WO2020005113A1 - Средство, обладающее противоинсультным действием - Google Patents
Средство, обладающее противоинсультным действием Download PDFInfo
- Publication number
- WO2020005113A1 WO2020005113A1 PCT/RU2019/050067 RU2019050067W WO2020005113A1 WO 2020005113 A1 WO2020005113 A1 WO 2020005113A1 RU 2019050067 W RU2019050067 W RU 2019050067W WO 2020005113 A1 WO2020005113 A1 WO 2020005113A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- stroke
- brain
- ischemic
- lithium ascorbate
- experimental
- Prior art date
Links
- 230000000320 anti-stroke effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M lithium (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2H-furan-3-olate Chemical compound O=C1C(O)=C([O-])[C@H](O1)[C@@H](O)CO.[Li+] IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 9
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 8
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 7
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 5
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 4
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 4
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 2
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010060840 Ischaemic cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000001068 Neural Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 201000008247 brain infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- OLBBKQREWLVXDO-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;2,4,6-trimethylpyridin-3-ol Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CC1=CC(C)=C(O)C(C)=N1 OLBBKQREWLVXDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000005474 detonation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 201000010849 intracranial embolism Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- QHIJANTUHTWLCS-UHFFFAOYSA-N lithium;dihydrate Chemical compound [Li].O.O QHIJANTUHTWLCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002529 medical grade silicone Polymers 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 238000002406 microsurgery Methods 0.000 description 1
- 239000002113 nanodiamond Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
Definitions
- the invention relates to the pharmaceutical industry, namely to a medicinal substance with anti-stroke action.
- the proposed tool has an anti-stroke effect and helps to reduce the volume of the zone of brain damage in strokes.
- the invention relates to medicine, namely to medicinal substances with anti-stroke action.
- 2,4,6-trimethyl-3-hydroxypyridine succinate is known as an anti-stroke agent [RU 2326665 C1, IPC (2006.01) A61K31 / 4412, A61P 9/10, A61P 25/00, A61P 7/00, publ. . 06/20/2008].
- a means is known that has an anti-stroke effect and is an amino acid glycine immobilized on detonation nanodiamond particles of 2-10 nm in size [RU 2521404 C1, IPC (2006.01) A61K31 / 195, B82B3 / 00, B82Y5 / 00, publ. 06/27/2014].
- the invention consists in the use of lithium ascorbate dihydrate as an anti-stroke agent.
- the anti-stroke effect of lithium ascorbate was established for the first time.
- the combination of the well-known psychostabilizing and antioxidant and immunostimulating properties of lithium ascorbate with its new property of reducing the area of brain infarction in ischemic stroke is promising for practical use.
- An object of the present invention is to expand the arsenal of anti-stroke agents.
- the technical result is achieved by the use of lithium ascorbate dihydrate with the formula Li ⁇ 6 ⁇ 7 ⁇ 6 ⁇ 2 ⁇ 2 O for a new purpose as an anti-stroke agent.
- Lithium ascorbate has an anti-stroke effect, expressed in the ability to reduce the volume of the zone of brain damage during strokes.
- rat brain sections are shown after administration of lithium ascorbate.
- On successive sections of the brain there is a significant decrease in the size of foci of cerebral infarction. Zones of the brain without ischemic damage turn bright pink.
- the decrease in white necrosis zones is a consequence of the protective effect of lithium ascorbate in ischemia.
- the filament was passed through the external and common into the internal carotid artery to a level corresponding to the discharge of the middle cerebral artery, which leads to its occlusion and ischemia of the corresponding part of the brain.
- the filament was left in the vascular system for 1 hour, then gradually removed, first from the intracranial section (partial reperfusion), and after 15 minutes completely, tearing off blood flow through the system of general-internal carotid arteries (complete reperfusion).
- This methodology corresponds to the chronology of generally accepted tactics for providing emergency medical care to patients with ischemic stroke.
- mice were placed under normal conditions with unlimited access to food and drink. Experimental animals were observed during the day after the experimental intervention, and survival was assessed.
- the volume of ischemic cerebral infarction was determined according to the classical method with staining of brain sections of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride [Mishima K, Ikeda T, Yoshikawa T. Brain & development. 1997; 19: 326.].
