WO2020009306A1 - 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료장치 및 방법 - Google Patents

최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료장치 및 방법 Download PDF

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WO2020009306A1
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tumor
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cancer treatment
electrode
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윤명근
성지원
서재현
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고려대학교 산학협력단
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Definitions

  • the present invention relates to an electric field cancer treatment apparatus and method using an optimization algorithm, and more specifically, to the electric field strength applied to the patient's body tumor prescribed or more, the electric field strength to be delivered to normal tissues to minimize the It relates to an electric field cancer treatment apparatus and method using an optimization algorithm that can optimize the size.
  • Cancer treatment techniques using electromagnetic waves are treated by removing tumors on different principles according to treatment frequency bands.
  • the area around 10 10 MHz is a frequency band where X-rays appear and is treated with the principle of breaking and destroying DNA double helix of cancer cells.
  • the electromagnetic wave near 10 MHz is treated with the principle of generating heat in human tumor and removing it.
  • TFields Tumor Treating Fields
  • TFields is a technology that treats tumors by delaying cell division and kills them. It is a cancer treatment technique that is receiving great attention as it is being treated at 1000 treatment centers around the world.
  • the treatment is performed by selecting the position of the electrode that is capable of delivering the maximum electric field to the tumor and delivering the minimum to the normal tissue, but unnecessarily normal because the same voltage is applied to the electrodes.
  • An electric field can be transmitted to the tissue.
  • the present invention relates to a method and apparatus for treating an electric field by further reducing an electric field unnecessarily transmitted to normal tissue by adjusting not only the position of the electrode but also the voltage applied to each electrode through an optimization algorithm.
  • the electric field cancer treatment apparatus for treating a tumor by applying an electric field to a tumor and normal tissue of the patient using a pair of electrode pads having a plurality of electrodes
  • An image classification unit classifying at least one or more organs in the captured image of each patient for each organ;
  • an electric field optimizer configured to calculate the number and positions of electrodes applied based on the classified tumors and the normal tissues and arrange them on electrode pads having a predetermined size, and determine voltage magnitudes of different magnitudes on the calculated electrodes.
  • the electric field optimizer may calculate the voltage to be applied to the plurality of electrodes in consideration of at least one or more of the type of tumor, the location of the tumor, and the boundary state with normal tissue.
  • the electric field optimizer may calculate the voltage level of the electrode to be applied to the tumor with a prescribed electric field strength or more, and to be delivered to the normal organs at a minimum.
  • the electric field optimizer may set the limit electric field value according to the importance of the long term, so that the electrode may be transmitted below the preset limit electric field value.
  • the electric field optimizer may include an objective function selected using at least one or more of the electric field strength delivered to the tumor or the normal organ, the weight for each normal organ, and the limit electric field value.
  • the pair of electrode pads may be formed with one surface ground of the pair.
  • Electric field cancer treatment method for treating a tumor by applying an electric field to the tumor and normal tissue of the patient using a pair of electrode pads having a plurality of electrodes according to an embodiment of the present invention based on the image image of the patient Calling the image to classify the video image for each organ;
  • the electric field optimizer Through the electric field optimizer, the number and positions of electrodes are arranged on electrode pads of a predetermined size based on the patient's tumor and the boundary state between the tumor and normal tissues, and the magnitude of voltage applied to the plurality of electrodes is calculated to calculate at least one or more treatments.
  • the electric field optimizer may calculate the magnitude of the electrode voltage that can be delivered to the tumor at the same time as the prescription electric field or more.
  • the voltage and frequency applied to the electrodes are each within 0V to 150V, and may be formed with a value between 100 and 300kHz.
  • the magnitude of the voltage applied to the electrode may be determined using at least one of the magnitude of the prescription electric field applied to the tumor, the weight for each organ, and a predetermined limit electric field value.
  • the electric field cancer treatment apparatus and method using the optimization algorithm according to the present invention by adjusting the voltage applied to each electrode by using an optimization algorithm to transmit a different electric field in the body, by applying a different electric field to the tumor and normal tissue, By reducing the size of the electric field delivered to normal tissues relative to the tumor, the risk of treatment side effects can be reduced, thereby increasing the probability of treatment success.
  • FIG. 1 is a conceptual diagram of an electric field cancer treatment apparatus using an optimization algorithm according to an embodiment of the present invention.
  • Figure 2 is a conceptual diagram showing the arrangement of the electric field cancer treatment device electrode according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 3 is a flow chart of the electric field cancer treatment method using an optimization algorithm according to an embodiment of the present invention.
  • 4 and 5 are simulation comparison diagrams comparing the conventional technology with the electric field cancer treatment apparatus using an optimization algorithm according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 1 is a conceptual diagram of an electric field cancer treatment apparatus using an optimization algorithm according to an embodiment of the present invention
  • Figure 2 is a conceptual diagram showing the arrangement of the electric field cancer treatment device electrode according to an embodiment of the present invention.
