の増加などにつながることが考えられる。
　本発明は上記に鑑みてなされたものであり、部品点数の増加、スループットの低下、及びリーク源の増加を抑制することができる送液装置の検査方法を提供することを目的とする。
　本願は上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば、第１シリンダと、前記第１シリンダ内を往復運動する第１プランジャと、前記第１シリンダの上流側に接続され、送液対象である流体を貯留する流体タンクと、前記第１シリンダの上流側に接続され、前記第１シリンダから前記流体タンクへの送液対象の逆流を抑制する第１逆止弁と、前記第１シリンダの下流側に接続され、下流側の流路から前記第１シリンダへの送液対象の逆流を抑制する第２逆止弁と、前記第２逆止弁の下流側に接続された圧力センサと、備えた送液装置の耐圧検査方法であって、前記第１プランジャを吸引方向に駆動することによって前記流体タンクから前記第１シリンダ内に流体を吸引する吸引工程と、前記吸引工程の後に、前記第１プランジャを吐出方向に駆動する第１工程と、前記第１プランジャを予め定めた第１時間の間停止する第２工程と、前記第１プランジャを前記吐出方向に駆動する第３工程と、前記第２工程の開始時から前記第３工程の終了時までに前記圧力センサで検出した圧力の検出値に基づいて、前記第２逆止弁より上流側の流路におけるリーク量を推定する第４工程とを有するものとする。
　本発明によれば、部品点数の増加、スループットの低下、及びリーク源の増加を抑制することができる。
第１の実施の形態に係る送液装置を含む液体クロマトグラフの全体構成を概略的に示す図である。 第１の実施の形態に係る耐圧検査の処理内容を示すフローチャートである。 第１プランジャの第１シリンダ内における位置と第１シリンダ内の圧力の関係を示す図である。 圧力センサの検出値の時間変化の一例を示す図である。 第２の実施の形態に係る送液装置を含む液体クロマトグラフの全体構成を概略的に示す図である。 シリンダポンプの送液動作と第１及び第２プランジャの第１及び第２シリンダに対する位置との関係を示す図である。 第２の実施の形態に係る耐圧検査の処理内容を示すフローチャートである。 圧力センサの検出値の時間変化の一例を示す図である。
　以下、本発明の実施の形態を図面を参照しつつ説明する。
　本実施の形態においては、液体クロマトグラフ（ＬＣ：Liquid Chromatograph）を例示して説明するが、これに限られず、高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ：High Performance Liquid Chromatograph）、超高速液体クロマトグラフ（ＵＨＰＬＣ：Ultra-High Performance Liquid Chromatograph）などの他のクロマトグラフにも本発明を適用することができる。
　＜第１の実施の形態＞
  本発明の第１の実施の形態を図１～図４を参照しつつ詳細に説明する。
　図１は、本実施の形態に係る送液装置を含む液体クロマトグラフの全体構成を概略的に示す図である。
　図１において、液体クロマトグラフには、液体（溶媒）を送液先１３０に送液する送液装置が構成されている。液体クロマトグラフにおける液体（溶媒）の送液先１３０としては、例えば、分離カラム、質量分析装置（ＭＳ）やダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ）などの測定部やインジェクションユニット、洗浄対象の配管など、液体（溶媒）の送液を必要とする箇所である。