- Brain sections were placed in a 1% solution of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride and incubated for 15 min at 37 ° C.
- Indicator ⁇ Group Mortality of animals within 24 hours after a stroke,% of the total The volume of the zone of cerebral infarction, mm cube The first (experimental rats) 0% 62 ⁇ 27 Second (control rats) thirty% 248 ⁇ 41
- the anti-stroke effect of lithium dihydrate ascorbate has reduced the area of brain damage by more than four times (Fig. 1, 2).
- the invention can be used to create new drugs in various dosage forms, including in the form of a solution for intravenous use and in the form of tablets for oral administration.
- Lithium ascorbate can be used as an active substance in the creation of new combination preparations for the treatment and prevention of strokes and to reduce the degree of brain damage in ischemia. It is possible to use lithium ascorbate as an individual anti-stroke drug, as well as its inclusion in existing treatment and prophylaxis of ischemic stroke.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Предложено применение аскорбата лития дигидрата, в качестве средства, обладающего противоинсультным действием. Средство представляет собой кристаллический аскорбат лития дигидрат с формулой LiС 6Н 7О 6·2Н 2O. Изобретение расширяет арсенал средств обладающих противоинсультным действием, и может быть использовано в медицине.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному веществу, обладающему противоинсультным действием. Применение аскорбата лития дигидрата в качестве средства, обладающего противоинсультным действием. Предлагаемое средство обладает противоинсультным действием и способствует уменьшению объема зоны поражения мозга при инсультах.
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным веществам, обладающим противоинсультным действием.
Известно применение 2,4,6-триметил-3-оксипиридин сукцината в качестве средства, обладающего противоинсультным действием [RU 2326665 C1, МПК (2006.01) A61K31/4412, A61P 9/10, A61P 25/00, A61P 7/00, опубл. 20.06.2008].
Известно средство, обладающее противоинсультным действием и представляющее собой аминокислоту глицин, иммобилизованную на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм [RU 2521404 C1, МПК (2006.01) A61K31/195, B82B3/00, B82Y5/00, опубл. 27.06.2014].
Известно применение генетического материала, состоящего из гена сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF, гена глиального нейротрофического фактора GDNF и гена нейрональной молекулы адгезии NCAM в качестве средства для сдерживания гибели нейронов при ишемическом инсульте головного мозга [RU 2017142047 A, МПК A61K48/00 (2006.01), опубл. 17.01.2018].
Известно использование 4-6%-ного водного раствора гептапептида Met-GLu-His-Phe-Pro-GLy-Pro в качестве средства для лечения ишемического инсульта [RU 2124365 С1, МПК A61K38/08 (1995.01), опубл. 10.01.1999].
Все известные средства лечения ишемического инсульта объединяет недостаточная эффективность, что обусловливает актуальность поиска новых фармакологических средств.236).
Изобретение заключается в применении аскорбата лития дигидрата в качестве противоинсультного средства. Противоинсультное действие аскорбата лития установлено впервые. Сочетание известных психостабилизирующих и антиоксидантных и иммуностимулирующих свойств аскорбата лития с его новым свойством уменьшать зону инфаркта мозга при ишемическом инсульте перспективно для практического применения.
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих противоинсультным действием.
Технический результат достигается применением аскорбата лития дигидрата с формулой LiС
6Н
7О
6·2Н
2O по новому назначению в качестве средства, обладающего противоинсультным действием.
Аскорбат лития оказывает противоинсультное действие, выражающееся в способности уменьшать объем зоны поражения мозга при инсультах.
Изобретение поясняется следующими рисунками.
Была проведена серия экспериментов на двух группах крыс: первая группа – опытные крысы линии SD (Sprague Dawley), вторая группа – контрольные крысы линии SD.
Брали 500 мг (точная навеска) аскорбата лития дигидрата и растворяли его в 10 мл дистиллированной воды. Из полученного раствора отбирали аликвоту в объеме 1 мл и вводили опытной крысе линии SD из расчета 200 мг/кг веса внутрижелудочно с помощью зонда.
Контрольным крысам линии SD вводили 1 мл дистиллированной воды внутрижелудочно.
Далее всем животным выполняли операцию моделирования ишемического инсульта по методике филаментной окклюзии средней мозговой артерии [Koizumi J, Yoshida Y, Nakazawa T, Ooneda G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. 1986; 8: 1-8].