  • an electric field cancer treatment apparatus using an optimization algorithm is to treat a tumor by applying a voltage to form an electric field in a tumor and normal tissue of a patient.
  • the electrode pad 110, the image classifying unit 120 and the electric field optimizer 130 is configured.
  • the pair of electrode pads 110 includes a plurality of electrodes 111, and the electrodes 111 may be arranged in various ways according to the shape of the electrode pad 110.
  • the electrode 111 has been described as being arranged in a square matrix of 3 ⁇ 3 as shown in FIG. 2 as an example, the number and spacing, etc. can be variously modified through the electric field optimizer 130 to be described later, its shape and arrangement The form is not limited to FIG. 2.
  • the electrode pad 110 is illustrated as having two pairs, the electrode pad 110 may be added or reduced depending on the treatment condition of the patient.
  • the pair of electrode pads 110 may be formed with one surface of the pair as the ground (G).
  • the image classification unit 120 serves to classify at least one or more organs in each image of the captured patient.
  • the image image may be an MRI or CT image. MRI or CT is taken with various organs, including tumors.
  • the image classification unit 120 classifies the plurality of organs photographed by each organ, and determines the separation distance and the positional relationship between the normal tissue and the tumor.
  • the image classifier 120 automatically classifies the organs according to organs or sets a boundary part for each organ according to a user definition, and reconstructs each image into three-dimensional images for each organ to clearly distinguish the positional relationship of each organ.
  • the data may be applied to adjust the size of the pair of electrode pads 110 or the arrangement of the electrodes.
  • the electric field optimizer 130 calculates the number and positions of electrodes applied based on the classified tumor and normal tissue, arranges them on the electrode pad 110 of a predetermined size, and determines voltages of different sizes on the calculated electrodes. do. That is, the electric field optimizer 130 calculates the magnitude of the voltage applied to the electrode in consideration of the classified tumor, normal tissue, and the state of the tumor.
  • the electric field optimizer 130 may calculate the magnitude of the voltage applied to the electrode in consideration of at least one or more of the type of tumor to be treated, the location of the tumor, and the boundary state between the tumor and normal tissue.
  • the electric field optimizer 130 sets the electrode weight as a variable, and separates the electrode to be applied to the voltage and the electrode to be formed of the ground among the plurality of electrodes, the plurality of electrodes can be set differently according to the type of tumor have. For example, in the case of gyomo-sejong, 200kHz, and in the case of lung cancer, it is set to 150kHz to calculate the final electrode weight and voltage of each electrode.
  • the electric field optimizer 130 may include an objective function selected using at least one or more of electric field strength, normal organ weights, and limit electric field values transmitted to a tumor or normal organ.
  • the electric field optimizer 130 may set the limit electric field value according to the importance of the long-term, so that the electrode is delivered to the preset limit electric field value or less.
  • the limit electric field means the range of the electric field is set so that more than the predetermined electric field strength is transmitted to the normal organ.
  • the objective function is to adjust the intensity of the electric field so that the minimum electric field is applied to the main organs of normal tissues when an electric field of more than the prescribed electric field is applied to the tumor.
  • the prescription electric field is the size of the electric field to be delivered over a certain intensity to the total volume of the patient tumor during the treatment of the electric field
  • the limit electric field is the size of the electric field to be delivered below a certain field strength to the total volume of normal organs.
  • the doctor applies the strength of the prescribed electric field to the tumor at 1.5 V / cm, and delivers less than the 0.5 V / cm limit electric field to the total volume in important organs.
  • a treatment plan can be developed.
  • the average electric field strength is the average electric field strength delivered to one organ, and the same electric field is not transmitted to all parts of one organ. Since the electric field strengths are different for each microvolume, the average electric field strength is determined for one organ.
  • the intensity of the electric field can be calculated from the conditions of Equations 2 to 4.
  • Is the electric field strength at point i Is the weight of the j th electrode, Is the strength of the electric field transmitted to point i due to the j th electrode.
  • Equation 2 is calculated based on the strength of the prescription electric field as follows.
  • Equation 3 is to calculate the electric field based on the weight of the importance of the long term and the objective function (f) considering the limit electric field strength of the normal organ.
  • the strength of the marginal electric field is a constant that depends on the importance of the organ.
  • Equation 4 is calculated by considering the weight of each organ and the average electric field strength of the N-th normal organ.
  • the objective function for calculating the electric field acting in the normal organ is not limited to the above equation, and may be used in various ways in consideration of the type and location of the tumor.
  • the present invention is a voltage applied to the electrode is within 0V ⁇ 150V, the frequency is formed to a value between 100 ⁇ 300kHz to calculate the electric field value, is applied to the body in consideration of the location of the tumor and the importance of each organ, etc.
  • the electric field is calculated.
  • the intensity of the electric field calculated through the above-described method is converted into a voltage applied to the electrode.
  • the range of the voltage set as described above may belong to the same range as the conventional treatment device, the present invention, in consideration of the position and the relationship between the tumor and normal organs, and differently set the arrangement and position of the electrode, a plurality of electrodes
  • the therapeutic magnetic field and the general magnetic field of different sizes can be applied to prevent normal tissue from being damaged.
  • FIG. 3 is a flow chart of the electric field cancer treatment method using an optimization algorithm according to an embodiment of the present invention.
  • an electric field cancer treatment method using an optimization algorithm is to treat a tumor by transmitting an electric field to a patient's tumor and normal tissue using a pair of electrode pads having a plurality of electrodes.
  • the number and positions of the electrodes are arranged on the electrode pad having a predetermined size based on the patient's tumor and the boundary state between the tumor and the normal tissue through the electric field optimizer, and the magnitude of the voltage applied to the plurality of electrodes is calculated.
  • the method of arranging the electrodes may be arranged in the form of a square matrix as shown in FIG. 2, but alternatively, asymmetry or spacing may be variously set. However, it is preferable that the pair of electrodes facing each other be formed at the same position with each other.
  • the voltage and frequency applied are set differently between the tumor and normal tissue, the voltage is within 0V ⁇ 150V, the frequency can be formed with a value between 100 ⁇ 300kHz.
  • the treatment is performed by applying the calculated voltages to the plurality of electrodes under optimal conditions of the analyzed treatment plan (S400).
  • 4 and 5 are simulation comparison diagrams comparing the conventional technology with the electric field cancer treatment apparatus using an optimization algorithm according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 4 shows an electric field when a different voltage value is applied to each electrode by applying an electric field distribution and an electric field optimizer which are obtained when the same voltage value is applied to all electrodes in the conventional manner. It shows the distribution (after).
  • Figure 5 shows the electric field distribution (after) when the different voltage values are applied to each electrode by applying the electric field distribution (before) and the optimization algorithm obtained when the same voltage value is applied to all electrodes in the conventional manner.
  • Table 2 shows a quantitative analysis of FIG. 5, and all indicator values after applying the electric field optimizer are reduced. That is, it can be seen that the electric field strength delivered to the normal organ is greatly reduced after applying the electric field optimizer.

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Abstract

본 발명은 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료장치 및 방법에 관한 것으로서, 복수의 전극을 구비하는 한 쌍 이상의 전극패드를 이용하여 환자의 종양 및 정상조직에 전기장을 인가하여 종양을 치료하는 전기장 암치료 치료 장치는 촬영된 환자의 영상 이미지에 있는 적어도 하나 이상의 장기를 각 장기별로 분류하는 영상분류부; 및 분류된 종양과 정상조직을 바탕으로 인가되는 전극의 개수와 위치를 산정하여 기설정된 크기의 전극패드에 배열하고, 산정된 전극에 서로 다른 크기의 전압 크기를 결정하는 전기장 최적화부;를 포함한다. 본 발명에 의하면, 최적화 알고리즘을 이용하여 각각의 전극에 걸어주는 전기장을 조절하여 체내의 전기장을 전달할 때, 종양과 정상 조직에 서로 다른 전기장이 인가되도록 함으로써, 정상조직에 전달되었던 전기장의 크기를 종양에 비해서 상대적으로 작게함으로써 치료 부작용에 대한 위험성을 감소시켜 치료 성공 확률을 높일 수 있다.

Description

최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료장치 및 방법
본 발명은 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료장치 및 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 환자의 체내 종양에 처방한 전기장의 세기 이상으로 인가하고, 정상조직에 전달되는 전기장 세기는 최소화할 수 있도록 전기장의 크기를 최적화할 수 있는 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료장치 및 방법에 관한 것이다.
전자기파를 이용한 암치료기법은 치료주파수대역에 따라 각각 다른 원리로 종양을 제거하여 치료하고 있다. 1010MHz 근방 영역은 X선이 나타나는 주파수 대역으로서, 암세포의 DNA 이중나선을 끊어 사멸시키는 원리로 치료하며, 10MHz 근방 영역의 전자기파는 인체 종양 내에 열을 발생시켜 제거하는 원리로 치료한다.
100~300kHz 영역의 전자기파를 이용하여 종양을 치료하는 기술(Tumor Treating Fields ,TTFields)은 세포분열을 지연시켜 사멸시키는 원리로 치료하는 기술로써, 실제 암 치료에 도입된 지 10년도 되지 않는 신기술임에도 불구하고 세계적으로 1000여개의 치료센터에서 치료를 진행하고 있을 정도로 큰 관심을 받고 있는 암치료기법이다.
