WO2020206513A1 - Uso do óleo de fevillea trilobata - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to the use of crude Fevillea trilobata seed oil as an asset for stimulating endogenous skin mechanisms associated with skin hydration, as well as cosmetic products and related methods.
- the present invention is in the field of cosmetic science, precisely with regard to the use of vegetable oils.
- the skin is the largest and most visible organ of the human body and plays a fundamental role in maintaining life. It performs multiple vital functions to the body, highlighting its role in protecting the body against fluid loss and preventing foreign substances from entering the body.
- EC stratum corneum
- the characteristics of EC are critically related to its composition, being represented by proteins (75-80%), lipids (5-15%) and other constituents (5-10%). When these components are not properly balanced, the skin's ability to hold water is reduced and the skin becomes more susceptible to the influence of environmental factors, causing an impaired barrier. Water plays an important role in maintaining the integrity of the EC barrier. Water measured the activity of many hydrolytic enzymes in the skin, including those responsible for the proper and balanced desquamation of corneocytes, as well as those responsible for the formation of the natural hydration factor (NMF - Natural Moisturizing Factor).
- NMF natural Moisturizing Factor
- NMF is essentially composed of amino acids and derivatives, PCA (pyrrolidone carboxylic acid), minerals, urea, sugars and peptides. This highly hygroscopic mixture helps to maintain hydration and, consequently, the function of EC.
- a molecule that promotes skin hydration is hyaluronic acid present in the dermis as a molecule of high molecular weight, and in intercellular epidermal spaces, as a molecule of low molecular weight. This molecule can bind up to a thousand times its weight with water molecules. In the dermis, together with other extracellular matrix molecules, it is responsible for retaining water and maintaining adequate tissue hydration.
- membrane protein channels called aquaporins are responsible for facilitating the transport of water and solutes, including glycerol and urea, between biological membranes. This water conduction occurs through an osmotic gradient.
- exogenous factors such as chronic skin exposure to dry environments, UV rays, wind, chemicals, etc.
- This type of skin needs specific care, because the lack of hydration can compromise the integrity of the skin. And, because of that, it becomes necessary to search for ingredients that actively assist in the skin's hydration process.
- Hydration by occlusion is promoted by ingredients that form a lipophilic film, which makes it difficult to lose water to the environment, increasing water retention in the horny layer.
- Moisturizing hydration is promoted by ingredients that retain water from the cosmetic composition, the atmosphere and the skin, on the skin surface by means of a hydrophilic film formed on the corneal layer, increasing the water retention on the surface. cutaneous.
- hydration mechanisms such as active or endogenous hydration.
- active or endogenous hydration refer to the use of ingredients that have the ability to stimulate the skin to produce its own hydrating substances, that is, molecules that are capable of retaining water and promoting a hydrolipidic balance in all layers of the skin.
- the document BR 1 1 2018 073287 is a document that refers to a cosmetic skin repairing composition, providing an anti-aging treatment, including the reduction of wrinkles.
- the composition comprises an oil of Bertholletia excelsa or Fevillea trilobata and cosmetically acceptable excipients.
- composition acts in the modulation of cellular processes involved in skin repair, particularly in the mechanisms of skin regeneration and healing, including FGF-2, IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, migration and cell proliferation associated with skin barrier construction and elastase activity (MMP-12).
- the present invention aims to solve the technical problems contained in the prior art by describing a use of crude Fevillea trilobata oil.
- the invention refers to the use of crude Fevillea trilobata oil to stimulate gene expression and proteins related to the maintenance of the water-lipid balance of human skin.
- the present invention describes a use of crude Fevillea trilobata seed oil for maintaining skin hydration.
- hydration can be referred to as “active hydration”, “bioactive hydration”, “biological hydration”, “biodynamic hydration”, “intelligent hydration”.
- active hydration biological hydration
- biological hydration biological hydration
- biodynamic hydration intelligent hydration
- - stimulating molecules that retain water in the deeper layers of the skin (dermis) such as hyaluronic acid and other components of the extracellular matrix;
- NMF Natural Moisturizing Factor
- - stimulating molecules that transport water and mineral salts to maintain the osmotic balance of the skin (such as, for example, aquaporins).
- Fevillea crude oil is a product of biosiversity Brazilian oil extracted from the seeds of the plant Fevillea trilobata. It is an oil rich in punicic acid or conjugated trienes (C18: 3 conjugate), beta-sitosterol, gamma-tocopherol and, it also contains bioactive compounds such as alkaloids, terpenes, glycosides and tannins.