Под общим ингаляционным наркозом с использованием 100% кислорода и 2% изофлурана, микрохирургическим способом выделяли общую, наружную и внутренную сонные артерии слева. После перевязки и отсечения наружной сонной артерии в образованную «культю» вводили фирменный нейлоновый филамент, покрытый медицинским силиконом (Doccol, США) и подобранный по размеру в соответствии с весом животного.
Филамент проводили через наружную и общую во внутреннюю сонную артерию до уровня, соответствующего отхождению средней мозговой артерии, что приводит к ее окклюзии и ишемии соответствующего участка мозга.
Филамент оставляли в сосудистой системе на 1 час, затем постепенно извлекали, сначала из внутричерепного отдела (частичная реперфузия), а через 15 минут полностью, отрывая кровоток по системе общей-внутренней сонных артерий (полная реперфузия).
Эта методология соответствует хронологии общепринятой тактики оказания экстренной медицинской помощи больным с ишемическим инсультом.
После операции крыс помещали в обычные условия с неограниченным доступом к еде и питью. Подопытных животных наблюдали в течение суток после экспериментального вмешательства, и оценивали выживаемость.
После 24 часов с момента филаментной окклюзии животное выводилось из эксперимента. Эвтаназию экспериментального животного проводили при помощи передозировки ингаляционного наркозного препарата.
Далее извлекали мозг, из которого готовили срезы толщиной 2 мм. Определение объема ишемического инфаркта мозга проводили по классической методике с окраской срезов мозга 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом [Mishima K, Ikeda T, Yoshikawa T. Brain & development. 1997;19:326.].
Срезы мозга помещали в 1% раствор 2,3,5- трифенилтетразолия хлорида и инкубировали в течение 15 мин при 37˚С.
В результате зона инфаркта мозга оставалась неокрашенной, остальные ткани мозга приобретали розовую окраску.
Далее измеряли площадь зоны инфаркта у каждого среза и рассчитывали общий объем зоны инфаркта мозга. Затем рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение (n=10, М+σ, p<0,001).
Для оценки статистических параметров данных при сравнении групп животных использовали параметрический критерий Стьюдента. Результаты расчета объема зоны инфаркта мозга после ишемического инсульта при воздействии заявленного средства представлены в таблице 1.
| Показатель\ Группа | Смертность животных в течение 24 часов после инсульта, % от общего количества | Объем зоны инфаркта мозга, мм куб. |
| Первая (опытные крысы) | 0% | 62±27 |
| Вторая (контрольные крысы) | 30% | 248±41 |
[Как видно из таблицы 1, объем зоны инфаркта мозга в опытной группе был статистически значимо меньше по сравнению с группой контроля (p<0,001). Смертность животных составила 30% в группе контроля, в экспериментальной группе гибели животных не отмечалось.
Противоинсультное действие аскорбата лития дигидрата позволило уменьшить зону повреждения мозга более чем в четыре раза (фиг. 1, 2).
Изобретение может быть использовано для создания новых лекарственных средств в различных лекарственных формах, в том числе в виде раствора для внутривенного применения и в виде таблетки для перорального приема. Аскорбат лития может быть использован в качестве действующего вещества при создании новых комбинированных препаратов для лечения и профилактики инсультов и уменьшения степени повреждения мозга при ишемии. Возможно применение аскорбата лития в качестве индивидуального противоинсультного препарата, а также его включение в существующие схемы лечения и профилактики ишемического инсульта.
RU 2326665 C1
RU 2521404 C1
RU 2017142047 A
RU 2124365 С1
Koizumi J, Yoshida Y, Nakazawa T, Ooneda G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. 1986;8:1-8.
Mishima K, Ikeda T, Yoshikawa T. Brain & development. 1997;19:326.