　送液装置は、送液対象の液体（溶媒）が収容された溶媒瓶１１０から溶媒を吸引して送液するシリンダポンプ１００と、シリンダポンプ１００と同様の構成を有し、送液対象の液体（溶媒）が収容された溶媒瓶２１０，３１０からそれぞれ溶媒を吸引して送液するシリンダポンプ２００，３００と、シリンダポンプ１００，２００，３００から送液される液体の送液経路を、送液先１３０、廃液瓶１２１，１２２，１２３の間で切り換えるバルブ１２０と、送液装置を含む液体クロマトグラフの全体の動作を制御する制御装置１４０とから概略構成されている。
　シリンダポンプ１００（より正しくは、後述する第１シリンダ１０１）の上流側には、送液対象である流体を貯留する溶媒瓶（流体タンク）１１０が接続されている。シリンダポンプ１００は、１つのシリンダで構成されたいわゆる１シリンダポンプであり、第１シリンダ１０１と、第１シリンダ１０１内を往復運動する第１プランジャ１０２と、第１シリンダ１０１の上流側に接続され、第１シリンダ１０１から溶媒瓶１１０への送液対象の逆流を抑制する第１逆止弁１０３と、第１シリンダ１０１の下流側に接続され、下流側の流路から第１シリンダ１０１への送液対象の逆流を抑制する第２逆止弁１０４と、第２逆止弁１０４の下流側に接続された圧力センサ１０５とから構成されている。シリンダポンプ２００，３００についても同様の構成を有している。
　シリンダポンプ１００では、第１プランジャ１０２を第１シリンダ１０１から引き抜く方向に移動させる（図１の右側に移動させる）ことで、第１シリンダ１０１の容積が増大して第１シリンダ１０１の内圧が下がる。このとき、第２逆止弁１０４は上流側と下流側の圧力差により閉じ、第１逆止弁１０３は上流側と下流側の圧力差により開いて、溶媒瓶１１０から第１シリンダ１０１内に溶媒が吸引される。
　また、第１プランジャ１０２を第１シリンダ１０１内に押し込む方向に移動させる（図１の左側に移動させる）ことで、第１シリンダ１０１の容積が減少して第１シリンダ１０１の内圧が上がる。このとき、第１逆止弁１０３は上流側と下流側の圧力差により閉じ、第２逆止弁１０４は上流側と下流側の圧力差により開くことで、第１シリンダ１０１内の溶媒が下流側に送液される。
　このように、第１プランジャ１０２が第１シリンダ１０１内を前後に摺動して第１シリンダ１０１の容積を増減させることができる。溶媒瓶１１０の溶媒が第１逆止弁１０３を介して第１シリンダ１０１に吸引され、第２逆止弁を介して下流側に送液される。
　圧力センサ１０５は、第２逆止弁１０４の下流側の流路の圧力を検出し、検出結果（圧力値）を制御装置１４０に送信する。
　バルブ１２０は、時計回りあるいは反時計回りに回転することで、各ポートに接続されている流路の接続関係を選択的に切り換える。例えば、図１に示す例では、シリンダポンプ１００から送液された溶媒が送液先１３０に送液される。また、バルブ１２０の流路を、例えば、図１の状態から反時計回りに１２０°回転することで、シリンダポンプ１００から送液される溶媒を廃液瓶１２１に送液されるように、かつ、他のシリンダポンプ３００から送液先１３０に溶媒が送液されるように切り換えることができる。
　制御装置１４０は、キーボードやマウスなどの入力装置１４１やモニタなどの表示装置やプリンタなどの出力装置１４２を有している。なお、制御装置１４０に設ける入力装置１４１や出力装置１４２としては、タッチパネルのように入力機能と表示機能の両方の機能を有するものを用いても良い。制御装置１４０は、送液装置の動作を制御しつつ、圧力センサ１０５からの検出結果（圧力値）を取得し、取得した圧力値を用いることで耐圧検査を行う。
　図２は、耐圧検査の処理内容を示すフローチャートである。また、図３は、第１プランジャの第１シリンダ内における位置と第１シリンダ内の圧力の関係を示す図である。
　制御装置１４０は、送液装置を含む液体クロマトグラフの起動時や測定前に耐圧検査を行う。
　耐圧検査では、制御装置１４０は、まず、検査対象とする流路の密栓を行う（ステップＳ１００）。これは、例えば、バルブ１２０を図１の状態から反時計回りに３０°回転することで、検査対象とする流路（ここでは、シリンダポンプ１００に繋がる流路）の接続先を無くすという方法をとる。
　続いて、シリンダポンプ１００からの送液を開始し（ステップＳ１１０）、予め定めた目標の圧力Ｐ１まで圧力（圧力センサ１０５の検出値）を上昇させる（Ｐｈａｓｅ＿Ａ）。
　続いて、予め定めた時間内に圧力Ｐ１まで圧力が上昇したか否かを判定し（ステップＳ１２０）、判定結果がＮＯの場合には、耐圧検査の結果を不合格として処理を終了する。また、ステップＳ１２０での判定結果がＹＥＳの場合には、シリンダポンプ１００からの送液を停止する（ステップＳ１３０）。なお、ステップＳ１２０の処理においては、シリンダポンプ１００から密栓個所（バルブ１２０）までの流路領域で許容されるリーク量を勘案して送液時間(∝第１プランジャ１０２の移動量)に制限を設けてもよい。
　ステップＳ１３０の処理が終了すると、続いて、シリンダポンプ１００を動作させずに、既定の時間だけ待機し（Ｐｈａｓｅ＿Ｂ）、待機中の圧力降下量から第２逆止弁１０４より下流側の流路のリーク量を計算する（ステップＳ１４０）。
　続いて、計算した第２逆止弁１０４より下流側の流路のリーク量が予め定めた許容範囲内であるか否かを判定し（ステップＳ１５０）、判定結果がＮＯの場合には、耐圧検査の結果を不合格として処理を終了する。また、ステップＳ１５０での判定結果がＹＥＳの場合には、シリンダポンプ１００からの送液を再開して追加送液を行い（ステップＳ１６０）、任意の圧力（例えば、圧力Ｐ１）までの昇圧を試み（Ｐｈａｓｅ＿Ｃ）、第２逆止弁１０４より上流側の流路のリーク量を計算する（ステップＳ１７０）。
　続いて、計算した第２逆止弁１０４より上流側の流路のリーク量が予め定めた許容範囲内であるか否かを判定し（ステップＳ１８０）、判定結果がＹＥＳであれば耐圧検査の結果を合格として処理を終了する。また、ステップＳ１８０での判定結果がＮＯの場合には、耐圧検査の結果を不合格として処理を終了する。
　ここで、第２逆止弁１０４より上流側の流路のリーク量の計算方法を、図４を参照しつつ説明する。
　以下の説明において、第２逆止弁１０４より上流側の流路での単位時間あたりのリーク量をＶ’Ｌ１、下流側の流路での単位時間あたりのリーク量をＶ’Ｌ２とする。図４においては、リーク量Ｖ’Ｌ１＞リーク量Ｖ’Ｌ２のときであり、かつ、追加送液（図２のステップＳ１６０）で圧力値の上昇がみられたときの様子を示している。
　また、図４においては、圧力センサ１０５の検出値を実線で示し、Ｐｈａｓｅ＿Ｂ開始からＰｈａｓｅ＿Ｃで圧力上昇が見られるまでの圧力降下の傾きをＰ’１２とする。また、第２逆止弁１０４より上流側の流路の推定圧力値を点線で示し、Ｐｈａｓｅ＿Ｂ開始から追加送液（図２のステップＳ１６０）の開始までの圧力降下の推定傾きをＰ’１３、追加送液（図２のステップＳ１６０）の開始から圧力上昇が見られるまでの圧力上昇の推定傾きをＰ’２３とする。
　また、Ｐｈａｓｅ＿Ａでの到達目標圧力値をＰ１、追加送液（図２のステップＳ１６０）により圧力が上昇に転じたときの圧力値をP２、Ｐｈａｓｅ＿Ｃ開始時の第２逆止弁１０４より上流側の流路の推定圧力をＰ３とする。
　また、第１逆止弁１０３から第２逆止弁１０４までの体積をＶ１、第２逆止弁１０４から密栓個所（ここでは、バルブ１２０）までの体積をＶ２とする。また、追加送液（図２のステップＳ１６０）での単位時間あたりの送液流量をＦとする。
　このとき、閉じた流路での単位時間あたりの圧力変化量Ｐ’は、体積弾性係数ｋと流路の体積Ｖ、単位時間あたりのリーク体積Ｖ’Ｌを用いて、下記の（式１）により表される。
　Ｐ’＝（ｋ／Ｖ）×Ｖ’Ｌ　・・・（式１）
　したがって、下記の（式２）～（式４）の関係が導かれる。
　Ｐ’１２＝（ｋ／Ｖ２）×Ｖ’Ｌ２　・・・（式２）
　Ｐ’１３＝（ｋ／Ｖ１）×Ｖ’Ｌ１　・・・（式３）
　Ｐ’２３＝（ｋ／Ｖ１）×（Ｆ＋Ｖ’Ｌ１）　・・・（式４）
　上記（式２）～（式４）を整理すると、第２逆止弁１０４より上流側の流路での単位時間あたりのリーク量Ｖ’Ｌ１について、設計値や物性値、観測可能な測定値のみを用いた下記の（式５）が成り立つ。
　Ｖ’Ｌ１＝（Ｖ１Ｐ’１２）／ｋ－（ｔ２Ｆ）／（ｔ１＋ｔ２）＝（Ｖ１Ｖ’Ｌ２）／　Ｖ２－（ｔ２Ｆ）／（ｔ１＋ｔ２）　・・・（式５）
　Ｖ’Ｌ１≦Ｖ’Ｌ２のときは、リーク量の計算（図２のステップＳ１４０）において、第２逆止弁１０４より上流側の流路のリーク量も含めて評価できている。また、追加送液（図２のステップＳ１６０）で圧力値の上昇がみられないときは、リーク量の最低値を見積もることができる。
　以上のような本実施の形態においては、第１シリンダ１０１と、第１シリンダ１０１内を往復運動する第１プランジャ１０２と、第１シリンダ１０１の上流側に接続され、送液対象である流体を貯留する溶媒瓶１１０（流体タンク）と、第１シリンダ１０１の上流側に接続され、第１シリンダ１０１から溶媒瓶１１０への送液対象の逆流を抑制する第１逆止弁１０３と、第１シリンダ１０１の下流側に接続され、下流側の流路から第１シリンダ１０１への送液対象の逆流を抑制する第２逆止弁１０４と、第２逆止弁１０４の下流側に接続された圧力センサ１０５とを備えた送液装置の耐圧検査方法において、第１プランジャ１０２を吸引方向に駆動することによって溶媒瓶１１０から第１シリンダ１０１内に流体を吸引する吸引工程と、吸引工程の後に、第１プランジャ１０２を吐出方向に駆動する第１工程と、第１プランジャ１０２を予め定めた第１時間の間停止する第２工程と、第１プランジャ１０２を吐出方向に駆動する第３工程と、第２工程の開始時から第３工程の終了時までに圧力センサ１０５で検出した圧力の検出値に基づいて、第２逆止弁１０４より上流側の流路におけるリーク量を推定する第４工程とを有するように構成した。
　すなわち、第２逆止弁１０４の上流側にのみ圧力センサ１０５を配置し、圧力センサ１０５の検出値を用いて第２逆止弁１０４の上流側および下流側の耐圧検査を行うので、部品点数（圧力センサの数）の不要な増加を抑制することができ、部品コストの増加やメンテナンスの煩雑化を抑制することができる。
　また、圧力センサの増加を抑制することができるので、流路容量の増加を抑制することができ、スループットの低下を抑制することができる。
　また、流路における接続箇所、すなわちリーク源となりうる箇所の増加を抑制することができる。
　＜第２の実施の形態＞
  本発明の第２の実施の形態を図５～図８を参照しつつ詳細に説明する。
　本実施の形態は、２つのシリンダで構成されたいわゆる２シリンダポンプに本願発明を適用した場合を示すものである。
　図５は、本実施の形態に係る送液装置を含む液体クロマトグラフの全体構成を概略的に示す図である。図中、第１の実施の形態と同様の部材には同じ符号を付し、説明を省略する。
　図５において、液体クロマトグラフには、液体（溶媒）を送液先１３０に送液する送液装置が構成されている。液体クロマトグラフにおける液体（溶媒）の送液先１３０としては、例えば、分離カラム、質量分析装置（ＭＳ）やダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ）などの測定部やインジェクションユニット、洗浄対象の配管など、液体（溶媒）の送液を必要とする箇所である。
　送液装置は、送液対象の液体（溶媒）が収容された溶媒瓶１１０から溶媒を吸引して送液するシリンダポンプ１００Ａと、送液対象の液体（溶媒）が収容された溶媒瓶４１０から溶媒を吸引して送液するシリンダポンプ４００と、シリンダポンプ１００Ａ，４００から送液される液体の送液経路を、送液先１３０、廃液瓶１２４の間で切り換えるバルブ１２０と、シリンダポンプ１００Ａ，４００からバルブ１２０を介して供給される溶媒を混合して送液先１３０に送液する混合装置（混合器）１５０と、送液装置を含む液体クロマトグラフの全体の動作を制御する制御装置１４０とから概略構成されている。なお、シリンダポンプ４００は、シリンダポンプ１００Ａと同様の構成を有する。
　シリンダポンプ１００Ａ（より正しくは、後述する第１シリンダ１０１）の上流側には、送液対象である流体を貯留する溶媒瓶１１０が接続されている。シリンダポンプ１００Ａは、２つのシリンダで構成されたいわゆる２シリンダポンプであり、第１シリンダ１０１と、第１シリンダ１０１内を往復運動する第１プランジャ１０２と、第１シリンダ１０１の上流側に接続され、第１シリンダ１０１から溶媒瓶１１０への送液対象の逆流を抑制する第１逆止弁１０３と、第１シリンダ１０１の下流側に接続され、下流側の流路から第１シリンダ１０１への送液対象の逆流を抑制する第２逆止弁１０４と、第２逆止弁１０４の下流側に接続された第２シリンダ１０６と、第２シリンダ１０６内を往復運動する第２プランジャ１０７と、第２シリンダ１０６の下流側の流路に接続された圧力センサ１０５とから構成されている。
　ここで、シリンダポンプ１００Ａにおける送液動作について説明する。図６は、シリンダポンプの送液動作と第１及び第２プランジャの第１及び第２シリンダに対する位置との関係を示す図である。
　図６においては、第１プランジャ１０２の位置を実線で示し、第２プランジャ１０７の位置を点線で示している。なお、図６において、縦軸はプランジャのシリンダに対する位置を、横軸は時間を示しており、縦軸に沿って上方がシリンダに対する挿入方向（図５における左側）、すなわち送液する方向である。
　図６に示すように、第１プランジャ１０２を初期位置（第１シリンダ１０１の容量が最小となる位置）から吸引方向（第１シリンダ１０１内から引き抜く方向）に摺動することにより、溶媒瓶１１０から第１シリンダ１０１へ溶媒を吸引している間（吸引中）に、第２プランジャ１０７を初期位置（第２シリンダ１０６の容量が最大となる位置）から送液方向（第２シリンダ１０６内に第２プランジャ１０７を押し込む方向）に摺動することにより、第２シリンダ１０６からの下流側への溶媒の送液を行う。このとき、第１逆止弁１０３は上流側と下流側の圧力差により閉じ、第２逆止弁１０４は上流側と下流側の圧力差により閉じている。すなわち、第１シリンダ１０１内は溶媒瓶１１０から供給される溶媒で満たされ、第２シリンダ１０６内の溶媒は下流側へ送液される。
　第１シリンダ１０１の吸引による溶媒充填が終了すると、続いて、継続される第２シリンダ１０６から下流側への送液と平行して、第１プランジャ１０２を送液方向に摺動することで第１シリンダ１０１内の溶媒を圧縮し、第１シリンダ１０１内の圧力を第２シリンダ１０６内の圧力と同等まで昇圧させる。このとき、第１逆止弁１０３と第２逆止弁１０４は、それぞれ、上流側と下流側の圧力差により閉じている。
　圧縮が完了したら、続いて、第２プランジャ１０７を吸引方向に摺動することで第１シリンダ１０１から送液される溶媒吸引する。このとき、第１シリンダ１０１から下流側への送液量（第１プランジャ１０２の送液方向への移動量）を第２シリンダ１０６の吸引量（第２プランジャ１０７の吸引方向への移動量）よりも大きくすることにより、第２シリンダ１０６の溶媒の吸引と、第２シリンダ１０６から下流側への溶媒の送液とを第１シリンダ１０１による下流側への送液でまかなう。この動作を交差と称する。このとき、第１逆止弁１０３は両流側と下流側の圧力差により閉じており、また、第２逆止弁１０４は上流側と下流側の圧力差により開いている。
　第１シリンダ１０１から第２シリンダ１０６への溶媒充填（交差）が終了して、第２プランジャ１０７が初期位置に到達したら、続いて、第２プランジャ１０７を停止して待機するとともに、第１プランジャ１０２は下流側への送液のみを担うため、交差のときよりも遅いスピードで送液を行い、初期位置へ戻る。このとき、第１逆止弁１０３は上流側と下流側の圧力差により閉じており、また、第２逆止弁１０４は上流側と下流側の圧力差により開いている。
　以上の動作、すなわち、第１プランジャ１０２の吸引、圧縮、交差、吐出、及び、第２プランジャ１０７の吐出、吸引、待機の動作を繰り返すことにより、２シリンダポンプであるシリンダポンプ１００Ａは、下流側の流路への送液を切れ目なく行う。
　圧力センサ１０５は、第２逆止弁１０４の下流側の流路の圧力を検出し、検出結果（圧力値）を制御装置１４０に送信する。
　バルブ１２０は、時計回りあるいは反時計回りに回転することで、各ポートに接続されている流路の接続関係を選択的に切り換える。例えば、図５に示す例では、シリンダポンプ１００Ａ，４００から送液された溶媒が混合器１５０を介して送液先１３０に送液される。また、バルブ１２０の流路を図５の状態から反時計回りに６０°回転させることで、シリンダポンプ１００Ａ，４００から送液される溶媒を廃液瓶１２４に送液されるように切り換えることができる。
　制御装置１４０は、キーボードやマウスなどの入力装置１４１やモニタなどの表示装置やプリンタなどの出力装置１４２を有している。なお、制御装置１４０に設ける入力装置１４１や出力装置１４２としては、タッチパネルのように入力機能と表示機能の両方の機能を有するものを用いても良い。制御装置１４０は、送液装置の動作を制御しつつ、圧力センサ１０５からの検出結果（圧力値）を取得し、取得した圧力値を用いることで耐圧検査を行う。
　図７は、本実施の形態に係る耐圧検査の処理内容を示すフローチャートである。また、図８は、圧力センサの検出値の時間変化の一例を示す図である。
　制御装置１４０は、送液装置を含む液体クロマトグラフの起動時や測定前に耐圧検査を行う。
　耐圧検査では、制御装置１４０は、まず、検査対象とする流路の密栓を行う（ステップＳ２００）。
　続いて、シリンダポンプ１００Ａからの送液を開始し（ステップＳ２１０）、予め定めた目標の圧力Ｐ１まで圧力（圧力センサ１０５の検出値）を上昇させる（Ｐｈａｓｅ＿Ａ）。
　続いて、予め定めた時間内に圧力Ｐ１まで圧力が上昇したか否かを判定し（ステップＳ２２０）、判定結果がＮＯの場合には、耐圧検査の結果を不合格として処理を終了する。また、ステップＳ２２０での判定結果がＹＥＳの場合には、第１プランジャ１０２及び第２プランジャ１０７を停止してシリンダポンプ１００Ａからの送液を停止する（ステップＳ２３０）。なお、ステップＳ２２０の処理においては、シリンダポンプ１００Ａから密栓個所（バルブ１２０）までの流路領域で許容されるリーク量を勘案して送液時間(∝第２シリンダ１０６の圧縮効率)に制限を設けてもよい。
　続いて、後に第１プランジャ１０２による追加送液（後のステップＳ３１０）を実施する際に、第１プランジャ１０２の移動量に余裕を持たせるため、第１プランジャ１０２をＨＰ戻しするとともに、第２プランジャ１０７を停止し（ステップＳ２４０）、第１プランジャ１０２による圧縮、及び、第２プランジャ１０７の停止を行う（ステップＳ２５０）。
　続いて、第２シリンダ１０６の容量を正確にする目的で、第１プランジャ１０２で交差動作をしながら、第２プランジャ１０７のＨＰ戻しを行い（ステップＳ２６０）、次いで、第１プランジャ１０２のＨＰ戻し、及び、第２プランジャ１０７の停止を行ってから（ステップＳ２７０)、第１プランジャ１０２による圧縮、及び、第２プランジャ１０７の停止を行う（ステップＳ２８０）。
　ステップＳ２８０の処理がすると、続いて、シリンダポンプ１００Ａを動作させずに、既定の時間だけ待機し（Ｐｈａｓｅ＿Ｂ）、待機中の圧力降下量から第２逆止弁１０４より下流側の流路のリーク量を計算する（ステップＳ２９０）。
　続いて、計算した第２逆止弁１０４より下流側の流路のリーク量が予め定めた許容範囲内であるか否かを判定し（ステップＳ３００）、判定結果がＮＯの場合には、耐圧検査の結果を不合格として処理を終了する。
　また、ステップＳ３００での判定結果がＹＥＳの場合には、第１プランジャ１０２の駆動による追加送液、及び、第２プランジャ１０７の停止を行い（ステップＳ３１０）、任意の圧力（例えば、圧力Ｐ１）までの昇圧を試み（Ｐｈａｓｅ＿Ｃ）、第２逆止弁１０４より上流側の流路のリーク量を計算する（ステップＳ３２０）。なお、第２逆止弁１０４より上流側の流路のリーク量の計算方法は、第１の実施の形態（図４参照）と同様である。
　続いて、計算した第２逆止弁１０４より上流側の流路のリーク量が予め定めた許容範囲内であるか否かを判定し（ステップＳ３３０）、判定結果がＹＥＳであれば耐圧検査の結果を合格として処理を終了する。また、ステップＳ３３０での判定結果がＮＯの場合には、耐圧検査の結果を不合格として処理を終了する。
　その他の構成は第１の実施の形態と同様である。
　以上のように構成した本実施の形態においても第１の実施の形態と同様の構成を得ることができる。
　＜付記＞
  なお、本発明は上記の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲内の様々な変形例や組み合わせが含まれる。また、本発明は、上記の実施の形態で説明した全ての構成を備えるものに限定されず、その構成の一部を削除したものも含まれる。また、上記の各構成、機能等は、それらの一部又は全部を、例えば集積回路で設計する等により実現してもよい。また、上記の各構成、機能等は、プロセッサがそれぞれの機能を実現するプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現してもよい。
　１００，１００Ａ，２００，３００，４００…シリンダポンプ、１０１…第１シリンダ、１０２…第１プランジャ、１０３…第１逆止弁、１０４…第２逆止弁、１０５…圧力センサ、１０６…第２シリンダ、１０７…第２プランジャ、１１０，２１０，３１０，４１０…溶媒瓶、１２０…バルブ、１２１，１２２，１２３，１２４…廃液瓶、１３０…送液先、１４０…制御装置、１４１…入力装置、１４２…出力装置、１５０…混合器

Claims (6)

  1. 　第１シリンダと、
    　前記第１シリンダ内を往復運動する第１プランジャと、
    　前記第１シリンダの上流側に接続され、送液対象である流体を貯留する流体タンクと、
    　前記第１シリンダの上流側に接続され、前記第１シリンダから前記流体タンクへの送液対象の逆流を抑制する第１逆止弁と、
    　前記第１シリンダの下流側に接続され、下流側の流路から前記第１シリンダへの送液対象の逆流を抑制する第２逆止弁と、
    　前記第２逆止弁の下流側に接続された圧力センサと
    を備えた送液装置の耐圧検査方法であって、
    　前記第１プランジャを吸引方向に駆動することによって前記流体タンクから前記第１シリンダ内に流体を吸引する吸引工程と、
    　前記吸引工程の後に、前記第１プランジャを吐出方向に駆動する第１工程と、
    　前記第１プランジャを予め定めた第１時間の間停止する第２工程と、
    　前記第１プランジャを前記吐出方向に駆動する第３工程と、
    　前記第２工程の開始時から前記第３工程の終了時までに前記圧力センサで検出した圧力の検出値に基づいて、前記第２逆止弁より上流側の流路におけるリーク量を推定する第４工程とを有することを特徴とする送液装置の耐圧検査方法。
  2. 　請求項１に記載の送液装置の耐圧検査方法において、