- the present invention differs from the state of the art in that it relates to the use of crude oil of Fevillea trilobata to stimulate the expression of genes and proteins related to the maintenance of the water-lipid balance of human skin.
- the present invention stimulates the gene expression of hyaluronic acid, elastin, claudin I, philagrin and ELOVL3.
- crude Fevillea trilobata oil is capable of increasing the levels of hyaluronic acid, elastin, claudin I, filaggrin and ELOVL3.
- the crude oil of Fevillea trilobata was able to significantly increase (p ⁇ 0.05) the levels of hyaluronic acid by 17.5%, of elastin in 87 , 5%, claudin I in 61, 2%, filaggrin in 18% and ELOVL3 in 21, 4%.
- the invention refers to the use of crude oil of Fevillea trilobata, particularly in cosmetic products, useful in stimulating gene expression and proteins related to the maintenance of the water-lipid balance of human skin.
- the present invention contemplates a cosmetic product to stimulate gene and protein expression related to the maintenance of the hydric-lipid balance of human skin, which comprises as raw ingredient Fevillea trilobata oil.
- the present invention also contemplates a method to stimulate the expression of genes and proteins related to the maintenance of the water-lipid balance of human skin, which comprises applying the active crude oil of Fevillea trilobata to a needy skin or a cosmetic product comprising the same.
- Example 1 Evaluation of endogenous stimulation in a human skin model
- the tests here were carried out with the crude oil of Fevillea trilobata, aiming to demonstrate its action in the synthesis of the proteins elastin, filagrina, ELOVL3, claudina I and the hyaluronic acid molecule, after stimulation with the sample indicated in human skin explants during 72 hours.
- the explants were kept in culture and the treatment with the sample it was carried out on skin fragments from 3 different donors and in triplicate for each donor over a period of 72 hours.
- the sample of crude oil of Fevillea trilobata was applied to the skin at a rate of 2 mg / cm2.
- the immunofluorescence labeling and detection method was performed to detect the proteins elastin, filaggrin, ELOVL3 and claudin I and the immunoenzymatic assay (sandwich ELISA) was performed to detect hyaluronic acid.
- the monoclonal anti-hyaluronic acid capture antibody was incubated for 12 hours at room temperature, followed by incubation for another 2 hours after adding the samples extracted from skin macerates.
- the anti-hyaluronic acid detection antibody was then incubated for an additional 2 hours followed by the addition of streptavidin-peroxidase solution and incubation for 1 hour.
- the substrate solution H2O2 and TMB - tetramethylbenzidine
- the staining reaction was stopped by adding H 2 SO 4 2N and the reading was performed on a microplate reader at 450nm.
- the levels of hyaluronic acid were expressed in pg / mL, calculated from the reference values obtained with a standard curve constructed with known concentrations of hyaluronic acid.
- the treatment with the crude oil of Fevillea trilobata was able to significantly increase (p ⁇ 0.05) the levels of hyaluronic acid by 17.5%, elastin by 87.5%, claudin I in 61.2%, filaggrin in 18% and ELOVL3 in 21.4%, compared to the control group without treatment.
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Abstract
A presente invenção refere-se ao uso do óleo bruto de Fevillea trilobata para estimular as expressões gênicas e de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana. A presente invenção se situa no campo da ciência cosmética, precisamente no que se refere ao uso de óleos vegetais.
Description
USO DO ÓLEO DE FEVILLEA TRILOBATA
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se ao uso do óleo de semente de Fevillea trilobata bruto como um ativo para estimulação de mecanismos endógenos da pele associados à hidratação da pele, bem como produtos cosméticos e métodos correlacionados. A presente invenção se situa no campo da ciência cosmética, precisamente no que se refere ao uso de óleos vegetais.
Antecedentes da Invenção
A pele é o maior e mais visível órgão do corpo humano e desempenha papel fundamental na manutenção da vida. Ela exerce múltiplas funções vitais ao organismo, destacando seu papel em proteger o corpo contra a perda de fluidos e impedir a penetração de substâncias estranhas no corpo.
A epiderme, camada mais externa da pele, está sempre se renovando, e sua última camada, que faz contato com o meio exterior, é chamada de estrato córneo (EC). O EC compreende o estágio final de diferenciação celular epidérmica e é representado especificamente por células queratinizadas mortas e anucleadas embebidas em uma matriz lipídica atuando como uma barreira que separa o meio externo da homeostase interna.
As características do EC estão criticamente relacionadas com a sua composição, sendo representados por proteínas (75- 80%), lipídeos (5-15%) e demais constituintes (5-10%). Quando esses componentes não estão balanceados adequadamente, a capacidade da pele de manter a água é reduzida e a pele torna-se mais suscetível à influência dos fatores ambientais, ocasionando uma barreira prejudicada.
A água presenta um papel importante na manutenção da integridade da barreira do EC. A água media a atividade de muitas enzimas hidrolíticas da pele, incluindo aquelas responsáveis pela descamação adequada e equilibrada dos corneócitos, bem como as responsáveis pela formação do fator natural de hidratação (NMF - Natural Moisturizing Factor). Como um produto proteolítico das profilagrinas - molécula-chave na manutenção da barreira epidérmica o NMF é essencialmente composto por aminoácidos e derivados, PCA (ácido pirrolidona carboxílico), minerais, ureia, açúcares e peptídeos. Esta mistura altamente higroscópica ajuda a manter a hidratação e, consequentemente, a função do EC.
Uma molécula que promove hidratação da pele é o ácido hialurônico presente na derme como uma molécula de alto peso molecular, e em espaços intercelulares epidermais, como uma molécula de baixo peso molecular. Essa molécula consegue se ligar até mil vezes o seu peso com moléculas de água. Na derme, juntamente com outras moléculas da matriz extracelular, é responsável por reter a água e manter a hidratação adequada do tecido.
Além disso, canais proteicos de membrana chamados aquaporinas são responsáveis por facilitar o transporte de água e solutos, incluindo glicerol e uréia, entre as membranas biológicas. Essa condução da água ocorre através de um gradiente osmótico.
Fatores endógenos decorrente do avanço da idade ou, por exemplo, influência hormonal, e fatores exógenos como exposição crónica da pele a ambientes secos, raios UV, ao vento, a produtos químicos etc, são fatores que interferem na capacidade da pele de manter a água. Como resultado, a pele pouco hidratada (pele
seca), apresenta falta de brilho e flexibilidade, uma aparência áspera com desequilíbrio no processo de descamação.
Esse tipo de pele necessita de cuidados específicos, pois, a falta de hidratação pode comprometer a integridade da pele. E, por conta disso, torna-se necessário pesquisar por ingredientes que auxiliem ativamente no processo de hidratação da pele.
No mercado existem muitas composições cosméticas que atuam na hidratação de maneira clássica ou passiva, isto é, pela oclusão ou umectação. Inclusive, é recomendável que as pessoas adultas usem hidratante em toda a pele pelo menos uma vez por dia.
A hidratação por oclusão é promovida por ingredientes que formam um filme lipofílico, que dificulta a perda de água para o ambiente, aumentando a retenção hídrica na camada córnea.
A hidratação por umectação, por sua vez, é promovida por ingredientes que retêm água proveniente da composição cosmética, da atmosfera e da pele, na superfície da pele por meio de um filme hidrofílico formado sobre a camada córnea, aumentando a retenção de água na superfície cutânea.
Por outro lado, é necessário o estudo de outros mecanismos de hidratação como, por exemplo, a hidratação ativa ou endógena. Em geral, referem-se ao uso de ingredientes que tem a capacidade de estimular a pele a produzir suas próprias substâncias de hidratação, ou seja, moléculas que são capazes de reter água e promover um balanço hidrolipídico em todas as camadas da pele.
Na busca pelo estado da técnica em literaturas científica e patentária, foram encontrados o seguinte documento relevante a presente invenção:
O documento BR 1 1 2018 073287 é um documento que
se refere a uma composição cosmética reparadora da pele, provendo um tratamento anti-idade, incluindo a redução de rugas. A composição compreende um óleo de Bertholletia excelsa ou Fevillea trilobata e excipientes cosmeticamente aceitáveis.
O documento descreve que a composição atua na modulação de processos celulares envolvidos na reparação cutânea, particularmente nos mecanismo de regeneração e cicatrização da pele, incluindo o FGF-2, IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, migração e proliferação celular associada à construção da barreira cutânea e atividade da elastase (MMP-12).
No documento BR 1 1 2018 073287 o óleo de Fevillea trilobata apresentou um potencial maior para este benefício anti- idade do que o óleo de Bertholletia excelsa.
Em vista do estado da técnica, nota-se que se continua presente o problema técnico relacionado a necessidade de prover novos ingredientes cosméticos que possam viabilizar um mecanismo de hidratação ativa eficiente.
Sumário da Invenção
Dessa forma, a presente invenção tem por objetivo resolver os problemas técnicos constantes no estado da técnica ao descrever um uso do óleo de Fevillea trilobata bruto.
Em um primeiro aspecto a invenção refere-se ao uso do óleo de Fevillea trilobata bruto para estimular a expressão gênica e de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana.
