WO2020095956A1 - Wound surface covering material - Google Patents
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- the hemostatic coating material containing coagulation factors such as fibrinogen and thrombin on the adhesive surface uses the hemostatic and coagulation mechanism of the living body (biological glue), it has a strong hemostatic effect once adhered. However, it takes about 5 to 15 minutes to complete the hemostasis / coagulation mechanism, so it is difficult to fix the blood during this period. In addition to flexibility issues, it is necessary to pay close attention to the possibility of infection.
- the microneedles 20 can be formed anywhere on the crosspiece 11 of the support 10.
- FIG. 1B shows an enlarged side view of the microneedle 20. The distance from the surface 10a of the support 10 to the tip 20t is the height 20h of the microneedle 20.
- the peak 10p is applied along the length direction of the wound 42. Then, the bending of the wound surface covering material 1 is released. The microneedles 20 straddle the wound 42 and penetrate the outer tissue surface 40. In this way, the scratch 42 is fixed.
- the wound surface dressing 1 has a structure such that the central portion is likely to be the peak 10p.
- the microneedle 20 is preferably formed so that both sides of the ridge 10p face inward so that the wound 42 can be easily fixed.
- the microneedles 20 inclined toward the ridge 10p sandwich the tissue outer surface 40 of the wound 42 toward the wound 42, so that the adhesiveness of the wound surface covering material 1 is enhanced.
- the wound surface covering material 1 according to the present invention can be suitably used for hemostasis / adhesion of the wound surface in the body.
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Abstract
A sheet that includes coagulation factors such as fibrinogen and thrombin, and that is used as a wound covering material, has high adhesiveness to tissue in the body, but has a problem with flexibility and further requires a high-degree of caution for the possibility of infection. Meanwhile, a wound surface covering material of a biolytic material is not problematic with respect to infection, but does not have high adhesiveness or hemostatic capability and remains a secondary hemostatic device. This wound surface covering material is characterized in that: a mesh-shaped support body and microneedles formed on a surface of the support body are included; the support body and the microneedles are formed from a biolytic material; and the apparent Young's modulus is 2.0 MPa–2.0 GPa. The covering material can increase safety with regard to infection and will not move from the area where the covering material is placed due to the adhesive effect of the microneedles.
Description
本発明は、外科的処置の際に体内もしくは体表面の創傷面を止血するための創傷面被覆材に関するものである。
The present invention relates to a wound surface covering material for hemostasis of the wound surface of the body or the body surface during a surgical procedure.
外科的処置を行う際、出血のコントロールは不可欠であり、確実な止血および手術時間の短縮を目的として、局所止血用創傷面被覆材（以下止血用被覆材）が用いられている。止血用被覆材として、動物性材料を用いた「タコシール」（登録商標、ＣＳＬベーリング株式会社）、並びに、多糖類材料を用いた「サージセル」（登録商標、ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社）が知られている。
When performing a surgical procedure, control of bleeding is indispensable, and a wound surface covering material for local hemostasis (hereinafter referred to as a hemostasis covering material) is used for the purpose of reliable hemostasis and shortening of the operation time. Known coating materials for hemostasis include "Takoseal" (registered trademark, CSL Behring Co., Ltd.) using animal materials and "Surgecell" (registered trademark, Johnson & Johnson Co., Ltd.) using polysaccharide materials. Has been.
タコシールは、ヒト由来のフィブリノゲンおよびトロンビンを含む。形状は、やや固めのスポンジ状シートである。接着力が高く、止血性能に優れる（例えば特許文献１）。サージセルは、木材パルプに由来する再生酸化セルロース製である。形状は、ガーゼタイプ、綿タイプ、ニットタイプ（ニューニット）がある。
Taco seal contains human-derived fibrinogen and thrombin. The shape is a slightly hardened sponge-like sheet. It has high adhesive strength and excellent hemostatic performance (for example, Patent Document 1). The surge cell is made of regenerated oxidized cellulose derived from wood pulp. Shapes include gauze type, cotton type and knit type (new knit).
しかし、近年症例が増えている腹腔鏡手術では、トラカールを介して体内に挿入する必要があるので、止血用被覆材に柔軟性が要求されてきている。この点従来の止血用被覆材には課題があった。そのためポリ－γ－グルタミン酸に糖類を加えた材料で柔軟性に富む止血シートも提案されている（特許文献２）。
However, in laparoscopic surgery, which has been increasing in number of cases in recent years, it is necessary to insert it into the body via a trocar, so that the hemostatic coating material is required to be flexible. In this respect, the conventional hemostatic coating material has a problem. Therefore, a hemostatic sheet that is highly flexible with a material obtained by adding saccharides to poly-γ-glutamic acid has also been proposed (Patent Document 2).
また、体内組織の瘢痕形成を抑制するために、抗増殖薬を塗布したメッシュ状の止血用被覆材も提案されている（特許文献３）。
Also, a mesh-shaped hemostatic coating material coated with an antiproliferative drug has been proposed to suppress the formation of scars in internal tissues (Patent Document 3).
接着面にフィブリノゲンおよびトロンビンといった凝固因子を含む止血用被覆材は、生体の止血・凝固機転（生体糊）を利用しているため、一度接着すると強力な止血効果を有する。しかし止血・凝固機転が終了するまでに５～１５分程度の時間を必要とするため、この間の固定に難渋している。また柔軟性に課題があるうえに、感染症の可能性に高い注意を払う必要がある。
Because the hemostatic coating material containing coagulation factors such as fibrinogen and thrombin on the adhesive surface uses the hemostatic and coagulation mechanism of the living body (biological glue), it has a strong hemostatic effect once adhered. However, it takes about 5 to 15 minutes to complete the hemostasis / coagulation mechanism, so it is difficult to fix the blood during this period. In addition to flexibility issues, it is necessary to pay close attention to the possibility of infection.
一方、生体分解材の止血用被覆材は、血液を吸収し膨張することによる物理的圧迫および凝血物の形成が、その止血効果の中心である。感染症に対する課題は少ないものの、止血効果や体内組織への接着性は高いとは言えず、留置されて生体に分解されるまでの間、膨張した止血用被覆材による組織圧迫障害という課題も指摘されているため、あくまで補助的止血素材として扱われている。
On the other hand, in the hemostatic coating material made of biodegradable material, physical compression and formation of blood clots due to absorption and swelling of blood are central to the hemostatic effect. Although there are few problems with infectious diseases, it cannot be said that the hemostatic effect and adhesiveness to body tissues are high, and there is also a problem that tissue pressure disorder due to expanded hemostatic covering material until it is indwelled and decomposed into the living body. Therefore, it is treated as an auxiliary hemostatic material.
本発明は上記の課題に鑑みて想到されたものであり、生体分解材を用い、体内組織への接着性に優れた創傷面被覆材を提供するものである。より具体的に本発明に係る創傷面被覆材は、
メッシュ状の支持体と
前記支持体の表面に形成されたマイクロニードルを含み、
前記支持体および前記マイクロニードルは、生体分解材で形成され、
見かけのヤング率が２．０ＭＰａ～２．０ＧＰａであることを特徴とする。 The present invention has been conceived in view of the above problems, and provides a wound surface covering material that uses a biodegradable material and has excellent adhesiveness to internal tissues. More specifically, the wound surface covering material according to the present invention,
Including a mesh-shaped support and microneedles formed on the surface of the support,
The support and the microneedles are formed of a biodegradable material,
It is characterized in that the apparent Young's modulus is 2.0 MPa to 2.0 GPa.
メッシュ状の支持体と
前記支持体の表面に形成されたマイクロニードルを含み、
前記支持体および前記マイクロニードルは、生体分解材で形成され、
見かけのヤング率が２．０ＭＰａ～２．０ＧＰａであることを特徴とする。 The present invention has been conceived in view of the above problems, and provides a wound surface covering material that uses a biodegradable material and has excellent adhesiveness to internal tissues. More specifically, the wound surface covering material according to the present invention,
Including a mesh-shaped support and microneedles formed on the surface of the support,
The support and the microneedles are formed of a biodegradable material,
It is characterized in that the apparent Young's modulus is 2.0 MPa to 2.0 GPa.
本発明に係る創傷面被覆材は、メッシュ状の支持体上にマイクロニードルが形成されているので、マイクロニードルが体内組織に引っ掛かることで、留置直後から創傷面に接着し、配置された場所から移動することがない。また一度留置した後、再度留置位置を変更することも可能である。すなわち、マイクロニードルの接着効果によって創傷面被覆材は、創傷面に留置される。
Wound surface coating material according to the present invention, since the microneedles are formed on the mesh-shaped support, the microneedles are caught in the body tissue, adhere to the wound surface immediately after indwelling, from the location It never moves. It is also possible to change the placement position again after the placement once. That is, the wound surface covering material is left on the wound surface due to the adhesive effect of the microneedles.