위 기법은 분열하는 세포에 큰 영향을 미치기 때문에 종양에 비해 분열속도가 매우 느리거나 거의 하지 않는 정상세포에는 영향이 미미하다고 알려져 있지만 지금까지 발표된 연구결과를 확인해보면 정상세포에 대한 연구 결과는 매우 미미하며 전기장이 체내 각각의 주요장기에 미치는 영향에 대한 구체적인 연구결과는 거의 없는 실정이다. 또한 실제 치료에 도입한지 10년이 되지 않았기 때문에 아직 나타나지 않은 부작용에 대한 잠재적 위험성을 가지고 있다.
현재 치료에서도 상기 언급된 문제점을 고려하여 종양에는 최대의 전기장을 가하는 동시에 정상조직에는 최소로 전달할 수 있는 전극의 위치를 선정하여 치료를 진행하고 있지만 전극들에게 모두 동일한 전압을 걸어주기 때문에 불필요하게 정상조직에 전기장이 전달될 수 있다.
따라서 본 발명은 전극의 위치뿐만 아니라 각각의 전극에 걸어주는 전압도 최적화 알고리즘을 통해 조절하여 불필요하게 정상조직으로 전달되는 전기장을 더욱 줄여서 전기장 치료 하는 방법과 장치에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 환자의 체내 종양에 처방한 전기장의 세기 이상으로 인가하고, 정상조직에 전달되는 전기장 세기는 최소화할 수 있도록 전기장의 크기를 최적화할 수 있는 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료장치 및 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 목적들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 통상의 지식을 가진 자에게 명확히 이해될 수 있을 것이다.
위와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 실시예에 따른 복수의 전극을 구비하는 한 쌍 이상의 전극패드를 이용하여 환자의 종양 및 정상조직에 전기장을 인가하여 종양을 치료하는 전기장 암치료 치료 장치는 촬영된 환자의 영상 이미지에 있는 적어도 하나 이상의 장기를 각 장기별로 분류하는 영상분류부; 및 분류된 종양과 정상조직을 바탕으로 인가되는 전극의 개수와 위치를 산정하여 기설정된 크기의 전극패드에 배열하고, 산정된 전극에 서로 다른 크기의 전압 크기를 결정하는 전기장 최적화부;를 포함한다.
여기서, 전기장 최적화부는 상기 복수의 전극에 걸어줄 전압 크기를 치료 대상이 되는 종양의 종류, 종양의 위치, 정상조직과의 경계상태 중 적어도 하나 이상을 고려하여 산정할 수 있다.
여기서, 전기장 최적화부는 종양에는 처방 전기장세기 이상을 가하는 동시에 정상 장기에는 최소로 전달될 수 있게 전극의 전압 크기를 산출할 수 있다.
여기서, 전기장 최적화부는 장기의 중요도에 따라 한계전기장 값을 설정하여, 전극이 기 설정된 한계전기장 값 이하로 전달되도록 할 수 있다.
여기서, 전기장 최적화부는 종양 또는 정상장기에 전달되는 전기장 세기, 정상 장기별 가중치 및 한계전기장 값 중 적어도 하나 이상을 이용하여 선정하는 목적함수를 구비할 수 있다.
여기서, 한 쌍의 전극패드는 한 쌍 중 한면 접지로 형성될 수 있다.
본 발명의 실시예에 따른 복수의 전극을 구비하는 한 쌍 이상의 전극패드를 이용하여 환자의 종양 및 정상조직에 전기장을 인가하여 종양을 치료하는 전기장 암치료 치료 방법은 환자의 영상 이미지를 기반으로 영상 이미지를 호출하여 영상 이미지를 각 장기별로 분류하는 단계; 전기장 최적화부를 통해 환자의 종양 및 종양과 정상조직의 경계상태를 바탕으로 기설정된 크기의 전극패드에 전극의 개수와 위치를 배열하고, 복수의 전극에 인가하는 전압의 크기를 산정하여 적어도 하나 이상의 치료계획을 수립하는 단계; 수립된 치료계획을 분석 및 평가하는 단계; 및 분석된 치료계획 중 최적의 조건으로 복수의 전극에 전압을 인가하여 치료하는 단계;를 포함한다.
여기서, 전기장 최적화부를 통해 종양에는 처방전기장 이상 가하는 동시에 정상조직에는 최소로 전달될 수 있는 전극전압의 크기를 산출할 수 있다.
여기서, 전극에 인가되는 전압 및 주파수는 각각, 0V ~ 150V 이내이고, 100 ~ 300kHz 사이 값으로 형성될 수 있다.
여기서, 전극에 걸어줄 전압의 크기는 종양에 인가되는 상기 처방 전기장의 크기, 장기별 가중치 및 기설정된 한계전기장 값 중 적어도 하나 이상을 이용하여 결정될 수 있다.
본 발명에 의한 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료장치 및 방법은 최적화 알고리즘을 이용하여 각각의 전극에 걸어주는 전압을 조절하여 체내의 전기장을 전달할 때, 종양과 정상 조직에 서로 다른 전기장이 인가되도록 함으로써, 정상조직에 전달되었던 전기장의 크기를 종양에 비해서 상대적으로 작게 함으로써 치료 부작용에 대한 위험성을 감소시켜 치료 성공 확률을 높일 수 있다.
본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 통상의 지식을 가진 자에게 명확히 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치의 개념도이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 전기장 암치료 장치 전극의 배열상태를 나타내는 개념도이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료방법의 순서도이다.
도 4 및 도 5는 본 발명의 실시예에 따른 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치와 종래의 기술을 비교하는 시뮬레이션 비교도이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명한다. 이때, 첨부된 도면에서 동일한 구성 요소는 가능한 동일한 부호로 나타내고 있음에 유의한다. 또한, 본 발명의 요지를 흐리게 할 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 상세한 설명은 생략할 것이다. 마찬가지 이유로 첨부 도면에 있어서 일부 구성요소는 과장되거나 생략되거나 개략적으로 도시되었다.
또한, 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 “포함”한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 또한, 명세서 전체에서, “~상에”라 함은 대상 부분의 위 또는 아래에 위치함을 의미하는 것이며, 반드시 중력 방향을 기준으로 상측에 위치하는 것을 의미하는 것은 아니다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치의 개념도이며, 도 2는 본 발명의 실시예에 따른 전기장 암치료 장치 전극의 배열상태를 나타내는 개념도이다.
도 1 내지 도 2를 참조하여 설명하면, 본 발명의 실시예에 따른 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치는 환자의 종양 및 정상조직에 전기장이 형성되도록 전압을 인가하여 종양을 치료하는 것으로서, 한 쌍의 전극패드(110), 영상분류부(120) 및 전기장 최적화부(130)를 포함하여 구성된다.
한 쌍의 전극패드(110)는 복수의 전극(111)을 구비하고, 전극(111)은 전극패드(110)의 형상에 따라 다양하게 배열될 수 있다. 전극(111)은 도 2와 같이 3 × 3의 정방행렬로 배열된 것을 예로 설명하였으나, 후술하는 전기장 최적화부(130)를 통하여 개수 및 간격 등이 다양하게 변형될 수 있는 것으로서, 그 형상 및 배열형태가 도 2로 제한되는 것은 아니다. 또한, 전극패드(110)는 두 쌍이 구비된 것을 예시하였으나, 전극패드(110)를 환자의 치료 조건에 따라 추가되거나 감소될 수 있다.
이와 같이, 전극(111)의 배열 형상을 다양하게 형성함으로써 인가되는 주파수 및 전압의 크기를 다양하게 조정하여 종양 및 정상조직에 전달되는 전기장의 크기를 변경할 수 있기 때문에 환자의 종양 및 정상조직과의 경계 조건 등을 고려하여 효과적인 치료를 제공할 수 있다. 이때, 한 쌍의 전극패드(110)는 한 쌍 중 한면이 접지(G)로 형성될 수 있다.
영상분류부(120)는 촬영된 환자의 영상 이미지에 있는 적어도 하나 이상의 장기를 각 장기별로 분류하는 역할을 한다. 영상 이미지는 MRI 또는 CT 영상일 수 있다. MRI 또는 CT는 종양을 포함한 다양한 장기가 함께 촬영된다. 이때, 영상분류부(120)는 촬영된 복수의 장기를 각 장기별로 분류하고, 정상조직과 종양간의 이격거리 및 위치관계 등을 결정짓는다. 영상분류부(120)는 장기에 따라 자동으로 분류하거나, 사용자 정의에 따라 각 장기별로 경계부분을 설정하며, 각 이미지를 장기별로 3차원 영상으로 재구성함으로써 각 장기별 위치관계를 명확하게 구분함으로써 한 쌍의 전극패드(110)의 크기나 전극의 배열상태를 조정하는데 그 데이터가 적용될 수 있다.
전기장 최적화부(130)는 분류된 종양과 정상조직을 바탕으로 인가되는 전극의 개수와 위치를 산정하여 기설정된 크기의 전극패드(110)에 배열하고, 산정된 전극에 서로 다른 크기의 전압을 결정한다. 즉, 전기장 최적화부(130)는 분류된 종양, 정상조직 및 종양의 상태 등을 고려하여 전극에 인가되는 전압의 크기를 산정하게 된다.
따라서, 전기장 최적화부(130)는 전극에 인가하는 전압의 크기를 치료 대상이 되는 종양의 종류, 종양의 위치, 종양과 정상조직과의 경계상태 중 적어도 하나 이상을 고려하여 산정할 수 있다. 이때, 전기장 최적화부(130)는 전극 가중치를 변수로 설정하며, 복수의 전극 중에서 전압을 인가하는 전극과 접지로 형성할 전극을 분리하고, 복수의 전극들은 종양의 종류에 따라 주파수를 다르게 설정할 수 있다. 예를 들어, 교모세종일 경우, 200kHz이며, 폐암일 경우, 150kHz로 설정하여 각각의 전극 가중치와 전압을 최종 산출한다.
따라서, 전기장을 조절하여 체내의 전기장을 전달할 때, 종양과 정상 조직에 서로 다른 전기장이 인가되도록 함으로써, 정상조직에 전달되었던 전기장의 크기를 종양에 비해서 상대적으로 작게 함으로써 치료 부작용에 대한 위험성을 감소시켜 치료 성공 확률을 높일 수 있다.
전기장 최적화부(130)는 종양 또는 정상장기에 전달되는 전기장 세기, 정상 장기별 가중치 및 한계전기장 값 중 적어도 하나 이상을 이용하여 선정하는 목적함수를 구비할 수 있다. 또한, 전기장 최적화부(130)는 장기의 중요도에 따라 한계전기장 값을 설정하여, 전극이 기 설정된 한계전기장 값 이하로 전달되도록 할 수 있다. 여기서, 한계전기장은 정상장기에 기 설정된 전기장 세기 이상이 전달되지 않도록 설정된 전기장의 범위를 의미한다.
목적함수는 종양에 처방 전기장 이상의 전기장이 인가될 때에, 정상조직의 주요장기에는 최소의 전기장이 인가되도록 전기장의 세기 값을 조정하는 역할을 하는 것이다. 여기서, 처방 전기장은 전기장 치료 할 때에 환자 종양 전체 부피에 일정 세기 이상 전달하고자 하는 전기장 크기이며, 한계 전기장은 정상 장기 전체 부피에 일정 전기장 세기 이하로 전달하고자 하는 전기장의 크기이다.
예로 설명하면, 전기장 치료를 할 때, 의사는 종양에 처방전기장의 세기를 1.5V/cm로 인가하고, 중요장기에는 전체 부피에 0.5V/cm 한계전기장 이하로 전달하는 것을 목표로 하여 최적화를 통한 치료계획을 수립할 수 있다. 한편, 평균 전기장 세기는 하나의 장기에 전달되는 평균 전기장 세기이며, 하나의 장기 모든 부분에 동일한 전기장이 전달되는 것이 아니다. 미세부피마다 전달되는 전기장 세기가 다르기 때문에 하나의 장기에 평균 전기장 세기를 결정한다.
먼저, 종양으로부터 소정거리 이격된 위치의
Figure PCTKR2019002009-appb-I000001
에서의 전기장의 값을 수학식 1과 같이 산정한 후에, 수학식 2 내지 4의 조건으로부터 전기장의 세기를 산출할 수 있다.
[수학식 1]
Figure PCTKR2019002009-appb-I000002
여기서,
Figure PCTKR2019002009-appb-I000003
는 i 지점에서의 전기장세기값,
Figure PCTKR2019002009-appb-I000004
는 j번째의 전극의 가중치,
Figure PCTKR2019002009-appb-I000005
는 j번째의 전극으로 인해 i지점에 전달된 전기장의 세기이다.
수학식 2는 처방 전기장의 세기를 바탕으로 다음과 같이 산출하는 것이다.
[수학식 2]
Figure PCTKR2019002009-appb-I000006
여기서,
Figure PCTKR2019002009-appb-I000007
는 처방 전기장의 세기이다.
수학식 3은 장기의 중요도에 따른 가중치와, 정상장기의 한계전기장 세기를 고려한 목적함수(f)를 바탕으로 전기장을 산출하는 것이다. 한계전기장의 세기는 장기의 중요도에 따라 다른 게 설정되는 상수이다.
[수학식 3]
Figure PCTKR2019002009-appb-I000008
여기서,
Figure PCTKR2019002009-appb-I000009
은 장기별 가중치이고,
Figure PCTKR2019002009-appb-I000010
N 번째 정상장기의 한계 전기장 세기 값이다.
수학식 4는 장기별 가중치와 N번째 정상장기의 평균 전기장 세기를 고려하여 산정하는 것이다.
[수학식 4]
Figure PCTKR2019002009-appb-I000011
Figure PCTKR2019002009-appb-I000012
은 장기별 가중치이고,
Figure PCTKR2019002009-appb-I000013
은 N번째 정상장기의 평균 전기장 세기 값이다.
상기와 같이, 정상장기에 작용되는 전기장을 산출하는 목적함수는 상기의 수학식으로 한정되지 않으며, 종양의 종류 및 위치 등을 고려하여 다양하게 사용될 수 있다.
이와 같이, 본 발명은 전극에 인가되는 전압이 0V ~ 150V 이내이며, 주파수는 100 ~ 300kHz 사이 값으로 형성하여 전기장 값을 산정하며, 종양의 위치와 각 장기의 중요도 등을 고려하여 신체에 인가되는 전기장을 산정하게 된다. 그리고, 전술한 방법을 통해 산정된 전기장의 세기는 전극에 인가되는 전압으로 환산된다.
상기와 같이 설정된 전압의 범위는 기존 치료 장치와 동일한 범위에 속할 수 있지만, 본 발명은 종양 및 정상장기의 위치 및 관계를 고려하여 전극의 배열상태와 위치 등을 다르게 설정함과 동시에, 복수의 전극에 서로 다른 크기의 치료 자기장과 일반 자기장이 작용하도록 함으로써 정상조직이 손상되는 것을 방지할 수 있는 특징이 있다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료방법의 순서도이다.
도 3을 참조하여 설명한다. 먼저, 본 발명의 실시예에 따른 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료방법은 복수의 전극을 구비하는 한 쌍 이상의 전극패드를 이용하여 환자의 종양 및 정상조직에 전기장을 전달하여 종양을 치료하는 것이다.
먼저, 환자의 영상 이미지를 기반으로 영상 이미지를 호출하여 호출된 영상 이미지를 각 장기별로 분류한다(S100). 각 장기별로 해상도 범위를 다르게 지정함으로써, 중요도에 따라 보다 효과적으로 장기를 분류할 수 있다.
그 다음으로, 전기장 최적화부를 통해 환자의 종양 및 종양과 정상조직의 경계상태를 바탕으로 기설정된 크기의 전극패드에 전극의 개수와 위치를 배열하고, 복수의 전극에 인가하는 전압의 크기를 산정하여 적어도 하나 이상의 치료계획을 수립한다(S200). 이때, 바람직하게는 3개 이상의 치료계획을 수립할 수 있으며, 수립되는 치료계획은 서로 다른 전극의 크기 및 개수가 다양하게 가변적으로 변경되도록 설정된다.
전극의 배열방법은 전술한 도 2와 같이 정방행렬 형태로 배열될 수 있으나, 이와 다르게 비대칭 또는 간격도 상이하게 다양하게 설정될 수 있다. 다만, 서로 마주보는 한 쌍의 전극은 서로 동일한 위치에 형성되는 것이 바람직하다. 또한, 인가되는 전압 및 주파수는 종양과 정상 조직간에 서로 다르게 설정되고, 전압은 0V ~ 150 V 이내이며, 주파수는 100 ~ 300kHz 사이 값으로 형성될 수 있다.
수립된 상기의 치료계획을 분석 및 평가한다(S300). 복수의 치료계획을 개별적으로 각각 분석 및 평가함으로써 최적의 결과를 도출하는 조건을 추출할 수 있다.
마지막으로, 분석된 치료계획 중 최적의 조건으로 복수의 전극에 산정된 전압을 인가하여 치료를 진행한다(S400).
도 4 및 도 5는 본 발명의 실시예에 따른 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치와 종래의 기술을 비교하는 시뮬레이션 비교도이다.
먼저, 도 4를 참조하여 설명하면, 도 4는 기존방식대로 동일한 전압값을 모든 전극에 적용하였을 때에 나온 전기장 분포(before)와 전기장 최적화부를 적용하여 전극마다 각각 다른 전압값을 적용했을 때의 전기장 분포(after)를 보여주고 있다.
도 4의 화살표 아래의 두 그림은 식도부분을 확대한 시뮬레이션으로서, 높은 전기장세기를 나타내는 붉은색이 전기장 최적화부를 적용하여 서로 다른 크기의 전압값을 적용하였을 때, 전기장의 세기가 줄어들었든 것을 확인할 수 있었다.
표 1은 도 4를 정량적으로 분석한 것으로서, V30 지표는 처방 전기장세기의 30%(1.5V/cm × 0.3 = 0.45V/cm)가 전달되는 상대적 부피, V60, V90 은 각각 처방 전기장세기의 60%, 90%가 전달된 상대적 부피를 의미하며, Eave는 장기에 전달된 평균 전기장 세기를 의미한다. 전기장 최적화부의 적용 전과 후를 비교했을 때 주요 장기의 전기장 세기가 줄어든 것을 확인할 수 있다.
[표 1]
Figure PCTKR2019002009-appb-I000014
도 5는 기존방식대로 동일한 전압값을 모든 전극에 걸어주었을 때에 나온 전기장 분포(before)와 최적화 알고리즘을 적용하여 전극마다 각각 다른 전압값을 적용했을 때의 전기장 분포(after)를 보여주고 있다.
신장의 경우에 최적화 알고리즘을 적용하기 전에 비해 적용한 후에 높은 전기장 세기를 나타내는 붉은색의 비중이 적은 것을 정성적으로 확인할 수 있다.
표 2는 도 5를 정량적으로 분석한 표로서 전기장 최적화부를 적용한 후의 지표 값들이 모두 줄어든 것을 확인할 수 있다. 즉 정상장기에 전달되는 전기장세기가 전기장 최적화부를 적용한 후에 크게 줄어든 것을 확인할 수 있다.
[표 2]
Figure PCTKR2019002009-appb-I000015
한편, 본 명세서와 도면에 개시된 본 발명의 실시예들은 본 발명이 기술 내용을 쉽게 설명하고 본 발명의 이해를 돕기 위해 특정 예를 제시한 것일 뿐이며, 본 발명의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다. 여기에 개시된 실시예들 이외에도 본 발명의 기술적 사상에 바탕을 둔 다른 변형예들이 실시 가능하다는 것은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명한 것이다.

Claims (10)

  1. 복수의 전극을 구비하는 한 쌍 이상의 전극패드를 이용하여 환자의 종양 및 정상조직에 전기장을 인가하여 종양을 치료하는 전기장 암치료 치료 장치에 있어서,
    상기 촬영된 환자의 영상 이미지에 있는 적어도 하나 이상의 장기를 각 장기별로 분류하는 영상분류부; 및
    상기 분류된 종양과 정상조직을 바탕으로 인가되는 전극의 개수와 위치를 산정하여 기설정된 크기의 전극패드에 상기 전극을 배열하고, 상기 전극에 서로 다른 크기의 전압의 크기를 결정하는 전기장 최적화부; 포함하는 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 전기장 최적화부는,
    상기 복수의 전극에 걸어줄 전압 크기를 치료 대상이 되는 종양의 종류, 종양의 위치 및 종양과 정상조직과의 경계상태 중 적어도 하나 이상을 고려하여 산정하는 것을 특징으로 하는 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 전기장 최적화부는,
    종양에는 처방 전기장세기 이상을 가하는 동시에 정상 장기에는 최소로 전달될 수 있게 전극의 전압 크기를 산출하는 것을 특징으로 하는 전기장 암치료 장치.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 전기장 최적화부는,
    상기 장기의 중요도에 따라 한계전기장 값을 설정하여, 상기 전극이 기 설정된 한계전기장 값 이하로 전달되도록 하는 것을 특징으로 하는 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 전기장 최적화부는,
    상기 종양 또는 정상장기에 전달되는 전기장 세기, 정상 장기별 가중치 및 한계전기장 값 중 적어도 하나 이상을 이용하여 선정하는 목적함수를 구비하는 것을 특징으로 하는 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 한 쌍의 전극패드는,
    한 쌍 중 한면 접지(G)로 형성되는 것을 특징으로 하는 최적화 알고리즘을 이용한 전기장 암치료 장치.
  7. 복수의 전극을 구비하는 한 쌍 이상의 전극패드를 이용하여 환자의 종양 및 정상조직에 전기장을 인가하여 종양을 치료하는 전기장 암치료 치료 방법에 있어서,
    환자의 영상 이미지를 기반으로 상기 영상 이미지를 호출하여 상기 영상 이미지를 각 장기별로 분류하는 단계;
    전기장 최적화부를 통해 상기 환자의 종양 및 종양과 정상조직의 경계상태를 바탕으로 기설정된 크기의 전극패드에 전극의 개수와 위치를 배열하고, 상기 복수의 전극에 인가하는 전압의 크기를 산정하여 적어도 하나 이상의 치료계획을 수립하는 단계;
    상기 수립된 치료계획을 분석 및 평가하는 단계; 및
    상기 분석된 치료계획 중 최적의 조건으로 상기 복수의 전극에 전압을 인가하여 치료하는 단계;를 포함하는 전기장을 인가하는 전기장 암치료 방법.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 전기장 최적화부를 통해 종양에는 처방전기장 이상 가하는 동시에 정상조직에는 최소로 전달될 수 있는 전극전압의 크기를 산출하여 전기장을 전달하는 전기장 암치료 방법.
  9. 제7항에 있어서,
    상기 전극에 인가되는 전압 및 주파수는 각각,
    0V ~ 150V 이내이고, 100 ~ 300kHz 사이 값인 것을 특징으로 하는 전기장을 인가하는 전기장 암치료 방법.
  10. 제7항에 있어서,
    상기 전극에 인가되는 전압의 크기는,
    종양에 인가되는 상기 처방전기장의 크기와 장기별 가중치 및 기설정된 한계전기장 값 중 적어도 하나 이상을 이용하여 결정되는 것을 특징으로 하는 전기장 암치료 방법.
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