Este e outros aspectos da invenção serão imediatamente valorizados pelos versados na arte e pelas empresas com interesses no segmento, e serão descritos em detalhes suficientes para sua
reprodução na descrição a seguir.
Descrição Detalhada da Invenção
A presente invenção descreve um uso do óleo de semente de Fevillea trilobata bruto para a manutenção da hidratação da pele.
Na presente invenção o termo “hidratação” pode ser denominado como “hidratação ativa”, “hidratação bioativa”, “hidratação biológica”, “hidratação biodinâmica”, “hidratação inteligente”. A hidratação aqui descrita oferece estímulos ao mecanismo endógeno e natural da própria de hidratação, sendo capaz de manter a hidratação nos níveis ideais por mais tempo.
Os mecanismos endógenos que determinam a hidratação, de acordo com a presente invenção, são simultaneamente:
- estímulo a moléculas que retém água nas camadas mais profundas da pele (derme) como ácido hialurônico e outros componentes da matriz extracelular;
- estímulo a moléculas que retém água na superfície da pele como fatores de hidratação naturais, conhecidos como NMF, do inglês“Natural Moisturizing Factor” (sais minerais);
- estímulo à produção e metabolismo de lipídios na superfície da pele;
- estímulo da remoção adequada e balanceada das células mortas da superfície da pele (descamação);.
- estímulo a moléculas que transportam água e sais minerais para manter o balanço osmótico da pele (como por exemplo, aquaporinas).
O óleo bruto de Fevillea é um produto da biosiversidade
brasileira extraído das sementes da planta Fevillea trilobata. É um óleo rico em ácido punícico ou trienos conjugados (C18:3 conjugado), beta-sitosterol, gama-tocoferol e, ainda contém compostos bioativos como alcaloides, terpenos, glicosídeos e taninos.
As pesquisas conduzidas no desenvolvimento presente invenção foram concisas em demonstrar que o óleo bruto de Fevillea trilobata, apresenta um efeito técnico capaz de aumentar os níveis das moléculas relacionadas ao mecanismo endógeno e natural de hidratação da pele.
A presente invenção distingue-se do estado da técnica, pois refere-se ao uso do óleo bruto de Fevillea trilobata para estimular a expressão de genes e de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana. A presente invenção estimula a expressão gênica de ácido hialurônico, elastina, claudina I, filagrina e ELOVL3. Esses fatos não foram ensinados ou sugeridos no estado da técnica.
Em uma concretização da presente invenção o óleo bruto de Fevillea trilobata, é capaz de aumentar os níveis de ácido hialurônico, elastina, claudina I, filagrina e ELOVL3.
Particularmente, em comparação a um grupo controle, isto é, sem tratamento, o óleo bruto de Fevillea trilobata mostrou-se capaz de aumentar significativamente (p<0,05) os níveis de ácido hialurônico em 17,5%, de elastina em 87,5%, de claudina I em 61 ,2%, de filagrina em 18% e de ELOVL3 em 21 ,4%.
Dessa forma, em um primeiro aspecto a invenção refere- se ao uso do óleo bruto de Fevillea trilobata, particularmente em produtos cosméticos, úteis em estimular a expressão gênica e de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da
pele humana.
Em um segundo aspecto a presente invenção contempla um produto cosmético para estimular a expressão gênica e de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana que compreende como ingrediente ativo óleo de Fevillea trilobata bruto.
Em outro aspecto, a presente invenção também contempla um método para estimular a expressão de genes e proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana que compreende aplicar o ativo óleo bruto de Fevillea trilobata em uma pele necessitada ou um produto cosmético compreendendo o mesmo.
Os exemplos a seguir são meramente ilustrativos, sem impor qualquer limitação a presente invenção
Exemplos
Exemplo 1. Avaliação da estimulação endógena em modelo de pele humana
Objetivo
Os testes aqui foram realizados com o óleo bruto de Fevillea trilobata, tendo por objetivo demonstrar sua ação na síntese das proteínas elastina, filagrina, ELOVL3, claudina I e da molécula ácido hialurônico, após estímulo com a amostra indicada em explantes de pele humana durante 72 horas.
Metodologia
Os experimentos foram conduzidos em fragmentos de pele humana obtidos de blefaroplastia eletiva de pacientes sadios do sexo feminino, mediante aprovação do Comité de Ética em Pesquisa.
Os explantes foram mantidos em cultura e o tratamento
com a amostra foi realizado em fragmentos de pele de 3 doadores diferentes e em triplicata para cada doador durante um período de 72 horas. A amostra de óleo bruto de Fevillea trilobata foi aplicada sobre a pele a uma razão de 2 mg/cm2.
Após esse período, o método de marcação e detecção por imunofluorescência foi realizado para a detecção das proteínas elastina, filagrina, ELOVL3 e claudina I e o ensaio imunoenzimático (ELISA sanduíche) foi realizado para a detecção de ácido hialurônico.
Para o ensaio de imunofluorescência: Os fragmentos de pele ex vivo foram fixados por 24 horas e crioprotegidos por 48 horas. Em seguida, cortes seriados de 10 pm foram coletados diretamente em lâminas silanizadas com o auxilio de Criostato (Leica - CN1850).
Ao término da coleta dos cortes, os mesmos foram submetidos a lavagens e incubação com o anticorpo primário para as proteínas de interesse. Cada anticorpo foi avaliado em ensaios independentes. Posteriormente, foram submetidos a novas lavagens e incubação com anticorpo secundário. Em seguida, as lâminas foram montadas, em meio de montagem específico, e analisadas em Microscópio de Fluorescência (Leica - DM 1000) com auxílio do Software LAS (Leica Application Suíte) para quantificação da intensidade de fluorescência emitida.
Para o ensaio imunoenzimático: O anticorpo monoclonal anti-ácido hialurônico de captura foi incubado por 12 horas a temperatura ambiente, seguido de incubação por mais 2 horas após adição das amostras extraídas de macerados de pele. O anticorpo de detecção anti-ácido hialurônico foi então incubado por mais 2 horas seguida da adição de solução de estreptavidina-peroxidase e incubação por 1 hora. Finalmente, a solução de substrato (H2O2 e
TMB - tetrametilbenzidina) foi adicionada e uma coloração azul se desenvolveu dentro de um período de 20 minutos.
A reação de coloração foi interrompida adicionando-se H2SO4 2N e a leitura foi realizada em leitor de microplacas a 450nm. Os níveis de ácido hialurônico foram expressos em pg/mL, calculados a partir dos valores de referência obtidos com uma curva padrão construída com concentrações conhecidas de ácido hialurônico.
Foram considerados estatisticamente significativos aqueles cujos valores de P foram inferiores a 0,05.
Conclusão
De acordo com os resultados obtidos, 0 tratamento com 0 óleo bruto de Fevillea trilobata mostrou-se capaz de aumentar significativamente (p<0,05) os níveis de ácido hialurônico em 17,5%, de elastina em 87,5%, de claudina I em 61 ,2%, de filagrina em 18% e de ELOVL3 em 21 ,4%, em comparação ao grupo controle sem tratamento.
Os versados na arte valorizarão os conhecimentos aqui apresentados e poderão reproduzir a invenção nas modalidades apresentadas e em outras variantes, abrangidas no escopo das reivindicações anexas.
Claims
1. Uso do óleo bruto de Fevillea trilobata caracterizado por ser para estimular a expressão gênica e de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizado por estimular a expressão gênica e de proteínas de ácido hialurônico, elastina, claudina I, filagrina e ELOVL3.
3. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 2, caracterizado por estimular a expressão gênica e de proteínas, quando aplicada sobre a pele humana a uma razão e 2 mg/cm2.
4. Uso, conforme qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado por a pele ser um fragmento de pele humana ex vivo.
5. Uso do óleo bruto de Fevillea trilobata caracterizado por ser na fabricação de um produto cosmético para estimular a expressão gênica e de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana.
6. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por ser para estimular a expressão gênica de ácido hialurônico, elastina, claudina I, filagrina e ELOVL3.
7. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a
6, caracterizado por estimular a expressão gênica e de proteínas, quando aplicada sobre a pele humana a uma razão e 2 mg/cm2.
8. Uso, conforme qualquer uma das reivindicações de 5 a 7, caracterizado por a pele ser um fragmento de pele humana ex vivo.
9. Produto cosmético para estimular a expressão gênica e de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana caracterizado pelo fato de que compreende como ingrediente ativo óleo bruto de Fevillea trilobata.
10. Método para estimular a expressão gênica de proteínas relacionadas à manutenção do equilíbrio hídrico-lipídico da pele humana caracterizado pelo fato de que compreende aplicar ativo óleo bruto de Fevillea trilobata em uma pele necessitada ou um produto cosmético compreendendo o mesmo.
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"Natura Nhandiroba - Carranca Filmes", NHANDIROBA: FEVILLEA TRILOBATA. - NATURA, 28 February 2018 (2018-02-28), Bern Estar Bern, Retrieved from the Internet <URL:https://vimeo.com/257970896> [retrieved on 20191126] * |
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