また、支持体はメッシュ状なので、シートと組織の間に気泡が入ることがなく、組織に十分に密着させることができる。
Also, since the support is in the form of a mesh, air bubbles do not enter between the sheet and the tissue, and it can be sufficiently adhered to the tissue.
また、支持体の厚さとメッシュの孔の大きさによってシート全体の強度と可撓性を制御することができるので、使用場所に応じた創傷面被覆材を提供することができる。なお、本発明に係る創傷面被覆材は、生体分解材で構成されるので、体内にそのまま残存させておいても、いずれ生体内で分解される。
Also, since the strength and flexibility of the entire sheet can be controlled by the thickness of the support and the size of the holes in the mesh, it is possible to provide a wound surface covering material according to the place of use. Since the wound surface covering material according to the present invention is composed of a biodegradable material, even if it is left in the body as it is, it will eventually be degraded in the living body.
以下に本発明に係る創傷面被覆材について図面および実施例を示しながら説明する。なお、以下の説明は本発明を限定するものではない。本発明は発明の主旨を逸脱しない範囲で以下の説明を改変することができる。
The following describes the wound surface covering material according to the present invention with reference to the drawings and examples. The following description does not limit the present invention. The present invention can be modified in the following description without departing from the gist of the invention.
図１に本発明に係る創傷面被覆材の構成を示す。創傷面被覆材１は、メッシュ状の支持体１０と、その支持体１０上に形成されたマイクロニードル２０で構成されている。支持体１０とマイクロニードル２０は、共に生体分解材で構成される。支持体１０の一方の面を表面１０ａと呼び、逆の面を裏面１０ｂと呼ぶ。なお、表面１０ａおよび裏面１０ｂは特に区別があるわけではなく、便宜的なものである。
FIG. 1 shows the structure of the wound surface covering material according to the present invention. The wound surface covering material 1 includes a mesh-shaped support 10 and microneedles 20 formed on the support 10. Both the support 10 and the microneedles 20 are made of a biodegradable material. One surface of the support 10 is called a front surface 10a, and the opposite surface is called a back surface 10b. It should be noted that the front surface 10a and the back surface 10b are not particularly distinguished and are for convenience.
生体分解材としては、医療材料として使用できる材料であれば特に限定されるものではない。ポリ乳酸（Ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ、ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅ：以後「ＰＬＡ」とも呼ぶ。）、ポリグリコール酸（Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｉｃ ａｃｉｄ：以後「ＰＧＡ」とも呼ぶ。）、ポリカプロラクトン（Ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ：以後「ＰＣＬとも呼ぶ。」）やマグネシウム合金は、生体分解材としてよく利用されている。また、複数の生体分解材を混合して利用してもよい。
The biodegradable material is not particularly limited as long as it can be used as a medical material. Polylactic acid (Polylactic acid, polylactide: hereinafter also referred to as "PLA"), polyglycolic acid (Polyglycolic acid: hereinafter also referred to as "PGA"), polycaprolactone (hereinafter also referred to as "PCL") and magnesium alloys , Is often used as a biodegradable material. Also, a plurality of biodegradable materials may be mixed and used.
支持体１０はメッシュ状であるので、貫通孔１２が形成されている。貫通孔１２を介して、創傷面被覆材１が体内組織に密着したことを視認でき、また創傷面被覆材１と体内組織の間に気泡が入らないという効果を奏する。さらに、貫通孔１２の大きさで創傷面被覆材１全体の可撓性を制御できるという効果を奏する。
Since the support 10 has a mesh shape, the through holes 12 are formed. Through the through hole 12, it is possible to visually confirm that the wound surface covering material 1 is in close contact with the body tissue, and there is an effect that air bubbles do not enter between the wound surface covering material 1 and the body tissue. Further, there is an effect that the size of the through hole 12 can control the flexibility of the entire wound surface covering material 1.
貫通孔１２は支持体１０上に少なくとも１つ以上あればよいが、創傷面被覆材１の開口率が１％以上９９％以下の間で好適に設定することができる。なお、ここで開口率は以下に示す方法で求めた値である。
It is sufficient that at least one through hole 12 is provided on the support 10, but the opening ratio of the wound surface covering material 1 can be suitably set between 1% and 99%. Here, the aperture ratio is a value obtained by the method described below.
図２は、創傷面被覆材１の平面視である。貫通孔１２を形成する桟１１の幅１１ｗの半分で貫通孔１２を囲む範囲を最小単位１３とし、最小単位１３の面積１３Ｓに対する貫通孔１２の面積１２Ｓの比を開口率とする。
FIG. 2 is a plan view of the wound surface covering material 1. The minimum unit 13 is a range that surrounds the through hole 12 with half the width 11w of the crosspiece 11 forming the through hole 12, and the ratio of the area 12S of the through hole 12 to the area 13S of the minimum unit 13 is the aperture ratio.
なお、メッシュの桟１１は直線状でなくてもよい。つまり、最小単位１３や貫通孔１２は正方形でない場合を排除しない。その場合は、繰り返し模様から最小単位１３および貫通孔１２の面積１２Ｓを求めてよい。さらに、メッシュは場所によって貫通孔１２の大きさが変化してもよい。その場合は、繰り返し模様毎、若しくは隣接する貫通孔１２との間の距離を等分して最小単位１３を決めてよい。
Note that the mesh crosspiece 11 does not have to be linear. That is, the case where the minimum unit 13 and the through hole 12 are not square is not excluded. In that case, the minimum unit 13 and the area 12S of the through hole 12 may be obtained from the repeated pattern. Further, the size of the through hole 12 may change depending on the location of the mesh. In that case, the minimum unit 13 may be determined for each repeating pattern or by equally dividing the distance between adjacent through holes 12.
また、本発明に係る創傷面被覆材１は、貫通孔１２が１つの場合を除かない。これは、図３のような形態を含む。図３を参照して、支持体１０には、１つの貫通孔１２が形成されている。桟１１上にはマイクロニードル２０が形成されている。
Also, the wound surface covering material 1 according to the present invention does not exclude the case where there is one through hole 12. This includes the form as shown in FIG. Referring to FIG. 3, one through hole 12 is formed in support body 10. Microneedles 20 are formed on the crosspiece 11.
図１を再び参照する。支持体１０の厚み１０ｔは、０．１～２．０ｍｍの範囲で好適に利用できる。創傷面被覆材１は、可撓性が要求されるが、支持体１０の厚み１０ｔがあまりに厚いと、貫通孔１２をいくら形成しても柔らかくすることは困難になる。
Refer to FIG. 1 again. The thickness 10t of the support 10 can be suitably used in the range of 0.1 to 2.0 mm. The wound surface covering material 1 is required to have flexibility, but if the thickness 10t of the support 10 is too thick, it becomes difficult to soften the through hole 12 no matter how many it is formed.
マイクロニードル２０は、支持体１０の桟１１上であればどこにでも形成することができる。図１（ｂ）にはマイクロニードル２０の側面拡大図を示す。支持体１０の表面１０ａから先端２０ｔまでの距離をマイクロニードル２０の高さ２０ｈとする。
The microneedles 20 can be formed anywhere on the crosspiece 11 of the support 10. FIG. 1B shows an enlarged side view of the microneedle 20. The distance from the surface 10a of the support 10 to the tip 20t is the height 20h of the microneedle 20.
マイクロニードル２０の高さ２０ｈは、０．０１～２．０ｍｍ程度まで形成することができるが、０．０５～１．５ｍｍであれば好ましい。マイクロニードル２０の高さ２０ｈが低すぎると体内組織への接着効果が発揮されず、高すぎるとマイクロニードル２０自体が折れてしまう。また体内組織に対して逆にダメージを与えることにもなる。
The height 20h of the microneedle 20 can be formed up to about 0.01 to 2.0 mm, but it is preferably 0.05 to 1.5 mm. If the height 20h of the microneedle 20 is too low, the effect of adhering to the internal tissue will not be exhibited, and if it is too high, the microneedle 20 itself will break. It also causes damage to the internal tissues.
貫通孔１２の形状は四角形に限定されるものではなく、円形、三角形、星形等であってもよく、これらの混合であってもよい。また、不定形であってもよい。なお、ここで「不定形」とは、１つ以上の貫通孔１２の形状が、意図的であれ、偶発的であれ他の貫通孔１２の形状と異なる場合をいう。
The shape of the through hole 12 is not limited to a quadrangle, and may be a circle, a triangle, a star shape, or a mixture thereof. Moreover, it may be indefinite. In addition, here, the "indefinite shape" refers to a case where the shape of one or more through holes 12 is different from the shape of the other through holes 12, whether intentional or accidental.
また、マイクロニードル２０は、支持体１０の表面１０ａだけでなく、裏面１０ｂに形成されていてもよい。裏面１０ｂにマイクロニードル２０が形成されることで、創傷面被覆材１は、接着する被接着面だけでなく、周囲の体内組織との間にも接着効果を発揮する。そのため、創傷面被覆材１は、体内に配置された際に、より動きにくくなり、体内組織との間で接着因子などによる接着が行われなくても、位置が動くことはない。
The microneedles 20 may be formed not only on the front surface 10a of the support 10 but also on the back surface 10b. By forming the microneedles 20 on the back surface 10b, the wound surface covering material 1 exerts an adhesive effect not only on the adhered surface to be adhered but also on the surrounding internal tissues. Therefore, the wound surface covering material 1 becomes more difficult to move when it is placed in the body, and its position does not move even if it is not adhered to an internal tissue by an adhesion factor or the like.
また、マイクロニードル２０は、支持体１０の表面１０ａおよび裏面１０ｂで形状、高さ２０ｈおよび形成位置が異なっていてもよい。被接着面を有する体内組織と、それに隣接する体内組織に対して密着性を異ならせたい場合もあるからである。
Further, the microneedles 20 may have different shapes, heights 20 h, and formation positions on the front surface 10 a and the back surface 10 b of the support 10. This is because there are cases where it is desired to have different adhesiveness between the body tissue having the adhered surface and the body tissue adjacent thereto.
また、マイクロニードル２０は、支持体１０とは異なる材質であってもよい。したがって、支持体１０はポリ乳酸等の体内分解材を用いて形成し、マイクロニードル２０は、薬物で形成してもよい。若しくは、支持体１０およびマイクロニードル２０を生体分解材と薬剤の混合物で形成してもよい。このような構成にすることで、創傷面被覆材１が、分解されるにしたがい、薬剤も放散させることができる。
The microneedle 20 may be made of a material different from that of the support 10. Therefore, the support 10 may be formed by using a biodegradable material such as polylactic acid, and the microneedles 20 may be formed by a drug. Alternatively, the support 10 and the microneedles 20 may be formed of a mixture of a biodegradable material and a drug. With such a configuration, as the wound surface covering material 1 is decomposed, the medicine can also be released.
また、ポリ乳酸などの体内分解材で支持体１０もマイクロニードル２０も形成した後に、薬剤を表面１０ａ若しくは裏面１０ｂに塗布してもよい。このようにした際には、貫通孔１２が微小なので、薬剤が液体であっても表面張力で薬剤を保持することができる。
Alternatively, the drug may be applied to the front surface 10a or the back surface 10b after forming the support 10 and the microneedles 20 with an in vivo degradable material such as polylactic acid. In this case, since the through holes 12 are minute, even if the drug is a liquid, the drug can be held by surface tension.
本発明に係る創傷面被覆材１は、被覆した際に組織に沿って形状を変化できることが求められる。したがって、シート状に形成された際に切れ目が入れられていてもよい。図４には、切れ目１６が入れられた創傷面被覆材１の平面図を例示する。図４（ａ）は１か所、図４（ｂ）は４か所の切れ目１６が入れられた場合を示している。
The wound surface covering material 1 according to the present invention is required to be able to change its shape along the tissue when covered. Therefore, a cut may be made when the sheet is formed. FIG. 4 exemplifies a plan view of the wound surface dressing 1 in which the cut 16 is formed. FIG. 4A shows a case where one cut 16 is formed, and FIG. 4B shows a case where four cuts 16 are formed.
また、より具体的な使用方法は以下の状態が想定される。図５（ａ）を参照する。創傷面被覆材１は、マイクロニードル２０を組織外面４０に向けた状態で、組織外面４０上に形成された傷４２上に移動させられる。ここで傷４２は紙面表側から紙面裏側に向かって創られている。図５（ｂ）を参照して、創傷面被覆材１の両端を摘まんで撓ませる。撓みの峰（ピーク）を峰１０ｐとする。
The following states are assumed for more specific usage. Reference is made to FIG. The wound surface dressing 1 is moved onto the wound 42 formed on the tissue outer surface 40 with the microneedles 20 facing the tissue outer surface 40. Here, the scratch 42 is created from the front side of the paper toward the back side of the paper. Referring to FIG. 5B, both ends of the wound surface covering material 1 are pinched and bent. The peak of deflection is defined as peak 10p.
次に、創傷面被覆材１を撓ませた状態で、峰１０ｐを傷４２の長さ方向に沿ってあてがう。そして、創傷面被覆材１の撓みを開放する。マイクロニードル２０は、傷４２を跨いで、組織外面４０に貫入する。このようにして傷４２を固定する。
Next, with the wound surface covering material 1 flexed, the peak 10p is applied along the length direction of the wound 42. Then, the bending of the wound surface covering material 1 is released. The microneedles 20 straddle the wound 42 and penetrate the outer tissue surface 40. In this way, the scratch 42 is fixed.
したがって、創傷面被覆材１は中央部が峰１０ｐになりやすいような構造であることが望ましい。また、マイクロニードル２０は、傷４２を固定しやすいように、峰１０ｐの両側が内側に向いて形成されると好適である。峰１０ｐに向かって傾斜したマイクロニードル２０は、傷４２の組織外面４０を傷４２に向かって挟持するため、創傷面被覆材１の接着性が高まる。
Therefore, it is desirable that the wound surface dressing 1 has a structure such that the central portion is likely to be the peak 10p. Further, the microneedle 20 is preferably formed so that both sides of the ridge 10p face inward so that the wound 42 can be easily fixed. The microneedles 20 inclined toward the ridge 10p sandwich the tissue outer surface 40 of the wound 42 toward the wound 42, so that the adhesiveness of the wound surface covering material 1 is enhanced.
さらに、実際に利用してみると、創傷面被覆材１を傷４２に貼り付けた後、ガーゼで押圧を与えると、支持体１０の縁にガーゼが引っかかり、ガーゼの繊維が創傷面被覆材１の端部に残留してしまうという問題も発生した。
Furthermore, when actually used, when the wound surface dressing 1 is applied to the wound 42 and then pressed with gauze, the gauze is caught on the edge of the support body 10, and the fibers of the gauze are wound on the wound surface dressing 1 There was also a problem that it remained at the end of the.
そこで、以下のような構成が加えられていてもよい。図６（ａ）はさらなる構成が加えられた創傷面被覆材１の斜視図であり、図６（ｂ）は側面図である。支持体１０の端部１０ｅは、全周に渡って、桟１１の端部をつなぐ縁１８が設けられている。この縁１８によって、桟１１は凸になる部分がなくなり、ガーゼ等の繊維が引っかかることが回避される。
Therefore, the following configurations may be added. FIG. 6 (a) is a perspective view of the wound surface dressing 1 to which further configuration is added, and FIG. 6 (b) is a side view. An edge 18 connecting the ends of the crosspieces 11 is provided over the entire circumference of the end 10e of the support 10. The edge 18 eliminates the convex portion of the crosspiece 11 and prevents fibers such as gauze from being caught.
また、撓めた際に峰１０ｐとなる中央部分は一方向の桟１１が省略されている。つまり、一方向の桟１１だけで構成されている。このようにすることで、中央部分１０ｃは撓みやすくなる。これは、創傷面被覆材１が部分的に撓みに対する強度（撓み強度）として弱い部分を形成しているといえる。また、撓みに対する強度が支持体１０の全面に渡って一定でないと一般的に言ってもよい。
Also, the crosspiece 11 in one direction is omitted in the central part that becomes the peak 10p when it is bent. In other words, it is composed of the crosspieces 11 in only one direction. By doing so, the central portion 10c is easily bent. It can be said that the wound surface covering material 1 partially forms a weak portion as the strength against flexure (flexural strength). It can also be generally said that the strength against bending is not constant over the entire surface of the support 10.
撓みに対する強度を弱くする方法としては、撓みの峰１０ｐを形成する部分において、一方向だけの桟１１にする以外に、部分的に桟１１の数を減らす、部分的に桟１１の太さを細くするといった方法でもよい。また、ここでは、創傷面被覆材１の中央部分１０ｃが撓めたときの峰１０ｐになるようにしたが、中央部分１０ｃからずれた部分に峰１０ｐができる部分を形成してもよい。
As a method of weakening the strength against bending, in the portion forming the bending peak 10p, the number of the bars 11 is partially reduced in addition to using the bars 11 in only one direction, and the thickness of the bars 11 is partially reduced. A method of making it thin may be used. Further, here, the central portion 10c of the wound surface covering material 1 is set to be the ridge 10p when it is bent, but a portion where the ridge 10p is formed may be formed in a portion deviated from the central portion 10c.
さらに、図６（ｂ）を参照して、マイクロニードル２０は中央部分１０ｃに向かって傾斜している。具体的には支持体１０の中央部分１０ｃに対して左側と右側のマイクロニードル２０は互いに、中央部分２０に向かって傾斜している。符号２０ｄはマイクロニードル２０の傾斜方向を表している。この傾斜したマイクロニードル２０によって、傷４２近傍の組織外面を挟持し、創傷面被覆材１自体の接着力も強化される。
Further, referring to FIG. 6 (b), the microneedles 20 are inclined toward the central portion 10c. Specifically, the left and right microneedles 20 with respect to the central portion 10c of the support 10 are inclined toward each other toward the central portion 20. Reference numeral 20d represents the direction of inclination of the microneedle 20. The inclined microneedles 20 sandwich the outer surface of the tissue in the vicinity of the wound 42 and strengthen the adhesive force of the wound surface covering material 1 itself.
なお、このようなマイクロニードル２０は、撓みの強さの弱い部分に向かって傾斜していると言ってもよい。
Incidentally, it can be said that such a microneedle 20 is inclined toward a portion where the bending strength is weak.
以下に本発明に係る創傷面被覆材１の製造方法について説明する。本発明に係る創傷面被覆材１は、様々な方法で形成することができる。大きく分類すると以下の方法が考えられる。
The method for manufacturing the wound surface covering material 1 according to the present invention will be described below. The wound surface dressing 1 according to the present invention can be formed by various methods. The following methods can be considered when roughly classified.
（１）シート状に形成された生体分解材を作製し、マイクロニードル２０を付加し、その後マイクロニードル２０間に貫通孔１２を開ける。この場合、マイクロニードル２０は、シート状生体分解材と同一の材料であってもよいし、同一材料でなくてもよい。また貫通孔１２の形成は、マイクロドリルによる切削や、抜型による打ち抜きといった穿孔加工やレーザー加工等が好適に利用できる。
(1) A biodegradable material formed into a sheet is prepared, microneedles 20 are added, and then through holes 12 are formed between the microneedles 20. In this case, the microneedle 20 may or may not be made of the same material as the sheet-shaped biodegradable material. Further, the through hole 12 can be suitably formed by cutting with a microdrill, punching such as punching with a die, laser processing, or the like.
（２）シート状に形成された生体分解材を作製し、ニードル形状の雌型を押し付けてシート自体からマイクロニードル２０を絞り出すことで形成し、その後マイクロニードル２０間に孔を開ける。この場合、マイクロニードル２０は、シート状生体分解材と同一の材料となる。
(2) A biodegradable material formed into a sheet is prepared, and the needle-shaped female die is pressed to squeeze out the microneedles 20 from the sheet itself, and then a hole is formed between the microneedles 20. In this case, the microneedle 20 is made of the same material as the sheet-shaped biodegradable material.
（３）シート状に形成された生体分解材を作製し、貫通孔１２を形成することで、支持体１０を先に作製する。次にマイクロニードル２０を支持体１０に付加する。この方法は、マイクロニードル２０が、貫通孔１２を形成する工程によってダメージを受けることがない。支持体１０とマイクロニードル２０は、別材料であっても同一材料であってもよい。
(3) The biodegradable material formed in a sheet shape is prepared, and the through holes 12 are formed, so that the support 10 is prepared first. Next, the microneedles 20 are added to the support 10. In this method, the microneedle 20 is not damaged by the step of forming the through hole 12. The support 10 and the microneedles 20 may be different materials or the same material.
（４）シート状に形成された生体分解材を作製し、貫通孔１２を形成することで、支持体１０を先に作製する。次にニードル形状の雌型を押し付けて支持体１０自体からマイクロニードル２０を絞り出すことで形成する。この方法も、マイクロニードル２０が、貫通孔１２を形成する工程によってダメージを受けることがない。なお、支持体１０とマイクロニードル２０は同一材料となる。
(4) The biodegradable material formed in a sheet shape is prepared, and the through holes 12 are formed, so that the support 10 is prepared first. Next, the needle-shaped female die is pressed to form the microneedles 20 by squeezing out the microneedles 20 from the support 10 itself. Also in this method, the microneedle 20 is not damaged by the step of forming the through hole 12. The support 10 and the microneedles 20 are made of the same material.
（５）支持体１０を構成する材料を線状に押し出しながら、縦糸と横糸を形成するようにメッシュ状の支持体１０を先に作製する。そして次にマイクロニードル２０を付加する。この方法は、支持体１０とマイクロニードル２０の材料が同一であってもよいし、同一でなくてもよい。また、マイクロニードル２０の形成前に貫通孔１２が形成されているので、貫通孔１２の形成によって、マイクロニードル２０がダメージを受けることがない。また、支持体１０が生体分解材を押し出しながら縦糸状および横糸状に形成して作製するので、貫通孔１２を形成する際に材料の無駄がない。
(5) While extruding the material forming the support 10 linearly, the mesh-shaped support 10 is first produced so as to form warp threads and weft threads. Then, the microneedle 20 is added next. In this method, the materials of the support 10 and the microneedles 20 may or may not be the same. Further, since the through holes 12 are formed before the formation of the microneedles 20, the formation of the through holes 12 does not damage the microneedles 20. In addition, since the support 10 is formed by extruding the biodegradable material into warp and weft shapes, there is no waste of material when forming the through holes 12.
（６）支持体１０を構成する材料を線状に押し出しながら、縦糸と横糸を形成するようにメッシュ状の支持体１０を先に作製する。そして次にニードル形状の雌型を押し付けて支持体１０自体からマイクロニードル２０を絞り出すことで形成する。この方法は、支持体１０とマイクロニードル２０の材料は同一となる。
(6) While extruding the material forming the support 10 linearly, the mesh-shaped support 10 is first produced so as to form warp threads and weft threads. Then, next, the needle-shaped female die is pressed to form the microneedles 20 by squeezing out the microneedles 20 from the support body 10 itself. In this method, the materials of the support 10 and the microneedles 20 are the same.
また、マイクロニードル２０の形成前に貫通孔１２が形成されているので、貫通孔１２の形成によって、マイクロニードル２０がダメージを受けることがない。また、支持体１０が生体分解材を押し出しながら縦糸状および横糸状に形成して作製するので、貫通孔１２を形成する際に材料の無駄がない。
Further, since the through holes 12 are formed before the formation of the microneedles 20, the formation of the through holes 12 does not damage the microneedles 20. In addition, since the support 10 is formed by extruding the biodegradable material into warp and weft shapes, there is no waste of material when forming the through holes 12.
（７）ニードルの雌型上に直接メッシュ状の支持体１０を３Ｄプリンターで形成していく。硬化前の材料がニードル雌型に入り、ニードル部が形成されると共に、メッシュ状の支持体１０も同時に形成される。この方法であれば、熱プレスを行わずにメッシュ状の支持体１０にマイクロニードル２０を形成させたものを作製することができる。
(7) The mesh-shaped support 10 is directly formed on the female mold of the needle with a 3D printer. The material before curing enters the needle female mold to form the needle portion, and at the same time, the mesh-shaped support 10 is also formed. According to this method, it is possible to manufacture the mesh-shaped support 10 on which the microneedles 20 are formed without performing hot pressing.
他にも、メッシュ状の支持体１０を先に形成する方法において、３Ｄプリンターによって、支持体１０を直接形成してもよいし、支持体１０の金型を作製し、生体分解材を射出成型によって形成してもよい。本発明に係る創傷面被覆材１は、いずれの方法で形成されてもよい。
In addition, in the method of previously forming the mesh-shaped support body 10, the support body 10 may be directly formed by a 3D printer, or a mold of the support body 10 may be produced and a biodegradable material may be injection-molded. It may be formed by. The wound surface dressing 1 according to the present invention may be formed by any method.
次に本発明に係る創傷面被覆材１の可撓性の評価について説明する。すでに説明したように、創傷面被覆材１は、体内組織の形状に沿って形が変形し、配置された状態で大きな応力を有しない程度の柔らかさが必要である。一方、被接着組織に創傷面被覆材１を配置させるためには、一定の腰（硬さ）がないと、取扱ができない。
Next, evaluation of flexibility of the wound surface covering material 1 according to the present invention will be described. As described above, the wound surface dressing 1 needs to be soft enough that its shape is deformed according to the shape of the internal tissue and that it does not have a large stress in the arranged state. On the other hand, in order to dispose the wound surface covering material 1 on the tissue to be adhered, it cannot be handled unless the waist (hardness) is constant.
一般に体内分解材であるポリ乳酸やポリグリコール酸は、硬いプラスチックであるため、可撓性を付与しようとすると膜厚を薄くするしかない。しかし、本発明に係る創傷面被覆材１は、貫通孔１２の大きさおよび支持体１０の厚み１０ｔを適宜変更することで可撓性を調整することができる。
Generally, polylactic acid and polyglycolic acid, which are biodegradable materials, are hard plastics, so if you try to add flexibility, you have no choice but to reduce the film thickness. However, the wound surface covering material 1 according to the present invention can be adjusted in flexibility by appropriately changing the size of the through hole 12 and the thickness 10t of the support 10.
高分子材料の弾性率は、通常３点曲げ試験により求める。ただし、３点曲げ試験は、測定試料が梁であることが条件となっている。本発明に係る創傷面被覆材１は、厚さが１ｍｍ以下と薄い場合が多く、３点曲げ試験では、正しく弾性率を評価することができない。そこで、以下のようにして創傷面被覆材１の可撓性を評価した。
ㆍ The elastic modulus of polymeric materials is usually obtained by a 3-point bending test. However, the three-point bending test is conditioned on the measurement sample being a beam. The wound surface dressing 1 according to the present invention is often as thin as 1 mm or less, and the elastic modulus cannot be correctly evaluated by the three-point bending test. Therefore, the flexibility of the wound surface covering material 1 was evaluated as follows.
図７には、創傷面被覆材１（試料）の弾性率の測定の原理を示す。測定ステージ３０には、直径３２Ｄ（ｍｍ）の円形の穴３２が形成されている。穴３２の深さ３２ｄは試料の変形量に対して十分に深いものとする。荷重ロッド３４は、先端が穴３２の直径３２Ｄより小さい半径の球面で仕上げられている。荷重ロッド３４の軸径３４Ｄは、穴３２の直径３２Ｄよりも大きくてもよい。
FIG. 7 shows the principle of measuring the elastic modulus of the wound surface covering material 1 (sample). A circular hole 32 having a diameter of 32D (mm) is formed in the measurement stage 30. The depth 32d of the hole 32 is sufficiently deep with respect to the deformation amount of the sample. The tip of the load rod 34 is finished with a spherical surface having a radius smaller than the diameter 32D of the hole 32. The shaft diameter 34D of the load rod 34 may be larger than the diameter 32D of the hole 32.
被測定試料は、穴３２よりも大きな直径１Ｄ（ｍｍ）程度に形成され中心が穴３２の中心に重なるように配置される。被測定試料の厚み（支持体１０の厚み１０ｔである。）をｈとし、穴３２の径３２Ｒを２ｒ、かけた荷重をＰとする。この時のたわみをωとする。なお、材料のポアソン比はνとする。この時創傷面被覆材１の見かけのヤング率Ｅは、（１）式のように表される。
The sample to be measured is formed with a diameter of about 1 D (mm) larger than the hole 32 and is arranged so that its center overlaps with the center of the hole 32. The thickness of the sample to be measured (the thickness of the support 10 is 10t) is h, the diameter 32R of the hole 32 is 2r, and the applied load is P. The deflection at this time is ω. The Poisson's ratio of the material is ν. At this time, the apparent Young's modulus E of the wound surface covering material 1 is expressed by the equation (1).
なお、（１）式では、被測定試料の厚みｈと測定ステージ３０の穴３２の半径ｒが含まれた式となっており、被測定試料および測定系の影響を反映した値となる。したがって、（１）式によるヤング率は、「見かけのヤング率」と呼ぶ。
Note that the expression (1) is an expression that includes the thickness h of the sample to be measured and the radius r of the hole 32 of the measurement stage 30, and is a value that reflects the influence of the sample to be measured and the measurement system. Therefore, the Young's modulus according to the equation (1) is called "apparent Young's modulus".
見かけのヤング率は創傷面被覆材１の柔らかさを示す指標である。そこで、以後は、見かけのヤング率とは、表面に直径１０ｍｍの穴が形成された測定ステージ３０に置かれた創傷面被覆材１を、前記穴３２の直径３２Ｄより小さい曲率半径の荷重ロッド３４で荷重Ｐ（ｋｇ）をかけたときのたわみをωとして（１）式で求めた値Ｅとする。なお、ｒは穴３２の半径（ｍｍ）であり、ｈは創傷面被覆材１の厚み（ｍｍ）、νは創傷面被覆材１のポアソン比である。
Apparent Young's modulus is an index showing the softness of the wound surface covering 1. Therefore, hereinafter, the apparent Young's modulus is the load rod 34 having a radius of curvature smaller than the diameter 32D of the hole 32 when the wound surface covering material 1 placed on the measuring stage 30 having a hole having a diameter of 10 mm is formed on the surface. Let ω be the deflection when a load P (kg) is applied in step S, and let it be the value E found in equation (1). It should be noted that r is the radius (mm) of the hole 32, h is the thickness (mm) of the wound surface covering material 1, and ν is the Poisson's ratio of the wound surface covering material 1.
図８には、生体分解材としてポリ乳酸を用いた場合に、桟１１の幅１１ｗを０．１、０．２、０．３、０．４ｍｍとした場合の支持体１０の見かけのヤング率（ＧＰａ）を示す。なお、見かけのヤング率の測定においては、測定ステージ３０の穴３２は直径１０ｍｍであり、支持体１０の厚み１０ｔ（＝被測定試料の厚みｈである。）は、桟１１の幅１１ｗと同じであった。また、ポリ乳酸のポアソン比νは０．３５とした。
FIG. 8 shows the apparent Young's modulus of the support 10 when the width 11w of the crosspiece 11 is 0.1, 0.2, 0.3, and 0.4 mm when polylactic acid is used as the biodegradable material. (GPa) is shown. In the measurement of the apparent Young's modulus, the hole 32 of the measuring stage 30 has a diameter of 10 mm, and the thickness 10t of the support 10 (= the thickness h of the sample to be measured) is the same as the width 11w of the crosspiece 11. Met. The Poisson's ratio ν of polylactic acid was set to 0.35.
図８を参照して、横軸は桟１１の幅１１ｗ（ｍｍ）であり、縦軸は支持体１０の見かけのヤング率（ＧＰａ）である。なお、図８において最も右上の点は貫通孔１２のない平板のポリ乳酸の見かけのヤング率を表す。
With reference to FIG. 8, the horizontal axis represents the width 11 w (mm) of the crosspiece 11, and the vertical axis represents the apparent Young's modulus (GPa) of the support 10. In FIG. 8, the upper right point represents the apparent Young's modulus of polylactic acid on a flat plate having no through hole 12.
これより、メッシュ状の支持体１０は桟１１の太さを変えるだけでも平板の見かけのヤング率のおよそ１／６から１／２の範囲での調整が容易に可能であった。
From this, it was possible to easily adjust the mesh-shaped support 10 within a range of about 1/6 to 1/2 of the apparent Young's modulus of the flat plate simply by changing the thickness of the crosspiece 11.
創傷面被覆材１の見かけのヤング率を調整する方法としては、桟１１の形状を変える方法もある。図９（ａ）は、桟１１の形状を卍（まんじ）形状とした場合の写真を示す。図９（ｂ）はその模式図である。白点はマイクロニードル２０の位置である。桟１１の太さはおよそ０．４ｍｍである。しかし見かけのヤング率は０．１ＧＰａと小さくできた。
As a method of adjusting the apparent Young's modulus of the wound surface covering material 1, there is a method of changing the shape of the crosspiece 11. FIG. 9A shows a photograph when the shape of the crosspiece 11 is a swirl shape. FIG. 9B is a schematic diagram thereof. The white dots are the positions of the microneedles 20. The thickness of the crosspiece 11 is about 0.4 mm. However, the apparent Young's modulus could be reduced to 0.1 GPa.
このように、桟１１に屈曲部１１ｖを与えることで、支持体１０全体が弾力性を持ち、見かけのヤング率を低減させることができる。医師による触感では、創傷面被覆材１としての見かけのヤング率は２．０ＭＰａ～２．０ＧＰａ、好ましくは３．５ＭＰａ～０．５ＧＰａであれば、堅すぎもせず、取扱に適度な腰があるといえた。なお、２．０ＭＰａ～３．５ＭＰａがパラフィルム（登録商標）程度の堅さで、ピンセットで把持して作業をする際には、この程度の柔らかさが限界である。
In this way, by giving the bent portion 11v to the crosspiece 11, the entire support 10 has elasticity, and the apparent Young's modulus can be reduced. According to the feel of a doctor, if the apparent Young's modulus of the wound surface covering material 1 is 2.0 MPa to 2.0 GPa, preferably 3.5 MPa to 0.5 GPa, it will not be too stiff and will have an appropriate waist for handling. Was said. It should be noted that 2.0 MPa to 3.5 MPa has hardness as high as that of Parafilm (registered trademark), and this degree of softness is the limit when performing work by gripping with tweezers.
次に実施例について説明する。創傷面被覆材１を上述の（６）の方法によって形成した。
Next, an example will be described. The wound surface dressing 1 was formed by the above method (6).
＜型の作製＞
メッシュ状に形成した支持体１０からマイクロニードル２０を絞り出しで形成するために、雌型を作製した。具体的には特開２０１７－２０２３０２号公報に詳細が記載された方法を用いた。図１０を用いて簡単に説明する。図１０（ａ）を参照して、透明基板１００の上に紫外線硬化レジスト１０２を５００μｍの厚さに塗布したものを用意した。なお図１０（ａ）では、透明基板１００の下側に紫外線硬化レジスト１０２が配置されたように示した。紫外線光源１０４は図面の上方にある。 <Mold production>
A female mold was prepared in order to form themicroneedles 20 by squeezing from the support 10 formed in a mesh shape. Specifically, the method described in detail in JP-A-2017-202302 was used. A brief description will be given with reference to FIG. Referring to FIG. 10A, an ultraviolet curable resist 102 coated on a transparent substrate 100 to a thickness of 500 μm was prepared. In FIG. 10A, it is shown that the ultraviolet curable resist 102 is arranged below the transparent substrate 100. The UV light source 104 is above the drawing.
メッシュ状に形成した支持体１０からマイクロニードル２０を絞り出しで形成するために、雌型を作製した。具体的には特開２０１７－２０２３０２号公報に詳細が記載された方法を用いた。図１０を用いて簡単に説明する。図１０（ａ）を参照して、透明基板１００の上に紫外線硬化レジスト１０２を５００μｍの厚さに塗布したものを用意した。なお図１０（ａ）では、透明基板１００の下側に紫外線硬化レジスト１０２が配置されたように示した。紫外線光源１０４は図面の上方にある。 <Mold production>
A female mold was prepared in order to form the
波長３４０ｎｍの紫外線を照射しながら、直径１００μｍの露光孔１０６ｈが開いたマスク１０６（図１０（ｂ）参照）を左右前後に移動させ（図１０（ｃ）参照）、桟１１の幅１１ｗが２００μｍ、貫通孔１２の径１２ｒが８００μｍに相当するメッシュパターンを露光させた。
While irradiating the ultraviolet ray having a wavelength of 340 nm, the mask 106 (see FIG. 10 (b)) having the exposure hole 106h having a diameter of 100 μm is moved back and forth (see FIG. 10 (c)), and the width 11w of the crosspiece 11 is 200 μm. A mesh pattern having a diameter 12r of the through holes 12 corresponding to 800 μm was exposed.
なお、図１０（ｃ）は、透明基板１００の上方視で、露光孔１０６ｈの動きを示したものである。また、波長３４０ｎｍの紫外線で露光された露光部１０８を図１０（ａ）に示した。波長３４０ｎｍでは、紫外線硬化樹脂の表層部分までしか透過しないため、透明基板１００の近傍しか露光しない。
Note that FIG. 10C shows the movement of the exposure hole 106h when the transparent substrate 100 is viewed from above. Further, FIG. 10A shows the exposed portion 108 exposed by ultraviolet rays having a wavelength of 340 nm. At the wavelength of 340 nm, only the surface layer portion of the ultraviolet curable resin is transmitted, so that only the vicinity of the transparent substrate 100 is exposed.
次に、図１１（ａ）を参照する。メッシュパターンの交点の部分にマスク１０６を配置し、波長３６５ｎｍの紫外線を照射しながら、上記のマスク１０６を１２０回転／分で回転させながら露光した。図１１（ａ）は、メッシュパターンの交点の部分に配置されたマスク１０６の露光孔１０６ｈの動きを平面視した状態を示している。また、図１１（ｂ）は、波長３６５ｎｍで露光された部分１１０を示している。
Next, refer to FIG. 11 (a). The mask 106 was arranged at the intersection of the mesh patterns, and the mask 106 was exposed while being irradiated with ultraviolet rays having a wavelength of 365 nm and rotated at 120 rpm. FIG. 11A shows a state in which the movement of the exposure hole 106h of the mask 106 arranged at the intersection of the mesh patterns is seen in a plan view. Further, FIG. 11B shows the portion 110 exposed at a wavelength of 365 nm.
図１１（ｃ）は、透明基板１００を側面視した状態を示している。マスク１０６の露光孔１０６ｈを回転させながら露光することで、紫外線硬化レジスト１０２の深さ方向では、露光時間に違いが生じる。露光時間の違いは露光された部分１１０の傾斜となって現れ、円錐状の露光された部分１１０を得る。結果、幅２００μｍ、露光孔１０６ｈの径１２ｒが８００μｍのメッシュパターンの桟１１に相当する交点部分に高さ４００μｍのマイクロニードル２０に相当する円錐形を露光させた。
FIG. 11C shows a state where the transparent substrate 100 is viewed from the side. By performing exposure while rotating the exposure hole 106h of the mask 106, a difference occurs in exposure time in the depth direction of the ultraviolet curable resist 102. The difference in exposure time appears as a slope of the exposed portion 110, resulting in a conical exposed portion 110. As a result, a conical shape corresponding to the microneedle 20 having a height of 400 μm was exposed at the intersection point corresponding to the crosspiece 11 of the mesh pattern having a width of 200 μm and the diameter 12r of the exposure hole 106h being 800 μm.
そしてこれを現像し、ガラス基板上に高さ５００μｍのマイクロニードル２０が複数個形成された雄型１１１を得た。
Then, this was developed to obtain a male mold 111 in which a plurality of microneedles 20 having a height of 500 μm were formed on a glass substrate.
次に図１２を参照する。主剤と触媒を混和した液状のポリジメチルシロキサン（Ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ：「ＰＤＭＳ」とも呼ぶ。）雌型剤１１２を、雄型１１１に流し込み（図１２（ａ））、熱硬化した後に、雄型１１１を抜いて、マイクロニードル２０の雌型１１４を得た（図１２（ｂ））。別途マイクロニードル２０が形成されていない桟だけの雌型１１６を得た。これは下側の型となる。
Next, refer to FIG. Liquid polydimethylsiloxane (also referred to as “PDMS”) in which a main agent and a catalyst are mixed is poured into a male mold 111 (FIG. 12A), and the male mold 111 is removed after heat curing. Thus, a female mold 114 of the microneedle 20 was obtained (FIG. 12 (b)). Separately, a female mold 116 having only the crosspiece on which the microneedle 20 was not formed was obtained. This is the bottom mold.
図１３（ａ）には、雌型１１４の斜視図を示す。図１３（ｂ）は図１３（ａ）の一部拡大図である。３６５ｎｍで露光された部分１１０が雌型１１４となった部分はマイクロニードルに相当する円錐状の雌型部分２１０となり、波長３４０ｎｍで露光された露光部１０８は、桟に相当する溝状の雌型部分２０８となっている。図１４には、下側の桟だけの雌型１１６を雌型１１４と共に示す。
FIG. 13A shows a perspective view of the female mold 114. FIG. 13B is a partially enlarged view of FIG. A portion where the portion 110 exposed at 365 nm becomes the female mold 114 becomes a conical female portion 210 corresponding to a microneedle, and the exposed portion 108 exposed at a wavelength of 340 nm is a groove-shaped female die corresponding to a crosspiece. It is a portion 208. In FIG. 14, the female mold 116 having only the lower crosspiece is shown together with the female mold 114.
＜支持体の作製＞
溶融したポリ乳酸を２００μｍのノズルから押し出しながら基板上に１ｍｍピッチで縦糸（縦桟）を形成した。次に、ノズルの移動方向を９０°回転させ、同様の手順で太さ２００μｍでピッチ１ｍｍの横糸（横桟）を形成した。これで、メッシュ状の支持体１０を得た。 <Preparation of support>
Warp yarns (longitudinal bars) were formed on the substrate at a pitch of 1 mm while extruding the molten polylactic acid from a nozzle of 200 μm. Next, the moving direction of the nozzle was rotated by 90 °, and a weft thread (weft bar) having a thickness of 200 μm and a pitch of 1 mm was formed by the same procedure. Thus, the mesh-shapedsupport 10 was obtained.
溶融したポリ乳酸を２００μｍのノズルから押し出しながら基板上に１ｍｍピッチで縦糸（縦桟）を形成した。次に、ノズルの移動方向を９０°回転させ、同様の手順で太さ２００μｍでピッチ１ｍｍの横糸（横桟）を形成した。これで、メッシュ状の支持体１０を得た。 <Preparation of support>
Warp yarns (longitudinal bars) were formed on the substrate at a pitch of 1 mm while extruding the molten polylactic acid from a nozzle of 200 μm. Next, the moving direction of the nozzle was rotated by 90 °, and a weft thread (weft bar) having a thickness of 200 μm and a pitch of 1 mm was formed by the same procedure. Thus, the mesh-shaped
＜支持体からマイクロニードルを形成させる＞
メッシュ状の支持体１０の上方からマイクロニードル２０が形成された雌型１１４を、下方からマイクロニードル２０が形成されていない雌型１１４を、互いの貫通孔１２が一致するように合わせて押し当て、加熱しながら加圧した。その結果、桟１１の幅１１ｗが２００μｍ、貫通孔１２が一辺８００μｍの正方形を有する支持体１０上に、高さ４００μｍ、ピッチ１ｍｍのマイクロニードル２０が形成された創傷面被覆材１を得た。創傷面被覆材１は１．５ｍｍ×２．０ｍｍの大きさに切りだしておいた。 <Form microneedles from support>
Thefemale mold 114 having the microneedles 20 formed thereon is pressed from above the mesh-shaped support 10 and the female mold 114 not having the microneedles 20 formed thereon is pressed from below so that the through holes 12 are aligned with each other. , Pressurized while heating. As a result, a wound surface covering material 1 was obtained in which microneedles 20 having a height of 400 μm and a pitch of 1 mm were formed on a support 10 having a square 11 w having a width 11 w of 200 μm and a through hole 12 having a side of 800 μm. The wound surface covering material 1 was cut into a size of 1.5 mm × 2.0 mm.
メッシュ状の支持体１０の上方からマイクロニードル２０が形成された雌型１１４を、下方からマイクロニードル２０が形成されていない雌型１１４を、互いの貫通孔１２が一致するように合わせて押し当て、加熱しながら加圧した。その結果、桟１１の幅１１ｗが２００μｍ、貫通孔１２が一辺８００μｍの正方形を有する支持体１０上に、高さ４００μｍ、ピッチ１ｍｍのマイクロニードル２０が形成された創傷面被覆材１を得た。創傷面被覆材１は１．５ｍｍ×２．０ｍｍの大きさに切りだしておいた。 <Form microneedles from support>
The
＜マウスによる創傷面被覆材の効果の確認＞
（１）急性期の止血効果・接着効果の確認
図１５及び１４は、肝臓Ｌを腹腔内から扁平鈎で露出させた状態での止血実験の結果を示す。図１５（ａ）は、露出させたマウスの肝臓Ｌにメス刃で創ＷＪを作製した状態を示す。露出された肝臓Ｌは、曲率の大きな曲面（急な曲面）を示す。図１５（ｂ）は、創ＷＪに創傷面被覆材１を留置しすぐに手を離した状態を示す。創傷面被覆材１はマイクロニードル２０が形成されているので、急な曲面に留置されても落ちることなく接着していた。また留置後２秒で止血することができた。 <Confirmation of effect of wound surface covering material by mouse>
(1) Confirmation of Hemostatic Effect / Adhesive Effect in Acute Phase FIGS. 15 and 14 show the results of a hemostasis experiment in which the liver L was exposed from the abdominal cavity by a flat hook. FIG. 15 (a) shows a state in which a wound WJ is created on the exposed mouse liver L with a scalpel blade. The exposed liver L shows a curved surface with a large curvature (a steep curved surface). FIG. 15B shows a state in which the woundsurface covering material 1 is placed on the wound WJ and the hand is immediately released. Since the wound surface covering material 1 has the microneedles 20 formed thereon, the wound surface covering material 1 was adhered to the wound surface covering material 1 without dropping even when placed on a steep curved surface. Moreover, hemostasis could be achieved within 2 seconds after the indwelling.
（１）急性期の止血効果・接着効果の確認
図１５及び１４は、肝臓Ｌを腹腔内から扁平鈎で露出させた状態での止血実験の結果を示す。図１５（ａ）は、露出させたマウスの肝臓Ｌにメス刃で創ＷＪを作製した状態を示す。露出された肝臓Ｌは、曲率の大きな曲面（急な曲面）を示す。図１５（ｂ）は、創ＷＪに創傷面被覆材１を留置しすぐに手を離した状態を示す。創傷面被覆材１はマイクロニードル２０が形成されているので、急な曲面に留置されても落ちることなく接着していた。また留置後２秒で止血することができた。 <Confirmation of effect of wound surface covering material by mouse>
(1) Confirmation of Hemostatic Effect / Adhesive Effect in Acute Phase FIGS. 15 and 14 show the results of a hemostasis experiment in which the liver L was exposed from the abdominal cavity by a flat hook. FIG. 15 (a) shows a state in which a wound WJ is created on the exposed mouse liver L with a scalpel blade. The exposed liver L shows a curved surface with a large curvature (a steep curved surface). FIG. 15B shows a state in which the wound
図１６は、マイクロニードル２０のない支持体１０だけの場合である。図１６（ａ）は露出された肝臓Ｌに創ＷＪを作製した状態を示し、図１６（ｂ）は支持体１０を留置し手を離した状態である。支持体１０は創ＷＪ上で単純に乗っているだけで、固定は困難で、呼吸運動に伴い落下した。またじわじわと出血も見られた。
FIG. 16 shows the case of only the support 10 without the microneedles 20. FIG. 16A shows a state in which a wound WJ is produced on the exposed liver L, and FIG. 16B shows a state in which the support 10 is placed and the hand is released. The support 10 simply rested on the wound WJ, and it was difficult to fix it, and it dropped with the breathing exercise. Also, bleeding was seen gradually.
（２）慢性期まで持続する接着効果の確認
次にマウスを使って創傷面被覆材１の効果を確かめた。マウスを麻酔したのち、肝臓部を開腹した。図１７（ａ）は、開腹した状態のマウスの肝臓Ｌである。図１７（ｂ）は、肝臓Ｌ表面にメス刃で創ＷＪを作成した状態を示す。創ＷＪからは出血が認められた。図１７（ｃ）は、創ＷＪに創傷面被覆材１を貼り付けた状態を示す。創ＷＪからの出血は３秒ほどで止めることができた。そしてそのまま閉腹した。閉腹後マウスを通常の状態で飼育した。 (2) Confirmation of Adhesive Effect Persisting to Chronic Period Next, the effect of the woundsurface covering material 1 was confirmed using a mouse. After anesthetizing the mouse, the abdomen of the liver was opened. FIG. 17A shows the liver L of the mouse in the laparotomy state. FIG. 17B shows a state in which the wound WJ is created on the surface of the liver L with a knife. Bleeding was observed from the wound WJ. FIG. 17C shows a state in which the wound surface covering material 1 is attached to the wound WJ. Bleeding from wound WJ could be stopped in about 3 seconds. Then he closed his stomach. After closing the abdomen, the mice were kept in a normal state.
次にマウスを使って創傷面被覆材１の効果を確かめた。マウスを麻酔したのち、肝臓部を開腹した。図１７（ａ）は、開腹した状態のマウスの肝臓Ｌである。図１７（ｂ）は、肝臓Ｌ表面にメス刃で創ＷＪを作成した状態を示す。創ＷＪからは出血が認められた。図１７（ｃ）は、創ＷＪに創傷面被覆材１を貼り付けた状態を示す。創ＷＪからの出血は３秒ほどで止めることができた。そしてそのまま閉腹した。閉腹後マウスを通常の状態で飼育した。 (2) Confirmation of Adhesive Effect Persisting to Chronic Period Next, the effect of the wound
図１７（ｄ）は、創傷面被覆材１を使ったマウスを１か月後に再度開腹した状態を示す。創傷面被覆材１は、動くことなく肝臓Ｌ表面に留まっていた。また一部生体に吸収し始めていることが確認された。
FIG. 17 (d) shows a state in which the mouse using the wound surface dressing 1 was relaparolated one month later. The wound dressing 1 remained on the surface of the liver L without moving. In addition, it was confirmed that some of them started to be absorbed by the living body.
図１８は、同じ実験をマイクロニードル２０のない、支持体１０だけのもので行った結果を示す。図１８（ａ）は、開腹直後のマウスの肝臓Ｌである。図１８（ｂ）はメス刃で創ＷＪを作った状態である。図１８（ｃ）は、支持体１０を創ＷＪに留置した状態を示している。支持体１０を創ＷＪに留置しても止血はできず、しみ出すように出血が持続した。
FIG. 18 shows the result of performing the same experiment with only the support 10 without the microneedles 20. FIG. 18A shows the liver L of the mouse immediately after laparotomy. FIG. 18B shows a state in which a wound WJ is made with a knife blade. FIG. 18C shows a state in which the support 10 is placed on the wound WJ. Even if the support 10 was placed on the wound WJ, hemostasis could not be achieved, and bleeding continued to exude.
図１８（ｄ）は１か月後の同じマウスの肝臓部分の開腹状態である。支持体１０は肝臓Ｌ表面から消失しており、大網組織内に吸収されていた。一時期、創傷面被覆材１が存在したことを示す支持体１０の色素１０ｚ（実際は青色）が残留していた。
FIG. 18 (d) shows the laparotomy of the liver part of the same mouse one month later. The support 10 disappeared from the surface of the liver L and was absorbed in the omental tissue. For a period of time, the dye 10z (actually blue) of the support 10 indicating that the wound surface covering material 1 was present remained.
以上のように本発明に係る創傷面被覆材１は、体内の創傷面の止血・接着に好適に利用することができる。
As described above, the wound surface covering material 1 according to the present invention can be suitably used for hemostasis / adhesion of the wound surface in the body.
１ 創傷面被覆材
１０ 支持体
１０ａ 表面
１０ｂ 裏面
１０ｃ 中央部分
１０ｅ 端部
１０ｐ 峰
１０ｔ 厚み
１０ｚ 色素
１１ 桟
１１ｖ 屈曲部
１１ｗ 幅
１２ 貫通孔
１２Ｓ 面積
１３ 最小単位
１３Ｓ 面積
１６ 切れ目
１８ 縁
２０ マイクロニードル
２０ｔ 先端
２０ｈ 高さ
３０ 測定ステージ
３２ 穴
３２Ｄ 直径
３２ｄ 深さ
３４ 荷重ロッド
３４Ｄ 軸径
４０ 組織外面
４２ 傷
１Ｄ （被測定試料の）直径
１００ 透明基板
１０２ 紫外線硬化レジスト
１０４ 紫外線光源
１０６ｈ 露光孔
１０６ マスク
１０８ 露光部
１１０ 露光された部分
１１１ 雄型
１１２ 雌型剤
１１４ 雌型
１１６ 桟だけの雌型
２０８ 雌型部分
２１０ 雌型部分
1 WoundSurface Covering Material 10 Support 10a Surface 10b Backside 10c Central Part 10e Edge 10p Peak 10t Thickness 10z Dye 11 Bar 11v Bend 11w Width 12 Through Hole 12S Area 13 Minimum Unit 13S Area 16 Breaks 1820 Edge 20 Microneedle 20h Height 30 Measuring stage 32 Hole 32D Diameter 32d Depth 34 Load rod 34D Shaft diameter 40 Tissue outer surface 42 Scratch 1D (of the sample to be measured) 100 Transparent substrate 102 UV curing resist 104 UV light source 106h Exposure hole 106 Mask 108 Exposure part 110 Exposed part 111 Male type 112 Female type agent 114 Female type 116 Female type of crosspiece only 208 Female type part 210 Female type part
１０ 支持体
１０ａ 表面
１０ｂ 裏面
１０ｃ 中央部分
１０ｅ 端部
１０ｐ 峰
１０ｔ 厚み
１０ｚ 色素
１１ 桟
１１ｖ 屈曲部
１１ｗ 幅
１２ 貫通孔
１２Ｓ 面積
１３ 最小単位
１３Ｓ 面積
１６ 切れ目
１８ 縁
２０ マイクロニードル
２０ｔ 先端
２０ｈ 高さ
３０ 測定ステージ
３２ 穴
３２Ｄ 直径
３２ｄ 深さ
３４ 荷重ロッド
３４Ｄ 軸径
４０ 組織外面
４２ 傷
１Ｄ （被測定試料の）直径
１００ 透明基板
１０２ 紫外線硬化レジスト
１０４ 紫外線光源
１０６ｈ 露光孔
１０６ マスク
１０８ 露光部
１１０ 露光された部分
１１１ 雄型
１１２ 雌型剤
１１４ 雌型
１１６ 桟だけの雌型
２０８ 雌型部分
２１０ 雌型部分
1 Wound
Claims (9)
- メッシュ状の支持体と
前記支持体の表面に形成されたマイクロニードルを含み、
前記支持体および前記マイクロニードルは、生体分解材で形成され、
見かけのヤング率が２．０ＭＰａ～２．０ＧＰａであることを特徴とする創傷面被覆材。 Including a mesh-shaped support and microneedles formed on the surface of the support,
The support and the microneedles are formed of a biodegradable material,
A wound surface covering material having an apparent Young's modulus of 2.0 MPa to 2.0 GPa. - 前記支持体の桟は、屈曲部を有することを特徴とする請求項１に記載された創傷面被覆材。 The wound surface covering material according to claim 1, wherein the crosspiece of the support has a bent portion.
- 前記支持体には、切れ目が入れられていることを特徴とする請求項１または２の何れかの請求項に記載された創傷面被覆材。 The wound surface covering material according to any one of claims 1 and 2, wherein the support has a cut.
- 前記マイクロニードルは、前記支持体の表面および裏面に形成されていることを特徴とする請求項１乃至３の何れかの請求項に記載された創傷面被覆材。 The wound surface covering material according to any one of claims 1 to 3, wherein the microneedles are formed on the front surface and the back surface of the support.
- 前記支持体の表面および裏面に形成された前記マイクロニードルは、高さが異なることを特徴とする請求項４に記載された創傷面被覆材。 The wound surface covering material according to claim 4, wherein the microneedles formed on the front surface and the back surface of the support have different heights.
- 前記支持体の表面若しくは裏面に薬剤が塗布されていることを特徴とする請求項１乃至５の何れかの請求項に記載された創傷面被覆材。 The wound surface covering material according to any one of claims 1 to 5, wherein a drug is applied to the front surface or the back surface of the support.
- 前記支持体の端部には前記桟の端をつなぐ縁が設けられていることを特徴とする請求項１に記載の創傷面被覆材。 The wound surface covering material according to claim 1, wherein an edge that connects the ends of the crosspieces is provided at an end of the support.
- 前記支持体は部分的に撓み強度が弱い部分が形成されていることを特徴とする請求項１に記載された創傷面被覆材。 The wound surface covering material according to claim 1, characterized in that the support has a portion where the flexural strength is weak.
- 前記マイクロニードルは、前記支持体に対して傾斜して形成されていることを特徴とする請求項１に記載された創傷面被覆材。
The wound surface covering material according to claim 1, wherein the microneedles are formed to be inclined with respect to the support.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2020555551A JP7405374B2 (en) | 2018-11-09 | 2019-11-06 | Wound dressing material |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018-210991 | 2018-11-09 | ||
| JP2018210991 | 2018-11-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2020095956A1 true WO2020095956A1 (en) | 2020-05-14 |
Family
ID=70612012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2019/043538 WO2020095956A1 (en) | 2018-11-09 | 2019-11-06 | Wound surface covering material |
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| Country | Link |
|---|---|
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| WO (1) | WO2020095956A1 (en) |
Citations (5)
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|---|---|---|---|---|
| JP2003533326A (en) * | 2000-05-19 | 2003-11-11 | コアプト システムズ， インコーポレイテッド | Tissue proximity device and method of using same |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
2019
- 2019-11-06 JP JP2020555551A patent/JP7405374B2/en active Active
- 2019-11-06 WO PCT/JP2019/043538 patent/WO2020095956A1/en active Application Filing
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| WO2018110510A1 (en) * | 2016-12-12 | 2018-06-21 | 株式会社メドレックス | Microneedle patch |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| JPWO2020095956A1 (en) | 2021-10-07 |
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