    　前記第１工程では、前記圧力センサの検出値が第１目標圧力値に到達するように前記第１プランジャを吐出方向に駆動し、
    　前記第３工程では、前記圧力センサの検出値が第２目標圧力値に到達するように前記第１プランジャを吐出方向に駆動することを特徴とする耐圧検査方法。
  3. 　請求項１に記載の送液装置の耐圧検査方法において、
    　前記送液装置は、前記第１シリンダの下流側であって前記圧力センサとの間に設けられた第２シリンダと、前記第２シリンダ内を往復運動する第２プランジャとを備え、
    　前記第１工程の完了時点において、前記第１シリンダ内の圧力と前記第２シリンダ内の圧力とが同じになるように前記第１プランジャと第２プランジャとを駆動し、
    　前記第２工程において、前記第１プランジャと前記第２プランジャとを前記第１時間の間停止し、
    　前記第３工程において、前記第２プランジャを固定し、前記第１プランジャのみを前記吐出方向に駆動することを特徴とする送液装置の耐圧検査方法。
  4. 　請求項３に記載の送液装置の耐圧検査方法において、
    　前記第１工程の完了時点において、前記第２プランジャが予め定めた位置に移動するように前記第２プランジャを駆動することを特徴とする送液装置の耐圧検査方法。
  5. 　請求項１に記載の送液装置の耐圧検査方法において、
    　前記第４工程において推定した前記リーク量が予め定めた閾値を超えた場合に警告を発報する第５工程を有することを特徴とする送液装置の耐圧検査方法。
  6. 　請求項１に記載の送液装置の耐圧検査方法において、
    　前記第１工程から前記第４工程を前記送液装置の起動時に実施することを特徴とする送液装置の耐圧検査方法。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008111856A (ja) 2001-03-02 2008-05-15 Waters Investments Ltd 流体漏れの有無を決定する方法及び装置
JP2014215125A (ja) 2013-04-24 2014-11-17 株式会社日立ハイテクノロジーズ 高圧力定流量ポンプ及び高圧力定流量送液方法
WO2018055866A1 (ja) * 2016-09-26 2018-03-29 株式会社島津製作所 切替バルブ、バイナリポンプ及びそのバイナリポンプを備えた液体クロマトグラフ
WO2019008617A1 (ja) * 2017-07-03 2019-01-10 株式会社島津製作所 送液装置
CN109282953A (zh) * 2018-11-09 2019-01-29 成都珂睿科技有限公司 一种用于检测单向阀的内渗漏速率的装置及其测试方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008111856A (ja) 2001-03-02 2008-05-15 Waters Investments Ltd 流体漏れの有無を決定する方法及び装置
JP2014215125A (ja) 2013-04-24 2014-11-17 株式会社日立ハイテクノロジーズ 高圧力定流量ポンプ及び高圧力定流量送液方法
WO2018055866A1 (ja) * 2016-09-26 2018-03-29 株式会社島津製作所 切替バルブ、バイナリポンプ及びそのバイナリポンプを備えた液体クロマトグラフ
WO2019008617A1 (ja) * 2017-07-03 2019-01-10 株式会社島津製作所 送液装置
CN109282953A (zh) * 2018-11-09 2019-01-29 成都珂睿科技有限公司 一种用于检测单向阀的内渗漏速率的装置及其测试方法

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