Claims (1)
- Применение аскорбата лития дигидрата LiС 6Н7О 6·2Н 2O, в качестве средства, обладающего противоинсультным действием.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018123138 | 2018-06-26 | ||
| RU2018123138A RU2675601C1 (ru) | 2018-06-26 | 2018-06-26 | Средство, обладающее противоинсультным действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2020005113A1 true WO2020005113A1 (ru) | 2020-01-02 |
Family
ID=64753509
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2019/050067 WO2020005113A1 (ru) | 2018-06-26 | 2019-05-28 | Средство, обладающее противоинсультным действием |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2675601C1 (ru) |
| WO (1) | WO2020005113A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699039C1 (ru) * | 2019-03-25 | 2019-09-03 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Средство, обладающее кардиопротекторной активностью |
| RU2720455C1 (ru) * | 2019-11-06 | 2020-04-30 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Радиосенсибилизирующее средство |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070049565A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Combination of cell necrosis inhibitor and lithium for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| US20070298129A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-12-27 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Compounds and compositions for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| RU2521404C1 (ru) * | 2013-01-25 | 2014-06-27 | Николай Борисович Леонидов | Средство, обладающее противоинсулитным действием, и способ его получения |
| RU2614697C1 (ru) * | 2016-04-12 | 2017-03-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Нормофарм" | Нейропротекторное средство |
-
2018
- 2018-06-26 RU RU2018123138A patent/RU2675601C1/ru active
-
2019
- 2019-05-28 WO PCT/RU2019/050067 patent/WO2020005113A1/ru active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070049565A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Combination of cell necrosis inhibitor and lithium for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| US20070298129A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-12-27 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Compounds and compositions for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| RU2521404C1 (ru) * | 2013-01-25 | 2014-06-27 | Николай Борисович Леонидов | Средство, обладающее противоинсулитным действием, и способ его получения |
| RU2614697C1 (ru) * | 2016-04-12 | 2017-03-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Нормофарм" | Нейропротекторное средство |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2675601C1 (ru) | 2018-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kuluz et al. | The effect of nitric oxide synthase inhibition on infarct volume after reversible focal cerebral ischemia in conscious rats. | |
| JP5243428B2 (ja) | 神経細胞の損傷を減少させるための薬学的組成物 | |
| KR20090027689A (ko) | 허혈의 치료를 위한 저체온 유도제로서 카나비노이드 수용체 아고니스트의 용도 | |
| WO2020005113A1 (ru) | Средство, обладающее противоинсультным действием | |
| CN113244241B (zh) | 一种防治出血性脑卒中的药物组合物及其应用 | |
| KR100985449B1 (ko) | 옥시톡신 및/또는 바소프레신 길항제의 용도 | |
| CN105943530B (zh) | 铁死亡抑制剂在制备治疗铁过载疾病的药物中的应用 | |
| ES2689042T3 (es) | Uso de 3-n-butil isoindolina cetona en la preparación de fármacos para prevenir y tratar el infarto cerebral | |
| JP2018508479A (ja) | 虚血性脳卒中を予防・治療するための薬物の調製におけるビフェノールの使用 | |
| CN116688025A (zh) | 水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用 | |
| Kumar et al. | Immunomodulator vitamin C: an adjuvant therapy in second wave of coronavirus disease 2019 | |
| US20080187605A1 (en) | Preventing pathological nerve cell suicide (neuroapoptosis) in immature nervous systems | |
| RU2737731C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противоинсультным действием | |
| WO2009135432A1 (zh) | 丹酚酸b的抗血栓应用 | |
| CA3102473C (en) | Formulation for pain management | |
| CN107648236B (zh) | 一种预防或治疗缺血/再灌注损伤的药物组合物及应用 | |
| Burchakov et al. | The antioxidant, anti-inflammatory, and sedative effects of melatonin: results of clinical trials | |
| WO2023000247A1 (zh) | α-细辛脑在制备预防或治疗出血性脑卒中药物中的应用 | |
| WO2024007684A1 (zh) | 一种新型Nrf2激活剂及用途 | |
| RU2554500C2 (ru) | Способ лечения ишемического инсульта | |
| CN112516285B (zh) | 一种预防或治疗缺血/再灌注损伤的药物组合物及应用 | |
| RU2511061C1 (ru) | Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения ресвератролом | |
| CN102526035B (zh) | 一种用于制备抗脑血管疾病药物的组合物 | |
| CN111529523B (zh) | 一种防治脑梗塞的药物组合物及其用途 | |
| CN112915193B (zh) | Kp-1在制备治疗慢性肺病的药物中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 19825096 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 19825096 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |